JP2021518395A - Shp2阻害剤およびその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
フェニル基、
2,3-ジクロロフェニル基、
ナフタレン-1-イル基、
2-(トリフルオロメチル)フェニル基、
2-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル基、
5-アミノ-2-クロロフェニル基、
5-アミノ-2-クロロピリジン-3-イル基、
3-アミノ-2-クロロフェニル基、
2-アミノ-3-クロロピリジン-4-イル基、
2-クロロ-3-メトキシフェニル基、
3-クロロ-2-メトキシピリジン-4-イル基、
3-フルオロ-1H-インドール-4-イル基、
3,3-ジフルオロ-2-オキソインドリン-4-イル基、
1-アセチル-3,3-ジフルオロインドリン-4-イル基、
2-クロロ-3-(4-ヒドロキシ-1,5,5-トリメチル-2-オキソ-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-カルボキサミド)フェニル基、
2-クロロ-3-(2-ヒドロキシ-4-オキソ-4H-ピリド[1,2-a]ピリミジン-3-カルボキサミド)フェニル基、
2-クロロ-3-(2-ヒドロキシ-4-オキソ-4H-ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-3-カルボキサミド)フェニル基、
2-クロロ-3-(7-ヒドロキシ-5-オキソ-5H-チアゾロ[3,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド)フェニル基、
2-クロロ-3-(7-ヒドロキシ-5-オキソ-1,5-ジヒドロイミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド)フェニル基、
2-クロロ-3-(2-ヒドロキシ-4-オキソ-6,7,8,9-テトラヒドロ-4H-ピリド[1,2-a]ピリミジン-3-カルボキサミド)フェニル基、
2,3-ジクロロピリジン-4-イル基、
2,3-ジフルオロフェニル基、
3-クロロ-2-フルオロピリジン-4-イル基、
2,3-ジフルオロピリジン-4-イル基、
2-クロロ-3-メチルフェニル基、
3-クロロ-2-メチルピリジン-4-イル基、
3,3-ジフルオロ-1-メチル-2-オキソインドリン-4-イル基、
3-クロロ-1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル基、または
2-クロロ-3-フルオロフェニル基。
5-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
5-(3-(アミノメチル)-3-メチルピロリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
5-(ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
5-(3,6-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-6-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
(S)-5-(4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
6-オキソ-5-(ピペリジン-4-イルアミノ)-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
5-(2-アミノスピロ[ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
5-((1R,3R)-1-アミノ-3-メチル-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
(6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)アミノ基、
6-(3-(アミノメチル)-3-メチルピロリジン-1-イル)-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル基、
7-アミノ-2-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-5-イル基、
2-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[3,4-d]ピリミジン-5-イル基、
2-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-7-オキソ-7,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-5-イル基、
5-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-1H-ピラゾロ[4,3-d]チアゾール-3-イル基、
6-(1-(1-アミノプロパン-2-イル)ピペリジン-4-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-3-イル基、
8-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-2-イル基、
6-アミノ-8-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-7H-プリン-2-イル基、
4-アミノ-2-(3-(アミノメチル)-3-メチルピロリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、
2-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-4-シアノ-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、
4-アミノ-2-(4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、
4-アミノ-2-(3,6-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-6-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、
4-アミノ-2-(ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、
4-アミノ-2-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、
4-アミノ-2-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、
4-アミノ-2-(6-アミノ-2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、
4-アミノ-2-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、
4-アミノ-2-(6-アミノ-2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、
5-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
5-(4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
(S)-5-(4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
5-(2-アミノスピロ[ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
5-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
5-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
5-((1R,3R)-1-アミノ-3-メチル-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
5-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル基、
6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-4-メチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピラジン-3-イル基、
6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピラジン-3-イル基、
6-(3-(アミノメチル)-3-メチルピロリジン-1-イル)-5-メチル-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル基、
6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-メチル-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル基、
6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル基、
4-アミノ-2-(ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、
4-アミノ-2-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、
4-アミノ-2-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、
4-アミノ-2-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、
4-アミノ-2-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、
5-(4-(アミノメチル)-4-フルオロピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
5-(4-(アミノメチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
(R)-5-(6-アミノ-2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
(S)-5-(6-アミノ-2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
1-(3-アミノシクロヘキシル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル基、
(R)-5-(4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
5-(4-アミノ-4-(フルオロメチル)ピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
5-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
(R)-5-(1-アミノ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
5-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
(R)-5-(3-アミノ-3H-スピロ[ベンゾフラン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
2-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-3-メチル-4-オキソ-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル基、
2-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-4-オキソ-4, 7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル基、
(R)-5-(1-アミノ-3,3-ジフルオロ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1, 6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
5-((1R)-1-アミノ-3-フルオロ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
(S)-5-(5-アミノ-5,7-ジヒドロスピロ[シクロペンタ[b]ピリジン-6,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
(S)-5-(1-アミノ-1,3-ジヒドロスピロ[インデン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
(S)-5-(4-アミノ-2-クロロ-4,6-ジヒドロスピロ[シクロペンタ[d]チアゾール-5,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
(R)-5-(3-アミノスピロ[インドリン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、または
(S)-5-(1-アミノ-4-メトキシ-1,3-ジヒドロスピロ[インデン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基。
共通の合成方法:
本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩は、以下のスキーム1-6に記載の方法によって合成することができる。なお、すべての提案された、溶媒の選択、反応雰囲気、反応温度、実験の持続時間および後処理の手順を含む反応条件は、いずれも当該反応の標準条件とされているが、これらの条件は当業者に既知のものである。有機合成分野の技術者であれば、最適な反応条件は、使用される特定の反応物または溶媒にもよるが、このような条件は当業者によって通常の最適化の手段によって決定される。さらに、当業者にわかるように、多くの場合、これらの化合物は立体異性体の混合物で、たとえば結晶化、順相クロマトグラフィー、 逆相クロマトグラフィーやキラルクロマトグラフィーを含むが、これらに限定されない、通常の技術によって単一のエナンチオマーを得ることができる。すべての保護および脱保護に関する方法は、Philip J. Kocienski,"Protecting Groups",Georg Thieme Verlag Stuttgart,New York,1994年、およびTheodora W. GreeneとPeter GM Wuts,"Protective Groups in Organic Synthesis", Wiley lnterscience,第3版,1999年を参照する。スキーム1-6は、本発明の化合物の合成に使用できる代表的な方法である。これらは、何らかの形で本発明の範囲を制限することはない。
実験は、通常、特に酸素ガスまたは湿気に敏感な試薬や中間体を使用する場合、不活性の雰囲気(窒素ガスやアルゴンガス)において行われる。市販の溶媒および試薬は、適切な無水溶媒も含め、通常、さらに精製せずに使用することができる。産物は、通常、真空で乾燥した後、さらなる反応または生物学の試験に供する。質量分析のデータは液体クロマトグラフィー-質量分析(LC-MS)装置によるものである。質量分析MS(m/z)はエレクトロスプレーイオン化(ESI)または大気圧化学イオン化(APCI)によって記録された。関連する場合、別途に説明しない限り、提供されるm/zデータは同位元素19F、35Cl、79Brおよび127Iに適する。核磁気共鳴(NMR)のデータの化学シフトは百万分率(ppm、δ)で表示され、そして使用される重水素化溶媒の残留ピークを参照とし、主なピークは通常の略称:s,シングレット;d,ダブレット;t,トリプレット;q,カルテット;m,マルチプレット;br,ブロードで表示される。通常の溶媒は以下の略称が使用される。CDCl3は重水素化クロロホルムを、d6-DMSOは重水素化ジメチルスルホキシドを、CD3ODは重水素化メタノールを表す。
本明細書で公開された一部の化合物の選択的にSHP2活性を抑制する能力を評価した。本明細書に記載の化合物の抑制性質は以下の測定方法におけるテストによって証明することができる。
IC50値は、室温において、384ウェル黒色ポリスチレンプレートで、使用された最終反応体積が15μLで、そして60 mM Hepes(pH = 7.2)、75 mM NaCl、75 mM KCIおよび1 mM EDTA、0.05%P-20、5 mMジチオトレイトール(DTT)という緩衝液条件で測定された。全長のSHP2酵素(反応緩衝液で0.1 nMに希釈された)を1uM IRS-1ペプチドおよび0.01 nM〜10μMの本発明の化合物と60分間インキュベートした。代替基質DiFMUP(5 pL,100 mM)を添加し、そして室温で60分間インキュベートした。その後、5μLの40 mMのbpV(Phen)溶液を添加することによって反応をクエンチングした。マイクロプレートリーダー(Envision,Perkin-Elmer)によって、それぞれ360nmと450nmの励起波長と発光波長で蛍光信号をモニタリングした。正規化IC50回帰曲線(対照に基づいた正規化とフィッティングされたもの)を使用し、阻害剤の用量反応曲線を分析した。表2は本発明の化合物の抑制活性の結果を示す。
細胞を384ウェル細胞培養プレートに接種し、そして一晩インキュベートした。被験化合物を細胞プレートに添加し、そして細胞プレートを2-6 hインキュベートした。p-ERKの検出には、AlphaLISA SureFire Ultra p-ERKキットによって細胞プレートを検出し、全ERKの検出には、全ERK HTRFキットによって細胞プレートをモニタリングした。Envision装置によってプレートを読み取った。表3は本発明の化合物の抑制活性の結果を示す。
まず、細胞を384ウェル細胞培養プレートに接種し、そして一晩インキュベートした。被験化合物を細胞プレートに添加し、そして3-5日インキュベートした。その後、CellTiter-Glo試薬によって細胞プレートを検出した。表4は本発明の化合物の抑制活性の結果を示す。
KYSE-520細胞を培養して増幅させ、収穫して6-8週齢の雌BALB/cヌードマウスに皮下注射した(5×106細胞/匹で、腫瘍が進展しやすいようにマトリゲル(1:1)を追加し、各群のn = 9である)。腫瘍の大きさの平均が約150-200 mm3に達した時点から、経口胃管によって化合物の後続の投与を始めた。治療期間(1回/日、4週間持続)で、腫瘍体積をノギスで測定した。一元配置分散分析によって両群間の腫瘍体積の差の統計分析を行った。単独の溶媒は陰性対照である。
Claims (101)
- 環Aは任意に置換されてもよいフェニル基であることを特徴とする請求項1に記載の化合物。
- 環Aは任意に置換されてもよいナフタレン-1-イル基であることを特徴とする請求項1に記載の化合物。
- 環Aは任意に置換されてもよいピリジン-3-イル基であることを特徴とする請求項1に記載の化合物。
- 環Aは任意に置換されてもよいピリジン-4-イル基であることを特徴とする請求項1に記載の化合物。
- 環Aは任意に置換されてもよい2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル基であることを特徴とする請求項1に記載の化合物。
- 環Aは任意に置換されてもよい1H-インドール-4-イル基であることを特徴とする請求項1に記載の化合物。
- 環Aは任意に置換されてもよい2-オキソインドリン-4-イル基であることを特徴とする請求項1に記載の化合物。
- 環Aは任意に置換されてもよいインドリン-4-イル基であることを特徴とする請求項1に記載の化合物。
- 環Aは任意に置換されてもよい3-(2-オキソ-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-カルボキサミド)フェニル基であることを特徴とする請求項1に記載の化合物。
- 環Aは任意に置換されてもよい3-(4-オキソ-4H-ピリド[1,2-α]ピリミジン-3-カルボキサミド)フェニル基であることを特徴とする請求項1に記載の化合物。
- 環Aは任意に置換されてもよい3-(4-オキソ-4H-ピラジノ[1,2-α]ピリミジン-3-カルボキサミド)フェニル基であることを特徴とする請求項1に記載の化合物。
- 環Aは任意に置換されてもよい3-(5-オキソ-5H-チアゾロ[3,2-α]ピリミジン-6-カルボキサミド)フェニル基であることを特徴とする請求項1に記載の化合物。
- 環Aは任意に置換されてもよい3-(5-オキソ-1,5-ジヒドロイミダゾ[1,2-α]ピリミジン-6-カルボキサミド)フェニル基であることを特徴とする請求項1に記載の化合物。
- 環Aは任意に置換されてもよい3-(4-オキソ-6,7,8,9-テトラヒドロ-4H-ピリド[1,2-α]ピリミジン-3-カルボキサミド)フェニル基であることを特徴とする請求項1に記載の化合物。
- 環Aは任意に置換されてもよい2,3-ジクロロフェニル基であることを特徴とする請求項1に記載の化合物。
- 環Aは任意に置換されてもよい2,3-ジクロロピリジン-4-イル基であることを特徴とする請求項1に記載の化合物。
- 環Aは任意に置換されてもよい2-アミノ-3-クロロピリジン-4-イル基であることを特徴とする請求項1に記載の化合物。
- 環Aは無置換のものであることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17または18に記載の化合物。
- 環AはCl置換基を有することを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17または18に記載の化合物。
- 環Aは2つのCl置換基を有することを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17または18に記載の化合物。
- 環AはCF3置換基を有することを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17または18に記載の化合物。
- 環AはNH2置換基を有することを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17または18に記載の化合物。
- 環Aは-OCH3置換基を有することを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17または18に記載の化合物。
- 環AはF置換基を有することを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17または18に記載の化合物。
- 環Aはアセチル置換基を有することを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17または18に記載の化合物。
- 環AはCH3置換基を有することを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17または18に記載の化合物。
- 環AはOH置換基を有することを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17または18に記載の化合物。
- 環Aは化学的に許容される位置に、請求項20、21、22、23、24、25、26、27または28に記載の置換基のような複数の置換基の任意の組み合わせを有することを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17または18に記載の化合物。
- 環Aは、フェニル基、2,3-ジクロロフェニル基、ナフタレン-1-イル基、2-(トリフルオロメチル)フェニル基、2-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル基、5-アミノ-2-クロロフェニル基、5-アミノ-2-クロロピリジン-3-イル基、3-アミノ-2-クロロフェニル基、2-アミノ-3-クロロピリジン-4-イル基、2-クロロ-3-メトキシフェニル基、3-クロロ-2-メトキシピリジン-4-イル基、3-フルオロ-1H-インドール-4-イル基、3,3-ジフルオロ-2-オキソインドリン-4-イル基、1-アセチル-3,3-ジフルオロインドリン-4-イル基、2-クロロ-3-(4-ヒドロキシ-1,5,5-トリメチル-2-オキソ-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-カルボキサミド)フェニル基、2-クロロ-3-(2-ヒドロキシ-4-オキソ-4H-ピリド[1,2-a]ピリミジン-3-カルボキサミド)フェニル基、2-クロロ-3-(2-ヒドロキシ-4-オキソ-4H-ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-3-カルボキサミド)フェニル基、2-クロロ-3-(7-ヒドロキシ-5-オキソ-5H-チアゾロ[3,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド)フェニル基、2-クロロ-3-(7-ヒドロキシ-5-オキソ-1,5-ジヒドロイミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド)フェニル基、2-クロロ-3-(2-ヒドロキシ-4-オキソ-6,7,8,9-テトラヒドロ-4H-ピリド[1,2-a]ピリミジン-3-カルボキサミド)フェニル基、2,3-ジクロロピリジン-4-イル基、2,3-ジフルオロフェニル基、3-クロロ-2-フルオロピリジン-4-イル基、2,3-ジフルオロピリジン-4-イル基、2-クロロ-3-メチルフェニル基、3-クロロ-2-メチルピリジン-4-イル基、3,3-ジフルオロ-1-メチル-2-オキソインドリン-4-イル基、3-クロロ-1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル基または2-クロロ-3-フルオロフェニル基のいずれかであることを特徴とする請求項1に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい6-オキソ-5-(ピペリジン-1-イル)-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい6-オキソ-5-(ピロリジン-1-イル)-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい5-(ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい5-(3,6-ジアザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-6-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい6-オキソ-5-(2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい6-オキソ-5-(ピペリジン-4-イルアミノ)-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい6-オキソ-5-(スピロ[ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい6-オキソ-5-(8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい6-オキソ-6-(ピペリジン-1-イル)-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい4-オキソ-6-(ピロリジン-1-イル)-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい4-オキソ-2-(ピペリジン-1-イル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-5-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい4-オキソ-2-(ピペリジン-1-イル)-3,4-ジヒドロ-1H-ピリド[3,4-d]ピリミジン-5-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい7-オキソ-2-(ピペリジン-1-イル)-7,8-ジヒドロキシピリド[2,3-d]ピリミジン-5-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい5-(ピペリジン-1-イル)-1H-ピラゾロ[4,3-d]チアゾール-3-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい7-オキソ-6-(ピペリジン-4-イル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-3-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい6-オキソ-8-(ピペリジン-1-イル)-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-2-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい8-(ピペリジン-1-イル)-7H-プリン-2-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい6-オキソ-2-(ピロリジン-1-イル)-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい6-オキソ-2-(ピペリジン-1-イル)-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい6-オキソ-2-(2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい2-(3,6-ジアザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-6-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい2-(ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい2-(3-ジアザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい6-オキソ-2-(2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい2-(3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい6-オキソ-2-(2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい5-オキソ-6-(2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピラジン-3-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい5-オキソ-6-(ピペリジン-1-イル)-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピラジン-3-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい6-(ピペリジン-1-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい6-オキソ-5-(2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい1-シクロヘキシル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい5-(3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい6-オキソ-5-(3H-スピロ[ベンゾフラン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい4-オキソ-2-(2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい5-(5,7-ジヒドロスピロ[シクロペンタ[b]ピリジン-6,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい5-(1,3-ジヒドロスピロ[インデン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい5-(4,6-ジヒドロスピロ[シクロペンタ[b]チアゾール-5,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい6-オキソ-5-(スピロ[インドリン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは任意に置換されてもよい5-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- 環Bは無置換のものであることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68または69に記載の化合物。
- 環Bは-CH3置換基を有することを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68または69に記載の化合物。
- 環Bは-CH2NH2置換基を有することを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68または69に記載の化合物。
- 環Bは-NH2置換基を有することを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68または69に記載の化合物。
- 環Bは-CH2CH2NH2置換基を有することを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、61、62、63、64、65、66、67、68または69に記載の化合物。
- 環Bは1-アミノプロパン-2-イル置換基を有することを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68または69に記載の化合物。
- 環Bは-CN置換基を有することを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68または69に記載の化合物。
- 環Bは-F置換基を有することを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68または69に記載の化合物。
- 環Bは-Cl置換基を有することを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68または69に記載の化合物。
- 環Bは-CH2F置換基を有することを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68または69に記載の化合物。
- 環Bは-OH置換基を有することを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68または69に記載の化合物。
- 環Bは-OCH3置換基を有することを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68または69に記載の化合物。
- 環Bは化学的に許容される位置に複数の置換基を有し、かつ請求項72、73、74、75、76、77、78、79、80または81に記載の置換基の任意の組み合わせを有することを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、 24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68または69に記載の化合物。
- 環Bは、5-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、5-(3-(アミノメチル)-3-メチルピロリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、5-(ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、5-(3,6-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-6-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、(S)-5-(4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、6-オキソ-5-(ピペリジン-4-イルアミノ)-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、5-(2-アミノスピロ[ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、5-((1R,3R)-1-アミノ-3-メチル-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、(6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)アミノ基、6-(3-(アミノメチル)-3-メチルピロリジン-1-イル)-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル基、7-アミノ-2-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-5-イル基、2-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[3,4-d]ピリミジン-5-イル基、2-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-7-オキソ-7,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-5-イル基、5-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-1H-ピラゾロ[4,3-d]チアゾール-3-イル基、6-(1-(1-アミノプロパン-2-イル)ピペリジン-4-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-3-イル基、8-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-2-イル基、6-アミノ-8-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-7H-プリン-2-イル基、4-アミノ-2-(3-(アミノメチル)-3-メチルピロリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、2-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-4-シアノ-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、4-アミノ-2-(4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、4-アミノ-2-(3,6-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-6-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、4-アミノ-2-(ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、4-アミノ-2-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、4-アミノ-2-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、4-アミノ-2-(6-アミノ-2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、4-アミノ-2-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、4-アミノ-2-(6-アミノ-2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、5-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、5-(4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、(S)-5-(4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、5-(2-アミノスピロ[ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、5-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、5-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、5-((1R,3R)-1-アミノ-3-メチル-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、5-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル基、6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-4-メチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピラジン-3-イル基、6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピラジン-3-イル基、6-(3-(アミノメチル)-3-メチルピロリジン-1-イル)-5-メチル-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル基、6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-メチル-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル基、6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル基、4-アミノ-2-(ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、4-アミノ-2-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、4-アミノ-2-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、4-アミノ-2-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、4-アミノ-2-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、5-(4-(アミノメチル)-4-フルオロピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、5-(4-(アミノメチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、(R)-5-(6-アミノ-2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、(S)-5-(6-アミノ-2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、1-(3-アミノシクロヘキシル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル基、(R)-5-(4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、5-(4-アミノ-4-(フルオロメチル)ピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、5-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、(R)-5-(1-アミノ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、5-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、(R)-5-(3-アミノ-3H-スピロ[ベンゾフラン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、2-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-3-メチル-4-オキソ-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル基、2-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-4-オキソ-4, 7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル基、(R)-5-(1-アミノ-3,3-ジフルオロ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1, 6-ジヒドロピラジン-2-イル基、5-((1R)-1-アミノ-3-フルオロ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、(S)-5-(5-アミノ-5,7-ジヒドロスピロ[シクロペンタ[b]ピリジン-6,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、(S)-5-(1-アミノ-1,3-ジヒドロスピロ[インデン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、(S)-5-(4-アミノ-2-クロロ-4,6-ジヒドロスピロ[シクロペンタ[d]チアゾール-5,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、(R)-5-(3-アミノスピロ[インドリン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、または(S)-5-(1-アミノ-4-メトキシ-1,3-ジヒドロスピロ[インデン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基のいずれかであることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30に記載の化合物。
- XはSであることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、 24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77,78、79、80、81、82または83に記載の化合物。
- Xは結合であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、 24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77,78、79、80、81、82または83に記載の化合物。
- XはOであることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、 24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77,78、79、80、81、82または83に記載の化合物。
- XはNHであることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、 24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77,78、79、80、81、82または83に記載の化合物。
- XはCH(CH3)であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、 24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77,78、79、80、81、82または83に記載の化合物。
- XはCH2であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82または83に記載の化合物。
- RAはHであることを特徴とする前記請求項のいずれかに記載の化合物。
- RAはCH3であることを特徴とする前記請求項のいずれかに記載の化合物。
- 前記化合物は任意に化学的に許容される任意の位置で置換されていることを特徴とする前記請求項のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 前記化合物はR-エナンチオマーであることを特徴とする前記請求項のいずれかに記載の化合物。
- 前記化合物はS-エナンチオマーであることを特徴とする前記請求項のいずれかに記載の化合物。
- 前記化合物は重水素化されたものであることを特徴とする前記請求項のいずれかに記載の化合物。
- 任意に置換されてもよい、3-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-(2,3-ジクロロフェニル)ピラジン-2(1H)-オン、3-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)-1-メチルピラジン-2(1H)-オン、3-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-(2,3-ジクロロフェノキシ)ピラジン-2(1H)-オン、3-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)アミノ)ピラジン-2(1H)-オン、3-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-(2,3-ジクロロフェノキシ)-1-メチルピラジン-2(1H)-オン、3-(3-(アミノメチル)-3-メチルピロリジン-1-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)-3-(ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]プロール-2(1H)-イル)ピラジン-2(1H)-オン、3-(3,6-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-6-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-(4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)-3-(ピペリジン-4-イルアミノ)ピラジン-2(1H)-オン、3-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-(ナフタレン-1-イルチオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-(2-アミノスピロ[ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)-1-メチルピラジン-2(1H)-オン、3-((1R,3R)-1-アミノ-3-メチル-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-((2-(トリフルオロメチル)フェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-((2-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、6-((5-アミノ-2-クロロフェニル)チオ)-3-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピラジン-2(1H)-オン、6-((5-アミノ-2-クロロピリジン-3-イル)チオ)-3-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピラジン-2(1H)-オン、6-((3-アミノ-2-クロロフェニル)チオ)-3-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピラジン-2(1H)-オン、6-((2-アミノ-3-クロロピリジン-4-イル)チオ)-3-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピラジン-2(1H)-オン、3-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-((2-クロロ-3-メトキシフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-((3-クロロ-2-メトキシピリジン-4-イル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((3-フルオロ-1H-インドール-4-イル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、4-((5-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル)チオ)-3,3-ジフルオロインドリン-2-オン、6-((1-アセチル-3,3-ジフルオロインドリン-4-イル)チオ)-3-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピラジン-2(1H)-オン、N-(3-((5-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル)チオ)-2-クロロフェニル)-4-ヒドロキシ-1,5,5-トリメチル-2-オキソ-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-カルボキサミド、N-(3-((5-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル)チオ)-2-クロロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-オキソ-4H-ピリド[l,2-a]ピリミジン-3-カルボキサミド、N-(3-((5-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル)チオ)-2-クロロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-オキソ-4H-ピラジノ[l,2-a]ピリミジン-3-カルボキサミド、N-(3-((5-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル)チオ)-2-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-5-オキソ-5H-チアゾロ[3,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド、N-(3-((5-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル)チオ)-2-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-5-オキソ-1,5-ジヒドロイミダゾ[l,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド、N-(3-((5-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル)チオ)-2-クロロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-オキソ-6,7,8,9-テトラヒドロ-4H-ピリド[l,2-a]ピリミジン-3-カルボキサミド、6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-3-((2,3-ジクロロフェニル)アミノ)-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-3-(2,3-ジクロロフェノキシ)-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-3-((2,3-ジクロロフェニル)アミノ)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-3-(2,3-ジクロロフェノキシ)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-3-(2,3-ジクロロフェノキシ)-4-メチル-1,4-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-b]ピラジン-5-オン、6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-3-(2,3-ジクロロフェノキシ)-1,4-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-b]ピラジン-5-オン、6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-3-(2,3-ジクロロフェニル)-1,4-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-b]ピラジン-5-オン、6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-3-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)-1,4-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-b]ピラジン-5-オン、6-(3-(アミノメチル)-3-メチルピロリジン-1-イル)-3-(2,3-ジクロロフェノキシ)-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、6-(3-(アミノメチル)-3-メチルピロリジン-1-イル)-3-(2,3-ジクロロフェノキシ)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-3-(1-(2,3-ジクロロフェニル)エチル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-3-(2,3-ジクロロベンジル)-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、7-アミノ-2-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)キナゾリン-4(3H)-オン、2-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピリド[3,4-d]ピリミジン-4(3H)-オン、2-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン、(1-(3-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)-1H-ピラゾロ[4,3-d]チアゾール-5-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メチルアミン、6-(1-(1-アミノプロパン-2-イル)ピペリジン-4-イル)-3-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)-1,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-オン、5-(1-(1-アミノプロパン-2-イル)ピペリジン-4-イル)-3-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)-1,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-オン、6-アミノ-2-(3-(アミノメチル)-3-メチルピロリジン-1-イル)-5-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)-3-メチルピリミジン-4(3H)-オン、6-アミノ-5-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)-2-(ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]プロール-2(1H)-イル)-3-メチルピリミジン-4(3H)-オン、6-アミノ-2-(3-(アミノメチル)-3-メチルピロリジン-1-イル)-5-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピリミジン-4(3H)-オン、2-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-(2,3-ジクロロフェニル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-4-カルボニトリル、6-アミノ-2-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-5-(2,3-ジクロロフェノキシ)ピリミジン-4(3H)-オン、6-アミノ-2-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-5-(2,3-ジクロロフェノキシ)-3-メチルピリミジン-4(3H)-オン、6-アミノ-2-(3,6-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-6-イル)-5-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)-3-メチルピリミジン-4(3H)-オン、6-アミノ-2-(3,6-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-6-イル)-5-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピリミジン-4(3H)-オン、6-アミノ-5-((2, 3-ジクロロフェニル)チオ)-2-(ヘキサヒドロピロロ[3, 4-c]プロール-2(1H)-イル)ピリミジン-4(3H)-オン、6-アミノ-2-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-(2,3-ジクロロフェノキシ)ピリミジン-4(3H)-オン、6-アミノ-2-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル)-5-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピリミジン-4(3H)-オン、6-アミノ-2-(6-アミノ-2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)-5-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)-3-メチルピリミジン-4(3H)-オン、6-アミノ-2-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-5-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)-3-メチルピリミジン-4(3H)-オン、6-アミノ-2-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル)-5-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)-3-メチルピリミジン-4(3H)-オン、6-アミノ-2-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-5-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピリミジン-4(3H)-オン、6-アミノ-2-(6-アミノ-2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)-5-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピリミジン-4(3H)-オン、6-(3-(アミノメチル)-3-メチルピロリジン-1-イル)-3-((2,3-ジクロロフェニル)アミノ)-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、3-(4-(アミノメチル)-4-フルオロピペリジン-1-イル)-6-((2, 3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-(4-(アミノメチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-6-((2, 3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、(R)-3-(6-アミノ-2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、(S)-3-(6-アミノ-2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、(S)-3-(4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、1-(3-アミノシクロヘキシル)-4-(2,3-ジクロロフェニル)ピリジン-2(1H)-オン、(R)-3-(4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-(4-アミノ-4-(フルオロメチル)ピペリジン-1-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、6-((2-アミノ-3-クロロピリジン-4-イル)チオ)-3-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)ピラジン-2(1H)-オン、(R)-3-(1-アミノ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((2-クロロ-3-メトキシフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((3-クロロ-2-メトキシピリジン-4-イル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((2,3-ジクロロピリジン-4-イル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((2,3-ジフルオロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((3-クロロ-2-フルオロピリジン-4-イル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、4-((5-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル)チオ)-3,3-ジフルオロインドリン-2-オン、3-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピリジン-2(1H)-オン、3-(6-ア
ミノ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、(R)-3-(3-アミノ-3H-スピロ[ベンゾフラン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、(S)-3-(4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((2,3-ジクロロピリジン-4-イル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、2-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-5-(2,3-ジクロロフェノキシ)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、2-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-5-(2,3-ジクロロフェノキシ)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、6-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-3-((2,3-ジクロロフェニル)アミノ)-1,4-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-b]ピラジン-5-オン、6-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-3-((2,3-ジクロロフェニル)アミノ)-4-メチル-1,4-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-b]ピラジン-5-オン、2-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-5-((2,3-ジクロロフェニル)アミノ)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、2-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-5-((2,3-ジクロロフェニル)アミノ)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、(R)-3-(1-アミノ-3,3-ジフルオロ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-((1R)-1-アミノ-3-フルオロ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((2-クロロ-3-メチルフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((3-クロロ-2-メチルピリジン-4-イル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、N-(3-((5-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル)チオ)-2-クロロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-オキソ-4H-ピリド[l,2-a]ピリミジン-3-カルボキサミド、4-((5-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル)チオ)-3,3-ジフルオロ-1-メチルインドリン-2-オン、3-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((3-クロロ-1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、(S)-3-(5-アミノ-5,7-ジヒドロスピロ[シクロペンタ[b]ピリジン-6,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、(S)-3-(1-アミノ-1,3-ジヒドロスピロ[インデン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-((2,3-ジクロロピリジン-4-イル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、(S)-3-(4-アミノ-2-クロロ-4,6-ジヒドロスピロ[シクロペンタ[d]チアゾール-5,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、(R)-3-(3-アミノスピロ[インドリン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、(S)-3-(1-アミノ-4-メトキシ-1,3-ジヒドロスピロ[インデン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((3-クロロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、(S)-3-(1-アミノ-1,3-ジヒドロスピロ[インデン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((2-クロロ-3-フルオロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、(1-(3-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-6-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メチルアミン、3-(4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)-1-メチルピラジン-2(1H)-オン、3-(2-アミノスピロ[ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)-1-メチルピラジン-2(1H)-オン、3-((1R,3R)-1-アミノ-3-メチル-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)-1-メチルピラジン-2(1H)-オン、または6-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-3-(2,3-ジクロロフェノキシ)-1,4-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-b]ピラジン-5-オンのいずれかであることを特徴とする化合物またはその薬学的に許容される塩。 - 前記化合物の置換基はいずれも分子量が約15 g/mol〜約200 g/molであることを特徴とする請求項1に記載の化合物。
- 前記請求項のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体とを含む薬物組成物。
- 哺乳動物(ヒトを含む)が罹患したSHP2異常活性に関連する疾患、障害または病状(癌および自己免疫性疾患を含む)を治療する方法であって、必要な哺乳動物に治療有効量の前記請求項のいずれかに記載の化合物を施用することを含む方法。
- 治療有効量の前記請求項のいずれかに記載の化合物を含有する組成物を含む薬物。
- 請求項100に記載の薬物と、当該薬物をSHP2の異常活性に関連する疾患、障害または病状を治療するための使用を示すラベルとを含むキット。
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