WO2010123037A1 - 腸内細菌叢構成比率調整剤 - Google Patents

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WO2010123037A1
WO2010123037A1 PCT/JP2010/057092 JP2010057092W WO2010123037A1 WO 2010123037 A1 WO2010123037 A1 WO 2010123037A1 JP 2010057092 W JP2010057092 W JP 2010057092W WO 2010123037 A1 WO2010123037 A1 WO 2010123037A1
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intestinal
salacia
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intestinal flora
adjusting agent
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由里子 小田
文教 植田
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富士フイルム株式会社
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Definitions

  • the present invention relates to an intestinal flora constituent ratio adjusting agent containing a sugar absorption inhibitor.
  • the composition ratio of bacteria belonging to Bacteroides is low and the composition ratio of bacteria belonging to Firmictes (High) is high in humans at the time of obesity. It was clarified that the composition ratio of Bacteroides gate increased and the composition ratio of Fermicutes gate decreased. In addition, it is known that a thin person has a higher composition ratio of the Bacteroides gate and a lower composition ratio of the Fermicutes gate than a fat person (see Non-Patent Document 1). Furthermore, when two groups of mice without intestinal bacteria were transplanted with the gut microbiota of obese mice and the gut microbiota of normal weight mice, the weight of the group transplanted with gut microbes of obese mice was normal weight. It has also been clarified that the weight of the group transplanted with intestinal bacteria of mice is significantly higher than that of the group (see Non-Patent Document 2). That is, by changing the composition ratio of intestinal bacteria, the constitution itself is changed, and the physical condition is improved.
  • the problem to be solved by the present invention is to provide a food or medicine that can adjust the intestinal flora constituent ratio, which is safe and has few side effects.
  • the present inventors have found for the first time that certain oral substances have the effect of growing Bacteroidetes bacteria and decreasing the Firmicutes bacteria.
  • the present invention has the following configuration.
  • An intestinal bacterial flora composition ratio regulator comprising at least one sugar absorption inhibitor.
  • the sugar absorption-suppressing substance contains at least one selected from the group consisting of Salacia plants, mulberry leaves, gymnemas, and extracts thereof, as described in ⁇ 1> or ⁇ 2> above Intestinal flora composition ratio regulator.
  • the sugar absorption-suppressing substance exhibits a 50% inhibitory concentration (IC 50 value) activity of sucrase at 10 ⁇ g / ml to 10,000 ⁇ g / ml, according to any one of the above ⁇ 1> to ⁇ 3> Intestinal flora composition ratio regulator.
  • the sugar absorption inhibitor is at least one selected from Salacia reticulata, Salacia oblonga, and Salacia chinensis plants and components contained therein.
  • the intestinal bacterial flora constituent ratio adjusting agent according to any one of the above ⁇ 1> to ⁇ 4>, wherein ⁇ 6> Any one of ⁇ 1> to ⁇ 5> above, wherein the adjustment of the intestinal microbiota composition ratio increases the ratio of Bacteroides gate in the intestinal microflora and decreases the ratio of Fermicutes gate
  • the intestinal flora constituent ratio adjusting agent as described.
  • a food or pharmaceutical comprising the intestinal flora constituent ratio adjusting agent according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 6> above.
  • the present invention provides an intestinal bacterial flora composition ratio regulator and a food or pharmaceutical product that is safe and has few side effects even after long-term use. By taking this, the gut microbiota balance is adjusted, and slimming, constitution improvement, allergy symptoms alleviation, and improvement of immune index are expected.
  • the intestinal flora constituent ratio adjusting agent of the present invention contains at least one sugar absorption inhibitor.
  • the intestinal flora constituent ratio adjusting agent of the present invention has an action of changing the proportion of bacteria inhabiting the intestine. Specifically, it is an agent having an action of increasing Bacteroidetes bacteria and decreasing Firmicutes bacteria.
  • the sugar absorption inhibitor is preferably an ⁇ -glucosidase activity inhibitor.
  • the ⁇ -glucosidase activity inhibitor is a substance that inhibits sugar metabolism by inhibiting ⁇ -glucosidase activity, and the sucrase 50% inhibitory concentration (IC 50 value) is 0.01 ⁇ g / ml to 10,000 ⁇ g / ml. It is preferably 0.1 ⁇ g / ml to 800 ⁇ g / ml, more preferably 0.5 ⁇ g / ml to 600 ⁇ g / ml, and particularly preferably 10 ⁇ g / ml to 450 ⁇ g / ml.
  • the inhibitory activity is in this range, a glucose absorption suppressing action from the digestive tract can be sufficiently obtained, and a feeling of fullness of the abdomen and generation of gas can be suppressed.
  • the 50% sucrase inhibitory concentration of the ⁇ -glucosidase activity inhibitory substance is more preferably 10 ⁇ g / ml to 5000 ⁇ g / ml, and still more preferably 10 ⁇ g / ml to 2000 ⁇ g / ml.
  • the sucrase 50% inhibitory concentration (IC 50 value) is measured by the following method.
  • sucrase IC 50 value Measurement of sucrase IC 50 value
  • sample solution Weigh 2 mg of sample ( ⁇ -glucosidase activity inhibitor) into a tube, add 2 mL of water and suspend well, and prepare a sample solution with a concentration of 1 mg / mL. create. This is diluted with water to 0, 50, 100, 250, and 500 ⁇ g / mL, respectively.
  • substrate solution Sucrose is dissolved in 0.2 M maleate buffer (pH 6.0) to a sucrose concentration of 100 mM, and this is used as a substrate solution.
  • the produced glucose concentration is quantified using a commercially available kit, mutarotase / glucose oxidase method (glucose CII test Wako, Wako Pure Chemical Industries, Ltd.).
  • Blank preparation 200 ⁇ L of substrate solution and 50 ⁇ L of crude enzyme solution are added to 250 ⁇ L of the sample solution of each concentration described above, and the enzyme is heat-inactivated by immediately heating at 95 ° C. for 2 minutes to obtain blank data. .
  • a calibration curve is prepared from the obtained values, and the concentration at which the enzyme activity is inhibited by 50% (IC 50 value) is determined.
  • the amount of the glucosidase activity inhibitor is preferably 10 to 600 mg, more preferably 40 to 450 mg, and particularly preferably 50 to 350 mg.
  • the amount of the ⁇ -glucosidase activity inhibitor contained in the intestinal flora constituent ratio regulator can be calculated as appropriate from the above preferred amount per day.
  • the ⁇ -glucosidase activity inhibitor is preferably contained in an amount of 3 to 200 mg, more preferably 13 to 150 mg, and particularly preferably 17 to 117 mg.
  • required by following formula 1 is 0.5 or more, It is more preferable that it is 0.8 or more, It is especially preferable that it is 1.7 or more.
  • the IC 50 value as a whole of the intestinal flora constituent ratio adjusting agent is preferably from 0.1 to 7.5, more preferably from 0.15 to 4.50, and more preferably from 0.3 to 3 as the value obtained by Formula 2. .75 is particularly preferred.
  • Saccharide absorption substances include Salacia plants, mulberry leaves, Gymnema, Tochu Nakaba, guava, Luffa, bean drum extract, tea leaves, Kobak, Jin Chen Wei, Chen bark, Wu Yuan, thin load, bellflower, Yuiko, Gomi, etc.
  • extracts thereof preferably Salacia plants, mulberry leaves, gymnemas, and extracts thereof are more preferable. More preferably, the component contained in the extract of the plant of the genus Salacia, the extract of mulberry leaves, or Gymnema is mentioned.
  • the sugar absorption inhibitor is a Salacia plant.
  • a plant of the genus Salacia is usually contained as a pulverized product or an extract.
  • the plant belonging to the genus Salacia is a plant belonging to the family Nymphalidae that grows mainly in Sri Lanka, India and Southeast Asia.
  • Salacia reticulata, Salacia oblonga and Salacia prinoides are used, Salacia chinensis, Salacia latifolia, Salacia bruuniana, Salacia grandiflora (Salacia grandiflora), Salacia grandiflora (Saccharica grandiflora) Plant is used, Salacia Rete Kyurata (Salacia reticulata), Salacia oblonga (Salacia oblonga), is preferably at least one plant selected from the Salacia chinensis (Salacia chinensis).
  • the pulverized product or extract of the plant belonging to the genus Salacia means a pulverized product, dried product, extract or dried powder (extract powder) of edible parts such as roots, trunks, leaves, flowers and fruits.
  • extract powder dried powder of edible parts such as roots, trunks, leaves, flowers and fruits.
  • One or more kinds of sites may be mixed and used. More preferably, extract powder extracted from roots and trunks is used.
  • the extract powder is obtained by drying the edible portion or the like obtained by solvent extraction.
  • the extraction solvent may be selected from the group consisting of water, alcohols such as methanol and ethanol, or a mixed solvent of water and alcohols or ketones such as acetone.
  • water, alcohol or hydrous alcohol is used. More preferably, hot water, ethanol or hydrous ethanol is used as the extraction solvent.
  • the alcohol concentration of the hydrous alcohol may be 30 to 90% by mass, preferably 40 to 70% by mass. Examples of the drying method include spray drying and freeze drying, but are not limited thereto.
  • the intestinal flora constituent ratio regulator of the present invention may further contain other components, for example, lactic acid bacteria, mineral yeast, flavonoids, polyphenols, etc., and oral substances having an immunostimulatory effect. Also good.
  • the intestinal flora constituent ratio adjusting agent contains these components, the content is 0.1% of the entire intestinal flora constituent ratio adjusting agent when the intestinal flora constituent ratio adjusting agent is solid.
  • the mass is preferably from 30% by mass to 30% by mass, and more preferably from 5% by mass to 20% by mass.
  • the intestinal flora constituent ratio adjusting agent is liquid, it is preferably 0.001% by mass to 10% by mass, and 0.01% by mass to 5% by mass with respect to the entire intestinal flora constituent ratio adjusting agent. More preferably.
  • Lactic acid bacteria such as Bifidobacteria are preferably bacteria that can be administered orally to mammals including humans and that exhibit useful effects in the living digestive tract.
  • Lactobacillus lactobacilli Lactobacillus acidophilus
  • Bifidobacterium Bifidobacterium longum
  • Felicis Streptococcus faecalis
  • Fermentum lactobacilli Lactobacillus fermentum
  • Rhamnosus lactobacilli Lactobacillus rhamnosus
  • Lactobacillus agilis Lactobacillus gasseri
  • mesentericus Bacillus mesentericus
  • butyric acid Clotridium butyricum
  • the origin of acquisition of these lactic acid bacteria is not particularly limited as long as it is a living bacterium, and those that are commercially available for convenience can be widely used.
  • the number of viable bacteria of lactic acid bacteria in the daily amount of the intestinal flora constituent ratio adjusting agent is 1000. 10,000 to 100 billion are preferable, 50 to 50 billion are more preferable, and 100 to 10 billion are particularly preferable.
  • Mineral yeast means yeast containing mineral.
  • minerals sodium (Na), potassium (K), chlor (Cl), calcium (Ca), magnesium (Mg), phosphorus (P), sulfur (S), and iron (Fe), zinc called trace elements
  • metal elements such as (Zn), copper (Cu), manganese (Mn), cobalt (Co), chromium (Cr), iodine (I), molybdenum (Mo), and selenium (Se).
  • chromium yeast containing chromium is preferable.
  • the chromium content of the chrome yeast is preferably 0.01 to 5 parts by mass, more preferably 0.05 to 1 part by mass, and particularly preferably 0.1 to 0.3 parts by mass with respect to 100 parts by mass of the chrome yeast.
  • the chromium yeast content in the intestinal flora constituent ratio adjusting agent is preferably 0.5 to 50 parts by weight, more preferably 1 to 10 parts by weight, and more preferably 3 to 5 parts by mass is particularly preferred.
  • the amount of chromium yeast in the daily dose of the intestinal flora constituent ratio regulator is preferably 5 to 500 mg, more preferably 10 to 100 mg, and particularly preferably 30 to 50 mg. preferable.
  • the amount of chromium in the daily dose of the intestinal flora constituent ratio regulator is preferably 20 to 200 ⁇ g, more preferably 40 to 150 ⁇ g, and particularly preferably 60 to 100 ⁇ g.
  • Flavonoids are a general term for pigment components present in all organs of plants, and are mainly contained in fruits and vegetables, and are particularly present in the form of glycosides in the leaves of green leaves, white vegetables and citrus fruits.
  • the flavonoid is a general term for pigment components widely contained in plants, and particularly means a flavan derivative contained in a large amount in vegetables and fruits.
  • Flavonoids are preferably flavonols, isoflavones and catechins. Flavonols are known as polyphenols. Flavonoids are substances ingested by the body, but are generally difficult to absorb. However, since flavonoids are effective even in a small amount and are strong antioxidants, it is known that they inhibit the activity of carcinogens, have blood circulation promoting action and antithrombotic action.
  • flavonoids can be obtained from various sources such as tea, grapes and onions.
  • the term “derived” means a substance extracted from at least a part of the living body.
  • a method for preparing the extract of the above-mentioned Salacia plant is applied, and the form of the extract can be the same as described above, for example, with the filtrate after extraction, or concentrated or diluted. It may be in the form of a dried powder or a dry powder thereof, or a mixture thereof.
  • a tea extract containing catechins is prepared from a tea tree, which is an evergreen tree of the camelliaceae family. As for the tea tree, both Assamika (Camellia sinensis var.
  • Assamica cultivated in India, Sri Lanka, and Southeast Asia, and Camellia sinensis cultivated in China and Japan are used.
  • water, alcohol or hydrous alcohol is preferably used. More preferably, hot water, ethanol or hydrous ethanol is used as the extraction solvent.
  • the hydrated alcohol may have an alcohol concentration of 30 to 90% by mass, preferably 40 to 70% by mass. Examples of the drying method include spray drying and freeze drying, but are not limited thereto.
  • the tea extract contains antioxidants such as polyphenols and catechins.
  • Catechin, epicatechin, gallocatechin, epigallocatechin, catechin gallate, epicatechin gallate, gallocatechin gallate or epigallocatechin gallate is preferably contained, and epigallocatechin gallate is particularly preferred.
  • the intestinal flora constituent ratio adjusting agent of the present invention preferably contains 0.1 to 40% by mass of the tea extract, more preferably 0.5 to 35% by mass, and more preferably 1.0 to It is particularly preferable to contain 30% by mass.
  • flavonols which are one of flavonoids, remove active oxygen and exhibit an antioxidant action such as suppression of arteriosclerosis and improvement of blood flow.
  • flavonols resveratrol, one of polyphenols, has attracted attention as an antioxidant.
  • Resveratrol is composed of a stilbene skeleton, and is contained in grape skins, and is therefore also contained in red wine made from grapes. It is preferable that this invention contains the grape extract or wine concentrate which contains this flavonol as a component.
  • the intestinal flora constituent ratio adjusting agent of the present invention preferably contains 0.1 to 30% by mass of grape extract, and more preferably 0.1 to 10% by mass.
  • Resveratrol has the function of burning fat, preventing arteriosclerosis, which is a disease of the vascular system, preventing cancer, shortening due to DNA cell division, and prolonging cell life similar to that of calorie restriction. It is effective and is known to have excellent effects as a lifestyle-related disease prevention material.
  • the content of resveratrol in the intestinal flora constituent ratio adjusting agent of the present invention is preferably 0.0001 to 5.00% by mass, and more preferably 0.001 to 2.00% by mass.
  • quercetin a polyphenol
  • Quercetin has attracted attention as an antioxidant. Quercetin has a flavan structure and is abundant in the onion skin.
  • Quercetin has been reported to have physiological effects such as vitamin C absorption support, antioxidant action, immune action, etc., and it has been shown to be effective in suppressing fat absorption, and has excellent effects as a lifestyle-related disease prevention material. I know I have
  • the content of quercetin in the intestinal flora constituent ratio regulator is preferably 0.001 to 15% by mass, more preferably 0.05 to 10% by mass, and further 0.1 to 5.0% by mass. Is preferred.
  • the intestinal bacterial flora composition ratio regulator of the present invention preferably contains 1 to 50% by mass of catechin.
  • catechins those derived from green tea are particularly preferred.
  • the intestinal flora constituent ratio adjusting agent of the present invention preferably contains 2 to 80% by mass of polyphenols having a lipase activity inhibitory effect.
  • polyphenols having a lipase activity inhibitory effect those derived from oolong tea, grapes, apples, lychees, pine bark, kanka and the like are particularly preferred.
  • An oral substance having an immunostimulatory action refers to substances that are said to enhance immune function such as rose flower extract and lotus root derived substances, and the derived substances mean substances extracted from at least a part of the living body.
  • a method for preparing the extract of the above-mentioned Salacia plant is applied, and the form of the extract can be the same as that described above. It may be in the form of a dried powder or a dry powder thereof, or a mixture thereof.
  • the intestinal flora constituent ratio adjusting agent of the present invention is intended for mammals including humans and is orally administered to the mammals.
  • the term “intestine” as used herein refers to the digestive organ where bacteria such as Bacteroides gate, Fermicutes gate, and Bifidobacterium (Bifidobacteriales) exist and are digested and absorbed as in the human small intestine and human large intestine.
  • the intestinal flora constituent ratio adjusting agent of the present invention may be food (including beverages), food materials, quasi drugs, pharmaceuticals, pharmaceutical materials, and quasi drugs.
  • Other components include various carriers that are pharmaceutically or food hygienically acceptable for oral administration, such as excipients, lubricants, stabilizers, dispersants, binders, diluents, flavoring agents, sweeteners, A flavoring agent, a coloring agent, etc. can be illustrated.
  • the form of the intestinal flora constituent ratio adjusting agent of the present invention is not particularly limited as long as the effect of the present invention is exhibited.
  • Other food forms may be used.
  • These dosage forms can be prepared using conventional methods generally known in the art.
  • a dosage form with a conventional coating can be used as necessary, for example, sugar-coated tablets, gelatin encapsulating agents, enteric encapsulating agents, film coating agents and the like.
  • the tablet may be a multilayer tablet such as a double tablet.
  • vitamins, vitamin-like substances, proteins, amino acids, fats and oils, organic acids, carbohydrates, plant-derived materials, animal-derived materials, microorganisms, food additives, Components that can be taken orally, such as pharmaceutical additives, can be appropriately contained.
  • Bacteroides bacterium in the intestine is increased and Fermicutes bacterium is decreased, so that weight loss is expected.
  • the increase of Bacteroides portal bacteria in the intestine causes the intestinal Bacteroides portal bacteria to be incorporated into the Peyer's patch, improving immune function, alleviating allergic symptoms such as hay fever and atopy, preventing colds, and carcinogenesis. Prevention is expected. (Tsuda, M., Hosono, A., Yanagibashi, T., Hachimura, S., Hirayama, K., Itoh, thi, stu, stu, s.
  • sucrase 50% inhibition concentration 800 ⁇ g / mL or more.
  • IC 50 value sucrase 50% inhibition concentration
  • Example 1 Seven 8-week-old male SD rats were divided, and the following gut microbiota composition ratio adjusting agent was dissolved in water for injection, and an amount of 20 mg / kg / day was ingested for one week using a stomach tube, The proportions of bacteria belonging to Bacteroides and Fermicutes in the intestinal flora immediately before and immediately after ingestion were measured by T-RFLP (Nagashima method), respectively. However, the intestinal flora constituent ratio adjusting agent was half the amount (10 mg / kg / day) in Example 1.
  • Table 1 shows the ratios of Bacteroides gate and Fermicutes gate in the intestinal flora (rate with the total cell count as 100%).
  • Example 2 Seven 8-week-old male SD rats fed with a high-fat diet (HFD32, Nippon Claire) were divided into 40 mg / kg / day (Example 5 only 20 mg / kg / day). day) and dissolved in water for injection and ingested for 30 days using a gastric sonde, and changes in body weight, fat weight, and amount of neutral fat in serum were measured. Only water for injection was administered to the control group. About each sugar absorption suppression substance etc., the thing similar to Experimental example 1 was used.
  • the sugar absorption inhibitory substance suppresses weight gain and significantly reduces the weight of fat and the amount of neutral fat in serum compared with non-use or other foods, and a slimming effect is obtained. It was.
  • the fructooligosaccharide of Comparative Example 6 was found to have an effect on the growth of Bacteroides, but a slimming effect such as weight gain, suppression of fat weight and serum neutral fat content was not obtained.
  • no abnormalities were found in other rat groups of each Example and Comparative Example from other biochemical test values, anatomical findings, and immunohistochemical tests.
  • the intestinal microbiota composition ratio adjusting agent of the present invention can be taken to increase the composition ratio of the intestinal microflora, specifically the bacteria of the Bacteroides gate, and reduce the bacteria of the Fermicutes. As a result, slimming, constitution improvement, allergy symptom relief, immunity index improvement, etc. are expected. Moreover, even if it is taken for a long time, it is safe and has few side effects, and can be used as a food or a medicine containing a beverage.

Abstract

　安全で副作用の少ない腸内細菌叢構成比率を調整しうる食品又は医薬品を提供。　糖吸収抑制物質の少なくとも１種を含有することを特徴とする腸内細菌叢構成比率調整剤、これを含む食品又は医薬品。

Description

腸内細菌叢構成比率調整剤
　本発明は、糖吸収抑制物質を含有する腸内細菌叢構成比率調整剤に関する。
　近年の研究により、ヒトにおいて肥満時はバクテロイデス門（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）に属する菌の構成比率が低く、ファーミキューテス門（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）に属する菌の構成比率が高い状態になっており、体重減少に伴い、バクテロイデス門の構成比率が高まり、逆にファーミキューテス門の構成比率が低下することが明らかになった。また、やせている人は太っている人と比較して、バクテロイデス門の構成比率が高く、ファーミキューテス門の構成比率が低いことが分かっている（非特許文献１参照）。
　さらに、腸内細菌のいない２群のマウスに肥満マウスの腸内細菌叢と通常体重マウスの腸内細菌叢をそれぞれ移植したところ、肥満マウスの腸内細菌を移植された群の体重が通常体重マウスの腸内細菌を移植された群の体重を優位に上回っていることも明らかにされている（非特許文献２参照）。
　つまり、腸内細菌の構成比率を変化させることで、体質そのものが変化し、体調を改善する効果がある。
　ファーミキューテス門とバクテロイデス門を合わせると全腸内細菌叢の９０％近くまで達する。経口物質により、それだけ菌に大幅な変化を与えることは困難である。
　バクテロイデスを増殖させる方法としては、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）を摂取する方法に関して報告があり、ある程度の効果が期待できる（非特許文献３参照）。
　しかしながら、フラクトオリゴ糖摂取により効果を出すには多量摂取が必要であり、食事や機能性食品を通じて摂取するには身体的負担がある。また、バクテロイデス門に属する細菌を増殖させると共に、ファーミキューテス門に属する細菌を減少させる効果のある経口物質は未知であった。
Ｌｅｙ，　ＲＥ．，　Ｔｕｒｎｂａｕｇｈ，　ＰＪ．，　Ｋｌｅｉｎ，　Ｓ．，　ａｎｄ　Ｇｏｒｄｏｎ，　ＪＩ．，　Ｍｉｃｒｏｂｉａｌ　ｅｃｏｌｏｇｙ：　ｈｕｍａｎ　ｇｕｔ　ｍｉｃｒｏｂｅｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｏｂｅｓｉｔｙ．　Ｎａｔｕｒｅ，　４４４，　１０２２－３　（２００６） Ｔｕｒｎｂａｕｇｈ，　ＰＪ．，　Ｌｅｙ，　ＲＥ．，　Ｍａｈｏｗａｌｄ，　ＭＡ．，　Ｍａｇｒｉｎｉ，　Ｖ．，　Ｍａｒｄｉｓ，　ＥＲ．，　ａｎｄ　Ｇｏｒｄｏｎ，　ＪＩ．，　Ａｎ　ｏｂｅｓｉｔｙ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｇｕｔ　ｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅ　ｗｉｔｈ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｃａｐａｃｉｔｙ　ｆｏｒ　ｅｎｅｒｇｙ　ｈａｒｖｅｓｔ．　Ｎａｔｕｒｅ，　４４４，　１０２７－３１　（２００６） Ｎａｋａｎｉｓｈｉ，　Ｙ．，　Ｍｕｒａｓｈｉｍａ，　Ｋ．，　Ｏｈａｒａ，　Ｈ．，　Ｓｕｚｕｋｉ，　Ｔ．，　Ｈａｙａｓｈｉ，　Ｈ．，　Ｓａｋａｍｏｔｏ，　Ｍ．，　Ｆｕｋａｓａｗａ，　Ｔ．，　Ｋｕｂｏｔａ，　Ｈ．，　Ｈｏｓｏｎｏ，　Ａ．，　Ｋｏｎｏ，　Ｔ．，　Ｋａｍｉｎｏｇａｗａ，　Ｓ．，　Ｂｅｎｎｏ，　Ｙ．，　Ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｉｎ　ｔｅｒｍｉｎａｌ　ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ　ｆｒａｇｍｅｎｔｓ　ｏｆ　Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ－ｄｅｒｉｖｅｄ　１６Ｓ　ｒＲＮＡ　ｇｅｎｅｓ　ａｆｔｅｒ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｈｏｒｔ－ｃｈａｉｎ　ｆｒｕｃｔｏｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ．　Ａｐｐｌ．　Ｅｎｖｉｒｏｎ．　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．，　７２，　６２７１－６　（２００６）
　本発明が解決しようとする課題は、安全で副作用の少ない、腸内細菌叢構成比率を調整させうる食品又は医薬品を提供することである。
　本発明者らは、ある種の経口物質がバクテロイデス門（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）の細菌を増殖させ、ファーミキューテス門（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）の細菌を減少させる作用を有していることを初めて突き止めた。
　本発明は、具体的には下記構成よりなる。
＜１＞
　糖吸収抑制物質を少なくとも１種含有することを特徴とする腸内細菌叢構成比率調整剤。
＜２＞
　糖吸収抑制物質が、α－グルコシダーゼ活性阻害物質であることを特徴とする上記＜１＞に記載の腸内細菌叢構成比率調整剤。
＜３＞
　糖吸収抑制物質が、サラシア属植物、桑葉、ギムネマ、及びこれらの抽出物からなる群より選択される少なくとも１種以上を含有することを特徴とする上記＜１＞又は＜２＞に記載の腸内細菌叢構成比率調整剤。
＜４＞
　糖吸収抑制物質が、１０μｇ／ｍｌ～１００００μｇ／ｍｌのスクラーゼの５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）活性を示すことを特徴とする、上記＜１＞～＜３＞のいずれか一項に記載の腸内細菌叢構成比率調整剤。
＜５＞
　糖吸収抑制物質が、サラシア・レティキュラータ（Ｓａｌａｃｉａ　ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）、サラシア・オブロンガ（Ｓａｌａｃｉａ　ｏｂｌｏｎｇａ）、及びサラシア・キネンシス（Ｓａｌａｃｉａ　ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）のサラシア属植物及びこれらの抽出物に含まれる成分から選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする上記＜１＞～＜４＞のいずれか一項に記載の腸内細菌叢構成比率調整剤。
＜６＞
　腸内細菌叢構成比率調整が、腸内細菌叢におけるバクテロイデス門の比率を増加させ、ファーミキューテス門の比率を減少させることを特徴とする上記＜１＞～＜５＞のいずれか一項に記載の腸内細菌叢構成比率調整剤。
＜７＞
　上記＜１＞～＜６＞のいずれか一項に記載の腸内細菌叢構成比率調整剤を含有する食品、又は医薬品。
　本発明により、長期服用しても安全で副作用の少ない、腸内細菌叢構成比率調整剤、及び食品又は医薬品が提供される。これを服用することで腸内細菌叢バランスが整えられ、痩身、体質改善、アレルギー症状の緩和、免疫指標の向上などが期待される。
　本発明の腸内細菌叢構成比率調整剤は、糖吸収抑制物質の少なくとも１種を含有する。
本発明の腸内細菌叢構成比率調整剤は、腸内に生息する菌の割合を変化させる作用を有する。具体的には、バクテロイデス門（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）の細菌を増加させ、ファーミキューテス門（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）の細菌を減少させる作用を有する剤である。
＜糖吸収抑制物質＞
　糖吸収抑制物質は、α－グルコシダーゼ活性阻害物質であることが好ましい。
　α－グルコシダーゼ活性阻害物質は、α－グルコシダーゼ活性を阻害することで糖代謝を阻害する物質であり、スクラーゼ５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）が０．０１μｇ／ｍｌ～１００００μｇ／ｍｌであることが好ましく、０．１μｇ／ｍｌ～８００μｇ／ｍｌであることがより好ましく、０．５μｇ／ｍｌ～６００μｇ／ｍｌであることが更に好ましく、１０μｇ／ｍｌ～４５０μｇ／ｍｌであることが特に好ましい。阻害活性がこの範囲にあることで、消化管からのブドウ糖吸収抑制作用が充分得られ、かつ、腹部膨満感やガスの発生を抑えられる。α－グルコシダーゼ活性阻害物質のスクラーゼ５０％阻害濃度は１０μｇ／ｍｌ～５０００μｇ／ｍｌであることがより好ましく、１０μｇ／ｍｌ～２０００μｇ／ｍｌであることが更に好ましい。
　スクラーゼ５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）は以下の方法で測定する。
［実験法１］　　スクラーゼＩＣ５０値の測定
　サンプル溶液の準備：チューブに２ｍｇのサンプル（α－グルコシダーゼ活性阻害物質）を量り取り、水２ｍＬを加えてよく懸濁し、１ｍｇ／ｍＬ濃度のサンプル溶液を作成する。これをそれぞれ０、５０、１００、２５０、５００μｇ／ｍＬとなるように水で希釈する。
　基質液の準備：０．２Ｍマレイン酸バッファー（ｐＨ６．０）にスクロース濃度１００ｍＭとなるようにスクロースを溶解し、これを基質液とする。
　粗酵素液の準備：１０ｍＬの生理食塩水に１ｇのｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ａｃｅｔｏｎｅ　ｐｏｗｄｅｒ　ｒａｔ（ＳＩＧＭＡ社製）を懸濁した後、遠心分離（３，０００ｒｐｍ，４℃，５ｍｉｎ）した。得られた上清を分離し、粗酵素液とする。
　前述の各濃度のサンプル溶液５００μＬに対し、基質液４００μＬを添加し、水浴中３７℃にて５分間予備加温した。ここにそれぞれ、粗酵素液を１００μＬ添加し、３７℃にて６０分間反応させた。反応終了後、９５℃にて２分間加温することで酵素を失活させて反応を停止させた。生成したグルコース濃度を市販のキット・ムタロターゼ・グルコースオキシダーゼ法（グルコースＣＩＩテストワコー、和光純薬工業（株））を使用して定量を行う。
　ブランクの準備：前述の各濃度のサンプル溶液２５０μＬに対し、基質液２００μＬ、粗酵素液５０μＬを添加し、直ちに９５℃にて２分間加温することで酵素を熱失活させ、ブランクデータとする。
　得られた値より検量線を作成し、酵素活性を５０％阻害する濃度（ＩＣ５０値）を求める。
　腸内細菌叢構成比率調整剤に含まれるα－グルコシダーゼ活性阻害物質の１日あたりの摂取量又は目安摂取量を設定する場合は、腸内細菌叢構成比率調整剤１日摂取量中のα－グルコシダーゼ活性阻害物質の量として、例えばＩＣ５０値が５０μｇ／ｍｌのα－グルコシダーゼ活性阻害物質を用いる場合、１０～６００ｍｇが好ましく、４０～４５０ｍｇがより好ましく、５０～３５０ｍｇが特に好ましい。
　腸内細菌叢構成比率調整剤に含まれるα－グルコシダーゼ活性阻害物質の量は、上記の１日あたりの好ましい量より適宜計算できる。例えば、１日摂取量が３錠の錠剤を作製した場合、１錠あたり１日量の１／３を含有することが好ましい。すなわち、α－グルコシダーゼ活性阻害物質を好ましくは３～２００ｍｇ、より好ましくは１３～１５０ｍｇ、特に好ましくは１７～１１７ｍｇ含有する。
　また、下記の式１で求められる値が、０．５以上であることが好ましく、０．８以上であることがより好ましく、１．７以上であることが特に好ましい。
　腸内細菌叢構成比率調整剤全体としてのＩＣ５０値は、式２で求められる値として、０．１～７．５が好ましく、０．１５～４．５０がより好ましく、０．３～３．７５が特に好ましい。
　［式１］
　腸内細菌叢構成比率調整剤１日摂取量中のα－グルコシダーゼ活性阻害物質（ｍｇ）／ＩＣ５０値（μｇ／ｍｌ）
　［式２］
　腸内細菌叢構成比率調整剤（ｍｇ）／ＩＣ５０値（μｇ／ｍｌ）
　糖吸収抑制物質は、サラシア属植物、桑葉、ギムネマ、杜仲葉、グァバ、ラフマ、豆鼓エキス、茶葉、厚朴、茵陳蒿、陳皮、呉茱萸、薄荷、桔梗、枸妃子、五味子等、及びこれらの抽出物であることが好ましく、サラシア属植物、桑葉、ギムネマ、及びこれらの抽出物であることがより好ましい。より好ましくは、サラシア属植物の抽出物、桑葉の抽出物、又はギムネマに含まれる成分が挙げられる。
＜サラシア属植物の粉砕物又は抽出物＞
　糖吸収抑制物質は、サラシア属植物であることがより好ましい。サラシア属植物は通常、粉砕物又は抽出物として含有する。
　サラシア属植物とは、主としてスリランカやインドや東南アジア地域に自生するニシキギ科の植物で、より具体的にはサラシア・レティキュラータ（Ｓａｌａｃｉａ　ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）、サラシア・オブロンガ（Ｓａｌａｃｉａ　ｏｂｌｏｎｇａ）、サラシア・プリノイデス（Ｓａｌａｃｉａ　ｐｒｉｎｏｉｄｅｓ）、サラシア・キネンシス（Ｓａｌａｃｉａ　ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）、サラシア・ラティフォリア（Ｓａｌａｃｉａ　ｌａｔｉｆｏｌｉａ）、サラシア・ブルノニアーナ（Ｓａｌａｃｉａ　ｂｕｒｕｎｏｎｉａｎａ）、サラシア・グランディフローラ（Ｓａｌａｃｉａ　ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａ）、サラシア・マクロスペルマ（Ｓａｌａｃｉａ　ｍａｃｒｏｓｐｅｒｍａ）から選ばれる１種類以上の植物が用いられ、サラシア・レティキュラータ（Ｓａｌａｃｉａ　ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）、サラシア・オブロンガ（Ｓａｌａｃｉａ　ｏｂｌｏｎｇａ）、サラシア・キネンシス（Ｓａｌａｃｉａ　ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）から選ばれる少なくとも１種の植物であることが好ましい。
　サラシア属植物の粉砕物又は抽出物とは、根、幹、葉、花、果実など可食部の粉砕物、乾燥物、抽出物又はその乾燥粉末（エキス末）などを意味する。１種類以上の部位を混合して使用しても良い。より好ましくは根、幹から抽出したエキス末が用いられる。
　該エキス末は、前述の可食部等から溶媒抽出によって得られたものを乾燥させたものである。抽出溶媒としては、水、又はメタノール、エタノールを初めとするアルコール類、あるいは水とアルコール類又はアセトンなどのケトン類との混合溶媒からなる群より選択されてよい。好ましくは水、アルコール、含水アルコールを用いる。より好ましくは、抽出溶媒として熱水もしくはエタノールあるいは含水エタノールを用いる。前記含水アルコールのアルコール濃度は、３０～９０質量％、好ましくは４０～７０質量％の濃度のものを使用すればよい。
　乾燥方法は噴霧乾燥、凍結乾燥などが挙げられるが、これに限られるものではない。
＜その他成分＞
　本発明の腸内細菌叢構成比率調整剤は、更に他の成分を含有していてもよく、例えば、乳酸菌、ミネラル酵母、フラボノイドやポリフェノール等や、免疫賦活作用を有する経口物質を含有していてもよい。
　腸内細菌叢構成比率調整剤がこれらの成分を含有する場合、その含有量は、腸内細菌叢構成比率調整剤が固体の場合、腸内細菌叢構成比率調整剤全体に対して０．１質量％～３０質量％であることが好ましく、５質量％～２０質量％であることがより好ましい。腸内細菌叢構成比率調整剤が液体の場合、腸内細菌叢構成比率調整剤全体に対して０．００１質量％～１０質量％であることが好ましく、０．０１質量％～５質量％であることがより好ましい。
　ビフィズス菌等の乳酸菌類は、ヒトを含む哺乳動物に経口的に投与することができ、生体消化管内で有用な作用を発揮する菌であることが好ましい。
　より具体的には、宿主に対して無害で、胃酸や胆汁酸に比較的耐性があり、生体腸内に定着性を有して乳酸を産生し、腸内細菌叢の構成比率を整える作用を有するものが望ましい。かかる有用乳酸菌類としては、例えばアシドフィルス乳酸桿菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）、ビフィズス菌（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｌｏｎｇｕｍ等）、フェカリス菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｆａｅｃａｌｉｓ）、レウテリ乳酸桿菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｒｅｕｔｅｒｉ）、カセイ乳酸桿菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｃａｓｅｉ）、プランタラム菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐｌａｎｔａｒｕｍ）、フェルメンタム乳酸桿菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ）、ラムノサス乳酸桿菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）、アギルス乳酸桿菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ａｇｉｌｉｓ）、ガセリ菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｇａｓｓｅｒｉ）、メセンテリカス菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｍｅｓｅｎｔｅｒｉｃｕｓ）、酪酸菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ　ｂｕｔｙｒｉｃｕｍ）又はそれらのサブスピーシーズ等を例示することができるが、好ましくはアシドフィルス菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）、ビフィズス菌（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｌｏｎｇｕｍ等）、フェカリス菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｆａｅｃａｌｉｓ）であり、これらの乳酸菌類は１種単独若しくは２種以上を適宜組み合わせて使用することができる。
　これらの乳酸菌類は、生菌であれば取得の由来は特に制限されず、簡便には商業的に市販されているものを広く用いることができる。
　本発明に用いる腸内細菌叢構成比率調整剤の１日あたりの摂取量又は目安摂取量を設定する場合、腸内細菌叢構成比率調整剤１日量中の乳酸菌類の生菌数として、１０００万個～１０００億個が好ましく、５０００万個～５００億個がより好ましく、１億個～１００億個が特に好ましい。
　ミネラル酵母とは、ミネラルを含有する酵母を意味する。ミネラルとしては、ナトリウム（Ｎａ）、カリウム（Ｋ）、クロール（Ｃｌ）、カルシウム（Ｃａ）、マグネシウム（Ｍｇ）、リン（Ｐ）、硫黄（Ｓ）及び、微量元素と呼ばれる鉄（Ｆｅ）、亜鉛（Ｚｎ）、銅（Ｃｕ）、マンガン（Ｍｎ）、コバルト（Ｃｏ）、クロム（Ｃｒ）、ヨウ素（Ｉ）、モリブデン（Ｍｏ）、セレン（Ｓｅ）の１６種の金属元素が挙げられる。本発明に用いるミネラル酵母としては、クロムを含有するクロム酵母が好ましい。酵母の種類に特に制限はないが、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ　ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ又はその類縁種、好ましくはパン酵母又はビール酵母が好ましい。
　クロム酵母のクロム含有量は、クロム酵母１００質量部に対し、０．０１～５質量部が好ましく、０．０５～１質量部がより好ましく、０．１～０．３質量部が特に好ましい。
　腸内細菌叢構成比率調整剤中のクロム酵母含有量は、腸内細菌叢構成比率調整剤質量部に対し、０．５～５０質量部が好ましく、１～１０質量部がより好ましく、３～５質量部が特に好ましい。
　１日の摂取量又は目安摂取量を設定する場合、腸内細菌叢構成比率調整剤１日量中のクロム酵母量として、５～５００ｍｇが好ましく、１０～１００ｍｇがより好ましく、３０～５０ｍｇが特に好ましい。腸内細菌叢構成比率調整剤１日量中のクロムの量としては、２０～２００μｇが好ましく、４０～１５０μｇがより好ましく、６０～１００μｇが特に好ましい。
　フラボノイドは、植物の全器官に存在する色素成分の総称であり、主に果実や野菜に含まれ、特に、緑葉や白色野菜、柑橘類の皮の中に配糖体の形で存在する。
　本発明において、フラボノイドとは、植物に広く含まれる色素成分の総称で、特に、野菜や果実に多く含まれるフラバン誘導体を意味する。
　フラボノイドとしては、フラボノール類、イソフラボン類及びカテキン類が好ましい。フラボノール類は、ポリフェノール類として知られている。
　フラボノイドは体内に摂取される物質であるが、一般に吸収しにくい。しかしながら、フラボノイドは少量でも有効であり、強力な抗酸化物質であるため、発ガン物質の活性を抑制したり、血行促進作用や抗血栓作用があることが知られている。
　本発明において、フラボノイドは茶、ブドウ、タマネギなどの各由来物から得ることができる。ここで、由来物とは、生体の少なくとも一部から抽出されるものを意味する。抽出には、例えば、上記サラシア属植物の抽出物を調製する方法が適用され、抽出物の形態も上記と同様のものが可能であり、例えば、抽出後の濾液のままで、又は濃縮もしくは希釈した状態又はその乾燥粉末の形態で、あるいはそれらの混合物のいずれの形態であってもよい。
　カテキン類を含む茶抽出物は、ツバキ科の常緑樹である茶の木より作製する。茶の木は、インドやスリランカ、東南アジアで栽培されているアッサミカ（Ｃａｍｅｌｌｉａ　ｓｉｎｅｎｓｉｓ　ｖａｒ．　ａｓｓａｍｉｃａ）と中国や日本で栽培されているカメリア・シネンシス（Ｃａｍｅｌｌｉａ　ｓｉｎｅｎｓｉｓ）のどちらも用いられる。抽出には、好ましくは水、アルコール、含水アルコールを用いる。より好ましくは、抽出溶媒として熱水もしくはエタノールあるいは含水エタノールを用いる。前記含水アルコールのアルコール濃度は、３０～９０質量％、好ましくは４０～７０質量％の濃度のものを使用すればよい。乾燥方法は噴霧乾燥、凍結乾燥などが挙げられるが、これに限られるものではない。
　茶抽出物中は、ポリフェノールやカテキン類などの抗酸化物質を含有する。カテキン、エピカテキン、ガロカテキン、エピガロカテキン、カテキンガレート、エピカテキンガレート、ガロカテキンガレート又はエピガロカテキンガレートが含まれていることが好ましく、特に、エピガロカテキンガレートを含有することが好ましい。
　本発明の腸内細菌叢構成比率調整剤は、該茶抽出物を、０．１～４０質量％含有することが好ましく、０．５～３５質量％含有することが更に好ましく、１．０～３０質量％含有することが特に好ましい。
　また、フラボノイドのひとつであるフラボノール類は、活性酸素を除去し、動脈硬化の抑制や血流改善等の抗酸化作用を示す。フラボノール類の中でも、ポリフェノールのひとつであるレスベラトロールが抗酸化物質として着目されている。レスベラトロールは、スチルベン骨格から構成されており、ブドウの果皮に多く含まれ、そのため、ブドウから作られる赤ワインにも含有されている。
　本発明は、該フラボノール類を成分として含む、ブドウエキス又はブドウ酒濃縮物を含有することが好ましい。
　本発明の腸内細菌叢構成比率調整剤は、ブドウ抽出物を、０．１～３０質量％含有することが好ましく、０．１～１０質量％を含有することが更に好ましい。
　レスベラトロールは、脂肪を燃焼させる働きがあり、血管系の疾患である動脈硬化防止や、抗ガン作用、また、ＤＮＡの細胞分裂による短化を防ぎ、カロリー制限をしたのと同様の細胞延命効果があり、生活習慣病予防素材として優れた効果を持つことがわかっている。
　本発明の腸内細菌叢構成比率調整剤におけるレスベラトロールの含有量は、０．０００１～５．００質量％が好ましく、更には、０．００１～２．００質量％が好ましい。
　また、フラボノール類の中でも、ポリフェノールであるケルセチンが抗酸化物質として着目されている。ケルセチンは、フラバン構造を有しており、タマネギの外皮に多く含まれる。
　ケルセチンは、ビタミンＣの吸収サポート、抗酸化作用、免疫作用等の生理作用が報告されており、さらには、脂肪吸収抑制に有効であることがわかっており、生活習慣病予防素材として優れた効果を持つことがわかっている。
　腸内細菌叢構成比率調整剤におけるケルセチンの含有量は、０．００１～１５質量％が好ましく、更には、０．０５～１０質量％が好ましく、更には、０．１～５．０質量％が好ましい。
　本発明の腸内細菌叢構成比率調整剤は、特にカテキンを１～５０質量％含有することが好ましい。カテキンとしては、緑茶由来のもの等が特に好ましい。
　また、本発明の腸内細菌叢構成比率調整剤は、リパーゼ活性阻害効果を有するポリフェノール類を２～８０質量％含有することが好ましい。リパーゼ活性阻害効果を有するポリフェノールとしては、烏龍茶由来のもの、ブドウ由来のもの、リンゴ由来のもの、ライチ由来のもの、松樹皮由来のもの、カンカ由来のもの等が特に好ましい。
　免疫賦活作用を有する経口物質は、バラ花エキスやレンコン由来物など免疫機能を高めるといわれているものを指し、由来物とは、生体の少なくとも一部から抽出されるものを意味する。抽出には、例えば、上記サラシア属植物の抽出物を調製する方法が適用され、抽出物の形態も上記と同様のものが可能であり、例えば、抽出後の濾液のままで、又は濃縮もしくは希釈した状態又はその乾燥粉末の形態で、あるいはそれらの混合物のいずれの形態であってもよい。
＜使用方法・製剤＞
　本発明の腸内細菌叢構成比率調整剤はヒトを含む哺乳類を対象とし、該哺乳類に経口的に投与される。ここで腸内とは、ヒト小腸、ヒト大腸のようにバクテロイデス門やファーミキューテス門、ビフィドバクテリウム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉａｌｅｓ目）等の菌が常在して消化・吸収する消化器内を示す。
　本発明の腸内細菌叢構成比率調整剤は、食品（飲料を含む）、食品材料、医薬部外品、医薬品、医薬品材料、医薬部外品材料であってもよい。他の成分としては、経口投与剤として薬学的若しくは食品衛生上許容される各種の担体、例えば賦形剤、滑沢剤、安定剤、分散剤、結合剤、希釈剤、香味料、甘味料、風味剤、着色剤などを例示することができる。
　本発明の腸内細菌叢構成比率調整剤の形態は、本発明の効果を奏するものである限り特に制限されず、例えば、錠剤、丸剤、顆粒剤、細粒剤、咀嚼剤、カプセル剤（ハードカプセル、ソフトカプセルに充填されたもの）、液剤、チュアブル剤、飲料等が挙げられる。
その他の食品の形態であってもよい。
　これらの投与形態は、当該分野で通常知られた慣用的な方法を用いて調製することができる。
　なお、錠剤、丸剤及び顆粒剤の場合、必要に応じて慣用的な剤皮を施した剤形、例えば糖衣錠，ゼラチン被包剤、腸溶被包剤、フィルムコーティング剤等とすることもでき、また錠剤は二重錠等の多層錠とすることもできる。
　本発明の腸内細菌叢構成比率調整剤には、上記の他にビタミン、ビタミン様物質、タンパク質、アミノ酸、油脂、有機酸、炭水化物、植物由来原料、動物由来原料、微生物、食品用添加物、医薬品用添加物等、経口摂取可能な成分を適宜含有させることができる。
　本発明の腸内細菌叢構成比率調整剤の摂取により、腸内のバクテロイデス門細菌が増加し、ファーミキューテス門細菌が減少することにより、体重減少が期待される。また、腸内のバクテロイデス門細菌の増加により、パイエル板において腸内のバクテロイデス門細菌が取り込まれることにより、免疫機能が増進し、花粉症やアトピーなどのアレルギー症状の緩和や、風邪の予防、発がんの予防が期待される。（Ｔｓｕｄａ，　Ｍ．，　Ｈｏｓｏｎｏ，　Ａ．，　Ｙａｎａｇｉｂａｓｈｉ，　Ｔ．，　Ｈａｃｈｉｍｕｒａ，　Ｓ．，　Ｈｉｒａｙａｍａ，　Ｋ．，　Ｉｔｏｈ，　Ｋ．，　Ｔａｋａｈａｓｈｉ，　Ｋ．，　ａｎｄ　Ｋａｍｉｎｏｇａｗａ，　Ｓ．，　Ｐｒｉｏｒ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｎｔｉｇｅｎ－ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ　ｃｅｌｌｓ　ｗｉｔｈ　Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｒｅｇｕｌａｔｅｓ　ｅｘｃｅｓｓｉｖｅ　ａｎｔｉｇｅｎ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｗｈｅｎ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ．　Ｃｙｔｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，　５５，　８９－１０１　（２００７））
　本発明の腸内細菌叢構成比率調整剤は、長期服用しても安全であり、副作用が少ない。
　以下に実施例を用いて本発明について説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
　サラシア・レチキュラータ（Ｓ．　ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）とサラシア・オブロンガ（Ｓ．　ｏｂｌｏｎｇａ）の根及び幹の部分を粉砕後等重量ずつ混合し、９８℃の熱水抽出工程を経て得られた液をスプレー乾燥し、サラシアエキス末１を得た。サラシアエキス末１のスクラーゼＩＣ５０値は４１（μｇ／ｍｌ）であった。
　その他、ギムネマ、桑の葉エキスは株式会社クロスより入手したものを用いた。
　また、比較例として、グルコース、ラード、及びウーロン茶重合ポリフェノール（サントリー食品株式会社製の黒烏龍茶を凍結乾燥し、ウーロン茶重合ポリフェノールを抽出したもの）を用いた。尚、ギムネマ、桑の葉エキス、グルコース、ラード、及びウーロン茶重合ポリフェノールについて、スクラーゼ５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）はいずれも８００μｇ／ｍＬ以上であった。
　これらの成分を、それぞれ注射用水で溶解し、１０ｍｇ／ｍｌの水溶液として投与した。
　（実験例１）
　８週齢のオスのＳＤラットを７匹ずつ分け、以下の腸内細菌叢構成比率調整剤を注射用水に溶解し、２０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙとなる量を胃ゾンデを用いて１週間摂取させ、摂取直前及び摂取直後における腸内細菌叢に占めるバクテロイデス門及びファーミキューテス門に属する細菌の割合を各々Ｔ－ＲＦＬＰ（Ｎａｇａｓｈｉｍａ法）にて測定した。但し腸内細菌叢構成比率調整剤は実施例１については半分量（１０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ）した。
　腸内細菌叢に占めるバクテロイデス門とファーミキューテス門の割合（総菌体数を１００％とした率）を表１に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　実験例の結果、糖吸収抑制物質は、他の食品と比較して、腸内細菌叢のバクテロイデス門／ファーミキューテス門の比率を顕著に増加させていることがわかった。
　前記非特許文献３によれば、フラクトオリゴ糖によりバクテロイデス門に属する細菌を増加させる増殖効果が得られているが、その量は本発明と比べて約９０倍量を投与している。それに対して本願発明は少量でもバクテロイデス門に属する細菌を増加させる効果が得られており、簡便に摂取することができる。また、ファーミキューテス門に属する細菌の割合を減少させる食品に関しては現在までのところ知られていなかったが、新規に発見した。
　なお、試験期間中、各実施例及び比較例の全ラット群について、肝機能、腎機能等の化学検査値及び解剖所見、免疫組織化学検査結果に異常は見られなかった。
　（実験例２）
　高脂肪食（ＨＦＤ３２，　日本クレア）を与えて飼育した８週齢のオスのＳＤラットを７匹ずつ分け、以下の糖吸収抑制物質等を４０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ（実施例５のみ２０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ）で注射用水に溶解し、胃ゾンデを用いて３０日間摂取させ体重変化、脂肪重量、血清中の中性脂肪量を測定した。対照群には注射用水のみを投与した。各糖吸収抑制物質等については、実験例１と同様のものを用いた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　実験例の結果、糖吸収抑制物質は、不使用又は他の食品と比較して、体重増加を抑制し、脂肪重量及び血清中の中性脂肪量を顕著に低減させており、痩身効果が得られた。
　尚、比較例６のフラクトオリゴ糖については、バクテロイデスの増殖に効果があるとの知見があったものの、体重増加、脂肪重量及び血清中の中性脂肪量の抑制といった痩身効果は得られなかった。
　なお、試験期間中、各実施例及び比較例の全ラット群について、その他の生化学検査値や解剖所見、免疫組織化学検査から異常は認められなかった。
　本発明の腸内細菌叢構成比率調整剤は、服用することで腸内細菌叢の構成比率、具体的にはバクテロイデス門の細菌を増殖させ、ファーミキューテス門の細菌を減少させることができる。これにより、痩身、体質改善、アレルギー症状の緩和、免疫指標の向上などが期待される。また長期服用しても安全で副作用が少なく、飲料を含む食品又は医薬品として利用できる。
　本発明を詳細にまた特定の実施態様を参照して説明したが、本発明の精神と範囲を逸脱することなく様々な変更や修正を加えることができることは当業者にとって明らかである。
　本出願は、２００９年４月２２日出願の日本特許出願（特願２００９－１０４３１６）及び２００９年５月１２日出願の日本特許出願（特願２００９－１１５５６３）に基づくものであり、その内容はここに参照として取り込まれる。

Claims (7)

  1. 　糖吸収抑制物質を少なくとも１種含有することを特徴とする腸内細菌叢構成比率調整剤。
  2. 　糖吸収抑制物質が、α－グルコシダーゼ活性阻害物質であることを特徴とする請求項１に記載の腸内細菌叢構成比率調整剤。
  3. 　糖吸収抑制物質が、サラシア属植物、桑葉、ギムネマ、及びこれらの抽出物に含まれる成分からなる群より選択される少なくとも１種以上を含有することを特徴とする請求項１又は２に記載の腸内細菌叢構成比率調整剤。
  4. 　糖吸収抑制物質が、１０μｇ／ｍｌ～１００００μｇ／ｍｌのスクラーゼの５０％阻害濃度活性を示すことを特徴とする、請求項１～３のいずれか一項に記載の腸内細菌叢構成比率調整剤。
  5. 　糖吸収抑制物質が、サラシア・レティキュラータ（Ｓａｌａｃｉａ　ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）、サラシア・オブロンガ（Ｓａｌａｃｉａ　ｏｂｌｏｎｇａ）、及びサラシア・キネンシス（Ｓａｌａｃｉａ　ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）のサラシア属植物及びこれらの抽出物に含まれる成分から選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする請求項１～４のいずれか一項に記載の腸内細菌叢構成比率調整剤。
  6. 　腸内細菌叢構成比率調整が、腸内細菌叢におけるバクテロイデス門の比率を増加させ、ファーミキューテス門の比率を減少させることを特徴とする請求項１～５のいずれか一項に記載の腸内細菌叢構成比率調整剤。
  7. 　請求項１～６のいずれか一項に記載の腸内細菌叢構成比率調整剤を含有する食品、又は医薬品。
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