RU2019108259A - Комбинированная терапия для лечения гепатоцеллюлярной карциномы - Google Patents

Комбинированная терапия для лечения гепатоцеллюлярной карциномы Download PDF

Info

Publication number
RU2019108259A
RU2019108259A RU2019108259A RU2019108259A RU2019108259A RU 2019108259 A RU2019108259 A RU 2019108259A RU 2019108259 A RU2019108259 A RU 2019108259A RU 2019108259 A RU2019108259 A RU 2019108259A RU 2019108259 A RU2019108259 A RU 2019108259A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
amino
methylureido
dimethoxyphenyl
Prior art date
Application number
RU2019108259A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2769251C2 (ru
RU2019108259A3 (ru
Inventor
Ананд СЕЛВАРАДЖ
Питер Смит
Original Assignee
Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. filed Critical Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Publication of RU2019108259A publication Critical patent/RU2019108259A/ru
Publication of RU2019108259A3 publication Critical patent/RU2019108259A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2769251C2 publication Critical patent/RU2769251C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (39)

1. Способ лечения гепатоцеллюлярной карциномы у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту комбинации N-(2-((6-(3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метилуреидо)пиримидин-4-ил)амино)-5-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил)акриламида или его фармацевтически приемлемой соли и ингибитора CDK 4/6 или его фармацевтически приемлемой соли.
2. Способ по п. 1, где N-(2-((6-(3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метилуреидо)пиримидин-4-ил)амино)-5-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил)акриламид или его фармацевтически приемлемую соль вводят в суточной дозе от 50 мг до 600 мг.
3. Способ по п. 2, где N-(2-((6-(3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метилуреидо)пиримидин-4-ил)амино)-5-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил)акриламид или его фармацевтически приемлемую соль вводят в суточной дозе от 200 мг до 400 мг.
4. Способ по п. 3, где N-(2-((6-(3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метилуреидо)пиримидин-4-ил)амино)-5-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил)акриламид или его фармацевтически приемлемую соль вводят в суточной дозе 300 мг.
5. Способ по любому из пп. 1-4, где ингибитор CDK 4/6 выбран из группы, состоящей из 6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-{[5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2ил]амино}пиридо[2,3-d]пиримидин-7(8H)-она (палбоциклиб) и его фармацевтически приемлемых солей; N-(5-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(4-фтор-1-изопропил-2-метил-1H-бензо[d]имидазол-6-ил)пиримидин-2-амина (абемациклиб) и его фармацевтически приемлемых солей; и диметиламида 7-циклопентил-2-(5-пиперазин-1-ил-пиридин-2-иламино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты (рибоциклиб); G1T-38; 2'-((5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)-7',8'-дигидро-6'H-спиро[циклогексан-1,9'-пиразино[1',2':1,5]пирроло[2,3-d]пиримидин]-6'-она (G1T-28); N-(4-пиперидинил)-4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1H-пиразол-3 карбоксамида (AT-7519); 2-гидрокси-1-[2-[[9-(транс-4-метилциклогексил)-9H-пиридо[4',3':4,5]пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-1,6-нафтиридин-6(5H)-ил]этанона (FLX-925); 2-(2-хлорфенил)-5,7-дигидрокси-8-((3S,4R)-3-гидрокси-1-метилпиперидин-4-ил)-4H-хромен-4-она (альвоцидиб) и его фармацевтически приемлемых солей.
6. Способ по п. 5, где ингибитор CDK 4/6 представляет собой палбоциклиб.
7. Способ по п. 6, где палбоциклиб вводят в суточной дозе 75 мг.
8. Способ по п. 6, где палбоциклиб вводят в суточной дозе 100 мг.
9. Способ по п. 6, где палбоциклиб вводят в суточной дозе 125 мг.
10. Способ по п. 5, где ингибитор CDK 4/6 представляет собой рибоциклиб.
11. Способ по п. 10, где рибоциклиб вводят в суточной дозе 200 мг/день.
12. Способ по п. 10, где рибоциклиб вводят в суточной дозе 400 мг/день.
13. Способ по п. 10, где рибоциклиб вводят в суточной дозе 600 мг/день.
14. Способ по п. 5, где ингибитор CDK 4/6 представляет собой абемациклиб.
15. Способ по п. 14, где абемациклиб вводят в суточной дозе 200 мг/день.
16. Способ по п. 14, где абемациклиб вводят в суточной дозе 300 мг/день.
17. Способ по п. 14, где абемациклиб вводят в суточной дозе 400 мг/день.
18. Способ по п. 5, где ингибитор CDK 4/6 представляет собой G1T-38.
19. Способ по п. 5, где ингибитор CDK 4/6 представляет собой G1T-28.
20. Способ по п. 19, где G1T-28 вводят в дозе от 190 до 200 мг/м2.
21. Способ по п. 5, где ингибитор CDK 4/6 представляет собой AT-7519.
22. Способ по п. 21, где AT-7519 вводят в течение трех недель, с дозой AT-7519 в дни 1, 4, 8 и 11, в количестве 27 мг/м2 на каждую дозу.
23. Способ по п. 5, где ингибитор CDK 4/6 представляет собой FLX-925.
24. Способ по п. 5, где ингибитор CDK 4/6 представляет собой альвоцидиб.
25. Способ по п.24, где альвоцидиб вводят в дозе от 8 до 122 мг/м2 в течение приблизительно 72 часов.
26. Способ по любому из пп. 1-25, где N-(2-((6-(3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метилуреидо)пиримидин-4-ил)амино)-5-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил)акриламид или его фармацевтически приемлемую соль и ингибитор CDK 4/6 или его фармацевтически приемлемую соль вводят в виде отдельных композиций.
27. Способ по любому из пп. 1-25, где N-(2-((6-(3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метилуреидо)пиримидин-4-ил)амино)-5-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил)акриламид или его фармацевтически приемлемую соль и ингибитор CDK 4/6 или его фармацевтически приемлемую соль вводят в виде одной композиции.
28. Способ по любому из пп. 1-25, где N-(2-((6-(3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метилуреидо)пиримидин-4-ил)амино)-5-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил)акриламид или его фармацевтически приемлемую соль и ингибитор CDK 4/6 или его фармацевтически приемлемую соль вводят последовательно.
29. Способ по любому из пп. 1-25, где N-(2-((6-(3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метилуреидо)пиримидин-4-ил)амино)-5-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил)акриламид или его фармацевтически приемлемую соль и ингибитор CDK 4/6 или его фармацевтически приемлемую соль вводят одновременно.
30. Способ по любому из пп. 1-29, где N-(2-((6-(3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метилуреидо)пиримидин-4-ил)амино)-5-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил)акриламид представляет собой форму свободного основания N-(2-((6-(3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метилуреидо)пиримидин-4-ил)амино)-5-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил)акриламида.
31. Способ по любому из пп. 1-29, где фармацевтически приемлемая соль N-(2-((6-(3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метилуреидо)пиримидин-4-ил)амино)-5-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил)акриламида представляет собой форму гидрохлоридной соли N-(2-((6-(3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метилуреидо)пиримидин-4-ил)амино)-5-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил)акриламида.
32. Фармацевтическая композиция, содержащая N-(2-((6-(3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метилуреидо)пиримидин-4-ил)амино)-5-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил)акриламид или его фармацевтически приемлемую соль и ингибитор CDK 4/6 или его фармацевтически приемлемую соль.
33. Фармацевтическая композиция по п. 32, включающая форму свободного основания N-(2-((6-(3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метилуреидо)пиримидин-4-ил)амино)-5-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил)акриламида.
34. Фармацевтическая композиция по п. 32, где фармацевтически приемлемая соль N-(2-((6-(3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метилуреидо)пиримидин-4-ил)амино)-5-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил)акриламида представляет собой форму гидрохлоридной соли N-(2-((6-(3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метилуреидо)пиримидин-4-ил)амино)-5-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил)акриламида.
35. Применение комбинации N-(2-((6-(3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метилуреидо)пиримидин-4-ил)амино)-5-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил)акриламида или его фармацевтически приемлемой соли и ингибитора CDK 4/6 или его фармацевтически приемлемой соли при лечении гепатоцеллюлярной карциномы.
36. Применение комбинации N-(2-((6-(3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метилуреидо)пиримидин-4-ил)амино)-5-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил)акриламида или его фармацевтически приемлемой соли и ингибитора CDK 4/6 или его фармацевтически приемлемой соли в получении лекарственного средства для лечения гепатоцеллюлярной карциномы.
37. Способ лечения внутрипеченочной холангиокарциномы у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту комбинации N-(2-((6-(3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метилуреидо)пиримидин-4-ил)амино)-5-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил)акриламида или его фармацевтически приемлемой соли и ингибитора CDK 4/6 или его фармацевтически приемлемой соли.
38. Применение комбинации N-(2-((6-(3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метилуреидо)пиримидин-4-ил)амино)-5-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил)акриламида или его фармацевтически приемлемой соли и ингибитора CDK 4/6 или его фармацевтически приемлемой соли в лечении внутрипеченочной холангиокарциномы.
39. Применение комбинации N-(2-((6-(3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метилуреидо)пиримидин-4-ил)амино)-5-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил)акриламида или его фармацевтически приемлемой соли и ингибитора CDK 4/6 или его фармацевтически приемлемой соли при получении лекарственного средства для лечения внутрипеченочной холангиокарциномы.
RU2019108259A 2016-08-23 2017-08-23 Комбинированная терапия для лечения гепатоцеллюлярной карциномы RU2769251C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662378455P 2016-08-23 2016-08-23
US62/378,455 2016-08-23
PCT/US2017/048183 WO2018039324A1 (en) 2016-08-23 2017-08-23 Combination therapies for the treatment of hepatocellular carcinoma

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019108259A true RU2019108259A (ru) 2020-09-25
RU2019108259A3 RU2019108259A3 (ru) 2020-11-24
RU2769251C2 RU2769251C2 (ru) 2022-03-29

Family

ID=59772765

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019108259A RU2769251C2 (ru) 2016-08-23 2017-08-23 Комбинированная терапия для лечения гепатоцеллюлярной карциномы

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20190175598A1 (ru)
EP (1) EP3503923B1 (ru)
JP (1) JP7190425B2 (ru)
KR (1) KR102466192B1 (ru)
CN (1) CN109803684B (ru)
AU (1) AU2017315357B2 (ru)
BR (1) BR112019003722A2 (ru)
CA (1) CA3034875A1 (ru)
ES (1) ES2966469T3 (ru)
IL (1) IL264950B2 (ru)
MX (1) MX2019002115A (ru)
RU (1) RU2769251C2 (ru)
SG (1) SG11201901472TA (ru)
WO (1) WO2018039324A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019136451A1 (en) 2018-01-08 2019-07-11 G1 Therapeutics, Inc. G1t38 superior dosage regimes
EP4309656A3 (en) 2018-05-14 2024-02-28 Pfizer Inc. Oral solution formulation
TW202128174A (zh) * 2019-10-09 2021-08-01 美商G1治療公司 失調之纖維母細胞生長因子受體訊息傳遞的癌症之標靶性治療
JP2023533903A (ja) * 2020-05-15 2023-08-07 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 Fgfr4阻害剤の経口製剤によるがんの治療方法

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6399633B1 (en) 1999-02-01 2002-06-04 Aventis Pharmaceuticals Inc. Use of 4-H-1-benzopryan-4-one derivatives as inhibitors of smooth muscle cell proliferation
DE19959546A1 (de) 1999-12-09 2001-06-21 Rhone Poulenc Rorer Gmbh Pharmazeutische Zubereitung zur Behandlung von Tumorerkrankungen
BR0107724A (pt) 2000-01-18 2002-10-01 Aventis Pharma Inc Composto, processo para a preparação do mesmo, composição farmacêutica e, uso de um composto
EP1259507B1 (en) 2000-01-18 2004-08-11 Aventis Pharmaceuticals Inc. Pseudopolymorph of (-)-cis-2-(2-chlorophenyl)-5,7-dihydroxy-8 4r-(3s-hydroxy-1-methyl)piperidinyl]-4h-1-benzopyran-4-one hydrochloride
US20050004007A1 (en) 2000-09-12 2005-01-06 Steven Grant Promotion of adoptosis in cancer cells by co-administration of cyclin dependent kinase inhibitiors and cellular differentiation agents
GEP20063909B (en) 2002-01-22 2006-08-25 Warner Lambert Co 2-(PYRIDIN-2-YLAMINO)-PYRIDO[2,3d] PYRIMIDIN-7-ONES
MXPA06000794A (es) 2003-07-22 2006-08-23 Astex Therapeutics Ltd Compuestos 1h-pirazola 3,4-disustituida y su uso como moduladores de quinasas dependientes de ciclina (cdk) y quinasa-3 de sintasa de glicogeno (gsr-3).
AU2006207321B2 (en) 2005-01-21 2012-09-06 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical compounds
MX2007008781A (es) 2005-01-21 2007-09-11 Astex Therapeutics Ltd Compuestos farmaceuticos.
WO2008007113A2 (en) 2006-07-14 2008-01-17 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
AR054425A1 (es) 2005-01-21 2007-06-27 Astex Therapeutics Ltd Sales de adicion de piperidin 4-il- amida de acido 4-(2,6-dicloro-benzoilamino) 1h-pirazol-3-carboxilico.
MX2007008809A (es) 2005-01-21 2007-09-07 Astex Therapeutics Ltd Combinaciones de inhibidores de pirazol cinasa y otros agentes antitumor.
JP2008255008A (ja) 2005-07-19 2008-10-23 Tokyo Medical & Dental Univ 滑膜細胞増殖抑制剤
TWI398252B (zh) 2006-05-26 2013-06-11 Novartis Ag 吡咯并嘧啶化合物及其用途
EP2043635A2 (en) 2006-06-29 2009-04-08 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
US20100021420A1 (en) 2006-07-14 2010-01-28 Astex Therapeutics Limited Combinations of pyrazole derivatives for the inhibition of cdks and gsk's
EP2046327A1 (en) 2006-07-21 2009-04-15 Astex Therapeutics Limited Medical use of cyclin dependent kinases inhibitors
EP1918376A1 (en) * 2006-11-03 2008-05-07 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. FGFR4 promotes cancer cell resistance in response to chemotherapeutic drugs
US7902147B2 (en) 2007-11-05 2011-03-08 Duke University Chronic lymphocytic leukemia prognosis and treatment
AU2009248774B2 (en) * 2008-05-23 2012-05-31 Novartis Ag Derivatives of quinolines and quinoxalines as protein tyrosine kinase inhibitors
CA2734802C (en) 2008-08-22 2016-05-31 Novartis Ag Pyrrolopyrimidine compounds as cdk inhibitors
PA8852901A1 (es) 2008-12-22 2010-07-27 Lilly Co Eli Inhibidores de proteina cinasa
AR079257A1 (es) * 2009-12-07 2012-01-04 Novartis Ag Formas cristalinas de 3-(2,6-dicloro-3-5-dimetoxi-fenil)-1-{6-[4-(4-etil-piperazin-1-il)-fenil-amino]-pirimidin-4-il}-1-metil-urea y sales de las mismas
UY33226A (es) 2010-02-19 2011-09-30 Novartis Ag Compuestos de pirrolopirimidina deuterada como inhibidores de la cdk4/6
CN102869358B (zh) * 2010-04-13 2016-03-23 诺华股份有限公司 用于治疗癌症的包含细胞周期蛋白依赖性激酶4或细胞周期蛋白依赖性激酶6(CDK4/6)抑制剂和mTOR抑制剂的组合
KR20200137048A (ko) 2010-10-25 2020-12-08 쥐원 쎄라퓨틱스, 인크. Cdk 억제제
AR083797A1 (es) 2010-11-10 2013-03-20 Novartis Ag Succinato de dimetil-amida del acido 7-ciclopentil-2-(5-piperazin-1-il-piridin-2-il-amino)-7h-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-6-carboxilico, proceso para prepararla, intermediarios de dicha sintesis y proceso de preparacion de los mismos
MY161199A (en) 2011-03-23 2017-04-14 Amgen Inc Fused tricyclic dual inhibitors of cdk 4/6 and flt3
ES2610931T3 (es) * 2011-07-01 2017-05-04 Novartis Ag Terapia de combinación
AR091876A1 (es) * 2012-07-26 2015-03-04 Novartis Ag Combinaciones farmaceuticas para el tratamiento de enfermedades proliferativas
EP2934515B1 (en) * 2012-12-20 2018-04-04 Novartis AG A pharmaceutical combination comprising binimetinib
JOP20200097A1 (ar) * 2013-01-15 2017-06-16 Aragon Pharmaceuticals Inc معدل مستقبل أندروجين واستخداماته
CN108434149B (zh) 2013-03-15 2021-05-28 G1治疗公司 针对Rb阳性异常细胞增殖的HSPC节制性治疗
KR20230067702A (ko) * 2013-08-14 2023-05-16 노파르티스 아게 암의 치료를 위한 조합 요법
HUE039268T2 (hu) * 2013-10-18 2018-12-28 Eisai R&D Man Co Ltd Pirimidin FGFR4 inhibitorok
WO2016025650A1 (en) 2014-08-13 2016-02-18 Celgene Avilomics Research, Inc. Combinations of an erk inhibitor and a cdk4/6 inhibitor and related methods
WO2016040848A1 (en) 2014-09-12 2016-03-17 G1 Therapeutics, Inc. Treatment of rb-negative tumors using topoisomerase inhibitors in combination with cyclin dependent kinase 4/6 inhibitors
CN104529904B (zh) 2015-01-09 2016-08-31 苏州明锐医药科技有限公司 玻玛西尼的制备方法
WO2016126889A1 (en) 2015-02-03 2016-08-11 G1 Therapeutics, Inc. Cdk4/6 inhibitor dosage formulations for the protection of hematopoietic stem and progenitor cells during chemotherapy
US10562888B2 (en) * 2015-04-14 2020-02-18 Eisai R&D Management Co., Ltd. Crystalline FGFR4 inhibitor compound and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
BR112019003722A2 (pt) 2019-05-28
CA3034875A1 (en) 2018-03-01
IL264950B1 (en) 2023-09-01
US20190175598A1 (en) 2019-06-13
KR102466192B1 (ko) 2022-11-14
WO2018039324A1 (en) 2018-03-01
JP2019528302A (ja) 2019-10-10
EP3503923A1 (en) 2019-07-03
AU2017315357B2 (en) 2022-12-01
KR20190040996A (ko) 2019-04-19
CN109803684A (zh) 2019-05-24
MX2019002115A (es) 2019-07-08
SG11201901472TA (en) 2019-03-28
AU2017315357A1 (en) 2019-02-28
ES2966469T3 (es) 2024-04-22
RU2769251C2 (ru) 2022-03-29
IL264950B2 (en) 2024-01-01
CN109803684B (zh) 2022-08-23
RU2019108259A3 (ru) 2020-11-24
EP3503923B1 (en) 2023-10-04
IL264950A (en) 2019-05-30
JP7190425B2 (ja) 2022-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6432989B1 (en) Use of CRF antagonists to treat circadian rhythm disorders
RU2015148189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1
US20050209250A1 (en) Therapeutic combinations of atypical antipsychotics with corticotropin releasing factor antagonists
JP2020504136A5 (ru)
RU2019108259A (ru) Комбинированная терапия для лечения гепатоцеллюлярной карциномы
CN101671336B (zh) 芳杂环并嘧啶衍生物和类似物及其制备方法和用途
US9629850B2 (en) Combination of MEK inhibitors and selective inhibitors of Aurora A kinase
US20100009934A1 (en) Beta adrenergic receptor agonists for the treatment of b-cell proliferative disorders
CN105294682A (zh) Cdk类小分子抑制剂的化合物及其用途
US20010041673A1 (en) Combinations of corticotropin releasing factor antagonists and growth hormone secretagogues
RU2019132893A (ru) Комбинированная терапия для лечения рака молочной железы
US20090047243A1 (en) Combinations for the treatment of b-cell proliferative disorders
RU2014115227A (ru) Производные бензотиазол-6-ил уксусной кислоты и их примение для лечения вич-инфекции
GEP20156417B (en) Pyrrolo [2,3-d] pyrimidine derivatives as inhibitors of tropomyosin-related kinases
HRP20240082T1 (hr) Inhibitor pde9 s okosnicom imidazopirazinona za liječenje perifernih bolesti
NZ598907A (en) Heterocyclyl pyrazolopyrimidine analogues as jak inhibitors
AU2008276451A1 (en) Treatments of B-cell proliferative disorders
JP2019528302A5 (ru)
RU2013110124A (ru) Комбинированная противораковая терапия
RU2014126750A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
KR101292508B1 (ko) 백혈병의 치료를 위한, 피리미딜아미노벤즈아미드 화합물과 조합된 c-src 억제제의 용도
JP2005527583A5 (ru)
JP2016537384A5 (ru)
CN103554111A (zh) 芳杂环并嘧啶衍生物和类似物及其制备方法和用途
RU2014143213A (ru) Соединения ингибитора тирозинкиназы и их применение