BRPI1011970B1

BRPI1011970B1 - compostos pirazolil-acrilonitrila e usos dos mesmos.

Info

Publication number: BRPI1011970B1
Application number: BRPI1011970A
Authority: BR
Inventors: Li Bin; Yu Haibo; Zhang Hong; Wu Hongfei; Wang Lizeng; Xu Man; Cheng Yan; Luo Yanmei
Original assignee: Shenyang Res Inst Chemical Ind Co Ltd; Sinochem Corp
Priority date: 2009-04-29
Filing date: 2010-04-27
Publication date: 2017-04-04
Also published as: JP5524328B2; CN101875633B; CN101875633A; ES2441556T3; US8455532B2; BRPI1011970A2; CN102395566A; EP2426110B1; JP2012525340A; EP2426110A1; EP2426110A4; US20120035236A1; WO2010124617A1; CN102395566B

Description

"COMPOSTOS PIRAZOLIL-ACRILONITRILA E USOS DOS MESMOS" CAMPO DA INVENÇÃO A presente invenção se refere a um inseticida ou acaricida, e especif icamente a um tipo de composto de pirazolil-acrilonitrila e ao uso dos mesmos.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

Uma vez que as pragas de insetos ou ácaros se tornam resistentes a inseticidas ou acaricidas utilizados por um periodo de tempo, é necessário inventar, de forma continua, novos compostos e composições com atividade acaricida e/ou inseticida melhorada. Simultaneamente, com a crescente demanda por produtos agrícolas e animais, bem como a conscientização sobre a proteção do ambiente, os inseticidas ou acaricidas com custo-beneficio ou ecologicamente corretos estão sempre em demanda.

Alguns compostos de 1-metil-pirazolil- acrilonitrila e os usos dos mesmos foram descritos nos pedidos de patente CN 1763003 A, JP 2003201280 A, JP 2003206281 A e CN 101367784 A. No pedido de patente JP 2003206280 A, o composto KCX foi descrito como tendo uma boa atividade inseticida e acaricida. Ele foi comercializado como um acaricida com o nome genérico de cienopirafen, cujo composto estereoisômero KC2 também foi descrito. O composto KC3 apresentou mais de 80% de mortalidade contra o ácaro-aranha a 400 ppm, conforme descrito no pedido de patente CN 101367784 A. as fórmulas destes compostos estão mostradas aqui a seguir: KCi KC2 KC3 (cienopirafen, (configuração Z) configuração E) Nem a preparação de compostos 2-fenil- ou fenil-3-(1-etil-pirazolil)-acrilonitrila substituídos, nem suas atividades inseticidas ou acaricidas, estão descritas no estado da técnica.

RESUMO DA INVENÇÃO 0 objetivo da presente invenção é fornecer um tipo de composto novo de pirazolil-acrilonitrila, e suas aplicações para controle de insetos e ácaros na agricultura, silvicultura ou saúde pública. A seguir, será apresentada uma descrição detalhada desta invenção. A presente invenção fornece um tipo de composto de pirazolil-acrilonitrila, tal como o representado pela fórmula geral 1: I em que: Ri é selecionado dentre H, alcóxi (C1-C4)-alquila (Ci-C2) , alquenilóxi (C3-C5) -alquila (C1-C2) , alquinilóxi (C3-C5) -alquila (Ci-C2) , alquiltio (C1-C4) - alquila (Ci-C2) , alquil (C1-C5)-carbonila, cicloalquila (C3~C8) - carbonila, alcóxi (C1-C5) -carbonila ou alquiltio (C1-C5) -carbonila; R? é selecionado dentre Cl ou metila; R3 é selecionado dentre H, metila, CN, NO2 ou halogênio; ou seus estereoisômeros.

Os compostos preferidos da fórmula geral I na presente invenção são aqueles em que: Ri é selecionado dentre H, alcóxi (C1-C4)-alquila(Ci-C2) , alquila (C1-C5) -carbonila, cicloalquila (C3-C8)-carbonila ou alcóxi(C1-C5)-carbonila; R2 é metila; R3 é selecionado dentre H, metila, CN ou halogênio; ou seus estereoisômeros.

Levando em consideração a síntese do composto, o custo de sua preparação, a conscientização ecológica e outros fatores, os compostos mais preferidos da fórmula geral I na invenção são os seguintes: Ri é selecionado dentre alcóxi (C1-C2) -metila, alquila (C4-C5)-carbonila, cicloalquila (C3-C5) -carbonila ou alcóxi (C1-C2) -carbonila; R2 é metila; R3 é selecionado dentre H, CN, F ou Cl; ou seus estereoisômeros.

Nas definições dos compostos da fórmula geral I acima, o termo "alquila" indica alquila de cadeia linear ou ramificada, tais como metila, etila, n-propila, i-propila, n-butila, i-butila, s-butila, t-butila, 2-metil-butila, n-pentila, i-pentila, etc. 0 termo "cicloalquila" indica cadeias de forma cíclica, tais como as formas cíclicas de ciclopropila, 1-metil-ciclopropila, 1,2-di-metil- ciclopropila, 1,2,3-tri-metil-ciclopropila, 1,2,2,3-tetra- metil-ciclopropila, 1,2,2,3,3-penta-metil-ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila e ciclo-hexila, etc. 0 termo "alquenila" indica alcenos de cadeia linear ou ramificada, tais como 1-propenila, 2-propenila, l-butenil-2-butenila, 3-butenila, 1-pentenila, 2-pentenila, 3-pentenila e 4-pentenila. 0 termo "alquinila" inclui alcinos de cadeia linear ou ramificada, tais como 1-propinila, 2-propinila, 1-butinila, 2-butinila, 3-butinila, 1-pentinila, 2-pentinila, 3-pentinila e 4-pentinila. 0 termo "alcóxi" significa radicais em que na extremidade da alquila tem oxigênio, tais como metoxila, etoxila, n-propiloxila, i-propiloxila e t-butoxila, etc. 0 termo "alquiltio" significa radicais em que na extremidade da alquila tem enxofre, tais como metiltio, etiltio, n-propiltio, i-propiltio, t-butiltio, etc. 0 termo "halogênio" significa flúor, cloro, bromo, ou iodo. 0 termo "estereoisômeros" se refere aos isômeros E e Z da fórmula geral I. Quando os substituintes CN e ORi estão no mesmo lado da ligação dupla B, a configuração é da forma Z. Quando os substituintes CN e o ORi estão em lados diferentes na ligação dupla B, a configuração é da forma E.

Os compostos da fórmula geral I, na presente invenção, podem ser preparados pelos métodos a seguir, salvo se especificado de outra forma, e os substitutos nos esquemas de reação são os mesmos que das definições acima: Quando Ri é hidrogênio, os compostos da fórmula geral I, na presente invenção, podem ser preparados pelo seguinte método, cuja reação está a seguir indicada: Os compostos de fórmula geral II: Os compostos II podem ser preparados de acordo com os procedimentos descritos nos pedidos de patente JP 2001342178 Δ e CN 1626520 A. O grupo R4 é selecionado dentre alquila(Ci~ C4) . Os compostos de fórmula geral III: Os compostos III podem ser preparados de acordo com os procedimentos descritos em Síntese Orgânica, Coll. 1941, 1, 107 e sínteses orgânicas, Coll. 1922, 2, 9. Os compostos II e III reagem em solvente apropriado para produzir compostos da fórmula geral I-A a uma determinada temperatura na faixa de -10°C até o ponto de ebulição, durante um período de 30 minutos a 48 horas, na presença de uma base. 0 solvente apropriado é selecionado dentre diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, benzeno, tolueno, metanol, etanol, acetato de etila, acetonitrila, tetra-hidrofurano, dioxano, N,N-dimetil-formamida, dimetil-sulfóxido, 2-metil-pentano, metil-ciclopentano, hexano, ciclo-hexano, metil-ciclo-hexano, heptano, octano, decano, éter butílico, éter dimetílico de etileno glicol, éter dietílíco de etileno glicol, éter dibutilico de etileno glicol, éter metílico de etileno glicol, éter etílico de etileno glicol, éter butílico de etileno glicol, etc, ou a mistura de dois ou de três destes solventes citados acima. A adição da base apropriada é vantajosa para a reação. A base apropriada é selecionada dentre bases orgânicas, tais como trietil-amina, N,N-dimetil-anilina, piridina, 2-metil-piridina, 3-metil-piridina, 4-metil-piridina, 5-etil-2-metil-piridina, 2,3-dimetil-piridina, 2,4-dimetil-piridina, 3, 5-dimetil-piridina, 2,6-dimetil-piridina, 2, 4, 6-trimetil-piridina, quinolina, metóxido de sódio, etóxido de sódio, ter-butóxido de sódio ou ter-butóxido de potássio, etc., ou bases inorgânicas, tais como hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio ou carbonato de potássio, etc.

Quando Ri é diferente de hidrogênio, os compostos da fórmula geral I, na presente invenção, podem ser preparados pelo método a seguir: L representa um grupo de saida adequado, tal como um átomo de cloro, átomo de bromo ou p-toluenossulfonato, etc.

Os compostos de fórmulas gerais IA e IV (tais como alquilas halogenadas, sulfonato e halogeneto de acila, que podem ser preparados de acordo com os procedimentos descritos em Síntese, (11), 942-4; 1982 em Journal of Medicinal Chemistry, 29 (5), 849-52; 1986), reagem em um solvente apropriado produzindo os compostos da fórmula geral I, em uma determinada temperatura na faixa de -10°C até o ponto de ebulição, durante 30 minutos a 48 horas. O solvente apropriado é selecionado dentre tetra-hidrofurano, diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, hexano, benzeno, tolueno, acetato de etila, acetonitrila, dioxano, N,N-dimetil-formamida e dimetil-sulfóxido, etc. A adição de base apropriada é vantajosa para a reação. A base apropriada é selecionada dentre bases orgânicas, tais como trietil-amina, N,N-dimetil-anilina, piridina, metóxido de sódio, etóxido de sódio, ter-butóxido de sódio ou ter-butóxido de potássio, etc., ou bases inorgânicas, tais como hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, ou carbonato de potássio, etc.

Nos compostos da fórmula geral I que têm ligação dupla B, os estereoisômeros referidos como o isômero Z (os substituintes CN e o ORi estão no mesmo lado da ligação dupla B) e como isômero E (os substituintes CN e ORi estão em lados diferentes da ligação dupla B), podem estar presentes de acordo com as condições de reação diferenciadas ou com as diferenças nas matérias-primas. Um determinado estereoisômero como o produto principal ou um produto único de configuração pode ser obtido pela seleção adequada de matérias-primas ou pelo controle das condições de reação. 0 produto de configuração única também pode ser obtido pelo isolamento do produto bruto por meio de cromatografia em coluna, recristalização ou outros métodos de isolamento. As estruturas estereoisômeras foram caracterizadas por análises de difração de raios-X, ressonância magnética nuclear (RMN) ou outros métodos de análise.

Alguns compostos e seus estereoisômeros, conforme a invenção, foram caracterizados por análises de difração de raios-X. Os compostos de teste foram dissolvidos em um determinado solvente, e o cristal foi obtido por evaporação lenta do solvente à temperatura ambiente. Um cristal de tamanho adequado foi selecionado para ser analisado por difração de raios-X em um difratômetro BRUKER Smart 1000 CCD. Os dados de difração foram registrados a 293(2) K, e ΜοΚα (λ 0,71073 Â) , para uma radiação de 2,01° < θ ^ 25,03°, e ω-2θ como o modo de varredura. Os dados de intensidade de difração de raios-X foram corrigidos pelo fator Lp e neutralizados. A estrutura foi determinada pelo método direto e refinada por método em bloco-diagonal dos mínimos quadrados. Os átomos que não de hidrogênio foram determinados por análise de Fourier. Os átomos de hidrogênio foram determinados pelo método teórico e participaram do cálculo do fator de estrutura. Todo o cálculo foi implementado pelo procedimento de SHELXL-97 e em seguida foram obtidos o fator de desvio R, wR e a estrutura da molécula final. A Tabela 1 mostra as estruturas e as propriedades físicas de alguns compostos representativos de fórmula geral I: Os dados de 1HNMR (300MHz, CDCI3) de alguns compostos representativos seguem abaixo: Composto 1: 7,43 (d, 2H) , 7,34 (d, 2H), 6,70 (s, 1H) , 5,26 (s, 1H), 4,46 (q, 2H) , 2,28 (s, 3H) , 1,34 (t, 3H) , 1,30 (s, 9H) ;

Composto 5.1: 7,32 (d, 2H) , 7,07 (d, 2H) , 6,18 (s, 1H) , 3,57 (q, 2H), 2,28 (s, 3H) , 1,36 (s, 9H) , 1,27 (s, 9H) , 1,01 (t, 3H);

Composto 5.2: 7,46 (d, 2H) , 7,45 (d, 2H) , 6,36 (s, 1H) , 4,25 (q, 2H) , 2,31 (s, 3H) , 1,54 (t, 3H) , 1,34 (s, 9H) , 1,14 (s, 9H);

Composto 6.1: 7,31 (d, 2H) , 7,07 (d, 2H) , 6,19 (s, 1H) , 3,57 (q, 2H) , 2,29 (s, 3H) , 1,72 (q, 2H) , 1,29 (s, 6H) , 1.27 (s, 9H), 0,89 (t, 3H), 1,00 (t, 3H);

Composto 6.2: 7,47 (d, 2H) , 7,45 (d, 2H) , 6,34 (s, 1H) , 4,25 (q, 2H) , 2,30 (s, 3H) , 1,57-1,50 (m, 5H) , 1,33 (s, 9H), 1,10 (s, 6H), 0,63 (t, 3H);

Composto 7.1: 7,31(d, 2H),7,08 (d, 2H), 6,18 (s, 1H), 3,60 (q, 2 H), 1,84-1, 80 (m, 1H) , 1,25 (s, 9H) , 1,20-1,08 (m, 5H), 1,04 (t, 3H);

Composto 7.2: 7,50 (d, 2H) , 7,45 (d, 2H) , 6,48 (s, 1H) , 4,20 (q, 2H) , 2,30 (s, 3H) , 1,76-1, 66 (m, 1H) , 1,51 (t, 3H) , 1,35 (s, 9H), 1,13-0,98 (m, 4H) ;

Composto 13.1: 7,32 (d, 2H) , 7,09 (d, 2H) , 6,18 (s,lH), 3,61 (q, 2H), 2.50-2.30 (m, 4H) , 2,34 (s, 3H) , 2,10-1,94 (m, 2H), 1,27 (s, 9H) , 1,04 (t, 3H) ;

Composto 13.2: 7,50 (d, 2H) , 7,45 (d, 2H) , 6,45(s, 1H) , 4,22(q, 2H) , 3,26-3,18 (m, 1H) , 2,31 (s, 3H) , 2,21-2,13 (m, 4H), 2,00-1,80 (m, 2H), 1,49 (t, 3H), 1,28 (s, 9H);

Composto 17.1: 7,33 (d, 2H) , 7,10 (d, 2H) , 6,25 (s, 1H) , 4.28 (q, 2H) , 3,63 (q, 2H) , 2,29 (s, 3H) , 1,36 (t, 3H) , 1.28 (s, 9H), 1.06 (t, 3H);

Composto 17.2: 7,56 (d, 2H) , 7,48 (d, 2H) , 6,54 (s, 1H) , 4,30-4,10 (m, 4H) , 2,31 (s, 3H) , 1,49 (t, 3H) , 1,34 (s, 9H), 1,23 (t, 3H);

Composto 39: 7,93 (d, 2H) , 7,48 (d, 2H) , 4,20-4,00 (m, 2H) , 2,10 (s, 3H), 2,09 (s, 3H), 1,36 (s, 9H), 1,24 (t, 3H);

Composto 42.1: 7,30 (d, 2H) , 7,04 (d, 2H) , 3,90-3,60 (m, 2H) , 2,18 (s, 3H) , 1,84 (s, 3H) , 1,35 (s, 9H) , 1,27 (s, 9H), 1,13 (t, 3H);

Composto 42.2: 7,48 (d, 2H) , 7,46 (d, 2H) , 4,20-4,10 (m, 2H) , 2,23 (s, 3H) , 2,12 (s, 3H) , 1,48 (t, 3H) , 1,34 (s, 9 H), 1,15 (s, 9H);

Composto 43.1: 7,30 (d, 2H) , 7,04 (d, 2H) , 4,00-3.60 (m, 2H), 2,18 (s, 3H) , 1,85 (s, 3H) , 1,75 (q, 2H) , 1,29 (s, 6H), 1,27 (s, 9H), 1,12 (t, 3H), 0,89 (t, 3H);

Composto 43.2: 7,50 (d, 2H) , 7,44 (d, 2H) , 4,17 (q, 2H) , 2.22 (s, 3H) , 2,13 (s, 3H) , 1,49 (q, 5H) , 1,33 (s, 9H) , 1,11 (s, 6H), 0,61 (t, 3H);

Composto 44.1: 7,29 (d, 2H) , 7,06 (d, 2H) , 3,90-3, 60 (br, 2H), 2,16 (s, 3H), l,90-l,80(m, 1H), 1,79 (s, 3H), 1,27 (s, 9H), 1,18 (d, 4H), 1,07 (m, 3H);

Composto 44.2: 7,55 (dd, 2H,), 7,47 (dd, 2H), 4,14 (q, 2H), 2.22 (s, 3H) , 2,11 (s, 3H) , 1,80-1, 60 (m, 1H) , 1,48 (t, 3H), 1,35 (s, 9H), 1,27 (d, 2H), 0,95 (d, 2H);

Composto 50.1: 7,30 (d, 2H) , 7,06 (d, 2H) , 4, 00-3, 60 (br, 2H) , 3,40-3,10 (m, 1H) , 2,50-2,00 (m, 6H) , 2,17 (s, 3H), 1,79 (s, 3H), 1,27 (s, 9H), 1,16 (t, 3H);

Composto 50.2: 7,52 (d, 2H) , 7,45 (d, 2H) , 4,13 (q, 2H) , 3.22 (m, 1H), 2,23 (s, 3H) , 2,12 (s, 3H) , 2,00-1,60 (m, 6H), 1,34 (s, 9H), 0,96 (t, 3H);

Composto 54.1: 7,30 (d, 2H) , 7,08 (d, 2H) , 4,27 (q, 2H) , 3,90-3,70 (br s, 2H), 2,17 (s, 3H), 1,77 (s, 3H), 1,35 (t, 3H), 1,27 (s, 9H), 1,19 (t, 3H) ;

Composto 54.2: 7,61 (d, 2H) , 7,48 (d, 2H) , 4,22-4,14 (m, 4H), 2,24 (s, 3H) , 2,13 (s, 3H) , 1,45 (t, 3H) , 1,35 (s, 9H), 1,24 (t, 3H);

Composto 77.1 : 7, 36 (d, 2H) , 7,05 (d, 2H) , 3, 76-3, 64 (m, 1H), 3,52-3,42 (m, 1H), 2,41 (s,3H), 1,38 (s, 9H) , 1,27 (s, 9H), 0,97 (t, 3H);

Composto 77.2 : 7,56 (d, 2H) , 7,50 (d, 2H) , 4,30 (q, 2H) , 2,43 (s, 3H), 1,61 (t, 3H), 1,35 (s, 9H), 1,25 (s, 9H);

Composto 78.1: 7,36 (d, 2H) , 7,05 (d, 2H) , 3,76-3, 64 (m, 1H), 3, 52-3, 42 (m, 1H) , 2,41 (s, 3H) , 1,78 (q, 2H) , 1,35 (s, 6H), 1,30 (s, 9H), 0,96 (t, 3H), 0,93 (t, 3H);

Composto 78.2: 7,55 (d, 2H) , 7,49 (d, 2H) , 4,30 (q, 2H) , 2,43 (s, 3H) , 1,64-1,58 (m, 5H) , 1,28 (s, 9H) , 1,19 (s, 6H), 0,70 (t, 3H);

Composto 79.1: 7,33 (d, 2H) , 7,07 (d, 2H) , 3,58 (q, 2H) , 2,40 (s, 3H) , 1,88-1,80 (m, 1H) , 1,26 (s, 9H) , 1,24-1,10 (m, 4H) , 0, 98 (t, 3H) ;

Composto 79.2: 7,51 (d, 2H) , 7,45 (d, 2H) , 4,12 (q, 2H) , 2.27 (s, 3H) , 1,80-1,66 (m, 1H), 1,47 (t, 3H), 1,33 (s, 9H), 1,08-1,02 (m, 4H);

Composto 80.1: 7,18 (d, 2H) , 7,26 (d, 2H) , 4,20 (q, 2H) , 3,42(q, 1H) , 2,42 (s, 3H) , 2,38-2,22 (m, 4H) , 2,06-1,80 (m, 2H), 1,62 (t, 3H), 1,34 (s, 9H);

Composto 80.2: 7,58 (d, 2H) , 7,48 (d, 2H) , 4,28 (q, 2H) , 3,40-3,30 (m, 1H), 2,42 (s, 3H), 2,36-2,22 (m, 4H), 2,061,84 (m, 2H), 1,59 (t, 3H) , 1,33 (s, 9H) ;

Composto 82.1: 7,34 (d, 2H) , 7,14 (d, 2H) , 3,52 (q, 2H) , 2.22 (s, 3H), 1,36 (s, 9H), 1,28 (s, 9H), 1,02 (t, 3H);

Composto 82.2: 7,50 (d, 2H) , 7,46 (d, 2H) , 4,16 (q, 2H) , 2.23 (s, 3H), 1,51 (t, 3H), 1,34 (s, 9H), 1,23 (s, 9H);

Composto 83.1: 7,32 (d, 2H) , 7,15 (d, 2H) , 4,16 (q, 2H) , 2.26 (s,3H), 1,72 (q, 2H), 1,33 (s, 6H), l,30(s, 9H), 1,00 (t, 3H) , 0, 92 (t, 3H) ;

Composto 83.2: 7.50 (d, 2H) , 7,46 (d, 2H) , 4,25 (q, 2H) , 2.28 (s, 3H) , 1,58-1,53 (m, 5H) , 1,34 (s, 9H) , 1,15 (s, 6H), 0,66 (t, 3H);

Composto 84.1: 7,33 (d, 2H) , 7,14 (d, 2H) , 3,58 (q, 2H) , 2,21 (s, 3H) , 1,88-1,80 (m, 1H) , 1,25 (s, 9H) , 1,30-1,10 (m, 4H), 1,06 (t, 3H);

Composto 84.2: 7,51 (d, 2H) , 7,45 (d, 2H) , 4,12 (q, 2H) , 2.27 (s, 3H) , 1,80-1, 66 (m, 1H) , 1,47 (t, 3H) , 1,33 (s, 9H), 1,03-1,01 (m, 4H);

Composto 85.1: 7,34 (d, 2H) , 7,15 (d, 2H) , 3,57 (q, 2H) , 3,42-3,36 (m, 1H), 2,50-2,30 (m, 4H), 2,22 (s, 3H), 2,ΙΟΙ,95 (m, 2H), 1,28 (s, 9H), l,06(t, 3H);

Composto 85.2: 7,49 (d, 2H) , 7,43 (d, 2H) , 4,12 (q, 2H) , 3,30-3,28 (m, 1H) , 2,26 (s, 3H), 2,25-2,18 (m, 4H), 2,06- 1,80 (m, 2H), 1,47 (t, 3H), 1,33 (s, 9H);

Composto 87.1.1: 7,26 (d, 2H), 7,00 (d, 2H), 4,90 (q, 2H), 3,62 (s, 3H) , 3,80-3,40 (m, 2H) , 2,26 (s, 3H) , 1,26 (s, 9H), 1,04 (t, 3H);

Composto 87.2: 7,87 (d, 2H) , 7,48 (d, 2H) , 5,00-4,80 (q, 2H), 4,10 (q, 2H) , 3,42 (s, 3H) , 2,30 (s, 3H) , 1,49 (t, 3H), 1,35 (s, 9H);

Composto 90.1: 7,29 (d, 2H) , 7,06 (d, 2H) , 3,80-3, 40 (m, 2H) , 2,25 (s, 3H) , 1,36 (s, 9H) , 1,27 (s, 9H) , 0,98 (t, 3H) ;

Composto 90.2: 7,53 (d, 2H) , 7,47 (d, 2H) , 4,21 (q, 2H) , 2.27 (s, 3H), 1,55 (t, 3H), 1,34 (s, 9H), 1,20 (s, 9H) ;

Composto 91.1: 7,32 (d, 2H) , 7,06 (d, 2H) , 3,80-3, 40 (m, 2H) , 2,25 (s, 3H) , 1,74 (q, 2H), 1,27 (s, 6H) , 1,22 (s, 9H), 1,15-0,87 (m, 6H);

Composto 91.2: 7,53 (d, 2H) , 7,47 (d, 2H) , 4,23 (q, 2H) , 2.27 (s, 3H) , 1,61-1,53 (m, 5H) , 1,34 (s, 9H) , 1,15 (s, 6H), 0,66 (t, 3H) ;

Composto 92.1: 7,32 (d, 2H) , 7,07 (d, 2H) , 3,82-3,76 (m, 1H) , 3,58-3, 42 (m, 1H) , 2,24 (s, 3H) , 1,88-1,78 (m, 1H) , 1,35 (s, 9H), 1,25-1,03 (m, 4H), 1,04 (t, 3H)0 Composto 92.2: 7,59 (d, 2H) , 7,49 (d, 2H) , 4,19 (q, 2H) , 2.28 (s, 3H) , 1,80-1,70 (m, 1H) , 1,50 (t, 3H) , 1,35 (s, 9H) , 1,07-1,01 (m, 4H);

Composto 97.1: 7,32 (d, 2H) , 7,07 (d, 2H) , 3,80-3, 70 (m, 1H), 3,50-3,40 (m, 1H), 3,42-3,34 (m, 1H), 2,45-2,33 (m,4H), 2,32 (s, 3H) , 2,03-2,00 (m, 2H) , 1,27 (s, 9H) , l,01(t, 3H) ;

Composto 97.2: 7,55 (d, 2H) , 7,48 (d, 2H) , 4,23 (t, 2H) , 3,30-3,20 (m, 1H), 2,27 (s, 3H), 2,27-2,20 (m, 4H), 2,04- 1,80 (m, 2H), 1,52 (t, 3H), 1,34 (s, 9H);

Composto 101.1: 7,33 (d, 2H) , 7,10 (d, 2H), 4,30 (q, 2H), 3, 50-4,00 (br, 2H) , 2,25 (s, 3H) , 1,36 (t, 3H) , 1,28 (s, 9H) , 1,08 (t, 3H);

Composto 101.2: 7,64 (d, 2H) , 7,49 (d, 2H), 4,25-4,15 (m, 4H) , 2,29 (s, 3H) , 1,49 (t, 3H) , 1,35 (s, 9H) , 1,26 (t, 3H) ;

Composto 124.1: 7,32 (d, 2H) , 7,04 (d, 2H) , 3,80(q, 1H) , 3,48 (q, 1H), 2,26 (s, 3H), l,36(s, 9H), 1,27 (s, 9H), 0,96 (t, 3H);

Composto 124.2: 7,54 (d, 2H) , 7,46 (d, 2H), 4,24 (q, 2H), 2,28 (s, 3H) , 1,56 (t, 3H) , 1,34 (s, 9H) , 1,20 (s, 9H) ;

Composto 125.1: 7,32 (d, 2H), 7,04 (d, 2H), 3,48 (q, 1H) , 3,80 (q, 1H) , 2,26 (s, 3H) , 1,73 (q, 2H) , 1,30 (s, 6H) , 1.27 (s, 9H), 0,94 (t, 3H), 0,90 (t, 3H);

Composto 125.2: 7,51 (d, 2H), 7,44 (d, 2H), 4,25 (q, 2H) , 2.28 (s, 3H) , 1, 58-1, 53 (m, 5H), 1,34 (s, 9H) , 1,15 (s, 6H), 0,66 (t, 3H);

Composto 126.1: 7,32 (d, 2H) , 7,05 (d, 2H), 3,82-3,76 (m, 1H) , 3, 58-3, 42 (m, 1H), 2,25 (s, 3H) , 1,88-1,78 (m, 1H) , 1.27 (s, 9H) , 1,27-1,08 (m, 4H), 0,99 (t, 3H) ;

Composto 126.2: 7, 59 (d, 2H) , 7,50 (d, 2H), 4,21 (q, 2H), 2.28 (s, 3H) , 1, 80-1,70 (m, 1H) , 1,51 (t, 3H) , 1,34 (s, 9H) , 1,09-1, 00 (m, 4H) ;

Composto 127.1: 7,32 (d, 2H) , 7,06 (d, 2H), 3,80-3,70 (m, 1H) , 3,50-3,40 (m, 1H) , 3,42-3,34 (m, 1H) , 2,50-2,30 (m, 4H) , 2,25 (s, 3H) , 2,10-1,90 (m, 2H) , 1,25 (s, 9H) , 0,99 (t, 3H);

Composto 127.2: 7, 57 (d, 2H) , 7,47 (d, 2H), 4,23 (t, 2H) , 3,35-3,20 (m, 1H), 2,28 (s, 3H), 2,30-2,18 (m, 4H), 2,04- 1,80 (m, 2H) , 1,53 (t, 3H) , 1,34 (s, 9H) .

Embora a metila e a etila, em uma molécula orgânica, possuam propriedades químicas semelhantes, há diferenças significativas entre suas conformações de volume, espaço e eletronegatividade por causa da diferença do número de átomos de carbono, o que faz com que a molécula inteira mostre, marcantemente, um transporte e acoplamento diferentes nos organismos biológicos, tais como insetos ou plantas. 0 transporte adequado e a conformação espacial de moléculas bioativas desempenham um papel importante na eficácia biológica. 0 transporte adequado ou a conformação espacial das moléculas é imprevisível, por isso só podem ser verificados através de uma investigação amplamente criativa.

Os compostos l-etil-pirazolil-acrilonitrila, na presente invenção, possuem surpreendentemente uma alta atividade inseticida ou acaricida contra os seguinte insetos: Plutella xylostella (Linnaeus), Spodoptera exígua (Huibner), Prodenía lítura (Fabricius), Helicoverpa zea (Boddie), Mythimna separata (Walker), (Trichoplusiani, Tn), acyrthosíphonpisum, Anis glyeines (Aphís craccivora Koch), beatae Penphigus, Aphís gossypii (Glover), Aphís Pomí (De Geer), Myzus peisicae (Sulzer), Rhopalosiphummaidis, mosca branca, cigarrinha, Delphacidae, Nilaparvatalugens (Stal), Pseudococcidae, percevejo, Rigonotylus, Nezaravirídula (Linnaeus), Cimicidae, Tripés tabací (Lindemen), Leptinotarsa decemlineata (Say), besouro, mosca, mosquitos, ácaros e outras pragas. Comparado com o composto conhecido como composto 1-metil-pirazolil-acrilonitrila, os compostos l-etil-pirazolil-acrilonitrila, da presente invenção, possuem uma atividade acarídidal surpreendentemente alta contra ácaro adulto, e ovos de ácaro. E ao mesmo tempo, os compostos de l-etil-pirazolil-acrilonitrila possuem também surpreendentes propriedades de transporte. Portanto, a presente invenção também fornece a aplicação dos compostos da fórmula geral I para controlar ácaros ou insetos.

Uma outra modalidade da presente invenção inclui as composições inseticidas ou acaricidas, em que os compostos da fórmula geral I são os ingredientes ativos. A porcentagem em peso do(s) ingrediente(s) ativo(s) nas composições é de 1% a 99%. Também estão presentes nessas composições veículos adequados na agricultura, silvicultura ou na saúde pública.

As composições da presente invenção podem ser usadas na forma de várias formulações. Geralmente, os compostos da fórmula geral I, como o ingrediente ativo, podem ser dissolvidos ou dispersos em veículos ou podem ser estar em uma formulação, para que eles possam ser facilmente dispersos como inseticida, acaricida ou como um pó molhável ou um concentrado emulsionável. Portanto, nestas composições, pelo menos um veículo líquido ou sólido é adicionado, e o(s) tensoativo(s) normalmente adequado(s) pode(m) ser adicionado(s) quando necessários.

Na presente invenção são também fornecidos métodos de aplicação para o controle de insetos e ácaros, o qual consiste em aplicar as composições da presente invenção no local de crescimento dos insetos ou ácaros, como mencionado acima. A dosagem adequada eficaz dos compostos da presente invenção está geralmente numa faixa de 0,001 g/m2 (10 g/ha) a 0,1 g/m2 (1.000 g/ha) , e de preferência de 0,005 g/m2 (50 g/ha) a 0,01 g/nú' (500 g/ha) .

Para algumas aplicações, um ou mais tipos de outros fungicidas, inseticidas, herbicidas, reguladores de crescimento vegetal, ou fertilizantes podem ser adicionados nas composições inseticidas ou acaricidas da presente invenção para terem maior valor e maiores efeitos adicionais.

Deve-se observar que as variações e mudanças são possíveis dentro do âmbito aqui reivindicado na presente invenção.

As Figuras em anexo são as seguintes: Figura 1: a estrutura da molécula do composto 5.1.

Figura 2: a estrutura da molécula do composto 5.2.

Figura 3: a estrutura da molécula do composto 90.1.

Figura 4: a estrutura da molécula do composto 90.2. ' Figura 5: a estrutura molécula do composto KCi (cienopirafen).

Figura 6: a estrutura da molécula do composto KC2 (isômero do cienopirafen).

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

Os exemplos de síntese dos compostos a seguir e os resultados dos testes biológicos são usados aqui para melhor ilustrar a presente invenção, porém, não devem ser entendidos como limitantes da presente invenção.

EXEMPLOS de SÍNTESE

Exemplo 1. Síntese dos compostos 1, 5.1, 5.2 (1) Síntese do composto 1, conforme a reação a seguir: Uma mistura de l-etil-3-metil-pirazol-5-il-carboxilato de metila (3,63 g, 0,021 mol, Ref. pedido de patente CN 1626520 A) , p ter-butil-fenil-acetonitrila (3,29 g, 0,019 mol, Ref. Org. Syn., Coll. 1941, 1, 107; Org. Syn, Coll 1922, 2, 9), e éter etílico de etileno glicol (4 mL) em heptano (40 mL) foi agitada à temperatura ambiente sob a atmosfera de nitrogênio, num frasco com um aparelho de destilação do tipo Dean Stark, e em seguida, uma desidratação azeotrópica foi realizada com aquecimento, sob ref luxo, durante 1 h. Na uma mistura de reação, uma solução de metóxido de sódio/metanol a 20% (5,71 g, 0,028 mol), foi adicionada gota a gota e a mistura resultante reagiu por 6 h, sob refluxo. Após o resfriamento até 30°C, a mistura resultante foi extraída com 150 mL de água e 100 mL de acetato de etila. A camada aquosa foi acidificada até aproximadamente pH 2 a 3, com ácido clorídrico concentrado e extraída com acetato de etila (3 x 150 mL) . A camada orgânica foi lavada com 150 mL de solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada e 150 mL de salmoura saturada, seca sobre MgS04 anidro, e foi concentrada sob pressão reduzida, fornecendo 2,50 g (rendimento de 37%) do composto 1, como um sólido amarelo, e ponto de fusão de aproximadamente 70-72°C. (2) Síntese dos compostos 5.1 e 5.2, conforme a reação a seguir: A uma mistura de 3-(l-etil-3-metil-pirazol-5-il)-2-(4-ter-butil-fenil)-3-hidróxi-acrilonitrila (1) (0,59 g, 0,002 mol), e trietil-amina (0,36 g, 0,003 mol) em 10 mL de CH2CI2, no frasco, foi adicionado cloreto de pivaloíla (0,46 g, 0,003 mol), gota a gota, em banho de água gelada, e depois o frasco foi agitado na temperatura ambiente (rt), por 2 h. Após a remoção do solvente sob pressão reduzida, o resíduo foi separado em 100 mL de acetato de etila e 50 mL de água, e a camada orgânica foi lavada com 100 mL de solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada e 100 mL de salmoura saturada, seca sobre MgSOi anidro, e depois foi concentrada. A cromatografia em coluna (AcOEt: P.E.=1:10, como eluente) forneceu os compostos 5.1 (sólido branco, 0,15 g, rendimento de 20%, ponto de fusão = 92 a 93°C) e 5.2 (sólido branco, 0,27 g, rendimento de 36%, ponto de fusão = 121 a 123°C), respectivamente. A solução do composto 5.1 (0,1 g) dissolvido em 5 mL de acetona foi ligeiramente evaporada para a obtenção de cristais incolores na temperatura ambiente (rt). Um cristal foi selecionado para a realização da análise de difração de raios-X, cujo tamanho foi de cerca de 0,38 mm χ 0,32 mm χ 0,30 mm. Uma série de valores de dados da difração, 11.999 e 4.207 (Rint 0,0175), são dados de difração independentes. As 4.207 reflexões observadas (1>2σ (I)) foram usadas para determinar e melhor precisar a estrutura do composto. Todos os cálculos foram implementados pelo procedimento de SHELXL-97 e forneceram o fator de desvio R = 0,0459, wR = 0,1212 e, por fim, a estrutura da molécula do composto 5.1. A solução do composto 5.2 (0,1 g) dissolvido em 5 mL de acetona foi ligeiramente evaporada para a obtenção de cristais incolores na temperatura ambiente (rt). Um cristal foi selecionado para a realização da análise de difração de raios-X, cujo tamanho foi de cerca de 0,28 mm χ 0,22 mm χ 0,20 mm. As séries de valores de dados de difração, 5980 e 4108 (Rint 0,0124), são dados de difração independentes. As 4108 (1>2σ (I)) reflexões observadas foram usadas para determinar e melhor precisar a estrutura do composto. Todos os cálculos foram implementados pelo procedimento de SHELXL-97 e forneceram o fator de desvio R = 0,0761, wR = 0,2175 e, por fim, a estrutura da molécula do composto 5.2.

Exemplo 2. Síntese dos compostos 39, 42.1, 42.2: (1) Síntese do composto 39 de acordo com a reação a seguir: Uma mistura de l-etil-3,4-dimetil-pírazol-5-il-carboxilato de metila (6,00 g, 0,033 mol, Ref. pedido de patente JP 2001342178 A), p-ter-butil-fenil-acetonitrila (5,20 g, 0,030 mol), éter etílico de etileno glicol (2,5 mL) em heptano (60 mL) foi agitada na temperatura ambiente (rt), sob atmosfera de nitrogênio, num aparelho de destilação do tipo Dean-Stark, e depois a desidratação azeotrópica foi realizada com aquecimento sob refluxo, durante 1 h. A uma mistura de reação, uma solução de metanol/metóxido sódio a 20% (12,15 g, 0,045 mol) foi adicionada gota a gota e a mistura resultante reagiu ainda por 5 h, sob refluxo. Após o resfriamento até 30°C, a mistura resultante foi extraída com 200 mL de água e 100 mL de acetato de etila. A camada aquosa foi acidificada até pH de aproximadamente 2 a 3 com ácido clorídrico concentrado e ela foi extraída com acetato de etila (3 x 200 mL) . A camada orgânica foi lavada com 200 mL de solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada e 200 mL de salmoura saturada, seca sobre MgS04 anidro, e foi concentrada sob pressão reduzida obtendo-se 7,37 g (rendimento de 79%) do composto 39 como um sólido amarelo, de ponto de fusão = 8688 °C. (2) Síntese dos compostos 42.1 e 42.2, de acordo com a reação a seguir: A uma mistura de 3-(l-etil-3,4-dimetil-pirazol-5-il)-2-(4-ter-butil-fenil)-3-hidróxi-acrilonitrila (39) (0,60 g, 0,002 mol), trietil-amina (0,30 g, 0,003 mol) em 10 mL de CH2CI2, num frasco, foi adicionado o cloreto de pivaloíla (0,36 g, 0,003 mol) , gota a gota, em banho de água gelada, e depois a mistura foi agitada na temperatura ambiente (rt), por 2 h. Após a remoção do solvente sob pressão reduzida, o residuo foi separado em 100 mL de acetato de etila e 50 mL de água, e a camada orgânica foi lavada com 100 mL de solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada e 100 mL de salmoura saturada, e foi seca sobre MgS04 anidro, e depois concentrada. A cromatografia em coluna (AcOEt: PE = 1:10 como eluente) forneceu os compostos 42.1 (óleo amarelo, 0,10 g, rendimento de 14%) e 42.2 (óleo amarelo, 0,20 g, rendimento de 27%), respectivamente.

Exemplo 3. Síntese de compostos de 76, 77.1, 77.2: (1) Síntese de l-metil-etil-4-iodo-3-metil-pirazol-5-il-carboxilato, conforme a reação a seguir: Em um frasco, o l-etil-3-metil-pirazol-5-il-carboxilato de metíla (1,00 g, 0,006 mol, Ref. Pedido de patente CN1626520A) foi dissolvido em 10 mL de DMF e o N-iodo-succinimido (1,47 g, 0,007 mol) e foi adicionado em bateladas. Depois de reagir por 8 h, na temperatura ambiente (rt), a mistura foi diluída com 50 mL de água, e depois foi extraída com 50 mL de acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com 50 mL de solução de bicarbonato de sódio aquoso saturado e 50 mL de salmoura saturada, foi seca sobre MgS04 anidro, e depois foi concentrada sob pressão reduzida. A cromatografia em coluna (AcOEt: P.E. = 1:10 como eluente) forneceu 0,82 g do composto do título, como um óleo amarelo (47% de rendimento). (2) Síntese de 4-ciano-l-etil-3-metil-pirazol-5-il-carboxilato de metila, conforme a reação a seguir: Em um frasco, o l-etil-4-iodo-3-metil-pirazol-5-il-carboxilato de metila (1,00 g, 0,003 mol) foi dissolvido em 10 mL de DMF e o cianeto de cobre (I) (0,46 g, 0,005 mol) foi adicionado em bateladas. Após o aquecimento sob refluxo durante 1 h, a mistura foi separada por filtração. O filtrado foi diluído com 50 mL de água, e, em seguida, extraído com 50 mL de acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com 50 mL de solução de bicarbonato de sódio aquoso saturado e 50 mL de salmoura saturada, foi seca sobre MgS04 anidro, e depois foi concentrada sob pressão reduzida. A cromatografía em coluna (AcOEt: P.E. = 1:10 como eluente) forneceu 0,53 g do composto do título como um óleo amarelo (80% de rendimento). (3) Síntese do composto 76, conforme a reação a seguir: Uma mistura de 4-ciano-l-etil-3-metil-pirazol-5-il-carboxilato de metila (1,42 g, 0,007 mol), p-ter-butil-fenil-acetonitrila (0,93 g, 0,005 mol), e éter etílico de etileno glicol (3 mL) em heptano (30 mL) foi agitada à temperatura ambiente sob a atmosfera de nitrogênio num frasco de destilação do tipo Dean-Stark, e depois a desidratação azeotrópica foi realizada com aquecimento sob refluxo, durante 1 h. A uma mistura de reação, uma solução de metanol/metóxido de sódio a 20% (2,95 g, 0,011 mol) foi adicionada, gota a gota, e a mistura resultante reagiu por 4 h, sob refluxo. Após o resfriamento até 30°C, a mistura resultante foi extraída com 100 mL de água e 100 mL de acetato de etila. A camada aquosa foi acidificada até pH aproximadamente 2 a 3 com ácido clorídrico concentrado e depois ela foi extraído com acetato de etila (3 x 100 mL). A camada orgânica foi lavada com 200 mL de solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada e 200 mL de salmoura saturada, foi seca sobre MgS04 anidro, e depois foi concentrada sob pressão reduzida obtendo-se 1,60 g (rendimento de 65%) do composto 7 6, como um óleo amarelo. (4) Síntese dos compostos 77.1 e 77.2, conforme a reação a seguir: A uma mistura de 3-(4-ciano-l-etil-3-metil-pirazol-5-il)-2-(4-ter-butil-fenil)-3-hidróxi-acrilonitrila (76) (0,85 g, 0,002 mol), e trietil-amina (0,30 g, 0,002 mol) em 10 mL de THF, num frasco, foi adicionado o cloreto de pivaloíla (0,35 g, 0,003 mol), gota a gota, em banho de água gelada, e depois a mistura foi agitada na temperatura ambiente (rt), por 2 h. Após a remoção do solvente sob pressão reduzida, o resíduo foi dividido entre 100 mL de acetato de etila e 50 mL de água, a camada orgânica foi lavada com 100 mL de solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada e 100 mL de salmoura saturada, foi seca sobre MgSCU anidro, e depois foi concentrada. A cromatografia em coluna (AcOEt: P.E. = 1: 20 como eluente) forneceu o composto 77.1 (óleo amarelo, 0,07 g, o rendimento de 7%) e 77.2 (óleo amarelo, 0,13 g, o rendimento de 12%), respectivamente.

Exemplo 4. Síntese dos compostos 81, 82.1, 82.2 (1) Síntese de l-etil-4-flúor-3-metil-pirazol-5-il-carboxilato de metila Em um frasco, o l-etil-3-metil-pirazol-5-il-carboxilato de metila (1,70 g, 0,010 mol, Ref. pedido de patente CN1626520A. ) foi dissolvido em 30 mL de acetonitrila e o selectflúor (l-clorometil-4-flúor-1,4-diazabiciclo [2.2.2] octanio-bis(tetra-flúor-borato) (5,30 g, 0,015 mol) foi adicionado em bateladas. Após o aquecimento sob refluxo, durante 1,5 h, a mistura foi diluída com 50 mL de água, e depois foi extraída com acetato de etila (3 x 50 mL) . A camada orgânica combinada foi lavada com 150 mL de solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada e 150 mL de salmoura saturada, e foi seca sobre MgSCq anidro, e depois foi concentrada sob pressão reduzida. A cromatografia em coluna (AcOEt: P.E. = 1:20 como eluente) forneceu 0,50 g do composto do título, como um óleo amarelo (26% de rendimento). (2) Síntese do composto 81, conforme a reação a seguir: Uma mistura de l-etil-4-flúor-3-metil-pirazol-5-il-carboxilato de metila (1,00 g, 0,005 mol), p-ter-butil-fenil-acetonitrila (0,67 g, 0,003 mol), éter monoetílico de etileno glicol (3 mL) em 30 mL de heptano foi agitada à temperatura ambiente, sob atmosfera de nitrogênio, num aparelho de destilação do tipo Dean-Stark, e depois a desidratação azeotrópica foi realizada com aquecimento, sob refluxo, durante 1 h. A uma mistura de reação, uma solução de metanol/metóxido de sódio a 20% (2,20 g, 0,008 mol) foi adicionada, gota a gota, e a mistura resultante reagiu por 4 h, sob refluxo. Após o resfriamento até 30°C, a mistura resultante foi extraída com 100 mL de água e 100 mL de acetato de etila. A camada aquosa foi acidifiçada até pH de aproximadamente 2 a 3 com ácido clorídrico concentrado e foi extraída com acetato de etila (3 x 100 mL) . A camada orgânica foi lavada com 200 mL de solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada e 200 mL de salmoura saturada, foi seca sobre MgSCg anidro, e depois foi concentrada sob pressão reduzida obtendo-se 0,60 g (rendimento de 34%) do composto 81 como um óleo amarelo. (3) síntese dos compostos 82.1 e 82.2, conforme a reação a seguir: A uma mistura de 3-(l-etil-4-flúor-3-metil-pirazol-5-il)-2-(4-ter-butil-fenil)-3-hidróxi-acrilonitrila (81) (0,50 g, 0,002 mol), trietil-amina (0,30 g, 0,003 mol) em 10 mL de THF, num frasco, foi adicionado o cloreto de pivaloíla (0,35 g, 0,003 mol), gota a gota, em banho de água gelada, e depois o frasco foi agitado na temperatura ambiente (rt), por 2 h. Após a remoção do solvente sob pressão reduzida, o resíduo foi dividido entre 100 mL de acetato de etila e 50 mL de água, . a camada orgânica foi lavada com 100 mL de solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada e 100 mL de salmoura saturada, e foi seca sobre MgS04 anidro, e depois foi concentrada. A cromatografia em coluna (AcOEt: P.E. = 1:20 como eluente) forneceu os compostos 82.1 (óleo amarelo, 0,09 g, rendimento de 14%) e 82.2 (óleo amarelo, 0,16 g, rendimento de 25%), respectivamente.

Exemplo 5. Síntese dos compostos- 86, 90.1, 90.2 (1) Síntese do composto 86, conforme reação a seguir: Uma mistura de 4~cloro-l-etil-3-metil-pirazol-5-il-carboxilato de metila (2,57 g, 0,012 mol, Ref. pedido de patente CN1626520A), p-ter-butil-fenil-acetonitrila (1,85 g, 0,010 mol) , éter etílico de etileno glicol (3 mL) em heptano (30 mL) foi agitada à temperatura ambiente, sob atmosfera de nitrogênio, num aparelho de destilação do tipo Dean-Stark, e depois a desidratação azeotrópica foi realizada com aquecimento, sob refluxo, durante 1 h. A uma mistura de reação, uma solução de metanol-metóxido de sódio a 20% (3,17 g, 0,015 mol), foi adicionada, gota a gota, e a mistura resultante reagiu por 4 h, sob refluxo. Após o resfriamento até 30°C, a mistura resultante foi extraída com 100 mL de água e 100 mL de acetato de etila. A camada aquosa foi acidificada até pH de aproximadamente 2 a 3 com ácido clorídrico concentrado e foi extraída com acetato de etila (3 x 100 mL). A camada orgânica foi lavada com 200 mL de solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada e 200 mL de salmoura saturada, seca sobre MgSCL anidro, e depois foi concentrada sob pressão reduzida obtendo-se 1,41 g (rendimento de 38%) do composto 86, como um óleo amarelo. (2) Síntese dos compostos 90.1 e 90.2 A uma mistura de 3-(4-cloro-l-etil-3-metil-pirazol-5-il)-2-(4-ter-butil-fenil)-3-hidróxi-acrilonitrila (86) (0,60 g, 0,002 mol), trietil-amina (0,30 g, 0,002 mol) em 10 mL de THF, num frasco, foi adicionado o cloreto de pivaloíla (0,35 g, 0,003 mol), gota a gota, em banho de água gelada, e depois a mistura foi agitada na temperatura ambiente (rt) , por 1 h. Após a remoção do solvente sob pressão reduzida, o resíduo foi dividido entre 100 mL de acetato de etila e 50 mL de água, a camada orgânica foi lavada com 100 mL de solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada e 100 mL de salmoura saturada, seca sobre MgSCL anidro, e depois foi concentrada. A cromatografia em coluna (AcOEt : P.E. = 1:20 como eluente) forneceu os compostos 90.1 (sólido branco, 0,11 g, rendimento de 15%, ponto de fusão = 93 a 94°C) e 90.2 (branco sólido, 0,38 g, o rendimento de 51%, ponto de fusão = 124 a 125°C) , respectivamente. A solução do composto 90.1 (0,1 g) dissolvido em 5 mL de acetona foi ligeiramente evaporado para a obtenção de cristais incolores na temperatura ambiente (rt) . Um cristal foi selecionado para a análise de difração de raios-X, cujo tamanho foi de cerca de 0,38 mm χ 0,34 mm χ 0,28 mm. Uma série de valores de dados de difração, 6437 e 4354 (Rint 0,0149), são dados de difração independentes. As 4354 reflexões observadas (1>2σ (I)) foram usadas para determinar e melhor precisar a estrutura. Todos os cálculos foram implementados pelo procedimento de SHELXL-97 e fornecendo o fator de desvio R = 0,0388, wR = 0,0935 e, por último, a estrutura da molécula do composto 90.1. A solução do composto 90.2 (0,1 g) dissolvido em 5 mL de acetona foi ligeiramente evaporada para a obtenção de cristais incolores. Um cristal foi selecionado para a análise de difração de raios-X, cujo tamanho foi de cerca de 0,38 mm * 0,32 mm * 0,30 mm. Uma série de valores de dados de difração, 6269 e 4137 (Rint 0,0162), são dados de difração independentes. As 4137 reflexões observadas (1>2σ (I)) foram usadas para determinar e melhor precisar a estrutura. Todos os cálculos foram implementados pelo procedimento de SHELXL-97, fornecendo o fator de desvio de R = 0,0331, wR = 0,0838 e, por fim, a estrutura da molécula do composto 90.2.

Exemplo 6. Síntese dos compostos 101.1 e 102.2, conforme a reação a seguir: Ά uma mistura de 3-(4-cloro-l-etil-3-metil-pirazol-5-il) -2- ( 4-ter-but.il-f enil) -3-hidróxi-acrilonitrila (86) (0,60 g, 0,002 mol), trietil-amina (0,27 g, 0,003 mol) em 10 mL de diclorometano no frasco, foi adicionado o cloroacetato de etila (0,32 g, 0,003 mol), gota a gota, na temperatura ambiente (rt), por 30 min. Após a remoção do solvente sob pressão reduzida, o residuo foi dividido entre 100 mL de acetato de etila e 50 mL de água, e a camada orgânica foi lavada com 100 mL de solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada e 100 mL de salmoura saturada, seca sobre MgSCL anidro, e depois foi concentrada. A cromatografia em coluna (AcOEt: P.E. = 1:10 como eluente) forneceu o composto 101.1 (óleo amarelo, 0,11 g, rendimento de 15%) e 101.2 (óleo amarelo, 0,24 g, rendimento de 33%), respectivamente.

Exemplo 7. Síntese de compostos KCa e KC2 Os compostos KCi e KC2 foram sintetizados como no pedido de patente JP 2003201280 A aqui mencionado. A solução do composto KCt (1 g) , dissolvido em 10 mL de acetona, foi ligeiramente evaporada para a obtenção de cristais incolores. Um cristal foi selecionado para a análise de difração de raios-X, cujo tamanho foi de cerca de 0,38 mm χ 0,32 mm χ 0,30 mm. Uma série de dados de difração, 12177 e 4174, (Rint 0,0149), são dados de difração independentes. As 4174 reflexões observadas (I > 2σ (I)) foram usadas para determinar a estrutura e melhor precisar o composto. Todos os cálculos foram implementados pelo procedimento de SHELXL-97, fornecendo o fator de desvio de R = 0,0392, wR = 0,1005 e por fim a estrutura da molécula do composto KCq . A solução do composto KC2 (1 g) , dissolvido em 10 mL de acetona, foi ligeiramente evaporada para a obtenção de cristais incolores. Um cristal foi selecionado para a análise de difração de raios-X, cujo tamanho foi de cerca de 0,34 mm * 0,32 mm. 0,28 mm. Uma série de dados de difração, 12247 e 4212 (Rint 0,0177), são dados de difração independentes. As 4212 reflexões observadas (I > 2σ (I)) foram usadas para determinar a estrutura e melhor precisar o composto. Todos os cálculos foram implementados pelo procedimento de SHELXL-97, fornecendo o fator de desvio R= 0,0654, wR = 0,1894 e, por fim, a estrutura da molécula do composto KC2 · Exemplo 8. Síntese do composto KC3 - ' O composto KC3 foi sintetizado como o óleo amarelo descrito no pedido de patente CN 101367784 A. XH NMR (300 MHz, CDCI3 ): 7,58 (d, 2H) , 7,49 (d, 2H), 3,97 (s, 3H), 2,65 (q, 2H), 2,21 (s, 3H), 1,36 (s, 9H), 1,27 (t, 3H) .

TESTE BIOLÓGICO

De acordo com a solubilidade dos compostos de teste, os compostos são dissolvidos em acetona ou dimetil-sulfóxido, e depois a solução é diluído com solução aquosa de Tween 80 a 0,1% para formar 50 mL de liquido de teste, o teor de acetona ou de dimetil-sulfóxido na solução total não é de mais de 10%. .

Exemplo 9. Testes de atividade acaricida (1) Teste contra o ácaro-aranha adulto (Tetranychus cinnabarinus) Os ácaros-aranha adultos (Tetranychus cinnabarinus) foram colocados em uma dicotiledônea de feijoeiro. Após o número de ácaros ter sido investigado, soluções de determinadas concentrações dos compostos de teste foram pulverizadas com o uso de um borrifador e o processo foi repetido por três vezes. Em seguida, as cotiledôneas foram mantidas em uma sala de observação padrão. Após 72 h, os ácaros sobreviventes em cada cotiledônea foram observados, e a mortalidade dos ácaros foi determinada.

De acordo com o método acima, os compostos representativos desta invenção, composto KCi (composto 30 do pedido de patente JP 2003201280 A, configuração E), KC2 (composto 31 do pedido de patente JP 2003201280 A, Configuração Z) e KC3 (composto 24 do pedido de patente CN 101367784 A) foram escolhidos para testar a atividade paralela contra ácaros adultos. Alguns resultados dos testes estão listados na Tabela 2.

Tabela 2: Dados de atividade acaricida contra ácaros adultos (% de mortalidade) * "/" significa não testados. (2) Teste contra deutoninfa de ácaro-aranha (Tetranychus cinnabarinus) Dez ácaros-aranhas fêmeas adultas saudáveis (Tetranychus cinnabarinus) foram colocadas em uma dicotiledônea de feijoeiro. Os ácaros adultos foram retirados após 24 horas e os ovos permaneceram sob incubação. Depois de dez dias, o número de deutoninfas foi investigado e registrado. A solução de determinadas concentrações de compostos de teste foi pulverizada utilizando um borrifador e o processo foi repetido por três vezes. Em seguida, as deutoninfas de ácaros-aranha foram mantidas em sala de observação padrão. Após 72 h, os ácaros sobreviventes em cada cotiledônea foram observados, e a mortalidade dos ácaros foi determinada. De acordo com o método acima, o composto acaricida 5.1 e 90.1 aa presente invenção, e o composto KCi acaricida conhecido foram escolhidos para teste de atividade paralela contra deutoninfas de ácaro-aranha. Os resultados do teste estão listados na Tabela 3.

Tabela 3: Dados de atividade acaricida contra deutoninfas de ácaros-aranha (% de mortalidade) 3) Teste contra os ovos de ácaro-aranha (Tetranychus cinnabarinus) .

Uma dicotiledônea de planta de feijoeiro foi examinada e uma cotiledônea foi removida. Depois, dez ácaros fêmeas adultas saudáveis foram colocadas na cotiledônea. Os ácaros adultos foram retirados após 24 horas e os ovos foram investigados. A solução de determinadas concentrações de compostos de teste foi pulverizada utilizando um borrifador e o processo foi repetido por três vezes. Os ovos não tratados foram incubados após 5 dias. A não incubação de ovos tratados em cotiledônea foi observada, e a taxa de inibição de incubação dos ovos foi determinada.

De acordo com o método acima, o composto acaricida 5.1, 90.1 da presente invenção, e o composto acaricida KCi conhecido foram escolhidos para testar a atividade paralela contra os ovos de ácaros. Os resultados do teste estão listados na Tabela 4.

Tabela 4 : Dados de atividade acaricida contra os ovos de ácaros (taxa de inibição de incubação, %) 4) Teste de atividade sistêmica contra o ácaro-aranha através da absorção da raiz Os compostos de teste são dissolvidos em acetona, e em seguida diluídos com solução aquosa de Tween 80 a 0,1% para formar solução de teste em diferentes concentrações e cada tratamento foi repetido três vezes. A água é o controle do branco. Dez mililitros (10 mL) de solução do composto de teste foram adicionados no tubo. Uma cotiledônea de feijoeiro foi examinada e a raiz foi removida do solo. 0 feijoeiro foi mergulhado na solução de teste em diferentes concentrações. Após a absorção por 24 h, 30 a 50 ácaros foram colocados sobre a dicotiledônea. Em seguida, as plantas de feijão foram mantidas em sala de observação a 25 ± 1°C. Após 72 h, os ácaros mortos e sobreviventes em cada cotiledônea foram observados, a mortalidade dos ácaros e a atividade sistêmica foi determinada. Os resultados do teste estão listados na Tabela 5.

Tabela 5: Comparação na atividade sistêmica contra ácaros-aranha dos composto 90.1 e compostos KCi através da absorção da raiz (% de mortalidade) Exemplo 10. Teste contra pulgão (Myzus peisicae Sulzer) Folhas de couve com pulgões de pêssego foram separadas e após o número de pulgões de pêssego ser investigado, soluções de determinadas concentrações de compostos de teste foram pulverizadas utilizando um borrifador e o processo foi repetido por três vezes. Em seguida, as folhas foram mantidas em uma sala de observação padrão. Após 72 h, os pulgões de pêssego sobreviventes foram observados, e a mortalidade dos pulgões de pêssego foi determinada. O teste do composto 81 na concentração de 600ppm mostrou mortalidade de 60% contra os pulgões de pêssego.

REIVINDICAÇÕES

Claims

1. C ompostos de pi ra zolil-acrilonitri1a caracterizados pelo fato de que são representados pela fórmula geral I: em que: R, é selecionado dentre H, alcóxi (C: -Ca ) ~ alquila (C:-C2) , alquenilóxi (C3-C2) -alquila {€--0-) , alquinilóxi {C3-C5) -alquila (€:-0,3) , alquiltio (C;-Cq) - alquila (C:-C2) , alquil (Cj-Cfd -carbonila, cicloalquil (Cj-Cg) -carbonila, alcóxi {€--€;,)-carbonila ou alquiltio {C-.-C4) -carbonila; R;= é selecionado dentre Cl ou metila; Rs é selecionado dentre H, metila, CN, NO? ou halogênio; ou seus estereoisômeros.

2. Compostos tendo a fórmula geral 1, de acordo com a reivindicação 1, caracterizados pelo- fato de que: Ri é selecionado dentre H, alcóxi {€--C4) - alquila (C:-C,?) , alquil (C:-C2) -carbonila, cicloalquil (C3-C3) -carbonila ou aIcóxi {C;-€=,) carbonila; K,i é metila; R:; ê selecionado dentre H, metila, CN ou halogênio; ou seus estereoisômeros.

3. Compostos tendo a fórmula geral I, de acordo com a reivindicação 2, caracterizados pelo fato de que: Ri é selecionado dentre alcóxi (C;-C2) -metila, alquil {C4-C5) -carbonila, cicloalquil (C:í-C5) -carbonila ou alcóxi (C;-C?) -carbonila; R? ê me t i 1 a; R;. é selecionado dentre H, CN, F ou Cl; ou seus estereoisõmeros.

4. Compostos tendo a fórmula geral I, de acordo com a reivindicação 1, caracterizados pelo fato de que são usados para controlar ácaros ou insetos.

5. Composição inseticida ou acaricida caracterizada pelo fato de que compreende os compostos da fórmula geral I, conforme definidos na reivindicação 1, e veículos aceitáveis em agricultura, silvicultura ou saúde pública, na qual a porcentagem em peso de ingrediente (s) ativo(s) está na faixa de 1% a 99%.

6. Método para controle de insetos ou ácaros, excluindo-se métodos terapêuticos, caracterizado por compreender a aplicação da composição, conforme definida na reivindicação 5, contra pragas, ácaros ou seu meio de crescimento, com doses eficazes na faixa de 0,001 g/rnó (10 g/ha) a 0,1 g/irr (1.000 g/ha} .