WO2013129482A1

WO2013129482A1 - 経時安定性を有するｗ／ｏ／ｗ型エマルションおよびその製造方法

Info

Publication number: WO2013129482A1
Application number: PCT/JP2013/055166
Authority: WO
Inventors: 巌龍口; 龍雄松岡
Original assignee: サントリーホールディングス株式会社
Priority date: 2012-02-28
Filing date: 2013-02-27
Publication date: 2013-09-06
Also published as: JP5563723B2; JPWO2013129482A1; US20140378417A1; EP2821057B1; TW201350132A; CN104135999B; US9642792B2; EP2821057A4; TWI541025B; HK1200339A1; CN104135999A; EP2821057A1

Abstract

　本発明の課題は、内水相に水溶性有効成分を含む、経時安定性を有するＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションおよびその製造方法を提供することである。　本発明は、内水相に水溶性有効成分、油相に固形油性成分およびシリコーン系界面活性剤、外水相に水溶性高分子をそれぞれ含有することで、経時安定性を有するＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションを提供することを可能とする。

Description

経時安定性を有するＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションおよびその製造方法

　本発明は、Ｗ／Ｏ／Ｗ型エマルションおよびその製造方法に関する。さらに詳しくは、本発明は、内水相に水溶性有効成分を含む、経時安定性を有するＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションおよびその製造方法に関する。

　Ｗ／Ｏ／Ｗ型エマルションは、外水相にＷ／Ｏ型液滴が分散された多相エマルションであり、他のエマルション型と比較して有効成分の経皮吸収性を高めることができる製剤技術として知られており（非特許文献１）、化粧品、食品、医薬品等をはじめ、様々な用途への応用が期待されている。

　一般的に、Ｗ／Ｏ／Ｗ型エマルションは熱力学的には不安定な系であるので、長時間放置すると、クリーミングや凝集を経て合一を起こすことにより分離・破壊され、元の安定なエマルションには戻らなくなることが知られている。

　このような性質から、Ｗ／Ｏ／Ｗ型エマルションの安定化を目的とした様々な試みが行われている。例えば、アスコルビン酸誘導体を有効成分として含むＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションとして、デキストリン脂肪酸エステルを用いて水溶性有効成分を内水相に分散させたＷ／Ｏ型エマルションを調製した後に、アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体を含む外水相中に分散乳化させる方法や（特許文献１）、内水相に電解質を配合し、特定の乳化剤を用いて乳化して調製したＷ／Ｏ型エマルションを、アルキル変性カルボキシビニルポリマーを含む外水相中に分散させる方法（特許文献２）が知られている。

　一方で、化粧品は、流通段階や消費者による使用段階で、非常に厳しい条件にさらされることから、製品としての物性変化、配合する有効成分の化学変化等さらに多面的な安定性の検討が必要である。また、消費者にとってもっとも関心が高いのはその商品の有用性であり、化粧品の開発にあたっては、商品の使用性（使用感、使いやすさ、嗜好性等）や機能性（保湿効果、美白効果、肌あれ防止効果、アンチエイジング効果等）を満足させる必要がある。

特開２００４－３０７４１４号公報（特許４２８２３５８号）特開２００２－２７５０２９号公報（特許４６０１０３１号）

フレグランスジャーナル、１９８９年、４号、ｐ．８８～９３

　化粧品分野においては、安定性および有用性の各要素について品質を満たすＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションが求められている。具体的には、Ｗ／Ｏ／Ｗ型エマルションの経時安定性と、美白効果等を有する有効成分の安定性や皮膚透過性を改善するための技術の開発が期待されている。

　すなわち、本発明の目的は、内水相に水溶性有効成分を含む、経時安定性を有するＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションおよびその製造方法を提供することである。

　本発明者等は、鋭意研究を重ねた結果、油相に固形油性成分およびシリコーン系界面活性剤を含有し、外水相に水溶性高分子を含有することにより、Ｗ／Ｏ／Ｗ型エマルションが安定化されることを見出した。この技術を用い、内水相に水溶性有効成分を含む、経時安定性を有するＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションにかかる本発明を完成するに至った。

　すなわち、本発明は、これらに限定される訳ではないが、以下のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションおよびその製造方法に関する。
（１）内水相に水溶性有効成分を含むＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションであって、油相に固形油性成分およびシリコーン系界面活性剤を含有し、外水相に水溶性高分子を含有する、上記Ｗ／Ｏ／Ｗ型エマルション。
（２）前記シリコーン系界面活性剤が、ポリエーテル基およびアルキル基を持つシリコーン系界面活性剤である、（１）に記載のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルション。
（３）前記ポリエーテル基およびアルキル基を持つシリコーン系界面活性剤が、ラウリルＰＥＧ－９ポリジメチルシロキシエチルジメチコンまたはセチルＰＥＧ／ＰＰＧ－１０／１ジメチコンである、（２）に記載のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルション。
（４）前記シリコーン系界面活性剤のＨＬＢ値が７以下である、（１）～（３）のいずれかに記載のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルション。
（５）前記固形油性成分の含有量が、０．７重量％以上である、（１）～（４）のいずれかに記載のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルション。
（６）前記固形油性成分がワックスである、（１）～（５）のいずれかに記載のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルション。
（７）前記水溶性高分子がアクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体またはキサンタンガムである、（１）～（６）のいずれかに記載のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルション。
（８）前記内水相に、金属塩をさらに含有する、（１）～（７）のいずれかに記載のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルション。
（９）前記水溶性有効成分がアスコルビン酸誘導体である、（１）～（８）のいずれかに記載のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルション。
（１０）前記内水相と前記油相が、内水相／油相＝１０／９０～９０／１０の重量比である、（１）～（９）のいずれかに記載のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルション。
（１１）前記油相に、油溶性有効成分をさらに含有する、（１）～（１０）のいずれかに記載のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルション。
（１２）前記油溶性有効成分が、トコフェロール誘導体である、（１）～（１１）のいずれかに記載のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルション。
（１３）皮膚外用剤である、（１）～（１２）のいずれかに記載のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルション。
（１４）水溶性有効成分を含有する内水相と、固形油性成分およびシリコーン系界面活性剤を含有する油相を混合し、乳化させることでＷ／Ｏ型エマルションを調製する工程と、
　調製したＷ／Ｏ型エマルションと、水溶性高分子を含有する外水相とを混合し、乳化させる工程と、
を含む、Ｗ／Ｏ／Ｗ型エマルションの製造方法。
（１５）前記内水相と前記油相を、内水相／油相＝１０／９０～９０／１０の重量比で混合する、（１４）に記載のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションの製造方法。

　本発明は、内水相に水溶性有効成分を含む、経時安定性を有するＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションおよびその製造方法を提供するものである。本発明のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションは、美白効果等の様々な機能を有する化粧品の製剤技術に応用することができる。

図１は、本発明の一態様である、Ｗ／Ｏ／Ｗ型エマルション（１）の光学顕微鏡写真（×400）を示す。図２は、本発明の一態様である、Ｗ／Ｏ／Ｗ型エマルション（１）の透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）写真を示す。図３は、本発明の一態様であるＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションに含まれる、Ｗ／Ｏ型エマルションの粒度分布を示す。図４は、本発明の一態様であるシリコーン系界面活性剤を使用したＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションに含まれる、Ｗ／Ｏ型エマルションの粒子径の経時変化を示す。図５は、本発明の一態様であるＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションと、従来のＯ／Ｗ型エマルションとの、培養皮膚モデルを用いた浸透性比較試験結果を示す。

　以下、本発明の実施形態を例示する。
Ｗ／Ｏ／Ｗ型エマルション
　本発明のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションは、内水相に水溶性有効成分を含むＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションであって、油相に固形油性成分およびシリコーン系界面活性剤、外水相に水溶性高分子を含有することを特徴とする。本発明のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルション安定性に優れ、長期保存安定を有することから、化粧品などの分野で特に有用である。

　本発明の一態様におけるＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションの具体的な成分は以下の通りである。なお、本発明における「内水相」、「油相」、「外水相」とは、Ｗ／Ｏ／Ｗ型エマルションの各相と、Ｗ／Ｏ／Ｗ型エマルションの製造に用いる各相の成分をそれぞれ含有する各溶液のいずれを意味してもよい。
〈内水相成分〉
　内水相成分としては、各種水溶性有効成分を含有することができ、これらは特に限定されない。水溶性有効成分の中には、アスコルビン酸誘導体等のように粘度を低下させる作用を有するものが存在し、そのような成分はＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションを一般的に不安定にするが、本発明においてはＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションを安定化させる技術を複数採用していることから、有効成分の種類にかかわらず保存安定性を維持することができる。

　例えば、本発明で用いられる水溶性有効成分としては、美白成分として知られるアスコルビン酸誘導体（ビタミンＣ誘導体）、アルブチン、エラグ酸、カモミラＥＴ、ｔ－ＡＭＣＨＡ、トラネキサム酸、プラセンタエキス、リノール酸、ルシノール、ハイドロキノン、アスタキサンチン等が挙げられる。また、下記で例示するアンチエイジング効果を有する成分や植物エキス、その他の美容成分が挙げられる。

　水溶性有効成分の１つであるアスコルビン酸誘導体は、通常の化粧料の分野において公知の誘導体であれば特に限定されないが、例えば、アスコルビン酸リン酸エステル、アスコルビン酸グルコシドやこれらの塩、アスコルビン酸配糖体等が好ましく、リン酸アスコルビルマグネシウムが特に好ましい。

　水溶性有効成分の含有量は特に限定されないが、例えば０．０００１～５０重量％であり、好ましくは０．００５～２０重量％、さらに好ましくは０．００１～１０重量％である。

　さらに、内水相成分として、硫酸マグネシウム等の金属塩をさらに含有することもできる。金属塩は特に限定されないが、硫酸マグネシウム、クエン酸ナトリウム、グルタミン酸ナトリウム等のアミノ酸塩、乳酸ナトリウム、塩化ナトリウムが好ましく、硫酸マグネシウムが特に好ましい。金属塩の含有量は特に限定されないが、例えば０．００１～５０重量％であり、好ましくは０．０１～１０重量％、さらに好ましくは０．１～５重量％である。
〈油相成分〉
　油相成分として固形油性成分を含有することで、油相の粘度を高め、内水相の流動性を下げることができる。固形油性成分は特に限定されないが、固形油脂類、ロウ類、炭化水素類、高級脂肪酸類、高級アルコール類、エステル類、シリコーン類等から選択され、特に、固体油脂類やロウ類が好ましい。固体油脂としては、カカオ脂、ヤシ油、パーム油、パーム核油、硬化油、硬化ヒマシ油、モクロウ、シアバター等が挙げられ、ロウ類としては、マイクロクリスタリンワックス、ミツロウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、ラノリン、ホホバ油等が挙げられるが、特に、マイクロクリスタリンワックスが好ましい。

　固形油性成分の含有量は特に限定されないが、例えば０．００１～５０重量％であり、好ましくは０．０１～５０重量％、さらに好ましくは０．１～５０重量％であるが、ワックスを用いた場合、０．００１～５０重量％であり、好ましくは０．０１～１０重量％、さらに好ましくは０．１～５重量％である。

　本発明の油相成分の一部であるシリコーン系界面活性剤とは、シリコーンに親水性の置換基を導入した構造を有する界面活性剤であり、この親水性置換基の種類を変えることにより、種々の用途に適した界面活性剤が得られる。本発明においては、シリコーン系界面活性剤であれば特に限定されないが、例えば、置換基をポリエーテルとしたポリエーテル変性シリコーン系界面活性剤が好ましく、ポリエーテル基およびアルキル基を持つシリコーン系界面活性剤がより好ましい。ポリエーテル基を持つシリコーン系界面活性剤としては、ＰＥＧ－１１メチルエーテルジメチコン、ＰＥＧ／ＰＰＧ－２０／２２ブチルエーテルジメチコン、ＰＥＧ－９ジメチコン、ＰＥＧ－３ジメチコン、ＰＥＧ－９メチルエーテルジメチコン、ＰＥＧ－１０ジメチコン、ＰＥＧ－３２メチルエーテルジメチコン、ポリシリコーン－１３、ＰＥＧ－９　ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ＰＥＧ／ＰＰＧ－１９／１９　ジメチコン、（ジメチコン／（ＰＥＧ－１０／１５））クロスポリマー、セチルＰＥＧ／ＰＰＧ－１０／１ジメチコン、ラウリルＰＥＧ－９　ポリジメチルシロキシエチルジメチコン等が挙げられる。ポリエーテル基およびアルキル基を持つシリコーン系界面活性剤は、ラウリルまたはセチルジメチコンコポリオール等であり、特に、セチルＰＥＧ／ＰＰＧ－１０／１ジメチコン、ラウリルＰＥＧ－９　ポリジメチルシロキシエチルジメチコン等が挙げられる。また、上記シリコーン系界面活性剤は、組み合わせて用いることもできる。

　また、シリコーン系界面活性剤はＨＬＢ値７以下のものが好ましく、６以下がより好ましく、２．５～５．５がさらに好ましい。シリコーン系界面活性剤の含有量は例えば０．１～１５．０重量％であり、好ましくは０．５～１２．５重量％、さらに好ましくは１．０～１０．０重量％である。

　また、油相成分として、油溶性有効成分を任意に含有でき、その種類は特に限定されない。水溶性有効成分に加えて油溶性有効成分をさらに含有させることにより、水溶性有効成分由来および油性有効成分由来の機能を併せもつ化粧品を製造することができる。また、本発明のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションは、油溶性有効成分として、下記で例示するアンチエイジング効果を有する成分や植物エキス、その他の美容成分を含有することができる。

　例えば、トコフェロール誘導体（ビタミンＥ誘導体）を含有することで、血行促進作用、抗酸化作用、皮膚柔軟効果をさらに付加することが可能となる。油溶性有効成分の含有量は例えば０．０００１～５０重量％であり、好ましくは０．０００５～２０重量％、さらに好ましくは０．００１～１０重量％である。
〈外水相成分〉
　外水相成分としては、増粘剤として知られる水溶性高分子を含有する。水溶性高分子が外水相の粘度を高めてＷ／Ｏ型エマルションの流動性を下げることから、Ｗ／Ｏ型エマルション同士の凝集を防ぐために有効である。

　本発明に使用される水溶性高分子は特に限定されず、公知の水溶性高分子を使用することができるが、例えば、天然の水溶性高分子、半合成の水溶性高分子、合成の水溶性高分子等が挙げられる。天然の水溶性高分子としては、例えばアラアビアガム、グアガム、カラギーナン、ペクチン、カンテン、クインスシード（マルメロ）、デンプン（コメ、トウモロコシ、バレイショ、コムギ）、グリチルリチン酸等の植物系高分子；キサンタンガム、デキストラン、ブルラン等の微生物系高分子；コラーゲン、カゼイン、アルブミン、ゼラチン等の動物系高分子等が挙げられる。半合成の水溶性高分子としては、例えばカルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン等のデンプン系高分子；メチルセルロース、ニトロセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ）、結晶セルロース、セルロース末等のセルロース系高分子；アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等のアルギン酸系高分子等が挙げられる。合成の水溶性高分子としては、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、カルボキシビニルポリマー（カルボマー）等のビニル系高分子；ポリエチレングリコール（分子量１５００、４０００、６０００）等のポリオキシエチレン系高分子；ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体共重合系高分子；ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリルアミド、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体）等のアクリル系高分子；ポリエチレンイミン、カチオンポリマー等が挙げられる。本発明のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションは、アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体またはキサンタンガムを含有することが好ましい。アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体は特に限定されないが、好ましくは、その分子量は５０万～３００万であり、アルキル基の炭素数は１０～３０である。水溶性高分子の含有量は例えば０．００１～５０重量％であり、好ましくは０．００５～２０重量％、さらに好ましくは０．０１～１０重量％である。

　外水相中のその他の成分は特に限定されないが、エマルションの安定性に寄与することが知られている成分を含有することができ、例えば、ポリオキシエチレン系活性剤をさらに含有することができる。ポリオキシエチレン系活性剤は特に限定されないが、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン等を使用することができる。ポリオキシエチレン系活性剤の含有量は例えば０．０１～５０重量％であり、好ましくは０．１～２０重量％、さらに好ましくは１～１０重量％である。
〈その他〉
　本発明のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションは、上記成分の他に、通常の化粧品、医薬部外品、医薬品等に用いられる各種成分、例えば、水、油性成分、乳化剤、保湿剤、増粘剤、有効成分、防腐剤、顔料、粉体、ｐＨ調製剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤、香料等を適宜含有することができる。

　また、上記の通り、本発明のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションは水溶性有効成分および油溶性有効成分として、アンチエイジング効果を有する成分や植物エキス、その他の美容成分を含有することができる。

　アンチエイジング成分としては、コラーゲン、ヒアルロン酸、エラスチン、プロテオグリカン、セラミド、プラセンタ、アスタキサンチン、ポリフェノール、酵母、アミノ酸等が挙げられる。アンチエイジング成分は、内水相、油相、外水相のいずれに含有させてもよいが、コラーゲン、ヒアルロン酸、エラスチン、プロテオグリカン、プラセンタ、ポリフェノール、酵母、アミノ酸は内水相に含有させることが好ましく、セラミド、アスタキサンチンは油相に含有させることが好ましい。
植物エキスとしては、例えば、アイ(藍葉)、アカブドウ、アカヤジオウ・ジオウ(地黄)、アサ(麻子仁)、アシタバ、アズキ、アセロラ、アセンヤク、アボカド、アマ、アマチャ、アマチャヅル、アルテア、アルニカ、アロエ、アロエベラ、アンズ・ホンアンズ(杏仁)、イチゴ、イチジク又はその葉、イチョウ(銀杏葉、銀杏)、イネ種子又は種皮、イラクサ、イランイラン、ウコン、ウスベニアオイ、ウスベニタチアオイ、ウツボグサ、ウメ(烏梅)又はその果肉、ウーロン茶、ウンシュウミカン(陳皮)、エゾウコギ、エゾキイチゴ、エノキタケ、エビスグサ(決明子)、エルダーベリー果実、エンジュ(槐花、槐花米)、オウギ・キバナオウギ、オウレン、オオバコ(車前子、車前草)、オオミサンザシ・サンザシ、オウヒササノユキ、オオムギ、オクラ果実、オタネニンジン・トチバニンジン(人参)、オトギリソウ・コゴメバオトギリソウ・セイヨウオトギリソウ、オドリコソウ(続断)、オニグルミ、オニユリ・ササユリ・ハカタユリ(百合)、オノニス、オヒョウ、オランダイチゴ、オランダカラシ(クレソン)、オランダゼリ、オランダミツバ、オリーブ、オレガノ、オレンジ果実又は果皮、カイケイジオウ(熟地黄)、カカオ種子、カキ又はその葉(柿蒂)、ガジュツ、カシワ(槲樹、槲葉)、カバノキ又はシダレカンバ、カボチャ、ガマ、カミツレ・ローマカミツレ、ガラナ種子、カリン、ガルシニア、カワヤナギ、カワラタケ、カワラヨモギ、カンゾウ、カンタラアサ、カントウ、カンナ、キイチゴ、キウイ果実、キク(菊花)、キササゲ、ギシギシ、キジツ、キズタ、キダチアロエ、キダチハッカ、キナ、キナノキ(シンコーナ、アカキナノキ)、キャベツ、キャベブ未熟果、キュウリ、キンカン果実、キンマ、グアバ果実、グアユーレ、クェルクス・インフェクトリア(没食子)、ククイナッツ、クコ(枸杞、枸杞子、枸杞葉、地骨皮)、クズ(葛根)、クスノキ、グースベリー果実、クチナシ、クマザサ、クマツヅラ、クララ、クランベリー果実、クリ又はその渋皮、グレープフルーツ、クロバナヒキオコシ、ゲットウ（葉）、ゲッケイジュ、ゲンチアナ、ゲンチアナ根茎／根、コウチャ、コガネバナ(黄ゴン)、コケモモ、コショウ、コーヒー豆、ゴボウ(牛蒡、牛蒡子)、ゴマ、ゴマノハグサ、ゴミシコムギ、米・米糠(赤糠、白糠)・コメ油・加水分解コメエキス、コンニャク、サクラ（オオシマザクラ、ヤマザクラ、オオヤマザクラ、エドヒガシ、マメザクラ、ミヤマザクラ、ソメイヨシノ、タカネザクラ、カスミザクラ、チョウジザクラ、コヒガン、サトザクラ、カンザクラ）の葉・花・果実・樹皮(桜皮)、サクランボ、ザクロ、サツマイモ、サトウキビ、サトウダイコン、サルビア(セージ)、サンショウ、シア(カリテ)、シイタケ、シオン、シソ・アオジソ・チリメンジソ・カタメンジソ(紫蘇葉、紫蘇子)、シナノキ、ハタケシメジ、ブナシメジ、シロタモギタケ、シモツケソウ、ジャガイモ、シャクヤク、シャクヤク根、ショウガ、ショウブ(菖蒲、菖蒲根)、シロバナイリス、シロバナツタの花、スイカ、スイカズラ(金銀花、忍冬)、ステビア、ストロベリー果実、スギナ、ステビア、スモモ果実、セイヨウアカマツの球果、セイヨウカラマツ、セイヨウキズタ、セイヨウグルミ、セイヨウサンザシ、セイヨウタンポポ、セイヨウトチノキ(マロニエ)、セイヨウナシ（果実、枝）、セイヨウナツユキソウ、セイヨウノコギリソウ(ミルフォイル)、セイヨウバラ、セイヨウハッカ・セイヨウヤマハッカ、ゼニアオイ、セリ、セロリ、センキュウ、センブリ、ソバ種実、ダイオウ、大根、大豆、ダイダイ(橙皮、枳実)、タチジャコウソウ(タイム、ワイルドタイム、百里香)、ダマスクバラ（花）、タマネギ、タムシバ(辛夷)、タラノキ又はその根皮、タンジン、タンポポ又はシロバナタンポポ・モウコタンポポ、チェリー果実、チョウセンニンジン(人参)、ツキミソウ、ツバキ、ツボクサ、ツユクサ、ツルアズキ、ツルドクダミ、デュベリー果実、トウガン(冬瓜子)、トウガラシ、トウキ、トウキンセンカ(マリーゴールド)、トウモロコシ又はトウモロコシ毛、ドクダミ、トコン(吐根)、トチュウ(杜仲、杜仲葉)、トマト、トルメンチラ、ナガイモ・ヤマノイモ、ナツミカン、ナツメ、ナンキンマメ、ナンテン(南天実)、ニクズク、ケイ・ニッケイ(桂皮)・ケイシ、ニラ、ニンニク、ノイバラ(営実)、ノコギリソウ、ノバラ、ノモモ、パーム、パイナップル果実、バジル、ハス(蓮肉、蓮子)、パセリ(オランダゼリ)、ハッカ(薄荷、薄荷葉)、ハトムギ(ヨクイニン)、バナナ、ハナハッカ、バニラビンズ、パパイヤ、パプリカ、ハマメリス（葉）、バラ、ヒオウギ、ヒキオコシ(延命草)、ヒシ(菱実)、ヒノキ、ヒマシ、ヒマワリ、ピーマン、ビワ(枇杷、枇杷葉)、ビンロウ(大服皮、檳榔子)、フキ、フキタンポポ(款冬花、款冬葉)、ブドウ果実又は果皮・種子・葉、ブナ、フユムシナツクサタケ、ブラジルカンゾウ、ブラックベリー、プラム果実、ブルーベリー(セイヨウヒメスノキ)、プルーン、ヘチマ、ベニバナ(紅花)、ベリー果実、ベルゲニアリグラタ（根）、ホウレンソウ、ホオズキ(登呂根)、ボダイジュ、ボタン(牡丹、牡丹皮)、ホップ、ホホバ、マイタケ、マオウ、マカデミアナッツ、マグワ(桑白皮、桑葉)、マヨラナ（葉）、マルベリー果実、マルメロ、マンゴー、マンゴスチン、マンダリン果実、マンネンタケ、ミドリハッカ、ミモザ、ミョウガ、ミラクルフルーツ果実、ムクロジ、ムラサキ(紫根)、ムラサキトウモロコシ、メリアアザジラクタ（葉）、メリッサ、メリロート、メロン果実、モモの葉(桃葉)・果実・種(桃仁)、モヤシ、モレロチェリー果実、モロヘイヤ、ヤグルマソウ(ヤグルマギク)、ヤグルマハッカ、ヤマヨモギ、ユーカリ、ユキノシタ、ユズ果実、ユリ、ヨーロッパキイチゴ、ヨモギ(艾葉)、ライム果実、ライムギ、ラズベリー葉・果実、ラベンダー、リョクチャ、リンゴ果実、リンドウ、レモン果実、レモングラス、レンギョウ、レンゲソウ、ローズマリー(マンネンロウ)、ローズヒップ(ノバラ)、ワサビ、ワレモコウ等が挙げられる。植物エキスは、内水相、油相、外水相のいずれに含有させてもよいが、特に外水相に含有させることが好ましい。

　また、その他の美容成分としては、サッカロミセス、加水分解コンキオリン、加水分解ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウム、加水分解ヒアルロン酸アルキル（C12-13）グリセリル等が挙げられる。これらの成分も、内水相、油相、外水相のいずれに含有させてもよいが、特に外水相に含有させることが好ましい。

　各相における成分のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションの全体量に対する含有量は、有効成分、界面活性剤の種類、固形油性成分の種類や量等に応じて適宜決定することができる。

　また、内水相・油相・外水相の配合比も、成分の含有量と同様に、使用する成分の種類や量に応じて適宜決定することができる。ただし、エマルションの安定性を維持するためには、油相と内水相の重量比は、内水相／油相＝１０／９０～９０／１０であり、好ましくは２０：８０～８０：２０、さらに好ましくは２５：７５～７５：２５である。また、内水相１００重量部に対して、油相が１０～５００重量部、好ましくは２０～３００重量部、さらに好ましくは５０～２００重量部であり、外水相は５０～２０００重量部、好ましくは１００～１５００重量部、さらに好ましくは２００～１０００重量部である。

　本発明におけるＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションの形態は、経時安定性を有するものであれば特に限定されないが、例えば、内水相液滴の平均粒子径が０．００１～１００μｍであり、好ましくは０．０１～１００μｍ、さらに好ましくは０．１～１００μｍであり、Ｗ／Ｏ型エマルション平均粒子径が０．０１～１００μｍであり、好ましくは０．１～１００μｍ、さらに好ましくは０．５～１００μｍ、最も好ましくは１～５０μｍである。

　本発明におけるＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションの粘度は、２０～３０℃において５００～５０，０００ｍＰａ・ｓの範囲が好ましく、１，０００～４０，０００ｍＰａ・ｓがより好ましく、２，０００～３０，０００ｍＰａ・ｓがさらに好ましい。ここで、前記粘度は、ＢＭ型粘度計（TOKI SANGYO社製、測定条件：ローターＮｏ．４、１２ｒｐｍ、１分間）により測定される粘度である。
皮膚外用剤
　本発明でいう「皮膚外用剤」とは、皮膚に投与し得る剤形のものであって、クリーム、美容液、乳液、化粧水、パック料等の化粧料のほか、医薬部外品、医薬品、洗浄剤等の総称を表す。本発明の皮膚外用剤の用途は、エマルションを適用し得るものとして公知の用途であれば特に限定されるものではないが、化粧料が好ましく、その中でもクリームがさらに好ましい。
Ｗ／Ｏ／Ｗ型エマルションの製造方法
　本発明におけるＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションの製造方法については特に限定されず、公知の方法によって製造できるが、以下の製造方法により調製することで、特に経時安定性の優れたＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションが得られる。

　例えば、Ｗ／Ｏ／Ｗ型エマルションの製造は、次の２工程：（１）水溶性有効成分を含有する内水相と、固形油性成分およびシリコーン系界面活性剤を含有する油相を混合し、乳化させることでＷ／Ｏ型エマルションを調製する工程と、（２）調製したＷ／Ｏ型エマルションと、水溶性高分子を含有する外水相とを混合し、乳化させる工程によって行うことができる。

　具体的には、シリコーン系界面活性剤、固形油性成分、その他の任意成分（油溶性有効成分等）を含有する油相に、水溶性有効成分、その他の任意成分（金属塩等）を含有する内水相を添加し、５０～１００℃、好ましくは６５～９５℃、さらに好ましくは７５～８５℃の乳化温度で乳化してＷ／Ｏ型エマルションを調製する。この際、内水相と油相を、内水相／油相＝１０／９０～９０／１０、好ましくは２０：８０～８０：２０、さらに好ましくは２５：７５～７５：２５の重量比で混合することが好ましい。

　つぎに、アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体が配合された外水相にＷ／Ｏ型エマルションを添加し、７０℃以下、好ましくは０～６０℃、さらに好ましくは１０～５０℃の乳化温度で乳化させることによって、Ｗ／Ｏ／Ｗ型エマルションを調製する。

　以下、本発明を実施例に基づき詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１
〈Ｗ／Ｏ／Ｗ型エマルションの調製１〉
　まず、各成分を表１の配合比（重量比）で混合し、油相、内水相、外水相を調製した。油相に配合されるシリコーン系界面活性剤としては、セチルＰＥＧ／ＰＰＧ－１０／１ジメチコンを使用した。つぎに、８０℃の温度下で油相に内水相を投入して乳化させることでＷ／Ｏ型エマルションを調製した。その後、５０℃の条件下にて外水相にＷ／Ｏ型エマルションを投入し、評価サンプル（１）のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルション製剤を得た。

　また、シリコーン系界面活性剤を使用した本発明のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションである評価サンプル（１）と、他の界面活性剤を使用したサンプルを比較するため、界面活性剤以外は評価サンプル（１）と同様の成分・条件を採用して、評価サンプル（２）～（７）を製造した。
〈Ｗ／Ｏ／Ｗ型エマルションの調製２〉
　表１に示される成分比以外は評価サンプル（１）と同様の条件を採用して、シリコーン系界面活性剤を含有する本発明のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションにかかる評価サンプル（８）を製造し、比較例として、シリコーン系界面活性剤に代えて各種パルミチン酸デキストリンを界面活性剤として採用した、評価サンプル（９）～（１１）を製造した。

〈Ｗ／Ｏ／Ｗ型エマルションの構造評価〉
　上記方法により得られた本発明のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルション（評価サンプル（１））の顕微鏡写真を図１および図２に示す。図１および図２に示す写真により、内水相、油相、外水相からなるＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションが作成できていることを確認した。

　また、これらの写真から、Ｗ／Ｏ／Ｗ型エマルションに含まれる、Ｗ／Ｏ型エマルションの粒子径をそれぞれ測定し、その結果得られた粒度分布を図３に示した。図３の結果から、単一な１本のピークの液滴が作成できていることを確認した。また、Ｗ／Ｏ型エマルションの平均粒子径は１０～２０μｍであった。
〈Ｗ／Ｏ／Ｗ型エマルションの安定性評価：界面活性剤の検討〉
　製造したエマルション製剤の安定性の確認は、４０℃、７５％ＲＨの加速条件下で、粒子径の測定、製剤の外観・香調を指標として行った。製剤の外観および香調の経時観察については６ヶ月経過後に評価を行い、その指標には下記の評価項目を用いた。
（外観評価項目）
○：変化なし
×：変化あり（分離が生じている）
（香調評価項目）
○：変化なし
×：変化あり（油の酸化臭や基剤臭がする）
　種々の界面活性剤を使用した場合の製剤の経時的安定性について検討した結果を表２に示す。表２から、比較例として、シリコーン系界面活性剤以外の界面活性剤を使用した評価サンプル（２）～（７）の場合、安定なＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションが得られないことが明らかとなった。特に、比較例として、置換度の異なるパルミチン酸デキストリンを使用した評価サンプル（９）～（１１）では、各種デキストリン脂肪酸エステルを水溶性高分子や固形油性成分と組み合わせて使用した場合であっても安定なＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションは形成されなかった。これらの結果から、シリコーン系界面活性剤に加えて、水溶性高分子や固形油性成分を含有する場合にＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションが安定化されることが確認された。

　ここで、シリコーン系界面活性剤を使用したＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションである評価サンプル（１）の粒子径の変化の結果を図４に示す。図４から、Ｗ／Ｏ／Ｗ型エマルション（１）は、６ヵ月経過後も粒子径に変化が見られないことから、その安定性を保っていることが確認できた。すなわち、図４の結果から、本発明のＷ／Ｏ／Ｗエマルションに含まれるＷ／Ｏ型エマルションが６ヶ月以上にわたって一定の粒径を保っており、非常に安定であることが明らかとなった。また、この結果から、本発明のＷ／Ｏ／Ｗエマルションに含まれるＷ／Ｏ型エマルション同士の合一や、さらにはＷ／Ｏ型エマルションに含まれる内水相滴同士の合一などが起こっていないことが示唆される。このことから、本発明のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションは、化粧品の製剤技術として十分な経時安定性を有していることが確認できた。
〈培養皮膚モデルを用いた浸透性試験〉
（評価方法）
　作成したＷ／Ｏ／Ｗ型エマルション（評価サンプル（１））の浸透性を確認するため、培養皮膚モデルを用いた浸透性試験を実施した。尚、比較サンプルには評価サンプル（１）と同じ原料を用いたＯ／Ｗ型エマルションを用いた。

　１２ウェルプレートにＰＢＳを２ｍＬ添加し、３次元培養表皮モデルEpiSkin^TM-Large Modelを設置した。試験試料を皮膚モデルの角層側にそれぞれ適用し、３７℃にてインキュベーションを開始した。試料適用６時間後に皮膚モデルおよびレシーバー液を採取し、酢酸トコフェロールをＨＰＬＣにて定量した。試験終了後の皮膚モデルをエタノール１ｍＬが入ったマイクロチューブに入れTissue Lyser を用いて粉砕した。その上清を０．１ｍＬ採取し酢酸トコフェロール測定用とした。
（評価結果）
　浸透性評価結果を、図５に示す。図５の結果から明らかなように、Ｏ／Ｗ型と比較して、Ｗ／Ｏ／Ｗ型エマルションの油相に配合した有効成分（酢酸トコフェノール）の皮膚吸収性は大幅に改善された。この結果から、油相中に分散されている内水相に配合される水溶性有効成分についても同時に吸収されていると考えられるため、本発明のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションを用いることにより、内水相成分の皮膚吸収性も同様に改善されていることが推測される。
実施例２
〈Ｗ／Ｏ／Ｗ型エマルションの安定性評価：固形油性成分の含有量の検討〉
　固形油性成分（マイクロクリスタリンワックス）の含有量を変更して、Ｗ／Ｏ／Ｗ型エマルションの安定性の比較検討を行った結果を表３に示す。評価サンプル（１２）～（１６）は、マイクロクリスタリンワックスの含有量を変えたこと以外は実施例１の評価サンプル（１）と同様の条件を採用して調製し、実施例１の安定性評価方法と同じ方法により、エマルション製剤の安定性を外観・香調を指標として評価した。

　表３に示すように、ワックスの含有量が低い場合、安定なＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションが得られないことが明らかとなった。つまり、ワックスを使用することで油相の粘度を上昇させることにより外水相中のＷ／Ｏ型エマルションが安定に保たれ、このことが、Ｗ／Ｏ／Ｗ型エマルションの安定性に大きく寄与していることが確認された。

実施例３
〈Ｗ／Ｏ／Ｗ型エマルションの安定性評価：水溶性高分子の検討〉
　外水相の水溶性高分子がＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションの安定性に寄与するか否かについて比較検討を行った。アクリレーツ/アクリル酸アルキルクロスポリマーに代えて精製水を使用したこと以外は実施例１の評価サンプル（１）と同様の条件を採用して、評価サンプル（１７）を調製した。また、異なる種類の水溶性高分子を使用した場合にもＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションの安定性が維持されるか否かについて検討を行った。アクリレーツ/アクリル酸アルキルクロスポリマーに代えてキサンタンガムを使用したこと以外は実施例１の評価サンプル（１）と同様の条件を採用して、評価サンプル（１８）を調製した。調製したこれらの評価サンプルをエマルション調製１ヶ月後に評価すること以外は、実施例１の安定性評価方法と同じ方法により、エマルション製剤の安定性を外観・香調を指標として評価した。

　表４に示されるように、評価サンプル（１７）の評価結果は、外観・香調ともに×（変化あり）であり、外水相に水溶性高分子を含有させない場合、安定なＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションが得られないことが明らかとなった。一方で、評価サンプル（１８）の評価結果は、外観・香調ともに○（変化なし）であり、水溶性高分子としてキサンタンガムを使用した場合にも、安定なＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションが得られることが確認された。これらの結果から、水溶性高分子が外水相の粘度を高めてＷ／Ｏ型エマルションの流動性を下げることによりＷ／Ｏ型エマルション同士の凝集を有効に抑え、Ｗ／Ｏ／Ｗ型エマルションの安定性に大きく寄与しているものと考えられる。

実施例４
〈Ｗ／Ｏ／Ｗ型エマルションの安定性評価：シリコーン系界面活性剤の検討〉
　シリコーン系界面活性剤の種類がＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションの安定性に影響するか否かについて比較検討を行った。シリコーン系界面活性剤の種類変更したこと以外は実施例１の評価サンプル（１）と同様の条件を採用して、評価サンプル（１９）を調製した。評価サンプル（１９）には、評価サンプル（１）と同様にポリエーテル基およびアルキル基を持つシリコーン系界面活性剤であるラウリルＰＥＧ－９ポリジメチルシロキシエチルジメチコンを使用した。調製したこれらの評価サンプルをエマルション調製１ヶ月後に評価すること以外は、実施例１の安定性評価方法と同じ方法により、エマルション製剤の安定性を外観・香調を指標として評価した。

　表５に示されるように、評価サンプル（１９）は外観・香調ともに○（変化なし）であり、シリコーン系界面活性剤の中でも特にポリエーテル基およびアルキル基を持つシリコーン系界面活性剤を使用した場合に、安定なＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションが得られることが確認された。ここで、評価に用いたセチルＰＥＧ／ＰＰＧ－１０／１ジメチコンのＨＬＢは約５．０であり、ラウリルＰＥＧ－９ポリジメチルシロキシエチルジメチコンのＨＬＢは約３．０である。

製造例１（機能性クリーム）
　機能性クリームの原料の配合量を表４に示す。

　内水相成分（（６）、（７））を溶解させた後、油相（（１）～（５））に投入し、約８０℃の温度で乳化を行うことでＷ／Ｏ型エマルションを得た。これを外水相成分（（８）～（１６））を精製水（１７）の一部に分散溶解させて得た外水相と混合し、Ｗ／Ｏ／Ｗ型エマルションを得た。

　当該クリームをキャップ付容器に充填し、２５℃で密栓保存し、実施例１で得られたエマルションに対する上記安定性評価と同一条件下で安定性評価を行った。クリームの外観・香調に３ヶ月間変化は認められず、機能性クリームの経時安定性が確認された。

　本発明によれば、内水相に水溶性有効成分を含み、経時安定性を有するＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションおよびその製造方法を提供することができる。また、本発明のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションおよびその製造方法は、美白効果等の様々な機能を有する化粧品の製剤技術に応用することができる。

Claims

　内水相に水溶性有効成分を含むＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションであって、油相に固形油性成分およびシリコーン系界面活性剤を含有し、外水相に水溶性高分子を含有する、上記Ｗ／Ｏ／Ｗ型エマルション。
　前記シリコーン系界面活性剤が、ポリエーテル基およびアルキル基を持つシリコーン系界面活性剤である、請求項１に記載のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルション。
　前記ポリエーテル基およびアルキル基を持つシリコーン系界面活性剤が、ラウリルＰＥＧ－９ポリジメチルシロキシエチルジメチコンまたはセチルＰＥＧ／ＰＰＧ－１０／１ジメチコンである、請求項２に記載のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルション。
　前記シリコーン系界面活性剤のＨＬＢ値が７以下である、請求項１～３のいずれか１項に記載のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルション。
　前記固形油性成分の含有量が、０．７重量％以上である、請求項１～４のいずれか１項に記載のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルション。
　前記固形油性成分がワックスである、請求項１～５のいずれか１項に記載のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルション。
　前記水溶性高分子がアクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体またはキサンタンガムである、請求項１～６のいずれか１項に記載のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルション。
　前記内水相に、金属塩をさらに含有する、請求項１～７のいずれか１項に記載のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルション。
　前記水溶性有効成分がアスコルビン酸誘導体である、請求項１～８のいずれか１項に記載のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルション。
　前記内水相と前記油相が、内水相／油相＝１０／９０～９０／１０の重量比である、請求項１～９のいずれか１項に記載のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルション。
　前記油相に、油溶性有効成分をさらに含有する、請求項１～１０のいずれか１項に記載のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルション。
　前記油溶性有効成分が、トコフェロール誘導体である、請求項１～１１のいずれか１項に記載のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルション。
　皮膚外用剤である、請求項１～１２のいずれか１項に記載のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルション。
　水溶性有効成分を含有する内水相と、固形油性成分およびシリコーン系界面活性剤を含有する油相を混合し、乳化させることでＷ／Ｏ型エマルションを調製する工程と、
　調製したＷ／Ｏ型エマルションと、水溶性高分子を含有する外水相とを混合し、乳化させる工程と、
を含む、Ｗ／Ｏ／Ｗ型エマルションの製造方法。
　前記内水相と前記油相を、内水相／油相＝１０／９０～９０／１０の重量比で混合する、請求項１４に記載のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションの製造方法。