RU2006129307A - Терапевтические комбинации атипичных нейролептиков с антагонистами кортикотропин-рилизинг фактора - Google Patents

Терапевтические комбинации атипичных нейролептиков с антагонистами кортикотропин-рилизинг фактора Download PDF

Info

Publication number
RU2006129307A
RU2006129307A RU2006129307/15A RU2006129307A RU2006129307A RU 2006129307 A RU2006129307 A RU 2006129307A RU 2006129307/15 A RU2006129307/15 A RU 2006129307/15A RU 2006129307 A RU2006129307 A RU 2006129307A RU 2006129307 A RU2006129307 A RU 2006129307A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
methyl
dimethyl
trimethylphenyl
pyrimidin
Prior art date
Application number
RU2006129307/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Стивен Джозеф РОМАНО (US)
Стивен Джозеф РОМАНО
Original Assignee
Пфайзер Продактс Инк. (Us)
Пфайзер Продактс Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34886075&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2006129307(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Пфайзер Продактс Инк. (Us), Пфайзер Продактс Инк. filed Critical Пфайзер Продактс Инк. (Us)
Publication of RU2006129307A publication Critical patent/RU2006129307A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/554—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one sulfur as ring hetero atoms, e.g. clothiapine, diltiazem
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants

Claims (15)

1. Фармацевтические композиции, содержащие (a) атипичный нейролептик, его пролекарство или фармацевтическую соль атипичного нейролептика или его пролекарства, (b) антагонист кортикотропин-рилизинг фактора, его пролекарство или фармацевтическую соль вышеупомянутого антагониста кортикотропин-рилизинг фактора или его пролекарства и необязательно (c) фармацевтически приемлемые наполнитель, носитель или разбавитель.
2. Композиция по п.1, в которой атипичный нейролептик является соединением, которое представлено формулой А
Figure 00000001
в которой Ar является бензоизотиазолилом или его оксидом или диоксидом, каждый из которых необязательно замещен одним фтором, хлором, трифторметилом, метокси, циано или нитро;
n равно 1 или 2;
и X и Y вместе с фенилом, к которому они присоединены, образуют бензотиазолил; 2-аминобензотиазолил; бензоизотиазолил; индазолил; 2-гидроксииндазолил; индолил; оксиндолил, необязательно замещенные одним-тремя (Сзамещ.1-Сзамещ.3)алкилами, или одним хлором, фтором или фенилом, причем вышеупомянутый фенил необязательно замещен одним хлором или фтором; бензоксазолил; 2-аминобензоксазолил; бензоксазолонил; 2-аминобензоксазолинил; бензотиазолонил; бензоимидазолонил или бензотриазолил.
3. Композиция по п.1, в которой атипичный нейролептик является соединением, представленным формулой B
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемыми солями,
в которой R1, R2, R3 и R4 каждый представляет собой водород, гидрокси, галоген, C1-C6алкильную группу, алкокси или алкилтиогруппу, где алкильная группа содержит 1-6 атомов углерода, или трифторметильную группу,
R5 представляет собой водород, C1-C6алкильную группу углеродных атомов или аралкильную группу с 7-10 атомами углерода,
m равно 1 или 2,
X представляет собой кислород, серу, группу -N(R6)- или группу -CH2- и
R6 представляет собой водород или C1-C4алкильную группу.
4. Композиция по п.1, в которой атипичный нейролептик выбран из группы, состоящей из оланзапина, клозапина, арипипразола, кветиапина, амисульприда, рисперидона, сертиндола, азенапина и зипразидона.
5. Композиция по п.1, в которой вышеупомянутый антагонист кортикотропин-рилизинг фактора является соединением формулы
Figure 00000003
в которой A является CR7 или N;
B является NR1R2, CR1R2R11, C(=CR2R12)R1, NHCHR1R2, OCHR1R2, SCHR1R2, CHR2OR12, CHR2SR12, C(S)R2 или C(O)R2;
Z представляет собой NH, O, S, N(C1-C2алкил) или CR13R14, в котором R13 и R14 каждый независимо является водородом, трифторметилом или C1-C4алкилом или один из R13 и R14 может быть циано, хлором, бромом, иодом, фтором, гидрокси, O(C1-C2алкилом), амино, NH(C1-C2алкилом), или CR13R14 может быть C=O или циклопропилом;
R1 представляет собой C1-C6алкил, который может быть замещен одним или двумя заместителями R8, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси, фтора, хлора, брома, иода, C1-C4алкокси, O-CO-(C1-C4алкил), O-CO-NH(C1-C4алкил), O-CO-N(C1-C4алкил)(C1-C2алкил), NH(C1-C4алкил), N(C1-C2алкил)(C1-C4алкил), S(C1-C4алкил), N(C1-C4алкил)CO(C1-C4алкил), NHCO(C1-C4алкил), COO(C1-C4алкил), CONH(C1-C4алкил), CON(C1-C4алкил)(C1-C2алкил), S(C1-C4алкил), CN, NO2, SO(C1-C4алкил), SO2(C1-C4алкил), и вышеупомянутые C1-C6алкил или C1-C4алкил могут содержать одну двойную или тройную связь;
R2 представляет собой C1-C12алкил, арил или (C1-C4алкилен)арил, в котором вышеупомянутый арил представляет собой фенил, нафтил, тиенил, бензотиенил, пиридил, хинолил, пиразинил, пиримидил, имидазолил, фуранил, бензофуранил, бензотиазолил, изотиазолил, бензизотиазолил, бензизоксазолил, бензимидазолил, индолил или бензоксазолил; 3-8-членный циклоалкил или (C1-C6алкилен)циклоалкил, где вышеупомянутый циклоалкил может содержать один или два из O, S или N-R9, в котором R9 является водородом или C1-C4алкилом, где вышеопределенный R2 может быть замещен независимо от одного до трех атомами хлора, фтора или C1-C4алкилом или одним из брома, иода, C1-C6алкокси, O-CO-(C1-C6алкила), O-CO-N(C1-C4алкил)(C1-C2алкила), S(C1-C6алкила), CN, NO2, SO(C1-C4алкила) или SO2(C1-C4алкила), и где вышеупомянутые C1-C12алкил или C1-C4алкилен могут содержать одну двойную или тройную связь; или
NR1R2 или CR1R2R11 могут образовывать насыщенное 5-8-членное карбоциклическое кольцо, которое может содержать одну или две двойные связи или один или два из O или S;
R3 представляет собой метил, этил, фтор, хлор, бром, иод, циано, метокси, OCF3, метилтио, метилсульфонил, CH2OH или CH2OCH3;
R4 представляет собой водород, C1-C4алкил, фтор, хлор, бром, иод, C1-C4алкокси, амино, нитро, NH(C1-C4алкил), N(C1-C4алкил)(C1-C2алкил), SOn(C1-C4алкил), в котором n равно 0, 1 или 2, циано, гидрокси, CO(C1-C4алкил), CHO или COO(C1-C4алкил), где вышеупомянутый C1-C4алкил может содержать одну или две двойные или тройные связи и может быть замещен одной или двумя из гидрокси, амино, карбокси, NHCOCH3, NH(C1-C2алкил), N(C1-C2алкил)2, COO(C1-C4алкил), CO(C1-C4алкил), C1-C3алкокси, C1-C3тиоалкил, фтор, хлор, циано или нитро;
R5 представляет собой фенил, нафтил, тиенил, бензотиенил, пиридил, хинолил, пиразинил, пиримидил, фуранил, бензофуранил, бензотиазолил или индолил, в котором каждая из вышеупомянутых групп R5 замещена независимо от одного до трех атомами фтора, хлора, C1-C6алкилом или C1-C6алкокси или одним из гидрокси, иода, брома, формила, циано, нитро, трифторметила, амино, NH(C1-C4алкила), N(C1-C6)(C1-C2алкила), COOH, COO(C1-C4алкила), CO(C1-C4алкила), SO2NH(C1-C4алкила), SO2N(C1-C4алкил)(C1-C2алкила), SO2NH2, NHSO2(C1-C4алкила), S(C1-C6алкила) или SO2(C1-C6алкила), где вышеупомянутые C1-C4алкил и C1-C6алкил могут быть замещены одним или двумя из фтора, гидрокси, амино, метиламино, диметиламино или ацетила;
R7 является водородом, C1-C4алкилом, фтором, хлором, бромом, иодом, циано, гидрокси, O(C1-C4алкилом), C(O)(C1-C4алкилом) или C(O)O(C1-C4алкилом), в котором C1-C4алкильные группы могут быть замещены одним гидрокси, хлором или бромом или от одного до трех атомами фтора;
R11 является водородом, гидрокси, фтором или метокси и
R12 является водородом или C1-C4алкилом.
6. Композиция по п.1, в которой вышеупомянутый антагонист кортикотропин-рилизинг фактора является соединением формулы
Figure 00000004
где пунктирные линии представляют собой необязательные двойные связи;
A является азотом или CR7;
B является -NR1R2, -CR1R2R10, -C(=CR2R11)R1, -NHCR1R2R10, -OCR1R2R10, -SCR1R2R10, -CR2R10NHR1, -CR2R10OR1, -CR2R10SR1 или -COR2;
G является азотом или CR4 и связан одинарными связями со всеми атомами, к которым присоединен, или G является углеродом и связан двойной связью с K;
K является азотом или CR6, когда связан двойной связью с G или E, или K является кислородом, серой, C=O, C=S, CR6R12 или NR8, когда связан одинарной связью с двумя соседними атомами кольца, или K представляет собой двухатомный спейсер, в котором один из двух атомов спейсера в кольце является кислородом, азотом, серой, C=O, C=S, CR6R12, NR6 или CR6, а другой является CR6R12 или CR9;
D и E каждый независимо представляет собой C=O, C=S, серу, кислород, CR4R6 или NR8, когда связаны одинарными связями с обоими соседними атомами кольца, или азот или CR4, когда связаны двойной связью с соседним атомом кольца;
6- или 7-членное кольцо, которое содержит D, E, K и G, может содержать от одной до трех двойных связей, от полного отсутствия до двух гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, и от полного отсутствия до двух C=O или C=S групп, в которых углеродные атомы таких групп являются частью кольца и атомы кислорода и серы являются заместителями в кольце;
R1 представляет собой C1-C6алкил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из гидрокси, фтора, хлора, брома, иода, C1-C4алкокси, CF3, -C(=O)(C1-C4алкил), -C(=O)-O-(C1-C4)алкил, -OC(=O)(C1-C4алкил), OC(=O)N(C1-C4алкил)(C1-C2алкил), -NHCO(C1-C4алкил), -COOH, -COO(C1-C4алкил), -CONH(C1-C4алкил), -CON(C1-C4алкил)(C1-C2алкил), -S(C1-C4алкил), -CN, -NO2, -SO(C1-C4алкил), -SO2(C1-C4алкил), -SO2NH(C1-C4алкил) и -SO2N(C1-C4алкил)(C1-C2алкил), где каждая из C1-C4алкильных групп в вышеупомянутых R1 группах может необязательно содержать одну или две двойные или тройные связи;
R2 представляет собой C1-C12алкил, который может необязательно содержать от одной до трех двойных или тройных связей, арил или (C1-C4алкилен)арил, где вышеупомянутый арил и арильная часть вышеупомянутого (C1-C4алкилен)арила выбирается из фенила, нафтила, тиенила, бензотиенила, пиридила, хинолила, пиразинила, пиримидинила, имидазолила, фуранила, бензофуранила, бензотиазолила, изотиазолила, пиразолила, пирролила, индолила, пирролопиридила, оксазолила и бензоксазолила; C3-C8циклоалкила или (C1-C6алкилен)(C3-C8циклоалкила), где один или два углеродных атома вышеупомянутого циклоалкила и 5-8-членная циклоалкильная часть вышеупомянутого (C1-C6алкилен)(C3-C8циклоалкила) могут необязательно и независимо быть замещены на атом кислорода или серы или на NZ, где Z является водородом, C1-C4алкилом или бензилом, и где каждая из вышеупомянутых R2 групп может необязательно быть замещена одним - тремя заместителями, независимо выбранными из хлора, фтора, гидрокси и C1-C4алкила, или одним заместителем, выбранным из C1-C6алкокси, -OC(=O)(C1-C6алкила), -OC(=O)N(C1-C4алкил)(C1-C2алкила), -S(C1-C6алкила), амино, -NH(C1-C2алкила), -N(C1-C2алкил)(C1-C4алкила), -N(C1-C4алкил)-CO-(C1-C4алкила), -NHCO(C1-C4алкила), -COOH, -COO(C1-C4алкила), -CONH(C1-C4алкила), -CON(C1-C4алкил)(C1-C2алкила), -SH, -CN, -NO2, -SO(C1-C4алкила), -SO2(C1-C4алкила), -SO2NH(C1-C4алкила) и -SO2N(C1-C4алкил)(C1-C2алкила);
-NR1R2 или CR1R2R10 могут образовывать кольцо, выбираемое из насыщенных 3-8-членных колец, 5-8-членные кольца из которых могут необязательно содержать одну или две двойные связи, и где один или два атома углерода в кольце таких 5-8-членных колец могут необязательно и независимо быть замещенными на атом кислорода или серы или на NZ2, где Z2 является водородом, бензилом или C1-C4алкилом;
R3 является водородом, C1-C4алкилом, -O(C1-C4алкилом), хлором, фтором, бромом, иодом, -S(C1-C4алкилом) или -SO2(C1-C4алкилом);
каждый R8, R9 и R12 независимо выбран из водорода и C1-C2алкила;
каждый R4 и R6, который присоединен к атому углерода, независимо выбран из водорода и C1-C6алкила, фтора, хлора, брома, иода, гидрокси, гидрокси(C1-C2алкила), трифторметила, циано, амино, нитро, -O(C1-C4алкила), -N(C1-C4алкил)(C1-C2алкила), -CH2SCH3, -S(C1-C4алкила), -CO(C1-C4алкила), -C(=O)H или -C(=O)O(C1-C4алкила), где каждая из C1-C2алкильных частей в вышеупомянутых R4 и R6 группах может необязательно содержать одну двойную или тройную связь; и R6, когда присоединен к атому азота, выбран из водорода и C1-C4алкила;
R5 представляет собой замещенный фенил, нафтил, пиридил или пиримидил, где каждая из вышеупомянутых R5 групп замещена двумя-четырьмя заместителями R13, где до трех вышеупомянутых заместителей могут выбираться независимо из хлора, C1-C6алкила, -O(C1-C6алкила) и -(C1-C6алкилен)O(C1-C6алкила), и где один из вышеупомянутых заместителей может выбираться независимо из брома, иода, формила, циано, трифторметила, нитро, амино, -NH(C1-C4алкила), -N(C1-C2алкил)(C1-C6алкила), -C(=O)O(C1-C4алкила), -C(=O)(C1-C4алкила), -COOH, -SO2NH(C1-C4алкила), -SO2N(C1-C2алкил)(C1-C4алкила), -SO2NH2, -NHSO2(C1-C4алкила), -(C0-C1алкилен)-S-(C1-C2алкила), -(C0-C1алкилен)-SO-(C1-C2алкила), -(C0-C1алкилен)-SO2-(C1-C2алкила) и -(C1-C4алкилен)-OH, и где каждая из C1-C4алкильных и C1-C6алкильных частей в вышеупомянутых R5 группах может необязательно быть замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из фтора, гидрокси, амино, метиламино, диметиламино и ацетила;
R7 является водородом, метилом, галогеном (например, хлором, фтором, иодом или бромом), гидрокси, метокси, -C(=O)(C1-C2алкилом), -C(=O)O(C1-C2алкилом), гидроксиметилом, трифторметилом или формилом;
R10 является водородом, гидрокси, метокси или фтором и
R11 является водородом или C1-C4алкилом;
при условии, что в кольце, содержащем D, E, K и G формулы I, не может быть двух двойных связей, соседних друг с другом.
7. Композиция по п.1, в которой вышеуказанный антагонист CRF выбран из группы, состоящей из:
4-(1-этилпропокси)-3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридина;
(3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил)-(1-этилпропил)амина;
(3,6-диметил-2-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)пиридин-4-ил)-(1-этилпропил)амина;
5-(1-этилпропокси)-7-метил-1-(2,6-диметил-4-хлорфенил)-1,4-дигидро-2H-3-окса-1,8-диазанафталина;
бутил-[2,5-диметил-7-(2,4,6-триметилфенил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]этиламина;
4-(бутилэтиламино)-2,5-диметил-7-(2,4,6-триметилфенил)-5,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-6-она;
4-(1-этилпропокси)-2,5-диметил-6-(2,4,6-триметилфенокси)пиримидина;
N-бутил-N-этил-2,5-диметил-N,N-(2,4,6-триметилфенил)пиримидин-4,6-диамина;
[4-(1-этилпропокси)-3,6-диметилпиридин-2-ил]-(2,4,6-триметилфенил)амина;
6-(этилпропиламино)-2,7-диметил-9-(2,4,6-триметилфенил)-7,9-дигидропурин-8-она;
3-{(4-метилбензил)-[3,6-диметил-1-(2,4,6-триметилфенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}-проран-1-ола;
диэтил-[6-метил-3-метилсульфанил-1-(2,4,6-трихлорфенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]амина;
2-{бутил-[6-метил-3-метилсульфанил-1-(2,4,6-трихлорфенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}этанола;
дибутил-[6-метил-3-метилсульфанил-1-(2,4,6-трихлорфенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}амина;
бутилэтил-[6-метил-3-метилсульфанил-1-(2,4,6-трихлорфенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]амина;
бутилэтил-[6-метил-3-метилсульфонил-1-(2,4,6-трихлорфенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]амина;
бутилхлорпропилметил-[6-метил-3-метилсульфанил-1-(2,4,6-трихлорфенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]амина;
ди-1-пропил-[6-метил-3-метилсульфанил-1-(2,4,6-трихлорфенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]амина;
диаллил-[6-метил-3-метилсульфанил-1-(2,4,6-трихлорфенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]амина;
бутилэтил-[6-хлор-3-метилсульфанил-1-(2,4,6-трихлорфенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]амина;
бутилэтил-[6-метокси-3-метилсульфанил-1-(2,4,6-трихлорфенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]амина;
пропилэтил-[3,6-диметил-1-(2,4,6-триметилфенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]амина;
4-(1-этилпропил)-6-метил-3-метилсульфанил-1-(2,4,6-триметилфенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидина;
н-бутилэтил-[2,5-диметил-7-(2,4,6-триметилфенил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]амина;
ди-н-пропил-[2,5-диметил-7-(2,4,6-триметилфенил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]амина;
этил-н-пропил-[2,5-диметил-7-(2,4,6-триметилфенил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]амина;
диэтил-2,5-диметил-7-(2,4,6-триметилфенил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]амина;
н-бутилэтил-[2,5,6-триметил-7-(2,4,6-триметилфенил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]амина;
2-{N-н-бутил-N-[2,5-диметил-7-(2,4,6-триметилфенил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]амино}этанола;
4-(1-этилпропил)-2,5,6-триметил-7-(2,4,6-триметилфенил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
н-бутилэтил-[2,5-диметил-7-(2,4-диметилфенил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]амина;
2,5-диметил-7-(2,4,6-триметилфенил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]-(1-этилпропил)амина;
бутил-[3,6-диметил-1-(2,4,6-триметилфенил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]этиламина;
[3,6-диметил-1-(2,4,6-триметилфенил)-1H-пиразоло[3,4,b]пиридин-4-ил]-(1-метоксиметилпропил)амина;
4-(1-метоксиметилпропокси)-3,6-диметил-1-(2,4,6-триметилфенил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридина;
(1-этилпропил)-[3,5,6-триметил-1-(2,4,6-триметилфенил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амина;
4-(1-этилпропокси)-2,5-диметил-7-(2,4,6-триметилфенил)-7H-пирроло[2,3-b]пиридина;
4-(1-этилпропокси)-2,5,6-триметил-7-(2,4,6-триметилфенил)-7H-пирроло[2,3-b]пиридина;
4-(1-этилпропокси)-2,5-диметил-7-(2,6-диметил-4-бромфенил)-7H-пирроло[2,3-b]пиридина;
2,5,6-триметил-7-(1-пропилбутил)-4-(2,4,6-триметилфенокси)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
1-(1-этилпропил)-6-метил-4-(2,4,6-триметилфениламино)-1,3-дигидроимидазо[4,5-c]пиридин-2-она;
9-(1-этилпропил)-2-метил-6-(2,4,6-триметилфениламино)-7,9-дигидропурин-8-она;
1-(1-этилпропил)-6-метил-4-(2,4,6-триметилфенокси)-1,3-дигидроимидазо[4,5-c]пиридин-2-она;
1-(1-этилпропил)-6-метил-4-(2,4,6-триметилфенокси)-1H-имидазо[4,5-c]пиридина;
1-(1-этилпропил)-3,6-диметил-4-(2,4,6-триметилфенокси)-1,3-дигидроимидазо[4,5-c]пиридин-2-она;
1-(1-этилпропил)-3,6-диметил-4-(2,4,6-триметилфенокси)-1,3-дигидроимидазо[4,5-c]пиридин-2-она;
1-(1-этилпропил)-4,7-диметил-5-(2,4,6-триметилфенокси)-1,4-дигидро-2H-пиридо[3,4-b]пиразин-3-она;
1-(1-этилпропил)-4,7-диметил-5-(2,4,6-триметилфенокси)-1,4-дигидро-2H-пиридо[3,4-b]пиразин-3-она;
1-(1-этилпропил)-4,7-диметил-5-(2,4,6-триметилфенокси)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[3,4-b]пиразина;
1-(1-этилпропил)-7-метил-5-(2,4,6-триметилфенокси)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[3,4-b]пиразина;
метилового эфира 1-(1-этилпропил)-7-метил-2-оксо-5-(2,4,6-триметилфенокси)-1,2,3,4-тетрагидро-[1,6]нафтиридин-3-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 1-(1-этилпропил)-7-метил-2-оксо-5-(2,4,6-триметилфенокси)-1,2,3,4-тетрагидро-[1,6]нафтиридин-3-карбоновой кислоты;
1-(1-этилпропил)-7-метил-5-(2,4,6-триметилфенокси)-3,4-дигидро-1H-[1,6]нафтиридин-2-она;
1-(1-этилпропил)-7-метил-5-(2,4,6-триметилфенокси)-1,2,3,4-тетрагидро-[1,6]нафтиридина;
1-(1-этилпропил)-7-метил-5-(2,4,6-триметилфенокси)-1,4-дигидро-2H-3-окса-1,6-диазанафталина;
1-(1-этилпропил)-4,7-диметил-5-(2,4,6-триметилфенокси)-1,4-дигидро-2H-3-окса-1,6-диазанафталина;
1-(1-этилпропил)-3,7-диметил-5-(2,4,6-триметилфенокси)-3,4-дигидро-1H-3-окса-[1,6]-нафтиридин-2-она;
1-(1-этилпропил)-3,3,6-триметил-4-(2,4,6-триметилфенокси)-2,3-дигидро-1H-пирроло[3,2-c]пиридина;
7-(1-этилпропокси)-5-метил-3-(2,4,6-триметилфенил)пиразоло[1,5-a]пиримидина;
[2,5-диметил-3-(2,4,6-триметилфенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-7-ил]-(1-этилпропил)амина;
(1-этилпропил)-[5-метил-3-(2,4,6-триметилфенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-7-ил]амина;
7-(1-этилпропокси)-2,5-диметил-3-(2,4,6-триметилфенил)пиразоло[1,5-a]пиримидина;
[2,5-диметил-3-(2,4,6-триметилфенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-7-ил]этилпропиламина;
[6-бром-5-бромметил-3-(2,4,6-триметилфенил)-3H-[1,2,3]триазоло[4,5-b]пиридин-7-ил]-(1-этилпропил)амина;
(1-этилпропил)-[5-метил-3-(2,4,6-триметилфенил)-3H-[1,2,3]триазоло[4,5-b]пиридин-7-ил]амина;
[6-бром-5-метил-3-(2,4,6-триметилфенил)-3H-[1,2,3]триазоло[4,5-b]пиридин-7-ил]-(1-этилпропил)метиламина;
7-(1-этилпропокси)-5-метил-3-(2,4,6-триметилфенил)-3H-[1,2,3]триазоло[4,5-b]пиридина;
4-(1-этилпропокси)-2,5-диметил-7-(2,4,6-триметилфенил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидина;
(+)-2,5-диметил-4-(тетрагидрофуран-3-илокси)-7-(2,4,6-триметилфенил)-5H-пирроло-[3,2-d]пиримидина;
2,5-диметил-4-(S)-(тетрагидрофуран-3-илокси)-7-(2,4,6-триметилфенил)-5H-пирроло-[3,2-d]пиримидина;
2,5-диметил-4-(1-пропилбутокси)-7-(2,4,6-триметилфенил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидина;
4-втор-бутилсульфанил-2,5-диметил-7-(2,4,6-триметилфенил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидина;
4-(бутилэтиламино)-2,6-диметил-8-(2,4,6-триметилфенил)-5,8-дигидро-6H-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-она;
8-(1-этилпропокси)-6-метил-4-(2,4,6-триметилфенил)-3,4-дигидро-1H-пиридо[2,3-b]пиразин-2-она;
8-(1-этилпропокси)-6-метил-4-(2,4,6-триметилфенил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[2,3-b]пиразина;
4-(1-этилпропокси)-2-метил-8-(2,4,6-триметилфенил)хинолина;
5-(1-этилпропокси)-7-метил-1-(2,4,6-триметилфенил)-1,4-дигидро-2H-3-окса-1,8-диазанафталина;
5-(1-этилпропокси)-7-метил-1-(2,4,6-триметилфенил)-1,2-дигидро-3-окса-1,8-диазанафталин-4-она;
8-(1-этилпропокси)-1,6-диметил-4-(2,4,6-триметилфенил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[2,3-b]пиразина;
(1-этилпропил)-[2-метил-8-(2,4,6-триметилфенил)хинолин-4-ил]амина;
4-(бутилэтиламино)-2,6-диметил-8-(2,6-диметил-4-бромфенил)-5,8-дигидро-6H-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-она;
4-(бутилэтиламино)-2-метил-8-(2,6-диметил-4-бромфенил)-5,8-дигидро-6H-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-она;
4-(1-этилпропокси)-2-метил-8-(2,6-диметил-4-бромфенил)-5,8-дигидро-6H-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-она;
(бутилэтил)-[2-метил-8-(2,6-диметил-4-бромфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[2,3-d]пиримидин-4-ил]амина;
(пропилэтил)-[2-метил-8-(2,6-диметил-4-бромфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[2,3-d]пиримидин-4-ил]амина;
(диэтил)-[2-метил-8-(2,6-диметил-4-бромфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[2,3-d]пиримидин-4-ил]амина;
(1-этилпропил)-[2-метил-8-(2,6-диметил-4-бромфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[2,3-d]пиримидин-4-ил]амина;
(1-этилпропокси)-2-метил-8-(2,6-диметил-4-бромфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[2,3-d]пиримидина;
4-(бутилэтиламино)-2-метил-8-(2,4,6-триметилфенил)-5,8-дигидро-6H-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-она;
4-(1-этилпропокси)-2-метил-8-(2,4,6-триметилфенил)-5,8-дигидро-6H-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-она;
(бутилэтил)-[2-метил-8-(2,4,6-триметилфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[2,3-d]пиримидин-4-ил]амина;
(пропилэтил)-[2-метил-8-(2,4,6-триметилфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[2,3-d]пиримидин-4-ил]амина;
(диэтил)-[2-метил-8-(2,4,6-триметилфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[2,3-d]пиримидин-4-ил]амина;
(1-этилпропил)-[2-метил-8-(2,4,6-триметилфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[2,3-d]пиримидин-4-ил]амина;
(1-этилпропокси)-2-метил-8-(2,4,6-триметилфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[2,3-d]пиримидина;
8-(1-этилпропокси)-6-метил-4-(2,6-диметил-4-бромфенил)-3,4-дигидро-1H-пиридо[2,3-b]пиразин-2-она;
8-(1-этилпропокси)-6-метил-4-(2,6-диметил-4-бромфенил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[2,3-b]пиразина;
4-(1-этилпропокси)-2-метил-8-(2,6-диметил-4-бромфенил)хинолина;
5-(1-этилпропокси)-7-метил-1-(2,6-диметил-4-бромфенил)-1,4-дигидро-2H-3-окса-1,8-диазанафталина;
5-(1-этилпропокси)-7-метил-1-(2,6-диметил-4-бромфенил)-1,2-дигидро-3-окса-1,8-диазанафталин-4-она;
8-(1-этилпропокси)-1,6-диметил-4-(2,6-диметил-4-бромфенил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[2,3-b]пиразина;
(1-этилпропил)-[2-метил-8-(2,6-диметил-4-бромфенил)хинолин-4-ил]амина;
4-(бутилэтиламино)-2,6-диметил-8-(2,6-диметил-4-хлорфенил)-5,8-дигидро-6H-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-она;
8-(1-этилпропокси)-6-метил-4-(2,6-диметил-4-хлорфенил)-3,4-дигидро-1H-пиридо[2,3-b]пиразин-2-она;
8-(1-этилпропокси)-6-метил-4-(2,6-диметил-4-хлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[2,3-b]пиразина;
4-(1-этилпропокси)-2-метил-8-(2,6-диметил-4-хлорфенил)хинолина;
5-(1-этилпропокси)-7-метил-1-(2,6-диметил-4-хлорфенил)-1,4-дигидро-2H-3-окса-1,8-диазанафталина;
5-(1-этилпропокси)-7-метил-1-(2,6-диметил-4-хлорфенил)-1,2-дигидро-3-окса-1,8-диазанафталин-4-она;
8-(1-этилпропокси)-1,6-диметил-4-(2,6-диметил-4-хлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[2,3-b]пиразина;
(1-этилпропил)-[2-метил-8-(2,6-диметил-4-хлорфенил)хинолин-4-ил]амина;
8-(1-гидроксиметилпропокси)-6-метил-4-(2,4,6-триметилфенил)-3,4-дигидро-1H-пиридо[2,3-b]пиразин-2-она;
8-(1-гидроксиметилпропиламино)-6-метил-4-(2,4,6-триметилфенил)-3,4-дигидро-1H-пиридо[2,3-b]пиразин-2-она;
8(1-этилпропиламино)-6-метил-4-(2,4,6-триметилфенил)-3,4-дигидро-1H-пиридо[2,3-b]пиразин-2-она;
8-диэтиламино-6-метил-4-(2,4,6-триметилфенил)-3,4-дигидро-1H-пиридо[2,3-b]пиразин-2-она;
8-(этилпропиламино)-6-метил-4-(2,4,6-триметилфенил)-3,4-дигидро-1H-пиридо[2,3-b]пиразин-2-она;
8-(бутилэтиламино)-6-метил-4-(2,4,6-триметилфенил)-3,4-дигидро-1H-пиридо[2,3-b]пиразин-2-она;
8-(1-гидроксиметилпропокси)-6-метил-4-(2,4,6-триметилфенил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[2,3-b]пиразина;
8-(1-гидроксиметилпропиламино)-6-метил-4-(2,4,6-триметилфенил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[2,3-b]пиразина;
8-(1-этилпропиламино)-6-метил-4-(2,4,6-триметилфенил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[2,3-b]пиразина;
8-диэтиламино-6-метил-4-(2,4,6-триметилфенил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[2,3-b]пиразина;
8-(этилпропиламино)-6-метил-4-(2,4,6-триметилфенил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[2,3-b]пиразина;
8-(бутилэтиламино)-6-метил-4-(2,4,6-триметилфенил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[2,3-b]пиразина;
4-(1-гидроксиметилпропокси)-2-метил-8-(2,4,6-триметилфенил)хинолина;
4-(1-гидроксиметилпропиламино)-2-метил-8-(2,4,6-триметилфенил)хинолина;
4-(1-этилпропиламино)-2-метил-8-(2,4,6-триметилфенил)хинолина;
4-диэтиламино-2-метил-8-(2,4,6-триметилфенил)хинолина;
4-(этилпропиламино)-2-метил-8-(2,4,6-триметилфенил)хинолина;
4-(бутилэтиламино)-2-метил-8-(2,4,6-триметилфенил)хинолина;
5-(1-гидрометилпропокси)-7-метил-1-(2,4,6-триметилфенил)-1,4-дигидро-2H-3-окса-1,8-диазанафталина;
5-(1-гидроксиметилпропиламино)-7-метил-1-(2,4,6-триметилфенил)-1,4-дигидро-2H-3-окса-1,8-диазанафталина;
5-(1-этилпропиламино)-7-метил-1-(2,4,6-триметилфенил)-1,4-дигидро-2H-3-окса-1,8-диазанафталина;
5-диэтиламино-5-метил-1-(2,4,6-триметилфенил)-1,4-дигидро-2H-3-окса-1,8-диазанафталина;
5-(этилпропиламино)-7-метил-1-(2,4,6-триметилфенил)-1,4-дигидро-2H-3-окса-1,8-диазанафталина;
8-(бутилэтиламино)-6-метил-4-(2,4,6-триметилфенил)-1,4-дигидро-2H-3-окса-1,8-диазанафталина;
4-(2,4-дихлорфенил)-5-метил-2-[N-(1-(метоксиметил)-1-(нафт-2-ил)метил)-N-пропиламино]тиазола;
оксалата 4-(2,4-дихлорфенил)-5-метил-2-[N-(6-метоксиизохинол-5-ил)-N-пропиламино]тиазола;
оксалата 4-(2-хлор-4-метоксифенил)-5-метил-2-[N-(6-метилизохинол-5-ил)-N-пропиламино]тиазола;
4-(2-хлор-4-метоксифенил)-5-метил-2-[N-(1-метоксикарбонилметилиндол-5-ил)-N-пропиламино]тиазола;
оксалата 4-(2-хлор-4-метоксифенил)-5-метил-2-[N-(6-метоксиизохинол-5-ил)-N-пропиламино]тиазола;
оксалата 4-(2-хлор-4-метоксифенил)-5-метил-2-[N-(6-хлоризохинол-5-ил)-N-пропиламино]тиазола;
оксалата 4-(2-хлор-4-метоксифенил)-5-метил-2-[N-(6-метоксиизохинол-5-ил)-N-пропиламино]тиазола;
4-(2-хлор-4-метоксифенил)-5-метил-2-[N-1-метоксинафт-2-ил)-N-пропиламино]тиазола;
оксалата 4-(2-хлор-4-трифторметилфенил)-5-метил-2-[N-6-метоксиизохинол-5-ил)-N-пропиламино]тиазола;
хлоргидрата 4-(2-хлор-4-метоксифенил)-5-метил-2-[N-(2-этоксинафт-1-ил)-N-пропиламино]тиазола;
хлоргидрата 4-(2-хлор-4-метоксифенил)-5-метил-2[N-(2,3-диметилнафт-1-ил)-N-пропиламино]тиазола;
хлоргидрата 4-(2-хлор-4-метоксифенил)-5-метил-2-[N-(6-бром-2-метоксинафт-1-ил)-N-пропиламино]тиазола;
хлоргидрата 4-(2-хлор-4-метоксифенил)-5-метил-2-[N-(2,6-диметилнафт-1-ил)-N-пропиламино]тиазола;
хлоргидрата 4-(2-хлор-4-метоксифенил)-5-метил-2-[N-(1-(метоксиметил)-1-(нафт-2-ил)метил)-N-пропиламино]тиазола;
хлоргидрата 4-(2-хлор-4-метоксифенил)-5-метил-2-[N-(1-(циклопропил)-1-(нафт-2-ил)метил)-N-пропиламино]тиазола;
3-(2,4-дихлорфенил)-5-метил-7(N-пропил-N-циклопропанметиламино)пиразоло[2,3-a]пиримидина;
3-(2,4-дихлорфенил)-5-метил-7-(N-аллил-N-циклопропанметиламино)пиразоло[2,3-a]пиримидина;
2-метилтио-3-(2,4-дихлорфенил)-5-метил-7-(N,N-диаллиламино)пиразоло[2,3-a]пиримидина;
2-метилтио-3-(2,4-дихлорфенил)-5-метил-7-(N-бутил-N-циклопропанметиламино)пиразоло[2,3-a]пиримидина;
2-метилтио-3-(2,4-дихлорфенил)-5-метил-7-(N-пропил-N-циклопропанметиламино)пиразоло[2,3-a]пиримидина;
2-метил-3-(4-хлорфенил)-5-метил-7-(N,N-дипропиламино)пиразоло[2,3-a]пиримидина;
3-[6-(диметиламино)-3-пиридинил]-2,5-диметил-N,N-дипропилпиразоло[2,3-a]пиримидин-7-амина;
3-[6-(диметиламино)-4-метил-3-пиридинил]-2,5-диметил-N,N-дипропилпиразоло[2,3-a]пиримидин-7-амина;
3-(2,4-диметоксифенил)-2,5-диметил-7-(N-пропил-N-метилоксиэтиламино)пиразоло[2,3-a]пиримидина;
7-(N-диэтиламино)-2,5-диметил-3-(2-метил-4-метоксифенил-[1,5-a]пиразолопиримидина;
7-(N-(3-цианопропил)-N-пропиламино-2,5-диметил-3-(2,4-диметилфенил)-[1,5-a]пиразолопиримидина;
[3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]-(1-этилпропил)амина;
[2-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-3,6-диметилпиридин-4-ил]-(1-этилпропил)амина;
циклопропилметил-[3-(2,4-диметилфенил)-2,5-диметилпиразоло[1,5-a]пиримидин-7-ил]пропиламина;
циклопропилметил-[3-(2-метил-4-хлорфенил)-2,5-диметилпиразоло[1,5-a]пиримидин-7-ил]пропиламина;
циклопропилметил-[3-(2,4-дихлорфенил)-2,5-диметилпиразоло[1,5-a]пиримидин-7-ил]пропиламина;
[3-(2-метил-4-хлорфенил)-2,5-диметилпиразоло[1,5-a]пиримидин-7-ил]дипропиламина;
[2,5-диметил-3-(2,4-диметилфенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-7-ил]-(1-этилпропил)амина;
[2,5-диметил-3-(2,4-дихлорфенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-7-ил]-(1-этилпропил)амина и
метилового эфира 4-(1-этилпропиламино)-6-метил-2-(2,4,6-триметилфенокси)никотиновой кислоты.
8. Композиция по п.7, в которой антагонист кортикотропин-рилизинг фактора выбран из группы, состоящей из
4-(1-этилпропокси)-3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридина;
(3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил)-(1-этилпропил)амина;
(3,6-диметил-2-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)пиридин-4-ил)-(1-этилпропил)амина
и 5-(1-этилпропокси)-7-метил-1-(2,6-диметил-4-хлорфенил)-1,4-дигидро-2H-3-окса-1,8-диазанафталина.
9. Композиция по п.8, в которой атипичный нейролептик выбран из группы, состоящей из зипразидона и азенапина.
10. Способ лечения расстройств или состояний настроения, психотических расстройств или состояний или их сочетаний у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, (a) атипичного нейролептика, его пролекарства или фармацевтически приемлемой соли атипичного нейролептика или его пролекарства, (b) антагониста кортикотропин-рилизинг фактора, его пролекарства или фармацевтически приемлемой соли вышеупомянутого антагониста кортикотропин-рилизинг фактора или его пролекарства, где (a) и (b) каждый необязательно и независимо вводятся вместе с фармацевтически приемлемым наполнителем, носителем или разбавителем.
11. Способ по п.10, в котором антагонист кортикотропин-рилизинг фактора выбирают из группы, состоящей из:
4-(1-этилпропокси)-3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридина;
(3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил)-(1-этилпропил)амина;
(3,6-диметил-2-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)пиридин-4-ил)-(1-этилпропил)амина
и 5-(1-этилпропокси)-7-метил-1-(2,6-диметил-4-хлорфенил)-1,4-дигидро-2H-3-окса-1,8-диазанафталина.
12. Способ по п.11, в котором атипичный нейролептик выбран из группы, состоящей из зипразидона и азенапина.
13. Способ по п.10, в котором атипичный нейролептик и антагонист кортикотропин-рилизинг фактора вводятся одновременно или в определенном временном режиме.
14. Способ лечения депрессивного симптома, связанного с расстройствами или состояниями настроения, психотическими расстройствами или состояниями или их сочетаниями у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, (a) атипичного нейролептика, его пролекарства или фармацевтически приемлемой соли атипичного нейролептика или его пролекарства, (b) антагониста кортикотропин-рилизинг фактора, его пролекарства или фармацевтически приемлемой соли вышеупомянутого антагониста кортикотропин-рилизинг фактора или его пролекарства, где (a) и (b) каждый необязательно и независимо вводятся совместно с фармацевтически приемлемым наполнителем, носителем или разбавителем, где симптом выбирается из группы, включающей депрессивное настроение, раздражительность, тоску и изменение циркадного ритма.
15. Набор, включающий фармацевтическую композицию, содержащую антагонист кортикотропин-рилизинг фактора, его пролекарство или фармацевтически приемлемую соль вышеупомянутого антагониста кортикотропин-рилизинг фактора или его пролекарства, упаковку, содержащую композицию и вкладыш в упаковку, который необязательно неотделим от упаковки, где во вкладыше к упаковке указано, что фармацевтическую композицию следует вводить млекопитающему одновременно или в определенном временном режиме с фармацевтической композицией, содержащей атипичный нейролептик, его пролекарство или фармацевтически приемлемую соль вышеуказанного атипичного нейролептика или его пролекарства.
RU2006129307/15A 2004-02-13 2005-02-01 Терапевтические комбинации атипичных нейролептиков с антагонистами кортикотропин-рилизинг фактора RU2006129307A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US54473104P 2004-02-13 2004-02-13
US60/544,731 2004-02-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006129307A true RU2006129307A (ru) 2008-02-20

Family

ID=34886075

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006129307/15A RU2006129307A (ru) 2004-02-13 2005-02-01 Терапевтические комбинации атипичных нейролептиков с антагонистами кортикотропин-рилизинг фактора

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20050209250A1 (ru)
EP (1) EP1718311A1 (ru)
JP (1) JP2007522200A (ru)
KR (1) KR20060110006A (ru)
CN (1) CN1917882A (ru)
AU (1) AU2005215257A1 (ru)
BR (1) BRPI0507609A (ru)
CA (1) CA2556160A1 (ru)
IL (1) IL177433A0 (ru)
NO (1) NO20064054L (ru)
RU (1) RU2006129307A (ru)
TW (1) TW200538128A (ru)
WO (1) WO2005079807A1 (ru)
ZA (1) ZA200606636B (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050171088A1 (en) * 2004-01-30 2005-08-04 Astrazeneca Ab Treatment of psychoses with dibenzothiazepine antipsychotic
WO2008148515A1 (en) * 2007-06-05 2008-12-11 Synthon B.V. Intranasal administration of asenapine and pharmaceutical compositions therefor
NZ586418A (en) * 2007-12-19 2012-09-28 Cancer Rec Tech Ltd Pyrido[2,3-b]pyrazine-8-substituted compounds and their use
US20100298397A1 (en) * 2009-05-19 2010-11-25 Singh Nikhilesh N Method of treatment of obsessive compulsive disorder with ondansetron
EP2445343B1 (en) 2009-06-25 2021-08-04 Alkermes Pharma Ireland Limited Prodrugs of nh-acidic compounds
WO2010151689A1 (en) 2009-06-25 2010-12-29 Alkermes, Inc. Heterocyclic compounds for the treatment of neurological and psychological disorders
WO2011084848A2 (en) 2010-01-07 2011-07-14 Alkermes, Inc. Prodrugs of heteraromatic compounds
US20110166128A1 (en) * 2010-01-07 2011-07-07 Alkermes, Inc. Diaryldiazepine Prodrugs for the Treatment of Neurological and Psychological Disorders
EP2521711B1 (en) * 2010-01-07 2017-08-16 Alkermes Pharma Ireland Limited Quaternary ammonium salt prodrugs
WO2011163594A2 (en) 2010-06-24 2011-12-29 Alkermes, Inc. Prodrugs of nh-acidic compounds: ester, carbonate, carbamate and phosphonate derivatives
US20120302616A1 (en) * 2010-12-03 2012-11-29 Nikhilesh Singh Method of treatment of obsessive compulsive disorder with ondansetron
CA2830511C (en) 2011-03-18 2021-09-14 Alkermes Pharma Ireland Limited Pharmaceutical compositions comprising aripiprazole lauroxil and sorbitan laurate
AU2012351747B2 (en) 2011-12-15 2016-05-12 Alkermes Pharma Ireland Limited Prodrugs of secondary amine compounds
EP2827868B8 (en) 2012-03-19 2019-12-18 Alkermes Pharma Ireland Limited Pharmaceutical compositions comprising fatty acid esters
NZ630703A (en) 2012-03-19 2017-02-24 Alkermes Pharma Ireland Ltd Pharmaceutical compositions comprising glycerol esters
ES2950418T3 (es) 2012-03-19 2023-10-09 Alkermes Pharma Ireland Ltd Composiciones farmacéuticas que comprenden alcohol bencílico
NZ631345A (en) 2012-09-19 2017-06-30 Alkermes Pharma Ireland Ltd Pharmaceutical compositions having improved storage stability
EP2919788A4 (en) 2012-11-14 2016-05-25 Univ Johns Hopkins METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF SCHIZOPHRENIA
MX2016009499A (es) 2014-01-21 2017-02-27 Neurocrine Biosciences Inc Antagonista de receptor del factor de liberacion de corticotropina (crf1) para el tratamiento de hiperplasia adrenal congenita.
MA39495A (fr) 2014-03-20 2015-09-24 Alkermes Pharma Ireland Ltd Formulations d'aripiprazole présentant des vitesses d'injection plus élevées
US11077108B2 (en) * 2016-09-07 2021-08-03 The Regents Of The University Of California Allosteric corticotropin-releasing factor receptor 1 (CRFR1) antagonists that decrease p-tau and improve cognition
BR112019010466A2 (pt) 2016-12-20 2019-09-10 Lts Lohmann Therapie Systeme Ag sistema terapêutico transdérmico contendo asenapina
KR102614709B1 (ko) 2016-12-20 2023-12-18 에르테에스 로만 테라피-시스테메 아게 아세나핀 및 폴리실록산 또는 폴리이소부틸렌을 함유하는 경피흡수 치료 시스템
ES2881783T3 (es) 2017-06-26 2021-11-30 Lts Lohmann Therapie Systeme Ag Sistema terapéutico transdérmico que contiene asenapina y polímero de acrílico y silicona
WO2019032720A1 (en) 2017-08-09 2019-02-14 Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute APELIN RECEPTOR AGONISTS AND METHODS OF USE
US11273158B2 (en) 2018-03-05 2022-03-15 Alkermes Pharma Ireland Limited Aripiprazole dosing strategy
KR20210022656A (ko) 2018-06-20 2021-03-03 에르테에스 로만 테라피-시스테메 아게 아세나핀을 함유하는 경피 치료 시스템

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL7605526A (nl) * 1976-05-24 1977-11-28 Akzo Nv Nieuwe tetracyclische derivaten.
TW574214B (en) * 1994-06-08 2004-02-01 Pfizer Corticotropin releasing factor antagonists
TW477787B (en) * 1996-08-27 2002-03-01 Pfizer Pyrido six-membered nitrogen-containing cyclic ring derivatives having corticotropin releasing factor antagonist activity and pharmaceutical composition containing same
IL127497A (en) * 1997-12-18 2002-07-25 Pfizer Prod Inc Medicinal products containing piperazinyl-heterocyclic compounds for the treatment of psychiatric disorders
EP1040831A3 (en) * 1999-04-02 2003-05-02 Pfizer Products Inc. Use of corticotropin releasing factor (CRF) antagonists to prevent sudden death
US6432989B1 (en) * 1999-08-27 2002-08-13 Pfizer Inc Use of CRF antagonists to treat circadian rhythm disorders

Also Published As

Publication number Publication date
CA2556160A1 (en) 2005-09-01
CN1917882A (zh) 2007-02-21
IL177433A0 (en) 2006-12-10
KR20060110006A (ko) 2006-10-23
ZA200606636B (en) 2008-01-30
US20050209250A1 (en) 2005-09-22
EP1718311A1 (en) 2006-11-08
AU2005215257A1 (en) 2005-09-01
NO20064054L (no) 2006-11-10
TW200538128A (en) 2005-12-01
BRPI0507609A (pt) 2007-07-03
WO2005079807A1 (en) 2005-09-01
JP2007522200A (ja) 2007-08-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006129307A (ru) Терапевтические комбинации атипичных нейролептиков с антагонистами кортикотропин-рилизинг фактора
JP2007522200A5 (ru)
RU2020133727A (ru) Ингибиторы shp2 и их применение
AU776077B2 (en) Use of CRF antagonists and related compositions
RU2412171C2 (ru) Новое соединение пиперазина и его применение в качестве ингибитора hcv полимеразы
ES2620612T3 (es) Derivados de sulfóxidos y sulfonas de piridinilo y pirimidinilo
JP2015508075A5 (ru)
RU2331644C2 (ru) Пирролопиримидины, обладающие свойствами ингибитора катепсина к, и способ их получения (варианты)
US20010041673A1 (en) Combinations of corticotropin releasing factor antagonists and growth hormone secretagogues
RU2004135392A (ru) Производные нуклеозидов для лечения инфекции, вызываемой вирусом гепатита с
RU2007107910A (ru) Гетероциклические соединения
AU6669500A (en) Use of corticotropin releasing factor antagonists and related compositions
JP2014528479A5 (ru)
JP2016504363A5 (ru)
RU2014115227A (ru) Производные бензотиазол-6-ил уксусной кислоты и их примение для лечения вич-инфекции
JP2007523151A5 (ru)
HRP20120105T1 (hr) Aminoheterociklički spojevi
RU2015131148A (ru) СОЕДИНЕНИЯ, ГЕТЕРОБИЦИКЛО-ЗАМЕЩЕННЫЕ-[1, 2, 4]ТРИАЗОЛО[1, 5c]ХИНАЗОЛИН-5-АМИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ СВОЙСТВАМИ А2А АНТАГОНИСТОВ
JP2017515848A5 (ru)
RU2014151004A (ru) Пирролопиримидоновые и пирролопиридоновые ингибиторы танкиразы
WO2004019933A1 (en) Method of preventing or treating atherosclerosis or restenosis
RU2012131115A (ru) Ингибиторы активности акт
JPWO2020201991A5 (ru)
RU2019108259A (ru) Комбинированная терапия для лечения гепатоцеллюлярной карциномы
CA2529007A1 (en) Composition comprising a pulmonary surfactant and a pde5 inhibitor for the treatment of lung diseases

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20081127