WO2013051568A1 - アプリケータ - Google Patents

アプリケータ Download PDF

Info

Publication number
WO2013051568A1
WO2013051568A1 PCT/JP2012/075534 JP2012075534W WO2013051568A1 WO 2013051568 A1 WO2013051568 A1 WO 2013051568A1 JP 2012075534 W JP2012075534 W JP 2012075534W WO 2013051568 A1 WO2013051568 A1 WO 2013051568A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
piston
applicator
spring
transmission member
microneedle array
Prior art date
Application number
PCT/JP2012/075534
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
誠治 徳本
小倉　誠
Original Assignee
久光製薬株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 久光製薬株式会社 filed Critical 久光製薬株式会社
Priority to JP2013537516A priority Critical patent/JP6265740B2/ja
Priority to US14/349,523 priority patent/US9498611B2/en
Priority to EP12838997.0A priority patent/EP2764887B1/en
Publication of WO2013051568A1 publication Critical patent/WO2013051568A1/ja

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/15—Devices for taking samples of blood
    • A61B5/151—Devices specially adapted for taking samples of capillary blood, e.g. by lancets, needles or blades
    • A61B5/15101—Details
    • A61B5/15115—Driving means for propelling the piercing element to pierce the skin, e.g. comprising mechanisms based on shape memory alloys, magnetism, solenoids, piezoelectric effect, biased elements, resilient elements, vacuum or compressed fluids
    • A61B5/15117—Driving means for propelling the piercing element to pierce the skin, e.g. comprising mechanisms based on shape memory alloys, magnetism, solenoids, piezoelectric effect, biased elements, resilient elements, vacuum or compressed fluids comprising biased elements, resilient elements or a spring, e.g. a helical spring, leaf spring, or elastic strap
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/15—Devices for taking samples of blood
    • A61B5/150977—Arrays of piercing elements for simultaneous piercing
    • A61B5/150984—Microneedles or microblades
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0023—Drug applicators using microneedles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0046—Solid microneedles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0061—Methods for using microneedles

Definitions

  • One embodiment of the present invention relates to an applicator used to assist administration of an active ingredient by a microneedle.
  • Patent Document 1 discloses an apparatus main body, a piston for causing a penetrating member to collide with the stratum corneum, an impact spring for applying an impact force to the piston, and a pressing spring that acts between the apparatus main body and a cap.
  • An applicator is described that includes a locking mechanism for cocking the piston by compressing the device body and the piston together using a compressive force and locking the piston in the cocked position.
  • Patent Document 2 an applicator having a housing, a piston movable within the housing, and a cap is described.
  • Patent Document 3 describes a puncture device for puncturing a puncture head equipped with an infusion cannula or a puncture tip for puncturing a patient's body. This device comprises two operating members that need to be operated simultaneously to trigger the puncture movement.
  • Patent Document 4 describes a puncture device in which at least one end portion of the drive spring is arranged so as not to be fixed to either the housing side contact portion or the piston.
  • the user can efficiently administer the active ingredient by using the applicator as described above.
  • the applicator gives a certain level of impact to the skin, there is a fear that the user may have a fear of applying the microneedle using the applicator. Therefore, when applying the microneedle, it is required to efficiently administer the active ingredient without giving fear to the user.
  • An applicator is an applicator for applying microneedles to the skin, and a biasing member is attached to a microneedle array having microneedles having a needle density of 500 needles / cm 2 or more.
  • a transmission member for transmitting a force is provided, the mass of the transmission member is 1.5 g or less, and the momentum of the transmission member operated by the urging force of the urging member is 0.0083 (Ns) or more and 0.015 (Ns) or less. It is characterized by that.
  • the transmission member that transmits the urging force necessary for puncturing to the microneedle array is very light, the impact that the user feels when operating the applicator is small. Therefore, the user can receive administration using the applicator with peace of mind.
  • the momentum of the transmission member and the needle density of the microneedle as described above, the active ingredient is efficiently administered even when the transmission member is lightened so as not to give the user a fear. be able to.
  • the amount of transfer of the active ingredient applied to the microneedle to the skin may be proportional to the momentum of the transmission member.
  • the biasing member is an elastic member, and in the first section that is a part of the moving section of the transmission member that moves toward the skin, the transmission member is a biasing force of the elastic member. You may move without receiving.
  • the applicator according to another embodiment further includes a support base that supports the elastic member and transmits the urging force to the transmission member in the second section different from the first section, and pushes the transmission member by the urging force.
  • the support base stops at one end of the second section, the transmission member may move without receiving a biasing force in the first section.
  • biasing member of the applicator may be a cylindrical coil spring.
  • the active ingredient can be efficiently administered without giving fear to the user when the microneedle is applied.
  • FIG. 1 is a perspective view from above of an applicator according to an embodiment.
  • FIG. 2 is a perspective view from below of the applicator shown in FIG.
  • FIG. 3 is a perspective view of the piston shown in FIG.
  • FIG. 4 is a perspective view of the cap shown in FIG. 5 is a cross-sectional view taken along line VV in FIG.
  • FIG. 6 is a cross-sectional view illustrating a state in which the claw portion illustrated in FIG. 5 is fixed.
  • FIG. 7 is a perspective view of the microneedle array.
  • FIG. 8 is a view for explaining a case where an auxiliary tool is used when the applicator shown in FIG. 1 is used.
  • FIG. 9 is a diagram for explaining a method of using the applicator shown in FIG. FIG.
  • FIG. 10 is a graph showing the relationship between the piston momentum and the OVA transition rate in the example.
  • FIG. 11 is a graph showing the relationship between the kinetic energy density of the piston and the OVA transfer rate in the example.
  • FIG. 12 is a graph showing the relationship between the piston momentum and the OVA transition amount in the example.
  • FIG. 13A is a perspective view of an applicator according to a modification, and FIG. 13B is a cross-sectional view taken along the line BB of FIG. 13A.
  • FIG. 14 is a perspective view of an applicator according to another modification.
  • 15 is a cross-sectional view taken along line XV-XV in FIG.
  • FIG. 1 is a perspective view of the applicator 10 from above.
  • FIG. 2 is a perspective view of the applicator 10 from below.
  • FIG. 3 is a perspective view of the piston 20.
  • FIG. 4 is a perspective view of the cap 30.
  • 5 is a cross-sectional view taken along the line VV of FIG. 2, and
  • FIG. 6 is a cross-sectional view showing a state where the claw portion shown in FIG. 5 is fixed.
  • the housing 11 of the applicator 10 has a cylindrical shape.
  • casing may be changed or the surface of a housing
  • a cylindrical casing having a polygonal cross section may be used, the outer wall may be rounded as a whole, or a depression or a step may be provided in the cylindrical casing.
  • a piston 20 for impacting the microneedle array applied to the skin is accommodated near the one end of the housing 11 (see FIG. 2).
  • a cap 30 for operating the piston 20 is accommodated near the other end of the housing 11 (see FIG. 1).
  • the side in which the cap 30 is accommodated is defined as the upper side of the applicator 10 or the casing 11
  • the side in which the piston 20 is accommodated is defined as the lower side of the applicator 10 or the casing 11.
  • An annular member 11a is fitted into the upper end of the casing 11, and the lower end of the casing 11 is formed in a tapered shape that widens downward.
  • the piston 20 includes a disk-shaped piston plate 21 that collides with the microneedle array, and a plurality of piston rods 22 that extend from the vicinity of the center of the upper surface of the piston plate 21 in a direction perpendicular to the upper surface. It is a transmission member.
  • the piston plate 21 is formed with a plurality of air holes 21a for allowing air to escape, thereby reducing air resistance and reducing the weight of the piston 20.
  • a hook-like claw portion 22 a protruding outward in the radial direction of the piston plate 21 is formed.
  • the claw portion 22 a has a tapered shape that becomes thinner toward the tip of the piston rod 22.
  • the cap 30 has a disk shape as shown in FIG. 4, and its diameter is substantially the same as the inner diameter of the housing 11.
  • a cylindrical protrusion 31 is provided at the center of the lower surface of the cap 30, and a recess 32 is formed in the protrusion 31.
  • the shape of the recessed part 32 is a mortar shape so that the nail
  • a partition wall 12 for partitioning the interior into an upper part and a lower part is provided in the vicinity of the upper part inside the housing 11.
  • the upper space with the partition wall 12 as a boundary is referred to as an upper space 14, and the lower space is referred to as a lower space 15.
  • a circular through hole 13 is formed at the center of the partition wall 12, and the inner cylinder 16 is attached to the through hole 13 in a state where it is inserted from the bottom of the through hole 13 to the middle thereof.
  • the inner wall of the inner cylinder 16 is formed in a tapered shape that widens downward, and plays a role of guiding the vertical movement of the piston rod 22.
  • the upper part of the through hole 13 plays a role of guiding the protruding part 31 of the cap 30, and the diameter of the upper part is the same as the diameter of the protruding part 31.
  • the upper end of the inner cylinder 16 positioned near the center of the through hole 13 plays a role of engaging the claw portion 22a of the piston rod 22 to fix the piston 20, and this portion is hereinafter referred to as a claw receiving portion 17.
  • the lower space 15 includes a piston 20, a compression spring (biasing member or elastic member; hereinafter simply referred to as “spring”) 40 that applies a biasing force to the piston 20, and an annular spring base that supports the spring 40 from below. (Support stand) 50 is accommodated.
  • a plurality of guides 60 are provided on the inner wall of the lower space 15 for sliding the spring base 50 in the vertical direction by a predetermined range.
  • Each guide 60 extends from the lower end of the housing 11 to the vicinity of the lower end of the inner cylinder 16, but the lower half area of the guide 60 (lower part of the guide 60) is the remaining upper half area (upper part of the guide 60). ) Is thicker than On the other hand, a notch (not shown) for engaging with the upper portion of the guide 60 is formed on the outer periphery of the spring base 50. Therefore, the spring base 50 can be slid in the vertical direction only at the upper part of the guide 60.
  • the spring 40 is accommodated in the lower space 15 so as to surround the inner cylinder 16.
  • the upper end of the spring 40 is attached to the lower surface of the partition wall 12, and the lower end thereof is in contact with the upper surface of the spring base 50.
  • a cylindrical coil spring may be used as the spring 40.
  • the piston 20 is accommodated in the lower space 15 after the spring 40 and the spring base 50 are accommodated in the lower space 15.
  • the diameter of the piston plate 21 is substantially the same as the inner diameter of the housing 11 restricted by the lower portion of the guide 60. Further, since the diameter of the piston plate 21 is larger than the inner diameter of the spring base 50, the piston plate 21 is always positioned below the spring base 50.
  • the piston 20 can be fixed in the lower space 15 while resisting the biasing force of the spring 40.
  • the applicator 10 When the applicator 10 is in the initial state (see FIG. 5), when the piston plate 21 is pushed from the outside of the housing 11 against the biasing force of the spring 40, the claw portions 22a of the piston rods 22 come out of the inner cylinder 16. Then, as shown in FIG. As a result, the piston 20 is fixed in a state of resisting the biasing force of the spring 40.
  • the cap 30 is accommodated in the upper space 14 with the protruding portion 31 facing the partition wall 12.
  • the annular member 11a is attached to the end thereof, thereby preventing the cap 30 from jumping out of the housing 11.
  • the cap 30 Since the position of the cap 30 is not fixed in the upper space 14, the cap 30 can freely move in the upper space 14 along the extending direction (vertical direction) of the housing 11. Therefore, when the applicator 10 is tilted so that the cap 30 is positioned above the piston 20 fixed against the urging force of the spring 40, as shown in FIG. 31 contacts the claw portion 22 a of the piston 20. That is, the cap 30 is movable along the extending direction of the housing 11 in the upper space 14 so that the protruding portion 31 can come into contact with the claw portion 22a when the piston 20 is fixed by the claw portion 22a. Is provided.
  • the transverse elastic modulus As parameters relating to the energy of the piston 20 operated by the biasing force of the spring 40, the transverse elastic modulus, the wire diameter, the number of turns, the average coil diameter, the distance indicating how much the spring 40 is reduced from the natural length, the speed of the piston, the mass of the spring , And the mass of the piston.
  • Modulus of transverse elasticity is determined by the material of the spring, if stainless 68500N / mm 2, a 78500N / mm 2 if piano wire (iron).
  • the assumed values of other parameters are as follows. That is, the wire diameter is 0.1 to 5 mm, the number of turns is 1 to 20, the average coil diameter is 1 to 30 mm, the distance is 1 to 100 mm, the speed is 0.1 to 50 m / s, and the mass of the spring is 0.1 to The mass of the piston is 0.1 to 20 g. In the present embodiment, the mass of the piston may be 1.5 g or less.
  • Equation (1) shows the relationship between the spring constant, the shape of the spring, and the material
  • Equation (2) shows the relationship between the mass and size of the spring
  • Equation (3) shows the relationship between spring energy and kinetic energy
  • Equation (4) shows the relationship between piston speed, energy, and mass.
  • G is a transverse elastic modulus (N / m 2 ), d is a wire diameter (m), n is the number of turns, D is an average coil diameter (m), k is a spring constant (N / m), x is Distance (m), v is velocity (m / s), l is spring length (m) when extended, ⁇ is density (kg / m 3 ), m is spring mass (kg), M is piston Mass (kg).
  • the kinetic energy is considered to be the same energy as the energy (puncture energy) when a microprotrusion (microneedle) is punctured into the skin.
  • the dimensions of the applicator 10 can be determined as follows according to the dimensions of the microneedle array. However, how to determine the dimensions is not limited to the following.
  • the size of the applicator 10 depends on the size of the microneedle array. It can be downsized. Further, if the lower opening is molded in this way, when the applicator 10 is positioned on the microneedle array, the applicator 10 does not shift in the radial direction (width direction) with respect to the microneedle array.
  • the piston 20 can be applied to the microneedle array while maintaining a positional relationship parallel to the needle array. Thereby, puncture can be performed reliably (reproducibility of puncture increases).
  • the material of the applicator is not limited, but a material having a strength capable of maintaining the biasing force of the spring 40 is desirable.
  • the following materials can be used.
  • materials for the casing 11 and the cap 30 in addition to synthetic or natural resin materials such as ABS resin, polystyrene, polypropylene, polyacetal (POM), etc., silicon, silicon dioxide, ceramic, metal (stainless steel, titanium, nickel, Molybdenum, chromium, cobalt, etc.) may be used.
  • synthetic or natural resin materials such as ABS resin, polystyrene, polypropylene, polyacetal (POM), etc.
  • the housing 11 and the cap 30 may be provided with air holes. Thereby, the air resistance of the cap 30 can be reduced or the applicator 10 can be lightened.
  • FIG. 7 is a perspective view of the microneedle array 90.
  • the microneedle array 90 includes a substrate 91 and a plurality of minute protrusions (needles, that is, microneedles) 92 arranged two-dimensionally on the substrate 91.
  • the substrate 91 is a base for supporting the minute protrusions 92. Although the rectangular substrate 91 is shown in FIG. 7, the shape of the substrate 91 is not limited to this, and may be, for example, a circle.
  • the microprojections 92 are arranged on the surface of the substrate 91 in a staggered pattern (alternately) at substantially equal intervals.
  • a plurality of through holes may be provided in the substrate 91, and the physiologically active component may be administered from the back surface of the substrate 91 through the through holes.
  • the area of the substrate 91 may be 0.5 cm 2 to 10 cm 2 , 1 cm 2 to 5 cm 2 , or 1 cm 2 to 3 cm 2 . You may make it comprise a board
  • the microprojection 92 is a tapered structure that narrows from the bottom connected to the substrate 91 toward the tip.
  • the tip of the microprojection may be sharp or may not be sharp.
  • the conical minute protrusion 92 is shown in FIG. 7, a polygonal pyramidal minute protrusion such as a quadrangular pyramid may be used.
  • the height (length) of the microprojections 92 may be 20 to 400 ⁇ m or 50 to 300 ⁇ m.
  • the density (needle density) of the microprojections 92 is 100 to 10,000 / cm 2 .
  • the lower limit of the needle density may be 200 / cm 2 , 300 / cm 2 , 400 / cm 2 , or 500 / cm 2 .
  • the upper limit of the needle density may be 5000 / cm 2 , 2000 / cm 2 , or 850 / cm 2 .
  • the substrate 91 and / or the fine protrusions 92 are coated with an active component.
  • the coating is obtained by fixing a coating liquid containing an active ingredient to a part of or the entire surface of the microprojections 92 and / or the substrate 91.
  • “fixed” refers to maintaining a state in which the coating liquid adheres almost uniformly to the object.
  • the coating is applied to a predetermined range including the apex of the microprojection 92. This range varies depending on the height of the microprojections 92, but may be 0 to 500 ⁇ m, 10 to 500 ⁇ m, or 30 to 300 ⁇ m.
  • the thickness of the coating may be less than 50 ⁇ m, less than 25 ⁇ m, or 1 to 10 ⁇ m.
  • the coating thickness is the average thickness measured across the surface of the microprojections 92 after drying.
  • the thickness of the coating can be increased by applying multiple coatings of the coating carrier, i.e. by repeating the coating process after fixing the coating carrier.
  • FIG. 8 is a view for explaining a case where the auxiliary tool H is used when the applicator 10 is used.
  • FIG. 9 is a view for explaining how to use the applicator 10.
  • the initial state of the applicator 10 is as shown in FIG.
  • the piston 20 in the initial state is pushed toward the inside of the applicator 10 with a finger, and the piston 20 is fixed in a state against the urging force of the spring 40.
  • the piston 20 may be pushed up by hand, or the piston 20 may be pushed up using an auxiliary tool H as shown in FIG.
  • the shape of this auxiliary tool H is not limited to the example of FIG.
  • the applicator 10 to which the piston 20 is fixed is in the state shown in FIG. Since the inner wall of the inner cylinder 16 is formed in a taper shape that narrows toward the upper end (the claw receiving portion 17), the user can easily engage the claw portion 22a with the claw receiving portion 17 with a small force and easily perform the piston operation. 20 can be fixed. In addition, the user can know the completion of fixing with a clicking sound. By adjusting the inclination of the tapered shape of the inner cylinder 16, it is possible to increase or decrease the force applied when the piston 20 is fixed.
  • the applicator 10 is positioned and held on the microneedle array 90 applied to the skin S, and the cap 30 is pushed toward the inside of the applicator 10 with a finger (arrow A). Press in the direction of Before positioning the applicator 10, the microneedle array 90 may be attached to the skin with the cover agent C as shown in FIG.
  • the piston 20 moves without receiving the urging force of the spring 40 in the section (first section) along the lower portion of the guide 60. Then, the piston 20 collides with the microneedle array 90 at the lower end of the applicator 10 (see FIG. 9).
  • the protruding portion 31 is a release mechanism for releasing the piston 20 fixed in a state against the urging force of the spring 40. Since the projecting portion 31 is formed with a mortar-shaped recess 32, the piston 20 (applicator 10) is moved only when the claw portion 22a is drawn along the mortar shape and a certain force is applied to the cap 30. Operate. Therefore, since a constant impact force is applied regardless of who administers, puncture can be performed reliably (reproducibility of puncture is increased).
  • the force required to release the piston 20 can be adjusted by changing the shape of the recess 32 and the shape of the claw portion 22a.
  • the piston 20 can be released from the fixed state with a small force by making the inclination of the taper shape of the claw portion 22a steep and adjusting the inclination of the mortar shape of the recess 32 accordingly.
  • the urging force of the spring 40 is transmitted to the microneedle array 90 via the piston 20, and the microprotrusions 92 perforate the skin. Then, the active ingredient applied to the microneedle array 90 is administered into the body through the microprojections 92.
  • the piston 20 can be fixed again in a state against the urging force of the spring 40. Therefore, the applicator 10 can be used any number of times.
  • the piston 20 that transmits the urging force necessary for puncturing to the microneedle array 90 is very light, the impact that the user feels when operating the applicator 10 is small. Therefore, the user can receive administration using the applicator 10 with peace of mind.
  • the momentum of the piston 20 and the needle density of the microprojections 92 the active ingredient can be efficiently administered even when the piston 20 is lightened so as not to give fear to the user. Can do.
  • the puncture performance was evaluated using the applicator and microneedle array described in the above embodiment.
  • the spring provided in the applicator was a cylindrical coil spring having a length of about 20 mm in the extended state (the height of the spring in the extended state is also referred to as “free height”) and about 10 mm in the contracted state.
  • the puncture performance was evaluated by administering ovalbumin (OVA) to human skin (in vitro) using a microneedle array and determining the amount of OVA transferred to human skin.
  • OVA ovalbumin
  • the transfer amount is the amount of OVA adhered to the microprotrusions that is administered to the skin.
  • the piston momentum P is an index of puncture energy when a microprotrusion (microneedle) collides with human skin.
  • microneedle arrays made of polylactic acid were prepared.
  • the height of each microprotrusion was 500 ⁇ m, and the area of the flat portion at the tip thereof was 64-144 ⁇ m 2 .
  • the coating range when OVA was applied to each microprotrusion was a range of about 180 ⁇ m including the apex of the microprotrusion.
  • Differences among the three types of microneedle arrays are the number of microprojections, the area of the substrate, the needle density, and the initial content (total amount) of OVA. Specific values are shown in Table 1.
  • the microneedle array with the microprojections coated with OVA is left on the human skin, the applicator is positioned with respect to the microneedle array, and then the applicator is operated to collide the piston plate against the microneedle array.
  • OVA was administered to human skin.
  • OVA was extracted by immersing the microneedle array peeled from human skin after administration of OVA in phosphate buffered saline (PBS), and the amount of migration and the rate of migration were subtracted from the initial amount of OVA applied. Asked.
  • the speed of the actuated piston was measured with a laser displacement meter LK-H150 manufactured by Keyence Corporation.
  • the graph of FIG. 10 shows the OVA transition rate obtained by varying the combination of piston and spring in a microneedle array (ie, array A) having a substrate area of 1.13 cm 2 and 640 microprotrusions. It shows in relation to the momentum.
  • a region P surrounded by a broken line is a region having a good transition rate. This region P substantially corresponds to the case where the piston mass is 1.5 g or less and the piston momentum is 0.0083 (Ns) or more and 0.015 (Ns).
  • the graph of FIG. 11 shows the OVA transition rate obtained by varying the combination of piston and spring in a microneedle array (ie, array A) having a substrate area of 1.13 cm 2 and 640 microprotrusions. It is shown in relation to energy density. That is, the graph of FIG. 11 is obtained by changing the horizontal axis of FIG. 10 to the kinetic energy density.
  • the transition rate and the kinetic energy density were predicted to correspond one-to-one (showing a proportional relationship and data plotted on almost the same straight line), but as shown in FIG. It has also been found that the transfer rate can vary with piston mass and speed. Specifically, it has been found that a higher transfer rate can be obtained when a light piston collides with the microneedle array at a high speed than when a heavy piston collides with the microneedle array at a low speed.
  • the graph of FIG. 12 shows the amount of OVA transferred while changing the microneedle array and the spring with respect to a piston having a mass of 1.1906 g. From this graph, it was found that the migration amount was good when the needle density was 500 needles / cm 2 or more (when using arrays A and C). Moreover, when the needle density was 500 / cm 2 or more, it was confirmed that the transfer amount was proportional to the momentum of the piston.
  • the piston 20 moves to the microneedle array without receiving the biasing force of the spring 40 in a part of the moving section, but the piston continues to receive the biasing force in the entire moving section (that is, during operation). May be.
  • the present invention can be applied to an applicator 100 in which the lower end of a spring (biasing member) 140 hits the upper surface of the piston plate 121.
  • the piston (transmission member) 120 is operated by pushing the cap 130 in the same manner as the applicator 10 described above, the piston 120 continues to be pushed by the spring 140 until reaching the lower end of the applicator 100.
  • the applicator 200 includes a main body 211 and a cap 230.
  • the main body 211 houses a piston 220 that transmits a biasing force of a spring 240 to the microneedle array.
  • the piston 220 includes a rod-shaped member 222 that is actuated by a spring 240, and a transmission plate (transmission member) 221 provided at the lower end of the rod-shaped member 222.
  • the transmission plate 221 is not fixed to the bar-shaped member 222 but is hooked on the bar-shaped member 222 in a state where the bar-shaped member 222 has an axial play.
  • the spring is used as the biasing member, but the biasing member is not limited to this.
  • a mechanism for causing the piston to collide with the microneedle array by injection of compressed gas may be employed as the biasing member.
  • the microneedle array 90 is separate from the applicator 10, but the microneedle array 90 may be integrated with the applicator 10.
  • the microneedle array 90 may be integrated with the surface of the piston plate 21 (the surface opposite to the piston rod 22).
  • the microneedle array 90 and the piston plate 21 are integrated when the microneedle array 90 is bonded to the piston plate 21 with an adhesive or the like, or when the microneedle array 90 is mechanically attached to the piston plate 21 with a claw member or the like. And a case where minute projections (microneedles) are directly formed on the piston plate 21 by integral molding or the like.

Abstract

　マイクロニードルの適用の際に、利用者に恐怖感を与えることなく活性成分を効率的に投与することを目的とする。　アプリケータ１０は、針密度が５００本／ｃｍ２以上である微小突起（マイクロニードル）を有するマイクロニードルアレイ９０に付勢部材の付勢力を伝える伝達部材を備えている。伝達部材の質量は１．５ｇ以下であり、付勢部材の付勢力により作動した伝達部材の運動量は０．００８３（Ｎｓ）以上０．０１５（Ｎｓ）以下である。

Description

アプリケータ
　本発明の一形態は、マイクロニードルによる活性成分の投与を補助するために用いるアプリケータに関する。
　従来から、皮膚を介して活性成分を投与するマイクロニードルアレイに衝撃を与えることで、該マイクロニードルアレイが有するマイクロニードルを皮膚に適用するアプリケータが知られている。
　例えば、下記特許文献１には、装置本体と、貫通部材を角質に衝突させるためのピストンと、ピストンに衝撃力を与えるための衝撃バネと、装置本体とキャップとの間で作用する押さえバネと、圧縮力を使用して装置本体とピストンを一緒に圧縮することによってピストンをコッキングし、ピストンをコッキングされた位置においてロックするためのロック機構とを含むアプリケータが記載されている。
　また、下記特許文献２には、ハウジング、ハウジング内で移動可能なピストン、およびキャップを有するアプリケータが記載されている。
　また、下記特許文献３には、患者の身体に穿刺する注入カニューラまたは穿刺チップを備えた穿刺ヘッドを穿刺するための穿刺デバイスが記載されている。このデバイスは、穿刺運動をトリガするために同時に操作する必要のある２つの操作部材を備えている。
　また、下記特許文献４には、駆動バネの少なくとも一方の端部がハウジング側当接部及びピストンの何れにも固定されないように配置された穿刺装置が記載されている。
特許第４１９８９８５号 特表第２００７－５０９７０６号公報 特表第２０１０－５０１２１１号公報 特開２０１０－２３３８０３号公報
　利用者は上記のようなアプリケータを用いることで活性成分を効率的に投与できる。しかしその反面、アプリケータは皮膚に一定のレベル以上の衝撃を与えるので、利用者がアプリケータを用いたマイクロニードルの適用に恐怖感を抱いてしまうおそれがある。そこで、マイクロニードルの適用の際に、利用者に恐怖感を与えることなく活性成分を効率的に投与することが要請されている。
　本発明の一形態に係るアプリケータは、皮膚にマイクロニードルを適用させるためのアプリケータであって、針密度が５００本／ｃｍ２以上であるマイクロニードルを有するマイクロニードルアレイに付勢部材の付勢力を伝える伝達部材を備え、伝達部材の質量が１．５ｇ以下であり、付勢部材の付勢力により作動した伝達部材の運動量が０．００８３（Ｎｓ）以上０．０１５（Ｎｓ）以下である、ことを特徴とする。
　このような形態によれば、穿刺に必要な付勢力をマイクロニードルアレイに伝える伝達部材が非常に軽いので、利用者がアプリケータの作動時に感じる衝撃は小さい。したがって、当該利用者はアプリケータを用いた投与を安心して受けることができる。一方で、伝達部材の運動量とマイクロニードルの針密度とを上記のように設定することで、利用者に恐怖感を与えないように伝達部材を軽くした場合でも、活性成分を効率的に投与することができる。
　別の形態に係るアプリケータでは、マイクロニードルに塗布された活性成分の皮膚への移行量が伝達部材の運動量に比例してもよい。
　さらに別の形態に係るアプリケータでは、付勢部材が弾性部材であり、皮膚に向かって移動する伝達部材の移動区間の一部である第１の区間において、該伝達部材が弾性部材の付勢力を受けることなく移動してもよい。
　さらに別の形態に係るアプリケータは、弾性部材を支持するとともに、第１の区間とは異なる第２の区間において付勢力を伝達部材に伝える支持台をさらに備え、付勢力により伝達部材を押していた支持台が第２の区間の一端において止まることで、該伝達部材が第１の区間において付勢力を受けることなく移動してもよい。
　さらに別の形態に係るアプリケータの付勢部材は円柱コイルばねであってもよい。
　本発明の一側面によれば、マイクロニードルの適用の際に、利用者に恐怖感を与えることなく活性成分を効率的に投与することができる。
図１は、実施形態に係るアプリケータの上方からの斜視図である。 図２は、図１に示すアプリケータの下方からの斜視図である。 図３は、図２に示すピストンの斜視図である。 図４は、図１に示すキャップの斜視図である。 図５は、図２のＶ－Ｖ線断面図である。 図６は、図５に示す爪部が固定された状態を表す断面図である。 図７は、マイクロニードルアレイの斜視図である。 図８は、図１に示すアプリケータを使用する際に補助具を用いる場合を説明するための図である。 図９は、図１に示すアプリケータの使用方法を説明するための図である。 図１０は、実施例における、ピストンの運動量とＯＶＡの移行率との関係を示すグラフである。 図１１は、実施例における、ピストンの運動エネルギー密度とＯＶＡの移行率との関係を示すグラフである。 図１２は、実施例における、ピストンの運動量とＯＶＡの移行量との関係を示すグラフである。 図１３（ａ）は変形例に係るアプリケータの斜視図であり、図１３（ｂ）は図１３（ａ）のＢ－Ｂ線断面図である。 図１４は、別の変形例に係るアプリケータの斜視図である。 図１５は、図１４のＸＶ－ＸＶ線断面図である。
　以下、添付図面を参照しながら本発明の実施形態を詳細に説明する。なお、図面の説明において同一又は同等の要素には同一の符号を付し、重複する説明を省略する。
　まず、図１～６を用いて、実施形態に係るアプリケータ１０の構造を説明する。図１はアプリケータ１０の上方からの斜視図である。図２はアプリケータ１０の下方からの斜視図である。図３はピストン２０の斜視図である。図４はキャップ３０の斜視図である。図５は図２のＶ－Ｖ線断面図であり、図６は、図５に示す爪部が固定された状態を表す断面図である。
　アプリケータ１０の筐体１１は円筒形状である。なお、アプリケータ１０については、持ちやすさや、皮膚への微小突起（マイクロニードル）の適用の容易性を考慮して、筐体の形状を変えたり筐体表面を加工したりしてもよい。例えば、断面形状が多角形である筒状の筐体を用いたり、外壁が全体として丸みを帯びていたり、筒状の筐体にくぼみ又は段差を設けたりしてもよい。また、滑りにくくするために、筐体の表面に細かな溝を形成したりコーティングを施したりしてもよい。
　筐体１１の一端部付近には、皮膚に当てられたマイクロニードルアレイに衝撃を与えるためのピストン２０が収容されている（図２参照）。一方、筐体１１の他端部付近には、そのピストン２０を作動させるためのキャップ３０が収容されている（図１参照）。以下では、キャップ３０が収容されている側をアプリケータ１０あるいは筐体１１の上側と定義し、ピストン２０が収容されている側をアプリケータ１０あるいは筐体１１の下側と定義する。筐体１１の上端には環状部材１１ａがはめ込まれており、筐体１１の下端部は、下方に向けて広くなるテーパ状に形成されている。
　ピストン２０は、図３に示すように、マイクロニードルアレイと衝突する円盤状のピストン板２１と、ピストン板２１の上面の中心付近からその上面と直交する方向に伸びる複数のピストンロッド２２とから成る伝達部材である。ピストン板２１には、空気を逃がすための複数の空気孔２１ａが形成されており、これにより空気抵抗を少なくしたりピストン２０を軽量化したりすることができる。各ピストンロッド２２の先端には、ピストン板２１の径方向外側に突き出た鉤状の爪部２２ａが形成されている。この爪部２２ａは、ピストンロッド２２の先端に向けて細くなるテーパ状になっている。
　キャップ３０は、図４に示すように円盤状であり、その直径は筐体１１の内径と略同じである。キャップ３０の下面中央には円柱状の突出部３１が設けられており、突出部３１には凹部３２が形成されている。凹部３２の形状は、ピストンロッド２２の爪部２２ａを受け入れ可能なようにすり鉢状になっている。
　図５に示すように、筐体１１内部の上部付近には、当該内部を上側部分と下側部分とに仕切るための仕切壁１２が設けられている。以下では、この仕切壁１２を境にして上側の空間を上部空間１４といい、下側の空間を下部空間１５という。仕切壁１２の中央には円形の貫通孔１３が形成されており、内筒１６が、貫通孔１３の下からその途中まで挿入された状態で、該貫通孔１３に取り付けられている。内筒１６の内壁は下方に向けて広くなるテーパ状に形成されており、ピストンロッド２２の上下動を案内する役割を果たす。
　貫通孔１３の上部はキャップ３０の突出部３１を案内する役割を果たし、当該上部の直径は突出部３１の直径と同じである。貫通孔１３の中央付近に位置する内筒１６の上端は、ピストンロッド２２の爪部２２ａと係合してピストン２０を固定する役割を果たし、以下ではこの部分を爪受部１７という。
　下部空間１５には、ピストン２０と、このピストン２０に付勢力を与える圧縮ばね（付勢部材あるいは弾性部材。以下では単に「ばね」という）４０と、このばね４０を下方から支える環状のばね台（支持台）５０とが収容される。また、下部空間１５の内壁には、ばね台５０を上下方向に所定の範囲だけスライドさせるための複数のガイド６０が設けられている。
　各ガイド６０は筐体１１の下端から内筒１６の下端の付近にかけて延びているが、ガイド６０のおよそ下半分の領域（ガイド６０の下部）は、残りの上半分における領域（ガイド６０の上部）よりも太くなっている。一方、ばね台５０の外周には、ガイド６０の上部と噛み合うための切り欠き（図示せず）が形成されている。したがって、ばね台５０はガイド６０の上部においてのみ上下方向にスライド可能になっている。ばね４０は、内筒１６を囲むように下部空間１５内に収容される。ばね４０のその上端は仕切壁１２の下面に取り付けられ、その下端はばね台５０の上面に当たっている。本実施形態では、図５に示されるように、ばね４０として円柱コイルばねを用いてもよい。
　ピストン２０は、ばね４０及びばね台５０が下部空間１５に収容された後に下部空間１５に収容される。ここで、ピストン板２１の直径は、ガイド６０の下部で制限される筐体１１の内径と略同じである。また、ピストン板２１の直径はばね台５０の内径よりも大きいので、ピストン板２１は常にばね台５０よりも下に位置することになる。
　ピストン２０は、下部空間１５内において、ばね４０の付勢力に抗した状態で固定させることが可能である。アプリケータ１０の初期状態にあるとき（図５参照）にばね４０の付勢力に逆らってピストン板２１を筐体１１の外側から押すと、各ピストンロッド２２の爪部２２ａが内筒１６を抜けて、図６に示すように爪受部１７に引っ掛かる。これによりピストン２０がばね４０の付勢力に抗した状態で固定される。
　一方、キャップ３０は、突出部３１が仕切壁１２と対向するかたちで、上部空間１４内に収容される。キャップ３０の全体がこのように収容されると、その端部に環状部材１１ａが取り付けられ、これにより、キャップ３０の筐体１１外への飛び出しが防止される。
　上部空間１４内でキャップ３０の位置を固定させることはしないので、キャップ３０は上部空間１４内において筐体１１の延び方向（上下方向）に沿って自由に移動できる。したがって、ばね４０の付勢力に抗した状態で固定されているピストン２０の上方にキャップ３０が位置するようにアプリケータ１０を傾けた場合には、図６に示すように、キャップ３０の突出部３１はピストン２０の爪部２２ａに接触する。すなわち、キャップ３０は、ピストン２０が爪部２２ａにより固定されているときに突出部３１がその爪部２２ａに接触可能なように、上部空間１４内において筐体１１の延び方向に沿って移動自在に設けられる。
　ばね４０の付勢力により作動するピストン２０のエネルギーに関するパラメータとして、横弾性係数、線径、巻き数、平均コイル径、ばね４０を自然長からどれくらい縮めるかを示す距離、ピストンの速度、ばねの質量、及びピストンの質量が挙げられる。
　横弾性係数はばねの材料によって定まり、ステンレスであれば６８５００Ｎ／ｍｍ２、ピアノ線（鉄）であれば７８５００Ｎ／ｍｍ２である。他のパラメータの想定値は次の通りである。すなわち、線径は０．１～５ｍｍ、巻き数は１～２０、平均コイル径は１～３０ｍｍ、距離は１～１００ｍｍ、速度は０．１～５０ｍ／ｓ、ばねの質量は０．１～５ｇ、ピストンの質量は０．１～２０ｇである。本実施形態では、ピストンの質量は１．５ｇ以下でもよい。
　上記のパラメータを用いて、ばね及びピストンに関する理論式は次のように定義される。式（１）はばね定数、ばねの形状、及び材料の関係を示し、式（２）はばねの質量と寸法との関係を示す。また、式（３）はばねエネルギーと運動エネルギーとの関係を示し、式（４）はピストンの速度、エネルギー、及び質量の関係を示す。下記式において、Ｇは横弾性係数（Ｎ／ｍ２）、ｄは線径（ｍ）、ｎは巻き数、Ｄは平均コイル径（ｍ）、ｋはばね定数（Ｎ／ｍ）、ｘは距離（ｍ）、ｖは速度（ｍ／ｓ）、ｌは伸長時のばねの長さ（ｍ）、ρは密度（ｋｇ／ｍ３）、ｍはばねの質量（ｋｇ）、Ｍはピストンの質量（ｋｇ）である。なお、本明細書においては、上記運動エネルギーは、微小突起（マイクロニードル）が皮膚に穿刺される時のエネルギー（穿刺エネルギー）と同じエネルギーであるとみなす。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000001
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000002
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000003
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000004
　アプリケータ１０の寸法は、マイクロニードルアレイの寸法に応じて次のように決めることができる。もっとも、寸法の決め方は下記に限定されるものではない。
　筐体１１の下側開口部の形状をマイクロニードルアレイの形状に合わせ、当該開口部の最小内径をマイクロニードルアレイの外径に合わせれば、アプリケータ１０の寸法をマイクロニードルアレイの寸法に応じて小型化することができる。また、このように下側開口部を成型すれば、アプリケータ１０をマイクロニードルアレイ上に位置決めする際に、マイクロニードルアレイに対してアプリケータ１０が径方向（幅方向）にずれないので、マイクロニードルアレイと平行な位置関係を維持したままピストン２０をマイクロニードルアレイに当てることができる。これにより、穿刺を確実に行うことができる（穿刺の再現性が高まる）。
　アプリケータの材料も限定されないが、ばね４０の付勢力を維持できる強度を持つ材料が望ましい。例えば次のような材料を用いることができる。まず、筐体１１やキャップ３０の材料として、ＡＢＳ樹脂やポリスチレン、ポリプロピレン、ポリアセタール（ＰＯＭ）などの合成又は天然の樹脂素材等の他、シリコン、二酸化ケイ素、セラミック、金属（ステンレス、チタン、ニッケル、モリブデン、クロム、コバルト等）を用いてもよい。また、ピストン２０は、マイクロニードルアレイと同じ材料を用いて作製してもよい。
　ピストン板２１と同様に、筐体１１及びキャップ３０にも空気孔を設けてもよい。これにより、キャップ３０の空気抵抗を少なくしたり、アプリケータ１０を軽くしたりすることができる。
　次に、図７を用いて、アプリケータ１０と共に用いられるマイクロニードルアレイ９０の構造を説明する。図７はマイクロニードルアレイ９０の斜視図である。
　マイクロニードルアレイ９０は基板９１と、その基板９１上に二次元状に配置された複数の微小突起（針、すなわちマイクロニードル）９２とを備えている。
　基板９１は、微小突起９２を支持するための土台である。図７では矩形の基板９１を示しているが、基板９１の形状はこれに限定されず、例えば円形であってもよい。微小突起９２は、基板９１の表面上において千鳥状（互い違い）に略等間隔に配列されている。基板９１に複数の貫通孔を設け、当該貫通孔を通じて基板９１の背面から生理活性成分を投与するようにしてもよい。基板９１の面積は０．５ｃｍ２～１０ｃｍ２であってもよいし、１ｃｍ２～５ｃｍ２であってもよいし、１ｃｍ２～３ｃｍ２であってもよい。この基板９１を数個つなげることで所望の大きさの基板を構成するようにしてもよい。
　微小突起９２は、基板９１と接続する底部から先端部に向けて細くなるテーパ状の構造物である。微小突起の先端は尖っていてもよいし、尖っていなくてもよい。図７では円錐状の微小突起９２が示されているが、四角錐などの多角錐状の微小突起を用いてもよい。微小突起９２の高さ（長さ）は２０～４００μｍであってもよいし、５０～３００μｍであってもよい。
　微小突起９２は、一つの列において１ｍｍ当たり１～１０本取り付けられる。また、列同士の間隔は、一列内の隣接する微小突起９２の間隔と実質的に等しい。したがって、微小突起９２の密度（針密度）は１００～１００００本／ｃｍ２である。針密度の下限は２００本／ｃｍ２でもよいし、３００本／ｃｍ２でもよいし、４００本／ｃｍ２でもよいし、５００本／ｃｍ２でもよい。針密度の上限は５０００本／ｃｍ２でもよいし、２０００本／ｃｍ２でもよいし、８５０本／ｃｍ２でもよい。
　基板９１および／または微小突起９２上には、活性成分によるコーティングが施される。コーティングは、活性成分を含むコーティング液が微小突起９２および／または基板９１の一部又は全面に固着化されたものである。ここで、「固着化された」とは、コーティング液が対象物にほぼ一様に付着している状態を保つことをいう。コーティングは微小突起９２の頂点を含む所定の範囲に施される。この範囲は微小突起９２の高さによって変動するが、０～５００μｍでもよいし、１０～５００μｍでもよいし、３０～３００μｍでもよい。コーティングの厚さは５０μｍ未満でもよいし、２５μｍ未満でもよいし、１～１０μｍでもよい。コーティングの厚さは、乾燥後に微小突起９２の表面にわたって測定される平均の厚さである。コーティングの厚さは、コーティング担体の複数の被膜を適用することにより増大させること、すなわち、コーティング担体固着後にコーティング工程をくり返すことで増大させることができる。
　次に、図８，９をさらに用いてアプリケータ１０の使用方法を説明する。図８は、アプリケータ１０を使用する際に補助具Ｈを用いる場合を説明するための図である。図９はアプリケータ１０の使用方法を説明するための図である。
　アプリケータ１０の初期状態は図５に示す通りである。まず、初期状態にあるピストン２０を指でアプリケータ１０の内側に向けて押し、ピストン２０をばね４０の付勢力に抗した状態で固定させる。なお、ピストン２０は手で押し上げてもよいし、図８に示すように、補助具Ｈを用いてピストン２０を押し上げてもよい。なお、この補助具Ｈの形状は図８の例に限定されるものではない。ピストン２０が固定されたアプリケータ１０は図６に示す状態となる。内筒１６の内壁は、上端（爪受部１７）に向けて細くなるテーパ状に形成されているので、利用者は少ない力で爪部２２ａを爪受部１７に係合させて簡単にピストン２０を固定させることができる。また、利用者は「カチッ」という音で固定の完了を知ることができる。内筒１６のテーパ形状の傾きを調整することで、ピストン２０を固定する際の力の入れ具合を強くさせたり弱くさせたりすることができる。
　続いて、図９に示すように、そのアプリケータ１０を、皮膚Ｓに当てたマイクロニードルアレイ９０上に位置決めして保持し、キャップ３０を指でアプリケータ１０の内側に向けて押す（矢印Ａの方向に押す）。なお、アプリケータ１０を位置決めする前に、図９に示すようにマイクロニードルアレイ９０をカバー剤Ｃにより皮膚に貼り付けていてもよい。
　キャップ３０を押すと、その下面に設けられた突出部３１が各ピストンロッド２２の爪部２２ａを貫通孔１３の中心に向けて押し出すので、爪部２２ａの爪受部１７に対する係合が外れる。その結果、ピストン２０の固定状態が解除され、ピストン２０がばね４０の付勢力によりアプリケータ１０の外側に向かって移動する。ばね台５０はガイド６０の上部でしかスライドしないので、ピストン２０は、ガイド６０の上部に沿った区間（第２の区間）でのみ、ばね台５０を介してばね４０の付勢力を受けながら移動する（ピストン２０は第２の区間においてばね台５０に押される）。そして、ばね台５０が第２の区間の下端で止まった後は、ピストン２０はガイド６０の下部に沿った区間（第１の区間）においてばね４０の付勢力を受けることなく移動する。そして、ピストン２０はアプリケータ１０の下端においてマイクロニードルアレイ９０に衝突する（図９参照）。
　このように、突出部３１は、ばね４０の付勢力に抗した状態で固定されたピストン２０を解放するための解放機構であるといえる。突出部３１にはすり鉢状の凹部３２が形成されているので、すり鉢形状に沿って爪部２２ａが引き込まれ、一定の力がキャップ３０に付与されたときのみにピストン２０（アプリケータ１０）が作動する。したがって、誰が投与しても一定の衝撃力を与えるため、穿刺を確実に行うことができる（穿刺の再現性が高まる）。
　凹部３２の形状と爪部２２ａの形状とを変えることで、ピストン２０を解放するために必要な力を調整することができる。例えば、爪部２２ａのテーパ形状の傾きを急にし、それに対応して凹部３２のすり鉢形状の傾きを調節すれば、小さい力でピストン２０を固定状態から解放することができる。
　上記の衝突により、ばね４０の付勢力がピストン２０を介してマイクロニードルアレイ９０に伝わり、微小突起９２が皮膚を穿孔する。そして、マイクロニードルアレイ９０に塗布されていた活性成分がその微小突起９２を介して体内に投与される。
　このようにアプリケータ１０を使用した後にピストン２０をアプリケータ１０の内側に向けて押せば、ピストン２０をばね４０の付勢力に抗した状態で再び固定させることができる。したがって、アプリケータ１０は何度でも使用することができる。
　以上説明したように、本実施形態によれば、穿刺に必要な付勢力をマイクロニードルアレイ９０に伝えるピストン２０が非常に軽いので、利用者がアプリケータ１０の作動時に感じる衝撃は小さい。したがって、当該利用者はアプリケータ１０を用いた投与を安心して受けることができる。一方で、ピストン２０の運動量と微小突起９２の針密度とを適切に設定することで、利用者に恐怖感を与えないようにピストン２０を軽くした場合でも、活性成分を効率的に投与することができる。
　以下、実施例に基づいて本発明を具体的に説明するが、本発明はそれらに何ら限定されるものではない。下記の実施例では、ピストンの質量及び運動量と、微小突起（マイクロニードル）の針密度とについていくつかの例が示されている。
　上記実施形態に記載のアプリケータ及びマイクロニードルアレイを用いて穿刺性能を評価した。アプリケータが備えるばねは、伸びた状態において２０ｍｍ程度（伸びた状態のばねの高さを「自由高さ」ともいう。）となり、縮んだ状態において１０ｍｍ程度となる円柱コイルばねであった。穿刺性能は、マイクロニードルアレイを用いてヒト皮膚（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）に対してオバアルブミン（Ｏｖａｌｂｕｍｉｎ：ＯＶＡ）を投与し、ヒト皮膚へのＯＶＡの移行量を求めることで評価した。ここで、移行量とは、微小突起に固着されたＯＶＡのうち皮膚に投与された分の量である。
　質量が互いに異なる４種類のピストンを用意し、その質量の内訳は、０．９８０２ｇ、１．１９０６ｇ、１．６５０９ｇ、２．８６０３ｇであった。また、各ピストンについて様々な運動量Ｐを得るために、ばね定数が互いに異なる複数種類のばねを用意した。ここで、ピストンの運動量Ｐ（Ｎｓ）は、ｍをピストンの質量（ｋｇ）、ｖをピストンの速度（ｍ／ｓ）として、Ｐ＝ｍｖで示される。このピストンの運動量Ｐは、微小突起（マイクロニードル）がヒト皮膚に衝突する際の穿刺エネルギーの指標となる。
　一方、マイクロニードルアレイについては、ポリ乳酸製のものを３種類（アレイＡ，Ｂ，Ｃ）用意した。いずれのマイクロニードルアレイにおいても、各微小突起の高さは５００μｍであり、その先端の平坦部の面積は６４～１４４μｍ２であった。また、いずれのマイクロニードルアレイにおいても、各微小突起にＯＶＡを塗布した際のコーティング範囲は、当該微小突起の頂点を含む約１８０μｍの範囲であった。３種類のマイクロニードルアレイの間で異なるのは、微小突起の本数、基板の面積、針密度、及びＯＶＡの初期含量（総量）であり、具体的な値は表１の通りである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
　微小突起にＯＶＡがコーティングされた状態のマイクロニードルアレイをヒト皮膚上に静置し、当該マイクロニードルアレイに対してアプリケータを位置決めした後、アプリケータを作動させてピストン板をマイクロニードルアレイに衝突させることで、ＯＶＡをヒト皮膚に投与した。ＯＶＡの投与後にヒト皮膚から剥離したマイクロニードルアレイをリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）に浸すことでＯＶＡを抽出し、抽出したＯＶＡの量を初期の塗布量から差し引くことにより移行量及び移行率を求めた。また、作動したピストンの速度をキーエンス社製のＬＫ－Ｈ１５０というレーザ変位計で計測した。このような実験をピストン、ばね、及びマイクロニードルアレイの様々な組合せに対して行うことで、図１０，１１に示す結果が得られた。
　図１０のグラフは、基板面積が１．１３ｃｍ２で微小突起が６４０本であるマイクロニードルアレイ（すなわちアレイＡ）において、ピストン及びばねの組合せを様々に変えながら求めたＯＶＡの移行率を、ピストンの運動量との関係で示している。このグラフにおいて破線で囲まれた領域Ｐが、移行率が良好な領域である。この領域Ｐは、ピストン質量が１．５ｇ以下であり、且つピストンの運動量が０．００８３（Ｎｓ）以上０．０１５（Ｎｓ）である場合にほぼ対応している。
　図１１のグラフは、基板面積が１．１３ｃｍ２で微小突起が６４０本であるマイクロニードルアレイ（すなわちアレイＡ）において、ピストン及びばねの組合せを様々に変えながら求めたＯＶＡの移行率を、運動エネルギー密度との関係で示している。すなわち、図１１のグラフは、図１０の横軸を運動エネルギー密度に変えたものである。移行率と運動エネルギー密度とは一対一に対応する（比例関係を示しほぼ同一直線上にデータがプロットされる）と予測されたが、図１１に示されるように、同じ運動エネルギー密度であってもピストン質量及び速度によって移行率が異なることがあることが見出だされた。具体的には、重いピストンが低速でマイクロニードルアレイに衝突する場合よりも、軽いピストンが高速でマイクロニードルアレイに衝突する場合の方が、高い移行率が得られることが見出だされた。
　図１２のグラフは、質量が１．１９０６ｇであるピストンに対して、マイクロニードルアレイ及びばねを変えながら求めたＯＶＡの移行量を示している。このグラフから、針密度が５００本／ｃｍ２以上である場合（アレイＡ，Ｃを用いた場合）に移行量が良好であることがわかった。また、針密度が５００本／ｃｍ２以上である場合に、移行量がピストンの運動量に比例することを確認できた。
　以上、本発明をその実施形態に基づいて詳細に説明した。しかし、本発明は上記実施形態に限定されるものではない。本発明は、その要旨を逸脱しない範囲で様々な変形が可能である。
　上記実施形態ではピストン２０が移動区間の一部においてばね４０の付勢力を受けることなくマイクロニードルアレイへと移動したが、ピストンは移動区間の全体において（すなわち、作動中の間ずっと）付勢力を受け続けてもよい。例えば、図１３に示すように、ピストン板１２１の上面にばね（付勢部材）１４０の下端が当たるアプリケータ１００にも本発明を適用できる。この場合には、上記のアプリケータ１０と同様にキャップ１３０が押されることでピストン（伝達部材）１２０が作動すると、ピストン１２０はアプリケータ１００の下端に至るまでばね１４０に押され続ける。
　また、図１４，１５に示すアプリケータ２００に本発明を適用してもよい。アプリケータ２００は本体２１１及びキャップ２３０を備えており、本体２１１は、マイクロニードルアレイにばね２４０の付勢力を伝えるピストン２２０を収容している。ピストン２２０は、ばね２４０により作動する棒状部材２２２と、その棒状部材２２２の下端部に設けられた伝達板（伝達部材）２２１とから成る。ただし、伝達板２２１は棒状部材２２２に固定されているのではなく、棒状部材２２２の軸方向の遊びを持たせた状態で当該棒状部材２２２に引っ掛かっている。したがって、ばね（付勢部材）２４０によりピストン２２０が作動すると、最初は棒状部材２２２及び伝達板２２１が一体となって下方に移動するが、その後、棒状部材２２２の下端はアプリケータ２００の下端よりも上の部分で止まる一方で、伝達板２２１はアプリケータ２００の下端まで落下し続け、ばね２４０の付勢力をマイクロニードルアレイに伝える。なお、このアプリケータ２００の詳細については、本出願人が先に出願した特願２０１１－１６４７２３号の明細書を参照されたい。
　上記実施形態では付勢部材としてばねを用いたが、付勢部材はこれに限定されない。例えば、圧縮ガスの噴射によりピストンをマイクロニードルアレイに衝突させる機構を付勢部材として採用してもよい。
　上記実施形態では、マイクロニードルアレイ９０がアプリケータ１０と別体であったが、マイクロニードルアレイ９０がアプリケータ１０と一体化されていてもよい。具体的には、マイクロニードルアレイ９０が、ピストン板２１の表面（ピストンロッド２２とは反対側の面）と一体となっていてもよい。マイクロニードルアレイ９０とピストン板２１とが一体であるとは、マイクロニードルアレイ９０がピストン板２１に接着剤等によって接着されている場合や、マイクロニードルアレイ９０が爪部材等によってピストン板２１に機械的に嵌合されている場合や、ピストン板２１に微小突起（マイクロニードル）が一体成形等により直接形成されている場合などが含まれる。
　１０…アプリケータ、１１…筐体、２０…ピストン、３０…キャップ、４０…ばね、９０…マイクロニードルアレイ、９２…微小突起（マイクロニードル）、１００…アプリケータ、１２０…ピストン、１３０…キャップ、１４０…ばね、２００…アプリケータ、２２０…ピストン、２３０…キャップ、２４０…ばね。

Claims (5)

  1. 　皮膚にマイクロニードルを適用させるためのアプリケータであって、
    　針密度が５００本／ｃｍ２以上である前記マイクロニードルを有するマイクロニードルアレイに付勢部材の付勢力を伝える伝達部材を備え、
    　前記伝達部材の質量が１．５ｇ以下であり、
    　前記付勢部材の付勢力により作動した前記伝達部材の運動量が０．００８３（Ｎｓ）以上０．０１５（Ｎｓ）以下である、アプリケータ。
  2. 　前記マイクロニードルに塗布された活性成分の前記皮膚への移行量が前記伝達部材の運動量に比例する、請求項１に記載のアプリケータ。
  3. 　前記付勢部材が弾性部材であり、
    　前記皮膚に向かって移動する前記伝達部材の移動区間の一部である第１の区間において、該伝達部材が前記弾性部材の付勢力を受けることなく移動する、請求項１又は２に記載のアプリケータ。
  4. 　前記弾性部材を支持するとともに、前記第１の区間とは異なる第２の区間において前記付勢力を前記伝達部材に伝える支持台をさらに備え、
    　前記付勢力により前記伝達部材を押していた前記支持台が前記第２の区間の一端において止まることで、該伝達部材が前記第１の区間において前記付勢力を受けることなく移動する、請求項３に記載のアプリケータ。
  5. 　前記付勢部材は円柱コイルばねである、請求項１～４のいずれか一項に記載のアプリケータ。
PCT/JP2012/075534 2011-10-06 2012-10-02 アプリケータ WO2013051568A1 (ja)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2013537516A JP6265740B2 (ja) 2011-10-06 2012-10-02 アプリケータ
US14/349,523 US9498611B2 (en) 2011-10-06 2012-10-02 Applicator
EP12838997.0A EP2764887B1 (en) 2011-10-06 2012-10-02 Applicator

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011222236 2011-10-06
JP2011-222236 2011-10-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2013051568A1 true WO2013051568A1 (ja) 2013-04-11

Family

ID=48043725

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2012/075534 WO2013051568A1 (ja) 2011-10-06 2012-10-02 アプリケータ

Country Status (5)

Country Link
US (1) US9498611B2 (ja)
EP (1) EP2764887B1 (ja)
JP (1) JP6265740B2 (ja)
TW (1) TW201330893A (ja)
WO (1) WO2013051568A1 (ja)

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017014091A1 (ja) * 2015-07-22 2017-01-26 日本写真印刷株式会社 マイクロニードルパッチ用インパクト付加型アプリケータ及び先端部材
WO2017038499A1 (ja) * 2015-09-02 2017-03-09 久光製薬株式会社 アプリケータ
US9913970B2 (en) 2012-12-21 2018-03-13 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Ltd. Applicator
US10086183B2 (en) 2013-11-05 2018-10-02 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Applicator
EP3003458B1 (en) * 2013-05-31 2019-12-04 3M Innovative Properties Company Microneedle injection apparatus comprising a dual cover
JP2020031905A (ja) * 2018-08-30 2020-03-05 ニプロ株式会社 マイクロニードルアプリケータ
WO2020045588A1 (ja) * 2018-08-30 2020-03-05 ニプロ株式会社 マイクロニードルアプリケータ
JP2020031900A (ja) * 2018-08-30 2020-03-05 ニプロ株式会社 マイクロニードルアプリケータ

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0402131D0 (en) 2004-01-30 2004-03-03 Isis Innovation Delivery method
EP2231257A4 (en) 2007-12-24 2013-11-06 Univ Queensland APPLICATION METHOD
US9943673B2 (en) 2010-07-14 2018-04-17 Vaxxas Pty Limited Patch applying apparatus
WO2013053022A1 (en) 2011-10-12 2013-04-18 The University Of Queensland Delivery device
JP6226862B2 (ja) * 2012-04-05 2017-11-08 久光製薬株式会社 穿刺装置及びその製造方法
BR112016002695B1 (pt) * 2013-08-09 2022-09-20 Cytrellis Biosystems, Inc Dispositivo com um aparelho ablativo, um aparelho de remoção e um aparelho de posicionamento
CA2924447C (en) * 2013-09-18 2020-08-04 Cosmed Pharmaceutical Co., Ltd. Microneedle patch application device and patch holder
WO2016077759A1 (en) 2014-11-14 2016-05-19 Cytrellis Biosystems, Inc. Devices and methods for ablation of the skin
CA2975275C (en) 2015-02-02 2023-08-29 Vaxxas Pty Limited Microprojection array applicator and method
WO2017045031A1 (en) 2015-09-18 2017-03-23 Vaxxas Pty Limited Microprojection arrays with microprojections having large surface area profiles
US20180264244A1 (en) * 2015-09-28 2018-09-20 Vaxxas Pty Limited Microprojection arrays with enhanced skin penetrating properties and methods thereof
EP4306803A3 (en) 2017-03-31 2024-04-10 Vaxxas Pty Limited Device and method for coating surfaces
US11175128B2 (en) 2017-06-13 2021-11-16 Vaxxas Pty Limited Quality control of substrate coatings
AU2018309562A1 (en) 2017-08-04 2020-02-20 Vaxxas Pty Limited Compact high mechanical energy storage and low trigger force actuator for the delivery of microprojection array patches (MAP)
US10945759B2 (en) 2017-12-28 2021-03-16 Refine Usa, Llc Microneedle device
DE102019200557A1 (de) * 2019-01-17 2020-07-23 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Applikator
USD1023303S1 (en) * 2021-12-08 2024-04-16 Guangzhou Ekai Electronic Technology Co., Ltd. Microneedling pen

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004510535A (ja) * 2000-10-13 2004-04-08 アルザ・コーポレーシヨン 微小突起を用いて皮膚を穿孔するための装置および方法
JP2007509706A (ja) 2003-10-31 2007-04-19 アルザ・コーポレーシヨン 微小突起列のための自己−作動性アプリケーター
JP4198985B2 (ja) 2000-10-13 2008-12-17 アルザ・コーポレーシヨン マイクロブレードアレー衝撃アプリケータ。
JP2010501211A (ja) 2006-08-24 2010-01-21 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 注入セットなどの穿刺ヘッドを穿刺するための穿刺デバイス
JP2010233803A (ja) 2009-03-31 2010-10-21 Sysmex Corp 微細孔形成用穿刺装置
JP2011164723A (ja) 2010-02-04 2011-08-25 Tokai Rika Co Ltd 遠隔入力装置
WO2011105508A1 (ja) * 2010-02-24 2011-09-01 久光製薬株式会社 マイクロニードルデバイス及びその製造方法
WO2012046816A1 (ja) * 2010-10-07 2012-04-12 久光製薬株式会社 アプリケータ

Family Cites Families (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1033099A (en) 1911-12-11 1912-07-23 John W Harrison Drill-socket.
US2932277A (en) 1957-10-28 1960-04-12 John E Borah Moistening device
US4526171A (en) 1980-01-15 1985-07-02 Schachar Ronald A Cornea incision device
US4589412A (en) 1984-01-03 1986-05-20 Intravascular Surgical Instruments, Inc. Method and apparatus for surgically removing remote deposits
US4747842A (en) 1987-06-22 1988-05-31 David Dietz Article for applying styptic to a dog's bleeding nail
US5026388A (en) 1989-09-26 1991-06-25 Ingalz Thomas J Single-use skin puncture device
JP2954359B2 (ja) 1996-05-18 1999-09-27 キム，ジン，サプ ヨモギモグサ灸装置
GB9817662D0 (en) 1998-08-13 1998-10-07 Crocker Peter J Substance delivery
US6743211B1 (en) 1999-11-23 2004-06-01 Georgia Tech Research Corporation Devices and methods for enhanced microneedle penetration of biological barriers
CA2394171A1 (en) * 1999-12-16 2001-06-21 Alza Corporation Device for enhancing transdermal flux of sampled agents
KR200209938Y1 (ko) 2000-07-25 2001-01-15 변영광 화장품 용기
US7419481B2 (en) * 2000-10-13 2008-09-02 Alza Corporation Apparatus and method for piercing skin with microprotrusions
MXPA03003303A (es) 2000-10-13 2004-12-13 Johnson & Johnson Retenedor del miembro de microprotrusion para aplicador de impacto.
US6945952B2 (en) 2002-06-25 2005-09-20 Theraject, Inc. Solid solution perforator for drug delivery and other applications
WO2004000389A2 (en) 2002-06-25 2003-12-31 Sung-Yun Kwon Rapidly dissolving micro-perforator for drug delivery and other applications
KR20120087197A (ko) 2002-07-19 2012-08-06 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 마이크로 니들 장치, 마이크로 니들 장치를 사용하는 방법 및 마이크로 니들 장치를 송출하는 방법
EP1706171A1 (en) 2003-12-29 2006-10-04 3M Innovative Properties Company Medical devices and kits including same
WO2005075016A1 (ja) 2004-02-03 2005-08-18 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. 経皮薬物投与装置用インタフェース
WO2005123173A1 (en) 2004-06-10 2005-12-29 3M Innovative Properties Company Patch application device and kit
JPWO2006016647A1 (ja) 2004-08-12 2008-05-01 久光製薬株式会社 マイクロニードル付き経皮薬物投与装置
JP2008520367A (ja) 2004-11-18 2008-06-19 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 皮膚非接触型のマイクロニードルアレイアプリケータ
BRPI0517749A (pt) 2004-11-18 2008-10-21 3M Innovative Properties Co dispositivo de aplicação para aplicar um dispositivo de micro-agulha a uma superfìcie de pele, e, método para usar um dispositivo de aplicação
WO2006069053A2 (en) 2004-12-22 2006-06-29 Charm Sciences, Inc. Sampling method and device
JP2006341089A (ja) 2005-05-13 2006-12-21 Fujikura Ltd 医薬物運搬用器具およびその製造方法
WO2007015441A1 (ja) 2005-08-01 2007-02-08 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. 経皮または経粘膜投与のためのアジュバントおよび製剤
JP5000866B2 (ja) 2005-08-01 2012-08-15 久光製薬株式会社 生体無毒性医薬物運搬用器具
EP1992386B1 (en) 2006-02-10 2011-11-09 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Transdermal drug administration apparatus having microneedles
JP2009529400A (ja) 2006-03-10 2009-08-20 アルザ コーポレイション 高バリア保持具を備えた微小突起アレイの適用
JP4963849B2 (ja) 2006-03-13 2012-06-27 シスメックス株式会社 微細孔形成システム
JP4908893B2 (ja) 2006-03-30 2012-04-04 久光製薬株式会社 医薬物運搬用器具とその製造方法及び医薬物運搬用器具製造用金型の製造方法
JP5049268B2 (ja) 2006-04-07 2012-10-17 久光製薬株式会社 マイクロニードルデバイスおよびマイクロニードル付き経皮薬物投与装置
US20070293816A1 (en) 2006-04-25 2007-12-20 Alza Corporation Microprojection Array Application with Grouped Microprojections for High Drug Loading
WO2008091602A2 (en) 2007-01-22 2008-07-31 Corium International, Inc. Applicators for microneedle arrays
US7381003B1 (en) 2007-01-24 2008-06-03 Chia-Sheng Chang Applicator of cosmetic cream jar
EP2123296B1 (en) 2007-01-31 2019-05-22 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Adjuvant for transdermal or transmucosal administration and pharmaceutical preparation containing the same
WO2008096732A1 (ja) 2007-02-06 2008-08-14 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. アレルギー診断用マイクロニードルデバイス
JP5298011B2 (ja) 2007-05-15 2013-09-25 久光製薬株式会社 マイクロニードルのコーティング方法
US20100221314A1 (en) 2007-10-18 2010-09-02 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Microneedle Device
USD598173S1 (en) 2008-06-13 2009-08-11 Hartel David D Tool for cleaning the outer surface of a tube
JPWO2010001671A1 (ja) 2008-06-30 2011-12-15 久光製薬株式会社 マイクロニードルデバイスおよびマイクロニードルデバイスによるインフルエンザワクチンの奏功性を上昇させる方法
USD612939S1 (en) 2008-07-29 2010-03-30 Envy Medical, Inc. Microdermabrasion treatment tip mount
JP5615814B2 (ja) 2009-06-10 2014-10-29 久光製薬株式会社 マイクロニードルデバイス
IN2012DN00906A (ja) 2009-07-23 2015-04-03 Hisamitsu Pharmaceutical Co
JP2011078711A (ja) 2009-10-05 2011-04-21 Kosumedei Seiyaku Kk 磁力反発を利用したマイクロニードルアレイ投与装置
US20110172639A1 (en) * 2010-01-08 2011-07-14 Ratio, Inc. Device and method for delivery of microneedle to desired depth within the skin
US8911422B2 (en) 2010-02-24 2014-12-16 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Micro-needle device
AU2011248108B2 (en) 2010-05-04 2016-05-26 Corium Pharma Solutions, Inc. Method and device for transdermal delivery of parathyroid hormone using a microprojection array
US9687640B2 (en) 2010-05-04 2017-06-27 Corium International, Inc. Applicators for microneedles
JP5562138B2 (ja) 2010-06-24 2014-07-30 シスメックス株式会社 微細孔形成装置

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004510535A (ja) * 2000-10-13 2004-04-08 アルザ・コーポレーシヨン 微小突起を用いて皮膚を穿孔するための装置および方法
JP4198985B2 (ja) 2000-10-13 2008-12-17 アルザ・コーポレーシヨン マイクロブレードアレー衝撃アプリケータ。
JP2007509706A (ja) 2003-10-31 2007-04-19 アルザ・コーポレーシヨン 微小突起列のための自己−作動性アプリケーター
JP2010501211A (ja) 2006-08-24 2010-01-21 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 注入セットなどの穿刺ヘッドを穿刺するための穿刺デバイス
JP2010233803A (ja) 2009-03-31 2010-10-21 Sysmex Corp 微細孔形成用穿刺装置
JP2011164723A (ja) 2010-02-04 2011-08-25 Tokai Rika Co Ltd 遠隔入力装置
WO2011105508A1 (ja) * 2010-02-24 2011-09-01 久光製薬株式会社 マイクロニードルデバイス及びその製造方法
WO2012046816A1 (ja) * 2010-10-07 2012-04-12 久光製薬株式会社 アプリケータ

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See also references of EP2764887A4 *

Cited By (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9913970B2 (en) 2012-12-21 2018-03-13 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Ltd. Applicator
EP3003458B1 (en) * 2013-05-31 2019-12-04 3M Innovative Properties Company Microneedle injection apparatus comprising a dual cover
US10086183B2 (en) 2013-11-05 2018-10-02 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Applicator
US10918846B2 (en) 2015-07-22 2021-02-16 Labo Juversa Co., Ltd. Impacting type applicator for microneedle patch and leading end member
WO2017014091A1 (ja) * 2015-07-22 2017-01-26 日本写真印刷株式会社 マイクロニードルパッチ用インパクト付加型アプリケータ及び先端部材
CN108136165B (zh) * 2015-09-02 2020-11-06 久光制药株式会社 施放器
CN108136165A (zh) * 2015-09-02 2018-06-08 久光制药株式会社 施放器
JPWO2017038499A1 (ja) * 2015-09-02 2018-05-31 久光製薬株式会社 アプリケータ
KR102135518B1 (ko) * 2015-09-02 2020-07-17 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 어플리케이터
KR20180043309A (ko) * 2015-09-02 2018-04-27 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 어플리케이터
US10828480B2 (en) 2015-09-02 2020-11-10 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Applicator
WO2017038499A1 (ja) * 2015-09-02 2017-03-09 久光製薬株式会社 アプリケータ
JP2020031905A (ja) * 2018-08-30 2020-03-05 ニプロ株式会社 マイクロニードルアプリケータ
WO2020045588A1 (ja) * 2018-08-30 2020-03-05 ニプロ株式会社 マイクロニードルアプリケータ
JP2020031900A (ja) * 2018-08-30 2020-03-05 ニプロ株式会社 マイクロニードルアプリケータ
JP7099189B2 (ja) 2018-08-30 2022-07-12 ニプロ株式会社 マイクロニードルアプリケータ
JP7172293B2 (ja) 2018-08-30 2022-11-16 ニプロ株式会社 マイクロニードルアプリケータ

Also Published As

Publication number Publication date
EP2764887B1 (en) 2020-12-02
JPWO2013051568A1 (ja) 2015-03-30
TW201330893A (zh) 2013-08-01
JP6265740B2 (ja) 2018-01-24
US9498611B2 (en) 2016-11-22
US20140243747A1 (en) 2014-08-28
EP2764887A4 (en) 2015-12-09
TWI561272B (ja) 2016-12-11
EP2764887A1 (en) 2014-08-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6265740B2 (ja) アプリケータ
JP5885667B2 (ja) アプリケータ
JP5627788B2 (ja) アプリケータ
US7238192B2 (en) Blood withdrawal system
JP6395123B2 (ja) センサの挿入のための方法及び装置
JP5336538B2 (ja) マイクロニードルデバイスおよびマイクロニードル送達装置
US7258693B2 (en) Device and method for variable speed lancet
EP2766067B1 (en) Integrated microneedle array delivery system
JP2008534152A (ja) 微小突起で皮膚を穿刺する装置及び方法
US20120245445A1 (en) Glucose Monitoring System
KR20030068136A (ko) 미세 돌기부로 피부를 천공하기 위한 장치 및 방법
KR20140077952A (ko) 통합된 마이크로니들 어레이 전달 시스템
US7988703B2 (en) Patient's skin puncturing device
JP5921557B2 (ja) アプリケータ
US20220072290A1 (en) Applicator
JP6071701B2 (ja) アプリケータ
JP2005334369A (ja) 穿刺針および穿刺具
JP2016087218A (ja) 穿刺針の座屈防止構造およびこれを備える穿刺器具

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 12838997

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2013537516

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 14349523

Country of ref document: US

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2012838997

Country of ref document: EP