JP2021518395A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2021518395A5
JP2021518395A5 JP2020550667A JP2020550667A JP2021518395A5 JP 2021518395 A5 JP2021518395 A5 JP 2021518395A5 JP 2020550667 A JP2020550667 A JP 2020550667A JP 2020550667 A JP2020550667 A JP 2020550667A JP 2021518395 A5 JP2021518395 A5 JP 2021518395A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
oxo
amino
thio
pyrazine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2020550667A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2021518395A (ja
JP7265275B2 (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2019/022717 external-priority patent/WO2019182960A1/en
Publication of JP2021518395A publication Critical patent/JP2021518395A/ja
Publication of JP2021518395A5 publication Critical patent/JP2021518395A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP7265275B2 publication Critical patent/JP7265275B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Claims (15)

  1. 下記式で表される化合物:
    Figure 2021518395
    またはその薬学的に許容される塩
    (ただし、XはS、OまたはNR A あり、
    環Aは任意に置換されてもよいフェニル基、任意に置換されてもよいナフタレン-1-イル基、任意に置換されてもよいピリジン-3-イル基、任意に置換されてもよいピリジン-4-イル基、任意に置換されてもよい2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル基、任意に置換されてもよい1H-インドール-4-イル基、任意に置換されてもよい2-オキソインドリン-4-イル基、任意に置換されてもよいインドリン-4-イル基、任意に置換されてもよい3-(2-オキソ-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-カルボキサミド)フェニル基、任意に置換されてもよい3-(4-オキソ-4H-ピリド[1,2-α]ピリミジン-3-カルボキサミド)フェニル基、任意に置換されてもよい3-(4-オキソ-4H-ピラジノ[1,2-α]ピリミジン-3-カルボキサミド)フェニル基、任意に置換されてもよい3-(5-オキソ-5H-チアゾロ[3,2-α]ピリミジン-6-カルボキサミド)フェニル基、任意に置換されてもよい3-(5-オキソ-1,5-ジヒドロイミダゾ[1,2-α]ピリミジン-6-カルボキサミド)フェニル基、任意に置換されてもよい3-(4-オキソ-6,7,8,9-テトラヒドロ-4H-ピリド[1,2-α]ピリミジン-3-カルボキサミド)フェニル基、任意に置換されてもよい2,3-ジクロロフェニル基、任意に置換されてもよい2,3-ジクロロピリジン-4-イル基、および任意に置換されてもよい2-アミノ-3-クロロピリジン-4-イル基からなる群から選択され、
    環Bは任意に置換されてもよい6-オキソ-5-(ピペリジン-1-イル)-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、任意に置換されてもよい6-オキソ-5-(ピロリジン-1-イル)-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、任意に置換されてもよい5-(ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、任意に置換されてもよい5-(3,6-ジアザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-6-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、任意に置換されてもよい6-オキソ-5-(2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、任意に置換されてもよい6-オキソ-5-(ピペリジン-4-イルアミノ)-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、任意に置換されてもよい6-オキソ-5-(スピロ[ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、任意に置換されてもよい6-オキソ-5-(8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、任意に置換されてもよい6-オキソ-6-(ピペリジン-1-イル)-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル基、任意に置換されてもよい4-オキソ-6-(ピロリジン-1-イル)-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル基、任意に置換されてもよい4-オキソ-2-(ピペリジン-1-イル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-5-イル基、任意に置換されてもよい4-オキソ-2-(ピペリジン-1-イル)-3,4-ジヒドロ-1H-ピリド[3,4-d]ピリミジン-5-イル基、任意に置換されてもよい7-オキソ-2-(ピペリジン-1-イル)-7,8-ジヒドロキシピリド[2,3-d]ピリミジン-5-イル基、任意に置換されてもよい5-(ピペリジン-1-イル)-1H-ピラゾロ[4,3-d]チアゾール-3-イル基、任意に置換されてもよい7-オキソ-6-(ピペリジン-4-イル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-3-イル基、任意に置換されてもよい6-オキソ-8-(ピペリジン-1-イル)-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-2-イル基、任意に置換されてもよい8-(ピペリジン-1-イル)-7H-プリン-2-イル基、任意に置換されてもよい6-オキソ-2-(ピロリジン-1-イル)-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、任意に置換されてもよい6-オキソ-2-(ピペリジン-1-イル)-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、任意に置換されてもよい6-オキソ-2-(2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、任意に置換されてもよい2-(3,6-ジアザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-6-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、任意に置換されてもよい2-(ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、任意に置換されてもよい2-(3-ジアザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、任意に置換されてもよい6-オキソ-2-(2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、任意に置換されてもよい2-(3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、任意に置換されてもよい6-オキソ-2-(2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、任意に置換されてもよい5-オキソ-6-(2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピラジン-3-イル基、任意に置換されてもよい5-オキソ-6-(ピペリジン-1-イル)-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピラジン-3-イル基、任意に置換されてもよい6-(ピペリジン-1-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル基、任意に置換されてもよい6-オキソ-5-(2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、任意に置換されてもよい1-シクロヘキシル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル基、任意に置換されてもよい5-(3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、任意に置換されてもよい6-オキソ-5-(3H-スピロ[ベンゾフラン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、任意に置換されてもよい4-オキソ-2-(2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル基、任意に置換されてもよい5-(5,7-ジヒドロスピロ[シクロペンタ[b]ピリジン-6,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、任意に置換されてもよい5-(1,3-ジヒドロスピロ[インデン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、任意に置換されてもよい5-(4,6-ジヒドロスピロ[シクロペンタ[b]チアゾール-5,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、任意に置換されてもよい6-オキソ-5-(スピロ[インドリン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、および任意に置換されてもよい5-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基からなる群から選択され、
    そして、RAはHまたはC1-6炭化水素基である)。
  2. 環Aは任意に置換されてもよいフェニル基、任意に置換されてもよいピリジン-3-イル基、および任意に置換されてもよいピリジン-4-イル基からなる群から選択されることを特徴とする請求項1に記載の化合物。
  3. 環Aは無置換のものである、またはCl、CF 3 、NH 2 、-OCH 3 、F、アセチル、CH 3 、OH、およびその任意の組み合わせからなる群から選択された1つまたは複数の置換基で置換されることを特徴とする請求項1または2に記載の化合物。
  4. 環Aは2つのCl置換基を有する、または環AはNH2置換基およびCl置換基を有することを特徴とする前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
  5. 環Aは、フェニル基、2,3-ジクロロフェニル基、ナフタレン-1-イル基、2-(トリフルオロメチル)フェニル基、2-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル基、5-アミノ-2-クロロフェニル基、5-アミノ-2-クロロピリジン-3-イル基、3-アミノ-2-クロロフェニル基、2-アミノ-3-クロロピリジン-4-イル基、2-クロロ-3-メトキシフェニル基、3-クロロ-2-メトキシピリジン-4-イル基、3-フルオロ-1H-インドール-4-イル基、3,3-ジフルオロ-2-オキソインドリン-4-イル基、1-アセチル-3,3-ジフルオロインドリン-4-イル基、2-クロロ-3-(4-ヒドロキシ-1,5,5-トリメチル-2-オキソ-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-カルボキサミド)フェニル基、2-クロロ-3-(2-ヒドロキシ-4-オキソ-4H-ピリド[1,2-a]ピリミジン-3-カルボキサミド)フェニル基、2-クロロ-3-(2-ヒドロキシ-4-オキソ-4H-ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-3-カルボキサミド)フェニル基、2-クロロ-3-(7-ヒドロキシ-5-オキソ-5H-チアゾロ[3,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド)フェニル基、2-クロロ-3-(7-ヒドロキシ-5-オキソ-1,5-ジヒドロイミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド)フェニル基、2-クロロ-3-(2-ヒドロキシ-4-オキソ-6,7,8,9-テトラヒドロ-4H-ピリド[1,2-a]ピリミジン-3-カルボキサミド)フェニル基、2,3-ジクロロピリジン-4-イル基、2,3-ジフルオロフェニル基、3-クロロ-2-フルオロピリジン-4-イル基、2,3-ジフルオロピリジン-4-イル基、2-クロロ-3-メチルフェニル基、3-クロロ-2-メチルピリジン-4-イル基、3,3-ジフルオロ-1-メチル-2-オキソインドリン-4-イル基、3-クロロ-1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル基または2-クロロ-3-フルオロフェニル基のいずれかであることを特徴とする前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
  6. 環Bは任意に置換されてもよい6-オキソ-5-(ピペリジン-1-イル)-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、6-オキソ-5-(ピロリジン-1-イル)-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、6-オキソ-5-(2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、2-(3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、1-シクロヘキシル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル基、6-オキソ-5-(3H-スピロ[ベンゾフラン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、5-(1,3-ジヒドロスピロ[インデン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、5-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基からなる群から選択されるであることを特徴とする前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
  7. 環Bは無置換のもの、または環Bは、-CH 3 、 -CH 2 NH 2 、-NH 2 、-CH 2 CH 2 NH 2 、1-アミノプロパン-2-イル、-CN、-F、-Cl、-CH 2 F、-OH、-OCH 3、 およびこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される1つまたは複数の置換基で置換されていることを特徴とする前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
  8. 環Bは、5-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、5-(3-(アミノメチル)-3-メチルピロリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、5-(ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、5-(3,6-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-6-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、(S)-5-(4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、6-オキソ-5-(ピペリジン-4-イルアミノ)-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、5-(2-アミノスピロ[ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、5-((1R,3R)-1-アミノ-3-メチル-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、(6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)アミノ基、6-(3-(アミノメチル)-3-メチルピロリジン-1-イル)-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル基、7-アミノ-2-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-5-イル基、2-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[3,4-d]ピリミジン-5-イル基、2-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-7-オキソ-7,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-5-イル基、5-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-1H-ピラゾロ[4,3-d]チアゾール-3-イル基、6-(1-(1-アミノプロパン-2-イル)ピペリジン-4-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-3-イル基、8-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-2-イル基、6-アミノ-8-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-7H-プリン-2-イル基、4-アミノ-2-(3-(アミノメチル)-3-メチルピロリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、2-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-4-シアノ-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、4-アミノ-2-(4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、4-アミノ-2-(3,6-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-6-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、4-アミノ-2-(ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、4-アミノ-2-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、4-アミノ-2-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、4-アミノ-2-(6-アミノ-2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、4-アミノ-2-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、4-アミノ-2-(6-アミノ-2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、5-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、5-(4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、(S)-5-(4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、5-(2-アミノスピロ[ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、5-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、5-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、5-((1R,3R)-1-アミノ-3-メチル-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、5-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル基、6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-4-メチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピラジン-3-イル基、6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピラジン-3-イル基、6-(3-(アミノメチル)-3-メチルピロリジン-1-イル)-5-メチル-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル基、6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-メチル-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル基、6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル基、4-アミノ-2-(ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、4-アミノ-2-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、4-アミノ-2-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、4-アミノ-2-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、4-アミノ-2-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、5-(4-(アミノメチル)-4-フルオロピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、5-(4-(アミノメチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、(R)-5-(6-アミノ-2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、(S)-5-(6-アミノ-2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、1-(3-アミノシクロヘキシル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル基、(R)-5-(4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、5-(4-アミノ-4-(フルオロメチル)ピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、5-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、(R)-5-(1-アミノ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、5-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、(R)-5-(3-アミノ-3H-スピロ[ベンゾフラン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、2-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-3-メチル-4-オキソ-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル基、2-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-4-オキソ-4, 7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル基、(R)-5-(1-アミノ-3,3-ジフルオロ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1, 6-ジヒドロピラジン-2-イル基、5-((1R)-1-アミノ-3-フルオロ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、(S)-5-(5-アミノ-5,7-ジヒドロスピロ[シクロペンタ[b]ピリジン-6,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、(S)-5-(1-アミノ-1,3-ジヒドロスピロ[インデン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、(S)-5-(4-アミノ-2-クロロ-4,6-ジヒドロスピロ[シクロペンタ[d]チアゾール-5,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、(R)-5-(3-アミノスピロ[インドリン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、または(S)-5-(1-アミノ-4-メトキシ-1,3-ジヒドロスピロ[インデン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基のいずれかであることを特徴とする請求項1乃至5のいずれか一項に記載の化合物。
  9. XはSであることを特徴とする前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
  10. 環Aは任意に置換されてもよいピリジン-3-イル基、および任意に置換されてもよいピリジン-4-イル基からなる群から選択され、
    環Bは任意に置換されてもよい6-オキソ-5-(2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、及び任意に置換されてもよい5-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基からなる群から選択されることを特徴とする請求項9に記載の化合物。
  11. 前記化合物はR-エナンチオマー、またはS-エナンチオマーであることを特徴とする前記請求項のいずれかに記載の化合物。
  12. 前記化合物は重水素化されたものであることを特徴とする前記請求項のいずれかに記載の化合物。
  13. 任意に置換されてもよい、3-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-(2,3-ジクロロフェニル)ピラジン-2(1H)-オン、3-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)-1-メチルピラジン-2(1H)-オン、3-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-(2,3-ジクロロフェノキシ)ピラジン-2(1H)-オン、3-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)アミノ)ピラジン-2(1H)-オン、3-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-(2,3-ジクロロフェノキシ)-1-メチルピラジン-2(1H)-オン、3-(3-(アミノメチル)-3-メチルピロリジン-1-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)-3-(ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]プロール-2(1H)-イル)ピラジン-2(1H)-オン、3-(3,6-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-6-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-(4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)-3-(ピペリジン-4-イルアミノ)ピラジン-2(1H)-オン、3-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-(ナフタレン-1-イルチオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-(2-アミノスピロ[ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)-1-メチルピラジン-2(1H)-オン、3-((1R,3R)-1-アミノ-3-メチル-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-((2-(トリフルオロメチル)フェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-((2-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、6-((5-アミノ-2-クロロフェニル)チオ)-3-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピラジン-2(1H)-オン、6-((5-アミノ-2-クロロピリジン-3-イル)チオ)-3-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピラジン-2(1H)-オン、6-((3-アミノ-2-クロロフェニル)チオ)-3-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピラジン-2(1H)-オン、6-((2-アミノ-3-クロロピリジン-4-イル)チオ)-3-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピラジン-2(1H)-オン、3-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-((2-クロロ-3-メトキシフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-((3-クロロ-2-メトキシピリジン-4-イル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((3-フルオロ-1H-インドール-4-イル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、4-((5-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル)チオ)-3,3-ジフルオロインドリン-2-オン、6-((1-アセチル-3,3-ジフルオロインドリン-4-イル)チオ)-3-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピラジン-2(1H)-オン、N-(3-((5-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル)チオ)-2-クロロフェニル)-4-ヒドロキシ-1,5,5-トリメチル-2-オキソ-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-カルボキサミド、N-(3-((5-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル)チオ)-2-クロロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-オキソ-4H-ピリド[l,2-a]ピリミジン-3-カルボキサミド、N-(3-((5-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル)チオ)-2-クロロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-オキソ-4H-ピラジノ[l,2-a]ピリミジン-3-カルボキサミド、N-(3-((5-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル)チオ)-2-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-5-オキソ-5H-チアゾロ[3,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド、N-(3-((5-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル)チオ)-2-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-5-オキソ-1,5-ジヒドロイミダゾ[l,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド、N-(3-((5-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル)チオ)-2-クロロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-オキソ-6,7,8,9-テトラヒドロ-4H-ピリド[l,2-a]ピリミジン-3-カルボキサミド、6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-3-((2,3-ジクロロフェニル)アミノ)-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-3-(2,3-ジクロロフェノキシ)-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-3-((2,3-ジクロロフェニル)アミノ)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-3-(2,3-ジクロロフェノキシ)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-3-(2,3-ジクロロフェノキシ)-4-メチル-1,4-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-b]ピラジン-5-オン、6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-3-(2,3-ジクロロフェノキシ)-1,4-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-b]ピラジン-5-オン、6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-3-(2,3-ジクロロフェニル)-1,4-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-b]ピラジン-5-オン、6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-3-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)-1,4-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-b]ピラジン-5-オン、6-(3-(アミノメチル)-3-メチルピロリジン-1-イル)-3-(2,3-ジクロロフェノキシ)-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、6-(3-(アミノメチル)-3-メチルピロリジン-1-イル)-3-(2,3-ジクロロフェノキシ)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-3-(1-(2,3-ジクロロフェニル)エチル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-3-(2,3-ジクロロベンジル)-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、7-アミノ-2-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)キナゾリン-4(3H)-オン、2-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピリド[3,4-d]ピリミジン-4(3H)-オン、2-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン、(1-(3-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)-1H-ピラゾロ[4,3-d]チアゾール-5-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メチルアミン、6-(1-(1-アミノプロパン-2-イル)ピペリジン-4-イル)-3-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)-1,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-オン、5-(1-(1-アミノプロパン-2-イル)ピペリジン-4-イル)-3-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)-1,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-オン、6-アミノ-2-(3-(アミノメチル)-3-メチルピロリジン-1-イル)-5-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)-3-メチルピリミジン-4(3H)-オン、6-アミノ-5-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)-2-(ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]プロール-2(1H)-イル)-3-メチルピリミジン-4(3H)-オン、6-アミノ-2-(3-(アミノメチル)-3-メチルピロリジン-1-イル)-5-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピリミジン-4(3H)-オン、2-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-(2,3-ジクロロフェニル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-4-カルボニトリル、6-アミノ-2-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-5-(2,3-ジクロロフェノキシ)ピリミジン-4(3H)-オン、6-アミノ-2-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-5-(2,3-ジクロロフェノキシ)-3-メチルピリミジン-4(3H)-オン、6-アミノ-2-(3,6-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-6-イル)-5-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)-3-メチルピリミジン-4(3H)-オン、6-アミノ-2-(3,6-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-6-イル)-5-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピリミジン-4(3H)-オン、6-アミノ-5-((2, 3-ジクロロフェニル)チオ)-2-(ヘキサヒドロピロロ[3, 4-c]プロール-2(1H)-イル)ピリミジン-4(3H)-オン、6-アミノ-2-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-(2,3-ジクロロフェノキシ)ピリミジン-4(3H)-オン、6-アミノ-2-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル)-5-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピリミジン-4(3H)-オン、6-アミノ-2-(6-アミノ-2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)-5-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)-3-メチルピリミジン-4(3H)-オン、6-アミノ-2-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-5-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)-3-メチルピリミジン-4(3H)-オン、6-アミノ-2-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル)-5-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)-3-メチルピリミジン-4(3H)-オン、6-アミノ-2-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-5-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピリミジン-4(3H)-オン、6-アミノ-2-(6-アミノ-2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)-5-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピリミジン-4(3H)-オン、6-(3-(アミノメチル)-3-メチルピロリジン-1-イル)-3-((2,3-ジクロロフェニル)アミノ)-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、3-(4-(アミノメチル)-4-フルオロピペリジン-1-イル)-6-((2, 3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-(4-(アミノメチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-6-((2, 3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、(R)-3-(6-アミノ-2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、(S)-3-(6-アミノ-2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、(S)-3-(4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、1-(3-アミノシクロヘキシル)-4-(2,3-ジクロロフェニル)ピリジン-2(1H)-オン、(R)-3-(4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-(4-アミノ-4-(フルオロメチル)ピペリジン-1-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、6-((2-アミノ-3-クロロピリジン-4-イル)チオ)-3-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)ピラジン-2(1H)-オン、(R)-3-(1-アミノ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((2-クロロ-3-メトキシフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((3-クロロ-2-メトキシピリジン-4-イル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((2,3-ジクロロピリジン-4-イル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((2,3-ジフルオロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((3-クロロ-2-フルオロピリジン-4-イル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、4-((5-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル)チオ)-3,3-ジフルオロインドリン-2-オン、3-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピリジン-2(1H)-オン、3-(6-ア
    ミノ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、(R)-3-(3-アミノ-3H-スピロ[ベンゾフラン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、(S)-3-(4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((2,3-ジクロロピリジン-4-イル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、2-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-5-(2,3-ジクロロフェノキシ)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、2-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-5-(2,3-ジクロロフェノキシ)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、6-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-3-((2,3-ジクロロフェニル)アミノ)-1,4-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-b]ピラジン-5-オン、6-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-3-((2,3-ジクロロフェニル)アミノ)-4-メチル-1,4-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-b]ピラジン-5-オン、2-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-5-((2,3-ジクロロフェニル)アミノ)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、2-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-5-((2,3-ジクロロフェニル)アミノ)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、(R)-3-(1-アミノ-3,3-ジフルオロ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-((1R)-1-アミノ-3-フルオロ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((2-クロロ-3-メチルフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((3-クロロ-2-メチルピリジン-4-イル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、N-(3-((5-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル)チオ)-2-クロロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-オキソ-4H-ピリド[l,2-a]ピリミジン-3-カルボキサミド、4-((5-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル)チオ)-3,3-ジフルオロ-1-メチルインドリン-2-オン、3-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((3-クロロ-1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、(S)-3-(5-アミノ-5,7-ジヒドロスピロ[シクロペンタ[b]ピリジン-6,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、(S)-3-(1-アミノ-1,3-ジヒドロスピロ[インデン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-((2,3-ジクロロピリジン-4-イル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、(S)-3-(4-アミノ-2-クロロ-4,6-ジヒドロスピロ[シクロペンタ[d]チアゾール-5,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、(R)-3-(3-アミノスピロ[インドリン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、(S)-3-(1-アミノ-4-メトキシ-1,3-ジヒドロスピロ[インデン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((3-クロロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、(S)-3-(1-アミノ-1,3-ジヒドロスピロ[インデン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、3-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((2-クロロ-3-フルオロフェニル)チオ)ピラジン-2(1H)-オン、(1-(3-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-6-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メチルアミン、3-(4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)-1-メチルピラジン-2(1H)-オン、3-(2-アミノスピロ[ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)-1-メチルピラジン-2(1H)-オン、3-((1R,3R)-1-アミノ-3-メチル-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-((2,3-ジクロロフェニル)チオ)-1-メチルピラジン-2(1H)-オン、または6-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-3-(2,3-ジクロロフェノキシ)-1,4-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-b]ピラジン-5-オンのいずれかであることを特徴とする請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  14. 前記請求項のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体とを含む薬物組成物。
  15. SHP2異常活性に関連する疾患、障害または病状(癌および自己免疫性疾患を含む)治療に使用する請求項1乃至12のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩
JP2020550667A 2018-03-21 2019-03-18 Shp2阻害剤およびその使用 Active JP7265275B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862646107P 2018-03-21 2018-03-21
US62/646,107 2018-03-21
PCT/US2019/022717 WO2019182960A1 (en) 2018-03-21 2019-03-18 Shp2 inhibitors and uses thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2021518395A JP2021518395A (ja) 2021-08-02
JP2021518395A5 true JP2021518395A5 (ja) 2021-09-09
JP7265275B2 JP7265275B2 (ja) 2023-04-26

Family

ID=67983388

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2020550667A Active JP7265275B2 (ja) 2018-03-21 2019-03-18 Shp2阻害剤およびその使用

Country Status (10)

Country Link
US (1) US10561655B2 (ja)
EP (1) EP3768664A4 (ja)
JP (1) JP7265275B2 (ja)
KR (1) KR20200144102A (ja)
CN (1) CN112368272B (ja)
AU (1) AU2019239658A1 (ja)
CA (1) CA3097709A1 (ja)
RU (1) RU2020133727A (ja)
TW (1) TW201940167A (ja)
WO (1) WO2019182960A1 (ja)

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11466017B2 (en) 2011-03-10 2022-10-11 Board Of Regents, The University Of Texas System Heterocyclic inhibitors of PTPN11
WO2017210134A1 (en) 2016-05-31 2017-12-07 Board Of Regents, University Of Texas System Heterocyclic inhibitors of ptpn11
SG11201900157RA (en) 2016-07-12 2019-02-27 Revolution Medicines Inc 2,5-disubstituted 3-methyl pyrazines and 2,5,6-trisubstituted 3-methyl pyrazines as allosteric shp2 inhibitors
EP3515916B1 (en) 2016-09-22 2023-06-07 Relay Therapeutics, Inc. Shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
TW201819386A (zh) 2016-10-24 2018-06-01 美商傳達治療有限公司 Shp2磷酸酶抑制劑及其使用方法
EP3571189B1 (en) 2017-01-23 2023-03-29 Revolution Medicines, Inc. Pyridine compounds as allosteric shp2 inhibitors
JP7240319B2 (ja) 2017-01-23 2023-03-15 レヴォリューション・メディスンズ,インコーポレイテッド アロステリックshp2阻害剤としての二環式化合物
EP3630770A1 (en) 2017-05-26 2020-04-08 Relay Therapeutics, Inc. Pyrazolo[3,4-b]pyrazine derivatives as shp2 phosphatase inhibitors
US11701354B2 (en) 2017-09-29 2023-07-18 D. E. Shaw Research, Llc Pyrazolo[3,4-b]pyrazine derivatives as SHP2 phosphatase inhibitors
WO2019075265A1 (en) * 2017-10-12 2019-04-18 Revolution Medicines, Inc. PYRIDINE, PYRAZINE AND TRIAZINE COMPOUNDS AS ALLOSTERIC INHIBITORS OF SHP2
MX2020006273A (es) 2017-12-15 2020-09-14 Revolution Medicines Inc Compuestos policiclicos como inhibidores alostericos de shp2.
SG11202006778TA (en) 2018-03-02 2020-08-28 Otsuka Pharma Co Ltd Pharmaceutical compounds
TW202003471A (zh) 2018-03-21 2020-01-16 美商傳達治療有限公司 Shp2磷酸酶抑制劑及其使用方法
MX2020011528A (es) 2018-05-02 2021-02-09 Navire Pharma Inc Inhibidores heterociclicos sustituidos de ptpn11.
EP4356973A2 (en) 2018-08-10 2024-04-24 Navire Pharma, Inc. 6-(4-amino-3-methyl-2-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-yl)-3-(2,3-dichlorophenyl)-2-methylpyrimidin-4(3h)-one derivatives and related compounds as ptpn11 (shp2) inhibitors for treating cancer
CA3113233A1 (en) 2018-09-18 2020-03-26 Nikang Therapeutics, Inc. Fused tricyclic ring derivatives as src homology-2 phosphatase inhibitors
WO2020072656A1 (en) 2018-10-03 2020-04-09 Gilead Sciences, Inc. Imidozopyrimidine derivatives
TW202028183A (zh) * 2018-10-10 2020-08-01 大陸商江蘇豪森藥業集團有限公司 含氮雜芳類衍生物調節劑、其製備方法和應用
WO2020156243A1 (zh) * 2019-01-31 2020-08-06 贝达药业股份有限公司 Shp2抑制剂及其应用
CN111647000B (zh) 2019-03-04 2021-10-12 勤浩医药(苏州)有限公司 吡嗪类衍生物及其在抑制shp2中的应用
GEP20237561B (en) 2019-04-02 2023-10-25 Array Biopharma Inc Protein tyrosine phosphatase inhibitors
CN113646049A (zh) 2019-04-08 2021-11-12 默克专利有限公司 作为shp2拮抗剂的嘧啶酮衍生物
EP4034539A1 (en) 2019-09-24 2022-08-03 Relay Therapeutics, Inc. Shp2 phosphatase inhibitors and methods of making and using the same
CN112724145A (zh) * 2019-10-14 2021-04-30 杭州雷索药业有限公司 用于抑制shp2活性的吡嗪衍生物
CN114901662A (zh) 2019-11-08 2022-08-12 锐新医药公司 双环杂芳基化合物及其用途
WO2021115286A1 (zh) * 2019-12-10 2021-06-17 成都倍特药业股份有限公司 一种可用作shp2抑制剂的含氮杂原子的六元并五元芳环衍生物
US20230348467A1 (en) * 2020-01-16 2023-11-02 Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co., Ltd. Heteroaryl Derivative, Preparation Method Therefor, And Use Thereof
CN114846005B (zh) * 2020-01-21 2024-04-02 贝达药业股份有限公司 Shp2抑制剂及其应用
IL299131A (en) 2020-06-18 2023-02-01 Revolution Medicines Inc Methods for delaying, preventing and treating acquired resistance to RAS inhibitors
JP2023530838A (ja) * 2020-06-22 2023-07-20 スーチュアン・コールン-バイオテック・バイオファーマシューティカル・カンパニー・リミテッド 置換されたピラジン化合物、当該化合物を含む医薬組成物、及びその使用
EP4208261A1 (en) 2020-09-03 2023-07-12 Revolution Medicines, Inc. Use of sos1 inhibitors to treat malignancies with shp2 mutations
EP4214209A1 (en) 2020-09-15 2023-07-26 Revolution Medicines, Inc. Indole derivatives as ras inhibitors in the treatment of cancer
EP4334321A1 (en) 2021-05-05 2024-03-13 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
CN117616031A (zh) 2021-05-05 2024-02-27 锐新医药公司 用于治疗癌症的ras抑制剂
WO2022235866A1 (en) 2021-05-05 2022-11-10 Revolution Medicines, Inc. Covalent ras inhibitors and uses thereof
WO2022235822A1 (en) * 2021-05-05 2022-11-10 Huabio International, Llc Shp2 inhibitor monotherapy and uses thereof
CN113248449B (zh) * 2021-05-06 2022-09-23 中国药科大学 一种含甲脒的芳基螺环类化合物及其制备方法与应用
CN115340559A (zh) * 2021-05-12 2022-11-15 药雅科技(上海)有限公司 Shp2磷酸酶杂环类抑制剂的制备及其应用
CN115340561A (zh) * 2021-05-14 2022-11-15 药雅科技(上海)有限公司 Shp2磷酸酶稠环类抑制剂的制备及其应用
WO2022259157A1 (en) 2021-06-09 2022-12-15 Novartis Ag A triple pharmaceutical combination comprising dabrafenib, trametinib and a shp2 inhibitor
TW202317100A (zh) 2021-06-23 2023-05-01 瑞士商諾華公司 包含kras g12c抑制劑的藥物組合及其用於治療癌症之用途
KR20240055778A (ko) 2021-09-01 2024-04-29 노파르티스 아게 Tead 억제제를 포함하는 제약 조합물 및 암의 치료를 위한 이의 용도
AR127308A1 (es) 2021-10-08 2024-01-10 Revolution Medicines Inc Inhibidores ras
WO2023172940A1 (en) 2022-03-08 2023-09-14 Revolution Medicines, Inc. Methods for treating immune refractory lung cancer
WO2023240263A1 (en) 2022-06-10 2023-12-14 Revolution Medicines, Inc. Macrocyclic ras inhibitors
WO2024040131A1 (en) 2022-08-17 2024-02-22 Treeline Biosciences, Inc. Pyridopyrimidine kras inhibitors

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10238477A1 (de) * 2002-08-22 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Purinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
WO2004096806A1 (ja) * 2003-04-30 2004-11-11 Sumitomo Pharmaceuticals Co. Ltd. 縮合イミダゾール誘導体
JPWO2005053695A1 (ja) * 2003-12-04 2007-12-06 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 多発性硬化症予防剤または治療剤
US7582631B2 (en) * 2004-01-14 2009-09-01 Amgen Inc. Substituted heterocyclic compounds and methods of use
WO2006060318A2 (en) * 2004-11-30 2006-06-08 Amgen Inc. Quinolines and quinazoline analogs and their use as medicaments for treating cancer
AU2006255009B2 (en) * 2005-06-07 2011-10-27 Pharmacopeia L.L.C. Azinone and diazinone V3 inhibitors for depression and stress disorders
CA2652859A1 (en) * 2006-06-21 2007-12-27 E.I. Du Pont De Nemours And Company Pyrazinones as cellular proliferation inhibitors
WO2008107398A2 (en) * 2007-03-02 2008-09-12 Basf Se Pyrazine compounds
WO2009049098A2 (en) 2007-10-09 2009-04-16 Indiana University Research & Technology Corporation Materials and methods for regulating the activity of phosphatases
AU2010284255B2 (en) * 2009-08-17 2016-11-17 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Heat shock protein binding compounds, compositions, and methods for making and using same
CN102080087B (zh) 2010-12-08 2012-05-30 厦门大学 蛋白酪氨酸磷酸酶shp2的核酸适体及其制备方法
AU2014256984B2 (en) 2013-04-26 2019-02-14 Indiana University Research & Technology Corporation Hydroxyindole carboxylic acid based inhibitors for oncogenic Src homology-2 domain containing protein tyrosine phosphatase-2 (SHP2)
US9844535B2 (en) 2013-07-03 2017-12-19 Indiana University Research And Technology Corporation SHP2 inhibitors and methods of treating autoimmune and/or glomerulonephritis-associated diseases using SHP2 inhibitors
AR097631A1 (es) * 2013-09-16 2016-04-06 Bayer Pharma AG Trifluorometilpirimidinonas sustituidas con heterociclos y sus usos
JO3517B1 (ar) 2014-01-17 2020-07-05 Novartis Ag ان-ازاسبيرو الكان حلقي كبديل مركبات اريل-ان مغايرة وتركيبات لتثبيط نشاط shp2
ES2699351T3 (es) 2014-01-17 2019-02-08 Novartis Ag Derivados de 1-piridazin/triazin-3-il-piper(-azina)/idina/pirolidina y composiciones de las mismas para inhibir la actividad de SHP2
US9815813B2 (en) 2014-01-17 2017-11-14 Novartis Ag 1-(triazin-3-yl/pyridazin-3-yl)-piper(-azine)idine derivatives and compositions therefor for inhibiting the activity of SHP2
SG11201609033TA (en) * 2014-05-01 2016-11-29 Celgene Quanticel Res Inc Inhibitors of lysine specific demethylase-1
WO2015175707A1 (en) * 2014-05-13 2015-11-19 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Hsp70 modulators and methods for making and using the same
SG11201610866PA (en) * 2014-06-27 2017-01-27 Celgene Quanticel Res Inc Inhibitors of lysine specific demethylase-1
US10532977B2 (en) 2015-06-01 2020-01-14 Indiana University Research And Technology Corporation Small molecule inhibitors of protein tyrosine phosphatases and uses thereof
CN112625028A (zh) 2015-06-19 2021-04-09 诺华股份有限公司 用于抑制shp2活性的化合物和组合物
EP3310771B1 (en) * 2015-06-19 2020-07-22 Novartis AG Compounds and compositions for inhibiting the activity of shp2
ES2741746T3 (es) * 2015-06-19 2020-02-12 Novartis Ag Compuestos y composiciones para inhibir la actividad de SHP2
US9932288B2 (en) 2015-12-09 2018-04-03 West Virginia University Chemical compound for inhibition of SHP2 function and for use as an anti-cancer agent
WO2017156397A1 (en) 2016-03-11 2017-09-14 Board Of Regents, The University Of Texas Sysytem Heterocyclic inhibitors of ptpn11
CN107286150B (zh) 2016-04-11 2020-07-07 中国科学院上海有机化学研究所 N-杂环类化合物、其中间体、制备方法、药物组合物和应用
CA3026784A1 (en) 2016-06-07 2017-12-14 Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. Heterocyclic pyrazine derivatives useful as shp2 inhibitors
MX2018015625A (es) 2016-06-14 2019-03-06 Novartis Ag Compuestos y composiciones para inhibir la actividad de shp2.
SG11201900157RA (en) 2016-07-12 2019-02-27 Revolution Medicines Inc 2,5-disubstituted 3-methyl pyrazines and 2,5,6-trisubstituted 3-methyl pyrazines as allosteric shp2 inhibitors
CN109803660A (zh) * 2016-08-10 2019-05-24 细胞基因公司 复发性和/或难治性实体瘤和非霍奇金淋巴瘤的治疗
EP3515916B1 (en) 2016-09-22 2023-06-07 Relay Therapeutics, Inc. Shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
TW201819386A (zh) 2016-10-24 2018-06-01 美商傳達治療有限公司 Shp2磷酸酶抑制劑及其使用方法
WO2018130928A1 (en) 2017-01-10 2018-07-19 Novartis Ag Pharmaceutical combination comprising an alk inhibitor and a shp2 inhibitor
CN108341791B (zh) 2017-01-23 2020-09-29 中国科学院上海药物研究所 苯并噻二唑类化合物、其制备方法及用途
EP3571189B1 (en) 2017-01-23 2023-03-29 Revolution Medicines, Inc. Pyridine compounds as allosteric shp2 inhibitors
JP7240319B2 (ja) 2017-01-23 2023-03-15 レヴォリューション・メディスンズ,インコーポレイテッド アロステリックshp2阻害剤としての二環式化合物
EP3589647A1 (en) 2017-02-28 2020-01-08 Novartis AG Shp inhibitor compositions and uses for chimeric antigen receptor therapy
EP3601239A4 (en) 2017-03-23 2020-05-13 Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. INNOVATIVE HETEROCYCLIC DERIVATIVES USEFUL AS SHP2 INHIBITORS
EP3630770A1 (en) 2017-05-26 2020-04-08 Relay Therapeutics, Inc. Pyrazolo[3,4-b]pyrazine derivatives as shp2 phosphatase inhibitors
WO2019051084A1 (en) 2017-09-07 2019-03-14 Revolution Medicines, Inc. SHP2 INHIBITOR COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATING CANCER
US11701354B2 (en) 2017-09-29 2023-07-18 D. E. Shaw Research, Llc Pyrazolo[3,4-b]pyrazine derivatives as SHP2 phosphatase inhibitors
WO2019075265A1 (en) 2017-10-12 2019-04-18 Revolution Medicines, Inc. PYRIDINE, PYRAZINE AND TRIAZINE COMPOUNDS AS ALLOSTERIC INHIBITORS OF SHP2
CN108113984B (zh) 2017-12-20 2021-05-07 中国科学院成都生物研究所 Shp2抑制剂在制备抗肿瘤的药物中的用途
WO2019165073A1 (en) * 2018-02-21 2019-08-29 Relay Therapeutics, Inc. Shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
CN108578395B (zh) 2018-06-21 2019-10-25 厦门大学 苯丙烯酸类化合物在制备Shp2特异性抑制剂中的用途及其制药用途
CN109646441A (zh) 2019-01-25 2019-04-19 上海交通大学医学院附属仁济医院 Shp-2抑制剂在制备靶向前神经元型胶质瘤的药物中的应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2021518395A5 (ja)
RU2020133727A (ru) Ингибиторы shp2 и их применение
JP2020522570A5 (ja)
HRP20120105T1 (hr) Aminoheterociklički spojevi
AU2015279984B2 (en) Mnk inhibitors and methods related thereto
WO2021061515A1 (en) Shp2 inhibitors and uses thereof
AU2013287176C1 (en) Substituted tricyclic compounds as FGFR inhibitors
KR101812357B1 (ko) Cdk4/6의 억제제로서의 피롤로피리미딘 화합물
SI2945632T1 (en) HETEROBICYL-SUBSTITUTED- (1,2,4) TRIAZOLO (1,5-C) KINAZOLIN-5-AMIN COMPOUNDS SUITABLE FOR TREATMENT AND PREVENTION OF THE EMISSION OF THE CENTRAL LIVING SYSTEM
JP2016500671A5 (ja)
JP2014506929A5 (ja)
RU2006129307A (ru) Терапевтические комбинации атипичных нейролептиков с антагонистами кортикотропин-рилизинг фактора
MX2011001196A (es) Compuestos de pirimidina, composiciones y metodos de uso.
RU2006140070A (ru) Конденсированные производные пиримидина, применимые в качестве антагонистов аденозинового рецептора a2b
JPWO2020081848A5 (ja)
KR20140059195A (ko) 트리시클릭 헤테로시클릭 화합물 및 jak 저해제
JP2015504057A5 (ja)
RU2020124116A (ru) Производные арил-бипиридинамина в качестве ингибиторов фосфатидилинозитолфосфаткиназы
TW202016105A (zh) 用於治療自體免疫疾病的新穎雜芳基雜環基化合物
JP2020510092A5 (ja)
RU2011109223A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АЛКИЛ-6-ЦИКЛОАМИНО-3-(ПИРИДИН-4-ИЛ)ИМИДАЗОЛ[1,2-b]-ПИРИДАЗИНА, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ ИХ В ТЕРАПИИ
JP2021504380A5 (ja)
WO2022167682A1 (en) Azabicyclic shp2 inhibitors
JPWO2021194914A5 (ja)
OA19127A (en) New (hetero)aryl-substituted-piperidinyl derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them.