KR101331341B1 - Ｐｉ３ 키나제 및 ｍｔｏｒ 억제제로서의 트리아진 화합물 - Google Patents

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Abstract

본원에서는 하기 화학식 I의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염 및 에스테르를 정의한다.
<화학식 I>
Figure 112010076169004-pct00158

상기 식 중,
R1은 하기 화학식 II 또는 화학식 III이고;
<화학식 II>
Figure 112010076169004-pct00159

<화학식 III>
Figure 112010076169004-pct00160

상기 식 중, R2, R4 및 R6 -9는 본원에 정의한 바와 같다.
이들 화합물은 PI3 키나제 및 mTOR을 억제하고, PI3 키나제 및 mTOR 매개 질환, 예컨대 다양한 암의 치료에 사용될 수 있다. 본 발명의 화합물의 제조 방법 및 사용 방법이 개시되어 있다. 본 발명의 화합물을 함유한 다양한 조성물이 또한 개시되어 있다.

Description

ＰＩ３ 키나제 및 ＭＴＯＲ 억제제로서의 트리아진 화합물 {TRIAZINE COMPOUNDS AS PI3 KINASE AND MTOR INHIBITORS}
본 발명은 PI3 키나제 및 mTOR를 억제하는 2,4,6-치환된 [1,3,5]트리아진 화합물 (여기서, 하나의 치환기는 임의로 치환된 모르폴리노, 테트라히드로피라닐 또는 디히드로피라닐 기임), 그의 제조 방법, 그를 사용한 치료 방법, 및 그를 함유하는 제약 조성물에 관한 것이다.
포스파티딜이노시톨 (이하에, 약어 "PI"로 표시함)은 세포 막에 있는 인지질 중 하나이다. 최근 몇 년 동안 PI가 또한 세포내 신호 전달에서 중요한 역할을 한다는 것이 명백해졌다. PI (4,5) 비스포스페이트 (PI(4,5)P2 또는 PIP2)가 포스포리파제 C에 의해 디아실글리세롤 및 이노시톨 (1,4,5) 트리포스페이트로 분해되어 각각 단백질 키나제 C의 활성화 및 세포내 칼슘 이동을 유도한다는 것이 당업계에 잘 인지되어 있다 [M. J. Berridge et al., Nature, 312, 315 (1984); Y. Nishizuka, Science, 225, 1365 (1984)].
포스파티딜이노시톨-3 키나제 ("PI3K")는 포스파티딜이노시톨의 이노시톨 고리의 3-위치를 인산화시키는 효소이다 [D. Whitman et al., Nature, 332, 664 (1988)]. 다수의 PI3K 아형이 존재한다. PI3K의 세가지 주요 아형은 현재 그들의 시험관내 기질 특이성을 기초하여 확인된 바 있고, 이들 세가지는 클래스 I (a & b), 클래스 II 및 클래스 III으로 지정된다 [B. Vanhaesebroeck, Trend in Biol. Sci., 22, 267(1997)].
클래스 Ia PI3K 아형은 현재까지 가장 광범위하게 연구되어 왔다. 클래스 Ia 아형 내에는 촉매성 110-kDa 서브유닛 및 50-85kDa의 조절 서브유닛의 헤테로 이량체로서 존재하는 3가지 이소형 (α, β & δ)으로 존재한다. 조절 서브유닛은 SH2 도메인을 함유하고, 이는 성장 인자 수용체 또는 어댑터 분자 내 인산화 티로신 잔기에 결합하여, 이에 따라 PI3K를 내부 세포 막에 국재화시킨다. 내부 세포 막에서 PI3K는 PIP2를 PIP3 (포스파티딜이노시톨-3,4,5-트리스포스페이트)으로 전환시키며, 이것은 Akt 활성화가 발생하는 내부 세포 막에 하류 이펙터 PDK1 및 Akt를 국재화시키는 작용을 한다. 활성화된 Akt는 아폽토시스, 세포 주기 진행, 인슐린 신호전달에 대한 반응, 및 세포 증식의 억제를 비롯한 다양한 계열의 효과를 매개한다. 클래스 Ia PI3K 아형은 또한 활성화된 Ras와의 연합을 허용하여, PI3K 막 국재화를 위한 또다른 메카니즘을 제공하는 Ras 결합 도메인 (RBD)를 함유한다. 활성화된 종양원성 형태의 성장 인자 수용체 (Ras) 및 심지어 PI3K 키나제는 세포 형질전환을 생성하는 PI3K/Akt/mTOR 경로에서 신호전달을 비정상적으로 상승시키는 것으로 나타났다. PI3K/Akt/mTOR 신호전달 경로의 주요 구성성분으로서 PI3K (특히 클래스 Ia 이소형)는 암 약물 개발에서 주요 치료 표적이 된다.
클래스 I PI3K를 위한 기질은 PI, PI(4)P 및 PI(4,5)P2이고, PI(4,5)P2가 가장 바람직하다. 클래스 I PI3K는, 그들의 활성화 메커니즘 및 관련 조절 서브유닛 때문에, 2개 그룹, 즉 클래스 Ia 및 클래스 Ib로 추가로 분할된다. 클래스 Ib PI3K는 G 단백질-커플링된 수용체와의 상호작용에 의해 활성화되는 p110γ이다. p110γ 및 G 단백질-커플링된 수용체 사이의 상호작용은 110, 87 및 84 kDa의 조절 서브유닛에 의해 매개된다.
PI 및 PI(4)P는 클래스 II PI3K를 위한 공지된 기질이고; PI(4,5)P2는 이 클래스의 효소에 대한 기질이 아니다. 클래스 II PI3K는 C 말단에서 C2 도메인을 함유하는 PI3K C2α, C2β 및 C2γ 이소형을 포함하며, 이는 그들의 활성이 칼슘 이온에 의해 조절되는 것을 암시한다.
클래스 III PI3K를 위한 기질은 단지 PI이다. 클래스 III PI3K의 활성화를 위한 메카니즘은 명확하지 않다. 각각의 아형이 활성을 조절하기 위한 그 자체의 메카니즘을 가지고 있기 때문에, 활성화 메카니즘(들)은 PI3K의 각각의 클래스에 특이적인 자극에 의존적일 수 있다.
화합물 PI103 (3-(4-(4-모르폴리닐)피리도[3',2':4,5]푸로[3,2-d]피리미딘-2-일)페놀)은 각각 2, 3, 및 50-80 nM의 IC50 값으로 PI3Ka 및 PI3Kg, 및 mTOR 효소를 억제한다. 암의 인간 종양 이종이식 모델에서의 상기 화합물의 마우스 I.P. 투약은 교모세포종 (PTEN null U87MG), 전립선 (PC3), 유방 (MDA-MB-468 및 MDA-MB-435), 결장 암종 (HCT 116) 및 난소 암종 (SKOV3 및 IGROV-1)을 비롯한 다수의 인간 종양 모델에 대한 활성을 입증하였다 [Raynaud et al, Pharmacologic Characterization of a Potent Inhibitor of Class I Phosphatidylinositide 3-Kinases, Cancer Res. 2007 67: 5840-5850].
화합물 ZSTK474 (2-(2-디플루오로메틸벤조이미다졸-1-일)-4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진)는 각각 16, 4.6, 및 >10,000 nM의 IC50 값으로 PI3Ka 및 PI3Kg를 억제하지만, mTOR 효소는 억제하지 않았다 [Dexin Kong and Takao Yamori, ZSTK474 is an ATP-competitive inhibitor of class I phosphatidylinositol 3 kinase isoforms, Cancer Science, 2007, 98:10 1638-1642]. 마우스 인간 이종이식 암 모델에서 ZSTK474의 장기 경구 투여는, 400 mg/kg의 용량으로 비-소세포 폐암 (A549), 전립선암 (PC-3) 및 결장암 (WiDr)으로부터 기원된 성장을 완전히 억제하였다 [Yaguchi et al, Antitumor Activity of ZSTK474, a New Phosphatidylinositol 3-Kinase Inhibitor, J. Natl. Cancer Inst. 98: 545-556].
화합물 NVP-BEZ-235 (2-메틸-2-(4-(3-메틸-2-옥소-8-(퀴놀린-3-일)-2,3-디히드로-1H-이미다조[4,5-c]퀴놀린-1-일)페닐)프로판니트릴)는 4, 5, 및 "나노몰"의 IC50 값으로 PI3Ka 및 PI3Kg 둘다, 및 mTOR 효소를 억제한다. 암의 인간 종양 이종이식 모델에서의 시험은 전립선암 (PC-3) 및 교모세포종 (U-87) 암의 인간 종양 모델에 대한 활성을 입증하였다. 이것은 2006년 12월에 임상 시험을 시작하였다 [Verheijen, J.C. and Zask, A., Phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitors as anticancer drugs, Drugs Fut. 2007, 32(6): 537-547].
화합물 SF-1126 (LY-294002의 전구약물 형태, 2-(4-모르폴리닐)-8-페닐-4H-1-벤조피란-4-온임)은 "팬-PI3K 억제제"이다. 이것은 전립선, 유방, 난소, 폐, 다발성 골수종 및 뇌암의 전임상 마우스 암 모델에서 활성이다 [Verheijen, J.C. and Zask, A., Phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitors as anticancer drugs, Drugs Fut. 2007, 32(6): 537-547).
α 이소형의 억제가 PI3K 억제제의 항종양 활성에 필수적이라는 것이 명백한 것으로 보일지라도, 특정 PI3K 이소형의 더 선택적인 억제제가 불필요한 생물학적 효과를 더 적게 도출할 수 있을지는 명백하지 않다. 비-PI3Kα 클래스 I 이소형 (PI3Kβ, δ 및 γ)이 세포의 종양원성 변형을 유도할 수 있는 능력을 가지며, 이는 비이소형 - 특이적 억제제가 특이적 억제제보다 개선된 치료학적 잠재력을 제공할 수 있음을 시사한다는 것이 최근에 보고되었다.
다른 관련된 키나제에 대한 선택성은 또한 PI3K 억제제의 개발에 대한 중요한 고려사항이다. 불필요한 부작용을 피하기 위해 선택적인 억제제가 바람직할 수 있지만, PI3K/Akt 경로 (예를 들면, PI3Kα 및 mTOR [라파마이신의 포유동물 표적])의 다중 표적의 억제가 더 큰 효능을 도출할 수 있다는 보고가 존재한다. 지질 키나제 억제제는 비선택적 억제제가 또한 클리닉에 제기될 수 있다는 점에서 단백질 키나제 억제제와 유사할 수 있다는 것이 가능하다.
라파마이신 포유동물 표적 (mTOR)은 영양소 및 성장 인자에 대한 종양 세포의 반응, 및 혈관 내피 성장 인자 (VEGF)에 대한 영향을 통한 종양 혈액 공급의 제어를 조절하는 세포-신호전달 단백질이다. mTOR의 억제제는 mTOR의 효과를 억제함으로써 암 세포를 결핍시키고 종양을 수축시킨다. 모든 mTOR 억제제는 mTOR 키나제에 결합한다. 이것은 적어도 2가지의 중요한 효과를 갖는다. 첫째, mTOR은 PI3K/Akt 경로의 하류 매개인자이다. PI3K/Akt 경로는 다수의 암에서 과활성화되는 것으로 여겨지고, mTOR 억제제에 대한 다양한 암으로부터의 광범위한 반응을 설명할 수 있다. 또한, 상류 경로의 과활성화는 보통 mTOR 키나제가 과활성화되기 때문일 것이다. 그러나, mTOR 억제제의 존재 하에서는 상기 절차가 차단된다. 이러한 차단 효과는 세포 성장을 제어하는 하류 경로로의 신호전달로부터 mTOR을 방지한다. PI3K/Akt 키나제 경로의 과활성화는 주로 PTEN 유전자에서의 돌연변이와 관련되고, 이것은 다수의 암에서 일반적이며, 어떤 종양이 mTOR 억제제에 대해 반응할 것인지의 예측을 보조할 수 있다. mTOR 억제의 두번째 주요 효과는 VEGF 수준의 저하를 통한 항혈관신생이다.
실험실 시험에서, 특정 화학요법제는 mTOR 억제제의 존재 하에 더 효과적인 것으로 밝혀졌다 [George, J.N., et al., Cancer Research, 61, 1527-1532, 2001]. 추가의 실험실 결과는 일부의 횡문근육종 세포가 mTOR 억제제의 존재 하에 사멸된다는 것을 보여주었다.
임상 시험을 진행하고 있는 3종의 mTOR 억제제가 있다. 이들 화합물은 42-(3-히드록시-2-(히드록시메틸)-라파마이신 2-메틸프로파노에이트 (CCI-779) 또는 템시롤리무스(Temsirolimus)로서 공지된 와이어쓰(Wyeth)의 토리셀(Torisel); 42-O-(2-히드록시에틸)-라파마이신 또는 RAD 001로서도 공지된 노파르티스의 에베롤리무스(Everolimus); 및 42-(디메틸포프시노일)-라파마이신으로서도 공지된 아리아드의 AP23573이다. FDA는 진행성 신세포 암종의 치료를 위해 토리셀을 승인하였다. 게다가, 토리셀은 급성 림프모구성 백혈병의 NOS/SCID 이종이식 마우스 모델에서 활성이다 [Teachey et al, Blood, 107(3), 1149-1155, 2006]. 2009년 3월 30일에, 미국 식품의약국 (FDA)은 진행성 신세포 암종에 걸린 환자의 치료를 위해 에버롤리무스 (아피니토르(AFINITOR)™)를 승인하였다. AP23573은 연조직 및 골 육종의 치료를 위한, FDA의 희귀 의약품 및 우선 심사 대상에 해당한다.
3종의 mTOR 억제제는 재생가능하지만 비-선형인 약동학 프로필을 가지고 있다. 이러한 약물에 대한 곡선 아래의 평균 면적 (AUC) 값은 용량 관련 방법보다 적게 증가한다. 3종의 화합물은 모두 천연 마클로리드 항생제 라파마이신의 반-합성 유도체이다. 더 강력하고 개선된 약동학 행동을 나타내는, mTOR를 억제하는 완전 합성 화합물을 밝혀내는 것이 바람직할 것이다.
<발명의 요약>
본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염 및 에스테르를 제공한다:
<화학식 I>
Figure 112010076169004-pct00001
상기 식 중,
R1은
Figure 112010076169004-pct00002
이고;
R2, R4 및 R6 -9는 하기에 정의된다.
이들 화합물은 mTOR 및 PI3 키나제의 억제제로서 유용하다.
본 발명은 추가로 하나 이상의 상술한 화합물을 함유한 조성물을 제공하고, 상기 조성물은 제약상 허용되는 담체를 함유할 수 있다.
본 발명은 하기에 기술된 바와 같이 본 발명의 화합물의 제조 방법을 제공한다. 본 발명의 사용 방법은 또한, 예를 들면, mTOR의 억제 방법, PI3 키나제의 억제 방법, 및 다양한 형태의 암의 치료 방법을 제공한다.
<방법의 상세한 설명>
한 측면에서, 본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염 및 에스테르를 제공한다:
<화학식 I>
Figure 112010076169004-pct00003
상기 식 중,
R1은
Figure 112010076169004-pct00004
이고;
여기서,
R6, R7, R8, R9는 각각 독립적으로 수소 원자, 및 C2-C6알케닐, C4-C6알카디에닐, C2-C6알키닐 또는 C4-C6알카디이닐로 임의로 치환된 C1-C6알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나;
또는 R6 및 R7 또는 R8 및 R9 중 하나는, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, O, NH 및 S로부터 독립적으로 선택된 0, 1 또는 2개의 원자를 함유하는 임의로 치환된 5 내지 8원 포화 또는 불포화 고리를 형성하고;
점선
Figure 112010076169004-pct00005
은 임의의 제2 결합을 나타내고;
R2는 임의로 치환된 C6-C14아릴-NH-COR3, 임의로 치환된 C1-C9헤테로아릴-NH-COR3, -CH=CH-C6-C10아릴-NH-COR3 또는 -CH=CH-C1-C9헤테로아릴-NH-COR3이고;
R3은 OR5, NR5R5 또는 NHR5이고;
R5는 독립적으로 C1-C6알킬, C3-C6알케닐, C3-C6알키닐, 임의로 치환된 C6-C10아릴, C1-C6할로알킬, 임의로 치환된 C1-C9헤테로아릴, C1-C6히드록시알킬-, 및 OH, NR11R11 또는 3원 내지 7원 C1-C6헤테로시클릴로 임의로 치환된 C3-C10 포화 또는 불포화 모노 또는 비시클릭 C3-C10시클로알킬, 및 3원 내지 10원 포화 또는 불포화 모노 또는 비시클릭 C1-C9헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되되, 단, 3원 시클로알킬 및 헤테로시클릴 고리는 포화된 것이거나;
또는 2개의 R5 기는, 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, C1-C6알킬로 임의로 치환된 3원 내지 8원 고리계를 형성하고, 여기서 상기 고리계는 포화 또는 불포화된 것이고, 상기 질소 원자 이외에, O, S, S(O), S(O)2 및 NR10으로부터 선택된 0 내지 2개의 헤테로원자 고리원을 갖고;
R10은 H, C1-C6알킬, -SO2(C1-C6알킬), -COO(C1-C6알킬), -CONH(C1-C6알킬), -CON(C1-C6알킬)2, -CO(C1-C6알킬) 및 -SO2NHR11로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R11은 H, 및 OH, NR11R11 또는 3원 내지 7원 C1-C6헤테로시클릴로 임의로 치환된 C1-C6알킬, -CO(C1-C6알킬), 임의로 치환된 C6-C10아릴, 및 임의로 치환된 C1-C9헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R4는 a) i) C1-C6알킬-로 임의로 치환된 3원 내지 10원 C1-C9헤테로시클릴, ii) H2N-, iii) (C1-C6알킬)NH-, iv) (C1-C6알킬)2N-, v) NH(CH2)aN(C1-C6알킬)2 (여기서, a는 2, 3 또는 4임) 및 vi) CHO로 임의로 치환된 C1-C6알킬; b) C3-C6알케닐; c) C3-C6알키닐; d) -O-C1-C8알킬로 임의로 치환된 -O-C1-C8알킬; e) -O-C3-C8알케닐; f) -O-C3-C8알키닐; g) 포화 또는 불포화 모노 또는 비시클릭 C3-C8시클로알킬; 및 h) 포화 또는 불포화 모노 또는 비시클릭 -O-C3-C12시클로알킬 (이들 모두는 OH, NR11R11, 또는 C1-C6알킬-로 임의로 치환된 3원 내지 7원 C1-C6헤테로시클릴로 임의로 치환되고, 단, OH 또는 NR11R11은 또다른 탄소 원자에 대해 이중-결합 또는 삼중-결합된 탄소 원자에 직접 결합되지는 않음); i) -CH=CH-C6-C10아릴; j) -CH=CH-C1-C9헤테로아릴; k) 임의로 치환된 C6-C10아릴; l) 탄소 원자를 통해 트리아진 잔기에 부착된, 임의로 치환된 5원 내지 10원 C1-C9헤테로아릴; m) 탄소 또는 질소 원자를 통해 트리아진 잔기에 부착되고, OH, NR11R11, C1-C6알킬, (C1-C6알킬)아미도-, (C1-C6알킬)C(O)-, (C1-C6알콕시)카르보닐-, 아다만틸, C1-C6히드록실알킬-, (C1-C6알킬)아미도-, 또는 3원 내지 7원 C1-C6헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 3원 내지 10원 포화 또는 불포화 모노시클릭 C1-C9헤테로시클릴 (단, 3원 헤테로시클릴은 포화된 것이고, 질소 원자를 통해 트리아진 잔기에 부착되며, 5원 비시클릭 헤테로시클릴은 포화된 것임); n) 임의로 치환된 -O-C6-C10아릴; o) 임의로 치환된 -O-C1-C9헤테로아릴; p) (C1-C6알콕시)카르보닐-, H2NS(O)2-, 또는 OH, NR11R11 또는 3원 내지 7원 C1-C6헤테로시클릴로 임의로 더 치환된 C1-C6알킬로 임의로 치환된 -O-(3원 내지 12원 포화 또는 불포화 모노 또는 비시클릭)C1-C9헤테로시클릴 (단, 3원 헤테로시클릴은 포화된 것임); q) -NHC6-C10아릴; r) -NHC1-C9헤테로아릴; s) -NHNH2; t) -NHNHC1-C6알킬; u) -NHN(C1-C6알킬)2; v) -NHOH; w) -COOH; x) -COO-C1-C6알킬; y) -CONR12R13; z) -NR12R13;
Figure 112010076169004-pct00006
(여기서, Z는 CH2, O, S(O)n 또는 NR10이고, n은 0, 1 또는 2임); ee) 할로겐; ff) C6-C14아릴-S(O)2-NH-; gg) R11NHC(O)NH-O- 및 hh) 질소 원자를 통해 트리아진 잔기에 부착된, 임의로 치환된 5원 모노시클릭 C1-C4헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R12 및 R13은 각각 독립적으로 H, 임의로 일치환 또는 이치환된 C1-C8알킬, 임의로 치환된 C3-C8알케닐, 및 임의로 치환된 C3-C8알키닐로부터 선택되거나 (임의의 치환기는 C1-C6알콕시, OH, NR11R11 및 3원 내지 7원 C1-C6헤테로시클릴로부터 선택되되, 단, OH 또는 NR11R11은 또다른 탄소 원자에 이중-결합 또는 삼중-결합된 탄소 원자에 직접 결합되지는 않음);
또는 R12 및 R13은, 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, C1-C6알킬로 임의로 치환된 3원 내지 8원 모노시클릭 고리계를 형성하거나 (여기서, 상기 고리계는 포화 또는 불포화된 것이고, 상기 질소 원자 이외에, O, S(O)n 및 NR10으로부터 선택된 0 내지 2개의 헤테로원자 고리원을 가짐);
또는 R12 및 R13은, 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께,
Figure 112010076169004-pct00007
(여기서, a 및 b는 각각 독립적으로 -CH2-, O, S 또는 NR10이고, x는 1 내지 3임)를 형성하고;
C1-C9헤테로아릴은 하나 이상의 고리, 및 O, NR10 및 S(O)n으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 고리원을 갖는 5원 내지 10원 방향족 고리계를 지칭하고;
C1-C9헤테로시클릴은 하나 이상의 고리, 및 O, NR10 및 S(O)n으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 고리원을 갖는 3원 내지 10원 고리계를 지칭하고;
임의로 치환된 아릴기 및 헤테로아릴기는 비치환되거나, 또는 a) OH, NH2, NH(C1-C6알킬), N(C1-C6알킬)2, -NH(CH2)wN(C1-C6알킬)2 (여기서, w는 2, 3 또는 4임), 또는 C1-C6알킬- 치환기로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개로 임의로 치환된 3원 내지 10원 C1-C9헤테로시클릴로 임의로 치환된 C1-C6알킬; b) 할로겐; c) 히드록시; d) NH2; e) NO2; f) SO2NH2; g) COOH; h) COO(C1-C6알킬); i) NHCOO(C1-C6알킬); j) NH(C1-C6알킬); k) N(C1-C6알킬)2; l) C(O)NRaRb (여기서, Ra는 H 또는 C1-C6알킬이고, Rb는 H, C1-C6알킬, (C6-C14아릴)알킬- 또는 (C1-C9헤테로아릴)알킬-임); m) -Y-Q (여기서, Y는 i) O, ii) NH, iii) N(C1-C6알킬), iv) NHSO2, v) SO2NH, vi) NHCONH, vii) NHCON(C1-C6알킬), viii) S(O)q (q는 0, 1 또는 2임), ix) -C(O)NH-, x) -NHC(O)-, xi) -C(O)N(CH3)-, xii) C(O)이거나 또는 xiii) 존재하지 않고, Q는 i) A) 1) H2N-, 2) (C1-C6알킬)아미노-, 3) 디(C1-C6알킬)아미노-, 4) C1-C6알킬-에 의해 임의로 치환된 C1-C9헤테로시클릴- 또는 5) 히드록실로 치환된 임의로 치환된 C1-C6알콕시-, B) (C1-C6알콕시)카르보닐-, C) (C1-C6알콕시)C(O)NH-, D) 1) H2N-, 2) (C1-C6알킬)아미노- 또는 3) 디(C1-C6알킬)아미노-로 임의로 치환된 C1-C6알킬-, E) (C1-C6알킬)아미노-, F) 디(C1-C6알킬)아미노-, G) 1) H2N-, 2) (C1-C6알킬)아미노- 또는 3) 디(C1-C6알킬)아미노-로 임의로 치환된 (C1-C6알킬)아미도-, H) (C1-C6알킬)카르복시아미도-, I) C1-C6알킬- 또는 C1-C6히드록실알킬-로 임의로 치환된 C1-C9헤테로시클릴-, J) C1-C6알킬-로 임의로 치환된 헤테로시클릴(C1-C6알킬)-, K) 할로겐, L) 히드록실, M) C1-C6히드록실알킬-, N) 퍼플루오로(C1-C6)알킬-, O) H2N-, P) O2N-, Q) H2NSO2-, R) HO2C- 및 S) NC-로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 C6-C10아릴, ii) A) 1) H2N-, 2) (C1-C6알킬)아미노-, 3) 디(C1-C6알킬)아미노-, 4) C1-C6알킬-로 임의로 치환된 C1-C9헤테로시클릴- 또는 5) 히드록실로 임의로 치환된 C1-C6알콕시-, B) (C1-C6알콕시)카르보닐-, C) (C1-C6알콕시)C(O)NH-, D) 1) H2N-, 2) (C1-C6알킬)아미노- 또는 3) 디(C1-C6알킬)아미노-로 임의로 치환된 C1-C6알킬-, E) (C1-C6알킬)아미노-, F) 디(C1-C6알킬)아미노-, G) 1) H2N-, 2) (C1-C6알킬)아미노- 또는 3) 디(C1-C6알킬)아미노-로 임의로 치환된 (C1-C6알킬)아미도-, H) (C1-C6알킬)카르복시아미도-, I) C1-C6알킬- 또는 C1-C6히드록실알킬-로 임의로 치환된 C1-C9헤테로시클릴-, J) C1-C6알킬-로 임의로 치환된 헤테로시클릴(C1-C6알킬)-, K) 할로겐, L) 히드록실, M) C1-C6히드록실알킬-, N) 퍼플루오로(C1-C6)알킬-, O) H2N-, P) O2N-, Q) H2NSO2-, R) HO2C- 및 S) NC-로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 5원 내지 10원 C1-C9헤테로아릴, iii) A) C1-C6알킬-, B) 헤테로시클릴(C1-C6알킬)-, C) (C6-C14아릴)알킬-, D) C1-C8아실-, E) (C1-C6알콕시)카르보닐-, F) (C1-C6알킬)카르복실-, G) 할로겐, H) C1-C6할로알킬-, I) 히드록실, J) C1-C6히드록시알킬-, K) H2N-, L) (C1-C6알킬)아미노-, M) 디(C1-C6알킬)아미노-, N) HO2C-, O) (C1-C6알콕시)카르보닐-, P) (C1-C6알킬)카르복실-, Q) (C1-C6알킬)아미도-, R) H2NC(O)-, S) (C1-C6알킬)카르복시아미도-, T) 5원 내지 10원 C1-C9헤테로아릴, U) C6-C14아릴, V) C3-C8시클로알킬, W) 3원 내지 10원 C1-C9헤테로시클릴, X) NC- 및 Y) -NO2로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 3원 내지 10원 C1-C9헤테로시클릴, iv) C3-C10시클로알킬, v) C1-C6알킬, vi) C2-C6알케닐, vii) C2-C6알키닐, viii) C1-C6히드록시알킬-, ix) (CH2)vO(C1-C6알킬), x) (CH2)vNH2, xi) (CH2)vNH(C1-C6알킬), xii) (CH2)vN(C1-C6알킬)2, xiii) O(CH2)vN(C1-C6알킬)2, xiv) (CH2)vC6-C10아릴, xv) -CN, xvi) (CH2)v 5원 내지 10원 C1-C9헤테로아릴, xvii) C1-C6알킬-로 임의로 치환된 (CH2)v 3원 내지 10원 C1-C9헤테로시클릴 (여기서, v는 1, 2, 3 또는 4임) 및 xviii) C1-C6퍼플루오로알킬-로부터 선택됨); 및 n) C(O)Rc (여기서, Rc는 i) H, ii) C1-C6알킬 또는 iii) C3-C6시클로알킬임)로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 잔기로 치환된다.
본 발명의 일부 실시양태에서, R1 및/또는 R4는
Figure 112010076169004-pct00008
이다.
일부 실시양태에서, R1 및/또는 R4는
Figure 112010076169004-pct00009
이다.
일부 실시양태에서, R1 또는 R4 중 하나는
Figure 112010076169004-pct00010
이고, 다른 하나는
Figure 112010076169004-pct00011
이다.
일부 실시양태에서, R2는 임의로 치환된 C6-C14아릴-NH-COR3이고; 다른 실시양태에서 R2는 임의로 치환된 페닐-NH-COR3이다.
일부 실시양태에서, R3은 NHR5 또는 OR5이다. 일부 실시양태에서, R5는 임의로 치환된 C6-C10아릴, 예컨대 임의로 치환된 페닐 또는 C1-C9헤테로아릴이다. 일부 실시양태에서, 임의로 치환된 C6-C10아릴 또는 페닐은 -Y-Q, C(O)NRaRb 또는 C(O)Rc로 치환된다.
일부 실시양태에서, R5는 -Y-Q로 치환된 페닐이다.
하기 화합물은 화학식 I의 예시된 화합물을 예증한다:
1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아;
1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-3-일우레아;
1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-페닐우레아;
1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-티오펜-2-일우레아;
1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-(4-메틸페닐)우레아;
1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-(4-플루오로페닐)우레아;
1-(2,4-디메톡시페닐)-3-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-우레아;
1-(4-클로로페닐)-3-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-(4-메톡시페닐)우레아;
(4-클로로페닐)-3-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
(2,4-디플루오로페닐)-3-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-에틸우레아;
tert-부틸 3-{[4-(4-{[(4-플루오로페닐)카르바모일]아미노}페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]아미노}아제티딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 3-[(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(페닐카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)아미노]아제티딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 3-[(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(피리딘-3-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)아미노]아제티딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 3-{[4-(4-{[(4-메틸페닐)카르바모일]아미노}페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]아미노}아제티딘-1-카르복실레이트;
1-{4-[4-(아제티딘-3-일아미노)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-페닐우레아;
1-{4-[4-(아제티딘-3-일아미노)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아;
1-{4-[4-(아제티딘-3-일아미노)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-(4-플루오로페닐)우레아;
1-{4-[4-(아제티딘-3-일아미노)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-(4-메틸페닐)우레아;
tert-부틸 3-[(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(피리딘-4-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)아미노]아제티딘-1-카르복실레이트;
1-{4-[4-(아제티딘-3-일아미노)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
1-[2-(디메틸아미노)에틸]-3-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-(2-메틸피리딘-4-일)우레아;
1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(2-히드록시에틸)페닐]우레아;
1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(히드록시메틸)페닐]우레아;
1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-히드록시페닐]우레아;
1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(1-히드록시에틸)페닐]우레아;
1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아;
1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-(4-히드록시페닐)우레아;
1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]우레아;
1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-(트리플루오로메틸)에틸]페닐}우레아;
1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[3-(1-히드록시에틸)페닐]우레아;
메틸 4-({[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조에이트;
1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-페닐우레아;
1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아;
1-[4-(히드록시메틸)페닐]-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
1-(2-메틸피리딘-4-일)-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
1-[2-(메틸아미노)에틸]-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
1-(3-아세틸페닐)-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
1-[4-(디메틸아미노)페닐]-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
4-[3-{4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐}우레이도]벤조산;
N-(2-(디메틸아미노)에틸)-4-(3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
N-(2-(디메틸아미노)에틸)-4-(3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드 HCl 염;
1-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
4-(3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)-N-메틸벤즈아미드;
N-(2-(디메틸아미노)에틸)-4-(3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)-N-메틸벤즈아미드;
1-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-모르폴리노피페리딘-1-카르보닐)페닐)우레아;
4-(3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)-N-(퀴누클리딘-3-일)벤즈아미드;
1-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-(피롤리딘-1-일)피페리딘-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(1,4'-비피페리딘-1'-카르보닐)페닐)-3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-(피리딘-2-일)아세틸)페닐)우레아;
1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(1-히드록시에틸)페닐]우레아;
1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-(2-메틸피리딘-4-일)우레아;
1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(히드록시메틸)페닐]우레아;
1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아;
1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-(트리플루오로메틸)에틸]페닐}우레아;
1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]우레아;
1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[3-(1-히드록시에틸)페닐]우레아;
1-(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아;
1-[4-(2-히드록시에틸)페닐]-3-(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
1-[4-(2-히드록시메틸)페닐]-3-(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
1-(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-(2-메틸피리딘-4-일)우레아;
1-[4-(1-히드록시에틸)페닐]-3-(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
1-[4-(4-이소프로폭시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아;
메틸 4-({[4-(4-이소프로폭시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}-아미노)벤조에이트;
1-[4-(4-이소프로폭시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
4-({[4-(4-이소프로폭시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)벤즈아미드;
1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-(1-메틸피페리딘-4-일)우레아;
1-(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-(1-메틸피페리딘-4-일)우레아;
1-{4-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-모르폴린-4-일-[1,3,5]트리아진-2-일]-페닐}-3-피리딘-4-일-우레아;
1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-피란-4-일)-[1,3,5]트리아진-2-일]-페닐}-3-피리딘-4-일-우레아;
3-({4-모르폴린-4-일-6-[4-(3-피리딘-4-일-우레이도)-페닐]-[1,3,5]트리아진-2-일아미노}-메틸)-아제티딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르;
1-(4-{4-[(아제티딘-3-일메틸)-아미노]-6-모르폴린-4-일-[1,3,5]트리아진-2-일}-페닐)-3-피리딘-4-일-우레아;
1-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
1-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아;
1-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-페닐우레아;
1-[4-(디메틸아미노)페닐]-3-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
1-(4-시아노페닐)-3-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
1-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-(2-메틸피리딘-4-일)우레아;
1-[2-(디메틸아미노)에틸]-3-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
1-[4-(4-모르폴린-4-일-6-퀴놀린-3-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아;
1-[4-(4-아제티딘-1-일-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아;
메틸 4-({[4-(4-아제티딘-1-일-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조에이트;
1-[4-(4-이소프로폭시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
4-({[4-(4-이소프로폭시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)벤즈아미드;
4-({[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-(2-피페리딘-1-일에틸)벤즈아미드;
1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(모르폴린-4-일카르보닐)페닐]우레아;
1-[4-(4-메틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아;
4-({[4-(4-메틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조에이트;
1-{4-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
4-({[4-(4-메틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)벤즈아미드;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-4-({[4-(4-메틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드;
1-[4-(4-메틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
1-(4-{[3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
1-[4-({4-[2-(디메틸아미노)에틸]피페라진-1-일}카르보닐)페닐]-3-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-피롤리딘-1-일피페리딘-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
4-({[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조산;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-({[4-(4-이소프로폭시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-메틸벤즈아미드;
1-[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-({[4-(4-이소프로폭시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드;
4-({[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조에이트;
4-({[4-(4-아제티딘-1-일-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조산; mp 204℃;
1-[4-(4-아제티딘-1-일-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아; mp 170℃;
4-({[4-(4-아제티딘-1-일-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸벤즈아미드;
4-({[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸벤즈아미드;
1-{4-[4-(1-에톡시비닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
1-{4-[4-(2-메톡시에톡시)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
1-[4-(4-아세틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아;
메틸 4-[({4-[4-(2-메톡시에톡시)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조에이트;
1-{4-[4-(1-히드록시에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
메틸 4-[({4-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조에이트;
4-[({4-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조산;
1-(4-{4-모르폴린-4-일-6-[2-(피리딘-4-일아미노)에틸]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아;
4-({[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-[2-(디메틸아미노)에틸]벤즈아미드;
1-[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
1-[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-({[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드;
1-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
1-[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(히드록시메틸)페닐]우레아;
4-[({4-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]-N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸벤즈아미드;
1-[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-({[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-메틸벤즈아미드;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-({[4-(4-메톡시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-메틸벤즈아미드;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-({[4-(4-메톡시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드;
4-({[4-(4-메톡시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-메틸-N-[2-(메틸아미노)에틸]벤즈아미드;
1-[4-(4-메톡시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
1-{4-[(3,3-디메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-[4-(4-메톡시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
4-({[4-(4-메톡시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-(2-피페리딘-1-일에틸)벤즈아미드;
4-({[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]벤즈아미드;
1-[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-({[2-(디메틸아미노)에틸]아미노}메틸)페닐]우레아;
4-({[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]벤즈아미드;
1-[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]페닐}우레아;
1-[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-(4-포르밀페닐)우레아;
4-({[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-(피리딘-2-일메틸)벤즈아미드;
1-(4-{4-[2-(1,3-디옥산-2-일)에틸]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아;
1-(4-{4-[2,5-비스(히드록시메틸)피롤리딘-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아;
4-({[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-{4-[2-(디메틸아미노)에톡시]페닐}벤즈아미드;
1-{4-[(4-벤질피페리딘-1-일)카르보닐]페닐}-3-[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
4-({[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)벤즈아미드;
4-({[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)벤즈아미드;
1-(4-{4-[3-(디메틸아미노)프로필]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아;
1-[4-(4-{3-[(1-메틸에틸)아미노]프로필}-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아;
1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-피롤리딘-1-일프로필)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
1-(4-{4-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아;
1-{4-[4-(3-{[2-(디메틸아미노)에틸]아미노}프로필)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
1-{4-[4-(3-히드록시프로필)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥소프로필)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
1-{4-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
4-[({4-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]-N-[2-(디메틸아미노)에틸]벤즈아미드;
1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-3-[4-(4-모르폴린-4-일-6-프로필-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
1-{4-[2-(디메틸아미노)에톡시]페닐}-3-[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
1-[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]우레아;
1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-3-{4-[4-(2-메틸프로필)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
1-{4-[(3,3-디메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
4-({[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-(1-메틸아제티딘-3-일)벤즈아미드;
메틸 4-[({4-[4-(1-메틸에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조에이트;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-[({4-[4-(1-메틸에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-4-[({4-[4-(1-메틸에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
N-(1-메틸아제티딘-3-일)-4-[({4-[4-(1-메틸에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
1-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-{4-[4-(1-메틸에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
4-[({4-[4-(1-메틸에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]-N-피리딘-4-일벤즈아미드;
4-[({4-[4-(1-메틸에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]-N-피리딘-3-일벤즈아미드;
N-시클로부틸-4-[({4-[4-(1-메틸에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
1-[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-페닐피페리딘-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
4-({[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-(피리딘-4-일메틸)벤즈아미드;
1-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-{4-[4-(2-메틸프로필)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
1-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-{4-[4-(2-메틸프로필)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-4-[({4-[4-(2-메틸프로필)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
1-{4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-4-[({4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
1-{4-[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]페닐}-3-{4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
1-{4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
1-{4-[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]페닐}-3-[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
4-[({4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조산;
1-{4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]우레아;
메틸 4-[({4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조에이트;
1-{4-[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]페닐}-3-[4-(4-모르폴린-4-일-6-페닐-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
1-[4-(4-모르폴린-4-일-6-페닐-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아;
1-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아;
1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-3-일)우레아;
1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)우레아;
1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(6-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-3-일)우레아;
1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-((디메틸아미노)메틸)페닐)우레아;
1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-(디메틸아미노)에톡시)페닐)우레아;
1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)페닐)우레아;
(R)-1-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-3-일)우레아;
(R)-1-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)우레아;
(R)-1-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(피페라진-1-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-((R)-3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-((S)-3-메틸피페라진-1-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-((R)-3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-((R)-3-메틸피페라진-1-일)페닐)우레아;
1-(4-((3R,5S)-3,5-디메틸피페라진-1-일)페닐)-3-(4-(4-((R)-3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
(R)-1-(4-(2-(디메틸아미노)에톡시)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
(R)-1-(4-(4-에틸피페라진-1-일)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
(R)-1-(4-(4-이소프로필피페라진-1-일)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
(R)-1-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
(R)-1-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
(R)-1-(4-(4-이소프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
(R)-1-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(6-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-3-일)우레아;
1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-에틸피페라진-1-일)페닐)우레아;
1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-이소프로필피페라진-1-일)페닐)우레아;
1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)우레아;
1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-이소프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
4-(3-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)-N,N-디메틸벤즈아미드;
1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(피롤리딘-1-일메틸)페닐)우레아;
4-({[4-(4-{4-[(메틸카르바모일)아미노]페닐}-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드;
1-{4-[4-(3,5-디메틸모르폴린-4-일)-6-{4-[(메틸카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아;
3-({[4-(4-{4-[(메틸카르바모일)아미노]페닐}-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드;
1-메틸-3-[4-(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(피리딘-3-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
1-메틸-3-[4-(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(피리딘-4-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
3-[({4-[4-(3,5-디메틸모르폴린-4-일)-6-{4-[(메틸카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
4-[({4-[4-(3,5-디메틸모르폴린-4-일)-6-{4-[(메틸카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
1-{4-[4-(3,5-디메틸모르폴린-4-일)-6-{4-[(메틸카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-메틸우레아;
1-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
1-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-(4-{4-모르폴린-4-일-6-[(3S)-테트라히드로푸란-3-일옥시]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리다진-4-일우레아;
1-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(옥세탄-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
1-(4-{[(3R)-3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
1-(4-{[(3S)-3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
1-[4-(4-이소프로필-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
1-{4-[4-(1-메틸에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-(4-피리미딘-5-일페닐)우레아;
1-(4-{4-[(2,2-디메톡시에틸)아미노]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-3-일우레아;
1-{4-[4-(1-메틸에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-(4-피리딘-4-일페닐)우레아;
1-(4-요오도페닐)-3-{4-[4-(1-메틸에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
1-{4-[4-(1-메틸에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-(4-{[4-(1-메틸에틸)피페라진-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
1-[4-(4-아제티딘-1-일-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-(4-{[4-(1-메틸에틸)피페라진-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
1-{4-[2-(디메틸아미노)피리미딘-5-일]페닐}-3-{4-[4-(1-메틸에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
tert-부틸 3-[(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(피리딘-4-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)옥시]아제티딘-1-카르복실레이트;
1-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-(4-니트로페닐)우레아;
1-(4-아미노페닐)-3-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
N-[4-({[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)페닐]-4-메틸피페라진-1-카르복스아미드;
4-(디메틸아미노)-N-[4-({[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)페닐]피페리딘-1-카르복스아미드;
1-[2-(디메틸아미노)에틸]-3-[4-({[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)페닐]-1-메틸우레아;
1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-(4-{[(2-피페리딘-1-일에틸)카르바모일]아미노}페닐)우레아;
N-[4-({[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)페닐]-4-메틸-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
N-[4-({[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)페닐]-4-에틸피페라진-1-카르복스아미드;
1-{4-[(디메틸카르바모일)아미노]페닐}-3-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
1-{4-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
4-[({4-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]-N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸벤즈아미드;
1-{4-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
4-[({4-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]-N-[2-(디메틸아미노)에틸]벤즈아미드;
1-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-[({4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
4-[({4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]-N-(2-피롤리딘-1-일에틸)벤즈아미드;
4-[({4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]-N-(2-피페리딘-1-일에틸)벤즈아미드;
1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-(4-{[4-(1-메틸에틸)피페라진-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-4-{[(4-{4-모르폴린-4-일-6-[(3S)-테트라히드로푸란-3-일옥시]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤즈아미드;
4-{[(4-{4-모르폴린-4-일-6-[(3S)-테트라히드로푸란-3-일옥시]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-피페리딘-1-일에틸)벤즈아미드;
4-{[(4-{4-모르폴린-4-일-6-[(3S)-테트라히드로푸란-3-일옥시]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-피롤리딘-1-일에틸)벤즈아미드;
1-(4-{[4-(1-메틸에틸)피페라진-1-일]카르보닐}페닐)-3-(4-{4-모르폴린-4-일-6-[(3S)-테트라히드로푸란-3-일옥시]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
1-(4-{[4-(1-메틸에틸)피페라진-1-일]카르보닐}페닐)-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-4-[({4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
4-[({4-[4-(2-메틸프로필)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조산;
1-{4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]우레아;
4-[({4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조산;
메틸 4-[({4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조에이트;
1-{4-[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]페닐}-3-[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
1-{4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
1-{4-[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]페닐}-3-{4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-4-[({4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
1-{4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
1-[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-피리딘-2-일피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
1-{4-[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]페닐}-3-[4-(4-모르폴린-4-일-6-페닐-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
1-[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
1-[4-(4-모르폴린-4-일-6-페닐-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아;
메틸 4-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-페닐-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조에이트;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-4-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-페닐-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드;
메틸 4-{[(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤조에이트;
4-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-페닐-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조산;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-[({4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
1-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-[4-(4-모르폴린-4-일-6-페닐-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
1-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-[4-(4-모르폴린-4-일-6-페닐-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-페닐-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드;
4-{[(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}-N-[2-(디메틸아미노)에틸]벤즈아미드;
1-{4-[(4-이소프로필피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-{4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
4-[({4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]-N-(2-피롤리딘-1-일에틸)벤즈아미드;
4-{[(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤조산;
N-(2-메톡시에틸)-4-[({4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
N-(2-메톡시에틸)-4-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-페닐-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드;
4-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-페닐-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-(2-피롤리딘-1-일에틸)벤즈아미드;
1-{4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-[4-(피롤리딘-1-일카르보닐)페닐]우레아;
N-[3-(디메틸아미노)프로필]-4-[({4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
1-{4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-[4-(피페리딘-1-일카르보닐)페닐]우레아;
N-[3-(디메틸아미노)프로필]-4-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-페닐-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드;
1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(2-티에닐)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
4-[({4-[4-모르폴린-4-일-6-(2-티에닐)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조산;
1-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(2-티에닐)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
메틸 4-[({4-[4-모르폴린-4-일-6-(2-티에닐)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조에이트;
N-(2-메톡시에틸)-4-[({4-[4-모르폴린-4-일-6-(2-티에닐)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-4-[({4-[4-모르폴린-4-일-6-(2-티에닐)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-[({4-[4-모르폴린-4-일-6-(2-티에닐)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
4-{[(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}-N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸벤즈아미드;
1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(1,4-옥사제판-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
메틸 4-[({4-[4-모르폴린-4-일-6-(1,4-옥사제판-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조에이트;
1-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(2-티에닐)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
4-[({4-[4-모르폴린-4-일-6-(1,4-옥사제판-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조산;
N-[3-(디메틸아미노)프로필]-4-[({4-[4-모르폴린-4-일-6-(2-티에닐)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-[4-(피롤리딘-1-일카르보닐)페닐]우레아;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-[({4-[4-모르폴린-4-일-6-(1,4-옥사제판-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
1-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(1,4-옥사제판-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
N-(2-메톡시에틸)-4-[({4-[4-모르폴린-4-일-6-(1,4-옥사제판-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
1-{4-[(4-에틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(2-티에닐)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
1-{4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-{3-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
3-[({4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조산;
메틸 3-[({4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조에이트;
1-(3-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-{4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-3-[({4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
메틸 3-({[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조에이트;
메틸 3-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-티오펜-2-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조에이트;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-3-[({4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-4-[({4-[4-모르폴린-4-일-6-(1,4-옥사제판-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
3-({[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조산;
메틸 3-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-페닐-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조에이트;
1-[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{3-[(4-피리딘-2-일피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-3-({[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-메틸벤즈아미드;
1-[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{3-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
3-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-페닐-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조산;
메틸 4-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-피페리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조에이트;
1-[4-(4-모르폴린-4-일-6-피페리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아;
4-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-피페리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조산;
메틸 4-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-피롤리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조에이트;
1-(4-{[4-(1-메틸에틸)피페라진-1-일]카르보닐}페닐)-3-[4-(4-모르폴린-4-일-6-피페리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
1-{4-[(4-에틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-[4-(4-모르폴린-4-일-6-피페리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
1-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-[4-(4-모르폴린-4-일-6-피페리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
1-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-[4-(4-모르폴린-4-일-6-피페리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
4-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-피롤리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조산;
1-[4-(4-모르폴린-4-일-6-피롤리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-피페리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드;
1-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-[4-(4-모르폴린-4-일-6-피롤리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
1-(4-{[4-(1-메틸에틸)피페라진-1-일]카르보닐}페닐)-3-[4-(4-모르폴린-4-일-6-피롤리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-4-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-피롤리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-4-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-피페리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드;
1-{4-[(4-에틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-[4-(4-모르폴린-4-일-6-피롤리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
1-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-[4-(4-모르폴린-4-일-6-피롤리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-피롤리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드;
1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아;
N-[3-(디메틸아미노)프로필]-4-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-피페리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드;
N-(2-메톡시에틸)-4-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-피페리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드;
1-[4-(4-모르폴린-4-일-6-피롤리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(피롤리딘-1-일카르보닐)페닐]우레아;
1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-{4-[(4-에틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-(4-{[4-(1-메틸에틸)피페라진-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
메틸 4-{[(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤조에이트;
1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
1-(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
1-(4-{[4-(1-메틸에틸)피페라진-1-일]카르보닐}페닐)-3-(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
4-{[(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤조산;
1-{4-[(4-에틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
N-[3-(디메틸아미노)프로필]-4-{[(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤즈아미드;
4-{[(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-피롤리딘-1-일에틸)벤즈아미드;
1-(4-{4-[(3R)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-(4-{[4-(디프로필아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
1-{4-[(4-에틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-(4-{4-[(3R)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
4-{[(4-{4-[(3R)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤조산;
1-{4-[(4-부틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-(4-{4-[(3R)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
메틸 4-{[(4-{4-[(3R)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤조에이트;
1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-{4-[(4-부틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
1-(4-{[4-(1-메틸에틸)피페라진-1-일]카르보닐}페닐)-3-(4-{4-[(3R)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-(4-{[4-(2-메틸프로필)피페라진-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-(4-{[4-(1-메틸프로필)피페라진-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
4-{[(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}-N-[2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸]벤즈아미드;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-{[(4-{4-[(3R)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤즈아미드;
4-{[(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-피롤리딘-1-일에틸)벤즈아미드;
1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-{4-[(4-프로필피페리딘-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-[4-(피페리딘-1-일카르보닐)페닐]우레아;
1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-{4-[(4-프로필피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
4-{[(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드;
1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(4-트리시클로[3.3.1.13,7]데크-1-일피페라진-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
메틸 4-{[(4-{4-[4-(디메틸카르바모일)피페라진-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤조에이트;
N,N-디메틸-4-(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(피리딘-4-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)피페라진-1-카르복스아미드;
N,N-디메틸-4-(4-{4-[({4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}카르바모일)아미노]페닐}-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)피페라진-1-카르복스아미드;
N,N-디메틸-4-{4-모르폴린-4-일-6-[4-({[4-(피리다진-4-일카르바모일)페닐]카르바모일}아미노)페닐]-1,3,5-트리아진-2-일}피페라진-1-카르복스아미드;
N,N-디메틸-4-(4-모르폴린-4-일-6-{4-[({4-[(4-프로필피페리딘-1-일)카르보닐]페닐}카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)피페라진-1-카르복스아미드;
4-{[(4-{4-[4-(디메틸카르바모일)피페라진-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤조산;
4-(4-{4-[({4-[(2-메톡시에틸)카르바모일]페닐}카르바모일)아미노]페닐}-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)-N,N-디메틸피페라진-1-카르복스아미드;
4-[4-(4-{[(4-{[2-(디메틸아미노)에틸](메틸)카르바모일}페닐)카르바모일]아미노}페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]-N,N-디메틸피페라진-1-카르복스아미드;
4-(4-{4-[({4-[(4-에틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}카르바모일)아미노]페닐}-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)-N,N-디메틸피페라진-1-카르복스아미드;
1-(4-{4-[4-(에틸술포닐)피페라진-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아;
메틸 4-{[(4-{4-[4-(에틸술포닐)피페라진-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤조에이트;
4-{[(4-{4-[4-(에틸술포닐)피페라진-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤조산;
N-[3-(디메틸아미노)프로필]-4-{[(4-{4-[4-(에틸술포닐)피페라진-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤즈아미드;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-{[(4-{4-[4-(에틸술포닐)피페라진-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤즈아미드;
4-{[(4-{4-[4-(1-메틸에틸)-1,4-디아제판-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤조산;
메틸 4-{[(4-{4-[4-(아세틸아미노)피페리딘-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤조에이트;
1-(4-{4-[4-(1-메틸에틸)-1,4-디아제판-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
N-[1-(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(피리딘-4-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)피페리딘-4-일]아세트아미드;
4-{[(4-{4-[4-(아세틸아미노)피페리딘-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤조산;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-{[(4-{4-[4-(1-메틸에틸)-1,4-디아제판-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤즈아미드;
N-{1-[(4-{[(4-{4-[4-(1-메틸에틸)-1,4-디아제판-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}페닐)카르보닐]피페리딘-4-일}아세트아미드;
1-{4-[(4-에틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-(4-{4-[4-(1-메틸에틸)-1,4-디아제판-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
1-(4-{4-[4-(1-메틸에틸)-1,4-디아제판-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-(4-{[4-(1-메틸에틸)피페라진-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-(4-{[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]카르보닐}페닐)우레아;
1-{4-[(4-부틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-(4-{4-[4-(1-메틸에틸)-1,4-디아제판-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
1-(4-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)아미노]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-페닐우레아;
1-(4-{4-[(1-메틸피페리딘-4-일)옥시]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아;
1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(피페리딘-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
에틸 4-[(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(피리딘-4-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)옥시]피페리딘-1-카르복실레이트;
N-에틸-4-[(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(피리딘-4-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)옥시]피페리딘-1-카르복스아미드;
tert-부틸 4-[(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(피리딘-4-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)옥시]피페리딘-1-카르복실레이트;
4-[(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(피리딘-4-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)옥시]피페리딘-1-술폰아미드;
1-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
1-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아;
1-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-페닐우레아;
1-[4-(디메틸아미노)페닐]-3-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
1-(4-시아노페닐)-3-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
1-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-(2-메틸피리딘-4-일)우레아;
1-[2-(디메틸아미노)에틸]-3-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
1-[4-(4-모르폴린-4-일-6-퀴놀린-3-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아;
1-{4-[4-(2-메톡시에톡시)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
메틸 4-[({4-[4-(2-메톡시에톡시)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조에이트;
1-(4-{4-모르폴린-4-일-6-[2-(피리딘-4-일아미노)에틸]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-({[4-(4-메톡시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-메틸벤즈아미드;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-({[4-(4-메톡시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드;
4-({[4-(4-메톡시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-메틸-N-[2-(메틸아미노)에틸]벤즈아미드;
1-[4-(4-메톡시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
1-{4-[(3,3-디메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-[4-(4-메톡시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
4-({[4-(4-메톡시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-(2-피페리딘-1-일에틸)벤즈아미드;
1-(4-{4-[2,5-비스(히드록시메틸)피롤리딘-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아;
1-(4-{4-[2-(1,3-디옥산-2-일)에틸]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아;
1-(4-{4-[3-(디메틸아미노)프로필]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아;
1-[4-(4-{3-[(1-메틸에틸)아미노]프로필}-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아;
1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-피롤리딘-1-일프로필)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
1-(4-{4-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아;
1-{4-[4-(3-{[2-(디메틸아미노)에틸]아미노}프로필)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
1-{4-[4-(3-히드록시프로필)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥소프로필)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
N-(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(피리딘-4-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)벤젠술폰아미드;
N-{4-[4-({[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]카르바모일}아미노)페닐]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}벤젠술폰아미드;
N-(4-{4-[({4-[2-(디메틸아미노)에톡시]페닐}카르바모일)아미노]페닐}-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)벤젠술폰아미드;
N-(4-{4-[({4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}카르바모일)아미노]페닐}-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)벤젠술폰아미드;
N-{4-모르폴린-4-일-6-[4-({[4-(피페라진-1-일카르보닐)페닐]카르바모일}아미노)페닐]-1,3,5-트리아진-2-일}벤젠술폰아미드;
N-[4-(4-{[(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)카르바모일]아미노}페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]벤젠술폰아미드;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-4-{[(4-{4-모르폴린-4-일-6-[(페닐술포닐)아미노]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤즈아미드;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-{[(4-{4-모르폴린-4-일-6-[(페닐술포닐)아미노]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤즈아미드;
메틸 4-{[(4-{4-모르폴린-4-일-6-[(페닐술포닐)아미노]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤조에이트;
4-{[(4-{4-모르폴린-4-일-6-[(페닐술포닐)아미노]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤조산;
1-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-[4-(6-모르폴린-4-일-4-옥소-4,5-디히드로-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
1-(4-(2,4-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-이소프로필-2-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-시클로부틸-2-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-이소프로필-3-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(3,4-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-시클로부틸-3-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-시클로부틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(2,4-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-이소프로필-2-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-시클로부틸-2-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-이소프로필-3-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(3,4-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-시클로부틸-3-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-시클로부틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(2-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(3-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(3-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(3,3-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(3,3-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(3,3,4-트리메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(3,3,4-트리메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(2,4-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-이소프로필-2-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-시클로부틸-2-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-이소프로필-3-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(3,4-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-시클로부틸-3-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-시클로부틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(3,3,4-트리메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(3,3-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
N-(2-(디메틸아미노)에틸)-N-메틸-4-(3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
N-(2-(디메틸아미노)에틸)-4-(3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
1-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(2,4-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(2-메틸모르폴리노)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(2,4-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(2-메틸모르폴리노)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-이소프로필-2-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(2-메틸모르폴리노)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-시클로부틸-2-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(2-메틸모르폴리노)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
N-(2-(디메틸아미노)에틸)-N-메틸-4-(3-(4-(4-(2-메틸모르폴리노)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
1-(4-(4-이소프로필-3-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(2-메틸모르폴리노)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-(2-메틸모르폴리노)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(3-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(3,4-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(2-메틸모르폴리노)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-시클로부틸-3-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(2-메틸모르폴리노)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(3,3-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(2-메틸모르폴리노)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-(2-메틸모르폴리노)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(3,3,4-트리메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-시클로부틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(2-메틸모르폴리노)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
N-(2-(디메틸아미노)에틸)-4-(3-(4-(4-(2-메틸모르폴리노)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
1-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(2-메틸모르폴리노)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(2-메틸모르폴리노)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-((2R,5S)-2,5-디메틸피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)-3-(4-(4-((2R,5S)-2,5-디메틸피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-((2R,5S)-2,5-디메틸피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(퀴누클리딘-4-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-시클로프로필피페라진-1-일)페닐)-3-(4-(4-((2R,5S)-2,5-디메틸피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-(시클로프로필메틸)피페라진-1-일)페닐)-3-(4-(4-((2R,5S)-2,5-디메틸피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-((2R,5S)-2,5-디메틸피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-에틸피페라진-1-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-((2R,5S)-2,5-디메틸피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-이소프로필피페라진-1-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-((2R,5S)-2,5-디메틸피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-((2R,5S)-2,5-디메틸피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-이소프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-((2R,5S)-2,5-디메틸피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-((2R,5S)-2,5-디메틸피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-에틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-시클로프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-((2R,5S)-2,5-디메틸피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-(시클로프로필메틸)피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-((2R,5S)-2,5-디메틸피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-비스(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-비스(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-비스(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(퀴누클리딘-4-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-비스(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-시클로프로필피페라진-1-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-비스(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-(시클로프로필메틸)피페라진-1-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-비스(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-에틸피페라진-1-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-비스(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-이소프로필피페라진-1-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-비스(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-비스(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-이소프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-비스(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-비스(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-에틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-비스(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-시클로프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-비스(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-(시클로프로필메틸)피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아;
1-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-3-일)우레아;
1-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리다진-4-일)우레아;
1-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리미딘-5-일)우레아;
4-(3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
N-(2-(디메틸아미노)에틸)-4-(3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
N-(2-(디메틸아미노)에틸)-N-메틸-4-(3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
N-(2-(메틸아미노)에틸)-4-(3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
N-메틸-N-(2-(메틸아미노)에틸)-4-(3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
1-(4-((R)-3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-에틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-이소프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-((S)-3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아;
1-(4-(4-((S)-3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-3-일)우레아;
1-(4-(4-((S)-3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리다진-4-일)우레아;
1-(4-(4-((S)-3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리미딘-5-일)우레아;
4-(3-(4-(4-((S)-3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
1-(4-(3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-((S)-3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-((S)-3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-((S)-3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-에틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-((S)-3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-이소프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-((S)-3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-3-일)우레아;
1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리다진-4-일)우레아;
1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리미딘-5-일)우레아;
1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아;
1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-페닐우레아;
1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-클로로페닐)우레아;
1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-플루오로페닐)우레아;
메틸 4-(3-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤조에이트;
4-(3-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤조산;
4-(3-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)-N-(2-(디메틸아미노)에틸)벤즈아미드;
4-(3-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)-N-(2-(디메틸아미노)에틸)-N-메틸벤즈아미드;
1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-카르보닐)페닐)우레아;
4-(3-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-에틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-이소프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-에틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-n-프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-이소프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
N-(2-(디메틸아미노)에틸)-4-(3-(4-(4-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
N-(2-(디메틸아미노)에틸)-N-메틸-4-(3-(4-(4-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
1-(4-(4-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-페닐우레아;
1-(4-클로로페닐)-3-(4-(4-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-플루오로페닐)-3-(4-(4-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-3-일)우레아;
1-(4-(4-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아;
1-(4-(4-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리다진-4-일)우레아;
1-(4-(4-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리미딘-5-일)우레아;
1-(4-(4-(4-에틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-(4-에틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-(4-에틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-에틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-(4-에틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-n-프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-(4-에틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-이소프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(4-에틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
N-(2-(디메틸아미노)에틸)-4-(3-(4-(4-(4-에틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
N-(2-(디메틸아미노)에틸)-N-메틸-4-(3-(4-(4-(4-에틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
1-(4-(4-(4-에틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-페닐우레아;
1-(4-클로로페닐)-3-(4-(4-(4-에틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-플루오로페닐)-3-(4-(4-(4-에틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-(4-에틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-3-일)우레아;
1-(4-(4-(4-에틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아;
1-(4-(4-(4-에틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리다진-4-일)우레아;
1-(4-(4-(4-에틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리미딘-5-일)우레아;
1-(4-(4-(4-프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-(4-프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-(4-프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-에틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-(4-프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-n-프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-(4-프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-이소프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(4-프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
N-(2-(디메틸아미노)에틸)-4-(3-(4-(4-(4-프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
N-(2-(디메틸아미노)에틸)-N-메틸-4-(3-(4-(4-(4-프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
1-(4-(4-(4-프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-페닐우레아;
1-(4-클로로페닐)-3-(4-(4-(4-프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-플루오로페닐)-3-(4-(4-(4-프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-(4-프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-3-일)우레아;
1-(4-(4-(4-프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아;
1-(4-(4-(4-프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리다진-4-일)우레아;
1-(4-(4-(4-프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리미딘-5-일)우레아;
1-(4-(4-(4-이소프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-3-일)우레아;
1-(4-(4-(4-이소프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아;
1-(4-(4-(4-이소프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리다진-4-일)우레아;
1-(4-(4-(4-이소프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리미딘-5-일)우레아;
1-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-3-일)우레아;
1-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아;
1-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리다진-4-일)우레아;
1-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리미딘-5-일)우레아;
1-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-페닐우레아;
1-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-클로로페닐)우레아;
1-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-플루오로페닐)우레아;
메틸-4-(3-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤조에이트;
4-(3-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤조산;
4-(3-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)-N-(2-(디메틸아미노)에틸)벤즈아미드;
4-(3-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)-N-(2-(디메틸아미노)에틸)-N-메틸벤즈아미드;
1-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-카르보닐)페닐)우레아;
4-(3-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
1-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-에틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-n-프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-이소프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(4-이소부티릴-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-(4-이소부티릴-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-(4-이소부티릴-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-에틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(4-이소부티릴-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-(4-이소부티릴-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-이소프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(4-이소부티릴-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-(4-이소부티릴-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-페닐우레아;
1-(4-클로로페닐)-3-(4-(4-(4-이소부티릴-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-플루오로페닐)-3-(4-(4-(4-이소부티릴-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-(4-이소부티릴-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아;
1-(4-(4-(4-이소부티릴-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리다진-4-일)우레아;
1-(4-(4-(4-이소부티릴-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-3-일)우레아;
1-(4-(4-(4-이소부티릴-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리미딘-5-일)우레아;
tert-부틸 4-(4-(4-(3-(4-(메톡시카르보닐)페닐)우레이도)페닐)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)-1,4-디아제판-1-카르복실레이트;
메틸 4-(3-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤조에이트;
1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-페닐우레아;
1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-클로로페닐)우레아;
1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-플루오로페닐)우레아;
1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-3-일)우레아;
1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아;
1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리다진-4-일)우레아;
1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리미딘-5-일)우레아;
N-메틸-4-(4-모르폴리노-6-(4-(3-페닐우레이도)페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)-1,4-디아제판-1-카르복스아미드 (M+H) 532.2;
4-(4-(4-(3-(4-클로로페닐)우레이도)페닐)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)-N-메틸-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
4-(4-(4-(3-(4-플루오로페닐)우레이도)페닐)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)-N-메틸-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
4-(4-(4-(3-(4-(2-(디메틸아미노)에틸카르바모일)페닐)우레이도)페닐)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)-N-메틸-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
4-(4-(4-(3-(4-((2-(디메틸아미노)에틸)(메틸)카르바모일)페닐)우레이도)페닐)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)-N-메틸-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
4-(4-(4-(3-(4-카르바모일페닐)우레이도)페닐)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)-N-메틸-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
4-(4-(4-(3-(4-(3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-카르보닐)페닐)우레이도)페닐)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)-N-메틸-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
N-메틸-4-(4-모르폴리노-6-(4-(3-(4-(피페라진-1-카르보닐)페닐)우레이도)페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
N-메틸-4-(4-(4-(3-(4-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레이도)페닐)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
4-(4-(4-(3-(4-(4-에틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레이도)페닐)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)-N-메틸-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
4-(4-(4-(3-(4-(4-이소프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)우레이도)페닐)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)-N-메틸-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
4-(4-(4-(3-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-카르보닐)페닐)우레이도)페닐)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)-N-메틸-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
4-(4-(4-(3-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-카르보닐)페닐)우레이도)페닐)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)-N-이소프로필-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
N-이소프로필-4-(4-(4-(3-(4-(4-이소프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)우레이도)페닐)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
4-(4-(4-(3-(4-(4-에틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레이도)페닐)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)-N-이소프로필-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
N-이소프로필-4-(4-(4-(3-(4-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레이도)페닐)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
N-이소프로필-4-(4-모르폴리노-6-(4-(3-(4-(피페라진-1-카르보닐)페닐)우레이도)페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
N-이소프로필-4-(4-모르폴리노-6-(4-(3-피리딘-4-일우레이도)페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
N-이소프로필-4-(4-모르폴리노-6-(4-(3-피리다진-4-일우레이도)페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
N-이소프로필-4-(4-모르폴리노-6-(4-(3-피리미딘-5-일우레이도)페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
N-이소프로필-4-(4-모르폴리노-6-(4-(3-피리딘-3-일우레이도)페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
1-(4-(4-모르폴리노-6-(1H-피라졸-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-3-일)우레아;
1-(4-(4-모르폴리노-6-(1H-피라졸-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아;
1-(4-(4-모르폴리노-6-(1H-피라졸-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리다진-4-일)우레아;
1-(4-(4-모르폴리노-6-(1H-피라졸-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리미딘-5-일)우레아;
1-(4-(4-모르폴리노-6-(1H-피라졸-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-페닐우레아;
1-(4-클로로페닐)-3-(4-(4-모르폴리노-6-(1H-피라졸-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-플루오로페닐)-3-(4-(4-모르폴리노-6-(1H-피라졸-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-(2-메틸-1H-이미다졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-페닐우레아;
1-(4-클로로페닐)-3-(4-(4-(2-메틸-1H-이미다졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-플루오로페닐)-3-(4-(4-(2-메틸-1H-이미다졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-(2-메틸-1H-이미다졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아;
1-(4-(4-(2-메틸-1H-이미다졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리다진-4-일)우레아;
1-(4-(4-(2-메틸-1H-이미다졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리미딘-5-일)우레아;
1-(4-아세틸페닐)-3-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(피페라진-1-일)페닐)우레아;
1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-(디메틸아미노)아세틸)페닐)우레아;
1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-모르폴리노아세틸)페닐)우레아;
1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-히드록시아세틸)페닐)우레아;
1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(메톡시메틸)페닐)우레아;
1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-메톡시에틸)페닐)우레아;
1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(1-히드록시에틸)페닐)우레아;
1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-히드록시프로판-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-히드록시프로필)페닐)우레아;
1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-히드록시-2-메틸프로필)페닐)우레아;
1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-시아노페닐)우레아;
4-(3-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)-N-메틸벤즈아미드;
4-(3-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)-N,N-디메틸벤즈아미드;
4-(3-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(6-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)피리딘-3-일)우레아;
(R)-1-(4-((디메틸아미노)메틸)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
(R)-1-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아;
(R)-1-(4-아세틸페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
(R)-1-(4-(2-(디메틸아미노)아세틸)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
(R)-1-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-모르폴리노아세틸)페닐)우레아;
(R)-1-(4-(2-히드록시아세틸)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
(R)-1-(4-(메톡시메틸)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
(R)-1-(4-(2-메톡시에틸)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(1-히드록시에틸)페닐)-3-(4-(4-((R)-3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
(R)-1-(4-(2-히드록시프로판-2-일)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(2-히드록시프로필)페닐)-3-(4-(4-((R)-3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
(R)-1-(4-(2-히드록시-2-메틸프로필)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
(R)-1-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
(R)-1-(4-시아노페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
(R)-N-메틸-4-(3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
(R)-N,N-디메틸-4-(3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
(R)-4-(3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
(R)-1-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(6-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)피리딘-3-일)우레아;
1-(4-(4-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리미딘-5-일)우레아;
1-(4-(4-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-3-일)우레아;
1-(4-(4-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아;
1-(4-(4-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리다진-4-일)우레아;
1-(4-(4-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-페닐우레아;
1-(4-클로로페닐)-3-(4-(4-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-플루오로페닐)-3-(4-(4-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
메틸 4-(3-(4-(4-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤조에이트;
4-(3-(4-(4-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤조산;
4-(3-(4-(4-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
1-(4-(3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
1-(4-(4-에틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-이소프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
1-{4-[(4-부틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-(4-{4-[4-(1-메틸에틸)-1,4-디아제판-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
1-(4-{4-[4-(1-메틸에틸)-1,4-디아제판-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-(4-{[4-(1-메틸에틸)피페라진-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
1-{4-[(4-에틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-(4-{4-[4-(1-메틸에틸)-1,4-디아제판-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
1-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
1-(4-{[(3R)-3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
1-(4-{[(3S)-3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
1-(4-{[4-(1-메틸에틸)피페라진-1-일]카르보닐}페닐)-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-4-[({4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
1-{4-[4-(아제티딘-3-일옥시)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
N-(1-메틸에틸)-3-[(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(피리딘-4-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)옥시]아제티딘-1-카르복스아미드;
N-{1-[(4-{[(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}페닐)카르보닐]피페리딘-4-일}아세트아미드;
1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-(4-{[4-(1-메틸에틸)-1,4-디아제판-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-[4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일카르보닐)페닐]우레아;
1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-{4-[(4-시아노피페리딘-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-(4-{[(3S)-3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-(4-{[(3R)-3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
1-(4-{[(3S)-3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-(4-{4-(모르폴린-4-일)-6-[4-(프로판-2-일)-1,4-디아제판-1-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
1-(4-{[(3R)-3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-(4-{4-(모르폴린-4-일)-6-[4-(프로판-2-일)-1,4-디아제판-1-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
1-{4-[4,6-디(모르폴린-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-{4-[(2-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
1-(4-{4-(모르폴린-4-일)-6-[4-(프로판-2-일)-1,4-디아제판-1-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-[4-(피페라진-1-일카르보닐)페닐]우레아;
1-(4-{[(3R)-3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-(4-{4-(모르폴린-4-일)-6-[4-(프로판-2-일)-1,4-디아제판-1-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
1-{4-[4,6-디(모르폴린-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-{4-[(3,3,4-트리메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
1-{4-[4,6-디(모르폴린-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-(4-{[(3R)-3-메틸피페라진-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
1-(4-{[(3R)-3,4-디메틸피페라진-1-일]카르보닐}페닐)-3-{4-[4,6-디(모르폴린-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
1-(4-{[(3R)-4-시클로부틸-3-메틸피페라진-1-일]카르보닐}페닐)-3-{4-[4,6-디(모르폴린-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
1-{4-[4,6-디(모르폴린-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-(4-{[(3R)-3-메틸-4-(프로판-2-일)피페라진-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
1-{4-[4,6-디(모르폴린-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-(4-{[(3S)-3-메틸피페라진-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-4-{[(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-[4-(프로판-2-일)-1,4-디아제판-1-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤즈아미드;
1-(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-[4-(프로판-2-일)-1,4-디아제판-1-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
1-(4-{[(3S)-3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-[4-(프로판-2-일)-1,4-디아제판-1-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
N-[3-(디메틸아미노)프로필]-4-{[(4-{4-(모르폴린-4-일)-6-[4-(프로판-2-일)-1,4-디아제판-1-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤즈아미드;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-4-{[(4-{4-(모르폴린-4-일)-6-[4-(프로판-2-일)-1,4-디아제판-1-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤즈아미드;
1-[4-(모르폴린-4-일카르보닐)페닐]-3-(4-{4-(모르폴린-4-일)-6-[4-(프로판-2-일)-1,4-디아제판-1-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
N-(2-메톡시에틸)-4-{[(4-{4-(모르폴린-4-일)-6-[4-(프로판-2-일)-1,4-디아제판-1-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤즈아미드;
1-[4-(1,4-디아제판-1-일카르보닐)페닐]-3-(4-{4-(모르폴린-4-일)-6-[4-(프로판-2-일)-1,4-디아제판-1-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
1-(4-{4-(모르폴린-4-일)-6-[4-(프로판-2-일)-1,4-디아제판-1-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-(4-{[4-(프로판-2-일)-1,4-디아제판-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
1-(4-{[(3S)-4-시클로부틸-3-메틸피페라진-1-일]카르보닐}페닐)-3-{4-[4,6-디(모르폴린-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
1-(4-{[(3S)-3,4-디메틸피페라진-1-일]카르보닐}페닐)-3-{4-[4,6-디(모르폴린-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
1-{4-[4-(모르폴린-4-일)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-{4-[(3,3,4-트리메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
1-(4-{[(3S)-3,4-디메틸피페라진-1-일]카르보닐}페닐)-3-{4-[4-(모르폴린-4-일)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
1-(4-{[(3S)-3-메틸피페라진-1-일]카르보닐}페닐)-3-{4-[4-(모르폴린-4-일)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
1-(4-{[(3R)-3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아; 및
1-(4-{[(3S)-3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아.
본 발명은 또한 화학식 I의 화합물 및 제약상 허용되는 담체를 포함하는 제약 조성물을 포함한다. 본 발명은 제약상 허용되는 전구약물, 수화된 염, 예컨대 제약상 허용되는 염 또는 그의 혼합물로서 제공될 때 화학식 I의 화합물을 포함한다.
다른 측면에서, 본 발명은 경구 투여 및 조성물에 적합한 제약상 허용되는 담체가 경구 투여 형태를 포함하는 것을 제공한다.
다른 측면에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 토포이소머라제 I 억제제, MEK 1/2 억제제, HSP90 억제제, 프로카르바진, 다카르바진, 겜시타빈, 카페시타빈, 메토트렉세이트, 탁솔, 탁소테레, 머캅토퓨린, 티오구아닌, 히드록시우레아, 시타라빈, 시클로포스파미드, 이포스파미드, 니트로소우레아, 시스플라틴, 카르보플라틴, 미토마이신, 다카르바진, 프로카르비진, 에토포시드, 테니포시드, 캄파테신, 블레오마이신, 독소루비신, 이다루비신, 다우노루비신, 닥티노마이신, 플리카마이신, 미톡산트론, L-아스파라기나제, 독소루비신, 에피루비신, 5-플루오로우라실, 도세탁셀, 파클리탁셀, 류코보린, 레바미솔, 이리노테칸, 에스트라무스틴, 에토포시드, 질소 머스타드, BCNU, 카르무스틴, 로무스틴, 빈블라스틴, 빈크리스틴, 비노렐빈, 시스플라틴, 카르보플라틴, 옥살리플라틴, 이마티닙 메실레이트, 아바스틴 (베바시주맙), 헥사메틸멜라민, 토포테칸, 티로신 키나제 억제제, 티르포스틴, 헤르비마이신 A, 제니스테인, 에르브스타틴, 히드록시진, 글라티라머 아세테이트, 인터페론 베타-1a, 인터페론 베타-1b, 나탈리주맙 및 라벤두스틴 A로 이루어진 군으로부터 선택된 제2 화합물; 및 제약상 허용되는 담체를 포함하는 조성물을 제공한다.
다른 측면에서, 제2 화합물은 아바스틴이다.
다른 측면에서, 본 발명은 PI3K-관련 장애의 치료에 효과적인 양의 화학식 I의 화합물을 PI3K-관련 장애의 치료가 필요한 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 PI3K-관련 장애를 치료하는 방법을 제공한다.
다른 측면에서, PI3K-관련 장애는 재협착, 아테롬성동맥경화증, 골 장애, 관절염, 당뇨병성 망막병증, 건선, 양성 전립선 비대증, 아테롬성동맥경화증, 염증, 혈관신생, 면역 장애, 췌장염, 신장 질환 및 암으로부터 선택된다.
다른 측면에서, PI3K-관련 장애는 암이다.
다른 측면에서, 암은 백혈병, 피부암, 방광암, 유방암, 자궁암, 난소암, 전립선암, 폐암, 결장암, 췌장암, 신장암, 위암 및 뇌암으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
다른 측면에서, 본 발명은 mTOR-관련 장애의 치료에 효과적인 양의 화학식 I의 화합물을 mTOR-관련 장애의 치료가 필요한 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 mTOR-관련 장애를 치료하는 방법을 제공한다.
다른 측면에서, mTOR-관련 장애는 재협착, 아테롬성동맥경화증, 골 장애, 관절염, 당뇨병성 망막병증, 건선, 양성 전립선 비대증, 아테롬성동맥경화증, 염증, 혈관신생, 면역 장애, 췌장염, 신장 질환 및 암으로부터 선택된다.
다른 측면에서, mTOR-관련 장애는 암이다.
다른 측면에서, 암은 백혈병, 피부암, 방광암, 유방암, 자궁암, 난소암, 전립선암, 폐암, 결장암, 췌장암, 신장암, 위암 및 뇌암으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
다른 측면에서, 본 발명은 hSMG-1-관련 장애의 치료에 효과적인 양의 화학식 I의 화합물을 hSMG-1-관련 장애의 치료가 필요한 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 hSMG-1-관련 장애를 치료하는 방법을 제공한다.
다른 측면에서, hSMG-1-관련 장애는 재협착, 아테롬성동맥경화증, 골 장애, 관절염, 당뇨병성 망막병증, 건선, 양성 전립선 비대증, 아테롬성동맥경화증, 염증, 혈관신생, 면역 장애, 췌장염, 신장 질환 및 암으로부터 선택된다.
다른 측면에서, hSMG-1-관련 장애는 암이다.
다른 측면에서, 암은 백혈병, 피부암, 방광암, 유방암, 자궁암, 난소암, 전립선암, 폐암, 결장암, 췌장암, 신장암, 위암 및 뇌암으로 이루어진 군로부터 선택된다.
다른 측면에서, 본 발명은 진행성 신세포 암종의 치료에 효과적인 양의 화학식 I의 화합물을 진행성 신세포 암종의 치료가 필요한 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 진행성 신세포 암종을 치료하는 방법을 제공한다.
다른 측면에서, 본 발명은 급성 림프모구성 백혈병의 치료에 효과적인 양의 화학식 I의 화합물을 급성 림프모구성 백혈병의 치료가 필요한 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 급성 림프모구성 백혈병을 치료하는 방법을 제공한다.
다른 측면에서, 본 발명은 악성 흑색종의 치료에 효과적인 양의 화학식 I의 화합물을 악성 흑색종의 치료가 필요한 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 급성 악성 흑색종을 치료하는 방법을 제공한다.
다른 측면에서, 본 발명은 연조직 또는 골 육종의 치료에 효과적인 양의 화학식 I의 화합물을 연조직 또는 골 육종의 치료가 필요한 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 연조직 또는 골 육종을 치료하는 방법을 제공한다.
다른 측면에서, 본 발명은 암 치료에 효과적인 양의 화학식 I의 화합물; 토포이소머라제 I 억제제, MEK 1/2 억제제, HSP90 억제제, 프로카르바진, 다카르바진,
Figure 112010076169004-pct00012
겜시타빈, 카페시타빈, 메토트렉세이트, 탁솔, 탁소테레, 머캅토퓨린, 티오구아닌, 히드록시우레아, 시타라빈, 시클로포스파미드, 이포스파미드, 니트로소우레아, 시스플라틴, 카르보플라틴, 미토마이신, 다카르바진, 프로카르비진, 에토포시드, 테니포시드, 캄파테신, 블레오마이신, 독소루비신, 이다루비신, 다우노루비신, 닥티노마이신, 플리카마이신, 미톡산트론, L-아스파라기나제, 독소루비신, 에피루비신, 5-플루오로우라실, 도세탁셀, 파클리탁셀, 류코보린, 레바미솔, 이리노테칸, 에스트라무스틴, 에토포시드, 질소 머스타드, BCNU, 카르무스틴, 로무스틴, 빈블라스틴, 빈크리스틴, 비노렐빈, 시스플라틴, 카르보플라틴, 옥살리플라틴, 이마티닙 메실레이트, 아바스틴 (베바시주맙), 헥사메틸멜라민, 토포테칸, 티로신 키나제 억제제, 티르포스틴, 헤르비마이신 A, 제니스테인, 에르브스타틴 및 라벤두스틴 A로 이루어진 군로부터 선택된 제2 화합물; 및 제약상 허용되는 담체를 포함하는 조성물을 백혈병, 피부암, 방광암, 유방암, 자궁암, 난소암, 전립선암, 폐암, 결장암, 췌장암, 신장암, 위암 및 뇌암으로 이루어진 군로부터 선택된 암의 치료가 필요한 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 백혈병, 피부암, 방광암, 유방암, 자궁암, 난소암, 전립선암, 폐암, 결장암, 췌장암, 신장암, 위암 및 뇌암으로 이루어진 군로부터 선택된 암을 치료하는 방법을 제공한다.
다른 측면에서, 본 발명은 mTOR의 억제에 효과적인 양의 화학식 I의 화합물을 mTOR의 억제가 필요한 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 mTOR을 억제하는 방법을 제공한다.
다른 측면에서, 본 발명은 PI3K의 억제에 효과적인 양의 화학식 I의 화합물을 PI3K의 억제가 필요한 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 PI3K를 억제하는 방법을 제공한다.
다른 측면에서, 본 발명은 hSMG-1의 억제에 효과적인 양의 화학식 I의 화합물을 hSMG-1의 억제가 필요한 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 hSMG-1을 억제하는 방법을 제공한다.
다른 측면에서, 본 발명은 mTOR, PI3K 및 hSMG-1의 억제에 효과적인 양의 화학식 I의 화합물을 mTOR, PI3K 및 hSMG-1의 억제가 필요한 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 mTOR, PI3K 및 hSMG-1을 함께 억제하는 방법을 제공한다.
또다른 측면에서, 본 발명은 다음과 같은 화학식 I의 화합물의 합성 방법을 제공한다:
상기 방법은 2,4,6-트리클로로[1,3,5]트리아진을
Figure 112010076169004-pct00013
와 반응시켜 중간체 디클로로트리아진 화합물
Figure 112010076169004-pct00014
을 형성하는 단계를 포함한다.
화학식 I의 화합물의 합성 방법은 추가로 상기 중간체 디클로로트리아진 화합물을
Figure 112010076169004-pct00015
과 반응시켜 중간체 화합물
Figure 112010076169004-pct00016
을 형성하는 것을 포함한다.
화학식 I의 화합물의 합성 방법은 추가로 중간체 디클로로트리아진 화합물을
Figure 112010076169004-pct00017
과 반응시켜 중간체 화합물
Figure 112010076169004-pct00018
을 형성하는 것을 포함한다 (여기서, 각각의 R6, R7, R8 및 R9는 독립적으로 선택되고, 화학식 I에 따라 정의됨).
화학식 I의 화합물의 합성 방법에서 반응 잔기
Figure 112010076169004-pct00019
은
Figure 112010076169004-pct00020
이다.
본 발명의 화합물을 합성하기 위해 사용된 절차는 반응식 1 내지 12에 기술되고, 실시예에서 설명된다. 기술된 절차의 합리적인 변형은 본 발명의 범주내에 있는 것으로 의도된다:
<반응식 1>
Figure 112010076169004-pct00021
(a) 아세톤/H2O/Et3N/-10℃;
(b) 4-아미노페닐 보론산/(Ph3)4P(Pd)/Na2CO3/DME/환류 또는 마이크로파;
(c) 상응하는 알콜/n-BuLi 또는 NaH/THF/RT 또는 환류;
(d) R = 알킬 RMgBr/Pd(0)/THF인 경우; R = 알켄 또는 시클로알킬, 또는 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 시클로알킬인 경우, 변형은 비닐 스탄난/Pd(0)/유기 용매/환류 (스틸 커플링)를 통해 이루어짐; R = 아릴 또는 헤테로아릴인 경우, 변형은 아릴 보로네이트/(Ph3)4P(Pd)/Na2CO3/DME/환류 또는 마이크로파 (스즈키 커플링)을 통해 이루어짐;
(e) R3이 -OR5인 경우, DCM/ClCOOR5/Et3N/0℃ 내지 실온; R5가 NHR5인 경우, DMAP/DCM/R5NCO 또는 (COCl2)3/Et3N/R5NH2
본 발명의 화합물은 반응식 1에 도시된 바와 같은 다단계 순서에 따라 제조한다. 1개의 염소 원자는 한번에 상이한 온도에서 선택적으로 대체하였다. 시판 구입가능한 시아누르산 클로라이드 1을 -10℃에서 모르폴린 또는 치환된 모르폴린 유도체와 반응시켜 모노 모르폴린 유도체 2를 제공하였다. 이 중추적 중간체 2를 상이한 친핵체와 반응시킬 수 있다. 본 발명에서, 중간체 2를 상이한 아민 및 알콜과 반응시켜 각각 화합물 3 및 5를 제공하였다. 중간체 3 및 5에 있는 3번째 염소 원자를 (Ph3)4P(Pd)/Na2CO3/DME/환류 또는 마이크로파 조건 하에 4-아미노아릴 및 아미노헤테로아릴 보론산으로 대체하여 각각 화합물 4 및 8을 수득하였다. 아미노기를 출발 물질의 유용성에 의존적인 상이한 2개의 절차에 따라 우레아 유도체로 전환시킬 수 있다. 본원에 보고된 일부 실시예를 화합물 4 또는 8을 적절하게 치환된 이소시아네이트 유도체와 반응시켜 우레아 유도체로 변형시켰다. 본원에 보고된 다수의 우레아 유도체를 중간체 4 또는 8을 트리포스겐/Et3N 및 적절하게 치환된 1급 아민 유도체와 반응시켜 제조하였다. 상응하는 카르바메이트 유도체를 중간체 4 또는 8을 적절하게 치환된 클로로포르메이트 시약과 반응시켜 제조하였다. 또한, 중간체 2를 사용하여 화학식 6의 유도체 (여기서, R은 알킬, 알켄, 알킨, 아릴 또는 헤테로아릴임)를 제조하였다. 화합물 6을 적절하게 치환된 알킬과 반응시켜 알킬기 또는 시클로알킬기를 중간체 6 또는 시클로알킬 마그네슘 브로마이드 또는 상응하는 적절하게 치환된 유기-아연 시약에 도입시켰다. Pd 촉매화된 적절하게 치환된 비닐 주석 유도체에 의해 알켄을 화합물 6에 도입할 수 있다. 유사하게, 화합물 6을 상응하는 보론산 (스즈키(Suzuki) 커플링) 또는 아릴 또는 헤테로아릴 마그네슘 브로마이드와 반응시켜 아릴 또는 헤테로아릴 치환기를 도입할 수 있다. 화합물 6을 적절하게 치환된 알킨 및 Pd(0)과 반응시켜 알킨을 도입할 수 있다. 도입된 알킨 및 알켄을 다른 유도체, 예컨대 알킬, 알콜 및 아민 잔기 내로 관능적으로 전환시킬 수 있다. 상세한 절차를 제조된 각각의 유도체에 대한 실험 부분에 기재한다.
<반응식 2>
Figure 112010076169004-pct00022
본 발명의 특정 화합물은 반응식 2에서 요약된 방법에 의해 제조하였다.
<반응식 3>
Figure 112010076169004-pct00023
본 발명의 화합물은 또한 반응식 3에 설명된 방법에 따라 제조하였다.
<반응식 4>
벤젠-1,4-디아민 중간체는 반응식 4에 나타난 바와 같이 4-플루오로니트로벤젠과 적절한 아민으로부터 제조하였다.
Figure 112010076169004-pct00024
(a) NHR'R"/톨루엔; (b) H2/탄소상 팔라듐, 에틸 아세테이트, 메탄올.
주의: R' 또는 R" = H이거나 또는 친핵성 아민을 함유한 경우, 상기 아민은 그의 Boc 유도체로 전환시켰다. 탈보호는 우레아 형성의 최종 단계에 따라 달성하였다.
<반응식 5>
Figure 112010076169004-pct00025
(a) ROH/NaH/톨루엔; (b) H2/탄소상 팔라듐, 에틸 아세테이트, 메탄올.
주의: R이 친핵성 아민을 함유한 경우, 상기 아민을 그의 Boc 유도체로 전환시켰다. 탈보호는 우레아 형성의 최종 단계에 따라 달성하였다.
4-(알콕시)아닐린 중간체는 반응식 5에 나타난 바와 같이 4-플루오로니트로벤젠 및 적절한 알콜로부터 제조하였다.
<반응식 6>
Figure 112010076169004-pct00026
(a) Na2CO3, 아세톤, 물; (b) NaHCO3, 아세톤, 물
(c) SnCl2, 피리딘, DMF; (d) 트리포스겐, Et3N, CH2Cl2, 이어서 RNH2
(e) 옥손, 아세토니트릴, 물.
티오모르폴린 및 비스 모르폴린 화합물은 반응식 6에 나타난 바와 같이 2,4-디클로로-6-(4-니트로페닐)-1,3,5-트리아진 및 적절한 모르폴린 및 티오모르폴린 시약으로부터 제조하였다.
<반응식 7>
Figure 112010076169004-pct00027
(a) Na2CO3, 아세톤, 물; (b) Pd(PPh3)4, 톨루엔
(c) Fe, 아세트산, 에틸 아세테이트, 물
(d) 트리포스겐, Et3N, CH2Cl2, 이어서 RNH2
(e) H2/Pd-C, 에틸 아세테이트, 메틸렌 클로라이드, 메탄올.
디히드로피란 및 테트라히드로피란 화합물은 반응식 7에 나타난 바와 같이 2,4-디클로로-6-(4-니트로페닐)-1,3,5-트리아진, 트리부틸(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)스탄난 및 적절한 모르폴린으로부터 제조하였다.
<반응식 8>
Figure 112010076169004-pct00028
(a) NHR'R", Et3N, CH2Cl2
(b) H2/탄소상 팔라듐, 에틸 아세테이트, 메탄올.
주의: R1 또는 R2가 친핵성 아민을 함유한 경우, 상기 아민을 그의 Boc 유도체로 전환시켰다. 탈보호는 우레아 형성의 최종 단계에 따라 달성하였다.
(4-아미노페닐)(피페라진-1-일)메타논 중간체는 반응식 8에 나타난 바와 같이 4-니트로벤조일 클로라이드 및 적절한 아민으로부터 제조하였다.
<반응식 9>
Figure 112010076169004-pct00029
(a) Na2CO3, 아세톤, 물; (b) NaHCO3, 아세톤, 물
(c) H2-Pd-C, 에틸 아세테이트, 메틸렌 클로라이드, 메탄올
(d) 트리포스겐, Et3N, CH2Cl2, 이어서 RNH2
1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-우레아 화합물은 반응식 9에 나타난 바와 같이 2,4-디클로로-6-(4-니트로페닐)-1,3,5-트리아진, (R)-3-메틸모르폴린, 3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-히드로클로라이드 및 적절한 아민으로부터 제조하였다.
<반응식 10>
Figure 112010076169004-pct00030
Figure 112010076169004-pct00031
tert-부틸 1H-피롤-1-카르복실레이트로부터의 tert-부틸 6-히드록시-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트의 (6S') 및 (6R') 이성질체 둘다의 제조는 반응식 10에 나타냈다.
<반응식 11>
Figure 112010076169004-pct00032
(6S')-tert-부틸 6-아미노-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 및 (6R')-tert-부틸 6-플루오로-6-(알킬, 아릴 또는 헤테로아릴)-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 화합물은 반응식 11에 나타난 바와 같이 tert-부틸 6-옥소-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 (반응식 10) 및 적절한 아민 또는 그리냐르 시약으로부터 제조할 수 있다.
<반응식 12>
Figure 112010076169004-pct00033
화학식 I의 화합물은 반응식 12에 나타난 바와 같이 시아누르산 클로라이드로부터 제조할 수 있다.
<정의>
하기의 정의는, 문맥이 달리 나타내지 않는 한, 본 발명의 화합물과 연관되어 사용된다. 일반적으로, 주어진 기에 존재하는 탄소 원자의 갯수는 "Cx-Cy" (여기서, x 및 y는 각각 하한 및 상한임)로 지정된다. 예를 들면, "C1-C6"으로 표시된 기는 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유한다. 본원의 정의에 사용된 바와 같은 탄소 갯수는 탄소 백본 및 탄소 분지에 관해 언급하지만, 치환기, 예컨대 알콕시 치환 등의 탄소 원자를 포함하지는 않다. 달리 제시하지 않는 한, 본원에서 명쾌하게 정의되지 않은 치환기의 명명법은 부착 지점을 향하여 인접한 관능기로 이어진 관능기의 말단 부분을 좌측으로부터 우측으로 명명함으로써 도달한다. 예를 들면, 치환기 "아릴알킬옥시카르보닐"은 기 (C6-C14아릴)-(C1-C6알킬)-O-C(O)-를 지칭한다. 여기서 정의되지 않은 용어는 일반적으로 당업자에 의해 그들에 부여된 의미를 갖는다.
"아실-"은 카르보닐 관능기를 통하여 모 구조에 부착된 직쇄형, 분지형 또는 시클릭 배열 또는 그의 조합을 갖는 기를 지칭한다. 이러한 기는 포화 또는 불포화, 지방족 또는 방향족의 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭일 수 있다. C1-C8아실-기의 예로는 아세틸-, 벤조일-, 니코티노일-, 프로피오닐-, 이소부티릴-, 옥살릴- 등이 포함된다. 저급-아실은 1개 내지 4개의 탄소를 함유하는 아실기를 지칭한다. 아실기는 비치환되거나, 또는 할로겐, H2N-, (C1-C6알킬)아미노-, 디(C1-C6알킬)아미노-, (C1-C6알킬)C(O)N(C1-C3알킬)-, (C1-C6알킬)카르복시아미도-, HC(O)NH-, H2NC(O)-, (C1-C6알킬)NHC(O)-, 디(C1-C6알킬)NC(O)-, -CN, 히드록실, C1-C6알콕시-, C1-C6알킬-, HO2C-, (C1-C6알콕시)카르보닐-, (C1-C6알킬)C(O)-, C6-C14아릴-, C1-C9헤테로아릴- 또는 C3-C8시클로알킬- 중 하나 이상으로 치환될 수 있다.
"알킬"은 지정된 갯수의 탄소 원자를 함유한 직쇄 또는 분지쇄일 수 있는 탄화수소 쇄를 지칭하며, 예를 들면, C1-C12알킬기는 그 안에 1 내지 12개 (포함)의 탄소 원자를 가질 수 있다. C1-C6알킬기의 예는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 이소펜틸, 네오펜틸 및 이소헥실을 포함하지만 여기에 한정되지는 않는다. C1-C8알킬기의 예는 메틸, 프로필, 펜틸, 헥실, 헵틸, 3-메틸헥스-1-일, 2,3-디메틸펜트-2-일, 3-에틸펜트-1-일, 옥틸, 2-메틸헵트-2-일, 2,3-디메틸헥스-1-일 및 2,3,3-트리메틸펜트-1-일을 포함하지만 여기에 한정되지는 않는다. 알킬기는 비치환되거나, 또는 할로겐, -NH2, (C1-C6알킬)NH, (C1-C6알킬)(C1-C6알킬)N-, -N(C1-C3알킬)C(O)(C1-C6알킬), -NHC(O)(C1-C6알킬), -NHC(O)H, -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C6알킬), -C(O)N(C1-C6알킬)(C1-C6알킬), -CN, 히드록실, C1-C6알콕시, C1-C6알킬, -C(O)OH, -C(O)O(C1-C6알킬), -C(O)(C1-C6알킬), C6-C14아릴, C1-C9헤테로아릴, C3-C8시클로알킬, C1-C6할로알킬-, C1-C6아미노알킬-, -OC(O)(C1-C6알킬), C1-C6카르복시아미도알킬- 및 -NO2를 비롯한 하나 이상의 기로 치환될 수 있다.
"알카디에닐"은 2개 이상의 이중 결합을 함유하는 직쇄 또는 분지쇄 불포화 탄화수소를 지칭하고, E 또는 Z의 배열로 존재할 수 있다. C4-C6알카디에닐기의 예는 부타-1,3-디에닐, 부타-2,3-디에닐, 이소프레닐, 펜타-1,3-디에닐 및 펜타-2,4-디엔-2-일을 포함하지만 여기에 한정되지는 않는다.
"알카디이닐"은 2개 이상의 삼중 결합을 함유하는 직쇄 또는 분지쇄 불포화 탄화수소를 지칭한한다. C4-C6알카디이닐기의 예는 부타-1,3-디이닐, 부타-2,3-디이닐, 펜타-1,3-디이닐 및 펜타-2,4-디이닐을 포함하지만 여기에 한정되지는 않는다.
"알케닐"은 1개 이상의 이중 결합을 함유하는 직쇄 또는 분지쇄 불포화 탄화수소를 지칭하고, E 또는 Z의 배열로 존재할 수 있다. C2-C8알케닐기의 예는 에틸렌, 프로필렌, 1-부틸렌, 2-부틸렌, 이소부틸렌, sec-부틸렌, 1-펜텐, 2-펜텐, 이소펜텐, 1-헥센, 2-헥센, 3-헥센, 이소헥센, 1-헵텐, 2-헵텐, 3-헵텐, 1-옥텐, 2-옥텐, 3-옥텐 및 4-옥텐을 포함하지만 여기에 한정되지는 않는다. C2-C6알케닐기의 예는 에틸렌, 프로필렌, 1-부틸렌, 2-부틸렌, 이소부틸렌, sec-부틸렌, 1-펜텐, 2-펜텐, 이소펜텐, 1-헥센, 2-헥센, 3-헥센 및 이소헥센을 포함하지만 여기에 한정되지는 않는다. C3-C8알케닐기의 예는 프로필렌, 1-부틸렌, 2-부틸렌, 이소부틸렌, sec-부틸렌, 1-펜텐, 2-펜텐, 이소펜텐, 1-헥센, 2-헥센, 3-헥센, 이소헥센, 1-헵텐, 2-헵텐, 3-헵텐, 1-옥텐, 2-옥텐, 3-옥텐 및 4-옥텐을 포함하지만 여기에 한정되지는 않는다. C3-C6알케닐기의 예는 프로프-2-에닐, 부트-3-에닐, 부트-2-에닐, 2-메티알릴, 펜트-4-에닐 및 헥스-5-에닐을 포함하지만 여기에 한정되지는 않는다. 알케닐기는 비치환되거나, 또는 할로겐, -NH2, (C1-C6알킬)NH-, (C1-C6알킬)(C1-C6알킬)N-, -N(C1-C3알킬)C(O)(C1-C6알킬), -NHC(O)(C1-C6알킬), -NHC(O)H, -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C6알킬), -C(O)N(C1-C6알킬)(C1-C6알킬), -CN, 히드록실, C1-C6알콕시, C1-C6알킬, -C(O)OH, -C(O)O(C1-C6알킬), -C(O)(C1-C6알킬), C6-C14아릴, C1-C9헤테로아릴 및 C3-C8시클로알킬을 비롯한 하나 이상의 기로 치환될 수 있다.
"알키닐"은 1개 이상의 삼중 결합을 함유하는 직쇄 또는 분지쇄 불포화 탄화수소를 지칭한다. C2-C6알키닐기의 예는 아세틸렌, 프로핀, 1-부틴, 2-부틴, 이소부틴, sec-부틴, 1-펜틴, 2-펜틴, 이소펜틴, 1-헥신, 2-헥신, 3-헥신 및 이소헥신을 포함하지만 여기에 한정되지는 않는다. C3-C6알키닐기의 예는 프로프-2-이닐, 부트-3-이닐, 부트-2-이닐, 펜트-4-이닐 및 헥스-5-이닐을 포함하지만 여기에 한정되지는 않는다. C3-C8알키닐기의 예는 프로프-2-이닐, 부트-3-이닐, 부트-2-이닐, 펜트-4-이닐, 헥스-5-이닐, 헵트-3-이닐, 2-메틸헥스-3-이닐, 옥트-4-이닐 및 2-메틸헵트-3-이닐을 포함하지만 여기에 한정되지는 않는다. 알키닐기는 비치환되거나, 또는 할로겐, -NH2, (C1-C6알킬)NH, (C1-C6알킬)(C1-C6알킬)N-, -N(C1-C3알킬)C(O)(C1-C6알킬), -NHC(O)(C1-C6알킬), -NHC(O)H, -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C6알킬), -C(O)N(C1-C6알킬)(C1-C6알킬), -CN, 히드록실, C1-C6알콕시, C1-C6알킬, -C(O)OH, -C(O)O(C1-C6알킬), -C(O)(C1-C6알킬), C6-C14아릴, C1-C9헤테로아릴 및 C3-C8시클로알킬을 비롯한 하나 이상의 기로 치환될 수 있다.
"알콕시-"는 기 R-O- (여기서, R은 상기 정의한 바와 같은 알킬기임)를 지칭한다. 예시적 C1-C6알콕시-기는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 1-프로폭시, n-부톡시 및 t-부톡시를 포함하지만 여기에 한정되지 않는다. 알콕시기는 비치환되거나, 또는 할로겐, 히드록실, C1-C6알콕시-, H2N-, (C1-C6알킬)아미노-, 디(C1-C6알킬)아미노-, (C1-C6알킬)C(O)N(C1-C3알킬)-, (C1-C6알킬)카르복시아미도-, HC(O)NH-, H2NC(O)-, (C1-C6알킬)NHC(O)-, 디(C1-C6알킬)NC(O)-, NC-, C1-C6알콕시-, HO2C-, (C1-C6알콕시)카르보닐-, (C1-C6알킬)C(O)-, C6-C14아릴-, C1-C9헤테로아릴-, C3-C8시클로알킬-, C1-C6할로알킬-, 아미노(C1-C6알킬)-, (C1-C6알킬)카르복실-, C1-C6카르복시아미도알킬- 또는 O2N- 중 하나 이상의 기로 치환될 수 있다.
"(알콕시)카르보닐-"은 기 알킬-O-C(O)-를 지칭한다. 예시적 (C1-C6알콕시)카르보닐-기는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 1-프로폭시, n-부톡시 및 t-부톡시를 포함하지만 여기에 한정되지 않는다. (알콕시)카르보닐기는 비치환되거나, 또는 할로겐, 히드록실, H2N-, (C1-C6알킬)아미노-, 디(C1-C6알킬)아미노-, (C1-C6알킬)C(O)N(C1-C3알킬)-, (C1-C6알킬)카르복시아미도-, HC(O)NH-, H2NC(O)-, (C1-C6알킬)NHC(O)-, 디(C1-C6알킬)NC(O)-, NC-, C1-C6알콕시-, HO2C-, (C1-C6알콕시)카르보닐-, (C1-C6알킬)C(O)-, C6-C14아릴-, C1-C9헤테로아릴-, C3-C8시클로알킬-, C1-C6할로알킬-, 아미노(C1-C6알킬)-, (C1-C6알킬)카르복실-, C1-C6카르복시아미도알킬- 또는 O2N- 중 하나 이상의 기로 치환될 수 있다.
"(알킬)아미도-"는 상기 기의 질소 원자가 상기 정의한 바와 같은 C1-C6알킬기에 부착된 -C(O)NH-기를 지칭한다. (C1-C6알킬)아미도-기의 대표적인 예는 -C(O)NHCH3, -C(O)NHCH2CH3, -C(O)NHCH2CH2CH3, -C(O)NHCH2CH2CH2CH3, -C(O)NHCH2CH2CH2CH2CH3, -C(O)NHCH(CH3)2, -C(O)NHCH2CH(CH3)2, -C(O)NHCH(CH3)CH2CH3, -C(O)NH-C(CH3)3 및 -C(O)NHCH2C(CH3)3을 포함하지만 여기에 한정되지는 않는다.
"(알킬)아미노-"는 상기 기의 질소 원자가 상기 정의한 바와 같은 알킬기에 부착된 -NH기를 지칭한다. (C1-C6알킬)아미노-기의 대표적인 예는 CH3NH-, CH3CH2NH-, CH3CH2CH2NH-, CH3CH2CH2CH2NH-, (CH3)2CHNH-, (CH3)2CHCH2NH-, CH3CH2CH(CH3)NH- 및 (CH3)3CNH-를 포함하지만 여기에 한정되지 않는다. (알킬)아미노기는 비치환되거나, 또는 할로겐, H2N-, (C1-C6알킬)아미노-, 디(C1-C6알킬)아미노-, (C1-C6알킬)C(O)N(C1-C3알킬)-, (C1-C6알킬)카르복시아미도-, HC(O)NH-, H2NC(O)-, (C1-C6알킬)NHC(O)-, 디(C1-C6알킬)NC(O)-, NC-, 히드록실, C1-C6알콕시-, C1-C6알킬-, HO2C-, (C1-C6알콕시)카르보닐-, (C1-C6알킬)C(O)-, C6-C14아릴-, C1-C9헤테로아릴-, C3-C8시클로알킬-, C1-C6할로알킬-, 아미노(C1-C6알킬)-, (C1-C6알킬)카르복실-, C1-C6카르복시아미도알킬- 또는 O2N- 중 하나 이상의 기로 치환될 수 있다.
"아미노알킬-"은 알킬기의 수소 원자 중 하나 이상이 -NH2로 대체되고; NH2의 H 중 하나 또는 둘다가 치환기에 의해 대체될 수 있는, 상기 정의한 바와 같은 알킬기를 지칭한다.
"알킬카르복실-"은 카르복실 (C(O)-O-) 관능기의 산소 원자를 통해 모 구조에 부착된, 상기 정의한 바와 같은 알킬기를 지칭한다. (C1-C6알킬)카르복실-의 예는 아세톡시, 프로피온옥시, 프로필카르복실 및 이소펜틸카르복실을 포함한다.
"(알킬)카르복시아미도-"는 상기 기의 카르보닐 탄소 원자가 상기 정의한 바와 같은 C1-C6알킬기에 부착된 -NHC(O)-기를 지칭한다. (C1-C6알킬)카르복시아미도-기의 대표적인 예는 -NHC(O)CH3, -NHC(O)CH2CH3, -NHC(O)CH2CH2CH3, -NHC(O)CH2CH2CH2CH3, -NHC(O)CH2CH2CH2CH2CH3, -NHC(O)CH(CH3)2, -NHC(O)CH2CH(CH3)2, -NHC(O)CH(CH3)CH2CH3, -NHC(O)-C(CH3)3 및 -NHC(O)CH2C(CH3)3을 포함하지만 여기에 한정되지는 않는다.
"알킬렌", "알케닐렌" 및 "알키닐렌"은 화학 구조내에 2개의 부착 지점을 갖는, 상기 정의한 바와 같은 알킬, 알케닐 및 알키닐기을 지칭한다. C1-C6알킬렌의 예는 에틸렌, 프로필렌 및 디메틸프로필렌을 포함한다. 마찬가지로, C2-C6알케닐렌의 예는 에테닐렌 및 프로페닐렌을 포함한다. C2-C6알키닐렌의 예는 에티닐렌 및 프로피닐렌을 포함한다.
아릴은 방향족 탄화수소기를 지칭한다. C6-C14아릴기의 예는 페닐,α-나프틸, β-나프틸, 비페닐, 안트릴, 테트라히드로나프틸, 플루오레닐, 인다닐, 비페닐레닐 및 아세나나프틸을 포함하지만 여기에 한정되지는 않는다. C6-C10아릴기의 예는 페닐, α-나프틸, β-나프틸, 비페닐 및 테트라히드로나프틸을 포함하지만 여기에 한정되지는 않는다. 아릴기는 비치환되거나, 또는 C1-C6알킬, 할로, 할로알킬-, 히드록실, 히드록실(C1-C6알킬)-, -NH2, 아미노알킬-, 디알킬아미노-, -COOH, -C(O)O-(C1-C6알킬), -OC(O)(C1-C6알킬), N-알킬아미도-, -C(O)NH2, (C1-C6알킬)아미도- 또는 -NO2를 비롯한 하나 이상의 기로 치환될 수 있다.
"(아릴)알킬"은 알킬기의 수소 원자 중 하나 이상을 상기 정의한 바와 같은 아릴기로 대체한, 상기 정의한 바와 같은 알킬기를 지칭한다. (C6-C14아릴)알킬- 잔기는 벤질, 벤즈히드릴, 1-페닐에틸, 2-페닐에틸, 3-페닐프로필, 2-페닐프로필, 1-나프틸메틸, 2-나프틸메틸 등을 포함한다. (아릴)알킬기는 비치환되거나, 또는 할로겐, H2N-, 히드록실, (C1-C6알킬)아미노-, 디(C1-C6알킬)아미노-, (C1-C6알킬)C(O)N(C1-C3알킬)-, (C1-C6알킬)카르복시아미도-, HC(O)NH-, H2NC(O)-, (C1-C6알킬)NHC(O)-, 디(C1-C6알킬)NC(O)-, NC-, 히드록실, C1-C6알콕시-, C1-C6알킬-, HO2C-, (C1-C6알콕시)카르보닐-, (C1-C6알킬)C(O)-, C6-C14아릴-, C1-C9헤테로아릴-, C3-C8시클로알킬-, C1-C6할로알킬-, 아미노(C1-C6알킬)-, (C1-C6알킬)카르복실-, C1-C6카르복시아미도알킬- 또는 O2N- 중 하나 이상의 기로 치환될 수 있다.
"(아릴)아미노"는 화학식 (아릴)-NH-의 라디칼을 지칭하며, 여기서 아릴은 상기 정의한 바와 같다. "(아릴)옥시"은 기 Ar-O- (여기서, Ar는 상기 정의한 바와 같은 아릴기임)를 지칭한다.
"시클로알킬"은 비-방향족 포화 모노시클릭, 비시클릭 또는 폴리시클릭 탄화수소 고리계를 지칭한다. C3-C12시클로알킬의 대표적인 예는 시클로프로필, 시클로펜틸, 시클로헵틸, 시클로옥틸, 데카히드로나프탈렌-1-일, 옥타히드로-1H-인덴-2-일, 데카히드로-1H-벤조[7]안눌렌-2-일 및 도데카히드로스-인다센-4-일을 포함하지만 여기에 한정되지는 않는다. C3-C10시클로알킬의 대표적인 예는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 시클로옥틸, 데카히드로나프탈렌-1-일 및 옥타히드로-1H-인덴-2-일을 포함하지만 여기에 한정되지는 않는다. C3-C8시클로알킬의 대표적인 예는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 시클로옥틸 및 옥타히드로펜탈렌-2-일을 포함하지만 여기에 한정되지는 않는다. 시클로알킬은 비치환되거나, 또는 할로겐, -NH2, (C1-C6알킬)NH, (C1-C6알킬)(C1-C6알킬)N-, -N(C1-C3알킬)C(O)(C1-C6알킬), -NHC(O)(C1-C6알킬), -NHC(O)H, -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C6알킬), -C(O)N(C1-C6알킬)(C1-C6알킬), -CN, 히드록실, C1-C6알콕시, C1-C6알킬, -C(O)OH, -C(O)O(C1-C6알킬), -C(O)(C1-C6알킬), C6-C14아릴, C1-C9헤테로아릴, C3-C8시클로알킬, C1-C6할로알킬-, C1-C6아미노알킬-, -OC(O)(C1-C6알킬), C1-C6카르복시아미도알킬- 및 -NO2를 비롯한 하나 이상의 기로 치환될 수 있다. 추가로, 카르보시클릭 고리의 동일 탄소 원자 상의 임의의 2개의 수소 원자 각각은 산소 원자에 의해 대체되어 옥소 (=O) 치환기를 형성할 수 있다.
"시클로알케닐"은 2개의 고리 탄소 원자를 연결시키는 1개 이상의 이중 결합을 함유하는, 비-방향족 불포화 모노시클릭, 비시클릭 또는 폴리시클릭 탄화수소 고리계를 지칭한다. C5-C8시클로알케닐의 대표적인 예는 시클로펜테닐, 시클로헥세닐, 4,4a-옥탈린-3-일 및 시클로옥테닐을 포함하지만 여기에 한정되지는 않는다. 시클로알케닐은 비치환되거나, 또는 할로겐, -NH2, (C1-C6알킬)NH, (C1-C6알킬)(C1-C6알킬)N-, -N(C1-C3알킬)C(O)(C1-C6알킬), -NHC(O)(C1-C6알킬), -NHC(O)H, -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C6알킬), -C(O)N(C1-C6알킬)(C1-C6알킬), -CN, 히드록실, C1-C6알콕시, C1-C6알킬, -C(O)OH, -C(O)O(C1-C6알킬), -C(O)(C1-C6알킬), C6-C14아릴, C1-C9헤테로아릴 및 C3-C8시클로알킬을 비롯한 하나 이상의 기로 치환될 수 있다. 추가로, 카르보시클릭 고리의 동일 탄소 원자 상의 임의의 2개의 수소 원자 각각은 산소 원자에 의해 대체되어 옥소 (=O) 치환기를 형성할 수 있다.
"디(알킬)아미노-"는 상기 정의한 바와 같은 2개의 알킬기에 부착된 질소 원자를 지칭한다. 각각 알킬기는 독립적으로 선택될 수 있다. 디(C1-C6알킬)아미노-기의 대표적인 예는 -N(CH3)2, -N(CH2CH3)(CH3), -N(CH2CH3)2, -N(CH2CH2CH3)2, -N(CH2CH2CH2CH3)2, -N(CH(CH3)2)2, -N(CH(CH3)2)(CH3), -N(CH2CH(CH3)2)2, -NH(CH(CH3)CH2CH3)2, -N(C(CH3)3)2, -N(C(CH3)3)(CH3) 및 -N(CH3)(CH2CH3)을 포함하지만 여기에 한정되지는 않는다. 질소 원자 상의 2개의 알킬기는, 이들이 부착되어 있는 질소와 함께, 3원 내지 7원의, 질소 함유 헤테로사이클을 형성할 수 있고, 여기서 상기 헤테로사이클의 탄소 원자 중 2개 이상은 -N(H)-, -N(C1-C6알킬)-, -N(C3-C8시클로알킬)-, -N(C6-C14아릴)-, -N(C1-C9헤테로아릴)-, -N(아미노(C1-C6알킬))-, -N(C6-C14아릴아미노)-, -O-, -S-, -S(O)- 또는 -S(O)2-로 대체될 수 있다.
"할로" 또는 "할로겐"은 -F, -Cl, -Br 및 -I를 지칭한다.
"C1-C6할로알킬-"은 C1-C6알킬기의 수소 원자 중 하나 이상이 -F, -Cl, -Br 또는 -I로 대체된, 상기 정의한 바와 같은 C1-C6알킬기를 지칭한다. 각각의 치환은 -F, -Cl, -Br 또는 -I로부터 독립적으로 선택될 수 있다. C1-C6할로알킬-기의 대표적인 예는 -CH2F, -CCl3, -CF3, CH2CF3, -CH2Cl, -CH2CH2Br, -CH2CH2I, -CH2CH2CH2F, -CH2CH2CH2Cl, -CH2CH2CH2CH2Br, -CH2CH2CH2CH2I, -CH2CH2CH2CH2CH2Br, -CH2CH2CH2CH2CH2I, -CH2CH(Br)CH3, -CH2CH(Cl)CH2CH3, -CH(F)CH2CH3 및 -C(CH3)2(CH2Cl)을 포함하지만 여기에 한정되지는 않는다.
"헤테로아릴"은 헤테로원자 산소, 황 및 질소로부터 선택된 하나 이상의 고리 원자를 함유하는 모노시클릭, 비시클릭 또는 폴리시클릭 방향족 고리계를 지칭한다. C1-C9헤테로아릴기의 예는 푸란, 티오펜, 인돌, 아자인돌, 옥사졸, 티아졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, N-메틸이미다졸, 피리딘, 피리미딘, 피라진, 피롤, N-메틸피롤, 피라졸, N-메틸피라졸, 1,3,4-옥사디아졸, 1,2,4-트리아졸, 1-메틸-1,2,4-트리아졸, 1H-테트라졸, 1-메틸테트라졸, 벤즈옥사졸, 벤조티아졸, 벤조푸란, 벤즈이속사졸, 벤즈이미다졸, N-메틸벤즈이미다졸, 아자벤즈이미다졸, 인다졸, 퀴나졸린, 퀴놀린 및 이소퀴놀린을 포함한다. 비시클릭 C1-C9헤테로아릴기는 페닐, 피리딘, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 고리 내에 1 또는 2개의 질소 원자 (1개의 질소 원자는 고리 내의 1개의 산소 또는 1개의 황 원자와 함께임) 또는 1개의 O 또는 S 고리 원자를 갖는 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 고리에 융합되는 것들이다. 모노시클릭 C1-C4헤테로아릴기의 예는 2H-테트라졸, 3H-1,2,4-트리아졸, 푸란, 티오펜, 옥사졸, 티아졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸 및 피롤을 포함한다. 헤테로아릴기는 비치환되거나, 또는 C1-C6알킬, 할로, 할로알킬-, 히드록실, 히드록실(C1-C6알킬)-, -NH2, 아미노알킬-, 디알킬아미노-, -COOH, -C(O)O-(C1-C6알킬), -OC(O)(C1-C6알킬), N-알킬아미도-, -C(O)NH2, (C1-C6알킬)아미도- 또는 -NO2를 비롯한 하나 이상의 기로 치환될 수 있다.
"(헤테로아릴)알킬-"은 알킬기의 수소 원자 중 하나 이상을 상기 정의한 바와 같은 헤테로아릴로 대체한, 상기 정의한 바와 같은 알킬기를 지칭한다. (C1-C9헤테로아릴)알킬- 잔기의 예는 2-피리딜메틸, 2-티오페닐에틸, 3-피리딜프로필, 2-퀴놀리닐메틸, 2-인돌릴메틸 등을 포함한다. (헤테로아릴)알킬기는 비치환되거나, 또는 할로겐, H2N-, 히드록실, (C1-C6알킬)아미노-, 디(C1-C6알킬)아미노-, (C1-C6알킬)C(O)N(C1-C3알킬)-, (C1-C6알킬)카르복시아미도-, HC(O)NH-, H2NC(O)-, (C1-C6알킬)NHC(O)-, 디(C1-C6알킬)NC(O)-, NC-, 히드록실, C1-C6알콕시-, C1-C6알킬-, HO2C-, (C1-C6알콕시)카르보닐-, (C1-C6알킬)C(O)-, C6-C14아릴-, C1-C9헤테로아릴-, C3-C8시클로알킬-, C1-C6할로알킬-, 아미노(C1-C6알킬)-, (C1-C6알킬)카르복실-, C1-C6카르복시아미도알킬- 또는 O2N- 중 하나 이상의 기로 치환될 수 있다.
용어 "헤테로원자"는 황, 질소 또는 산소 원자를 지칭한다.
"헤테로사이클" 또는 "헤테로시클릴"은 1개 이상의 고리 원자가 헤테로원자인 모노시클릭, 비시클릭 및 폴리시클릭기를 지칭한다. 헤테로사이클은 포화 또는 부분 포화일 수 있다. 예시적 C1-C9헤테로시클릴-기는 아지리딘, 옥시란, 옥시렌, 티이란, 피롤린, 피롤리딘, 디히드로푸란, 테트라히드로푸란, 디히드로티오펜, 테트라히드로티오펜, 디티올란, 피페리딘, 1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일, 테트라히드로피란, 피란, 티안, 티인, 피페라진, 옥사진, 5,6-디히드로-4H-1,3-옥사진-2-일, 2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄, 2,5-디아자비시클로[2.2.2]옥탄, 3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄, 3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄, 6-옥사-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄, 7-옥사-2,5-디아자비시클로[2.2.2]옥탄, 2,7-디옥사-5-아자비시클로[2.2.2]옥탄, 2-옥사-5-아자비시클로[2.2.1]헵탄-5-일, 2-옥사-5-아자비시클로[2.2.2]옥탄, 3,6-디옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄, 3-옥사-6-아자비시클로[3.1.1]헵탄, 3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일, 5,7-디옥사-2-아자비시클로[2.2.2]옥탄, 6,8-디옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄, 6-옥사-3-아자비시클로[3.1.1]헵탄, 8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일, 2-메틸-2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-5-일, 1,3,3-트리메틸-6-아자비시클로[3.2.1]옥트-6-일, 3-히드록시-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일-, 7-메틸-3-옥사-7,9-디아자비시클로[3.3.1]노난-9-일, 9-옥사-3-아자비시클로[3.3.1]노난-3-일, 3-옥사-9-아자비시클로[3.3.1]노난-9-일, 3,7-디옥사-9-아자비시클로[3.3.1]노난-9-일, 4-메틸-3,4-디히드로-2H-1,4-벤즈옥사진-7-일, 티아진, 디티안 및 디옥산을 포함하지만 여기에 한정되지는 않는다. 구체적 헤테로사이클 고리 또는 고리계는 최소 3원을 갖는다. 따라서, 예를 들면, C1헤테로시클릴- 라디칼은 옥사지라닐, 디아지리디닐 및 디아지리닐을 포함하지만 여기에 한정되지 않고, C2헤테로시클릴- 라디칼은 아지리디닐, 옥시라닐 및 디아제티디닐을 포함하지만 여기에 한정되지 않고, C9헤테로시클릴- 라디칼은 아제카닐, 테트라히드로퀴놀리닐 및 퍼이드로이소퀴놀리닐을 포함하지만 여기에 한정되지 않는다. 헤테로시클릴기는 비치환되거나, 또는 C1-C6알킬, 할로, 할로알킬-, 히드록실, 히드록실(C1-C6알킬)-, -NH2, 아미노알킬-, 디알킬아미노-, -COOH, -C(O)O-(C1-C6알킬), -OC(O)(C1-C6알킬), N-알킬아미도-, -C(O)NH2, (C1-C6알킬)아미도- 또는 -NO2를 비롯한 하나 이상의 기로 치환될 수 있다.
"헤테로시클릴(알킬)-"은 알킬기의 수소 원자 중 1개 이상이 상기 정의한 바와 같은 헤테로사이클기로 대체된, 상기 정의한 바와 같은 알킬기를 지칭한다. 헤테로시클릴(C1-C6알킬)- 잔기는 2-피리딜메틸, 1-피페라지닐에틸, 4-모르폴리닐프로필, 6-피페라지닐헥실 등을 포함한다. 헤테로시클릴(알킬)기는 비치환되거나, 또는 할로겐, H2N-, (C1-C6알킬)아미노-, 디(C1-C6알킬)아미노-, (C1-C6알킬)C(O)N(C1-C3알킬)-, (C1-C6알킬)카르복시아미도-, HC(O)NH-, H2NC(O)-, (C1-C6알킬)NHC(O)-, 디(C1-C6알킬)NC(O)-, NC-, 히드록실, C1-C6알콕시-, C1-C6알킬-, HO2C-, (C1-C6알콕시)카르보닐-, (C1-C6알킬)C(O)-, 4 내지 7원 모노시클릭 헤테로사이클, C6-C14아릴-, C1-C9헤테로아릴- 또는 C3-C8시클로알킬- 중 하나 이상의 기로 치환될 수 있다.
"히드록시알킬-"은 알킬기의 수소 원자 중 1개 이상이 히드록실기로 대체된, 상기 정의한 바와 같은 알킬기를 지칭한다. C1-C6히드록시알킬- 잔기의 예는, 예를 들어, -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH2CH(OH)CH2OH, -CH2CH(OH)CH3, -CH(CH3)CH2OH 및 고도의 동족체를 포함한다.
"모노시클릭 헤테로시클릴"은 1개 이상의 고리 원자가 헤테로원자인 모노시클릭기를 지칭한다. 헤테로사이클은 포화 또는 부분 포화일 수 있다. 예시적 모노시클릭 C1-C9헤테로시클릴-기는 아지리딘, 옥시란, 옥시렌, 티이란, 피롤린, 피롤리딘, 디히드로푸란, 테트라히드로푸란, 디히드로티오펜, 테트라히드로티오펜, 디티올란, 피페리딘, 1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일, 테트라히드로피란, 피란, 티안, 티인, 피페라진, 옥사진, 5,6-디히드로-4H-1,3-옥사진-2-일, 4-메틸-3,4-디히드로-2H-1,4-벤즈옥사진-7-일, 티아진, 디티안 및 디옥산을 포함하지만 여기에 한정되지 않는다. 구체적 헤테로사이클 고리계는 최소 3원을 갖는다. 따라서, 예를 들면, C1헤테로시클릴- 라디칼은 옥사지라닐, 디아지리디닐 및 디아지리닐을 포함하지만 여기에 한정되지 않고, C2헤테로시클릴- 라디칼은 아지리디닐, 옥시라닐 및 디아제티디닐을 포함하지만 여기에 한정되지 않고, C9헤테로시클릴- 라디칼은 아제카닐을 포함하지만 여기에 한정되지 않는다. 헤테로시클릴기는 비치환되거나, 또는 C1-C6알킬, 할로, 할로알킬-, 히드록실, 히드록실(C1-C6알킬)-, -NH2, 아미노알킬-, 디알킬아미노-, -COOH, -C(O)O-(C1-C6알킬), -OC(O)(C1-C6알킬), N-알킬아미도-, -C(O)NH2, (C1-C6알킬)아미도- 또는 -NO2를 비롯한 하나 이상의 기로 치환될 수 있다.
"퍼플루오로알킬-"은 2개 이상의 불소 원자 갖는, 상기에 정의한 알킬기를 지칭한다. C1-C6퍼플루오로알킬-기의 예는 CF3, CH2CF3, CF2CF3 및 CH(CF3)2를 포함한다.
"대상체"는 포유동물, 예를 들어, 인간, 마우스, 래트, 기니아 피그, 개, 고양이, 말, 소, 돼지 또는 비-인간 영장류, 예컨대 원숭이, 침팬지, 개코원숭이 또는 고릴라이다.
본원에 사용된 바와 같은 용어 "임의로 치환된"은 1개 이상의 수소 원자가 할로겐, -NH2, -NH(C1-C6알킬), -N(C1-C6알킬)(C1-C6알킬), -N(C1-C3알킬)C(O)(C1-C6알킬), -NHC(O)(C1-C6알킬), -NHC(O)H, -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C6알킬), -C(O)N(C1-C6알킬)(C1-C6알킬), -CN, 히드록실, C1-C6알콕시, C1-C6알킬, -C(O)OH, -C(O)O(C1-C6알킬), -C(O)(C1-C6알킬), C6-C14아릴, C1-C9헤테로아릴 또는 C3-C8시클로알킬로 치환된 것을 의미한다.
대표하는 "제약상 허용되는 염"은, 예를 들어 수용성 및 수불용성 염, 예컨대 아세테이트, 알루미늄, 암소네이트 (4,4-디아미노스틸벤-2,2-디술포네이트), 벤자틴 (N,N'-디벤질에틸렌디아민), 벤젠술포네이트, 벤조에이트, 비카르보네이트, 비스무트, 비술페이트, 비타르트레이트, 보레이트, 브로마이드, 부티레이트, 칼슘, 칼슘 에데테이트, 캄실레이트 (캄포르술포네이트), 카르보네이트, 클로라이드, 콜린, 시트레이트, 클라불라리에이트, 디에탄올아민, 디히드로클로라이드, 디포스페이트, 에데테이트, 에디실레이트 (캄포르술포네이트), 에실레이트 (에탄술포네이트), 에틸렌디아민, 푸마레이트, 글루셉테이트 (글루코헵토네이트), 글루코네이트, 글루쿠로네이트, 글루타메이트, 헥사플루오로포스페이트, 헥실레소르시네이트, 히드라바민 (N,N'-비스(데히드로아비에틸)에틸렌디아민), 히드로브로마이드, 히드로클로라이드, 히드록시나프토에이트, 1-히드록시-2-나프토에이트, 3-히드록시-2-나프토에이트, 요오다이드, 이소티오네이트 (2-히드록시에탄술포네이트), 락테이트, 락토비오네이트, 라우레이트, 라우릴 술페이트, 리튬, 마그네슘, 말레이트, 말레에이트, 만델레이트, 메글루민 (1-데옥시-1-(메틸아미노)-D-글루시톨), 메실레이트, 메틸 브로마이드, 메틸니트레이트, 메틸술페이트, 뮤케이트, 납실레이트, 니트레이트, N-메틸글루카민 암모늄 염, 올레에이트, 옥살레이트, 팔미테이트, 파모에이트 (4,4'-메틸렌비스-3-히드록시-2-나프토에이트 또는 엠보네이트), 판토테네이트, 포스페이트, 피크레이트, 폴리갈락투로네이트, 칼륨, 프로피오네이트, p-톨루엔술포네이트, 살리실레이트, 나트륨, 스테아레이트, 서브아세테이트, 숙시네이트, 술페이트, 술포살리쿨레이트, 수라메이트, 탄네이트, 타르트레이트, 테오클레이트 (8-클로로-3,7-디히드로-1,3-디메틸-1H-퓨린-2,6-디온), 트리에티오다이드, 트로메타민 (2-아미노-2-(히드록시메틸)-1,3-프로판디올), 발레레이트 및 아연 염을 포함하나 여기에 한정되지 않는다.
본 발명의 화합물과 관련하여 사용되는 경우 "유효량"은 대상체에서 mTOR 또는 PI3K의 억제에 효과적인 양이다.
본 발명 내의 일부 화합물은 하나 이상의 키랄 중심을 보유하고, 본 발명은 이러한 화합물의 각각의 분리된 거울상이성질체 및 상기 거울상이성질체의 혼합물을 포함한다. 다중 키랄 중심이 본 발명의 화합물 내에 존재하는 경우, 본 발명은 각각의 조합 및 그의 혼합을 포함한다. 특정한 입체화학 또는 이성질체 형태를 구체적으로 나타내지 않는 한, 구조의 모든 키랄, 부분입체이성질체 및 라세미 형태가 의도된다. 라세미 형태의 분할 또는 광학 활성 출발 물질로부터의 합성에 의한 것과 같은 광학 활성 형태의 제조 방법은 당업계에 잘 알려져 있다.
본 발명의 화합물은 mTOR 억제 활성을 나타내고, 따라서 mTOR가 역할을 수행하는 비정상적 세포 성장을 억제하기 위해 사용될 수 있다. 따라서, 본 발명의 화합물은 mTOR의 비정상 세포 성장 작용이 관련된 장애, 예컨대 재협착, 아테롬성동맥경화증, 골 장애, 관절염, 당뇨병성 망막병증, 건선, 양성 전립선 비대증, 아테롬성동맥경화증, 염증, 혈관신생, 면역 장애, 췌장염, 신장 질환, 암 등의 치료에 효과적인 것이다. 특히, 본 발명의 화합물은 우수한 암 세포 성장 억제 효과를 보유하고, 암, 바람직하게는 모든 유형 고체 암 및 악성 림프종, 및 특히, 백혈병, 피부암, 방광암, 유방암, 자궁암, 난소암, 전립선암, 폐암, 결장암, 췌장암, 신장암, 위암, 뇌 종양, 진행성 신세포 암종, 급성 림프모구성 백혈병, 악성 흑색종, 연조직 또는 골 육종 등의 치료에 효과적이다.
본 발명의 화합물은 PI3 키나제 억제 활성을 나타내고, 따라서 PI3 키나제가 역할을 수행하는 비정상 세포 성장을 억제하기 위해 사용될 수 있다. 따라서, 본 발명의 화합물은 PI3 키나제의 비정상 세포 성장 작용이 관련된 장애, 예컨대 재협착, 아테롬성동맥경화증, 골 장애, 관절염, 당뇨병성 망막병증, 건선, 양성 전립선 비대증, 아테롬성동맥경화증, 염증, 혈관신생, 면역 장애, 췌장염, 신장 질환, 암 등의 치료에 효과적이다. 특히, 본 발명의 화합물은 우수한 암 세포 성장 억제 효과를 보유하고, 암, 바람직하게는 모든 유형의 고체 암 및 악성 림프종, 및 특히, 백혈병, 피부암, 방광암, 유방암, 자궁암, 난소암, 전립선암, 폐암, 결장암, 췌장암, 신장암, 위암, 뇌 종양, 진행성 신세포 암종, 급성 림프모구성 백혈병, 악성 흑색종, 연조직 또는 골 육종 등의 치료에 효과적이다.
치료 용도를 위해, 약리적으로 활성인 화학식 I의 화합물은 표준 및 통상의 기술을 이용하여 필수 활성 성분으로서의 1종 이상의 상기 화합물을 제약상 허용되는 고체 또는 액체 담체와 연합으로 및, 임의로는, 제약상 허용되는 보조제 및 부형제와 함께 포함하는 제약 조성물로서 투여될 것이다.
본 발명의 제약 조성물은 경구, 비경구 (피하, 근육내, 피내 및 정맥내 포함), 기관지 또는 비강 투여에 적합한 투여 형태를 포함한다. 따라서, 고체 담체가 사용되는 경우, 제제는 정제화되거나, 분말 또는 펠릿 형태로 경질의 젤라틴 캡슐에 담기거나, 또는 트로키 또는 로젠지의 형태일 수 있다. 고체 담체는 결합제, 충전제, 정제화 윤활제, 붕해제, 습윤제 등과 같은 통상적인 부형제를 함유할 수 있다. 정제는 바람직한 경우 통상적인 기술에 의해 필름 코팅될 수 있다. 액체 담체가 사용되는 경우, 제제는 시럽, 에멀젼, 연질 젤라틴 캡슐, 주사용 멸균 비히클, 수성 또는 비수성의 액체 현탁액의 형태일 수 있거나, 또는 사용 전에 물 또는 기타 적절한 비히클로의 재구성을 위한 건조 생성물일 수 있다. 액체 제제는 통상적인 첨가제, 예컨대 현탁화제, 유화제, 습윤제, 비수성 비히클 (식용 오일 포함), 보존제, 및 향미제 및/또는 착색제를 함유할 수 있다. 비경구 투여에 있어서, 비히클은 보통 적어도 대부분 멸균수를 포함하게 되지만, 염수 용액, 글루코스 용액 등을 사용할 수도 있다. 주사가능 현탁액도 또한 사용될 수 있는데, 이 경우에는 통상적인 현탁화제가 사용될 수 있다. 통상적인 보존제, 완충제 등이 비경구용 투여 형태에 첨가될 수도 있다. 직접적으로 비경구 제제 중의 화학식 I의 화합물의 투여가 특히 유용하다. 제약 조성물은 적절한 양의 활성 성분, 즉 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물을 함유하는 바람직한 제제에 적절한 통상적인 기술에 의해 제조된다. 예를 들면, 문헌 [Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 20th Edition. Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2000] 참조.
치료 효과를 달성하기 위한 화학식 I의 화합물의 투여량은 환자의 연령, 체중 및 성별, 및 투여 방식과 같은 그러한 인자에 의존적일 뿐만 아니라, 또한 관련된 특정 장애 또는 질환에 활용되는 특정 화합물의 효능 및 목적하는 칼륨 채널 활성화 활성 정도에도 의존적일 것이다. 또한, 특정 화합물의 처리 및 투여량이 단위 투여 형태로 투여될 수 있고, 따라서 당업자가 상대적인 활성 수준을 반영하기 위해 단위 투여 형태를 조정할 것이 또한 예상된다. 사용될 구체적인 투여량 (및 하루에 투여되는 횟수)에 대한 결정은 의사의 재량권에 속하며, 목적하는 치료 효과를 얻기 위해 본 발명의 구체적인 상황에 대한 투여량의 적정에 의해 달라질 수 있다.
본원에 기재된 바와 같은 어떠한 상태로 고통받거나 또는 고통받을 수 있는 인간을 비롯한 포유동물을 위한 화학식 I의 화합물 또는 제약 조성물의 적합한 투여량은 활성 성분 약 0.01 mg/체중 kg 내지 10 mg/체중 kg이다. 비경구 투여에 있어서, 용량은 정맥내 투여를 위해 0.1 mg/체중 kg 내지 1 mg/체중 kg의 범위일 수 있다. 경구 투여에 있어서, 용량은 약 0.1 mg/체중 kg 내지 5 mg/체중 kg일 수 있다. 활성 성분은 바람직하게는 하루에 1 내지 4회로 동일 용량으로 투여될 것이다. 그러나, 통상적으로 적은 투여량을 투여하고, 치료 하의 숙주에 대한 최적의 투여량이 결정될 때까지 투여량을 점차 증가시킨다.
그러나, 화합물의 실제 투여량은 치료할 상태, 투여되는 화합물의 선택, 선택된 투여 경로, 개별 환자의 연령, 체중 및 반응, 및 환자 증상의 중증도를 비롯한 관련 상황에 비추어 의사에 의해 결정될 것이라는 것을 이해할 것이다.
본 발명의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 양은 대상체에서 mTOR 또는 PI3K의 억제에 효과적이다. 또한, 시험관내 또는 생체내 검정은 임의로 최적 투여량 범위를 확인하는 것을 돕기 위해 임의로 사용할 수 있다. 사용될 정확한 용량은 또한 투여 경로, 상태, 치료되는 상태의 심각도, 및 치료받는 개체와 관련된 다양한 물리적 요소에 따라 좌우될 수 있고, 건강관리 진료의의 판단에 따라 결정될 수 있다. 동일한 투여량을 약 매 2 시간, 약 매 6 시간, 약 매 8 시간, 약 매 12 시간, 약 매 24 시간, 약 매 36 시간, 약 매 48 시간, 약 매 72 시간, 약 매주, 약 매 2주, 약 매 3주, 약 매달, 및 약 매 2달의 시간 주기를 비롯한 (이에 한정되지는 않음) 다양한 시간 주기로 투여될 수 있다. 요법의 완성 코스에 해당하는 투여 횟수 및 빈도는 건강관리 진료의의 판단에 따라 결정될 것이다. 본원 기술된 유효 투여량은 투여되는 총량을 지칭하고; 즉, 하나 초과의 본 발명의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 투여하는 경우, 유효 투여량은 투여되는 총량에 상응한다.
한 실시양태에서, 본 발명의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염은 또다른 치료제와 동시에 투여된다.
한 실시양태에서, 유효량의 본 발명의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 및 유효량의 또다른 치료제를 동일한 조성물 내에 포함하는 조성물이 투여될 수 있다.
다른 치료제의 유효량은 당업자들에게 잘 공지되어 있다. 그러나, 다른 치료제의 최적의 유효량 범위를 결정하는 것은 당업자의 범위 내에 있다. 본 발명의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 및 다른 치료제는 부가적으로 작용할 수 있거나, 또는 한 실시양태에서, 상승작용적으로 작용할 수 있다. 본 발명의 한 실시양태에서, 또다른 치료제가 동물에 투여되는 경우, 유효량의 본 발명의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염은 다른 치료제가 투여되지 않는 경우에서의 그의 유효량 미만으로 투여된다. 이 경우에, 이론에 한정되지 않지만, 본 발명의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 및 다른 치료제는 상승작용적으로 작용하는 것으로 여겨진다.
화학식 I의 화합물의 제조에 유용한 방법은 하기 실시예에서 설명되고, 반응식 1 내지 3에서 일반화된다:
반응식 1:
당업자는 반응식 1 내지 3이 화학식 I의 다른 화합물 및 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물의 제약상 허용되는 염을 제조하기 위해 적용될 수 있다는 것을 인지할 것이다.
하기 약어를 본원에 사용하고, 이들은 하기 나타낸 정의를 갖는다: ACN은 아세토니트릴이고, AcOH는 아세트산이고, ATP는 아데노신 트리포스페이트이고, CHAPS는 3[(3-콜아미도프로필)디메틸암모니오]-프로판술폰산이고, DEAD는 디에틸 아조디카르복실레이트이고, DIAD는 디이소프로필 아조디카르복실레이트이고, DMAP는 디메틸 아미노피리딘이고, DMF는 N,N-디메틸포름아미드이고, DMF-DMA는 디메틸포름아미드 디메틸 아세탈이고, DMSO는디메틸술폭시드이다. 다우썸(Dowtherm)™은 비페닐 (C12H10) 및 디페닐 옥시드 (C12H10O)의 공융 혼합물이다. 다우썸™은 다우 코닝 코퍼레이션의 등록 상표명이다. DPBS는 둘베코 인산염 완충 염수 제제이고, EDTA는 에틸렌디아민테트라아세트산이고, ESI는 전자분무 이온화를 나타내고, EtOAc는 에틸 아세테이트이고, EtOH는 에탄올이고, HEPES는 4-(2-히드록시에틸)-1-피페라진에탄술폰산이고, GMF는 글라스이고, 휘니그 염기는 디이소프로필에틸아민이고, HPLC는 고압 액체 크로마토그래피이고, LPS는 리포폴리사카라이드이고, MeCN은 아세토니트릴이고, MeOH는 메탄올이고, MS는 질량 분석법이고, NEt3은 트리에틸아민이고, NMR은 핵 자기 공명이고, PBS는 포스페이트-완충 염수 (pH 7.4)이고, RPMI 1640은 완충액 (시그마-알드리히 코포레이션, 미국 미주리즈 세인트 루이스 소재)이고, SDS는 도데실 술페이트 (나트륨 염)이고, SRB는 술포로다민 B이고, TBSCl은 tert-부틸디메틸실릴 클로라이드이고, TCA는 트리클로로아세트산이고, TFA는 트리플루오로아세트산이고, THF는 테트라히드로푸란이고, TLC은 박층 크로마토그래피이고, TRIS는 트리스(히드록시메틸)아미노메탄이다.
방법
하기 방법은 화학식 I의 화합물의 합성을 요약하였다. 하기 실시예는 본 발명의 특정 실시양태를 설명하기 위해 제시되지만, 본 발명의 범주를 제한하는 것으로서 해석되지 않아야 한다.
실시예 1: 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아의 제조
단계 1: 2-클로로-4,6-디-모르폴린-4-일-[1,3,5]트리아진의 제조:
아세톤 (100 ml) 및 부순 얼음 (500 g) 중 시아누르산 클로라이드 (18.4 g, 10 mmol)의 교반 용액에 트리에틸아민 (30.0 g, 과량) 및 모르폴린 (17.4 g, 20 mmol)의 혼합물을 -10℃에서 첨가하였다. 첨가 후에, 반응 혼합물을 실온에서 및 1 시간 동안 교반하고, 물 50 ml로 희석시켰다. 분리된 백색 고체를 여과하고, 물로 세척하였다. 백색 고체를 건조시키고 여과하였다. 조 생성물은 순수한 것으로 밝혀졌고, 다음 단계에 정제 없이 사용하였다. 수율: 25 g, 87％; (M+H) 286.7
단계 2: 4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린의 제조
2-클로로-4,6-디-모르폴린-4-일-[1,3,5]트리아진 (1.4 g, 4.9 mmol), 촉매량의 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) (70 mg, 0.061 mmol), 탄산나트륨 용액 2 M (3 mL), 4-아미노페닐보론산 피나콜 에스테르 (1.6 g, 7.3 mmol) 및 DME (100 mL)의 혼합물을 24 시간 동안 환류시켰다. 용매를 증발시키고, 잔류물을 메틸렌 클로라이드 중에 용해시키고, 셀라이트™를 통해 여과하였다. 여과물을 물 (200 mL)로 세척하고, 유기층을 황산마그네슘으로 건조시켰다. 이것을 여과하고, 용매를 증발시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하고, 에틸 아세테이트/헥산 (1:1)으로 용리하여 4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 1.40 g (83％ 수율)을 무정형 고체로서 수득하였다. (M+H) 343.
단계 3: 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아의 제조
메틸렌 클로라이드 (80 mL) 중 4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (0.20 g 0.40 mmol)의 혼합물에 0℃에서 트리포스겐 (0.25 mg, 0.84 mmol) 및 트리에틸아민 (3 mL)을 첨가하였다. 혼합물을 20 분 동안 0℃에서 교반하고, 4-아미노 피리딘 (0.10 g 0.83 mmol)을 반응 혼합물에 첨가하고, 추가 2 시간 동안 실온에서 교반하였다. 용매를 증발시키고, 잔류물을 아세토니트릴/TFA를 이동상으로서 사용하는 HPLC에 적용하여 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아 98.2 mg (36％ 수율)을 수득하였다. (M+H) = 463.3.
아릴 이소시아네이트를 사용한 우레아의 제조를 위한 절차 A:
메틸렌 클로라이드 100 (mL) 중 4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (140 mg, 0.40 mmol) 및 촉매량의 디메틸아미노피리딘 (DMAP)의 교반된 혼합물에 약간 과량의 아릴 이소시아네이트 (0.61 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 48 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 그의 원래 부피의 절반으로 농축시키고, 분리된 침전물을 여과에 의해 수집하고, 메탄올 (15 ml) 및 이어서 디에틸 에테르로 세척하였다. 일부 경우에, 생성물의 극성에 따라, 수득한 조 생성물을 적절한 용매로 용리하는 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다.
절차 A에 따라 하기 화합물을 제조하였다:
실시예 2: 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-3-일우레아의 제조
4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (0.08 g 0.23 mmol) 및 3-피리딜 이소시아네이트 (30 mg, 0.25 mmol)로부터 출발하여, 표제 화합물을 백색 고체로서 단리하였다. 생성물을 10％ MeOH:에틸 아세테이트로 용리하는 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 수율; 60 mg (56％); (M+H)= 463.5.
실시예 3: 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-페닐우레아의 제조
4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (140 mg, 0.40 mmol) 및 페닐 이소시아네이트 (72 mg, 0.61 mmol)로부터 출발하여, 표제 화합물을 백색 고체로서 단리하였다. 생성물을 에틸 아세테이트로 용리하는 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 수율: 0.128 g (68％) (M+H) = 462.3
실시예 4: 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-티오펜-2-일우레아의 제조
4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (60 mg, 0.17 mmol) 및 2-티에닐 이소시아네이트 (18 mg, 0.14 mmol)로부터 출발하여, 5％ 에틸 아세테이트:메탄올로 용리하는 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 후에, 표제 화합물을 회색 고체로서 단리하였다. 수율: 12 mg (14％); (M+H) = 470.
실시예 5: 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-(4-메틸페닐)우레아의 제조
4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (0.140 g 0.40 mmol) 및 4-메틸페닐 이소시아네이트 (74 mg, 0.56 mmol)로부터 출발하여, 표제 화합물을 백색 고체로서 단리하였다. 수율; 65 mg (33％) (M+H)= 476.4
실시예 6: 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-(4-플루오로페닐)우레아의 제조
4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (0.140 g 0.40 mmol) 및 4-플루오로페닐 이소시아네이트 (83 mg, 0.61 mmole)로부터 출발하여, 표제 생성물 65 mg (33％ 수율)을 백색 고체로서 단리하였다. (M+H) = 480.3
실시예 7: 1-(2,4-디메톡시페닐)-3-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-우레아의 제조
4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (0.140 g 0.40 mmol) 및 2,4-디메톡시페닐 이소시아네이트 (131 mg, 0.73 mmol)로부터 출발하여, 표제 화합물을 백색 고체로서 단리하였다. 수율; 76 mg (36％); (M+H)= 522.4
실시예 8: 1-(4-클로로페닐)-3-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-우레아의 제조
4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (0.140 g 0.40 mmol) 및 4-클로로페닐 이소시아네이트 (94 mg, 0.61 mmol)로부터 출발하여, 표제 화합물을 백색 고체로서 단리하였다. 수율; 60 mg (30％); (M+H)= 496.3
실시예 9: 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-(4-메톡시페닐)우레아의 제조
4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (0.140 g 0.40 mmol) 및 4-메톡시페닐 이소시아네이트 (91 mg, 0.63 mmol)로부터 출발하여, 표제 화합물을 백색 고체로서 단리하였다. 수율; 48 mg (24％); (M+H)= 492.3
실시예 10: (4-클로로페닐)-3-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아의 제조
4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (0.140 g 0.40 mmol) 및 4-클로로페닐 이소시아네이트 (94 mg, 0.61 mmol)로부터 출발하여, 표제 화합물을 백색 고체로서 단리하였다. 수율; 60 mg (30％); (M+H)= 496.3
실시예 11: (2,4-디플루오로페닐)-3-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아의 제조
4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (0.105 g 0.30 mmol) 및 2,4-디플루오로페닐 이소시아네이트 (71 mg, 0.45 mmol)로부터 출발하여, 표제 화합물을 백색 고체로서 단리하였다. 수율; 40 mg (27％); (M+H)= 498.6
실시예 12: 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-에틸우레아의 제조
4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (0.130 g 0.38 mmol) 및 에틸 이소시아네이트 (260 mg, 10배 과량)로부터 출발하여, 표제 화합물을 백색 고체로서 단리하였다. 수율; 38 mg (25％); (M+H)= 414.4
실시예 13: tert-부틸 3-{[4-(4-{[(4-플루오로페닐)카르바모일]-아미노}페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]아미노}아제티딘-1-카르복실레이트의 제조
단계 1: 2,4-디클로로-6-모르폴린-4-일-[1,3,5]트리아진의 제조:
아세톤 (100 ml) 및 부순 얼음 (500 g) 중 시아누르산 클로라이드 (18.4 g, 10 mmol)의 교반 용액에, 트리에틸아민 (30.0 g, 과량) 및 모르폴린 (8.7 g, 10 mmol)의 혼합물을 -10℃에서 첨가하였다. 첨가 후에, 반응 혼합물을 실온에서 및 1 시간 동안 교반하고, 물 50 ml로 희석하였다. 분리된 백색 고체를 여과하고, 물로 세척하였다. 백색 고체를 건조시키고 여과하였다. 조 생성물은 순수한 것으로 밝혀졌고, 다음 단계에 정제 없이 사용하였다. 수율: 18 g, 76％; (M+H) 236.4
단계 2: tert-부틸 3-(4-클로로-6-모르폴린-1,3,5-트리아진-2-2-일아미노)아제티딘-1-카르복실레이트의 제조
아세톤 (50 ml) 및 부순 얼음 중 2,4-디클로로-6-모르폴린-4-일-[1,3,5]트리아진 (2.35 g, 10 mmol)의 교반 용액에, 트리에틸아민 및 1-boc-3-(아미노)아제티딘의 혼합물 (1.72 g)을 서서히 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 6 시간 동안 교반하고, 분리된 고체를 여과하였다. 생성물을 건조시키고, 다음 단계에 정제 없이 사용하였다. 수율: 3.0 g (81％); (M+H) 373
단계 3: tert-부틸-3-4-(4-(4-아미노페닐)-6-모르폴린-1,3,5-트리아진-2-일아미노)아제티딘-1-카르복실레이트의 제조
tert-부틸 3-(4-클로로-6-모르폴린-1,3,5-트리아진-2-2-일아미노)아제티딘-1-카르복실레이트 (1.1 g, 3.0 mmol), 촉매량의 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) (70 mg, 0061 mmol), 탄산나트륨 용액 2 M (3 mL), 4-아미노페닐보론산 피나콜 에스테르 (0.97 g, 4.5 mmol), DME (100 mL)의 혼합물을 24 시간 동안 환류시켰다. 용매를 증발시키고, 잔류물을 메틸렌 클로라이드 중에 용해시키고, 셀라이트™를 통해 여과하였다. 유기층을 물 (200 mL)로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시켰다. 이것을 여과하고, 용매를 증발시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/헥산 (1:1)을 용리액으로서 사용하여 실리카겔 컬럼 상에서 크로마토그래프하여 tert-부틸-3-4-(4-(4-아미노페닐)-6-모르폴린-1,3,5-트리아진-2-일아미노)아제티딘-1-카르복실레이트 0.86 g (68％ 수율)을 수득하였다. (M+H) 428
단계 4: tert-부틸 3-{[4-(4-{[(4-플루오로페닐)카르바모일]아미노}페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]아미노}아제티딘-1-카르복실레이트의 제조
tert-부틸 3-{[4-(4-아미노페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]아미노}아제티딘-1-카르복실레이트 (100 mg, 0.23 mmol), 4-플루오로페닐이소시아네이트 (63 mg, 0.46 mmol) 및 DMAP (5 mg)의 혼합물을 실온에서 24 시간 동안 교반하였다. 그 말미에, 반응 혼합물을 농축시키고, ACN/물 및 TFA를 사용하여 길슨 HPLC로 정제하였다. 백색 고체; 수율 40 mg (30％); (M+H) 565.6
실시예 14: tert-부틸 3-[(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(페닐카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)아미노]아제티딘-1-카르복실레이트의 제조
표제 화합물을 tert-부틸 3-{[4-(4-아미노페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]아미노}아제티딘-1-카르복실레이트 (140 mg, 0.32 mmol), 페닐이소시아네이트 (58 mg, 0.49 mmol) 및 DMAP (5 mg)로부터 출발하여 제조하고, 실온에서 24 시간 동안 교반하였다. 그 말미에, 반응 혼합물을 농축시키고, ACN/물 및 TFA를 사용하여 길슨 HPLC로 정제하였다. 백색 고체; 수율 40 mg (31％); (M+H) 547.6
실시예 15: tert-부틸 3-[(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(피리딘-3-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)아미노]아제티딘-1-카르복실레이트의 제조
표제 화합물을 tert-부틸 3-{[4-(4-아미노페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]아미노}아제티딘-1-카르복실레이트 (140 mg, 0.32 mmol), 3-피리딜이소시아네이트 (70 mg, 0.58 mmol) 및 DMAP (5 mg)로부터 출발하여 제조하고, 실온에서 24 시간 동안 교반하였다. 그 말미에, 반응 혼합물을 농축시키고, ACN/물 및 TFA를 사용하여 길슨 HPLC로 정제하였다. 백색 고체; 수율 40 mg (23％); (M+H) 548.7.
실시예 16: tert-부틸 3-{[4-(4-{[(4-메틸페닐)카르바모일]아미노}페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]아미노}아제티딘-1-카르복실레이트의 제조
표제 화합물을 tert-부틸 3-{[4-(4-아미노페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]아미노}아제티딘-1-카르복실레이트 (130 mg, 0.27 mmol), 4-톨릴 이소시아네이트 (40 mg, 0.30 mmol) 및 DMAP (5 mg)로부터 출발하여 제조하고, 실온에서 24 시간 동안 교반하였다. 그 말미에, 반응 혼합물을 농축시키고, ACN/물 및 TFA를 사용하여 길슨 HPLC로 정제하였다. 백색 고체; 수율 85 mg (47％); (M+H) 561.6.
실시예 17: 1-{4-[4-(아제티딘-3-일아미노)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-페닐우레아의 제조
DCM (20 ml) 중 tert-부틸 3-[(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(페닐카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)아미노]아제티딘-1-카르복실레이트 30 mg (0.055 mmol)의 교반 용액에 TFA (1.5 ml)를 실온에서 첨가하고, 24 시간 동안 교반하였다. 그 말미에, 반응 혼합물을 농축시키고, ACN/물 및 TFA를 사용하여 길슨 HPLC로 정제하였다. 수율: 20 (83％); (M+H) 447.
실시예 18: 1-{4-[4-(아제티딘-3-일아미노)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아의 제조
DCM (20 ml) 중 tert-부틸 3-[(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(피리딘-3-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)아미노]아제티딘-1-카르복실레이트 30 mg (0.055 mmol)의 교반 용액에 TFA (1.5 ml)를 실온에서 첨가하고, 24 시간 동안 교반하였다. 그 말미에, 반응 혼합물을 농축시키고, ACN/물 및 TFA를 사용하여 길슨 HPLC로 정제하였다. 수율: 21 (83％); (M+H) 448.5.
실시예 19: 1-{4-[4-(아제티딘-3-일아미노)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-(4-플루오로페닐)우레아의 제조
DCM (20 ml) 중 tert-부틸 3-[(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(4-플루오로-페닐카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)아미노]아제티딘-1-카르복실레이트 30 mg (0.053 mmol)의 교반 용액에 TFA (1.5 ml)를 실온에서 첨가하고, 24 시간 동안 교반하였다. 그 말미에, 반응 혼합물을 농축시키고, ACN/물 및 TFA를 사용하여 길슨 HPLC로 정제하였다. 수율: 20 (83％); (M+H) 465.5.
실시예 20: 1-{4-[4-(아제티딘-3-일아미노)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-(4-메틸페닐)우레아의 제조
DCM (20 ml) 중 tert-부틸 3-[(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(4-메틸-페닐카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)아미노]아제티딘-1-카르복실레이트 130 mg (0.23 mmol)의 교반 용액에 TFA (1.5 ml)를 실온에서 첨가하고, 24 시간 동안 교반하였다. 그 말미에, 반응 혼합물을 농축시키고, ACN/물 및 TFA를 사용하여 길슨 HPLC로 정제하였다. 수율: 40 (37％); (M+H) 461.5.
실시예 21: tert-부틸 3-[(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(피리딘-4-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)아미노]아제티딘-1-카르복실레이트의 제조
DCM (100 ml) 중 tert-부틸 3-{[4-(4-아미노페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]아미노}아제티딘-1-카르복실레이트 (200 mg, 0.47 mmol)의 교반 용액에 0℃에서 트리포스겐 (300 mg) 및 트리에틸아민 (3 ml)을 서서히 첨가하였다. 반응 혼합물을 15 분 동안 교반하고, 4-아미노피리딘 (200 mg. 2.1 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 24 시간 동안 교반하고 농축시켰다. 이것을 냉수로 켄칭하고, 분리된 고체를 여과하고, 물로 세척하였다. 이것을 건조시키고 길슨 HPLC로 정제하였다. 수율 100 mg (40％); (M+H) 548.6
실시예 22: 1-{4-[4-(아제티딘-3-일아미노)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아의 제조
DCM (20 ml) 중 tert-부틸 3-[(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(피리딘-4-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)아미노]아제티딘-1-카르복실레이트 40 mg (0.073 mmol)의 교반 용액에 TFA (1.5 ml)를 실온에서 첨가하고, 24 시간 동안 교반하였다. 그 말미에, 반응 혼합물을 농축시키고, ACN/물 및 TFA를 사용하여 길슨 HPLC로 정제하였다. 수율: 26 (81％); (M+H) 448.5.
실시예 23: 1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-페닐우레아의 제조
단계 1: 3-(4-클로로-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)-8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄의 제조
2,4-디클로로-6-모르폴린-4-일-[1,3,5]트리아진 (1.5 g, 6.5 mmol)의 교반된 아세톤/부순 얼음 현탁액에, 8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄 (980 mg, 6.5 mmol) 및 트리에틸아민 (3 ml)을 첨가하고, 실온에서 6 시간 동안 교반하였다. 그 말미에, 분리된 고체를 여과하고, 물로 세척하였다. 조 생성물은 추가 전환을 위해 충분히 순수한 것으로 밝혀졌다. 수율: 2.0 g (99％); mp. 118; (M+H) 313.1
단계 2: 4-[4-모르폴린-4-일-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]아닐린의 제조
3-(4-클로로-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)-8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄 (2.0 g, 6.4 mmol), 촉매량의 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) (100 mg), 탄산나트륨 용액 2 M (5 mL), 4-아미노페닐보론산 피나콜 에스테르 (1.5 g, 6.43 mmol), DME (200 mL)의 혼합물을 24 시간 동안 환류시켰다. 용매를 증발시키고, 잔류물을 메틸렌 클로라이드 중에 용해시키고, 셀라이트™를 통해 여과하였다. 유기층을 물 (200 mL)로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시켰다. 이것을 여과하고, 용매를 증발시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/헥산 (1:1)을 용리액으로서 사용하는 실리카겔 컬럼 상에서 크로마토그래프하여 표제 생성물 1.4 g (59％ 수율)을 수득하였다. mp. 154; (M+H) 369.4.
단계 3: 1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-페닐우레아의 제조
표제 화합물을 4-[4-모르폴린-4-일-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]아닐린 (120 mg, 0.32 mmol), 페닐이소시아네이트 (80 mg, 0.67 mmol) 및 DMAP (5 mg)로부터 출발하여 제조하고, 실온에서 24 시간 동안 교반하였다. 그 말미에, 반응 혼합물을 농축시키고, ACN/물 및 TFA를 사용하여 길슨 HPLC로 정제하였다. 백색 고체; mp: 242; 수율 35 mg (28％); (M+H) 488.56
실시예 24: 1-(4-플루오로페닐)-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조
표제 화합물을 4-[4-모르폴린-4-일-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]아닐린 (100 mg, 0.27 mmol), 4-플루오로페닐이소시아네이트 (50 mg, 0.36 mmol) 및 DMAP (5 mg)로부터 출발하여 제조하고, 실온에서 24 시간 동안 교반하였다. 그 말미에, 반응 혼합물을 농축시키고, ACN/물 및 TFA를 사용하여 길슨 HPLC로 정제하였다. 백색 고체; mp: 248; 수율 86 mg (86％); (M+H) 506.4
실시예 25: 1-(4-메틸페닐)-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조
표제 화합물을 4-[4-모르폴린-4-일-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]아닐린 (100 mg, 0.27 mmol), 4-톨릴이소시아네이트 (60 mg, 0.45 mmol) 및 DMAP (5 mg)로부터 출발하여 제조하고, 실온에서 24 시간 동안 교반하였다. 그 말미에, 반응 혼합물을 농축시키고, ACN/물 및 TFA를 사용하여 길슨 HPLC로 정제하였다. 백색 고체; mp: 228; 수율 80 mg (80％); (M+H) 502.4
실시예 25에 요약된 절차에 따라, 실시예 26 내지 32에 기재된 화합물을 제조하였다.
실시예 26: 1-[4-(4,6-디-8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-메틸우레아 (M+H) 452.53
실시예 27: 2-히드록시에틸 [4-(4,6-디-8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바메이트 (M+H) 483.54
실시예 28: 1-[4-(4,6-디-8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]우레아 (M+H) 612.8
실시예 29: 1-[4-(4,6-디-8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-에틸우레아 (M+H) 466.56
실시예 30: 1-시클로프로필-3-[4-(4,6-디-8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아 (M+H) 478.55
실시예 31: 1-[4-(4,6-디-8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아 (M+H) 515
실시예 32: 1-[4-(4,6-디-8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(히드록시메틸)페닐]우레아 (M+H) 544.6
실시예 33: 4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일]아닐린의 제조
단계 1: 4-(4,6-디클로로-1,3,5-트리아진-2-일)모르폴린의 합성
CH2Cl2 (150 mL) 중 시아누르산 클로라이드 (2.5 g, 13.5 mmol)의 용액에 모르폴린 (1.14 g, 13.5 mmol)을 -78℃에서 적가한 다음, Et3N (3.0 mL, 21.5 mmol)을 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 -78℃에서 20 분 동안 교반한 후에, CH2Cl2로 희석하였다. 유기상을 물 및 염수로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시켰다. 용매를 진공 하에 제거하여 표제 화합물을 백색 결정질 고체로서 수득하였다 (3.027 g, 95％ 수율). MS(ESI) m/z 235.1.
단계 2: 8-(4-클로로-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)-3-옥사-8-아자비시클로[3,2,1]옥탄의 합성
CH2Cl2 (100 mL) 중 4-(4,6-디클로로-1,3,5-트리아진-2-일)모르폴린 (2.34 g, 10 mmol)의 용액에 3-옥사-8-아자비시클로[3,2,1]옥탄 히드로클로라이드 (1.645 g, 11 mmol) 및 Et3N (4.2 mL, 30 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 물 및 염수로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시켰다. 용매를 진공 하에 제거하여 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다 (3.0 g, 96％ 수율). MS(ESI) m/z 312.1.
단계 3: 4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일]아닐린의 합성
10 mL 바이알에 8-(4-클로로-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)-3-옥사-8-아자비시클로[3,2,1]옥탄 (311 mg, 1.0 mmol), 4-아미노페닐보론산 피나콜 에스테르 (328 mg, 1.5 mmol), Pd(PPh3)4 (58 mg, 5 mol％), 1,2-디메톡시에탄 (DME, 2.5 mL) 및 2M Na2CO3 수용액 (1.5 mL)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 130℃에서 30 분 동안 마이크로파 오븐에서 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시켰다. 수성상을 EtOAc로 추출하고, 합한 유기상을 (MgSO4) 상에서 건조시켰다. 용매를 감압하에 제거하고, 잔류물을 HPLC 분리에 적용하여 표제 화합물을 회백색 고체로서 수득하였다 (280 mg, 76％ 수율). MS(ESI) m/z 369.2.
실시예 34: 1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아의 제조
CHCl3 (1 mL) 중 4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일]아닐린 (22 mg, 0.06 mmol)의 용액에 Et3N (25 mL, 0.18 mmol) 및 트리포스겐 (18 mg, 0.06 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 15 분 동안 교반하고, 4-아미노피리딘 (17 mg, 0.18 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 용매를 제거하고, 잔류물을 HPLC 분리에 적용하여 표제 화합물을 회백색 고체로서 수득하였다 (1TFA 염, 8.8 mg, 24％ 수율). MS(ESI) m/z 489.2.
실시예 35: 4-[({4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드의 제조
실시예 34에 기재된 절차에 따라, 4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일]아닐린 (22 mg, 0.06 mmol), 트리포스겐 (18 mg, 0.06 mmol) 및 4-아미노벤즈아미드 (25 mg, 0.18 mmol)를 반응시켜 표제 화합물을 회백색 고체로서 수득하였다 (10.6 mg, 33％ 수율). MS(ESI) m/z 531.2.
실시예 36: 1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아의 제조
실시예 34에 기재된 절차에 따라, 4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일]아닐린 (22 mg, 0.06 mmol), 트리포스겐 (18 mg, 0.06 mmol) 및 3-아미노피리딘 (17 mg, 0.18 mmol)을 반응시켜 표제 화합물을 회백색 고체로서 수득하였다 (1TFA 염, 14.8 mg, 41％ 수율). MS(ESI) m/z 489.5.
실시예 37: 1-(4-플루오로페닐)-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조
실시예 34에 기재된 절차에 따라, 4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일]아닐린 (22 mg, 0.06 mmol), 트리포스겐 (18 mg, 0.06 mmol) 및 4-플루오로아닐린 (20 mg, 0.18 mmol)을 반응시켜 표제 화합물을 회백색 고체로서 수득하였다 (14.8 mg, 49％ 수율). MS(ESI) m/z 506.5.
실시예 38: 1-[4-(히드록시메틸)페닐]-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조
실시예 34에 기재된 절차에 따라, 4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일]아닐린 (22 mg, 0.06 mmol), 트리포스겐 (18 mg, 0.06 mmol) 및 4-아미노벤질 알콜 (22 mg, 0.18 mmol)을 반응시켜 표제 화합물을 회백색 고체로서 수득하였다 (9.6 mg, 31％ 수율). MS(ESI) m/z 518.5.
실시예 39: 1-[4-(2-히드록시에틸)페닐]-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조
실시예 34에 기재된 절차에 따라, 4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일]아닐린 (22 mg, 0.06 mmol), 트리포스겐 (18 mg, 0.06 mmol) 및 4-아미노펜에틸 알콜 (24 mg, 0.18 mmol)을 반응시켜 표제 화합물을 회백색 고체로서 수득하였다 (10.6 mg, 33％ 수율). MS(ESI) m/z 532.5.
실시예 40: 2-(디에틸아미노)에틸 4-[({4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조에이트의 제조
실시예 34에 기재된 절차에 따라, 4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일]아닐린 (22 mg, 0.06 mmol), 트리포스겐 (18 mg, 0.06 mmol) 및 프로카인 히드로클로라이드 (50 mg, 0.18 mmol)를 반응시켜 표제 화합물을 회백색 고체로서 수득하였다 (1TFA 염, 14.6 mg, 33％ 수율). MS(ESI) m/z 613.6.
실시예 41: 1-(4-메틸페닐)-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조
실시예 34에 기재된 절차에 따라, 4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일]아닐린 (22 mg, 0.06 mmol), 트리포스겐 (18 mg, 0.06 mmol) 및 p-톨루이딘 (20 mg, 0.18 mmol)을 반응시켜 표제 화합물을 회백색 고체로서 수득하였다 (9.2 mg, 31％ 수율). MS(ESI) m/z 502.5.
실시예 42: 1-(4-시아노페닐)-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조
실시예 34에 기재된 절차에 따라, 4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일]아닐린 (22 mg, 0.06 mmol), 트리포스겐 (18 mg, 0.06 mmol) 및 4-아미노벤조니트릴 (21 mg, 0.18 mmol)을 반응시켜 표제 화합물을 회백색 고체로서 수득하였다 (14.3 mg, 46％ 수율). MS(ESI) m/z 513.5.
실시예 43: 1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조
실시예 34에 기재된 절차에 따라, 4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일]아닐린 (22 mg, 0.06 mmol), 트리포스겐 (18 mg, 0.06 mmol) 및 4-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린 (54 mg, 0.18 mmol)을 반응시켜 표제 화합물을 회백색 고체로서 수득하였다 (2TFA 염, 3.2 mg, 7％ 수율). MS(ESI) m/z 586.6.
실시예 44: 1-이소프로필-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조
실시예 34에 기재된 절차에 따라, 4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일]아닐린 (22 mg, 0.06 mmol), 트리포스겐 (18 mg, 0.06 mmol) 및 이소프로필아민 (11 mg, 0.18 mmol)을 반응시켜 표제 화합물을 회백색 고체로서 수득하였다 (13.6 mg, 50％ 수율). MS(ESI) m/z 454.5.
실시예 45: 1-(2-히드록시에틸)-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조
실시예 34에 기재된 절차에 따라, 4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일]아닐린 (22 mg, 0.06 mmol), 트리포스겐 (18 mg, 0.06 mmol) 및 에탄올아민 (11 mg, 0.18 mmol)을 반응시켜 표제 화합물을 회백색 고체로서 수득하였다 (14.4 mg, 53％ 수율). MS(ESI) m/z 456.5.
실시예 46: 1-[2-(디메틸아미노)에틸]-3-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조, MS (ES+) 513.62 (M+H)+
실시예 47: 1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아의 제조, MS (ESI) m/z 489.3.
실시예 48: 1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아의 제조, mp 258℃; MS (ESI) m/z 489.3.
실시예 1, 단계 3에 요약된 바와 같은 절차에 따라 하기 화합물을 제조하였다.
실시예 49: 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-(2-메틸피리딘-4-일)우레아 MS (ESI) m/z 477.3.
실시예 50: 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(2-히드록시에틸)페닐]우레아 MS (ESI) m/z 506.4.
실시예 51: 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(히드록시메틸)페닐]우레아.
실시예 52: 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(1-히드록시에틸)페닐]우레아 MS (ESI) m/z 506.4.
실시예 53: 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아 MS (ESI) m/z 530.2.
실시예 54: 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-(4-히드록시페닐)우레아 MS (ESI) m/z 478.2.
실시예 55: 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]우레아 MS (ESI) m/z 530.5.
실시예 56: 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-(트리플루오로메틸)에틸]페닐}우레아 MS (ESI) m/z 621.54.
실시예 57: 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[3-(1-히드록시에틸)페닐]우레아 MS (ESI) m/z 506.3.
실시예 58: 메틸 4-({[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조에이트 MS (ESI) m/z 520.3.
실시예 59: 1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아의 제조
단계 1: 무수 THF 중 NaH (50％ 460 mg)의 교반 용액에 테트라히드로-2H-피란-4-올 (1.02 g, 10 mmol)을 실온에서 서서히 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하고, THF (50 ml) 중 2,4-디클로로-6-모르폴린-4-일-[1,3,5]트리아진 (2.35 g, 10 mmol)을 서서히 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 48 시간 동안 교반하고, 빙냉수로 서서히 켄칭하였다. 이것을 CHCl3으로 추출하고, 물로 잘 세척하고, 무수 MgSO4 상에서 건조시켰다. 이것을 여과하고 농축시키고, 2-클로로-4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진을 40％ 에틸 아세테이트:헥산으로 용리하는 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 수율: 1.5 g, 50％; 백색 고체; mp 91℃; MS (ESI) m/z 301.52
단계 2: 4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]아닐린을 실시예 1, 단계 2에 기재된 바와 같은 절차에 따라 제조하였다. 2-클로로-4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진 (1.5 g, 4.9 mmol)로부터 출발하여, 에틸 아세테이트로 용리하는 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제한 후에 생성물 980 mg (56％ 수율)을 단리하였다. Mp. 188℃; MS (ESI) m/z 358.2.
단계 3: 1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아를 실시예 1, 단계 3에 기재된 바와 같은 절차에 따라 제조하였다. 4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]아닐린 (212 mg. 0.59 mmol)으로부터 출발하여 최종 생성물 190 mg (수율, 67％)을 백색 고체로서 단리하였다. mp 238℃; MS (ESI) m/z 478.3.
실시예 60: 1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-페닐우레아의 제조
1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-페닐우레아는 4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]아닐린 및 상응하는 페닐이소시아네이트를 반응시켜 제조하였다. 생성물을 길슨 HPLC로 정제하였다. MS (ESI) m/z 476.5.
실시예 61: 1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아의 제조
1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아는 4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]아닐린 및 상응하는 3-피리딜이소시아네이트를 반응시켜 제조하였다. 생성물을 길슨 HPLC로 정제하였다. MS (ESI) m/z 477.53.
실시예 62: 1-[4-(히드록시메틸)페닐]-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조
1-[4-(히드록시메틸)페닐]-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아는 실시예 1, 단계 3에 기재된 바와 같은 트리포스겐 절차에 따라 제조하였다. 생성물을 길슨 HPLC로 정제하였다. MS (ESI) m/z 506.6.
실시예 63: 1-(2-메틸피리딘-4-일)-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조
1-(2-메틸피리딘-4-일)-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아는 실시예 1, 단계 3에 기재된 바와 같은 트리포스겐 절차에 따라 제조하였다. 생성물을 길슨 HPLC로 정제하였다. MS (ESI) m/z 491.5.
실시예 64: 1-[2-(메틸아미노)에틸]-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조
1-[2-(메틸아미노)에틸]-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아는 실시예 1, 단계 3에 기재된 바와 같은 트리포스겐 절차에 따라 제조하였다. 생성물을 길슨 HPLC로 정제하였다. MS (ESI) m/z 457.54.
실시예 65: 1-(3-아세틸페닐)-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조
1-(3-아세틸페닐)-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아는 4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]아닐린 및 상응하는 3-아세틸이소시아네이트를 반응시켜 제조하였다. 생성물을 길슨 HPLC로 정제하였다. MS (ESI) m/z 518.58.
실시예 66: 1-[4-(디메틸아미노)페닐]-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조
1-[4-(디메틸아미노)페닐]-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아는 4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]아닐린 및 상응하는 4-(N,N-디메틸아미노)페닐이소시아네이트를 반응시켜 제조하였다. 생성물을 길슨 HPLC로 정제하였다. MS (ESI) m/z 519.61.
실시예 67: 4-[3-{4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐}우레이도]벤조산의 제조
메틸 4-(3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤조에이트 (1.4 g, 2.69 mmol), THF (10 mL), MeOH (5 mL) 및 H2O (2.5 mL)의 교반된 혼합물에 LiOH.H2O (339 mg, 8.07 mmol)를 첨가한 후에, 환류 하에 8 시간 동안 교반하였다. 농축시키고 H2O (5 mL)를 첨가한 후에, 2N HCl을 사용하여 산성화시켰다. 고체를 여과하고, H2O로 세척하고 건조시켜 생성물을 황갈색 고체로서 수득하였다 (1.3 g, 96％ 수율); MS (ESI) m/z = 506.3
실시예 68: N-(2-(디메틸아미노)에틸)-4-(3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드의 제조
NMP 2 mL 중 4-[3-{4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐}우레이도]벤조산 (150 mg; 0.297 mmol), 휘니그 염기 (303 μL, 1.782 mmol), HBTU (563 mg, 1.485 mmol)의 교반 용액을 1 시간 동안 실온에서 교반하고, 여기에 N',N'-디메틸에탄-1,2-디아민 (130 μL, 1.188 mmol)을 첨가한 후에, 밤새 교반하였다. CH2Cl2 (40 mL)를 첨가하고, 포화 NaHCO3 및 H2O로 세척하였다. 농축시키고 MeOH 중 CH2Cl2:MeOH:7N NH3 (10:1:0.22)을 사용하는 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 생성물을 백색 고체로서 수득하였다 (98 mg, 57％ 수율); MS (ESI) m/z = 576.4.
실시예 68: HCl 염으로서의 N-(2-(디메틸아미노)에틸)-4-(3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드의 제조
N-(2-(디메틸아미노)에틸)-4-(3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드 (72 mg, 0.125 mmol) 및 MeOH (1 mL)에 디옥산 중 4N HCl (1 mL)을 첨가하고, 3 시간 동안 교반하였다. 고체를 여과하고, 에테르로 세척하여 생성물을 백색 고체로서 수득하였다 (73 mg, 수율 = 95％); MS (ESI) m/z = 576.4.
실시예 69: 1-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아 히드로클로라이드의 제조
NMP 2 mL 중 4-(3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤조산 (150 mg; 0.297 mmol), 휘니그 염기 (303 μL, 1.782 mmol), HBTU (563 mg, 1.485 mmol)의 교반 용액을 실시예 68에 따라 1-메틸피페라진 (132 μL, 1.188 mmol)과 반응시켜 1-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아를 백색 고체로서 수득하였다 (95 mg, 54％ 수율); MS (ESI) m/z = 588.4.
1-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아 (70 mg, 0.119 mmol) 및 MeOH (1 mL)에 디옥산 중 4N HCl (1 mL)을 첨가하고, 3 시간 동안 교반하였다. 고체를 여과하고, 에테르로 세척하여 생성물을 백색 고체로서 수득하였다 (74 mg, 수율 = 100％).
실시예 70: 4-(3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)-N-메틸벤즈아미드의 제조
NMP 2 mL 중 4-(3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤조산 (150 mg; 0.297 mmol), 휘니그 염기 (303 μL, 1.782 mmol), HBTU (563 mg, 1.485 mmol)의 교반 용액을 실시예 68에 따라 메틸아민 (594 μL, THF 중 2M 용액)과 반응시켜 생성물을 백색 고체로서 수득하였다 (118 mg, 77％ 수율); MS (ESI) m/z = 519.3.
실시예 71: N-(2-(디메틸아미노)에틸)-4-(3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)-N-메틸벤즈아미드 히드로클로라이드의 제조
NMP 2 mL 중 4-(3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤조산 (150 mg; 0.297 mmol), 휘니그 염기 (303 μL, 1.782 mmol), HBTU (563 mg, 1.485 mmol)의 교반 용액을 실시예 68에 따라 N1,N1,N2-트리메틸에탄-1,2-디아민 (154 μL, 1.188 mmol)과 반응시켜 N-(2-(디메틸아미노)에틸)-4-(3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)-N-메틸벤즈아미드를 백색 고체로서 수득하였다 (88 mg, 50％ 수율); MS (ESI) m/z = 590.2.
N-(2-(디메틸아미노)에틸)-4-(3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)-N-메틸벤즈아미드 (55 mg, 0.127 mmol) 및 MeOH (1 mL)에 디옥산 중 4N HCl (1 mL)를 첨가하고, 3 시간 동안 교반하였다. 고체를 여과하고, 에테르로 세척하여 생성물을 백색 고체로서 수득하였다 (70 mg, 수율 = 88％).
실시예 72: 1-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-모르폴리노피페리딘-1-카르보닐)페닐)우레아의 제조
NMP 1 mL 중 4-(3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤조산 (50 mg; 0.099 mmol), 휘니그 염기 (103 μL, 0.594 mmol), HBTU (188 mg, 0.495 mmol)의 교반 용액을 실시예 68에 따라 4-(피페리딘-4-일)모르폴린 (67 mg, 0.396 mmol)과 반응시켰다. 용매를 증발시키고, HPLC로 정제하여 생성물을 수득하였다 (40.1 mg, 62％ 수율); MS (ESI) m/z = 658.7
실시예 73: 4-(3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)-N-(퀴누클리딘-3-일)벤즈아미드의 제조
NMP 2 mL 중 4-(3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤조산 (50 mg; 0.099 mmol), 휘니그 염기 (103 μL, 0.594 mmol), HBTU (188 mg, 0.495 mmol)의 용액을 실시예 68에 따라 퀴누클리딘-3-아민 (79 mg, 0.396 mmol)과 반응시켰다. 용매를 증발시키고, HPLC로 정제하여 생성물을 수득하였다 (24.3 mg, 40％ 수율); MS (ESI) m/z = 614.7
실시예 74: 1-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-(피롤리딘-1-일)피페리딘-1-카르보닐)페닐)우레아의 제조
NMP 2 mL 중 4-(3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤조산 (50 mg; 0.099 mmol), 휘니그 염기 (103 μL, 0.594 mmol), HBTU (188 mg, 0.495 mmol)의 용액을 실시예 68에 따라 4-[1-피롤리디닐]피페리딘 (61 mg, 0.396 mmol)과 반응시켰다. 용매를 증발시키고, HPLC로 정제하여 생성물을 백색 고체로서 수득하였다 (37 mg, 58％ 수율); MS (ESI) m/z = 642.7
실시예 75: 1-(4-(1,4'-비피페리딘-1'-카르보닐)페닐)-3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아의 제조
NMP 2 mL 중 4-(3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤조산 (50 mg; 0.099 mmol), 휘니그 염기 (103 μL, 0.594 mmol), HBTU (188 mg, 0.495 mmol)의 용액을 실시예 68에 따라 1,4'-비피페리딘 (67 mg, 0.396 mmol)과 반응시켰다. 용매를 증발시키고, HPLC로 정제하여 생성물을 백색 고체로서 수득하였다 (39 mg, 60％ 수율); MS (ESI) m/z = 656.8.
실시예 76: 1-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아의 제조
NMP 2 mL 중 4-(3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤조산 (50 mg; 0.099 mmol), 휘니그 염기 (103 μL, 0.594 mmol), HBTU (188 mg, 0.495 mmol)의 용액을 실시예 68에 따라 N,N-디메틸피페리딘-4-아민 (51 mg, 0.396 mmol)과 반응시켰다. 용매를 증발시키고, HPLC로 정제하여 생성물을 수득하였다 (30.6 mg, 52％ 수율); MS (ESI) m/z = 616.7
실시예 77: 1-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아의 제조
NMP 2 mL 중 4-(3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤조산 (50 mg; 0.099 mmol), 휘니그 염기 (103 μL, 0.594 mmol), HBTU (188 mg, 0.495 mmol)의 용액을 실시예 68에 따라 피페라진 (34 mg, 0.396 mmol)과 반응시켰다. 용매를 증발시키고, HPLC로 정제하여 생성물을 수득하였다 (17.2 mg, 30％ 수율); MS (ESI) m/z = 573.6
실시예 78: 1-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-(피리딘-2-일)아세틸)페닐)우레아의 제조
NMP 2 mL 중 4-(3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤조산 (50 mg; 0.099 mmol), 휘니그 염기 (103 μL, 0.594 mmol), HBTU (188 mg, 0.495 mmol)의 용액을 실시예 68에 따라 피리딘-2-일메탄아민 (43 mg, 0.396 mmol)과 반응시켰다. 용매를 증발시키고, HPLC로 정제하여 생성물을 수득하였다 (9 mg, 15％ 수율); MS (ESI) m/z = 596.6.
3-(4,6-디클로로-1,3,5-트리아진-2-일)-8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄의 제조
아세톤 (20 mL) 및 물 (10 mL) 중 시아누르산 클로라이드 (2.00 g, 10.85 mmol)의 용액에 0℃에서 포화 수성 NaHCO3 (25 mL) 및 아세톤 (25 mL) 중 8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄 히드로클로라이드 (1.46 g, 9.76 mmol)의 용액을 적하 깔때기를 통해 15 분에 걸쳐 첨가하였다. 반응물을 0℃에서 2 시간 동안 교반한 후에, 여과하여 백색 침전물을 수집하였다. 침전물을 물 (25 mL)로 세척하고 건조시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산 중 30:70 에틸 아세테이트)로 정제하여 3-(4,6-디클로로-1,3,5-트리아진-2-일)-8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄 (1.55 g)을 백색 고체로서 수득하였다.
3-(4-클로로-6-(치환된 아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)-8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄의 제조 절차:
아세톤 (1 mL) 및 물 (1 mL) 중 3-(4,6-디클로로-1,3,5-트리아진-2-일)-8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄 (0.085 g, 0.33 mmol) 및 Na2CO3 (0.041 g, 0.39 mmol)의 용액에 바람직한 아민 (0.36 mmol)을 첨가하였다. 용액을 55℃로 가열하고, 2 시간 동안 교반한 후에 농축시켜 조 아미노-트리아진을 수득하고, 이것을 정제 없이 바로 사용하였다. 이 절차에 따라, 하기 화합물을 제조하였다.
3-(4-클로로-6-(피페리딘-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)-8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄:
(310.3, M+H)
3-(4-클로로-6-(피롤리딘-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)-8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄
(296.3, M+H)
t-부틸 2-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-클로로-1,3,5-트리아진-2-일아미노)에틸카르바메이트
(385.3, M+H)
2-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-클로로-1,3,5-트리아진-2-일아미노)에탄올
(286.3, M+H)
4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-클로로-N-페닐-1,3,5-트리아진-2-아민
(318.3, M+H)
4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-클로로-N-시클로헥실-1,3,5-트리아진-2-아민
(324.3, M+H)
t-부틸 3-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-클로로-1,3,5-트리아진-2-일아미노)아제티딘-1-카르복실레이트
(397.3, M+H)
4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(치환된 아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린의 제조 방법
마이크로 바이알 내 톨루엔 (2 mL), 에탄올 (2 mL) 및 2M 수성 Na2CO3 (0.700 mL) 중 비스-아미노 트리아진 클로라이드 (0.33 mmol)의 현탁액을 5 분 동안 N2로 살포하였다. Pd(PPh3)4 (0.021 mg, 0.018 mmol) 및 4-아미노페닐보론산 피나콜 에스테르 (0.094 mg, 0.43 mmol)를 첨가하고, 바이알을 밀봉하고, 1 시간 동안 110℃로 가열하였다. 혼합물을 냉각시키고, 셀라이트™를 통해 여과하였다. 필터 케이크를 에틸 아세테이트로 세척하고, 여과물을 염수로 세척하고, 건조시키고, 농축시켰다. 조 물질을 HPLC (워터스 시스템, H2O w/ 0.05％ NH4OH 중 5-70％ CH3CN)로 정제하여 아릴-치환된 트리아진 화합물을 수득하였다. 이 절차에 따라 하기 화합물을 제조하였다.
4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(피페리딘-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (367.4, M+H)
4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(피롤리딘-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (353.3, M+H)
2-(4-(4-아미노페닐)-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일아미노)에탄올; (343.3, M+H)
4-(4-아미노페닐)-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-N-페닐-1,3,5-트리아진-2-아민; (375.3, M+H)
4-(4-아미노페닐)-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-N-시클로헥실-1,3,5-트리아진-2-아민; (381.4, M+H)
t-부틸 3-(4-(4-아미노페닐)-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일아미노)아제티딘-1-카르복실레이트; (454.4, M+H).
1-(4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(치환된 아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아의 제조 절차:
CH2Cl2 (1 mL) 중 트리포스겐 (0.034 mg, 0.114 mmol)의 용액을 제조하였다. CH2Cl2 (1 mL) 및 트리에틸아민 (0.095 mL, 0.68 mmol) 중 바람직한 트리아진 아닐린 유도체 (0.23 mmol)의 용액을 첨가하고, 반응물을 실온에서 15 분 동안 교반되도록 하였다. 이어서, THF (1 mL) 중 4-아미노피리딘 (0.043 mg, 0.46 mmol)의 용액을 첨가하고, 용액을 실온에서 3 시간 동안 교반한 후, 농축시키고 HPLC (워터스 시스템, H2O w/ 0.05％ NH4OH 중 5-70％ CH3CN)로 정제하여 1-(4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(치환된 아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아 유도체를 수득하였다. 이 절차에 따라 하기 화합물을 제조하였다:
실시예 79: 1-(4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(피페리딘-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아의 제조; 487.2, M+H.
실시예 80: 1-(4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(피롤리딘-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아의 제조; 474.2, M+H.
실시예 81: 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(1- 히드록시에틸)페닐]우레아의 제조
메틸렌 클로라이드 중 4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (0.140, 0.40 mmol)의 교반된 혼합물에 0℃에서 트리포스겐 (0.25, 0.84 mmol) 및 Et3N (3 mL)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 20 분 동안 0℃에서 교반하였다. 이어서, 1-(4-아미노페닐)에탄올 (0.10 g, 0.73 mmol)을 혼합물에 첨가하였다. 반응 혼합물을 약 16 시간 동안 실온에서 교반하였다. 용매를 제거하였다. 잔류물을 DMSO 중에 용해시키고, 아세토니트릴 완충액 TFA를 사용하여 HPLC에 두어 [4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(1-히드록시에틸)페닐]우레아 48 mg (24％)을 수득하였다. M+H 506.4.
실시예 82: 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-(2-메틸피리딘-4-일)우레아의 제조
4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (0.140, 0.40 mmol) 및 2-메틸-4-아미노피리딘 (80 mg, 0.73 mmol)으로부터 출발하여 실시예 81에 요약된 절차에 따라, 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-(2-메틸피리딘-4-일)우레아를 HPLC 정제로 단리하였다. 수율: 60 mg, 27％; MS (ESI) m/z = 477.3.
실시예 83: 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(히드록시메틸)페닐]우레아의 제조
4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (0.140, 0.40 mmol) 및 4-아미노페닐메탄올 (100 mg, 0.81 mmol)로부터 출발하여 실시예 81에 기재된 절차에 따라, 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(히드록시메틸)-페닐]우레아를 HPLC 정제로 단리하였다. 수율: 58 mg, 26％; MS (ESI) m/z = 492.3.
실시예 84: 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-히드록시페닐]우레아의 제조
4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (0.140, 0.40 mmol) 및 4-아미노페놀 (89 mg, 0.81 mmol)로부터 출발하여 실시예 81에 요약된 절차에 따라, 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-히드록시페닐]우레아를 HPLC 정제로 단리하였다. 수율: 62 mg, 16％; MS (ESI) m/z = 478.2.
실시예 85: 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아의 제조
4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (0.140, 0.40 mmol) 및 4-트리플루오로메틸아닐린 (100 mg, 0.62 mmol)으로부터 출발하여 실시예 81에 요약된 절차에 따라, 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아를 HPLC 정제로 단리하였다. 수율: 25 mg, 13％; MS (ESI) m/z = 430.2.
실시예 86: 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[2,2,2-트리플루오로-1- 히드록시-1-(트리플루오로메틸)에틸]페닐}우레아의 제조
4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (0.140, 0.40 mmol) 및 4-트리플루오로메틸아닐린 (140 mg, 0.40 mmol)으로부터 출발하여 실시예 81에 요약된 절차에 따라, 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-(트리플루오로메틸)에틸]페닐}우레아를 HPLC 정제로 단리하였다. 수율: 40 mg, 16％; MS (ESI) m/z = 628.3.
실시예 87: 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]우레아의 제조
4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (0.160, 0.47 mmol) 및 2-아미노-5-트리플루오로페닐피리딘 (100 mg, 0.61 mmol)으로부터 출발하여 실시예 81에 요약된 절차에 따라, 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]우레아를 HPLC 정제로 단리하였다. 수율: 10 mg, 4.1％; MS (ESI) m/z = 531.3.
실시예 88: 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[3-(1- 히드록시에틸)페닐]우레아의 제조
4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (0.160, 0.47 mmol) 및 1-(3-아미노페닐)에탄올 (100 mg, 0.73 mmol)로부터 출발하여 실시예 81에 요약된 절차에 따라, 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[3-(1-히드록시에틸)페닐]우레아를 HPLC 정제로 단리하였다. 수율: 10 mg, 4.1％; MS (ESI) m/z = 531.3.
실시예 89: 1-(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아의 제조
단계 1: 2-클로로-4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진의 제조:
메틸렌 클로라이드 200 mL 중 1,3,5-트리아진의 디클로로모노모르폴리노 유도체 (2.0 g, 8.5 mmol)의 교반 용액에 3S-3-메틸모르폴린 (0.85 g, 8.5 mmol)을 첨가하고, 2 당량의 트리에틸아민 1.7 mL와 적하 방식으로 합하였다. 첨가 후에 반응 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반하고, 물로 켄칭하였다. 수성층을 물로 잘 세척하고, 무수 MgS04 상에서 건조시키고 여과하였다. 용매를 증발시키고, 얻은 잔류물을 디에틸 에테르/헥산 (1:1)으로 연화처리하고 여과하였다. 고체를 추가 정제 없이 사용하였다. (1.0 g, 40％ 수율). M+H 357.3.
단계 2: 4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}아닐린의 제조:
DME (100 mL) 중 2-클로로-4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진 (1.26, 4.2 mmol), 탄산나트륨 용액 (2M, 2 mL), 테트라키스 팔라듐 트리페닐포스핀 70 mg (촉매량) 및 4-아미노페닐 보론산 피나콜 에스테르 (1.37 g, 6.3 mmol)의 혼합물을 24 시간 동안 환류하에 가열하였다. 용매를 증발시키고, 잔류물을 메틸렌 클로라이드 중에 재용해시키고, 셀라이트™를 통해 여과하였다. 용매를 증발시키고, 잔류물을 먼저 26/4 헥산/에틸 아세테이트, 그 다음 1/1 헥산 에틸 아세테이트로 증가시키면서 용리하는 실리카겔 상에서 크로마토그래피하여 4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}아닐린 1.0 (71％ 수율)을 수득하였다; M+H 357.2.
단계 3: 1-(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아의 제조:
4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}아닐린 (0.160, 0.44 mmol) 및 4-아미노피리딘 (100 mg, 1.06 mmol)로부터 출발하여 실시예 81에 요약된 절차에 따라, 1-(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아를 HPLC 정제로 단리하였다. 수율: 125 mg, 60％; MS (ESI) m/z 477.3.
실시예 90: 1-[4-(2-히드록시에틸)페닐]-3-(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아의 제조
4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}아닐린 (0.160, 0.44 mmol) 및 4-(1-히드록시에틸)아닐린 (137 mg, 1 mmole)로부터 출발하여 실시예 81에 기재된 절차에 따라, 1-[4-(2-히드록시에틸)페닐]-3-(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아를 HPLC 정제로 단리하였다. 수율: 125 mg, 60％; MS (ESI) m/z 519.6
실시예 91: 1-[4-(2-히드록시메틸l)페닐]-3-(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아의 제조
4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}아닐린 (0.160, 0.44 mmol) 및 4-아미노페닐메탄올 (0.10 g, 0.81 mmol)로부터 출발하여 실시예 81에 요약된 절차에 따라, 1-[4-(2-히드록시메틸l)페닐]-3-(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아를 HPLC 정제로 단리하였다. 수율: 55 mg, 16％; MS (ESI) m/z 506.3.
실시예 92: 1-(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-(2-메틸피리딘-4-일)우레아의 제조
4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}아닐린 (0.160, 0.44 mmol) 및 2-메틸-4-아미노피리딘 (0.10 g, 0.92 mmol)으로부터 출발하여 실시예 81에 요약된 절차에 따라, 1-(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-(2-메틸피리딘-4-일)우레아를 HPLC 정제로 단리하였다. 수율: 75 mg, 36％; MS (ESI) m/z 491.3.
실시예 93: 1-[4-(1-히드록시에틸)페닐]-3-(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아의 제조
4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}아닐린 (0.160, 0.44 mmol) 및 1-(4-아미노페닐)에탄올 (126 mg, 0.92 mmol)로부터 출발하여 실시예 81에 요약된 절차에 따라, 1-[4-(1-히드록시에틸)페닐]-3-(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아를 HPLC 정제로 단리하였다. MS (ESI) m/z 519.6.
실시예 94: 1-[4-(4-이소프로폭시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아의 제조
단계 1: 무수 THF (50 ml) 중 이소프로판올 (250 mg, 4.1 mmol)의 교반 용액에 -78℃에서 n-부틸리튬 (2.6 ml, 1.6 mol 용액)을 서서히 첨가하였다. 반응 혼합물을 30 분 동안 교반하고, THF 중 2,4-디클로로-6-모르폴린-4-일-[1,3,5]트리아진 (1.00 g, 4.25 mmol)의 용액을 상기 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 24 시간 동안 교반하고, 물로 켄칭하고, DCM으로 추출하였다. 얻어진 조 생성물을 다음 단계에 정제 없이 사용하였다.
단계 2: (조) 4-(클로로-6-이소프로폭실-1,2,3-트리아진-2-일)모르폴린 (2.91 g, 11.27 mmol), 4-아미노-페닐보론산 피나콜 에스테르 (3.59 g, 16.4 mmol), 테트라키스 팔라듐 트리페닐포스핀 (120 mg 촉매량) 및 탄산나트륨 용액 (2M, 2 mL)의 혼합물을 DME (100 mL) 중에 24 시간 동안 환류시켰다. 용매를 제거하고, 잔류물을 메틸렌 클로라이드 중에 재용해시키고, 셀라이트™를 통해 여과하였다. 용매를 증발시키고, 잔류물을 먼저 26:4 헥산:에틸 아세테이트, 그 다음 1/1 헥산 에틸 아세테이트로 증가시키면서 용리하여 실리카겔 상에서 크로마토그래피하여 4-(4-이소프로폭시-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 0.65 g (수율 18％)을 수득하였다. M+H 316.3.
단계 3: 4-(4-이소프로폭시-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (0.140, 0.44 mmol) 및 4-아미노피리딘 (100 mg, 1.06 mmol)으로부터 출발하여 실시예 81에 요약된 절차에 따라, 1-[4-(4-이소프로폭시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아를 HPLC 정제로 단리하였다. 수율: 15 mg, 7.8％; MS (ESI) m/z = 436.3.
실시예 95: 메틸 4-({[4-(4-이소프로폭시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조에이트의 제조
4-(4-이소프로폭시-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (1.3 g, 4.1 mmol), 트리에틸아민 (2 ml) 및 4-카르보메톡시-페닐이소시아네이트 (1451 mg, 8.2 mmol)의 혼합물을 48 시간 동안 교반하고, 물로 켄칭하고, 잘 세척하였다. 유기층을 건조시키고 여과하였다. 이것을 농축시키고, 먼저 10％ 에틸 아세테이트:헥산으로, 그 후에 40％ 에틸 아세테이트:헥산으로 용리하는 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 백색 고체; 600 mg, 30％; MS (ESI) m/z 492.5.
실시예 96: 1-[4-(4-이소프로폭시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아의 제조
메틸 4-({[4-(4-이소프로폭시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조산 (160 mg, 0.33 mmol) 및 4-메틸피페라진으로부터 출발하여 실험 71에 요약된 절차에 따라, 표제 화합물 80 mg (44％ 수율)을 백색 고체로서 단리하였다. MS (ESI) m/z 281.2.
실시예 97: 4-({[4-(4-이소프로폭시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)벤즈아미드의 제조
메틸 4-({[4-(4-이소프로폭시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조산 (200 mg, 0.42 mmol) 및 4-아미노-1-메틸피페리딘으로부터 출발하여 실험 71에 요약된 절차에 따라, 표제 화합물 65 mg (27％ 수율)을 백색 고체로서 단리하였다. MS (ESI) m/z 574.68.
실시예 98: 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-(1-메틸피페리딘-4-일)우레아의 제조
4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (140 mg 0.40 mmol) 및 4-아미노-1-메틸피페리딘 (70 mg, 0.62 mmol)으로부터 출발하여 실시예 1, 단계 3에 요약된 바와 같은 절차에 따라, 최종 화합물 20 mg (10％ 수율)을 고체로서 단리하였다. MS (ESI) m/z = 483.4
실시예 99: 1-(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-(1-메틸피페리딘-4-일)우레아의 제조
4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}아닐린 (0.140, 0.39 mmol) 및 4-아미노-1-메틸피페리딘 (70 mg, 0.62 mmol)으로부터 출발하여 실시예 81에 요약된 절차에 따라, 표제 생성물을 제조하고, HPLC로 정제하였다. 수율: 120 mg, 40％; 497.4.
실시예 100: 1-{4-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-모르폴린-4-일-[1,3,5]트리아진-2-일]-페닐}-3-피리딘-4-일-우레아의 제조
단계 1: 2-클로로-4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-모르폴린-4-일-[1,3,5]트리아진의 제조:
질소 하에 장착된 3목 플라스크에서 2,4-디클로로-6-모르폴린-4-일-[1,3,5]트리아진 (610 mg, 2.6 mmol), 트리부틸디히드로피라닐스탄난 (1.45 g, 3.89 mmol, 1.5 eq) 및 (Ph3P)2PdCl2 (150 mg, 0.21 mmol, 0.1 eq)을 무수 디옥산 (5 ml) 중에 용해시켰다. 반응 혼합물을 16 시간 동안 교반하에 90℃로 가열하였다. 정제를 위해 실리카겔 (10 g)을 혼합물에 첨가하고, 용매를 제거하여 생성물이 실리카겔 상에 흡수되도록 하였다. 실리카겔 플러그를 컬럼 상에 놓고, 혼합물을 헥산:에틸 아세테이트 (10:1)를 사용하는 플래쉬 크로마토그래프하여, 용매 제거 후에 생성물을 회백색 고체로서 수득하였다 (345 mg = 47％ 수율); MS (ESI) m/z 281.
단계 2: 4-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-모르폴린-4-일-[1,3,5]트리아진-2-일]-페닐아민의 제조:
마이크로파 가공 튜브에 디메톡시에탄 (4 mL), 수성 Na2CO3 (2 몰농도)(1 mL, 2 mmol, 2 eq), (Ph3P)4Pd (101 mg, 0.088 mmol), 4-아닐리노보론산 또는 에스테르 (581 mg, 2.65 mmol, 1.5 eq) 및 2-클로로-4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-모르폴린-4-일-[1,3,5]트리아진 (500 mg, 1.76 mmol)을 첨가하고, 용기를 밀봉하였다. 혼합물을 60 분 동안 140℃로 가열하였다. 용매를 증류시키고, 조 화합물을 CH2Cl2/에틸 아세테이트 (10:1) 및 이후에 CH2Cl2/MeOH/NH3 (20:1:0.1)을 사용하여 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 생성물을 회백색 고체로서 수득하였다 (520 mg, 87％ 수율); MS (ESI) m/z 340.2
단계 3: 1-{4-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-모르폴린-4-일-[1,3,5]트리아진-2-일]-페닐}-3-피리딘-4-일-우레아의 제조:
CH2Cl2 (6 mL) 중 트리포스겐 (140 mg, 0.47 mmol)의 교반 용액에 4-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-모르폴린-4-일-[1,3,5]트리아진-2-일]-페닐아민 (200 mg, 0.59 mmol)을 25℃에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 15 분 동안 교반하고, 4-아미노피리딘 (166 mg, 1.77 mmol) 및 NEt3 (814 μL, 5.89 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 추가 1 시간 동안 교반하였다. 용매를 증류시키고, 조 혼합물을 반-정제용-HPLC (TFA-방법)로 정제하여 1-{4-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-모르폴린-4-일-[1,3,5]트리아진-2-일]-페닐}-3-피리딘-4-일-우레아를 수득하였다 (75 mg, 22％ 수율); MS (ESI) m/z 460
실시예 101: 1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-피란-4-일)-[1,3,5]트리아진-2-일]-페닐}-3-피리딘-4-일-우레아의 제조
1-{4-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-모르폴린-4-일-[1,3,5]트리아진-2-일]-페닐}-3-피리딘-4-일-우레아 (130 mg, 0.28 mmol) 및 Pd-C (10％, 습윤) (113 mg)를 메탄올/THF/CH2Cl2 (4:1:1) (30 mL) 중에 현탁시키고, 3 시간 동안 수소화시켰다 (1 기압). 완료 후에, 촉매를 셀라이트™ 상에서 여과에 의해 제거하고, 용매를 진공하에 제거하여 조 생성물을 수득하고, 이것을 반-정제용-HPLC (TFA-방법)로 정제하여, 1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-피란-4-일)-[1,3,5]트리아진-2-일]-페닐}-3-피리딘-4-일-우레아를 수득하였다 (32 mg = 20％ 수율); MS (ESI) m/z 462.
실시예 102: 1-{4-[4-(8-메틸-8-아자-비시클로[3.2.1]옥트-3-일옥시)-6-모르폴린-4-일-[1,3,5]트리아진-2-일]-페닐}-3-피리딘-4-일-우레아의 제조
단계 1: 3-(4-클로로-6-모르폴린-4-일-[1,3,5]트리아진-2-일옥시)-8-메틸-8-아자-비시클로[3.2.1]옥탄의 제조:
교반 막대가 장착된 3목 플라스크에서 N2 분위기 하에 트로핀 (1 g, 4.24 mmol)을 (무수) THF (15 mL) 중에 현탁시켰다. 혼합물을 -78℃로 냉각시키고, BuLi (THF 중 2M) (5.53 ml, 1.2 eq)를 적가하고, 혼합물을 30 분에 걸쳐 25℃로 가온시켰다. 반응 혼합물에 2,4-디클로로-6-모르폴린-4-일-[1,3,5]트리아진 (996 mg, 4,24, mmole)을 첨가하고, 밤새 교반되도록 하였다. 후처리를 위해, 에테르 (100 mL)를 첨가하였다. 유기층을 물 (20 mL) 및 염수 (20 mL)로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시켰다. 여과하고 용매를 제거하여 무색 오일을 수득하였다. CH2Cl2/MeOH/NH3 (15:1:0.1)을 사용하는 플래쉬-크로마토그래피로 더 정제하여 생성물을 백색 고체로서 수득하였다 (600 mg, 42％ 수율); MS (ESI) m/z 340
단계 2: 4-[4-(8-메틸-8-아자-비시클로[3.2.1]옥트-3-일옥시)-6-모르폴린-4-일-[1,3,5]트리아진-2-일]-페닐아민의 제조:
마이크로파 가공 튜브에 디메톡시에탄 (4 mL), 수성 Na2CO3 (2 몰)(1 mL, 2 mmol, 2 eq), (Ph3P)4Pd (85 mg, 0.074 mmol), 4-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란-2-일)-페닐아민 (482 mg, 2.21 mmol, 1.5 eq) 및 3-(4-클로로-6-모르폴린-4-일-[1,3,5]트리아진-2-일옥시)-8-메틸-8-아자-비시클로[3.2.1]옥탄 (500 mg, 1.47 mmol)을 첨가하고, 용기를 밀봉하였다. 혼합물을 60 분 동안 140℃로 가열하였다. 용매를 증류시키고, 조 화합물을 CH2Cl2/에틸 아세테이트 (10:1) 및 이후에 CH2Cl2/MeOH/NH3 (10:1:0.1)을 사용하는 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 생성물을 회백색 고체로서 수득하였다 (300 mg, 51％ 수율); MS (ESI) m/z 369.
단계 3: 1-{4-[4-(8-메틸-8-아자-비시클로[3.2.1]옥트-3-일옥시)-6-모르폴린-4-일-[1,3,5]트리아진-2-일]-페닐}-3-피리딘-4-일-우레아의 제조:
CH2Cl2 (3 mL) 중 트리포스겐 (60 mg, 0.20 mmol)의 교반 용액에 4-[4-(8-메틸-8-아자-비시클로[3.2.1]옥트-3-일옥시)-6-모르폴린-4-일-[1,3,5]트리아진-2-일]-페닐아민 (100 mg, 0.25 mmol)을 25℃에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 15 분 동안 교반하고, 4-아미노피리딘 (70 mg, 0.75 mmol) 및 NEt3 (346 μL, 2.5 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 추가 1 시간 동안 교반하였다. 용매를 제거하고, 조 혼합물을 반-정제용-HPLC (NH3-방법)로 정제하여 1-{4-[4-(8-메틸-8-아자-비시클로[3.2.1]옥트-3-일옥시)-6-모르폴린-4-일-[1,3,5]트리아진-2-일]-페닐}-3-피리딘-4-일-우레아를 수득하였다 (28 mg, 22％ 수율); MS (ESI)m/z 517.
실시예 103: 4-(3-{4-[4-(8-메틸-8-아자-비시클로[3.2.1]옥트-3-일옥시)-6-모르폴린-4-일-[1,3,5]트리아진-2-일]-페닐}-우레이도)-벤즈아미드의 제조
CH2Cl2 (3 mL) 중 트리포스겐 (120 mg, 0.40 mmol)의 교반 용액에 4-[4-(8-메틸-8-아자-비시클로[3.2.1]옥트-3-일옥시)-6-모르폴린-4-일-[1,3,5]트리아진-2-일]-페닐아민 (200 mg, 0.5 mmol)를 25℃에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 15 분 동안 교반하고, 4-아미노벤즈아미드 (204 mg, 1.5 mmol) 및 NEt3 (692 μL, 5 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 추가 1 시간 동안 교반하였다. 용매를 제거하고, 조 혼합물을 반-정제용-HPLC (NH3-방법)로 정제하여 4-(3-{4-[4-(8-메틸-8-아자-비시클로[3.2.1]옥트-3-일옥시)-6-모르폴린-4-일-[1,3,5]트리아진-2-일]-페닐}-우레이도)-벤즈아미드를 수득하였다 (42 mg, 15％ 수율). MS (ESI) m/z 559.
실시예 104: 3-({4-모르폴린-4-일-6-[4-(3-피리딘-4-일-우레이도)-페닐]-[1,3,5]트리아진-2-일아미노}-메틸)-아제티딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르의 제조
단계 1: 3-[(4-클로로-6-모르폴린-4-일-[1,3,5]트리아진-2-일아미노)-메틸]-아제티딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르의 제조:
THF (10 mL) 중 3-아미노메틸-아제티딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 HCl 염 (945 mg, 4.24 mmol) 및 NEt3 (856 mg, 8.48 mmol)의 용액에 0℃에서 2,4-디클로로-6-모르폴린-4-일-[1,3,5]트리아진 (996 mg, 4.24 mmol)의 현탁액을 0℃에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 또다른 1 시간 동안 0℃에서 교반하고, 20℃로 가온되도록 하고, 1 내지 4 시간 동안 교반하여 반응이 완결되도록 추진하였다. 실리카겔 (20 g)을 반응 혼합물에 첨가하고, 용매를 제거하여 생성물을 실리카겔 상에 흡수시켰다. 실리카겔 플러그를 컬럼 최상부에 놓아 CH2Cl2/MeOH/NH3 (20:1:01) 용리액을 사용하는 플래쉬 크로마토그래피로 정제하였다. 생성물 분획을 통합하고 용매를 증발시킨 후에, 생성물 (750 mg, 46％ 수율)을 황색 고체로서 수득하였다; MS (ESI) m/z 385
단계 2: 3-{[4-(4-아미노-페닐)-6-모르폴린-4-일-[1,3,5]트리아진-2-일아미노]-메틸}-아제티딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르의 제조:
마이크로파 가공 튜브에 디메톡시에탄 (15 mL), 수성 Na2CO3 (2 몰농도)(4 mL, 8 mmol, 2 eq), (Ph3P)4Pd (317 mg, 0.55 mmol), 4-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란-2-일)-페닐아민 (1.81 g, 8.30 mmol, 1.5 eq) 및 3-[(4-클로로-6-모르폴린-4-일-[1,3,5]트리아진-2-일아미노)-메틸]-아제티딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (1.3 g, 5.53 mmol)를 첨가하고, 용기를 밀봉하였다. 혼합물을 60 분 동안 140℃로 가열하였다. 용매를 제거하고, 조 화합물을 CH2Cl2/에틸 아세테이트 (10:1) 및 이후에 CH2Cl2/MeOH/NH3 (15:1:0.1)을 사용하는 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 생성물을 회백색 고체로서 수득하였다 (1.3 g, 53％ 수율).
MS (ESI) m/z = 442
단계 3: 3-({4-모르폴린-4-일-6-[4-(3-피리딘-4-일-우레이도)-페닐]-[1,3,5]트리아진-2-일아미노}-메틸)-아제티딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르의 제조
CH2Cl2 (5 mL) 중 트리포스겐 (269 mg, 0.90 mmol)의 교반 용액에 3-{[4-(4-아미노-페닐)-6-모르폴린-4-일-[1,3,5]트리아진-2-일아미노]-메틸}-아제티딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (500 mg, 1.13 mmol)를 25℃에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 15 분 동안 교반하고, 4-아미노피리딘 (319 mg, 3.39 mmol) 및 NEt3 (1.56 mL, 11.3 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 추가 1 시간 동안 교반하였다. 용매를 회전 증발기 상에서 제거하고, 조 혼합물을 반-정제용-HPLC (TFA-방법)로 정제하여 3-({4-모르폴린-4-일-6-[4-(3-피리딘-4-일-우레이도)-페닐]-[1,3,5]트리아진-2-일아미노}-메틸)-아제티딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르를 수득하였다 (150 mg, 16％ 수율); MS (ESI) m/z 562.
실시예 105: 1-(4-{4-[(아제티딘-3-일메틸)-아미노]-6-모르폴린-4-일-[1,3,5]트리아진-2-일}-페닐)-3-피리딘-4-일-우레아의 제조
3-({4-모르폴린-4-일-6-[4-(3-피리딘-4-일-우레이도)-페닐]-[1,3,5]트리아진-2-일아미노}-메틸)-아제티딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100 mg, 0.18 mmol)를 CH2Cl2 (1 mL) 중에 용해시키고, TFA (1 mL)를 첨가하였다. 이것을 16 시간 동안 25℃에서 교반한 다음, 용매를 감압하에 제거하고, 잔류물을 아세토니트릴/MeOH (1:1) (2 mL)로 처리하여 백색 고체를 수득하고, 이것을 여과에 의해 수집하여 생성물을 비스-TFA 염으로서 수득하였다 (59 mg, 46％ 수율). MS(ESI) m/z 462.
실시예 106: Tert-부틸 4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(4-(3-피리딘-4-일우레이도)페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)피페라진-1-카르복실레이트의 제조
Tert-부틸 4-(4,6-디클로로-1,3,5-트리아진-2-일)피페라진-1-카르복실레이트를 문헌 [Loewik, D.W.P.M. and Lowe, C.R. Eur. J. Org. Chem. 2001, 2825-2839]에 따라 제조하였다.
단계 1: tert-부틸 4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-클로로-1,3,5-트리아진-2-일)피페라진-1-카르복실레이트의 제조:
물 (18 mL) 중 8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄 히드로클로라이드 (0.49 g, 3.3 mmol)의 용액에 아세톤 (약 10 mL) 중 tert-부틸 4-(4,6-디클로로-1,3,5-트리아진-2-일)피페라진-1-카르복실레이트 (1.0 g, 3.0 mmol)의 현탁액을 첨가하였다. 현탁액을 자기 교반하면서, 고체 탄산나트륨 (0.70 g, 6.6 mmol)을 단일 부분으로 첨가하였다. 혼합물을 2 시간 동안 교반하면서, 오일조 내 70 내지 75℃에서 가열하였다. 혼합물이 실온으로 냉각되도록 한 후에, 표제 화합물을 여과에 의해 제거하고, 물로 세척하고, 진공하에 건조시켰다.
MS (ES+) 411.0, 412.3 (M+H)+
단계 2: tert-부틸 4-(4-(4-아미노페닐)-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일)피페라진-1-카르복실레이트의 제조:
수성 2 M 탄산나트륨 용액 (3 mL) 및 1:1 에탄올/톨루엔 (12 mL) 중 tert-부틸 4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-클로로-1,3,5-트리아진-2-일)피페라진-1-카르복실레이트 (1.0 g, 2.4 mmol), 4-아미노페닐보론산, 피나콜 에스테르 (0.69 g, 3.2 mmol) 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 (0.28 g, 0.24 mmol)의 현탁액을 120℃에서 1 시간 동안 마이크로파에서 조사시켰다. 냉각시킨 후, 2상 혼합물을 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 추출물을 포화 수성 염화나트륨 용액으로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축 건조시켜 표제 화합물을 수득하였다.
MS (ES+) 468.1 (M+H)+
단계 3: tert-부틸 4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(4-(3-피리딘-4-일우레이도)페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)피페라진-1-카르복실레이트의 제조:
조 tert-부틸 4-(4-(4-아미노페닐)-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일)피페라진-1-카르복실레이트 (대략 1.4 mmol)를 테트라히드로푸란 (20 mL) 중에 용해시킨 후에, 트리포스겐 (0.30 g, 1.0 mmol) 및 트리에틸아민 (2 mL)으로 순서대로 처리하였다. 5 분 후에, 혼합물을 테트라히드로푸란 중 4-아미노피리딘 (0.53 g, 5.6 mmol)의 용액으로 처리하였다. 혼합물을 감압하에 농축시켜 조 tert-부틸 4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(4-(3-피리딘-4-일우레이도)페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)피페라진-1-카르복실레이트를 수득하고, 이의 샘플을 역상 HPLC로 정제하여 순수한 표제 화합물을 수득하였다.
MS (ES+) 588.2 (M+H)+
실시예 107: 1-(4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(피페라진-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아의 제조
조 tert-부틸 4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(4-(3-피리딘-4-일우레이도)페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)피페라진-1-카르복실레이트 (대략 1.4 mmol)를 디클로로메탄 (20 mL) 중에 녹이고, 트리플루오로아세트산 (5 mL)으로 처리하였다. 혼합물을 감압하에 농축시켰다. 잔류물에 디에틸 에테르를 첨가하여 표제 화합물을 고체 디-TFA 염으로서 수득하고, 이것을 여과에 의해 수집하고, 하우스 진공하에 건조시켰다; MS (ES+) 488.1 (M+H)+
실시예 108: 1-{4-[4-(4-메틸피페라진-1-일)-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아의 제조
1:1 98％ 포름산 및 37％ 포르말린 (4 mL) 중 1-(4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(피페라진-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아·2TFA (115 mg)를 75℃에서 90 분 동안 가열한 후에, 농축시켜 건조시키고, HPLC 상에서 정제하여 표제 화합물을 그의 디-TFA 염으로서 수득하였다; MS (ES+) 502.3 (M+H)+
실시예 109: 1-{4-[4-(4-벤질피페라진-1-일)-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아의 제조
디클로로메탄 (4 mL) 및 트리에틸아민 (0.10 mL) 중 1-(4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(피페라진-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아·2TFA (130 mg)를 벤즈알데히드 (0.10 mL)에 이어 나트륨 트리아세톡시보로히드라이드 (80 mg)로 처리하였다. 혼합물을 농축시켜 건조시키고, HPLC 상에서 정제하여 표제 화합물을 그의 디-TFA 염으로서 수득하였다; MS (ES+) 578.3 (M+H)+.
실시예 110: 1-(4-{4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-6-[4-(피리딘-3-일메틸)피페라진-1-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아의 제조
디클로로메탄 (4 mL) 및 트리에틸아민 (0.12 mL) 중 1-(4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(피페라진-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아·2TFA (150 mg)를 3-피리딘카르복스알데히드 (0.1 mL)에 이어 나트륨 트리아세톡시보로히드라이드 (80 mg)로 처리하였다. 혼합물을 농축시켜 건조시키고, HPLC 상에서 정제하여 표제 화합물을 그의 트리-TFA 염으로서 수득하였다; MS (ES+) 579.3 (M+H)+
실시예 111: 1-{4-[4-(4-아세틸피페라진-1-일)-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아의 제조
디클로로메탄 (4 mL) 및 트리에틸아민 (1 mL) 중 1-(4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(피페라진-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아·2TFA (230 mg)를 아세틸 클로라이드로 처리하였다. 혼합물을 농축시켜 건조시키고, HPLC 상에서 정제하여 표제 화합물을 그의 TFA 염으로서 수득하였다; MS (ES+) 530.3 (M+H)+.
실시예 112: 1-(4-{4-[4-(N,N-디메틸글리실)피페라진-1-일]-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아의 제조
디클로로메탄 (4 mL) 및 트리에틸아민 (1 mL) 중 1-(4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(피페라진-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아·2TFA (64 mg)를 디메틸아미노아세틸 클로라이드 히드로클로라이드 (100 mg)로 처리하였다. 혼합물을 힛건으로 가열한 후에, 농축시켜 건조시키고, HPLC 상에서 정제하여 표제 화합물을 그의 디-TFA 염으로서 수득하였다; MS (ES+) 573.3 (M+H)+.
실시예 113: 1-{4-[4-(4-이소니코티노일피페라진-1-일)-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아의 제조
디클로로메탄 (4 mL) 및 트리에틸아민 (1 mL) 중 1-(4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(피페라진-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아·2TFA (100 mg)를 이소니코티노일 클로라이드 (100 mg)로 처리하였다. 혼합물을 농축시켜 건조시키고, HPLC 상에서 정제하여 표제 화합물을 그의 디-TFA 염으로서 수득하였다; MS (ES+) 593.1 (M+H)+
실시예 114: 메틸 4-[4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-6-{4-[(피리딘-4-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일]피페라진-1-카르복실레이트의 제조
디클로로메탄 (2 mL), 테트라히드로푸란 (2 mL) 및 트리에틸아민 (1 mL) 중 1-(4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(피페라진-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아·2TFA (75 mg)를 메틸 클로로포르메이트 (0.10 mL)로 처리하였다. 혼합물을 농축시켜 건조시키고, RP-HPLC 상에서 정제하여 표제 화합물을 그의 TFA 염으로서 수득하였다. MS (ES+) 546.3 (M+H)+
실시예 115: 1-(4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(4-옥소피페리딘-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아의 제조
단계 1: 1-(4,6-디클로로-1,3,5-트리아진-2-일)피페리딘-4-온의 제조:
자기 교반된 빙수 (72 mL)에 아세톤 (48 mL) 중 시아누르산 클로라이드 (2.2 g, 12 mmol)의 용액을 첨가한 다음, 피페리돈 일수화물 히드로클로라이드 (1.8 g, 12 mmol)를 아세톤 (20 mL) 및 물 (10 mL) 중의 현탁액으로서 첨가하였다. 혼합물에 물 (25 mL) 중 탄산수소나트륨 (2.2 g, 24 mmol)의 현탁액을 첨가하였다. 혼합물을 0℃에서 2 시간 동안 교반하였다. 표제 화합물을 여과에 의해 수집하고, 물로 세척하고, 진공하에 건조시켰다.
MS (ES+) 248.8 (M+H)+
단계 2: 1-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-클로로-1,3,5-트리아진-2-일)피페리딘-4-온의 제조:
8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄 히드로클로라이드 (66 mL)의 수용액에 1-(4,6-디클로로-1,3,5-트리아진-2-일)피페리딘-4-온 (2.7 g, 11 mmol)을 아세톤 (40 mL) 중의 현탁액으로서 첨가하였다. 혼합물에 고체 탄산나트륨 (2.5 g, 24 mmol)을 첨가하였다. 현탁액을 80℃에서 2 시간 동안 교반한 후에, 실온으로 냉각시켰다. 표제 화합물을 여과에 의해 수집하고, 물로 세척하고, 진공하에 건조시켰다; MS (ES+) 324.4 (M+H)+
단계 3: 1-(4-(4-아미노페닐)-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일)피페리딘-4-온의 제조:
수성 2 M 탄산나트륨 용액 (3 mL) 및 1:1 에탄올/톨루엔 (12 mL) 중 1-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-클로로-1,3,5-트리아진-2-일)피페리딘-4-온 (1.0 g, 3.1 mmol), 4-아미노페닐보론산, 피나콜 에스테르 (1.0 g, 4.7 mmol) 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 (0.20 g, 0.17 mmol)의 현탁액을 120℃에서 1 시간 동안 마이크로파로 조사시켰다. 냉각시킨 후, 2상 혼합물을 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 추출물을 포화 수성 염화나트륨 용액으로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축시켜 건조시켜 표제 화합물을 금색 황색 발포체로서 수득하였다.
MS (ES+) = 381.6 (M+H)+
단계 4: 1-(4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(4-옥소피페리딘-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아의 제조:
디클로로메탄 (30 mL) 중 조 1-(4-(4-아미노페닐)-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일)피페리딘-4-온 (대략 3.1 mmol) 및 트리에틸아민 (4 mL)의 혼합물을 트리포스겐 (0.71 g, 2.4 mmol)으로 처리하였다. 이어서, 혼합물을 테트라히드로푸란 (20 mL) 중 4-아미노피리딘 (1.8 g, 19 mmol)의 용액으로 처리하였다. 혼합물을 감압하에 농축시켜 건조시키고, 잔류물을 HPLC로 정제하여 표제 화합물을 그의 TFA 염으로서 수득하였다. MS (ES+) 501.2 (M+H)+
실시예 116: 1-{4-[4-(4-히드록시피페리딘-1-일)-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아의 제조
1-(4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(4-옥소피페리딘-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아·TFA (56 mg)를 메탄올/테트라히드로푸란 (1:1, 6 mL) 중에 녹이고, 혼합물을 0℃에서 수소화붕소나트륨 (10 mg)으로 처리하였다. 실온으로 가온시킨 후에, 혼합물을 잔류물로 농축시키고, 이어서 HPLC로 정제하여 표제 화합물을 그의 TFA 염으로서 수득하였다. MS (ES+) 503.0 (M+H)+
실시예 117: 1-(4-{4-[4-(벤즈일아미노)피페리딘-1-일]-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아의 제조
디클로로메탄 (3 mL) 및 테트라히드로푸란 (3 mL) 중 1-(4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(4-옥소피페리딘-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아·TFA (85 mg)를 벤질아민 (0.030 mL)에 이어 빙초산 (0.016 mL) 및 나트륨 트리아세톡시보로히드라이드 (89 mg)로 처리하였다. 반응 완료 후, 메탄올을 첨가하고, 혼합물을 농축시켜 건조시켰다. 잔류물을 HPLC로 정제하여 표제 화합물을 그의 디-TFA 염으로서 수득하였다.
MS (ES+) 592.3 (M+H)+
실시예 118: 1-(4-{4-[4-(메틸아미노)피페리딘-1-일]-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아의 제조
테트라히드로푸란 (5 mL) 중 1-(4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(4-옥소피페리딘-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아·TFA (50 mg)를 메틸아민 (테트라히드로푸란 중 2.0 M 용액, 0.16 mL)에 이어, 빙초산 (0.009 mL) 및 나트륨 트리아세톡시보로히드라이드 (51 mg)로 처리하였다. 반응 완료 후, 메탄올을 첨가하고, 혼합물을 농축시켜 건조시켰다. 잔류물을 HPLC로 정제하여 표제 화합물을 그의 디-TFA 염으로서 수득하였다; MS (ES+) 516.3 (M+H)+
실시예 119: 1-(4-{4-[4-(에틸아미노)피페리딘-1-일]-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아의 제조
테트라히드로푸란 (5 mL) 중 1-(4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(4-옥소피페리딘-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아·TFA (50 mg)를 에틸아민 (테트라히드로푸란 중 2.0 M 용액, 0.16 mL)에 이어, 빙초산 (0.009 mL) 및 나트륨 트리아세톡시보로히드라이드 (51 mg)로 처리하였다. 반응 완료 후, 메탄올을 첨가하고, 혼합물을 농축시켜 건조시켰다. 잔류물을 HPLC로 정제하여 표제 화합물을 그의 디-TFA 염으로서 수득하였다; MS (ES+) 530.3 (M+H)+
실시예 120: 1-{4-[4-(4-{[2-(디메틸아미노)에틸]아미노}피페리딘-1-일)-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아의 제조
표제 화합물을 실시예 118에 요약된 절차에 따라, 1-(4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(4-옥소피페리딘-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아·TFA (50 mg)를 N,N-디메틸에틸렌디아민 (0.026 mL)과 반응시키고, HPLC로 정제하고, 그의 트리-TFA 염으로서 단리하여 제조하였다; MS (ES+) 573.7 (M+H)+.
실시예 121: 1-{4-[4-(4-모르폴린-4-일피페리딘-1-일)-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아의 제조
1-(4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(4-옥소피페리딘-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아·TFA (50 mg)를 1-(2-아미노에틸)피롤리딘 (0.030 mL)과 반응시키고 실험 118에 언급된 바와 같은 절차에 따라, 표제 생성물을 그의 트리-TFA 염으로서 단리하였다; MS (ES+) 599.8 (M+H)+.
실시예 122: 1-(4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아의 제조
1-(4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(4-옥소피페리딘-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아·TFA (40 mg) 및 1-메틸피페라진 (0.050 mL)을 반응시키고 실시에 118에 요약된 바와 같은 절차에 따라, HPLC 정제 후에 표제 화합물을 그의 트리-TFA 염으로서 단리하였다; MS (ES+) 585.9 (M+H)+
실시예 123: 1-(4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(4-(2-히드록시에틸아미노)피페리딘-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아의 제조
1-(4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(4-옥소피페리딘-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아·TFA (50 mg) 및 에탄올아민 (0.020 mL)으로부터 출발하여 실시에 118에 요약된 바와 같은 절차에 따라, HPLC 정제 후에 표제 화합물을 그의 디-TFA 염으로서 단리하였다. MS (ES+) 546.7 (M+H)+
실시예 124: 1-(4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(4-(2-모르폴리노에틸아미노)피페리딘-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아의 제조
1-(4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(4-옥소피페리딘-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아·TFA (50 mg) 및 1-(2-아미노에틸)모르폴린 (0.031 mL)으로부터 출발하여 실시에 118에 요약된 바와 같은 절차에 따라, HPLC 정제 후에 표제 화합물을 그의 트리-TFA 염으로서 단리하였다; MS (ES+) 615.9 (M+H)+
실시예 125: 메틸 2-(1-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(4-(3-피리딘-4-일우레이도)페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)피페리딘-4-일아미노)아세테이트의 제조
1-(4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(4-옥소피페리딘-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아·TFA (50 mg) 및 글리신 메틸 에스테르 히드로클로라이드 (20 mg) 및 트리에틸아민 (10 방울)으로부터 출발하여 실시에 118에 요약된 바와 같은 절차에 따라, HPLC 정제 후에 표제 화합물을 그의 디-TFA 염으로서 단리하였다; MS (ES+) 574.8 (M+H)+.
실시예 126: 2-(1-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(4-(3-피리딘-4-일우레이도)페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)피페리딘-4-일아미노)아세트아미드의 제조
1-(4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(4-옥소피페리딘-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아·TFA (50 mg) 및 글리신아미드 히드로클로라이드 (18 mg) 및 트리에틸아민 (10 방울)으로부터 출발하여 실시에 118에 요약된 바와 같은 절차에 따라, HPLC 정제 후에 표제 화합물을 그의 디-TFA 염으로서 단리하였다; MS (ES+) 559.8 (M+H)+
실시예 127: Tert-부틸 2-(1-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(4-(3-피리딘-4-일우레이도)페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)피페리딘-4-일아미노)아세테이트의 제조
1-(4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(4-옥소피페리딘-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아·TFA (60 mg) 및 글리신 tert-부틸 에스테르 히드로클로라이드 (33 mg) 및 트리에틸아민 (10 방울)으로부터 출발하여 실시에 118에 요약된 바와 같은 절차에 따라, HPLC 정제 후에 표제 화합물을 그의 디-TFA 염으로서 단리하였다; MS (ES+) 616.9 (M+H)+.
실시예 128: 2-(1-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(4-(3-피리딘-4-일우레이도)페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)피페리딘-4-일아미노)아세트산의 제조
디클로로메탄 (3 mL) 중 tert-부틸 2-(1-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(4-(3-피리딘-4-일우레이도)페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)피페리딘-4-일아미노)아세테이트 (28 mg)를 트리플루오로아세트산 (1 mL)으로 처리한 후에, 농축시켜 건조시켜 표제 화합물을 그의 TFA 염으로서 수득하였다.
MS (ES+) 560.2 (M+H)+.
실시예 129: 4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]아닐린의 제조; MS (ES+) 399.47 (M+H)+.
실시예 130: 1-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아의 제조; MS (ES+) 519.58 (M+H)+.
실시예 131: 1-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아의 제조; MS (ES+) 519.58 (M+H)+.
실시예 132: 1-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-페닐우레아의 제조; MS (ES+) 518.59 (M+H)+.
실시예 133: 1-[4-(디메틸아미노)페닐]-3-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조; MS (ES+) 561.66 (M+H)+.
실시예 134: 1-(4-시아노페닐)-3-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조; MS (ES+) 543.60 (M+H)+.
실시예 135: 1-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-(2-메틸피리딘-4-일)우레아의 제조; MS (ES+) 533.61 (M+H)+
실시예 136: 1-[2-(디메틸아미노)에틸]-3-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조; MS (ES+) 513.62 (M+H)+
실시예 137: 1-[4-(4-모르폴린-4-일-6-퀴놀린-3-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아의 제조
Figure 112010076169004-pct00034
실시예 138: 2-(디플루오로메틸)-1-(4,6-디-8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일-1,3,5-트리아진-2-일)-1H-벤즈이미다졸의 제조
아세톤 (5 mL) 중 시아누르산 클로라이드 (922 mg, 5 mmol)의 용액을 얼음에 첨가하였다. 이어서, 수성 아세톤 중 8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄 히드로클로라이드 (750 mg, 5 mmol) 및 트리에틸아민 (2.1 mL, 15 mmol)의 용액을 첨가하였다. 20 분 후에 침전물을 수집하여 백색 분말 1.0 g을 얻고, 이것은 3-(4,6-디클로로-1,3,5-트리아진-2,4-디일)-8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄 및 3,3'-(6-클로로-1,3,5-트리아진-2,4-디일)비스(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄)의 7:3 혼합물이었다. 상기 혼합물 (400 mg)을 DMF (2.5 mL) 중 2-(디플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸 (146 mg, 0.87 mmol) 및 K2CO3 (967 mg, 7 mmol)으로 18 시간 동안 처리한 다음, 8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄 히드로클로라이드 (150 mg)를 첨가하여, 1 시간 후에 HPLC로 정제한 후 3,3'-(6-(2-(디플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)-1,3,5-트리아진-2,4-디일)비스(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄)을 수득하였다. (M+H) 475.
실시예 139: 2-(디플루오로메틸)-1-[4-모르폴린-4-일-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]-1H-벤즈이미다졸의 제조
아세톤/얼음 중 3-(4,6-디클로로-1,3,5-트리아진-2,4-디일)(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄) (2.61 g, 10 mmol)의 교반 용액에 모르폴린 (900 mg, 12 mmol) 및 트리에틸아민 (5 ml)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 분리된 백색 고체를 여과하고 물로 세척하였다. 수득된 조 생성물은 충분히 순수하고, 다음 단계에 정제 없이 사용하였다. 혼합물 (270 mg. 0.87 mmol)을 DMF (2.5 mL) 중 2-(디플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸 (146 mg, 0.87 mmol) 및 K2CO3 (967 mg, 7 mmol)으로 18 시간 동안 처리하여, HPLC로 정제한 후에 2-(디플루오로메틸)-1-[4-모르폴린-4-일-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]-1H-벤즈이미다졸을 수득하였다. (M+H) 445.
실시예 140: 1-[4-(4-아제티딘-1-일-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아의 제조; mp 212℃; MS (ESI) m/z 433.3.
실시예 141: 메틸 4-({[4-(4-아제티딘-1-일-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조에이트의 제조; mp 212℃; MS (ESI) m/z 490.2.
실시예 142: 1-[4-(4-이소프로폭시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아의 제조; MS (ESI) m/z 561.6.
실시예 143: 4-({[4-(4-이소프로폭시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)벤즈아미드의 제조
MS (ESI) m/z 575.6
실시예 144: 1-{4-[4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-6-(2-피페리딘-1-일에톡시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 531.5
실시예 145: 메틸(4-{4-[4-({[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]카르바모일}아미노)페닐]-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바메이트의 제조; MS (ESI) m/z 650.7
실시예 146: 1-시클로프로필-3-(4-{4-[4-({[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]카르바모일}아미노)페닐]-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아의 제조; MS (ESI) m/z 675.8
실시예 147: N',N'''-{[6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2,4-디일]디-4,1-페닐렌}비스[1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]우레아}의 제조; MS (ESI) m/z 809.9
실시예 148: 1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-3-{4-[4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-6-{4-[(피리딘-4-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조; MS (ESI) m/z 712.8
실시예 149: 1-(4-{4-[(2-아미노에틸)아미노]-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-3-일우레아의 제조
Figure 112010076169004-pct00035
실시예 150: 1-{4-[4-아닐리노-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아의 제조
Figure 112010076169004-pct00036
실시예 151: 4-({[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-(2-피페리딘-1-일에틸)벤즈아미드의 제조
Figure 112010076169004-pct00037
실시예 152: 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(모르폴린-4-일카르보닐)페닐]우레아의 제조
Figure 112010076169004-pct00038
실시예 153: 1-(4-{4-[(2-히드록시에틸)아미노]-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-3-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 463.5.
실시예 154: 1-{4-[4-(아제티딘-3-일아미노)-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 474.5
실시예 155: 1-(4-{4-[(2-모르폴린-4-일에틸)아미노]-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-3-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 532.6.
실시예 156: 1-(4-{4-[(3-아미노프로필)아미노]-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-3-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 476.5.
실시예 157: 1-(4-{4-[(4-시클로펜틸피페라진-1-일)아미노]-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-3-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 571.7
실시예 158: 1-{4-[4-이소프로폭시-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아; MS (ESI) m/z 462.53
실시예 159: 1-{4-[4-이소프로폭시-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]우레아의 제조
실시예 160: 1-{4-[4-클로로-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 438.8
실시예 161: 1-[4-(4-메틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 391.5
실시예 162: 메틸 4-({[4-(4-메틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조에이트의 제조; MS (ESI) m/z 449.2.
실시예 163: 1-{4-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아의 제조; MS (ESI) m/z 584.7
실시예 164: 4-({[4-(4-메틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)벤즈아미드의 제조; MS (ESI) m/z 530.63.
실시예 165: N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-4-({[4-(4-메틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드의 제조; MS (ESI) m/z 518.6
실시예 166: 1-[4-(4-메틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아의 제조; MS (ESI) m/z 516.6.
실시예 167: 1-(4-{[3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아의 제조
Figure 112010076169004-pct00039
실시예 168: 1-[4-({4-[2-(디메틸아미노)에틸]피페라진-1-일}카르보닐)페닐]-3-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아의 제조;
Figure 112010076169004-pct00040
실시예 169: 1-(4-{4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-6-[(피페리딘-4-일메틸)아미노]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-3-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 515.6
실시예 170: 1-(4-{4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-6-[(2-피페리딘-4-일에틸)아미노]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-3-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 529.65.
실시예 171: 1-{4-[4-(3-메틸이미다졸리딘-1-일)-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 487.5
실시예 172: 1-{4-[4-(3-메틸테트라히드로피리미딘-1(2H)-일)-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 501.6
실시예 173: 1-{4-[4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-6-(2-피페리딘-1-일에톡시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 530.6
실시예 174: 1-(4-{4-[2-메톡시-1-(메톡시메틸)에톡시]-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 521.58
실시예 175: 1-(4-{4-[2-메톡시-1-(메톡시메틸)에톡시]-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]우레아의 제조; MS (ESI) m/z 618.7.
실시예 176: 2-히드록시에틸 (4-{4-[2-메톡시-1-(메톡시메틸)에톡시]-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바메이트의 제조; MS (ESI) m/z 489.53.
실시예 177: 1-(4-{4-[2-메톡시-1-(메톡시메틸)에톡시]-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-메틸우레아의 제조; MS (ESI) m/z 458.52.
실시예 178: 1-시클로프로필-3-(4-{4-[2-메톡시-1-(메톡시메틸)에톡시]-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아의 제조; MS (ESI) m/z 484.56.
실시예 179: 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-피롤리딘-1-일피페리딘-1-일)카르보닐]페닐}우레아의 제조
Figure 112010076169004-pct00041
실시예 180: 1-{4-[4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-6-(피페리딘-3-일메톡시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 516.61
실시예 181: 1-{4-[4-(4-아미노부톡시)-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 490.57
실시예 182: 1-{4-[4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-6-(2-피페리딘-4-일에톡시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 530.63
실시예 183: 1-{4-[4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-6-(피페리딘-4-일메톡시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 516.61
실시예 184: 4-({[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조산의 제조; MS (ESI) m/z 476.53
실시예 185: N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-({[4-(4-이소프로폭시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-메틸벤즈아미드의 제조; MS (ESI) m/z 562.6
실시예 186: 1-[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 433.5
실시예 187: N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-({[4-(4-이소프로폭시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드의 제조; MS (ESI) m/z 548.67
실시예 188: 메틸 4-({[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조에이트의 제조; MS (ESI) m/z 490.56.
실시예 189: 1-(4-{4-모르폴린-4-일-6-[(1S,4S)-2-옥사-5-아자비시클로[2.2.1]헵트-5-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아의 제조
Figure 112010076169004-pct00042
실시예 190: 1-{4-[4-(메틸아미노)-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 432.49.
실시예 191: 1-{4-[4-(에틸아미노)-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 446.52
실시예 192: 1-{4-[4-(디메틸아미노)-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 446.52.
실시예 193: 1-{4-[4-(이소프로필아미노)-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 460.54
실시예 194: 1-{4-[4-(디에틸아미노)-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 474.57.
실시예 195: 4-({[4-(4-아제티딘-1-일-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조산의 제조; mp 204℃; MS (ESI) m/z 476.2;
실시예 196: 1-[4-(4-아제티딘-1-일-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아의 제조; mp 170℃; MS (ESI) m/z 558.2.
실시예 197: 4-({[4-(4-아제티딘-1-일-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸벤즈아미드의 제조
MS (ESI) m/z 280.7;
실시예 198: 4-({[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸벤즈아미드의 제조
실시예 199: 1-{4-[4-(1-에톡시비닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 447.499.
실시예 200: 1-{4-[4-(2-메톡시에톡시)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아의 제조
Figure 112010076169004-pct00043
실시예 201: 1-(디에틸카르바모일)-4-[({4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]피리디늄의 제조
Figure 112010076169004-pct00044
실시예 202: 1-(4-{4-[에틸(메틸)아미노]-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-3-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 460.54.
실시예 203: 1-{4-[4-(sec-부틸아미노)-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 474.57.
실시예 204: 1-{4-[4-{[2-히드록시-1-(히드록시메틸)에틸]아미노}-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 492.54.
실시예 205: 1-(4-{4-[비스(2-히드록시에틸)아미노]-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-3-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 506.57
실시예 206: 1-(4-{4-[(1S,4S)-2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵트-2-일]-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-3-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 499.58.
실시예 207: 1-{4-[4-{[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]아미노}-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 592.71.
실시예 208: 1-(4-{4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-6-[(4-피페라진-1-일페닐)아미노]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-3-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 578.68.
실시예 209: 1-[4-(4-아세틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 419.406
실시예 210: 1-(4-{4-모르폴린-4-일-6-[(1S,4S)-2-옥사-5-아자비시클로[2.2.1]헵트-5-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-{4-[(4-피롤리딘-1-일피페리딘-1-일)카르보닐]페닐}우레아의 제조;
Figure 112010076169004-pct00045
실시예 211: 메틸 4-[({4-[4-(2-메톡시에톡시)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조에이트의 제조
Figure 112010076169004-pct00046
실시예 212: 1-메틸-3-(4-{4-[(1-메틸에틸)아미노]-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아의 제조; MS (ESI) m/z 397.48.
실시예 213: 1-시클로프로필-3-(4-{4-[(1-메틸에틸)아미노]-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아의 제조; MS (ESI) m/z 423.52.
실시예 214: 1-(2-히드록시에틸)-3-(4-{4-[(1-메틸에틸)아미노]-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아의 제조; MS (ESI) m/z 427.51.
실시예 215: 1-(4-{4-[(1-메틸에틸)아미노]-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 460.54.
실시예 216: 1-(4-{4-[(1-메틸에틸)아미노]-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-[6-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-3-일]우레아의 제조; MS (ESI) m/z 460.54.
실시예 217: 1-(4-{4-[(1-메틸에틸)아미노]-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]우레아의 제조; MS (ESI) m/z 557.70.
실시예 218: 1-{4-[(2,2-디메틸히드라지노)카르보닐]페닐}-3-(4-{4-[(1-메틸에틸)아미노]-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아의 제조; MS (ESI) m/z 545.65.
실시예 219: 4-{[(4-{4-[(1-메틸에틸)아미노]-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}-N-피롤리딘-1-일벤즈아미드의 제조; MS (ESI) m/z 571.69.
실시예 220: 1-{4-[2-(디메틸아미노)에톡시]페닐}-3-(4-{4-[(1-메틸에틸)아미노]-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아의 제조; MS (ESI) m/z 546.68.
실시예 221: 1-[4-(히드록시메틸)페닐]-3-(4-{4-[(1-메틸에틸)아미노]-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아의 제조; MS (ESI) m/z 489.58
실시예 222: 1-[4-(2-히드록시에틸)페닐]-3-(4-{4-[(1-메틸에틸)아미노]-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아의 제조; MS (ESI) m/z 503.61.
실시예 223: 1-{4-[4-(1-히드록시에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 421.46.
실시예 224: 1-[4-(4,6-디-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 514.59.
실시예 225: 메틸 4-({[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조에이트의 제조; MS (ESI) m/z 462.51
실시예 226: 메틸 4-[({4-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조에이트의 제조; MS (ESI) m/z 516.55.
실시예 227: 4-[({4-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조산의 제조; MS (ESI) m/z 502.53
실시예 228: 1-(4-{4-모르폴린-4-일-6-[2-(피리딘-4-일아미노)에틸]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아의 제조
Figure 112010076169004-pct00047
실시예 229: 1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조
Figure 112010076169004-pct00048
실시예 230: 1-(4-아세틸페닐)-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조
Figure 112010076169004-pct00049
실시예 231: 4-({[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-[2-(디메틸아미노)에틸]벤즈아미드의 제조; MS (ESI) m/z 546.676.
실시예 232: 1-[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아의 제조
MS (ESI) m/z 559.4.
실시예 233: 4-({[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조산의 제조; MS (ESI) m/z 448.483
실시예 234: 1-메틸-3-{4-[4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-6-(9-옥사-3,7-디아자비시클로[3.3.1]논-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조
Figure 112010076169004-pct00050
실시예 235: 1-{4-[4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-6-(9-옥사-3,7-디아자비시클로[3.3.1]논-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아의 제조
Figure 112010076169004-pct00051
실시예 236: 1-[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아의 제조; MS (ESI) m/z 531.1.
실시예 237: N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-({[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드의 제조
실시예 238: 1-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아의 제조; MS (ESI) m/z 558.711
실시예 239: 1-[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(히드록시메틸)페닐]우레아의 제조; MS (ESI) m/z 462.554.
실시예 240: 4-[({4-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]-N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸벤즈아미드의 제조; MS (ESI) m/z 586.721.
실시예 241: 1-[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)우레아의 제조; MS (ESI) m/z 586.741.
실시예 242: N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-({[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-메틸벤즈아미드의 제조; MS (ESI) m/z 532.649.
실시예 243: N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-({[4-(4-메톡시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-메틸벤즈아미드의 제조; MS (ESI) m/z 534.62.
실시예 244: N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-({[4-(4-메톡시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드의 제조; MS (ESI) m/z 520.60.
실시예 245: 4-({[4-(4-메톡시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-메틸-N-[2-(메틸아미노)에틸]벤즈아미드의 제조; MS (ESI) m/z 520.60.
실시예 246: 1-[4-(4-메톡시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아의 제조; MS (ESI) m/z 532.61.
실시예 247: 1-{4-[(3,3-디메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-[4-(4-메톡시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아의 제조; MS (ESI) m/z 546.63.
실시예 248: 4-({[4-(4-메톡시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-(2-피페리딘-1-일에틸)벤즈아미드의 제조; MS (ESI) m/z 560.66.
실시예 249: 1-(4-에테닐페닐)-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조; MS (ESI) m/z 514.3;
Figure 112010076169004-pct00052
실시예 250: 1-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]페닐}-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조;
Figure 112010076169004-pct00053
실시예 251: 4-({[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]벤즈아미드의 제조; MS (ESI) m/z 621.77.
실시예 252: 1-[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-({[2-(디메틸아미노)에틸]아미노}메틸)페닐]우레아의 제조; MS (ESI) m/z 532.71.
실시예 253: 4-({[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]벤즈아미드의 제조; MS (ESI) m/z 649.82.
실시예 254: 1-[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]페닐}우레아의 제조; MS (ESI) m/z 544.728.
실시예 255: 1-[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-(4-포르밀페닐)우레아의 제조; MS (ESI) m/z 461.2.
실시예 256: tert-부틸(1R,4R)-5-(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(피리딘-4-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)-2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-2-카르복실레이트의 제조; mp 192℃; MS (ESI) m/z 574.3.
실시예 257: tert-부틸 (1R,4R)-5-[4-(4-{[(4-아세틸페닐)카르바모일]아미노}페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]-2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-2-카르복실레이트의 제조; mp 202℃; MS (ESI) m/z 615.3;
실시예 258: 1-(4-{4-[(2-메톡시에틸)아미노]-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-3-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 476.54
실시예 259: 1-{4-[4-{[(1S)-2-히드록시-1-메틸에틸]아미노}-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 476.54.
실시예 260: 1-{4-[4-{[(1R)-2-히드록시-1-메틸에틸]아미노}-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 476.54.
실시예 261: 1-(4-{4-[(2-히드록시-1,1-디메틸에틸)아미노]-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-3-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 490.57.
실시예 262: 1-{4-[4-(tert-부틸아미노)-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 474.57.
실시예 263: 4-({[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-(피리딘-2-일메틸)벤즈아미드의 제조;
Figure 112010076169004-pct00054
Figure 112010076169004-pct00055
실시예 264: 1-[4-(4,6-디-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-(4-피페라진-1-일페닐)우레아의 제조;
Figure 112010076169004-pct00056
실시예 265: 1-[4-(4,6-디-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]우레아의 제조;
Figure 112010076169004-pct00057
실시예 266: 1-{4-[2-(디메틸아미노)에톡시]페닐}-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조
Figure 112010076169004-pct00058
실시예 267: 1-(4-{4-[2-(1,3-디옥산-2-일)에틸]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아의 제조
Figure 112010076169004-pct00059
실시예 268: 1-(4-{4-[2,5-비스(히드록시메틸)피롤리딘-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아의 제조
Figure 112010076169004-pct00060
실시예 269: 4-({[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-{4-[2-(디메틸아미노)에톡시]페닐}벤즈아미드의 제조; MS (ESI) m/z 638.773.
실시예 270: 1-{4-[(4-벤질피페리딘-1-일)카르보닐]페닐}-3-[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아의 제조; MS (ESI) m/z 633.821.
실시예 271: 4-({[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)벤즈아미드의 제조; MS (ESI) m/z 545.3.
실시예 272: 4-({[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)벤즈아미드의 제조; MS (ESI) m/z 573.4.
실시예 273: 1-{4-[4-(6-히드록시-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 504.551.
실시예 274: 1-(4-{4-[3-(디메틸아미노)프로필]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 462.56.
실시예 275: 1-[4-(4-{3-[(1-메틸에틸)아미노]프로필}-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 476.59.
실시예 276: 1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-피롤리딘-1-일프로필)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 488.60.
실시예 277: 1-(4-{4-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 517.64.
실시예 278: 1-{4-[4-(3-{[2-(디메틸아미노)에틸]아미노}프로필)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 505.63.
실시예 279: 1-{4-[4-(3-히드록시프로필)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 435.49.
실시예 280: 1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥소프로필)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 433.47.
실시예 281: tert-부틸-7-(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(피리딘-4-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)-9-옥사-3,7-디아자비시클로[3.3.1]노난-3-카르복실레이트의 제조
Figure 112010076169004-pct00061
실시예 282: 1-{4-[4-(6,8-디옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아의 제조
Figure 112010076169004-pct00062
실시예 283: 1-{4-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)우레아의 제조; MS (ESI) m/z 612.759.
실시예 284: 4-[({4-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]-N-[2-(디메틸아미노)에틸]벤즈아미드의 제조; MS (ESI) m/z 572.694.
실시예 285: 1-[4-(4,6-디-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]페닐}우레아의 제조; MS (ESI) m/z 625.78
실시예 286: N-[4-(4,6-디-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]피페라진-1-카르복스아미드의 제조; MS (ESI) m/z 506.61
실시예 287: 1-[4-(4,6-디-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(히드록시메틸)페닐]우레아의 제조; MS (ESI) m/z 543.63.
실시예 288: 1-[4-(4,6-디-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(메틸아미노)메틸]페닐}우레아의 제조; MS (ESI) m/z 556.67.
실시예 289: 1-{4-[2-(디메틸아미노)에톡시]페닐}-3-[4-(4,6-디-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아의 제조; MS (ESI) m/z 600.73.
실시예 290: 1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(9-옥사-3,7-디아자비시클로[3.3.1]논-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 503.57.
실시예 291: 1-{4-[4-(7-메틸-9-옥사-3,7-디아자비시클로[3.3.1]논-3-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 517.60.
실시예 292: 1-{4-[4-(7-아세틸-9-옥사-3,7-디아자비시클로[3.3.1]논-3-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 545.61.
실시예 293: 1-(4-{4-[7-(메틸술포닐)-9-옥사-3,7-디아자비시클로[3.3.1]논-3-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 581.66.
실시예 294: 1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-3-[4-(4-모르폴린-4-일-6-프로필-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아의 제조; MS (ESI) m/z 517.4.
실시예 295: 1-{4-[2-(디메틸아미노)에톡시]페닐}-3-[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아의 제조; MS (ESI) m/z 492.2.
실시예 296: 1-[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]우레아의 제조; MS (ESI) m/z 503.
실시예 297: 1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-3-{4-[4-(2-메틸프로필)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조; MS (ESI) m/z 530.701.
실시예 298: 1-{4-[(3,3-디메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아의 제조; MS (ESI) m/z 544.684.
실시예 299: 4-({[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-(1-메틸아제티딘-3-일)벤즈아미드의 제조
Figure 112010076169004-pct00063
실시예 300: 메틸 4-[({4-[4-(1-메틸에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조에이트의 제조
Figure 112010076169004-pct00064
실시예 301: 4-[({4-[4-(1-메틸에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조산의 제조
MS (ESI) m/z 463.3.
실시예 302: tert-부틸-(1R,4R)-5-{4-[4-({[4-(1-히드록시에틸)페닐]카르바모일}아미노)페닐]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}-2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-2-카르복실레이트의 제조
MS (ESI) m/z 617.4.
실시예 303: 1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-3-{4-[4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조
Figure 112010076169004-pct00065
실시예 304: 1-{4-[4-(1-메틸에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아의 제조; MS (ESI) m/z 544.66.
실시예 305: N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-[({4-[4-(1-메틸에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드의 제조; MS (ESI) m/z 532.65.
실시예 306: N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-4-[({4-[4-(1-메틸에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드의 제조; MS (ESI) m/z 546.68.
실시예 307: N-(1-메틸아제티딘-3-일)-4-[({4-[4-(1-메틸에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드의 제조; MS (ESI) m/z 530.63.
실시예 308: 1-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-{4-[4-(1-메틸에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조; MS (ESI) m/z 572.72.
실시예 309: 4-[({4-[4-(1-메틸에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]-N-피리딘-4-일벤즈아미드의 제조; MS (ESI) m/z 538.61.
실시예 310: 4-[({4-[4-(1-메틸에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]-N-피리딘-3-일벤즈아미드의 제조; MS (ESI) m/z 538.61.
실시예 311: N-시클로부틸-4-[({4-[4-(1-메틸에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드의 제조; MS (ESI) m/z 515.62.
실시예 312: 1-{4-[4,6-디-(1S,4S)-2-옥사-5-아자비시클로[2.2.1]헵트-5-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]우레아의 제조; MS (ESI) m/z 583.70.
실시예 313: 1-{4-[4,6-디-(1S,4S)-2-옥사-5-아자비시클로[2.2.1]헵트-5-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-(4-피페라진-1-일페닐)우레아의 제조; MS (ESI) m/z 569.67.
실시예 314: 1-{4-[4,6-디-(1R,4R)-2-옥사-5-아자비시클로[2.2.1]헵트-5-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]우레아의 제조; MS (ESI) m/z 583.70.
실시예 315: 1-(2-플루오로에틸)-3-{4-[4-{[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]아미노}-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조; MS (ESI) m/z 561.6.
실시예 316: 1-시클로프로필-3-{4-[4-{[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]아미노}-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조; MS (ESI) m/z 555.71.
실시예 317: 1-메틸-3-{4-[4-{[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]아미노}-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조; MS (ESI) m/z 529.67.
실시예 318: 4-[({4-[4-{[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]아미노}-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드의 제조; MS (ESI) m/z 634.745.
실시예 319: 1-{4-[4-{[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]아미노}-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-페닐우레아; MS (ESI) m/z 591.72.
실시예 320: 1-[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-페닐피페리딘-1-일)카르보닐]페닐}우레아의 제조
MS m/z 08-301429LMS.
실시예 321: 4-({[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-(피리딘-4-일메틸)벤즈아미드의 제조
MS (ESI) m/z 539.4;
MS (ESI) m/z 270.2.
실시예 322: 1-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-{4-[4-(2-메틸프로필)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조; MS (ESI) m/z 558.711.
실시예 323: 1-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-{4-[4-(2-메틸프로필)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조; MS (ESI) m/z 586.765.
실시예 324: N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-4-[({4-[4-(2-메틸프로필)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드의 제조; MS (ESI) m/z 560.727.
실시예 325: 1-메틸-3-(4-{4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-6-[(4-피페라진-1-일페닐)아미노]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아의 제조; MS (ESI) m/z 515.62.
실시예 326: 1-시클로프로필-3-(4-{4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-6-[(4-피페라진-1-일페닐)아미노]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아의 제조; MS (ESI) m/z 541.66.
실시예 327: 1-(2-플루오로에틸)-3-(4-{4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-6-[(4-피페라진-1-일페닐)아미노]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아의 제조; MS (ESI) m/z 547.64.
실시예 328: 1-(2-히드록시에틸)-3-(4-{4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-6-[(4-피페라진-1-일페닐)아미노]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아의 제조; MS (ESI) m/z 545.65.
실시예 329: 4-{[(4-{4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-6-[(4-피페라진-1-일페닐)아미노]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤즈아미드의 제조; MS (ESI) m/z 620.72.
실시예 330: 1-(4-{4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-6-[(4-피페라진-1-일페닐)아미노]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-페닐우레아의 제조; MS (ESI) m/z 577.69.
실시예 331: 1-메틸-3-{4-[4-{[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]아미노}-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조; MS (ESI) m/z 529.67.
실시예 332: 1-시클로프로필-3-{4-[4-{[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]아미노}-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조; MS (ESI) m/z 555.71.
실시예 333: 1-(2-플루오로에틸)-3-{4-[4-{[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]아미노}-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조; MS (ESI) m/z 561.69.
실시예 334: 4-[({4-[4-{[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]아미노}-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드의 제조; MS (ESI) m/z 634.745.
실시예 335: 1-{4-[4-{[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]아미노}-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-페닐우레아의 제조; MS (ESI) m/z 591.72;
실시예 336: 1-(2,3'-비피리딘-4-일)-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조
Figure 112010076169004-pct00066
실시예 337: 1-{4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아의 제조
MS (ESI) m/z 593.5.
실시예 338: N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-4-[({4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드의 제조; MS (ESI) m/z 595.5.
실시예 339: 1-{4-[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]페닐}-3-{4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조
MS (ESI) m/z 593.4.
실시예 340: 1-{4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아의 제조. MS (ESI) m/z 468.3.
실시예 341: 1-{4-[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]페닐}-3-[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아의 제조; MS (ESI) m/z 531.4.
실시예 342: 4-[({4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조산의 제조, MS (ESI) m/z 511.4.
실시예 343: 1-{4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]우레아의 제조; MS (ESI) m/z 565.4.
실시예 344: 메틸 4-[({4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조에이트의 제조; MS (ESI) m/z 525.4.
실시예 345: 1-{4-[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]페닐}-3-[4-(4-모르폴린-4-일-6-페닐-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아의 제조; MS (ESI) m/z 578.745
실시예 346: 1-[4-(4-모르폴린-4-일-6-페닐-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아의 제조; MS (ESI) m/z 454.1.
(2S,5R)-피롤리딘-2,5-디일디메탄올 히드로클로라이드의 제조
((2S,5R)-1-벤질피롤리딘-2,5-디일)디메탄올 (2.2 g, 10 mmol)을 에탄올/테트라히드로푸란 (200 mL, 1:1) 중에 용해시키고, 혼합물을 10％ 탄소상 팔라듐 (250 mg)으로 처리하였다. 현탁액을 수소 50 psi 하에서 수소 소비가 그칠 때까지 진탕시켰다. 혼합물을 에탄올로 용리하는 셀라이트™ 규조토 패드를 통해 여과하였다. 여과물을 농축시켜 건조시켜 표제 화합물을 금색 오일로서 수득하고, 이것은 장기간 저장 시에 고체화되었다. MS (ES+) = 132.2 (M+H)+
((2S,5R)-1-(4-클로로-6-(4-니트로페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)피롤리딘-2,5-디일)디메탄올의 제조
아세톤 (40 mL) 중 2,4-디클로로-6-(4-니트로페닐)-1,3,5-트리아진 (2.2 g, 8.0 mmol)의 현탁액을 자기 교반된 빙수 (60 mL)에 첨가하였다. 혼합물을 아세톤/물 (20 mL, 3:1) 중 (2S,5R)-피롤리딘-2,5-디일디메탄올 히드로클로라이드 (1.0 g, 6.0 mmol)의 용액에 이어 물 (12 mL) 중 탄산수소나트륨 (1.0 g, 12 mmol)의 현탁액으로 처리하였다. 0℃에서 30 분 교반한 후에, 혼합물을 물 (3 mL) 중 추가량의 (2S,5R)-피롤리딘-2,5-디일디메탄올 히드로클로라이드 (0.26 g, 1.6 mmol)에 이어 물 (5 mL) 중 탄산수소나트륨 (0.35 g)으로 처리하였다. 현탁액을 밤새 교반되도록 하면서, 실온으로 회복시켰다. 표제 화합물을 뷰흐너 여과로 단리하고, 물로 세척하고, 하우스 진공 하에 건조시켰다. 질량 분석법에 의한 화합물 확인은 에탄올 중에서 ((2S,5R)-1-(4-클로로-6-(4-니트로페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)피롤리딘-2,5-디일)디메탄올과 과량 모르폴린과의 반응 생성물의 분석을 통해 달성하였다. MS (ES+) = 417.2 (M + 모르폴린 - Cl)+
((2S,5R)-1-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(4-니트로페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)피롤리딘-2,5-디일)디메탄올의 제조
에탄올 (13 mL) 중 ((2S,5R)-1-(4-클로로-6-(4-니트로페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)피롤리딘-2,5-디일)디메탄올 (0.91 g, 2.5 mmol), 3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄 히드로클로라이드 (0.37 g, 2.5 mmol)의 현탁액을 트리에틸아민 (1 mL)으로 처리하고, 마이크로파 반응기에서 20 분 동안 130℃에서 가열하였다. 반응 혼합물을 자동화 플래쉬 크로마토그래피 (메탄올/클로로포름)로 정제하여 표제 화합물을 경질 복숭아색 발포체로서 수득하였다. MS (ES+) = 443.2 (M+H)+
8-(4-((2S,5R)-2,5-비스((tert-부틸디메틸실릴옥시)메틸)피롤리딘-1-일)-6-(4-니트로페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄의 제조
디클로로메탄 (15 mL) 중 ((2S,5R)-1-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(4-니트로페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)피롤리딘-2,5-디일)디메탄올 (대략 2.7 mmol)의 용액을 tert-부틸 디메틸 클로로실란 (1.0 g, 6.8 mmol) 및 이미다졸 (0.55 g, 8.1 mmol)로 순서대로 처리하였다. 생성된 현탁액을 실온에서 밤새 교반한 다음, 물로 켄칭하였다. 수성상을 디클로로메탄으로 3회 추출하였다. 합한 추출물을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축시켜 건조시켰다. 조 잔류물을 자동화 플래쉬 크로마토그래피 (헥산/에틸 아세테이트)로 정제하여 표제 물질을 수득하였다. MS (ES+) = 671.4 (M+H)+
4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-((2S,5R)-2,5-비스((tert-부틸디메틸실릴옥시)메틸)피롤리딘-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린의 제조
테트라히드로푸란 (20 mL) 중 차콜상 팔라듐 (10％, 50 mg) 및 8-(4-((2S,5R)-2,5-비스((tert-부틸디메틸실릴옥시)메틸)피롤리딘-1-일)-6-(4-니트로페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄 (0.55 g, 1.2 mmol)의 현탁액을 수소 풍선 하에 밤새 교반하였다. 혼합물을 셀라이트™ 규조토 패드를 통해 여과하고, 감압하에 농축시켜 표제 화합물을 황갈색 발포체로서 수득하였다 (0.42 g, 80％). MS (ES+) = 642.4 (M+H)+
실시예 347: 1-(4-{4-[(2R,5S)-2,5-비스(히드록시메틸)피롤리딘-1-일]-6-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아의 제조
디클로로메탄 (4 mL) 중 4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-((2S,5R)-2,5-비스((tert-부틸디메틸실릴옥시)메틸)피롤리딘-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (0.16 mmol)의 용액을 트리에틸아민 (1.6 mmol, 210 μL), 및 디클로로메탄 (500 μL) 중 트리포스겐 (24 mg, 0.08 mmol) 용액으로 순서대로 처리하였다. 5 분 후에, 혼합물을 따뜻한 테트라히드로푸란 중 4-아미노피리딘 (45 mg, 0.48 mmol)의 용액으로 처리하였다. 1 시간 후, 반응 혼합물을 메탄올로 켄칭하고, 농축시켜 건조시켰다. 조 잔류물을 메탄올 중 포화 염화수소 용액으로 처리하였다. 탈실릴화의 완료에 따라, 혼합물을 농축시켜 건조시키고, 잔류물을 25 분에 걸쳐 5％ 아세토니트릴/95％의 0.1％ 수성 트리플루오로아세트산에서 50％ 아세토니트릴의 구배 용리로 진행하는 페노메넥스 프로디지(Phenomenex Prodigy) 컬럼를 사용하는 역상 고성능 액체 크로마토그래피로 정제하였다. 농축 후, 표제 화합물을 그의 트리플루오로아세트산 염으로서 수득하였다 (132 mg). MS (ES+) = 533.3 (M+H)+
실시예 348: 1-(4-{4-[(2R,5S)-2,5-비스(히드록시메틸)피롤리딘-1-일]-6-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]우레아의 제조
디클로로메탄 (4 mL) 중 4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-((2S,5R)-2,5-비스((tert-부틸디메틸실릴옥시)메틸)피롤리딘-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (0.16 mmol)의 용액을 트리에틸아민 (1.6 mmol, 210 μL), 및 디클로로메탄 (500 μL) 중 트리포스겐 (24 mg, 0.08 mmol) 용액으로 순서대로 처리하였다. 5 분 후에, 혼합물을 4-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린 (61 mg, 0.32 mmol)으로 처리하였다. 1 시간 후, 반응 혼합물을 메탄올로 켄칭하고, 농축시켜 건조시켰다. 조 잔류물을 메탄올 중 포화 염화수소 용액으로 처리하였다. 탈실릴화 완료에 따라, 혼합물을 농축시켜 건조시키고, 잔류물을 25 분에 걸쳐 5％ 아세토니트릴/95％의 0.1％ 수성 트리플루오로아세트산에서 50％ 아세토니트릴의 구배 용리로 진행하는 페노메넥스 프로디지 컬럼를 사용하는 역상 고성능 액체 크로마토그래피로 정제하였다. 농축 후, 표제 화합물을 그의 트리플루오로아세트산 염으로서 수득하였다 (100 mg). MS (ES+) = 630.4 (M+H)+
실시예 349: 1-(6-클로로피리딘-3-일)-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조.
Figure 112010076169004-pct00067
실시예 350: 1-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조; MS (ESI) m/z 614.8
실시예 351: 1-(4-아미노페닐)-3-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아의 제조; MS (ESI) m/z 477.1.
실시예 352: N-[4-({[4-(4,6-디-8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)페닐]-N2,N2-디메틸글리신아미드의 제조
4-(4,6-디-8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (50 mg, 0.127 mmol)을 디클로로메탄 (1.5 mL) 및 트리에틸아민 (0.120 mL) 중에 용해시키고, 디클로로메탄 (0.5 mL) 중 트리포스겐 (17 mg)의 용액에 첨가하였다. 5 분 동안 교반한 후에 N-(4-아미노페닐)-N2,N2-디메틸글리신아미드 (27 mg, 0.14 mmol)를 첨가하였다. 길슨 HPLC로 정제하여 표제 화합물을 TFA 염으로서 수득하였다: 31.8 mg (35％) (M+H) m/z 614.3.
실시예 353: N-[4-({[4-(4,6-디-8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)페닐]-2-피롤리딘-1-일아세트아미드의 제조
4-(4,6-디-8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (50 mg, 0.127 mmol)을 디클로로메탄 (1.5 mL) 및 트리에틸아민 (0.120 mL) 중에 용해시키고, 디클로로메탄 (0.5 mL) 중 트리포스겐 (17 mg)의 용액에 첨가하였다. 5 분 동안 교반한 후에 N-(4-아미노페닐)-2-피롤리딘-1-일아세트아미드 (30 mg, 0.14 mmol)를 첨가하고, 길슨 HPLC로 정제하여 표제 화합물을 TFA 염으로서 수득하였다: 63.1 mg (66％) (M+H) m/z 640.3.
실시예 354: 1-(4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(4-(피페라진-1-일)페닐아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-메틸우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 제2의 친핵성 방향족 치환 단계에서 시판 구입가능한 tert-부틸 4-(4-아미노페닐)피페라진-1-카르복실레이트를 사용하여 제조하였다. 메틸아민을 사용하는 우레아 형성에 따라, Boc-피페라진 중간체를 TFA로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다. (M+H) 516.3.
실시예 355: 1-(4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(4-(피페라진-1-일)페닐아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-시클로프로필우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 제2의 친핵성 방향족 치환 단계에서 시판 구입가능한 tert-부틸 4-(4-아미노페닐)피페라진-1-카르복실레이트를 사용하여 제조하였다. 시클로프로필아민을 사용하는 우레아 형성에 따라, Boc-피페라진 중간체를 TFA로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다. (M+H) 542.3.
실시예 356: 1-(4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(4-(피페라진-1-일)페닐아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(2-플루오로에틸)우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 제2의 친핵성 방향족 치환 단계에서 시판 구입가능한 tert-부틸 4-(4-아미노페닐)피페라진-1-카르복실레이트를 사용하여 제조하였다. 2-플루오로에틸아민을 사용하는 우레아 형성에 따라, Boc-피페라진 중간체를 TFA로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다. (M+H) 548.3.
실시예 357: 1-(4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(4-(피페라진-1-일)페닐아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(2-히드록시에틸)우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 제2의 친핵성 방향족 치환 단계에서 시판 구입가능한 tert-부틸 4-(4-아미노페닐)피페라진-1-카르복실레이트를 사용하여 제조하였다. 2-아미노에탄올을 사용하는 우레아 형성에 따라, Boc-피페라진 중간체를 TFA로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다. (M+H) 546.3.
실시예 358: 4-(3-(4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(4-(피페라진-1-일)페닐아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 제2의 친핵성 방향족 치환 단계에서 시판 구입가능한 tert-부틸 4-(4-아미노페닐)피페라진-1-카르복실레이트를 사용하여 제조하였다. 4-아미노벤즈아미드를 사용하는 우레아 형성에 따라, Boc-피페라진 중간체를 TFA로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다. (M+H) 621.3.
실시예 359: 1-(4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(4-(피페라진-1-일)페닐아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-페닐우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 제2의 친핵성 방향족 치환 단계에서 시판 구입가능한 tert-부틸 4-(4-아미노페닐)피페라진-1-카르복실레이트를 사용하여 제조하였다. 아닐린을 사용하는 우레아 형성에 따라, Boc-피페라진 중간체를 TFA로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다. (M+H) 578.3.
실시예 360: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(피페리딘-4-일아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-에틸우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 제2의 친핵성 방향족 치환 단계에서 시판 구입가능한 tert-부틸 4-아미노피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하여 제조하였다. 에틸아민을 사용하는 우레아 형성에 따라, Boc-피페리딘 중간체를 TFA로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다. (M+H) 453.6.
실시예 361: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(피페리딘-4-일아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-에틸우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 N1-(2-(디메틸아미노)에틸)-N1-메틸벤젠-1,4-디아민을 사용하여 제조하였다. (M+H) 614.3.
하기 화합물을 위해 필요한 벤젠-1,4-디아민 중간체를 반응식 4에 요약된 바와 같이 제조하였다.
실시예 362: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(피페리딘-4-일아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-에틸우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 1-(4-아미노페닐)-N,N-디메틸피페리딘-4-아민을 사용하여 제조하였다. (M+H) 640.4.
1-(4-아미노페닐)-N,N-디메틸피페리딘-4-아민의 제조:
4-플루오로니트로벤젠 및 적절한 아민으로부터 반응식 4에 나타낸 바와 같이 제조하였다.
실시예 363: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(피페리딘-4-일아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-에틸우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 N1-(2-메톡시에틸)벤젠-1,4-디아민을 사용하여 제조하였다. (M+H) 587.3.
N1-(2-메톡시에틸)벤젠-1,4-디아민의 제조:
4-플루오로니트로벤젠 및 적절한 아민으로부터 반응식 4에 나타낸 바와 같이 제조하였다.
실시예 364: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(피페리딘-4-일아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-에틸우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 2-(4-아미노페닐아미노)에탄올을 사용하여 제조하였다. (M+H) 573.3.
2-(4-아미노페닐아미노)에탄올의 제조:
4-플루오로니트로벤젠 및 적절한 아민으로부터 반응식 4에 나타낸 바와 같이 제조하였다.
실시예 365: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(피페리딘-4-일아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-에틸우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 N1-(1-메틸피페리딘-4-일)벤젠-1,4-디아민을 사용하여 제조하였다. (M+H) 626.3.
N1-(1-메틸피페리딘-4-일)벤젠-1,4-디아민의 제조:
4-플루오로니트로벤젠 및 적절한 아민으로부터 반응식 4에 나타낸 바와 같이 제조하였다.
실시예 366: 1-(4-(4,6-디(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(피페라진-1-일메틸)페닐)우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 tert-부틸 4-(4-아미노벤질)피페라진-1-카르복실레이트를 사용하여 제조하였다. 우레아 형성에 따라, Boc-피페리딘 중간체를 TFA로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다. (M+H) 612.3.
실시예 367: 1-(4-(4,6-디(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-((디메틸아미노)메틸)페닐)우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 4-((디메틸아미노)메틸)아닐린을 사용하여 제조하였다. (M+H) 571.3.
실시예 368: 1-(4-(아미노메틸)페닐)-3-(4-(4,6-디(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 tert-부틸 4-아미노벤질카르바메이트를 사용하여 제조하였다. 우레아 형성에 따라, Boc-아민 중간체를 TFA로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다. (M+H) 543.3.
실시예 369: 1-(4-(4,6-디(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(피롤리딘-1-일메틸)페닐)우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 4-(피롤리딘-1-일메틸)아닐린을 사용하여 제조하였다. (M+H) 597.3.
실시예 370: 1-(4-(4,6-디(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에톡시)페닐)우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 4-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에톡시)아닐린을 사용하여 제조하였다. (M+H) 656.4.
하기 화합물을 위해 필요한 4-(알콕시)아닐린 중간체를 반응식 5에 요약된 바와 같이 제조하였다.
실시예 371: 1-(4-(4,6-디(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)페닐)우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 4-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)아닐린을 사용하여 제조하였다. (M+H) 627.3.
4-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)아닐린의 제조:
4-플루오로니트로벤젠 및 적절한 알콜로부터 반응식 5에 나타낸 바와 같이 제조하였다.
실시예 372: 1-(4-(4,6-디(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-히드록시에톡시)페닐)우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 2-(4-아미노페녹시)에탄올을 사용하여 제조하였다. (M+H) 574.3.
2-(4-아미노페녹시)에탄올의 제조:
4-플루오로니트로벤젠 및 적절한 알콜로부터 반응식 5에 나타낸 바와 같이 제조하였다.
실시예 373: N-(4-(3-(4-(4,6-디(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)페닐)-2-(디메틸아미노)아세트아미드의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 N-(4-아미노페닐)-2-(디메틸아미노)아세트아미드를 사용하여 제조하였다. (M+H) 614.3.
실시예 374: N-(4-(3-(4-(4,6-디(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)페닐)-2-(4-메틸피페라진-1-일)아세트아미드의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 N-(4-아미노페닐)-2-(4-메틸피페라진-1-일)아세트아미드를 사용하여 제조하였다. (M+H) 669.4.
실시예 375: N-(4-(3-(4-(4,6-디(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)페닐)-2-(피롤리딘-1-일)아세트아미드의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 N-(4-아미노페닐)-2-(피롤리딘-1-일)아세트아미드를 사용하여 제조하였다. (M+H) 640.3.
실시예 376: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(이소프로필아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-3-일)우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 피리딘-3-아민을 사용하여 제조하였다. (M+H) 461.2.
실시예 377: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(이소프로필아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 피리딘-4-아민을 사용하여 제조하였다. (M+H) 461.2.
실시예 378: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(이소프로필아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 4-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린을 사용하여 제조하였다. (M+H) 558.3.
실시예 379: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(이소프로필아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)페닐)우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)아닐린을 사용하여 제조하였다. (M+H) 572.3.
실시예 380: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(이소프로필아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(피페라진-1-일메틸)페닐)우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 tert-부틸 4-(4-아미노벤질)피페라진-1-카르복실레이트를 사용하여 제조하였다. 우레아 형성에 따라, Boc-피페라진 중간체를 TFA로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다. (M+H) 558.3.
실시예 381: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(이소프로필아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-((디메틸아미노)메틸)페닐)우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 4-((디메틸아미노)메틸)아닐린를 사용하여 제조하였다. (M+H) 517.3.
실시예 382: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(이소프로필아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(아미노메틸)페닐)우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 tert-부틸 4-아미노벤질카르바메이트를 사용하여 제조하였다. 우레아 형성에 따라, Boc-아민 중간체를 TFA로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다. (M+H) 489.3.
실시예 383: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(이소프로필아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(피롤리딘-1-일메틸)페닐)우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 4-(피롤리딘-1-일메틸)아닐린을 사용하여 제조하였다. (M+H) 543.3.
실시예 384: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(이소프로필아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)페닐)우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 4-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)아닐린을 사용하여 제조하였다. (M+H) 573.3.
실시예 385: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(이소프로필아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-(디메틸아미노)에톡시)페닐)우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 4-(2-(디메틸아미노)에톡시)아닐린을 사용하여 제조하였다. (M+H) 547.3.
4-(2-(디메틸아미노)에톡시)아닐린의 제조:
4-플루오로니트로벤젠 및 적절한 알콜로부터 반응식 5에 나타낸 바와 같이 제조하였다.
실시예 386: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(이소프로필아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(6-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-3-일)우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 5-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-2-아민을 사용하여 제조하였다. (M+H) 559.3.
실시예 387: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(이소프로필아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(피페라진-1-일)페닐)우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 tert-부틸 4-(4-아미노페닐)피페라진-1-카르복실레이트를 사용하여 제조하였다. 우레아 형성에 따라, Boc-아민 중간체를 TFA로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다. (M+H) 544.3.
실시예 388: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(이소프로필아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 1-(4-아미노페닐)-N,N-디메틸피페리딘-4-아민을 사용하여 제조하였다. (M+H) 586.4.
실시예 389: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(이소프로필(메틸)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 4-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린을 사용하여 제조하였다. (M+H) 572.3.
실시예 390: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(이소프로필(메틸)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-((디메틸아미노)메틸)페닐)우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 4-((디메틸아미노)메틸)아닐린을 사용하여 제조하였다. (M+H) 531.3.
실시예 391: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(이소프로필(메틸)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-(디메틸아미노)에톡시)페닐)우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 4-(2-(디메틸아미노)에톡시)아닐린을 사용하여 제조하였다. (M+H) 561.3.
실시예 392: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-티오모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-3-일)우레아의 제조 (반응식 6).
단계 1: 8-(4-클로로-6-(4-니트로페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄의 제조:
아세톤 (20 mL) 및 빙수 (20 mL) 중 2,4-디클로로-6-(4-니트로페닐)-1,3,5-트리아진 (1.25 g, 4.61 mmol)의 용액을 제조하였다. 여기에 아세톤 (15 mL) 및 물 (15 mL) 중 3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-히드로클로라이드 (0.655 g, 4.38 mmol) 및 중탄산나트륨 (0.775 g, 9.22 mmol)의 현탁액을 10 분에 걸쳐 적가하였다. 생성된 황갈색 용액을 0℃에서 2 시간 동안 교반시킨 후에, 18 시간에 걸쳐 점차 실온으로 가온시켰다. 밝은 갈색 현탁액을 여과하고, 물로 세척하였다. 조 생성물을 메틸렌 클로라이드 중 0-1.5％ 메탄올로 용리하는 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 8-(4-클로로-6-(4-니트로페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄 (0.89 g, 56％)을 회백색 고체로서 수득하였다. (M+H) 348.1.
단계 2: 8-(4-(4-니트로페닐)-6-티오모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄의 제조:
아세톤 (5 mL) 및 물 (10 mL) 중 8-(4-클로로-6-(4-니트로페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄 (0.450 g, 1.29 mmol)의 용액을 제조하였다. 여기에 탄산나트륨 (0.274 g, 2.59 mmol)에 이어 티오모르폴린 (0.134 ml, 1.42 mmol)을 첨가하였다. 생성된 밝은 황갈샐 현탁액을 60℃에서 2.5 시간 동안 교반되도록 하였다. 현탁액을 여과하고, 고체를 물로 세척하고, 진공하에 건조시켜 8-(4-(4-니트로페닐)-6-티오모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄 (0.455 g, 85％)을 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112010076169004-pct00068
단계 3: 4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-티오모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린의 제조:
피리딘 (3 ml) 및 DMF (6 ml) 중 8-(4-(4-니트로페닐)-6-티오모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄 (0.418 g, 1.01 mmol)의 현탁액을 제조하였다. 이어서, 주석(II) 클로라이드 이수화물 (0.569 g, 2.52 mmol)을 첨가하고, 회백색 현탁액을 실온에서 16 시간 동안 교반되도록 하고, 이 시점에 현탁액은 밝은 황색이었다. 현탁액을 여과하고, 메탄올로 세척하고, 농축시켰다. LCMS는 반응이 완결되지 않았음을 나타냈다. 조 생성물을 DMF (6 ml) 및 피리딘 (3 ml) 중에 용해시키고, 추가의 주석(II) 클로라이드 이수화물 (0.569 g, 2.52 mmol)을 첨가하였다. 용액을 실온에서 18 시간 동안 교반한 후에 여과하였다. 침전물을 메탄올로 세척하고, 여과물을 농축시켜 4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-티오모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (0.195 g, 50％)을 황색 고체로서 수득하였다. (M+H) 385.1.
단계 4: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-티오모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-3-일)우레아의 제조:
반응식 1에 기재된, 메틸렌 클로라이드 중 트리포스겐 및 트리에틸아민을 사용하는 우레아 형성 방법은 시판 구입가능한 피리딘-3-아민을 아민 성분으로서 사용하여 활용하였다. HPLC (20 분에 걸쳐 물 중 5-95％ 아세토니트릴, 0.05％ TFA 완충액, 워터스 아틀란티스 컬럼)로 정제하여 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-티오모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-3-일)우레아 (0.032 g, 63％)를 회백색 고체로서 수득하였다. (M+H) 505.2.
실시예 393: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-티오모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아의 제조
반응식 6에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 피리딘-4-아민을 사용하여 제조하였다. 수율; 28 mg (54％); (M+H) 505.2.
실시예 394: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-티오모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)우레아의 제조
반응식 6에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 4-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린을 사용하여 제조하였다. 수율; 44 mg (73％); (M+H) 602.3.
실시예 395: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-티오모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-((디메틸아미노)메틸)페닐)우레아의 제조
반응식 6에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 4-((디메틸아미노)메틸)아닐린을 사용하여 제조하였다. 수율; 19 mg (34％); (M+H) 561.3.
실시예 365: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-티오모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-(디메틸아미노)에톡시)페닐)우레아의 제조
반응식 6에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 4-(2-(디메틸아미노)에톡시)아닐린을 사용하여 제조하였다. 수율; 35 mg (59％); (M+H) 591.3.
실시예 397: 1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 피리딘-4-아민을 사용하여 제조하였다. 수율; 44 mg (75％); (M+H) 491.2.
실시예 398: 1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-3-일)우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 피리딘-3-아민을 사용하여 제조하였다. 수율; 46 mg (79％); (M+H) 491.2.
실시예 399: 1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 4-((디메틸아미노)메틸)아닐린을 사용하여 제조하였다. 수율; 57 mg (81％); (M+H) 588.3.
실시예 400: 1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(6-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-3-일)우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 5-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-2-아민을 사용하여 제조하였다. 수율; 56 mg (79％); (M+H) 589.3.
실시예 401: 1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-((디메틸아미노)메틸)페닐)우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 4-((디메틸아미노)메틸)아닐린을 사용하여 제조하였다. 수율; 28 mg (43％); (M+H) 547.3.
실시예 402: 1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-(디메틸아미노)에톡시)페닐)우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 4-(2-(디메틸아미노)에톡시)아닐린을 사용하여 제조하였다. 수율; 50 mg (72％); (M+H) 577.3.
실시예 403: 1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)페닐)우레아의 제조
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 4-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)아닐린을 사용하여 제조하였다. 수율; 41 mg (57％); (M+H) 603.3.
실시예 404: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아의 제조 (반응식 7)
단계 1: 8-(4-클로로-6-(4-니트로페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄의 제조: 실시예 392, 단계 1에 기재된 반응식 6에 나타낸 바와 같이, 제조하였다.
단계 2: 8-(4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-(4-니트로페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄의 제조:
마이크로파 바이알을 8-(4-클로로-6-(4-니트로페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄 (0.440 g, 1.27 mmol)으로 충전시켰다. 이어서, 톨루엔 (6 mL)을 첨가하고, 용액을 10 분 동안 질소로 살포하였다. 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) (0.088 g, 0.076 mmol) 및 트리부틸(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)스탄난 (0.567 g, 1.52 mmol)을 첨가하였다. 바이알을 밀봉하고, 40 분 동안 마이크로파를 통해 100℃로 가열하였다. 추가의 트리부틸(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)스탄난 (0.283 g, 0.76 mmol) 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) (0.022 g, 0.019 mmol)을 첨가하고, 현탁액을 마이크로파에 의해 추가 90 분 동안 110℃로 가열하였다. 이어서, 현탁액을 실온으로 냉각시키고, 셀라이트™를 통해 여과하였다. 필터 케이크를 에틸 아세테이트로 세척하고, 여과물을 감압하에 농축시켰다. 조 생성물을 메틸렌 클로라이드 중 0-2％ 메탄올로 용리하는 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 8-(4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-(4-니트로페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄 (0.430 g, 86％)을 밝은 황색 고체로서 수득하였다.
Figure 112010076169004-pct00069
단계 3: 4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린의 제조:
아세트산 (2 ml) 중 철 분말 (0.071 g, 1.27 mmol)의 혼합물을 15 분 동안 55℃로 가열하였다. 이어서, 물 (2 ml)을 첨가하고, 오일조를 껐다. 이어서, 에틸 아세테이트 (2 ml) 중 8-(4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-(4-니트로페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄 (0.100 g, 0.253 mmol)의 용액을 상기 따뜻한 용액에 5 분에 걸쳐 첨가하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 16 시간 동안 교반되도록 하였다. 혼합물을 포화 수성 탄산나트륨을 함유한 분별 깔때기 내 경사분리 (4X)에 의해 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 물, 염수로 세척하고, 건조시키고, 농축시켜 4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (0.068 g, 74％)을 수득하고, 이것을 다음 단계에서 정제 없이 사용하였다. (M+H) 366.4.
단계 4: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아의 제조:
반응식 1에 기재된, 메틸렌 클로라이드 중 트리포스겐 및 트리에틸아민을 사용하는 우레아 형성 방법은 시판 구입가능한 피리딘-4-아민을 아민 성분으로서 사용하여 활용하였다. HPLC (20 분에 걸쳐 물 중 5-95％ 아세토니트릴, 0.05％ TFA 완충액, 워터스 아틀란티스 컬럼)로 정제하여 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아 (0.034 g, 75％)를 밝은 황색 고체로서 수득하였다. (M+H) 486.2.
실시예 405: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)우레아의 제조:
반응식 7에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 4-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린을 사용하여 제조하였다. 수율; 44 mg (82％); (M+H) 583.3.
실시예 406: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아의 제조:
반응식 7; 하기 기재된 대표적인 합성에 나타낸 바와 같이 제조하였다.
4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린의 제조:
에틸 아세테이트 (5 ml), 메탄올 (5 ml) 및 메틸렌 클로라이드 (2 ml - EA/메탄올 중 SM의 불량한 용해도 때문에 첨가함) 중 8-(4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-(4-니트로페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄 (실시예 DJR-51, 단계 2에 기재된 바와 같이 제조함) (0.260 g, 0.658 mmol)의 용액을 제조하고, 10％ 탄소상 팔라듐 (0.078 g, 30 중량％)을 첨가하였다. 플라스크를 수소 기체 (풍선)로 퍼징시키고, 수소 양압 하에서 16 시간 동안 교반되도록 하였다. 추가의 탄소상 팔라듐 (0.039 g)을 첨가하고, 현탁액을 수소 기체 (풍선)로 퍼징시키고, 추가 3 시간 동안 교반하였다. 플라스크를 수소 기체로 퍼징시키고, 추가 1 시간 동안 교반하였다. 현탁액을 셀라이트™를 통해 여과하고, 필터 케이크를 에틸 아세테이트로 세척하고, 여과물을 농축시켜 4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (0.220 g, 91％)을 회백색 고체로서 수득하였다. HRMS 368.2080 (M+H, 계산치), 368.2085 (M+H, 관측치).
1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아의 제조:
반응식 1에 기재된, 메틸렌 클로라이드 중 트리포스겐 및 트리에틸아민을 사용하는 우레아 형성 방법은 시판 구입가능한 피리딘-4-아민을 아민 성분으로서 사용하여 활용하였다. HPLC (20 분에 걸쳐 물 중 5-95％ 아세토니트릴, 0.05％ TFA 완충액, 워터스 아틀란티스 컬럼)로 정제하여 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아 (0.0461 g, 82％)를 회백색 고체로서 수득하였다. (M+H) 488.2.
실시예 407: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)우레아의 제조:
반응식 7에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 4-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린을 사용하여 제조하였다. 수율; 54 mg (79％); (M+H) 585.3.
실시예 408: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-(디메틸아미노)에톡시)페닐)우레아의 제조:
반응식 7에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 4-(2-(디메틸아미노)에톡시)아닐린을 사용하여 제조하였다. 수율; 49 mg (73％); (M+H) 572.3.
실시예 409: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-((디메틸아미노)메틸)페닐)우레아의 제조:
반응식 7에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 4-((디메틸아미노)메틸)아닐린을 사용하여 제조하였다. 수율; 21 mg (33％); (M+H) 544.3.
실시예 410: 1-(4-(4-((1S,4S)-2-옥사-5-아자비시클로[2.2.1]헵탄-5-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아의 제조:
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 피리딘-4-아민을 사용하여 제조하였다. 수율; 45 mg (70％); (M+H) 489.2.
실시예 411: 1-(4-(4-((1S,4S)-2-옥사-5-아자비시클로[2.2.1]헵탄-5-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-3-일)우레아의 제조:
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 피리딘-3-아민을 사용하여 제조하였다. 수율; 60 mg (95％); (M+H) 489.2.
실시예 412: 1-(4-(4-((1S,4S)-2-옥사-5-아자비시클로[2.2.1]헵탄-5-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)우레아의 제조:
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 4-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린을 사용하여 제조하였다. 수율; 69 mg (90％); (M+H) 586.3.
실시예 413: 1-(4-(4-((1S,4S)-2-옥사-5-아자비시클로[2.2.1]헵탄-5-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)페닐)우레아의 제조:
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)아닐린을 사용하여 제조하였다. 수율; 73 mg (94％); (M+H) 600.3.
실시예 414: 1-(4-(4-((1S,4S)-2-옥사-5-아자비시클로[2.2.1]헵탄-5-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(피롤리딘-1-일메틸)페닐)우레아의 제조:
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 4-(피롤리딘-1-일메틸)아닐린을 사용하여 제조하였다. 수율; 56 mg (75％); (M+H) 571.3.
실시예 415: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-3-일)우레아의 제조:
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 피리딘-3-아민을 사용하여 제조하였다. 수율; 44 mg (66％); (M+H) 503.2.
실시예 416: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아의 제조:
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 피리딘-4-아민을 사용하여 제조하였다. 수율; 35 mg (53％); (M+H) 503.2.
실시예 417: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)우레아의 제조:
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 4-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린을 사용하여 제조하였다. 수율; 58 mg (62％); (M+H) 600.3.
실시예 418: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(피롤리딘-1-일메틸)페닐)우레아의 제조:
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 4-(피롤리딘-1-일메틸)아닐린을 사용하여 제조하였다. 수율; 41 mg (45％); (M+H) 585.5.
실시예 419: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-(디메틸아미노)에톡시)페닐)우레아의 제조:
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 4-(2-(디메틸아미노)에톡시)아닐린을 사용하여 제조하였다. 수율; 43 mg (47％); (M+H) 589.3.
실시예 420: (R)-1-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-3-일)우레아의 제조:
반응식 7에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 피리딘-3-아민을 사용하여 제조하였다. 수율; 45 mg (77％); (M+H) 476.2.
실시예 421: (R)-1-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)우레아의 제조:
반응식 7에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 4-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린을 사용하여 제조하였다. 수율; 53 mg (75％); (M+H) 573.3.
실시예 422: (R)-1-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(피페라진-1-일)페닐)우레아의 제조:
반응식 7에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 tert-부틸 4-(4-아미노페닐)피페라진-1-카르복실레이트를 사용하여 제조하였다. 우레아 형성에 따라, Boc-피페라진 중간체를 TFA로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다. 수율; 63 mg (90％); (M+H) 559.3.
실시예 423: 1-(4-(4-((R)-3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-((S)-3-메틸피페라진-1-일)페닐)우레아의 제조:
반응식 7에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 (S)-tert-부틸 4-(4-아미노페닐)-3-메틸피페라진-1-카르복실레이트을 사용하여 제조하였다. 우레아 형성에 따라, Boc-피페라진 중간체를 TFA로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다. 수율; 60 mg (71％); (M+H) 573.3.
(S)-tert-부틸 4-(4-아미노페닐)-3-메틸피페라진-1-카르복실레이트의 제조:
4-플루오로니트로벤젠 및 적절한 아민으로부터 반응식 4에 나타낸 바와 같이 제조하였다.
실시예 424: 1-(4-(4-((R)-3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-((R)-3-메틸피페라진-1-일)페닐)우레아의 제조:
반응식 7에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 (R)-tert-부틸 4-(4-아미노페닐)-3-메틸피페라진-1-카르복실레이트를 사용하여 제조하였다. 우레아 형성에 따라, Boc-피페라진 중간체를 TFA로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다. 수율; 68 mg (90％); (M+H) 573.3.
(R)-tert-부틸 4-(4-아미노페닐)-3-메틸피페라진-1-카르복실레이트의 제조:
4-플루오로니트로벤젠 및 적절한 아민으로부터 반응식 4에 나타낸 바와 같이 제조하였다.
실시예 425: 1-(4-((3R,5S)-3,5-디메틸피페라진-1-일)페닐)-3-(4-(4-((R)-3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아의 제조:
반응식 7에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 (3,5-시스)-tert-부틸 4-(4-아미노페닐)-3,5-디메틸피페라진-1-카르복실레이트를 사용하여 제조하였다. 우레아 형성에 따라, Boc-피페라진 중간체를 TFA로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다. 수율; 67 mg (77％); (M+H) 587.3.
(3,5-시스)-tert-부틸 4-(4-아미노페닐)-3,5-디메틸피페라진-1-카르복실레이트의 제조:
4-플루오로니트로벤젠 및 적절한 아민으로부터 반응식 4에 나타낸 바와 같이 제조하였다.
실시예 426: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-술폭시모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)우레아의 제조:
반응식 6에 나타낸 바와 같이 제조하였다. 아세토니트릴 (1.5 ml) 및 물 (0.5 ml) 중 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-티오모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)우레아 (0.020 g, 0.033 mmol)의 용액을 제조하고, 옥손 (0.020 g, 0.033 mmol)을 첨가하였다. 용액을 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 현탁액을 에틸 아세테이트로 희석하고, 포화 중탄산나트륨으로 세척하였다. 유기상을 염수로 세척하고, 건조시키고, 농축시킨 다음, HPLC (20 분에 걸쳐 물 중 5-95％ 아세토니트릴, 0.05％ TFA 완충액, 워터스 아틀란티스 컬럼)로 정제하여 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-술폭시모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)우레아의 술폭시드의 TFA 염 (0.0029 g, 14％)을 백색 고체로서 수득하였다. (M+H) 618.4.
실시예 427: (R)-1-(4-(2-(디메틸아미노)에톡시)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아의 제조:
반응식 7에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 4-(2-(디메틸아미노)에톡시)아닐린을 사용하여 제조하였다. 수율; 34 mg (51％); (M+H) 562.3.
실시예 428: (R)-1-(4-(4-에틸피페라진-1-일)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아의 제조:
반응식 7에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 4-(4-에틸피페라진-1-일)아닐린을 사용하여 제조하였다. 수율; 66 mg (93％); (M+H) 587.3.
실시예 429: (R)-1-(4-(4-이소프로필피페라진-1-일)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아의 제조:
반응식 7에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 4-(4-이소프로필피페라진-1-일)아닐린을 사용하여 제조하였다. 수율; 66 mg (91％); (M+H) 601.4.
4-(4-이소프로필피페라진-1-일)아닐린의 제조:
4-플루오로니트로벤젠 및 적절한 아민으로부터 반응식 4에 나타낸 바와 같이 제조하였다.
실시예 430: (R)-1-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아의 제조:
반응식 7에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 1-(4-아미노페닐)-N,N-디메틸피페리딘-4-아민을 사용하여 제조하였다. 수율; 69 mg (95％); (M+H) 601.4.
실시예 431: (R)-1-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아의 제조:
반응식 7에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 (4-아미노페닐)(4-메틸피페라진-1-일)메타논을 사용하여 제조하였다. 수율; 38 mg (52％); (M+H) 601.3.
반응식 8에 나타낸 바와 같이 제조된 (4-아미노페닐)(피페라진-1-일)메타논 중간체를 사용하여 다음의 화합물을 제조하였다.
실시예 432: (R)-1-(4-(4-이소프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아의 제조:
반응식 7에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 (4-아미노페닐)(4-이소프로필피페라진-1-일)메타논을 사용하여 제조하였다. 수율; 68 mg (89％); (M+H) 629.3.
(4-아미노페닐)(4-이소프로필피페라진-1-일)메타논의 제조:
4-니트로벤조일 클로라이드 및 적절한 아민으로부터 반응식 8에 나타낸 바와 같이 제조하였다.
실시예 433: (R)-1-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(6-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-3-일)우레아의 제조:
반응식 7에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 6-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-3-아민을 사용하여 제조하였다. 수율; 69 mg (99％); (M+H) 574.3.
실시예 434: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-에틸피페라진-1-일)페닐)우레아의 제조:
반응식 7에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 4-(4-에틸피페라진-1-일)아닐린을 사용하여 제조하였다. 수율; 32 mg (43％); (M+H) 599.3.
실시예 435: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-이소프로필피페라진-1-일)페닐)우레아의 제조:
반응식 7에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 4-(4-이소프로필피페라진-1-일)아닐린을 사용하여 제조하였다. 수율; 51 mg (66％); (M+H) 613.4.
실시예 436: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-시클로프로필피페라진-1-일)페닐)우레아의 제조:
반응식 7에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 4-(4-시클로프로필피페라진-1-일)아닐린을 사용하여 제조하였다. 수율; 11 mg (14％); (M+H) 611.3.
4-(4-시클로프로필피페라진-1-일)아닐린의 제조:
4-플루오로니트로벤젠 및 적절한 아민으로부터 반응식 4에 나타낸 바와 같이 제조하였다.
실시예 437: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)우레아의 제조:
반응식 7에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 1-(4-아미노페닐)-N,N-디메틸피페리딘-4-아민을 사용하여 제조하였다. 수율; 28 mg (36％); (M+H) 613.4.
실시예 438: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아의 제조:
반응식 7에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 (4-아미노페닐)(4-메틸피페라진-1-일)메타논을 사용하여 제조하였다. 수율; 36 mg (46％); (M+H) 613.3.
실시예 439: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-이소프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아의 제조:
반응식 7에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 (4-아미노페닐)(4-이소프로필피페라진-1-일)메타논을 사용하여 제조하였다. 수율; 41 mg (50％); (M+H) 641.3.
하기의 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-우레아 화합물을 반응식 9에 나타낸 바와 같이 제조하였다.
실시예 440: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-에틸피페라진-1-일)페닐)우레아의 제조:
단계 1: (R)-4-(4-클로로-6-(4-니트로페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)-3-메틸모르폴린의 제조:
아세톤 (20 mL) 및 빙수 (20 mL) 중 2,4-디클로로-6-(4-니트로페닐)-1,3,5-트리아진 (1.25 g, 4.61 mmol) 및 중탄산나트륨 (0.775 g, 9.22 mmol)의 용액을 제조하였다. 여기에 (R)-3-메틸모르폴린 (0.466 g, 4.61 mmol)을 5 분에 걸쳐 적가하였다. 생성된 황갈색 용액을 0℃에서 2 시간 동안 교반되도록 한 후에, 18 시간에 걸쳐 점차 실온으로 가온시켰다. 밝은 갈색 현탁액을 여과하고, 물로 세척하여 (R)-4-(4-클로로-6-(4-니트로페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)-3-메틸모르폴린 (1.40 g, 90％)을 밝은 갈색 고체로서 수득하였다. HRMS 336.0857 (M+H, 계산치), 336.0845 (M+H, 관측치).
단계 2: 8-(4-((R)-3-메틸모르폴리노)-6-(4-니트로페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄의 제조:
아세톤 (10 mL) 및 빙수 (10 mL) 중 (R)-4-(4-클로로-6-(4-니트로페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)-3-메틸모르폴린 (0.94 g, 2.80 mmol)의 용액을 제조하였다. 여기에 아세톤 (10 mL) 및 물 (10 mL) 중 3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-히드로클로라이드 (0.419 g, 2.80 mmol) 및 중탄산나트륨 (0.470 g, 5.60 mmol)의 현탁액을 10 분에 걸쳐 적가하였다. 생성된 황갈색 용액을 0℃에서 2 시간 동안 교반되도록 한 후에, 3 시간에 걸쳐 점차 실온으로 가온시켰다. 밝은 갈색 현탁액을 여과하고 물로 세척하여 8-(4-클로로-6-(4-니트로페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄 (0.964 g, 83％)을 갈색 고체로서 수득하였다. HRMS 413.1931 (M+H, 계산치), 413.1936 (M+H, 관측치).
단계 3: 4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린의 제조:
에틸 아세테이트 (10 ml), 메탄올 (10 ml) 및 메틸렌 클로라이드 (5 ml - EA/메탄올 중 SM의 불량한 용해도 때문에 첨가함) 중 8-(4-((R)-3-메틸모르폴리노)-6-(4-니트로페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄 (0.915 g, 2.22 mmol)의 용액을 제조하고, 10％ 탄소상 팔라듐 (0.270 g, 30 중량％)을 첨가하였다. 플라스크를 수소 기체 (풍선)로 퍼징시키고, 수소 양압 하에 16 시간 동안 교반되도록 하였다. 현탁액을 셀라이트™를 통해 여과하고, 필터 케이크를 에틸 아세테이트로 세척하고, 여과물을 농축시켜 4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (0.587 g, 69％)을 회백색 고체로서 수득하였다. (M+H) 383.3.
단계 4: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-에틸피페라진-1-일)페닐)우레아의 제조:
반응식 1에 기재된, 메틸렌 클로라이드 중 트리포스겐 및 트리에틸아민을 사용하는 우레아 형성 방법은 시판 구입가능한 4-(4-에틸피페라진-1-일)아닐린을 아민 성분으로서 사용하여 활용하였다. HPLC (20 분에 걸쳐 물 중 5-95％ 아세토니트릴, 0.05％ TFA 완충액, 워터스 아틀란티스 컬럼)로 정제하여 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-에틸피페라진-1-일)페닐)우레아 (0.0761 g, 95％)을 밝은 황색 고체로서 수득하였다. (M+H) 614.3.
실시예 441: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-이소프로필피페라진-1-일)페닐)우레아의 제조:
반응식 9에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 4-(4-이소프로필피페라진-1-일)아닐린을 사용하여 제조하였다. 수율; 82 mg (100％); (M+H) 628.4.
실시예 442: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-시클로프로필피페라진-1-일)페닐)우레아의 제조:
반응식 9에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 4-(4-시클로프로필피페라진-1-일)아닐린을 사용하여 제조하였다. 수율; 32 mg (39％); (M+H) 626.3.
실시예 443: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)우레아의 제조:
반응식 9에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 1-(4-아미노페닐)-N,N-디메틸피페리딘-4-아민을 사용하여 제조하였다. 수율; 77 mg (93％); (M+H) 628.4.
실시예 444: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아의 제조:
반응식 9에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 (4-아미노페닐)(4-메틸피페라진-1-일)메타논을 사용하여 제조하였다. 수율; 43 mg (52％); (M+H) 628.3.
실시예 445: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-이소프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아의 제조:
반응식 9에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 (4-아미노페닐)(4-이소프로필피페라진-1-일)메타논을 사용하여 제조하였다. 수율; 72 mg (84％); (M+H) 656.4.
실시예 446: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(6-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-3-일)우레아의 제조:
반응식 9에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 6-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-3-아민을 사용하여 제조하였다. 수율; 74 mg (94％); (M+H) 601.3.
실시예 447: 1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-에틸피페라진-1-일)페닐)우레아의 제조:
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 4-(4-에틸피페라진-1-일)아닐린을 사용하여 제조하였다. 수율; 80 mg (99％); (M+H) 602.3.
실시예 448: 1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-이소프로필피페라진-1-일)페닐)우레아의 제조:
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 4-(4-이소프로필피페라진-1-일)아닐린을 사용하여 제조하였다. 수율; 74 mg (88％); (M+H) 616.4.
실시예 449: 1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)우레아의 제조:
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 1-(4-아미노페닐)-N,N-디메틸피페리딘-4-아민을 사용하여 제조하였다. 수율; 80 mg (96％); (M+H) 616.4.
실시예 450: 1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아의 제조:
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 (4-아미노페닐)(4-메틸피페라진-1-일)메타논을 사용하여 제조하였다. 수율; 79 mg (95％); (M+H) 616.3.
실시예 451: 1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-이소프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아의 제조:
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 (4-아미노페닐)(4-이소프로필피페라진-1-일)메타논을 사용하여 제조하였다. 수율; 18 mg (20％); (M+H) 644.4.
실시예 452: 4-(3-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)-N,N-디메틸벤즈아미드의 제조:
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 4-아미노-N,N-디메틸벤즈아미드를 사용하여 제조하였다. 수율; 43 mg (57％); (M+H) 561.3.
실시예 453: 1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(피롤리딘-1-일메틸)페닐)우레아의 제조:
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 4-(피롤리딘-1-일메틸)아닐린을 사용하여 제조하였다. 수율; 61 mg (79％); (M+H) 573.3.
실시예 454: 4-(3-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드의 제조:
반응식 7에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 4-아미노벤즈아미드를 사용하여 제조하였다. 수율; 22 mg (21％); (M+H) 530.2.
실시예 455: 4-(3-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)-N,N-디메틸벤즈아미드의 제조:
반응식 7에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 시판 구입가능한 4-아미노-N,N-디메틸벤즈아미드를 사용하여 제조하였다. 수율; 22 mg (21％); (M+H) 558.3.
실시예 456: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(피롤리딘-1-카르보닐)페닐)우레아의 제조:
반응식 7에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 (4-아미노페닐)(피롤리딘-1-일)메타논을 사용하여 제조하였다. 수율; 41 mg (36％); (M+H) 584.3.
(4-아미노페닐)(피롤리딘-1-일)메타논의 제조:
4-니트로벤조일 클로라이드 및 적절한 아민으로부터 반응식 8에 나타낸 바와 같이 제조하였다.
실시예 457: 4-(3-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)-N-(2-(디메틸아미노)에틸)벤즈아미드의 제조:
반응식 7에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 4-아미노-N-(2-(디메틸아미노)에틸)벤즈아미드를 사용하여 제조하였다. 수율; 36 mg (32％); (M+H) 601.3.
4-아미노-N-(2-(디메틸아미노)에틸)벤즈아미드의 제조:
4-니트로벤조일 클로라이드 및 적절한 아민으로부터 반응식 8에 나타낸 바와 같이 제조하였다.
실시예 458: 4-(3-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)-N-(2-(메틸아미노)에틸)벤즈아미드의 제조:
반응식 7에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 tert-부틸 2-(4-아미노벤즈아미도)에틸(메틸)카르바메이트를 사용하여 제조하였다. 우레아 형성에 따라, Boc-아민 중간체를 TFA로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다. 수율; 25 mg (22％); (M+H) 587.3.
tert-부틸 2-(4-아미노벤즈아미도)에틸(메틸)카르바메이트의 제조:
4-니트로벤조일 클로라이드 및 적절한 아민으로부터 반응식 8에 나타낸 바와 같이 제조하였다.
실시예 459: 4-(3-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)-N-(2-(디메틸아미노)에틸)-N-메틸벤즈아미드의 제조:
반응식 7에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 4-아미노-N-(2-(디메틸아미노)에틸)-N-메틸벤즈아미드를 사용하여 제조하였다. 수율; 10 mg (9％); (M+H) 615.3.
4-아미노-N-(2-(디메틸아미노)에틸)-N-메틸벤즈아미드의 제조:
4-니트로벤조일 클로라이드 및 적절한 아민으로부터 반응식 8에 나타낸 바와 같이 제조하였다.
실시예 460: 1-(4-(4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(모르폴린-4-카르보닐)페닐)우레아의 제조:
반응식 7에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 (4-아미노페닐)(모르폴리노)메타논을 사용하여 제조하였다. 수율; 25 mg (21％); (M+H) 600.3.
(4-아미노페닐)(모르폴리노)메타논의 제조:
4-니트로벤조일 클로라이드 및 적절한 아민으로부터 반응식 8에 나타낸 바와 같이 제조하였다.
실시예 461: 1-(4-(2-아미노에틸아미노)페닐)-3-(4-(4,6-디(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아의 제조:
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 우레아 형성 단계에서 디-Boc 보호된 N1-(2-아미노에틸)벤젠-1,4-디아민을 사용하여 제조하였다. 우레아 형성에 따라, 디-Boc-아민 중간체를 TFA로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다.
Figure 112010076169004-pct00070
디-Boc 보호된 N1-(2-아미노에틸)벤젠-1,4-디아민의 제조:
4-플루오로니트로벤젠 및 적절한 아민으로부터 반응식 4에 나타낸 바와 같이 제조하였다.
실시예 462: 4-({[4-(4-{4-[(메틸카르바모일)아미노]페닐}-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드의 제조
단계 1: 페닐 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페닐카르바메이트의 제조
무수 디클로로메탄 (250 mL) 중 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)아닐린 (25.0 g, 114 mmol) 및 피리딘 (4 mL, 57 mmol)의 용액에 페닐 클로로포르메이트 (12 mL, 114 mmol)를 -10℃에서 적가하였다. 반응 혼합물을 -10℃에서 30 분 동안 교반한 후에, 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 디클로로메탄 (100 mL)으로 희석하고, 물 (2 x 70 mL)로 세척하였다. 유기층을 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 이어서, 조 생성물을 디에틸 에테르 (15 mL) 중에 용해시키고, 10 분 동안 음파처리한 후에, 펜탄 (30 mL)을 첨가하였다. 생성된 고체를 여과하고, 펜탄으로 세척하여 페닐 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페닐카르바메이트를 수득하였다 (26 g, 88％ 수율).
Figure 112010076169004-pct00071
단계 2: 1-메틸-3-(4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페닐) 우레아의 제조
THF 150 mL 중 페닐 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페닐카르바메이트 (26 g, 76.6 mmol), 2.0M 메틸아민/THF (265 mL, 530 mmol)의 혼합물을 실온에서 6 시간 동안 교반한 후에, 과량의 용매를 반응 혼합물로부터 증류 제거하고; 잔류물을 물 중에 용해시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 감압하에 농축시켰다. 조 생성물을 석유 에테르 중 5-60％ 에틸 아세테이트를 용리액으로서 사용하여 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 1-메틸-3-[4-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란-2-일)-페닐]-우레아 (20 g, 88％ 수율)를 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112010076169004-pct00072
단계 3: 4-(4,6-디클로로-1,3,5-트리아진-2-일)모르폴린의 제조
모르폴린 (9.5 mL, 108 mmol)을 클로로포름 (10 mL) 중 시아누르산 클로라이드 (20 g, 108 mmol)의 용액에 첨가하고, -5℃에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 희석하고, 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축시켰다. 조 생성물을 석유 에테르 중 5％ 에틸 아세테이트를 용리액으로서 사용하는 실리카겔 (100-200 메쉬) 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 4-(4,6-디클로로-1,3,5-트리아진-2-일)모르폴린 (10 g, 39％ 수율)을 수득하였다.
단계 4: 1-(4-(4-클로로-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-메틸우레아의 제조
탈기된 1,2-디메톡시에탄 (400 mL) 중 화합물 4-(4,6-디클로로-1,3,5-트리아진-2-일)모르폴린 (10 g, 42.7 mmol), Pd(PPh3)4 (2.46 g, 2.1 mmol), 1-메틸-3-[4-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란-2-일)-페닐]-우레아 (11.7 g, 42.4 mmol) 및 1N Na2CO3 (168 mL, 168 mmol)의 혼합물을 8 시간 동안 N2 분위기 하에 65℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 여과하고, 물로 희석하고, 에틸 아세테이트로 추출하고, 물, 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고 감압하에 농축시켰다. 조 생성물을 석유 에테르 중 20-60％ 에틸 아세테이트를 용리액으로서 사용하는 실리카겔 (100-200 메쉬) 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 1-(4-(4-클로로-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-메틸우레아 (5.0 g, 34％ 수율)를 수득하였다.
Figure 112010076169004-pct00073
단계 5: 1-(4-(4-(4-아미노페닐)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-메틸우레아의 제조
표제 화합물을 실시예 462 단계 4의 절차에 따라 1-(4-(4-클로로-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-메틸우레아 및 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)아닐린을 사용하여 제조하였다. 수득량 2 g, 45％ 수율.
단계 6: 페닐 4-카르바모일페닐카르바메이트의 제조
무수 CH2Cl2 (100 mL) 중 4-아미노벤즈아미드 (5.0 g, 36.7 mmol) 및 피리딘 (2.9 g, 36.7 mmol)의 용액에 -10℃에서 페닐 클로로포르메이트 (6.9 g, 44.1 mmol)를 적가하고, -10℃에서 30 분 동안 교반한 후에, 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 CH2Cl2 (100 mL)로 희석하고, 물 (2 x 70 mL)로 세척하였다. 유기층을 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 농축시켜 조 생성물을 얻었다. 조 생성물을 디에틸 에테르 (15 mL) 중에 용해시키고, 10 분 동안 음파처리한 후에, 펜탄 (30 mL)을 첨가하고, 생성된 고체를 여과하고, 펜탄으로 세척하여 페닐 4-카르바모일페닐카르바메이트 (7.2 g, 77％ 수율)를 수득하였다.
단계 7: 4-({[4-(4-{4-[(메틸카르바모일)아미노]페닐}-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드의 제조
무수 DMF (10 mL) 중 1-(4-(4-(4-아미노페닐)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-메틸우레아 (0.6 g, 1.5 mmol) 및 트리에틸아민 (4-5 mL)의 용액에, 페닐 4-카르바모일페닐카르바메이트 (1.15 g, 4.5 mmol)를 실온에서 첨가하고, 혼합물을 10 시간 동안 질소 분위기 하에 90℃로 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 빙수로 켄칭하고, 생성된 고체를 여과하여 조 생성물을 얻었다. 조 생성물을 정제용 HPLC로 정제하여 4-({[4-(4-{4-[(메틸카르바모일)아미노]페닐}-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드 (45 mg, 5.3％ 수율)를 수득하였다.
실시예 463: 1-{4-[4-(3,5-디메틸모르폴린-4-일)-6-{4-[(메틸카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아의 제조
단계 1: 4-(4,6-디클로로-1,3,5-트리아진-2-일)-3,5-디메틸모르폴린의 제조
표제 화합물을 실시예 462 단계 3의 절차에 따라 시아누르산 클로라이드 및 3,5-디메틸모르폴린을 사용하여 제조하였다. 수득량 5 g, 35％ 수율.
Figure 112010076169004-pct00074
단계 2: 1-(4-(4-클로로-6-(3,5-디메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-메틸우레아의 제조
표제 화합물을 실시예 462 단계 4의 절차에 따라 4-(4,6-디클로로-1,3,5-트리아진-2-일)-3,5-디메틸모르폴린 및 1-메틸-3-[4-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란-2-일)-페닐]-우레아를 사용하여 제조하였다. 수득량 1.15 g, 16％ 수율.
단계 3: 1-(4-(4-(4-아미노페닐)-6-(3,5-디메틸 모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-메틸우레아의 제조
표제 화합물을 실시예 462 단계 4의 절차에 따라 1-(4-(4-클로로-6-(3,5-디메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-메틸우레아 및 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)아닐린을 사용하여 제조하였다. 수득량 2 g, 86％ 수율.
단계 4: 페닐 피리딘-3-일카르바메이트의 제조
표제 화합물을 실시예 462 단계 6의 절차에 따라 3-아미노피리딘 및 페닐 클로로포르메이트를 사용하여 제조하였다. 수득량 7 g, 62％ 수율.
단계 5: 1-{4-[4-(3,5-디메틸모르폴린-4-일)-6-{4-[(메틸카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아의 제조
표제 화합물을 실시예 462 단계 7의 절차에 따라 1-(4-(4-(4-아미노페닐)-6-(3,5-디메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-메틸우레아 및 페닐 피리딘-3-일카르바메이트를 사용하여 제조하였다. 수득량 77 mg, 6％ 수율.
실시예 464: 4-[({4-[4-{4-[(메틸카르바모일)아미노]페닐}-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드의 제조
단계 1: 3-(4,6-디클로로-1,3,5-트리아진-2-일)-8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄의 제조
표제 화합물을 실시예 462 단계 3의 절차에 따라 시아누르산 클로라이드 및 8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄을 사용하여 제조하였다. 수득량 10 g, 47％ 수율.
단계 2: 1-(4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-클로로-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-메틸우레아의 제조
표제 화합물을 실시예 462 단계 4의 절차에 따라 3-(4,6-디클로로-1,3,5-트리아진-2-일)-8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄 및 1-메틸-3-[4-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란-2-일)-페닐]-우레아를 사용하여 제조하였다. 수득량 5 g, 29％ 수율.
단계 3: 1-(4-(4-(4-아미노페닐)-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-메틸우레아의 제조
표제 화합물을 실시예 462 단계 4의 절차에 따라 1-(4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-클로로-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-메틸우레아 및 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)아닐린을 사용하여 제조하였다. 수득량 2.8 g, 49％ 수율.
단계 4: 4-[({4-[4-{4-[(메틸카르바모일)아미노]페닐}-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드의 제조
표제 화합물을 실시예 462 단계 7의 절차에 따라 1-(4-(4-(4-아미노페닐)-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-메틸우레아 및 페닐 4-카르바모일페닐카르바메이트를 사용하여 제조하였다. 수득량 90 mg, 13％ 수율.
실시예 465: 3-[({4-[4-{4-[(메틸카르바모일)아미노]페닐}-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드의 제조
단계 1: 페닐 3-카르바카르바모일페닐카르바메이트의 제조
표제 화합물을 실시예 462 단계 6의 절차에 따라 3-아미노벤즈아미드 및 페닐 클로로포르메이트를 사용하여 제조하였다. 수득량 7 g, 74％ 수율.
단계 2: 3-[({4-[4-{4-[(메틸카르바모일)아미노]페닐}-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드의 제조
표제 화합물을 실시예 462 단계 7의 절차에 따라 1-(4-(4-(4-아미노페닐)-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-메틸우레아 및 페닐 3-카르바모일페닐카르바메이트를 사용하여 제조하였다. 수득량 90 mg, 13％ 수율.
실시예: 466: 3-({[4-(4-{4-[(메틸카르바모일)아미노]페닐}-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드의 제조
표제 화합물을 실시예 462 단계 7의 절차에 따라 1-(4-(4-(4-아미노페닐)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-메틸우레아 및 페닐 3-카르바모일페닐카르바메이트를 사용하여 제조하였다. 수득량 51 mg, 4％ 수율.
실시예 467: 1-메틸-3-[4-(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(피리딘-3-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아의 제조
표제 화합물을 실시예 462 단계 7의 절차에 따라 1-(4-(4-(4-아미노페닐)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-메틸우레아 및 페닐 피리딘-3-일카르바메이트를 사용하여 제조하였다. 수득량 77 mg, 6％ 수율.
실시예 468: 1-메틸-3-[4-(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(피리딘-4-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아의 제조
단계 1: 페닐 피리딘-4-일카르바메이트의 제조
표제 화합물을 실시예 462 단계 6의 절차에 따라 4-아미노피리딘 및 페닐 클로로포르메이트를 사용하여 제조하였다. 수득량 6 g, 534％ 수율.
단계 2: 1-메틸-3-[4-(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(피리딘-4-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아의 제조
표제 화합물을 실시예 462 단계 7의 절차에 따라 1-(4-(4-(4-아미노페닐)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-메틸우레아 및 페닐 피리딘-4-일카르바메이트를 사용하여 제조하였다. 수득량 75 mg, 3.9％ 수율.
실시예 469: 3-[({4-[4-(3,5-디메틸모르폴린-4-일)-6-{4-[(메틸카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드의 제조
표제 화합물을 실시예 462 단계 7의 절차에 따라 1-(4-(4-(4-아미노페닐)-6-(3,5-디메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-메틸우레아 및 페닐 3-카르바모일페닐카르바메이트를 사용하여 제조하였다. 수득량 56 mg, 4.1％ 수율.
실시예 470: 4-[({4-[4-(3,5-디메틸모르폴린-4-일)-6-{4-[(메틸카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드의 제조
표제 화합물을 실시예 462 단계 7의 절차에 따라 1-(4-(4-(4-아미노페닐)-6-(3,5-디메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-메틸우레아 및 페닐 4-카르바모일페닐카르바메이트를 사용하여 제조하였다. 수득량 70 mg, 12.8％ 수율.
실시예 471: 1-메틸-3-{4-[4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-6-{4-[(피리딘-4-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아의 제조
표제 화합물을 실시예 462 단계 7의 절차에 따라 1-(4-(4-(4-아미노페닐)-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-메틸우레아 및 페닐 피리딘-4-일카르바메이트를 사용하여 제조하였다. 수득량 51 mg, 4％ 수율.
실시예 472: 1-{4-[4-(3,5-디메틸모르폴린-4-일)-6-{4-[(메틸카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아의 제조
표제 화합물을 실시예 462 단계 7의 절차에 따라 1-(4-(4-(4-아미노페닐)-6-(3,5-디메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-메틸우레아 및 페닐 피리딘-4-일카르바메이트를 사용하여 제조하였다. 수득량 15 mg, 0.8％ 수율.
실시예 473: N-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-2,2-디플루오로아세트아미드의 제조
단계 1: 4,4'-(6-클로로-1,3,5-트리아진-2,4-디일)디모르폴린의 제조
메틸렌 100 mL 중 모르폴린 (8.71 g, 100 mmol)의 용액을 메틸렌 클로라이드 200 mL 중 시아누르산 클로라이드 (9.22 g, 50.0 mmol) 및 트리에틸아민 (10.1 g, 100 mmol)의 혼합물에 0℃에서 적가하였다. 이어서, 반응 혼합물을 0℃에서 1 시간 동안 교반하고, 실온까지 서서히 가온시켰다. 실온에서 1 시간 동안 교반한 후에, 반응 혼합물을 여과하여 트리에틸아민 히드로클로라이드 염을 제거하였다. 여과물을 농축시켜 4,4'-(6-클로로-1,3,5-트리아진-2,4-디일)디모르폴린 (14.2 g, 100 수율)을 백색 고체로서 수득하였다. HPLC: Rt = 2.43 분; MS 286, 288 [M+H].
단계 2: 4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린의 제조
2M 탄산나트륨 수용액 (10 mL, 20 mmol) 및 DME 40 mL 중 4,4'-(6-클로로-1,3,5-트리아진-2,4-디일)디모르폴린 (1.40 g, 4.90 mmol), 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)아닐린 (2.62 g, 11.9 mmol) 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) (282 mg, 0.240 mmol)의 혼합물을 80℃에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 300 mL로 희석하고, 물로 세척하였다. 유기층을 농축시키고, 플래쉬 크로마토그래피 (ISCO, 120 g 실리카겔 컬럼, 0-100％ EtOAc/헥산으로 용리함)로 정제하여 4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (0.68 g, 40％ 수율)을 수득하였다. HPLC: Rt = 2.09 분; MS 343 [M+H].
단계 3: N-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-2,2-디플루오로아세트아미드의 제조
DMF 2 mL 중 2,2-디플루오로아세트산 (20 mg, 0.21 mmol), HBTU (76 mg, 0.2 mmol) 및 DIEA (52 mg, 0.40 mmol)의 혼합물에 4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (40 mg, 0.12 mmol)을 첨가하였다. 반응물을 60℃에서 16 시간 동안 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 역상 크로마토그래피로 정제하여 N-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-2,2-디플루오로아세트아미드 (23 mg, 46％ 수율)을 수득하였다. HPLC: Rt = 2.19 분; MS 421 [M+H].
실시예 474: N-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-4,5-디히드로-1H-이미다졸-2-아민의 제조
DMF 2 mL 중 4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (40 mg, 0.12 mmol), 이미다졸리딘-2-티온 (15 mg, 0.15 mmol) 및 수은(II) 클로라이드 (40 mg, 0.15 mmol)의 혼합물을 140℃에서 16 시간 동안 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 셀라이트™를 통해 여과하였다. 여과물을 농축시키고, 역상 크로마토그래피로 정제하여 N-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-4,5-디히드로-1H-이미다졸-2-아민 (9.0 mg, 22％ 수율)을 수득하였다. HPLC: Rt = 1.74 분; MS 411 [M+H].
실시예 475: 2,4-디모르폴린-4-일-6-[4-(2H-테트라졸-5-일)페닐]-1,3,5-트리아진의 제조
단계 1: 4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)벤조니트릴의 제조
표제 화합물을 실시예 473 단계 2의 절차에 따라 4,4'-(6-클로로-1,3,5-트리아진-2,4-디일)디모르폴린 및 4-시아노페닐-보론산을 사용하여 제조하였다. 수득량 86 mg, 50％ 수율; HPLC: Rt = 2.60 분; MS 353 [M+H].
단계 2: 2,4-디모르폴린-4-일-6-[4-(2H-테트라졸-5-일)페닐]-1,3,5-트리아진의 제조
DMF 2 mL 중 4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)벤조니트릴 (11 mg, 0.031 mmol), 나트륨 아지드 (5.5 mg, 0.085 mmol) 및 트리에틸아민 히드로클로라이드 (6.0 mg, 0.043 mmol)의 혼합물을 120℃에서 6 시간 동안 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 역상 크로마토그래피로 정제하여 2,4-디모르폴린-4-일-6-[4-(2H-테트라졸-5-일)페닐]-1,3,5-트리아진을 수득하였다. 수득량 12 mg, 97％ 수율; HPLC: Rt = 2.09 분; MS 394 [M-H].
실시예 476: 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-메틸우레아의 제조
단계 1: 1-메틸-3-[4-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란-2-일)-페닐]-우레아의 제조
THF 50 mL 중 2-(4-이소시아네이토페닐)-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란 (750 mg, 3.06 mmol), 2.0M 메틸아민/THF (2.3 mL, 4.60 mmol)의 혼합물을 실온에서 6 시간 동안 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물을 농축시켜 1-메틸-3-[4-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란-2-일)-페닐]-우레아 (760 mg, 90％ 수율)를 수득하였다. Rt = 2.21 분; 277 [M+H].
단계 2: 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-메틸우레아의 제조
표제 화합물을 실시예 473 단계 2의 절차에 따라 4,4'-(6-클로로-1,3,5-트리아진-2,4-디일)디모르폴린 및 1-메틸-3-[4-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란-2-일)-페닐]-우레아를 사용하여 제조하였다. 수득량 13 mg, 11％ 수율; HPLC: Rt = 1.98 분; MS 400 [M+H].
실시예 477: 2-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-N-피리딘-3-일아세트아미드의 제조
단계 1: 2-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)아세트산의 제조
2M 탄산나트륨 수용액 (3 mL, 8 mmol) 및 DME 20 mL 중 4,4'-(6-클로로-1,3,5-트리아진-2,4-디일)디모르폴린 (285 mg, 1.0 mmol), 2-(4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페닐)아세트산 (315 mg, 1.2 mmol) 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) (58 mg, 0.05 mmol)의 혼합물을 80℃에서 2 시간 동안 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 50 mL로 희석하고, 1N NaOH (50 mL, 3회)로 추출하였다. 합한 수성층을 pH=6로 중성화시켰다. 이어서, 수용액을 에틸 아세테이트 (50 mL, 3회)로 추출하였다. 합한 유기층을 포화 탄산나트륨 및 염수로 세척하였다. 이어서, 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고 농축시켜 2-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)아세트산 (68 mg, 18％ 수율)을 수득하였다. HPLC: Rt = 2.04 분; MS 386 [M+H].
단계 2: 2-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-N-피리딘-3-일아세트아미드의 제조
표제 화합물을 실시예 473 단계 3의 절차에 따라 2-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)아세트산 및 3-아미노피리딘을 사용하여 제조하였다. 수득량 21 mg, 44％ 수율; HPLC: Rt = 1.91 분; MS 462 [M+H].
((2S,5R)-1-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(4-니트로페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)피롤리딘-2,5-디일)디메탄올의 제조
에탄올 (15 mL) 중 ((2S,5R)-1-(4-클로로-6-(4-니트로페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)피롤리딘-2,5-디일)디메탄올 (1.3 g, 2.7 mmol), 8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄 히드로클로라이드 (0.51 g, 3.4 mmol)의 현탁액을 트리에틸아민 (1.35 mL, 10 mmol)으로 처리하고, 힛건을 이용하여 간단하게 환류로 가열하였다. 반응 혼합물을 자동화 플래쉬 크로마토그래피 (메탄올/클로로포름)로 정제하여 표제 화합물을 경질 복숭아색 발포체로서 수득하였다. MS (ES+) = 443.2 (M+H)+
3-(4-((2S,5R)-2,5-비스((tert-부틸디메틸실릴옥시)메틸)피롤리딘-1-일)-6-(4-니트로페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)-8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄의 제조
디클로로메탄 (15 mL) 중 ((2S,5R)-1-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-(4-니트로페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)피롤리딘-2,5-디일)디메탄올 (1.5 g, 3.4 mmol)의 용액을 tert-부틸 디메틸 클로로실란 (1.3 g, 8.5 mmol) 및 이미다졸 (0.69 g, 10 mmol)로 순서대로 처리하였다. 생성된 현탁액을 실온에서 밤새 교반한 다음, 물로 켄칭하였다. 수성상을 디클로로메탄으로 3회 추출하였다. 합한 추출물을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축시켜 건조시켰다. 조 잔류물 (복숭아색 고체)를 다음 단계에 추가 정제 없이 사용하였다. MS (ES+) = 671.4 (M+H)+
4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-((2S,5R)-2,5-비스((tert-부틸디메틸실릴옥시)메틸)피롤리딘-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린의 제조
테트라히드로푸란 (30 mL) 중 차콜 상 팔라듐 (10％, 100 mg) 및 조 3-(4-((2S,5R)-2,5-비스((tert-부틸디메틸실릴옥시)메틸)피롤리딘-1-일)-6-(4-니트로페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)-8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄 (최대 3.4 mmol)의 현탁액을 8 시간 동안 수소 50 psi 하에 진탕시켰다. 혼합물을 셀라이트™ 규조토 패드를 통해 여과하고, 감압하에 농축시켜 표제 화합물을 오렌지색 발포체로서 수득하였다. MS (ES+) = 642.4 (M+H)+
실시예 667: 1-(4-{4-[(2R,5S)-2,5-비스(히드록시메틸)피롤리딘-1-일]-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아의 제조
디클로로메탄 (5 mL) 중 4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-((2S,5R)-2,5-비스((tert-부틸디메틸실릴옥시)메틸)피롤리딘-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (0.24 g, 0.37 mmol)의 용액을 트리에틸아민 (500 μL), 및 디클로로메탄 (1 mL) 중 트리포스겐 (56 mg) 용액으로 순서대로 처리하였다. 5 분 후에, 혼합물을 따뜻한 테트라히드로푸란 중 4-아미노피리딘 (70 mg)의 용액으로 처리하였다. 1 시간 후, 반응 혼합물을 메탄올로 켄칭하고, 농축시켜 건조시켰다. 조 잔류물의 절반을 메탄올 중 포화 염화수소 용액으로 처리하였다. 탈실릴화 완료에 따라, 혼합물을 농축시켜 건조시키고, 잔류물을 25 분에 걸쳐 5％ 아세토니트릴/95％의 0.1％ 수성 트리플루오로아세트산에서 50％ 아세토니트릴의 구배 용리로 진행하는 페노메넥스 프로디지 컬럼을 사용하는 역상 고성능 액체 크로마토그래피로 정제하였다. 농축 후, 표제 화합물을 그의 트리플루오로아세트산 염으로서 수득하였다 (75 mg). MS (ES+) = 533.3 (M+H)+
실시예 668: 1-(4-{4-[(2R,5S)-2,5-비스(히드록시메틸)피롤리딘-1-일]-6-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]우레아의 제조
디클로로메탄 (5 mL) 중 4-(4-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-((2S,5R)-2,5-비스((tert-부틸디메틸실릴옥시)메틸)피롤리딘-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (0.25 g, 0.39 mmol)의 용액을 트리에틸아민 (500 μL), 및 디클로로메탄 (1 mL) 중 트리포스겐 (59 mg, 0.08 mmol) 용액으로 순서대로 처리하였다. 5 분 후에, 혼합물을 4-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린 (150 mg)으로 처리하였다. 1 시간 후, 반응 혼합물을 메탄올로 켄칭하고, 농축시켜 건조시켰다. 조 잔류물을 메탄올 중 포화 염화수소 용액으로 처리하였다. 탈실릴화 완료에 따라, 혼합물을 농축시켜 건조시키고, 잔류물을 15 분에 걸쳐 5％ 아세토니트릴/55％의 0.1％ 수성 트리플루오로아세트산에서 50％ 아세토니트릴의 구배 용리로 진행하는 페노메넥스 게미니(Phenomenex Gemini) 컬럼을 사용하여 역상 고성능 액체 크로마토그래피로 정제하였다. 농축 후, 표제 화합물을 그의 트리플루오로아세트산 염으로서 수득하였다 (130 mg). MS (ES+) = 630.4 (M+H)+
실시예 823: 1-[4-(4,6-디-3,7-디옥사-9-아자비시클로[3.3.1]논-9-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]우레아의 제조
CH2Cl2 (20 mL) 중 시아누르산 클로라이드 (0.368 g, 2 mmol)의 용액에 3,7-디옥사-9-아자비시클로[3.3.1]노난을 첨가하였다. HCO2H (0.718 g, 4.1 mmol)에 이어 Et3N (0.98 mL, 7 mmol)을 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 24 시간 동안 교반한 다음, CH2Cl2로 희석하였다. 유기상을 수성 1N HCl (3X)로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시켰다. 용매를 진공 하에 제거하여 9,9'-(6-클로로-1,3,5-트리아진-2,4-디일)비스(3,7-디옥사-9-아자비시클로[3.3.1]노난)을 백색 고체로서 수득하였다 (0.15 g, 95％ 수율).
10 mL 바이알에 9,9'-(6-클로로-1,3,5-트리아진-2,4-디일)비스(3,7-디옥사-9-아자비시클로[3.3.1]노난) (150 mg, 0.406 mmol), 4-아미노페닐보론산 피나콜 에스테르 (133 mg, 0.61 mmol), Pd(PPh3)4 (10 mg), 톨루엔 (1 mL), EtOH (1 mL) 및 2M Na2CO3 수용액 (0.305 mL)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 120℃에서 20 분 동안 마이크로파 오븐에서 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시켰다. 수성상을 EtOAc로 추출하고, 합한 유기상을 건조시켰다 (MgSO4). 용매를 감압하에 제거하고, 잔류물을 HPLC 분리에 적용하여 4-(4,6-디(3,7-디옥사-9-아자비시클로[3.3.1]노난-9-일)-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린을 백색 고체로서 수득하였다 (120 mg).
CH2Cl2 중 4-(4,6-디(3,7-디옥사-9-아자비시클로[3.3.1]노난-9-일)-1,3,5-트리아진-2-일)아닐린 (120 mg, 0.281 mmol)의 용액에 Et3N (0.237 mL, 1.69 mmol) 및 트리포스겐 (42 mg, 0.14 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 15 분 동안 교반하고, 4-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린 (107 mg, 0.56 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 용매를 제거하고, 잔류물을 HPLC 분리에 적용하여 표제 화합물 (1TFA 염)을 수득하였다. MS(ESI) m/z 644.3306.
(6S)-tert-부틸 6-히드록시-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트의 제조 (반응식 10)
단계 1: (2R',5S')-1-tert-부틸 2,5-디메틸 1H-피롤-1,2,5(2H,5H)-트리카르복실레이트 (시스-디에스테르)를 문헌 [Organic Letters 2004, 6(18), 3055-8]에 기재된 절차에 따라 합성하였다.
단계 2: 시스-디에스테르의 (2R',5S')-tert-부틸 2,5-비스(히드록시메틸)-2,5-디히드로-1H-피롤-1-카르복실레이트 (시스-디올)로의 환원
THF (100 mL) 중 (2R',5S')-1-tert-부틸 2,5-디메틸 1H-피롤-1,2,5(2H,5H)-트리카르복실레이트 (6.6 g, 23.1 mmol)의 용액에 LiBH4 용액 (THF 중 2M, 34.7 mL, 69.4 mmol)을 0℃에서 서서히 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반한 후에, 0℃로 다시 냉각시켰다. HCl 용액 (1M, 30 mL)을 반응 혼합물에 첨가하고, 10 분 동안 교반한 후에, EtOAc로 희석하였다. 유기층을 분리하고, 수성상을 EtOAc로 추출하였다. 합한 유기상을 물 및 염수로 세척하고 건조시켰다 (MgSO4). 유기 용매를 진공하에 제거하여 조 생성물을 얻고, 이를 EtOAc:Hex:MeOH (50:50:10)를 사용하는 실리카겔 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 시스-디올을 수득하였다 (3.8 g, 72％).
단계 3: (2R',5S')-tert-부틸 2,5-비스((tert-부틸디메틸실릴옥시)메틸)-2,5-디히드로-1H-피롤-1-카르복실레이트의 제조
DMF (15 mL) 중 시스-디올 (3.57 g, 15.6 mmol)의 용액에 TBSCl (5.16 g, 34.3 mmol) 및 이미다졸 (3.18 g, 46.7 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 80℃에서 30 분 동안 마이크로파 오븐에서 (150 watt) 가열하였다. 실온으로 냉각시키고, 혼합물을 물 (50 mL) 및 EtOAc (50 mL) 중에 녹였다. 유기층을 분리하고, 수성상을 EtOAc로 추출하였다. 합한 유기상을 물 및 염수로 세척하고, 건조시켰다 (MgSO4). 유기 용매를 진공하에 제거하여 조 생성물을 얻고, 이를 EtOAc:Hex (10:90)을 사용하는 실리카겔 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다 (7.12 g, 98％).
단계 4: (2R',3S',5R')-tert-부틸 2,5-비스((tert-부틸디메틸실릴옥시)메틸)-3-히드록시피롤리딘-1-카르복실레이트 (트랜스-알콜)의 합성
THF (50 mL) 중 (2R',5S')-tert-부틸 2,5-비스((tert-부틸디메틸실릴옥시)메틸)-2,5-디히드로-1H-피롤-1-카르복실레이트 (4.8 g, 10.5 mmol)의 용액에 BH3 DMS 용액 (THF 중 2M, 6.97 mL, 13.9 mmol)을 0℃에서 서서히 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반한 후에, 0℃로 다시 냉각시켰다. NaOH 용액 (5M, 12.6 mL, 63.2 mmol)을 반응 혼합물에 첨가한 다음, H2O2 (30％, 6.33 mL, 62.0 mmol)를 첨가하였다. 생성된 혼합물을 5 시간 동안 교반한 후에, EtOAc로 희석하였다. 유기층을 분리하고, 수성상을 EtOAc로 추출하였다. 합한 유기상을 물 및 염수로 세척하고, 건조시켰다 (MgSO4). 유기 용매를 진공하에 제거하여 조 생성물을 얻고, 이를 EtOAc:Hex (30:70)를 사용하는 실리카겔 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다 (3.8 g, 77％).
단계 5: 트랜스 알콜의 벤질 보호
THF (50 mL) 중 (2R',3S',5R')-tert-부틸 2,5-비스((tert-부틸디메틸실릴옥시)메틸)-3-히드록시피롤리딘-1-카르복실레이트 (2.515 g, 5.3 mmol)의 용액에 NaH (60％, 0.423 g, 10.6 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하고, 벤질 브로마이드 (1.085 g, 6.3 mmol) 및 TBAI (0.195 g, 0.5 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 12 시간 동안 교반하고, 포화 NH4Cl 용액 (20 mL)을 첨가하여 켄칭하였다. 진공하에 농축시키고, 잔류물을 물 및 EtOAc 중에 용해시켰다. 유기층을 분리하고, 수성상을 EtOAc로 추출하였다. 합한 유기상을 물 및 염수로 세척하고, 건조시켰다 (MgSO4). 유기 용매를 진공하에 제거하여 조 생성물을 얻고, 이를 EtOAc:Hex (10:90)를 사용하는 실리카겔 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 (2R',3S',5R')-tert-부틸 3-(벤질옥시)-2,5-비스((tert-부틸디메틸실릴옥시)메틸)피롤리딘-1-카르복실레이트 (3.0 g, 100％)를 무색 오일로서 수득하였다.
단계 6: (2R',3S',5R')-tert-부틸 3-(벤질옥시)-2,5-비스(히드록시메틸)피롤리딘-1-카르복실레이트 (벤질옥시 디올)의 합성
THF (50 mL) 중 (2R',3S',5R')-tert-부틸 3-(벤질옥시)-2,5-비스((tert-부틸디메틸실릴옥시)메틸)피롤리딘-1-카르복실레이트 (3.0 g, 5.3 mmol)의 용액에 TBAF 용액 (THF 중 1M, 21.8 mL, 21.8 mmol)을 0℃에서 서서히 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 6 동안 교반하고, 포화 NH4Cl 용액 (10 mL)을 첨가하여 켄칭하였다. 진공하에 농축시키고, 잔류물을 물 및 EtOAc로 처리하였다. 유기층을 분리하고, 수성상을 EtOAc로 추출하였다. 합한 유기상을 물 및 염수로 세척하고, 건조시켰다 (MgSO4). 유기 용매를 진공하에 제거하여 조 생성물을 얻고, 이를 EtOAc:Hex:MeOH (50:50:5)를 사용하는 실리카겔 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다 (1.15 g, 62.5％).
단계 7: 고리화에 의한 (6S')-tert-부틸 6-(벤질옥시)-3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트의 합성
THF (50 mL) 중 (2R',3S',5R')-tert-부틸 3-(벤질옥시)-2,5-비스(히드록시메틸)피롤리딘-1-카르복실레이트 (1.15 g, 3.4 mmol)의 용액에 NaH (60％, 0.409 g, 10.2 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하고, 0℃로 냉각시켰다. THF (5 mL) 중 p-TsCl (0.65 g, 3.4 mmol)의 용액을 서서히 혼합물에 첨가하였다. 이어서, 반응 혼합물을 실온에서 12 시간 동안 교반하고, 포화 NH4Cl 용액 (20 mL)을 첨가하여 켄칭하였다. 진공하에 농축시키고, 잔류물을 물 및 EtOAc 중에 녹였다. 유기층을 분리하고, 수성상을 EtOAc로 추출하였다. 합한 유기상을 물 및 염수로 세척하고, 건조시켰다 (MgSO4). 유기 용매를 진공하에 제거하여 조 생성물을 얻고, 이를 EtOAc:Hex (20:80)를 사용하는 실리카겔 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물 (716 mg, 66％)을 회백색 고체로서 수득하였다.
표 I의 화합물은 상기 방법에 따라 제조하였다.
<표 I>
Figure 112010076169004-pct00075
Figure 112010076169004-pct00076
Figure 112010076169004-pct00077
Figure 112010076169004-pct00078
Figure 112010076169004-pct00079
Figure 112010076169004-pct00080
Figure 112010076169004-pct00081
Figure 112010076169004-pct00082
Figure 112010076169004-pct00083
Figure 112010076169004-pct00084
Figure 112010076169004-pct00085
Figure 112010076169004-pct00086
Figure 112010076169004-pct00087
Figure 112010076169004-pct00088
Figure 112010076169004-pct00089
Figure 112010076169004-pct00090
Figure 112010076169004-pct00091
Figure 112010076169004-pct00092
Figure 112010076169004-pct00093
Figure 112010076169004-pct00094
Figure 112010076169004-pct00095
Figure 112010076169004-pct00096
Figure 112010076169004-pct00097
Figure 112010076169004-pct00098
Figure 112010076169004-pct00099
Figure 112010076169004-pct00100
생물학적 평가
mTOR 키나제 검정 방법
정제된 효소를 사용하는 인간 mTOR 검정 (문헌 [Toral-Barza, et al. Biochem Biophys. Res. Commun. 2005 June 24;332(1):304-10] 참조)은 다음과 같이 델피아(DELFIA) 포맷에 따라 96-웰 플레이트에서 수행하였다. 먼저, 효소를 키나제 검정 완충액 (10 mM HEPES (pH 7.4), 50 mM NaCl, 50 mM β-글리세로포스페이트, 10 mM MnCl2, 0.5 mM DTT, 0.25 mM 마이크로시스틴 LR 및 100 mg/ml BSA) 중에 희석하였다. 각 웰에, 희석된 효소 12 μL를 시험 억제제 또는 대조군 비히클 디메틸술폭시드 (DMSO) 0.5 μL와 간단히 혼합하였다. ATP 및 His6-S6K를 함유한 키나제 검정 완충액 12.5 μL를 첨가하여 800 ng/ml FLAG-TOR, 100 mM ATP 및 1.25 mM His6-S6K를 함유한 최종 반응 부피 25 μL를 제공함으로써 키나제 반응을 개시하였다. 반응 플레이트를 완만하게 진탕시키면서 실온에서 2 시간 동안 (1 내지 6 시간에 선형) 인큐베이션한 후에, 스톱 완충액 (20 mM HEPES (pH 7.4), 20 mM EDTA, 20 mM EGTA) 25 μL를 첨가하여 종결시켰다. 인산화 (Thr-389) His6-S6K의 델피아 검출은 유로퓸-N1-ITC (Eu) (항체 당 10.4 Eu, 퍼킨엘머)로 표지된 모노클로날 항-p(T389)-p70S6K 항체 (1A5, 셀 시그날링)를 사용하여 실온에서 수행하였다. 델피아 검정 완충액 및 증강 용액은 퍼킨엘머로부터 구입할 수 있다. 종결된 키나제 반응 혼합물 45 μL를 PBS 55 μL를 함유하는 맥시소르프 플레이트 (넝크(Nunc))로 전달하였다. His6-S6K를 2 시간 동안 부착시키고, 그 후에 웰을 흡인시키고, PBS로 1회 세척하였다. 40 ng/ml Eu-P(T389)-S6K 항체를 함유한 델피아 검정 완충액 100 μL를 첨가하였다. 완만하게 교반하면서 항체 결합을 1 시간 동안 계속하였다. 이어서, 웰을 흡인시키고, 0.05％ 트윈-20을 함유하는 PBS (PBST)로 4회 세척하였다. 델피아 증강 용액 100 μL를 각 웰에 첨가하고, 플레이트를 퍼킨엘머 빅터 모델 플레이트 리더에서 판독하였다. 수득된 데이터는 효소적 활성, 및 잠재적 억제제에 의한 효소 억제를 계산하는데 사용하였다.
PI3K-알파 및 PI3K-감마 형광 편광 검정 프로토콜
반응 완충액은 20 mM HEPES, pH 7.5, 2 mM MgCl2, 0.05％ CHAPS 및 0.01％ βME (새로 첨가됨)였다. 스톱/검출 완충액은 100 mM HEPES, pH 7.5, 4 mM EDTA, 0.05％ CHAPS; 물 중 ATP 20 mM; 물 중 PIP2 (디C8, 에셀론, 솔트 레이크 시티 유타 카탈로그 # P-4508) 1 mM (MW=856.5)이었다. GST-GRP는 10％ 글리세롤 중 1.75 mg/ml 또는 1.4 mg/ml였다. 레드 검출기 (TAMRA)는 2.5 μM이었다. 넝크 384-웰 흑색 폴리프로필렌 형광 플레이트는 PI3K 검정에 사용하였다.
웰 당 희석된 효소 5 μL을 넣어 검정을 진행한 후에, 희석된 화합물 5 μL (또는 DMSO 중 효소 9.5 μL 및 이어서 화합물 0.5 μL)를 첨가하고 혼합하였다. 이어서, 기질 10 μL를 첨가하여 반응을 시작하였다. 샘플은 30 내지 60 분 인큐베이션한 후에, 20 μL 스톱/검출 혼합을 첨가함으로써 반응을 중단시켰다. PI3K를 반응 완충액으로 희석하고 (예를 들면, PI3K 5 μL 또는 7.5 μL를 반응 완충액 620 μL 내로), 웰 당 희석된 효소 5 μL를 사용하였다. 반응 완충액, 또는 완충액에 희석된 약물 5 μL 부분 (예를 들면, 4 μL/100, 최종 DMSO는 반응물 중 1％임)을 각각에 첨가하였다. 상하로 피펫팅하여 샘플을 혼합하였다. 별법으로, 효소를 1215 μL로 희석시킬 수 있다. 이 경우에 웰 당 9.8 μL를 첨가하고, 화합물 0.2 μL를 DMSO 중에 첨가하였다.
기질 용액 1 mL을 제조하기 위해, 반응 완충액 955 μL, PIP2 40 μL 및 ATP 2.5 μL를 혼합하였다. 기질 10 μL를 각 웰에 첨가하여 반응을 시작하였다. 이것은 반응 당 20 μM PIP2 및 25 μM ATP을 생성하였다. 스톱/검출기 혼합은 레드 검출기 4 μL 및 GST-GRP 1.6 μL 또는 2.0 μL를 스톱 완충액 1 mL와 함께 혼합함으로써 제조하여, 10 nM 프로브 및 70 nM GST-GRP를 생성하였다. 스톱/검출기 혼합 20 μL를 각 웰에 첨가하여 반응을 중단시켰다. 적색 프로브 용액을 암색으로 유지한 30 내지 90 분 후에 플레이트를 판독하였다. 0 시점을 위해, 기질을 첨가하기 직전에 스톱/검출기 혼합을 효소에 첨가하였다. 여분의 대조군을 위해, 스톱/검출기 혼합을 완충액 (효소 없음) 및 기질 또는 단지 완충액 (기질 없음)에 첨가하였다. 모은 PI3K 제제는 0.25 mg/mL의 단백질 농도를 가졌다. 추천된 반응물을 20 μL 당 0.06 μL (0.015 μg/20 μL) 또는 0.01125 μg/15 μL 또는 0.75 μg/mL을 가졌다.
플레이트를 TAMRA용 필터가 장착된 기계에서 판독하였다. 유닛은 mP로 나타내며, 효소 무함유 대조군은 app 190-220 mP로 판독되었다. 완전 활성 효소는 30 분 후에 70-100 mP 아래로 형광 편광을 감소시켰다. 활성 화합물은 mP 값을 대조군의 중간 또는 120-150 mP 유닛으로 상승시켰다.
시험관내 세포 배양 성장 검정 방법
사용된 세포주는 인간 유방 MDA-MB-361, 인간 전립선 PC3-mm2 및 인간 전립선 LNCap 종양 세포주이다. 세포를 웰 당 대략 3000개 세포로 96-웰 배양 플레이트에 플레이팅하였다. 플레이팅 다음날, DMSO 중 다양한 농도의 PI3K 억제제를 세포에 첨가하였다 (세포 검정 중 최종 DMSO 농도가 0.25％임). 약물 처리 3일 후에, 생세포 밀도를 염료 MTS (시험관내 세포 증식의 잘 확립되어 있는 지시인자)의 세포 매개의 대사성 전환에 의해 측정하였다. 세포 성장 검정은 벤더에 의해 제공된 프로토콜을 따라, 프로메가 코포레이션 (위스콘신주 매디슨 소재)으로부터 구입한 키트를 사용하여 수행하였다. 490 nm에서의 측정 흡광도는 MTS 검정 결과를 생성하였다. 세포 증식에 대한 화합물 효과는 처리되지 않은 대조군 세포 성장과 관련하여 평가하였다. 성장의 50％ 억제를 부여하는 약물 농도는 IC50 (μM)으로 측정되었다.
hSMG-1 키나제 검정
인간 SMG-1 (hSMG-1) 키나제 검정은 일시적으로 감염된 HEK293 세포로부터 제조된 재조합 hSMG-1 단백질 및 세포 종양 저해인자 유전자 p53에서 파생된 GST-p53 (aa 1-70) 융합 기질 단백질을 사용하였다. 통상의 검정은 다음과 같이 96-웰 플레이트 포맷으로 실행하였다. 먼저, 효소를 키나제 검정 완충액 (10 mM HEPES, pH 7.4, 50 mM NaCl, 0.2 mM DTT, 50 mM β-글리세로포스페이트, 0.5 μM 마이크로시스틴 LR, 10 mM MnCl2) 중에 희석하였다. 각 웰에, 희석된 효소 12 μL를 시험 억제제 또는 대조군 비히클 디메틸술폭시드 (DMSO) 0.5 μL와 간단히 혼합하였다. ATP 및 GST-p53을 함유한 키나제 검정 완충액 12.5 μL를 첨가하여 400-800 ng/ml FLAG-hSMG-1, 0.5 μg GST-p53, 10 μM ATP를 함유한 최종 반응 부피 25 μL를 제공함으로써 키나제 반응을 개시하였다. 1.0 시간 동안 실온에서 반응을 수행한 후에, 스톱 용액 25 μl를 첨가함으로써 종결시켰다. 이어서, 검정 혼합물을 맥시소르프 표면을 가진 플루오로넝크 플레이트 (넝크 #439454)로 전달하였다. 플레이트를 2 시간 동안 실온에서 (밤새 4℃에서) 인큐베이션하여 플레이트에 대한 기질 단백질의 효율적인 결합을 달성하였다. 플레이트를 흡인시키고, PBS로 세척하였다. 델피아 검정 완충액 100 μl (퍼킨엘머 #1244-111) 중 125 ng의 유로퓸-표지된 항-생쥐 2차 항체 (퍼킨엘머 AD2027) 및 1차 포스포(S15)-p53 모노클로날 항체 (셀 시그날 #9286)와 함께 1 시간 동안 인큐베이션함으로써, 포스포-기질 단백질을 검출하였다. 이어서, 플레이트를 세척하고, 델피아 증강 용액 (퍼킨엘머 #1244-105) 100 μl와 함께 0.5 시간 동안 인큐베이션하였다. 델피아 검정 결과는 빅터 플레이트 리더 (퍼킨엘머)에서 기록하였다. 수득된 데이터는 효소적 활성, 및 잠재적 억제제에 의한 효소 억제를 계산하는데 사용하였다.
표 2는 기술된 PI3K-α, PI3K-γ 및 mTOR 키나제 검정의 결과를 보여준다.
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표 3은 기술된 hSMG-1 키나제 검정의 결과를 보여준다.
Figure 112010076169004-pct00122
표 4는 기술된 MDA-MB-361, PC3-mm2 및 LNCap 검정의 결과를 보여준다.
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본 발명의 특정 측면이 설명되고 기술되지만, 다양한 다른 변화 및 변형이 본 발명의 취지 및 범주에서 벗어나지 않고 만들어질 수 있다는 것이 당업자들에게 명백할 것이다. 따라서, 그것은 하기 첨부된 특허청구범위에서 본 발명의 범주내에 있는 모든 그와 같은 변화 및 변형을 포함하도록 의도된다.
본원 전체에 걸쳐 다양한 문헌이 인용된다. 그들의 전체의 이러한 문헌의 개시는 본원에 참조로서 포함되어, 본원에서 기술되고 청구된 본 발명의 현재에 그 숙련자들에게 공지된 바와 같이 당업계의 기술을 더 완전히 기재한다.

Claims (26)

  1. 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염:
    <화학식 I>
    Figure 112013054133712-pct00143

    상기 식 중,
    R1은
    Figure 112013054133712-pct00161
    이고;
    R2는 임의로 치환된 C6-C14아릴-NH-COR3이고;
    R3은 OR5, NR5R5 또는 NHR5이고;
    R5는 독립적으로 C1-C6알킬, C3-C6알케닐, C3-C6알키닐, 임의로 치환된 C6-C10아릴, C1-C6할로알킬, 임의로 치환된 C1-C9헤테로아릴, C1-C6히드록시알킬-, 및 OH, NR11R11 또는 3원 내지 7원 C1-C6헤테로시클릴로 임의로 치환된 C3-C10 포화 또는 불포화 모노 또는 비시클릭 C3-C10시클로알킬, 및 3원 내지 10원 포화 또는 불포화 모노 또는 비시클릭 C1-C9헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되되, 단, 3원 시클로알킬 및 헤테로시클릴 고리는 포화된 것이거나;
    또는 2개의 R5 기는, 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, C1-C6알킬로 임의로 치환된 3원 내지 8원 고리계를 형성하고, 여기서 상기 고리계는 포화 또는 불포화된 것이고, 상기 질소 원자 이외에, O, S, S(O), S(O)2 및 NR10으로부터 선택된 0 내지 2개의 헤테로원자 고리원을 갖고;
    R10은 H, C1-C6알킬, -SO2(C1-C6알킬), -COO(C1-C6알킬), -CONH(C1-C6알킬), -CON(C1-C6알킬)2, -CO(C1-C6알킬) 및 -SO2NHR11로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R11은 H, 및 OH 또는 3원 내지 7원 C1-C6헤테로시클릴로 임의로 치환된 C1-C6알킬, -CO(C1-C6알킬), 임의로 치환된 C6-C10아릴, 및 임의로 치환된 C1-C9헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R4는 a) i) C1-C6알킬-로 임의로 치환된 3원 내지 10원 C1-C9헤테로시클릴, ii) H2N-, iii) (C1-C6알킬)NH-, iv) (C1-C6알킬)2N-, v) NH(CH2)aN(C1-C6알킬)2 (여기서, a는 2, 3 또는 4임) 및 vi) CHO로 임의로 치환된 C1-C6알킬; b) C3-C6알케닐; c) C3-C6알키닐; d) -O-C1-C8알킬로 임의로 치환된 -O-C1-C8알킬; e) -O-C3-C8알케닐; f) -O-C3-C8알키닐; g) 포화 또는 불포화 모노 또는 비시클릭 C3-C8시클로알킬; 및 h) 포화 또는 불포화 모노 또는 비시클릭 -O-C3-C12시클로알킬 (이들 모두는 OH, NR11R11, 또는 C1-C6알킬-로 임의로 치환된 3원 내지 7원 C1-C6헤테로시클릴로 임의로 치환되고, 단, OH 또는 NR11R11은 또다른 탄소 원자에 대해 이중-결합 또는 삼중-결합된 탄소 원자에 직접 결합되지는 않음); i) -CH=CH-C6-C10아릴; j) -CH=CH-C1-C9헤테로아릴; k) 임의로 치환된 C6-C10아릴; l) 탄소 원자를 통해 트리아진 잔기에 부착된, 임의로 치환된 5원 내지 10원 C1-C9헤테로아릴; m) 탄소 또는 질소 원자를 통해 트리아진 잔기에 부착되고, OH, NR11R11, C1-C6알킬, (C1-C6알킬)아미도-, (C1-C6알킬)C(O)-, (C1-C6알콕시)카르보닐-, 아다만틸, C1-C6히드록실알킬-, (C1-C6알킬)아미도- 또는 3원 내지 7원 C1-C6헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 3원 내지 10원 포화 또는 불포화 모노시클릭 C1-C9헤테로시클릴 (단, 3원 헤테로시클릴은 포화된 것이고, 질소 원자를 통해 트리아진 잔기에 부착되며, 5원 비시클릭 헤테로시클릴은 포화된 것임); n) 임의로 치환된 -O-C6-C10아릴; o) 임의로 치환된 -O-C1-C9헤테로아릴; p) (C1-C6알콕시)카르보닐-, H2NS(O)2-, 또는 OH, NR11R11 또는 3원 내지 7원 C1-C6헤테로시클릴로 임의로 더 치환된 C1-C6알킬로 임의로 치환된 -O-(3원 내지 12원 포화 또는 불포화 모노 또는 비시클릭)C1-C9헤테로시클릴 (단, 3원 헤테로시클릴은 포화된 것임); q) -NHC6-C10아릴; r) -NHC1-C9헤테로아릴; s) -NHNH2; t) -NHNHC1-C6알킬; u) -NHN(C1-C6알킬)2; v) -NHOH; w) -COOH; x) -COO-C1-C6알킬; y) -CONR12R13; z) -NR12R13;
    Figure 112013054133712-pct00146

    (여기서, Z는 CH2, O, S(O)n 또는 NR10이고, n은 0, 1 또는 2임); ee) 할로겐; ff) C6-C14아릴-S(O)2-NH-; gg) R11NHC(O)NH-O- 및 hh) 질소 원자를 통해 트리아진 잔기에 부착된, 임의로 치환된 5원 모노시클릭 C1-C4헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R12 및 R13은 각각 독립적으로 H, 임의로 일치환 또는 이치환된 C1-C8알킬, 임의로 치환된 C3-C8알케닐, 및 임의로 치환된 C3-C8알키닐로부터 선택되거나 (임의의 치환기는 C1-C6알콕시, OH, NR11R11 및 3원 내지 7원 C1-C6헤테로시클릴로부터 선택되되, 단, OH 또는 NR11R11은 또다른 탄소 원자에 이중-결합 또는 삼중-결합된 탄소 원자에 직접 결합되지는 않음);
    또는 R12 및 R13은, 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, C1-C6알킬로 임의로 치환된 3원 내지 8원 모노시클릭 고리계를 형성하거나 (여기서, 상기 고리계는 포화 또는 불포화된 것이고, 상기 질소 원자 이외에, O, S(O)n 및 NR10으로부터 선택된 0 내지 2개의 헤테로원자 고리원을 가짐);
    또는 R12 및 R13은, 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께,
    Figure 112013054133712-pct00147

    (여기서, a 및 b는 각각 독립적으로 -CH2-, O, S 또는 NR10이고, x는 1 내지 3임)를 형성하고;
    C1-C9헤테로아릴은 하나 이상의 고리, 및 O, NR10 및 S(O)n으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 고리원을 갖는 5원 내지 10원 방향족 고리계를 지칭하고;
    C1-C9헤테로시클릴은 하나 이상의 고리, 및 O, NR10 및 S(O)n으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 고리원을 갖는 3원 내지 10원 고리계를 지칭하고;
    임의로 치환된 아릴기 및 헤테로아릴기는 비치환되거나, 또는 a) OH, NH2, NH(C1-C6알킬), N(C1-C6알킬)2, -NH(CH2)wN(C1-C6알킬)2 (여기서, w는 2, 3 또는 4임), 또는 C1-C6알킬- 치환기로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개로 임의로 치환된 3원 내지 10원 C1-C9헤테로시클릴로 임의로 치환된 C1-C6알킬; b) 할로겐; c) 히드록시; d) NH2; e) NO2; f) SO2NH2; g) COOH; h) COO(C1-C6알킬); i) NHCOO(C1-C6알킬); j) NH(C1-C6알킬); k) N(C1-C6알킬)2; l) C(O)NRaRb (여기서, Ra는 H 또는 C1-C6알킬이고, Rb는 H, C1-C6알킬, (C6-C14아릴)알킬- 또는 (C1-C9헤테로아릴)알킬-임); m) -Y-Q (여기서, Y는 i) O, ii) NH, iii) N(C1-C6알킬), iv) NHSO2, v) SO2NH, vi) NHCONH, vii) NHCON(C1-C6알킬), viii) S(O)q (q는 0, 1 또는 2임), ix) -C(O)NH-, x) -NHC(O)-, xi) -C(O)N(CH3)-, xii) C(O)이거나 또는 xiii) 존재하지 않고, Q는 i) A) 1) H2N-, 2) (C1-C6알킬)아미노-, 3) 디(C1-C6알킬)아미노-, 4) C1-C6알킬-에 의해 임의로 치환된 C1-C9헤테로시클릴-, 또는 5) 히드록실로 임의로 치환된 C1-C6알콕시-, B) (C1-C6알콕시)카르보닐-, C) (C1-C6알콕시)C(O)NH-, D) 1) H2N-, 2) (C1-C6알킬)아미노- 또는 3) 디(C1-C6알킬)아미노-로 임의로 치환된 C1-C6알킬-, E) (C1-C6알킬)아미노-, F) 디(C1-C6알킬)아미노-, G) 1) H2N-, 2) (C1-C6알킬)아미노- 또는 3) 디(C1-C6알킬)아미노-로 임의로 치환된 (C1-C6알킬)아미도-, H) (C1-C6알킬)카르복시아미도-, I) C1-C6알킬- 또는 C1-C6히드록실알킬-로 임의로 치환된 C1-C9헤테로시클릴-, J) C1-C6알킬-로 임의로 치환된 헤테로시클릴(C1-C6알킬)-, K) 할로겐, L) 히드록실, M) C1-C6히드록실알킬-, N) 퍼플루오로(C1-C6)알킬-, O) H2N-, P) O2N-, Q) H2NSO2-, R) HO2C- 및 S) NC-로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 C6-C10아릴, ii) A) 1) H2N-, 2) (C1-C6알킬)아미노-, 3) 디(C1-C6알킬)아미노-, 4) C1-C6알킬-로 임의로 치환된 C1-C9헤테로시클릴- 또는 5) 히드록실로 임의로 치환된 C1-C6알콕시-, B) (C1-C6알콕시)카르보닐-, C) (C1-C6알콕시)C(O)NH-, D) 1) H2N-, 2) (C1-C6알킬)아미노- 또는 3) 디(C1-C6알킬)아미노-로 임의로 치환된 C1-C6알킬-, E) (C1-C6알킬)아미노-, F) 디(C1-C6알킬)아미노-, G) 1) H2N-, 2) (C1-C6알킬)아미노- 또는 3) 디(C1-C6알킬)아미노-로 임의로 치환된 (C1-C6알킬)아미도-, H) (C1-C6알킬)카르복시아미도-, I) C1-C6알킬- 또는 C1-C6히드록실알킬-로 임의로 치환된 C1-C9헤테로시클릴-, J) C1-C6알킬-로 임의로 치환된 헤테로시클릴(C1-C6알킬)-, K) 할로겐, L) 히드록실, M) C1-C6히드록실알킬-, N) 퍼플루오로(C1-C6)알킬-, O) H2N-, P) O2N-, Q) H2NSO2-, R) HO2C- 및 S) NC-로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 5원 내지 10원 C1-C9헤테로아릴, iii) A) C1-C6알킬-, B) 헤테로시클릴(C1-C6알킬)-, C) (C6-C14아릴)알킬-, D) C1-C8아실-, E) (C1-C6알콕시)카르보닐-, F) (C1-C6알킬)카르복실-, G) 할로겐, H) C1-C6할로알킬-, I) 히드록실, J) C1-C6히드록시알킬-, K) H2N-, L) (C1-C6알킬)아미노-, M) 디(C1-C6알킬)아미노-, N) HO2C-, O) (C1-C6알콕시)카르보닐-, P) (C1-C6알킬)카르복실-, Q) (C1-C6알킬)아미도-, R) H2NC(O)-, S) (C1-C6알킬)카르복시아미도-, T) 5원 내지 10원 C1-C9헤테로아릴, U) C6-C14아릴, V) C3-C8시클로알킬, W) 3원 내지 10원 C1-C9헤테로시클릴, X) NC- 및 Y) -NO2로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 3원 내지 10원 C1-C9헤테로시클릴, iv) C3-C10시클로알킬, v) C1-C6알킬, vi) C2-C6알케닐, vii) C2-C6알키닐, viii) C1-C6히드록시알킬-, ix) (CH2)vO(C1-C6알킬), x) (CH2)vNH2, xi) (CH2)vNH(C1-C6알킬), xii) (CH2)vN(C1-C6알킬)2, xiii) O(CH2)vN(C1-C6알킬)2, xiv) (CH2)vC6-C10아릴, xv) -CN, xvi) (CH2)v 5원 내지 10원 C1-C9헤테로아릴, xvii) C1-C6알킬-로 임의로 치환된 (CH2)v 3원 내지 10원 C1-C9헤테로시클릴 (여기서, v는 1, 2, 3 또는 4임) 및 xviii) C1-C6퍼플루오로알킬-로부터 선택됨); 및 n) C(O)Rc (여기서, Rc는 i) H, ii) C1-C6알킬 또는 iii) C3-C6시클로알킬임)로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 잔기로 치환된다.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 제1항에 있어서, R2가 임의로 치환된 페닐-NH-COR3인 화합물.
  5. 제4항에 있어서, R3이 NHR5인 화합물.
  6. 제5항에 있어서, R5가 임의로 치환된 페닐 또는 C1-C9헤테로아릴인 화합물.
  7. 제6항에 있어서, R5가 -Y-Q로 치환된 페닐인 화합물.
  8. 제7항에 있어서, -Y-가 C(O)인 화합물.
  9. 제8항에 있어서, Q가 디(C1-C6알킬)아미노-로 치환된 3원 내지 10원 C1-C9헤테로시클릴인 화합물.
  10. 제1항에 있어서, R4가
    Figure 112010076170983-pct00149
    인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  11. 제10항에 있어서, R4가
    Figure 112010076170983-pct00150
    인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  12. 1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아;
    1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-3-일우레아;
    1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-페닐우레아;
    1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-티오펜-2-일우레아;
    1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-(4-메틸페닐)우레아;
    1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-(4-플루오로페닐)우레아;
    1-(2,4-디메톡시페닐)-3-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-우레아;
    1-(4-클로로페닐)-3-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
    1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-(4-메톡시페닐)우레아;
    (4-클로로페닐)-3-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
    (2,4-디플루오로페닐)-3-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
    1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-에틸우레아;
    tert-부틸 3-{[4-(4-{[(4-플루오로페닐)카르바모일]아미노}페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]아미노}아제티딘-1-카르복실레이트;
    tert-부틸 3-[(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(페닐카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)아미노]아제티딘-1-카르복실레이트;
    tert-부틸 3-[(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(피리딘-3-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)아미노]아제티딘-1-카르복실레이트;
    tert-부틸 3-{[4-(4-{[(4-메틸페닐)카르바모일]아미노}페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]아미노}아제티딘-1-카르복실레이트;
    1-{4-[4-(아제티딘-3-일아미노)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-페닐우레아;
    1-{4-[4-(아제티딘-3-일아미노)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아;
    1-{4-[4-(아제티딘-3-일아미노)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-(4-플루오로페닐)우레아;
    1-{4-[4-(아제티딘-3-일아미노)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-(4-메틸페닐)우레아;
    tert-부틸 3-[(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(피리딘-4-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)아미노]아제티딘-1-카르복실레이트;
    1-{4-[4-(아제티딘-3-일아미노)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
    1-[2-(디메틸아미노)에틸]-3-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-(2-메틸피리딘-4-일)우레아;
    1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(2-히드록시에틸)페닐]우레아;
    1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(히드록시메틸)페닐]우레아;
    1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-히드록시페닐]우레아;
    1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(1-히드록시에틸)페닐]우레아;
    1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아;
    1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-(4-히드록시페닐)우레아;
    1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]우레아;
    1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-(트리플루오로메틸)에틸]페닐}우레아;
    1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[3-(1-히드록시에틸)페닐]우레아;
    메틸 4-({[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조에이트;
    1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
    1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-페닐우레아;
    1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아;
    1-[4-(히드록시메틸)페닐]-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    1-(2-메틸피리딘-4-일)-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    1-[2-(메틸아미노)에틸]-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    1-(3-아세틸페닐)-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    1-[4-(디메틸아미노)페닐]-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    4-[3-{4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐}우레이도]벤조산;
    N-(2-(디메틸아미노)에틸)-4-(3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
    N-(2-(디메틸아미노)에틸)-4-(3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드 HCl 염;
    1-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    4-(3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)-N-메틸벤즈아미드;
    N-(2-(디메틸아미노)에틸)-4-(3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)-N-메틸벤즈아미드;
    1-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-모르폴리노피페리딘-1-카르보닐)페닐)우레아;
    4-(3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)-N-(퀴누클리딘-3-일)벤즈아미드;
    1-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-(피롤리딘-1-일)피페리딘-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(1,4'-비피페리딘-1'-카르보닐)페닐)-3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-(피리딘-2-일)아세틸)페닐)우레아;
    1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(1-히드록시에틸)페닐]우레아;
    1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-(2-메틸피리딘-4-일)우레아;
    1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(히드록시메틸)페닐]우레아;
    1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아;
    1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-(트리플루오로메틸)에틸]페닐}우레아;
    1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]우레아;
    1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[3-(1-히드록시에틸)페닐]우레아;
    1-(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아;
    1-[4-(2-히드록시에틸)페닐]-3-(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
    1-[4-(2-히드록시메틸)페닐]-3-(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
    1-(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-(2-메틸피리딘-4-일)우레아;
    1-[4-(1-히드록시에틸)페닐]-3-(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
    1-[4-(4-이소프로폭시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아;
    메틸 4-({[4-(4-이소프로폭시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}-아미노)벤조에이트;
    1-[4-(4-이소프로폭시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
    4-({[4-(4-이소프로폭시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)벤즈아미드;
    1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-(1-메틸피페리딘-4-일)우레아;
    1-(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-(1-메틸피페리딘-4-일)우레아;
    1-{4-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-모르폴린-4-일-[1,3,5]트리아진-2-일]-페닐}-3-피리딘-4-일-우레아;
    1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-피란-4-일)-[1,3,5]트리아진-2-일]-페닐}-3-피리딘-4-일-우레아;
    3-({4-모르폴린-4-일-6-[4-(3-피리딘-4-일-우레이도)-페닐]-[1,3,5]트리아진-2-일아미노}-메틸)-아제티딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르;
    1-(4-{4-[(아제티딘-3-일메틸)-아미노]-6-모르폴린-4-일-[1,3,5]트리아진-2-일}-페닐)-3-피리딘-4-일-우레아;
    1-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
    1-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아;
    1-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-페닐우레아;
    1-[4-(디메틸아미노)페닐]-3-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    1-(4-시아노페닐)-3-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    1-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-(2-메틸피리딘-4-일)우레아;
    1-[2-(디메틸아미노)에틸]-3-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    1-[4-(4-모르폴린-4-일-6-퀴놀린-3-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아;
    1-[4-(4-아제티딘-1-일-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아;
    메틸 4-({[4-(4-아제티딘-1-일-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조에이트;
    1-[4-(4-이소프로폭시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
    4-({[4-(4-이소프로폭시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)벤즈아미드;
    4-({[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-(2-피페리딘-1-일에틸)벤즈아미드;
    1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(모르폴린-4-일카르보닐)페닐]우레아;
    1-[4-(4-메틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아;
    4-({[4-(4-메틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조에이트;
    1-{4-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
    4-({[4-(4-메틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)벤즈아미드;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-4-({[4-(4-메틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드;
    1-[4-(4-메틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
    1-(4-{[3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
    1-[4-({4-[2-(디메틸아미노)에틸]피페라진-1-일}카르보닐)페닐]-3-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
    1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-피롤리딘-1-일피페리딘-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
    4-({[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조산;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-({[4-(4-이소프로폭시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-메틸벤즈아미드;
    1-[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-({[4-(4-이소프로폭시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드;
    4-({[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조에이트;
    4-({[4-(4-아제티딘-1-일-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조산; mp 204℃;
    1-[4-(4-아제티딘-1-일-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아; mp 170℃;
    4-({[4-(4-아제티딘-1-일-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸벤즈아미드;
    4-({[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸벤즈아미드;
    1-{4-[4-(1-에톡시비닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
    1-{4-[4-(2-메톡시에톡시)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
    1-[4-(4-아세틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아;
    메틸 4-[({4-[4-(2-메톡시에톡시)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조에이트;
    1-{4-[4-(1-히드록시에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
    메틸 4-[({4-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조에이트;
    4-[({4-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조산;
    1-(4-{4-모르폴린-4-일-6-[2-(피리딘-4-일아미노)에틸]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아;
    4-({[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-[2-(디메틸아미노)에틸]벤즈아미드;
    1-[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
    1-[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-({[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드;
    1-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
    1-[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(히드록시메틸)페닐]우레아;
    4-[({4-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]-N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸벤즈아미드;
    1-[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-({[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-메틸벤즈아미드;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-({[4-(4-메톡시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-메틸벤즈아미드;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-({[4-(4-메톡시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드;
    4-({[4-(4-메톡시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-메틸-N-[2-(메틸아미노)에틸]벤즈아미드;
    1-[4-(4-메톡시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
    1-{4-[(3,3-디메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-[4-(4-메톡시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
    4-({[4-(4-메톡시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-(2-피페리딘-1-일에틸)벤즈아미드;
    4-({[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]벤즈아미드;
    1-[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-({[2-(디메틸아미노)에틸]아미노}메틸)페닐]우레아;
    4-({[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]벤즈아미드;
    1-[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]페닐}우레아;
    1-[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-(4-포르밀페닐)우레아;
    4-({[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-(피리딘-2-일메틸)벤즈아미드;
    1-(4-{4-[2-(1,3-디옥산-2-일)에틸]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아;
    1-(4-{4-[2,5-비스(히드록시메틸)피롤리딘-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아;
    4-({[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-{4-[2-(디메틸아미노)에톡시]페닐}벤즈아미드;
    1-{4-[(4-벤질피페리딘-1-일)카르보닐]페닐}-3-[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
    4-({[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)벤즈아미드;
    4-({[4-(4-부틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)벤즈아미드;
    1-(4-{4-[3-(디메틸아미노)프로필]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아;
    1-[4-(4-{3-[(1-메틸에틸)아미노]프로필}-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아;
    1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-피롤리딘-1-일프로필)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
    1-(4-{4-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아;
    1-{4-[4-(3-{[2-(디메틸아미노)에틸]아미노}프로필)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
    1-{4-[4-(3-히드록시프로필)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
    1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥소프로필)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
    1-{4-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
    4-[({4-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]-N-[2-(디메틸아미노)에틸]벤즈아미드;
    1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-3-[4-(4-모르폴린-4-일-6-프로필-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
    1-{4-[2-(디메틸아미노)에톡시]페닐}-3-[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
    1-[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]우레아;
    1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-3-{4-[4-(2-메틸프로필)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    1-{4-[(3,3-디메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
    4-({[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-(1-메틸아제티딘-3-일)벤즈아미드;
    메틸 4-[({4-[4-(1-메틸에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조에이트
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-[({4-[4-(1-메틸에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-4-[({4-[4-(1-메틸에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
    N-(1-메틸아제티딘-3-일)-4-[({4-[4-(1-메틸에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
    1-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-{4-[4-(1-메틸에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    4-[({4-[4-(1-메틸에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]-N-피리딘-4-일벤즈아미드;
    4-[({4-[4-(1-메틸에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]-N-피리딘-3-일벤즈아미드;
    N-시클로부틸-4-[({4-[4-(1-메틸에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
    1-[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-페닐피페리딘-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
    4-({[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-(피리딘-4-일메틸)벤즈아미드;
    1-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-{4-[4-(2-메틸프로필)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    1-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-{4-[4-(2-메틸프로필)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-4-[({4-[4-(2-메틸프로필)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
    1-{4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-4-[({4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
    1-{4-[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]페닐}-3-{4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    1-{4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
    1-{4-[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]페닐}-3-[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
    4-[({4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조산;
    1-{4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]우레아;
    메틸 4-[({4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조에이트;
    1-{4-[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]페닐}-3-[4-(4-모르폴린-4-일-6-페닐-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
    1-[4-(4-모르폴린-4-일-6-페닐-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아;
    1-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아;
    1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-3-일)우레아;
    1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(6-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-3-일)우레아;
    1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-((디메틸아미노)메틸)페닐)우레아;
    1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-(디메틸아미노)에톡시)페닐)우레아;
    1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)페닐)우레아;
    (R)-1-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-3-일)우레아;
    (R)-1-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)우레아;
    (R)-1-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(피페라진-1-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-((R)-3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-((S)-3-메틸피페라진-1-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-((R)-3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-((R)-3-메틸피페라진-1-일)페닐)우레아;
    1-(4-((3R,5S)-3,5-디메틸피페라진-1-일)페닐)-3-(4-(4-((R)-3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    (R)-1-(4-(2-(디메틸아미노)에톡시)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    (R)-1-(4-(4-에틸피페라진-1-일)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    (R)-1-(4-(4-이소프로필피페라진-1-일)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    (R)-1-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    (R)-1-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    (R)-1-(4-(4-이소프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    (R)-1-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(6-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-3-일)우레아;
    1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-에틸피페라진-1-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-이소프로필피페라진-1-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-이소프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    4-(3-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)-N,N-디메틸벤즈아미드;
    1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(피롤리딘-1-일메틸)페닐)우레아;
    4-({[4-(4-{4-[(메틸카르바모일)아미노]페닐}-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드;
    1-{4-[4-(3,5-디메틸모르폴린-4-일)-6-{4-[(메틸카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아;
    3-({[4-(4-{4-[(메틸카르바모일)아미노]페닐}-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드;
    1-메틸-3-[4-(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(피리딘-3-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
    1-메틸-3-[4-(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(피리딘-4-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
    3-[({4-[4-(3,5-디메틸모르폴린-4-일)-6-{4-[(메틸카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
    4-[({4-[4-(3,5-디메틸모르폴린-4-일)-6-{4-[(메틸카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
    1-{4-[4-(3,5-디메틸모르폴린-4-일)-6-{4-[(메틸카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
    1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-메틸우레아;
    1-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    1-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-(4-{4-모르폴린-4-일-6-[(3S)-테트라히드로푸란-3-일옥시]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
    1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리다진-4-일우레아;
    1-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(옥세탄-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    1-(4-{[(3R)-3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
    1-(4-{[(3S)-3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
    1-[4-(4-이소프로필-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
    1-{4-[4-(1-메틸에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-(4-피리미딘-5-일페닐)우레아;
    1-(4-{4-[(2,2-디메톡시에틸)아미노]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-3-일우레아;
    1-{4-[4-(1-메틸에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-(4-피리딘-4-일페닐)우레아;
    1-(4-요오도페닐)-3-{4-[4-(1-메틸에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    1-{4-[4-(1-메틸에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-(4-{[4-(1-메틸에틸)피페라진-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
    1-[4-(4-아제티딘-1-일-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-(4-{[4-(1-메틸에틸)피페라진-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
    1-{4-[2-(디메틸아미노)피리미딘-5-일]페닐}-3-{4-[4-(1-메틸에틸)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    tert-부틸 3-[(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(피리딘-4-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)옥시]아제티딘-1-카르복실레이트;
    1-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
    1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-(4-니트로페닐)우레아;
    1-(4-아미노페닐)-3-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
    N-[4-({[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)페닐]-4-메틸피페라진-1-카르복스아미드;
    4-(디메틸아미노)-N-[4-({[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)페닐]피페리딘-1-카르복스아미드;
    1-[2-(디메틸아미노)에틸]-3-[4-({[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)페닐]-1-메틸우레아;
    1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-(4-{[(2-피페리딘-1-일에틸)카르바모일]아미노}페닐)우레아;
    N-[4-({[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)페닐]-4-메틸-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
    N-[4-({[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)페닐]-4-에틸피페라진-1-카르복스아미드;
    1-{4-[(디메틸카르바모일)아미노]페닐}-3-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
    1-{4-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
    4-[({4-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]-N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸벤즈아미드;
    1-{4-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
    4-[({4-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]-N-[2-(디메틸아미노)에틸]벤즈아미드;
    1-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-[({4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
    4-[({4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]-N-(2-피롤리딘-1-일에틸)벤즈아미드;
    4-[({4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]-N-(2-피페리딘-1-일에틸)벤즈아미드;
    1-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-(4-{[4-(1-메틸에틸)피페라진-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-4-{[(4-{4-모르폴린-4-일-6-[(3S)-테트라히드로푸란-3-일옥시]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤즈아미드;
    4-{[(4-{4-모르폴린-4-일-6-[(3S)-테트라히드로푸란-3-일옥시]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-피페리딘-1-일에틸)벤즈아미드;
    4-{[(4-{4-모르폴린-4-일-6-[(3S)-테트라히드로푸란-3-일옥시]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-피롤리딘-1-일에틸)벤즈아미드;
    1-(4-{[4-(1-메틸에틸)피페라진-1-일]카르보닐}페닐)-3-(4-{4-모르폴린-4-일-6-[(3S)-테트라히드로푸란-3-일옥시]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
    1-(4-{[4-(1-메틸에틸)피페라진-1-일]카르보닐}페닐)-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-4-[({4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
    4-[({4-[4-(2-메틸프로필)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조산;
    1-{4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]우레아;
    4-[({4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조산;
    메틸 4-[({4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조에이트;
    1-{4-[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]페닐}-3-[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
    1-{4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
    1-{4-[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]페닐}-3-{4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-4-[({4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
    1-{4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
    1-[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-피리딘-2-일피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
    1-{4-[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]페닐}-3-[4-(4-모르폴린-4-일-6-페닐-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
    1-[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
    1-[4-(4-모르폴린-4-일-6-페닐-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아;
    메틸 4-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-페닐-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조에이트;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-4-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-페닐-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드;
    메틸 4-{[(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤조에이트;
    4-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-페닐-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조산;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-[({4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
    1-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-[4-(4-모르폴린-4-일-6-페닐-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
    1-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-[4-(4-모르폴린-4-일-6-페닐-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-페닐-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드;
    4-{[(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}-N-[2-(디메틸아미노)에틸]벤즈아미드;
    1-{4-[(4-이소프로필피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-{4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    4-[({4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]-N-(2-피롤리딘-1-일에틸)벤즈아미드;
    4-{[(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤조산;
    N-(2-메톡시에틸)-4-[({4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
    N-(2-메톡시에틸)-4-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-페닐-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드;
    4-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-페닐-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-(2-피롤리딘-1-일에틸)벤즈아미드;
    1-{4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-[4-(피롤리딘-1-일카르보닐)페닐]우레아;
    N-[3-(디메틸아미노)프로필]-4-[({4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
    1-{4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-[4-(피페리딘-1-일카르보닐)페닐]우레아;
    N-[3-(디메틸아미노)프로필]-4-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-페닐-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드;
    1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(2-티에닐)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
    4-[({4-[4-모르폴린-4-일-6-(2-티에닐)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조산;
    1-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(2-티에닐)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    메틸 4-[({4-[4-모르폴린-4-일-6-(2-티에닐)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조에이트;
    N-(2-메톡시에틸)-4-[({4-[4-모르폴린-4-일-6-(2-티에닐)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-4-[({4-[4-모르폴린-4-일-6-(2-티에닐)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-[({4-[4-모르폴린-4-일-6-(2-티에닐)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
    4-{[(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}-N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸벤즈아미드;
    1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
    1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(1,4-옥사제판-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
    메틸 4-[({4-[4-모르폴린-4-일-6-(1,4-옥사제판-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조에이트;
    1-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(2-티에닐)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    4-[({4-[4-모르폴린-4-일-6-(1,4-옥사제판-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조산;
    N-[3-(디메틸아미노)프로필]-4-[({4-[4-모르폴린-4-일-6-(2-티에닐)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
    1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-[4-(피롤리딘-1-일카르보닐)페닐]우레아;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-[({4-[4-모르폴린-4-일-6-(1,4-옥사제판-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
    1-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(1,4-옥사제판-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    N-(2-메톡시에틸)-4-[({4-[4-모르폴린-4-일-6-(1,4-옥사제판-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
    1-{4-[(4-에틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(2-티에닐)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    1-{4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-{3-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
    3-[({4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조산;
    메틸 3-[({4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조에이트;
    1-(3-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-{4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-3-[({4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
    메틸 3-({[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조에이트;
    메틸 3-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-티오펜-2-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조에이트;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-3-[({4-[4-(4-메틸페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-4-[({4-[4-모르폴린-4-일-6-(1,4-옥사제판-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
    3-({[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조산;
    메틸 3-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-페닐-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조에이트;
    1-[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{3-[(4-피리딘-2-일피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-3-({[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-메틸벤즈아미드;
    1-[4-(4-에틸-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{3-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
    3-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-페닐-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조산;
    메틸 4-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-피페리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조에이트;
    1-[4-(4-모르폴린-4-일-6-피페리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아;
    4-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-피페리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조산;
    메틸 4-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-피롤리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조에이트;
    1-(4-{[4-(1-메틸에틸)피페라진-1-일]카르보닐}페닐)-3-[4-(4-모르폴린-4-일-6-피페리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
    1-{4-[(4-에틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-[4-(4-모르폴린-4-일-6-피페리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
    1-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-[4-(4-모르폴린-4-일-6-피페리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
    1-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-[4-(4-모르폴린-4-일-6-피페리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
    4-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-피롤리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤조산;
    1-[4-(4-모르폴린-4-일-6-피롤리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-피페리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드;
    1-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-[4-(4-모르폴린-4-일-6-피롤리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
    1-(4-{[4-(1-메틸에틸)피페라진-1-일]카르보닐}페닐)-3-[4-(4-모르폴린-4-일-6-피롤리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-4-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-피롤리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-4-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-피페리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드;
    1-{4-[(4-에틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-[4-(4-모르폴린-4-일-6-피롤리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
    1-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-[4-(4-모르폴린-4-일-6-피롤리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-피롤리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드;
    1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아;
    N-[3-(디메틸아미노)프로필]-4-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-피페리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드;
    N-(2-메톡시에틸)-4-({[4-(4-모르폴린-4-일-6-피페리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드;
    1-[4-(4-모르폴린-4-일-6-피롤리딘-1-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-[4-(피롤리딘-1-일카르보닐)페닐]우레아;
    1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-{4-[(4-에틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
    1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-(4-{[4-(1-메틸에틸)피페라진-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
    메틸 4-{[(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤조에이트;
    1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
    1-(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
    1-(4-{[4-(1-메틸에틸)피페라진-1-일]카르보닐}페닐)-3-(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
    4-{[(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤조산;
    1-{4-[(4-에틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
    N-[3-(디메틸아미노)프로필]-4-{[(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤즈아미드;
    4-{[(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-피롤리딘-1-일에틸)벤즈아미드;
    1-(4-{4-[(3R)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
    1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-(4-{[4-(디프로필아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
    1-{4-[(4-에틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-(4-{4-[(3R)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
    4-{[(4-{4-[(3R)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤조산;
    1-{4-[(4-부틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-(4-{4-[(3R)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
    메틸 4-{[(4-{4-[(3R)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤조에이트;
    1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-{4-[(4-부틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
    1-(4-{[4-(1-메틸에틸)피페라진-1-일]카르보닐}페닐)-3-(4-{4-[(3R)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
    1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-(4-{[4-(2-메틸프로필)피페라진-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
    1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-(4-{[4-(1-메틸프로필)피페라진-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
    4-{[(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}-N-[2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸]벤즈아미드;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-{[(4-{4-[(3R)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤즈아미드;
    4-{[(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-피롤리딘-1-일에틸)벤즈아미드;
    1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-{4-[(4-프로필피페리딘-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
    1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-[4-(피페리딘-1-일카르보닐)페닐]우레아;
    1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-{4-[(4-프로필피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
    4-{[(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드;
    1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(4-트리시클로[3.3.1.13,7]데크-1-일피페라진-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
    메틸 4-{[(4-{4-[4-(디메틸카르바모일)피페라진-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤조에이트;
    N,N-디메틸-4-(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(피리딘-4-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)피페라진-1-카르복스아미드;
    N,N-디메틸-4-(4-{4-[({4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}카르바모일)아미노]페닐}-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)피페라진-1-카르복스아미드;
    N,N-디메틸-4-{4-모르폴린-4-일-6-[4-({[4-(피리다진-4-일카르바모일)페닐]카르바모일}아미노)페닐]-1,3,5-트리아진-2-일}피페라진-1-카르복스아미드;
    N,N-디메틸-4-(4-모르폴린-4-일-6-{4-[({4-[(4-프로필피페리딘-1-일)카르보닐]페닐}카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)피페라진-1-카르복스아미드;
    4-{[(4-{4-[4-(디메틸카르바모일)피페라진-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤조산;
    4-(4-{4-[({4-[(2-메톡시에틸)카르바모일]페닐}카르바모일)아미노]페닐}-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)-N,N-디메틸피페라진-1-카르복스아미드;
    4-[4-(4-{[(4-{[2-(디메틸아미노)에틸](메틸)카르바모일}페닐)카르바모일]아미노}페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]-N,N-디메틸피페라진-1-카르복스아미드;
    4-(4-{4-[({4-[(4-에틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}카르바모일)아미노]페닐}-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)-N,N-디메틸피페라진-1-카르복스아미드;
    1-(4-{4-[4-(에틸술포닐)피페라진-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아;
    메틸 4-{[(4-{4-[4-(에틸술포닐)피페라진-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤조에이트;
    4-{[(4-{4-[4-(에틸술포닐)피페라진-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤조산;
    N-[3-(디메틸아미노)프로필]-4-{[(4-{4-[4-(에틸술포닐)피페라진-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤즈아미드;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-{[(4-{4-[4-(에틸술포닐)피페라진-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤즈아미드;
    4-{[(4-{4-[4-(1-메틸에틸)-1,4-디아제판-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤조산;
    메틸 4-{[(4-{4-[4-(아세틸아미노)피페리딘-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤조에이트;
    1-(4-{4-[4-(1-메틸에틸)-1,4-디아제판-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
    N-[1-(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(피리딘-4-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)피페리딘-4-일]아세트아미드;
    4-{[(4-{4-[4-(아세틸아미노)피페리딘-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤조산;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-{[(4-{4-[4-(1-메틸에틸)-1,4-디아제판-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤즈아미드;
    N-{1-[(4-{[(4-{4-[4-(1-메틸에틸)-1,4-디아제판-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}페닐)카르보닐]피페리딘-4-일}아세트아미드;
    1-{4-[(4-에틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-(4-{4-[4-(1-메틸에틸)-1,4-디아제판-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
    1-(4-{4-[4-(1-메틸에틸)-1,4-디아제판-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-(4-{[4-(1-메틸에틸)피페라진-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
    1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-(4-{[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]카르보닐}페닐)우레아;
    1-{4-[(4-부틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-(4-{4-[4-(1-메틸에틸)-1,4-디아제판-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
    1-(4-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)아미노]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-페닐우레아;
    1-(4-{4-[(1-메틸피페리딘-4-일)옥시]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아;
    1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(피페리딘-4-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
    에틸 4-[(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(피리딘-4-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)옥시]피페리딘-1-카르복실레이트;
    N-에틸-4-[(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(피리딘-4-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)옥시]피페리딘-1-카르복스아미드;
    tert-부틸 4-[(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(피리딘-4-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)옥시]피페리딘-1-카르복실레이트;
    4-[(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(피리딘-4-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)옥시]피페리딘-1-술폰아미드;
    1-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
    1-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-3-일우레아;
    1-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-페닐우레아;
    1-[4-(디메틸아미노)페닐]-3-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    1-(4-시아노페닐)-3-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    1-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-(2-메틸피리딘-4-일)우레아;
    1-[2-(디메틸아미노)에틸]-3-{4-[4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데크-8-일)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    1-[4-(4-모르폴린-4-일-6-퀴놀린-3-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아;
    1-{4-[4-(2-메톡시에톡시)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
    메틸 4-[({4-[4-(2-메톡시에톡시)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤조에이트;
    1-(4-{4-모르폴린-4-일-6-[2-(피리딘-4-일아미노)에틸]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-({[4-(4-메톡시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-메틸벤즈아미드;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-({[4-(4-메톡시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)벤즈아미드;
    4-({[4-(4-메톡시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-메틸-N-[2-(메틸아미노)에틸]벤즈아미드;
    1-[4-(4-메톡시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
    1-{4-[(3,3-디메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-[4-(4-메톡시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
    4-({[4-(4-메톡시-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]카르바모일}아미노)-N-(2-피페리딘-1-일에틸)벤즈아미드;
    1-(4-{4-[2,5-비스(히드록시메틸)피롤리딘-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아;
    1-(4-{4-[2-(1,3-디옥산-2-일)에틸]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아;
    1-(4-{4-[3-(디메틸아미노)프로필]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아;
    1-[4-(4-{3-[(1-메틸에틸)아미노]프로필}-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]-3-피리딘-4-일우레아;
    1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-피롤리딘-1-일프로필)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
    1-(4-{4-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-피리딘-4-일우레아;
    1-{4-[4-(3-{[2-(디메틸아미노)에틸]아미노}프로필)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
    1-{4-[4-(3-히드록시프로필)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
    1-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(3-옥소프로필)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
    N-(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(피리딘-4-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)벤젠술폰아미드;
    N-{4-[4-({[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]카르바모일}아미노)페닐]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}벤젠술폰아미드;
    N-(4-{4-[({4-[2-(디메틸아미노)에톡시]페닐}카르바모일)아미노]페닐}-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)벤젠술폰아미드;
    N-(4-{4-[({4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}카르바모일)아미노]페닐}-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)벤젠술폰아미드;
    N-{4-모르폴린-4-일-6-[4-({[4-(피페라진-1-일카르보닐)페닐]카르바모일}아미노)페닐]-1,3,5-트리아진-2-일}벤젠술폰아미드;
    N-[4-(4-{[(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)카르바모일]아미노}페닐)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]벤젠술폰아미드;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-4-{[(4-{4-모르폴린-4-일-6-[(페닐술포닐)아미노]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤즈아미드;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-{[(4-{4-모르폴린-4-일-6-[(페닐술포닐)아미노]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤즈아미드;
    메틸 4-{[(4-{4-모르폴린-4-일-6-[(페닐술포닐)아미노]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤조에이트;
    4-{[(4-{4-모르폴린-4-일-6-[(페닐술포닐)아미노]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤조산;
    1-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-[4-(6-모르폴린-4-일-4-옥소-4,5-디히드로-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
    1-(4-(2,4-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-이소프로필-2-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-시클로부틸-2-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-이소프로필-3-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(3,4-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-시클로부틸-3-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-시클로부틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(2,4-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-이소프로필-2-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-시클로부틸-2-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-이소프로필-3-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(3,4-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-시클로부틸-3-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-시클로부틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(2-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(3-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(3-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(3,3-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(3,3-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(3,3,4-트리메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4,6-디모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(3,3,4-트리메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(2,4-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-이소프로필-2-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-시클로부틸-2-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-이소프로필-3-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(3,4-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-시클로부틸-3-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-시클로부틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(3,3,4-트리메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(3,3-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    N-(2-(디메틸아미노)에틸)-N-메틸-4-(3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
    N-(2-(디메틸아미노)에틸)-4-(3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
    1-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(2,4-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(2-메틸모르폴리노)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(2,4-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(2-메틸모르폴리노)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-이소프로필-2-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(2-메틸모르폴리노)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-시클로부틸-2-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(2-메틸모르폴리노)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    N-(2-(디메틸아미노)에틸)-N-메틸-4-(3-(4-(4-(2-메틸모르폴리노)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
    1-(4-(4-이소프로필-3-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(2-메틸모르폴리노)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(2-메틸모르폴리노)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(3-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(3,4-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(2-메틸모르폴리노)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-시클로부틸-3-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(2-메틸모르폴리노)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(3,3-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(2-메틸모르폴리노)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(2-메틸모르폴리노)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(3,3,4-트리메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-시클로부틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(2-메틸모르폴리노)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    N-(2-(디메틸아미노)에틸)-4-(3-(4-(4-(2-메틸모르폴리노)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
    1-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(2-메틸모르폴리노)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(2-메틸모르폴리노)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-((2R,5S)-2,5-디메틸피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)-3-(4-(4-((2R,5S)-2,5-디메틸피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-((2R,5S)-2,5-디메틸피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(퀴누클리딘-4-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-시클로프로필피페라진-1-일)페닐)-3-(4-(4-((2R,5S)-2,5-디메틸피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(시클로프로필메틸)피페라진-1-일)페닐)-3-(4-(4-((2R,5S)-2,5-디메틸피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-((2R,5S)-2,5-디메틸피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-에틸피페라진-1-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-((2R,5S)-2,5-디메틸피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-이소프로필피페라진-1-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-((2R,5S)-2,5-디메틸피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-((2R,5S)-2,5-디메틸피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-이소프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-((2R,5S)-2,5-디메틸피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-((2R,5S)-2,5-디메틸피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-에틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-시클로프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-((2R,5S)-2,5-디메틸피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(시클로프로필메틸)피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-((2R,5S)-2,5-디메틸피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-비스(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-비스(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-비스(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(퀴누클리딘-4-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-비스(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-시클로프로필피페라진-1-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-비스(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-(시클로프로필메틸)피페라진-1-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-비스(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-에틸피페라진-1-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-비스(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-이소프로필피페라진-1-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-비스(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-비스(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-이소프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-비스(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-비스(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-에틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-비스(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-시클로프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-비스(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)-6-((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-(시클로프로필메틸)피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아;
    1-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-3-일)우레아;
    1-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리다진-4-일)우레아;
    1-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리미딘-5-일)우레아;
    4-(3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
    N-(2-(디메틸아미노)에틸)-4-(3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
    N-(2-(디메틸아미노)에틸)-N-메틸-4-(3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
    N-(2-(메틸아미노)에틸)-4-(3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
    N-메틸-N-(2-(메틸아미노)에틸)-4-(3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
    1-(4-((R)-3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-에틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-이소프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-모르폴리노-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-((S)-3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아;
    1-(4-(4-((S)-3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-3-일)우레아;
    1-(4-(4-((S)-3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리다진-4-일)우레아;
    1-(4-(4-((S)-3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리미딘-5-일)우레아;
    4-(3-(4-(4-((S)-3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
    1-(4-(3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-((S)-3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-((S)-3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-((S)-3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-에틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-((S)-3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-이소프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-((S)-3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-3-일)우레아;
    1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리다진-4-일)우레아;
    1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리미딘-5-일)우레아;
    1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아;
    1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-페닐우레아;
    1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-클로로페닐)우레아;
    1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-플루오로페닐)우레아;
    메틸 4-(3-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤조에이트;
    4-(3-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤조산;
    4-(3-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)-N-(2-(디메틸아미노)에틸)벤즈아미드;
    4-(3-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)-N-(2-(디메틸아미노)에틸)-N-메틸벤즈아미드;
    1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-카르보닐)페닐)우레아;
    4-(3-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
    1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-에틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-이소프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-에틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-n-프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-이소프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    N-(2-(디메틸아미노)에틸)-4-(3-(4-(4-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
    N-(2-(디메틸아미노)에틸)-N-메틸-4-(3-(4-(4-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
    1-(4-(4-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-페닐우레아;
    1-(4-클로로페닐)-3-(4-(4-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-플루오로페닐)-3-(4-(4-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-3-일)우레아;
    1-(4-(4-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아;
    1-(4-(4-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리다진-4-일)우레아;
    1-(4-(4-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리미딘-5-일)우레아;
    1-(4-(4-(4-에틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(4-에틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(4-에틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-에틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(4-에틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-n-프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(4-에틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-이소프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(4-에틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    N-(2-(디메틸아미노)에틸)-4-(3-(4-(4-(4-에틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
    N-(2-(디메틸아미노)에틸)-N-메틸-4-(3-(4-(4-(4-에틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
    1-(4-(4-(4-에틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-페닐우레아;
    1-(4-클로로페닐)-3-(4-(4-(4-에틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-플루오로페닐)-3-(4-(4-(4-에틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(4-에틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-3-일)우레아;
    1-(4-(4-(4-에틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아;
    1-(4-(4-(4-에틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리다진-4-일)우레아;
    1-(4-(4-(4-에틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리미딘-5-일)우레아;
    1-(4-(4-(4-프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(4-프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(4-프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-에틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(4-프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-n-프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(4-프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-이소프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(4-프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    N-(2-(디메틸아미노)에틸)-4-(3-(4-(4-(4-프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
    N-(2-(디메틸아미노)에틸)-N-메틸-4-(3-(4-(4-(4-프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
    1-(4-(4-(4-프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-페닐우레아;
    1-(4-클로로페닐)-3-(4-(4-(4-프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-플루오로페닐)-3-(4-(4-(4-프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(4-프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-3-일)우레아;
    1-(4-(4-(4-프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아;
    1-(4-(4-(4-프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리다진-4-일)우레아;
    1-(4-(4-(4-프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리미딘-5-일)우레아;
    1-(4-(4-(4-이소프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-3-일)우레아;
    1-(4-(4-(4-이소프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아;
    1-(4-(4-(4-이소프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리다진-4-일)우레아;
    1-(4-(4-(4-이소프로필-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리미딘-5-일)우레아;
    1-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-3-일)우레아;
    1-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아;
    1-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리다진-4-일)우레아;
    1-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리미딘-5-일)우레아;
    1-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-페닐우레아;
    1-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-클로로페닐)우레아;
    1-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-플루오로페닐)우레아;
    메틸-4-(3-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤조에이트;
    4-(3-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤조산;
    4-(3-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)-N-(2-(디메틸아미노)에틸)벤즈아미드;
    4-(3-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)-N-(2-(디메틸아미노)에틸)-N-메틸벤즈아미드;
    1-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-카르보닐)페닐)우레아;
    4-(3-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
    1-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-에틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-n-프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-이소프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(4-아세틸-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(4-이소부티릴-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(4-이소부티릴-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(4-이소부티릴-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-에틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(4-이소부티릴-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(4-이소부티릴-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-이소프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(4-이소부티릴-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(4-이소부티릴-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-페닐우레아;
    1-(4-클로로페닐)-3-(4-(4-(4-이소부티릴-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-플루오로페닐)-3-(4-(4-(4-이소부티릴-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(4-이소부티릴-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아;
    1-(4-(4-(4-이소부티릴-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리다진-4-일)우레아;
    1-(4-(4-(4-이소부티릴-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-3-일)우레아;
    1-(4-(4-(4-이소부티릴-1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리미딘-5-일)우레아;
    tert-부틸 4-(4-(4-(3-(4-(메톡시카르보닐)페닐)우레이도)페닐)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)-1,4-디아제판-1-카르복실레이트;
    메틸 4-(3-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤조에이트;
    1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-페닐우레아;
    1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-클로로페닐)우레아;
    1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-플루오로페닐)우레아;
    1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-3-일)우레아;
    1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아;
    1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리다진-4-일)우레아;
    1-(4-(4-(1,4-디아제판-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리미딘-5-일)우레아;
    N-메틸-4-(4-모르폴리노-6-(4-(3-페닐우레이도)페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)-1,4-디아제판-1-카르복스아미드 (M+H) 532.2;
    4-(4-(4-(3-(4-클로로페닐)우레이도)페닐)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)-N-메틸-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
    4-(4-(4-(3-(4-플루오로페닐)우레이도)페닐)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)-N-메틸-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
    4-(4-(4-(3-(4-(2-(디메틸아미노)에틸카르바모일)페닐)우레이도)페닐)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)-N-메틸-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
    4-(4-(4-(3-(4-((2-(디메틸아미노)에틸)(메틸)카르바모일)페닐)우레이도)페닐)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)-N-메틸-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
    4-(4-(4-(3-(4-카르바모일페닐)우레이도)페닐)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)-N-메틸-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
    4-(4-(4-(3-(4-(3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-카르보닐)페닐)우레이도)페닐)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)-N-메틸-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
    N-메틸-4-(4-모르폴리노-6-(4-(3-(4-(피페라진-1-카르보닐)페닐)우레이도)페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
    N-메틸-4-(4-(4-(3-(4-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레이도)페닐)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
    4-(4-(4-(3-(4-(4-에틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레이도)페닐)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)-N-메틸-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
    4-(4-(4-(3-(4-(4-이소프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)우레이도)페닐)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)-N-메틸-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
    4-(4-(4-(3-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-카르보닐)페닐)우레이도)페닐)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)-N-메틸-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
    4-(4-(4-(3-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-카르보닐)페닐)우레이도)페닐)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)-N-이소프로필-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
    N-이소프로필-4-(4-(4-(3-(4-(4-이소프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)우레이도)페닐)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
    4-(4-(4-(3-(4-(4-에틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레이도)페닐)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)-N-이소프로필-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
    N-이소프로필-4-(4-(4-(3-(4-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레이도)페닐)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
    N-이소프로필-4-(4-모르폴리노-6-(4-(3-(4-(피페라진-1-카르보닐)페닐)우레이도)페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
    N-이소프로필-4-(4-모르폴리노-6-(4-(3-피리딘-4-일우레이도)페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
    N-이소프로필-4-(4-모르폴리노-6-(4-(3-피리다진-4-일우레이도)페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
    N-이소프로필-4-(4-모르폴리노-6-(4-(3-피리미딘-5-일우레이도)페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
    N-이소프로필-4-(4-모르폴리노-6-(4-(3-피리딘-3-일우레이도)페닐)-1,3,5-트리아진-2-일)-1,4-디아제판-1-카르복스아미드;
    1-(4-(4-모르폴리노-6-(1H-피라졸-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-3-일)우레아;
    1-(4-(4-모르폴리노-6-(1H-피라졸-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아;
    1-(4-(4-모르폴리노-6-(1H-피라졸-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리다진-4-일)우레아;
    1-(4-(4-모르폴리노-6-(1H-피라졸-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리미딘-5-일)우레아;
    1-(4-(4-모르폴리노-6-(1H-피라졸-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-페닐우레아;
    1-(4-클로로페닐)-3-(4-(4-모르폴리노-6-(1H-피라졸-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-플루오로페닐)-3-(4-(4-모르폴리노-6-(1H-피라졸-1-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(2-메틸-1H-이미다졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-페닐우레아;
    1-(4-클로로페닐)-3-(4-(4-(2-메틸-1H-이미다졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-플루오로페닐)-3-(4-(4-(2-메틸-1H-이미다졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(2-메틸-1H-이미다졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아;
    1-(4-(4-(2-메틸-1H-이미다졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리다진-4-일)우레아;
    1-(4-(4-(2-메틸-1H-이미다졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리미딘-5-일)우레아;
    1-(4-아세틸페닐)-3-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(피페라진-1-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-(디메틸아미노)아세틸)페닐)우레아;
    1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-모르폴리노아세틸)페닐)우레아;
    1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-히드록시아세틸)페닐)우레아;
    1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(메톡시메틸)페닐)우레아;
    1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-메톡시에틸)페닐)우레아;
    1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(1-히드록시에틸)페닐)우레아;
    1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-히드록시프로판-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-히드록시프로필)페닐)우레아;
    1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-히드록시-2-메틸프로필)페닐)우레아;
    1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-시아노페닐)우레아;
    4-(3-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)-N-메틸벤즈아미드;
    4-(3-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)-N,N-디메틸벤즈아미드;
    4-(3-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
    1-(4-(4,6-비스((R)-3-메틸모르폴리노)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(6-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)피리딘-3-일)우레아;
    (R)-1-(4-((디메틸아미노)메틸)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    (R)-1-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아;
    (R)-1-(4-아세틸페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    (R)-1-(4-(2-(디메틸아미노)아세틸)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    (R)-1-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(2-모르폴리노아세틸)페닐)우레아;
    (R)-1-(4-(2-히드록시아세틸)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    (R)-1-(4-(메톡시메틸)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    (R)-1-(4-(2-메톡시에틸)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(1-히드록시에틸)페닐)-3-(4-(4-((R)-3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    (R)-1-(4-(2-히드록시프로판-2-일)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(2-히드록시프로필)페닐)-3-(4-(4-((R)-3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    (R)-1-(4-(2-히드록시-2-메틸프로필)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    (R)-1-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    (R)-1-(4-시아노페닐)-3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    (R)-N-메틸-4-(3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
    (R)-N,N-디메틸-4-(3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
    (R)-4-(3-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
    (R)-1-(4-(4-(3-메틸모르폴리노)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(6-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)피리딘-3-일)우레아;
    1-(4-(4-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리미딘-5-일)우레아;
    1-(4-(4-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-3-일)우레아;
    1-(4-(4-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리딘-4-일)우레아;
    1-(4-(4-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(피리다진-4-일)우레아;
    1-(4-(4-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-페닐우레아;
    1-(4-클로로페닐)-3-(4-(4-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-플루오로페닐)-3-(4-(4-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    메틸 4-(3-(4-(4-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤조에이트;
    4-(3-(4-(4-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤조산;
    4-(3-(4-(4-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레이도)벤즈아미드;
    1-(4-(3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)우레아;
    1-(4-(4-에틸피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-이소프로필피페라진-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-카르보닐)페닐)-3-(4-(4-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-6-모르폴리노-1,3,5-트리아진-2-일)페닐)우레아;
    1-{4-[(4-부틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-(4-{4-[4-(1-메틸에틸)-1,4-디아제판-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
    1-(4-{4-[4-(1-메틸에틸)-1,4-디아제판-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-(4-{[4-(1-메틸에틸)피페라진-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
    1-{4-[(4-에틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-(4-{4-[4-(1-메틸에틸)-1,4-디아제판-1-일]-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
    1-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    1-(4-{[(3R)-3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
    1-(4-{[(3S)-3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아;
    1-(4-{[4-(1-메틸에틸)피페라진-1-일]카르보닐}페닐)-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-4-[({4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}카르바모일)아미노]벤즈아미드;
    1-{4-[4-(아제티딘-3-일옥시)-6-모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-피리딘-4-일우레아;
    N-(1-메틸에틸)-3-[(4-모르폴린-4-일-6-{4-[(피리딘-4-일카르바모일)아미노]페닐}-1,3,5-트리아진-2-일)옥시]아제티딘-1-카르복스아미드;
    N-{1-[(4-{[(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}페닐)카르보닐]피페리딘-4-일}아세트아미드;
    1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-(4-{[4-(1-메틸에틸)-1,4-디아제판-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
    1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-[4-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일카르보닐)페닐]우레아;
    1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-{4-[(4-시아노피페리딘-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
    1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-(4-{[(3S)-3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
    1-(4-{4,6-비스[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-(4-{[(3R)-3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
    1-(4-{[(3S)-3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-(4-{4-(모르폴린-4-일)-6-[4-(프로판-2-일)-1,4-디아제판-1-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
    1-(4-{[(3R)-3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-(4-{4-(모르폴린-4-일)-6-[4-(프로판-2-일)-1,4-디아제판-1-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
    1-{4-[4,6-디(모르폴린-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-{4-[(2-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
    1-(4-{4-(모르폴린-4-일)-6-[4-(프로판-2-일)-1,4-디아제판-1-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-[4-(피페라진-1-일카르보닐)페닐]우레아;
    1-(4-{[(3R)-3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-(4-{4-(모르폴린-4-일)-6-[4-(프로판-2-일)-1,4-디아제판-1-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
    1-{4-[4,6-디(모르폴린-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-{4-[(3,3,4-트리메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
    1-{4-[4,6-디(모르폴린-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-(4-{[(3R)-3-메틸피페라진-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
    1-(4-{[(3R)-3,4-디메틸피페라진-1-일]카르보닐}페닐)-3-{4-[4,6-디(모르폴린-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    1-(4-{[(3R)-4-시클로부틸-3-메틸피페라진-1-일]카르보닐}페닐)-3-{4-[4,6-디(모르폴린-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    1-{4-[4,6-디(모르폴린-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-(4-{[(3R)-3-메틸-4-(프로판-2-일)피페라진-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
    1-{4-[4,6-디(모르폴린-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-(4-{[(3S)-3-메틸피페라진-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-4-{[(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-[4-(프로판-2-일)-1,4-디아제판-1-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤즈아미드;
    1-(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-[4-(프로판-2-일)-1,4-디아제판-1-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
    1-(4-{[(3S)-3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-(4-{4-[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]-6-[4-(프로판-2-일)-1,4-디아제판-1-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
    N-[3-(디메틸아미노)프로필]-4-{[(4-{4-(모르폴린-4-일)-6-[4-(프로판-2-일)-1,4-디아제판-1-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤즈아미드;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸-4-{[(4-{4-(모르폴린-4-일)-6-[4-(프로판-2-일)-1,4-디아제판-1-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤즈아미드;
    1-[4-(모르폴린-4-일카르보닐)페닐]-3-(4-{4-(모르폴린-4-일)-6-[4-(프로판-2-일)-1,4-디아제판-1-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
    N-(2-메톡시에틸)-4-{[(4-{4-(모르폴린-4-일)-6-[4-(프로판-2-일)-1,4-디아제판-1-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)카르바모일]아미노}벤즈아미드;
    1-[4-(1,4-디아제판-1-일카르보닐)페닐]-3-(4-{4-(모르폴린-4-일)-6-[4-(프로판-2-일)-1,4-디아제판-1-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)우레아;
    1-(4-{4-(모르폴린-4-일)-6-[4-(프로판-2-일)-1,4-디아제판-1-일]-1,3,5-트리아진-2-일}페닐)-3-(4-{[4-(프로판-2-일)-1,4-디아제판-1-일]카르보닐}페닐)우레아;
    1-(4-{[(3S)-4-시클로부틸-3-메틸피페라진-1-일]카르보닐}페닐)-3-{4-[4,6-디(모르폴린-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    1-(4-{[(3S)-3,4-디메틸피페라진-1-일]카르보닐}페닐)-3-{4-[4,6-디(모르폴린-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    1-{4-[4-(모르폴린-4-일)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}-3-{4-[(3,3,4-트리메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}우레아;
    1-(4-{[(3S)-3,4-디메틸피페라진-1-일]카르보닐}페닐)-3-{4-[4-(모르폴린-4-일)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    1-(4-{[(3S)-3-메틸피페라진-1-일]카르보닐}페닐)-3-{4-[4-(모르폴린-4-일)-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아;
    1-(4-{[(3R)-3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아; 및
    1-(4-{[(3S)-3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-{4-[4-모르폴린-4-일-6-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1,3,5-트리아진-2-일]페닐}우레아
    로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  13. 제12항에 있어서, 1-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)-3-[4-(4,6-디모르폴린-4-일-1,3,5-트리아진-2-일)페닐]우레아인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  14. 제1항의 화합물 및 제약상 허용되는 담체를 포함하는, 재협착, 아테롬성동맥경화증, 골 장애, 관절염, 당뇨병성 망막병증, 건선, 양성 전립선 비대증, 아테롬성동맥경화증, 염증, 혈관신생, 면역 장애, 췌장염, 신장 질환 및 암으로부터 선택되는 PI3K(phosphatidylinositol-3 kinase; 포스파티딜이노시톨-3 키나제)-관련 장애, mTOR(mammalian target of rapamycin; 라파마이신 포유동물 표적)-관련 장애 또는 hSMG-1(human serine/threonine-protein kinase; 인간 세린/트레오닌-단백질 키나제)-관련 장애의 치료가 필요한 포유동물에서 이를 치료하기 위한 제약 조성물.
  15. 제14항에 있어서, 경구 투여 및 조성물에 적합한 제약상 허용되는 담체가 경구 투여 형태를 포함하는 것인 제약 조성물.
  16. 제1항의 화합물; 토포이소머라제 I 억제제, MEK(mitogen-activated protein extracellular-signal-regulated kinase; 미토겐-활성화 단백질 세포외-신호-조절 키나제) 1/2 억제제, HSP90(heat shock protein 90; 열 충격 단백질 90) 억제제, 프로카르바진, 다카르바진, 겜시타빈, 카페시타빈, 메토트렉세이트, 탁솔, 탁소테레, 머캅토퓨린, 티오구아닌, 히드록시우레아, 시타라빈, 시클로포스파미드, 이포스파미드, 니트로소우레아, 시스플라틴, 카르보플라틴, 미토마이신, 다카르바진, 프로카르비진, 에토포시드, 테니포시드, 캄파테신, 블레오마이신, 독소루비신, 이다루비신, 다우노루비신, 닥티노마이신, 플리카마이신, 미톡산트론, L-아스파라기나제, 독소루비신, 에피루비신, 5-플루오로우라실, 도세탁셀, 파클리탁셀, 류코보린, 레바미솔, 이리노테칸, 에스트라무스틴, 에토포시드, 질소 머스타드, BCNU(bis-chloroethyl nitrosourea; 비스-클로로에틸 니트로소우레아), 카르무스틴, 로무스틴, 빈블라스틴, 빈크리스틴, 비노렐빈, 시스플라틴, 카르보플라틴, 옥살리플라틴, 이마티닙 메실레이트, 아바스틴 (베바시주맙), 헥사메틸멜라민, 토포테칸, 티로신 키나제 억제제, 티르포스틴, 헤르비마이신 A, 제니스테인, 에르브스타틴, 히드록시진, 글라티라머 아세테이트, 인터페론 베타-1a, 인터페론 베타-1b, 나탈리주맙 및 라벤두스틴 A로 이루어진 군으로부터 선택된 제2 화합물; 및 제약상 허용되는 담체를 포함하는,
    재협착, 아테롬성동맥경화증, 골 장애, 관절염, 당뇨병성 망막병증, 건선, 양성 전립선 비대증, 아테롬성동맥경화증, 염증, 혈관신생, 면역 장애, 췌장염, 신장 질환 및 암으로부터 선택되는 PI3K(phosphatidylinositol-3 kinase; 포스파티딜이노시톨-3 키나제)-관련 장애, mTOR(mammalian target of rapamycin; 라파마이신 포유동물 표적)-관련 장애 또는 hSMG-1(human serine/threonine-protein kinase; 인간 세린/트레오닌-단백질 키나제)-관련 장애의 치료가 필요한 포유동물에서 이를 치료하기 위한 제약 조성물.
  17. 제16항에 있어서, 제2 화합물이 아바스틴인 제약 조성물.
  18. 삭제
  19. 삭제
  20. 제14항 또는 제16항에 있어서, PI3K-관련 장애, mTOR-관련 장애 또는 hSMG-1-관련 장애가 암인 제약 조성물.
  21. 제20항에 있어서, 암이 백혈병, 피부암, 방광암, 유방암, 자궁암, 난소암, 전립선암, 폐암, 결장암, 췌장암, 신장암, 위암 및 뇌암으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 제약 조성물.
  22. 제1항의 화합물 및 제약상 허용되는 담체를 포함하는, 진행성 신세포 암종, 급성 림프모구성 백혈병, 급성 악성 흑색종, 또는 연조직 또는 골 육종의 치료가 필요한 포유동물에서 상기 진행성 신세포 암종, 급성 림프모구성 백혈병, 급성 악성 흑색종, 또는 연조직 또는 골 육종을 치료하기 위한 제약 조성물.
  23. 제1항의 화합물; 토포이소머라제 I 억제제, MEK(mitogen-activated protein extracellular-signal-regulated kinase; 미토겐-활성화 단백질 세포외-신호-조절 키나제) 1/2 억제제, HSP90(heat shock protein 90; 열 충격 단백질 90) 억제제, 프로카르바진, 다카르바진, 겜시타빈, 카페시타빈, 메토트렉세이트, 탁솔, 탁소테레, 머캅토퓨린, 티오구아닌, 히드록시우레아, 시타라빈, 시클로포스파미드, 이포스파미드, 니트로소우레아, 시스플라틴, 카르보플라틴, 미토마이신, 다카르바진, 프로카르비진, 에토포시드, 테니포시드, 캄파테신, 블레오마이신, 독소루비신, 이다루비신, 다우노루비신, 닥티노마이신, 플리카마이신, 미톡산트론, L-아스파라기나제, 독소루비신, 에피루비신, 5-플루오로우라실, 도세탁셀, 파클리탁셀, 류코보린, 레바미솔, 이리노테칸, 에스트라무스틴, 에토포시드, 질소 머스타드, BCNU(bis-chloroethyl nitrosourea; 비스-클로로에틸 니트로소우레아), 카르무스틴, 로무스틴, 빈블라스틴, 빈크리스틴, 비노렐빈, 시스플라틴, 카르보플라틴, 옥살리플라틴, 이마티닙 메실레이트, 아바스틴 (베바시주맙), 헥사메틸멜라민, 토포테칸, 티로신 키나제 억제제, 티르포스틴, 헤르비마이신 A, 제니스테인, 에르브스타틴, 히드록시진, 글라티라머 아세테이트, 인터페론 베타-1a, 인터페론 베타-1b, 나탈리주맙 및 라벤두스틴 A로 이루어진 군으로부터 선택된 제2 화합물; 및 제약상 허용되는 담체를 포함하는,
    진행성 신세포 암종, 급성 림프모구성 백혈병, 급성 악성 흑색종, 또는 연조직 또는 골 육종의 치료가 필요한 포유동물에서 상기 진행성 신세포 암종, 급성 림프모구성 백혈병, 급성 악성 흑색종, 또는 연조직 또는 골 육종을 치료하기 위한 제약 조성물.
  24. 삭제
  25. a) 2,4,6-트리클로로[1,3,5]트리아진을
    Figure 112012105515194-pct00151
    와 반응시켜 중간체 디클로로트리아진 화합물
    Figure 112012105515194-pct00152
    을 형성하는 단계;
    b) 단계 a)로부터의 상기 중간체 디클로로트리아진 화합물을
    Figure 112012105515194-pct00153
    와 반응시켜 중간체 화합물
    Figure 112012105515194-pct00154
    을 형성하는 단계;
    c) 단계 b)로부터의 상기 중간체를
    i) 화학식 R2-B(OH)2의 화합물 또는 그의 에스테르와 반응시켜 화학식 1의 화합물을 수득하는 단계, 또는
    ii) 아미노아릴 또는 아미노헤테로아릴 보론산 또는 그의 에스테르와 반응시키고 아미노기를 화학식 I의 우레아로 전환시키는 단계
    를 포함하는, 화학식
    Figure 112012105515194-pct00155
    을 갖는 화합물의 제조 방법
    (여기서, R2는 임의로 치환된 C6-C14아릴-NH-COR3, 임의로 치환된 C1-C9헤테로아릴-NH-COR3, -CH=CH-C6-C10아릴-NH-COR3 또는 -CH=CH-C1-C9헤테로아릴-NH-COR3이고;
    R3, R4, 및 임의로 치환된 아릴기 및 헤테로아릴기는 제1항에서 정의한 바와 같고;
    R6, R7, R8, R9는 각각 독립적으로 수소 원자, 및 C2-C6알케닐, C4-C6알카디에닐, C2-C6알키닐 또는 C4-C6알카디이닐로 임의로 치환된 C1-C6알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나;
    또는 R6 및 R7 또는 R8 및 R9 중 하나는, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, O, NH 및 S로부터 독립적으로 선택된 0, 1 또는 2개의 원자를 함유하고, 할로겐, -NH2, -NH(C1-C6알킬), -N(C1-C6알킬)(C1-C6알킬), -N(C1-C3알킬)C(O)(C1-C6알킬), -NHC(O)(C1-C6알킬), -NHC(O)H, -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C6알킬), -C(O)N(C1-C6알킬)(C1-C6알킬), -CN, 히드록실, C1-C6알콕시, C1-C6알킬, -C(O)OH, -C(O)O(C1-C6알킬), -C(O)(C1-C6알킬), C6-C14아릴, C1-C9헤테로아릴 및 C3-C8시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 5 내지 8원 포화 또는 불포화 고리를 형성한다).
  26. 제25항에 있어서, 반응 잔기
    Figure 112010076169004-pct00156
    가
    Figure 112010076169004-pct00157
    인 방법.
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