ES2441556T3

ES2441556T3 - Compuestos de pirazolil acrilonitrilo y usos de los mismos

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Publication number: ES2441556T3
Application number: ES10769306.1T
Authority: ES
Inventors: Bin Li; Haibo Yu; Hong Zhang; Yan Cheng; Yanmei Luo; Lizeng Wang; Hongfei Wu; Man XU
Original assignee: Shenyang Research Institute of Chemical Industry Co Ltd; Sinochem Corp
Current assignee: Shenyang Research Institute of Chemical Industry Co Ltd; Sinochem Corp
Priority date: 2009-04-29
Filing date: 2010-04-27
Publication date: 2014-02-05
Anticipated expiration: 2030-04-27
Also published as: BRPI1011970A2; WO2010124617A1; JP5524328B2; US20120035236A1; BRPI1011970B1; CN101875633B; CN101875633A; EP2426110B1; US8455532B2; CN102395566A; EP2426110A1; JP2012525340A; EP2426110A4; CN102395566B

Abstract

Un compuesto de pirazolil acrilonitrilo representado mediante la fórmula general I: En la cual: R1 se selecciona entre H, alcoxi C1-C4 alquilo C1-C2, alqueniloxi C3-C5 alquilo C1-C2, alquiniloxi C3-C5 alquiloC1-C2, alquiltio C1-C4 alquilo C1-C2, alquil C1-C5-carbonilo, cicloalquil C3-C8-carbonilo, alcoxi C1-C5-carbonilo oalquiltio C1-C4-carbonilo; R2 se selecciona entre Cl o metilo; R3 se selecciona entre H, metilo, CN, NO2 o halógeno; o un estereoisómero del mismo.

Description

Compuestos de pirazolil acrilonitrilo y usos de los mismos

5 Campo de la invención

[0001] La presente invención se refiere a insecticidas o acaricidas, específicamente a un tipo de compuesto de pirazolil acrilonitrilo y usos de los mismos.

10 Antecedentes de la invención

[0002] Puesto que las plagas de insectos o ácaros se harán resistentes a insecticidas o acaricidas usados durante un período de tiempo, es necesario inventar continuamente compuestos y composiciones nuevos con actividad insecticida y/o acaricida mejorada. De forma simultánea, con las crecientes demandas de productos agrícolas y

15 animales, así como también la sensibilización sobre la protección del medio ambiente, los insecticidas o acaricidas novedosos rentables y respetuosos del medio ambiente se requieren constantemente.

[0003] Algunos compuestos de 1-metil pirazolil acrilonitrilo y los usos de los mismos se desvelaron en el documento CN1763003A, documento JP2003201280A, documento JP2003206281A y documento CN101367784A. El

20 compuesto KC1 mostró buena actividad insecticida y acaricida en el documento JP2003206280A. El mismo se ha comercializado como un acaricida con el nombre común de cienopirafeno, cuyo compuesto estereoisomérico KC2 también se desveló. El compuesto KC3 mostró una mortalidad de más del 80% frente a la araña roja a 400 ppm en el documento CN101367784A.

25 KC1 (cienopirafeno, configuración E) KC2 (configuración Z) KC3

[0004] Ni la preparación de compuestos de 2-fenil o fenil-3-(1-etil pirazolil) acrilonitrilo sustituidos, ni sus actividades insecticidas o acaricidas se describen en el estado de la técnica.

30 Descripción resumida de la invención

[0005] El propósito de la presente invención es proporcionar nuevos compuestos de pirazolil acrilonitrilo, y sus aplicaciones para combatir insectos o ácaros en agricultura, silvicultura o salud pública.

35 [0006] La descripción detallada de la presente invención es como se indica a continuación:

[0007] La presente invención proporciona un compuesto de pirazolil acrilonitrilo como se representa por la fórmula general I:

En la cual:

45 R1 se selecciona entre H, alcoxi C1-C4 alquilo C1-C2, alqueniloxi C3-C5 alquilo C1-C2, alquiniloxi C3-C5 alquilo C1-C2, alquiltio C1-C4 alquilo C1-C2, alquil C1-C5-carbonilo, cicloalquil C3-C8-carbonilo, alcoxi C1-C5-carbonilo o alquiltio C1-C5-carbonilo; R2 se selecciona entre Cl o metilo; R3 se selecciona entre H, metilo, CN, NO2 o halógeno;

50 O sus estereoisómeros.

[0008] Los compuestos preferidos de fórmula general I en la presente invención son:

5 R1 se selecciona entre H, alcoxi C1-C4 alquilo C1-C2, alquilo C1-C5-carbonilo, cicloalquilo C3-C8-carbonilo o alcoxi C1-C5-carbonilo; R2 es metilo; R3 se selecciona entre H, metilo, CN o halógeno;

10 O sus estereoisómeros.

[0009] Teniendo en cuenta las síntesis convenientes, los costes de preparación, el respeto al medio ambiente y otros factores, los compuestos más preferidos de fórmula general I en la invención son:

15 R1 se selecciona entre alcoxi C1-C2-metilo, alquil C4-C5-carbonilo, cicloalquil C3-C5-carbonilo o alcoxi C1-C2carbonilo; R2 es metilo; R3 se selecciona entre H, CN, F o Cl;

20 O un estereoisómero de los mismos.

[0010] En las definiciones anteriores de los compuestos de fórmula general I, el término "alquilo" indica un alquilo de cadena lineal o ramificado, tal como metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, i-butilo, s-butilo, t-butilo, 2-metilbutilo, n-pentilo, i-pentil etc.. "Cicloalquilo" indica formas de cadena circulares, tales como ciclopropilo, 125 metilciclopropilo, 1,2-di-metilciclopropilo, 1,2,3-tri-metilciclopropilo, 1,2,2,3-tetra-metilciclopropilo, 1,2,2,3,3-pentametilciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo, etc.. "Alquenilo" indica alquenos de cadena lineal o ramificados, tales como 1-propenilo, 2-propenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1-pentenilo, 2-pentenilo, 3pentenilo y 4-pentenilo. "Alquinilo" incluye alquinos de cadena lineal o ramificados, tales como 1-propinilo, 2propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, 1-pentinilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo y 4-pentinilo. "Alcoxi" es que el final del

30 alquilo es oxígeno, tales como metoxi, etoxi, n-propiloxi, i-propiloxi y t-butoxi, etc... "Alquiltio" es que el final del alquilo es azufre, tal como metiltio, etiltio, n-propiltio, i-propiltio, t-butiltio, etc.. "Halógeno" es flúor, cloro, bromo, yodo. Estereoisómeros se refieren a isómeros E y Z en la fórmula general I. Cuando los sustituyentes CN y OR1, están en el mismo lado en el doble enlace que se muestra en (I), la configuración es la forma Z. Cuando los sustituyentes CN yOR1 están en lados distintos del doble enlace, la configuración es la forma E.

35 [0011] Los compuestos de fórmula general I en la presente invención pueden prepararse mediante los siguientes procedimientos. A menos que se especifique, los sustituyentes en los esquemas de reacción son los mismos que en las definiciones anteriores:

40 Cuando R1 es hidrógeno, los compuestos de fórmula general I en la presente invención pueden prepararse mediante el siguiente procedimiento:

[0012] Los compuestos de fórmula general II pueden prepararse de acuerdo con los procedimientos descritos en

45 los documentos JP2001342178A y CN1626520A. R4 se selecciona entre alquilo C1-C4. Los compuestos III pueden prepararse de acuerdo con los procedimientos descritos en Organic Syntheses, Coll. 1941, 1, 107 y Organic Syntheses, Coll. 1922, 2, 9. Los compuestos II y III se hacen reaccionar en un disolvente adecuado para producir los compuestos de fórmula general I-A a una cierta temperatura de -10 ºC al punto de ebullición, durante 30 minutos a 48 horas con la presencia de una base.

50 [0013] El disolvente adecuado puede seleccionarse entre diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, benceno, tolueno, metanol, etanol, acetato de etilo, acetonitrilo, tetrahidrofurano, dioxano, N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido, 2-metil-pentano, metil-ciclopentano, hexano, ciclohexano, metil-ciclohexano, heptano, octano, decano, éter butílico, dimetil éter de etilenglicol, éter dietílico de etilenglicol, dibutil éter de etilenglicol, metil éter de

55 etilenglicol, etil éter de etilenglicol, butil éter de etilenglicol, etc., o una mezcla de dos o tres de los disolventes anteriores.

[0014] La adición de una base adecuada es ventajosa para la reacción. La base adecuada puede seleccionarse entre una base orgánica, tal como trietilamina, N,N-dimetilanilina, piridina, 2-metil-piridina, 3-metilpiridina, 4

5 metilpiridina, 5-etil-2-metilpiridina, 2,3-dimetilpiridina, 2,4-dimetilpiridina, 3,5-dimetilpiridina, 2,6-dimetilpiridina, 2,4,6trimetilpiridina, quinolina, metóxido sódico, etóxido sódico, terc-butóxido sódico o terc-butóxido potásico, o una base inorgánica, tal como hidróxido sódico, hidróxido potásico, carbonato sódico o carbonato potásico.

[0015] Cuando R1 es distinto de hidrógeno, los compuestos de fórmula general I en la presente invención pueden 10 prepararse mediante el siguiente procedimiento:

[0016] L representa un grupo saliente adecuado, tal como un átomo de cloro, un átomo de bromo o p15 toluenosulfonato.

[0017] Los compuestos de fórmula general I-A y IV (tales como haluro o sulfonato de alquilo y haluro de acilo, que pueden prepararse de acuerdo con los procedimientos desvelados en Synthesis, (11), 942-4; 1982 y Journal of Medicinal Chemistry, 29(5), 849-52; 1986) se hacen reaccionar en un disolvente adecuado para producir los

20 compuestos de fórmula general I a una cierta temperatura de -10 ºC al punto de ebullición, durante 30 minutos a 48 horas.

[0018] El disolvente adecuado puede seleccionarse entre tetrahidrofurano, diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, hexano, benceno, tolueno, acetato de etilo, acetonitrilo, dioxano, N,N-dimetilformamida y

25 dimetilsulfóxido.

[0019] La adición de una base adecuada es ventajosa para la reacción. La base adecuada puede seleccionarse entre una base orgánica, tal como trietilamina, N,N-dimetilanilina, piridina, metóxido sódico, etóxido sódico, tercbutóxido sódico o terc-butóxido potásico, o una base orgánica, tal como hidróxido sódico, hidróxido potásico,

30 carbonato sódico o carbonato potásico.

[0020] En los compuestos de fórmula general I que tienen el doble enlace ilustrado, los estereoisómeros denominados isómero Z (los sustituyentes CN y OR1 están en el mismo lado del doble enlace) e isómero E (los sustituyentes CN y OR1 están en lados diferentes), pueden presentarse de acuerdo con las diferentes condiciones

35 de reacción o materiales de partida. Puede obtenerse un determinado estereoisómero como producto principal o un producto de configuración sencilla, seleccionando los materiales de partida adecuados o controlando las condiciones de reacción. También puede obtenerse un producto de configuración sencilla aislando el producto en bruto a través de cromatografía en columna, recristalización u otros procedimientos de aislamiento. Los estereoisómeros estructurales se caracterizaron por análisis de difracción de rayos X, RMN u otros procedimientos analíticos.

40 [0021] Algunos compuestos y sus estereoisómeros se caracterizaron por análisis de difracción de rayos X. Un compuesto de ensayo se disolvió en un disolvente determinado y el cristal se produjo con la evaporación del disolvente lentamente a temperatura ambiente. Un cristal de tamaño adecuado se seleccionó para la difracción de rayos X en un difractómetro BRUKER SMART 1000 CCD. Los datos de difracción se recogieron a 293(2) K, y MoK!

45 (λ 0,71073 Å) como llegada de radiación en 2,01°<θ<25,03°, ω-2θ como modo de exploración. Los datos de intensidad de difracción de rayos X se corrigieron mediante el factor Lp y la absorbancia conocida. La estructura se resolvió por el método directo y se refinó por el método de mínimos cuadrados con matriz diagonal por bloques. Los átomos distintos de hidrógeno se determinaron por síntesis de Fourier. Los átomos de hidrógeno se determinaron por procedimiento teórico y participaron en el cálculo de los factores de estructura. Todos los cálculos se

50 implementaron por el procedimiento de SHELXL-97 y proporcionaron el factor de desviación R, wR y por último la estructura molecular.

[0022] La Tabla 1 muestra las estructuras y sus propiedades físicas de algunos compuestos representativos de la fórmula general I:

Tabla 1

Comp.: R1 R2 R3 Configuración Apariencia (p.f.(ºC))

1: H CH3 H sólido de color amarillo (70-72 ºC)

2: CH2OCH3 CH3 H

3: CH2OCH2CH3 CH3 H

4: CH2CH2OCH3 CH3 H

5.1: COC(CH3)3 CH3 H Z sólido de color blanco (92-93 ºC)

5.2: COC(CH3)3 CH3 H E sólido de color blanco (121-123 ºC)

6.1: COC(CH3)2CH2CH3 CH3 H Z aceite de color amarillo

6.2: COC(CH3)2CH2CH3 CH3 H E aceite de color amarillo

7.1: CH3 H Z aceite de color amarillo

7.2: CH3 H E aceite de color amarillo

8: CH3 H

9: CH3 H

10: CH3 H

11: CH3 H

12: CH3 H

13.1: CH3 H Z aceite de color amarillo

132: CH3 H E aceite de color amarillo

14: CH3 H

15: CH3 H

16: COOCH3 CH3 H

17.1: COOCH2CH3 CH3 H Z sólido de color blanco (96-97 ºC)

17.2: COOCH2CH3 CH3 H E aceite de color amarillo

18: COOCH(CH3)CH3 CH3 H

19: COOC(CH3)3 CH3 H

20: H Cl H

21: CH2OCH3 Cl H

22: CH2OH2CH3 Cl H

23: CH2CH2OH3 Cl H

24: COC(CH3)3 Cl H

25: COC(CH3)2CH2CH3 Cl H

26: Cl H

27: Cl H

Comp.: R1 R2 R3 Configuración Apariencia (p.f.(ºC))

28: Cl H

29: Cl H

30: Cl H

31: Cl H

32: Cl H

33: Cl H

34: Cl H

35: COOCH3 Cl H

36: COOCH2CH3 Cl H

37: COOCH(CH3)CH3 Cl H

38: COOC(CH3)3 Cl H

39: H CH3 CH3 sólido de color amarillo (86-88 ºC)

40.1: CH2OH3 CH3 CH3

40.2: CH2OH3 CH3 CH3 E

41: CH2OH2CH3 CH3 CH3

42.1: COC(CH3)3 CH3 CH3 Z aceite de color amarillo

42.2: COC(CH3)3 CH3 CH3 E aceite de color amarillo

43.1: COC(CH3)2CH2CH3 CH3 CH3 Z aceite de color amarillo

43.2: COC(CH3)2CH2CH3 CH3 CH3 E aceite de color amarillo

44.1: CH3 CH3 Z aceite de color amarillo

44.2: CH3 CH3 E aceite de color amarillo

45: CH3 CH3

46: CH3 CH3

47: CH3 CH3

48: CH3 CH3

49: CH3 CH3

50.1: CH3 CH3 Z aceite de color amarillo

50.2: CH3 CH3 E aceite de color amarillo

51: CH3 CH3

52: CH3 CH3

53: COOCH3 CH3 CH3

54.1: COOCH2CH3 CH3 CH3 Z aceite de color amarillo

Comp.: R1 R2 R3 Configuración Apariencia (p.f.(ºC))

54.2: COOCH2CH3 CH3 CH3 E aceite de color amarillo

55: COOCH(CH3)CH3 CH3 CH3

56: COOC(CH3)3 CH3 CH3

57: H Cl CH3

58: CH2OH3 Cl CH3

59: CH2OH2CH3 Cl CH3

60: CH2CH2OCH3 Cl CH3

61: COC(CH3)3 Cl CH3

62: COC(CH3)2CH2CH3 Cl CH3

63: Cl CH3

64: Cl CH3

65: Cl CH3

66: Cl CH3

67: Cl CH3

68: Cl CH3

69: Cl CH3

70: Cl CH3

71: Cl CH3

72: COOCH3 Cl CH3

73: COOCH2CH3 Cl CH3

74: COOCH(CH3)CH3 Cl CH3

75: COOC(CH3)3 Cl CH3

76: H CH3 CN aceite de color amarillo

77.1: COC(CH3)3 CH3 CN Z aceite de color amarillo

77.2: COC(CH3)3 CH3 CN E aceite de color amarillo

78.1: COC(CH3)2CH2CH3 CH3 CN Z aceite de color amarillo

78.2: COC(CH3)2CH2CH3 CH3 CN E aceite de color amarillo

79.1: CH3 CN Z aceite de color amarillo

79.2: CH3 CN E aceite de color amarillo

80.1: CH3 CN Z aceite de color amarillo

80.2: CH3 CN E aceite de color amarillo

81: H CH3 F aceite de color amarillo

82.1: COC(CH3)3 CH3 F Z aceite de color amarillo

82.2: COC(CH3)3 CH3 F E aceite de color amarillo

83.1: COC(CH3)2CH2CH3 CH3 F Z aceite de color amarillo

83.2: COC(CH3)2CH2CH3 CH3 F E aceite de color amarillo

84.1: CH3 F Z aceite de color amarillo

84.2: CH3 F E aceite de color amarillo

Comp.: R1 R2 R3 Configuración Apariencia (p.f.(ºC))

85.1: CH3 F Z aceite de color amarillo

85.2: CH3 F E aceite de color amarillo

86: H CH3 Cl aceite de color amarillo

87.1: CH2OH3 CH3 Cl Z aceite de color amarillo

87.2: CH2OH3 CH3 Cl E aceite de color amarillo

88: CH2OCH2CH CH3 Cl

89: CH2CH2OH3 CH3 Cl

90.1: COC(CH3)3 CH3 Cl Z sólido de color blanco (93-94 ºC)

90.2: COC(CH3)3 CH3 Cl E sólido de color blanco (124-125 ºC)

91.1: COC(CH3)2CH2CH3 CH3 Cl Z aceite de color amarillo

91.2: COC(CH3)2CH2CH3 CH3 Cl E aceite de color amarillo

92.1: CH3 Cl Z aceite de color amarillo

92.2: CH3 Cl E aceite de color amarillo

93: CH3 Cl

94: CH3 Cl

95: CH3 Cl

96: CH3 Cl

97.1: CH3 Cl Z aceite de color amarillo

97.2: CH3 Cl E aceite de color amarillo

98: CH3 Cl

99: CH3 Cl

100: COOCH3 CH3 Cl

101.1: COOCH2CH3 CH3 Cl Z aceite de color amarillo

101.2: COOCH2CH3 CH3 Cl E aceite de color amarillo

102: COOCH(CH3)CH3 CH3 Cl

103: COOC(CH3)3 CH3 Cl

104: H Cl Cl

105: CH2OH3 Cl Cl

106: CH2OH2CH3 Cl Cl

107: CH2CH2OCH3 Cl Cl

108: COC(CH3)3 Cl Cl

109: COC(CH3)2CH2CH3 Cl Cl

110: Cl Cl

111: Cl Cl

112: Cl Cl

113: Cl Cl

Comp.: R1 R2 R3 Configuración Apariencia (p.f.(ºC))

114: Cl Cl

115: Cl Cl

116: Cl Cl

117: Cl Cl

118: Cl Cl

119: COOCH3 Cl Cl

120: COOCH2CH3 Cl Cl

121: COOCH(CH3)CH3 Cl Cl

122: COOC(CH3)3 Cl Cl

123: H CH3 Br aceite de color amarillo

124.1: COC(CH3)3 CH3 Br Z aceite de color amarillo

124.2: COC(CH3)3 CH3 Br E aceite de color amarillo

125.1: COC(CH3)2CH2CH3 CH3 Br Z aceite de color amarillo

125.2: COC(CH3)2CH2CH3 CH3 Br E aceite de color amarillo

126.1: CH3 Br Z aceite de color amarillo

1262: CH3 Br E aceite de color amarillo

127.1: CH3 Br Z aceite de color amarillo

127.2: CH3 Br E aceite de color amarillo

128: COC(CH3)3 CH3 I

129: H CH3 NO2 aceite de color amarillo

130: COC(CH3)3 CH3 NO2

[0023] Datos de RMN 1H (300 MHz, CDCl3) de algunos compuestos representativos son como se indican a continuación:

5 Compuesto 1: 7 43 (d, 2H), 7 34 (d, 2H), 6 70 (s, 1H), 5 26 (s, 1H), 4,46 (c, 2H), 2,28 (s, 3H), 1,34 (t, 3H), 1,30 (s, 9H). Compuesto 5.1: 7,32 (d, 2H), 7,07 (d, 2H), 6,18 (s, 1H), 3,57 (c, 2H), 2,28 (s, 3H), 1,36 (s, 9H), 1,27 (s, 9H), 1,01 (t, 3H).

10 Compuesto 5.2: 7,46 (d, 2H), 7,45 (d, 2H), 6,36 (s, 1H), 4,25 (c, 2H), 2,31 (s, 3H), 1,54 (t, 3H), 1,34 (s, 9H), 1,14 (s, 9H). Compuesto 6.1: 7,31 (d, 2H), 7,07 (d, 2H), 6,19 (s, 1H), 3,57 (c, 2H), 2,29 (s, 3H), 1,72 (c, 2H), 1 29 (s, 6H), 1 27 (s, 9H), 0 89 (t, 3H), 1,00 (t, 3H). Compuesto 6.2: 7,47 (d, 2H), 7,45 (d, 2H), 6,34 (s, 1H), 4,25 (c, 2H), 2,30 (s, 3H), 1,57-1,50 (m, 5H), 1,33 (s, 9H),

15 1,10 (s, 6H), 0,63 (t, 3H). Compuesto 7.1: 7,31(d, 2H),7,08 (d, 2H), 6,18 (s, 1H),3,60 (c, 2 H), 1,84-1,80 (m, 1H), 1,25 (s, 9H), 1,20-1,08 (m, 5H), 1,04 (t, 3H). Compuesto 7.2: 7,50 (d, 2H), 7,45 (d, 2H), 6,48 (s, 1H), 4,20 (c, 2H), 2,30 (s, 3H), 1,76-1,66 (m, 1H), 1,51 (t, 3H), 1,35 (s, 9H), 1,13-0,98 (m, 4H).

20 Compuesto 13.1: 7,32 (d, 2H), 7,09 (d, 2H), 6,18 (s, 1H), 3,61 (c, 2H), 2,50-2,30 (m, 4H), 2,34 (s, 3H), 2,10-1,94 (m, 2H), 1,27 (s, 9H), 1,04 (t, 3H). Compuesto 13.2: 7,50 (d, 2H), 7,45 (d, 2H), 6,45(s, 1H), 4,22(c, 2H), 3,26-3,18 (m, 1H), 2,31 (s, 3H), 2,21-2,13 (m, 4H), 2,00-1,80 (m, 2H), 1,49 (t, 3H), 1,28 (s, 9H). Compuesto 17.1: 7,33 (d, 2H), 7,10 (d, 2H), 6,25 (s, 1H), 4,28 (c, 2H), 3,63 (c, 2H), 2,29 (s, 3H), 1,36 (t, 3H), 1,28

25 (s, 9H), 1,06 (t, 3H). Compuesto 17.2: 7,56 (d, 2H), 7,48 (d, 2H), 6,54 (s, 1H), 4,30-4,10 (m, 4H), 2,31 (s, 3H), 1,49 (t, 3H), 1,34 (s, 9H), 1,23 (t, 3H). Compuesto 39: 7,93 (d, 2H), 7,48 (d, 2H), 4,20-4,00 (m, 2H), 2,10 (s, 3H), 2,09 (s, 3H), 1,36 (s, 9H), 1,24 (t, 3H).

Compuesto 42.1: 7,30 (d, 2H), 7,04 (d, 2H), 3,90-3,60 (m, 2H), 2,18 (s, 3H), 1,84 (s, 3H), 1,35 (s, 9H), 1,27 (s, 9H), 1,13 (t, 3H). Compuesto 42.2: 7,48 (d, 2H), 7,46 (d, 2H), 4,20-4,10 (m, 2H), 2,23 (s, 3H), 2,12 (s, 3H), 1,48 (t, 3H), 1,34 (s, 9H), 1,15 (s, 9H).

5 Compuesto 43.1: 7,30 (d, 2H), 7,04 (d, 2H), 4,00-3,60 (m, 2H), 2,18 (s, 3H), 1,85 (s, 3H), 1,75 (c, 2H), 1,29 (s, 6H), 1,27 (s, 9H), 1,12 (t, 3H), 0,89 (t, 3H). Compuesto 43.2: 7,50 (d, 2H), 7,44 (d, 2H), 4,17 (c, 2H), 2,22 (s, 3H), 2,13 (s, 3H), 1,49 (c, 5H), 1,33 (s, 9H), 1,11 (s, 6H), 0,61 (t, 3H). Compuesto 44.1: 7,29 (d, 2H), 7,06 (d, 2H), 3,90-3,60 (a, 2H), 2,16 (s, 3H), 1,90-1,80 (m, 1H), 1,79 (s, 3H), 1,27 (s, 9H), 1,18 (d, 4H), 1,07 (m, 3H) . Compuesto 44.2: 7,55 (dd, 2H,), 7,47 (dd, 2H), 4,14 (c, 2H), 2,22 (s, 3H), 2,11 (s, 3H), 1,80-1,60 (m, 1H), 1,48 (t, 3H), 1,35 (s, 9H), 1,27 (d, 2H), 0,95 (d, 2H). Compuesto 50.1: 7,30 (d, 2H), 7,06 (d, 2H), 4,00-3,60 (a, 2H), 3,40-3,10 (m, 1H), 2,50-2,00 (m, 6H), 2,17 (s, 3H), 1,79 (s, 3H), 1,27 (s, 9H), 1,16 (t, 3H).

15 Compuesto 50.2: 7,52 (d, 2H), 7,45 (d, 2H), 4,13 (c, 2H), 3,22 (m, 1H), 2,23 (s, 3H), 2,12 (s, 3H), 2,00-1,60 (m, 6H), 1,34 (s, 9H), 0,96 (t, 3H). Compuesto 54.1: 7,30 (d, 2H), 7,08 (d, 2H), 4,27 (c, 2H), 3,90-3,70 (s a, 2H), 2,17 (s, 3H), 1,77 (s, 3H), 1,35 (t, 3H), 1,27 (s, 9H), 1,19 (t, 3H). Compuesto 54.2: 7,61 (d, 2H), 7,48 (d, 2H), 4,22-4,14 (m, 4H), 2,24 (s, 3H), 2,13 (s, 3H), 1,45 (t, 3H), 1,35 (s, 9H), 1,24 (t, 3H). Compuesto 77.1: 7,36 (d, 2H), 7,05 (d, 2H), 3,76-3,64 (m, 1H), 3,52-3,42 (m, 1H), 2,41 (s,3H), 1,38 (s, 9H), 1,27 (s, 9H), 0,97 (t, 3H). Compuesto 77.2: 7,56 (d, 2H), 7,50 (d, 2H), 4,30 (c, 2H), 2,43 (s, 3H), 1,61 (t, 3H), 1,35 (s, 9H), 1,25 (s, 9H). Compuesto 78.1: 7,36 (d, 2H), 7,05 (d, 2H), 3,76-3,64 (m, 1H), 3,52-3,42 (m, 1H), 2,41 (s, 3H), 1,78 (c, 2H), 1,35

25 (s, 6H), 1,30 (s, 9H), 0,96 (t, 3H), 0,93 (t, 3H). Compuesto 78.2: 7,55 (d, 2H), 7,49 (d, 2H), 4,30 (c, 2H), 2,43 (s, 3H), 1,64-1,58 (m, 5H), 1,28 (s, 9H), 1,19 (s, 6H), 0,70 (t, 3H). Compuesto 79.1: 7,33 (d, 2H), 7,07 (d, 2H), 3,58 (c, 2H), 2,40 (s, 3H), 1,88-1,80 (m, 1H), 1,26 (s, 9H), 1,24-1,10 (m, 4H), 0,98 (t, 3H). Compuesto 79.2: 7,51 (d, 2H), 7,45 (d, 2H), 4,12 (c, 2H), 2,27 (s, 3H), 1,80-1,66 (m, 1H), 1,47 (t, 3H), 1,33 (s, 9H), 1,08-1,02 (m, 4H). Compuesto 80.1: 7,18 (d, 2H), 7,26 (d, 2H), 4,20 (c, 2H), 3,42(c, 1H), 2,42 (s, 3H), 2,38-2,22 (m, 4H), 2,06-1,80 (m, 2H), 1,62 (t, 3H),1,34 (s, 9H). Compuesto 80.2: 7,58 (d, 2H), 7,48 (d, 2H), 4,28 (c, 2H), 3,40-3,30 (m, 1H), 2,42 (s, 3H), 2,36-2,22 (m, 4H), 2,06

35 1,84 (m, 2H), 1,59 (t, 3H),1,33 (s, 9H). Compuesto 82.1: 7,34 (d, 2H), 7,14 (d, 2H), 3,52 (c, 2H), 2,22 (s, 3H), 1,36 (s, 9H), 1,28 (s, 9H), 1,02 (t, 3H). Compuesto 82.2: 7,50 (d, 2H), 7,46 (d, 2H), 4,16 (c, 2H), 2,23 (s, 3H), 1,51 (t, 3H), 1,34 (s, 9H), 1,23 (s, 9H). Compuesto 83.1: 7,32 (d, 2H), 7,15 (d, 2H), 4,16 (c, 2H), 2,26 (s,3H), 1,72 (c, 2H), 1,33 (s, 6H), 1,30(s, 9H), 1,00 (t, 3H), 0,92 (t, 3H). Compuesto 83.2: 7,50 (d, 2H), 7,46 (d, 2H), 4,25 (c, 2H), 2,28 (s, 3H), 1,58-1,53 (m, 5H), 1,34 (s, 9H), 1,15 (s, 6H), 0,66 (t, 3H). Compuesto 84.1: 7,33 (d, 2H), 7,14 (d, 2H), 3,58 (c, 2H), 2,21 (s, 3H), 1,88-1,80 (m, 1H), 1,25 (s, 9H), 1,30-1,10 (m, 4H), 1,06 (t, 3H). Compuesto 84.2: 7,51 (d, 2H), 7,45 (d, 2H), 4,12 (c, 2H), 2,27 (s, 3H), 1,80-1,66 (m, 1H), 1,47 (t, 3H), 1,33 (s,

45 9H), 1,03-1,01 (m, 4H). Compuesto 85.1: 7,34 (d, 2H), 7,15 (d, 2H), 3,57 (c, 2H), 3,42-3,36 (m, 1H), 2,50-2,30 (m, 4H), 2,22 (s, 3H), 2,101,95 (m, 2H), 1,28 (s, 9H), 1,06(t, 3H). Compuesto 85.2: 7,49 (d, 2H), 7,43 (d, 2H), 4,12 (c, 2H), 3,30-3,28 (m, 1H), 2,26 (s, 3H), 2,25-2,18 (m, 4H), 2,061,80 (m, 2H), 1,47 (t, 3H), 1,33 (s, 9H). Compuesto 87.1.1: 7,26 (d, 2H), 7,00 (d, 2H), 4,90 (c, 2H), 3,62 (s, 3H), 3,80-3,40 (m, 2H), 2,26 (s, 3H), 1,26 (s, 9H), 1,04 (t, 3H). Compuesto 87.2: 7,87 (d, 2H), 7,48 (d, 2H), 5,00-4,80 (c, 2H), 4,10 (c, 2H), 3,42 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 1,49 (t, 3H), 1,35 (s, 9H). Compuesto 90.1: 7,29 (d, 2H), 7,06 (d, 2H), 3,80-3,40 (m, 2H), 2,25 (s, 3H), 1,36 (s, 9H), 1,27 (s, 9H), 0,98 (t,

55 3H). Compuesto 90.2: 7,53 (d, 2H), 7,47 (d, 2H), 4,21 (c, 2H), 2,27 (s, 3H), 1,55 (t, 3H), 1,34 (s, 9H), 1,20 (s, 9H). Compuesto 91.1: 7,32 (d, 2H), 7,06 (d, 2H), 3,80-3,40 (m, 2H), 2,25 (s, 3H), 1,74 (c, 2H), 1,27 (s, 6H), 1,22 (s, 9H), 1,15-0,87 (m, 6H). Compuesto 91.2: 7,53 (d, 2H), 7,47 (d, 2H), 4,23 (c, 2H), 2,27 (s, 3H), 1,61-1,53 (m, 5H), 1,34 (s, 9H), 1,15 (s, 6H), 0,66 (t, 3H). Compuesto 92.1: 7,32 (d, 2H), 7,07 (d, 2H), 3,82-3,76 (m, 1H), 3,58-3,42 (m, 1H), 2,24 (s, 3H), 1,88-1,78 (m, 1H), 1,35 (s, 9H), 1,25-1,03 (m, 4H), 1,04 (t, 3H). Compuesto 92.2: 7,59 (d, 2H), 7,49 (d, 2H), 4,19 (c, 2H), 2,28 (s, 3H), 1,80-1,70 (m, 1H), 1,50 (t, 3H), 1,35 (s, 9H), 1,07-1,01 (m, 4H).

65 Compuesto 97.1: 7,32 (d, 2H), 7,07 (d, 2H), 3,80-3,70 (m, 1H), 3,50-3,40 (m, 1H), 3,42-3,34 (m, 1H), 2,45-2,33

(m, 4H), 2,32 (s, 3H), 2,03-2,00 (m, 2H), 1,27 (s, 9H), 1,01(t, 3H). Compuesto 97.2: 7,55 (d, 2H), 7,48 (d, 2H), 4,23 (t, 2H), 3,30-3,20 (m, 1H), 2,27 (s, 3H), 2,27-2,20 (m, 4H), 2,041,80 (m, 2H), 1,52 (t, 3H), 1,34 (s, 9H). Compuesto 101.1: 7,33 (d, 2H), 7,10 (d, 2H), 4,30 (c, 2H), 3,50-4,00 (a, 2H), 2,25 (s, 3H), 1,36 (t, 3H), 1,28 (s,

5 9H), 1,08 (t, 3H). Compuesto 101.2: 7,64 (d, 2H), 7,49 (d, 2H), 4,25-4,15 (m, 4H), 2,29 (s, 3H), 1,49 (t, 3H), 1,35 (s, 9H), 1,26 (t, 3H). Compuesto 124.1: 7,32 (d, 2H), 7,04 (d, 2H), 3,80(c, 1H), 3,48 (c, 1H), 2,26 (s, 3H), 1,36(s, 9H), 1,27 (s, 9H), 0,96 (t, 3H). Compuesto 124.2: 7,54 (d, 2H), 7,46 (d, 2H), 4,24 (c, 2H), 2,28 (s, 3H), 1,56 (t, 3H), 1,34 (s, 9H), 1,20 (s, 9H). Compuesto 125.1: 7,32 (d, 2H), 7,04 (d, 2H), 3,48 (c, 1H), 3,80 (c, 1H), 2,26 (s, 3H), 1,73 (c, 2H), 1,30 (s, 6H), 1,27 (s, 9H), 0,94 (t, 3H), 0,90 (t, 3H). Compuesto 125.2: 7,51 (d, 2H), 7,44 (d, 2H), 4,25 (c, 2H), 2,28 (s, 3H), 1,58-1,53 (m, 5H), 1,34 (s, 9H), 1,15 (s, 6H), 0,66 (t, 3H).

15 Compuesto 126.1: 7,32 (d, 2H), 7,05 (d, 2H), 3,82-3,76 (m, 1H), 3,58-3,42 (m, 1H), 2,25 (s, 3H), 1,88-1,78 (m, 1H), 1,27 (s, 9H), 1,27-1,08 (m, 4H), 0,99 (t, 3H). Compuesto 126.2: 7,59 (d, 2H), 7,50 (d, 2H), 4,21 (c, 2H), 2,28 (s, 3H), 1,80-1,70 (m, 1H), 1,51 (t, 3H), 1,34 (s, 9H), 1,09-1,00 (m, 4H). Compuesto 127.1: 7,32 (d, 2H), 7,06 (d, 2H), 3,80-3,70 (m, 1H), 3,50-3,40 (m, 1H), 3,42-3,34 (m, 1H), 2,50-2,30 (m, 4H) , 2,25 (s, 3H), 2,10-1,90 (m, 2H), 1,25 (s, 9H), 0,99 (t, 3H) . Compuesto 127.2: 7,57 (d, 2H), 7,47 (d, 2H), 4,23 (t, 2H), 3,35-3,20 (m, 1H), 2,28 (s, 3H), 2,30-2,18 (m, 4H), 2,04-1,80 (m, 2H), 1,53 (t, 3H), 1,34 (s, 9H).

[0024] Aunque el metilo y el etilo en molécula orgánica poseen las propiedades químicas similares, existen

25 diferencias significativas en su electronegatividad, volumen y conformación espacial debido a la diferencia en el número de átomos de carbono, lo que hace que la molécula completa muestre propiedades de transporte o acoplamiento notablemente diferentes en organismos biológicos tales como insectos o plantas. El transporte y la conformación espacial adecuados de las moléculas bioactivas juegan un papel importante en la eficacia biológica. El transporte o la conformación espacial adecuados de moléculas son impredecibles, de forma que sólo se pueden descubrir a través de investigación creativa exhaustiva.

[0025] Los compuestos de 1-etil pirazolil acrilonitrilo en la presente invención poseen sorprendentemente actividad insecticida o acaricida elevada frente a los siguientes insectos: polilla de la col (Plutella xylostella Linnaeus), rosquilla verde (Spodoptera exigua Huibner), prodenia litura (Fabricius), gusano de la mazorca de maíz (Helicoverpa 35 zea Boddie), mythimna separata (Walker), gusano falso medidor (Trichoplusiani , Tn), acyrthosiphon pisum, aphis glycines (Aphis craccivora Koch), pulgón de la remolacha (Phemfigus beatae), pulgón del algodón (Aphis gossypii Glover), pulgón de la manzana (Aphis pomi De Geer), pulgón del melocotonero (Myzus peisicae Sulzer), rhopalosiphum maidis, mosca blanca, cicadélido, delphacidae, chicharra (Nilaparvatalugens Stal), pseudococcidae, chinche, rigonotylus, nezara viridula (Linnaeus), cimicidae, trips tabaci (Lindemen), escarabajo de la patata (Leptinotarsa decemlineata , Say), escarabajo resorte, mosca, mosquito, ácaros y otras plagas. En comparación con los compuestos conocidos tales como compuesto de 1-metil pirazolil acrilonitrilo, los compuestos de 1-etil pirazolil acrilonitrilo en la presente invención poseen actividad acaricida sorprendentemente elevada frente a ácaros adultos, deutoninfa y huevos de ácaros. Mientras tanto, los compuestos de 1-etil pirazolil acrilonitrilo poseen propiedades de transporte sorprendentemente provechosas. Por lo tanto, la presente invención también proporciona la aplicación de

45 los compuestos de fórmula general I para el control de ácaros o insectos.

[0026] Otra realización de la presente invención incluye las composiciones insecticidas o acaricidas, en las cuales los compuestos de fórmula general I son principios activos. El porcentaje en peso del principio o principios activos en las composiciones es desde el 1% hasta el 99%. También existen vehículos aceptables para la agricultura, la silvicultura o la salud pública en estas composiciones.

[0027] Las composiciones de la presente invención se pueden usar en forma de diversas formulaciones. De forma habitual, los compuestos de fórmula general I como el principio activo se pueden disolver o dispersar en vehículos o prepararse en una formulación, de forma que los mismos se pueden dispersar fácilmente como un insecticida o un

55 acaricida tal como un polvo humectable o un concentrado emulsionable. Por lo tanto, en estas composiciones, se añade al menos un vehículo líquido o sólido y habitualmente se pueden añadir tensioactivo o tensioactivos adecuados cuando sea necesario.

[0028] También se proporcionan por la presente invención los métodos de aplicación para el control de insectos o ácaros, que consisten en aplicar las composiciones de la presente invención a los loci en crecimiento de los insectos

o ácaros como se ha mencionado anteriormente. La dosificación adecuadamente eficaz de los compuestos de la presente invención está habitualmente dentro de un intervalo de 10 g/ha a 1.000 g/ha, preferentemente desde 50 g/ha hasta 500 g/ha.

65 [0029] Para algunas aplicaciones, se pueden añadir uno o más fungicidas, insecticidas, herbicidas, reguladores del crecimiento de planta o fertilizantes diferentes en las composiciones insecticidas o acaricidas de la presente invención para lograr méritos y efectos adicionales.

Figuras adjuntas [0030]

La Figura 1 es la estructura molecular del compuesto 5.1.

La Figura 2 es la estructura molecular del compuesto 5.2.

La Figura 3 es la estructura molecular del compuesto 90.1.

La Figura 4 es la estructura molecular del compuesto 90.2.

La Figura 5 es la estructura molecular del compuesto KC1 (cienopirafen).

La Figura 6 es la estructura molecular del compuesto KC2 (isómero de cienopirafen)

15 Descripción detallada de la invención

[0031] Los siguientes ejemplos de síntesis y resultados de ensayos biológicos se usan para ilustrar adicionalmente la invención, pero no para limitarla.

Ejemplos de Síntesis Ejemplo 1. Síntesis de los compuestos 1, 5.1, 5.2

(1) Síntesis del compuesto 1 25

[0032]

[0033] Una mezcla de 1-etil-3-metilpirazol-5-ilcarboxilato de metilo (3,63 g, 0,021 mol, Ref. CN1626520A), p-tercbutilfenilacetonitrilo (3,29 g, 0,019 mol, Ref. Org. Syn., Coll. 1941, 1, 107; Org. Syn., Coll. 1922, 2, 9) y éter etílico de etilenglicol (4 ml) en heptano (40 ml) se agitó a temperatura ambiente, en una atmósfera de nitrógeno con un matraz de recogida Dean-Stark, después se realizó destilación azeotrópica con calentamiento a reflujo durante 1 h. A la mezcla de reacción, se le añadió gota a gota una solución al 20% de metóxido sódico en metanol (5,71 g, 0,028 mol) y se hizo reaccionar la mezcla resultante durante 6 h más a reflujo. Después de enfriar a 30 ºC, la mezcla resultante

35 se extrajo con 150 ml de agua y 100 ml de acetato de etilo. La capa acuosa se acidificó a pH 2~3 con ácido clorhídrico concentrado y se extrajo con acetato de etilo (3 x 150 ml). La capa orgánica se lavó con 150 ml de una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y 150 ml de salmuera saturada, se secó sobre MgSO4 anhidro y se concentró a presión reducida para obtener 2,50 g (rendimiento del 37%) del compuesto 1, en forma de un sólido de color amarillo, p.f. 70~72 ºC.

(2) Síntesis de los compuestos 5.1 y 5.2

[0034]

[0035] A la mezcla de 3-(1-etil-3-metilpirazol-5-il)-2-(4-terc-butilfenil)-3-hidroxi-acrilonitrilo (1) (0,59 g, 0,002 mol), trietilamina (0,36 g, 0,003 mol) en 10 ml de CH2Cl2 en el matraz, se le añadió gota a gota cloruro de pivaloilo (0,46 g, 0,003 mol) en un baño de hielo-agua, después se agitó a t.a. durante 2 h. Después de la retirada del disolvente a presión reducida, el residuo se repartió entre 100 ml de acetato de etilo y 50 ml de agua, la capa orgánica se lavó con 100 ml de una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y 100 ml de salmuera saturada, se secó sobre MgSO4 anhidro y se concentró. La cromatografía en columna (EtOAc:P.E. = 1:10 como eluyente) dio el compuesto

5.1 (sólido de color blanco, 0,15 g, rendimiento del 20%, p.f. 92-93 ºC) y 5.2 (sólido de color blanco, 0,27 g, rendimiento del 36%, p.f. 121-123 ºC), respectivamente.

[0036] La solución del compuesto 5.1 (0,1 g) disuelto en 5 ml de acetona, se evaporó ligeramente para obtener un cristal incoloro a t.a. Un cristal se seleccionó para la difracción de rayos X que tenía un tamaño de aproximadamente

5 0,38 mm x 0,32 mm x 0,30 mm. El número de datos de difracción llegó a 11999, y 4207 (Rint 0,0175) son datos de difracción independientes. Se usaron 4207 reflexiones observables (/>2σ (I)) para determinar y refinar la estructura. Todos los cálculos se implementaron con el procedimiento de SHELXL-97 y proporcionaron el factor de desviación R 0,0459, wR 0,1212 y por último la estructura molecular del compuesto 5.1.

10 [0037] La solución del compuesto 5,2 (0,1 g) disuelta en 5 ml de acetona, se evaporó ligeramente para obtener un cristal incoloro a t.a.. El cristal seleccionado para la difracción de rayos X tenía un tamaño de aproximadamente 0,28 mm x 0,22 mm x 0,20 mm. El número de datos de difracción llegó a 5980, y 4108 (Rint 0,0124) son datos de difracción independientes. Se usaron 4108 reflexiones observables (/>2σ (I) ) para determinar y refinar la estructura. Todos los cálculos se implementaron mediante el procedimiento de SHELXL-97 y proporcionaron el factor de

15 desviación R 0,0761, wR 0,2175 y por último la estructura molecular del compuesto 5.2.

Ejemplo 2. Síntesis de los compuestos 39, 42.1, 42.2

(1) Síntesis del compuesto 39 20

[0038]

[0039] Una mezcla de 1-etil-3,4-dimetilpirazol-5-ilcarboxilato de metilo (6,00 g, 0,033 mol, Ref. JP2001342178A), p

25 terc-butilfenilacetonitrilo (5,20 g, 0,030 mol), éter etílico de etilenglicol (2,5 ml) en heptano (60 ml) se agitó a t.a. en la atmósfera de nitrógeno con un matraz de recogida Dean-Stark, después se realizó destilación azeotrópica con calentamiento a reflujo durante 1 h. A la mezcla de reacción, se le añadió gota a gota una solución al 20% de metóxido sódico en metanol (12,15 g, 0,045 mol) y se hizo reaccionar la mezcla resultante adicionalmente durante 5 h a reflujo. Después de enfriar a 30 ºC, la mezcla resultante se extrajo con 200 ml de agua y 100 ml de acetato de

30 etilo. La capa acuosa se acidificó a pH 2~3 con ácido clorhídrico concentrado y se extrajo con acetato de etilo (3 x 200 ml). La capa orgánica se lavó con 200 ml de una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y 200 ml de salmuera saturada, se secó sobre MgSO4 anhidro, y se concentró a presión reducida para obtener 7,37 g (rendimiento del 79%) del compuesto 39 en forma de un sólido de color amarillo, p.f. 86~88 ºC.

35 (2) Síntesis de los compuestos 42.1 y 42.2

[0040]

40 [0041] A la mezcla de 3-(1-etil-3,4-dimetilpirazol-5-il)-2-(4-terc-butilfenil)-3-hidroxil-acrilonitrilo (39) (0,60 g, 0,002 mol), trietilamina (0,30 g, 0,003 mol) en 10 ml de CH2Cl2 en el matraz, se le añadió gota a gota cloruro de pivaloílo (0,36 g, 0,003 mol) en un baño de hielo-agua, después se agitó a t.a. durante 2 h. Después de la retirada del disolvente a presión reducida, el residuo se repartió entre 100 ml de acetato de etilo y 50 ml de agua, la capa orgánica se lavó con 100 ml de una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y 100 ml de salmuera saturada,

45 se secó sobre MgSO4 anhidro y se concentró. La cromatografía en columna (EtOAc:P.E. = 1:10 como eluyente) dio el compuesto 42.1 (aceite de color amarillo, 0,10 g, rendimiento 14%) y 42.2 (aceite de color amarillo, 0,20 g, rendimiento 27%), respectivamente.

Ejemplo 3. Síntesis de los compuestos 76, 77.1, 77.2

(1) Síntesis de 1-etil-4-yodo-3-metilpirazol-5-ilcarboxilato de metilo

[0042]

[0043] En un matraz, se disolvió 1-etil-3-metilpirazol-5-ilcarboxilato de metilo (1,00 g, 0,006 mol, Ref.

5 CN1626520A) en 10 ml de DMF y se añadió N-yodosuccinimida (1,47 g, 0,007 mol) en lotes. Después de hacer reaccionar durante 8 h a t.a., la mezcla se diluyó con 50 ml de agua y después se extrajo con 50 ml de acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con 50 ml de una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y 50 ml de salmuera saturada, se secó sobre MgSO4 anhidro y se concentró a presión reducida. La cromatografía en columna (EtOAc:P.E. = 1:10 como eluyente) dio 0,82 g del compuesto del título en forma de un aceite de color amarillo

10 (rendimiento 47%).

(2) Síntesis de 4-ciano-1-etil-3-metilpirazol-5-ilcarboxilato de metilo

[0044]

[0045] En un matraz, se disolvió 1-etil-4-yodo-3-metilpirazol-5-ilcarboxilato de metilo (1,00 g, 0,003 mol) en 10 ml de DMF y se añadió cianuro de cobre (I) (0,46 g, 0,005 mol) en lotes. Después de calentar a reflujo durante 1 h, la mezcla se separó por filtración. El filtrado se diluyó con 50 ml de agua y después se extrajo con 50 ml de acetato de

20 etilo. La capa orgánica se lavó con 50 ml de una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y 50 ml de salmuera saturada, se secó sobre MgSO4 anhidro y se concentró a presión reducida. La cromatografía en columna (EtOAc:P.E. = 1:10 como eluyente) dio 0,53 g del compuesto del título en forma de un aceite de color amarillo (rendimiento 80%).

25 (3) Síntesis del compuesto 76

[0046]

30 [0047] Una mezcla de 4-ciano-1-etil-3-metilpirazol-5-ilcarboxilato de metilo (1,42 g, 0,007 mol), p-tercbutilfenilacetonitrilo (0,93 g, 0,005 mol), éter etílico de etilenglicol (3 ml) en heptano (30 ml) se agitó a temperatura ambiente en la atmósfera de nitrógeno con un matraz de recogida Dean-Stark, después se realizó destilación azeotrópica con calentamiento a reflujo durante 1 h. A la mezcla de reacción se le añadió gota a gota una solución al 20% de metóxido sódico en metanol (2,95 g, 0,011 mol) y se hizo reaccionar la mezcla resultante durante 4 h más a

35 reflujo. Después de enfriar a 30 ºC, la mezcla resultante se extrajo con 100 ml de agua y 100 ml de acetato de etilo. La capa acuosa se acidificó a pH 2~3 con ácido clorhídrico concentrado y se extrajo con acetato de etilo (3 x 100 ml). La capa orgánica se lavó con 200 ml de una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y 200 ml de salmuera saturada, se secó sobre MgSO4 anhidro y se concentró a presión reducida para obtener 1,60 g (rendimiento 65%) del compuesto 76 en forma de un aceite de color amarillo.

(4) Síntesis de los compuestos 77.1 y 77.2

[0048]

[0049] A la mezcla de 3-(4-ciano-1-etil-3-metilpirazol-5-il)-2-(4-terc-butilfenil)-3-hidroxi-acrilonitrilo (76) (0,85 g, 0,002 mol), trietilamina (0,30 g, 0,002 mol) en 10 ml de THF en el matraz, se le añadió gota a gota cloruro de pivaloilo (0,35 g, 0,003 mol) en un baño de hielo-agua, después se agitó a t.a. durante 2 h. Después de la retirada del disolvente a

5 presión reducida, el residuo se repartió entre 100 ml de acetato de etilo y 50 ml de agua, la capa orgánica se lavó con 100 ml de una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y 100 ml de salmuera saturada, se secó sobre MgSO4 anhidro y se concentró. La cromatografía en columna (EtOAc:P.E. = 1:20 como eluyente) dio el compuesto 77,1 (aceite de color amarillo, 0,07 g, rendimiento 7%) y 77,2 (aceite de color amarillo, 0,13 g, rendimiento 12%), respectivamente.

Ejemplo 4. Síntesis de los compuestos 81, 82.1, 82.2

(1) Síntesis de 1-etil-4-fluoro-3-metilpirazol-5-ilcarboxilato de metilo

15 [0050]

[0051] En un matraz, se disolvió 1-etil-3-metilpirazol-5-ilcarboxilato de metilo (1,70 g, 0,010 mol, Ref. CN1626520A) en 30 ml de acetonitrilo y se añadió selectfluor (bis(tetrafluoroborato) de 1-clorometil-4-fluoro-1,4

20 diazabiciclo[2,2,2]octanio) (5,30 g, 0,015 mol) en lotes. Después de calentar a reflujo durante 1,5 h, la mezcla se diluyó con 50 ml de agua y después se extrajo con acetato de etilo (3 x 50 ml). La fase orgánica combinada se lavó con 150 ml de una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y 150 ml de salmuera saturada, se secó sobre MgSO4 anhidro y se concentró a presión reducida. La cromatografía en columna (EtOAc:P.E. = 1:20 como eluyente) dio 0,50 g del compuesto del título en forma de un aceite de color amarillo (rendimiento 26%) .

(2) Síntesis del compuesto 81

[0052]

30 [0053] Una mezcla de 1-etil-4-fluoro-3-metilpirazol-5-ilcarboxilato de metilo (1,00 g, 0,005 mol), p-tercbutilfenilacetonitrilo (0,67 g, 0,003 mol), monoetil éter de etilenglicol (3 ml) en 30 ml de heptano se agitó a temperatura ambiente en la atmósfera de nitrógeno con un matraz de recogida Dean-Stark, después se realizó destilación azeotrópica con calentamiento a reflujo durante 1 h. A la mezcla de reacción, se le añadió una solución al

35 20% de metóxido sódico en metanol (2,20 g, 0,008 mol) y se hizo reaccionar la mezcla resultante durante 4 h más a reflujo. Después de enfriar a 30 ºC, la mezcla resultante se extrajo con 100 ml de agua y 100 ml de acetato de etilo. La capa acuosa se acidificó a pH 2-3 con ácido clorhídrico concentrado y se extrajo con acetato de etilo (3 x 100 ml). La capa orgánica se lavó con 200 ml de una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y 200 ml de salmuera saturada, se secó sobre MgSO4 anhidro y se concentró a presión reducida para obtener 0,60 g (rendimiento 34%)

40 del compuesto 81 en forma de un aceite de color amarillo.

(3) Síntesis de los compuestos 82.1 y 82.2

[0054]

mol), trietilamina (0,30 g, 0,003 mol) en 10 ml de THF en el matraz, se le añadió gota a gota cloruro de pivaloílo (0,35 g, 0,003 mol) en un baño de hielo-agua, después se agitó a t.a. durante 2 h. Después de la retirada del disolvente a presión reducida, el residuo se repartió entre 100 ml de acetato de etilo y 50 ml de agua, la capa orgánica se lavó con 100 ml de una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y 100 ml de salmuera saturada, se secó sobre 5 MgSO4 anhidro y se concentró. La cromatografía en columna (EtOAc:P.E. = 1:20 como eluyente) dio el compuesto

82.1 (aceite de color amarillo, 0,09 g, rendimiento 14%) y 82.2 (aceite de color amarillo, 0,16 g, rendimiento 25%), respectivamente.

Ejemplo 5. Síntesis de los compuestos 86, 90.1, 90.2

(1) Síntesis del compuesto 86

[0056]

15 [0057] Una mezcla de 4-cloro-1-etil-3-metilpirazol-5-ilcarboxilato de de metilo (2,57 g, 0,012 mol, Ref. CN1626520A), p-terc-butilfenilacetonitrilo (1,85 g, 0,010 mol), éter etílico de etilenglicol (3 ml) en heptano (30 ml) se agitó a temperatura ambiente en la atmósfera de nitrógeno con un matraz de recogida Dean-Stark, después se realizó destilación azeotrópica con calentamiento a reflujo durante 1 h. A la mezcla de reacción, se le añadió gota a gota una solución al 20% de metóxido sódico en metanol (3,17 g, 0,015 mol) y se hizo reaccionar la mezcla resultante durante 4 h más a reflujo. Después de enfriar a 30 ºC, la mezcla resultante se extrajo con 100 ml de agua y 100 ml de acetato de etilo. La capa acuosa se acidificó a pH 2-3 con ácido clorhídrico concentrado y se extrajo con acetato de etilo (3 x 100 ml). La capa orgánica se lavó con 200 ml de una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y 200 ml de salmuera saturada, se secó sobre MgSO4 anhidro y se concentró a presión reducida para obtener 1,41 g

25 (rendimiento 38%) del compuesto 86 en forma de un aceite de color amarillo.

(2) Síntesis de los compuestos 90.1 y 90.2

[0058]

[0059] A la mezcla de 3-(4-cloro-1-etil-3-metilpirazol-5-il)-2-(4-terc-butilfenil)-3-hidroxi-acrilonitrilo (86) (0,60 g, 0,002 mol), trietilamina (0,30 g, 0,002 mol) en 10 ml de THF en el matraz, se le añadió gota a gota cloruro de pivaloílo (0,35 g, 0,003 mol) en un baño de hielo-agua, después se agitó a t.a. durante 1 h. Después de la retirada

35 del disolvente a presión reducida, el residuo se repartió entre 100 ml de acetato de etilo y 50 ml de agua, la capa orgánica se lavó con 100 ml de una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y 100 ml de salmuera saturada, se secó sobre MgSO4 anhidro y se concentró. La cromatografía en columna (EtOAc:P.E. = 1:20 como eluyente) dio el compuesto 90.1 (sólido de color blanco, 0,11 g, rendimiento 15%, p.f. 93-94 ºC) y 90.2 (sólido de color blanco, 0,38 g, rendimiento 51%, p.f. 124-125 ºC), respectivamente.

[0060] La solución del compuesto 90,1 (0,1 g) disuelto en 5 ml de acetona, se evaporó ligeramente para obtener un cristal incoloro a t.a. El cristal seleccionado para la difracción de rayos X, tenía un tamaño de aproximadamente 0,38 mm x 0,34 mm x 0,28 mm. El número de datos de difracción llegó a 6437, y 4354 (Rint 0,0149) son datos de difracción independientes. Se usaron 4354 reflexiones observables (/>2σ-(I)) para determinar y refinar la estructura.

45 Todos los cálculos se implementaron mediante el procedimiento de SHELXL-97 y proporcionaron el factor de desviación R 0,0388, wR 0,0935 y por último la estructura molecular del compuesto 90.1.

[0061] La solución del compuesto 90.2 (0,1 g) disuelto en 5 ml de acetona, se evaporó ligeramente para obtener un cristal incoloro. El cristal seleccionado para la difracción de rayos X, tenía un tamaño de aproximadamente 0,38 mm x 0,32 mm x 0,30 mm. El número de datos de difracción llegó a 6269, y 4137 (Rint 0,0162) son datos de difracción independientes. Se usaron 4137 reflexiones observables (/>2σ (I)) para determinar y refinar la estructura. Todos los cálculos se implementaron mediante el procedimiento de SHELXL-97 y proporcionaron el factor de desviación R 0,0331, wR 0,0838 y por último la estructura molecular del compuesto 90.2.

Ejemplo 6. Síntesis de los compuestos 101.1, 101.2

[0062]

[0063] A la mezcla de 3-(4-cloro-1-etil-3-metilpirazol-5-il)-2-(4-terc-butilfenil)-3-hidroxi-acrilonitrilo (86) (0,60 g, 0,002 mol), trietilamina (0,27 g, 0,003 mol) en 10 ml de diclorometano en el matraz, se le añadió gota a gota cloroacetato de etilo (0,32 g, 0,003 mol) a t.a. durante 30 min. Después de la retirada del disolvente a presión reducida, el residuo

10 se repartió entre 100 ml de acetato de etilo y 50 ml de agua, la capa orgánica se lavó con 100 ml de una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y 100 ml de salmuera saturada, se secó sobre MgSO4 anhidro y se concentró. La cromatografía en columna (EtOAc:P.E. = 1:10 como eluyente) dio el compuesto 101.1 (aceite de color amarillo, 0,11 g, rendimiento 15%) y 101.2 (aceite de color amarillo, 0,24 g, rendimiento 33%), respectivamente.

15 Ejemplo 7. Síntesis de los compuestos KC1, KC2

[0064] Los compuestos KC and KC2 se sintetizaron como se describe en la bibliografía en el documento JP2003201280A.

20 [0065] La solución del compuesto KC1 (1 g) disuelto en 10 ml de acetona, se evaporó ligeramente para obtener un cristal incoloro. El cristal seleccionado para la difracción de rayos X tenía un tamaño de aproximadamente 0,38 mm x 0,32 mm x 0,30 mm. El número de datos de difracción llegó a 12177, y 4174 (Rint 0,0149) son datos de difracción independientes. Se usaron 4174 reflexiones observables (/>2σ (I)) para determinar y refinar la estructura. Todos los cálculos se implementaron mediante el procedimiento de SHELXL-97 y proporcionaron el factor de desviación R

25 0,0392, wR 0,1005 y por último la estructura molecular del compuesto KC1.

[0066] La solución del compuesto KC2 (1 g) disuelto en 10 ml de acetona, se evaporó ligeramente para obtener un cristal incoloro. El cristal seleccionado para la difracción de rayos X tenía un tamaño de aproximadamente 0,34 mm x 0,32 mm x 0,28 mm. El número de datos de difracción llegó a 12247, y 4212 (Rint 0,0177) son datos de difracción

30 independientes. Se usaron 4212 reflexiones observables (/>2σ (/) ) para determinar y refinar la estructura. Todos los cálculos se implementaron mediante el procedimiento de SHELXL-97 y proporcionaron el factor de desviación R 0,0654, wR 0,1894 y por último la estructura molecular del compuesto KC2.

Ejemplo 8. Síntesis del compuesto KC3

35 [0067] El compuesto KC3 se sintetizó como se describe en la bibliografía en el documento CN101367784A, aceite de color amarillo.

[0068] RMN 1H (300 MHz, CDCl3): 7,58 (d, 2H), 7,49 (d, 2H), 3,97 (s, 3H), 2,65 (c, 2H), 2,21 (s, 3H), 1,36 (s, 9H), 40 1,27 (t, 3H).

Ensayo biológico

[0069] De acuerdo con la solubilidad de los compuestos de ensayo, los compuestos se disuelven en acetona o

45 dimetilsulfóxido y después se diluyen con solución acuosa al 0,1% de Tween 80 para formar 50 ml de líquido de ensayo; el contenido de acetona o dimetil sulfóxido en la solución total no es más del 10%.

Ejemplo 9. Ensayos de actividad acaricida

50 (1) Ensayo frete a araña roja adulto (Tetranychus cinnabarinus)

[0070] Las arañas rojas adultas (Tetranychus cinnabarinus) se colocaron en dos hojas verdaderas de plantas de frijol. Después de que se investigaron los números de ácaros, la solución de determinadas concentraciones de compuestos de ensayo se pulverizó usando un rociador y se repitió tres veces. A continuación las hojas se

55 mantuvieron en una sala de observación convencional. Después de 72 h se observó la supervivencia de los ácaros en cada hoja y se determinó la mortalidad de los ácaros.

[0071] De acuerdo con el método anterior, los compuestos representativos de la presente invención, compuesto KC1 (compuesto 30 en el documento JP2003201280A, configuración E), KC2 (compuesto 31 en el documento JP2003201280A, configuración Z) y KC3 (compuesto 24 en el documento CN101367784A) se eligieron para un ensayo de actividad paralelo frente a arañas rojas adultas. Algunos resultados de ensayo se enumeraron en

5 la Tabla 2.

Tabla 2: Datos de actividad acaricida frente a arañas rojas adultas (mortalidad, %)

10: 5 2,5 1,25 0,63

5.1: 100 100 100 98 42

5.2: 100 100 87 65 56

6.1: 100 100 100 100 /*

6.2: 100 100 95 50 /

42.1: 100 100 100 93 20

42.2: 100 100 100 70 51

43.1: 100 100 100 100 /

44.2: 100 100 100 97 65

50.1: 100 100 100 100 93

54.1: 100 100 100 100 /

90.1: 100 100 100 100 55

90.2: 100 100 100 100 28

91.1: 100 100 100 90 74

91.2: 100 100 98 60 /

101.1: 100 100 91 50 /

102.2: 100 100 100 30 /

KC1: 100 100 85 30 /

KC2: 100 100 55 0 /

KC3: 5 / / / /

* “/” significa no ensayado

10 (2) Ensayo frente a deutoninfa de araña roja (Tetranychus cinnabarinus)

[0072] Diez arañas rojas adultas hembra sanas (Tetranychus cinnabarinus) se colocaron en dos hojas verdaderas de plantas de frijol. Las arañas rojas adultas se retiraron después de 24 h y se continuó la incubación de los huevos. Después de diez días, se investigaron y registraron los números de deutoninfa. La solución de determinadas

15 concentraciones de compuestos de ensayo se pulverizó utilizando un rociador y se repitió tres veces. A continuación las deutoninfas de las arañas rojas se mantuvieron en una sala de observación convencional. Después de 72 h, se observó la supervivencia de los ácaros en cada hoja y se determinó la mortalidad de los ácaros.

[0073] De acuerdo con el método anterior, el compuesto altamente acaricida 5.1, 90.1 en la presente invención, y el

20 compuesto altamente acaricida conocido KC1 se eligieron para ensayo de actividad paralelo frente a deutoninfa de araña roja. Los resultados de ensayo se enumeraron en la Tabla 3.

Tabla 3: Datos de actividad acaricida frente a deutoninfa de arañas rojas (mortalidad, %)

2,5: 0,63 0,16

5.1: 100 100 94

90.1: 100 90 82

KC1: 82 70 20

25 (3) Ensayo frete a huevo de araña roja (Tetranychus cinnabarinus)

[0074] Dos hojas verdaderas de plantas de frijol se tomaron y se eliminó una hoja verdadera. Posteriormente diez arañas rojas adultas hembra sanas se colocaron en la hoja verdadera. Las arañas rojas adultas se retiraron después de 24 h y se investigaron los huevos. La solución de determinadas concentraciones de compuestos de ensayo se

30 pulverizó usando un rociador y se repitió tres veces. Todos los huevos no tratados se incubaron después de 5 días. La desincubación de huevos tratados en la hoja se observó y se determinó el índice de inhibición de incubación de los huevos.

[0074] De acuerdo con el método anterior, el compuesto altamente acaricida 5.1, 90.1 en la presente invención, y el compuesto acaricida conocido KC1 se eligieron para ensayo de actividad paralelo frente a huevos de arañas rojas. Los resultados de ensayo se enumeraron en la Tabla 4.

Tabla 4: Datos de actividad acaricida frente a huevos de arañas rojas (índice de inhibición de incubación, %)

10: 5 2,5

5.1: 100 100 66

90.1: 100 90 73

KC1: 100 84 7

(4) Ensayo de actividad sistémica frente a araña roja a través de absorción de raíz

10 [0075] Los compuestos de ensayo se disuelven en acetona y después se diluyen con solución acuosa al 0,1% de Tween 80 para formar soluciones de ensayo de diferentes concentraciones. Cada tratamiento se repitió tres veces. El agua es el control blanco. La solución de compuesto de ensayo de 10 ml se añadió al tubo. Dos hojas verdaderas de plantas de frijol se tomaron y se eliminó la tierra de la raíz. La planta de frijol se sumergió en la

15 solución de ensayo en diferentes concentraciones. Después de absorción durante 24 h, se colocaron 30 a 50 arañas rojas en las hojas verdaderas. A continuación las plantas de frijol se mantuvieron en sala de observación a 25 ∀ 1 ºC. Después de 72 h, se observó la muerte y supervivencia de ácaros en cada hoja y se determinó la mortalidad de los ácaros y la actividad sistémica. Los resultados de ensayo se enumeraron en la Tabla 5.

20 Tabla 5: Comparación de actividad sistémica frente a arañas rojas de compuesto 90.1 y compuesto KC1 a través de absorción de raíz (mortalidad, %)

200: 100 50

90.1: 100 98 66

KC1: 0 0 0

25 Ejemplo 10. Ensayo frente a pulgón del melocotonero (Myzus peisicae Sulzer)

[0077] La hojas de col con pulgones del melocotonero se tomaron y después de que se hubieran investigado los números de los pulgones del melocotonero, la solución de determinadas concentraciones de compuestos de ensayo se pulverizó usando un rociador y se repitió tres veces. A continuación las hojas se mantuvieron en sala de

30 observación convencional. Después de 72 h, se observó la supervivencia de los pulgones del melocotonero y se determinó la mortalidad de los pulgones del melocotonero.

[0078] El compuesto de ensayo 81 a la concentración de 600 ppm mostró mortalidad del 60% frente a pulgón del melocotonero.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un compuesto de pirazolil acrilonitrilo representado mediante la fórmula general I:

En la cual:

R1 se selecciona entre H, alcoxi C1-C4 alquilo C1-C2, alqueniloxi C3-C5 alquilo C1-C2, alquiniloxi C3-C5 alquilo

10 C1-C2, alquiltio C1-C4 alquilo C1-C2, alquil C1-C5-carbonilo, cicloalquil C3-C8-carbonilo, alcoxi C1-C5-carbonilo o alquiltio C1-C4-carbonilo; R2 se selecciona entre Cl o metilo; R3 se selecciona entre H, metilo, CN, NO2 o halógeno;

15 o un estereoisómero del mismo.
2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que en la fórmula general I:

R1 se selecciona entre H, alcoxi C1-C4 alquilo C1-C2, alquil C1-C5-carbonilo, cicloalquilo C3-C8-carbonilo o alcoxi

20 C1-C5-carbonilo; R2 es metilo; R3 se selecciona entre H, metilo, CN o halógeno.
3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en el que:

25 R1 se selecciona entre alcoxi C1-C2 metilo, alquil C4-C5 carbonilo, cicloalquil C3-C5 carbonilo o alcoxi C1-C2 carbonilo; y R3 se selecciona entre H, CN, F o Cl.

30 4. Uso de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 para el control de ácaros o insectos.
5. Una composición insecticida o acaricida, que comprende uno o más compuestos de la reivindicación 1 y un vehículo aceptable para su uso en agricultura, silvicultura o salud pública, en el que el porcentaje en peso de uno o más ingredientes activos está en el intervalo de 1%-99%.
6. Un método para el control de insectos o ácaros, caracterizado por que se aplica la composición de la reivindicación 5 a insectos o ácaros con una dosis eficaz dentro del intervalo de 10 g/ha a 1000 g/ha.