WO2009084275A1 - 経口投与組成物 - Google Patents

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WO2009084275A1
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carotenoid
fat reducing
fat
citrus
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Katsuyuki Mukai
Yoshiyuki Shirakura
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Definitions

  • the present invention is effective for reducing body fat, reducing neutral fat, and the like, and contains a carotenoid and a sphingolipid or carotenoid and a flavonoid and / or a derivative thereof that can be ingested as a food, a pharmaceutical, or a feed.
  • the present invention relates to a highly safe composition.
  • visceral fat accumulation is not only obese, but also highly correlated with lifestyle-related diseases, hyperlipidemia, impaired glucose tolerance, hypertension, etc. It is believed that not accumulating fat can prevent many diseases.
  • the pathological condition based on these ideas is metabolic syndrome.
  • To reduce visceral fat it is necessary to change the living environment such as improving meals and performing daily exercise.
  • meals become high in calories and it is difficult to secure time for exercise.
  • Catechin and astaxanthin are examples of existing foods that have the effect of reducing such body fat, particularly visceral fat.
  • Catechin is contained in green tea, black tea, chocolate and the like, and is said to be effective in burning body fat (Patent Document 1).
  • Patent Document 2 Astaxanthin also exhibits a body fat burning effect (Patent Document 2), but astaxanthin itself is difficult to be taken into the body, and since the effect alone is not high, it is difficult to take an effective amount for fat reduction. .
  • An object of the present invention is to provide foods, pharmaceuticals, and feeds that are highly safe and have a body fat reducing action and a neutral fat reducing action.
  • the first aspect of the present invention is an orally administered composition containing carotenoid and sphingolipid and having an action of reducing body fat and / or neutral fat.
  • the carotenoid is cryptoxanthin and / or a fatty acid ester thereof.
  • the carotenoid and / or sphingolipid is derived from citrus, preferably the citrus is Wenzhou mandarin.
  • the second aspect of the present invention includes (1) squeezing citrus plants and obtaining a composition containing carotenoids and / or sphingolipids from the residue, or (2) enzymatic treatment of citrus plants To obtain a composition containing carotenoid and / or sphingolipid, or (3) contacting a citrus plant with an organic solvent, and a composition containing carotenoid and / or sphingolipid in the organic solvent.
  • the third aspect of the present invention is a gist of an orally administered composition having a body fat reducing action and / or a neutral fat reducing action containing a carotenoid and a flavonoid and / or a derivative thereof,
  • the carotenoid is cryptoxanthin and / or a fatty acid ester thereof, and preferably the flavonoid and / or derivative thereof is at least one selected from the group consisting of hesperidin, a derivative thereof and hesperetin.
  • the carotenoid and the flavonoid and / or derivative thereof are derived from citrus.
  • the fourth aspect of the present invention includes (1) squeezing a citrus plant, obtaining a composition containing a carotenoid and a flavonoid and / or a derivative thereof from the residue, or (2) a citrus Or (3) contacting the citrus plant with an organic solvent, and treating the plant with an enzyme to obtain a composition containing a carotenoid and a flavonoid and / or a derivative thereof;
  • Abstract A method for producing an orally administered composition having any of the above-described body fat reducing action and / or neutral fat reducing action, comprising extracting a composition containing carotenoid and a flavonoid and / or a derivative thereof. It is what.
  • the fifth aspect of the present invention is summarized as a food, a medicine, and a feed comprising the above-mentioned composition for oral administration.
  • the sixth aspect of the present invention is summarized as a body fat reduction method and / or a neutral fat reduction method including administering the above-mentioned oral administration composition to a subject.
  • the gist of the seventh aspect of the present invention is the use of the composition for oral administration described above for producing a body fat and / or neutral fat reducing agent.
  • the present invention exhibits a high body fat reducing action / neutral fat reducing action, is highly safe, and can be incorporated into various foods, pharmaceuticals, and feeds. In addition, since the action can be confirmed with a small amount, it is possible to obtain the effect that the blending design is easy.
  • the carotenoid in the present invention is not particularly limited.
  • fatty acid esters include the above-mentioned carotenoids such as palmitoyl ester, myristoyl ester, and lauryl ester.
  • cryptoxanthin and fatty acid esters thereof are desirable because of their high body fat reducing action and neutral fat reducing action.
  • the cryptoxanthin in the present invention is not particularly limited and includes, for example, ⁇ -cryptoxanthin, ⁇ -cryptoxanthin, fatty acid esters thereof and structurally acceptable derivatives.
  • the fatty acid length of the fatty acid ester is not particularly limited, and examples thereof include fatty acid esters such as lauric acid (C12), myristic acid (C14), palmitic acid (C16), and stearic acid (C18).
  • the source of these cryptoxanthins is preferably citrus, and is particularly preferably derived from Citrus unshiu. CMarc, which has a large production amount and is an ancient Japanese fruit.
  • the sphingolipid in the present invention is a group of compounds in which an amino alcohol having about 14 to 24 carbon atoms or a long-chain amino alcohol having a structure similar to this called sphingosine and a fatty acid such as a long-chain fatty acid are amide-bonded.
  • a fatty acid such as a long-chain fatty acid
  • the fatty acid may be either a saturated fatty acid or an unsaturated fatty acid, may be linear or branched, and one or more hydroxyl groups may be substituted.
  • sugar, phosphoric acid, sialic acid, choline, ethanolamine and the like may be bonded to the hydroxyl group of amino alcohol.
  • glucose it is preferable that glucose, mannose, galactose, lactose and the like are bonded, and it is particularly preferable that glucose is bonded.
  • Those having a phosphate group bonded thereto include inositol via a phosphate group, and also sphingolipids having a sugar bonded thereto.
  • the present invention is not intended to have a specific chain length or structure, but includes all those called sphingolipids.
  • the origin may be a conventionally known sphingolipid or a derivative thereof derived from a natural product or obtained by chemical synthesis.
  • sphingolipids When these sphingolipids are used for foods, those derived from various mushrooms such as rice, wheat, milk, corn, beet, konjac, apples, tamogitake and maitake, and acetic acid bacteria are available. Although it can be used as it is, a sphingolipid derived from citrus is preferred, and a sphingolipid derived from Wenzhou mandarin orange is particularly preferred. Citrus-derived sphingolipids contain a large amount of free-type sphingolipids that do not contain sugars, and therefore, it is preferable to use those derived from them because of their strong effects on reducing body fat and neutral fat.
  • Flavonoids and / or derivatives thereof contained in the composition for oral administration of the present invention are not particularly limited, and hesperidin, naringin, rutin and derivatives thereof such as ⁇ -glucosylated hesperidin, ⁇ -glucosylated naringin, Examples include ⁇ -glucosylated rutin and hesperidin, naringin, hesperetin which is an aglycon of rutin, naringenin, quercetin and the like. Among these, hesperidin, a derivative thereof or hesperetin is desirable because it has a high body fat reduction or neutral fat reduction action.
  • Examples of the citrus fruits in the present invention include plants belonging to the citrus family. More specifically, Citrus iyo, Citrus mandarin orange, Orange, Cabos (Citrus sphaerocarpa), Kawabata, Citrus okukinokuni, Kiyomi, Kumrus (Citrus Fortunella), Grapefruit, Gecki (Murraya paniculata), Sanpo citrus ( Citrus Citrus hassaku), Valencia orange, Banshiro (Citrus grandis, Citrus maxima), Hyuganatsu (Citrus tamurana hort.
  • Citrus iyo Citrus mandarin orange, Orange, Cabos (Citrus sphaerocarpa), Kawabata, Citrus okukinokuni, Kiyomi, Kumrus (Citrus Fortunella), Grapefruit, Gecki (Murraya paniculata), Sanpo citrus ( Citrus Citrus hassaku), Valencia orange, Banshiro (Citrus grandis
  • Buntan (Citrus reticulata), Ponkan (Citrus reticulata), Mandarin orange, Yatsushiro it junos), lime (Citrus aurantifolia), lemon (Citrus limon), Karachi (Poncirus tri) foliate) and the like.
  • the ratio thereof is not limited as long as it contains carotenoids and flavonoids and / or derivatives thereof.
  • carotenoid is 0.00001 to 70% (mass ratio), preferably 0.0001 to 50% (mass ratio), more preferably 0.01 to 30% (mass ratio), and flavonoid and / or its derivative is 0%.
  • the blending ratio is 0.01 to 90% (mass ratio), preferably 0.1 to 70% (mass ratio), more preferably 1 to 30% (mass ratio).
  • the oral administration composition of the present invention may contain a substance that has been reported to reduce visceral fat other than carotenoids and sphingoid bases or carotenoids and flavonoids.
  • the blending amount is preferably 0.01 to 90% (mass ratio) as the amount of substances other than carotenoid and sphingoid lipid or carotenoid and flavonoids.
  • Conventionally known substances can be used as substances having a visceral fat reducing effect other than carotenoids and flavonoids. For example, it is desirable to blend ⁇ 3-unsaturated fatty acid, fucoxanthin, L-arabinose, DHA, EPA, capsaicin, L-carnitine, etc. alone or in combination.
  • composition for oral administration of the present invention as described above has an action of reducing body fat such as visceral fat and subcutaneous fat, neutral fat typified by triglyceride, and the like when taken orally.
  • the composition may be ingested as it is, or powder, tablet, granule, capsule, soft capsule, gel, paste, syrup, suspension, You may ingest it after processing into an emulsion, a drink, etc.
  • Such a production method includes squeezing a citrus plant and obtaining a composition containing carotenoids and sphingolipids, flavonoids and / or derivatives thereof from the residue, adding an enzyme to the citrus plant and subjecting the citrus plant to enzyme treatment.
  • a method for obtaining a composition comprising a carotenoid and a sphingolipid, a flavonoid and / or a derivative thereof, and an organic solvent added to a citrus plant, and the carotenoid and a sphingolipid, a flavonoid and / or a derivative thereof in the organic solvent
  • the method of extracting the composition containing these is mentioned. Hereinafter, these methods will be described sequentially.
  • the citrus plant used as a raw material for extraction and enzyme treatment is not limited to the site of the citrus plant, but among them, it is preferable to use the fruit as a site with a high content.
  • the fruits of citrus plants may be used as they are, or those obtained by subjecting them to physical treatments such as grinding, crushing, crushing, heating, dehydration, and drying. These treatments are preferable because enzyme treatment efficiency and extraction efficiency are increased. Furthermore, in the present invention, it is preferable to use a fruit juice residue.
  • the fruit juice residue is obtained by squeezing the fruit with an inline squeezer, chopper helper squeeze machine, brown squeeze machine, etc., then filtered or sieved with a paddle type or screw type finisher, etc., or by centrifugation It is prepared by collecting the juice residue prepared.
  • the squeezed residue of the citrus plant used by this invention can also use the squeezed residue which is a fine pulp content obtained by centrifuging the fruit juice after squeezing with a squeezing machine.
  • Such a fine pulp content is a preferable raw material because of its high content of a composition containing cryptoxanthin and sphingolipid or carotenoid and flavonoid and / or a derivative thereof.
  • a fraction having a body fat reducing action can be obtained from citrus as a raw material or a processed product thereof, and any organic solvent may be used as long as it does not detract from the present invention.
  • One kind of solvent may be used alone or a plurality of solvents may be mixed and used.
  • solvents include alcohols such as methanol, ethanol, propanol, and isopropanol, polyhydric alcohols such as ethylene glycol, propylene glycol, butylene glycol, and glycerin, ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, methyl acetate, and ethyl acetate.
  • Esters such as acetonitrile, dichloromethane, dichloroethane and chloroform, aliphatic hydrocarbons such as pentane and hexane, aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, ethers such as tetrahydrofuran and diethyl ether, Examples include pyridines, polyethers such as polyethylene glycol, and supercritical carbon dioxide.
  • organic solvents may be used alone or as a mixture.
  • additives such as water and a surfactant can be added to the organic solvent.
  • the amount of the organic solvent used for extraction is not particularly limited as long as it is sufficient to extract cryptoxanthin and sphingolipid from the extract. Specifically, it is 0.5 to 100 times, preferably 1 to 50 times the solid content weight of the extract.
  • the extraction temperature depends on the boiling point of the solvent used, for example, when ethanol is used, it is preferably 0 ° C. to 80 ° C. If the extraction temperature is lower than this range, the extraction efficiency is lowered. If the extraction temperature is higher than this range, the solvent is volatilized and only the amount of energy used is increased.
  • the extraction time is not particularly limited, but is preferably 10 minutes to 24 hours in view of extraction efficiency and workability.
  • the extraction operation is not limited to a single batch operation.
  • a new solvent can be added again to the residue after extraction to perform an extraction operation, or the extraction solvent can be brought into contact with the extract multiple times. That is, as the extraction operation, any of batch operation, semi-continuous operation, and countercurrent other-stage contact operation can be used.
  • impurity removal method examples include water washing, organic solvent washing, silica gel column, resin column, reverse phase column and the like, activated carbon treatment, partitioning with solvents of different polarity, recrystallization method, vacuum distillation method and the like.
  • the extract thus obtained is then subjected to treatments such as alkali treatment, concentration and purification with a column, drying, pulverization, mixing with a carrier, emulsifier, etc., to all foods, pharmaceuticals and feeds. Can be used.
  • the enzyme used for producing an enzyme-treated product of citrus plants is not particularly limited as long as it can decompose organic substances contained in citrus, particularly biopolymers constituting cell walls.
  • Amylase, glucoamylase, cellulase, hemicellulase, pectinase, mannanase, xylanase, protease, peptidase, lipase, maceration enzyme (cell wall degrading enzyme) and the like are used.
  • carbohydrate hydrolase cellulase carbohydrate hydrolase cellulase, hemicellulase, pectinase, mannanase, xylanase, and malation enzyme are preferable enzymes because of their high efficiency of concentrating sphingolipids.
  • these purified enzymes may be used, or microbial cells or cultures exhibiting these activities, or crudely purified products thereof may be used. Commercially available enzymes can also be used.
  • pectinase Sumiteam PX (manufactured by Shinnippon Chemical Co., Ltd.), Sumiteam SPC (manufactured by Shinnippon Chemical Co., Ltd.), pectinex SRL (manufactured by Novozymes Japan Ltd.) ), Sumiteam PMAC (manufactured by Shinnippon Kagaku Kogyo Co., Ltd.), etc., and cellulosin GM5 (manufactured by HIBI Co., Ltd.), cellulosin HC (manufactured by HIBI CORPORATION), etc. can be used as the hemicellulase.
  • Sumiteam PX manufactured by Shinnippon Chemical Co., Ltd.
  • Sumiteam SPC manufactured by Shinnippon Chemical Co., Ltd.
  • pectinex SRL manufactured by Novozymes Japan Ltd.
  • Sumiteam PMAC manufactured by Shinnippon Kagaku Kogyo Co., Ltd.
  • these purified enzymes may be used, or microbial cells or cultures exhibiting these activities, or their constituent organisms may be used. These enzymes may be used alone, or two or more kinds of enzymes may be mixed and used.
  • the amount of the enzyme to be added is not particularly limited, and may be added according to the reactivity of the enzyme. For example, when pectinase is used, the amount is preferably 1 to 100,000 units, more preferably 10 to 10,000 units, with respect to 100 g of the juice remaining.
  • the enzyme and the extract are mixed uniformly by stirring or the like to allow the enzyme reaction to proceed.
  • the reaction temperature it is desirable to carry out the reaction under conditions where the enzyme is not inactivated and is not easily spoiled, and where the sphingolipid and carotenoid, flavonoid and derivatives thereof are not lost.
  • the temperature is 0 ° C. to 90 ° C., preferably 0 ° C. to 80 ° C., more preferably 0 ° C. to 70 ° C.
  • the reaction is preferably carried out under the optimum conditions of the enzyme, and the pH is 2 to 12, preferably 2.5 to 8.
  • the reaction time depends on the squeezed residue and the amount of enzyme used, it is usually preferable to set the reaction time to 1 to 48 hours.
  • the reaction may be performed while stirring the reaction product, or may be a stationary reaction.
  • the enzyme-treated reaction product may be used as it is, or a product that has been subjected to some processing may be used. Specifically, a residue obtained by solid-liquid separation of the reaction product, a product obtained by drying the residue obtained by solid-liquid separation, or a product obtained by drying the reaction product as it is without solid-liquid separation may be used.
  • a water washing method that can easily remove reaction products such as sugars produced by enzyme treatment by solid-liquid separation of the enzyme-treated reaction product, addition of water, and solid-liquid separation again. When used, it is preferable because impurities can be easily removed. Further, impurities may be subsequently removed.
  • a method for removing impurities for example, water washing, organic solvent washing, chemical treatment such as alkali treatment, silica gel column, resin column, reverse phase column, etc., activated carbon treatment, distribution with solvents of different polarity, recrystallization method, Examples include vacuum distillation.
  • composition of the present invention obtained as described above exhibits various functionalities, and when taken orally, it is represented by body fat such as visceral fat and subcutaneous fat, and triglyceride among them. It has a reducing effect on neutral fat and the like.
  • the composition may be ingested alone, or powder, tablet, granule, capsule, soft capsule, gel, paste, syrup, suspension, emulsion It may be processed into a drink and taken.
  • Ingestion guidelines should be selected in a timely manner according to the subject's age, sex, weight, etc. In general, for adults, the daily dose is (1) carotenoids starting from 0.01 mg 1 g and 0.01 mg to 10 g of sphingolipid, or (2) 0.01 mg to 1 g of carotenoid, and 0.01 mg to 10 g of flavonoid and / or a derivative thereof.
  • the preferred dosage is (1) 0.1 mg to 100 mg of sputum carotenoid and 0.1 mg to 1 g of sphingolipid, or (2) 0.1 mg to 100 mg of sputum carotenoid and 0 to flavonoid and / or its derivative. 1 mg to 1 g.
  • the period during which the composition of the present invention is ingested and the effect of the invention is obtained is not particularly limited, but the annual intake days are 1 day to 365 days, preferably 14 days to 365 days, more preferably 60 days. More than 365 days is desirable
  • composition of the present invention is not particularly limited as long as the effect is exhibited, but is preferably a warm-blooded animal, more preferably a mammal, and most preferably a human.
  • Another invention of the present invention is a food and drink and a medicine containing the above-described composition of the present invention.
  • pharmaceuticals injections, infusions, powders, tablets, granules, capsules, pills, intestinal solvents, suspensions, syrups, oral liquids, lozenges, emulsions, liquids for external use, poultices, nasal drops, It can be taken in the form of ear drops, eye drops, inhalants, ointments, lotions, suppositories, enteral nutrients and the like. These can be used alone or in combination of two or more depending on the symptoms.
  • the content of the composition of the present invention may be determined in a timely range from 0.1% to 90%, but it is preferable to design the formulation so that the above-mentioned guideline for daily intake can be ingested.
  • the food and drink of the present invention includes all foods and / or beverages such as foods for specified health use, health foods, functional foods and quasi drugs in addition to general foods.
  • the food and / or beverage is not particularly limited.
  • the content of the composition of the present invention may be determined in a timely manner in the range of 0.1% to 70%, but it is preferable to determine the blending amount so that the above-mentioned guideline for daily intake can be ingested. .
  • feed for example, grains such as corn, wheat, barley and rye, bran such as bran and rice bran, potatoes such as corn gluten meal and corn jam meal, skimmed milk powder, whey and fish meal
  • animal feeds such as bone meal, yeasts such as beer yeast, calciums such as calcium phosphate and calcium carbonate, vitamins, fats and oils, amino acids, saccharides and the like.
  • a form of feed it can be used for pet food, livestock feed, feed for cultured fish, and the like.
  • the content of the composition may be appropriately determined in the range of 0.01 to 20%, and per day per kg of body weight (1) 0.001 mg to 100 mg of carotenoid, 0.01 mg to 1 g of sphingolipid, or (2) It is preferable to add to feed raw materials or the like so that 0.001 mg to 100 mg of carp carotenoid and 0.1 mg to 1 g of flavonoid and / or its derivative can be ingested.
  • an HPLC apparatus LC-10A connected with an InertsilSIL100A column manufactured by GL Sciences Inc.
  • a light scattering detector 500 ELSD, manufactured by ALLTECH.
  • a mobile phase a linear gradient with two liquids of chloroform and chloroform / methanol (1/1) was used, and measurement was performed at a flow rate of 1.0 ml / min and 37 ° C.
  • the content of flavonoid and / or its derivative was measured by high performance liquid chromatography (HPLC).
  • LC-10A manufactured by Shimadzu Corporation
  • Asahipak ODP-50 ⁇ 4.6 ⁇ 150 mm, manufactured by Asahi Kasei Kogyo Co., Ltd.
  • a sample dissolved in 0.1N NaOH was diluted with distilled water to 10 Diluted twice and introduced.
  • Example 1 Juice of Satsuma mandarin was squeezed with an inline squeezer and filtered with a finisher (0.5 mm screen), and light centrifugation (2,500 ⁇ g ⁇ min) was performed with a centrifuge (Alpha Laval BRPX417) ). The supernatant portion of the light centrifugation was subjected to heavy centrifugation (4,000 ⁇ g ⁇ min) with the same centrifuge, and the precipitate was recovered. Extraction was carried out by adding 4.5 L of ethanol to 1.2 kg of powder that was freeze-dried and pulverized with a pulverizer, 8 kg of 8 kg of the juice residue (mandarin orange juice fine pulp, water content 85%).
  • Test Example 1-1 An extract containing the cryptoxanthin prepared in Example 1 and the sphingolipid was mixed with an emulsifier to 26 moderately obese men (average age: 40.7 years old) having a BMI of 25 to 30 to prepare an emulsified preparation.
  • This emulsified preparation was processed into juice, and two juices (12.5 mg / day ( ⁇ -cryptoxanthin 0.5 mg / day, sphingolipid 2.5 mg / day)) as an extract were ingested for 12 weeks.
  • the test was carried out in a double-blind manner with 13 persons in each group as a comparison-free juice (Comparative Example 1-1).
  • CT scan imaging was performed mainly at the L4 / L5 intervertebral disc cross section, and the visceral fat measurement software Fat Scan Ver3.0 (N2 System) was used to measure the abdominal fat area, subcutaneous fat area, and total fat area. In addition, body weight, waist, and neutral fat were also measured. As a result, significant differences were observed in the visceral fat area, subcutaneous fat area, total fat area, body weight, waist, and neutral fat compared to Comparative Example 1-1 or before ingestion. Each result is shown in FIG. 1, FIG. 2, FIG. 3, FIG. 4, FIG. Obviously, a reducing effect was observed on body fat such as visceral fat and subcutaneous fat and neutral fat. In addition, as a result of the reduction in body fat, a reduction in body weight and waist was also observed.
  • Fat Scan Ver3.0 N2 System
  • Test Example 1-2 KK-Ay / TacJc1 female mice (6 weeks old: Claire Japan, Inc.) established as a type 2 diabetes model animal are divided into 6 groups per group, and ⁇ -cryptoxanthin (manufactured by Shikoku Hachishu Yakuhin, (Purity 95%) and glucosylceramide (unitika konjac ceramide, purity 3%) were mixed with high-fat feed at a rate of 0.2% and 4%, respectively, and allowed to freely ingest with water.
  • ⁇ -cryptoxanthin manufactured by Shikoku Hachishu Yakuhin, (Purity 95%)
  • glucosylceramide unitika konjac ceramide, purity 36%
  • a high-fat diet (CLEA Rodent Diet Quick Fat manufactured by CLEA Japan, Inc.) (Comparative Example 1-2) without addition of anything, a high-fat diet supplemented with 0.2% of ⁇ -cryptoxanthin (Comparative Example 1) -3)
  • a high-fat diet (Comparative Example 1-4) supplemented with 4% glucosylceramide alone was given to mice and the test was carried out.
  • the composition of the present invention has a significantly stronger body fat and neutral fat reducing effect than when it is combined with carotenoids and sphingolipids at the same time. It was confirmed that the composition was high in oral administration.
  • Example 2 Sumiteam PX (manufactured by Shin Nippon Chemical Industry Co., Ltd., 5,000 units / g pectinase), a pectinase enzyme agent for food processing, was added to 800 g of the residue after squeezing the fruit juice from Unshu mandarin (mandarin orange juice, approximately 90% moisture content) 1 g of arabanase 90 units / g) and 1 g of cellulase Y-NC (cellulase 30,000 units / g made by Yakult Pharmaceutical Co., Ltd.) which is a cellulase / hemicellulase enzyme agent, and the mixture is stirred well and allowed to stand at room temperature for 8 hours. Went.
  • Unshu mandarin mandarin orange juice, approximately 90% moisture content
  • cellulase Y-NC cellulase 30,000 units / g made by Yakult Pharmaceutical Co., Ltd.
  • the reaction mixture was centrifuged to remove the supernatant, water was added and stirred, and the supernatant was removed again by centrifugation.
  • This precipitate was dried with a freeze dryer and pulverized and powdered with a mixer-type pulverizer to obtain the composition for oral administration of the present invention.
  • This powder contained 0.5% by mass of ⁇ -cryptoxanthin (as a free form), 0.05% by mass of ⁇ -carotene, and 15% by mass of hesperidin.
  • This composition was orally administered to mice with spontaneous onset of type 2 diabetes, and the effect on white adipocytes as visceral fat was confirmed.
  • Test Example 2-1 KK-Ay / TacJc1 female mice (6 weeks old: Claire Japan, Inc.), which have been established as type 2 diabetes model animals, were divided into 6 groups per group, and the composition obtained in Example 1 It was mixed with fat diet at a rate of 4% and allowed to freely ingest with water. The control group received only high fat food. Administration was carried out for 4 weeks, and body weight was measured before administration and on 7, 14, 21, and 28 days after administration. The results are shown in FIG. From the 14th day, the administration group showed a tendency to decrease the body weight compared to the control group, and significantly decreased on the 21st and 28th days.
  • Test Example 2-3 The mice used in Test Example 2-1 were sacrificed on the 29th day from the start of administration, and visceral fat, that is, white abdominal tissue of the abdominal cavity was collected and the masses were compared. The results are shown in FIG. The mass of adipose tissue was significantly reduced in the administration group compared to the control group.
  • Example 3 0.02% by mass of commercially available ⁇ -cryptoxanthin (manufactured by Extracintes) and ⁇ -glucosylhesperidine (manufactured by Toyo Seika Co., Ltd.) were added to the high fat diet shown in Test Example 2-1.
  • the composition for oral administration of the present invention was obtained by containing 6% by mass.
  • Test Example 3-1 The same test as in Test Example 2-1 was performed using the composition obtained in Example 3, and the result is shown in FIG. Compared with the control group, the administration group showed a tendency to decrease in body weight from the 21st day, and significantly decreased on the 28th administration day.
  • Test Example 3-3 The mice used in Test Example 3-1 were sacrificed on the 29th day from the start of administration, white abdominal tissue of the abdominal cavity was collected in the same manner as in Test Example 2-3, and the masses were compared. The results are shown in FIG. The mass of adipose tissue was significantly reduced in the administration group compared to the control group.
  • Comparative Example 2 A wakame extract containing fucoxanthin, which is already known to have a visceral fat reducing action, is mixed with the above-mentioned high fat so as to be equivalent to the ⁇ -cryptoxanthin concentration 0.02% by mass contained in Test Example 2-1. Comparative Example 2 was added to the above feed, and tests similar to Test Examples 2-1, 2-2, and 2-3 were conducted to confirm the effects. The respective results are shown in FIG. 16, FIG. 17, and FIG. Regarding the body weight change, the body weight decreased from the 21st day and decreased significantly on the 28th day (FIG. 16). There was no significant difference in blood triglyceride levels compared to the control group (FIG. 17).
  • the mass of white adipose tissue in the abdominal cavity after 29 days was significantly reduced compared to the control group (FIG. 18). From the above results, the composition containing ⁇ -cryptoxanthin and ⁇ -glucosyl hesperidin has a stronger effect of reducing body weight, blood triglyceride content, and mass of abdominal white adipose tissue than wakame extract containing fucoxanthin. It became clear.
  • Comparative Example 3 A high fat diet was prepared to contain 0.02% by mass of commercially available ⁇ -cryptoxanthin (manufactured by Extrasynthes Co., Ltd.) as Comparative Example 3, and Test Examples 2-1, 2-2, 2-3 A similar test was conducted to confirm the effect. The respective results are shown in FIG. 19, FIG. 20, and FIG. The change in body weight was significantly reduced on the 28th day compared to the control group (FIG. 19). The blood triglyceride level was significantly reduced on the 21st and 28th days compared to the control group (FIG. 20). Regarding the mass of abdominal white adipose tissue after 29 days, the mass of adipose tissue was significantly reduced in the administration group compared to the control group (FIG.
  • Comparative Example 4 A high fat diet was prepared so as to contain 0.6% by mass of commercially available ⁇ -glucosyl hesperidin (manufactured by Toyo Seika Co., Ltd.) as Comparative Example 4, and Test Examples 2-1, 2-2, 2- The same test as 3 was performed and the effect was confirmed. The respective results are shown in FIG. 22, FIG. 23 and FIG. Regarding the change in body weight, no significant difference was observed between the administration group and the control group (FIG. 22). Regarding the blood triglyceride level, there was no significant difference between the administration group and the control group (FIG. 23). Regarding the mass of abdominal white adipose tissue after 29 days, no reduction in visceral fat was observed between the administration group and the test group (FIG.
  • Example 4 The powder composition produced in Example 2 was mixed well with the following raw materials at the blending ratio and then molded and baked in an oven to align biscuits having mandarin flavor.
  • Raw material powder composition 5% 50% flour 20% sugar Liquid egg 5% 18.5% butter Calcium carbonate 1% Salt 0.5%
  • Example 5 The powder composition produced in Example 2 was mixed well in the blending ratio with the following raw materials, and then tableted to produce tablets.
  • Raw material powder composition 40% Eggshell calcium 5% Crystalline cellulose 10% Reduced maltose 43% Sucrose fatty acid ester 2%
  • Example 6 The powder composition produced in Example 2 was well mixed in the blending ratio with the following raw materials to produce pig feed.
  • the vitamin / mineral mixture is 1 mg of thiamine nitrate, 10.5 mg of riboflavin, 0.75 mg of pyridoxine hydrochloride, 9 mg of nicotinamide, 16.4 mg of calcium D-pantothenate, 86.4 mg of choline hydrochloride, vitamin A10, 000 IU, Vitamin D 32,000 IU, Tocopherol acetate 10 mg, Mn 50 mg, Fe 50 mg, Cu 10 mg, Zn 50 mg, I1 mg Ingredients Powder composition 2% Corn 65% Soybean cake 16.5% Husma 15.2% Calcium carbonate 0.6% Dilime phosphate 0.05% Sodium hydrochloride 0.3% Vitamin / mineral mixture 0.35%
  • Example 7 1 L of ethanol was added to 100 g of the powder composition produced in Example 2, and the mixture was stirred for 1 hour and then filtered to extract and separate ethanol-soluble components ( ⁇ -cryptoxanthi, etc.). Ethanol was distilled off and concentrated from this fraction with an evaporator to obtain Unshu mandarin orange extract. This extract contained 5% ⁇ -cryptoxanthin (free form equivalent) and 0.5% ⁇ -carotene. This extract and the following raw materials were mixed well to make 100 ml to prepare a drink.
  • Example 8 The mandarin orange extract produced in Example 7 and the following ingredients were mixed well to make 100 ml to produce a mandarin-flavored jelly.
  • Ingredients Wenzhou mandarin orange extract 20mg 20g of granulated sugar 4g gelatin ⁇ -Glucosyl hesperidin 10mg
  • Example 9 Wenzhou mandarin orange extract produced in Example 7 and the following ingredients were mixed well to produce a low calorie ice cream enriched with ⁇ -cryptoxanthin.
  • Ingredients Wenzhou mandarin orange extract 20mg 80g tofu 30 ml of milk 25g yolk Corn starch 20g Reduced water candy 10g Sucralose 40mg ⁇ -Glucosyl hesperidin 20mg ⁇ -cryptoxanthin 2mg
  • the present invention is effective for reducing body fat, reducing neutral fat, and the like, and contains a carotenoid and a sphingolipid or carotenoid and a flavonoid and / or a derivative thereof that can be ingested as a food, a pharmaceutical, or a feed.
  • the present invention relates to a highly safe composition.

Abstract

　安全性が高く、内臓脂肪や皮下脂肪といった体脂肪と中性脂肪の低減効果に優れる組成物を提供するとともに、それらを含有する食品、医薬品、飼料を提供する。 　カロテノイドとスフィンゴ脂質又はカロテノイドとフラボノイド及び／又はその誘導体とを含むことを特徴とする組成物であり、好ましくは、クリプトキサンチンとスフィンゴ脂質又はクリプトキサンチンとフラボノイド及び／又はその誘導体とを含む組成物であり、クリプトキサンチン及び／又はスフィンゴ脂質及び／又はフラボノイドがカンキツ類由来であり、好ましくは、カンキツ類が温州みかんであるものであって、体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物。

Description

経口投与組成物
　本発明は、体脂肪低減作用や中性脂肪低減作用などに効果があり、食品、医薬品、飼料として摂取することができるカロテノイドとスフィンゴ脂質又はカロテノイドとフラボノイド及び／又はその誘導体を含む組成物とを含み安全性の高い組成物に関するものである。
　日本において、平成２０年４月から医療保険者（国保・被用者保険）において、４０歳以上の被保険者・被扶養者を対象とする、メタボリックシンドロームに着目した健診及び保健指導の事業実施が義務づけられている。５年後に成果を判定し、結果が不良な健康保険者には財政的なペナルティが課せられることとなっている。厚生労働省は、中年男性では二人の一人がメタボリックシンドロームであると見込んでおり、約２，０００万人がメタボリックシンドロームと予備群に該当する。
　近年、脂肪の体への影響に関する研究が進み、特に内臓脂肪の蓄積が肥満だけでなく、生活習慣病や高脂血症、耐糖能異常、高血圧など高い相関関係があることが示唆され、内臓脂肪を蓄積させないことが、多くの疾患を予防できると考えられている。これらの考え方に基づいた病態がメタボリックシンドロームである。内臓脂肪の減少には食事の改善や日常的な運動を行うといった生活環境を変化させなければならない。しかし食の欧米化や生活習慣の変化によって、食事は高カロリーになり、また運動をするための時間の確保が難しい状態にある。
　現在日本では高齢化に伴い、高額化する医療費を抑えるべく予防医療に注目が集まっている。上記の疾病は発症すると多額の治療費と治療時間がかかるため、予防医療的な観点から内臓脂肪を減少させることで、疾病の発病リスクを軽減しようと様々な健康食品やサプリメントが発売されている。
　しかしながら、これら健康食品では通常の摂取では十分な効果を期待することは困難であり、大量に摂取すればある程度の効果が期待できるものの、副作用が高まるといった欠点があった。以上のことにより少量の摂取で効果的かつ安全に内臓脂肪の減少作用を持った食品の開発が強く望まれている。
　そのような体脂肪、特に内臓脂肪を低減させる効果を持つ既存の食品としては、カテキンやアスタキサンチンが上げられる。カテキンは緑茶や紅茶、チョコレートなどに含有され、体脂肪の燃焼に効果があるとされている（特許文献１）。しかし含有量を増やすと渋みが増えるため、商品への添加は大きく制限されている。またアスタキサンチンも体脂肪の燃焼効果を示す（特許文献２）が、アスタキサンチン自体が体内に取り込まれにくく、また単独での効果は高くないため、脂肪減少に有効な量を摂取することは困難である。
　またβ-クリプトキサンチン単独で肥満を予防できるような培養細胞を用いた試験の報告（特許文献３・非特許文献１）があるが、我々が試験したところ単独での作用は弱く、脂肪減少に有効な量を接収することは困難であった。
特開２００２－３２６９３２号公報 特開２００７－１５３８４５号公報 国際公開第２００５／１１２９０４号パンフレット 第２８回日本肥満学会プログラム・抄録集　Ｐ２８８
　以上のような現状を鑑み、内臓脂肪や皮下脂肪といった体脂肪を通常の摂取量で低減する作用を有する食品、医薬品、飼料の提供が待ち望まれていた。本発明は、安全性が高く、体脂肪低減作用及び中性脂肪低減作用を有する食品、医薬品、飼料を提供することを目的とする。
　本発明者らは、このような課題を解決するために鋭意検討の結果、カロテノイドとスフィンゴ脂質又はカロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体を併用するとその相乗作用により、単独で使用した場合に期待できる機能性以上の効果が発揮できることを見出し、本発明を完成した。また、これらの併用はカンキツ類植物を原料として使用すると、容易に抽出・濃縮が可能であることを見出した。
　すなわち本発明の第一態様は、カロテノイドとスフィンゴ脂質とを含み、体脂肪及び／又は中性脂肪低減作用がある経口投与組成物であり、好ましくは、カロテノイドがクリプトキサンチン及び／又はその脂肪酸エステルである組成物であり、カロテノイド及び／又はスフィンゴ脂質がカンキツ類由来であり、好ましくは、カンキツ類が温州みかんであるものである。
　本発明の第二態様は、(1) カンキツ類植物を搾汁すること、及び、その残さからカロテノイド及び／又はスフィンゴ脂質を含む組成物を得ることを含む、または、(2) カンキツ類植物を酵素処理してカロテノイド及び／又はスフィンゴ脂質を含む組成物を得ること含む、または、(3) カンキツ類植物と有機溶剤を接触させること、及び、該有機溶剤中にカロテノイド及び／又はスフィンゴ脂質を含む組成物を抽出することを含む、前記したいずれかの組成物の製造方法を要旨とするものである。
　本発明の第三態様は、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物を要旨とするものであり、好ましくは、カロテノイドが、クリプトキサンチン及び／又はその脂肪酸エステルであるものであり、また好ましくは、フラボノイド及び／又はその誘導体が、ヘスペリジン、その誘導体及びヘスペレチンからなる群から選ばれた少なくとも１つであるものであり、また好ましくは、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体が、カンキツ類由来のものである。
　本発明の第四態様は、(1) カンキツ類植物を搾汁すること、その残さから、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を得ることを含む、または、(2) カンキツ類植物を酵素処理して、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を得ることを含む、または、(3) カンキツ類植物と有機溶剤接触させること、及び、該有機溶剤中に、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を抽出することを含む、前記したいずれかの体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物の製造方法を要旨とするものである。
　本発明の第五態様は、前記した経口投与組成物を含んでなる食品、医薬品、飼料を要旨とするものである。
　本発明の第六態様は、前記した経口投与組成物を対象に投与することを含む体脂肪低減方法及び／又は中性脂肪低減方法を要旨とするものである。
　本発明の第七態様は、体脂肪及び／又は中性脂肪低減剤を製造するための前記した経口投与組成物の使用を要旨とするものである。
　本発明によれば、高い体脂肪低減作用・中性脂肪低減作用を示し、安全性が高く、様々な食品、医薬品、飼料に配合することが可能となる。また少量で作用が確認できるため配合設計が容易であるという作用効果を得ることが出来る。
L4/L5横断部の腹腔内脂肪面積の推移を示す図である。 L4/L5横断部の皮下脂肪面積の推移を示す図である。 L4/L5横断部の全脂肪面積の推移を示す図である。 体重の推移を示す図である。 ウエストの推移を示す図である。 中性脂肪（ＴＧ）の推移を示す図である。 体重の推移を示す図である。 血清トリグリセリド量の推移を示す図である。 内臓脂肪重量の推移を示す図である。 体重の推移を示す図である。 血中トリグリセリドの推移を示す図である。 内臓脂肪重量の推移を示す図である。 体重の推移を示す図である。 血中トリグリセリドの推移を示す図である。 内臓脂肪重量の推移を示す図である。 体重の推移を示す図である。 血中トリグリセリドの推移を示す図である。 内臓脂肪重量の推移を示す図である。 体重の推移を示す図である。 血中トリグリセリドの推移を示す図である。 内臓脂肪重量の推移を示す図である。 体重の変化を示す図である。 血中トリグリセリドの推移を示す図である。 内臓脂肪重量の推移を示す図である。
　なお、図中、*：p<0.05、**：p<0.01を表す。
　以下の本発明を詳細に説明する。
　本明細書において、特に断らない限り、比率、百分率、等は全て質量に基づくものであり、これは重量に基づくものと同義である。
　本発明におけるカロテノイドは、特に限定されるものではなく、例えばα-カロテン、β-カロテン、γ-カロテン、クリプトキサンチン、アスタキサンチン、カンタキサンチン、ルテイン、ゼアキサンチン、リコペン、ツナキサンチン、フコキサンチンなど、及びこれらの脂肪酸エステルが挙げられる。脂肪酸エステルとしては上記カロテノイド類のパルミトイルエステル、ミリストイルエステル、ラウリルエステルなどが挙げられる。これらの中でクリプトキサンチン及びその脂肪酸エステルが体脂肪低減作用・中性脂肪低減作用が高く望ましい。
　本発明におけるクリプトキサンチンは、特に限定されるものではなく、例えばα－クリプトキサンチン、β－クリプトキサンチン及びこれらの脂肪酸エステル体や構造的に許容できる誘導体も含まれる。脂肪酸エステル体の脂肪酸長も特に限定されるものではないが、例えば、ラウリン酸（Ｃ１２）、ミリスチン酸（Ｃ１４）、パルミチン酸（Ｃ１６）、ステアリン酸（Ｃ１８）などの脂肪酸エステルが挙げられる。また、これらクリプトキサンチンの供給源としては、カンキツ類であることが好ましく、生産量が多く、日本古来の果物である温州みかん(Citrus unshiu. Marc）由来であることが特に好ましい。
　本発明におけるスフィンゴ脂質とは、スフィンゴシンと称する炭素数１４～２４程度からなるアミノアルコールあるいはこれと類似した構造を有する長鎖アミノアルコールと、長鎖脂肪酸などの脂肪酸とがアミド結合した一群の化合物を言い、それらに糖類が結合した化合物や、リン酸基が結合した化合物なども含まれる。脂肪酸は飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸のいずれであっても良く、直鎖又は分岐鎖であってもよく、１以上の水酸基が置換していても良い。また、アミノアルコールの水酸基には、糖、リン酸、シアル酸、コリン、エタノールアミンなどが結合していても良い。糖類としては、グルコース、マンノース、ガラクトース、ラクトースなどが結合していることが好ましく、特にグルコースが結合していることが更に好ましい。リン酸基が結合したものでは、リン酸基を介してイノシトール、更に糖が結合したスフィンゴ脂質も含まれる。本発明は、特定の鎖長のものや構造のものを対象としているわけではなく、スフィンゴ脂質と呼ばれる全てのものが含まれる。また、その由来は天然物由来でも化学合成により得られる従来既知のスフィンゴ脂質及びその誘導体であっても良い。これらスフィンゴ脂質は、食品用として用いる場合には、コメ、小麦、牛乳、トウモロコシ、ビート、こんにゃく、リンゴ、タモギタケ・マイタケなどの各種キノコ、酢酸菌など由来のものが入手可能であるので、それらをそのまま用いることも可能であるが、好ましくはカンキツ類由来のスフィンゴ脂質、特に好ましくは温州みかん由来のスフィンゴ脂質が好ましい。カンキツ類由来のスフィンゴ脂質には、糖を含まない遊離型のスフィンゴ脂質が多く含まれるため、体脂肪低減及び中性脂肪低減作用が強いためそれら由来のものを使用することが好ましい。
　本発明の経口投与組成物に含有されるフラボノイド及び／又はその誘導体は、特に限定されるものではなく、ヘスペリジン、ナリンジン、ルチン及びこれらの誘導体であるα－グルコシル化ヘスペリジン、α－グルコシル化ナリンジン、α－グルコシル化ルチン及びヘスペリジン、ナリンジン、ルチンのアグリコンであるヘスペレチン、ナリンゲニン、ケルセチンなどが挙げられる。これらの中で、ヘスペリジン、その誘導体又はヘスペレチンが体脂肪低減又は中性脂肪低減作用が高く望ましい。
　本発明におけるカンキツ類とは、ミカン科などに属する植物を挙げることができる。より具体的には、イヨカン(Citrus iyo)、温州みかん、オレンジ、カボス（Citrus sphaerocarpa）、カワバタ、キシュウミカン（Citrus kinokuni）、清見、キンカン(Citrus Fortunella)、グレープフルーツ、ゲッキツ(Murraya paniculata)、三宝柑(Citrus sulcata)、シイクワサー(Citrus depressa Hayata)、ジャバラ(Citrus jabara)、スウィーティー(oroblanco)、スダチ(Citrus sudachi)、ダイダイ(Citrus. sinensis var. daidai)、タチバナ(Citrus tachibana)、デコポン、ナツダイダイ、ハッサク（Citrus hassaku）、バレンシアオレンジ、晩白柚（Citrus grandis,Citrus maxima）、ヒュウガナツ（Citrus tamurana hort. ex T.Tanaka）、ブンタン（Citrus maxima）、ポンカン（Citrus reticulata）、マンダリンオレンジ、ヤツシロ、ユズ（Citrus junos）、ライム（Citrus aurantifolia）、レモン（Citrus limon）、カラタチ(Poncirus trifoliate)などを例示することができる。
　本発明の経口投与組成物においては、カロテノイドとフラボノイド及び／またはその誘導体を含有する限りはその比率については限定されない。例えばカロテノイドを０．００００１～７０％（質量比）、好ましくは０．０００１～５０％（質量比）、更に好ましくは０．０１～３０％（質量比）で、フラボノイド及び／又はその誘導体を０．０１～９０％（質量比）、好ましくは０．１～７０％（質量比）、更に好ましくは１～３０％（質量比）の比率で配合することができる。
　本発明の経口投与組成物においては、カロテノイドとスフィンゴイド塩基と又はカロテノイドとフラボノイド類以外の内臓脂肪を低減させる効果が報告されている物質を含有させてもよい。その場合の配合量はカロテノイドとスフィンゴイド脂質又はカロテノイド及びフラボノイド類以外の物質の量として０．０１～９０％（質量比）で配合することが好ましい。カロテノイド及びフラボノイド類以外の内臓脂肪低減効果を持つ物質としては、今までの公知の物質を用いることが出来る。例えば、ω３系不飽和脂肪酸、フコキサンチン、Ｌ－アラビノース、ＤＨＡ、ＥＰＡ、カプサイシン、Ｌ－カルニチンなどを単独またはそれらを組み合わせて配合させることが望ましい。
　以上のような本発明の経口投与組成物は、経口で摂取することにより内臓脂肪・皮下脂肪などの体脂肪、トリグリセライドに代表される中性脂肪などの低減作用を有するものである。
　本発明の経口投与組成物を摂取する方法としては、本組成物を単独でそのまま摂取しても良いし、粉末、錠剤、顆粒、カプセル剤、ソフトカプセル剤、ゲル、ペースト、シロップ、懸濁液、乳化液、ドリンク剤などに加工して摂取してもよい。
　次に、上記した体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物の製造方法について説明する。そのような製造方法としては、カンキツ類植物を搾汁しその残さから、カロテノイドとスフィンゴ脂質、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を得る方法、カンキツ類植物に酵素を添加して酵素処理して、カロテノイドとスフィンゴ脂質、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を得る方法、及びカンキツ類植物に有機溶剤を添加し該有機溶剤中に、カロテノイドと、スフィンゴ脂質、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を抽出する方法が挙げられる。以下、順次これらの方法について説明する。
　本発明で、抽出及び酵素処理用原料として使用するカンキツ類植物は、カンキツ類植物の部位は問わないが、その中でも含有量の多い部位として果実を用いることが好ましい。カンキツ類植物の果実は、そのままでも良いし、これらに対しすりつぶし、破砕、粉砕、加熱、脱水、乾燥などの物理的処理を行ったものでも良い。これらの処理を行うと酵素処理効率、抽出効率が上がるため好ましい。更に本発明では、果実の搾汁残さを用いることが好ましい。果実の搾汁残さは、インライン搾汁機、チョッパーヘルパー搾汁機、ブラウン搾汁機などにより果実を搾汁した後、パドル型又はスクリュー型のフィニッシャーなどでろ過又は篩別、又は遠心分離により果汁を調製した搾汁残さを集めることにより調製される。また、本発明で使用するカンキツ類植物の搾汁残さは、搾汁機により搾汁した後の果汁を遠心分離処理して得られる、微細なパルプ分である搾汁残さも用いることもできる。このような微細なパルプ分には、更にクリプトキサンチン及びスフィンゴ脂質又はカロテノイドとフラボノイド及び／又はその誘導体を含む組成物の含有量が高いため、好ましい原料である。
　本発明において抽出工程に用いる有機溶剤としては、原料であるカンキツ類又はその加工品より体脂肪低減作用を持つ画分が得られ、本発明を損なうものでなければいかなるものでもよい。また、一種類の溶剤を単独で用いても複数の溶剤を混合して用いてもよい。そのような溶剤としては、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールなどのアルコール類、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン等の多価アルコール、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、酢酸メチル、酢酸エチルなどのエステル類、アセトニトリル、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類、ペンタン、ヘキサンなどの脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類、ピリジン類、ポリエチレングリコール等のポリエーテル類、超臨界二酸化炭素などが挙げられる。これらのうち、本発明においては食品用途に使用するため、安全性の観点から、アセトン、エタノール、ヘキサン、超臨界二酸化炭素を用いるのが特に好ましい。これらの有機溶剤は単独で用いてもよいし、混合物を用いてもよい。また有機溶剤に水や界面活性剤などの添加物を加えることもできる。
　抽出に用いる有機溶剤の量としては、特に限定されず被抽出物からクリプトキサンチン及びスフィンゴ脂質を抽出するのに十分な量であればよい。具体的には、被抽出物の固形分重量に対して０．５～１００倍、好ましくは１～５０倍がよい。抽出の温度は使用する溶剤の沸点にもよるが、例えばエタノールを用いた場合では、好ましくは０℃～８０℃がよい。抽出温度がこの範囲以下であれば抽出効率が低下し、またこの範囲以上であれば溶剤の揮発をもたらし、またエネルギー使用量が増えるのみである。抽出時間は特に限定されないが、抽出効率と作業性から好ましくは１０分～２４時間がよい。
　なお、抽出操作は１回のみの回分操作に限定されるものではない。抽出後の残査に再度新規な溶剤を添加し、抽出操作を施すこともできるし、抽出溶剤を複数回被抽出物に接触させることもできる。すなわち、抽出操作としては、回分操作、半連続操作、向流他段階接触操作のいずれの方式も使用可能である。また、ソックスレー抽出、還流抽出など公知の抽出方法を使用してもよい。抽出後の残さの分離除去も公知の方法で行えばよく、具体的には吸引濾過、フィルタープレス、シリンダープレス、デカンター、遠心分離器、濾過遠心機などを用いればよい。更に、引き続いて不純物類を取り除いても良い。不純物の除去方法としては、例えば水洗浄、有機溶媒洗浄、シリカゲルカラムや樹脂カラム、逆相カラムなどを通す方法、活性炭処理、極性の異なる溶媒による分配、再結晶法、真空蒸留法などが挙げられる。
　このようにして得られた抽出液は、その後、アルカリ処理、濃縮やカラムなどによる精製、乾燥、粉末化、担体、乳化剤などへの混合などの処理を行うことにより、あらゆる食品、医薬品、飼料に用いることができる。
　本発明において、カンキツ類植物の酵素処理物を製造するために使用する酵素は、カンキツ類に含まれる有機物、特に細胞壁などを構成する生体高分子などを分解することができるものであれば特に限定されず、アミラーゼ、グルコアミラーゼ、セルラーゼ、ヘミセルラーゼ、ペクチナーゼ、マンナナーゼ、キシラナーゼ、プロテアーゼ、ペプチダーゼ、リパーゼ、マセレーションエンザイム（細胞壁崩壊酵素）などが用いられる。これらの中でも糖質加水分解酵素であるセルラーゼ、ヘミセルラーゼ、ペクチナーゼ、マンナナーゼ、キシラナーゼ、マレーションエンザイムがスフィンゴ脂質を濃縮する効率が高いために好ましい酵素である。添加する酵素剤は、これらの精製酵素を用いてもよいし、これらの活性を示す微生物菌体や培養物、これらの粗精製物を用いてもよい。また、市販酵素も用いることができ、例えば、ペクチナーゼには、スミチームＰＸ（新日本化学工業株式会社製）、スミチームＳＰＣ（新日本化学工業株式会社製）、ペクチネックスＳＲＬ（ノボザイムズジャパン株式会社製）、スミチームＰＭＡＣ（新日本化学工業株式会社製）などを用いることができ、ヘミセルラーゼには、セルロシンＧＭ５（エイチビィアイ株式会社製）、セルロシンＨＣ（エイチビィアイ株式会社製）などを用いることができ、セルラーゼには、セルラーゼY-NC（ヤクルト薬品工業株式会社製）、エンチロンＭＣＨ（洛東化成工業株式会社）、セルラーゼＲ１０（ヤクルト薬品工業株式会社製）、スミチームＣＡＰ（新日本化学工業株式会社製）、セルラーゼＴＰ－３（協和化成株式会社）などを用いることができ、プロテアーゼには、プロテアーゼＭ（天野エンザイム株式会社製）、オリエンターゼ２０Ａ（エイチビィアイ株式会社製）などを用いることができる。
　添加する酵素剤は、これらの精製酵素を用いても良いし、これらの活性を示す微生物菌体や培養物、これらの組成生物を用いても良い。これらの酵素は単独で用いてもよいし、２種類以上の酵素を混合して用いてもよい。添加する酵素の量は、特に限定されず酵素の反応性に応じて添加すればよい。例えば、ペクチナーゼを用いた場合であれば、搾汁残さ１００ｇに対して１～１００，０００ユニットであることが好ましく、更に１０～１０，０００ユニットであることが好ましい。
　上記酵素を添加したのち、攪拌などにより酵素と被抽出物を均一に混合して酵素反応を進行させる。このときの反応温度としては、酵素が失活せず、かつ腐敗の起こりにくい条件、またスフィンゴ脂質とカロテノイド又はフラボノイド及びその誘導体が喪失しない条件下で行うことが望ましい。具体的には、温度は０℃～９０℃、好ましくは０℃～８０℃、さらに好ましくは０℃～７０℃がよい。反応のｐＨとしては酵素の至適条件下で行うのが望ましいのは言うまでもなく、ｐＨ２～１２、好ましくはｐＨ２．５～８とするのがよい。反応時間は使用する搾汁残渣と酵素の量に依存するが、通常１～４８時間に設定するのが作業上好ましい。反応の際、この反応物を攪拌しながら反応を行ってもよいし、静置反応でもよい。
　酵素処理終了後、酵素処理された反応物そのままを用いてもよいし、なんらかの加工を行ったものを用いてもよい。具体的には、反応物を固液分離した残渣、固液分離した残渣を乾燥させたもの、固液分離せず反応物そのままを乾燥させたものなどを用いてもよい。また、酵素処理反応物を固液分離し、更に水を添加した後、再度固液分離することにより、酵素処理で生成した糖などの反応生成物を容易に除去することができる水洗浄法を用いると、不純物を簡単に取り除けるため好ましい。更に、引き続いて不純物類を取り除いても良い。不純物の除去方法としては、例えば水洗浄・有機溶剤洗浄、アルカリ処理などの化学処理やシリカゲルカラムや樹脂カラム、逆相カラムなどを通す方法、活性炭処理、極性の異なる溶媒による分配、再結晶法、真空蒸留法などが挙げられる。
　以上のようにして得られた本発明の組成物は、さまざまな機能性を発揮することとなるが、経口で摂取することによりその中でも内臓脂肪・皮下脂肪などの体脂肪、トリグリセリドに代表される中性脂肪などの低減作用を有するものである。
　本発明の組成物を摂取する方法としては、本組成物を単独でそのまま摂取しても良いし、粉末、錠剤、顆粒、カプセル剤、ソフトカプセル剤、ゲル、ペースト、シロップ、懸濁液、乳化液、ドリンク剤などに加工して摂取しても良い。摂取する場合の摂取量の目安は、対象者の年齢・性別・体重などにより適時選択すれば良いが、通常、成人の場合、１日あたりの投与量は、(1) カロテノイドを０．０１ｍｇ～１ｇ及び、スフィンゴ脂質を０．０１ｍｇ～１０ｇ、又は、(2) カロテノイドを０．０１ｍｇ～１ｇ、及び、フラボノイド及び／又はその誘導体を０．０１ｍｇ～１０ｇである。好ましい投与量は、(1) カロテノイドを０．１ｍｇ～１００ｍｇ、及び、スフィンゴ脂質を０．１ｍｇ～１ｇ、又は、(2) カロテノイドを０．１ｍｇ～１００ｍｇ、及び、フラボノイド及び／又はその誘導体を０．１ｍｇ～１ｇ、である。
　本発明の組成物を摂取し、発明の効果が得られる期間としては特に限定はしないが、年間の摂取日数が1日以上365日以下、好ましくは14日以上365日以下、さらに好ましくは60日以上365日以下が望ましい
　本発明の、組成物の投与対象はその効果が発揮される限り特に限定されないが、好ましくは、温血動物であり、さらに好ましくは哺乳類であり、最も好ましくはヒトである。
　本発明の別の発明は、上記した本発明の組成物を含有する飲食品および医薬品である。医薬品としては、注射液、輸液、散剤、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、腸溶剤、懸濁剤、シロップ剤、内服液剤、トローチ剤、乳剤、外用液剤、湿布剤、点鼻剤、点耳剤、点眼剤、吸入剤、軟膏剤、ローション剤、座剤、経腸栄養剤などの形態で摂取することができる。これらは、その症状により単独又は２種以上を組み合わせて使用することができる。本発明の組成物の含有量は、０．１％～９０％の範囲で適時決定すればよいが、上記した１日あたりの摂取量の目安を摂取できるように製剤設計することが好ましい。
　また、本発明の飲食品とは、一般食品に加えて、特定保健用食品、健康食品、機能性食品、医薬部外品などすべての食品および／又は飲料が含まれる。該食品および／又は飲料は特に限定されるものではなく、例えば、上記医薬品的な形態のものに加えて、パン、うどん、そば、ご飯等主食となるもの、チーズ、ウインナー、ソーセージ、ハム、魚介加工品等の食品類、アイスクリーム、クッキー、ケーキ、ゼリー、プリン、キャンディー、チューインガム、ヨーグルト、グミ、チョコレート、ビスケットなどの菓子類、清涼飲料水、ジャムなどの調味料類、酒類、栄養ドリンク、コーヒー、茶、牛乳、果汁飲料、清涼飲料などの飲料が挙げられる。本発明の組成物の含有量は、０．１％～７０％の範囲で適時決定すればよいが、上記した１日あたりの摂取量の目安を摂取できるように配合量を決定することが好ましい。
　飼料としては、本発明の組成物に、例えば、トウモロコシ、小麦、大麦、ライ麦などの穀類、ふすま、米ぬかなどのぬか類、コーングルテンミール、コーンジャムミールなどの粕類、脱脂粉乳、ホエー、魚粉、骨粉などの動物性飼料類、ビール酵母などの酵母類、リン酸カルシウム、炭酸カルシウムなどのカルシウム類、ビタミン類、油脂類、アミノ酸類、糖類などを配合することにより製造することができる。飼料の形態としては、ペットフード、家畜飼料、養殖魚用飼料などに用いることができる。組成物の含有量は、０．０１～２０％の範囲で適時決定すればよく、１日あたり、体重１ｋｇあたり（1）カロテノイドを０．００１ｍｇ～１００ｍｇ、スフィンゴ脂質を０．０１ｍｇ～１ｇ、または、(2) カロテノイドを０．００１ｍｇ～１００ｍｇ、フラボノイド及び／又はその誘導体を０．１ｍｇ～１ｇ摂取できるように、飼料原料などに添加することが好ましい。
　以下に本実験の実施例を記す。なお本発明はこの実施例によりその範囲を限定するものではない。クリプトキサンチンの測定は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いた。ＨＰＬＣ装置として、ＬＣ－１０Ａ（島津製作所製）を用い、ＲｅｓｏｌｖｅＣ１８（φ３．９×１５０ｍｍ、ウォーターズ社製）カラムを接続し、メタノールを等量加えた試料を導入した。移動相には、メタノール：酢酸エチル＝７：３、カラム温度３０℃、流速１．０ｍｌ／ｍｉｎ、検出波長４５０ｎｍで分析した。
　スフィンゴ脂質の測定には、ＩｎｅｒｔｓｉｌＳＩＬ１００Ａカラム（ジーエルサイエンス社製）を接続したＨＰＬＣ装置ＬＣ－１０Ａを用い、光散乱検出器（500ELSD、ALLTECH社製）で検出した。移動相には、クロロホルムとクロロホルム／メタノール（１／１）の２液によるリニアグラジェントを用い、流速１．０ｍｌ／ｍｉｎ、３７℃で測定した。
　フラボノイド及び／又はその誘導体の含量の測定は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により行なった。すなわち、ＨＰＬＣ装置として、ＬＣ－１０Ａ（島津製作所製）を用い、ＡｓａｈｉｐａｋＯＤＰ－５０（φ４．６×１５０ｍｍ、旭化成工業社製）カラムを接続し、０．１ＮＮａＯＨに溶解させた試料を蒸留水で１０倍に希釈し導入した。移動相には、水：アセトニトリル＝８：２、カラム温度３０℃、流速１．５ｍｌ／ｍｉｎ、検出波長２８５ｎｍで分析した。
　実施例１
　温州みかんをインライン搾汁機で搾汁し、フィニッシャー（０．５ｍｍスクリーン）で濾別した果汁に対し、遠心分離機（アルファ・ラバル株式会社ＢＲＰＸ４１７）により軽遠心分離（２，５００×ｇ・分）を施した。軽遠心分離の上清部に対して、同遠心分離機により重遠心分離（４，０００×ｇ・分）を施し、沈殿部を回収した。その搾汁残さ（みかんジュース微細パルプ、水分率８５％）８ｋｇを凍結乾燥し、粉砕機で粉砕した粉末１．２ｋｇ中にエタノール４．５Ｌを加えて２時間撹拌し、抽出を実施した。ろ過して、エタノール画分を回収し、エバポレーターを用いてエタノールを留去した後、３００ｍｌの水を加えて撹拌した後、ろ過し水不溶性成分を回収し、同様な操作を２回繰り返した。その結果、温州みかん抽出物１０ｇが得られた。この抽出物中には、クリプトキサンチンが４重量％、スフィンゴ脂質が２０重量％含まれていた。
　試験例１－１
　ＢＭＩが２５～３０の中程度肥満男性２６名（平均年齢４０．７歳）に実施例１で製造したクリプトキサンチンとスフィンゴ脂質を含む抽出物を乳化剤と共に混合し、乳化製剤を製造した。この乳化製剤をジュースに加工し、毎日２本（抽出物として１２．５ｍｇ／日（β－クリプトキサンチン０．５ｍｇ／日、スフィンゴ脂質２．５ｍｇ／日））のジュースを１２週間摂取した。試験は、各群１３名とし、比較として抽出物を含まないジュース（比較例１－１）として二重盲検法で実施した。ＣＴスキャン撮影はＬ４／Ｌ５椎間板横断部を中心に行い、内臓脂肪計測ソフトFat Scan Ver3.0（N2システム社）を使用し、腹腔内脂肪面積、皮下脂肪面積、全脂肪面積を計測した。また、体重、ウエスト、中性脂肪についても測定した。その結果、内臓脂肪面積、皮下脂肪面積、全脂肪面積、体重、ウエスト、中性脂肪について、比較例１－１もしくは摂取開始前に対して有意差が認められた。それぞれの結果を図１、図２、図３、図４、図５、図６に示す。明らかに、内臓脂肪、皮下脂肪などの体脂肪と中性脂肪について低減作用が認められた。また、体脂肪低減の更なる結果として体重とウエストについても低減が認められた。
　試験例１－２
　２型糖尿病モデル動物として確立されているＫＫ-Ａy／ＴａｃＪｃ１系の雌マウス（６週齢：日本クレア株式会社）を１群６匹に郡分けし、β－クリプトキサンチン（四国八州薬品製、純度９５％）とグルコシルセラミド（ユニチカ製こんにゃくセラミド、純度３％）を高脂肪飼料にそれぞれ、０．２％と４％の割合で混ぜ、水とともに自由摂取させた。対照群として、何も添加しない高脂肪飼料（日本クレア株式会社製CLEA Rodent Diet Quick Fat）（比較例１－２）、β－クリプトキサンチンのみを０．２％添加した高脂肪飼料（比較例１－３）、グルコシルセラミドのみを４％添加した高脂肪飼料（比較例１－４）をマウスに与え、試験を実施した。
　投与は４週間実施し、投与前及び投与後７，１４，２１，２８日に体重とトリグリセリド量を測定した。また、マウスを投与開始より２９日目に屠殺し、内臓脂肪すなわち腹腔の白色脂肪組織の採取を行い、重量を比較した。それぞれの結果を図７、図８、図９に示す。
　体重は、試験例１－２群において７日目から比較例１－２、比較例１－４に比べて体重が減少傾向にあり、１４、２１、２８日目では有意に減少していた（図７）。トリグリセリド量も試験例１－２では２１日目以降有意に減少することが確認された（図８）。また、腹腔脂肪組織重量は比較例１－２及び比較例１－４に比べて試験例１－２と比較例１－３では有意に低下していた。さらに、試験例１－２の脂肪組織重量は、比較例１－３に比べて有意に少なくなることが確認された（図９）。
　以上より、本発明の組成物は、カロテノイドとスフィンゴ脂質を同時に配合することによって、単独よりもかなり強い体脂肪及び中性脂肪の低減作用が認められ、両成分の配合によって低用量で安全性の高い経口投与組成物となることが確認された。
　実施例２
　温州みかんから果汁を絞った後の残渣（みかんジュース粕、水分率約９０％）８００ｇに食品加工用のペクチナーゼ酵素剤であるスミチームＰＸ（新日本化学工業株式会社製、ペクチナーゼ５，０００ユニット／ｇ、アラバナーゼ９０ユニット／ｇ）１ｇとセルラーゼ／ヘミセルラーゼ酵素剤であるセルラーゼＹ－ＮＣ（ヤクルト薬品工業株式会社製セルラーゼ３０，０００ユニット／ｇ）１ｇを添加し、よくかき混ぜて室温８時間静置反応を行った。この反応液を遠心分離して上清を除去した後、水を添加して攪拌し、再度遠心分離により上清を除去した。この沈殿物を凍結乾燥機により乾燥し、ミキサー型粉砕機で粉砕・粉末化して本発明の経口投与組成物を得た。本粉末中にはβ－クリプトキサンチン（フリー体換算）が０．５質量％、β－カロテンが０．０５質量％、ヘスペリジンが１５質量％含まれていた。この組成物を２型糖尿病自然発症マウスに経口投与し、内臓脂肪である白色脂肪細胞に対する効果を確認した。
　試験例２－１
　２型糖尿病モデル動物として確立されているＫＫ－Ａy／ＴａｃＪｃ１系の雌マウス（６週齢：日本クレア株式会社）を１群６匹に郡分けし、実施例１で得られた組成物を高脂肪の餌に４％の割合で混ぜ、水とともに自由摂取させた。対照群には高脂肪の餌のみを摂取させた。
　投与は４週間実施し、投与前及び投与後７，１４，２１，２８日に体重を測定した。その結果を図１０に示した。１４日目から投与群は対照群に比べ、体重が低減傾向にあり、２１、２８日目では有意に低減した。
　試験例２－２
　試験例１－１で使用したマウスの体重の計測と同時に採血を行い、血中のトリグリセリドの量をトリグリセライドE-テストワコー（和光純薬製）にて測定した。その結果を図１１に示した。投与群は対照群に比べ２１、２８日においてトリグリセリドの値が有意に低減した。
　試験例２－３
　試験例２－１で使用したマウスを投与開始より２９日目に屠殺し、内臓脂肪すなわち腹腔の白色脂肪組織の採取を行い、質量を比較した。その結果を図１２に示した。投与群は対照群に比べて脂肪組織の質量が有意に低減した。
　実施例３
　試験例２－１で示した高脂肪の餌に、市販のβ－クリプトキサンチン（エクストラシンテース社製）を０．０２質量％及びα－グルコシルヘスぺリジン（東洋精糖株式会社製）を０．６質量％含有させて、本発明の経口投与組成物を得た。
　試験例３－１
　実施例３で得た組成物を用いて試験例２－１と同様の試験を行ない、その結果を図１３に示した。投与群は対照群に比べ、２１日目から体重の低減傾向が見られ、投与２８日目には有意に低減した。
　試験例３－２
　試験例３－１で使用したマウスの体重の計測と同時に採血を行い、血中のトリグリセリドの量を試験例２－２と同様の方法により測った。その結果を図１４に示した。投与群は対照群に比べて２１、２８日においてトリグリセリドの値が有意に低減した。
　試験例３－３
　試験例３－１で使用したマウスを投与開始より２９日目に屠殺し、試験例２－３と同様に腹腔の白色脂肪組織の採取を行い、質量を比較した。その結果を図１５に示した。投与群は対照群に比べて脂肪組織の質量が有意に低減した。
　比較例２
　すでに内臓脂肪低減作用が知られているフコキサンチンを含有するわかめ抽出物を、試験例２－１に含有されているβ‐クリプトキサンチン濃度０．０２質量％と同等になるように前記の高脂肪の餌に混ぜて比較例２とし、試験例２－１、２－２、２－３と同様の試験を行い、その効果を確かめた。それぞれの結果を、図１６、図１７、図１８に示した。体重変化については、２１日より体重の低減傾向にあり、２８日では有意に低減した（図１６）。血中トリグリセリド量については対照群と比べに大きな違いは見られなかった（図１７）。２９日後の腹腔の白色脂肪組織の質量については、対照群に比べて内臓脂肪の質量が有意に低減した（図１８）。
　以上の結果より、フコキサンチンを含有するわかめ抽出物よりも、βークリプトキサンチンとα―グルコシルヘスペリジンを含有する組成物は体重、血中トリグリセリド量、腹腔の白色脂肪組織の質量の低減効果が強いことが明らかとなった。
　比較例３
　市販のβ－クリプトキサンチン（エクストラシンテース社製）を０．０２質量％含有するように高脂肪の餌を調整して比較例３とし、試験例２－１、２－２、２－３と同様の試験を行い、その効果を確かめた。それぞれの結果を、図１９、図２０、図２１に示した。体重変化については、対照群に比べ２８日目では有意に低減した（図１９）。血中トリグリセリド量については対照群に比べて２１、２８日目では有意に低減した（図２０）。２９日後の腹腔の白色脂肪組織の質量については、投与群は対照群に比べて脂肪組織の質量が有意な低減した（図２１）。
　以上の結果より、βークリプトキサンチン単独の作用よりも、β―クリプトキサンチンとα―グルコシルヘスペリジンを併用する作用は体重、血中トリグリセリド量、腹腔の白色脂肪組織の質量の低減効果が強いことが明らかとなった。
　比較例４
　市販のα－グルコシルヘスぺリジン（東洋精糖株式会社製）を０．６質量％含有するように高脂肪の餌を調整して比較例４とし、試験例２－１、２－２、２－３と同様の試験を行い、その効果を確かめた。それぞれの結果を、図２２、図２３、図２４に示した。体重変化については、投与群と対照群に有意な差は認められなかった（図２２）。血中トリグリセリド量については投与群と対照群に有意な差は認められなかった（図２３）。２９日後の腹腔の白色脂肪組織の質量については、投与群と試験群の間で内臓脂肪の低減は認められなかった（図２４）。
　以上の結果より、α―グルコシルヘスペリジンの単独での作用よりも、βークリプトキサンチンとα―グルコシルヘスペリジンを併用する作用は体重、血中トリグリセリド量、腹腔の白色脂肪組織の質量の低減効果が強いことが明らかとなった。
　実施例４
　実施例２で製造した粉末組成物を以下の原料と配合割合でよく混合した後に成型し、オーブンで焼き上げてみかんフレーバーを有するビスケットを整合した。
　原料　　　　　　　　粉末組成物　　　　　　　　　　５％
　　　　　　　　　　　　小麦粉　　　　　　　　　　　　 ５０％
　　　　　　　　　　　　砂糖　　　　　　　　　　　　　　 ２０％
　　　　　　　　　　　　液卵　　　　　　　　　　　　　　　５％
　　　　　　　　　　　　バター　　　　　　　　　　　１８．５％
　　　　　　　　　　　　炭酸カルシウム　　　　　　　　１％
　　　　　　　　　　　　食塩　　　　　　　　　　　　　０．５％
　実施例５
　実施例２で製造した粉末組成物を以下の原料との配合割合でよく混合した後、打錠し、錠剤を製造した。
　原料　　　　　　　　粉末組成物　　　　　　　　　　　４０％
　　　　　　　　　　　　卵殻カルシウム　　　　　　　　　　５％
　　　　　　　　　　　　結晶セルロース　　　　　　　　　１０％
　　　　　　　　　　　　還元麦芽糖　　　　　　　　　　　４３％
　　　　　　　　　　　　ショ糖脂肪酸エステル　　　　　２％
　実施例６
　実施例２で製造した粉末組成物を以下の原料との配合割合でよく混合し、養豚用飼料を製造した。ただし、ビタミン・ミネラル混合物は１ｋｇ中に硝酸チアミン１．５ｍｇ、リボフラビン１０．５ｍｇ、塩酸ピリドキシン０．７５ｍｇ、ニコチン酸アミド９ｍｇ、Ｄ－パントテン酸カルシウム１６．４ｍｇ、塩酸コリン８６．４ｍｇ、ビタミンＡ１０，０００ＩＵ、ビタミンＤ３２，０００ＩＵ、酢酸トコフェロール１０ｍｇ、Ｍｎ５０ｍｇ、Ｆｅ５０ｍｇ、Ｃｕ１０ｍｇ，Ｚｎ５０ｍｇ、Ｉ１ｍｇを含む
　原料　　　　　　　　粉末組成物　　　　　　　　　　　２％
　　　　　　　　　　　　トウモロコシ　　　　　　　　　　６５％
　　　　　　　　　　　　大豆粕　　　　　　　　　　　１６．５％
　　　　　　　　　　　　フスマ　　　　　　　　　　 　　１５．２％
　　　　　　　　　　　　炭酸カルシウム　　　　　　　０．６％
　　　　　　　　　　　　リン酸二石灰　　　　　　　　０．０５％
　　　　　　　　　　　　塩酸ナトリウム　　　　　　　　 ０．３％
　　　　　　　　　　　　ビタミン・ミネラル混合物　０．３５％
　実施例７
　実施例２で製造した粉末組成物１００ｇにエタノール１Ｌを加え、１時間攪拌した後にろ過してエタノール可溶成分（β－クリプトキサンチなど）を抽出・分離した。この画分をエバポレーターでエタノールを留去・濃縮し、温州みかんエキスを得た。このエキス中にはβ―クリプトキサンチン（フリー体換算）が５％、β―カロテンが０．５％含まれていた。
　このエキスと以下の原料をよく混合して１００ｍｌとし、ドリンク剤を製造した。
　原料　　　　　　　　温州みかんエキス　　　　　　　１０ｍｇ
　　　　　　　　　　　　ブドウ糖加糖液糖　　　　　　５００ｍｇ
　　　　　　　　　　　　ニコチン酸アミド　　　　　　　 　２０ｍｇ
　　　　　　　　　　　　ビタミンＢ１硝酸酸　　　　　　 　　５ｍｇ
　　　　　　　　　　　　ビタミンＢ２リン酸エステル　　 　５ｍｇ
　　　　　　　　　　　　ビタミンＢ６　　　　　　　　　 　　　５ｍｇ
　　　　　　　　　　　　無水カフェイン　　　　　　　　５０ｍｇ
　　　　　　　　　　　　α―グルコシルヘスペリジン　　　５ｍｇ
　実施例８
　実施例７で製造したみかんエキスと以下の材料をよく混合して１００ｍｌとし、みかん風味のゼリーを製造した。
　原料　　　　　　　　温州みかんエキス　　　　　　　２０ｍｇ
　　　　　　　　　　　　グラニュー糖　　　　　　　　　　　　２０ｇ
　　　　　　　　　　　　ゼラチン　　　　　　　　　　　　　　　４ｇ
　　　　　　　　　　　　α―グルコシルヘスペリジン　１０ｍｇ
　実施例９
　実施例７で製造した温州みかんエキスと以下の材料をよく混合し、β―クリプトキサンチンを強化した低カロリーアイスクリームを製造した。
　原料　　　　　　　　温州みかんエキス　　　　　　　２０ｍｇ
　　　　　　　　　　　　豆腐　　　　　　　　　　　　　　　　　８０ｇ
　　　　　　　　　　　　牛乳　　　　　　　　　　　　　　　　３０ｍｌ
　　　　　　　　　　　　卵黄　　　　　　　　　　　　　　　　　２５ｇ
　　　　　　　　　　　　コーンスターチ　　　　　　　　　　　２０ｇ
　　　　　　　　　　　　還元水あめ　　　　　　　　　　　　　１０ｇ
　　　　　　　　　　　　スクラロース　　　　　　　　　　　４０ｍｇ
　　　　　　　　　　　　α―グルコシルヘスペリジン　２０ｍｇ
　　　　　　　　　　　　β―クリプトキサンチン　　　　　２ｍｇ
　　　　　　　　　　　　バニラエッセンス　　　　　　　０．０１ｍｇ
　本発明を詳細にまた特定の実施態様を参照して説明したが、本発明の精神と範囲を逸脱することなく様々な変更や修正を加えることができることは当業者にとって明らかである。
　本出願は、2007年12月28日出願の日本特許出願（特願2007－339460）、及び、2008年2月1日出願の日本特許出願（特願2008－022784）に基づくものであり、その内容はここに参照として取り込まれる。
　本発明は、体脂肪低減作用や中性脂肪低減作用などに効果があり、食品、医薬品、飼料として摂取することができるカロテノイドとスフィンゴ脂質又はカロテノイドとフラボノイド及び／又はその誘導体を含む組成物とを含み安全性の高い組成物に関するものである。

Claims (16)

  1. 　カロテノイドとスフィンゴ脂質とを含む体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物。
  2. 　カロテノイドが、クリプトキサンチンである請求項１記載の経口投与組成物。
  3. 　カロテノイド及び／又はスフィンゴ脂質が、カンキツ類由来である請求項１又は２記載の組成物。
  4. 　カンキツ類が、温州みかんである請求項３記載の組成物。
  5. 　カンキツ類植物を搾汁し、その残さからカロテノイド及び／又はスフィンゴ脂質を含む組成物を得ることを含む請求項１～４のいずれかに記載の組成物の製造方法。
  6. 　カンキツ類植物を酵素処理してカロテノイド及び／又はスフィンゴ脂質を含む組成物を得ることを含む請求項１～４のいずれかに記載の組成物の製造方法。
  7. 　カンキツ類植物と有機溶剤を接触させること、及び、該有機溶剤中にカロテノイド及び／又はスフィンゴ脂質を含む組成物を抽出することを含む請求項１～４のいずれかに記載の組成物の製造方法。
  8. 　カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物。
  9. 　カロテノイドが、クリプトキサンチン及び／又はその脂肪酸エステルである請求項８記載の体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物。
  10. 　フラボノイド及び／又はその誘導体が、ヘスペリジン、その誘導体及びヘスペレチンからなる群から選ばれた少なくとも１つである請求項８又は９記載の体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物。
  11. 　カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体が、カンキツ類由来である請求項８～１０のいずれかに記載の体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物。
  12. 　カンキツ類植物を搾汁すること、及び、その残さから、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を得ることを含む請求項８～１１のいずれかに記載の体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する組成物の製造方法。
  13. 　カンキツ類植物を酵素処理して、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を得ることを含む請求項８～１１のいずれかに記載の体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する組成物の製造方法。
  14. 　カンキツ類植物と有機溶剤を接触させること、及び、該有機溶剤中に、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を抽出することを含む請求項８～１１のいずれかに記載の体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する組成物の製造方法。
  15. 　請求項１～４又は８～１１のいずれかに記載の組成物を含んでなる食品。
  16. 　請求項１～４又は８～１１のいずれかに記載の組成物を含んでなる医薬品又は飼料。
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