WO2010124617A1 - 吡唑基丙烯腈类化合物及其应用 - Google Patents

吡唑基丙烯腈类化合物及其应用 Download PDF

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WO2010124617A1
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yellow oil
methyl
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李斌
于海波
张弘
程岩
罗艳梅
王立增
吴鸿飞
许曼
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中国中化股份有限公司
沈阳化工研究院有限公司
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    • C07D231/16—Halogen atoms or nitro radicals

Definitions

  • the invention belongs to the field of insecticides and acaricides. It relates to a pyrazolyl acrylonitrile compound and application thereof.
  • Certain 1-methylpyrazolylacrylonitrile compounds and their use are disclosed in CN1763003A, JP2003201280A, JP2003206281A and CN101367784A.
  • the compound of the patent JP2003206280A has high insecticidal and acaricidal activity, has been marketed as an acaricide, and its generic name is cyenopyrafen, and its stereoisomer KC 2 is also disclosed ; the compound KC 3 in CN101367784A is 400 ppm.
  • the mortality rate of T. cinnabarinus was more than 80% under the concentration.
  • An object of the present invention is to provide a novel pyrazolyl acrylonitrile compound which can be applied to the control of insects and mites in agriculture, forestry or sanitation.
  • the present invention provides a pyrazolyl acrylonitrile compound, as shown in Formula I:
  • R 2 is selected from CI or methyl
  • R 3 is selected from the group consisting of hydrazine, methyl, CN, NO 2 or halogen;
  • a more preferred compound of the invention is in Formula I:
  • R 3 is selected from H, methyl, CN or halogen
  • the preferred compound of the present invention is: in the formula I: selected from the group consisting of Cr methoxymethyl, C 4 -C 5 fluorenylcarbonyl, C 3 -C 5 fluorene a carbonyl group or a dC 2 methoxycarbonyl group; selected from a methyl group;
  • R 3 is selected from H, CN, F or CI;
  • a fluorenyl group means a straight or branched chain form, such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, iso a group such as butyl, sec-butyl, tert-butyl, 2-methylbutyl, n-pentyl, isopentyl or the like.
  • Cyclodecyl is meant to include cyclic chain forms such as cyclopropyl, 1-methylcyclopropyl, 1,2-dimethylcyclopropyl, 1,2,3-trimethylcyclopropyl, 1, a group such as 2,2,3-tetramethylcyclopropyl, 1,2,2,3,3-pentamethylcyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl or the like.
  • Alkenyl means a straight or branched alkenyl group such as 1-propenyl, 2-propenyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 3-butenyl, 1-pentenyl, 2-pentyl Alkenyl, 3-pentenyl, 4-pentenyl.
  • Alkynyl refers to a straight or branched alkynyl group, such as 1-propynyl, 2-propynyl, 1-butynyl, 2-butynyl, 3-butynyl, 1-pentynyl, 2 -Pentynyl, 3-pentynyl, 4-pentynyl.
  • the oxime group means a group having an oxygen atom bonded to the terminal of the oxime group, such as a methoxy group, an ethoxy group, a n-propoxy group, an isopropoxy group, a tert-butoxy group or the like.
  • the thiol group is a group having a sulfur atom attached to the end of the thiol group, such as a methylthio group, an ethylthio group, a n-propylthio group, an isopropylthio group, a tert-butyl group or the like.
  • Halogen means fluorine, chlorine, bromine or iodine.
  • the stereoisomer means that in the formula I, the substituents CN and 0 on the carbon-carbon double bond B are on the same side (Z configuration) of the B bond, or both sides (E configuration).
  • the preparation of the compound of the formula I is as follows, and unless otherwise stated, each group in the reaction formula is as defined above.
  • the compound of the formula I of the present invention can be produced by the following method:
  • Suitable solvents are mainly selected from the group consisting of: chloroform, chloroform, carbon tetrachloride, benzene, toluene, methanol, ethanol, ethyl acetate, acetonitrile, tetrahydrofuran, dioxane, N,N-dimethylformamide, Dimethyl sulfoxide, 2-methylpentanyl, methylcyclopentanyl, hexanyl, cyclohexanyl, methylcyclohexane, hydrazine, hydrazine, hydrazine, hydrazine, dibutyl ether, ethylene glycol dimethyl Ether, ethylene glycol diethyl ether, ethylene glycol dibutyl ether, ethylene glycol monomethyl ether, ethylene glycol monoethyl ether, ethylene glycol monobutyl ether, etc., or two or three of the above a mixture of different solvents.
  • Suitable bases are selected from the group consisting of organic bases such as triethylamine, N,N-dimethylaniline, pyridine, 2-methylpyridine, 3-methylpyridine, 4-methylpyridine, 5-ethyl-2-methyl Pyridine, 2,3-lutidine, 2,4-dimethylpyridine, 3,5-lutidine, 2,6-lutidine, 2,4,6-trimethylpyridine, quin Or a base such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate or potassium carbonate.
  • organic bases such as triethylamine, N,N-dimethylaniline, pyridine, 2-methylpyridine, 3-methylpyridine, 4-methylpyridine, 5-ethyl-2-methyl Pyridine, 2,3-lutidine, 2,4-dimethylpyridine, 3,5-lutidine, 2,6-lutidine, 2,4,6-trimethylpyridine, quin
  • a base such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate or potassium carbonate.
  • the compound of the formula I of the present invention can be prepared by the following method:
  • L represents a suitable leaving group such as a chlorine atom, a bromine atom or a p-toluenesulfonyloxy group.
  • a compound of the formula IA and the compound of the formula IV (such as alkyl halide, sulfonate or acid halide, etc., see Synthesis, (11), 942-4; 1982; Journal of Medicinal Chemistry, 29(5), 849- 52; 1986)
  • a compound of the formula I is obtained by reacting in a suitable solvent at a temperature of from -10 ° C to the boiling point for from 0.5 to 48 hours.
  • Suitable solvents are selected from the group consisting of tetrahydrofuran, methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, hexamethylene, benzene, toluene, ethyl acetate, acetonitrile, dioxane, hydrazine, hydrazine-dimethylformamide, dimethyl Sulfoxide and the like.
  • Suitable bases are selected from the group consisting of organic bases such as triethylamine, hydrazine, hydrazine-dimethylaniline, pyridine, sodium methoxide, sodium ethoxide, sodium t-butoxide or potassium t-butoxide, or inorganic bases such as sodium hydroxide, hydroxide Potassium, sodium carbonate or potassium carbonate.
  • organic bases such as triethylamine, hydrazine, hydrazine-dimethylaniline, pyridine, sodium methoxide, sodium ethoxide, sodium t-butoxide or potassium t-butoxide
  • inorganic bases such as sodium hydroxide, hydroxide Potassium, sodium carbonate or potassium carbonate.
  • the compounds of formula I are stereoisomeric depending on the difference in reaction conditions or the starting materials.
  • the substituents on the carbon-carbon double bond CN CN and 0 ⁇ are on the same side of the 8 bond ( ⁇ configuration), or on both sides ( ⁇ configuration).
  • An isomer excess product or a single isomer can be obtained by selecting the appropriate starting materials or controlling the reaction conditions.
  • the single isomer can also be obtained by conventional means of separation of the crude product, for example by column chromatography, recrystallization, or the like.
  • the structure of these isomers can be determined by conventional analytical methods such as X-ray single crystal diffraction, nuclear magnetic resonance, and the like.
  • the crystal structure is solved by the direct method, and the non-hydrogen atom coordinates are legalized by the difference Fourier synthesis, and the anisotropic thermal parameters are corrected by the full matrix least squares method.
  • Hydrogen atom coordinates are obtained by theoretical methods and participate in structural factor calculations. All calculations were performed using the SHELXL-97 program, resulting in a final deviation factor R, wR value and molecular structure of the test compound. Table 1 lists the structural and physical properties of some of the compounds of formula I.
  • Compound 42.1 7.30 (d, 2H), 7.04 (d, 2H), 3.90-3.60 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 1.84 (s, 3H), 1.35 (s, 9H), 1.27 (s , 9H), 1.13 (t, 3H).
  • Compound 42.2 7.48 (d, 2H), 7.46 (d, 2H), 4.20-4.10 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 1.48 (t, 3H), 1.34 (s, 9H), 1.15
  • Compound 84.1 7.33 (d, 2H), 7.14 (d, 2H), 3.58 (q, 2H), 2.21 (s, 3H), 1.88-1.80 (m, IH), 1.25 (s, 9H), 1.30-1.10 (m, 4H), 1.06 (t, 3H).
  • the 1-ethylpyrazolylacrylonitrile compound of the invention has high insecticidal and acaricidal activity, and can control Plutella xylostella, Spodoptera exigua, Spodoptera litura, Helicoverpa armigera, Grass armyworm, Powderworm, and pea ⁇ , cardamom, beet ⁇ , cotton aphid, apple ⁇ , peach ⁇ , corn glutinous rice, whitefly, leaf mites, locust, rice planthopper, whitefly, cotton net ⁇ , tomato blind ⁇ , rice green ⁇ , rice odor ⁇ , cotton ⁇ horse, hummer, soybean hummer, potato beetle, armor, fly, mosquito, cockroach and other pests.
  • the 1-ethylpyrazolylacrylonitrile compound of the present invention has an unexpected high killing activity, such as cockroach and cockroach egg activity; Unexpected plant transduction performance. Accordingly, the present invention also encompasses the use of a compound of formula I for controlling pests and pests.
  • the present invention also encompasses insecticidal, acaricidal compositions having a compound of formula I as an active ingredient.
  • the active ingredient in the insecticidal or acaricidal composition is present in an amount of from 1 to 99% by weight.
  • the insecticidal and acaricidal compositions also include agricultural, forestry or hygienic acceptable carriers.
  • compositions of the invention may be administered in the form of a formulation.
  • the compound of the formula I is dissolved or dispersed in the carrier as an active ingredient or formulated into a formulation for easier dispersion when used as a pesticidal or acaricide.
  • These chemicals can be made Wettable powder or cream.
  • at least one liquid or solid carrier is added, and a suitable surfactant may be added as needed.
  • the technical solution of the present invention also includes a method for controlling pests and pests:
  • the insecticidal and acaricidal compositions of the present invention are applied to pests, pests or growth media to be controlled.
  • a suitable effective amount is usually selected from 10 g to 1000 g per hectare, and an effective amount is preferably 50 g to 500 g per hectare.
  • one or more other fungicides, insecticides, herbicides, plant growth regulators or fertilizers may be added to the insecticidal and acaricidal compositions of the invention. Additional advantages and effects can be produced.
  • Figure 1 is a molecular structure diagram of Compound 5.1.
  • Figure 2 is a molecular structure diagram of Compound 5.2.
  • Figure 3 is a molecular structure diagram of compound 90.1.
  • Figure 4 is a molecular structure diagram of the compound 90.2.
  • Figure 5 is a molecular structure diagram of the compound Kd (cyenopyrafen).
  • Figure 6 is a molecular structure diagram of the compound KC 2 (isomer of cyenopyrafen).
  • the lower liquid in the water separator was separated.
  • the reaction solution was cooled to below 30 ° C, poured into 200 ml of water, and extracted with 100 ml of ethyl acetate.
  • the obtained aqueous phase was adjusted to pH 2 ⁇ 3 with concentrated hydrochloric acid, and extracted with 3 ⁇ 200 ml of ethyl acetate.
  • the reaction was refluxed for 4 hours, and the lower liquid in the water separator was separated during the reaction. After the reaction, the temperature was lowered to 30 ° C or lower, and the reaction solution was poured into 100 ml of water, and extracted with 100 ml of ethyl acetate. The obtained aqueous phase was adjusted to pH 2 to 3 with concentrated hydrochloric acid, and extracted with 3 ⁇ 100 ml of ethyl acetate. The organic layer was washed with aq. EtOAc EtOAc (EtOAc)EtOAc.
  • reaction mixture was stirred at room temperature for 1 hour, and the reaction mixture was poured into 50 ml of water, and the mixture was washed with ethyl acetate (100 ml). After drying over anhydrous magnesium sulfate, the residue was evaporated toluiserjjjjjjjjjjjj Yield: 15%; Compound 90.2, white solid, 0.38 g, m.p. 124-125 ° C, yield 51%.
  • the compounds Kd, KC 2 were prepared by the method provided in JP2003201280A.
  • the compound KC 3 , yellow oil was prepared by the method provided in CN101367784A.
  • the original pharmaceutically acceptable acetone or dimethyl sulfoxide is dissolved, and then 1% is used.
  • the Tween 80 solution is formulated into a desired concentration of 50 ml of the test solution, and the content of acetone or dimethyl sulfoxide in the solution is not more than 10%.
  • the concentration was prepared with water containing 0.1% Tween 80. Each concentration was treated one time, and each treatment was repeated three times. Another set of water was used as a blank control. Put 10 ml of the drug solution into the test tube, take 2 pieces of true bean seedlings, wash the roots of the soil, and immerse the roots of the bean seedlings in different treatment liquids. After fully absorbing for 24 hours, transfer the cinnabar leaves directly into the stalk. 30-50 heads were then placed in an observation room of 25 ⁇ 1 °C. After 72 hours, the number of dead and live sputum was investigated. The mortality of each treatment was compared to determine whether the compound had root absorption and systemic activity. The test results are shown in the table. 5.
  • Table 5 Compound 90.1 and known species Root absorption compared to the incineration activity of T. cinnabarinus (mortality, %)
  • the compound 81 tested had a 60% control effect on peach aphid at a concentration of 600 ppm.

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Description

吡唑基丙烯腈类化合物及其应用
技术领域
本发明属于杀虫、 杀螨剂领域。 涉及一种吡唑基丙烯腈类化合物及其应用。
背景技术
由于杀虫、 杀螨剂在使用一段时间后， 害虫、 害螨会对其产生抗性， 因此， 需要不断 发明新型的和改进的具杀虫、 杀螨活性的化合物和组合物。 同时， 随着人们对农畜产品等 日益增长的需要和对环境保护的日益重视， 也一直需要使用成本更低、 对环境友好的新的 杀虫、 杀螨剂。
CN1763003A, JP2003201280A, JP2003206281A和 CN101367784A公开了某些 1-甲基 吡唑基丙烯腈类化合物及其应用。专利 JP2003206280A中的化合物 具有高的杀虫、杀 螨活性，作为杀螨剂已经上市，其通用名为 cyenopyrafen,同时还公开了其立体异构体 KC2 ; CN101367784A中的化合物 KC3在 400 ppm的浓度下对朱砂叶螨致死率达 80%以上。
Figure imgf000003_0001
KCi (cyenopyrafen, E式) KC2 (Z式) C 在现有技术中， 2-苯基或取代苯基 -3-(1-乙基吡唑基)丙烯腈类化合物， 其制备及其杀 虫、 杀螨活性未见公开。
发明内容
本发明的目的在于提供一种结构新颖的吡唑基丙烯腈类化合物， 它可应用于农业、 林 业或卫生上虫、 螨害的防治。
本发明的技术方案如下：
本发明提供了一种吡唑基丙烯腈类化合物， 如通式 I所示：
Figure imgf000003_0002
式中：
选自 H、 C1-C4烷氧基 d-C2烷基、 C3-C5烯基氧 d-C2垸基、 C3-C5炔基氧 d-C2垸基、
CrC4垸硫基 CrC2垸基、 d-C5垸基羰基、 C3-C8环烷基羰基、 CrC5垸氧基羰基或 CrC5 垸硫基羰基；
R2选自 CI或甲基；
R3选自 Η、 甲基、 CN、 N02或卤素；
或其立体异构体。
本发明较优选的化合物为， 通式 I中：
选自 H、 d-C4烷氧基 d-C2垸基、 d-C5垸基羰基、 C3-C8环垸基羰基或 d-C5垸氧 基锲基；
选自甲基；
R3选自 H、 甲基、 CN或卤素；
或其立体异构体。
综合制备简便、 成本低廉、 安全环保等因素， 本发明进一歩优选化合物为， 通式 I中： 选自 Cr 垸氧基甲基、 C4-C5垸基羰基、 C3-C5环垸基羰基或 d-C2垸氧基羰基； 选自甲基；
R3选自 H、 CN、 F或 CI;
或其立体异构体。 上面给出的通式 I化合物的定义中， 汇集所用术语一般定义如下： 垸基是指直链或支链 形式， 例如甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正丁基、 异丁基、 仲丁基、 特丁基、 2-甲基丁 基、 正戊基、 异戊基等基团。 环垸基是指包括环状链形式， 例如环丙基、 1-甲基环丙基、 1,2-二甲基环丙基、 1,2,3-三甲基环丙基、 1,2,2,3-四甲基环丙基、 1,2,2,3,3-五甲基环丙基、 环丁基、 环戊基、 环己基等基团。 烯基是指直链或支链烯基， 如 1-丙烯基、 2-丙烯基、 1- 丁烯基、 2-丁烯基、 3-丁烯基、 1-戊烯基、 2-戊烯基、 3-戊烯基、 4-戊烯基。 炔基是指直链 或支链炔基， 如 1-丙炔基、 2-丙炔基、 1-丁炔基、 2-丁炔基、 3-丁炔基、 1-戊炔基、 2-戊炔 基、 3-戊炔基、 4-戊炔基。 垸氧基是指垸基末端连有氧原子的基团， 例如甲氧基、 乙氧基、 正丙氧基、异丙氧基、特丁氧基等。垸硫基是指垸基末端连有硫原子的基团， 例如甲硫基、 乙硫基、 正丙硫基、 异丙硫基、 特丁硫基等。 卤素是指氟、 氯、 溴、 碘。 立体异构体是指 在式 I中，碳碳双键 B上的取代基 CN和 0 在 B键的同一侧（Z构型），或两侧（E构型）。 通式 I化合物的制备方法如下， 除另有说明的外、 反应式中各基团定义同前。
为^1时， 本发明的通式 I化合物可由如下方法制备：
Figure imgf000004_0001
II III I-A 通式 II化合物 （制备方法参见 JP2001342178A、 CN1626520A) (R4选自 d-C4烷基） 与通式 III化合物 （制备方法参见 Organic Syntheses, Coll. 1941, 1, 107; Organic Syntheses, Coll. 1922, 2, 9) 在适宜的溶剂中、 在碱的存在下、 温度为 -10°C到沸点下反应 0.5-48小时 制得通式化合物 I-A。
适宜的溶剂主要选自： 二氯甲垸、 氯仿、 四氯化碳、 苯、 甲苯、 甲醇、 乙醇、 乙酸乙 酯、 乙腈、 四氢呋喃、 二氧六环、 N，N-二甲基甲酰胺、 二甲基亚砜、 2-甲基戊垸、 甲基环 戊垸、 己垸、 环己垸、 甲基环己垸、 庚垸、 辛垸、 壬垸、 丁醚、 乙二醇二甲基醚、 乙二醇 二乙基醚、 乙二醇二丁基醚、 乙二醇单甲基醚、 乙二醇单乙基醚、 乙二醇单丁基醚等， 或 者如上两种或三种不同溶剂的混合物。
加入适宜的碱类物质对反应有利。适宜的碱选自有机碱如三乙胺、 N， N-二甲基苯胺、 吡啶、 2-甲基吡啶、 3-甲基吡啶、 4-甲基吡啶、 5-乙基 -2-甲基吡啶、 2,3-二甲基吡啶、 2,4- 二甲基吡啶、 3,5-二甲基吡啶、 2，6-二甲基吡啶、 2,4,6-三甲基吡啶、喹啉、 甲醇钠、乙醇钠、 叔丁醇钠或叔丁醇钾等， 或无机碱如氢氧化钠、 氢氧化钾、 碳酸钠或碳酸钾等。
不为 H时， 本发明的通式 I化合物可由如下方法制备：
Figure imgf000005_0001
I-A IV I
L代表合适的离去基团， 如氯原子、 溴原子或对甲苯磺酰氧基等。
通式 I-A化合物与通式 IV化合物（如烷基卤、磺酸酯或酰卤等，制备方法参见 Synthesis, (11), 942-4; 1982； Journal of Medicinal Chemistry, 29(5), 849-52; 1986)在适宜的溶剂中、温 度为 -10°C到沸点下反应 0.5-48小时制得通式 I化合物。
适宜的溶剂选自四氢呋喃、 二氯甲垸、 氯仿、 四氯化碳、 己垸、 苯、 甲苯、 乙酸乙酯、 乙腈、 二氧六环、 Ν,Ν-二甲基甲酰胺、 二甲基亚砜等。
加入适宜的碱类物质对反应有利。适宜的碱选自有机碱如三乙胺、 Ν， Ν-二甲基苯胺、 吡啶、 甲醇钠、 乙醇钠、 叔丁醇钠或叔丁醇钾等， 或无机碱如氢氧化钠、 氢氧化钾、 碳酸 钠或碳酸钾等。
根据反应条件的差异或起始原料的不同， 通式 I化合物存在立体异构现象。 例如碳碳 双键 Β上的取代基 CN和 0^在8键的同一侧 （Ζ构型）， 或两侧 （Ε构型）。 通过选择适 当的起始原料或控制反应条件， 可以得到一种异构体过量的产物或单一异构体。 也可以通 过对粗产物进行常规手段的分离， 例如通过柱色谱、 重结晶等方法， 得到单一异构体。 这 些异构体的结构可通过 X-射线单晶衍射， 核磁共振等常规分析方法确定。
本发明采用以下 X-射线单晶衍射法对部分化合物的异构体进行结构确定：将待测化合 物溶于一定量的溶剂中， 得到的透明溶液在室温下缓慢蒸发得到晶体。 从中选取一定大小 的单晶用于衍射实验， 在 BRUKER SMART 1000 CCD衍射仪上， 采用经石墨单色器单色 化的 Μο α射线 =0.71073 A) 作为入射辐射，在 2.01°≤6^25.03°范围内， 以 ω- 扫描方 式， 在 293 (2) Κ温度下收集衍射点。 衍射强度数据经 因子和经验吸收校正。 晶体结 构以直接法解出， 以差值傅立叶合成法定出非氢原子坐标， 并以各向异性热参数用全矩阵 最小二乘法对其进行修正。 氢原子坐标由理论方法获得， 并参与结构因子计算。 所有的计 算均用 SHELXL-97程序完成，得到最终偏离因子 R 、 wR值和测试化合物的分子结构图。 表 1列出了部分通式 I化合物的结构和物理性质。
Figure imgf000006_0001
表 1
Figure imgf000006_0002
CH3 H E 黄色油
CH3 H
CH3 H
COOCH3 CH3 H
COOCH2CH3 CH3 H Z 白色固体 （96-97°C )
COOCH2CH3 CH3 H E 黄色油
COOCH(CH3)CH3 CH3 H
COOC(CH3)3 CH3 H
H CI H
CH2OCH3 CI H
CH2OCH2CH3 CI H
CH2CH2OCH3 CI H
COC(CH3)3 CI H
COC(CH3)2CH2CH3 CI H
0
CI H
0
CI H
-V CI H
CI H
CI H
CI H
CI H
CI H
CI H
COOCH3 CI H
COOCH2CH3 CI H
COOCH(CH3)CH3 CI H
COOC(CH3)3 CI H
H CH3 CH3 黄色固体 （ 86-88 °C )
Figure imgf000008_0001
COC(CH3)2CH2CH3 CI CH3
0
CI CH3
0
CI CH3
CI CH3
ο=
CI CH3
CI CH3
CI C¾
CI CH3
CI CH3
CI CH3
COOCH3 CI CH3
COOCH2CH3 CI CH3
COOCH(CH3)CH3 CI CH3
COOC(CH3)3 CI CH3
H CH3 CN 黄色油 coc(c¾)3 CH3 CN Z 黄色油
COC(CH3)3 CH3 CN E 黄色油
COC(CH3)2C¾CH3 CH3 CN Z 黄色油
COC(CH3)2CH2CH3 CH3 CN E 黄色油
0
- CH3 CN Z 黄色油
0
- CH3 CN E 黄色油
CH3 CN Z 黄色油
CH3 CN E 黄色油
H CH3 F 黄色油 coc(c¾)3 CH3 F Z 黄色油
COC(CH3)3 CH3 F E 黄色油
COC(CH3)2CH2CH3 CH3 F Z 黄色油 83.2 COC(CH3)2CH2CH3 CH3 F E 黄色油
0
84.1 CH3 F z 黄色油
0
84.2 CH3 F E 黄色油
85.1 CH3 F z 黄色油
o=
85.2 丫
CH3 F E 黄色油
86 H CH3 CI 黄色油
87.1 CH2OCH3 CH3 CI Z 黄色油
87.2 CH2OCH3 CH3 CI E 黄色油
88 CH2OCH2CH3 CH3 CI
89 CH2CH2OCH3 CH3 CI
90.1 COC(C¾)3 CH3 CI Z 白色固体 （93-94Γ )
90.2 COC(CH3)3 CH3 CI E 白色固体 （124-125°C )
91.1 COC(CH3)2C¾CH3 CH3 CI Z 黄色油
91.2 COC(CH3)2C¾CH3 CH3 CI E 黄色油
0
92.1 CH3 CI Z 黄色油
0
92.2 CH3 CI E 黄色油
93 CH3 CI
94 CH3 CI
95 CH3 CI
96 CH3 CI
97.1 CH3 CI Z 黄色油
97.2 CH3 CI E 黄色油
98 CH3 CI
99 CH3 CI
100 COOCH3 CH3 CI
101.1 COOCH2CH3 CH3 CI Z 黄色油
Figure imgf000011_0001
0
126.2 - CH3 Br E 黄色油
127.1 CH3 Br Z 黄色油
127.2 CH3 Br E 黄色油
128 COC(CH3)3 CH3 I
129 H CH3 N02 黄色油
130 COC(CH3)3 CH3 N02 部分化合物的 ^ NMR (300MHz, CDC13)数据如下：
化合物 1： 7.43 (d, 2H), 7.34 (d, 2H), 6.70 (s, IH), 5.26 (s, IH), 4.46 (q, 2H), 2.28 (s, 3H), 1.34 (t, 3H), 1.30 (s, 9H)。
化合物 5.1 : 7.32 (d, 2H), 7.07 (d, 2H), 6.18 (s, IH), 3.57 (q, 2H), 2.28 (s, 3H), 1.36 (s, 9H),
1.27 (s, 9H), 1.01 (t, 3H)。
化合物 5.2： 7.46 (d， 2H), 7.45 (d， 2H), 6.36 (s, 1H)， 4.25 (q， 2H)， 2.31 (s， 3H)， 1.54 (t， 3H), 1.34 (s, 9H), 1.140， 9H)。
化合物 6.1 : 7.31 (d， 2H), 7.07 (d， 2H), 6.19 (s, IH), 3.57 (q， 2H)， 2.29 (s, 3H), 1.72 (q, 2H), 1.29 (s, 6H), 1.27 (s, 9H), 0.89 (t, 3H), 1.00 (t, 3H)。
化合物 6.2： 7.47 (d， 2H), 7.45 (d， 2H), 6.34 (s, 1H)， 4.25 (q, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.57-1.50 (m, 5H), 1.33 (s, 9H), 1.10 (s, 6H)， 0.63 (t， 3H)。
化合物 7.1： 7.3 l(d, 2H),7.08 (d, 2H), 6.18 (s, 1H),3.60 (q, 2 H), 1.84-1.80 (m, IH), 1.25 (s, 9H), 1.20-1.08 (m, 5H), 1.04 (t, 3H)。
化合物 7.2： 7.50 (d, 2H), 7.45 (d, 2H), 6.48 (s, IH), 4.20 (q, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.76-1.66 (m,
1H)， 1.51 (t, 3H) , 1.35 (s, 9H), 1.13-0.98 (m, 4H)。
化合物 13.1 : 7.32 (d, 2H), 7.09 (d, 2H), 6.18 (s,lH), 3.61 (q, 2H), 2.50-2.30 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 2.10-1.94 (m, 2H), 1.27 (s, 9H), 1.04 (t, 3H)。
化合物 13.2: 7.50 (d, 2H), 7.45 (d， 2H), 6.45(s， 1H)， 4.22(q, 2H)， 3.26-3.18 (m, 1H)， 2.31 (s, 3H), 2.21-2.13 (m， 4H)， 2.00-1.80 (m， 2H), 1.49 (t， 3H)， 1.28 (s, 9H)。
化合物 17.1： 7.33 (d, 2H), 7.10 (d, 2H), 6.25 (s, IH), 4.28 (q， 2H), 3.63 (q， 2H), 2.29 (s, 3H), 1.36 (t, 3H), 1.28 (s, 9H)， 1.06 (t, 3H)。
化合物 17.2： 7.56 (d， 2H), 7.48 (d， 2H), 6.54 (s， IH), 4.30-4.10 (m， 4H), 2.31 (s, 3H), 1.49 (t, 3H), 1.34 (s, 9H), 1.23 (t, 3H)。
化合物 39： 7.93 (d， 2H), 7.48 (d， 2H), 4.20-4.00 (m， 2H), 2.10 (s， 3H), 2.09 (s, 3H), 1.36 (s，
9H), 1.24 (t, 3H) o
化合物 42.1： 7.30 (d, 2H), 7.04 (d, 2H), 3.90-3.60 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 1.84 (s, 3H), 1.35 (s, 9H), 1.27 (s, 9H), 1.13 (t, 3H)。 化合物 42.2 7.48 (d， 2H), 7.46 (d， 2H), 4.20-4.10 (m， 2H), 2.23 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 1.48 (t, 3H), 1.34 (s, 9H), 1.15
化合物 43.1 7.30 (d， 2H), 7.04 (d， 2H), 4.00-3.60 (m， 2H), 2.18 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.75 (q, 2H), 1.29 (s, 6H 1.27 (s, 9H), 1.12 (t， 3H), 0.89 (t， 3H)。
化合物 43.2 7.50 (d, 2H), 7.44 (d, 2H), 4.17 (q, 2H), 2.22 (s， 3H), 2.13 (s, 3H), 1.49 (q,
5H), 1.33 (s, 9H 1.11 (s, 6H 0.61 (t, 3H
化合物 44.1 7.29 (d, 2H), 7.06 (d, 2H), 3.90-3.60 (br, 2H), 2.16 (s, 3H), 1.90-1.80(m, IH), 1.79 (s, 3H), 1.27 (s, 9H), 1.18 (d, 4H), 1.07 (m, 3H)。
化合物 44.2: 7.55 (dd, 2H 7.47 (dd, 2H), 4.14 (q, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.80-1.60 (m, IH), 1.48 (t, 3H), 1.35 (s, 9H), 1.27 (d, 2H), 0.95 (d, 2H)。
化合物 50.1 7.30 (d, 2H), 7.06 (d, 2H), 4.00-3.60 (br, 2H), 3.40-3.10 (m, IH), 2.50-2.00 (m, 6H 2.17 (s， 3H), 1.79 (s， 3H), 1.27 (s， 9H 1.16 (t, 3H
化合物 50.2 7.52 (d, 2H), 7.45 (d， 2H), 4.13 (q， 2H), 3.22 (m, 1H 2.23 (s, 3H), 2.12 (s, 3H 2.00-1.60 (m， 6H 1.34 (s, 9H 0.96 (t， 3H)。
化合物 54.1 7.30 (d, 2H), 7.08 (d, 2H), 4.27 (q， 2H), 3.90-3.70 (br s, 2H), 2.17 (s， 3H),
1.77 (s, 3H), 1.35 (t, 3H), 1.27 (s, 9H 1.19 (t, 3H
化合物 54.2 7.61 (d， 2H), 7.48 (d， 2H), 4.22-4.14 (m， 4H), 2.24 (s， 3H), 2.13 (s, 3H), 1.45 (t, 3H), 1.35 (s, 9H), 1.24 (t， 3H)。
化合物 77.1 : 7.36 (d， 2H), 7.05 (d， 2H), 3.76-3.64 (m, 1H 3.52-3.42 (m， IH), 2.41 (s,3H), 1.38 (s, 9H), 1.27 (s, 9H), 0.97 (t, 3H
化合物 77.2: 7.56 (d， 2H), 7.50 (d, 2H), 4.30 (q, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.61 (t, 3H), 1.35 (s, 9H 1.25 (s, 9H
化合物 78.1 : 7.36 (d, 2H), 7.05 (d, 2H), 3.76-3.64 (m, IH), 3.52-3.42 (m, IH), 2.41 (s, 3H),
1.78 (q, 2H), 1.35 (s, 6H), 1.30 (s, 9H), 0.96 (t, 3H), 0.93 (t, 3H
化合物 78.2 7.55 (d, 2H), 7.49 (d, 2H), 4.30 (q, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.64-1.58 (m, 5H), 1.28
(s, 9H), 1.19 (s， 6H 0.70 (t, 3H
化合物 79.1 7.33 (d， 2H)， 7.07 (d， 2H 3.58 (q， 2H), 2.40 (s, 3H), 1.88-1.80 (m， IH), 1.26 (s, 9H), 1.24-1.10 (m， 4H 0.98 (t, 3H
化合物 79.2 7.51 (d， 2H 7.45 (d， 2H), 4.12 (q， 2H 2.27 (s, 3H), 1.80-1.66 (m, 1H 1.47 (t, 3H), 1.33 (s, 9H), 1.08-1.02 (m, 4H
化合物 80.1 7.18 (d， 2H 7.26 (d， 2H), 4.20 (q， 2H), 3.42(q, IH), 2.42 (s, 3H 2.38-2.22 (m, 4H), 2.06-1.80 (m， 2H), 1.62 (t， 3H),1.34 (s, 9H
化合物 80.2 7.58 (d, 2H), 7.48 (d, 2H), 4.28 (q, 2H), 3.40-3.30 (m, IH), 2.42 (s, 3H), 2.36-2.22 (m, 4H), 2.06-1.84 (m, 2H), 1.59 (t, 3H),1.33 (s, 9H
化合物 82.1 : 7.34 (d， 2H), 7.14 (d, 2H), 3.52 (q, 2H), 2.22 (s, 3H 1.36 (s, 9H), 1.28 (s,
9H), 1.02 (t, 3H 化合物 82.2： 7.50 (d, 2H), 7.46 (d, 2H), 4.16 (q, 2H), 2.23 (s, 3H), 1.51 (t， 3H), 1.34 (s, 9H), 1.23 (s, 9H)。
化合物 83.1： 7.32 (d, 2H)， 7.15 (d, 2H), 4.16 (q, 2H), 2.26 (s,3H), 1.72 (q， 2H), 1.33 (s, 6H), 1.30(s, 9H)， 1.00 (t， 3H), 0.92 (t， 3H)。
化合物 83.2： 7.50 (d， 2H)， 7.46 (d, 2H), 4.25 (q, 2H)， 2.28 (s, 3H), 1.58-1.53 (m, 5H), 1.34
(s, 9H), 1.15 (s, 6H)， 0.66 (t, 3H)。
化合物 84.1： 7.33 (d, 2H), 7.14 (d, 2H), 3.58 (q, 2H), 2.21 (s, 3H), 1.88-1.80 (m, IH), 1.25 (s, 9H), 1.30-1.10 (m, 4H), 1.06 (t, 3H)。
化合物 84.2： 7.51 (d, 2H), 7.45 (d, 2H), 4.12 (q, 2H), 2.27 (s, 3H), 1.80-1.66 (m, IH), 1.47 (t, 3H), 1.33 (s, 9H), 1.03-1.01 (m, 4H)。
化合物 85.1： 7.34 (d, 2H), 7.15 (d, 2H), 3.57 (q, 2H), 3.42-3.36 (m, IH), 2.50-2.30 (m, 4H): 2.22 (s, 3H), 2.10-1.95 (m， 2H)， 1.28 (s， 9H)， 1.06(t, 3H)。
化合物 85.2： 7.49 (d， 2H), 7.43 (d， 2H), 4.12 (q， 2H), 3.30-3.28 (m， IH), 2.26 (s, 3H), 2.25-2.18 (m， 4H)， 2.06-1.80 (m， 2H)， 1.47 (t， 3H), 1.33 (s, 9H)。
化合物 87.1.1： 7.26 (d, 2H), 7.00 (d, 2H), 4.90 (q, 2H), 3.62 (s, 3H)， 3.80-3.40 (m， 2H),
2.26 (s, 3H), 1.26 (s, 9H), 1.04 (t, 3H)。
化合物 87.2： 7.87 (d, 2H), 7.48 (d， 2H), 5.00-4.80 (q， 2H), 4.10 (q， 2H), 3.42 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.49 (t, 3H), 1.35 (s, 9H)。
化合物 90.1 : 7.29 (d， 2H), 7.06 (d， 2H), 3.80-3.40 (m， 2H), 2.25 (s, 3H), 1.36 (s, 9H), 1.27 (s, 9H), 0.98 (t, 3H)。
化合物 90.2: 7.53 (d， 2H), 7.47 (d, 2H), 4.21 (q, 2H), 2.27 (s, 3H), 1.55 (t, 3H), 1.34 (s, 9H)， 1.20 (s, 9H)。
化合物 91.1： 7.32 (d, 2H), 7.06 (d, 2H), 3.80-3.40 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 1.74 (q, 2H), 1.27 (s, 6H), 1.22 (s, 9H), 1.15-0.87 (m, 6H)。
化合物 91.2: 7.53 (d, 2H), 7.47 (d, 2H), 4.23 (q, 2H), 2.27 (s, 3H), 1.61-1.53 (m, 5H), 1.34
(s, 9H), 1.15 (s， 6H)， 0.66 (t, 3H)。
化合物 92.1 : 7.32 (d， 2H), 7.07 (d， 2H), 3.82-3.76 (m， 1H)， 3.58-3.42 (m， 1H)， 2.24 (s, 3H)， 1.88-1.78 (m， IH), 1.35 (s, 9H)， 1.25-1.03 (m， 4H), 1.04 (t， 3H)。
化合物 92.2: 7.59 (d， 2H), 7.49 (d, 2H), 4.19 (q， 2H)， 2.28 (s, 3H), 1.80-1.70 (m, IH), 1.50 (t, 3H), 1.35 (s, 9H), 1.07-1.01 (m， 4H)。
化合物 97.1： 7.32 (d, 2H), 7.07 (d, 2H), 3.80-3.70 (m， IH), 3.50-3.40 (m， IH), 3.42-3.34 (m, IH), 2.45-2.33 (m，4H)， 2.32 (s, 3H), 2.03-2.00 (m， 2H), 1.27 (s, 9H)， 1.01(t, 3H)。
化合物 97.2: 7.55 (d, 2H), 7.48 (d， 2H), 4.23 (t， 2H), 3.30-3.20 (m, 1H)， 2.27 (s, 3H), 2.27-2.20 (m, 4H), 2.04-1.80 (m, 2H), 1.52 (t, 3H), 1.34 (s, 9H)。
化合物 101.1： 7.33 (d, 2H), 7.10 (d, 2H), 4.30 (q, 2H), 3.50-4.00 (br, 2H), 2.25 (s, 3H),
1.36 (t, 3H), 1.28 (s, 9H), 1.08 (t, 3H)。 化合物 101.2： 7.64 (d, 2H), 7.49 (d， 2H), 4.25-4.15 (m, 4H), 2.29 (s, 3H)， 1.49 (t, 3H), 1.35 (s, 9H), 1.26 (t, 3H)。
化合物 124.1： 7.32 (d, 2H), 7.04 (d, 2H), 3.80(q, 1H), 3.48 (q， 1H), 2.26 (s, 3H), 1.36(s, 9H), 1.27 (s, 9H), 0.96 (t, 3H)。
化合物 124.2： 7.54 (d, 2H)， 7.46 (d, 2H), 4.24 (q， 2H), 2.28 (s， 3H)， 1.56 (ΐ, 3H), 1.34 (s,
9H), 1.20 (s, 9H)。
化合物 125.1： 7.32 (d, 2H), 7.04 (d， 2H), 3.48 (q, 1H), 3.80 (q, 1H), 2.26 (s, 3H), 1.73 (q, 2H), 1.30 (s, 6H), 1.27 (s, 9H), 0.94 (t, 3H), 0.90 (t, 3H)。
化合物 125.2: 7.51 (d, 2H), 7.44 (d, 2H), 4.25 (q, 2H), 2.28 (s, 3H)， 1.58-1.53 (m, 5H), 1.34 (s, 9H), 1.15 (s, 6H), 0.66 (t, 3H)。
化合物 126.1： 7.32 (d, 2H), 7.05 (d, 2H), 3.82-3.76 (m, 1H), 3.58-3.42 (m, 1H), 2.25 (s, 3H)， 1.88-1.78 (m， 1H), 1.27 (s， 9H)， 1.27-1.08 (m, 4H), 0.99 (t, 3H)。
化合物 126.2： 7.59 (d， 2H), 7.50 (d， 2H), 4.21 (q， 2H), 2.28 (s, 3H), 1.80-1.70 (m， 1H)， 1.51 (t， 3H)， 1.34 (s, 9H)， 1.09-1.00 (m， 4H)。
化合物 127.1： 7.32 (d, 2H), 7.06 (d, 2H), 3.80-3.70 (m， 1H), 3.50-3.40(m, 1H), 3.42-3.34
(m, 1H), 2.50-2.30 (m， 4H) ,2.25 (s, 3H), 2.10-1.90 (m, 2H), 1.25 (s, 9H)， 0.99 (t, 3H)。
化合物 127.2: 7.57 (d, 2H), 7.47 (d， 2H), 4.23 (t， 2H), 3.35-3.20 (m， 1H), 2.28 (s, 3H), 2.30-2.18 (m， 4H)， 2.04-1.80 (m， 2H), 1.53 (t， 3H), 1.34 (s, 9H)。 在有机分子中， 尽管甲基和乙基在化学性质方面相近， 但由于含碳数量的不同， 甲基 和乙基在电负性、 体积、 空间构象等方面产生差异， 从而使整个分子在昆虫、 植物等生物 体内的输导性、 结合性差异很大。 生物活性分子合适的输导性能以及适当的空间构象对药 效的发挥起着重要的作用。 分子输导性能、 空间构象的合适性是不可预知的， 需要大量的 创造性劳动才能获知。
本发明的 1-乙基吡唑基丙烯腈类化合物具有高的杀虫、 杀螨活性， 可防治小菜蛾、 甜 菜夜蛾、 斜纹夜蛾、 棉铃虫、 草地粘虫、 粉纹夜蛾、 豌蚜、 豆蚜、 甜菜蚜、 棉岈、 苹果蚜、 桃蚜、 玉米蚜、 粉虱、 叶蝉、 飞虱、 稻飞虱、 粉蚧、 棉网蝽、 番茄盲蝽、 稻绿蝽、 稻臭蝽、 棉蓟马、 苜蓿蓟马、 黄豆蓟马、 马铃薯甲虫、 叩甲、 蝇、 蚊、 螨等多种害虫。 同已知的 1- 甲基吡唑基丙烯腈类化合物相比， 本发明的 1-乙基吡唑基丙烯腈类化合物具有意想不到的 高杀成螨、 若螨、 螨卵活性； 并具有意想不到的植物输导性能。 因此， 本发明还包括通式 I化合物用于控制螨害、 虫害的用途。
本发明还包括以通式 I化合物作为活性组分的杀虫、 杀螨组合物。 该杀虫、 杀螨组合 物中活性组分的重量百分含量在 1-99%之间。 该杀虫、 杀螨组合物中还包括农业、 林业或 卫生上可接受的载体。
本发明的组合物可以制剂的形式施用。 通式 I化合物作为活性组分溶解或分散于载体 中或配制成制剂以便作为杀虫、 杀螨剂使用时更易于分散。 例如： 这些化学制剂可被制成 可湿性粉剂或乳油。 在这些组合物中， 至少加入一种液体或固体载体， 并且当需要时可以 加入适当的表面活性剂。
本发明的技术方案还包括防治虫害、 螨害的方法： 将本发明的杀虫、 杀螨组合物施于 需要控制的害虫、害螨或其生长介质上。通常选择的较为适宜有效量为每公顷 10克到 1000 克， 优选有效量为每公顷 50克到 500克。
对于某些应用， 例如在农业上可在本发明的杀虫、 杀螨组合物中加入一种或多种其它 的杀菌剂、 杀虫剂、 除草剂、 植物生长调节剂或肥料等， 由此可产生附加的优点和效果。
应明确的是， 在本发明的权利要求所限定的范围内， 可进行各种变换和改动。
附图说明
图 1为化合物 5.1的分子结构图。
图 2为化合物 5.2的分子结构图。
图 3为化合物 90.1的分子结构图。
图 4为化合物 90.2的分子结构图。
图 5为化合物 Kd (cyenopyrafen) 的分子结构图。
图 6为化合物 KC2 ( cyenopyrafen的异构体 ) 的分子结构图。
具体实施方式
下列合成实例、 生测试验结果可用来进一步说明本发明， 但不意味着限制本发明。 合成实例
实例 1、 化合物 1、 5.1、 5.2的制备
(1)化合物 1的制备
Figure imgf000016_0001
向装有分水器的反应瓶内加入 1-乙基 -3-甲基吡唑 -5-甲酸甲酯 (3.63克， 0.021摩尔， 参考 CN1626520A提供方法制得）， 对叔丁基苯乙腈 （3.29克， 0.019摩尔， 参考 Organic Syntheses, Coll. 1941, 1, 107; Organic Syntheses, Coll. 1922, 2, 9提供方法制得）， 正庚烷 40 毫升， 乙二醇单乙醚 4毫升， 通氮气置换反应体系内的空气， 升温至回流， 回流约 1小时， 滴加 20%的甲醇钠的甲醇溶液（5.71克， 0.028摩尔）， 滴加结束， 回流反应 6小时， 反应 过程中将分水器中下层液体分出。 反应液降温至 30°C以下， 倾入 150毫升水中， 用 100毫 升乙酸乙酯萃取， 所得水相用浓盐酸调酸至 pH值为 2〜3， 用 3x 150毫升乙酸乙酯萃取， 有机相经饱和碳酸氢钠水溶液 （150毫升）、 饱和氯化钠水溶液 （150毫升） 洗涤后， 用无 水硫酸镁干燥， 浓缩后得 2.50克化合物 1， 黄色固体， 熔点: 70-72°C， 收率 37 %。 (2)化合物 5.1、 5.2的制备
Figure imgf000017_0001
在冰水浴下， 向反应瓶内加入 3-(1-乙基 -3-甲基吡唑 -5-基) -2-(4-叔丁基苯基) -3-轻基丙 烯腈（化合物 1 ) ( 0.59克， 0.002摩尔）， 二氯甲垸 10毫升，三乙胺（0.36克， 0.003摩尔）， 再将新戊酰氯（0.46克， 0.003摩尔）滴加到反应瓶内， 滴加结束， 升温至室温搅拌反应 2 小时， 反应液倾入 50毫升水中，用乙酸乙酯 100毫升萃取，所得有机相用饱和碳酸氢钠水 溶液（100毫升）、饱和氯化钠水溶液洗涤后（100毫升），用无水硫酸镁干燥，减压浓缩后， 残余物通过柱色谱分离 （淋洗液： 乙酸乙酯:石油醚 = 1 : 10) 分别得到化合物 5.1， 白色固 体 0.15克， 熔点 92-93 °C， 收率 20%; 化合物 5.2， 白色固体 0.27克， 熔点 121-123 °C， 收 率 36%。
将化合物 5.1 (0.1 克)加入到丙酮 (5毫升)中， 得到的透明溶液在室温下缓慢蒸发得到 块状无色晶体。 从中选取大小约为 0.38 mmx0.32mmx0.30 mm单晶用于衍射实验， 共收集 11999个衍射点， 其中独立衍射点数为 4207 CRint =0.0175)。 4207个可观察衍射点 υ>2σ(Ι 用于结构测定和修正。 所有的计算均用 SHELXL-97 程序完成， 得到最终偏离因子 R = 0.0459、 wR = 0.1212和化合物 5.1的分子结构图。
将化合物 5.2 (0.1 克)加入到丙酮 (5毫升)中， 得到的透明溶液在室温下缓慢蒸发得到 块状无色晶体。 从中选取大小约为 0.28 mmx0.22 mmx0.20mm单晶用于衍射实验， 共收集 5980个衍射点， 其中独立衍射点数为 4108(i?int =0.0124)。 4108个可观察衍射点 (Ι>2σ(Ι 用于结构测定和修正。 所有的计算均用 SHELXL-97 程序完成， 得到最终偏离因子 R = 0.0761、 wR = 0.2175和化合物 5.2的分子结构图。
实例 2、 化合物 39、 42.1、 42.2的制备
(1)化合物 39的制备
Figure imgf000017_0002
向装有分水器的反应瓶内加入 1-乙基 -3,4-二甲基吡唑 -5-甲酸甲酯（6.00克， 0.033摩尔， 参考 JP2001342178A提供方法制得）， 对叔丁基苯乙腈 （5.20克， 0.030摩尔）， 正庚烷 60 毫升， 乙二醇单乙醚 2.5毫升， 通氮气置换反应体系内的空气， 升温至回流， 回流约 1小 时， 滴加 20%的甲醇钠的甲醇溶液 （12.15克， 0.045摩尔）， 滴加结束， 回流反应 5小时， 反应过程中将分水器中下层液体分出。反应液降温至 30°C以下，倾入 200毫升水中，用 100 毫升乙酸乙酯萃取， 所得水相用浓盐酸调酸至 pH值为 2〜3， 用 3x200毫升乙酸乙酯萃取， 有机相经饱和碳酸氢钠水溶液 （200毫升）、 饱和氯化钠水溶液 （200毫升） 洗涤后， 用无 水硫酸镁干燥， 浓缩后得 7.37克化合物 39， 黄色固体， 熔点 86-88°C， 收率 79%。
(2)化合物 42.1、 42.2的合成
Figure imgf000018_0001
在冰水浴下，向反应瓶内加入 3-(1-乙基 -3,4-二甲基吡唑 -5-基：) -2-(4-叔丁基苯基； )-3-羟基 丙烯腈 （化合物 39) ( 0.60克， 0.002摩尔）， 二氯甲垸 10毫升， 三乙胺 （0.30克， 0.003 摩尔）， 再将新戊酰氯 （0.36克， 0.003摩尔） 滴加到反应瓶内， 滴加结束， 升温至室温搅 拌反应 1小时， 反应液倾入 50毫升水中，用 100毫升乙酸乙酯萃取，所得有机相用饱和碳 酸氢钠水溶液 （100毫升）、 饱和氯化钠水溶液 （100毫升）洗涤后， 用无水硫酸镁干燥， 减压浓縮后， 残余物通过柱色谱分离（淋洗液： 乙酸乙酯:石油醚 = 1 : 10)分别得到化合物 42.1 , 黄色油 0.10克， 收率 14%; 化合物 42.2， 黄色油 0.20克， 收率 27%。
实例 3、 化合物 76、 77.1、 77.2的制备
(1)化合物 1-乙基 -4-碘 -3-甲基 -吡唑 -5-甲酸甲酯的制备
Figure imgf000018_0002
向反应瓶中加入 1-乙基 -3-甲基吡唑 -5-甲酸甲酯 （1.00 克， 0.0060 摩尔， 参考 CN1626520A提供方法制得）， DMF ( 10毫升）， 搅拌全溶后， 将 NIS ( 1.47克， 0.007摩 尔） 分批加入反应瓶， 常温搅拌 8小时， 将反应液倾入 50毫升水中， 用 50毫升乙酸乙酯 萃取， 有机相经饱和碳酸氢钠水溶液 （50毫升）、 饱和氯化钠水溶液 （50毫升） 洗涤后， 用无水硫酸镁干燥， 减压浓缩后， 残余物通过柱色谱分离 （淋洗液： 乙酸乙酯:石油醚 = 1 : 10)， 得黄色油 0.82克， 收率 47 %。
(2)化合物 1-乙基 -3-甲基 -4-氰基 -吡唑 -5-甲酸甲酯的制备
Figure imgf000018_0003
向反应瓶中加入 1-乙基 -4-碘 -3-甲基 -吡唑 -5-甲酸甲酯（1.00克， 0.003摩尔）， DMF ( 10 毫升）， 搅拌全溶后， 将 CuCN ( 0.46克， 0.005摩尔） 分批加入反应瓶， 加热回流。 1小 时后将反应混合物过滤， 将滤液倾入 50毫升水中， 用 50毫升乙酸乙酯萃取， 有机相经饱 和碳酸氢钠水溶液（50毫升）、饱和氯化钠水溶液（50毫升）洗涤后， 用无水硫酸镁干燥， 减压浓縮后， 残余物通过柱色谱分离 （淋洗液： 乙酸乙酯:石油醚 = 1 : 10)， 得黄色油 0.53 克， 收率 80%。
(3)化合物 76的合成
Figure imgf000019_0001
向装有分水器的反应瓶内加入 4-氰基 -1-乙基 -3-甲基吡唑 -5-甲酸甲酯 （1.42克， 0.007 摩尔）， 对叔丁基苯乙腈 （0.93克， 0.005摩尔）， 正庚垸 30毫升， 乙二醇单乙醚 3毫升， 通氮气置换反应体系内的空气， 升温至回流， 回流约 1小时， 滴加 20%的甲醇钠的甲醇溶 液 （2.95克， 0.011摩尔）， 滴加结束， 回流反应 4小时， 反应过程中将分水器中下层液体 分出。反应结束后降温至 30°C以下，反应液倾入 100毫升水中，用 100毫升乙酸乙酯萃取， 所得水相用浓盐酸调酸至 pH值为 2~3 , 用 3x 100毫升乙酸乙酯萃取， 有机相经饱和碳酸 氢钠水溶液（200毫升）、饱和氯化钠水溶液洗涤后（200毫升）， 用无水硫酸镁干燥， 浓縮 后得 1.6克化合物 76， 黄色油， 收率 65 %。
(4)化合物 77.1、 77.2的合成
Figure imgf000019_0002
在冰水浴下， 向反应瓶内加入 3-(4-氰基 -1-乙基 -3-甲基吡唑 -5-基) -2-(4-叔丁基苯基； )-3- 羟基丙烯腈 (化合物 76) ( 0.85克， 0.002摩尔）， 四氢呋喃 10毫升，三乙胺 ( 0.30克， 0.002 摩尔）， 再将新戊酰氯 （0.35克， 0.003摩尔） 滴加到反应瓶内， 滴加结束， 升温至室温搅 拌反应 1小时， 反应液倾入 50毫升水中，用 100毫升乙酸乙酯萃取，所得有机相用饱和碳 酸氢钠水溶液 （100毫升）、 饱和氯化钠水溶液 （100毫升）洗涤后， 用无水硫酸镁干燥， 减压浓缩后， 残余物通过柱色谱分离（淋洗液： 乙酸乙酯:石油醚 = 1 : 20)分别得到化合物 77.1 , 黄色油 0.07克， 收率 7%; 化合物 77.2， 黄色油 0.13克， 收率 12%。
实例 4、 化合物 81、 82.1、 82.2的制备
( 1 ) 1-乙基 -4-氟 -3-甲基吡唑 -5-甲酸甲酯
Figure imgf000019_0003
向反应瓶中加入 1-乙基 -3-甲基吡唑 -5-甲酸甲酯（1.70克， 0.010摩尔，参考 CN1626520A 提供方法制得）， 乙腈 （30毫升）， 搅拌全溶后， 将 selectfluor ( 1-氯甲基 -4-氟 -1,4-二氮杂 双环 [2.2.2]辛垸二 (四氟硼酸)盐）（5.30克， 0.015摩尔）分批加入反应瓶， 加热回流 1. 5小 时,将反应液倾入 50毫升水中， 用 3x50毫升乙酸乙酯萃取， 有机相经饱和碳酸氢钠水溶 液（150毫升）、 饱和氯化钠水溶液（150毫升）洗涤后， 用无水硫酸镁干燥， 减压浓缩后， 残余物通过柱色谱分离 （淋洗液： 乙酸乙酯:石油醚 = 1 : 20)， 得黄色油 0.50克， 收率 26
%。
(2)化合物 81的合成
Figure imgf000020_0001
向装有分水器的反应瓶内加入 1-乙基 -4-氟 -3-甲基吡唑 -5-甲酸甲酯（1.00克， 0.005摩 尔）， 对叔丁基苯乙腈 （0.67克， 0.003摩尔）， 正庚垸 30毫升， 乙二醇单乙醚 3毫升， 通 氮气置换反应体系内的空气， 升温至回流， 回流约 1小时， 滴加 20%的甲醇钠的甲醇溶液 (2.20克， 0.008摩尔）， 滴加结束， 回流反应 4小时， 反应过程中将分水器中下层液体分 出。 反应结束后降温至 30°C以下， 反应液倾入 100毫升水中， 用 100毫升乙酸乙酯萃取， 所得水相用浓盐酸调酸至 pH值为 2~3， 用 3x 100毫升乙酸乙酯萃取， 有机相经饱和碳酸 氢钠水溶液 （200毫升）、 饱和氯化钠水溶液 （200毫升） 洗涤后， 用无水硫酸镁干燥， 浓 缩后得 0.60克化合物 81， 黄色油， 收率 34%。
(3 )化合物 82.1、 82.2的合成
Figure imgf000020_0002
在冰水浴下， 向反应瓶内加入 3- 4-氟 -1-乙基 -3-甲基吡唑 -5-基) -2- 4-叔丁基苯基) -3-羟 基丙烯腈 (化合物 81 ) (0.50克， 0.002摩尔）， 四氢呋喃 10毫升， 三乙胺 (0.30克, 0.002 摩尔）， 再将新戊酰氯 （0.35克， 0.003摩尔） 滴加到反应瓶内， 滴加结束， 升温至室温搅 拌反应 1小时， 反应液倾入 50毫升水中，用 100毫升乙酸乙酯萃取，所得有机相用饱和碳 酸氢钠水溶液 （100毫升）、 饱和氯化钠水溶液 （100毫升）洗涤后， 用无水硫酸镁干燥， 减压浓縮后， 残余物通过柱色谱分离（淋洗液： 乙酸乙酯:石油醚 = 1 : 20)分别得到化合物 82.1， 黄色油 0.09克， 收率 14%; 化合物 82.2， 黄色油 0.16克， 收率 25%。
实例 5、 化合物 86、 90.1、 90.2的制备
(1)化合物 86的制备。
Figure imgf000020_0003
向装有分水器的反应瓶内加入 4-氯 -1-乙基 -3-甲基吡唑 -5-甲酸甲酯（2.57克， 0.012摩 尔,参考 CN1626520A提供方法制得）， 对叔丁基苯乙腈 （1.85克， 0.010摩尔）， 正庚烷 30 毫升， 乙二醇单乙醚 3毫升， 通氮气置换反应体系内的空气， 升温至回流， 回流约 1小时， 滴加 20%的甲醇钠的甲醇溶液（3.17克， 0.015摩尔）， 滴加结束， 回流反应 4小时， 反应 过程中将分水器中下层液体分出。反应结束后降温至 30°C以下，反应液倾入 100毫升水中， 用 100毫升乙酸乙酯萃取， 所得水相用浓盐酸调酸至 pH值为 2〜3， 用 3x 100毫升乙酸乙 酯萃取， 有机相经饱和碳酸氢钠水溶液 （200毫升）、 饱和氯化钠水溶液 （200毫升） 洗漆 后， 用无水硫酸镁干燥， 浓缩后得 1.41克化合物 86， 黄色油， 收率 38 %。
(2)化合物 90.1、 90.2的制备
Figure imgf000021_0001
在冰水浴下， 向反应瓶内加入 3- 4-氯 -1-乙基 -3-甲基吡唑 -5-基) -2-C4-叔丁基苯基) -3-羟 基丙烯腈（化合物 86) (0.60克， 0.002摩尔）， 四氢呋喃 10毫升， 三乙胺（0.30克， 0.002 摩尔）， 再将新戊酰氯 （0.35克， 0.003摩尔） 滴加到反应瓶内， 滴加结束， 升温至室温搅 拌反应 1小时， 反应液倾入 50毫升水中，用 100毫升乙酸乙酯萃取，所得有机相用饱和碳 酸氢钠水溶液 （100毫升）、 饱和氯化钠水溶液 （100毫升）洗涤后， 用无水硫酸镁干燥， 减压浓縮后， 残余物通过柱色谱分离（淋洗液： 乙酸乙酯:石油醚 = 1 : 20)分别得到化合物 90.1， 白色固体 0.11克， 熔点 93-94°C， 收率 15%; 化合物 90.2， 白色固体 0.38克， 熔点 124-125 °C , 收率 51%。
将化合物 90.1 (0.1克)加入到丙酮 (5 毫升)中， 得到的透明溶液在室温下缓慢蒸发得到 块状无色晶体。 从中选取大小约为 0.38 mmx0.34 mmx0.28mm单晶用于衍射实验， 共收集 6437个衍射点， 其中独立衍射点数为 4354 C¾nt =0.0149)。 4354个可观察衍射点 ίΙ>2σ(Ι 用于结构测定和修正。 所有的计算均用 SHELXL-97 程序完成， 得到最终偏离因子 R = 0.0388、 wR = 0.0935和化合物 90.1的分子结构图。
将化合物 90.2 (0.1克)加入到丙酮 (5 毫升)中， 得到的透明溶液在室温下缓慢蒸发得到 块状无色晶体。 从中选取大小约为 0.38 mmx0.32 mmx0.30mm单晶用于衍射实验， 共收集 6269个衍射点， 其中独立衍射点数为 4137 (Rint =0.0162)。 4137个可观察衍射点 U>2。(I 用于结构测定和修正。 所有的计算均用 SHELXL-97 程序完成， 得到最终偏离因子 R = 0.0331 , wR = 0.0838和化合物 90.2的分子结构图。
实例 6、 化合物 101.1、 101.2的制备
Figure imgf000021_0002
反应瓶内加入 3- 4-氯 -1-乙基 -3-甲基吡唑 -5-基) -2- 4-叔丁基苯基) -3-羟基丙烯腈 （化合 物 86 ) ( 0.60克， 0.002摩尔）， 二氯甲烷 10毫升， 三乙胺（0.27克， 0.003摩尔）， 室温下 滴加氯甲酸乙酯 （0.32克， 0.003摩尔）， 室温反应 30分钟， 反应液倾入 50毫升水中， 用 100毫升乙酸乙酯萃取， 所得有机相用饱和碳酸氢钠水溶液 （100毫升）、 饱和氯化钠水溶 液 （100毫升） 洗涤后， 有机相经无水硫酸镁干燥， 减压浓縮后， 残余物通过柱色谱分离 (淋洗液： 乙酸乙酯:石油醚 = 1 : 10) 分别得到化合物 101.1， 黄色油 0.11克， 收率 15%; 化合物 101.2， 黄色油 0.24克， 收率 33%。
实例 7、 化合物 Kd、 KC2的制备
参考 JP2003201280A提供方法制得化合物 Kd、 KC2。
将化合物 Kd (1 克)加入到丙酮 (10毫升)中， 得到的透明溶液在室温下缓慢蒸发得到 块状无色晶体。从中选取大小约为 0.38 mmx0.32 mmx0.30 mm单晶用于衍射实验， 共收集 12177个衍射点，其中独立衍射点数为 4174 ( ?mt =0.0149)。 4174个可观察衍射点 U>2a(I 用于结构测定和修正。 所有的计算均用 SHELXL-97 程序完成， 得到最终偏离因子 R = 0.0392、 wR = 0.1005和化合物 Kd的分子结构图。
将化合物 KC2 (1 克)加入到丙酮 (10毫升)中， 得到的透明溶液在室温下缓慢蒸发得到 块状无色晶体。从中选取大小约为 0.34 mmx0.32 mmx0.28 mm单晶用于衍射实验， 共收集 12247个衍射点，其中独立衍射点数为 4212 (Rint =0.0177)。 4212个可观察衍射点 >2σ(Ι 用于结构测定和修正。 所有的计算均用 SHELXL-97 程序完成， 得到最终偏离因子 R = 0.0654、 wR = 0.1894和化合物 KC2的分子结构图。
实例 8、 化合物 KC3的制备
参考 CN101367784A提供方法制得化合物 KC3， 黄色油。
XH NM (300MHz, CDC13): 7.58 (d， 2H), 7.49 (d, 2H), 3.97 (s, 3H), 2.65 (q, 2H), 2.21 (s, 3H), 1.36 (s, 9H), 1.27 (t, 3H)。 生物活性测定
根据待测化合物的溶解性，原药用丙酮或二甲亚砜溶解，然后用 1%。的吐温 80溶液配 制成所需浓度的待测液 50毫升， 丙酮或二甲亚砜在溶液中的含量不超过 10 %。
实例 7、 杀螨活性的测定
( 1 )、 对朱砂叶螨成螨活性的测定
取两片真叶菜豆苗， 接种朱砂叶螨成螨并调査基数后， 用手持喷雾器进行整株喷雾处 理， 每处理 3次重复， 处理后置于标准观察室， 72小时后调査存活螨数， 计算死亡率。
按照上述方法， 将本发明化合物与已知化合物 Kd (JP2003201280A 中的化合物 30 号， E 式） 及其立体异构体 KC2 ( JP2003201280A 中的化合物 31 号， Z 式）、 KC3 ( CN101367784A中的化合物 24号）进行了杀朱砂叶螨成螨活性的平行测定，部分试验结 果见表 2。 表 2: 杀朱砂叶螨成螨活性数据 （死亡率， ％)
Figure imgf000023_0001
* "/"表示未进行测试。
(2)、 对朱砂叶螨若螨活性的测定
取两片真叶盆栽菜豆苗， 然后将健康朱砂叶螨雌成螨 10头接到叶片上， 24 小时后去 除成螨，卵继续进行培养， 10天后进入若螨期调査基数后进行喷雾处理，每处理 3次重复, 处理后置于标准观察室， 72小时后调査存活螨数， 计算死亡率。
按照上述方法， 将本发明高活性化合物 5.1、 90.1与已知高活性化合物 ^进行了杀 朱砂叶螨若螨活性的平行测定， 试验结果见表 3。 表 3 : 杀朱砂叶螨若螨活性数据 （死亡率， ％)
Figure imgf000024_0001
(3 )、 对朱砂叶螨杀卵活性的测定
取两片真叶盆栽菜豆苗，去除一片真叶，然后将健康朱砂叶螨雌成螨 10头接到叶片上， 24小时后去除成螨， 调査卵数后进行喷雾处理， 每处理 3次重复。 5天后待空白对照卵全 部孵化， 调査各处理未孵化卵数， 计算孵化抑制率。
按照上述方法， 将本发明高活性化合物 5.1、 90.1与已知高活性化合物 K 进行了杀 朱砂叶螨若螨活性的平行测定， 试验结果见表 4。 表 4: 朱砂叶螨螨卵杀卵活性数据 （孵化抑制率， ％)
Figure imgf000024_0002
(4)、 根部吸收对朱砂叶螨内吸活性的测定
供试药剂称量并用少量丙酮溶解后， 用含有 0.1%吐温 80的水配制系列浓度， 每浓度 为一个处理， 每处理 3次重复， 另设清水为空白对照。 将 10毫升药液装入试管中， 取 2 片真叶的菜豆苗， 洗净根部泥土， 将菜豆苗根部浸渍于不同处理的药液中， 充分吸收 24 小时后， 直接转接朱砂叶螨成螨约 30-50头， 然后置于 25士 1 °C的观察室中培养， 72小时 后调査死活螨数， 比较各处理成螨死亡率， 确定化合物是否具有根部吸收内吸活性， 试验 结果见表 5。
表 5 : 化合物 90.1与已知物 根部吸收对朱砂叶螨成螨内吸活性比较 （死亡率， ％)
Figure imgf000025_0001
实例 8、 杀桃蚜活性的测定
取带有桃蚜的甘蓝叶片， 调查基数后， 用手持喷雾器喷雾处理， 每处理 3次重复， 处 理后置于标准观察室， 48 小时后调査存活虫数， 计算死亡率。
供试的化合物 81在浓度为 600 ppm时， 对桃蚜的防治效果为 60%。

Claims

权 利 要 求 书
1、 一种吡唑基丙烯腈类化合物， 如通式 I所示：
Figure imgf000026_0001
式中：
Ri选自 H、 d-C4烷氧基 d-C2垸基、 C3-C5烯基氧 d-C2垸基、 C3-C5炔基氧 d-C2垸 基、 C C4垸硫基 d-C2垸基、 d-C5烷基羰基、 C3-C8环垸基羰基、 d-C5垸氧基羰基或 d-C5
R2选自 C1或甲基；
R3选自 H、 甲基、 CN、 N02或卤素；
或其立体异构体。
2、 按照权利要求 1所述的化合物， 其特征在于， 通式 I中：
选自 H、 CrC4烷氧基 CrC2垸基、 d-C5垸基羰基、 C3-C3环垸基羰基或 d-C5垸氧
R2选自甲基；
选自 H、 甲基、 CN或卤素；
或其立体异构体。
3、 按照权利要求 2所述的化合物， 其特征在于， 通式 I中：
选自 C C2垸氧基甲基、 C4-C5垸基羰基、 C3-C5环烷基羰基或 d-C2垸氧基羰基；
R2选自甲基；
R3选自 H、 CN、 F或 CI;
或其立体异构体。
4、 一种按照权利要求 1所述的通式 I化合物控制螨害、 虫害的用途。
5、 一种杀虫、 杀螨组合物， 含有如权利要求 1所述的通式 I所示化合物为活性组分 和农业、 林业或卫生上可接受的载体， 组合物中活性组分的重量百分含量为 1-99%。
6、 一种防治虫害、 螨害的方法， 其特征在于： 将权利要求 5所述的杀虫、 杀螨组合 物以每公顷 10克到 1000克的有效剂量施于需要控制的害虫、 害螨或其生长的介质上。
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