JP2011500702A - チエノピリミジンおよびピラゾロピリミジン化合物ならびにｍＴＯＲキナーゼおよびＰＩ３キナーゼ阻害剤としてのその使用 - Google Patents

チエノピリミジンおよびピラゾロピリミジン化合物ならびにｍＴＯＲキナーゼおよびＰＩ３キナーゼ阻害剤としてのその使用 Download PDF

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Abstract

本発明は、式（Ｉａ）および（ＩＩａ）のチエノピリミジンおよびピラゾロピリミジン化合物または薬学的に許容できるその塩（式中、構成変数記号は、本明細書で定義される通りである）、前記化合物を含む組成物ならびに前記化合物を製造および使用する方法に関する。
【化１】

Description

本発明は、チエノピリミジンおよびピラゾロピリミジン化合物、チエノピリミジンまたはピラゾロピリミジン化合物を含む組成物ならびに有効量のチエノピリミジンまたはピラゾロピリミジン化合物を投与することを含むｍＴＯＲ関連疾患を治療する方法に関する。本発明はまた、有効量のチエノピリミジンまたはピラゾロピリミジン化合物を投与することを含むＰＩ３Ｋ関連疾患を治療する方法に関する。
哺乳類ラパマイシン標的タンパク質ｍＴＯＲは、栄養素および成長因子に対する腫瘍細胞の応答を調節し、さらに、血管内皮成長因子ＶＥＧＦの作用を介して腫瘍血液供給を制御する細胞シグナル伝達タンパク質である。ｍＴＯＲの阻害剤は、癌細胞を飢えさせ、ｍＴＯＲの作用を阻害することにより腫瘍を縮小させる。全てのｍＴＯＲ阻害剤は、ｍＴＯＲキナーゼに結合する。これは、少なくとも２つの重要な作用を有する。第一には、ｍＴＯＲは、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の下流媒介物質である。ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路は、数多くの癌で過活性化していると考えられ、このことにより、ｍＴＯＲ阻害剤に対する様々な癌からの幅広い応答が説明できる。上流経路の過活性化は通常であれば、ｍＴＯＲキナーゼも過活性化させるであろう。しかしながら、ｍＴＯＲ阻害剤の存在下では、このプロセスが遮断される。この遮断作用により、ｍＴＯＲが、細胞増殖を制御する下流経路へとシグナルを伝達することが妨げられる。ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔキナーゼ経路の過活性化は往々にして、ＰＴＥＮ遺伝子の突然変異に関連しており、このことは、多くの癌に共通していて、どの腫瘍がｍＴＯＲ阻害剤に応答するかを予測するのに役立ち得る。ｍＴＯＲ阻害剤の第二の主な作用は、ＶＥＧＦレベルの低下を介しての抗血管形成である。
実験室試験で、ある種の化学療法薬は、ｍＴＯＲ阻害剤が存在するとより有効であることが判明した。Ｇｅｏｒｇｅ，Ｊ．Ｎ．ら、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、６１、１５２７〜１５３２、２００１年。追加的な実験室結果により、一部の横紋筋肉腫細胞は、ｍＴＯＲ阻害剤が存在すると死滅することが判明している。ｍＴＯＲキナーゼの全ての機能およびｍＴＯＲ阻害の作用が、完全に理解されているわけではない。
ホスファチジルイノシトール（以下「ＰＩ」と略す）は、細胞膜中のリン脂質の１種である。近年、ＰＩは、細胞内シグナル伝達においても重要な役割を果たすことが明らかになっている。特にＰＩ（４，５）ビスホスフェート（ＰＩ（４，５）Ｐ２）は、ホスホリパーゼＣによりジアシルグリセロールおよびイノシトール（１，４，５）三リン酸に分解されて、それぞれ、タンパク質キナーゼＣおよび細胞内カルシウム可動化の活性化を誘発することが当分野では十分に認められている［Ｍ．Ｊ．Ｂｅｒｒｉｄｇｅら、Ｎａｔｕｒｅ、３１２、３１５（１９８４年）；Ｙ．Ｎｉｓｈｉｚｕｋａ、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２２５、１３６５（１９８４年）］。
１９８０年代後期に、ホスファチジルイノシトール−３キナーゼ（「ＰＩ３Ｋ」）は、ホスファチジルイノシトールのイノシトール環の３位をリン酸化する酵素であることが判明した。［Ｄ．Ｗｈｉｔｍａｎら、Ｎａｔｕｒｅ、３３２、６６４（１９８８年）］。
ＰＩ３Ｋが発見されたとき、初めは、単一酵素であると考えられた。しかしながら最近では、ＰＩ３Ｋには複数のサブタイプが存在することが解明された。現在までに、ＰＩ３Ｋの３つの主なクラスが、そのｉｎ ｖｉｔｒｏ基質特異性を元に同定されている［Ｂ．Ｖａｎｈａｅｓｅｂｒｏｅｃｋ、Ｔｒｅｎｄ ｉｎ Ｂｉｏｌ．Ｓｃｉ．、２２、２６７（１９９７年）］。
クラスＩのＰＩ３Ｋの基質は、ＰＩ、ＰＩ（４）ＰおよびＰＩ（４，５）Ｐ２である。これらの基質では、ＰＩ（４，５）Ｐ２が、細胞において最も有利な基質である。クラスＩのＰＩ３Ｋはさらに、その活性化機構により、２つのクラス、クラスＩａおよびクラスＩｂに分けられる。ＰＩ３Ｋ ｐ１１０α、ｐ１１０βおよびｐ１１０δサブタイプを包含するクラスＩａのＰＩ３Ｋは、チロシンキナーゼ系において活性化される。クラスＩｂのＰＩ３Ｋは、Ｇタンパク質共役受容体により活性化されるｐ１１０γである。
ＰＩおよびＰＩ（４）Ｐは、クラスＩＩのＰＩ３Ｋの基質として知られているが、ＰＩ（４，５）Ｐ２は、このクラスの酵素の基質ではない。クラスＩＩのＰＩ３Ｋには、ＰＩ３Ｋ Ｃ２α、Ｃ２βおよびＣ２γサブタイプが包含され、これらは、Ｃ末端にＣ２ドメインを含有することにより特徴づけられ、その活性がカルシウムイオンにより調節されることを示している。
クラスＩＩＩのＰＩ３Ｋの基質は、ＰＩのみである。クラスＩＩＩのＰＩ３Ｋを活性化させる機構は、まだ解明されていない。各基質は、活性を調節するための独自の機構を有するので、個々のサブタイプは、各自に特異的な個々の刺激に応じて活性化されると考えられる。
ＰＩ３Ｋサブタイプでは、クラスＩａのサブタイプが、現在最も大規模に研究されている。クラスＩａの３つのサブタイプは触媒１１０ｋＤａサブユニットならびに８５ｋＤａおよび５５ｋＤａの調節サブユニットからなるヘテロダイマーである。調節サブユニットは、ＳＨ２ドメインを含有し、チロシンキナーゼ活性を有する成長因子受容体によりリン酸化されたチロシン残基または癌遺伝子産物と結合して、ｐ１１０触媒サブユニットのＰＩ３Ｋ活性を誘発する。したがって、クラスＩａのサブタイプは、細胞増殖および発癌に関連していると考えられる。さらに、クラスＩａのＰＩ３Ｋサブタイプは、活性化ｒａｓ癌遺伝子に結合すると、その酵素活性を発現させる。活性化されたｒａｓ癌遺伝子が多くの癌に存在することが確認されていて、このことは、発癌におけるクラスＩａのＰＩ３Ｋの役割を示唆している。
臨床試験に進んでいる３種のｍＴＯＲ阻害剤が存在する。これらの化合物は、４２−（３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−ラパマイシン２−メチルプロパノエート、ＣＣＩ−７７９またはテムシロリムスとしても知られているＷｙｅｔｈのトリセル；４２−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）−ラパマイシンまたはＲＡＤ ００１としても知られているＮｏｖａｒｔｉｓのエベロリムス；および４２−（ジメチルホプシノイル）−ラパマイシンとしても知られているＡｒｉａｄのＡＰ２３５７３である。ＦＤＡは、進行腎細胞癌を治療するためにトリセルを承認している。加えて、トリセルは、急性リンパ球性白血病のＮＯＳ／ＳＣＩＤ異種移植片マウスモデルにおいて活性である［Ｔｅａｃｈｅｙら、Ｂｌｏｏｄ、１０７（３）、１１４９〜１１５５、２００６］。エベロリムスは、ステージＩＶの悪性黒色腫の患者で第ＩＩ相臨床試験中である。ＡＰ２３５７３は、軟部組織および骨肉腫を治療するためにＦＤＡにより指定された稀用薬および最優先評価薬である。
これら３種のｍＴＯＲ阻害剤は、非線形であるが、再現可能な薬物動態プロファイルを有する。これらの薬物の平均曲線下面積（ＡＵＣ）値は、用量に関連せずに上昇する。３種の化合物は全て、天然マクロライド抗生物質ラパマイシンの半合成誘導体である。より強力であり、改良された薬物動態挙動を示す、ｍＴＯＲを阻害する完全合成化合物を発見することが好ましい。
上記で説明した通り、ｍＴＯＲ阻害剤およびＰＩ３Ｋ阻害剤は、細胞増殖障害に対して、特に制癌剤として有用な新規のタイプの医薬品であると期待される。したがって、ｍＴＯＲ−およびＰＩ３Ｋ関連疾患のための有望な治療計画として、新規なｍＴＯＲ阻害剤およびＰＩ３Ｋ阻害剤を得ることが有利であろう。本発明は、これらの重要な目的および他の重要な目的を対象としている。
一態様では、本発明は、式（Ｉａ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する
Figure 2011500702
 ［式中、構成変数記号は、下記で定義される通りである］。
他の態様では、本発明は、式（ＩＩａ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する
Figure 2011500702
 ［式中、構成変数記号は、下記で定義される通りである］。
一態様では、本発明は、式（Ｉｂ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する
Figure 2011500702
 ［式中、構成変数記号は、下記で定義される通りである］。
他の態様では、本発明は、式（ＩＩｂ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する
Figure 2011500702
 ［式中、構成変数記号は、下記で定義される通りである］。
一態様では、本発明は、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する
Figure 2011500702
 ［式中、構成変数記号は、下記で定義される通りである］。
他の態様では、本発明は、式（ＩＩ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する
Figure 2011500702
 ［式中、構成変数記号は、下記で定義される通りである］。
他の態様では、本発明は、式（ＶＩＩＩ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する
Figure 2011500702
 ［式中、構成変数記号は、下記で定義される通りである］。
他の態様では、本発明は、式（ＩＸ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する
Figure 2011500702
 ［式中、構成変数記号は、下記で定義される通りである］。
他の態様では、本発明は、式（Ｘ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する
Figure 2011500702
 ［式中、構成変数記号は、下記で定義される通りである］。
他の態様では、本発明は、式（ＸＩ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する
Figure 2011500702
 ［式中、構成変数記号は、下記で定義される通りである］。
他の態様では、本発明は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（Ｉａ）、式（ＩＩａ）、式（Ｉｂ）、式（ＩＩｂ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）または式（ＸＩ）の化合物または化合物の薬学的に許容できる塩と、薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物を提供する。
さらなる態様では、本発明は、ｍＴＯＲ阻害剤として有用な式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（Ｉａ）、式（ＩＩａ）、式（Ｉｂ）、式（ＩＩｂ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）または式（ＸＩ）の化合物または化合物の薬学的に許容できる塩およびこれらの化合物または薬学的に許容できるその塩を使用してｍＴＯＲを阻害する方法を提供する。
さらなる態様では、本発明は、ＰＩ３Ｋ阻害剤として有用な式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（Ｉａ）、式（ＩＩａ）、式（Ｉｂ）、式（ＩＩｂ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）または式（ＸＩ）の化合物または化合物の薬学的に許容できる塩およびこれらの化合物または薬学的に許容できるその塩を使用してＰＩ３Ｋを阻害する方法を提供する。
一実施形態では、本発明は、ｍＴＯＲ関連障害を治療する方法を提供し、この方法は、それを必要とする哺乳動物に、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（Ｉａ）、式（ＩＩａ）、式（Ｉｂ）、式（ＩＩｂ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）または式（ＸＩ）の化合物または化合物の薬学的に許容できる塩をｍＴＯＲ関連障害を治療するのに有効な量で投与することを含む。
一実施形態では、本発明は、ＰＩ３Ｋ関連障害を治療する方法を提供し、この方法は、それを必要とする哺乳動物に、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（Ｉａ）、式（ＩＩａ）、式（Ｉｂ）、式（ＩＩｂ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）または式（ＸＩ）の化合物または化合物の薬学的に許容できる塩をＰＩ３Ｋ関連障害を治療するのに有効な量で投与することを含む。
他の態様では、本発明は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（Ｉａ）、式（ＩＩａ）、式（Ｉｂ）、式（ＩＩｂ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）または式（ＸＩ）の化合物または化合物の薬学的に許容できる塩を合成する方法をさらに提供する。
一態様では、本発明は、式（Ｉａ）もしくは式（ＩＩａ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する：
Figure 2011500702
 ［式中、
ｈｅｔは、少なくとも１個の酸素原子、少なくとも１個の窒素原子、ならびに酸素、イオウおよび窒素から選択される任意選択の追加のヘテロ原子を含有する５員〜１０員の架橋ヘテロビシクリル基であり、窒素原子のうちの１個を介してチエノピリミジニルまたはピラゾロピリミジニル基に結合しており、
Ｒ２０は独立に、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＨおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルから選択され、
ｔは、０〜１６であり、
Ｒ１はそれぞれ独立に、ハロゲン；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルケニル；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール；Ｃ１〜Ｃ８アシル；Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル；Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボキシ；−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド；ヒドロキシル；ＮＲ４Ｒ５；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ４Ｒ５；−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６；−ＮＨ（ＳＯ２）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル；−ＮＨ（ＳＯ２）ＮＨ−Ｃ６〜Ｃ１４アリール；−ＮＨＣ（Ｓ）−ＮＲ４Ｒ５；−ＮＨＣ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ４Ｒ５；−ＮＨＣ（＝ＮＲ４）−ＮＲ４Ｒ５；−Ｎ＝Ｃ（Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；または−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｎ−（ＣＮ））−（Ｏ−Ｃ６〜Ｃ１４アリール）であり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｒは、０または１であり、
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立に、−Ｈ；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクリルアルキル、Ｃ７〜Ｃ２４アリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボキシ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい４員から７員の単環式複素環；−ＮＨ２、−アルキルアミノもしくは−ジアルキルアミノで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、 −ＮＨ２、−アルキルアミノもしくは−ジアルキルアミノで置換されていてもよい−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよい複素環、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよい−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、 −ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、複素環もしくはヒドロキシルで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−複素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール；−ＮＨ２、−アルキルアミノもしくは−ジアルキルアミノで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アミノアルキル、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、 −ＮＨ２、−アルキルアミノもしくは−ジアルキルアミノで置換されていてもよい−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよい複素環、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよい−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、 −ＮＨ２で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、 Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシルで置換されていてもよい複素環、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−複素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、アルキルカルボキシアミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい−Ｃ３〜Ｃ８炭素環（ここで、前記炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、酸素原子により置き換えられて、オキソ（＝Ｏ）置換基を形成していてよく、前記炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基により置き換えられて、そのアルキレンジオキシ基が、それが結合している炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含有する５員から７員の複素環を形成していてよい）；Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル；Ｃ６〜Ｃ１０炭素環；二環式複素環；またはハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−ＮＨ２で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリール、 −ＮＨ２、−アルキルアミノもしくは−ジアルキルアミノで置換されていてもよい−アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよい−Ｃ（Ｏ）−複素環およびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、あるいは
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素と一緒になって、複素環の炭素原子のうちの２個までが独立に、Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（＝Ｏ）ｓで置き換えられていてよい３員から７員の複素環を形成していてよく、
ｓはそれぞれ独立に、１または２であり、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、 −ＮＨ２、−アルキルアミノもしくは−ジアルキルアミノで置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル；Ｃ６〜Ｃ１０炭素環；二環式複素環；またはＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリールであり、
Ｒ７は、水素；Ｃ１〜Ｃ８アシル；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、アルキルカルボキシアミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８炭素環；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール；アルキルアミノ；またはハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいアリールアミノであり、
但し、ｍ＞１である場合、隣接する炭素原子に結合している２個のＲ１基は、それらが結合している前記２個の炭素と一緒になって、５員から７員の縮合する芳香環を形成することができ、ここで、縮合環の炭素原子のうちの２個までは、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−または−Ｓ（＝Ｏ）ｓ−で置き換えられていてよく、
Ｒ２は、水素；ハロゲン；Ｃ１〜Ｃ８アシル；複素環；ヘテロシクリルアルキル；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルケニル；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール；またはＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アミノアルキル、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｒ３は、水素；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルケニル；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ１〜Ｃ８アシル；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ７〜Ｃ２４アリールアルキル；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル；Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル−；アルキルカルボキシ；アルコキシカルボニル；Ｃ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル；−Ｓ（Ｏ）ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ここで、−Ｓ（Ｏ）ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルのＣ１〜Ｃ６アルキルは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、アルキルカルボキシアミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい）；−Ｓ（Ｏ）ｓ−アリール（ここで、−Ｓ（Ｏ）ｓ−アリールのアリールは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、アルキルカルボキシアミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい）；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、ヒドロキシルにより置換されていてもよい−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよい複素環、−ＮＨ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、アルキルカルボキシアミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８炭素環（ここで、前記Ｃ３〜Ｃ８炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、酸素原子により置き換えられてオキソ（＝Ｏ）置換基を形成していてよく、前記Ｃ３〜Ｃ８炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、アルキレンオキシ基により置き換えられて、そのアルキレンオキシ基が、それが結合している炭素原子と一緒になって、酸素原子を含有する５員から７員のスピロ縮合複素環を形成していてよく、前記Ｃ３〜Ｃ８炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基により置き換えられて、そのアルキレンジオキシ基が、それが結合している炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含有する５員から７員の複素環を形成していてよく、ここで、２個の酸素原子を含有する５員から７員の複素環は、１から３個のＣ１〜Ｃ６アルキル置換基で置換されていてもよい）；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−アミノアルキル、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、アルキルカルボキシアミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい６員から１０員の二環式炭素環（ここで、前記二環式炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、酸素原子により置き換えられて、オキソ（＝Ｏ）置換基を形成していてよく、前記二環式炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基により置き換えられて、そのアルキレンジオキシ基が、それが結合している炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含有する５員から７員の複素環を形成していてよい）；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、（Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール）アルキル−、Ｃ１〜Ｃ８アシル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｓ−アリール、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい４員から７員の単環式複素環；またはＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクリルアルキル、ア
リールアルキル、（Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール）アルキル−、Ｃ１〜Ｃ８アシル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい６員から１０員の二環式複素環であり、
Ｒ８は、水素；ハロゲン；Ｃ１〜Ｃ８アシル；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ６〜Ｃ１４アリール；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル；またはヘテロアリールであり、
Ａｒは、フェニル、ナフチルまたは５個から１４個の環員を有し、少なくとも１個の環窒素原子を含有する単環式もしくは二環式環系であり、ここで、前記フェニル、ナフチルおよび単環式または二環式環系は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい］。
一態様では、本発明は、式（Ｉｂ）もしくは式（ＩＩｂ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する：
Figure 2011500702
 ［式中、
Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＨおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルから選択され、
但し、Ｒ３０とＲ３２、Ｒ３０とＲ３３またはＲ３１とＲ３２のいずれかは一緒に、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−または−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２−であり、それらが結合している２個の炭素原子と共に、架橋環を形成しており、
Ｒ３２、Ｒ３０とＲ３３またはＲ３１とＲ３２により形成される架橋環は、ハロゲン、ヒドロキシル、メチルまたはエチルで置換されていてもよいか、または１個のＣＨ２基は、−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられていてもよく、
Ｒ１はそれぞれ独立に、ハロゲン；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルケニル；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール；Ｃ１〜Ｃ８アシル；Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル；Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボキシ；−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド；ヒドロキシル；ＮＲ４Ｒ５；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ４Ｒ５；−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６；−ＮＨ（ＳＯ２）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル；−ＮＨ（ＳＯ２）ＮＨ−Ｃ６〜Ｃ１４アリール；−ＮＨＣ（Ｓ）−ＮＲ４Ｒ５；−ＮＨＣ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ４Ｒ５；−ＮＨＣ（＝ＮＲ４）−ＮＲ４Ｒ５；−Ｎ＝Ｃ（Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；または−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｎ−（ＣＮ））−（Ｏ−Ｃ６〜Ｃ１４アリール）であり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｒは、０または１であり、
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立に、−Ｈ；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクリルアルキル、Ｃ７〜Ｃ２４アリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボキシ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい４員から７員の単環式複素環；−ＮＨ２、−アルキルアミノもしくは−ジアルキルアミノで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、 −ＮＨ２、−アルキルアミノもしくは−ジアルキルアミノで置換されていてもよい−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよい複素環、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよい−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、 −ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、複素環もしくはヒドロキシルで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−複素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール；−ＮＨ２、−アルキルアミノもしくは−ジアルキルアミノで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アミノアルキル、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、 −ＮＨ２、−アルキルアミノもしくは−ジアルキルアミノで置換されていてもよい−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよい複素環、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよい−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、 −ＮＨ２で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、 Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシルで置換されていてもよい複素環、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−複素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、アルキルカルボキシアミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい−Ｃ３〜Ｃ８炭素環（ここで、前記炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、酸素原子により置き換えられてオキソ（＝Ｏ）置換基を形成していてよく、前記炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基により置き換えられて、そのアルキレンジオキシ基が、それが結合している炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含有する５員から７員の複素環を形成していてよい）；Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル；Ｃ６〜Ｃ１０炭素環；二環式複素環；またはハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−ＮＨ２で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリール、 −ＮＨ２、−アルキルアミノもしくは−ジアルキルアミノで置換されていてもよい−アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよい−Ｃ（Ｏ）−複素環およびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、あるいは
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素と一緒になって、３員から７員の複素環を形成していてよく、ここで、複素環の炭素原子の２個までは独立に、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（＝Ｏ）ｓで置き換えられていてよく、
ｓはそれぞれ独立に、１または２であり、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、 −ＮＨ２、−アルキルアミノもしくは−ジアルキルアミノで置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル；Ｃ６〜Ｃ１０炭素環；二環式複素環；またはＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリールであり、
Ｒ７は、水素；Ｃ１〜Ｃ８アシル；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、アルキルカルボキシアミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８炭素環；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール；アルキルアミノ；またはハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいアリールアミノであり、
但し、ｍ＞１である場合、隣接する炭素原子に結合している２個のＲ１基は、それらが結合している前記２個の炭素と一緒になって、５員から７員の縮合する芳香環を形成することができ、ここで、縮合環の炭素原子のうちの２個までは、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−または−Ｓ（＝Ｏ）ｓ−で置き換えられていてよく、
Ｒ２は、水素；ハロゲン；Ｃ１〜Ｃ８アシル；複素環；ヘテロシクリルアルキル；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルケニル；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール；またはＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アミノアルキル、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｒ３は、水素；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルケニル；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ１〜Ｃ８アシル；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ７〜Ｃ２４アリールアルキル；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル；Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル−；アルキルカルボキシ；アルコキシカルボニル；Ｃ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル；−Ｓ（Ｏ）ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ここで、−Ｓ（Ｏ）ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルのＣ１〜Ｃ６アルキルは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、アルキルカルボキシアミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい）；−Ｓ（Ｏ）ｓ−アリール（ここで、−Ｓ（Ｏ）ｓ−アリールのアリールは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、アルキルカルボキシアミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい）；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、ヒドロキシルにより置換されていてもよい−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよい複素環、−ＮＨ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、アルキルカルボキシアミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８炭素環（ここで、前記Ｃ３〜Ｃ８炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、酸素原子により置き換えられてオキソ（＝Ｏ）置換基を形成していてよく、前記Ｃ３〜Ｃ８炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、アルキレンオキシ基により置き換えられて、そのアルキレンオキシ基が、それが結合している炭素原子と一緒になって、酸素原子を含有する５員から７員のスピロ縮合複素環を形成していてよく、前記Ｃ３〜Ｃ８炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基により置き換えられて、そのアルキレンジオキシ基が、それが結合している炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含有する５員から７員のスピロ縮合複素環を形成していてよく、ここで、２個の酸素原子を含有する５員から７員の複素環は、１から３個のＣ１〜Ｃ６アルキル置換基で置換されていてもよい）；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−アミノアルキル、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、アルキルカルボキシアミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい６員から１０員の二環式炭素環（ここで、前記二環式炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、酸素原子により置き換えられて、オキソ（＝Ｏ）置換基を形成していてよく、前記二環式炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基により置き換えられて、そのアルキレンジオキシ基が、それが結合している炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含有する５員から７員の複素環を形成していてよい）；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、（Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール）アルキル−、Ｃ１〜Ｃ８アシル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｓ−アリール、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい４員から７員の単環式複素環；またはＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクリルア
ルキル、アリールアルキル、（Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール）アルキル−、Ｃ１〜Ｃ８アシル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい６員から１０員の二環式複素環であり、
Ｒ８は、水素；ハロゲン；Ｃ１〜Ｃ８アシル；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ６〜Ｃ１４アリール；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル；またはヘテロアリールであり、
Ａｒは、フェニル、ナフチルまたは５個から１４個の環員を有し、少なくとも１個の環窒素原子を含有する単環式もしくは二環式環系であり、ここで、前記フェニル、ナフチルおよび単環式または二環式環系は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい］。
一態様では、本発明は、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する：
Figure 2011500702
 ［式中、
Ｒ１はそれぞれ独立に、ハロゲン；ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル；ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ；ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルケニル；ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール；Ｃ１〜Ｃ８アシル；Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル；Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボキシ；−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド；ヒドロキシル；ＮＲ４Ｒ５；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５；−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６；−ＮＨ（ＳＯ２）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル；−ＮＨ（ＳＯ２）ＮＨ−Ｃ６〜Ｃ１４アリール；−ＮＨＣ（Ｓ）−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル；−Ｎ＝Ｃ（Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；または−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｎ−（ＣＮ））−（Ｏ−Ｃ６〜Ｃ１４アリール）であり、
ｍは、０、１または２であり、
ｎは、１または２であり、
ｏは、１または２であり、
ｐおよびｑはそれぞれ独立に、０、１または２であり、
但し、ｎおよびｏの少なくとも一方は１でなければならず、ｐおよびｑの合計は、０を超えなければならないという２つの条件があり、
ｒは、０または１であり、
Ｒ２０およびＲ２１はそれぞれ独立に、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＨおよびＣ（Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ２アルキルから選択され、
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立に、−Ｈ；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクリルアルキル、Ｃ７〜Ｃ２４アリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボキシ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい４員から７員の単環式複素環；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アミノアルキル、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい−Ｃ３〜Ｃ８炭素環（ここで、前記炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、酸素原子により置き換えられてオキソ（＝Ｏ）置換基を形成していてよく、前記炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基により置き換えられて、そのアルキレンジオキシ基が、それが結合している炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含有する５員から７員の複素環を形成していてよい）；またはハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、または
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素と一緒になって、複素環の炭素原子のうちの２個までが独立に、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−または−Ｓ（＝Ｏ）ｓで置き換えられていてよい３員から７員の複素環を形成していてよく、
ｓはそれぞれ独立に、１または２であり、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル；またはＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリールであり、
Ｒ７は、水素；Ｃ１〜Ｃ８アシル；ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８炭素環；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール；アルキルアミノ；またはハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいアミノアリールであり、
但し、ｍ＝２である場合、任意の２個の隣接するＲ１基は、それらが結合している２個の炭素と一緒になって、５員から７員の芳香環を形成していてよく、ここで、その縮合環の炭素原子のうちの２個までは、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−または−Ｓ（＝Ｏ）ｓで置き換えられていてよく、
Ｒ２は、水素；ハロゲン；Ｃ１〜Ｃ８アシル；ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル；ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルケニル；ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール；またはＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アミノアルキル、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｒ３は、水素；ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル；ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルケニル；ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ１〜Ｃ８アシル；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール；ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ７〜Ｃ２４アリールアルキル；ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル；ヒドロキシル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−；アルキルカルボキシ；アルコキシカルボニル；Ｃ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル；−Ｓ（Ｏ）ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ここで、−Ｓ（Ｏ）ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルのＣ１〜Ｃ６アルキルは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい）；−Ｓ（Ｏ）ｓ−アリール（ここで、−Ｓ（Ｏ）ｓ−アリールのアリールは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい）；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８炭素環（ここで、前記炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、酸素原子により置き換えられてオキソ（＝Ｏ）置換基を形成していてよく、前記炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基により置き換えられて、そのアルキレンジオキシ基が、それが結合している炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含有する５員から７員の複素環を形成していてよい）；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−アミノアルキル、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい６員から１０員の二環式炭素環（ここで、前記二環式炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、酸素原子により置き換えられてオキソ（＝Ｏ）置換基を形成していてよく、前記二環式炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基により置き換えられて、そのアルキレンジオキシ基が、それが結合している炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含有する５員から７員の複素環を形成していてよい）；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい４員から７員の単環式複素環；またはＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６
アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい６員から１０員の二環式複素環であり、
Ａｒは、フェニル、ナフチルまたは５個から１４個の環員を有し、少なくとも１個の環窒素原子を含有する単環式もしくは二環式環系であり、ここで、前記フェニル、ナフチルおよび単環式または二環式環系は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい］。
一実施形態では、本発明のピラゾロピリミジン化合物は、下記の式（Ｉ）または薬学的に許容できるその塩を有する：
Figure 2011500702
 ［式中、構成変数記号は、上記で定義される通りである］。
上記式（Ｉａ）の化合物の一部の実施形態では、Ａｒは、フェニルである。
一部の実施形態では、ｍは１である。
式（Ｉａ）および（ＩＩａ）の化合物の一部の実施形態では、Ｒ１は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＨ（ＳＯ２）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）または−ＮＨ（ＳＯ２）ＮＨ−Ｃ６〜Ｃ１４アリールである。
一部の実施形態では、Ｒ１は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５である。
他の実施形態では、Ｒ５は、Ｈである。
他の実施形態では、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５基は、フェニル環のＣ４に結合している。
一部のさらなる実施形態では、Ｒ３は、水素である。
一部のさらなる実施形態では、Ｒ３は、ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである。
一部のさらなる実施形態では、Ｒ３は、１から３個の独立に選択されるハロゲンで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである。
一部のさらなる実施形態では、Ｒ３は、２，２，２−トリフルオロエチルである。
一部のさらなる実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、（Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール）アルキル−、Ｃ１〜Ｃ８アシル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｓ−アリール、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい４員から７員の単環式複素環である。
一部のさらなる実施形態では、４員から７員の単環式複素環は、置換されていてもよいピペリジニルである。
一部の実施形態では、Ｒ３は、置換されていてもよいピペリジン−４−イルである。
一部のさらなる実施形態では、４員から７員の単環式複素環は、置換されていてもよいピペリジニルであり、ここで、前記ピペリジニル窒素は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、（Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール）アルキル−、Ｃ１〜Ｃ８アシル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｓ−アリールまたは−アルキルカルボキサミドで置換されている。
一部のさらなる実施形態では、化合物は、Ｒ３がＣ７〜Ｃ１４アリールアルキルである式（Ｉａ）を有する。
一部のさらなる実施形態では、化合物は、Ｒ３が少なくとも１個の環酸素原子を含有する４員から７員の単環式複素環である式（Ｉａ）を有する。
一部のさらなる実施形態では、化合物は、Ｒ３がＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８炭素環であり、ここで、前記炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、酸素原子により置き換えられてオキソ（＝Ｏ）置換基を形成していてよく、前記炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基により置き換えられて、そのアルキレンジオキシ基が、それが結合している炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含有する５員から７員の複素環を形成していてよい式（Ｉａ）を有する。
一部の実施形態では、ｈｅｔは、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルおよび２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イルから選択される。
一部の実施形態では、ｔは０である。
一部の実施形態では、化合物は式（ＩＩ）または薬学的に許容できるその塩を有する：
Figure 2011500702
 ［式中、構成変数記号は、上記で定義される通りである］。
一部のさらなる実施形態では、化合物は、Ａｒがフェニルであり、Ｒ１が独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から選択される式（ＩＩ）を有する。
一部のさらなる実施形態では、Ｒ１は−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５である。
一部のさらなる実施形態では、Ｒ１は−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６である。
一部のさらなる実施形態では、Ｒ６は２−ヒドロキシエチルである。
一部のさらなる実施形態では、Ａｒはインドリルであり、ｍは、０、１または２であり、Ｒ１は独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から選択される。
一部のさらなる実施形態では、Ａｒはピリジニルであり、ｍは０、１または２であり、Ｒ１は独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から選択される。
一部のさらなる実施形態では、Ａｒはピリミジニルであり、ｍは０、１または２であり、Ｒ１は独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から選択される。
一部のさらなる実施形態では、Ａｒはフェニルである。
他の実施形態では、Ｒ１は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５である。
他の実施形態では、Ｒ５はＨである。
他の実施形態では、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５基は、フェニル環のＣ４に結合している。
他の実施形態では、Ｒ１は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６である。
一部のこのような実施形態では、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６基は、フェニル環のＣ４に結合している。
式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物の一部の実施形態では、ｎ、ｏ、ｐおよびｑはそれぞれ、１である。
式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物の一部の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ３〜Ｃ８炭素環またはＣ５〜Ｃ７炭素環であり、これらはそれぞれ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、酸素原子により置き換えられてオキソ（＝Ｏ）置換基を形成していてもよく、前記炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基により置き換えられて、そのアルキレンジオキシ基が、それが結合している炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含有する５員から７員の複素環を形成していてよい。
一部のこのような実施形態では、Ｒ３は、Ｃ６炭素環であり、ここで、前記炭素環の炭素原子上のうちの1個の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基により置き換えられて、そのアルキレンジオキシ基が、それが結合している炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含有する５員から７員の複素環を形成していてよい。
式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物の一部の実施形態では、ｎ、ｏ、ｐおよびｑはそれぞれ、１であり、ｒは０であり、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ５〜Ｃ７炭素環であり、ここで、前記炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、酸素原子により置き換えられてオキソ（＝Ｏ）置換基を形成していてもよく、前記炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基により置き換えられて、そのアルキレンジオキシ基が、それが結合している炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含有する５員から７員の複素環を形成していてよく、Ｒ１は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＨ（ＳＯ２）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ（ＳＯ２）ＮＨ−Ｃ６〜Ｃ１４アリールであり、Ａｒはフェニルである。
式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物の一部の実施形態では、ｎ、ｏ、ｐおよびｑはそれぞれ、１であり、ｒは０であり、Ｒ３はＣ６炭素環であり、ここで、炭素環の炭素原子上のうちの1個の任意の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基により置き換えられて、そのアルキレンジオキシ基が、それが結合している炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含有する５員から７員の複素環を形成していてよく、Ｒ１は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、Ａｒは、フェニルである。
実例となる式（Ｉ）の化合物は、下記の化合物により例示される：
３−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェノール；
１−メチル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
メチル｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
１−エチル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（２−フルオロエチル）−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
メチル４−［６−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［６−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
メチル４−［６−｛４−［（エチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
メチル４−［６−（４−｛［（２−フルオロエチル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
メチル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（フェニルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
メチル４−［６−｛４−［（シクロプロピルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート。
メチル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（ピリジン−３−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
メチル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
１−エチル−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
１−（２−フルオロエチル）−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
１−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−フェニル尿素；
１−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［６−｛４−［（エチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［６−（４−｛［（２−フルオロエチル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［６−｛４−［（シクロプロピルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（フェニルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（ピリジン−３−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート。
ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
１−メチル−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
１−メチル−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
１−エチル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素；
４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アニリン；
４−｛［１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝フェノール；
エチル４−［６−｛４−［（エチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
エチル４−［６−（４−｛［（２−フルオロエチル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
エチル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（フェニルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
エチル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（ピリジン−３−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
エチル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
エチル４−［６−（４−｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート。
エチル４−｛６−［４−（｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
エチル４−｛６−［４−（｛［３−（メチルアミノ）プロピル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
エチル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
１−エチル−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（２−フルオロエチル）尿素；
１−シクロプロピル−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（２−ヒドロキシエチル）尿素；
２−ヒドロキシエチル｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［３−（メチルアミノ）プロピル］尿素；
１−メチル−３−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−エチル−３−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素。
１−（２−フルオロエチル）−３−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−シクロプロピル−３−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素；
１−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
メチル｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
３−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェノール；
１−｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
１−メチル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（４−オキソシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［１−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
エチル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（ピペリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
イソプロピル４−［６−（４−アミノフェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
イソプロピル４−［６−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート。
１−［４−（１−｛１−［（６−ブロモピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−４−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル］−３−メチル尿素；
１−メチル−３−（４−｛４−モルホリン−４−イル−１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
１−メチル−３−［４−（１−｛１−［（２−メチルピリジン−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−４−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル］尿素；
１−メチル−３−［４−（１−｛１−［（４−メチルピリジン−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−４−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル］尿素；
１−メチル−３−（４−｛４−モルホリン−４−イル−１−［１−（ピリジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
１−（４−｛１−［１−（２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］−４−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−メチル尿素；
１−（４−｛１−［１−（３−アセチルベンゾイル）ピペリジン−４−イル］−４−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−メチル尿素；
１−（２−フルオロ−４−｛４−モルホリン−４−イル−１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
２−［４−（６−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］アセトアミド；
メチル４−（６−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート。
イソプロピル４−［６−｛４−［（エチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
イソプロピル４−［６−（４−｛［（２−フルオロエチル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
イソプロピル４−［６−（４−｛［（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
イソプロピル４−［６−｛４−［（シクロプロピルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
イソプロピル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（フェニルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
イソプロピル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（ピリジン−３−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
イソプロピル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
イソプロピル４−［６−｛４−［（メトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
３−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェノール；
１−エチル−６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−｛４−［１−ベンジル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
１−｛４−［１−ベンジル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−エチル尿素；
１−｛４−［１−ベンジル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
４−［１−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アニリン。
１−｛４−［１−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
１−エチル−３−｛４−［１−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛４−［１−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−（２−フルオロエチル）−３−｛４−［１−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−シクロプロピル−３−｛４−［１−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［１−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素；
１−｛４−［１−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［１−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−メチル尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（４−オキソシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−メチル尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−メチル尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−メチル尿素；および
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（（１ｓ，４ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−メチル尿素；および
２−ヒドロキシエチル｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート。
実例となる式（Ｉａ）の化合物は、下記の化合物により例示される：
メチル４−［６−｛４−［（エトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
メチル４−［６−（４−｛［（２−ヒドロキシエトキシ）カルボニル］アミノ｝フェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
メチル４−［６−（４−｛［（２−メトキシエトキシ）カルボニル］アミノ｝フェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
メチル４−［６−（４−｛［（２−アミノエトキシ）カルボニル］アミノ｝フェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
メチル４−｛６−［４−（｛［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
メチル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（４−｛［（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）カルボニル］アミノ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
メチル４−［６−（４−｛［（２−モルホリン−４−イルエトキシ）カルボニル］アミノ｝フェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
メチル４−｛６−［４−（｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
メチル４−［６−｛４−［（メトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
メチル４−［６−（４−アミノフェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
２−ヒドロキシエチル｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
３−ヒドロキシプロピル｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
１−｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−エチル尿素；
１−｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（２−フルオロエチル）尿素；
１−｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（２−ヒドロキシエチル）尿素；
１−シクロプロピル−３−｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素；
１−｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
２，２，２−トリフルオロエチル｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
２−フルオロエチル｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
３−｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−１，３−オキサゾリジン−２−オン；
２−（｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝アミノ）エタノール；
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］尿素；
１−｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
メチル｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（４−オキソシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
メチル｛４−［１−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
メチル｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
１−｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
１−エチル−３−｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−（２−フルオロエチル）−３−｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−シクロプロピル−３−｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
２−ヒドロキシエチル｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
３−ヒドロキシプロピル｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
２，３−ジヒドロキシプロピル｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
１−｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素；
１−｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［１−（４，４−ジメトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
１−｛４−［１−（１，５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
１−｛４−［１−（３，３−ジメチル−１，５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
１−（４−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−メチル尿素；
メチル（４−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメート；
１−（４−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］尿素；
１−（４−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−フェニル尿素；
１−（４−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
２−ヒドロキシエチル（４−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメート；
１−（４−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−（４−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−エチル尿素；
１−シクロプロピル−３−（４−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
１−（４−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］尿素；
メチル４−｛６−［４−（｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
メチル４−｛６−［４−（｛［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
メチル４−｛６−［４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
メチル４−｛６−［４−（｛［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
メチル４−［６−（４−｛［（２−アミノエチル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
メチル４−｛６−［４−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
メチル４−｛６−［４−（｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
メチル４−｛６−［４−（｛［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
メチル４−｛６−［４−（｛［２−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
１−（２−アミノエチル）−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［２−（メチルアミノ）エチル］尿素；
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−（３−アミノプロピル）−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］尿素；
１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（４−メトキシフェニル）尿素；
１−（４−クロロフェニル）−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（４−メチルフェニル）尿素；
１−（４−シアノフェニル）−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
２−ヒドロキシプロピル｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
メチル｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
１−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
１−エチル−３−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
２−ヒドロキシエチル｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
１−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−シクロプロピル−３−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素；
１−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］尿素；
１−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］尿素；
１−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）尿素；
１−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］尿素；
１−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）尿素；
２−［６−（４−アミノフェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］エタノール；
エチル｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
２−ヒドロキシエチル（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメート；
２−ヒドロキシエチル（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメート；
２−ヒドロキシエチル｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（４−オキソシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
２−ヒドロキシエチル｛４−［１−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
２−ヒドロキシエチル｛４−［１−（２−シアノエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
１−｛４−［１−（２−シアノエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
１−｛４−［１−（２−シアノエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−シクロプロピル尿素；
１−｛４−［１−（２−シアノエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［１−（２−シアノエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［１−（２−シアノエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］尿素；
１−｛４−［１−（２−シアノエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］尿素；
１−｛４−［１−（２−シアノエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−｛４−［１−（２−シアノエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）尿素；
１−｛４−［１−（２−シアノエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］尿素；
１−｛４−［１−（２−シアノエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）尿素；
１−｛４−［１−（２−シアノエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝尿素；
１−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］尿素；
１−シクロヘキシル−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）尿素；
１−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−アミノフェニル）−３−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］尿素；
１−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）尿素；
１−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）尿素；
１−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］尿素；
１−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−｛４−［（２−ピペリジン−１−イルエチル）スルホニル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［１−（２−フルオロエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
１−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−｛４−［１−（２−フルオロエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−｛４−［１−（２−フルオロエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［１−（２−フルオロエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）尿素；
２−ヒドロキシエチル｛４−［１−（２−フルオロエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
１−｛４−［１−（２−フルオロエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−エチル−３−｛４−［１−（２−フルオロエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−シクロプロピル−３−｛４−［１−（２−フルオロエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［１−（２−フルオロエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［１−（２−フルオロエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］尿素；
１−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
３−アミノベンジル｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
１−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
３−（ジメチルアミノ）フェニル｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
Ｎ〜２〜，Ｎ〜２〜−ジメチル−Ｎ−｛４−［（｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］フェニル｝グリシンアミド；
Ｎ−｛４−［（｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］フェニル｝アセトアミド；
１−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
２−ヒドロキシエチル｛４−［１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
１−シクロプロピル−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
２−ヒドロキシエチル｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
１−メチル−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−シクロプロピル−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロピル］尿素；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ〜２〜−（｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバモイル）グリシンアミド；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ〜３〜−（｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバモイル）−β−アラニンアミド；
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（４−ピロリジン−１−イルフェニル）尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリジン−３−イル］尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［６−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ピリジン−３−イル］尿素；
１−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
４−［（｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル］尿素；
１−（６−アミノピリジン−３−イル）−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）尿素；
１−｛４−［（２，２−ジメチルヒドラジノ）カルボニル］フェニル｝−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
４−［（｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ−ピロリジン−１−イルベンズアミド；
２−ヒドロキシエチル（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメート；
１−メチル−３−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
１−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
１−シクロプロピル−３−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
１−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
１−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−３−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
１−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−３−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
１−エチル−３−｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−シクロプロピル−３−｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）尿素；
４−［（｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
４−［（｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ−ピロリジン−１−イルベンズアミド；
１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］尿素；
１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
２−ヒドロキシエチル｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
１−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［（５ｒ，８ｒ）−１−オキサスピロ［４．５］デカ−８−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［（５ｒ，８ｒ）−１−オキサスピロ［４．５］デカ−８−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
１−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［（５ｒ，８ｒ）−１−オキサスピロ［４．５］デカ−８−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）尿素；
２−ヒドロキシエチル（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［（５ｒ，８ｒ）−１−オキサスピロ［４．５］デカ−８−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメート；
１−シクロプロピル−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［（５ｒ，８ｒ）−１−オキサスピロ［４．５］デカ−８−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）尿素；
１−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）尿素；
１−（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−メチル尿素；
１−エチル−３−（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
１−シクロプロピル−３−（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
１−（２−ヒドロキシエチル）−３−（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
２−ヒドロキシエチル（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメート；
１−（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−フェニル尿素；
１−（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
メチル（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメート；
１−メチル−３−（４−｛１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
１−（４−｛１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−メチル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（４−ピロリジン−１−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（４−ピロリジン−１−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−｛１−［４−（２，２−ジメチルヒドラジノ）シクロヘキシル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−メチル尿素；
１−｛４−［１−｛４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］シクロヘキシル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
１−（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）尿素；
１−｛４−［（２，２−ジメチルヒドラジノ）カルボニル］フェニル｝−３−（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
１−｛４−［４−（９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［４−（７−ホルミル−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［４−（７−アセチル−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
ｔｅｒｔ−ブチル７−［６−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキシレート；
１−メチル−３−（４−｛４−［（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
１−シクロプロピル−３−（４−｛４−［（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
２−ヒドロキシエチル（４−｛４−［（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメート；
１−（４−｛４−［（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−（４−｛４−［（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−３−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−３−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
１−｛４−［１−エチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−３−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−３−ビニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
１−｛４−［３−（１，２−ジヒドロキシエチル）−１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
１−｛４−［１−エチル−３−ホルミル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
１−（４−｛１−エチル−３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−メチル尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−３−（ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
メチル４−［６−（４−｛［（２−ヒドロキシエトキシ）カルボニル］アミノ｝フェニル）−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
メチル４−［６−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
メチル４−［６−｛４−［（エチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
メチル４−［６−（４−｛［（２−フルオロエチル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
メチル４−［６−｛４−［（シクロプロピルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
メチル４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−６−｛４−［（フェニルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
メチル４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−６−｛４−［（ピリジン−３−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
メチル４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−６−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
メチル４−｛６−［４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
メチル４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−６−（４−｛［（４−ピペラジン−１−イルフェニル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
メチル４−｛６−［４−（｛［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
メチル４−［６−｛４−［（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
メチル４−［６−｛４−［（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
メチル４−［６−｛４−［（｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝カルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
２−ヒドロキシエチル（４−｛１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメート；
１−エチル−３−（４−｛１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
１−（２−フルオロエチル）−３−（４−｛１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
１−シクロプロピル−３−（４−｛１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
１−（４−｛１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−フェニル尿素；
４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アニリン；
メチル｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
１−｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
メチル｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
３−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェノール；
２−ヒドロキシエチル（４−｛４−［（６Ｒ）−６−ヒドロキシ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメート；
１−｛４−［１−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
１−｛４−［１−（シス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
３−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェノール；
１−｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
１−｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［１−（１，３−ジオキサン−５−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
１−｛４−［１−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
１−｛４−［１−（シス−４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−メチル−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［（５ｒ，８ｒ）−１−オキサスピロ［４．５］デカ−８−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
１−｛４−［４−（６−ヒドロキシ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
１−｛４−［４−（６，８−ジオキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−（６，８−ジオキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
１−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）尿素；
６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−シクロプロピル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［１−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−｛４−［３−ブロモ−１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
１−シクロプロピル−３−｛４−［１−（シス−４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−シクロプロピル−３−｛４−［１−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（４−オキソシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−シクロプロピル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（４−オキソシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−シクロプロピル−３−｛４−［１−（シス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−シクロプロピル−３−｛４−［１−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［１−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；および
１−｛４−［１−（シス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素。
実例となる式（ＩＩ）の化合物は、下記の化合物により例示される：
１−メチル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−エチル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（２−フルオロエチル）−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−シクロプロピル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素；
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］アニリン；
Ｎ−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝アセトアミド；
メチル｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝カルバメート；
３−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェノール；
４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェノール；
２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
５−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］ピリジン−２−アミン；
５−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］ピリミジン−２−アミン；および
４−｛［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝フェノール。
実例となる式（ＩＩａ）の化合物は、下記の化合物により例示される：
１−メチル−３−（４−｛６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−シクロプロピル−３−（４−｛６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝フェニル）尿素；
２，２−ジメチル−Ｎ−（４−｛６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝フェニル）ヒドラジンカルボキサミド；
１−（４−｛６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−｛６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
４−｛［（４−｛６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝フェニル）カルバモイル］アミノ｝ベンズアミド；
１−メチル−３−｛４−［６−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−エチル−３−｛４−［６−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−シクロプロピル−３−｛４−［６−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［６−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素；
１−｛４−［６−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；および
１−｛４−［６−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素。
本発明の実施例となる化合物は、下記の化合物により例示される：
１−｛４−［６−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［６−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝尿素；
１−［４−（アミノメチル）フェニル］−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］尿素；
１−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−シクロプロピル−３−｛４−［１−（４−エトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−シクロプロピル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（４−プロポキシシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（４−プロポキシシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［１−（４−エトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−シクロブチル−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
１−シクロペンチル−３−｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−エチル−３−｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素；
ｔｅｒｔ−ブチル９−（６−（４−（（２−ヒドロキシエトキシ）カルボニルアミノ）フェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−７−カルボキシレート；
２−ヒドロキシエチル４−（４−（３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニルカルバメート；
１−（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ｝フェニル）−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
２−ヒドロキシエチル｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
１−｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝尿素；
１−（４−（４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−メチル尿素；
１−｛４−［１−（シス−４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−シクロペンチル−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−メチル尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−メチル尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ｝フェニル）−３−｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］尿素；
２−ヒドロキシエチル４−（４−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−５−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニルカルバメート；
２−ヒドロキシエチル４−（４−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニルカルバメート；
１−（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝フェニル）−３−｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−シクロプロピル−３−｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
２−ヒドロキシエチル４−（４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニルカルバメート；
ｔｅｒｔ−ブチル９−（６−（４−（３−メチルウレイド）フェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−７−カルボキシレート；
１−（４−（４−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−５−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−メチル尿素；
１−（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝フェニル）−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）フェニル］尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−シクロブチル−３−｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−［４−（アミノメチル）フェニル］−３−｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−５−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）尿素；および
ｔｅｒｔ−ブチル９−（６−（４−（３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）ウレイド）フェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−７−カルボキシレート。
本発明はまた、有効量の化合物（Ｉａ）または（ＩＩａ）および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物を包含する。
一実施形態では、式（Ｉａ）または式（ＩＩａ）の化合物を合成する方法を提供し、これは：
ａ）式（Ｒ２０）ｔ−ｈｅｔ−Ｈの化合物（式中、ｈｅｔ、Ｒ２０およびｔは（Ｉａ）および（ＩＩａ）に関して定義された通りである）を式（ＩＶ）または式（ＸＩＩ）の化合物と反応させて、
Figure 2011500702
 ［式中、Ｚ１およびＺ２はそれぞれ独立に、ハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ８は、式（Ｉａ）および（ＩＩａ）に関して定義された通りである］
式（ＸＩＩＩ）または式（ＸＩＶ）を有する化合物を得るステップと、
Figure 2011500702
 ｂ）式（ＸＩＩＩ）の化合物または式（ＸＩＶ）の化合物を、構造（Ｒ１）ｍ−Ａｒ（ＯＨ）２のボロン酸か、構造（Ｒ１）ｍ−Ａｒ（ＯＣ（ＣＨ３）２−）２のボロン酸ピナコールエステルか、または構造（Ｒ１）ｍ−Ａｒ（ＯＣ１〜Ｃ６アルキル）２のボロン酸エステル（式中、Ｒ１、ｍおよびｒはそれぞれ、式（Ｉａ）および（ＩＩａ）に関して定義された通りである）と反応させて、式（ＸＶ）または式（ＸＶＩ）の化合物を得るステップまたは
Figure 2011500702
 （ｃ）式（ＸＩＩＩ）または式（ＸＩＶ）の化合物を式：（Ｒ１）ｍ−Ａｒ−ＮＨ２のアミンと反応させて、式（ＸＶＩＩ）もしくは式（ＸＶＩＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容できる塩を得るステップとを含む。
Figure 2011500702
 （ＸＶＩＩＩ）
本発明はさらに、本明細書に記載の化合物を調製する方法を提供する。一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）または式（ＸＩ）の化合物を合成する方法を提供し、これは：
ａ）式（ＩＩＩ）の化合物を
Figure 2011500702
 ［式中、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、Ｒ２０およびＲ２１は、式（Ｉ）または式（ＩＩ）に関して上記で定義された通りである］；
式（ＩＶ）または式（Ｖ）の化合物と反応させて、
Figure 2011500702
 ［式中、Ｚ１およびＺ２はそれぞれ独立に、ハロゲンであり、Ｒ２およびＲ３は、式（Ｉ）または式（ＩＩ）に関して上記で定義された通りである］
式（ＶＩ）または式（ＶＩＩ）を有する化合物を得るステップと、
Figure 2011500702
 ｂ）式（ＶＩ）の化合物または式（ＶＩＩ）の化合物を、構造（Ｒ１）ｍ−Ａｒ（ＯＨ）２のボロン酸か、構造（Ｒ１）ｍ−Ａｒ（ＯＣ（ＣＨ３）２−）２のボロン酸ピナコールエステルか、または構造（Ｒ１）ｍ−Ａｒ（ＯＣ１〜Ｃ６アルキル）２のボロン酸エステル（式中、Ｒ１、ｍおよびＡｒはそれぞれ、式（Ｉ）および（ＩＩ）に関して上記で定義された通りである）と反応させて、式（ＶＩＩＩ）または式（ＩＸ）の化合物を得るステップまたは
Figure 2011500702
 （ｃ）式（ＶＩ）または式（ＶＩＩ）の化合物を式：（Ｒ１）ｍ−Ａｒ−ＮＨ２のアミンと反応させて、式（Ｘ）もしくは式（ＸＩ）の化合物またはその薬学的に許容できる塩を得るステップとを含む。
Figure 2011500702
本発明はまた、有効量のピラゾロピリミジンまたはチエノピリミジン化合物および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物を包含する。本発明は、薬学的に許容できるプロドラッグ、薬学的に許容できる塩などの水和塩またはその混合物として提供される場合のピラゾロピリミジンまたはチエノピリミジン化合物を包含する。
代表的な薬学的に許容できる塩」には、これらに限られないが、例えば、酢酸塩、アムソン酸塩（ａｍｓｏｎａｔｅ）（４，４−ジアミノスチルベン−２，２−ジスルホン酸塩）、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物、酪酸塩、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クエン酸塩、クラブラル酸塩（ｃｌａｖｕｌａｒｉａｔｅ）、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストール酸塩、エシル酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、ヘキシルレソルシン酸塩、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イソチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、臭化メチル、硝酸メチル、硫酸メチル、ムチン酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミンアンモニウム塩、３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩（１，１−メタン−ビス−２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸塩、エンボン酸塩）、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ピクリン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、プロピオン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、スルホサリクル酸塩（ｓｕｌｆｏｓａｌｉｃｕｌａｔｅ）、スラム酸塩（ｓｕｒａｍａｔｅ）、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオジドおよび吉草酸塩などの水溶性および水不溶性の塩が包含される。
「有効量」は、本発明のピラゾロピリミジンまたはチエノピリミジン化合物に関連して使用される場合、ｍＴＯＲに関連する疾患を治療または予防するために有効な量である。
本明細書では、下記の略語が使用され、それらは、示されている定義を有する：ＡＣＮはアセトニトリルであり、ＡｃＯＨは酢酸であり、ＡＴＰはアデノシン三リン酸である。Ｃｅｌｉｔｅ（商標）は、溶融焼結珪藻土である。Ｃｅｌｉｔｅ（商標）は、Ｗｏｒｌｄ Ｍｉｎｅｒａｌｓ Ｉｎｃ．の登録商標である。ＣＨＡＰＳは３［（３−コラミドプロピル）ジメチルアンモニオ］−プロパンスルホン酸であり、ＤＥＡＤはアゾジカルボン酸ジエチルであり、ＤＩＡＤはアゾジカルボン酸ジイソプロピルであり、ＤＭＡＰはジメチルアミノピリジンであり、ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドであり、ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドであり、ＤＰＢＳはダルベッコリン酸緩衝溶液処方物であり、ＥＤＴＡはエチレンジアミンテトラ酢酸であり、ＥＳＩはエレクトロスプレーイオン化であり、ＥｔＯＡｃは酢酸エチルであり、ＥｔＯＨはエタノールであり、ＨＥＰＥＳは４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸であり、ＧＭＦはガラスであり、Ｈｕｎｉｇ塩基はジイソプロピルエチルアミンであり、ＨＰＬＣは高速液体クロマトグラフィーであり、ＬＰＳはリポ多糖類である。Ｍａｇｎｅｓｏｌ（商標）は水和合成非晶質ケイ酸マグネシウムである。Ｍａｇｎｅｓｏｌ（商標）はＤａｌｌａｓ Ｇｒｏｕｐ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ Ｉｎｃ．の登録商標である。ＭｅＣＮはアセトニトリルであり、ＭｅＯＨはメタノールであり、ＭＳは質量分析法であり、ＮＥｔ３はトリエチルアミンであり、ＮＭＲは核磁気共鳴であり、ＰＢＳはリン酸緩衝溶液（ｐＨ７．４）であり、ＲＰＭＩ １６４０は緩衝液（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｒｐ．、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ、ＵＳＡ）であり、ＳＤＳは硫酸ドデシル（ナトリウム塩）であり、ＳＲＢはスルホロダミンＢであり、ＴＣＡはトリクロロ酢酸であり、ＴＦＡはトリフルオロ酢酸であり、ＴＨＦはテトラヒドロフランであり、ＴＬＣは薄層クロマトグラフィーであり、ＴＲＩＳはトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンである。
下記の定義を、本発明のピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物に関連して使用する。一般に、所定の基中に存在する炭素原子の数は、「Ｃｘ〜Ｃｙ」と指定され、ここで、ｘおよびｙは、それぞれ上限および下限である。例えば「Ｃ１〜Ｃ６」と指定されている基は、１から６個の炭素原子を含有する。
「アシル」との用語は、式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘの基を指し、ここで、Ｘは、直鎖、分枝鎖もしくは環式アルキル、直鎖、分枝鎖もしくは環式アルケニル、直鎖、分枝鎖もしくは環式アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、５員から７員の芳香族もしくは非芳香族複素環または−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨであり、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨを除く前記はそれぞれ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６モノ−アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノから独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい。アシル基中の炭素原子の数は、１から１２個（「Ｃ１〜Ｃ１２アシル」）、１から８個（「Ｃ１〜Ｃ８アシル」）、１から６個（「Ｃ１〜Ｃ６アシル」）または１から４個（「Ｃ１〜Ｃ４アシル」）であってよい。アシル基の例には、限定ではないが、アセチル−、ベンゾイル−、プロピオニル−、イソブチリル−、オキサリル−、モルホリニルカルボニルなどが包含される。
「アルコキシ」との用語は、式−Ｏ−（アルキル）の基を指す。アルコキシ基中の炭素原子の数は、１から１２個（「Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ」）、１から８個（「Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ」）、１から６個（「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ」）または１から４個（「Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ」）であってよい。アルコキシ基の例には、限定ではないが、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、１−プロポキシ、ｎ−ブトキシおよびｔ−ブトキシが包含される。
「アルコキシカルボニル」との用語は、式−Ｃ（＝Ｏ）−（アルコキシ）の基を指す。アルコキシカルボニル基中の炭素原子の数は、１から１２個（「Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシカルボニル」）、１から８個（「Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル」）、１から６個（「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル」）または１から４個（「Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル」）であってよい。アルコキシカルボニル基の例には、限定ではないが、ｔ−ブトキシカルボニル−（ＴＢＯＣ）およびベンジルオキシカルボニル（ＢＯＣ）が包含される。
「アルキレン」、「アルケニレン」および「アルキニレン」との用語は、アルキル、アルケニルおよびアルキニルと同じであるが、化学構造内に２つの結合点を有する基を意味することが意図されている。アルキレン基の例には、限定ではないが、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）およびジメチルプロピレン（−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−）が包含される。同様に、アルケニレン基の例には、限定ではないが、エテニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−）およびプロペニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−）が包含される。アルキニレン基の例には、限定ではないが、エチニレン（−Ｃ≡Ｃ−）およびプロピニレン（−ＣＨ≡ＣＨ−ＣＨ２−）が包含される。
「アルキル」との用語は、直鎖または分枝鎖であってよく、示されている数の炭素原子を含有する炭化水素鎖を指す。例えば、Ｃｌ〜Ｃｌ０は、その基が１から１０個（両端を含む）の炭素原子を有し得ることを示している。数の指定が何ら無い場合、「アルキル」は、１から６個（両端を含む）の炭素原子を有する鎖（直鎖または分枝鎖）である。一般に、アルキル基は、１〜３個の炭素原子（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、１〜５個の炭素原子（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、１〜６個の炭素原子（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、１〜８個の炭素原子（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）または１〜１２個の炭素原子（Ｃ１〜Ｃ１２アルキル）を有することができる。アルキル基の例には、限定ではないが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、ネオペンチルおよびイソヘキシルが包含される。
「アルキルカルボキシ」との用語は、示されている数の炭素原子を有する式−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（アルキル）の基、例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシを指す。アルキルカルボキシ基の例には、これらに限られないが、アセトキシ、エチルカルボキシ、プロピルカルボキシおよびイソペンチルカルボキシが包含される。
「アルケニル」との用語は、規定の数の炭素原子および少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有する上記で定義された通りのアルキル基を指す。例えば、「Ｃ２〜Ｃ６アルケニル」は、２から６個の炭素原子および少なくとも１個の二重結合を有するアルキル基を示す。アルケニル基の例には、限定ではないが、エチレン、プロピレン、１−ブチレン、２−ブチレン、イソブチレン、ｓｅｃ−ブチレン、１−ペンテン、２−ペンテン、イソペンテン、１−ヘキセン、２−ヘキセン、３−ヘキセン、イソヘキセン、１−ヘプテン、２−ヘプテン、３−ヘプテン、１−オクテン、２−オクテン、３−オクテン、４−オクテン、１−ノネン、２−ノネン、３−ノネン、４−ノネン、１−デセン、２−デセン、３−デセン、４−デセンおよび５−デセンが包含される。
「アルキニル」との用語は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含有する上記で定義された通りのアルキル基を指す。例えば、「Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル」および「Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル」は、それぞれ２から１０個および２から６個の炭素原子ならびに少なくとも１個の三重結合を含有する上記で定義された通りのアルキル基を指す。アルキニル基の例には、限定ではないが、アセチレン、プロピレン、１−ブチン、２−ブチン、イソブチン、ｓｅｃ−ブチン、１−ペンチン、２−ペンチン、イソペンチン、１−ヘキシン、２−ヘキシン、３−ヘキシン、イソヘキシン、１−ヘプチン、２−ヘプチン、３−ヘプチン、１−オクチン、２−オクチン、３−オクチン、４−オクチン、１−ノニン、２−ノニン、３−ノニン、４−ノニン、１−デシン、２−デシン、３−デシン、４−デシンおよび５−デシンが包含される。
「ハロアルキル」は、アルキル基の水素原子のうちの１、２、３、４、５または６個が独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉで置き換えられている上記で定義された通りのアルキル基を指す。ハロアルキル基の代表的な例には、これらに限られないが、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＣｌ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｉ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｉ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｉ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｂｒ）ＣＨ３、−ＣＨ２ ＣＨ（Ｃｌ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（Ｆ）ＣＨ２ＣＨ３および−Ｃ（ＣＨ３）２（ＣＨ２Ｃｌ）が包含される。
「アルキルアミノ」は、アルキルが上記で定義される通りの式−ＮＨ（アルキル）の基を指す。アミノアルキル基の代表的な例には、これらに限られないが、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３および−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）３が包含される。
「アリールアミノ」は、式−ＮＨ−アリールの基を指し、ここで、「アリール」は下記で定義される通りである。一部の実施形態では、アリールアミノ基は、６から１４個の炭素原子を有する。アリールアミノ基の例には、これらに限られないが、フェニルアミノ（アニリド）、ナフト−１−イル−アミノ、ナフト−２−イル−ルアミノなどが包含される。
「ジアルキルアミノ」は、式−Ｎ（アルキル）（アルキル）の基を指し、ここで、アルキル基はそれぞれ独立に選択され、上記で定義された通りである。ジアルキルアミノ基の代表的な例には、これらに限られないが、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ３）２）２、−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ３）２）（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）２、−ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｃ（ＣＨ３）３）２、−Ｎ（Ｃ（ＣＨ３）３）（ＣＨ３）および−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）が包含される。
「アリール」は、少なくとも１個の芳香環を含有する規定の数の炭素原子を有する炭化水素環系を指す。例えば、「Ｃ６〜Ｃ１４アリール」は、６から１４個の環炭素原子を有するような系を指す。アリール基の例には、これらに限られないが、フェニル、ナフチル、ビフェニル、アントリル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル、インダニル、ビフェニレニルおよびアセナフテニル基が包含される。本明細書で使用される場合、「アリール」は、ビフェニルなどの２個以上の環が単結合により結合しているような環系を包含することが意図されている。
「アリールアルキル」は、式−（アルキル）−アリールの基を指し、ここで、アリールおよびアルキルは、上記で定義された通りである。一部の実施形態では、アリールアルキル基は、７から２０個の炭素原子を有する。アリールアルキル基の例には、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチルなどが包含される。
「Ｎ−アルキルアミド」は、式−ＮＨＣ（Ｏ）−（アルキル）の基を指し、ここで、アルキルは、上記で定義された通りである。−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミドとの用語は、そのアルキル部分に１〜６個の炭素原子を有するような基を示している。Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド基の代表的な例には、これらに限られないが、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ（ＣＨ３）３および−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３が包含される。
「アルキルカルボキサミド」または「アルキルカルボキシアミド」は、式−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（アルキル）の基を指し、ここで、アルキルは、上記で定義された通りである。このような基の代表的な例には、これらに限られないが、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）３および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３が包含される。
「ハロ」または「ハロゲン」との用語は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉを示すことが意図されている。
「ヘテロアリール」との用語は、酸素、イオウおよび窒素から独立に選択される１〜６個のヘテロ原子を含有する５から１０個の原子の単環式および二環式芳香族基を指す。単環式ヘテロアリール基の例には、これらに限られないが、オキサジニル、チアジニル、ジアジニル、トリアジニル、テトラジニル、イミダゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、フラニル、フラザニル、オキサゾリル、チアゾリル、チオフェニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリミジニル、Ｎ−ピリジル、２−ピリジル、３−ピリジルおよび４−ピリジルが包含される。二環式ヘテロアリール基の例には、これらに限られないが、ベンゾイミダゾリル、インドリル、イソキノリニル、インダゾリル、キノリニル、キナゾリニル、プリニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、イソインドリルおよびインダゾリルが包含される。
「ヘテロ原子」との用語は、本明細書で使用される場合、イオウ、窒素または酸素原子を示す。
本明細書で使用される場合、「ヒドロキシアルキル」または「ヒドロキシルアルキル」との用語は、その１、２または３個の水素原子がヒドロキシル（ＯＨ）基で置き換えられている本明細書で定義される通りのアルキル基を意味することが意図されている。「Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル」または「Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル」との用語は、１から６個の炭素原子を有するこのような基を示すことが意図されている。ヒドロキシアルキル基の例には、例えば、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨおよびより高級な同族体が包含される。
「対象」は、哺乳動物、例えば、ヒト、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ブタまたはサル、チンパンジー、ヒヒもしくはアカゲザルなどの非ヒト霊長類である。
「アルキルカルボキシル−」は、カルボキシル（Ｃ（Ｏ）−Ｏ−）官能基の酸素原子を介して親構造に結合している上記で定義されたアルキル基を指す。（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル−の例には、アセトキシ、プロピオノキシ、プロピルカルボキシルおよびイソペンチルカルボキシルが包含される。
「炭素環」との用語は、非芳香族炭化水素環を示す。加えて、炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、酸素原子により置き換えられて、オキソ（＝Ｏ）置換基を形成していてよいか、またはその２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基により置き換えられて、そのアルキレンジオキシ基が、それが結合している炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含有する５員から７員の複素環を形成していてよい。Ｃ３〜Ｃ８炭素環の代表的な例には、これらに限られないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが包含される。
「二環式炭素環」は、２個の環を含有する非芳香族炭化水素環系である。加えて、二環式炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子はそれぞれ、酸素原子により置き換えられて、オキソ（＝Ｏ）置換基を形成していてよいか、またはその２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基により置き換えられて、そのアルキレンジオキシ基が、それが結合している炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含有する５員から７員の複素環を形成していてよい。Ｃ６〜Ｃ１０炭素環の代表的な例には、これらに限られないが、シス−１−デカリニル、トランス２−デカリニル、シス−４−ペルヒドロインダニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルおよびトランス−７−ペルヒドロインダニルが包含される。
「（ヘテロアリール）アルキル−」は、アルキル基の水素原子のうちの１個または複数が上記で定義された通りのヘテロアリール基で置き換えられている上記で定義された通りのアルキル基を指す。（Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール）アルキル−部分の例には、２−ピリジルメチル、２−チオフェニルエチル、３−ピリジルプロピル、２−キノリニルメチル、２−インドリルメチルなどが包含される。（ヘテロアリール）アルキル基は、非置換であるか、下記の基の１個または複数で置換されていてよい：ハロゲン、Ｈ２Ｎ−、ヒドロキシル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシアミド−、ＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＮＣ（Ｏ）−、ＮＣ−、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、ＨＯ２Ｃ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ｃ６〜Ｃ１４アリール−、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール−、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル−、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル−、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアミドアルキル−またはＯ２Ｎ−。
「複素環」または「ヘテロシクリル−」は、酸素、イオウおよび窒素から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する３員〜１０員の単環式、縮合二環式および架橋二環式基を指す。複素環は、飽和または部分飽和であってよい。例示的なＣ１〜Ｃ９ヘテロシクリル基には、これらに限られないが、アジリジン、オキシラン、オキシレン、チイラン、ピロリン、ピロリジン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジチオラン、ピペリジン、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル、テトラヒドロピラン、ピラン、チアン、チイン、ピペラジン、オキサジン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン、６−オキサ−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン、７−オキサ−２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、２，７−ジオキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタン、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタン、３，６−ジオキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン、３−オキサ−６−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル、５，７−ジオキサ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン、６，８−ジオキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン、６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル、２−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル、１，３，３−トリメチル−６−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル、３−ヒドロキシ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル−、７−メチル−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル、９−オキサ−３−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル、３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル、３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル、４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−７−イル、チアジン、ジチアンおよびジオキサンが包含される。企図される複素環または環系は、最小でも３員を有する。したがって例えば、Ｃ１ヘテロシクリル−基には、これらに限られないが、オキサジラニル、ジアジリジニルおよびジアジリニルが包含され、Ｃ２ヘテロシクリル−基には、これらに限られないが、アジリジニル、オキシラニルおよびジアゼチジニルが包含され、Ｃ９ヘテロシクリル−基には、これらに限られないが、アゼカニル、テトラヒドロキノリニルおよびペルヒドロイソキノリニルが包含される。
「少なくとも１個の酸素原子、少なくとも１個の窒素原子、ならびに酸素、イオウおよび窒素から選択される任意選択の追加のヘテロ原子を含有し、１個の窒素原子を介してチエノピリミジニルまたはピラゾロピリミジニル基に結合している架橋ヘテロビシクリル基」は、少なくとも１個の窒素原子、１個の酸素原子、ならびに酸素、イオウおよび窒素から選択される任意選択の追加のヘテロ原子を含有する５員〜１０員の架橋二環式基を指す。少なくとも１個の酸素原子、少なくとも１個の窒素原子、ならびに酸素、イオウおよび窒素から選択される任意選択の追加のヘテロ原子を含有し、１個の窒素原子を介してチエノピリミジニルまたはピラゾロピリミジニル基に結合している架橋ヘテロビシクリル基は、飽和または部分飽和であってよい。少なくとも１個の酸素原子、少なくとも１個の窒素原子を含有し、１個の窒素原子を介して結合している例示的な架橋ヘテロビシクリル−には、これらに限られないが、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタン、７−オキサ−２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、２，７−ジオキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタン、５，７−ジオキサ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン、３−オキサ−６−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、６−オキサ−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン、３，６−ジオキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル、６，８−ジオキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン、６，８−ジオキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル、３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン、７−メチル−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル、９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル、９−オキサ−３−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル、３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イルおよび３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イルが包含される。企図される複素環または環系は、最小でも５員を有する。したがって例えば、Ｃ５ヘテロビシクリル−基には、これらに限られないが、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イルおよび６，８−ジオキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルが包含される。Ｃ６ヘテロビシクリル−基には、これらに限られないが、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−５−イル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル、９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル、７−メチル−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル、３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−７−イル、３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イルおよび３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イルが包含される。Ｃ７ヘテロビシクリル−基には、これらに限られないが、９−オキサ−３−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イルおよび３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イルが包含される。
「ヘテロシクリル（アルキル）−」は、アルキル基の水素原子のうちの１個または複数が上記で定義された通りの複素環で置き換えられている上記で定義された通りのアルキル基を指す。ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−部分には、１−ピペラジニルエチル、４−モルホリニルプロピル、６−ピペラジニルヘキシルなどが包含される。ヘテロシクリル（アルキル）基は、非置換であるか、または次の基の１個または複数で置換されていてよい：ハロゲン、Ｈ２Ｎ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシアミド−、ＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＮＣ（Ｏ）−、ＮＣ−、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、ＨＯ２Ｃ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）−、４員から７員の単環式複素環、Ｃ６〜Ｃ１４アリール−、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール−またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−。
「単環式複素環」との用語は、環炭素原子のうちの１〜４個が独立に、Ｎ、ＯまたはＳ原子で置き換えられている単環式非芳香族環式炭化水素を指す。単環式複素環は、窒素、イオウまたは炭素原子を介して結合していてよい。一部の実施形態では、単環式複素環は、３〜７個の環原子（即ち、３員から７員の単環式複素環）または４〜７個の環原子（即ち、４員から７員の単環式複素環）を有してよい。３員から７員の単環式複素環基の代表的な例には、これらに限られないが、アジリジン、オキシラン、オキシレン、チイラン、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、オキサジニルおよびピロリジニルが包含される。４員から７員の単環式複素環基の代表的な例には、これらに限られないが、ピロリン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジチオラン、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル、テトラヒドロピラン、ピラン、チアン、チイン、ピペラジン、オキサジン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、オキサジニルおよびピロリジニルが包含される。
「３員から７員の窒素含有単環式複素環」は、少なくとも１個の環窒素原子を含有する上記の通りの３員から７員の単環式複素環を指す。３員から７員の窒素含有単環式複素環の代表的な例には、これらに限られないが、ピロリン、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、ピロリジニルおよびモルホリニルが包含される。
「単環式複素環」との用語は、環炭素原子のうちの１〜４個が独立に、Ｎ、ＯまたはＳ原子で置き換えられている単環式非芳香族環式炭化水素を指す。単環式複素環は、窒素、イオウまたは炭素原子を介して結合していてよい。一部の実施形態では、単環式複素環は、３〜７個の環原子（即ち、３員から７員の単環式複素環）または４〜７個の環原子（即ち、４員から７員の単環式複素環）を有することができる。
「二環式複素環」との用語は、環炭素原子のうちの１〜４個が独立に、Ｎ、ＯまたはＳ原子で置き換えられている縮合または架橋二環式非芳香族炭化水素を指す。一部の実施形態では、二環式複素環は、６〜１０個の環原子（即ち、６員〜１０員の二環式複素環）または７から１０個の環原子（即ち、７員から１０員の二環式複素環）を有してよい。６員から１０員の二環式複素環基の代表的な例には、これらに限られないが、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、５−アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン、６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、インドリンおよび２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾールが包含される。７員から１０員の二環式複素環基の代表的な例には、これらに限られないが、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン、６−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン、６−オキサ−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン、７−オキサ−２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、２，７−ジオキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタン、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタン、３，６−ジオキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン、３−オキサ−６−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル、５，７−ジオキサ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン、６，８−ジオキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン、６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル、２−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル、１，３，３−トリメチル−６−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル、３−ヒドロキシ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル−、７−メチル−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル、９−オキサ−３−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル、３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル、３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル、４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−７−イル、テトラヒドロキノリニルおよびペルヒドロイソキノリニルが包含される。
「７員から１０員の窒素含有二環式複素環」は、少なくとも１個の環窒素原子を含有する上記で定義された７員から１０員の二環式複素環を指す。代表的な７員から１０員の窒素含有７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、６−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン、６−オキサ−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン、７−オキサ−２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、２，７−ジオキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタン、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタン、３，６−ジオキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン、３−オキサ−６−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル、５，７−ジオキサ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン、６，８−ジオキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン、６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル、２−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル、１，３，３−トリメチル−６−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル、３−ヒドロキシ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル−、７−メチル−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル、９−オキサ−３−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル、３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル、３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル、４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−７−イル、テトラヒドロキノリニル、ペルヒドロイソキノリニルなど。
「ペルフルオロアルキル−」は、２個以上のフッ素原子を有する上記で定義されたアルキル基を指す。Ｃ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル基の例には、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３およびＣＨ（ＣＦ３）２が包含される。
「−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクリルアルキル」との用語は、本明細書で使用される場合、アルキル基の水素原子のうちの１個または複数が−Ｓ（Ｏ２）２−ジラジカルで置き換えられていて、イオウ原子を介して核構造に結合している上記で定義された通りのヘテロシクリル（アルキル）−基を意味する。−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクリルアルキル部分の例には、ピペリジン−１−イルメチルスルホニル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチルスルホニル、３−モルホリノプロピルスルホニル、６−（ピペラジン−１−イル）ヘキシルスルホニルなどが包含される。
「置換されていてもよい」との用語は、別段に指定されていない限り、本明細書で使用される場合、置換されてもよい基の少なくとも１個の水素原子が、示されている置換基で置換されていることを意味する。このような置換基が挙げられていない場合、置換基は、ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環を包含することが意図されている。
本発明のピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物は、ｍＴＯＲ阻害剤活性を示し、したがって、ｍＴＯＲが役割を果たす異常な細胞増殖を阻害するために利用することができる。したがって、ピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物は、再狭窄、アテローム硬化症、骨障害、関節炎、糖尿病性網膜症、乾癬、良性前立腺肥大、アテローム硬化症、炎症、血管形成、免疫障害、膵臓炎、腎臓疾患、癌などのｍＴＯＲの異常な細胞増殖作用が関連している障害を治療する際に有効である。詳細には、本発明のピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物は、優れた癌細胞成長阻害作用を持ち、癌、好ましくは、全ての種類の固形癌および悪性リンパ腫ならびに特には、白血病、皮膚癌、膀胱癌、乳癌、子宮癌、卵巣癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、膵臓癌、腎臓癌、胃癌、脳腫瘍などを治療する際に有効である。
本発明の一部の化合物は、不斉炭素原子を持つので、本発明は、本明細書および特許請求の範囲に記載の化合物のラセミ化合物、さらに個々の鏡像異性形態を包含する。実施例の化合物の異性体またはそのキラル前駆体の混合物を、それ自体知られている方法、例えば、分別結晶化、吸着クロマトグラフィーまたは他の適切な分離プロセスに従って個々の異性体に分離することができる。生じたラセミ化合物を、適切な塩形成基を組み込んだ後に通常の方法で、例えば、場合によって活性な塩形成剤でジアステレオ異性体塩の混合物を形成し、混合物をジアステレオ異性体塩に分離し、分離された塩を遊離化合物に変換することにより、対掌体に分離することができる。また、鏡像異性形を、本明細書に記載の手順に従って、キラル高圧液体クロマトグラフィーカラムを介しての分画により、分離することもできる。複数のキラル中心もしくは複数の幾何異性体もしくは複数の互変異性体またはこのような形態の２種以上の組合せが、本発明の化合物中に存在する場合、本発明は、そのそれぞれの組合せ、さらに混合物を包含する。特定の立体化学または異性形が特別に示されていない限り、構造の全てのキラル、ジアステレオ異性、ラセミ形および全ての幾何異性形が意図されている。
ある種の本発明の化合物は、非溶媒和形態で、さらに一水和物、二水和物、三水和物、半水和物、四水和物などの水和形態を包含する溶媒和形態で存在し得る。生成物は真の溶媒和物であってよいが、他の場合には、生成物は、外来溶媒を単に保持していてよいか、または溶媒和物と多少の外来溶媒との混合物であってよい。溶媒和形態は、非溶媒和形態と同等であり、本発明の範囲内に包含されることが意図されていることを、当業者であれば認めるべきである。
治療的投与
動物に投与する場合、ピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩は、そのままで、または生理学的に許容できる担体もしくはビヒクルを含む組成物の一成分として投与することができる。本発明の組成物は、ピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩と、生理学的に許容できる担体、賦形剤または希釈剤とを混合することを含む方法を使用して調製することができる。混合を、ピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩と、生理学的に許容できる担体、賦形剤または希釈剤とを混合するためによく知られている方法を使用して達成することができる。
本発明のピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩を含む本発明の組成物は、経口投与することができる。本発明のピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩はまた、任意の他の慣用の経路により、例えば、点滴またはボーラス注射により、上皮または粘膜皮膚ライニングを介しての吸収により（例えば、経口、直腸、膣および腸粘膜など）投与することができ、他の治療薬と共に投与することができる。投与は、全身または局所であってよい。リポソームへのカプセル封入、微粒子、マイクロカプセルおよびカプセルを包含する様々な知られている送達系を使用することができる。
投与方法には、これらに限られないが、皮内、筋肉内、腹腔内、静脈内、皮下、鼻腔内、硬膜外、経口、舌下、脳内、膣内、経皮、直腸、吸入または、特に耳、鼻、目もしくは皮膚への局所が包含される。場合によっては、投与が、ピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩の血流への放出をもたらす。投与の様式は、医師の裁量に任される。
一実施形態では、ピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩を経口投与する。
他の実施形態では、ピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩を静脈内投与する。
他の実施形態では、ピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩を局所投与することが望まれ得る。これは、例えば、手術中の局所点滴により、例えば手術後の創傷包帯と組み合わせての局所適用、注射により、カテーテルを用いて、坐剤またはエネマを用いて、またはインプラントを用いて達成することができ、ここで、前記インプラントは、サイラスティック膜などの膜または繊維を包含する多孔性、非多孔性またはゼラチン材料である。
ある種の実施形態では、ピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩を、中枢神経系、循環系または胃腸管に、心室内、クモ膜下注射、脊髄周囲注射、硬膜外注射、浣腸を包含する任意の適切な経路により、および末梢神経に隣接しての注射により導入することが望まれ得る。心室内カテーテルにより、例えば、Ｏｍｍａｙａレザバーなどのレザバーに装着された心室内注射を容易にすることができる。
また、例えば、吸入器もしくはネブライザーおよびエアロゾル化剤を伴う製剤を使用することにより、またはフルオロカーボンまたは合成肺サーファクタント剤への灌流を介して、肺投与を使用することができる。ある種の実施形態では、ピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩を、トリグリセリドなどの慣用の結合剤および賦形剤を伴う坐剤として製剤することができる。
他の実施形態では、ピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩を、ベシクル中で、詳細にはリポソーム中で送達することができる（Ｌａｎｇｅｒ、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４９：１５２７〜１５３３（１９９０年）およびＴｒｅａｔら、Ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ Ｃａｎｃｅｒ ｐｐ．３１７〜３２７およびｐｐ．３５３〜３６５（１９８９年）参照）。
さらに他の実施形態では、ピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩を、制御放出系または持続放出系で送達することができる（例えば、Ｇｏｏｄｓｏｎ、Ｍｅｄｉｃａｌ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ、ｖｏｌ．２、ｐｐ．１１５〜１３８（１９８４年）参照）。Ｌａｎｇｅｒ、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４９：１５２７〜１５３３（１９９０年）により総説で検討されている他の制御または持続放出系を使用することができる。一実施形態では、ポンプを使用することができる（Ｌａｎｇｅｒ、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４９：１５２７〜１５３３（１９９０年）；Ｓｅｆｔｏｎ、ＣＲＣ Ｃｒｉｔ．Ｒｅｆ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｅｎｇ．１４：２０１（１９８７年）；Ｂｕｃｈｗａｌｄら、Ｓｕｒｇｅｒｙ ８８：５０７（１９８０年）；およびＳａｕｄｅｋら、Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３２１：５７４（１９８９年））。他の実施形態では、ポリマー材料を使用することができる（Ｍｅｄｉｃａｌ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ（ＬａｎｇｅｒおよびＷｉｓｅ編、１９７４年）；Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｄｒｕｇ Ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ、Ｄｒｕｇ Ｐｒｏｄｕｃｔ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ（ＳｍｏｌｅｎおよびＢａｌｌ編、１９８４年）；ＲａｎｇｅｒおよびＰｅｐｐａｓ、Ｊ．Ｍａｃｒｏｍｏｌ．Ｓｃｉ．Ｒｅｖ．Ｍａｃｒｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．２：６１（１９８３年）；Ｌｅｖｙら、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２２８：１９０（１９３５年）；Ｄｕｒｉｎｇら、Ａｎｎ．Ｎｅｕｒａｌ．２５：３５１（１９８９年）；およびＨｏｗａｒｄら、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ．７１：１０５（１９８９年）参照）。
さらに他の実施形態では、制御または持続放出系を、ピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩の標的、例えば、生殖器の近傍に置いて、全身用量の一部のみが必要であるようにすることができる。
本発明の組成物は、適切な量の生理学的に許容できる賦形剤を含んでもよい。
このような生理学的に許容できる賦形剤は、落花生油、大豆油、鉱油、ゴマ油などの石油、動物、植物または合成由来のものを包含する水およびオイルなどの液体であってよい。生理学的に許容できる賦形剤は、生理食塩水、アカシアゴム、ゼラチン、デンプンペースト、タルク、ケラチン、コロイドシリカ、尿素などであってよい。加えて、補助剤、安定剤、増粘剤、滑剤および着色剤を使用することができる。一実施形態では、生理学的に許容できる賦形剤は、動物に投与する場合、無菌である。生理学的に許容できる賦形剤は、製造および貯蔵条件下に安定でなければならず、微生物の汚染作用に対して保護されているべきである。ピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩を静脈内投与する場合には、水が特に有用な賦形剤である。また、食塩水ならびにデキストロースおよびグリセロール水溶液を、特に注射液のための液体賦形剤として使用することができる。また、適切な生理学的に許容できる賦形剤には、デンプン、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、麦芽、米、小麦、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセロール、タルク、塩化ナトリウム、脱脂粉乳、グリセロール、プロピレン、グリコール、水、エタノールなどが包含される。本組成物はまた、所望の場合には、少量の湿潤剤、乳化剤またはｐＨ緩衝液を含有し得る。
液体担体を、液剤、懸濁剤、エマルション、シロップおよびエリキシルを調製する際に使用することができる。本発明のピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩を、水、有機溶媒、その両方の混合物または薬学的に許容できるオイルもしくは脂質などの薬学的に許容できる液体担体に溶解または懸濁させることができる。液体担体は、可溶化剤、乳化剤、緩衝剤、防腐剤、甘味剤、着香剤、懸濁化剤、増粘剤、着色剤、粘度調節剤、安定剤または浸透調節剤を包含する他の適切な薬学的な添加剤を含有することができる。経口および非経口投与のための液体担体の適切な例には、水（特に、上記の通りの添加剤、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム溶液を包含するセルロース誘導体を含有）、アルコール（一価アルコールおよび多価アルコール、例えば、グリコールを包含）およびその誘導体ならびにオイル（例えば、精留ヤシ油および落花生油）が包含される。非経口投与では、担体はまた、オレイン酸エチルおよびミリスチン酸イソプロピルなどの油性エステルであってもよい。無菌液体担体が、非経口投与用の無菌の液体形態組成物では使用される。加圧組成物のための液体担体は、ハロゲン化炭化水素または他の薬学的に許容できる噴射剤であってよい。
本組成物は、液剤、懸濁剤、エマルション、錠剤、丸剤、ペレット、カプセル、液体含有カプセル、粉剤、持続放出製剤、坐剤、エマルション、エアロゾル、スプレー、懸濁剤の形態または使用に適した任意の他の形態を取ることができる。一実施形態では、組成物は、カプセルの形態である。適切な生理学的に許容できる賦形剤の他の例は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ｐｐ．１４４７〜１６７６（Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ編、第１９版、１９９５年）に記載されている。
一実施形態では、ピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩を、日常的な手順に従い、ヒトへの経口投与に適した組成物として製剤する。経口送達のための組成物は、例えば、錠剤、ロゼンジ、頬用形態、トローチ、水性もしくは油性懸濁剤もしくは液剤、顆粒、粉剤、エマルション、カプセル、シロップまたはエリキシルの形態であってよい。経口投与組成物は、薬学的に心地よい製剤を提供するための１種または複数の薬剤、例えば、フルクトース、アスパルテームまたはサッカリンなどの甘味剤；ペパーミント、冬緑またはサクランボのオイルなどの着香剤；着色剤；および防腐剤を含有することができる。粉剤では、担体は、微細なピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩との混合物である微細な固体であってよい。錠剤では、ピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩を、必要な圧縮特性を有する担体と適切な割合で混合し、所望の形態およびサイズに圧縮する。粉剤および錠剤は、ピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩約９９％までを含有し得る。
カプセルは、ピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩と、薬学的に許容できるデンプン（例えば、トウモロコシ、馬鈴薯またはタピオカデンプン）、糖、人工甘味剤、粉末セルロース（結晶性および微結晶性セルロースなど）、小麦粉、ゼラチン、ゴムなどの不活性な充填剤および／または希釈剤との混合物を含有してよい。
錠剤製剤は、慣用の圧縮、湿式顆粒化または乾式顆粒化法により製造することができ、薬学的に許容できる希釈剤、結合剤、滑剤、崩壊剤、表面修飾剤（界面活性剤を包含）、懸濁化剤または安定剤を利用することができる（これらに限られないが、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク、糖、ラクトース、デキストリン、デンプン、ゼラチン、セルロース、メチルセルロース、微結晶性セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ポリビニルピロリジン、アルギン酸、アカシアゴム、キサンタンゴム、クエン酸ナトリウム、複合ケイ酸塩、炭酸カルシウム、グリシン、スクロース、ソルビトール、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、ラクトース、カオリン、マンニトール、塩化ナトリウム、低融点ろうおよびイオン交換樹脂を包含する）。表面修飾剤には、非イオン性および陰イオン性表面修飾剤が包含される。表面修飾剤の代表的な例には、これらに限られないが、ポロキサマー１８８、塩化ベンザルコニウム、ステアリン酸カルシウム、セトステアリルアルコール、セトマクロゴール（ｃｅｔｏｍａｃｒｏｇｏｌ）乳化ろう、ソルビタンエステル、コロイド状二酸化ケイ素、ホスフェート、ドデシル硫酸ナトリウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウムおよびトリエタノールアミンが包含される。
さらに、錠剤またはピルの形態では、組成物を、胃腸管における崩壊および吸収を遅延させて、長期間にわたる持続作用をもたらすようにコーティングすることができる。浸透活性な駆動化合物または薬学的に許容できるその化合物の塩を取り囲む選択透過膜もまた、経口投与組成物には適している。これら後者のプラットホームでは、カプセルを取り囲む環境からの液体が、駆動化合物により吸収されると、これは膨潤して、薬剤または薬剤組成物を開口部から放出する。これらの送達プラットホームは、即時放出製剤のスパイク状プロファイルとは対照的に、本質的に零次送達プロファイルをもたらし得る。モノステアリン酸グリセロールまたはステアリン酸グリセロールなどの時間遅延物質もまた、使用することができる。経口組成物は、マンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、セルロースおよび炭酸マグネシウムなどの標準的な賦形剤を包含し得る。一実施形態では、賦形剤は、医薬品グレードである。
他の実施形態では、ピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩を、静脈内投与のために製剤することができる。典型的には、静脈内投与のための組成物は、無菌の等張性水性緩衝液を含む。必要な場合には、組成物はまた、可溶化剤を包含し得る。静脈内投与のための組成物は、注射部位での疼痛を軽減するために、リグノカインなどの局所麻酔薬を包含してもよい。通常、成分を別々に、または一緒に混合して単一剤形で、例えば、無水凍結乾燥粉末または無水濃縮液として、活性剤の量を示すアンプルまたはサシェなどの気密封止容器内で供給する。ピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩を点滴により投与すべき場合には、これは、例えば、無菌の薬学的グレードの水または食塩水を含有する輸液ボトルを用いて投薬することができる。ピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩を注射により投与する場合には、注射用の無菌水または食塩水のアンプルを、投与前に成分を混合することができるように提供することができる。
他の実施形態では、ピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩は、経皮パッチを使用することを介して経皮投与することができる。経皮投与には、体表面ならびに上皮および粘膜組織を包含する身体通路の内層を介しての投与が包含される。このような投与は、本ピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩をローション、クリーム、泡、パッチ、懸濁液、液剤および坐剤（例えば、直腸または膣）で使用することで実施することができる。
経皮投与は、ピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩と、ピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩に対して不活性であり、皮膚に対して非毒性であり、全身吸収のための薬剤を、皮膚を介して血流に送達することができる担体とを含有する経皮パッチを使用することを介して達成することができる。担体は、クリームもしくは軟膏、ペースト、ゲルまたは閉塞デバイスなどの任意の数の形態を取ることができる。クリームまたは軟膏は、粘稠性の液体または水中油型もしくは油中水型の半固体エマルションであってよい。活性成分を含有する鉱油または親水性鉱油中に分散された吸収性粉末からなるペーストもまた、適していることがある。ピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩を担体と共に、または担体を伴わずに含有するレザバーか、または活性成分を含有するマトリックスを被覆する半透膜などの様々な閉塞デバイスを使用して、ピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩を血流に放出することができる。
本発明のピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩は、慣用の坐剤の形態で直腸または膣投与することができる。坐剤製剤は、坐剤の融点を変化させるための追加のろうを伴うか伴わないカカオ脂およびグリセリンを包含する慣用の物質から製造することができる。様々な分子量のポリエチレングリコールなどの水溶性坐剤基剤もまた使用することができる。
ピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩を、制御放出もしくは持続放出手段により、または通常の当業者に知られている送達デバイスにより投与することができる。このような剤形を使用して、１種または複数の活性成分の制御または持続放出を提供することができ、その際、例えば、ヒドロプロピルメチルセルロース、他のポリマーマトリックス、ゲル、透過膜、浸透系、多層コーティング、微粒子、リポソーム、マイクロスフェアまたはその組合せを、所望の放出プロファイルを得るために様々な割合で使用する。本明細書に記載されているものを包含する当業者に知られている適切な制御または持続放出製剤を、本発明の活性成分で使用するために容易に選択することができる。したがって本発明は、これらに限られないが、制御または持続放出に適した錠剤、カプセル、ゲルキャップおよびカプレットなどの経口投与に適した単一単位剤形を包含する。制御または持続放出組成物の利点には、長い薬物活性、少ない投与頻度および治療される動物での高い服薬遵守が包含される。加えて、制御または持続放出組成物は、作用開始時間またはピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物もしくは薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩の血中レベルなどの他の特性に好ましい影響を及ぼし得るので、不利な副作用の出現を減らすことができる。
制御または持続放出組成物は、所望の治療または予防作用を迅速にもたらす量のピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩を初めに放出し、このレベルの治療または予防作用を長期間にわたって維持する別の量のピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩を徐々に継続的に放出することができる。体内で一定レベルのピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩を維持するために、代謝されて体から排出されるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩の量に代わる速度で、ピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩を剤形から放出することができる。活性成分の制御または持続放出を、これらに限られないが、ｐＨ変化、温度変化、酵素の濃度もしくは利用率、水の濃度もしくは利用率または他の生理学的条件、またはピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物を包含する様々な条件により刺激することができる。
ある種の実施形態では、本発明は、本発明のピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩のプロドラッグを対象とする。例えば、Ｂｕｎｄｇａａｒｄ（編）、Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ（１９８５年）；Ｗｉｄｄｅｒら（編）、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ、ｖｏｌ．４、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ（１９８５年）；Ｋｇｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎら（編）；「Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」、Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ、Ｃｈａｐｔｅｒ ５、１１３〜１９１（１９９１年）；Ｂｕｎｄｇａａｒｄら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ、８：１〜３８（１９９２年）；Ｂｕｎｄｇａａｒｄら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、７７：２８５以下参照（１９８８年）；ならびにＨｉｇｕｃｈｉおよびＳｔｅｌｌａ（編）、Ｐｒｏｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｒｕｇ Ｄｅｉｌｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ（１９７５年）で検討されている通り、様々な形態のプロドラッグが当分野では知られている。
ｍＴＯＲ関連障害を治療または予防するために有効なピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩の量。加えて、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏアッセイを任意選択で使用して、最適な投与範囲を同定するのに役立てることができる。使用される正確な用量はまた、投与経路、状態、治療される状態の重症度、さらに、治療される個人に関連する様々な身体的因子に左右され、通常の健康管理医の判断に応じて決定され得る。同等の用量を、これらに限られないが、約２時間毎、約６時間毎、約８時間毎、約１２時間毎、約２４時間毎、約３６時間毎、約４８時間毎、約７２時間毎、約１週毎、約２週間毎、約３週間毎、約１カ月毎および約２カ月毎を包含する様々な期間にわたって投与することができる。企図されている治療経過に対応する投与回数および頻度を、健康管理医の判断に従って決定することができる。本明細書に記載されている有効用量は、投与される全量を指している。即ち、１種を超えるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩を投与する場合には、有効用量は、投与される全量に対応する。
ｍＴＯＲ関連障害を治療または予防するのに有効なピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩の量は典型的には、１日当たり約０．００１ｍｇ／ｋｇから約２５０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲であり、一実施形態では、１日当たり約１ｍｇ／ｋｇから約２５０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲であり、他の実施形態では、１日当たり約１ｍｇ／ｋｇから約５０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲であり、他の実施形態では、１日当たり約１ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲である。
一実施形態では、医薬組成物は、単位剤形、例えば、錠剤、カプセル、粉剤、液剤、懸濁剤、エマルション、顆粒または坐剤である。このような形態では、組成物を、適切な量の活性成分を含有する単位用量に細分する。単位剤形は、包装された組成物、例えば、小分けされた粉剤、バイアル、アンプル、プレフィルドシリンジまたは液体含有サシェであってよい。単位剤形は例えば、カプセルまたは錠剤自体であってもよいし、または包装形態中の適切な数の任意のこのような組成物であってもよい。このような単位剤形は、約１ｍｇ／ｋｇから約２５０ｍｇ／ｋｇを含有してよく、単回投与で、または２回以上に分割した投与で投与することができる。
ピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩は、所望の治療または予防活性に関して、ヒトで使用する前にｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏでアッセイすることができる。動物モデル系を使用して、安全性および有効性を実証することができる。
ｍＴＯＲ関連障害を治療または予防するための本方法はさらに、他の治療薬を、ピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩を投与されている動物に投与することを含み得る。一実施形態では、他の治療薬を有効量で投与する。
他の治療薬の有効量は、当業者にはよく知られている。しかしながら、他の治療薬の最適な有効量範囲を決定することは、十分に当業者の視野の範囲内である。ピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩ならびに他の治療薬は、相加的に、または一実施形態では、相乗的に作用し得る。他の治療薬を動物に投与する本発明の一実施形態では、ピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩の有効量は、他の治療薬を投与しない場合のその有効量を下回る。この場合、理論には拘束されないが、ピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩および他の治療薬が相乗的に作用すると考えられる。
本発明の方法および組成物で有用な適切な他の治療薬には、これらに限られないが、テモゾロミド、トポイソメラーゼＩ阻害剤、プロカルバジン、ダカルバジン、ゲムシタビン、カペシタビン、メトトレキサート、タキソール、タキソテール、メルカプトプリン、チオグアニン、ヒドロキシ尿素、シタラビン、シクロフォスファミド、イフォスファミド、ニトロソ尿素、シスプラチン、カルボプラチン、マイトマイシン、ダカルバジン、プロカルビジン（ｐｒｏｃａｒｂｉｚｉｎｅ）、エトポシド、テニポシド、カムパテシン（ｃａｍｐａｔｈｅｃｉｎｓ）、ブレオマイシン、ドキソルビシン、イダルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、プリカマイシン、ミトキサントロン、Ｌ−アスパラギナーゼ、ドキソルビシン、エピルビシン、５−フルオロウラシル、ドセタキセルおよびパクリタキセルなどのタキサン、ロイコボリン、レバミゾール、イリノテカン、エストラムスチン、エトポシド、ナイトロジェンマスタード、ＢＣＮＵ、カルムスチンおよびロムスチンなどのニトロソ尿素、ビンブラスチン、ビンクリスチンおよびビノレルビンなどのビンカアルカロイド、シスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンなどの白金錯体、イマチニブメシル酸塩、アバスチン（ベバシズマブ）、ヘキサメチルメラミン、トポテカン、チロシンキナーゼ阻害剤、チルホスチン、ヘルビマイシンＡ、ゲニステイン、エルブスタチン、ラベンズスチンＡ、ヒドロキシジン、酢酸グラチラマー、インターフェロンβ−１ａ、インターフェロンβ−１ｂおよびナタリズマブが包含される。意外にも、本発明の化合物は、アバスチン（ベバシズマブ）と組み合わせることができ、この組合せは、腫瘍サイズを相乗的に退縮させ得ることが判明している。例えば、図１は、Ａ４９８腎細胞癌モデルの腫瘍サイズに対する、規定の用量計画での単独のアバスチン（ベバシズマブ）、単独の実施例１０５化合物およびアバスチン（ベバシズマブ）と実施例１０５化合物との組合せの作用を示している。図３は、Ａ４９８腎細胞癌モデルの腫瘍サイズに対する、規定の用量計画での単独のアバスチン（ベバシズマブ）、単独の実施例１１０化合物およびアバスチン（ベバシズマブ）と実施例１１０化合物との組合せの作用を示している。
Figure 2011500702
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本発明の方法および組成物で有用な他の治療剤には、これらに限られないが、ヒドロキシジン、酢酸グラチラマー、インターフェロンβ−１ａ、インターフェロンβ−１ｂ、ミトキサントロンおよびナタリズマブが包含される。
一実施形態では、ピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩を、他の治療薬と同時に投与する。
一実施形態では、有効量のピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩および有効量の他の治療薬を同じ組成物内に含む組成物を投与することができる。
他の実施形態では、有効量のピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩を含む組成物と、有効量の他の治療薬を含む別の組成物とを同時に投与することができる。他の実施形態では、有効量のピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩を、有効量の他の治療薬を投与する前または後に投与する。この実施形態では、他の治療薬がその治療作用を発揮している間に、ピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩を投与するか、ピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物または薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩が、ｍＴＯＲ関連障害を治療もしくは予防するためのその予防もしくは治療作用を発揮している間に、他の治療薬を投与する。
他の実施形態では、薬学的に許容できる担体は、経口投与に適していて、組成物は、経口剤形を含む。
本発明のピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物を製造する方法を、下記の実施例に記載し、下記のスキーム１〜４７に一般化する。スキームは、本発明の化合物のための例示的な置換変数記号を示しているが（例えば、それぞれＲ２０およびＲ２１のために水素）、スキームに記載されている合成は、本明細書に記載されている任意の置換変数記号を有する化合物を調製するために十分に適用することができることを特記すべきである。
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スキーム１６では、アセタールをＨＣｌでＴＨＦ中で処理して、対応するケトンを得た。このケトンをアミンおよびＮａＣＮＢＨ３およびＺｎＣｌ２で処理して、所望のアミンを得た。アルコール還元生成物もまた、得ることができた。
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スキーム１７では、パラ−トルエンスルホン酸の存在下にジヒドピラン（ｄｉｈｙｄｏｐｙｒａｎ）で処理することにより、ピラゾール窒素をテトラヒドロピラン環で置換した。アリールボロン酸とスズキカップリング（スキーム２９）し、続いて、ジオキサン中でＨＣｌで処理することにより、テトラヒドロピランを除去すると、非置換ピラゾール類似体が得られた。ボロン酸アニリンと、続いて、トリホスゲン、アルコールまたはアミンとスズキ反応させると、それぞれ、カルバメートまたは尿素が得られた。酸でテトラヒドロピランを除去すると、非置換ピラゾールが得られた。
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当業者であれば、スキーム１〜４７をアレンジして、本発明による他のピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物および薬学的に許容できるピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の塩を製造することができることを認めるであろう。
一般的方法
下記の一般的な方法は、実施例のピラゾロピリミジンおよびチエノピリミジン化合物の合成を概説している。
２，４，６−トリクロロ−ピリミジン−５−カルボアルデヒドの調製（スキーム１）
０℃に冷却されたＰＯＣｌ３（２００ｍＬ）のＤＭＦ（４２ｍＬ）溶液に、バルビツール酸（３０ｇ）を１．５時間にわたって徐々に加えた。次いで、混合物を１６時間還流加熱し、次いで、蒸発させた（留出物を、撹拌されている氷メタノールスラッシュにゆっくりと注ぐことにより、慎重に分解した）。残りを０℃に冷却し、氷水の溶液に非常にゆっくりと加えると、ベージュ色の固体が形成した。固体を濾過し、ＤＣＭに溶かし、水で洗浄し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮すると、白色の結晶（２４ｇ）が得られた。
４，６−ジクロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンの調製（スキーム１）
−７８℃に冷却されている２，４，６−トリクロロ−ピリミジン−５−カルボアルデヒド（３．７ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）溶液に、メチルヒドラジン（０．９３ｍＬ、１７．５ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（８ｍＬ）を加えた。混合物を−７８℃で３０分間、次いで、０℃で２時間撹拌した。溶液を、加熱せずに真空濃縮した。体積を減らした溶液にＥｔＯＡｃを加え、溶液を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、加熱せずに真空濃縮した。少量のシリカゲルプラグ（２：１ ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ）で濾過し、濃縮すると、所望の生成物が黄色の固体として得られた。芳香族ヒドラジン化合物との反応は０℃で行うことができることを特記すべきである。
４，６−ジクロロ−１−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンの調製（スキーム１）
−７８℃に冷却された２，４，６−トリクロロ−ピリミジン−５−カルボアルデヒド（２．５ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（４０ｍＬ）溶液に、Ｎ−ベンジル−４−ピペリジンジル−ヒドラジンジ塩酸塩（３．３ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（５ｍＬ）を加えた。混合物を−７８℃で３０分間、次いで０℃で２時間撹拌した。溶液を加熱せずに真空濃縮した。体積を減らした溶液に、ＥｔＯＡｃおよび飽和ＮａＨＣＯ３溶液を加え、溶液をＣｅｌｉｔｅ（商標）で濾過し、分離した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、加熱せずに真空濃縮した。少量のシリカゲルプラグで濾過し（ＥｔＯＡｃ）、濃縮すると、所望の生成物が黄色の固体（３ｇ）として得られた。
１−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（スキーム２８）
１，５−ヘキサジエンから、ＲｕＣｌ３触媒ＮａＩＯ４酸化、ビストシレートへの変換、ベンジルアミンでの環化およびクロロギ酸１−クロロエチル、続いて、メタノールでの脱保護を含む４ステッププロセスにより調製された８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン１ｍｍｏｌ（Ｎｅｗｔｈ、Ｆ．Ｈ．およびＷｉｇｇｉｎｓ、Ｌ．Ｆ．、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ．１９４８年、１５５〜１５８ページ）を、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶かした１−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−４，６−ジクロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン１ｍｍｏｌの溶液に加えた（スキーム４６）。反応を１８時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残りをジエチルエーテル／ヘキサンで摩砕した。固体を濾別し、ヘキサンで洗浄した。ガラス漏斗で乾燥させると、固体が得られた。
（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジンジ塩酸塩の合成
安息香酸ヒドラジド（２７ｇ）をメタノール（１５０ｍＬ）に溶かした。１−ベンジル−ピペリジン−４−オン（３７．８ｇ）を加え、溶液を３０℃で１時間および６０℃で２時間加熱した。溶液を０℃に冷却し、ホウ水素化ナトリウム（６．８ｇ）を少量ずつ加えた。２時間後に、溶液を真空濃縮し、残渣をジクロロメタンおよび水に分配した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮すると、オイル（１０２ｇ）が残った。このオイルを、濃塩酸（１４０ｍＬ）を含有する水（８０ｍＬ）に溶かした（この段階で放出された外部溶媒を分離した）。水溶液を１８時間還流させた。これを０℃に冷却した。安息香酸の沈澱物を濾別した。水を真空蒸発させた。無水エタノールを加え、沈澱物を濾別し、高真空下に乾燥させると、表題化合物が白色の固体（３２．４ｇ）として得られた。
４−［４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−フェニルアミンの調製（スキーム２８）
６−クロロ−４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（２．５ｍｍｏｌ）および４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（３．０ｍｍｏｌ）をマイクロ波バイアル中でＤＭＥ（１８ｍＬ）に溶かす。Ｎａ２ＣＯ３（２．５ｍＬ、水中２Ｍ）を触媒量のテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムと共に加える。混合物を密閉管中、マイクロ波照射下に１８５℃で４０分間加熱する。混合物をＥｔＯＡｃ５０ｍＬで希釈し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄する。水性層をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮する。精製により、表題化合物が得られる。
６−クロロ−４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（スキーム３０）
１，２−ジクロロエタン（２ｍＬ）中の１−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（０．２４ｍｍｏｌ）に、クロロギ酸アルファ−クロロエチル（ＡＣＥ−Ｃｌ）１．９ｍｍｏｌを少量のＫ２ＣＯ３と共に加える。混合物を室温で５．５時間撹拌する。反応をＭｅＯＨを加えることによりクエンチし、混合物を濾過し、乾燥するまで濃縮する。混合物をＭｅＯＨに溶かし、穏やかに還流加熱する。表題化合物が、ＭｅＯＨを蒸発させることにより定量収率で得られる。この物質をさらに精製することなく、次のステップで使用する（先に開示された手順に従っての還元アミノ化またはアシル化、スキーム３０）。
６−クロロ−１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（スキーム３１）
６−クロロ−４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（０．４１８ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（オイル中６０％、２．１ｍｍｏｌ）およびヨウ化エチル（２．１ｍｍｏｌ）に、Ｎ−メチルピロリジノン（１ｍＬ）を加える。５分後に、反応混合物をマイクロ波中、１７５℃で１０分間加熱する。逆相ＨＰＬＣにより、生成物が得られた。
１−｛４−［１−（２−フルオロエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素（スキーム４および３）
ＴＨＦ（２２．５ｍＬ）中の６−クロロ−４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（０．９ｇ、３．４２ｍｍｏｌ）、２−フルオロエタノール（０．３ｍＬ、５．１３ｍｍｏｌ）トリフェニルホスフィン（１．３５ｇ、５．１３ｍｍｏｌ）に０℃で、ＤＩＡＤ（１．０ｍＬ、５．１３ｍｍｏｌ）を５分にわたって滴下する。２０分後に、反応混合物を２５℃に加温する。１８時間後に、混合物を真空濃縮し、エーテルを使用してシリカゲルに吸収させ、シリカゲルで、ヘキサン／酢酸エチルを用いてクロマトグラフィー処理する。３−（６−クロロ−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタンが黄色の固体（５６０ｍｇ）として得られた。ＭＳ ｍ／ｚ＝３１２（Ｍ＋Ｈ）。この物質（５５０ｍｇ）を４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（５８３ｍｇ）、Ｎａ２ＣＯ３水溶液（１．３ｍＬ、２Ｍ）およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（５０〜１００ｍｇ）で、１：１のトルエン：エタノール（１１ｍＬ）中で処理した。反応混合物をマイクロ波中１２０℃で２０分間加熱した。これを次いで、ＣＨ２Ｃｌ２に溶かし、シリカゲルで、ヘキサン／酢酸エチルを溶離液として使用してクロマトグラフィー処理すると、４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンが白色の泡（０．５１ｇ）として得られた。ＭＳ ｍ／ｚ＝３６９（Ｍ＋Ｈ）。この物質（５００ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．９５ｍＬ）のジクロロメタン溶液をトリホスゲン（２０２ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）で処理した。３０分後に、溶液の１／１０を過剰のメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｎ）で処理した。逆相ＨＰＬＣにより、表題化合物（２９ｍｇ）が得られた。ＭＳ ｍ／ｓ＝４２６．２（Ｍ＋Ｈ）。
上記の手順を使用し、最後のステップでメチルアミンを他のアミンまたはアルコールに代えることにより、下記の化合物が得られる：
１−エチル−３−｛４−［１−（２−フルオロエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素
上記の手順でエチルアミンを使用すると、表題化合物（２９ｍｇ）が得られる。ＭＳ ｍ／ｓ＝４４０．２（Ｍ＋Ｈ）。
１−シクロプロピル−３−｛４−［１−（２−フルオロエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素
上記の手順でシクロプロピルアミンを使用すると、表題化合物（２５ｍｇ）が得られる。ＭＳ ｍ／ｓ＝４５２．２（Ｍ＋Ｈ）。
２−ヒドロキシエチル｛４−［１−（２−フルオロエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート
上記の手順でエチレングリコールを使用すると、表題化合物（３５ｍｇ）が得られる。ＭＳ ｍ／ｓ＝４５７．２（Ｍ＋Ｈ）。
１−｛４−［１−（２−フルオロエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素
上記の手順で４−アミノピリジンを使用すると、表題化合物（２５ｍｇ）が得られる。ＭＳ ｍ／ｓ＝４８９．２（Ｍ＋Ｈ）。
１−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−｛４−［１−（２−フルオロエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素
上記の手順でＮ，Ｎ−ジメチルベンゼン−１，４−ジアミンを使用すると、表題化合物（４８ｍｇ）が得られる。ＭＳ ｍ／ｓ＝５３１．３（Ｍ＋Ｈ）。
１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−｛４−［１−（２−フルオロエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素
上記の手順で４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンを使用すると、表題化合物（４７ｍｇ）が得られる。ＭＳ ｍ／ｓ＝５７５．３（Ｍ＋Ｈ）。
１−｛４−［１−（２−フルオロエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）尿素
上記の手順で４−モルホリノアニリンを使用すると、表題化合物（３７ｍｇ）が得られる。ＭＳ ｍ／ｓ＝５７３．３（Ｍ＋Ｈ）。
１−｛４−［１−（２−フルオロエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］尿素
上記の手順で（４−アミノフェニル）メタノールを使用すると、表題化合物（２５ｍｇ）が得られる。ＭＳ ｍ／ｓ＝５１８．２（Ｍ＋Ｈ）。
１−｛４−［１−（２−フルオロエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素
上記の手順で４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを使用すると、表題化合物（９ｍｇ）が得られる。ＭＳ ｍ／ｓ＝５８６．３（Ｍ＋Ｈ）。
２−ヒドロキシエチル（４−｛４−［（６Ｒ）−６−ヒドロキシ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメートおよび１−｛４−［４−（６−ヒドロキシ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素
物質：
貯留されたヌードマウス肝臓ミクロソームを、ＸｅｎｏＴｅｃｈ（Ｌｅｎｅｘａ、ＫＳ）から購入した。ＮＡＤＰＨをＢＤ Ｇｅｎｔｅｓｔ（Ｆｒａｎｋｌｉｎ Ｌａｋｅｓ、ＮＪ）から購入した。ＨＰＬＣグレードの水、アセトニトリル、酢酸エチル、二塩基性リン酸ナトリウムおよび一塩基性リン酸カリウムをＥＭ Ｓｃｉｅｎｃｅ（Ｇｉｂｂｓｔｏｗｎ、ＮＪ）から得た。酢酸アンモニウムをＳｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ、ＵＳＡ）から購入した。
ミクロソームインキュベーション：
２−ヒドロキシエチル｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメートおよび１−メチル−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素（それぞれ５０μＭ）を別々に、ヌードマウス肝臓ミクロソーム（ミクロソームタンパク質１ｍｇ／インキュベーションｍＬ）およびＮＡＤＰＨ（１ｍＭ）と共にリン酸カリウム緩衝液（１００ｍＭ、ｐＨ７．４）中、３７℃で９０分間インキュベーションした。各化合物での全インキュベーション体積は５０ｍＬだった。インキュベーション反応を、予備インキュベーションの５分後にＮＡＤＰＨを加えることにより開始し、酢酸エチル（インキュベーション溶液：酢酸エチル＝１：４、ｖ／ｖ）を使用する液−液抽出により停止した。酢酸エチル層を分離し、回転蒸発器を使用して乾燥するまで蒸発させた（Ｂｕｃｈｉ、Ｐｏｓｔｆａｃｈ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）。残渣を、ＨＰＬＣ単離のために水−アセトニトリル混合物（１０：９０、ｖ／ｖ）１ｍｌで再構成した。
代謝産物単離：
Ｗａｔｅｒｓ２７９０ ＨＰＬＣ系（Ｗａｔｅｒｓ、Ｂｅｖｅｒｌｙ、ＭＡ、ＵＳＡ）を使用して、代謝産物を単離した。この系は２個のクォータナリーポンプ、真空デガッサー、温度制御オートサンプラー、温度調節カラムコンパートメント、フラクションコレクターおよびＰＤＡ検出器からなった。クロマトグラフィーによる分離を、Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム（１５０×内径４．６ｍｍ、粒径５μＭ）（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ、Ｔｏｒｒａｎｃｅ、ＣＡ）を使用して炉温度４０℃で実施した。移動相は、溶媒Ａ：水−アセトニトリル（Ｈ２Ｏ：ＡＣＮ＝９５：５、ｖ／ｖ）中１０ｍＭの酢酸アンモニウムおよびＢ：アセトニトリル−水（ＡＣＮ：Ｈ２Ｏ＝９５：５、ｖ／ｖ）中１０ｍＭの酢酸アンモニウムからなった。移動相の勾配を２０％のＢで開始し、次いで、２０％から８０％のＢへと２０分で直線的に高めた。流速は１ｍｌ／分であった。ＨＰＬＣ溶離フラクションを、Ｗａｔｅｒｓフラクションコレクターを使用して集めた。注入体積は５０μＬであり、全部で２０回の注入を行った。２０回の注入からの単離された代謝産物のフラクションを合わせ、Ｓａｖａｎｔ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｑｕｅｓｔ、Ｈｏｌｂｒｏｏｋ、ＮＹ）を使用して乾燥させた。代謝産物の純度および同定を、ＬＣ／ＵＶ／ＭＳおよびＬＣ／ＭＳ／ＭＳを使用してチェックした。これらの代謝産物の構造を、ＮＭＲを使用して決定した。それぞれＭＳ ｍ／ｚ＝５０９．２（Ｈ＋Ｈ）およびＭＳ ｍ／ｚ＝４７８（Ｍ＋Ｈ）。
１−（４−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−メチル尿素（スキーム４および２）
ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の６−クロロ−４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（１ｇ、３．８ｍｍｏｌ）、２−（ジメチルアミノ）エタノール（０．５７ｍＬ、５．７ｍｍｏｌ）トリフェニルホスフィン（１．５ｇ、５．７ｍｍｏｌ）に、ＤＩＡＤ（１．１ｍＬ、５．７ｍｍｏｌ）を５分にわたって滴下する。２時間後に、混合物を真空濃縮し、エーテルで希釈し、１ＮのＨＣｌ水溶液（２×）で抽出する。水性層をＮａＯＨで中和し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出する。有機層をジオキサン中４ＮのＨＣｌで処理し、真空濃縮する。生じた固体をエーテルで摩砕した。ピラゾロピリミジン０．３７ｇと行われた反応からの物質をこの物質と合わせると、２−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン１．２９ｇが固体として得られた。この物質（０．５ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（０．４４ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３水溶液（１．８４ｍＬ、２Ｍ）およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（５０ｍｇ）で１：１のトルエン：エタノール（１０ｍＬ）中で処理した。反応混合物をマイクロ波中、１２０℃で６０分間加熱した。反応を繰り返した。合わせた反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、濾過すると、固体（０．５１ｇ）が得られた。水性相をＥｔＯＡｃで洗浄し、合わせた有機層を真空濃縮した。残渣を摩砕すると、固体（０．２８ｇ）が得られた。沈澱物を合わせると、４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンが固体（０．７９ｇ）として得られた。この物質（５５０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．０５ｍＬ）のジクロロメタン溶液をトリホスゲン（２０８ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）で処理した。３０分後に、溶液の１／１１を過剰のメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｎ）で処理した。逆相ＨＰＬＣにより、表題化合物（３９ｍｇ）が得られた。ＭＳ ｍ／ｓ＝４５１．２（Ｍ＋Ｈ）。
上記の手順を使用し、最後のステップで、メチルアミンを他のアミンまたはアルコールに代えると、下記の化合物が得られる：
１−（４−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−エチル尿素
上記の手順でエチルアミンを使用すると、表題化合物（６７ｍｇ）が得られる。ＭＳ ｍ／ｓ＝４６５．３（Ｍ＋Ｈ）。
１−（４−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素
上記の手順で３−アミノピリジンを使用すると、表題化合物（４６ｍｇ）が得られる。ＭＳ ｍ／ｓ＝５１４．３（Ｍ＋Ｈ）。
１−（４−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−フェニル尿素
上記の手順でアニリンを使用すると、表題化合物（５０ｍｇ）が得られる。ＭＳ ｍ／ｓ＝５１３．３（Ｍ＋Ｈ）。
１−シクロプロピル−３−（４−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素
上記の手順でシクロヘキシルアミンを使用すると、表題化合物（５２．７ｍｇ）が得られる。ＭＳ ｍ／ｓ＝４７７．３（Ｍ＋Ｈ）。
メチル（４−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメート
上記の手順でメタノールを使用すると、表題化合物（５９ｍｇ）が得られる。ＭＳ ｍ／ｓ＝４５２．２（Ｍ＋Ｈ）。
２−ヒドロキシエチル（４−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメート
上記の手順でエチレングリコールを使用すると、表題化合物（５７ｍｇ）が得られる。ＭＳ ｍ／ｓ＝４８２．２（Ｍ＋Ｈ）。
１−（４−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素
上記の手順で４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを使用すると、表題化合物（３５ｍｇ）が得られる。ＭＳ ｍ／ｓ＝６１１．３（Ｍ＋Ｈ）。
１−（４−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］尿素
上記の手順で（４−アミノフェニル）メタノールを使用すると、表題化合物（３８ｍｇ）が得られる。ＭＳ ｍ／ｓ＝５４３．３（Ｍ＋Ｈ）。
１−（４−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］尿素
上記の手順で（４−アミノフェニル）エタノールを使用すると、表題化合物（２７ｍｇ）が得られる。ＭＳ ｍ／ｓ＝５５７．３（Ｍ＋Ｈ）。
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素（スキーム３２）
ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）中の４，６−ジクロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（７５０ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）、ジヒドロピラン（１ｍＬ）、トシル酸一水和物（２５ｍｇ）を５０℃で加熱する。反応混合物を冷却し、水で洗浄する。ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、真空濃縮すると、オレンジ色の油性の固体が得られた。ＣＨ２Ｃｌ２に溶かし、ヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーにかけると、４，６−ジクロロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンが白色の油性の固体（７８０ｍｇ）として得られた。エタノール（３０ｍＬ）中のこの物質を８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩（４２８ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．８２ｍＬ、５．７ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）中の溶液で処理する。真空濃縮し、続いて、ＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄すると、６−クロロ−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンが、ＭｇＳＯ４で乾燥させた後に、白色の泡（１．０３ｇ）として得られる。ＭＳ ｍ／ｚ＝３５０．３（Ｍ＋Ｈ）。この物質（０．５ｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（０．３４ｇ、１．５７ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３水溶液（１．０８ｍＬ、２Ｍ）およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（２５ｍｇ）でＤＭＥ（７ｍＬ）中で処理した。反応混合物をマイクロ波中、１７５℃で１５分間加熱した。水性後処理およびシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により、４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アニリンが泡（３３０ｍｇ）として得られる。ＭＳ ｍ／ｓ＝４０７．４（Ｍ＋Ｈ）。ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のこの物質（３００ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）に、Ｅｔ３Ｎ（０．５１８ｍＬ）およびトリホスゲン（３２９ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液を加える。３０分後に、３−アミノピリジン（６９６ｍｇ、７．４ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の溶液として加える。水性後処理およびシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により、１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素が無色の固体（２２７ｍｇ）として得られる。ジオキサン（５ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）中のこの物質（２００ｍｇ）を４滴の１２ＮのＨＣｌで処理した。６０℃で４時間加熱し、２５℃で１８時間撹拌した後に、反応混合物を濾過した。集められた黄色の固体をＥｔ２Ｏで摩砕すると、表題化合物のＨＣｌ塩がオフホワイト色の固体（２００ｍｇ）として得られた。
１−｛４−［４−（６，８−ジオキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素（スキーム１および２）
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の４，６−ジクロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（０．５ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（１．０５ｍＬ、７．５ｍｍｏｌ）および６，８−ジオキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩（３７３ｍｇ）を１８時間撹拌する。真空濃縮と、続く、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）により、３−（６−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−６，８−ジオキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタンが白色の粉末（３２０ｍｇ）として得られる。この物質（０．１６ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（０．１８６ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３水溶液（０．４２５ｍＬ、２Ｍ）およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（２０ｍｇ）で１：１のトルエン：エタノール中で処理した。反応混合物をマイクロ波中、１２０℃で２０分間加熱すると、４−（４−（６，８−ジオキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンが得られた。ＣＨ２Ｃｌ２中のこの物質（１９０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）にＥｔ３Ｎ（０．４２ｍＬ）およびトリホスゲン（８３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液を加える。３０分後に、この溶液の半分を３−アミノピリジン（１０５ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）に加える。２時間後に、水性後処理と、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ）により、表題化合物がオフホワイト色の固体（１０４ｍｇ）として得られる。ＨＲＭＳ ｍ／ｚ＝４５９．１８９４（Ｍ＋Ｈ）。
１−｛４−［４−（６，８−ジオキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素
上記の手順でメチルアミンを使用すると、表題化合物がオフホワイト色の固体（１０２ｍｇ）として得られる。
１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（スキーム２８）
６−クロロ−１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（０．２０ｇ、０．４９３ｍｍｏｌ）を５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（０．１１９ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３水溶液（０．５２ｍＬ、２Ｍ）およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（２０ｍｇ）で１：１のトルエン：エタノール中で処理する。反応混合物をマイクロ波中、１２０℃で６０分間加熱する。水性後処理と、続く、ＲＰ ＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ、ＣＨ３ＣＮ、ＴＦＡ）により、表題化合物が白色の固体（６０ｍｇ）として得られる。ＭＳ ｍ／ｓ＝４８７．２（Ｍ＋Ｈ）。
Ｎ−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−フェニル｝−アセトアミド（スキーム３２）の調製
６−クロロ−４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（２１ｍｍｏｌ）を無水酢酸エチル（５０ｍＬ）中の懸濁液にする。４−トルエンスルホン酸一水和物（２５ｍｇ）を加えた後に、混合物を６０℃に加熱し、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（２．５ｍＬ）を滴加する。反応混合物を６０℃に１８時間維持し、次いで、減圧下に濃縮する。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。フラクションを濃縮した後に、６−クロロ−４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンが得られる。６−クロロ−４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（３．１ｍｍｏｌ）を４−アセトアミドフェニルボロン酸（０．８３ｇ、４．６ｍｍｏｌ）に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２．５ｍｏｌ％）、２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液およびエチレングリコールジメチルエーテル（ＤＭＥ）を用いて、マイクロ波照射（１７５℃、１０分）下にカップリングさせる。水性後処理と、フラッシュクロマトグラフィーにより、Ｎ−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−フェニル｝−アセトアミドが得られる。Ｎ−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−フェニル｝−アセトアミド（１．２ｍｍｏｌ）をジオキサン（５ｍＬ）に入れ、ジオキサン中４Ｍの塩化水素（５ｍＬ）で処理し、室温で３日間撹拌する。スラリーを濃縮し、逆相分取高速液体クロマトグラフィーにより、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｐｒｏｄｉｇｙ ２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ ５μｍカラムおよび５％アセトニトリル／９５％水／０．１％トリフルオロ酢酸から１００％アセトニトリルへの４０分にわたる勾配を使用して精製する。濃縮の後に、Ｎ−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−フェニル｝−アセトアミドが得られる。
４−｛［１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝フェノール（スキーム２８）
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−クロロ−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン５０ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）をエチレングリコール１ｍＬに溶かした。４−アミノフェノール０．２４ｍｍｏｌ（２６．２ｍｇ）を加え、混合物をマイクロ波照射下に２２０℃に加熱した（１５分）。混合物をＤＭＳＯ１ｍＬで希釈し、ＨＰＬＣ（ＴＦＡ緩衝液）により精製すると、表題化合物１６ｍｇが得られた。
８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン（スキーム４６）
機械的に撹拌されているシリカ担持されているＮａＩＯ４（２４０ｇ）のＴＨＦ（１２６０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１３８ｍＬ）中の懸濁液に０℃で、１，５−ヘキサジエン（８．５ｍＬ）を加え、続いて、数滴の０．０１ＭのＲｕＣｌ３水溶液（１４．４ｍＬ）を加えた。１．５時間後に、ｉＰｒＯＨ（３００ｍＬ）を加えた。１０分撹拌し、次いで濾過し、シリカをＥｔＯＡｃで洗浄し、濾液を濃縮する。オイルをシリカゲルに、Ｅｔ２Ｏ、ＥｔＯＡｃおよび５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３で溶離して通過させる。透明なオイル（９．５ｇ）が得られる。この物質をピリジン（９０ｍＬ）に０℃で溶かした。ＴｓＣｌ（３１ｇ）のピリジン（３６ｍＬ）溶液を滴加した。室温に加温する。１８時間後に、Ｈ２Ｏ（３００ｍＬ）を加えた。白色の固体を濾過により集め、乾燥させた（１２ｇ）。トルエン（６０ｍＬ）中のこの物質をベンジルアミン（１０ｍＬ）で処理した。１８時間還流加熱する。濾過し、真空濃縮する。真空蒸留により精製する（５．７ｇ）。１，２−ジクロロエタン（１５０ｍＬ）中のこの化合物（７．３ｇ）をクロロギ酸１−クロロエチル（１２ｍＬ）およびＫ２ＣＯ３（１５ｇ）で処理し、一晩還流加熱した。ＣＨ２Ｃｌ２を使用して濾過する。濃縮し、ＥｔＯＨに入れ、１２ＮのＨＣｌ（５ｍＬ）を加える。濃縮する。アセトンを加え、濾過する（４．５ｇ）。
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−メチル尿素
ステップ１
１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン（３４．６ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシレート（３０ｇ）およびヘキサン（４６１ｍＬ）を、温度計、機械式撹拌機および凝縮器を窒素入口と共に備えた３Ｌの３つ口丸底フラスコ中で混合した。混合物を、加熱マントルを用いて、７５℃の内部温度まで加熱した。２５分後に、突沸により、温度を７０℃まで低下させた。生成物は不溶性の固体であり、出発物質の一部は、全て可溶性ではなかった。９０分後に、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップを加えて、水を集めた。全ての塊が微細な白色の固体に変わるまで（約６時間）、反応混合物を加熱した。この時点で、水３ｍＬ（７５％）がＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップに存在した。反応混合物を５７℃の内部温度まで冷却し、濾過した。ヘキサン（１５０ｍＬ）で３回すすぎ、ハウス真空で１８時間空気乾燥させると、白色の固体（５８．７ｇ、９８％）が得られた。１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン（３８．７ｇ）の第２のランにより、ｔｅｒｔ−ブチル２−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イリデン）ヒドラジンカルボキシレート（６５．６ｇ、９８％）が得られた。
ステップ２
ｔｅｒｔ−ブチル２−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イリデン）ヒドラジンカルボキシレート（５８．７ｇ）をＴＨＦ（４６２ｍＬ）およびＭｅＯＨ（５７．６ｍＬ）に、温度計、機械式撹拌機および窒素入口を備えた３Ｌの３つ口丸底フラスコ中で溶かした。フラスコを冷却し、内部温度が２℃に達したら、ホウ水素化ナトリウム（８．２ｇ）を少量ずつ５分間にわたって加えた。さらに０℃で１５分間撹拌した後に、冷却浴を外し、撹拌を、反応が室温に加温するまで継続した。９５分後に、アリコットを取り出し、蒸発させると、１Ｈ ＮＭＲは、約１４％生成物、８６％ＳＭを示した。次いで、追加のホウ水素化ナトリウム（８．２ｇ）を少量ずつ５分間にわたって加えた。
室温でさらに１４時間撹拌した後に、アリコットを取り出し、蒸発させると、１Ｈ ＮＭＲは、約９３％生成物、７％ＳＭを示した。水（１００ｍＬ）を滴加すると、ゴムが形成した。添加が完了したら（約４０分）、さらなる水（１００ｍＬ）を酢酸エチル（５００ｍＬ）と共に加えた。生じた混合物を室温で３時間撹拌し、分離漏斗に注ぎ、十分に振盪した。層を分離し、水性層を固体ＮａＣｌで飽和させ、もう一度酢酸エチル（２００ｍＬ）を抽出した。合わせた酢酸エチル層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮すると、ゴムが得られた。ゴムをヘキサンで摩砕し、濾過した。これにより、Ｎ’−（１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル５２．３ｇ（８９％）が得られた。ｔｅｒｔ−ブチル２−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イリデン）ヒドラジンカルボキシレート（６５．６ｇ）の第２のランにより、Ｎ’−（１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６３．３ｇ、９６％）が得られた。
ステップ３
Ｎ’−（１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５２．３ｇ）を、水（４１８ｍＬ）に、温度計、機械式撹拌機および凝縮器を窒素入口と共に備えた３Ｌの３つ口丸底フラスコ中で懸濁させた。内部温度制御を使用して、１１０℃に設定された加熱マントルを用いて反応を加熱した。反応をＬＣＭＳ（ＥＳ−ＡＰＩ、Ｐｏｓ ｓｃａｎ）により追跡した：
３時間 ３２％生成物 ６８％ＳＭ、
４．５時間 ５０％生成物 ５０％ＳＭ、
６時間 ６０％生成物 ４０％ＳＭ、
１２時間 ９８．７％生成物 １．３％ＳＭ。
１２時間後に、反応混合物は、透明な黄色の溶液であった。
（１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ヒドラジン（４６ｇ、上記溶液３６８ｍＬ）を氷浴中で冷却し、次いで、トリエチルアミン（４７ｍＬ）およびエタノール（３６８ｍＬ）を加えた。内部温度が７．６℃に達したら、２，４，６−トリクロロ−ピリミジン−５−カルボアルデヒド（３２ｇ、ＷＯ０２／０６６４８２の方法により合成）を固体として１．５分かけて加えた。内部温度は１２．６℃に急激に上昇し、４分の間１７℃まで上昇し続けた。全部で２８分間撹拌した後に、水（３６７ｍＬ）を加え、スラリーを濾過した。ケークを水（３００ｍＬ）で２回、次いで、ヘキサン（３００ｍＬ）で十分に洗浄し、ハウス真空で一晩空気乾燥させた。これにより、湿気のあるケークが得られ、これを、ヘキサン（４００ｍＬ）で２回洗浄した。週末にかけてハウス真空で空気乾燥させると、４，６−ジクロロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン３５．２９ｇ（７０．８％）が得られ、これは、約６．５％の２，４，６−トリクロロ−ピリミジン−５−カルボアルデヒドを含有した。最小量の２，４，６−トリクロロ−ピリミジン−５−カルボアルデヒドを有することが重要であり、これは、２当量の８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタンを次のステップで消費する。
ステップ４
８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩（９．５ｇ）、トリエチルアミン（２５ｍＬ）および無水エタノール（１９９ｍＬ）を、３つのストッパーおよび大きな磁気撹拌棒を備えた３Ｌの３つ口フラスコ中で混合して、透明無色の溶液を生じさせた。混合物を激しく撹拌し、４，６−ジクロロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（１９．７ｇ）を固体として１．５分にわたって加えた。直後のアリコットを取り出すと、ＨＰＬＣは、１．９６０分（１６％、ＬＣＭＳにより２−クロロ−４，６−ビス−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−ピリミジン−５−カルボアルデヒドと同定）および２．１０４分（７２％、生成物）に２つの主なピークを示した。全部で２８分の後に、黄色のスラリーを濾過し、フラスコをエタノール（４０ｍＬ）で２回すすいだ。ケークをエタノール（８０ｍＬ）およびヘキサン（８０ｍＬ）で十分に洗浄し、次いで、ハウス真空下に１．５時間乾燥させた。これにより、６−クロロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン２１．３５ｇ（８６％）が得られ、これは、１６ｍｏｌ％のエタノールを含有した。
４，６−ジクロロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（５ｇおよび１０ｇ）を追加的にランさせると、６−クロロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（５．４３ｇおよび１０．８ｇ）が得られた。
全部で３７．５８ｇの６−クロロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンが、消費された８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩塩１６．７ｇから得られた。
ステップ５
６−クロロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（６．５ｇ、１６．０５ｍｍｏｌ）を１：１のトルエン：エタノール（１３０ｍＬ）および２Ｍの炭酸ナトリウム溶液１０ｍＬに溶かし、室温で撹拌し、窒素で５分間脱ガスした。次いで、４−アミノフェニルボロン酸ピナコールエステル（４．２ｇ、１９．２ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．９２ｇ、０．０５ｍｏｌ％）を加え、窒素下に一晩還流させた。水でクエンチし、酢酸エチルで抽出し、有機層を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。Ｍａｇｎｅｓｏｌ−ＸＬ（商標）（合成ケイ酸マグネシウム）で濾別し、減圧下に濃縮すると、オイルが得られる。エーテルで摩砕すると、白色の固体が沈殿し、濾過し、エーテルで洗浄すると、１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−メチル尿素４．１ｇが得られる。（５６％）（Ｍ＋Ｈ＝４６３）。
ステップ６
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−メチル尿素（７５０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３．０ｍＬ）に過剰のトリエチルアミン（０．２ｍＬ）と共に溶解／懸濁させた。この混合物を、トリホスゲン（２４０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３．０ｍＬ）溶液に滴加する。混合物を室温で１０分間撹拌した。次いで、過剰のＴＨＦ中のメチルアミン（２．０Ｍ．溶液）（３．０ｍＬ）を加え、室温で３０分間撹拌した。０．１Ｎの水酸化ナトリウムでクエンチし、酢酸エチルで抽出し、有機層を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。Ｍａｇｎｅｓｏｌ（商標）で濾別し、減圧下に濃縮すると、オイルが得られる。エーテルで摩砕すると、白色の固体が沈殿し、濾過し、エーテルで洗浄すると、粗製生成物７５０ｍｇが得られる。最小量のエタノールから再結晶化させると、１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−メチル尿素４８０ｍｇが得られる。（５８％）（Ｍ＋Ｈ＝５２０）。
２−ヒドロキシエチル｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート（スキーム４７）
ステップ１
ＣＦ３ＣＨ２ＮＨＮＨ２（１０ｇ、水中７０％水溶液）およびエタノール（４０ｍＬ）の溶液に０℃で窒素下に、エトキシメチレンマロノニトリル（７．４ｇ）を一度で固体として加えた。氷浴を外し、反応混合物を、９５℃（外部温度）に設定された加熱マントルを用いて直ちに３０分間加熱した。２０分後のＨＰＬＣによる分析は、０．９６１分の保持時間を伴う生成物のみを示した。まだ温かいうちに反応混合物を蒸発させることにより、エタノールおよび水を除去した。ジクロロメタンのポーションを加え、混合物を４８℃で蒸発させた。赤色の残渣を、さらに精製することなく次のステップで使用した。
ステップ２
赤色の残渣をジクロロメタン（８０ｍＬ）およびＣＨ３ＣＮ（４０ｍＬ）で希釈し、次いで、窒素下に置いた。Ｅｔ３Ｎの２４ｍＬポーションを加え、溶液を０℃に冷却した。塩化ｐ−ニトロベンゾイル（１７．２ｇ）を固体として１ポーションで加え、続いて、冷却浴を外し、室温で撹拌した。反応が温かくなった（注：反応は０℃では進まない）。１．５時間後に、反応混合物を先行するランのＣＦ３ＣＨ２ＮＨＮＨ２（５ｇ）と合わせ、ＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（３×２００ｍＬ）で洗浄した。蒸発により、赤色のゴムが得られ、これを、ジクロロメタン（＜１００ｍＬ）で摩砕し、濾過した。集めた固体を少量のジクロロメタンで洗浄すると、生成物９．１６ｇ（２９．７％）が得られた。濾液をシリカプラグ３”Ｈ×４”に、ジクロロメタン中５％のメタノール（フラクション１〜２、５００ｍｌフラクション）で、次いで、ジクロロメタン中１０％のメタノール（フラクション３〜４、５００ｍｌフラクション）で溶離して通過させた。フラクション２の沈澱物を濾過すると、追加の５．５ｇ（１８％）が得られた。生成物は全部で、１４．６６ｇ（２ステップで４７．６％）であった。
ステップ３
Ｎ−［４−シアノ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−ニトロ−ベンズアミド（５ｇ）および２．５ＮのＮａＯＨ（８０ｍＬ）のエタノール（４０ｍＬ）中の混合物を０℃に、窒素雰囲気下に冷却した。数滴の３０％のＨ２Ｏ２を１分未満で加えると、反応混合物が固化した。氷浴を外して、磁気撹拌を再開し、残りの３０％Ｈ２Ｏ２を加えた。添加時間全体は、３．５分であり、Ｈ２Ｏ２の全量は、１６．７ｍＬであった。反応混合物は、やや濃厚な黄色のスラリーであった。加熱マントルをフラスコに置き、９５℃（外部温度）に１時間加熱した。ＨＰＬＣによる分析により、出発物質は示されなかった。１．８７０分の保持時間を伴うピークが、１．５０７分の保持時間を伴う中間ピークおよび１．９０６分の保持時間を伴う小さな生成物ピークに変わった。加熱マントルの温度を１１５℃（外部温度）に上昇させ、反応の進行をＨＰＬＣにより追跡した：
２時間４５分 １２％アミド ８１％生成物、
４時間４５分 ３．７％アミド ８９％生成物、
６時間４５分 ０．８％アミド ８９％生成物。
加熱マントルを外し、まだ熱いうちに揮発性物質を蒸発させた。軟らかい黄色の固体（まだ湿潤）を２ＮのＨＣｌ（１００ｍＬ）で１未満のｐＨまで酸性化した。黄色の固体が白色に変わった。混合物を濾過し、集めた固体を水で洗浄し、乾燥炉に４０℃で入れた。濾液をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出し、白色のスラリーであるＥｔＯＡｃ層を、丸底フラスコに移し、２９℃で蒸発させると、淡黄色の固体が得られた。この固体をヘキサン（１００ｍＬ）で希釈し、破壊し、小片にし、次いで、濾過した。固体をヘキサン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、結晶皿で覆われたＢｕｃｈｎｅｒ漏斗で、ハウス真空下に少なくとも５時間空気乾燥させると、生成物４．９２ｇ（９８．４％）が得られた。
ステップ４
６−（４−ニトロ−フェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール（４．７３ｇ）およびＰＯＣｌ３（４６ｍＬ）を加熱マントルを用いて、１２０℃（外部温度）で加熱した。５滴のＤＭＦを加えた。１．５時間の後に、オフホワイト色のスラリーがコハク色の透明な溶液になった。ＨＰＬＣによる分析により、反応終了生成物ピークが２．７８１分に示される。揮発性物質を減圧で除去し、反応混合物をＣＨＣｌ３で希釈し、再び蒸発させた。６−（４−ニトロ−フェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール（３．９ｇ）の他のランと合わせた。合わせた黄褐色の固体を水（２００ｍＬ）に入れ、固体を破砕し、混合物を濾過した。集めた固体を水（４×５０ｍＬ）で洗浄し、次いで、ヘキサン（４×１００ｍＬ）で洗浄した。結晶皿で覆われたガラス漏斗でハウス真空下に少なくとも３時間空気乾燥させると、粗製生成物８．５５ｇ（９４％）が得られた。
ステップ５
エタノール（１０６ｍＬ）中の４−クロロ−６−（４−ニトロ−フェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（３．７９ｇ）に、固体として１回で８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩（１．６８ｇ）を加えた。橋頭アミンにＥｔ３Ｎ（４．４ｍＬ）を続けた。生じた淡黄色のスラリーを加熱マントルで９０℃（外部温度）で加熱した。１５分後に、溶液は非常に濃厚になった。ＨＰＬＣによる分析により、多くの生成物（５９％）が２．７１６分の保持時間で、かつ少量の出発物質が２．７６９分の保持時間で示される。加熱を全部で３０分後に停止した。室温で１４時間放置した後に、混合物を４−クロロ−６−（４−ニトロ−フェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（３．３８ｇ）の他のランと合わせた。合わせた反応混合物を濾過し、少量のエタノールですすぎ、乾燥させ、ヘキサンで摩砕した。結晶皿で覆われたガラスフィルターでハウス真空下に空気乾燥させると、生成物８．４ｇ（８７％）が得られた。
ステップ６
６−（４−ニトロ−フェニル）−４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（４．１８ｇ）をＴＨＦ（９６ｍＬ）および酢酸エチル（９６ｍＬ）に入れた。スラリーを排気し、アルゴンで５回フラッシュした。少量の破砕ドライアイスを加えて、ＣＯ２ブランケットを作った。１０％Ｐｄ／Ｃ（０．２９ｇ）触媒を加え、反応を再び排気して、アルゴンで３回フラッシュした。バルーンおよび三方ストップコックを使用して、反応を排気し、水素で３回フラッシュした。生じた白色のスラリーを水素雰囲気下に、三方ストップコックを介して取り付けられた２個のバルーンを使用して撹拌した。１２時間後に、スラリーは溶解したが、しかしながら、ＬＣＭＳは、ヒドロキシルアミンの存在を示す（ｍ／ｅ ４１９でＭ−１）。（注：ＥＳ−ＡＰＩネガティブはヒドロキシルアミン（ｍ／ｅ ４１９でＭ−１）を示し、ＥＳ−ＡＰＩポジティブはアミン（ｍ／ｅ ４０５でＭ＋１）を示すことを特記する；ＨＰＬＣ分析（０．１％のＴＦＡを有する水中１０〜１００％のアセトニトリル）はヒドロキシルアミンおよびアミンの分離を示さない。水素充填バルーンを新しいものに代え、撹拌を室温で継続した。さらに２４時間後に、ＬＣＭＳは、ヒドロキシルアミンは示さず、所望の生成物のみを示した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（商標）パッドで濾過し、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で十分に洗浄した。濾過されたものを６−（４−ニトロ−フェニル）−４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンの他の４ｇのランと合わせた。減圧下に濃縮すると、所望のアミン７．６４ｇ（９０．５％）が得られた。
ステップ７
先行するステップからの４−［４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−フェニルアミン（７．９６ｇ）を０．５ｇポーションで反応させた。ストッパーおよび磁気撹拌棒を備えた５０ｍＬ丸底フラスコに、アミン（０．５ｇ）および塩化メチレン（７．５ｍＬ）を加えた。十分に撹拌しながら、Ｅｔ３Ｎ（０．５ｍＬ）を、続いて、透明無色のトリホスゲン（０．２２ｇ）の塩化メチレン（２．５ｍＬ）溶液を加えた。室温での１分の後に、反応混合物のアリコットをＭｅＯＨ中で希釈し、カルバミン酸メチルを形成した。ＨＰＬＣによる分析により、カルバミン酸メチルピークが２．３１５分の保持時間で（９１％）、およびアミン出発物質ピークが１．６５０（１．９％）の保持時間で示された。８分の全反応時間の後に、エチレングリコール（１．３８ｍＬ）を一度に加えた。濁った溶液が透明な黄色の溶液に変わった。室温での撹拌を７５分間継続し、その時点で、ＨＰＬＣ分析は、新しいピークを２．０３２分の保持時間（８８％）で示す。３２０．５ｇのランを合わせ、合わせた生成物を２つのポーションに分けた。各ポーションを塩化メチレン（４００ｍＬ）で希釈し、水で洗浄し（４×１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で乾燥させ、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。減圧下に濃縮し、２つのポーションを合わせると、純度８３．８％の物質８．７７ｇが得られた。これを、塩化メチレンで摩砕すると、｛４−［４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−フェニル｝−カルバミン酸２−ヒドロキシ−エチルエステル１．２ｇが得られた。塩化メチレン中０〜５％のＭｅＯＨの勾配で母液を繰り返しクロマトグラフィーすると、追加の所望の生成物５．６ｇが得られ、全部で６．８ｇ（７０％）であった。
２−ヒドロキシエチル｛４−［１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート（スキーム２９）
４−アミノフェニルボロン酸ピナコールエステル（６７ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．１６ｍＬ）中の混合物をトリホスゲン（４７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）で処理した。３分後に、生じたスラリーをエチレングリコール（０．２ｍＬ）で処理した。混合物を減圧下に濃縮し、次いで、溶液としてトルエン／エタノール（１：１、７ｍＬ）に入れ、１−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（９０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３５ｍｇ、１０ｍｏｌ％）を含有する１０〜２０ｍＬのＳｍｉｔｈプロセスバイアルに加えた。懸濁液に、２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加えた。三相混合物をマイクロ波中、１２０℃で２０分間加熱した。冷却後に、混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、乾燥するまで減圧下に濃縮した。粗製の固体残渣を、逆相高速液体クロマトグラフィーにより、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｐｒｏｄｉｇｙ ２１ｍｍ×２５０ｍｍカラムを使用して、１２％アセトニトリル／８８％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液から１００％のアセトニトリルへの３５分にわたる勾配溶離を行って精製した。フラクションを減圧下に濃縮した後に、２−ヒドロキシエチル｛４−［１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメートトリフルオロ酢酸塩が透明な栗色の非晶質固体（１２４ｍｇ、８４％）として得られた ＭＳ（ＥＳ＋）：５８４．２、５８５．２（Ｍ＋Ｈ）−。
メチル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（ピリジン−３−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート・ＴＦＡ（スキーム３０）
１−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（１．０ｇ、２．３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．９４ｇ、６．８ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（１５ｍＬ）懸濁液をクロロギ酸メチル（０．５３ｍＬ、６．８ｍｍｏｌ）で処理し、次いで、５５〜６０℃油浴で２時間加熱した。混合物を、珪藻土のパッドで、ジクロロメタンで溶離して濾過した。濾液を乾燥するまで減圧下に濃縮すると、メチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートが得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：４０７．５、４０９．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
メチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２．３ｍｍｏｌ）、４−アミノフェニルボロン酸ピナコールエステル（０．７６ｇ、３．５ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．２７ｇ、１０ｍｏｌ％）のトルエン／エタノール（１：１、１２ｍＬ）および２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（２．５ｍＬ）の懸濁液を、１０〜２０ｍＬのＳｍｉｔｈプロセスバイアル中、マイクロ波反応器中、１２０℃で１時間加熱した。冷却された混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。水性相を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に乾燥するまで濃縮した。粗製の残渣を、逆相高速液体クロマトグラフィーを介して、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉカラムを使用して、２０％アセトニトリル／８０％の０．０７％水酸化アンモニウム水溶液から９５％アセトニトリルへの１０分にわたる勾配溶離を行って精製した。フラクションを減圧下に濃縮した後に、メチル４−（６−（４−アミノフェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートが得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：４６４．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
メチル４−（６−（４−アミノフェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液を、ジクロロメタン（１ｍＬ）中の溶液としてのトリホスゲン（１０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）で処理した。５分の経過の後に、適切な求核試薬１ｍｍｏｌ（この場合には、３−アミノピリジン）を生じたイソシアネート混合物に加えた。室温で１０分撹拌した後に、混合物を減圧下に乾燥するまで濃縮した。残渣を、逆相高速液体クロマトグラフィーを介して、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｐｒｏｄｉｇｙ ２１ｍｍ×２５０ｍｍカラムを使用し、５％アセトニトリル／９５％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液から１００％アセトニトリルへの勾配溶離を行って精製した。フラクションを減圧下に濃縮した後に、メチル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（ピリジン−３−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート・ＴＦＡが得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：５８４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
下記の尿素およびカルバメートを、適切な求核試薬（１ｍｍｏｌ）をメチル４−（６−（４−アミノフェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートに由来するイソシアネート（０．０６ｍｍｏｌ）に加えることを介して、メチル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（ピリジン−３−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート・ＴＦＡを調製するために記載された一般的な手順に従って製造した。
メチル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（フェニルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート
イソシアネートに加えた求核試薬：アニリン。ＭＳ（ＥＳ＋）：５８３．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
メチル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート・ＴＦＡ
イソシアネートに加えた求核試薬：４−アミノピリジン。ＭＳ（ＥＳ＋）：５８４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
メチル４−［６−｛４−［（エチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート
イソシアネートに加えた求核試薬：テトラヒドロフラン中２．０Ｍのエチルアミン溶液。ＭＳ（ＥＳ＋）：５３５．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
メチル４−［６−｛４−［（シクロプロピルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート
イソシアネートに加えた求核試薬：シクロプロピルアミン。ＭＳ（ＥＳ＋）：５４７．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
メチル４−［６−（４−｛［（２−フルオロエチル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート
２−フルオロエチルアミン塩酸塩（１ｍｍｏｌ）を１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）に溶かした。イソシアネート溶液（０．０７ｍｍｏｌ）をアミン水溶液に加えた。二相混合物をボルテックスで撹拌し、次いで、水性相をデカンテーションした。有機層を減圧下に濃縮し、通常通り逆相高速液体クロマトグラフィーにより精製した。ＭＳ（ＥＳ＋）：５５３．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
メチル４−［６−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート
イソシアネート（０．３７ｍｍｏｌ）に加えた求核試薬：テトラヒドロフラン中２．０Ｍのメチルアミン溶液（２ｍＬ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：５２１．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
２−ヒドロキシエチル（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメート（スキーム４および２）
ほぼ均一な２，４，６−トリクロロ−ピリミジン−５−カルボアルデヒド（実施例１、スキーム２８、２．１ｇ、１０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン／エタノール（８：２、１００ｍＬ）懸濁液を−７８℃に、ドライアイス／アセトン浴中で冷却した。無水ヒドラジン（０．３１ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）をシリンジを介して滴加し、続いて、トリエチルアミン（４ｍＬ）もまた滴加した。冷却浴を外し、１時間後に、不透明な栗色の混合物を８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩（１．４ｇ、９．４ｍｍｏｌ）で、続いて、トリエチルアミン（２ｍＬ）で処理した。混合物を一晩撹拌した。栗色の固体をＢｕｃｈｎｅｒ濾過により集め、エタノールで洗浄し、次いで、ハウス真空下に乾燥させると、３−（６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（０．８２ｇ、３１％）が得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：２６６．２、２６８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
アゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．７１ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）を３−（６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（０．５３ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシ−１−ピペリジンカルボキシレート（０．４８ｇ、２．４ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（０．７９ｇ、３．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）懸濁液に滴加した。室温で１６時間撹拌した後に、混合物を、フラッシュシリカゲルに吸収させ、自動フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）により精製すると、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートが白色の固体として、明黄色の物質で汚染されて得られた（０．８１ｇ、９０％）。ＭＳ（ＥＳ＋）：４４８．９、４５０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．６０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）で処理した。ＬＣ／ＭＳ分析により、Ｂｏｃ基の脱保護が判明したら、混合物を減圧下に乾燥するまで濃縮した。ジエチルエーテルを粗製物質から３回蒸発させて、固体残渣を得た。トリフルオロ酢酸塩を温アセトン約１５ｍｌに溶かし、２，２，２−トリフルオロエチルトリクロロメタンスルホネート（０．５６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を投入されている１０〜２０ｍＬのＳｍｉｔｈプロセスバイアルに加えた。炭酸カリウム（０．９０ｇ、６．５ｍｍｏｌ）を加え、懸濁液をマイクロ波中、１００℃で１時間加熱した。室温に冷却した後に、混合物を減圧下に乾燥するまで濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび水に分配した。水性相を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に乾燥するまで濃縮した。３−（６−クロロ−１−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタンがこうして、黄色の泡（０．５５ｇ、１００％）として得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：４３０．９、４３２．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
３−（６−クロロ−１−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（０．５５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、４−アミノフェニルボロン酸ピナコールエステル（０．４２ｇ、１．９ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１５ｇ、１０ｍｏｌ％）のトルエン／エタノール（１：１、１０ｍＬ）および２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（２ｍＬ）中の混合物を１０から２０ｍＬのＳｍｉｔｈプロセスバイアル中、マイクロ波反応器中、１２０℃で１時間加熱した。冷却された混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。水性相を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に乾燥するまで濃縮した。粗製の残渣を、逆相高速液体クロマトグラフィーを介して、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｐｒｏｄｉｇｙ ２１ｍｍ×２５０ｍｍカラムを使用して、１０％アセトニトリル／９０％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液から９５％アセトニトリルへの３０分にわたる勾配溶離を行って精製した。フラクションを減圧下に濃縮した後に、４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンが栗色のオイルとして得られ、これは、放置すると固化した。ＭＳ（ＥＳ＋）：４８８．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリン（８５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液をトリホスゲン（２６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）で、続いて、トリエチルアミン（０．１１ｍＬ）で処理した。５分の経過の後に、エチレングリコール（０．１４ｍＬ）を加えた。混合物減圧下に乾燥するまで濃縮した。生じた残渣を、逆相高速液体クロマトグラフィーを介して、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ ２１ｍｍ×１００ｍｍカラムを使用して、１０％アセトニトリル／９０％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液から７０％アセトニトリルへの２０分にわたる勾配溶離を行って精製した。フラクションを減圧下に濃縮した後に、２−ヒドロキシエチル（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメート（５５ｍｇ、５６％）が透明な淡黄色の半固体として得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：５７６．１、５７７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−シクロプロピル−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素
４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリン（４７ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液をトリエチルアミン（０．１３ｍＬ）で、続いて、トリホスゲン（１４ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）で処理した。５分の経過の後に、シクロプロピルアミン（０．１４ｍＬ）を加えた。混合物を減圧下に乾燥するまで濃縮した。生じた残渣を逆相高速液体クロマトグラフィーを介して、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ ２１ｍｍ×１００ｍｍカラムを使用して、１０％アセトニトリル／９０％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液から７５％アセトニトリルへの３０分にわたる勾配溶離を行って精製した。フラクションを減圧下に濃縮した後に、１−シクロプロピル−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素（６７ｍｇ）が得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：５７１．５、５７２．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−メチル−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素
４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリン（１１０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物中の溶液をトリエチルアミン（０．１０ｍＬ）で、続いて、トリホスゲン（１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）で処理した。５分の経過の後に、テトラヒドロフラン中２．０Ｍのメチルアミン溶液（１０ｍＬ）を加えた。混合物を減圧下に乾燥するまで濃縮した。生じた残渣を、逆相高速液体クロマトグラフィーを介して、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｐｒｏｄｉｇｙ ２１ｍｍ×２５０ｍｍカラムを使用して、１０％アセトニトリル／９０％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液から９５％アセトニトリルへの勾配溶離を行って精製した。フラクションを減圧下に濃縮した後に、１−メチル−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素が得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：５４５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
２−ヒドロキシエチル（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメート（スキーム３０）
Ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．２０ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）で処理した。ＬＣ／ＭＳ分析により、Ｂｏｃ基の脱保護が判明したら、混合物を減圧下に乾燥するまで濃縮した。ジエチルエーテルを粗製物質から３回蒸発させて、固体残渣を得た。トリフルオロ酢酸塩をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かし、次いで、トリエチルアミン（０．１８ｍＬ）で処理した。混合物を減圧下に乾燥するまで濃縮した。残渣をジクロロメタン（１０ｍＬ）に入れ、３−ピリジンカルボキシアルデヒド（０．０６４ｍＬ）で処理した。混合物を１０分間撹拌し、その後、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（０．１５ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を加えた。一晩撹拌した後に、混合物をジクロロメタンで希釈し、１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。水性相をジクロロメタンで１回逆抽出し、次いで、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に乾燥するまで濃縮した。３−（６−クロロ−１−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（０．２０ｇ、１００％）がこうして、黄色の結晶質固体として得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：４４０．０、４４１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
３−（６−クロロ−１−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（０．２０ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、４−アミノフェニルボロン酸ピナコールエステル（０．１５ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０５３ｇ、１０ｍｏｌ％）のトルエン／エタノール（１：１、８ｍＬ）および２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（２ｍＬ）中の混合物を１０〜２０ｍＬのＳｍｉｔｈプロセスバイアル中、マイクロ波反応器中、１２０℃で１時間加熱した。冷却した混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。水性相を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に乾燥するまで濃縮した。粗製の４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンを、さらに精製することなく次のステップに持ち越した。ＭＳ（ＥＳ＋）：４９７．２、４９８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
粗製の４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリン（８３ｍｇ、最大０．１７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液をトリホスゲン（２５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）で、続いて、トリエチルアミン（０．１１ｍＬ）で処理した。５分の経過の後に、エチレングリコール（０．１４ｍＬ）を加えた。混合物を減圧下に乾燥するまで濃縮した。生じた残渣を、逆相高速液体クロマトグラフィーを介して、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ ２１ｍｍ×１００ｍｍカラムを使用して、１０％アセトニトリル／９０％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液から６０％アセトニトリルへの２０分にわたる勾配溶離を行って精製した。フラクションを減圧下に濃縮した後に、２−ヒドロキシエチル（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメート・２ＴＦＡ（４７ｍｇ、３４％）が透明な茶色の半固体として得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：５８５．１、５８６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
下記の尿素およびカルバメートを、適切な求核試薬を、４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンに由来するイソシアネート（０．０６ｍｍｏｌ）に加えることを介して、２−ヒドロキシエチル（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメート・２ＴＦＡを調製するために記載された一般的な手順に従って製造した。
１−（２−フルオロエチル）−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素・２ＴＦＡ
２−フルオロエチルアミン塩酸塩（１００ｍｇ）を１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）に溶かした。イソシアネートの溶液（０．０６ｍｍｏｌ）をアミン水溶液に加えた。二相混合物をボルテックスで撹拌し、次いで、減圧下に濃縮し、通常の通り、逆相高速液体クロマトグラフィーにより精製した。収量：４７ｍｇ、９０％ＭＳ（ＥＳ＋）：５８６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−フェニル尿素・２ＴＦＡ
イソシアネートに加えた求核試薬：アニリン（９１μＬ）。収量：５０ｍｇ、８５％ＭＳ（ＥＳ＋）：６１６．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素・３ＴＦＡ
イソシアネートに加えた求核試薬：３−アミノピリジン（９４ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：６１７．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素・３ＴＦＡ
イソシアネートに加えた求核試薬：４−アミノピリジン（９４ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：６１７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−エチル−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素・２ＴＦＡ
イソシアネートに加えた求核試薬：テトラヒドロフラン中２Ｍのエチルアミン（１ｍＬ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：５６８．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−メチル−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素・２ＴＦＡ
イソシアネート（０．２３ｍｍｏｌ）に加えた求核試薬：テトラヒドロフラン中２Ｍのメチルアミン（１０ｍＬ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：５４５．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
ｔｅｒｔ−ブチル４−［６−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート（スキーム３０）
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２．９ｍｍｏｌ）、４−ニトロフェニルボロン酸（０．７３ｇ、４．４ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．３４ｇ、１０ｍｏｌ％）のトルエン／エタノール（１：１、１２ｍＬ）および２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（３ｍＬ）中の混合物を１０〜２０ｍＬのＳｍｉｔｈプロセスバイアル中、マイクロ波反応器中、１２０℃で１時間加熱した。冷却した混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。水性相を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物を１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液で２回、飽和塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に乾燥するまで濃縮した。粗製残渣をさらに自動フラッシュクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン）により精製すると、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートが得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：５３６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．１３ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を、破砕された固体二酸化炭素を加えることにより脱ガスした。次いで、炭素上のパラジウム（５％、２０ｍｇ）を加えた。混合物を、水素ガスのバルーン下に一晩磁気撹拌した。混合物を珪藻土のパッドで、酢酸エチルで溶離して濾過した。濾液を減圧下に濃縮すると、ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−（４−アミノフェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートが淡黄色の泡として得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：５０６．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−（４−アミノフェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１３０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液をジクロロメタン（２ｍＬ）中の溶液としてのトリホスゲン（３７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）で処理した。５分の経過の後に、適切な求核試薬、この場合には、テトラヒドロフラン中２．０Ｍのメチルアミン溶液（２ｍＬ）を生じたイソシアネート混合物に加えた。室温で３０分間撹拌した後に、混合物を減圧下に乾燥するまで濃縮した。残渣を、逆相高速液体クロマトグラフィーを介して、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｐｒｏｄｉｇｙ ２１ｍｍ×２５０ｍｍカラムを使用して、５％アセトニトリル／９５％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液から１００％アセトニトリルへの勾配溶離を行って精製した。フラクションを減圧下に濃縮した後に、ｔｅｒｔ−ブチル４−［６−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレートが得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：５６３．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
下記の尿素およびカルバメートを、適切な求核試薬をｔｅｒｔ−ブチル４−（６−（４−アミノフェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートに由来するイソシアネート（０．０７ｍｍｏｌ）に加えることを介して、ｔｅｒｔ−ブチル４−［６−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレートを調製するために記載された一般的な手順に従って製造した。（スキーム３０）
ｔｅｒｔ−ブチル４−［６−（４−｛［（２−フルオロエチル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート
２−フルオロエチルアミン塩酸塩（０．１０ｇ、１ｍｍｏｌ）を１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）に溶かした。イソシアネートの溶液をアミン水溶液に加えた。二相混合物をボルテックスで撹拌し、次いで、水性相をデカンテーションした。有機層を減圧下に濃縮し、通常通り逆相高速液体クロマトグラフィーにより精製した。ＭＳ（ＥＳ＋）：５９５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
ｔｅｒｔ−ブチル４−［６−｛４−［（エチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート
イソシアネートに加えた求核試薬：テトラヒドロフラン中２Ｍのエチルアミン（０．５ｍＬ、１ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：５７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（ピリジン−３−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート
イソシアネートに加えた求核試薬：３−アミノピリジン（９４ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：６２６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート・ＴＦＡ
イソシアネートに加えた求核試薬：４−アミノピリジン（９４ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：６２６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
ｔｅｒｔ−ブチル４−［６−｛４−［（シクロプロピルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート
イソシアネートに加えた求核試薬：シクロプロピルアミン（６９μＬ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：５８９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（フェニルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート
イソシアネートに加えた求核試薬：アニリン（１８２μＬ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：６２５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
メチル｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート（スキーム４２）
エトキシメチレンマロニトリル（０．５５ｇ、４．５ｍｍｏｌ）およびイソ−プロピルヒドラジン（０．５０ｇ、４．５ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）中の混合物を１０〜２０ｍＬのＳｍｉｔｈプロセスバイアル中で、トリエチルアミン（０．８８ｍＬ）で処理した。バイアルに蓋をし、マイクロ波反応器中、１５０℃で１時間加熱した。バイアルを冷却した後に、混合物を減圧下に乾燥するまで濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび水に分配した。水性相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に乾燥するまで濃縮すると、５−アミノ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリルが、徐々に固化するシロップ（０．７２ｇ、＞１００％）として得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：１５１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
粗製の５−アミノ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル（０．７２ｇ、最大４．５ｍｍｏｌ）および塩化４−ニトロベンゾイル（１．３ｇ、６．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）中の混合物をトリエチルアミン（１．８ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）および４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアニリン（ＤＭＡＰ、５５ｍｇ、１０ｍｏｌ％）で順次処理した。混合物を１時間還流加熱し（油浴）、次いで、室温に冷却した。次いで、混合物を減圧下に乾燥するまで濃縮した。残渣をピリジン（２０ｍＬ）に溶かした。水を、続いて、濃水酸化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）を加えた。反応容器を手動でかき混ぜ、次いで、室温で一晩放置した。混合物を減圧下に乾燥するまで濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび水に分配した。水性相を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で２回、０．２５Ｍの塩酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液でそれぞれ１回洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、続いて、濾過し、次いで、減圧下に濃縮すると、Ｎ−（４−シアノ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−ニトロベンズアミドが暗黄色の固体（１．３ｇ、１００％）として得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：２９９．６、２９９．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｎ−（４−シアノ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−ニトロベンズアミド（１．３ｇ、４．３ｍｍｏｌ）の１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（９ｍＬ）中の懸濁液を、エタノール約４０ｍＬを加えることにより、均一な混合物にした。過酸化水素水溶液（３０％、５ｍＬ）を加え、混合物を徐々に還流加熱し、この状態を一晩維持した。混合物を室温に冷却した後に、濃塩酸（５ｍＬ）で処理すると、明黄色の固体が沈殿した。固体をＢｕｃｈｎｅｒ濾過を介して集め、水で洗浄し、ハウス真空下に乾燥させると、１−イソプロピル−６−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールが淡黄色の固体（０．７６ｇ、５８％）として得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：２９９．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−イソプロピル−６−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール（０．７６ｇ、２．５ｍｍｏｌ）のオキシ塩化リン（２０ｍＬ）懸濁液を密閉管中、ヒートガンを用いて、出発物質が全て溶けるまで加熱した。混合物を室温に冷却した後に、減圧下に乾燥するまで濃縮すると、淡黄色の固体が残り、次いでこれを、水で摩砕し、Ｂｕｃｈｎｅｒ濾過により集めた。固体を水でさらに洗浄し、ハウス真空下に乾燥させると、４−クロロ−１−イソプロピル−６−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（０．９０ｇ、＞１００％）が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：３１７．７、３１９．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
粗製の４−クロロ−１−イソプロピル−６−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（最大２．５ｍｍｏｌ）および８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩（０．４７ｇ、３．１ｍｍｏｌ）のエタノール（１２ｍＬ）懸濁液をトリエチルアミン（１．１ｍＬ）で処理し、次いで、マイクロ波反応器中、１４０℃で２０分間加熱した。反応が完了したら、混合物を一晩冷蔵し、その後、沈澱物をＢｕｃｈｎｅｒ濾過を介して集めた。固体をメタノールで洗浄し、ハウス真空下に乾燥させると、３−（１−イソプロピル−６−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタンが黄色の粉末（０．９６ｇ、２ステップで９７％）として得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：３９４．９、３９６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
３−（１−イソプロピル−６−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（０．９６ｇ、２．４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）中の懸濁液として、Ｐａｒｒボトルに入れた。混合物を脱ガスした後に、炭素上の１０％パラジウム（約５０ｍｇ）を、続いて、濃塩酸（約０．１ｍＬ）を加えた。混合物を、水素がもはや消費されなくなるまで、水素５０ｐｓｉ下に振盪した。完了した反応混合物を珪藻土パッドで、２０％メタノール／ジクロロメタンで溶離して濾過した。濾液を減圧下に乾燥するまで濃縮すると、粗製の４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリン塩酸塩（１．３ｇ、＞１００％）が得られ、これを、逆相高速液体クロマトグラフィーにより、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｐｒｏｄｉｇｙ ２１ｍｍ×２５０ｍｍカラムを使用して、１７％アセトニトリル／９０％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液から１００％アセトニトリルへの３０分にわたる勾配溶離を行って精製した。懸濁液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で処理した場合、所望のフラクションをほぼ乾燥するまで濃縮した。物質をＢｕｃｈｎｅｒ濾過により集め、ハウス真空下に乾燥させると、遊離塩基の４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンが黄褐色の固体（０．３２ｇ、３７％）として得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：３６４．９、３６５．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリン（０．０２７ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液をトリエチルアミン（０．０２８ｍＬ）で、続いて、トリホスゲン（０．０１１ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液で処理した。１０分の経過の後に、適切な求核試薬、この場合にはメタノール（過剰）を３−（６−（４−イソシアナトフェニル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（「イソシアネート」）混合物に加えた。１０分後に、反応混合物を減圧下に乾燥するまで濃縮した。残渣を、逆相高速液体クロマトグラフィーにより、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｐｒｏｄｉｇｙ ２１ｍｍ×２５０ｍｍカラムを使用して、５％アセトニトリル／９５％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液から１００％アセトニトリルへの３５分にわたる勾配溶離を行って精製すると、メチル｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート（１５ｍｇ、４８％）が得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：４２３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
下記の尿素およびカルバメートを、適切な求核試薬を４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンに由来するイソシアネート（０．０７ｍｍｏｌ）に加えることを介して、メチル｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメートのために記載された一般的な手順に従って製造した。
２，３−ジヒドロキシプロピル｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート
イソシアネートに加えた求核試薬：（±）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノール（０．１９ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）。濃縮した後に、残渣をジオキサン水溶液（１：１、２ｍＬ）に溶かし、１２ＮのＨＣｌ（２滴）で処理した。混合物を６０℃の油浴中で２０分間撹拌し、減圧下に濃縮し、次いで、通常通り、逆相ＨＰＬＣを介して精製すると、２，３−ジヒドロキシプロピル｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート（２３ｍｇ、６５％）が得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：４８３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：エタノールアミン（０．０９１ｍＬ）。収量：２１ｍｇ、６２％。ＭＳ（ＥＳ＋）：４５２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素・ＴＦＡ
イソシアネートに加えた求核試薬：４−アミノピリジン（１４１ｍｇ）。収量：２４ｍｇ、５５％ＭＳ（ＥＳ＋）：４８５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：テトラヒドロフラン中２Ｍのメチルアミン（０．７５ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）。収量：１９ｍｇ、６３％ＭＳ（ＥＳ＋）：４２２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−シクロプロピル−３−｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：シクロプロピルアミン（０．１０ｍＬ）。収量：１７ｍｇ、５１％ＭＳ（ＥＳ＋）：４４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
３−ヒドロキシプロピル｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート
イソシアネートに加えた求核試薬：１，３−プロパンジオール（０．１１ｍＬ）。収量：１６ｍｇ、４７％ＭＳ（ＥＳ＋）：４６７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−エチル−３−｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：テトラヒドロフラン中２Ｍのエチルアミン（０．７５ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）。収量：２０ｍｇ、６１％ＭＳ（ＥＳ＋）：４３６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（２−フルオロエチル）−３−｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素
２−フルオロエチルアミン塩酸塩（０．１５ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）に溶かした。イソシアネート（０．０７ｍｍｏｌ）の溶液をアミン水溶液に加えた。二相混合物をボルテックスで撹拌し、次いで、水性相をデカンテーションした。有機層を減圧下に濃縮し、通常通り逆相高速液体クロマトグラフィーにより精製した。収量：２０ｍｇ、４４％ＭＳ（ＥＳ＋）：４５４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：アニリン（０．１４ｍＬ）。収量：２４ｍｇ、６７％ＭＳ（ＥＳ＋）：４８４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
２−ヒドロキシエチル｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート
イソシアネートに加えた求核試薬：エチレングリコール（０．０８４ｍＬ）。収量：２２ｍｇ、６６％ＭＳ（ＥＳ＋）：４５３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素・ＴＦＡ
イソシアネートに加えた求核試薬：３−アミノピリジン（０．１４ｇ）。収量：２８ｍｇ、６４％ＭＳ（ＥＳ＋）：４８５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素・ＴＦＡ（スキーム４２）
４−［４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−フェニルアミン（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）溶液をトリエチルアミン（０．１６ｍＬ）で、続いて、トリホスゲン（１９ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液で処理した。５分の経過の後に、適切な求核試薬、この場合には、６−モルホリノピリジン−３−アミン（８６ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を３−（６−（４−イソシアナトフェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（「イソシアネート」）混合物に加えた。室温で一晩放置した後に、反応混合物を減圧下に乾燥するまで濃縮した。残渣を、逆相高速液体クロマトグラフィーにより、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｐｒｏｄｉｇｙ ２１ｍｍ×２５０ｍｍカラムを使用して、５％アセトニトリル／９５％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液から１００％アセトニトリルへの３０分にわたる勾配溶離を行って精製すると、１−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素・ＴＦＡ（１８ｍｇ、２１％）が得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：６１０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
下記の尿素およびカルバメートを、適切な求核試薬を４−［４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−フェニルアミンに由来するイソシアネート（０．１２ｍｍｏｌ、別段に記載されていない限り）に加えることを介して、１−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素・ＴＦＡのために記載された一般的な手順に従って製造した。（スキーム４２）
３−アミノベンジル｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート
イソシアネートに加えた求核試薬：（３−アミノフェニル）メタノール（５９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）。収量：１３ｍｇ、２０％ＭＳ（ＥＳ＋）：５５４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：（４−アミノフェニル）メタノール（５９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）。収量：１５ｍｇ、２２％ＭＳ（ＥＳ＋）：５５４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：（３−アミノフェニル）メタノール（５９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）。収量：２２ｍｇ、３３％ＭＳ（ＥＳ＋）：５５４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：４−モルホリノアニリン（８６ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）。収量：５ｍｇ、７％ＭＳ（ＥＳ＋）：６０９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：Ｎ’，Ｎ’−ジメチルベンゼン−１，３−ジアミンジ塩酸塩（１００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）。収量：４ｍｇ、６％ＭＳ（ＥＳ＋）：５６７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。 １−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）尿素・ＨＣｌ
イソシアネート（０．４５ｍｍｏｌ）に加えた求核試薬：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（６２０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）。
逆相ＨＰＬＣ精製された生成物、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（３−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）ウレイド）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレートをジクロロメタン（１０ｍＬ）に入れ、次いで、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）で処理した。Ｂｏｃ基が除去されたと思われたら（ＬＣ／ＭＳ分析）、混合物を減圧下に濃縮し、通常通り逆相ＨＰＬＣにより、ＨＣｌ調節剤をトリフルオロ酢酸の代わりに使用して精製した。収量：５０ｍｇ、１７％ＭＳ（ＥＳ＋）：６０８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−シクロプロピル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素
イソシアネート（０．４９ｍｍｏｌ）に加えた求核試薬：シクロプロピルアミン（３４０ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ）。収量：２４０ｍｇ、１００％ＭＳ（ＥＳ＋）：４８８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（２−フルオロエチル）−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素
２−フルオロエチルアミン塩酸塩（６０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（６００μＬ）に溶かした。イソシアネートの溶液（０．１ｍｍｏｌ）をアミン水溶液に加えた。二相混合物をボルテックスで撹拌し、次いで、水性相をデカンテーションした。有機層を減圧下に濃縮し、通常通り逆相高速液体クロマトグラフィーにより精製した。収量：３８ｍｇ、７９％ＭＳ（ＥＳ＋）：４９４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−メチル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素
イソシアネート（０．１ｍｍｏｌ）に加えた求核試薬：テトラヒドロフラン中２Ｍのメチルアミン（過剰）。収量：３７ｍｇ、８０％ＭＳ（ＥＳ＋）：４６２．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
メチル｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート
イソシアネート（０．１ｍｍｏｌ）に加えた求核試薬：メタノール（過剰）。収量：３７ｍｇ、８０％ＭＳ（ＥＳ＋）：４６３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−エチル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素
イソシアネート（０．１ｍｍｏｌ）に加えた求核試薬：テトラヒドロフラン中２Ｍのエチルアミン（過剰）。収量：３４ｍｇ、７２％ＭＳ（ＥＳ＋）：４７６．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素・ＴＦＡ
イソシアネート（０．１ｍｍｏｌ）に加えた求核試薬：３−アミノピリジン（１ｍｍｏｌ）。収量：５７ｍｇ。
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素・ＴＦＡ
イソシアネート（０．１ｍｍｏｌ）に加えた求核試薬：４−アミノピリジン（１ｍｍｏｌ）。収量：３７ｍｇ、５８％ＭＳ（ＥＳ＋）：５２５．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
３−（ジメチルアミノ）フェニル｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート
イソシアネートに加えた求核試薬：３−（ジメチルアミノ）フェノール（６６ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）。収量：２１ｍｇ、３０％ＭＳ（ＥＳ＋）：５６８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−シクロプロピル−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素（スキーム４３）
４−クロロ−６−（４−ニトロ−フェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（０．７２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）および３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩（０．３３ｇ、２．２ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）懸濁液を含有する１５０ｍＬ密閉管に、トリエチルアミン（１．０ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）を加えた。全ての固体物質が溶けるまで、混合物をヒートガンで加熱し、次いで、混合物を冷却すると、この時点で、沈澱物が形成した。固体をＢｕｃｈｎｅｒ濾過により集め、メタノールで洗浄し、ハウス真空下に乾燥させると、８−（６−（４−ニトロフェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタンが淡黄色の固体（０．５９ｇ、６８％）として得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：４３５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
８−（６−（４−ニトロフェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（０．５９ｇ、１．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）懸濁液を、破砕ドライアイスを加えることにより脱ガスし、次いで、炭素上の１０％パラジウム（１００ｍｇ）で処理した。生じた懸濁液を弱い真空下に排気し、次いで、水素ガスを充填した（バルーン）。この排気／充填サイクルをさらに３回繰り返し、最後の反復で、混合物を水素充填バルーン下に一晩撹拌した。混合物を珪藻土パッドで、メタノールで溶離して濾過した。濾液を減圧下に濃縮すると、４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンが白色の固体（０．５１ｇ、８９％）として得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：４０５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリン（３０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液をトリエチルアミン（０．０５ｍＬ）で、続いて、トリホスゲン（１１ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液で処理した。５分の経過の後に、適切な求核試薬、この場合には、シクロプロピルアミン（１７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を８−（６−（４−イソシアナトフェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（「イソシアネート」）混合物に加えた。室温で一晩放置した後に、反応混合物を減圧下に乾燥するまで濃縮した。残渣を、逆相高速液体クロマトグラフィーにより、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ ２１ｍｍ×１００ｍｍカラムを使用して、５％アセトニトリル／９５％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液から６０％または７５％アセトニトリルへの３０分にわたる勾配溶離を行って精製すると、１−シクロプロピル−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素（１５ｍｇ、４１％）が得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：４８８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
下記の尿素およびカルバメートを、適切な求核試薬を４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンに由来するイソシアネート（０．０７４ｍｍｏｌ、別段に記載されていない限り）に加えることを介して、１−シクロプロピル−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素のために記載された一般的な手順に従って製造した。（スキーム４３）
１−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：４−モルホリノアニリン（５３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）。収量：２２ｍｇ、４８％ＭＳ（ＥＳ＋）：６０９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：２−（４−アミノフェニル）エタノール（４１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）。収量：１３ｍｇ、３１％ＭＳ（ＥＳ＋）：５６８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
２−ヒドロキシエチル｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート
イソシアネートに加えた求核試薬：エチレングリコール（過剰）。収量：３６ｍｇ、９９％ＭＳ（ＥＳ＋）：４９３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素・ＴＦＡ
イソシアネートに加えた求核試薬：３−アミノピリジン（２８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）。収量：３５ｍｇ、７４％ＭＳ（ＥＳ＋）：５２５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：（４−アミノフェニル）メタノール（３７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）。収量：１１ｍｇ、２７％ＭＳ（ＥＳ＋）：５５４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−メチル−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：テトラヒドロフラン中２Ｍのメチルアミン溶液（過剰）。収量：２９ｍｇ、８５％ＭＳ（ＥＳ＋）：４６２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素・ＴＦＡ
イソシアネートに加えた求核試薬：４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（５７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）。収量：３４ｍｇ、６２％ＭＳ（ＥＳ＋）：６２２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素・ＴＦＡ
イソシアネートに加えた求核試薬：４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）アニリン（５４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）。収量：４０ｍｇ、７５％ＭＳ（ＥＳ＋）：６１１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素・ＴＦＡ
イソシアネートに加えた求核試薬：６−モルホリノピリジン−３−アミン（５４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）。収量：２６ｍｇ、４９％ＭＳ（ＥＳ＋）：６１０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）尿素・ＨＣｌ
イソシアネート（０．４９ｍｍｏｌ）に加えた求核試薬：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（４３０ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）。
逆相ＨＰＬＣにより精製された生成物、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（３−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）ウレイド）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレートをジクロロメタン（５ｍＬ）に入れ、次いで、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）で処理した。Ｂｏｃ基が除去されたと思われたら（ＬＣ／ＭＳ分析）、混合物を減圧下に濃縮し、通常通り逆相ＨＰＬＣにより、ＨＣｌ調節剤をトリフルオロ酢酸の代わりに使用して精製した。収量：１４１ｍｇ、４５％ＭＳ（ＥＳ＋）：６０８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
３−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェノール（スキーム３４）
Ｓｍｉｔｈプロセスバイアルに、３−（４−ブロモ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェノール（０．１８ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）および３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩（約１００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）のエタノール（４ｍＬ）懸濁液を投入した。懸濁液をトリエチルアミン（７５０μＬ、５．７ｍｍｏｌ）で処理し、次いで、マイクロ波反応器中、１３０℃で１０分間加熱した。反応混合物を乾燥するまで減圧下に濃縮し、残渣を、逆相高速液体クロマトグラフィーにより、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｐｒｏｄｉｇｙ ２１ｍｍ×２５０ｍｍカラムを使用して、２０％アセトニトリル／８０％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液から１００％アセトニトリルへの勾配溶離を行って精製すると、３−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェノールが得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：４００．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
３−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェノール（スキーム３４）
Ｓｍｉｔｈプロセスバイアルに、３−（４−ブロモ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェノール（０．１５ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）および８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩（約１ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）懸濁液を投入した。懸濁液をトリエチルアミン（５００μＬ、３．８ｍｍｏｌ）で処理し、次いで、マイクロ波反応器中、１８０℃で１０分間加熱した。反応混合物を減圧下に乾燥するまで濃縮し、残渣を、逆相高速液体クロマトグラフィーにより、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｐｒｏｄｉｇｙ ２１ｍｍ×２５０ｍｍカラムを使用して、１５％アセトニトリル／８８％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液から１００％アセトニトリルへの勾配溶離を行って精製すると、３−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェノールが得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：４００．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
２−ヒドロキシエチル（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメート（スキーム４および２）
アゾジカルボン酸ジイソプロピル（１．１ｍＬ、５．４ｍｍｏｌ）を３−（６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（１．１ｇ、４．１ｍｍｏｌ）、１，３−ジメトキシプロパン−２−オール（０．６５ｇ、５．４ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１．４ｇ、５．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３３ｍＬ）懸濁液に滴加した。ＬＣ／ＭＳ分析により、この光延反応が完了したと思われたら、混合物をフラッシュシリカゲルに吸収させ、自動フラッシュクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）により精製すると、３−（６−クロロ−１−（１，３−ジメトキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタンが、トリフェニルホスフィンオキシドで汚染されているコハク色のガラス（１．９ｇ、＞１００％）として得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：３６８．２、３７０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
下記の反応を同じ規模および同じ条件下で２回行った。水性後処理およびフラッシュクロマトグラフィーのために、２つの反応混合物を合わせた。
トリフェニルホスフィンで汚染されている３−（６−クロロ−１−（１，３−ジメトキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（０．９５ｇ）、４−アミノフェニルボロン酸ピナコールエステル（０．６０ｇ、２．７ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．２４ｇ）のトルエン／エタノール（１：１、１０ｍＬ）および２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（２ｍＬ）中の混合物を１０〜２０ｍＬのＳｍｉｔｈプロセスバイアル中、マイクロ波反応器中、１２０℃で１時間加熱した。貯留された混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。水性相を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に乾燥するまで濃縮した。粗製の残渣を自動フラッシュクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）を介して精製すると、４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（１，３−ジメトキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンが黄褐色の泡（１．３ｇ、２ステップで７６％）として得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：４２５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（１，３−ジメトキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリン（６５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．５ｍＬ）溶液をトリエチルアミン（０．２ｍＬ）で、続いて、トリホスゲン（２３ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液で処理した。１０分の経過の後に、適切な求核試薬、この場合には、エチレングリコール（８４μＬ、１．５ｍｍｏｌ）を、３−（１−（１，３−ジメトキシプロパン−２−イル）−６−（４−イソシアナトフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（「イソシアネート」）混合物に加えた。３時間後に、反応混合物を減圧下に乾燥するまで濃縮した。残渣を、逆相高速液体クロマトグラフィーにより、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｐｒｏｄｉｇｙ ２１ｍｍ×２５０ｍｍカラムを使用して、５％アセトニトリル／９５％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液から１００％アセトニトリルへの勾配溶離を行って精製すると、２−ヒドロキシエチル（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメート（４１ｍｇ、５３％）が得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：５１３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
下記の尿素およびカルバメートを、適切な求核試薬を４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（１，３−ジメトキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンに由来するイソシアネート（０．１５ｍｍｏｌ、別段に記載されていない限り）に加えることを介して、２−ヒドロキシエチル（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメートのために記載された一般的な手順に従って製造した。
１−（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−フェニル尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：アニリン（１３７μＬ、１．５ｍｍｏｌ）。収量：４４ｍｇ、５４％ＭＳ（ＥＳ＋）：５４４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素・ＴＦＡ
イソシアネートに加えた求核試薬：４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（１１５ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）。収量：６２ｍｇ、５５％ＭＳ（ＥＳ＋）：６４２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−メチル尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：テトラヒドロフラン中２Ｍのメチルアミン溶液（過剰）。収量：４３ｍｇ、５８％ＭＳ（ＥＳ＋）：４８２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（２−ヒドロキシエチル）−３−（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：エタノールアミン（９１μＬ、１．５ｍｍｏｌ）。収量：３７ｍｇ、４８％ＭＳ（ＥＳ＋）：５１２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
メチル（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメート
イソシアネートに加えた求核試薬：メタノール（過剰）。収量：２５ｍｇ、３５％ＭＳ（ＥＳ＋）：４８３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−シクロプロピル−３−（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：シクロプロピルアミン（１０４μＬ、１．５ｍｍｏｌ）。収量：４３ｍｇ、５６％ＭＳ（ＥＳ＋）：５０８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素・ＴＦＡ
イソシアネートに加えた求核試薬：４−アミノピリジン（１４１ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）。収量：４８ｍｇ、４８％ＭＳ（ＥＳ＋）：５４５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素・ＴＦＡ
イソシアネートに加えた求核試薬：３−アミノピリジン（１４１ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）。収量：４９ｍｇ、５０％ＭＳ（ＥＳ＋）：５４５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−エチル−３−（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：テトラヒドロフラン中２Ｍのエチルアミン溶液（過剰）。収量：４０ｍｇ、５４％ＭＳ（ＥＳ＋）：４９６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）尿素・ＴＦＡ
イソシアネートに加えた求核試薬：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）。
逆相ＨＰＬＣ精製された生成物、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（３−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（１，３−ジメトキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）ウレイド）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレートをジクロロメタン（５ｍＬ）に入れ、次いで、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）で処理した。Ｂｏｃ基が除去されたと思われたら（ＬＣ／ＭＳ分析）、混合物を減圧下に濃縮し、通常通り逆相ＨＰＬＣにより精製すると、１−（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）尿素・ＴＦＡが得られた。収量：３９ｍｇ、３５％ＭＳ（ＥＳ＋）：６２８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−｛４−［（２，２−ジメチルヒドラジノ）カルボニル］フェニル｝−３−（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素
４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（１，３−ジメトキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリン（５８０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液をトリエチルアミン（０．９１ｍＬ）で、続いて、安息香酸イソシアナトメチルの溶液（０．２９ｇ、１．６ｍｍｏｌ）で処理した。混合物をメタノールでクエンチし、減圧下に濃縮し、残渣を逆相高速液体クロマトグラフィーにより精製すると、メチル４−（３−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（１，３−ジメトキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）ウレイド）ベンゾエートが得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：６０２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
メチル４−（３−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（１，３−ジメトキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）ウレイド）ベンゾエート（２５ｍｇ）のテトラヒドロフラン／メタノール／水（２：２：１、２０ｍＬ）の懸濁液を２個のペレットの水酸化ナトリウムで処理した。混合物を６０℃で一晩加熱し、次いで、濃塩酸で酸性化すると、微細な固体が沈殿し、これを、Ｂｕｃｈｎｅｒ濾過を介して集めた後に、水で洗浄し、ハウス真空下に乾燥させると、４−（３−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（１，３−ジメトキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）ウレイド）安息香酸が得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：５８８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
４−（３−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（１，３−ジメトキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）ウレイド）安息香酸（０．１１ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢＴ、５１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（６３μＬ、０．５７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（６３μＬ、０．５７ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の混合物をＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ、７２ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）で処理した。約２０分の後に、追加量のＮ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（１００μＬ）およびＥＤＣ（１００ｍｇ）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、逆相高速液体クロマトグラフィーにより、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｐｒｏｄｉｇｙ ２１ｍｍ×２５０ｍｍカラムを使用して、５％アセトニトリル／９５％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液から７５％アセトニトリルへの勾配溶離を行って精製すると、１−｛４−［（２，２−ジメチルヒドラジノ）カルボニル］フェニル｝−３−（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素（１１４ｍｇ、９５％）が得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：６３０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
ｔｅｒｔ−ブチル７−［６−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキシレート・ＨＣｌ（スキーム４３）
４−クロロ−６−（４−ニトロ−フェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（０．５０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキシレート（０．３４ｇ、１．５ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）懸濁液を含有するＳｍｉｔｈプロセスバイアルに、トリエチルアミン（０．５５ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をマイクロ波反応器中、１５０℃で１２分間加熱した。沈澱物をＢｕｃｈｎｅｒ濾過により集め、メタノールで洗浄し、ハウス真空下に乾燥させると、ｔｅｒｔ−ブチル７−（６−（４−ニトロフェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキシレートが淡黄色の固体（０．５４ｇ、７０％）として得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：５５０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
ｔｅｒｔ−ブチル７−（６−（４−ニトロフェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキシレート（０．５４ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）中の懸濁液を、破砕ドライアイスを加えることにより脱ガスし、次いで、炭素上の１０％パラジウム（３０ｍｇ）で処理した。生じた懸濁液を弱い真空下に排気し、次いで、水素ガス（バルーン）を充填した。この排気／充填サイクルをさらに３回繰り返し、最後の反復で、混合物を水素充填バルーン下に一晩撹拌した。混合物を珪藻土パッドでエタノールで溶離して濾過した。濾液を減圧下に濃縮すると、ｔｅｒｔ−ブチル７−（６−（４−アミノフェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキシレートが白色の固体（０．４８ｇ、９４％）として得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：５２０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
ｔｅｒｔ−ブチル７−（６−（４−アミノフェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキシレート（０．４８ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液をトリエチルアミン（１．２ｍＬ）で、続いて、トリホスゲンの溶液（０．１４ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）で処理した。５分の経過の後に、４−アミノピリジン（０．２６ｇ、２．８ｍｍｏｌ）の温テトラヒドロフラン溶液を、ｔｅｒｔ−ブチル７−（６−（４−イソシアナトフェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキシレート（「イソシアネート」）混合物に加えた。反応混合物を減圧下に乾燥するまで濃縮した。残渣を、逆相高速液体クロマトグラフィーにより、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｐｒｏｄｉｇｙ ２１ｍｍ×２５０ｍｍカラムを使用して、５％アセトニトリル／９５％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液から６５％アセトニトリルへの勾配溶離を行って精製すると、ｔｅｒｔ−ブチル７−（６−（４−（３−ピリジン−４−イルウレイド）フェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキシレート塩酸塩が淡金色のフレーク（２８２ｍｇ、４５％）として得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：６４０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−｛４−［４−（９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素・２ＴＦＡ
Ｔｅｒｔ−ブチル７−（６−（４−（３−ピリジン−４−イルウレイド）フェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキシレート塩酸塩（２５６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に最小量のメタノールを用いて溶かした。溶液を、ジオキサン中４Ｎの塩化水素（２ｍＬ）で処理すると、１０分以内に、白色の固体が沈殿した。固体をＢｕｃｈｎｅｒ濾過により集め、メタノールで洗浄し、ハウス真空下に乾燥させた。粗製の固体（塩酸塩と仮定）のポーションを逆相高速液体クロマトグラフィーにより、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｐｒｏｄｉｇｙ ２１ｍｍ×２５０ｍｍカラムを使用して、５％アセトニトリル／９５％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液から６５％アセトニトリルへの勾配溶離を行って精製すると、１−｛４−［４−（９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素・２ＴＦＡ（２２ｍｇ）が得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：５４０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−｛４−［４−（７−ホルミル−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素・ＴＦＡ
１−｛４−［４−（９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素・２ＨＣｌ（５１ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に入れ、ギ酸（９８〜１００％、１０μＬ）で処理した。混合物を氷水浴中で冷却した。Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ、５０ｍｇ）を、続いて、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ、１０ｍｇ）を加えた。トリエチルアミンを滴（約１０滴）で加え、続いて、ギ酸（約５０μＬ）を加えた。混合物をヒートガンで穏やかに加温し、次いで、減圧下に濃縮した。残渣を、逆相高速液体クロマトグラフィーにより、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｐｒｏｄｉｇｙ ２１ｍｍ×２５０ｍｍカラムを使用して、５％アセトニトリル／９５％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液から７５％アセトニトリルへの勾配溶離を行って精製すると、１−｛４−［４−（７−ホルミル−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素・ＴＦＡ（２８ｍｇ、５１％）が得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：５６８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−｛４−［４−（７−アセチル−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素・ＴＦＡ
１−｛４−［４−（９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素・２ＨＣｌ（６１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に入れ、トリエチルアミン（１００μＬ）で処理した。懸濁液を氷水浴で冷却し、塩化アセチルで滴下処理した。懸濁液を室温に加温し、次いで、減圧下に濃縮した。残渣をメタノール（３ｍＬ）に溶かし、５Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（１０滴）で処理した。混合物を一晩撹拌し、濃塩酸で酸性化し、減圧下に乾燥するまで濃縮した。残渣を、逆相高速液体クロマトグラフィーにより、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｐｒｏｄｉｇｙ ２１ｍｍ×２５０ｍｍカラムを使用して、５％アセトニトリル／９５％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液から７５％アセトニトリルへの勾配溶離を行って精製すると、１−｛４−［４−（７−アセチル−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素・ＴＦＡ（２０ｍｇ、２９％）が得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：５８２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
２−ヒドロキシエチル（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメート（スキーム４３）
４−クロロ−６−（４−ニトロ−フェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（０．３０ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）および（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩（０．１２ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）のエタノール（４ｍＬ）懸濁液を含有するＳｍｉｔｈプロセスバイアルに、トリエチルアミン（０．３３ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をマイクロ波反応器中、１２０℃で１５分間加熱した。沈澱物をＢｕｃｈｎｅｒ濾過により集め、メタノールで洗浄し、ハウス真空下に乾燥させると、（１Ｓ，４Ｓ）−５−（６−（４−ニトロフェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンが明黄色の粉末（０．４２ｇ、＞１００％）として得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：４２１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（１Ｓ，４Ｓ）−５−（６−（４−ニトロフェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン（最大０．８４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）および酢酸エチル（１５ｍＬ）中の懸濁液を、破砕ドライアイスを加えることにより脱ガスし、次いで、炭素上の１０％パラジウム（５０ｍｇ）で処理した。生じた懸濁液を弱い真空下に排気し、次いで、水素ガス（バルーン）を充填した。この排気／充填サイクルをさらに３回繰り返し、最後の反復で、混合物を水素充填バルーン下に一晩撹拌した。混合物を珪藻土パッドで、メタノールで溶離して濾過した。濾液を減圧下に濃縮すると、４−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンが白色の泡（０．２６ｇ、２ステップで７８％）として得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：３９１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
４−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリン（２６ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液をトリエチルアミン（８６μＬ）で、続いて、トリホスゲン（１０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液で処理した。２０分の経過の後に、適切な求核試薬、この場合には、エチレングリコール（過剰）を（１Ｓ，４Ｓ）−５−（６−（４−イソシアナトフェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン（「イソシアネート」）混合物に加えた。室温で一晩放置した後に、反応混合物を減圧下に乾燥するまで濃縮した。残渣を、逆相高速液体クロマトグラフィーにより、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｐｒｏｄｉｇｙ ２１ｍｍ×２５０ｍｍカラムを使用して、１５％アセトニトリル／８５％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液から８８％アセトニトリルへの勾配溶離を行って精製すると、２−ヒドロキシエチル（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメートが得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：４７９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
下記の尿素およびカルバメートを、４−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンに由来するイソシアネート（０．０７ｍｍｏｌ、別段に記載されていない限り）に適切な求核試薬を加えることを介して、２−ヒドロキシエチル（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメートのために記載された一般的な手順に従って製造した。（スキーム４３）
１−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：２−（４−アミノフェニル）エタノール（３６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：５５４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：（４−アミノフェニル）メタノール（３２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：５４０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−３−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：６−モルホリノピリジン−３−アミン（４７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：５９６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素・ＴＦＡ
イソシアネートに加えた求核試薬：３−アミノピリジン（２５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：５１１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−３−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：４−モルホリノアニリン（４６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：５９５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素・ＴＦＡ
イソシアネートに加えた求核試薬：４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）アニリンジ塩酸塩（４７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ−）：５９７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素・ＴＦＡ
イソシアネートに加えた求核試薬：４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（５０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：６０８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−シクロプロピル−３−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素
イソシアネート（０．４９ｍｍｏｌ）に加えた求核試薬：シクロプロピルアミン（１５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：４７４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−メチル−３−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：テトラヒドロフラン中２Ｍのメチルアミン溶液（過剰）。ＭＳ（ＥＳ＋）：４４８．２（Ｍ＋Ｈ）−。
１−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）尿素・ＨＣｌ
イソシアネート（０．４ｍｍｏｌ）に加えた求核試薬：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１６６ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）。
逆相ＨＰＬＣ精製された生成物、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（３−（４−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）ウレイド）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレートをジクロロメタン（５ｍＬ）に入れ、次いで、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）で処理した。Ｂｏｃ基が除去されたと思われたら（ＬＣ／ＭＳ分析）、混合物を減圧下に濃縮し、通常通り逆相ＨＰＬＣ（塩酸調節剤をトリフルオロ酢酸の代わりに使用）により精製すると、１−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）尿素・ＨＣｌが得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：５９４．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
３−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェノール（スキーム３４
Ｓｍｉｔｈプロセスバイアルに、３−（４−ブロモ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェノール（５６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩（２２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のエタノール（４ｍＬ）懸濁液を投入した。懸濁液をトリエチルアミン（５９μＬ、０．４５ｍｍｏｌ）で処理し、次いで、マイクロ波反応器中、１５０℃で１５分加熱した。反応混合物を減圧下に乾燥するまで濃縮し、残渣を、逆相高速液体クロマトグラフィーにより、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｐｒｏｄｉｇｙ ２１ｍｍ×２５０ｍｍカラムを使用して、１０％アセトニトリル／９０％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液から７５％アセトニトリルへの勾配溶離を行って精製すると、３−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェノールが得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：３８６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
２−ヒドロキシエチル（４−｛４−［（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメート（スキーム４３）
４−クロロ−６−（４−ニトロ−フェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（０．６８ｇ、１．９ｍｍｏｌ）および（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタントリフルオロアセテート（シス−１−Ｂｏｃ−４−ヒドロキシ−Ｄ−プロリネートから出発して調製、３．１ｍｍｏｌ）のエタノール（１４ｍＬ）懸濁液を含有するＳｍｉｔｈプロセスバイアルに、トリエチルアミン（４ｍＬ、３１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をマイクロ波反応器中、１４０℃で１０分間加熱した。沈澱物をＢｕｃｈｎｅｒ濾過により集め、メタノール、水、メタノールおよびジエチルエーテルで順次洗浄した。固体をハウス真空下に乾燥させると、（１Ｒ，４Ｒ）−５−（６−（４−ニトロフェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンが淡黄色の固体（０．５６ｇ、７０％）として得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：４２１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（１Ｒ，４Ｒ）−５−（６−（４−ニトロフェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン（０．５０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）および水（５ｍＬ）中の懸濁液を、破砕ドライアイスを加えることにより脱ガスし、次いで、炭素上の１０％パラジウム（５０ｍｇ）で処理した。生じた懸濁液を弱い真空下に排気し、次いで、水素ガス（バルーン）を充填した。この排気／充填サイクルをさらに３回繰り返し、最後の反復で、混合物を水素充填バルーン下に一晩撹拌した。混合物を珪藻土パッドで、メタノールで溶離して濾過した。濾液を減圧下に濃縮すると、４−（４−（（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンがグレーの泡（０．４４ｇ、９３％）として得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：３９１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
４−（４−（（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリン（６２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液をトリエチルアミン（１３０μＬ）で、続いて、トリホスゲン（２４ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液で処理した。５分の経過の後に、適切な求核試薬、この場合には、エチレングリコール（５６μＬ）を（１Ｒ，４Ｒ）−５−（６−（４−イソシアナトフェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン（「イソシアネート」）混合物に加えた。室温で一晩放置した後に、反応混合物を減圧下に乾燥するまで濃縮した。残渣を、逆相高速液体クロマトグラフィーにより、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｐｒｏｄｉｇｙ ２１ｍｍ×２５０ｍｍカラムを使用して、５％アセトニトリル／９５％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液から９５％アセトニトリルへの勾配溶離を行って精製すると、２−ヒドロキシエチル（４−｛４−［（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメートが得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：４７９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
下記の尿素およびカルバメートを、４−（４−（（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンに由来するイソシアネート（０．１６ｍｍｏｌ、別段に記載されていない限り）に適切な求核試薬を加えることを介して、２−ヒドロキシエチル（４−｛４−［（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメートのために記載された一般的な手順に従って製造した。（スキーム４３）
１−シクロプロピル−３−（４−｛４−［（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：シクロプロピルアミン（６９μＬ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：４７４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−（４−｛４−［（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素・ＴＦＡ
イソシアネートに加えた求核試薬：４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（３８ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：６０８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（４−｛４−［（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素・ＴＦＡ
イソシアネートに加えた求核試薬：３−アミノピリジン（４７ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：５１１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−メチル−３−（４−｛４−［（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：テトラヒドロフラン中２Ｍのメチルアミン溶液（過剰）。ＭＳ（ＥＳ＋）：４４８．２（Ｍ＋Ｈ）−。
１−メチル−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［（５ｒ，８ｒ）−１−オキサスピロ［４．５］デカ−８−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素（立体化学は任意指定）（スキーム４および２）
アゾジカルボン酸ジイソプロピル（２．６ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を３−（６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（２．６ｇ、１０ｍｍｏｌ）、１−オキサスピロ［４．５］デカン−８−オール（米国特許第４，４３８，１３０号明細書、１９８４年３月２０日、１．６ｇ、１１ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（２．９ｇ、１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）中の混合物に滴加した。室温で撹拌した後に、混合物を逆相高速液体クロマトグラフィーにより、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｐｒｏｄｉｇｙ ２１ｍｍ×２５０ｍｍカラムで、１５％アセトニトリル／８５％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液から１００％アセトニトリルへの勾配溶離を行って精製すると、３−（６−クロロ−１−（１−オキサスピロ［４．５］デカン−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタンの２種の分離可能なジアステレオ異性体が得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：４０４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
３−（６−クロロ−１−（１−オキサスピロ［４．５］デカン−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（トランスジアステレオ異性体と指定、０．６１ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、４−アミノフェニルボロン酸ピナコールエステル（０．５０ｇ、２．３ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１７ｇ、１０ｍｏｌ％）のトルエン／エタノール（１：１、１０ｍＬ）および２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（２ｍＬ）中の混合物を１０〜２０ｍＬのＳｍｉｔｈプロセスバイアル中、マイクロ波反応器中、１２０℃で１時間加熱した。冷却された混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。水性相を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に乾燥するまで濃縮した。粗製の残渣を逆相高速液体クロマトグラフィーを介して、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｐｒｏｄｉｇｙ ２１ｍｍ×２５０ｍｍカラムを使用して、５％アセトニトリル／９５％の０．１％塩酸水溶液から１００％アセトニトリルへの勾配溶離を行って精製した。フラクションを減圧下に濃縮した後に、４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（（５ｒ，８ｒ）−１−オキサスピロ［４．５］デカン−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンが得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：４６１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（（５ｒ，８ｒ）−１−オキサスピロ［４．５］デカン−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリン（３３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液をトリエチルアミン（６０μＬ）で、続いて、トリホスゲン（１１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）で処理した。５分の経過の後に、適切な求核試薬、この場合には、テトラヒドロフラン中２Ｍのメチルアミン溶液（過剰）を３−（６−（４−イソシアナトフェニル）−１−（（５ｒ，８ｒ）−１−オキサスピロ［４．５］デカン−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（「イソシアネート」）混合物に加えた。反応混合物を減圧下に乾燥するまで濃縮した。残渣を、逆相高速液体クロマトグラフィーにより、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｐｒｏｄｉｇｙ ２１ｍｍ×２５０ｍｍカラムを使用して、５％アセトニトリル／９５％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液から９０％アセトニトリルへの勾配溶離を行って精製すると、粗製の１−メチル−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［（５ｒ，８ｒ）−１−オキサスピロ［４．５］デカ−８−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素が得られた。不純な物質をＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ ２１ｍｍ×１００ｍｍカラムを使用して、５％アセトニトリル／９５％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液から６５％アセトニトリルへの勾配溶離を行って精製すると、純粋な１−メチル−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［（５ｒ，８ｒ）−１−オキサスピロ［４．５］デカ−８−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素が得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：５１８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
下記の尿素およびカルバメートを、４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（（５ｒ，８ｒ）−１−オキサスピロ［４．５］デカン−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンに由来するイソシアネートに適切な求核試薬を加えることを介して、１−メチル−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［（５ｒ，８ｒ）−１−オキサスピロ［４．５］デカ−８−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素のために記載された一般的な手順に従って製造した。（立体化学は任意指定）（スキーム４および２）
１−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［（５ｒ，８ｒ）−１−オキサスピロ［４．５］デカ−８−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素・ＴＦＡ
イソシアネート（０．１０ｍｍｏｌ）に加えた求核試薬：温テトラヒドロフラン中の溶液としての４−アミノピリジン（５０ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：５８１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−シクロプロピル−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［（５ｒ，８ｒ）−１−オキサスピロ［４．５］デカ−８−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素
イソシアネート（０．０８ｍｍｏｌ）に加えた求核試薬：シクロプロピルアミン（５５μＬ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：５４４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
２−ヒドロキシエチル（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［（５ｒ，８ｒ）−１−オキサスピロ［４．５］デカ−８−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメート
ジクロロメタンの代わりにテトラヒドロフラン溶媒中のイソシアネート（０．１０ｍｍｏｌ）に加えた求核試薬：エチレングリコール（過剰）。ＭＳ（ＥＳ＋）：５４９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［（５ｒ，８ｒ）−１−オキサスピロ［４．５］デカ−８−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素・ＴＦＡ
イソシアネート（０．０９ｍｍｏｌ）に加えた求核試薬：４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（８６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：６７８．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［（５ｒ，８ｒ）−１−オキサスピロ［４．５］デカ−８−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）尿素・ＴＦＡ
イソシアネート（０．１０ｍｍｏｌ）に加えた求核試薬：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１１０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）。
濃縮させた反応混合物をジクロロメタン（５ｍＬ）に入れ、次いで、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）で処理した。Ｂｏｃ基が除去されたと思われたら（ＬＣ／ＭＳ分析）、混合物を減圧下に濃縮し、通常通り逆相ＨＰＬＣにより精製すると、１−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［（５ｒ，８ｒ）−１−オキサスピロ［４．５］デカ−８−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）尿素・ＴＦＡが得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：６６４．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
メチル｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート（スキーム１および２）
−７８℃に冷却されている濁った２，４，６−トリクロロ−ピリミジン−５−カルボアルデヒド（１．１ｇ、５．２ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５０ｍＬ）溶液に、シュウ酸エチルヒドラジン（０．７８ｇ、５．２ｍｍｏｌ）を２ポーションで、続いて、トリエチルアミン（２．７ｍＬ）を加えた。次いで、冷却浴を除去し、エタノール（１０ｍＬ）を反応混合物に加え、これを、室温に加温した。８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩（０．６９ｇ、４．６ｍｍｏｌ）を混合物に加えた。混合物を減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチルおよび水に分配した。水性相を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を５％硫酸水素カリウム水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、３−（６−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタンが得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：２９３．９、２９５．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
３−（６−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（０．５５ｇ、１．９ｍｍｏｌ）、４−アミノフェニルボロン酸ピナコールエステル（０．６２ｇ、２．８ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．２２ｇ、１０ｍｏｌ％）のトルエン／エタノール（１：１、１２ｍＬ）および２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（２ｍＬ）中の混合物を、１０〜２０ｍＬのＳｍｉｔｈプロセスバイアル中、マイクロ波反応器中、１２０℃で１時間加熱した。冷却された混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。水性相を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に乾燥するまで濃縮した。粗製の残渣を自動フラッシュクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）を介して精製すると、４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンが得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：３５１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリン（１５０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液をトリホスゲン（６４ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）で処理した。５分の経過の後に、過剰のメタノールを混合物に加えた。反応混合物を減圧下に乾燥するまで濃縮した。残渣を、逆相高速液体クロマトグラフィーにより、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｐｒｏｄｉｇｙ ２１ｍｍ×２５０ｍｍカラムを使用して、１０％アセトニトリル／９０％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液から１００％アセトニトリルへの勾配溶離を行って精製すると、メチル｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメートが得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：４０９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
下記の尿素およびカルバメートを、４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンに由来するイソシアネート（０．１１ｍｍｏｌ）に適切な求核試薬を加えることを介して、メチル｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメートを調製するために記載された一般的な手順に従って製造した。
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素・ＴＦＡ
イソシアネートに加えた求核試薬：４−アミノピリジン（１０４ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：４７１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
２−ヒドロキシエチル｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート
イソシアネートに加えた求核試薬：エチレングリコール（６１μＬ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：４３９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：アニリン（１００μＬ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：４７０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（２−フルオロエチル）尿素
２−フルオロエチルアミン塩酸塩（０．１１ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（１．１ｍＬ）に溶かした。イソシアネートの溶液をアミン水溶液に加えた。二相混合物をボルテックスで撹拌し、次いで、水性相をデカンテーションした。有機層を減圧下に濃縮し、通常通り、逆相高速液体クロマトグラフィーにより精製した。ＭＳ（ＥＳ＋）：４４０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［３−（メチルアミノ）プロピル］尿素・ＴＦＡ
イソシアネートに加えた求核試薬：ｔｅｒｔ−ブチル３−アミノプロピル（メチル）カルバメート（０．２１ｇ）。ＨＰＬＣ−精製されたＢＯＣ−保護されている中間体、ｔｅｒｔ−ブチル３−（３−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）ウレイド）プロピル（メチル）カルバメートをジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）で処理した。混合物を減圧下に濃縮し、次いで、ＨＰＬＣにより精製すると、表題化合物が得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：４６５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：テトラヒドロフラン中２Ｍのメチルアミン溶液（５５０μＬ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：４０８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−エチル−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：テトラヒドロフラン中２Ｍのエチルアミン溶液（５５０μＬ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：４２２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素・ＴＦＡ
イソシアネートに加えた求核試薬：３−アミノピリジン（１０４ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：４７１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−シクロプロピル−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：シクロプロピルアミン（７６μＬ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：４３４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（２−ヒドロキシエチル）尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：エタノールアミン（６６μＬ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：４３８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
３−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェノール（スキーム２８）
３−（６−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（８０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（５６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３５ｍｇ、１０ｍｏｌ％）のトルエン／エタノール（１：１、３ｍＬ）および２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（１ｍＬ）中の混合物をＳｍｉｔｈプロセスバイアル中、マイクロ波反応器中、１２０℃で１時間加熱した。冷却された混合物を濃塩酸で酸性化し、次いで、減圧下に乾燥するまで濃縮した。粗製の残渣を、逆相高速液体クロマトグラフィーを介して、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｐｒｏｄｉｇｙ ２１ｍｍ×２５０ｍｍカラムを使用して精製すると、３−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェノールが得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：３５２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−エチル−６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（スキーム２８）
３−（６−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（８０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、５−インドイルボロン酸（６６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３５ｍｇ、１０ｍｏｌ％）のトルエン／エタノール（１：１、３ｍＬ）および２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（１ｍＬ）中の混合物を、Ｓｍｉｔｈプロセスバイアル中、マイクロ波反応器中、１２０℃で１時間加熱した。冷却された混合物を濃塩酸で酸性化し、次いで、減圧下に乾燥するまで濃縮した。粗製の残渣を、逆相高速液体クロマトグラフィーを介して、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｐｒｏｄｉｇｙ ２１ｍｍ×２５０ｍｍカラムを使用して精製すると、１−エチル−６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンが得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：３７５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−シクロプロピル−３−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素（スキーム１および２）
−７８℃に冷却された濁った２，４，６−トリクロロ−ピリミジン−５−カルボアルデヒド（１．１ｇ、５．２ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５０ｍＬ）溶液に、メチルヒドラジン（０．２４ｇ、５．２ｍｍｏｌ）を、続いて、トリエチルアミン（１．４ｍＬ）を滴加した。次いで、冷却浴を外し、混合物を室温に加温した。混合物を減圧下に乾燥するまで濃縮し、残渣をエタノール（５０ｍＬ）に溶かした。トリエチルアミン（１ｍＬ）を混合物に、続いて、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩（０．５１ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を減圧下に濃縮し、残渣を自動フラッシュクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）により精製すると、３−（６−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタンが得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：２８０．０、２８１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
３−（６−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（０．４０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）、４−アミノフェニルボロン酸ピナコールエステル（０．４７ｇ、２．１ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１６ｇ、１０ｍｏｌ％）のトルエン／エタノール（１：１、７ｍＬ）および２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（２ｍＬ）中の混合物を、１０〜２０ｍＬのＳｍｉｔｈプロセスバイアル中、マイクロ波反応器中、１２０℃で１時間加熱した。冷却された混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。水性相を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に乾燥するまで濃縮した。粗製の残渣をジクロロメタンで摩砕し、明茶色の固体をＢｕｃｈｎｅｒ濾過により集めると、４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンが得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：３３７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリン（５１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）溶液をジクロロメタン（１ｍＬ）中の溶液としてのトリホスゲン（２３ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）で処理した。５分の経過の後に、適切な求核試薬、この場合には、シクロプロピルアミン（１０４μＬ、１０当量、１．５ｍｍｏｌ）を３−（６−（４−イソシアナトフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（「イソシアネート」）混合物に加えた。反応混合物を減圧下に乾燥するまで濃縮した。残渣を、逆相高速液体クロマトグラフィーにより、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｐｒｏｄｉｇｙ ２１ｍｍ×２５０ｍｍカラムを使用して、１０％アセトニトリル／９０％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液から９０％アセトニトリルへの勾配溶離を行って精製すると、１−シクロプロピル−３−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素が得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：４２０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
下記の尿素およびカルバメートを、４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンに由来するイソシアネート（０．１５ｍｍｏｌ）に適切な求核試薬を加えることを介して、１−シクロプロピル−３−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素を調製するために記載された一般的な手順に従って製造した。（スキーム１および２）
１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素・ＴＦＡ
イソシアネートに加えた求核試薬：Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン（１９０μＬ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：４６５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：アニリン（１３７μＬ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：４５６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素・ＴＦＡ
イソシアネートに加えた求核試薬：４−アミノピリジン（１４１ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：４５７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（２−フルオロエチル）−３−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素
２−フルオロエチルアミン塩酸塩（０．１５ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）に溶かした。イソシアネートの溶液をアミン水溶液に加えた。二相混合物をボルテックスで撹拌し、次いで、水性相をデカンテーションした。有機層を減圧下に濃縮し、通常通り、逆相高速液体クロマトグラフィーにより精製した。ＭＳ（ＥＳ＋）：４２６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：エタノールアミン（９１μＬ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：４２４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素・ＴＦＡ
イソシアネートに加えた求核試薬：Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン（１６５μＬ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：４５１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素・ＴＦＡ
イソシアネートに加えた求核試薬：３−アミノピリジン（１４１ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：４５７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−メチル−３−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：テトラヒドロフラン中２Ｍのメチルアミン溶液（７５０μＬ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：３９４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−エチル−３−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：テトラヒドロフラン中２Ｍのエチルアミン溶液（７５０μＬ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：４０８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
メチル｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート
イソシアネートに加えた求核試薬：メタノール（過剰）。ＭＳ（ＥＳ＋）：３９５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
３−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェノール（スキーム２８）
３−（６−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（９５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（７０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３９ｍｇ、１０ｍｏｌ％）のトルエン／エタノール（１：１、３ｍＬ）および２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（２ｍＬ）中の混合物をＳｍｉｔｈプロセスバイアル中、マイクロ波反応器中、１２０℃で１時間加熱した。冷却された混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。水性相を１Ｍの塩酸水溶液で酸性化し、次いで、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。次いで、抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に乾燥するまで濃縮した。粗製の残渣を、逆相高速液体クロマトグラフィーを介して、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｐｒｏｄｉｇｙ ２１ｍｍ×２５０ｍｍカラムを使用して、５％アセトニトリル／９５％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液から９０％アセトニトリルへの勾配溶離を行って精製すると、濃縮の後に、３−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェノールが得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：３３８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−エチル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素・ＴＦＡ（スキーム３０）
ｔｅｒｔ−ブチル４−［６−｛４−［（エチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート（３１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液をトリフルオロ酢酸（０．３ｍＬ）で処理した。揮発性物質を減圧下に蒸発させると、表題化合物が得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：４７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素・ＴＦＡ（スキーム３０）
ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（フェニルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート（３３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液をトリフルオロ酢酸（０．３ｍＬ）で処理した。揮発性物質を減圧下に蒸発させると、表題化合物が得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：５２５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−｛４−［１−ベンジル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素（スキーム４２）
４−［４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−フェニルアミンが得られるステップと同じシークエンスを利用して調製された３−（１−ベンジル−６−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタンから、４−（１−ベンジル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンを調製した。しかしながら、第１のステップでは、２，２，２−トリフルオロエチルヒドラジンを二塩酸ベンジルヒドラジンに代えた。この置き換えは、２当量のトリエチルアミンを反応混合物に加えることを必要とした。
４−（１−ベンジル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリン（２２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２ｍＬ）の混合物中の溶液を、ジクロロメタン（１ｍＬ）中の溶液としてのトリホスゲン（８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）で処理した。５分の経過の後に、適切な求核試薬、この場合には、テトラヒドロフラン中２．０Ｍのメチルアミン溶液（１ｍＬ）を３−（１−ベンジル−６−（４−イソシアナトフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（「イソシアネート」）混合物に加えた。反応混合物を減圧下に乾燥するまで濃縮した。残渣を、逆相高速液体クロマトグラフィーにより、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｐｒｏｄｉｇｙ ２１ｍｍ×２５０ｍｍカラムを使用して、５％アセトニトリル／９５％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液から１００％アセトニトリルへの勾配溶離を行って精製すると、１−｛４−［１−ベンジル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素が得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：４７０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
下記の尿素およびカルバメートを４−（１−ベンジル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンに由来するイソシアネート（０．０５ｍｍｏｌ）に適切な求核試薬を加えることを介して、１−｛４−［１−ベンジル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素を調製するために記載された一般的な手順に従って製造した。
１−｛４−［１−ベンジル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−エチル尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：テトラヒドロフラン中２Ｍのエチルアミン溶液（１ｍＬ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：４８４．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−｛４−［１−ベンジル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素・ＴＦＡ
イソシアネートに加えた求核試薬：温テトラヒドロフラン（４ｍＬ）中の溶液としての４−アミノピリジン（１００ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：５３３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
メチル｛４−［１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート
４−［４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−フェニルアミンが得られるステップと同じシークエンスを利用して調製された３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−６−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタンから、４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンを調製した。しかしながら、第１のステップでは、２，２，２−トリフルオロエチルヒドラジンを塩酸ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンに置き代えた。この置換は、１当量のトリエチルアミンを反応混合物に加えることを必要とした。
４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリン（６５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２ｍＬ）の混合物中の溶液を、ジクロロメタン（１ｍＬ）中の溶液としてのトリホスゲン（２６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）で処理した。１０分の経過の後に、適切な求核試薬、この場合には、メタノール（過剰）を３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−６−（４−イソシアナトフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（「イソシアネート」）混合物に加えた。反応混合物を減圧下に乾燥するまで濃縮した。残渣を、逆相高速液体クロマトグラフィーにより、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｐｒｏｄｉｇｙ ２１ｍｍ×２５０ｍｍカラムを使用して、５％アセトニトリル／９５％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液から１００％アセトニトリルへの勾配溶離を行って精製すると、メチル｛４−［１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメートが得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：４３７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
下記の尿素およびカルバメートを、４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンに由来するイソシアネート（０．１７ｍｍｏｌ）に適切な求核試薬を加えることを介して、メチル｛４−［１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメートを調製するために記載された一般的な手順に従って製造した。
１−｛４−［１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：テトラヒドロフラン中２Ｍのメチルアミン溶液（１．７ｍＬ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：４３６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
２−ヒドロキシエチル｛４−［１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート
イソシアネートに加えた求核試薬：エチレングリコール（１９０μＬ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：４６７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−｛４−［１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：アニリン（３１０μＬ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：４９８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−｛４−［１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素・ＴＦＡ
イソシアネートに加えた求核試薬：３−アミノピリジン（３２０ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：４９９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−｛４−［１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素・ＴＦＡ
イソシアネートに加えた求核試薬：４−アミノピリジン（３２０ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：４９９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−｛４−［１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（２−フルオロエチル）尿素
２−フルオロエチルアミン塩酸塩（３４０ｍｇ）を１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（３．４ｍＬ）に溶かした。イソシアネート溶液をアミン水溶液に加えた。二相混合物をボルテックスで撹拌し、次いで、減圧下に濃縮し、通常通り逆相高速液体クロマトグラフィーにより精製した。ＭＳ（ＥＳ＋）：４６８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−｛４−［１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−シクロプロピル尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：シクロプロピルアミン（２３６μＬ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：４６２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−｛４−［１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−エチル尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：テトラヒドロフラン中２Ｍのエチルアミン溶液（１．７ｍＬ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：４５０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−｛４−［１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（２−ヒドロキシエチル）尿素
イソシアネートに加えた求核試薬：エタノールアミン（２０５μＬ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：４６６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（４−（４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−メチル尿素（スキーム４３）
４−［４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−フェニルアミンのために使用された方法に従って、９−（６−（４−ニトロフェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナンから、４−（４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンを調製したが、但し、ステップ５で、３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナンホルメートが８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩に代わった。
４−（４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリン（４７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液をトリエチルアミン（１４０μＬ）で、続いて、ジクロロメタン（１ｍＬ）中の溶液としてのトリホスゲン（２５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）で処理した。５分の経過の後に、適切な求核試薬、この場合には、テトラヒドロフラン中２．０Ｍのメチルアミン溶液（１．１ｍＬ）を９−（６−（４−イソシアナトフェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン（「イソシアネート」）混合物に加えた。反応混合物を減圧下に乾燥するまで濃縮した。残渣を、逆相高速液体クロマトグラフィーにより、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｐｒｏｄｉｇｙ ２１ｍｍ×２５０ｍｍカラムを使用して、１０％アセトニトリル／９０％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液から１００％アセトニトリルへの勾配溶離を行って精製すると、１−（４−（４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−メチル尿素が得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：４７８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
下記の尿素およびカルバメートを、４−（４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンに由来するイソシアネート（０．１１ｍｍｏｌ）に適切な求核試薬を加えることを介して、１−（４−（４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−メチル尿素を調製するために記載された一般的な手順に従って製造した。
２−ヒドロキシエチル４−（４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニルカルバメート
イソシアネートに加えた求核試薬：エチレングリコール（１２０μＬ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：５０９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（４−（４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）尿素・ＴＦＡ
イソシアネートに加えた求核試薬：ジクロロメタン（１ｍＬ）中の溶液としての４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）アニリン（４０ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：６２７．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（４−（４−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−メチル尿素
４−［４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−フェニルアミンのために使用された方法に従って、９−（６−（４−ニトロフェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナンから４−（４−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンを調製したが、但し、ステップ５で、３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン塩酸塩が８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩に代わった。
４−（４−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリン（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液をトリエチルアミン（１６０μＬ）で、続いて、ジクロロメタン（１ｍＬ）中の溶液としてのトリホスゲン（２７ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）で処理した。５分の経過の後に、適切な求核試薬、この場合には、テトラヒドロフラン中２．０Ｍのメチルアミン溶液テトラヒドロフラン（１．２ｍＬ）を、９−（６−（４−イソシアナトフェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン（「イソシアネート」）混合物に加えた。反応混合物を減圧下に乾燥するまで濃縮した。残渣を、逆相高速液体クロマトグラフィーにより、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｐｒｏｄｉｇｙ ２１ｍｍ×２５０ｍｍカラムを使用して、１０％アセトニトリル／９０％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液から１００％アセトニトリルへの勾配溶離を行って精製すると、１−（４−（４−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−メチル尿素が得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：４７６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
下記の尿素およびカルバメートを、４−（４−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンに由来するイソシアネート（０．１２ｍｍｏｌ）に適切な求核試薬を加えることを介して、１−（４−（４−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−メチル尿素を調製するために記載された一般的な手順に従って製造した。
２−ヒドロキシエチル４−（４−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニルカルバメート
イソシアネートに加えた求核試薬：エチレングリコール（１４０μＬ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：５０７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（４−（４−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）尿素・ＴＦＡ
イソシアネートに加えた求核試薬：ジクロロメタン（１ｍＬ）中の溶液としての４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）アニリン（４３ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：６２５．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（４−（４−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−５−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−メチル尿素
４−［４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−フェニルアミンのために使用された方法に従って、５−（６−（４−ニトロフェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタンから、４−（４−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−５−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンを調製したが、但し、ステップ５では、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタン塩酸塩が８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩に代わった。
４−（４−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−５−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリン（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．５ｍＬ）溶液をトリエチルアミン（１６０μＬ）で、続いて、ジクロロメタン（１ｍＬ）中の溶液としてのトリホスゲン（２７ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）で処理した。５分の経過の後に、適切な求核試薬、この場合には、テトラヒドロフラン中２．０Ｍのメチルアミン溶液（１．２ｍＬ）を、５−（６−（４−イソシアナトフェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタン（「イソシアネート」）混合物に加えた。反応混合物を減圧下に乾燥するまで濃縮した。残渣を、逆相高速液体クロマトグラフィーにより、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｐｒｏｄｉｇｙ ２１ｍｍ×２５０ｍｍカラムを使用して、１０％アセトニトリル／９０％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液から１００％アセトニトリルへの勾配溶離を行って精製すると、１−（４−（４−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−５−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−メチル尿素が得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：４６２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
下記の尿素およびカルバメートを、４−（４−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−５−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンに由来するイソシアネート（０．１２ｍｍｏｌ）に適切な求核試薬を加えることを介して、１−（４−（４−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−５−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−メチル尿素を調製するために記載された一般的な手順に従って製造した。
２−ヒドロキシエチル４−（４−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−５−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニルカルバメート
イソシアネートに加えた求核試薬：エチレングリコール（１４０μＬ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：４９３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（４−（４−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−５−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）尿素・ＴＦＡ
イソシアネートに加えた求核試薬：ジクロロメタン（１ｍＬ）中の溶液としての４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）アニリン（４３ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：６１１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
ｔｅｒｔ−ブチル９−（６−（４−（３−メチルウレイド）フェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−７−カルボキシレート
４−［４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−フェニルアミンのために使用された方法に従って、ｔｅｒｔ−ブチル９−（６−（４−ニトロフェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−７−カルボキシレートから、ｔｅｒｔ−ブチル９−（６−（４−アミノフェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−７−カルボキシレートを調製したが、但し、ステップ５では、ｔｅｒｔ−ブチル３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−７−カルボキシレートが８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩に代わった。
ｔｅｒｔ−ブチル９−（６−（４−アミノフェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−７−カルボキシレート（２３０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６ｍＬ）溶液をトリエチルアミン（５２０μＬ）で、続いて、ジクロロメタン（２ｍＬ）中の溶液としてのトリホスゲン（９０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）で処理した。５分の経過の後に、適切な求核試薬、この場合には、テトラヒドロフラン中２．０Ｍのメチルアミン溶液（４ｍＬ）をｔｅｒｔ−ブチル９−（６−（４−イソシアナトフェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−７−カルボキシレート（「イソシアネート」）混合物に加えた。反応混合物を減圧下に乾燥するまで濃縮した。残渣を、逆相高速液体クロマトグラフィーにより、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｐｒｏｄｉｇｙ ２１ｍｍ×２５０ｍｍカラムを使用して、１０％アセトニトリル／９０％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液から１００％アセトニトリルへの勾配溶離を行って精製すると、ｔｅｒｔ−ブチル９−（６−（４−（３−メチルウレイド）フェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−７−カルボキシレートが得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：５７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
下記の尿素およびカルバメートを、ｔｅｒｔ−ブチル９−（６−（４−アミノフェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−７−カルボキシレートに由来するイソシアネート（０．４５ｍｍｏｌ）に適切な求核試薬を加えることを介して、ｔｅｒｔ−ブチル９−（６−（４−（３−メチルウレイド）フェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−７−カルボキシレートを調製するために記載された一般的な手順に従って製造した。
ｔｅｒｔ−ブチル９−（６−（４−（（２−ヒドロキシエトキシ）カルボニルアミノ）フェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−７−カルボキシレート
イソシアネートに加えた求核試薬：エチレングリコール（４５０μＬ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：６０８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
ｔｅｒｔ−ブチル９−（６−（４−（３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）ウレイド）フェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−７−カルボキシレート・ＴＦＡ
イソシアネートに加えた求核試薬：ジクロロメタン（１．５ｍＬ）中の溶液としての４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）アニリン（１４０ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：７２６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（４−（４−（３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）尿素・２ＴＦＡ（スキーム４３）
ｔｅｒｔ−ブチル９−（６−（４−（３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）ウレイド）フェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−７−カルボキシレート・ＴＦＡ（１７４ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液をトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）で処理した。濃縮した後に、残渣を逆相高速液体クロマトグラフィーにより精製すると、濃縮の後に、表題化合物が得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：６２６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（４−（４−（３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−メチル尿素・ＴＦＡ
ｔｅｒｔ−ブチル９−（６−（４−（３−メチルウレイド）フェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−７−カルボキシレート（６５ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液をトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）で処理した。濃縮した後に、残渣を逆相高速液体クロマトグラフィーにより精製すると、濃縮した後に、表題化合物が得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：４７７．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
２−ヒドロキシエチル４−（４−（３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニルカルバメート・ＴＦＡ
ｔｅｒｔ−ブチル９−（６−（４−（（２−ヒドロキシエトキシ）カルボニルアミノ）フェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−７−カルボキシレート（６８ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液をトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）で処理した。濃縮した後に、残渣を逆相高速液体クロマトグラフィーにより精製すると、濃縮した後に、表題化合物が得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）：５０８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
メチル｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（４−オキソシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメートの調製（スキーム３６）
メチル｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート（０．２ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を濃ＨＣｌ（２．０ｍＬ）に溶かし、室温で１時間撹拌した。反応を氷浴中で冷却し、１０Ｎの水酸化ナトリウムで塩基性にすると、白色の固体が沈殿した。固体を濾過し、水で洗浄し、Ｇｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣにより精製すると、所望の生成物（９３ｍｇ）が得られた。ＭＳ ｍ／ｚ＝４７７（Ｍ＋Ｈ）。
メチル｛４−［１−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメートの調製（スキーム３６）
メチル｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（４−オキソシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート（６３ｍｇ）（０．１３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．０ｍＬ）溶液に、過剰のホウ水素化ナトリウムを加えた。混合物を５０℃で１時間撹拌した。次いで、反応を冷却し、水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。生じたオイルをジエチルエーテルで摩砕すると、白色の固体が得られた。固体を濾過し、ジエチルエーテルを洗浄すると、（４４ｍｇ）が得られた。ＭＳ ｍ／ｚ＝４７９．２（Ｍ＋Ｈ）。
下記の化合物を上記の手順を使用して合成した（スキーム３６）
２−ヒドロキシエチル｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（４−オキソシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート ＭＳ ｍ／ｚ＝５０７．２（Ｍ＋Ｈ）、
２−ヒドロキシエチル｛４−［１−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート ＭＳ ｍ／ｚ＝５０９．２（Ｍ＋Ｈ）、
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（４−オキソシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素 ＭＳ ｍ／ｚ＝６３６（Ｍ＋Ｈ）。
１−｛４−［１−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素
水素化アルミニウムリチウムをホウ水素化ナトリウムの代わりに使用した。ＭＳ ｍ／ｚ＝６３８（Ｍ＋Ｈ）。
１−｛４−［１−（シス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素
Ｌ−セレクトリドヒドリドをホウ水素化ナトリウムの代わりに使用した。ＭＳ ｍ／ｚ＝６３８（Ｍ＋Ｈ）。
１−シクロプロピル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（４−オキソシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素 ＭＳ ｍ／ｚ＝５０２（Ｍ＋Ｈ）。
１−シクロプロピル−３−｛４−［１−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素
水素化アルミニウムリチウムをホウ水素化ナトリウムの代わりに使用した。ＭＳ ｍ／ｚ＝５０４（Ｍ＋Ｈ）。
１−シクロプロピル−３−｛４−［１−（シス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素
Ｌ−セレクトリドヒドリドをホウ水素化ナトリウムの代わりに使用した。ｍ／ｚ＝５０４（Ｍ＋Ｈ）。
１−｛４−［１−（シス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素
Ｌ−セレクトリドヒドリドをホウ水素化ナトリウムの代わりに使用した。ｍ／ｚ＝４７８（Ｍ＋Ｈ）。
１−｛４−［１−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素
水素化アルミニウムリチウムをホウ水素化ナトリウムの代わりに使用した。（ＭＳｍ／ｚ＝４７８（Ｍ＋Ｈ）。
１−｛４−［１−（４，４−ジメトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素の調製（スキーム３６）
１−メチル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（４−オキソシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素（８０ｍｇ）（０．１７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２．０ｍＬ）溶液にオルトギ酸トリメチルおよびメタノールを過剰に、ならびに触媒量のｐ−トルエンスルホン酸を、分子ふるいと共に加え、室温で一晩撹拌した。水を加え、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、Ｍａｇｎｅｓｏｌのパッドで濾別し、真空濃縮すると、固体が得られた。固体をジエチルエーテルで摩砕すると、白色の固体が得られ、これを濾過し、ジエチルエーテルで洗浄すると、（５４ｍｇ）が得られた。ＭＳ ｍ／ｚ＝４７６．２（Ｍ＋Ｈ）。
下記の化合物を上記の手順を使用して合成した（スキーム３６）
１−｛４−［１−（１，５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素
下記の試薬を使用した：オルトギ酸トリプロピルおよび１，３−プロパンジオール。ＭＳ ｍ／ｚ＝５３４（Ｍ＋Ｈ）。
１−｛４−［１−（３，３−ジメチル−１，５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素
下記の試薬を使用した：還流トルエン中で２，２−ジメチル、１，３−プロパンジオール ＭＳ ｍ／ｚ＝５３１．３（Ｍ＋Ｈ）。
１−メチル−３−（４−｛１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素の調製（スキーム３６）
１−メチル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（４−オキソシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素（６５ｍｇ）のＤＣＥ（２．０ｍＬ）溶液に、過剰のＮ−メチルピペリジン、酢酸（０．０１２ｍＬ）および過剰のトリアセトキシホウ水素化ナトリウムを加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。反応を水でクエンチし、有機層を分離し、窒素下に濃縮し、Ｇｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣにより精製すると、所望の生成物（５６ｍｇ）が得られた。ＭＳ ｍ／ｚ＝５６０．３（Ｍ＋Ｈ）。
下記の化合物を、上記の手順を使用して合成した（スキーム３６）
１−（４−｛１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素 ＭＳ ｍ／ｚ＝６２３．３（Ｍ＋Ｈ）。
１−メチル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（４−ピロリジン−１−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素
過剰のピロリジンを使用。ＭＳ ｍ／ｚ＝５３１．３（Ｍ＋Ｈ）。
１−（４−｛１−［４−（２，２−ジメチルヒドラジノ）シクロヘキシル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−メチル尿素
過剰のＮ，Ｎ−ジメチルヒドラジンを使用。ＭＳ ｍ／ｚ＝５２０．３（Ｍ＋Ｈ）。
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（４−ピロリジン−１−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素
過剰のピロリジンを使用。ＭＳ ｍ／ｚ＝５９４．３（Ｍ＋Ｈ）。
１−｛４−［１−｛４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］シクロヘキシル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−ｙｌ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素
過剰のエタノールアミンを使用。ＭＳ ｍ／ｚ＝５２１．３（Ｍ＋Ｈ）。
下記の化合物を、上記の手順を使用して合成した（スキーム３８）
１−シクロプロピル−３−（４−｛１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素
ＭＳ ｍ／ｚ＝５８６．４（Ｍ＋Ｈ）、
１−（２−フルオロエチル）−３−（４−｛１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素
ＭＳ ｍ／ｚ＝５９２．３（Ｍ＋Ｈ）、
２−ヒドロキシエチル（４−｛１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメート
ＭＳ ｍ／ｚ＝５９１．３（Ｍ＋Ｈ）、
１−（４−｛１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−フェニル尿素
ＭＳ ｍ／ｚ＝６２２．４（Ｍ＋Ｈ）、
１−エチル−３−（４−｛１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素
ＭＳ ｍ／ｚ＝５７４．４（Ｍ＋Ｈ）。
６−クロロ−１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンの調製（スキーム３９）
４−［６−クロロ−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］シクロヘキサノール（２．５ｇ）のＴＨＦ（２１ｍＬ）溶液に、過剰の水素化ナトリウムおよび過剰のヨードメタンを加え、混合物を４０℃で４時間加熱した。反応を冷却し、水でクエンチし、次いで、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、Ｍａｇｎｅｓｏｌパッドで濾別し、真空濃縮すると、固体が得られ、これをジエチルエーテルで摩砕した。固体を濾過し、ジエチルエーテルを洗浄すると、（１．８ｇ）が得られた。ＭＳ ｍ／ｚ＝３７８（Ｍ＋Ｈ）。
下記の化合物を、上記の手順を使用して合成した（スキーム３９）
１−｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素
ＭＳ ｍ／ｚ＝６５２．４（Ｍ＋Ｈ）
２−ヒドロキシエチル｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート
ＭＳ ｍ／ｚ＝５２３．３（Ｍ＋Ｈ）
１−｛４−［１−（シス−４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素
ＭＳ ｍ／ｚ＝４９２．２（Ｍ＋Ｈ）
１−｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］尿素
ＭＳ ｍ／ｚ＝６５３．４（Ｍ＋Ｈ）
４−［（｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−
ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ−ピロリジン−１−イルベンズアミド
ＭＳ ｍ／ｚ＝６６６．３（Ｍ＋Ｈ）
１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−
アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素
ＭＳ ｍ／ｚ＝５８４．３（Ｍ＋Ｈ）
１−シクロプロピル−３−｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素
ＭＳ ｍ／ｚ＝５１８．３（Ｍ＋Ｈ）
１−｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素
ＭＳ ｍ／ｚ＝４９２（Ｍ＋Ｈ）
１−｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素
ＭＳ ｍ／ｚ＝５５５．３（Ｍ＋Ｈ）
１−シクロプロピル−３−｛４−［１−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素
ＭＳ ｍ／ｚ＝５１８（Ｍ＋Ｈ）
１−｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−
ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）尿素
ＭＳ ｍ／ｚ＝６３８．３（Ｍ＋Ｈ）
１−｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素
ＭＳ ｍ／ｚ＝５５５（Ｍ＋Ｈ）
１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素
ＭＳ ｍ／ｚ＝６４１（Ｍ＋Ｈ）
１−｛４−［１−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素
ＭＳ ｍ／ｚ＝４９２（Ｍ＋Ｈ）
１−エチル−３−｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素
ＭＳ ｍ／ｚ＝５０６．３（Ｍ＋Ｈ）
４−［（｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−
ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド
ＭＳ ｍ／ｚ＝５９７．３（Ｍ＋Ｈ）
１−｛４−［１−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−
ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素
ＭＳ ｍ／ｚ＝６５２．３（Ｍ＋Ｈ）
１−シクロプロピル−３−｛４−［１−（シス−４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素
ＭＳ ｍ／ｚ＝５１８．３（Ｍ＋Ｈ）
１−｛４−［１−（シス−４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−
ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素
ＭＳ Ｍ／Ｚ＝６５２（Ｍ＋Ｈ）
１−シクロプロピル−３−｛４−［１−（４−エトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素 ＭＳ ｍ／ｚ＝５３２（Ｍ＋Ｈ）
１−シクロプロピル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（４−プロポキシシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素 ＭＳ ｍ／ｚ＝５４６（Ｍ＋Ｈ）
１−｛４−［１−（４−エトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−
ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素 ＭＳ ｍ／ｚ＝６６６（Ｍ＋Ｈ）
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（４−プロポキシシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素 ＭＳ ｍ／ｚ＝６８０（Ｍ＋Ｈ）
３−ブロモ−１−エチル−６−（４−ニトロフェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンの調製（スキーム４０）
１−エチル−６−（４−ニトロフェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（７．９ｇ）（２０．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１４０ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１８．５ｇ）を加え、８５℃に２４時間加熱した。反応を冷却し、水（１．０Ｌ）に注ぐと、黄褐色の固体が沈殿した。固体を濾別し、水で洗浄した。粗製の固体をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製すると、黄色の固体２．８ｇが得られた。ＭＳ ｍ／ｚ＝４５９．２（Ｍ＋Ｈ）。
１−エチル−６−（４−ニトロフェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−３−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンの調製（スキーム４０）
３−ブロモ−１−エチル−６−（４−ニトロフェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（１００ｍｇ）（０．２１ｍｍｏｌ）のトルエン（２．０ｍＬ）溶液に、Ｐｄ（ｄｂａ）３（２０ｍｇ）（１０ｍｏｌ％）、Ｂｉｎａｐ（８０ｍｇ）（３０ｍｏｌ％）、ナトリウムｔｅｒｔブトキシド（８２ｍｇ）および過剰のピロリジンを加えた。混合物を窒素下で５分間パージし、次いで、６５℃に一晩加熱した。真空濃縮すると、オイルが得られ、これを、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製すると、所望の生成物３５ｍｇが黄色のオイルとして得られた。ＭＳ ｍ／ｚ＝４５０（Ｍ＋Ｈ）。
１−エチル−６−（４−ニトロフェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−３−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンの調製（スキーム４０）
３−ブロモ−１−エチル−６−（４−ニトロフェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（１００ｍｇ）（０．２１ｍｍｏｌ）のトルエン／ＥｔＯＨ（１：１）（２．０ｍＬ）溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２ｍｇ）（１０ｍｏｌ％）、重炭酸ナトリウム水溶液（２．０Ｍ）（０．１３５ｍＬ）および３−ピリジンボロン酸（３２ｍｇ）（０．２６ｍｍｏｌ）を加えた。反応をマイクロ波中、１４０℃で２０分間加熱した。反応を冷却し、水を加え、次いで、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、Ｍａｇｎｅｓｏｌのパッドで濾別し、真空濃縮すると、黄色のオイル１００ｍｇが得られた。ＭＳ ｍ／ｚ＝４５８（Ｍ＋Ｈ）。
４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−３−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アニリンの調製（スキーム４０）
１−エチル−６−（４−ニトロフェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−３−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（１００ｍｇ）（０．２２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２ｍＬ）、水（０．６ｍＬ）溶液に、鉄粉末（３６ｍｇ）および塩化アンモニウム（１００ｍｇ）を加えた。混合物を２時間還流加熱した。次いで、まだ温かいうちに、反応をＣｅｌｉｔｅで濾過し、次いで、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）Ｍａｇｎｅｓｏｌのパッドで濾別し、真空濃縮すると、黄色の固体が得られ、これをジエチルエーテルで集めると、８８ｍｇが得られた。ＭＳ ｍ／ｚ＝４２８（Ｍ＋Ｈ）。
下記の化合物を、上記の手順を使用して合成した（スキーム４０）
１−｛４−［１−エチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素 ＭＳ ｍ／ｚ＝５０６．３（Ｍ＋Ｈ）
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−３−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素 ＭＳ ｍ／ｚ＝４８５．２（Ｍ＋Ｈ）
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−３−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素 ＭＳ ｍ／ｚ＝５４０（Ｍ＋Ｈ）
１−｛４−［３−ブロモ−１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素 ＭＳ ｍ／ｚ＝４８７（Ｍ＋Ｈ）
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−３−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素 ＭＳ ｍ／ｚ＝４７７．３（Ｍ＋Ｈ）
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−３−ビニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素 ＭＳ ｍ／ｚ＝４７７．３（Ｍ＋Ｈ）
１−｛４−［３−（１，２−ジヒドロキシエチル）−１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素の調製（スキーム４０）
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−３−ビニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素（２００ｍｇ）（０．４６ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブタノール：水（１：１）（８．０ｍＬ）溶液に、ＡＤ ｍｉｘ β（２．０ｇ）およびメタンスルホンアミド（４００ｍｇ）を加えた。混合物を一晩撹拌した。反応に、１０％Ｎａ２ＳＯ３溶液を加え、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾別し、次いで、真空濃縮すると、白色の固体１７８ｍｇが得られた。ＭＳ ｍ／ｚ＝４６８．２（Ｍ＋Ｈ）。
１−｛４−［１−エチル−３−ホルミル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素の調製（スキーム４０）
１−｛４−［３−（１，２−ジヒドロキシエチル）−１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素（１５８ｍｇ）（０．３４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ：ＴＨＦ（２：１）（６．０ｍＬ）溶液に、過剰のシリカゲル上のナトリウムＮａＩＯ４を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。不溶性の物質を濾別し、有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、Ｍａｇｎｅｓｏｌで濾別し、次いで、真空濃縮すると、白色の固体が得られ、これをジエチルエーテルで集めると、１１０ｍｇが得られた。ＭＳ ｍ／ｚ＝４３６．２．２（Ｍ＋Ｈ）。
１−（４−｛１−エチル−３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−メチル尿素の調製（スキーム４０）
１−｛４−［１−エチル−３−ホルミル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素（５０ｍｇ）（０．１１５ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（２．０ｍＬ）溶液および過剰のＮ−メチルピペリジンに、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（３６ｍｇ）（０．１７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応を重炭酸ナトリウム水溶液で処理し、有機層を分離し、窒素下に濃縮し、次いで、Ｇｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣにより精製すると、所望の生成物４７ｍｇが得られた。ＭＳ ｍ／ｚ＝５２０．３（Ｍ＋Ｈ）。
下記の化合物を、上記の手順を使用して合成した（スキーム４０）
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−３−（ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素 ＭＳ ｍ／ｚ＝４９１．３（Ｍ＋Ｈ）。
下記の化合物を、上記の手順を使用して合成した（スキーム４０）
１−エチル−３−｛４−［１−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素 ＭＳ ｍ／ｚ＝５４７．３（Ｍ＋Ｈ）
１−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛４−［１−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）−４−（８−オキサ−３−
アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素 ＭＳ ｍ／ｚ＝５６３．３（Ｍ＋Ｈ）
１−｛４−［１−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素 ＭＳ ｍ／ｚ＝５３３．３（Ｍ＋Ｈ）
１−｛４−［１−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素 ＭＳ ｍ／ｚ＝５９６．３（Ｍ＋Ｈ）
１−｛４−［１−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素 ＭＳ ｍ／ｚ＝５９５．３（Ｍ＋Ｈ）
１−｛４−［１−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素 ＭＳ ｍ／ｚ＝５９６．３（Ｍ＋Ｈ）
１−シクロプロピル−３−｛４−［１−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素 ＭＳ ｍ／ｚ＝５５９．３（Ｍ＋Ｈ）
４−［１−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アニリン ＭＳ ｍ／ｚ＝４７６．３（Ｍ＋Ｈ）
１−（２−フルオロエチル）−３−｛４−［１−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素 ＭＳ ｍ／ｚ＝５６５．３（Ｍ＋Ｈ）
下記の化合物を、上記の手順を使用して合成した（スキーム４１）
メチル｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメートメタノールを、メチルアミンの代わりに使用した。ｍ／ｚ＝５２１（Ｍ＋Ｈ）。
１−｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素３−アミノピリジンをメチルアミンの代わりに使用した。ＭＳ ｍ／ｚ＝５８３（Ｍ＋Ｈ）。
下記の化合物を、上記の手順を使用して調製した（スキーム１）
６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン ＭＳ ｍ／ｚ＝５２１（Ｍ＋Ｈ）。
下記の化合物を、上記の手順を使用して調製した（スキーム３１）
１−｛４−［１−（１，３−ジオキサン−５−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素 ＭＳ ｍ／ｚ＝４６６（Ｍ＋Ｈ）。
３−（１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタンの調製（スキーム２８）
２，４，６−トリクロロピリミジン−５−カルボアルデヒド（２６．８２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２２５ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却する。これに、１−ベンジル−４−ヒドラジニルピペリジン塩酸塩（２６．８２ｍｍｏｌ）のＥｔ３Ｎ（１６０．９ｍｍｏｌ）、ＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）およびエタノール（１５ｍＬ）中の懸濁液を加える。溶液をこの温度で５分間撹拌し、次いで、室温に加温し、さらに３０分間撹拌し、次いで、３０℃で真空濃縮する。このジクロリド中間体をエタノール（２２５ｍＬ）に溶かし、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩（２４．１４ｍｍｏｌ）のＥｔ３Ｎ（１６０．９ｍｍｏｌ）およびエタノール（２０ｍＬ）中の溶液を加える。混合物を室温で１時間撹拌し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０〜４％のメタノール）により精製すると、３−（１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタンが得られる（６６％、ＭＳ＝４３９．３（Ｍ＋Ｈ））。
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの調製（スキーム３０）
３−（１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（５．７０ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（５０ｍＬ）溶液を調製し、α−クロロエチルクロロホルメート（１７．０９ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１７．０９ｍｍｏｌ）を加える。混合物を９５℃に１４時間加熱し、濾過し、濾液を濃縮する。メタノール（５０ｍＬ）を加え、溶液を７５℃に１．５時間加熱し、次いで、濃縮する。粗製の塩酸アミン（１．４３ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（５．７２ｍｍｏｌ）に溶かす。クロロギ酸エチル（１．８６ｍｍｏｌ）を加え、反応を室温で２時間撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空濃縮する。カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２０〜１００％の酢酸エチル）により精製すると、エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（第２ステップで６１％）が得られる。（ＨＲＭＳ＝４２１．１７４９（Ｍ＋Ｈ、観測値）、４２１．１７４９（Ｍ＋Ｈ、計測値））。
エチル４−（６−（４−アミノフェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの調製（スキーム３０）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．７８５ｍｍｏｌ）のトルエン（４ｍＬ）およびエタノール（４ｍＬ）中の溶液をマイクロ波バイアル中で調製し、窒素で５分間パージする。４−アミノフェニルボロン酸ピナコールエステル（１．０２ｍｍｏｌ）およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（０．０７９ｍｍｏｌ）を加える。バイアルを密閉し、マイクロ波照射を介して１２０℃に１時間加熱する。混合物を冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥させ、真空濃縮する。カラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０〜３．５％のメタノール）により精製すると、エチル４−（６−（４−アミノフェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（７０％）が得られる。（ＨＲＭＳ＝４７８．２５６１（Ｍ＋Ｈ、観測値）、４７８．２５６１（Ｍ＋Ｈ、算出値））。
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの調製（スキーム３０）
トリホスゲン（０．５３４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１３ｍＬ）溶液を調製する。これに、エチル４−（６−（４−アミノフェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．０７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１３ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（３．２１ｍｍｏｌ）中の溶液を加え、反応を室温で３０分間撹拌する。次いで、生じた溶液のポーション（１．５ｍＬ）を、エチルアミン（ＴＨＦ中２Ｎ、１０．７ｍｍｏｌ）およびＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）を含有するバイアルに移す。混合物を室温で１４時間撹拌し、次いで、濃縮する。ＨＰＬＣ（水中５〜１００％のアセトニトリル）により精製すると、エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（５７％）が得られる。（ＭＳ＝５４９．３（Ｍ＋Ｈ）。
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−（２−フルオロエチル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの調製（スキーム３０）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の手順を使用し、フルオロエチルアミン塩酸塩（１ＮのＮａＯＨ０．８２０ｍＬ中１０．７ｍｍｏｌ）をエチルアミンの代わりに使用する。（４１％、ＭＳ＝５６７．３（Ｍ＋Ｈ））。
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの調製（スキーム３０）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の手順を使用し、アニリン（１０．７ｍｍｏｌ）をエチルアミンの代わりに使用する。（６４％、ＭＳ＝５９７．３（Ｍ＋Ｈ））。
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−ピリジン−３−イルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの調製（スキーム３０）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の手順を使用し、３−アミノピリジン（１０．７ｍｍｏｌ）をエチルアミンの代わりに使用する。（５７％、ＭＳ＝５９８．３（Ｍ＋Ｈ））。
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−ピリジン−４−イルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの調製（スキーム３０）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の手順を使用し、４−アミノピリジン（１０．７ｍｍｏｌ）をエチルアミンの代わりに使用する。（６０％、ＭＳ＝５９８．３（Ｍ＋Ｈ））。
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−（１−メチルピペリジン−４−イル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの調製（スキーム３０）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の手順を使用し、４−アミノ−１−メチルピペリジン（１０．７ｍｍｏｌ）をエチルアミンの代わりに使用する。（６３％、ＭＳ＝６１８．３（Ｍ＋Ｈ））。
ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（１−（エトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）ウレイド）ピペリジン−１−カルボキシレートの調製（スキーム３０）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の手順を使用し、４−アミノ−１−Ｂｏｃ−ピペリジン（１０．７ｍｍｏｌ）をエチルアミンの代わりに使用する。（定量収率、ＭＳ＝７０４．４（Ｍ＋Ｈ））。
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−ピペリジン−４−イルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの調製（スキーム３０）
ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（１−（エトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）ウレイド）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．０５４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（０．２ｍＬ）中の溶液を室温で２時間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウムで希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。ＨＰＬＣにより精製すると、エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−ピペリジン−４−イルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（８８％）が得られる。（ＨＲＭＳ＝６０４．３３５６（Ｍ＋Ｈ、観測値）、６０４．３３５４（Ｍ＋Ｈ、算出値））。
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−（３−（メチルアミノ）プロピル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの調製（スキーム３０）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の手順を使用し、Ｎ−メチル−１，３−プロパンジアミン（１０．７ｍｍｏｌ）をエチルアミンの代わりに使用する。（３７％、ＭＳ＝５９２．３（Ｍ＋Ｈ））。
エチル４−（６−（４−（３−１Ｈ−ピラゾール−５−イルウレイド）フェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの調製（スキーム３０）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の手順を使用し、３−アミノピラゾール（１０．７ｍｍｏｌ）をエチルアミンの代わりに使用する。（３２％、ＭＳ＝５８７．３（Ｍ＋Ｈ））。
メチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの調製（スキーム３０）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の手順を使用し、クロロギ酸メチルをクロロギ酸エチルの代わりに使用する（カルバメート形成に関して定量収率）。（ＨＲＭＳ＝４０７．１５９５（Ｍ＋Ｈ、観測値）、４０７．１５９３（Ｍ＋Ｈ、算出値）。
メチル４−（６−（４−アミノフェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの調製（スキーム３０）
エチル４−（６−（４−アミノフェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様のスズキカップリング手順を使用し、メチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを塩化物成分として使用する（６８％、ＭＳ＝４６４．２（Ｍ＋Ｈ））。
メチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの調製（スキーム３０）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用して、４−アミノベンジルアルコールをアニリン成分として利用する。（１５％、ＭＳ＝６１３．３（Ｍ＋Ｈ））。
メチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの調製（スキーム３０）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、４−アミノフェネチルアルコールをアニリン成分として利用する。（４３％、ＭＳ＝６２７．３（Ｍ＋Ｈ））。
メチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの調製（スキーム３０）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、４−（４−メチルピペラジノ）アニリンをアニリン成分として利用する。（７％、ＭＳ＝６８１．４（Ｍ＋Ｈ））。
メチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの調製（スキーム３０）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、６−（４−メチルピペラジノ）−３−ピリジンアミンをアニリン成分として利用する。（１５％、ＭＳ＝６８２．４（Ｍ＋Ｈ））。
メチル４−（６−（４−（３−（２−アミノエチル）ウレイド）フェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの調製（スキーム３０）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、エチレンジアミンをアニリン成分として利用する。（３１％、ＭＳ＝５５０．３（Ｍ＋Ｈ））。
メチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの調製（スキーム３０）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンをアニリン成分として利用する。（２３％、ＭＳ＝５７８．３（Ｍ＋Ｈ））。
メチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの調製（スキーム３０）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−エタンアミンをアニリン成分として利用する。（１７％、ＭＳ＝６３３．４（Ｍ＋Ｈ））。
メチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの調製（スキーム３０）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、３−アミノベンジルアルコールをアニリン成分として利用する。（１２％、ＭＳ＝６１３．３（Ｍ＋Ｈ））。
メチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−（２−（ヒドロキシメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの調製（スキーム３０）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、２−アミノベンジルアルコールをアニリン成分として利用する。（１２％、ＭＳ＝６１３．３（Ｍ＋Ｈ））。
３−（６−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタンの調製（スキーム２）
４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンの調製（スキーム２）
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、４−アミノベンジルアルコールをアニリン成分として利用する。（８４％、ＭＳ＝５００．２（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、４−アミノフェネチルアルコールをアニリン成分として利用する。（８９％、ＭＳ＝５１４．２（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（６−モルホリノピリジン−３−イル）尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、３−アミノ−６−モルホリノピリジンをアニリン成分として利用する。（２９％、ＭＳ＝５５６．３（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）尿素の調製スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、６−（４−メチルピペラジノ）−３−ピリジンアミンをアニリン成分として利用する。（３７％、ＭＳ＝５６９．３（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）アニリンをアニリン成分として利用する。（２３％、ＭＳ＝５５７．３（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−メトキシフェニル）尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、ｐ−アニシジンをアニリン成分として利用する。（２０％、ＭＳ＝５００．２（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−クロロフェニル）尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、４−クロロアニリンをアニリン成分として利用する。（２２％、ＭＳ＝５０４．２（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−ｐ−トリル尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、ｐ−トルイジンをアニリン成分として利用する。（１８％、ＭＳ＝４８４．２（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−シアノフェニル）尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、４−シアノアニリンをアニリン成分として利用する。（９％、ＭＳ＝４９５．２（Ｍ＋Ｈ））。
２−ヒドロキシプロピル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニルカルバメートの調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様のカルバメート形成手順を使用し、１，２−プロパンジオールをアルコール成分として利用する。（２４％、ＭＳ＝４５３．２（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、４−（１−ピロリジニル）−アニリンをアニリン成分として利用する。（４１％、ＭＳ＝５３９．３（Ｍ＋Ｈ））。エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、２−（４−アミノフェノキシ）エタノール（酢酸エチルおよびメタノール中、炭素上のパラジウムおよび水素ガスを用いての２−（４−ニトロフェノキシ）エタノールの還元により調製）をアニリン成分として利用する。（２％、ＭＳ＝５３０．４（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（６−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリジン−３−イル）尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、２−（５−アミノピリジン−２−イルオキシ）エタノール（酢酸エチルおよびメタノール中、炭素上のパラジウムおよび水素ガスを用いての２−（５−ニトロピリジン−２−イルオキシ）エタノールの還元により調製）をアニリン成分として利用する。（５％、ＭＳ＝５３１．２（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（６−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−３−イル）尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、６−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−３−アミンをアニリン成分として利用する。（３７％、ＭＳ＝６００．３（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、６−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−３−アミンＮ２，Ｎ２−ジメチルピリジン−２，５−ジアミンをアニリン成分として利用する。（５％、ＭＳ＝５１４．３（Ｍ＋Ｈ））。
４−（３−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）ウレイド）ベンズアミドの調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、ｐ−アミノベンズアミドをアニリン成分として利用する。（９％、ＭＳ＝５１３．２（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル）尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、ｔ−ブチル５−アミノピリジン−２−イル（メチル）カルバメートをアニリン成分として利用する。トリフルオロ酢酸およびＣＨ２Ｃｌ２で処理すると、所望の化合物が得られる（３４％、ＭＳ＝５００．２（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（６−アミノピリジン−３−イル）尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、ｔ−ブチル５−アミノピリジン−２−イルカルバメートをアニリン成分として利用する。トリフルオロ酢酸およびＣＨ２Ｃｌ２で処理すると、所望の化合物が得られる（１９％、ＭＳ＝４８６．２（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、ｔ−ブチル４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレートをアニリン成分として利用する。トリフルオロ酢酸およびＣＨ２Ｃｌ２で処理すると、所望の化合物が得られる（３４％、ＭＳ＝５５４．３（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（２，２−ジメチルヒドラジンカルボニル）フェニル）尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、４−アミノ−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルベンゾヒドラジドをアニリン成分として利用する。（３７％、ＭＳ＝５５６．３（Ｍ＋Ｈ））。
４−（３−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）ウレイド）−Ｎ−（ピロリジン−１−イル）ベンズアミドの調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、４−アミノ−Ｎ−（ピロリジン−１−イル）ベンズアミドをアニリン成分として利用する。（８％、ＭＳ＝５８２．３（Ｍ＋Ｈ））。
３−（６−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタンの調製（スキーム２）
４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンの調製（スキーム２）
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、４−アミノベンジルアルコールをアニリン成分として利用する。（３２％、ＭＳ＝４８６．２（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、４−アミノフェネチルアルコールをアニリン成分として利用する。（４１％、ＭＳ＝５００．２（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）尿素の調製
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，４−フェニレンジアミンをアニリン成分として利用する。（２４％、ＭＳ＝４９９．２（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−アミノフェニル）尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、１，４−フェニレンジアミンをアニリン成分として利用する。（２５％、ＭＳ＝４７１．２（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、６−（４−メチルピペラジノ）−３−ピリジンアミンをアニリン成分として利用する。（１６％、ＭＳ＝５５５．３（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、４−（４−メチルピペラジノ）アニリンをアニリン成分として利用する。（１３％、ＭＳ＝５５４．３（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（６−モルホリノピリジン−３−イル）尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、３−アミノ−６−モルホリノピリジンをアニリン成分として利用する。（２６％、ＭＳ＝５４２．３（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−モルホリノフェニル）尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、４−モルホリノアニリンをアニリン成分として利用する。（１３％、ＭＳ＝５４１．３（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（メチルスルホニル）フェニル）尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、４−（メチルスルホニル）アニリンをアニリン成分として利用する。（１５％、ＭＳ＝５３４．２（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチルスルホニル）フェニル）尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチルスルホニル）アニリン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、４８（５１）、９０４０〜９０４３、２００７年を介して調製可能）をアニリン成分として利用する。（６％、ＭＳ＝６３１．３（Ｍ＋Ｈ））。
４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンの調製（スキーム４２）
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）尿素の調製（スキーム４２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、４−アミノフェネチルアルコールをアニリン成分として利用する。（２９％、ＭＳ＝５６８．２（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素の調製（スキーム４２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、４−（４−メチルピペラジノ）アニリンをアニリン成分として利用する。（３３％、ＭＳ＝６２２．３（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）尿素の調製（スキーム４２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、６−（４−メチルピペラジノ）−３−ピリジンアミンをアニリン成分として利用する。（３９％、ＭＳ＝６２３．３（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）尿素の調製（スキーム４２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、２−（４−アミノフェノキシ）エタノール（酢酸エチルおよびメタノール中、炭素上のパラジウムおよび水素ガスを用いての２−（４−ニトロフェノキシ）エタノールの還元により調製）をアニリン成分として利用する。（７％、ＭＳ＝５８４．２（Ｍ＋Ｈ））。
８−（６−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタンの調製（スキーム２）
３−（１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタンを合成するために使用された手順と同様の手順を使用し、エチルヒドラジンをヒドラジン成分として使用し、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタンを８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタンの代わりに使用する。（６５％、ＭＳ＝２９４．３（Ｍ＋Ｈ））。
４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンの調製（スキーム２）
エチル４−（６−（４−アミノフェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様のスズキカップリング手順を使用する．（６３％、ＭＳ＝３５１．３（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）アニリンをアニリン成分として利用する。（３０％、ＭＳ＝５８２．３（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（アミノメチル）フェニル）尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノベンジルカルバメートをアニリン成分として利用する。トリフルオロ酢酸およびＣＨ２Ｃｌ２で処理すると、所望の化合物が得られる（６０％、ＭＳ＝４９９．２（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）アニリンをアニリン成分として利用する。（５０％、ＭＳ＝５８３．５（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、４−（（ジメチルアミノ）メチル）アニリンをアニリン成分として利用する。（２３％、ＭＳ＝５２７．２（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、４−（ピロリジン−１−イルメチル）アニリンをアニリン成分として利用する。（５２％、ＭＳ＝５５３．５（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ）フェニル）尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノフェニル（２−（ジメチルアミノ）エチル）カルバメートをアニリン成分として利用する。トリフルオロ酢酸およびＣＨ２Ｃｌ２で処理すると、所望の化合物が得られる。（３９％、ＭＳ＝５５６．３（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）フェニル）尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、Ｎ１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ１−メチルベンゼン−１，４−ジアミンをアニリン成分として利用する。（４０％、ＭＳ＝５７０．５（Ｍ＋Ｈ））。
２−ヒドロキシエチル４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニルカルバメートの調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様のカルバメート形成手順を使用し、エチレングリコールをアルコール成分として利用する。（５３％、ＭＳ＝４３９．３（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−メチル尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、メチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ）をアニリン成分として利用する。（５１％、ＭＳ＝４０８．４（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−エチル尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、エチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ）をアニリン成分として利用する。（４６％、ＭＳ＝４２２．４（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−シクロプロピル尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、シクロプロピルアミンをアニリン成分として利用する。（４７％、ＭＳ＝４３４．４（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−シクロブチル尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、シクロブチルアミンをアニリン成分として利用する。（４４％、ＭＳ＝４４８．４（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−シクロペンチル尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、シクロペンチルアミンをアニリン成分として利用する。（４６％、ＭＳ＝４６２．４（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−フェニル尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、アニリンをアニリン成分として利用する。（５１％、ＭＳ＝４７０．４（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、３−アミノピリジンをアニリン成分として利用する。（４９％、ＭＳ＝４７１．４（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、４−アミノピリジンをアニリン成分として利用する。（１５％、ＭＳ＝４７１．４（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンをアニリン成分として利用する。（５３％、ＭＳ＝５６８．５（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−アミンをアニリン成分として利用する。（５６％、ＭＳ＝５６９．５（Ｍ＋Ｈ））。
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）尿素の調製（スキーム２）
エチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−エチルウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを合成するために使用された手順と同様の尿素形成手順を使用し、４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）アニリンをアニリン成分として利用する。（３４％、ＭＳ＝５５７．５（Ｍ＋Ｈ））。
チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオール（スキーム４４）
３−アミノ−チオフェン−２−カルボキサミド５０ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）をジオキサン３ｍＬに溶かす。トリホスゲン５２ｍｇ（０．１７５ｍｍｏｌ、０．５当量）を加え、混合物を８０℃で加熱する。３０分後に、ＴＬＣおよびＬＣＭＳにより、反応が完了していることが示される。混合物を室温に冷却し、生じた白色の沈澱物を集め、ジエチルエーテルで洗浄する。収量：４６ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ、７８％）。
チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオール（スキーム４４）：（別の合成）
３−アミノ−２−アミノカルボニル−チオフェン５０ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）を尿素で覆う。尿素を溶融するまで加熱する。５分加熱した後に、溶融した混合物を１ＮのＮａＯＨ（２ｍＬ）に注ぐ。酢酸を加えて、混合物（ｐＨ７）を中和し、生じた白色の沈澱物を集める。収量：３９ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ、６６％）。
チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオール（スキーム４４）：（大規模合成）
３−アミノ−チオフェン−２−カルボキサミド５００ｍｇ（３．５ｍｍｏｌ）をジオキサン３０ｍＬに溶かす。トリホスゲン５２０ｍｇ（１．７５ｍｍｏｌ、０．５当量）を加え、混合物を８０℃で１時間加熱する。混合物を濃縮し、温メタノールから摩砕する。生じた固体を集める。濾液を濃縮し、再び温メタノールから摩砕する。２つの収量の固体を合わせると、表題化合物４３２ｍｇ（２．５７ｍｍｏｌ、７３％）が得られる。
２，４−ジクロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（スキーム４４）
チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオール８５ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ３ １．２５ｍＬに懸濁させる。混合物を１００℃で一晩加熱する。ＰＯＣｌ３を減圧下に除去する。混合物をジクロロメタンに溶かし、氷でクエンチする。生成物をジクロロメタン（２×）での抽出により合わせる。合わせた有機層をＭＧＳＯ４上で乾燥させ、濃縮すると、２，４−ジクロロ−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジンが定量収率で得られ、これを、さらに精製することなく次のステップで使用した。
チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオール４３２ｍｇ（２．５７ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ３ ６．２５ｍＬに懸濁させる。混合物を１００℃で一晩加熱する。ＰＯＣｌ３を減圧下に除去し、トルエンを加え、蒸留を繰り返す。混合物をジクロロメタンに溶かし、氷でクエンチする。生成物をジクロロメタン（２×）で抽出することにより集める。合わせた有機層をＭＧＳＯ４上で乾燥させ、濃縮すると、２，４−ジクロロ−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジンが定量収率で得られ、これを、次のステップでさらに精製することなく使用した。
２−クロロ−４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（スキーム４４）
チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオール４３２ｍｇ（２．５７ｍｍｏｌ）を上記の通り塩素化すると（ＰＯＣｌ３６．２５ｍＬ中、１００℃で一晩加熱）、通常の後処理の後に（トルエンを除去し、氷でクエンチし、ジクロロメタンで抽出し、続いて、ＭＧＳＯ４上で乾燥させ、濃縮する）、２，４−ジクロロ−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジンが得られた。こうして得られた２，４−ジクロロ−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジンをさらに何ら精製することなく反応させた。２，４−ジクロロ−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジンをエタノール２５ｍＬおよびジクロロメタン５ｍＬに溶かし、８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩（３８４ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン２．１ｍＬ（１５ｍｍｏｌ、６当量）を加えた。室温で４５分間撹拌した後に、混合物を濃縮し、ジクロロメタンに溶かし、飽和ＮＨ４Ｃｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機相をＭＧＳＯ４上で乾燥させ、濃縮すると、表題化合物６２６ｍｇ（２．２２ｍｍｏｌ、２ステップで８６％）が得られた。
２−クロロ−４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（スキーム４４）をスズキ反応させるための一般的な手順
２−クロロ−４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン３０ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）およびアリールボロン酸／ボロン酸ピナコールエステル０．２ｍｍｏｌをトルエン１ｍＬおよびエタノール０．６ｍＬに溶かした。Ｎａ２ＣＯ３の２Ｍ溶液０．２４ｍＬを加え、窒素を混合物に５分間気泡導入して、脱ガスした。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４１４ｍｇ（１０ｍｏｌ％）を加え、混合物をマイクロ波照射下に１２０℃で６０分間加熱した。溶媒を窒素流下に除去し、残渣をＤＭＳＯ２ｍＬに溶かし、濾過し、ＨＰＬＣ（ＴＦＡ緩衝液）により精製した。
下記の化合物を全て、スズキ反応のための一般的な手順に従って調製した：
４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］アニリン：ＭＳ：３３９．１［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．６７
Ｎ−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝アセトアミド：ＭＳ：３８１．１［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．７２
メチル｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝カルバメート：ＭＳ：３９７．１［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．８０
３−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェノール：ＭＳ：３４０．１［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．６９
４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェノール：ＭＳ：３４０．１［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．６５
２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン：ＭＳ：３６３．１［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．８１
５−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］ピリジン−２−アミン：ＭＳ：３４０．１［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．６３
５−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］ピリミジン−２−アミン：ＭＳ：３４１．１［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．７２
２−クロロ−４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジンから尿素化合物を形成するための一般的な手順（スキーム４４）
クロリド２−クロロ−４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン３０ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）を４−アミノフェニルボロン酸ピナコールエステルと上記の通り反応させた。スズキ反応が完了したら、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（商標）上で濾過した。混合物をブラインで２回洗浄し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。生じた生成物をジクロロメタン１ｍＬに溶かし、ＮＥｔ３ ０．０６５ｍＬを加えた。生じた溶液をトリホスゲン（１８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、０．５当量）のジクロロメタン１ｍＬ溶液に滴加した。室温で２０分間撹拌した後に、混合物をアミン１ｍｍｏｌのジクロロメタン溶液に（シクロプロピルアミン、２−アミノエタノール、アニリン、２−アミノピリジンおよび３−アミノピリジンで）、またはアミン２ｍｍｏｌのＴＨＦ溶液に（メチルアミンまたはエチルアミンで）、またはアミン（ＨＣｌ塩）１ｍｍｏｌの１ＮのＮａＯＨ１ｍＬ溶液に（２−フルオロエチルアミンＨＣｌで）加えた。混合物を一晩室温で撹拌し、濃縮した。残渣をＤＭＳＯ２ｍＬに溶かし、濾過し、ＨＰＬＣ（ＴＦＡ緩衝液）により精製した。
下記の化合物を全て、尿素化合物を形成するための一般的な手順に従って調製した：
１−メチル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素：ＭＳ：３９６．１［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．６９
１−エチル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素：ＭＳ：４１０．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．７５
１−（２−フルオロエチル）−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素：ＭＳ：４２８．１［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．７３
１−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素：ＭＳ：４２６．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．６４
１−シクロプロピル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素：ＭＳ：４２２．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．７６
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素：ＭＳ：４５８．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．９９
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素：ＭＳ：４５９．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．６４
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素：ＭＳ：４５９．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．６１
４−［４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェノール（スキーム４４）
２−クロロ−４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン３０ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）をエチレングリコール１ｍＬに溶かした。４−アミノフェノール０．５ｍｍｏｌ（５４ｍｇ）を加え、混合物をマイクロ波照射下に２２０℃に加熱した（２×３０分）。混合物ＤＭＳＯ１ｍＬで希釈し、ＨＰＬＣ（ＴＦＡ緩衝液）により精製すると、表題化合物２５ｍｇ（０．０７ｍｍｏｌ、６６％）が得られた。
イソプロピル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート：（スキーム３０）
３−（６−クロロ−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン６５０ｍｇ（１．７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１５ｍＬに懸濁させ、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）を加え、続いて、トルエン中１Ｎのクロロギ酸イソプロピル溶液を加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、表題化合物６９６ｍｇ（１．６ｍｍｏｌ）が得られた。ＭＳ：４３５．３／４３７．３ ［Ｍ＋Ｈ］。
イソプロピル４−（６−（４−アミノフェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート：（スキーム３０）
イソプロピル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（６８０ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）をエタノール（８ｍＬ）およびトルエン（８ｍＬ）に溶かし、２個のマイクロ波バイアルに分けた。各バイアルに、１．３当量のアミノフェニルボロン酸ピナコールエステル（２２０ｍｇ、各バイアルに１ｍｍｏｌ）および２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（１．５７ｍＬ、３．１４ｍｍｏｌ、各バイアルに４当量）を加えた。バイアルを窒素ガスでパージし、１０ｍｏｌ％のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（各バイアルに９１ｍｇ）を加えた。各バイアルをマイクロ波照射下に６０分間加熱した。両方のバイアルの内容物を合わせ、ジクロロメタンおよび水で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅで濾過した。有機相をブライン（２×）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮すると、生成物がオレンジ色の泡として得られ、これをさらに精製することなく使用した。ＭＳ：４９２．３ ［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．３１。
イソプロピル４−（６−（４−アミノフェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートから尿素およびカルバメート化合物を形成するための一般的な手順：（スキーム３０）
イソプロピル４−（６−（４−アミノフェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート１．１ｍｍｏｌをトリエチルアミン０．５８５ｍＬを含有するジクロロメタン１８ｍＬに懸濁させた。混合物を、トリホスゲン３２０ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン９ｍＬ溶液に滴加し、室温で３０分間撹拌した。混合物を９個のバイアルに分けたが、各バイアルは過剰のアミンまたはアルコールを下記に規定されている通り含有した。混合物を室温で一晩撹拌し、濃縮し、ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ、ＴＦＡ緩衝液）により精製した。
下記の化合物を全て、尿素およびカルバメート化合物を形成するための一般的な手順に従って調製した：
イソプロピル４−［６−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート：
ＴＨＦ中２Ｎのメチルアミン溶液１ｍＬを使用して、表題化合物を得た。ＭＳ：５４９．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．３３。
イソプロピル４−［６−｛４−［（エチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート：
ＴＨＦ中２Ｎのエチルアミン溶液１ｍＬを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５６３．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．３７。
イソプロピル４−［６−（４−｛［（２−フルオロエチル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート：
１ＮのＮａＯＨ１ｍＬ中の２−フルオロエチルアミン．ＨＣｌ９９ｍｇ使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５８１．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．３５。
イソプロピル４−［６−（４−｛［（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート：
ジクロロメタン１ｍＬ中の２−ヒドロキシエチルアミン６１μＬを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５７９．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．２１。
イソプロピル４−［６−｛４−［（シクロプロピルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート：
ジクロロメタン１ｍＬ中のシクロプロピルアミン７０μＬを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５７５．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．３９。
イソプロピル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（フェニルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート：
ジクロロメタン１ｍＬ中のアニリン９３μＬを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：６１１．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．５９。
イソプロピル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（ピリジン−３−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート：
ジクロロメタン１ｍＬ中の３−アミノピリジン９３ｍｇ使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：６１２．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．１８。
イソプロピル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート：
ジクロロメタン１ｍＬ中の４−アミノピリジン９３ｍｇを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：６１２．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．１０。
イソプロピル４−［６−｛４−［（メトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート：
メタノール１ｍＬを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５５０．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．５１。
メチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート：（スキーム３０）
１００ｍＬ丸底フラスコ中で、３−（１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（１．５ｇ、３．４２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に入れると、オレンジ色の懸濁液が得られた。クロロギ酸メチル（１．３２３ｍｌ、１７．０９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で撹拌すると、オレンジ色の溶液が生じた。
１５分後にＬＣＭＳにより、痕跡量の出発物質のみを伴い、反応がほぼ完了したことが示された（ＲＴ３．３、Ｍ＋Ｈ＝４０７．３／４０９．３、Ｍ＋Ｎａ＝４２９．２／４３１．２）。混合物を減圧下に濃縮し、真空下に十分に乾燥させた。
粗製の生成物をシリカゲルカラムに加え、ヘキサン中の酢酸エチル（５０〜８０％）で溶離した。集めたフラクションを濃縮すると、明黄色の固体１．２６２ｇ（３．１ｍｍｏｌ、９１％）が得られた。ＨＲＭＳ：４０７．１５９５［Ｍ＋Ｈ］＋。［Ｍ＋Ｈ］＋質量誤差＝０．２ｍＤａまたは０．５９ｐｐｍで。
メチル４−（６−（４−アミノフェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート：（スキーム３０）
メチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．２５ｍｍｏｌ）および４−アミノフェニルボロン酸ピナコールエステル（１．５ｍｍｏｌ、１．２当量、３２９ｍｇ）をトルエン（１０．５ｍＬ）およびエタノール（６．２５ｍＬ）に溶かした。Ｎａ２ＣＯ３の２Ｍ水溶液（２．５ｍＬ）を加えた。混合物を、窒素ガス流を溶液に気泡導入することにより脱ガスした。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１０ｍｏｌ％、０．１２５ｍｍｏｌ、１４４ｍｇ）を加え、混合物をマイクロ波照射下に１２０℃で１時間加熱した。混合物を酢酸エチルで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅで濾過し、ブラインで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、次のステップでさらに精製することなく使用した。ＭＳ：４６４．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．１８。
メチル４−（６−（４−アミノフェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートからカルバメート化合物を形成するための一般的な手順：（スキーム３０）
メチル４−（６−（４−アミノフェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．１２５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン９ｍＬに溶かし、トリエチルアミン０．５８５ｍＬを加えた。この混合物をトリホスゲン（１８６ｍｇ）のジクロロメタン（９ｍＬ）溶液に滴加した。混合物を室温で２０分間撹拌し、次いで、下記で指定されているアルコールを含有する９個のバイアルに分けた。混合物を室温で２時間撹拌した。適切な場合、Ｂｏｃ保護基を、トリフルオロ酢酸１ｍＬを加え、室温でさらに３０分間撹拌することにより除去した。試料を濃縮し、ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ、ＴＦＡ緩衝液）により精製した。
下記の化合物を全て、カルバメート化合物を形成するための一般的な手順に従って製造した：
メチル４−［６−｛４−［（エトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート：
エタノール１ｍＬを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５３６．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．５２。
メチル４−［６−（４−｛［（２−ヒドロキシエトキシ）カルボニル］アミノ｝フェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート：
ジクロロメタン１ｍＬ中のエチレングリコール６０μＬを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５５２．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．２２。
メチル４−［６−（４−｛［（２−メトキシエトキシ）カルボニル］アミノ｝フェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート：
ジクロロメタン１ｍＬ中の２−メトキシ−エタノール７９μＬを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５６６．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．４２。
メチル４−［６−（４−｛［（２−アミノエトキシ）カルボニル］アミノ｝フェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート：
ジクロロメタン１ｍＬ中の（２−ヒドロキシエチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル１５５μＬを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５５１．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．８８。
メチル４−｛６−［４−（｛［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート：
ジクロロメタン１ｍＬ中の２−ジメチルアミノエタノール１００μＬを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５７９．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．９４。
メチル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（４−｛［（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）カルボニル］アミノ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート：
ジクロロメタン１ｍＬ中の２−ピロリジン−１−イル−エタノール１１８μＬを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：６０５．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．９９。
メチル４−［６−（４−｛［（２−モルホリン−４−イルエトキシ）カルボニル］アミノ｝フェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート：
ジクロロメタン１ｍＬ中の２−モルホリン−４−イル−エタノール１２３μＬを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：６２１．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．９５。
メチル４−｛６−［４−（｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート：
ジクロロメタン１ｍＬ中の２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノール１４４ｍｇを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：６３４．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．９６。
メチル４−［６−｛４−［（メトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート：
メタノール１ｍＬを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５２２．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．４２。
４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンから尿素またはカルバメート化合物を調製するための一般的な手順：（スキーム４１）
４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリン（１．２５ｍｍｏｌ、５７８ｍｇ）をジクロロメタン（８ｍＬ）に懸濁させ、トリエチルアミン（０．５２ｍＬ）を加えた。混合物をトリホスゲン（１８６ｍｇ）のジクロロメタン（８ｍＬ）溶液に滴加した。室温で１０分間撹拌した後に、混合物を、下記で指定されているアルコールまたはアミンを含有する８個のバイアルに分けた。混合物を１６時間撹拌し、濃縮し、ＨＰＬＣにより精製した。
下記の化合物を、尿素またはカルバメート化合物を形成するための一般的な手順に従って調製した：
２−ヒドロキシエチル｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート：
ジクロロメタン１ｍＬ中のエチレングリコール６０μＬを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５５１．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．２１。
３−ヒドロキシプロピル｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート：
ジクロロメタン１ｍＬ中の１，３−プロパンジオール７２μＬを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５６５．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．２８。
１−｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−エチル尿素：
テトラヒドロフラン中２Ｎのトリエチルアミン溶液１ｍＬを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５３４．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．２６。
１−｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（２−フルオロエチル）尿素：
１ＮのＮａＯＨ１ｍＬ中の２−フルオロエチルアミン．ＨＣｌ９９ｍｇを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５５２．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．２４。
１−｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（２−ヒドロキシエチル）尿素：
ジクロロメタン１ｍＬ中の２−アミノエタノール６１μＬを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５５０．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．０９。
１−シクロプロピル−３−｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素：
ジクロロメタン１ｍＬ中のシクロプロピルアミン７０μＬを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５４６．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．２９。
１−｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素：
ジクロロメタン１ｍＬ中のアニリン９３μＬを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５８２．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．４９。
１−｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素：
ジクロロメタン１ｍＬ中の４−アミノピリジン９４ｍｇを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５８３．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．９９。
２，２，２−トリフルオロエチル｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート：
ジクロロメタン１ｍＬ中の２，２，２−トリフルオロエタノール７３μＬおよびＮａＨ１ｍｍｏｌを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５８９．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．５６。
２−フルオロエチル｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート：
ジクロロメタン１ｍＬ中の２−フルオロエタノール５００μＬを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５５３．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．４２。
３−｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−１，３−オキサゾリジン−２−オン：
ジクロロメタン１ｍＬ中の２−フルオロエタノール５９μＬおよびＮａＨ１ｍｍｏｌを使用すると、表題化合物が主な生成物として得られた。ＭＳ：５３３．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．３３。
２−（｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝アミノ）エタノール：
ジクロロメタン１ｍＬ中の２−フルオロエタノール５９μＬおよびＮａＨ１ｍｍｏｌを使用すると、表題化合物が少量の生成物として得られた。ＭＳ：５０７．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．１３。
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素：
ジクロロメタン０．５ｍＬ中のＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン２２μＬを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５７７．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．９０。
１−｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］尿素：
ジクロロメタン０．５ｍＬ中の２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタンアミン２９ｍｇを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：６３２．４［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．８６。
１−｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素：
ジクロロメタン０．５ｍＬ中の４−（４−メチルピペラジノ）アニリン３６ｍｇを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：６８０．４［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．０６。
２−フルオロエチル｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート
はまた、別の経路によっても調製された：４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリン３６ｍｇをトリエチルアミン（１００μＬ）を含有するジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶かした。クロロギ酸２−フルオロエチル９３μＬを加え、混合物を３０分間撹拌した。混合物を濃縮すると、表題化合物がＨＰＬＣ精製の後に得られた。ＭＳ：５５３．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．４２。
３−（６−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン：（スキーム２８）
エタノール（７５ｍＬ）中の２，４，６−トリクロロピリミジン−５−カルボアルデヒド（５ｇ、２３．６ｍｍｏｌ）を０℃に冷却した。シュウ酸エチルヒドラジン（３．５４ｇ、２３．６ｍｍｏｌ）を加え、続いて、トリエチルアミン（１０ｍＬ）を加えた。混合物を０℃で４５分間撹拌し、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン、ＨＣｌ（３．５３ｇ、２３．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温に加温した。混合物を１６時間撹拌し、追加のトリエチルアミン（１０ｍＬ）を加えた。混合物をさらに２時間撹拌し、濃縮し、酢酸エチルに溶かし、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。水性相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を０．１ＮのＨＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、マグネゾールで濾過した。混合物を濃縮し、ジクロロメタンに溶かし、マグネゾールで濾過すると、粗製生成物４．５６４ｇ（１５．５ｍｍｏｌ、６６％）が得られた。粗製生成物をジエチルエーテルからの摩砕により精製すると、表題化合物１．８６ｇ（６．３ｍｍｏｌ、２７％）が明黄色の固体として得られた。母液を濃縮し、シリカゲルカラムに適用し、ヘキサン中の酢酸エチル（２０〜５５％）で溶離すると、追加の生成物１．２２ｇ（４．１５ｍｍｏｌ）が得られた。ＭＳ：２９４．２／２９６．２［Ｍ＋Ｈ］。
４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリン：（スキーム２）
３−（６−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（３．０８ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）をトルエン（９５ｍＬ）およびエタノール（５５ｍＬ）に溶かした。４−アミノフェニルボロン酸ピナコールエステル（２．５３ｇ、１１．５５ｍｍｏｌ）を加え、続いて、Ｎａ２ＣＯ３（２１ｍＬ）の２Ｍ水溶液を加えた。混合物を、窒素流を溶液に気泡導入することにより脱ガスし、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（６０６ｍｇ）を加えた。混合物を１６時間還流加熱し、室温に冷却し、濃縮した。混合物を酢酸エチルに溶かし、ブラインで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、マグネゾールで濾過した。水性相を酢酸エチルで抽出し、これを、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。合わせた有機相を濃縮した。粗製の生成物をシリカゲルカラムに適用し、ヘキサン中の酢酸エチル（３０〜１００％）で溶離すると、表題化合物３．６ｇが得られた。ＨＲＭＳ：３５１．１９２５［Ｍ＋Ｈ］。［Ｍ＋Ｈ］＋質量誤差＝−０．３ｍＤａまたは−０．９２ｐｐｍで。
４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリンから尿素またはカルバメート化合物を調製するための一般的な手順：（スキーム２）
４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アニリン（４７３ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１３．５ｍＬ）に溶かし、トリエチルアミン（５８５μＬ）を加えた。混合物をトリホスゲン（２００ｍｇ、０．６７５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（９ｍＬ）溶液に滴加した。混合物を室温で２０分間撹拌し、次いで、下記に指定されているアミンまたはアルコールを含有する９個のバイアルに分けた。混合物を１６時間撹拌した。適切な場合、Ｂｏｃ保護基を、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、４０分間撹拌することにより除去した。混合物を濃縮し、ＨＰＬＣにより精製した。
下記の化合物を、尿素またはカルバメート化合物を形成するための一般的な手順に従って調製した：
１−（２−アミノエチル）−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素：
ジクロロメタン１ｍＬ中のエチレンジアミン６７μＬを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：４３７．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．７１。
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［２−（メチルアミノ）エチル］尿素：
ジクロロメタン１ｍＬ中のＮ−Ｂｏｃ−Ｎ−メチルエチレンジアミン１７９μＬを使用すると、表題化合物がＢｏｃ脱保護の後に得られた。ＭＳ：４５１．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．７４。
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素：
ジクロロメタン１ｍＬ中のＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン１０９μＬを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：４６５．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．７７。
１−（３−アミノプロピル）−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素：
ジクロロメタン１ｍＬ中の１，３−ジアミノプロパン８３μＬを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：４５１．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．７３。
１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素：
ジクロロメタン１ｍＬ中の３−（ジメチルアミノ）−１−プロピルアミン１２６μＬを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：４７９．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．７９。
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］尿素：
ジクロロメタン１ｍＬ中の２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタンアミン８６ｍｇを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５２０．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．７３。
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素：
ジクロロメタン１ｍＬ中の４−（２−アミノエチル）モルホリン７８μＬを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５０７．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．７８。
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素：
ジクロロメタン１ｍＬ中の４−（４−メチルピペラジノ）アニリン１１５ｍｇを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５６８．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．９６。
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）尿素：
ジクロロメタン１ｍＬ中の４−モルホリノアニリン１０７ｍｇを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５５５．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．２７。
１−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素：
ジクロロメタン１ｍＬ中の２，２’−オキシビス（エチルアミン）５２ｍｇを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：４８１．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．７４。
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］尿素：
ジクロロメタン１ｍＬ中の（１−メチル−４−ピペリジニル）メタンアミン６４ｍｇを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５０５．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．８０。
１−シクロヘキシル−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素：
ジクロロメタン１ｍＬ中のシクロヘキシルアミン５８μＬを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：４７６．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．３６。
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）尿素：
ジクロロメタン１ｍＬ中の４−アミノ−１−メチル−ピペリジン５７ｍｇを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：４９１．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．７８。
１−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素：
ジクロロメタン１ｍＬ中のシス−１，４−シクロヘキサンジアミン５７ｍｇを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：４９１．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．７８。
メチル｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート：
メタノールを使用すると、表題化合物が得られた。ＨＲＭＳ：４０９．１９７７４［Ｍ＋Ｈ］、実験値−算出値＝−０．５３ｍｍｕ。
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］尿素：
ジクロロメタン２ｍＬおよび１ＮのＮａＯＨ２ｍＬ中の２−アミノ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタノン．２ＨＣｌ約１ｍｍｏｌを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５３４．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．８４。
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロピル］尿素：
ジクロロメタン２ｍＬおよび１ＮのＮａＯＨ２ｍＬ中の３−アミノ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−１−オン．２ＨＣｌ約１ｍｍｏｌを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５４８．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．８３。
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ２−（｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバモイル）グリシンアミド：
ジクロロメタン２ｍＬおよび１ＮのＮａＯＨ２ｍＬ中の２−アミノ−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アセトアミド．２ＨＣｌ約１ｍｍｏｌを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５２２．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．８０。
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ３−（｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバモイル）−ベータ−アラニンアミド：
ジクロロメタン２ｍＬおよび１ＮのＮａＯＨ２ｍＬ中の３−アミノ−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）プロパンアミド．２ＨＣｌ約１ｍｍｏｌを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５３６．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．８８。
下記の化合物が、直前の４つの実施例で単離された：
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（エチルカルバモイル）−Ｎ３−（｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバモイル）−ベータ−アラニンアミド：ＭＳ：６２１．４［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．９１。
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−フェニル｝−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−尿素：
ジクロロメタン１ｍＬ中の４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）フェニルアミン７４ｍｇを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５８２．５［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．７７。
１−（４−アミノメチル−フェニル）−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−フェニル｝−尿素：
ジクロロメタン１ｍＬ中の４−［（Ｎ−Ｂｏｃ）アミノメチル］アニリン８０ｍｇを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：４９９．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．６２。
１−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−フェニル｝−尿素：
１ＮのＮａＯＨ０．３６ｍＬ中の４−ジメチルアミノメチル−アニリン．ＨＣｌ６７ｍｇを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５２７．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．８１。
１−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−フェニル｝−３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−尿素：
ジクロロメタン中１ｍＬの４−ピロリジン−１−イルメチル−アニリン６３ｍｇを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５５３．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．８７。
１−［４−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−フェニル］−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−フェニル｝−尿素：
ジクロロメタン１ｍＬ中の（４−アミノ−フェニル）−（２−ジメチルアミノ−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル１０１ｍｇを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５５６．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．７４。
１−｛４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−フェニル｝−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−フェニル｝−尿素：
ジクロロメタン１ｍＬ中のＮ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−Ｎ−メチル−ベンゼン−１，４−ジアミン７０ｍｇを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５７０．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．８７。
１−シクロブチル−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−フェニル｝−尿素：
ジクロロメタン１ｍＬ中のシクロブチルアミン３１μＬを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：４４８．４［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ３．５８。
１−シクロペンチル−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］−フェニル｝−尿素：
ジクロロメタン１ｍＬ中のシクロペンチルアミン３３６μＬを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：４６２．４［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ３．７１。
２−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）エタノール：（スキーム２８）
エタノール（３０ｍＬ）中の２，４，６−トリクロロピリミジン−５−カルボアルデヒド（２．１２ｇ、１０ｍｍｏｌ）を０℃に冷却した。２−ヒドロキシエチルヒドラジン（７５３μＬ）を加え、続いて、トリエチルアミン（５．６ｍＬ）を加えた。混合物を０℃で３０分間撹拌し、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン、ＨＣｌ（１．５ｇ、１０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温に加温し、粗製の生成物を濾過により集めた。粗製の生成物をジクロロメタンに溶かし、飽和ＮａＨＣＯ３および０．２ＮのＨＣｌで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮すると、表題化合物が黄色の結晶（１．０２３ｇ、３．３ｍｍｏｌ、３３％）として得られた。ＨＲＭＳ：３１０．１０７０［Ｍ＋Ｈ］。［Ｍ＋Ｈ］＋質量誤差＝０．５ｍＤａまたは１．５１ｐｐｍで。
２−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）エタノールからウレイドフェニルまたはカルバモイルフェニル化合物を形成するための一般的な手順：（スキーム２）
４−イソシアナトフェニルボロン酸ピナコールエステル（０．２ｍｍｏｌ、４９ｍｇ）を下記で指定されているアミンまたはアルコールと反応させた。トルエン（１ｍＬ）中の生じたカルバモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルまたはウレイドフェニルボロン酸ピナコールエステルに、２−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）エタノール（５０ｍｇ）、エタノール（０．６ｍＬ）および２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（０．２５ｍＬ）を加えた。混合物を、窒素流を気泡導入することにより脱ガスし、触媒量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムを加えた。混合物をマイクロ波照射下に１２０℃で３０分間加熱した。混合物を濃縮し、ＨＰＬＣにより精製した。
下記の化合物を、ウレイドフェニルまたはカルバモイルフェニル化合物のための一般的な手順に従って調製した：
メチル｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート：
メタノール１ｍＬを使用して、カルバモイルフェニルボロネートを調製した。溶媒を除去し、トルエン（１ｍＬ）を加え、表題化合物を、一般的な手順に従ったスズキカップリングの後に得た。ＭＳ：４２５．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．００。
１−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素：
ＴＨＦ中２Ｎのメチルアミン溶液１ｍＬを使用して、ウレイドフェニルボロネートを調製した。溶媒を除去し、トルエン（１ｍＬ）を加え、表題化合物を、一般的な手順に従ったスズキカップリングの後に得た。ＭＳ：４２４．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．８３。
１−エチル−３−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素：
ＴＨＦ中２Ｎのエチルアミン溶液１ｍＬを使用して、ウレイドフェニルボロネートを調製した。溶媒を除去し、トルエン（１ｍＬ）を加え、表題化合物を、一般的な手順に従ったスズキカップリングの後に得た。ＭＳ：４３８．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．９０。
２−ヒドロキシエチル｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート：
トルエン１ｍＬ中のエチレングリコール１１２μＬを使用して、カルバモイルフェニルボロネートを調製した。表題化合物を、一般的な手順に従ったスズキカップリングの後に得た。ＭＳ：４５５．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．８５。
１−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素：
トルエン１ｍＬ中のエタノールアミン０．２ｍｍｏｌを使用して、ウレイドフェニルボロネートを調製した。表題化合物を、一般的な手順に従ったスズキカップリングの後に得た。ＭＳ：４５４．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．７５。
１−シクロプロピル−３−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素：
トルエン１ｍＬ中のシクロプロピルアミン０．２ｍｍｏｌを使用して、ウレイドフェニルボロネートを調製した。表題化合物を、一般的な手順に従ったスズキカップリングの後に得た。ＭＳ：４５０．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．９２。
１−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素
トルエン１ｍＬ中のアニリン０．２ｍｍｏｌを使用して、ウレイドフェニルボロネートを調製した。表題化合物を、一般的な手順に従ったスズキカップリングの後に得た。ＭＳ：４８６．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．１６。
１−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素：
トルエン１ｍＬ中の３−アミノピリジン０．２ｍｍｏｌを使用して、ウレイドフェニルボロネートを調製した。表題化合物を、一般的な手順に従ったスズキカップリングの後に得た。ＭＳ：４８７．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．７３。
１−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素：
トルエン１ｍＬ中の４−アミノピリジン０．２ｍｍｏｌを使用して、ウレイドフェニルボロネートを調製した。表題化合物を、一般的な手順に従ったスズキカップリングの後に得た。ＭＳ：４８７．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．７１。
１−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］尿素：
トルエン１ｍＬ中の４−アミノベンジルアルコール０．２ｍｍｏｌを使用して、ウレイドフェニルボロネートを調製した。表題化合物を、一般的な手順に従ったスズキカップリングの後に得た。ＭＳ：５１６．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．９７。
１−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］尿素：
トルエン１ｍＬ中の４−アミノフェネチルアルコール０．２ｍｍｏｌを使用して、ウレイドフェニルボロネートを調製した。表題化合物を、一般的な手順に従ったスズキカップリングの後に得た。ＭＳ：５３０．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．０１。
１−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素：
トルエン１ｍＬ中の４−（４−メチルピペラジノ）アニリン０．２ｍｍｏｌを使用して、ウレイドフェニルボロネートを調製した。表題化合物を、一般的な手順に従ったスズキカップリングの後に得た。ＭＳ：５８４．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．７８。
１−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）尿素：
トルエン１ｍＬ中の４−モルホリノアニリン０．２ｍｍｏｌを使用して、ウレイドフェニルボロネートを調製した。表題化合物を、一般的な手順に従ったスズキカップリングの後に得た。ＭＳ：５７１．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．０３。
１−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］尿素：
トルエン１ｍＬ中の６−（４−メチルピペラジノ）−３−ピリジンアミン０．２ｍｍｏｌを使用して、ウレイドフェニルボロネートを調製した。表題化合物を、一般的な手順に従ったスズキカップリングの後に得た。ＭＳ：５８５．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．７２。
１−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）尿素：
トルエン１ｍＬ中の３−アミノ−６−モルホリノピリジン０．２ｍｍｏｌを使用して、ウレイドフェニルボロネートを調製した。表題化合物を、一般的な手順に従ったスズキカップリングの後に得た。ＭＳ：５７２．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．８０。
ウレイドフェニルまたはカルバモイルフェニル化合物を調製するための一般的な手順に従って化合物を調製する間に、下記の化合物が少量の副生成物として単離された：
２−［６−（４−アミノフェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］エタノール：ＭＳ：３６７．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．７０。
エチル｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート：
ＭＳ：４３９．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．１０。
３−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）プロパンニトリル：（スキーム２８）
エタノール（１５ｍＬ）中の２，４，６−トリクロロピリミジン−５−カルボアルデヒド（１．０６ｇ、５ｍｍｏｌ）を０℃に冷却した。２−シアノエチルヒドラジン（４０４μＬ、５ｍｍｏｌ））を加え、続いて、トリエチルアミン（２．８ｍＬ）を加えた。混合物０℃で２０分間撹拌し、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン、ＨＣｌ（０．７５ｇ、５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温に加温し、１６撹拌し、粗製の生成物を濾過により集めると、表題化合物が黄褐色の固体（１．８６ｍｍｏｌ、３７％）として得られた。
３−（６−（４−アミノフェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）プロパンニトリル：（スキーム２）
３−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）プロパンニトリル（１．７５ｍｍｏｌ）をトルエン（３２ｍＬ）およびエタノール（１９ｍＬ）に溶かした。４−アミノフェニルボロン酸ピナコールエステル（８５８ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）を加え、続いて、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（７．１ｍＬ）を加えた。混合物を、窒素流を溶液に気泡導入することにより脱ガスし、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５３ｍｇ）を加えた。混合物を４時間還流加熱し、室温に冷却し、濃縮した。混合物を酢酸エチルに溶かし、ブラインで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製の生成物をシリカゲルカラムに掛け、ヘキサン中の酢酸エチル（３０〜１００％）で溶離すると、表題化合物５４７ｍｇが得られた。
３−（６−（４−アミノフェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）プロパンニトリルから尿素またはカルバメート化合物を形成するための一般的な手順：（スキーム２）
３−（６−（４−アミノフェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）プロパンニトリル（４２５ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かし、トリエチルアミン（６５０μＬ）を加えた。混合物をトリホスゲン（１７８ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に滴加した。混合物を室温で１０分間撹拌し、次いで、下記に指定のアミンまたはアルコールを含有する１０個のバイアルに分けた。混合物を２時間撹拌した。混合物を濃縮し、ＨＰＬＣ（ＮＨ４ＯＨ緩衝液）により精製した。
下記の化合物を、尿素またはカルバメート化合物を形成するための一般的な手順に従って調製した：
２−ヒドロキシエチル｛４−［１−（２−シアノエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート：
ジクロロメタン１ｍＬ中のエチレングリコール（５６μＬ）を使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：４６４．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．９３。
１−｛４−［１−（２−シアノエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素：
ＴＨＦ中２Ｎのメチルアミン溶液１ｍＬを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：４３３．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．９１。
１−｛４−［１−（２−シアノエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−シクロプロピル尿素：
ジクロロメタン１ｍＬ中のシクロプロピルアミン（７０μＬ）を使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：４５９．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．００。
１−｛４−［１−（２−シアノエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素：
ジクロロメタン１ｍＬ中の３−アミノピリジン（９４ｍｇ）を使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：４９６．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．８１。
１−｛４−［１−（２−シアノエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素：
ジクロロメタン１ｍＬ中の４−アミノピリジン（９４ｍｇ）を使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：４９６．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．７９。
１−｛４−［１−（２−シアノエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］尿素：
ジクロロメタン１ｍＬ中の４−アミノベンジルアルコール（６２ｍｇ）を使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５２５．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．０３。
１−｛４−［１−（２−シアノエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］尿素：
ジクロロメタン１ｍＬ中の４−アミノフェネチルアルコール（６９ｍｇ）を使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５３９．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．０７。
１−｛４−［１−（２−シアノエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素：
ジクロロメタン１ｍＬ中の４−（４−メチルピペラジノ）アニリン（９６ｍｇ）を使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５９３．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．８６。
１−｛４−［１−（２−シアノエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）尿素：
ジクロロメタン１ｍＬ中の４−モルホリノアニリン（８９ｍｇ）を使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５８０．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．０９。
１−｛４−［１−（２−シアノエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］尿素：
ジクロロメタン１ｍＬ中の６−（４−メチルピペラジノ）−３−ピリジンアミン（９６ｍｇ）を使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５９４．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．８０。
１−｛４−［１−（２−シアノエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）尿素：
ジクロロメタン１ｍＬ中の３−アミノ−６−モルホリノピリジン（９０ｍｇ）を使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５８１．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．８８。
１−｛４−［１−（２−シアノエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝尿素：
ジクロロメタン１ｍＬ中の４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）アニリン．２ＨＣｌ（１００ｍｇ）を使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５８２．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．８６。
４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−２−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド：（スキーム４５）
乾燥させた２５０ｍＬ丸底フラスコ中で、３−（２−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（０．５ｇ、１．７７５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）に入れると、無色の溶液が得られた。混合物を−７８℃に冷却し、ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｎ）（１．３３１ｍｌ、２．１２９ｍｍｏｌ）を加えた。−７８℃で１時間撹拌した後に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２０５ｍｌ、２．６６ｍｍｏｌ）を、今は黄色の溶液に加え、混合物を−７８℃でさらに１時間撹拌した。混合物を室温に徐々に加温した。
混合物を飽和ＮａＨＣＯ３で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。粗製の生成物をシリカゲルカラムに加え、ヘキサン中の酢酸エチル（２０〜４０％）で溶離すると、表題化合物４９８ｍｇが黄色の固体として得られた。
３−（２−クロロ−６−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン：（スキーム４５）
２５０ｍＬ丸底フラスコ中で、４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−２−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド（２２２ｍｇ、０．７１７ｍｍｏｌ）、１−メチルピペラジン（０．１１９ｍｌ、１．０７５ｍｍｏｌ）および酢酸（０．０４３ｍｌ、０．７５２ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（６ｍｌ）に入れると、黄色の溶液が得られた。トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（１６７ｍｇ、０．７８８ｍｍｏｌ）を加え、生じた微細な懸濁液を室温で１時間撹拌した。
反応混合物をＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製の生成物をシリカゲルカラムに加え、ジクロロメタン中のメタノール（０〜５％、１％ＮＥｔ３を含有）で溶離すると、黄褐色の固体１７７ｍｇが得られた。ＨＲＭＳ：３９４．１４６８［Ｍ＋Ｈ］。［Ｍ＋Ｈ］＋質量誤差＝０．５ｍＤａまたは１．２２ｐｐｍで。
３−（６−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−（４−ニトロフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン：（スキーム４５）
１００ｍＬマイクロ波バイアル中で、３−（２−クロロ−６−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（１６８ｍｇ、０．４２６ｍｍｏｌ）および４，４，５，５−テトラメチル−２−（４−ニトロフェニル）−１，３，２−ジオキサボロラン（１２７ｍｇ、０．５１２ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（５ｍｌ）に入れると、黄色の溶液が得られた。Ｎａ２ＣＯ３（水中の２Ｍ溶液）（０．８５３ｍｌ、１．７０６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、Ｎ２を溶液に気泡導入することにより脱ガスした。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４９．３ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を還流加熱した（９５℃で油浴）。ＬＣ ＭＳ（ＲＴ２．８、Ｍ＋Ｈ＝４８１）により、７．５時間後に変換の完了が示された。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液で洗浄した。沈澱物が残り、これは、有機相または水性相のどちらにも不溶性であった。ＬＣＭＳにより、沈澱物および有機相の両方が生成物を含有することが示された。
沈澱物をＤＣＭおよびＭｅＯＨに溶かし、濾過し、濃縮した。酢酸エチル層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ濾液に加えた。粗製の生成物をシリカゲルカラムに加え、ジクロロメタン中のメタノール（０〜５％、１％ＮＥｔ３を含有）で溶離した。集めたフラクションを濃縮すると、黄色の固体１７０ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ、８３％）が得られた。ＨＲＭＳ：４８１．２０１９［Ｍ＋Ｈ］。［Ｍ＋Ｈ］＋質量誤差＝０．３ｍＤａまたは０．６４ｐｐｍで。
４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）アニリン：（スキーム４５）
２５０ｍＬ丸底フラスコ中で、３−（６−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−（４−ニトロフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（１７０ｍｇ、０．３５４ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（３ｍＬ）およびＤＣＭ（３．００ｍＬ）に入れると、ほぼ無色の溶液が得られた。触媒量の炭素上のＰｄ（湿潤）を加え、混合物を水素雰囲気下に４時間撹拌した。ＬＣＭＳにより、多少の少量の不純物と共に、変換の完了が示された。混合物をＣｅｌｉｔｅで濾過し、ＤＣＭですすぎ、濃縮した。生成物をさらに精製することなく次のステップで使用した。
４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）アニリンから尿素およびカルバメート化合物を形成するための一般的な手順：（スキーム４５）
丸底フラスコ中で、４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）アニリン（０．１６０ｇ、０．３５４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１９７ｍｌ、１．４１６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（６ｍｌ）に入れた。混合物を、シンチレーションバイアル中のトリホスゲン（０．０５３ｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ２ｍＬ溶液に滴加した。さらなるＤＣＭ３ｍＬを使用して、丸底フラスコをすすぎ、残りの物質を全てシンチレーションバイアルに移した。混合物を室温で５分間撹拌した。
混合物を、６個のバイアル（各バイアルに約２ｍＬ）に分けたが、各バイアルは下記に指定のアミンまたはアルコールを含有した。混合物を室温で１６時間撹拌した。粗製物質を濃縮し、ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ、トリフルオロ酢酸緩衝液）により精製した。
下記の化合物を、尿素またはカルバメート化合物を形成するための一般的な手順に従って製造した：
１−メチル−３−（４−｛６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝フェニル）尿素：
ＴＨＦ中２Ｎのメチルアミン溶液１ｍＬを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５０８．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．５３。
１−シクロプロピル−３−（４−｛６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝フェニル）尿素：
ジクロロメタン（１ｍＬ）中のシクロプロピルアミン（３５μＬ）を使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５３４．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．５９。
２，２−ジメチル−Ｎ−（４−｛６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝フェニル）ヒドラジンカルボキサミド：
ジクロロメタン（１ｍＬ）中の１，１−ジメチルヒドラジン（３８μＬ）を使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５３７．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．６１。
１−（４−｛６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素：
ジクロロメタン（１ｍＬ）中の３−アミノピリジン（１９ｍｇ）を使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５７１．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．５３。
１−（４−｛６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素：
ジクロロメタン（１ｍＬ）中の４−アミノピリジン（１９ｍｇ）を使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５７１．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．５２。
４−｛［（４−｛６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝フェニル）カルバモイル］アミノ｝ベンズアミド：
ジクロロメタン（１ｍＬ）中の４−アミノベンズアミド（２７ｍｇ）を使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：６１３．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．６６。
ｔｅｒｔ−ブチル４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−カルボキシレート：
２５０ｍＬ丸底フラスコ中で、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（１ｇ、５．３７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．４８８ｍｌ、１０．７４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３０ｍｌ）に入れると、無色の溶液が得られた。塩化メタンスルホニル（０．４５８ｍｌ、５．９１ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。
反応混合物をＤＣＭで希釈し、０．１ＭのＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３および０．１Ｎ ＮａＯＨで洗浄し、有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮すると、明黄色の固体１．３４ｇが得られた。ＨＲＭＳ：２８７．１０３４９［Ｍ＋Ｈ］。実験値−算出値＝−０．１１ｍｍｕ。
１−（メチルスルホニル）ピペラジン
２５０ｍＬ丸底フラスコ中で、ｔｅｒｔ−ブチル４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１．３４ｇ、５．０７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に入れると、明黄色の溶液が得られた。ＴＦＡ（５ｍＬ）を加え、溶液を室温で２時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮すると、黄褐色の固体１．３９ｇ（定量収率）が得られた。ＨＲＭＳ：１６５．０６９５［Ｍ＋Ｈ］。［Ｍ＋Ｈ］＋質量誤差＝０．３ｍＤａまたは１．６３ｐｐｍで。
４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−２−（４−ニトロフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド（スキーム４５）
２５０ｍＬ丸底フラスコ中で、４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−２−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド（２７６ｍｇ、０．８９１ｍｍｏｌ）および４，４，５，５−テトラメチル−２−（４−ニトロフェニル）−１，３，２−ジオキサボロラン（２６６ｍｇ、１．０６９ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（１０ｍｌ）に入れると、オレンジ色の懸濁液が得られた（これは、加熱すると溶解した）。Ｎａ２ＣＯ３（水中２Ｍの溶液）（１．７８２ｍｌ、３．５６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、窒素を溶液に気泡導入することにより脱ガスした。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１０３ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）を加えた。
混合物を２時間還流加熱した（９５℃で油浴）。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液で洗浄した。有機相にも水性相にも溶けなかった沈澱物を濾過により集めた。沈澱物をＤＣＭおよびＭｅＯＨに溶かし、濾過し、濃縮した。酢酸エチル層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ濾液に加えた。粗製の生成物をシリカゲルカラムに加え、ジクロロメタン中のメタノール（０〜３％）で溶離した。集めたフラクションを濃縮すると、黄色の固体１８１ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ、５１％）が得られた。ＨＲＭＳ：３９７．０９６９［Ｍ＋Ｈ］。［Ｍ＋Ｈ］＋質量誤差＝０．４ｍＤａまたは１．０２ｐｐｍで。
３−（６−（（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２−（４−ニトロフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（スキーム４５）
２５０ｍＬ丸底フラスコ中で、４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−２−（４−ニトロフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド（１７０ｍｇ、０．４２９ｍｍｏｌ）および１−（メチルスルホニル）ピペラジン、ＴＦＡ（１７９ｍｇ、０．６４３ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（６ｍｌ）に入れると、黄色の懸濁液が得られた。トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（１００ｍｇ、０．４７２ｍｍｏｌ）を加え、生じた微細な懸濁液を室温で４時間撹拌した。
撹拌を一晩続けた。追加のメチルスルホニルピペラジン（６０ｍｇ）およびＮａＨＢ（ＯＡｃ）３（４０ｍｇ）を加え、混合物をジクロロエタン４ｍＬで希釈し、一晩撹拌した。
反応混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。水性相をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製の生成物をシリカゲルカラムに加え、ヘキサン中の酢酸エチル（ヘキサン中５０〜１００％のＥｔＯＡｃ、１％ＮＥｔ３）で溶離すると、表題化合物１２５ｍｇが明黄色の固体として得られた。ＨＲＭＳ：５４５．１６３３［Ｍ＋Ｈ］。［Ｍ＋Ｈ］＋質量誤差＝−０．２ｍＤａまたは−０．４０ｐｐｍで。
４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）メチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）アニリン（スキーム４５）
２５０ｍＬ丸底フラスコ中で、３−（６−（（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２−（４−ニトロフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（１１５ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（１０ｍｌ）およびＤＣＭ（１０．００ｍｌ）に入れると、黄色の溶液が得られた。
触媒量のチャコール上のＰｄ（湿潤）を加え、混合物を水素雰囲気下に５時間撹拌した。混合物をＣｅｌｉｔｅで濾過し、ＤＣＭですすぎ、濃縮すると、明黄色の固体（９２ｍｇ、８５％）が得られた。ＨＲＭＳ：５１５．１８９３［Ｍ＋Ｈ］。［Ｍ＋Ｈ］＋質量誤差＝−０．１ｍＤａまたは−０．１８ｐｐｍで。
４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）メチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）アニリンから尿素またはカルバメート化合物を形成するための一般的な手順（スキーム４５）
丸底フラスコ中で、４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）メチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）アニリン（８０ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０８７ｍｌ、０．６２２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３ｍｌ）に入れると、黄色の溶液が得られた。混合物を、シンチレーションバイアル中のトリホスゲン（２３．０６ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ３ｍＬ溶液に滴加した。さらなるＤＣＭ３ｍＬを使用して、丸底フラスコをすすぎ、残りの物質を全てシンチレーションバイアルに移した。混合物を室温で５分間撹拌した。
混合物を、６個のバイアル（各バイアルに約１．５ｍＬ）に分けたが、各バイアルは、下記に指定されているアミンまたはアルコールを含有した。混合物を室温で１６時間撹拌した。粗製物質を濃縮し、ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ、トリフルオロ酢酸緩衝液）により精製した。
下記の化合物を、尿素またはカルバメート化合物を形成するための一般的な手順に従って製造した。
１−メチル−３−｛４−［６−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素：
ＴＨＦ中２Ｎのメチルアミン溶液１ｍＬを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５７２．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．７７。
１−エチル−３−｛４−［６−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素：
ＴＨＦ中２Ｎのエチルアミン溶液１ｍＬを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５８６．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．８３。
１−シクロプロピル−３−｛４−［６−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素：
ジクロロメタン（１ｍＬ）中のシクロプロピルアミン（３５μＬ）を使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５９８．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．８４。
１−｛４−［６−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素：
ジクロロメタン（１ｍＬ）中のアニリン（１８μＬ）を使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：６３４．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．０５。
１−｛４−［６−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素：
ジクロロメタン（１ｍＬ）中の３−アミノピリジン（１９ｍｇ）を使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：６３５．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．７７。
１−｛４−［６−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素：
ジクロロメタン（１ｍＬ）中の４−アミノピリジン（１９ｍｇ）を使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：６３５．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．６８。
メチル４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（スキーム３０）
１００ｍＬ丸底フラスコ中で、８−（１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（１．５ｇ、３．４２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍｌ）に入れると、非常に微細な赤色の懸濁液が得られた。
クロロギ酸メチル（１．３２３ｍｌ、１７．０９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、ＤＣＭに溶かし、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製の生成物をシリカゲルカラムに加え、ヘキサン中の酢酸エチル（４０〜８０％）で溶離した。集めたフラクションを濃縮すると、黄色の固体６０５ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ、４４％）が得られた。ＨＲＭＳ：４０７．１５９６［Ｍ＋Ｈ］。［Ｍ＋Ｈ］＋質量誤差＝０．７５ｐｐｍ。
メチル４−（６−（４−アミノフェニル）−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（スキーム３０）
２５０ｍＬ丸底フラスコ中で、メチル４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（７３８ｍｇ、１．８１４ｍｍｏｌ）および４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（４７７ｍｇ、２．１７７ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（２０ｍＬ）に入れると、黄色の懸濁液が得られた。
Ｎａ２ＣＯ３（水中２Ｍの溶液）（３．６３ｍＬ、７．２６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、Ｎ２を溶液に気泡導入することにより脱ガスした。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１０５ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）を加えた。反応を２４時間還流加熱した。混合物を酢酸エチルで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅで濾過し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液で洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。
粗製の生成物をシリカゲルカラムに加え、ヘキサン中の酢酸エチル（５５〜８０％）で溶離すると、表題化合物５１４ｍｇが得られた。ＨＲＭＳ：４６４．２４０２。［Ｍ＋Ｈ］＋質量誤差＝−０．２ｍＤａまたは−０．４８ｐｐｍで。
メチル４−（６−（４−アミノフェニル）−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートから尿素またはカルバメート化合物を形成するための一般的な手順（スキーム３０）
丸底フラスコ中で、メチル４−（６−（４−アミノフェニル）−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．８３４ｇ、１．８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．００４ｍＬ、７．２０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（７ｍＬ）に入れると、茶色の溶液が得られた。混合物を、シンチレーションバイアル中のトリホスゲン（０．２６７ｇ、０．９００ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（７ｍＬ）溶液に滴加した。さらなるＤＣＭ７ｍＬを使用して、丸底フラスコをすすぎ、残りの物質を全てシンチレーションバイアルに移した。混合物を室温で１５分間撹拌した。混合物を１４個のバイアルに分けたが、各バイアルは、下記に指定されているアミンまたはアルコールを含有した。混合物を室温で１６時間撹拌した。適切な場合には、Ｂｏｃ保護基を、ＴＦＡ（１ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌することにより除去した。粗製の物質を濃縮し、ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ、トリフルオロ酢酸緩衝液）により精製した。
下記の化合物を、尿素またはカルバメート化合物を形成するための一般的な手順に従って製造した：
メチル４−［６−（４−｛［（２−ヒドロキシエトキシ）カルボニル］アミノ｝フェニル）−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート：
ジクロロメタン１ｍＬ中のエチレングリコール（５６μＬ）を使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５５２．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．１３。
メチル４−［６−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート：
ＴＨＦ中２Ｎのメチルアミン溶液１ｍＬを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５２１．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．１１。
メチル４−［６−｛４−［（エチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート：
ＴＨＦ中２Ｎのエチルアミン溶液１ｍＬを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５３５．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．１７。
メチル４−［６−（４−｛［（２−フルオロエチル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート：
１ＮのＮａＯＨ１ｍＬ中の２−フルオロエチルアミン．ＨＣｌ（１００ｍｇ）を使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５５３．２［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．１５。
メチル４−［６−｛４−［（シクロプロピルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート：
ジクロロメタン１ｍＬ中のシクロプロピルアミン（７０μＬ）を使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５４７．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．１９。
メチル４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−６−｛４−［（フェニルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート：
ジクロロメタン１ｍＬ中のアニリン（４６μＬ）を使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５８３．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．２４。
メチル４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−６−｛４−［（ピリジン−３−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート：
ジクロロメタン１ｍＬ中の３−アミノピリジン（４７ｍｇ）を使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５８４．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．００。
メチル４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−６−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート：
ジクロロメタン１ｍＬ中の４−アミノピリジン（４７ｍｇ）を使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：５８４．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．９７。
メチル４−｛６−［４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート：
ジクロロメタン１ｍＬ中の４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（５７ｍｇ）を使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：６８１．４［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．０３。
メチル４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−６−（４−｛［（４−ピペラジン−１−イルフェニル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート：
ジクロロメタン１ｍＬ中のｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（８３ｍｇ）を使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：６６７．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．００。
メチル４−｛６−［４−（｛［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート：
ジクロロメタン１ｍＬ中の６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−アミン（５８ｍｇ）を使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：６８２．４［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．９７。
メチル４−［６−｛４−［（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート：
ジクロロメタン１ｍＬ中の４−（（ジメチルアミノ）メチル）アニリン（４５ｍｇ）を使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：６４０．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．０３。
メチル４−［６−｛４−［（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート：
ジクロロメタン１ｍＬ中の４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）アニリン（６２ｍｇ）を使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：６９５．４［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ１．９８。
メチル４−［６−｛４−［（｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝カルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート：
１ＮのＮａＯＨ０．６ｍＬ中の４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）アニリンを使用すると、表題化合物が得られた。ＭＳ：６７０．３［Ｍ＋Ｈ］、ＲＴ２．０３。
下記の化合物は、上記の手順を適応させることにより製造することができる：
２−ヒドロキシエチル４−（４−（７−メチル−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニルカルバメート
１−メチル−３−（４−（４−（７−メチル−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）尿素
１−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−３−（４−（４−（７−メチル−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）尿素
１−シクロプロピル−３−（４−（４−（７−メチル−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）尿素
１−（４−（４−（７−メチル−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素
１−（４−（４−（７−メチル−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素
１−（４−（４−（７−メチル−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素
１−（４−（２，２−ジメチルヒドラジンカルボニル）フェニル）−３−（４−（４−（７−メチル−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）尿素
４−（３−（４−（４−（７−メチル−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）ウレイド）ベンズアミド
１−（４−（４−（６−フルオロ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルフェニル）−３−メチル尿素
１−（４−（４−（６−フルオロ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素
１−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−３−（４−（４−（６−フルオロ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）尿素
１−（４−（４−（６−フルオロ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素
１−（４−（４−（６−フルオロ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素
２−ヒドロキシエチル４−（４−（６−フルオロ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニルカルバメート
１−シクロプロピル−３−（４−（４−（６−フルオロ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）尿素
１−（４−（４−（６−フルオロ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルフェニル）−３−メチル尿素
１−（４−（４−（６−フルオロ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素
１−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−３−（４−（４−（６−フルオロ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）尿素
１−（４−（４−（６−フルオロ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素
１−（４−（４−（６−フルオロ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素
２−ヒドロキシエチル４−（４−（６−フルオロ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニルカルバメート
１−シクロプロピル−３−（４−（４−（６−フルオロ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）尿素
１−（４−（４−（６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素
１−（４−（４−（６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−メチル尿素
１−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−３−（４−（４−（６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）尿素
１−（４−（４−（６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素
１−（４−（４−（６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素
２−ヒドロキシエチル４−（４−（６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニルカルバメート
１−シクロプロピル−３−（４−（４−（６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）尿素
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）尿素
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素
２−ヒドロキシエチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニルカルバメート
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−シクロプロピル尿素
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−メチル尿素
１−（４−（４−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−シクロプロピル尿素
１−（４−（４−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素
１−（４−（４−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素
１−（４−（４−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素
１−（４−（４−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（２，２−ジメチルヒドラジンカルボニル）フェニル）尿素
４−（３−（４−（４−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）ウレイド）ベンズアミド
１−（４−（４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−シクロプロピル尿素
１−（４−（４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素
１−（４−（４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素
１−（４−（４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素
１−（４−（４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（２，２−ジメチルヒドラジンカルボニル）フェニル）尿素
４−（３−（４−（４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）ウレイド）ベンズアミド
ｔｅｒｔ−ブチル９−（６−（４−（３−シクロプロピルウレイド）フェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−７−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル９−（６−（４−（３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−７−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル９−（６−（４−（３−ピリジン−４−イルウレイド）フェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−７−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル９−（６−（４−（３−ピリジン−３−イルウレイド）フェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−７−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル９−（６−（４−（３−（４−（２，２−ジメチルヒドラジンカルボニル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−７−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル９−（６−（４−（３−（４−カルバモイルフェニル）ウレイド）フェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−７−カルボキシレート
１−（４−（４−（３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−シクロプロピル尿素
１−（４−（４−（３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素
１−（４−（４−（３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素
１−（４−（４−（３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素
１−（４−（４−（３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（２，２−ジメチルヒドラジンカルボニル）フェニル）尿素
４−（３−（４−（４−（３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）ウレイド）ベンズアミド
１−（４−（４−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−５−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−シクロプロピル尿素
１−（４−（４−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−５−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素
１−（４−（４−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−５−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素
１−（４−（４−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−５−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素
１−（４−（４−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−５−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（２，２−ジメチルヒドラジンカルボニル）フェニル）尿素
４−（３−（４−（４−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−５−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）ウレイド）ベンズアミド
Ｎ−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−４−ヒドロキシブタンアミド
Ｎ−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−４−ヒドロキシブタンアミド
Ｎ−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−４−ヒドロキシブタンアミド
Ｎ−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−４−ヒドロキシブタンアミド
Ｎ−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−４−ヒドロキシブタンアミド
Ｎ−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−４−ヒドロキシブタンアミド
Ｎ−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−４−ヒドロキシブタンアミド
Ｎ−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−４−ヒドロキシブタンアミド
下記の化合物は、尿素またはカルバメート化合物を形成するための一般的な手順に従って、４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）メチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）アニリンの代わりに、４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）メチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）アニリンから出発して調製することができる：
１−メチル−３−｛４−［６−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素：
ＴＨＦ中２Ｎのメチルアミン溶液１ｍＬを使用すると、表題化合物が得られる。
１−エチル−３−｛４−［６−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素：
ＴＨＦ中２Ｎのエチルアミン溶液１ｍＬを使用すると、表題化合物が得られる。
１−シクロプロピル−３−｛４−［６−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素：
ジクロロメタン（１ｍＬ）中のシクロプロピルアミン（３５μＬ）を使用すると、表題化合物が得られる。
１−｛４−［６−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素：
ジクロロメタン（１ｍＬ）中のアニリン（１８μＬ）を使用すると、表題化合物が得られる。
１−｛４−［６−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素：
ジクロロメタン（１ｍＬ）中の３−アミノピリジン（１９ｍｇ）を使用すると、表題化合物が得られる。
１−｛４−［６−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素：
ジクロロメタン（１ｍＬ）中の４−アミノピリジン（１９ｍｇ）を使用すると、表題化合物が得られる。
下記の表１に示されている化合物を、上記手順に従って調製した：
Figure 2011500702
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下記の表２に示されている化合物を、上記手順に従って調製した：
Figure 2011500702
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生物学的評価
ｍＴＯＲキナーゼアッセイ法
精製酵素を用いたヒトｍＴＯＲアッセイ（Ｔｏｒａｌ−Ｂａｒｚａら、Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２００５年６月２４日；３３２（１）：３０４〜１０参照）を、下記のＤＥＬＦＩＡフォーマットにより９６ウェルプレートで行う。酵素を初めに、キナーゼアッセイ緩衝液（１０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、５０ｍＭのＮａＣｌ、５０ｍＭのβ−グリセロホスフェート、１０ｍＭのＭｎＣｌ２、０．５ｍＭのＤＴＴ、０．２５ｍＭのミクロシスチンＬＲおよび１００ｍｇ／ｍＬのＢＳＡ）中で希釈する。各ウェルに、希釈された酵素１２μＬを試験阻害剤または対照ビヒクルのジメチスルホキシド（ＤＭＳＯ）０．５μＬと穏やかに混合する。キナーゼ反応を、ＡＴＰおよびＨｉｓ６−Ｓ６Ｋを含有するキナーゼアッセイ緩衝液１２．５μＬを加えて、８００ｎｇ／ｍＬのＦＬＡＧ−ＴＯＲ、１００ｍＭのＡＴＰおよび１．２５ｍＭのＨｉｓ６−Ｓ６Ｋを含有する２５μＬの最終反応体積を得ることにより開始する。反応プレートを室温で穏やかに振盪しながら２時間インキュベーションし（１〜６時間で直線）、次いで、停止緩衝液（２０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、２０ｍＭのＥＤＴＡ、２０ｍＭのＥＧＴＡ）２５μＬを加えることにより停止する。リン酸化（Ｔｈｒ−３８９）Ｈｉｓ６−Ｓ６ＫのＤＥＬＦＩＡ検出を室温で、Ｅｕｒｏｐｉｕｍ−Ｎ１−ＩＴＣ（Ｅｕ）（抗体当たり１０．４Ｅｕ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）で標識されたモノクローナル抗−Ｐ（Ｔ３８９）−ｐ７０Ｓ６Ｋ抗体（１Ａ５、細胞シグナル伝達）を使用して行う。ＤＥＬＦＩＡアッセイ緩衝液およびＥｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ溶液は、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒから購入することができる。停止されたキナーゼ反応混合物４５μＬを、ＰＢＳ５５μＬを含有するＭａｘｉＳｏｒｐプレート（Ｎｕｎｃ）に移す。Ｈｉｓ６−Ｓ６Ｋを２時間結合させ、その後、ウェルを吸引し、ＰＢＳで１回洗浄する。ＤＥＬＦＩＡアッセイ緩衝液１００μＬを４０ｎｇ／ｍＬのＥｕ−Ｐ（Ｔ３８９）−Ｓ６Ｋ抗体と共に加える。抗体結合を、穏やかに撹拌しながら１時間続ける。次いで、ウェルを吸引し、０．０５％のＴｗｅｅｎ−２０を含有するＰＢＳ（ＰＢＳＴ）で４回洗浄する。ＤＥＬＦＩＡ Ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ溶液１００μＬを各ウェルに加え、プレートをＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ Ｖｉｃｔｏｒモデルプレートリーダーで読み取る。得られたデータを使用して、酵素活性および有望な阻害剤による酵素阻害を算出する。
ＰＩ３Ｋでの蛍光分極アッセイ
阻害の測定により、ＰＩ３キナーゼの阻害剤を識別するので、このアッセイを使用して、本発明の化合物のＩＣ５０を決定する。
物質
反応緩衝液：２０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５、２ｍＭのＭｇＣｌ２、０．０５％のＣＨＡＰＳ；および０．０１％のＢＭＥ（新鮮なものを加える）、停止／検出緩衝液：１００ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５、４ｍＭのＥＤＴＡ、０．０５％のＣＨＡＰＳ；ＡＴＰ 水中２０ｍＭ；ＰＩＰ２（ｄｉＣ８、ｃａｔ＃ Ｐ−４５０８）水中１ｍＭ（ＭＷ＝８５６．５）；１０％グリセロール中のＧＳＴ−ＧＲＰ１．７５ｍｇ／ｍＬまたは１．４ｍｇ／ｍＬ；Ｒｅｄ検出剤（ＴＡＭＲＡ）２．５μＭ；プレート：Ｎｕｎｃ３８４ウェルブラックポリプロピレン蛍光プレート。
方法
１ウェル当たり希釈酵素５μＬを入れることにより、アッセイを行い、次いで、希釈化合物５μＬ（または酵素９．５μＬ、次いで、ＤＭＳＯ中の化合物０．５μＬ）を加え、混合する。次いで、基質１０μＬを加えて、反応を開始させる。試料を３０〜６０分インキュベーションし、次いで、反応を、停止／検出剤混合物２０μＬを加えることにより停止する。ＰＩ３Ｋを反応緩衝液（例えば、反応緩衝液６２０μＬにＰＩ３Ｋ５μＬまたは７．５μＬ）で希釈し、希釈酵素５μＬを１ウェル当たり使用する。反応緩衝液または緩衝液中で希釈された薬物５μＬ（例えば、４μＬ／１００なので、最終ＤＭＳＯは反応中１％）をそれぞれ加える。ピペットを上げ下げすることで、試料を混合する。別法では、酵素を１２１５μＬに希釈することができる。この場合、９．８μＬを各ウェルに加え、化合物０．２μＬをＤＭＳＯに加える。基質溶液１ｍＬを調製するために、反応緩衝液９５５μＬ、ＰＩＰ２ ４０μＬおよびＡＴＰ２．５μＬを混合する。基質１０μＬを各ウェルに加えて、反応を開始させる。これにより、２０μＭのＰＩＰ２および２５μＭのＡＴＰが各反応で生じる。
停止／検出剤混合物を、Ｒｅｄ検出剤４μＬおよびＧＳＴ−ＧＲＰ１．６μＬまたは２．０μＬを停止緩衝液１ｍＬと混合することにより調製するが、これにより、１０ｎＭのプローブおよび７０ｎＭのＧＳＴ−ＧＲＰ）が生じる。停止／検出剤混合物２０μＬを各ウェルに加えて、反応を停止させる。プレートを３０〜９０分後に読み取るが、この際、赤色プローブを暗所に保持する。０時点で、停止／検出剤混合物を酵素に加え、直後に基質を加える。外部対照のために、停止／検出剤混合物を緩衝液（酵素無し）および基質に、または緩衝液のみ（基質なし）に加える。貯留されたＰＩ３Ｋ調製は、０．２５ｍｇ／ｍＬのタンパク質濃度を有した。推奨反応は、２０μＬ当たり０．０６μＬ（０．０１５μｇ／２０μＬ）または０．０１１２５μｇ／１５μＬまたは０．７５μｇ／ｍＬを有する。プレートを、Ｔａｍｒａのためのフィルターを備えた機械で読み取る。単位はｍＰであり、無酵素対照では、約１９０〜２２０ｍＰ単位が読み取られる。十分に活性な酵素は、蛍光分極を３０分後に７０〜１００ｍＰまで低下させる。活性な化合物は、ｍＰ値を対照の半分まで、または１２０〜１５０ｍＰ単位まで上昇させる。
ｉｎ ｖｉｔｒｏ細胞培養成長アッセイ方法：
使用されるヒト腫瘍細胞系には、前立腺系ＬＮＣａｐおよびＰＣ３ＭＭ２、乳房系ＭＤＡ４６８、ＭＣＦ７、腎臓系ＨＴＢ４４（Ａ４９８）、結腸系ＨＣＴ１１６および卵巣系ＯＶＣＡＲ３が包含される。細胞を９６ウェル培養プレートに入れた。プレーティングの１日後に、阻害剤を細胞に加えた。薬物処理の３日後に、生存細胞密度を、十分に確立された細胞増殖アッセイである染料ＭＴＳの代謝変換（生存細胞による）により、決定した。Ｐｒｏｍｅｇａ Ｃｏｒｐ．（Ｍａｄｉｓｏｎ、ＷＩ）から購入したアッセイキットを使用し、キットと共に供給されたプロトコルに従って、アッセイを行った。ＭＴＳアッセイ結果を、４９０ｎｍでの吸収度を測定することにより、９６ウェルプレートリーダーで読み取った。各処理の作用を、同じ培養プレート中で成長させたビヒクル処理細胞に対する成長の制御のパーセントとして算出した。成長の５０％阻害をもたらす薬物濃度をＩＣ５０（μｇ／ｍｌ）と決定した。
表３は、記載の生物学的アッセイの結果を示している。
Figure 2011500702
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本発明の具体的な実施形態を説明および記載したが、様々な他の変化および変更を、本発明の意図および範囲から逸脱することなく行うことができることは、当業者には理解されるであろう。したがって、本発明は、説明および記載された実施形態に制限されることなく、添付の特許請求の範囲により包含される対象全体を包含する。
本特許文献で挙げられた特許、出願および本を包含する印刷されている刊行物はそれぞれ、その全体が参照により本明細書により援用されることが意図されている。

Claims (76)

  1. 式（Ｉａ）もしくは式（ＩＩａ）の化合物：
    Figure 2011500702
     または薬学的に許容できるその塩
    ［式中、
    ｈｅｔは、少なくとも１個の酸素原子、少なくとも１個の窒素原子、ならびに酸素、イオウおよび窒素から選択される任意選択の追加のヘテロ原子を含有する５員〜１０員の架橋ヘテロビシクリル基であり、窒素原子のうちの１個を介してチエノピリミジニルまたはピラゾロピリミジニル基に結合しており、
    Ｒ２０は独立に、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＨおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルから選択され、
    ｔは、０〜１６であり、
    Ｒ１はそれぞれ独立に、ハロゲン；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルケニル；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール；Ｃ１〜Ｃ８アシル；Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル；Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボキシ；−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド；ヒドロキシル；ＮＲ４Ｒ５；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ４Ｒ５；−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６；−ＮＨ（ＳＯ２）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル；−ＮＨ（ＳＯ２）ＮＨ−Ｃ６〜Ｃ１４アリール；−ＮＨＣ（Ｓ）−ＮＲ４Ｒ５；−ＮＨＣ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ４Ｒ５；−ＮＨＣ（＝ＮＲ４）−ＮＲ４Ｒ５；−Ｎ＝Ｃ（Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；または−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｎ−（ＣＮ））−（Ｏ−Ｃ６〜Ｃ１４アリール）であり、
    ｍは、０、１、２、３または４であり、
    ｒは、０または１であり、
    Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立に、−Ｈ；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクリルアルキル、Ｃ７〜Ｃ２４アリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボキシ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい４員から７員の単環式複素環；−ＮＨ２、−アルキルアミノもしくは−ジアルキルアミノで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、 −ＮＨ２、−アルキルアミノもしくは−ジアルキルアミノで置換されていてもよい−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよい複素環、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよい−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、 −ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、複素環もしくはヒドロキシルで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−複素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール；−ＮＨ２、−アルキルアミノもしくは−ジアルキルアミノで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アミノアルキル、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、 −ＮＨ２、−アルキルアミノもしくは−ジアルキルアミノで置換されていてもよい−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよい複素環、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよい−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、 −ＮＨ２で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、 Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシルで置換されていてもよい複素環、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−複素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、アルキルカルボキシアミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい−Ｃ３〜Ｃ８炭素環（ここで、前記炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、酸素原子により置き換えられて、オキソ（＝Ｏ）置換基を形成していてよく、前記炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基により置き換えられて、そのアルキレンジオキシ基が、それが結合している炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含有する５員から７員の複素環を形成していてよい）；Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル；Ｃ６〜Ｃ１０炭素環；二環式複素環；またはハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−ＮＨ２で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリール、 −ＮＨ２、−アルキルアミノもしくは−ジアルキルアミノで置換されていてもよい−アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよい−Ｃ（Ｏ）−複素環およびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、あるいは
    Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素と一緒になって、複素環の炭素原子のうちの２個までが独立に、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（＝Ｏ）ｓで置き換えられていてよい３員から７員の複素環を形成していてよく、
    ｓはそれぞれ独立に、１または２であり、
    Ｒ６は、ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、 −ＮＨ２、−アルキルアミノもしくは−ジアルキルアミノで置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル；Ｃ６〜Ｃ１０炭素環；二環式複素環；またはＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリールであり、
    Ｒ７は、水素；Ｃ１〜Ｃ８アシル；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、アルキルカルボキシアミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８炭素環；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール；アルキルアミノ；またはハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいアリールアミノであり、
    但し、ｍ＞１である場合、隣接する炭素原子に結合している２個のＲ１基は、それらが結合している前記２個の炭素と一緒になって、５員から７員の縮合する芳香環を形成することができ、ここで、縮合環の炭素原子のうちの２個までは、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−または−Ｓ（＝Ｏ）ｓ−で置き換えられていてよく、
    Ｒ２は、水素；ハロゲン；Ｃ１〜Ｃ８アシル；複素環；ヘテロシクリルアルキル；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルケニル；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール；またはＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アミノアルキル、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールであり、
    Ｒ３は、水素；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルケニル；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ１〜Ｃ８アシル；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ７〜Ｃ２４アリールアルキル；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル；Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル−；アルキルカルボキシ；アルコキシカルボニル；Ｃ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル；−Ｓ（Ｏ）ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ここで、−Ｓ（Ｏ）ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルのＣ１〜Ｃ６アルキルは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、アルキルカルボキシアミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい）；−Ｓ（Ｏ）ｓ−アリール（ここで、−Ｓ（Ｏ）ｓ−アリールのアリールは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、アルキルカルボキシアミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい）；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、ヒドロキシルにより置換されていてもよい−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよい複素環、−ＮＨ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、アルキルカルボキシアミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８炭素環（ここで、前記Ｃ３〜Ｃ８炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、酸素原子により置き換えられてオキソ（＝Ｏ）置換基を形成していてよく、前記Ｃ３〜Ｃ８炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、アルキレンオキシ基により置き換えられて、そのアルキレンオキシ基が、それが結合している炭素原子と一緒になって、酸素原子を含有する５員から７員のスピロ縮合複素環を形成していてよく、前記Ｃ３〜Ｃ８炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基により置き換えられて、そのアルキレンジオキシ基が、それが結合している炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含有する５員から７員の複素環を形成していてよく、ここで、２個の酸素原子を含有する５員から７員の複素環は、１から３個のＣ１〜Ｃ６アルキル置換基で置換されていてもよい）；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−アミノアルキル、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、アルキルカルボキシアミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい６員から１０員の二環式炭素環（ここで、前記二環式炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、酸素原子により置き換えられて、オキソ（＝Ｏ）置換基を形成していてよく、前記二環式炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基により置き換えられて、そのアルキレンジオキシ基が、それが結合している炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含有する５員から７員の複素環を形成していてよい）；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、（Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール）アルキル−、Ｃ１〜Ｃ８アシル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｓ−アリール、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい４員から７員の単環式複素環；またはＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクリルアルキル、ア
    リールアルキル、（Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール）アルキル−、Ｃ１〜Ｃ８アシル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい６員から１０員の二環式複素環であり、
    Ｒ８は、水素；ハロゲン；Ｃ１〜Ｃ８アシル；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ６〜Ｃ１４アリール；ハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル；またはヘテロアリールであり、
    Ａｒは、フェニル、ナフチルまたは５個から１４個の環員を有し、少なくとも１個の環窒素原子を含有する単環式もしくは二環式環系であり、ここで、前記フェニル、ナフチルおよび単環式または二環式環系は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい］。
  2. 式（Ｉｂ）もしくは式（ＩＩｂ）の請求項１に記載の化合物：
    Figure 2011500702
     または薬学的に許容できるその塩
    ［式中、
    Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＨおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルから選択され、
    但し、Ｒ３０とＲ３２、Ｒ３０とＲ３３またはＲ３１とＲ３２のいずれかは一緒に、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−または−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２−であり、それらが結合している２個の炭素原子と共に、架橋環を形成し、
    Ｒ３０とＲ３２、Ｒ３０とＲ３３またはＲ３１とＲ３２により形成される前記架橋環は、ハロゲン、ヒドロキシル、メチルまたはエチルで置換されていてもよいか、または１個のＣＨ２基は、−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられていてもよく、
    残りの構成変数記号は、請求項１に記載されている通りである］。
  3. 式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の請求項１に記載の化合物：
    Figure 2011500702
     または薬学的に許容できるその塩
    ［式中、
    Ｒ１はそれぞれ独立に、ハロゲン；ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル；ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ；ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルケニル；ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール；Ｃ１〜Ｃ８アシル；Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル；Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボキシ；−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド；ヒドロキシル；ＮＲ４Ｒ５；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５；−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６；−ＮＨ（ＳＯ２）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル；−ＮＨ（ＳＯ２）ＮＨ−Ｃ６〜Ｃ１４アリール；−ＮＨＣ（Ｓ）−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル；−Ｎ＝Ｃ（Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；または−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｎ−（ＣＮ））−（Ｏ−Ｃ６〜Ｃ１４アリール）であり、
    ｍは、０、１または２であり、
    ｎは、１または２であり、
    ｏは、１または２であり、
    ｐおよびｑはそれぞれ独立に、０、１または２であり、
    但し、ｎおよびｏの少なくとも一方は１でなければならず、ｐおよびｑの合計は、０を超えなければならないという２つの条件があり、
    ｒは、０または１であり、
    Ｒ２０およびＲ２１はそれぞれ独立に、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＨおよびＣ（Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ２アルキルから選択され、
    Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立に、−Ｈ；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクリルアルキル、Ｃ７〜Ｃ２４アリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボキシ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい４員から７員の単環式複素環；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アミノアルキル、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい−Ｃ３〜Ｃ８炭素環（ここで、前記炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、酸素原子により置き換えられてオキソ（＝Ｏ）置換基を形成していてよく、前記炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基により置き換えられて、そのアルキレンジオキシ基が、それが結合している炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含有する５員から７員の複素環を形成していてよい）；またはハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、または
    Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素と一緒になって、複素環の炭素原子のうちの２個までが独立に、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−または−Ｓ（＝Ｏ）ｓで置き換えられていてよい３員から７員の複素環を形成していてよく、
    ｓはそれぞれ独立に、１または２であり、
    Ｒ６は、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル；またはＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリールであり、
    Ｒ７は、水素；Ｃ１〜Ｃ８アシル；ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８炭素環；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール；アルキルアミノ；またはハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいアミノアリールであり、
    但し、ｍ＝２である場合、任意の２個の隣接するＲ１基は、それらが結合している２個の炭素と一緒になって、５員から７員の芳香環を形成していてよく、ここで、その縮合環の炭素原子のうちの２個までは、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−または−Ｓ（＝Ｏ）ｓで置き換えられていてよく、
    Ｒ２は、水素；ハロゲン；Ｃ１〜Ｃ８アシル；ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル；ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルケニル；ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール；またはＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アミノアルキル、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールであり、
    Ｒ３は、水素；ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル；ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルケニル；ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ１〜Ｃ８アシル；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール；ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ７〜Ｃ２４アリールアルキル；ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル；ヒドロキシル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−；アルキルカルボキシ；アルコキシカルボニル；Ｃ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル；−Ｓ（Ｏ）ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ここで、−Ｓ（Ｏ）ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルのＣ１〜Ｃ６アルキルは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい）；−Ｓ（Ｏ）ｓ−アリール（ここで、−Ｓ（Ｏ）ｓ−アリールのアリールは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい）；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８炭素環（ここで、前記炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、酸素原子により置き換えられてオキソ（＝Ｏ）置換基を形成していてよく、前記炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基により置き換えられて、そのアルキレンジオキシ基が、それが結合している炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含有する５員から７員の複素環を形成していてよい）；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−アミノアルキル、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい６員から１０員の二環式炭素環（ここで、前記二環式炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、酸素原子により置き換えられてオキソ（＝Ｏ）置換基を形成していてよく、前記二環式炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基により置き換えられて、そのアルキレンジオキシ基が、それが結合している炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含有する５員から７員の複素環を形成していてよい）；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい４員から７員の単環式複素環；またはＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ
    １〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい６員から１０員の二環式複素環であり、
    Ａｒは、フェニル、ナフチルまたは５個から１４個の環員を有し、少なくとも１個の環窒素原子を含有する単環式もしくは二環式環系であり、ここで、前記フェニル、ナフチルおよび単環式または二環式環系は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい］。
  4. 式（Ｉ）の請求項３に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
  5. Ａｒがフェニルである、請求項１に記載の化合物。
  6. ｍが１である、請求項１に記載の化合物。
  7. Ｒ１が、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＨ（ＳＯ２）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）または−ＮＨ（ＳＯ２）ＮＨ−Ｃ６〜Ｃ１４アリールである、請求項１に記載の化合物。
  8. Ｒ１が−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５である、請求項７に記載の化合物。
  9. Ｒ５がＨである、請求項８に記載の化合物。
  10. 前記−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５基が、前記フェニル環のＣ４に結合している、請求項９に記載の化合物。
  11. Ｒ３が水素である、請求項１に記載の化合物。
  12. Ｒ３がハロゲン、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８炭素環から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
  13. Ｒ３が、１から３個の独立に選択されるハロゲンで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１２に記載の化合物。
  14. Ｒ３が２，２，２−トリフルオロエチルである、請求項１３に記載の化合物。
  15. Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、（Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール）アルキル−、Ｃ１〜Ｃ８アシル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｓ−アリール、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい４員から７員の単環式複素環である、請求項１に記載の化合物。
  16. Ｒ３が、置換されていてもよいピペリジニルである、請求項１５に記載の化合物。
  17. Ｒ３が、置換されていてもよいピペリジン−４−イルである、請求項１６に記載の化合物。
  18. 前記ピペリジニル窒素が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、（Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール）アルキル−、Ｃ１〜Ｃ８アシル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｓ−アリールまたは−アルキルカルボキサミドで置換されている、請求項１７に記載の化合物。
  19. Ｒ３が、Ｃ７〜Ｃ１４アリールアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  20. Ｒ３が、少なくとも１個の環酸素原子を含有する４員から７員の単環式複素環である、請求項１に記載の化合物。
  21. Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８炭素環であり、ここで、前記炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、酸素原子により置き換えられてオキソ（＝Ｏ）置換基を形成していてよく、前記炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基により置き換えられて、そのアルキレンジオキシ基が、それが結合している炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含有する５員から７員の複素環を形成していてよい、請求項１に記載の化合物。
  22. ｈｅｔが、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルおよび２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イルから選択される、請求項１に記載の化合物。
  23. ｔが０である、請求項２２に記載の化合物。
  24. 式（ＩＩ）を有する、請求項３に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
  25. Ａｒがフェニルである、請求項２４に記載の化合物。
  26. Ｒ１が独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から選択される、請求項２５に記載の化合物。
  27. Ｒ１が−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５である、請求項２５に記載の化合物。
  28. Ｒ５がＨである、請求項２７に記載の化合物。
  29. 前記−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５基が、前記フェニル環のＣ４に結合している、請求項２８に記載の化合物。
  30. Ｒ１が−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６である、請求項２５に記載の化合物。
  31. 前記−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６基が、前記フェニル環のＣ４に結合している、請求項３０に記載の化合物。
  32. Ｒ１が−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５である、請求項２４に記載の化合物。
  33. Ｒ１が−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６である、請求項２４に記載の化合物。
  34. Ｒ６が２−ヒドロキシエチルである、請求項３３に記載の化合物。
  35. Ａｒがインドリルであり、ｍが、０、１または２であり、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい、請求項２４に記載の化合物。
  36. Ａｒがピリジニルであり、ｍが０、１または２であり、Ｒ１が独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から選択される、請求項２４に記載の化合物。
  37. Ａｒがピリミジニルであり、ｍが０、１または２であり、Ｒ１が独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキルカルボキサミドおよび−ＮＯ２から選択される、請求項２４に記載の化合物。
  38. ｎ、ｏ、ｐおよびｑがそれぞれ１である、請求項３に記載の化合物。
  39. Ｒ３が、Ｃ３〜Ｃ８炭素環またはＣ５〜Ｃ７炭素環であり、これらがそれぞれ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、酸素原子により置き換えられてオキソ（＝Ｏ）置換基を形成していてもよく、前記炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基により置き換えられて、そのアルキレンジオキシ基が、それが結合している炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含有する５員から７員の複素環を形成していてよい、請求項４に記載の化合物。
  40. Ｒ３が、Ｃ６炭素環であり、ここで、前記炭素環の炭素原子上のうちの1個の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基により置き換えられて、そのアルキレンジオキシ基が、それが結合している炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含有する５員から７員の複素環を形成していてよい、請求項３９に記載の化合物。
  41. ｎ、ｏ、ｐおよびｑがそれぞれ、１であり、ｒが０であり、Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−アルキルアミノ、−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−ＮＯ２から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ５〜Ｃ７炭素環であり、ここで、前記炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、酸素原子により置き換えられてオキソ（＝Ｏ）置換基を形成していてもよく、前記炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基により置き換えられて、そのアルキレンジオキシ基が、それが結合している炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含有する５員から７員の複素環を形成していてよく、Ｒ１は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＨ（ＳＯ２）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ（ＳＯ２）ＮＨ−Ｃ６〜Ｃ１４アリールであり、Ａｒはフェニルである、請求項４に記載の化合物。
  42. ｎ、ｏ、ｐおよびｑがそれぞれ、１であり、ｒが０であり、Ｒ３がＣ６炭素環であり、ここで、前記炭素環の炭素原子上のうちの1個の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基により置き換えられて、そのアルキレンジオキシ基が、それが結合している炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含有する５員から７員の複素環を形成していてよく、Ｒ１が、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、Ａｒが、フェニルである、請求項３に記載の化合物。
  43. ３−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェノール；
    １−メチル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    メチル｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
    １−エチル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
    １−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
    １−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
    １−（２−フルオロエチル）−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    メチル４−［６−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ−ブチル４−［６−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    メチル４−［６−｛４−［（エチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    メチル４−［６−（４−｛［（２−フルオロエチル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    メチル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（フェニルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    メチル４−［６−｛４−［（シクロプロピルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート。
    メチル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（ピリジン−３−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    メチル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    １−エチル−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
    １−（２−フルオロエチル）−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
    １−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−フェニル尿素；
    １−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
    １−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
    ｔｅｒｔ−ブチル４−［６−｛４−［（エチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ−ブチル４−［６−（４−｛［（２−フルオロエチル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ−ブチル４−［６−｛４−［（シクロプロピルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（フェニルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（ピリジン−３−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート。
    ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    １−メチル−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
    １−メチル−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
    １−エチル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素；
    ４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アニリン；
    ４−｛［１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アミノ｝フェノール；
    エチル４−［６−｛４−［（エチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    エチル４−［６−（４−｛［（２−フルオロエチル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    エチル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（フェニルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    エチル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（ピリジン−３−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    エチル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    エチル４−［６−（４−｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート。
    エチル４−｛６−［４−（｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
    エチル４−｛６−［４−（｛［３−（メチルアミノ）プロピル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
    エチル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    １−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
    １−エチル−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（２−フルオロエチル）尿素；
    １−シクロプロピル−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（２−ヒドロキシエチル）尿素；
    ２−ヒドロキシエチル｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
    １−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［３−（メチルアミノ）プロピル］尿素；
    １−メチル−３−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−エチル−３−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素。
    １−（２−フルオロエチル）−３−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−シクロプロピル−３−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素；
    １−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
    １−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
    １−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    メチル｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
    ３−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェノール；
    １−｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
    １−メチル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（４−オキソシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［１−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
    エチル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（ピペリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    イソプロピル４−［６−（４−アミノフェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    イソプロピル４−［６−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート。
    １−［４−（１−｛１−［（６−ブロモピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−４−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル］−３−メチル尿素；
    １−メチル−３−（４−｛４−モルホリン−４−イル−１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
    １−メチル−３−［４−（１−｛１−［（２−メチルピリジン−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−４−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル］尿素；
    １−メチル−３−［４−（１−｛１−［（４−メチルピリジン−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−４−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル］尿素；
    １−メチル−３−（４−｛４−モルホリン−４−イル−１−［１−（ピリジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
    １−（４−｛１−［１−（２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］−４−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−メチル尿素；
    １−（４−｛１−［１−（３−アセチルベンゾイル）ピペリジン−４−イル］−４−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−メチル尿素；
    １−（２−フルオロ−４−｛４−モルホリン−４−イル−１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
    ２−［４−（６−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］アセトアミド；
    メチル４−（６−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート。
    イソプロピル４−［６−｛４−［（エチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    イソプロピル４−［６−（４−｛［（２−フルオロエチル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    イソプロピル４−［６−（４−｛［（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    イソプロピル４−［６−｛４−［（シクロプロピルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    イソプロピル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（フェニルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    イソプロピル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（ピリジン−３−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    イソプロピル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    イソプロピル４−［６−｛４−［（メトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    ３−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェノール；
    １−エチル−６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
    １−｛４−［１−ベンジル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
    １−｛４−［１−ベンジル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−エチル尿素；
    １−｛４−［１−ベンジル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
    ４−［１−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アニリン。
    １−｛４−［１−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
    １−エチル−３−｛４−［１−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛４−［１−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−（２−フルオロエチル）−３−｛４−［１−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−シクロプロピル−３−｛４−［１−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［１−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素；
    １−｛４−［１−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
    １−｛４−［１−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
    １−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
    １−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
    １−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−メチル尿素；
    １−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（４−オキソシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−メチル尿素；
    １−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−メチル尿素；
    １−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−メチル尿素；および
    １−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１−（（１ｓ，４ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−メチル尿素；および
    ２−ヒドロキシエチル｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート
    からなる群から選択される化合物。
  44. メチル４−［６−｛４−［（エトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    メチル４−［６−（４−｛［（２−ヒドロキシエトキシ）カルボニル］アミノ｝フェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    メチル４−［６−（４−｛［（２−メトキシエトキシ）カルボニル］アミノ｝フェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    メチル４−［６−（４−｛［（２−アミノエトキシ）カルボニル］アミノ｝フェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    メチル４−｛６−［４−（｛［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
    メチル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（４−｛［（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）カルボニル］アミノ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    メチル４−［６−（４−｛［（２−モルホリン−４−イルエトキシ）カルボニル］アミノ｝フェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    メチル４−｛６−［４−（｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
    メチル４−［６−｛４−［（メトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    メチル４−［６−（４−アミノフェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    ２−ヒドロキシエチル｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
    ３−ヒドロキシプロピル｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
    １−｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−エチル尿素；
    １−｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（２−フルオロエチル）尿素；
    １−｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（２−ヒドロキシエチル）尿素；
    １−シクロプロピル−３−｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素；
    １−｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
    ２，２，２−トリフルオロエチル｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
    ２−フルオロエチル｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
    ３−｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−１，３−オキサゾリジン−２−オン；
    ２−（｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝アミノ）エタノール；
    １−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］尿素；
    １−｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
    メチル｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（４−オキソシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
    メチル｛４−［１−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
    メチル｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
    １−｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
    １−エチル−３−｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−（２−フルオロエチル）−３−｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−シクロプロピル−３−｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    ２−ヒドロキシエチル｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
    ３−ヒドロキシプロピル｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
    ２，３−ジヒドロキシプロピル｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
    １−｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素；
    １−｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
    １−｛４−［１−イソプロピル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
    １−｛４−［１−（４，４−ジメトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
    １−｛４−［１−（１，５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
    １−｛４−［１−（３，３−ジメチル−１，５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
    １−（４−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−メチル尿素；
    メチル（４−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメート；
    １−（４−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］尿素；
    １−（４−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−フェニル尿素；
    １−（４−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
    ２−ヒドロキシエチル（４−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメート；
    １−（４−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
    １−（４−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−エチル尿素；
    １−シクロプロピル−３−（４−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
    １−（４−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
    １−（４−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］尿素；
    メチル４−｛６−［４−（｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
    メチル４−｛６−［４−（｛［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
    メチル４−｛６−［４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
    メチル４−｛６−［４−（｛［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
    メチル４−［６−（４−｛［（２−アミノエチル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    メチル４−｛６−［４−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
    メチル４−｛６−［４−（｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
    メチル４−｛６−［４−（｛［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
    メチル４−｛６−［４−（｛［２−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
    １−（２−アミノエチル）−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［２−（メチルアミノ）エチル］尿素；
    １−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−（３−アミノプロピル）−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］尿素；
    １−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（４−メトキシフェニル）尿素；
    １−（４−クロロフェニル）−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（４−メチルフェニル）尿素；
    １−（４−シアノフェニル）−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    ２−ヒドロキシプロピル｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
    メチル｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
    １−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
    １−エチル−３−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    ２−ヒドロキシエチル｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
    １−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−シクロプロピル−３−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素；
    １−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
    １−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
    １−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］尿素；
    １−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］尿素；
    １−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
    １−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）尿素；
    １−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］尿素；
    １−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）尿素；
    ２−［６−（４−アミノフェニル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］エタノール；
    エチル｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
    ２−ヒドロキシエチル（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメート；
    ２−ヒドロキシエチル（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメート；
    ２−ヒドロキシエチル｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（４−オキソシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
    ２−ヒドロキシエチル｛４−［１−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
    ２−ヒドロキシエチル｛４−［１−（２−シアノエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
    １−｛４−［１−（２−シアノエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
    １−｛４−［１−（２−シアノエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−シクロプロピル尿素；
    １−｛４−［１−（２−シアノエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
    １−｛４−［１−（２−シアノエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
    １−｛４−［１−（２−シアノエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］尿素；
    １−｛４−［１−（２−シアノエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］尿素；
    １−｛４−［１−（２−シアノエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
    １−｛４−［１−（２−シアノエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）尿素；
    １−｛４−［１−（２−シアノエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］尿素；
    １−｛４−［１−（２−シアノエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）尿素；
    １−｛４−［１−（２−シアノエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝尿素；
    １−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］尿素；
    １−シクロヘキシル−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）尿素；
    １−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−（４−アミノフェニル）−３−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］尿素；
    １−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
    １−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）尿素；
    １−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）尿素；
    １−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］尿素；
    １−｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−｛４−［（２−ピペリジン−１−イルエチル）スルホニル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［１−（２−フルオロエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
    １−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−｛４−［１−（２−フルオロエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−｛４−［１−（２−フルオロエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［１−（２−フルオロエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）尿素；
    ２−ヒドロキシエチル｛４−［１−（２−フルオロエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
    １−｛４−［１−（２−フルオロエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
    １−エチル−３−｛４−［１−（２−フルオロエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−シクロプロピル−３−｛４−［１−（２−フルオロエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［１−（２−フルオロエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
    １−｛４−［１−（２−フルオロエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］尿素；
    １−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    ３−アミノベンジル｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
    １−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    ３−（ジメチルアミノ）フェニル｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
    １−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    Ｎ〜２〜，Ｎ〜２〜−ジメチル−Ｎ−｛４−［（｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］フェニル｝グリシンアミド；
    Ｎ−｛４−［（｛４−［１−メチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］フェニル｝アセトアミド；
    １−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    ２−ヒドロキシエチル｛４−［１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
    １−シクロプロピル−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
    ２−ヒドロキシエチル｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
    １−メチル−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
    １−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−シクロプロピル−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロピル］尿素；
    Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ〜２〜−（｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバモイル）グリシンアミド；
    Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ〜３〜−（｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバモイル）−β−アラニンアミド；
    １−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（４−ピロリジン−１−イルフェニル）尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリジン−３−イル］尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［６−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ピリジン−３−イル］尿素；
    １−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    ４−［（｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
    １−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル］尿素；
    １−（６−アミノピリジン−３−イル）−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）尿素；
    １−｛４−［（２，２−ジメチルヒドラジノ）カルボニル］フェニル｝−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    ４−［（｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ−ピロリジン−１−イルベンズアミド；
    ２−ヒドロキシエチル（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメート；
    １−メチル−３−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
    １−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
    １−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
    １−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
    １−シクロプロピル−３−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
    １−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
    １−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−３−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
    １−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−３−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
    １−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
    １−エチル−３−｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−シクロプロピル−３−｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
    １−｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
    １−｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）尿素；
    ４−［（｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
    ４−［（｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ−ピロリジン−１−イルベンズアミド；
    １−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］尿素；
    １−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    ２−ヒドロキシエチル｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
    １−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［（５ｒ，８ｒ）−１−オキサスピロ［４．５］デカ−８−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
    １−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［（５ｒ，８ｒ）−１−オキサスピロ［４．５］デカ−８−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
    １−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［（５ｒ，８ｒ）−１−オキサスピロ［４．５］デカ−８−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）尿素；
    ２−ヒドロキシエチル（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［（５ｒ，８ｒ）−１−オキサスピロ［４．５］デカ−８−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメート；
    １−シクロプロピル−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［（５ｒ，８ｒ）−１−オキサスピロ［４．５］デカ−８−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
    １−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）尿素；
    １−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）尿素；
    １−（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−メチル尿素；
    １−エチル−３−（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
    １−シクロプロピル−３−（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
    １−（２−ヒドロキシエチル）−３−（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
    ２−ヒドロキシエチル（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメート；
    １−（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−フェニル尿素；
    １−（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
    １−（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
    １−（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
    メチル（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメート；
    １−メチル−３−（４−｛１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
    １−（４−｛１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
    １−メチル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（４−ピロリジン−１−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（４−ピロリジン−１−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
    １−（４−｛１−［４−（２，２−ジメチルヒドラジノ）シクロヘキシル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−メチル尿素；
    １−｛４−［１−｛４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］シクロヘキシル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
    １−（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）尿素；
    １−｛４−［（２，２−ジメチルヒドラジノ）カルボニル］フェニル｝−３−（４−｛１−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
    １−｛４−［４−（９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
    １−｛４−［４−（７−ホルミル−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
    １−｛４−［４−（７−アセチル−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
    ｔｅｒｔ−ブチル７−［６−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキシレート；
    １−メチル−３−（４−｛４−［（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
    １−シクロプロピル−３−（４−｛４−［（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
    ２−ヒドロキシエチル（４−｛４−［（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメート；
    １−（４−｛４−［（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
    １−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−（４−｛４−［（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−３−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−３−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
    １−｛４−［１−エチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−３−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−３−ビニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
    １−｛４−［３−（１，２−ジヒドロキシエチル）−１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
    １−｛４−［１−エチル−３−ホルミル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
    １−（４−｛１−エチル−３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−メチル尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−３−（ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
    メチル４−［６−（４−｛［（２−ヒドロキシエトキシ）カルボニル］アミノ｝フェニル）−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    メチル４−［６−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    メチル４−［６−｛４−［（エチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    メチル４−［６−（４−｛［（２−フルオロエチル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    メチル４−［６−｛４−［（シクロプロピルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    メチル４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−６−｛４−［（フェニルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    メチル４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−６−｛４−［（ピリジン−３−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    メチル４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−６−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    メチル４−｛６−［４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
    メチル４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−６−（４−｛［（４−ピペラジン−１−イルフェニル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    メチル４−｛６−［４−（｛［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
    メチル４−［６−｛４−［（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    メチル４−［６−｛４−［（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    メチル４−［６−｛４−［（｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝カルバモイル）アミノ］フェニル｝−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    ２−ヒドロキシエチル（４−｛１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメート；
    １−エチル−３−（４−｛１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
    １−（２−フルオロエチル）−３−（４−｛１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
    １−シクロプロピル−３−（４−｛１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
    １−（４−｛１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−フェニル尿素；
    ４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］アニリン；
    メチル｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
    １−｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
    メチル｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
    ３−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェノール；
    ２−ヒドロキシエチル（４−｛４−［（６Ｒ）−６−ヒドロキシ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）カルバメート；
    １−｛４−［１−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
    １−｛４−［１−（シス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
    ３−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェノール；
    １−｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
    １−｛４−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
    １−｛４−［１−（１，３−ジオキサン−５−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
    １−｛４−［１−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
    １−｛４−［１−（シス−４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
    １−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
    １−メチル−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［（５ｒ，８ｒ）−１−オキサスピロ［４．５］デカ−８−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素；
    １−｛４−［４−（６−ヒドロキシ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
    １−｛４−［４−（６，８−ジオキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
    １−｛４−［４−（６，８−ジオキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
    １−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）尿素；
    ６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
    １−シクロプロピル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［１−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
    １−｛４−［３−ブロモ−１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
    １−シクロプロピル−３−｛４−［１−（シス−４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−シクロプロピル−３−｛４−［１−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（４−オキソシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−シクロプロピル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（４−オキソシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−シクロプロピル−３−｛４−［１−（シス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−シクロプロピル−３−｛４−［１−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［１−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；および
    １−｛４−［１−（シス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素
    からなる群から選択される化合物。
  45. １−メチル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
    １−エチル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
    １−（２−フルオロエチル）−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
    １−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
    １−シクロプロピル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素；
    １−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
    １−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
    ４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］アニリン；
    Ｎ−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝アセトアミド；
    メチル｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝カルバメート；
    ３−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェノール；
    ４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェノール；
    ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
    ５−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］ピリジン−２−アミン；
    ５−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］ピリミジン−２−アミン；および
    ４−｛［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝フェノール
    からなる群から選択される化合物。
  46. １−｛４−［６−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
    １−｛４−［６−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
    １−メチル−３−（４−｛６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝フェニル）尿素；
    １−シクロプロピル−３−（４−｛６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝フェニル）尿素；
    ２，２−ジメチル−Ｎ−（４−｛６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝フェニル）ヒドラジンカルボキサミド；
    １−（４−｛６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
    １−（４−｛６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
    ４−｛［（４−｛６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝フェニル）カルバモイル］アミノ｝ベンズアミド；
    １−メチル−３−｛４−［６−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
    １−エチル−３−｛４−［６−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
    １−シクロプロピル−３−｛４−［６−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［６−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素；
    １−｛４−［６−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；および
    １−｛４−［６−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素
    からなる群から選択される化合物。
  47. １−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝尿素；
    １−［４−（アミノメチル）フェニル］−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］尿素；
    １−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−シクロプロピル−３−｛４−［１−（４−エトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−シクロプロピル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（４−プロポキシシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（４−プロポキシシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［１−（４−エトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
    １−シクロブチル−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
    １−シクロペンチル−３−｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−エチル−３−｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素；
    ｔｅｒｔ−ブチル９−（６−（４−（（２−ヒドロキシエトキシ）カルボニルアミノ）フェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−７−カルボキシレート；
    ２−ヒドロキシエチル４−（４−（３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニルカルバメート；
    １−（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ｝フェニル）−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    ２−ヒドロキシエチル｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート；
    １−｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝尿素；
    １−（４−（４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−メチル尿素；
    １−｛４−［１−（シス−４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
    １−シクロペンチル−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−（４−（４−（３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）尿素；
    １−（４−（４−（３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−メチル尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］尿素；
    １−（４−（４−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−メチル尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
    １−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ｝フェニル）−３−｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］尿素；
    ２−ヒドロキシエチル４−（４−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−５−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニルカルバメート；
    ２−ヒドロキシエチル４−（４−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニルカルバメート；
    １−（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝フェニル）−３−｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−シクロプロピル−３−｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    ２−ヒドロキシエチル４−（４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル９−（６−（４−（３−メチルウレイド）フェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−７−カルボキシレート；
    １−（４−（４−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−５−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−メチル尿素；
    １−（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝フェニル）−３−｛４−［１−エチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）フェニル］尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
    １−シクロブチル−３−｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−［４−（アミノメチル）フェニル］−３−｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素；
    １−｛４−［１−エチル−４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
    １−（４−（４−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）尿素；
    １−（４−（４−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−５−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）尿素；
    １−（４−（４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）尿素；および
    ｔｅｒｔ−ブチル９−（６−（４−（３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）ウレイド）フェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−７−カルボキシレート
    からなる群から選択される化合物。
  48. 化合物１−｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−メチル尿素。
  49. 化合物１−｛４−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素。
  50. 化合物１−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−［（５ｒ，８ｒ）−１−オキサスピロ［４．５］デカ−８−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素。
  51. 化合物１−シクロプロピル−３−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）尿素。
  52. 化合物１−｛４−［１−（２−フルオロエチル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素。
  53. 化合物１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素。
  54. 化合物１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素。
  55. 化合物１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素。
  56. 化合物２−ヒドロキシエチル｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝カルバメート。
  57. 化合物１−｛４−［１−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素。
  58. 化合物１−シクロプロピル−３−｛４−［１−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］フェニル｝尿素。
  59. 請求項１に記載の化合物および薬学的に許容できる担体を含む組成物。
  60. 前記薬学的に許容できる担体が、経口投与に適していて、前記組成物が経口剤形を含む、請求項５９に記載の組成物。
  61. 請求項１に記載の化合物と、トポイソメラーゼＩ阻害剤、プロカルバジン、ダカルバジン、ゲムシタビン、カペシタビン、メトトレキサート、タキソール、タキソテール、メルカプトプリン、チオグアニン、ヒドロキシ尿素、シタラビン、シクロフォスファミド、イフォスファミド、ニトロソ尿素、シスプラチン、カルボプラチン、マイトマイシン、ダカルバジン、プロカルビジン、エトポシド、テニポシド、カムパテシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、イダルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、プリカマイシン、ミトキサントロン、Ｌ−アスパラギナーゼ、ドキソルビシン、エピルビシン、５−フルオロウラシル、ドセタキセル、パクリタキセル、ロイコボリン、レバミゾール、イリノテカン、エストラムスチン、エトポシド、ナイトロジェンマスタード、ＢＣＮＵ、カルムスチン、ロムスチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、イマチニブメシル酸塩、アバスチン（ベバシズマブ）、ヘキサメチルメラミン、トポテカン、チロシンキナーゼ阻害剤、チルホスチン、ヘルビマイシンＡ、ゲニステイン、エルブスタチン、ラベンズスチンＡ、ヒドロキシジン、酢酸グラチラマー、インターフェロンβ−１ａ、インターフェロンβ−１ｂおよびナタリズマブおよびラベンズスチンＡからなる群から選択される第２の化合物と、薬学的に許容できる担体とを含む組成物。
  62. 前記第２の化合物がアバスチンである、請求項６１に記載の組成物。
  63. ＰＩ３Ｋ関連障害を治療する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、ＰＩ３Ｋ関連障害を治療するのに有効な量で請求項１に記載の化合物を投与することを含む方法。
  64. 前記ＰＩ３Ｋ関連障害が再狭窄、アテローム硬化症、骨障害、関節炎、糖尿病性網膜症、乾癬、良性前立腺肥大、アテローム硬化症、炎症、血管形成、免疫障害、膵臓炎、腎臓疾患および癌から選択される、請求項６３に記載の方法。
  65. 前記ＰＩ３Ｋ関連障害が癌である、請求項６４に記載の方法。
  66. 前記癌が、白血病、皮膚癌、膀胱癌、乳癌、子宮癌、卵巣癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、膵臓癌、腎臓癌、胃癌および脳癌からなる群から選択される、請求項６５に記載の方法。
  67. ｍＴＯＲ関連障害を治療する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、ｍＴＯＲ関連障害を治療するのに有効な量で請求項１に記載の化合物を投与することを含む方法。
  68. 前記ｍＴＯＲ関連障害が再狭窄、アテローム硬化症、骨障害、関節炎、糖尿病性網膜症、乾癬、良性前立腺肥大、アテローム硬化症、炎症、血管形成、免疫障害、膵臓炎、腎臓疾患および癌から選択される、請求項６７に記載の方法。
  69. 前記ｍＴＯＲ関連障害が癌である、請求項６８に記載の方法。
  70. 前記癌が、白血病、皮膚癌、膀胱癌、乳癌、子宮癌、卵巣癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、膵臓癌、腎臓癌、胃癌および脳癌からなる群から選択される、請求項６９に記載の方法。
  71. 白血病、皮膚癌、膀胱癌、乳癌、子宮癌、卵巣癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、膵臓癌、腎臓癌、胃癌および脳癌からなる群から選択される癌を治療する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、前記癌を治療するのに有効な量で請求項６２に記載の組成物を投与することを含む方法。
  72. 対象においてｍＴＯＲを阻害する方法であって、それを必要とする対象に、ｍＴＯＲを阻害するのに有効な量で請求項１に記載の化合物を投与する方法。
  73. 対象においてＰＩ３Ｋを阻害する方法であって、それを必要とする対象に、ＰＩ３Ｋを阻害するのに有効な量で請求項１に記載の化合物を投与する方法。
  74. 対象においてｍＴＯＲおよびＰＩ３Ｋの両方を阻害する方法であって、それを必要とする対象に、ｍＴＯＲおよびＰＩ３Ｋの両方を阻害するのに有効な量で請求項１に記載の化合物を投与する方法。
  75. 請求項１に記載の化合物を合成する方法であって
    ａ）式（Ｒ２０）ｔ−ｈｅｔ−Ｈの化合物（式中、ｈｅｔ、Ｒ２０およびｔは、請求項１に記載された通りである）を式（ＩＶ）または式（ＸＩＩ）の化合物と反応させて、
    Figure 2011500702
     ［式中、Ｚ１およびＺ２はそれぞれ独立に、ハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ８は、請求項１に記載された通りである］
    式（ＸＩＩＩ）または式（ＸＩＶ）を有する化合物を得るステップと、
    Figure 2011500702
     ｂ）前記式（ＸＩＩＩ）の化合物または式（ＸＩＶ）の化合物を、構造（Ｒ１）ｍ−Ａｒ（ＯＨ）２のボロン酸か、構造（Ｒ１）ｍ−Ａｒ（ＯＣ（ＣＨ３）２−）２のボロン酸ピナコールエステルか、または構造（Ｒ１）ｍ−Ａｒ（ＯＣ１〜Ｃ６アルキル）２のボロン酸エステル（式中、Ｒ１、ｍおよびｒはそれぞれ、請求項１に記載された通りである）と反応させて、式（ＸＶ）または式（ＸＶＩ）の化合物を得るステップまたは
    Figure 2011500702
     （ｃ）前記式（ＸＩＩＩ）または式（ＸＩＶ）の化合物を式：（Ｒ１）ｍ−Ａｒ−ＮＨ２のアミンと反応させて、式（ＸＶＩＩ）もしくは式（ＸＶＩＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容できる塩を得るステップとを含む方法。
    Figure 2011500702
  76. 請求項３に記載の化合物を合成する方法であって、
    ａ）式（ＩＩＩ）の化合物を
    Figure 2011500702
     ［式中、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、Ｒ２０およびＲ２１は、請求項３に記載された通りである］；
    式（ＩＶ）または式（Ｖ）の化合物と反応させて、
    Figure 2011500702
     ［式中、Ｚ１およびＺ２はそれぞれ独立に、ハロゲンであり、Ｒ２およびＲ３は、請求項３に記載された通りである］
    式（ＶＩ）または式（ＶＩＩ）を有する化合物を得るステップと、
    Figure 2011500702
     ｂ）前記式（ＶＩ）の化合物または前記式（ＶＩＩ）の化合物を、構造（Ｒ１）ｍ−Ａｒ（ＯＨ）２のボロン酸か、構造（Ｒ１）ｍ−Ａｒ（ＯＣ（ＣＨ３）２−）２のボロン酸ピナコールエステルか、または構造（Ｒ１）ｍ−Ａｒ（ＯＣ１〜Ｃ６アルキル）２のボロン酸エステル（式中、Ｒ１、ｍおよびＡｒはそれぞれ、請求項３に記載された通りである）と反応させて、式（ＶＩＩＩ）または式（ＩＸ）の化合物を得るステップまたは
    Figure 2011500702
     （ｃ）前記式（ＶＩ）または式（ＶＩＩ）の化合物を式：（Ｒ１）ｍ−Ａｒ−ＮＨ２のアミンと反応させて、式（Ｘ）もしくは式（ＸＩ）の化合物またはその薬学的に許容できる塩を得るステップとを含む方法。
    Figure 2011500702
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