JPH01279837A - 脂質生成の抑制およびその治療剤 - Google Patents
脂質生成の抑制およびその治療剤Info
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- JPH01279837A JPH01279837A JP63320336A JP32033688A JPH01279837A JP H01279837 A JPH01279837 A JP H01279837A JP 63320336 A JP63320336 A JP 63320336A JP 32033688 A JP32033688 A JP 32033688A JP H01279837 A JPH01279837 A JP H01279837A
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
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- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は脂質生成（リボゲネシス）の阻止および完全な
抑制に関する。より詳細には、本発明はスフィンゴリピ
ッド、好ましくはリゾスフィンゴリピッドまたはその治
療に有効な誘導体を投与することよりなる、ヒトを含む
哺乳類の肥満の治療および予防に関する。
抑制に関する。より詳細には、本発明はスフィンゴリピ
ッド、好ましくはリゾスフィンゴリピッドまたはその治
療に有効な誘導体を投与することよりなる、ヒトを含む
哺乳類の肥満の治療および予防に関する。
（発明が解決しようとする課題）
脂肪細胞における脂肪の過剰蓄積は、ヒトおよび動物の
肥満の重要な特徴の一つである０本発明によれば、スフ
ィンゴリピッドおよび（リゾ）スフィンゴリピッドとし
て当業者に知られる複合脂質に属する物質が、脂肪細胞
の脂質生成（リボゲネシス）を阻止もしくは完全に抑制
し、かくしてヒトを含む哺乳類の肥満を治療もしくは予
防するために、咳哺乳類に投与される。
肥満の重要な特徴の一つである０本発明によれば、スフ
ィンゴリピッドおよび（リゾ）スフィンゴリピッドとし
て当業者に知られる複合脂質に属する物質が、脂肪細胞
の脂質生成（リボゲネシス）を阻止もしくは完全に抑制
し、かくしてヒトを含む哺乳類の肥満を治療もしくは予
防するために、咳哺乳類に投与される。
（課題を解決するための手段）
スフィンゴリピッドは、共通の２アミノ−１，３ジオー
ルシステムを持つ長鎖塩基の大きい基を含み、そして生
物の各種の膜の脂質相および表面構造に関与する二種類
の主な複合脂質層の一つを構成する。スフィンゴリピッ
ドは、種々の分子構造のサブグループを含６、例えばセ
ラミド（ｃｅｒａｍｉｄｅ）、スフィンゴミエリン、ガ
ラクト−およびグルコ−セレプロシド類、スルファチド
類、中性グリコスフィンゴラピッド類、酸性ガングリオ
シド類および２−７ミノ基が未置換の（リゾ）スフィン
ゴラピッド類を含む。
ルシステムを持つ長鎖塩基の大きい基を含み、そして生
物の各種の膜の脂質相および表面構造に関与する二種類
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ドは、種々の分子構造のサブグループを含６、例えばセ
ラミド（ｃｅｒａｍｉｄｅ）、スフィンゴミエリン、ガ
ラクト−およびグルコ−セレプロシド類、スルファチド
類、中性グリコスフィンゴラピッド類、酸性ガングリオ
シド類および２−７ミノ基が未置換の（リゾ）スフィン
ゴラピッド類を含む。
下記式Ｉは、本発明の方法に有用なリゾスフィンゴリピ
ッドのあるものを包含する。
ッドのあるものを包含する。
ＯＨＮｌ２
（＋）
（式中、Ｘは例えばＨ（スフィンゴシンの場合）、ガラ
クトース（プシコシンの場合）、スルホガラクトース、 Ｓｉａ １ａ Ｓｉａ−Ｇａｌ−Ｇｌｃ−（Ｉｙｓｏ ＧＭｓ）または
これらの誘導体であることができる。）本発明の方法で
使用するために好ましい化合物はスフィンゴシンである
。
クトース（プシコシンの場合）、スルホガラクトース、 Ｓｉａ １ａ Ｓｉａ−Ｇａｌ−Ｇｌｃ−（Ｉｙｓｏ ＧＭｓ）または
これらの誘導体であることができる。）本発明の方法で
使用するために好ましい化合物はスフィンゴシンである
。
本発明はスフィンゴリピッドおよび（リゾ）スフィンゴ
リピッドが哺乳類の脂肪細胞の脂質生成（リポゲネシス
）を阻害もしくは完全に抑制するという新知見に基づく
。抑制め程度は、脂肪細胞内のもしくは該細胞に利用さ
れる有効なスフィンゴリピッドもしくは（リゾ）スフィ
ンゴリピッド量の関数である。より詳細には、インシュ
リン、成長ホルモンおよびホルボールエステル（ｐｈｏ
ｒｂｏｌｅｓ ｔｅｒ）類による脂肪細胞の脂質生成刺
激が、本発明の方法で使用される脂質の作用で、その有
効量且つ比較的低濃度においては可逆的に阻害され、他
方高濃度では基礎脂質生成（即ちホルモン類の非存在下
での脂質生成）が完全に抑制されることが発見された。
リピッドが哺乳類の脂肪細胞の脂質生成（リポゲネシス
）を阻害もしくは完全に抑制するという新知見に基づく
。抑制め程度は、脂肪細胞内のもしくは該細胞に利用さ
れる有効なスフィンゴリピッドもしくは（リゾ）スフィ
ンゴリピッド量の関数である。より詳細には、インシュ
リン、成長ホルモンおよびホルボールエステル（ｐｈｏ
ｒｂｏｌｅｓ ｔｅｒ）類による脂肪細胞の脂質生成刺
激が、本発明の方法で使用される脂質の作用で、その有
効量且つ比較的低濃度においては可逆的に阻害され、他
方高濃度では基礎脂質生成（即ちホルモン類の非存在下
での脂質生成）が完全に抑制されることが発見された。
（実施例）
第１図は、ホルボール エステル（ＰＩ’ｌＡ）、ヒト
成長ホルモン（ｈＧＨ）およびインシュリン（ＩＮＳ）
によるラットの脂肪細胞（アジポサイト）での脂質生成
の最大刺激に対するスフィンゴシンの効果を示すグラフ
である。
成長ホルモン（ｈＧＨ）およびインシュリン（ＩＮＳ）
によるラットの脂肪細胞（アジポサイト）での脂質生成
の最大刺激に対するスフィンゴシンの効果を示すグラフ
である。
トレーサーとしてＤ−（３）■）−グルコースの脂質へ
の取込みを、試験背当たりの放射活性の１分間のカウン
ト数（ｃｐｓ）として示している。値は３回の測定の平
均であり、上方および下方へのばらつきは標準偏差（Ｉ
Ｓ、Ｄ、）である、得られた値はグラフを単純化するた
めに１０００で割って表示した（＝Ｘ １０−３）、
従って、第１図のグラフにおける３の値は、実際には
３，０００ｃｐ−の測定値を表す。
の取込みを、試験背当たりの放射活性の１分間のカウン
ト数（ｃｐｓ）として示している。値は３回の測定の平
均であり、上方および下方へのばらつきは標準偏差（Ｉ
Ｓ、Ｄ、）である、得られた値はグラフを単純化するた
めに１０００で割って表示した（＝Ｘ １０−３）、
従って、第１図のグラフにおける３の値は、実際には
３，０００ｃｐ−の測定値を表す。
細胞を、５０μＨのスフィンゴシンを加えずに（Ｃの棒
）またはこれを加えて（Ｓの捧）、ホルモンの非存在下
（基礎脂質生成：斜線を付した棒）または各々１１００
０ｎ／ｄのＰＭＡ 、１１０００ｎ／ ｔｔｒｌのｈＧ
Ｈまたは１１００ｎ／ｄのインシュリン存在下（斜線の
棒および白抜き部分の合計）でインキュベートした。
）またはこれを加えて（Ｓの捧）、ホルモンの非存在下
（基礎脂質生成：斜線を付した棒）または各々１１００
０ｎ／ｄのＰＭＡ 、１１０００ｎ／ ｔｔｒｌのｈＧ
Ｈまたは１１００ｎ／ｄのインシュリン存在下（斜線の
棒および白抜き部分の合計）でインキュベートした。
ｌＯＯμｈスフィンゴシンにおいて、基礎脂質生成およ
びホルモン刺激脂質生成のいずれもが、ゼロの値まで減
少した。
びホルモン刺激脂質生成のいずれもが、ゼロの値まで減
少した。
この脂質生成アッセイは、スマル（Ｓｎ＋ａｌ）ら、Ｊ
。
。
Ｂｉｏｌ、 Ｃｈｅｗ、、 ２６２： １１０７１−１
１０７９（１９８７）の方法で行った。要約して述べれ
ば、解剖して取り出した精巣上体および腹膜後の脂肪パ
ッド（ｆａｔ ｐａｄｓ）を、３７°Ｃで３０分間激
しく攪拌しながら、タレブスーリンゲルーヘペス（ＫＲ
Ｈ）でｐＨ７，４に緩衝化され、３５に／ｄの透析ウシ
血清アルブミン（ＢＳＡ）および０．２７ｎ＋Ｍおよび
０，２７グルコースを含む液中のコラゲナーゼ（１，Ｏ
ａｃｇ／ｄ）で消化した。チーズ濾布で濾過し、１０■
／ｄ ＢＳＡを含むＫＲＨで４回洗浄した後、この脂肪
細胞を同じ緩衝液中で３７℃、４時間ブレインキュベー
トした。この細胞に、リボゲネシスのアッセイの１０分
間前に、スフィンゴシン（エタノール中の１００ｍＭの
ストック溶液）を添加して最Ｍ１度５０μ門とした。対
照細胞には、スフィンゴシンを含まない同濃度のエタノ
ールを添加した。
１０７９（１９８７）の方法で行った。要約して述べれ
ば、解剖して取り出した精巣上体および腹膜後の脂肪パ
ッド（ｆａｔ ｐａｄｓ）を、３７°Ｃで３０分間激
しく攪拌しながら、タレブスーリンゲルーヘペス（ＫＲ
Ｈ）でｐＨ７，４に緩衝化され、３５に／ｄの透析ウシ
血清アルブミン（ＢＳＡ）および０．２７ｎ＋Ｍおよび
０，２７グルコースを含む液中のコラゲナーゼ（１，Ｏ
ａｃｇ／ｄ）で消化した。チーズ濾布で濾過し、１０■
／ｄ ＢＳＡを含むＫＲＨで４回洗浄した後、この脂肪
細胞を同じ緩衝液中で３７℃、４時間ブレインキュベー
トした。この細胞に、リボゲネシスのアッセイの１０分
間前に、スフィンゴシン（エタノール中の１００ｍＭの
ストック溶液）を添加して最Ｍ１度５０μ門とした。対
照細胞には、スフィンゴシンを含まない同濃度のエタノ
ールを添加した。
リボゲネシスのアッセイは、６ｄのポリエチレン製バイ
アル中で、順次４００ ｐｉの脂肪細胞懸濁液（８０ｘ
ｌＯ”細胞／ａｄ） 、ホルモンを含まない（基礎脂質
生成）またはヒト成長ホルモンを１０００ｒ＋ｇ／−、
インシュリンを１１００ｎ／ａ＋ｊりまたはホルボール
エステルＰＭＡを１１０００ｎ／ｄを含む５０ｔｔｌの
ＫＲＨ！１衝ン夜、ｐＨ７，４（１％ＢＳＡ、 ０．２
７ｍＭグルコース）、および５０μｉのＤ−［３−３Ｈ
１−グルコースを全１０．５ ｄとなるように加えて３
回づつ実施した。バイアルを穏やかに振とうしながら３
７℃で２時間インキユベートシた６反応停止のため、激
しい攪拌下（細胞を破壊するために３０１）でトルエン
シンチレータ−液（トルエン１ ｊ！ ＋０．３ｇの１
．４−ビス（２−（４−メチル−５−フェニルオキサシ
リル）ベンゼンおよび５ｇの２．５−ジフェニルオキサ
ゾール）を試験前当たり５Ｍ！添加し、さらに少なくと
も１時間静置して、放射線カウント前に脂質をトルエン
相に抽出した。カウントはベックマンＬＳＩ８８０ベー
タカウンターで行った０種々のサンプルのカウント効率
は、冷却トリチウムの内部標準化により測定した。 Ｄ
−［３−’Ｈ１−グルコースの脂質への取込みは、ｃｐ
ｓ ｘｌＯ−３／試験管士標準偏差により表示する。
アル中で、順次４００ ｐｉの脂肪細胞懸濁液（８０ｘ
ｌＯ”細胞／ａｄ） 、ホルモンを含まない（基礎脂質
生成）またはヒト成長ホルモンを１０００ｒ＋ｇ／−、
インシュリンを１１００ｎ／ａ＋ｊりまたはホルボール
エステルＰＭＡを１１０００ｎ／ｄを含む５０ｔｔｌの
ＫＲＨ！１衝ン夜、ｐＨ７，４（１％ＢＳＡ、 ０．２
７ｍＭグルコース）、および５０μｉのＤ−［３−３Ｈ
１−グルコースを全１０．５ ｄとなるように加えて３
回づつ実施した。バイアルを穏やかに振とうしながら３
７℃で２時間インキユベートシた６反応停止のため、激
しい攪拌下（細胞を破壊するために３０１）でトルエン
シンチレータ−液（トルエン１ ｊ！ ＋０．３ｇの１
．４−ビス（２−（４−メチル−５−フェニルオキサシ
リル）ベンゼンおよび５ｇの２．５−ジフェニルオキサ
ゾール）を試験前当たり５Ｍ！添加し、さらに少なくと
も１時間静置して、放射線カウント前に脂質をトルエン
相に抽出した。カウントはベックマンＬＳＩ８８０ベー
タカウンターで行った０種々のサンプルのカウント効率
は、冷却トリチウムの内部標準化により測定した。 Ｄ
−［３−’Ｈ１−グルコースの脂質への取込みは、ｃｐ
ｓ ｘｌＯ−３／試験管士標準偏差により表示する。
投与および用量
投与方法および用量の選択は、当業者にとって容易であ
り適宜決定される０本発明はその広い観点において、ヒ
トを含む哺乳類の脂質メタボリズムを阻害するために有
用な、スフィンゴリピッドまたはリゾスフィンゴリピッ
ドを含有する治療用組成物にも関する。スフィンゴリピ
ッドまたはりブスフィンゴリピッドは、それ自体でまた
は治療上許容される担体とともに、例えばリポソームの
形で投与することができる。
り適宜決定される０本発明はその広い観点において、ヒ
トを含む哺乳類の脂質メタボリズムを阻害するために有
用な、スフィンゴリピッドまたはリゾスフィンゴリピッ
ドを含有する治療用組成物にも関する。スフィンゴリピ
ッドまたはりブスフィンゴリピッドは、それ自体でまた
は治療上許容される担体とともに、例えばリポソームの
形で投与することができる。
好ましい（リゾ）スフィンゴリピッドはスフィンゴシン
である。
である。
非経口投与が好ましい、経皮投与はジメチルスルホキシ
ドのような透過剤を含むゲルまたはクリームで行ってよ
い、スフィンゴリピッドまたはりゾスフインゴリピッド
は哺乳類の脂肪細胞の脂質生成のホルモン刺激もしくは
基礎刺激を、部分的にもしくは完全に抑制するために治
療上有効な量で投与される。
ドのような透過剤を含むゲルまたはクリームで行ってよ
い、スフィンゴリピッドまたはりゾスフインゴリピッド
は哺乳類の脂肪細胞の脂質生成のホルモン刺激もしくは
基礎刺激を、部分的にもしくは完全に抑制するために治
療上有効な量で投与される。
抑制の程度は用量の関数である。少なくとも約１５ＩＩ
ｇ／ｋｇの投与が脂質生成を部分的に抑制するために充
分である。少なくとも約６０ｇ／ｋｇの投与が基礎脂質
生成を完全に抑制するためには用いられる。投与は、所
望の治療効果が観察されるまで適当な期間継続される。
ｇ／ｋｇの投与が脂質生成を部分的に抑制するために充
分である。少なくとも約６０ｇ／ｋｇの投与が基礎脂質
生成を完全に抑制するためには用いられる。投与は、所
望の治療効果が観察されるまで適当な期間継続される。
リボゲネシスを阻止する種々の薬剤、例えば、ホルモン
（カテコールアミン、グルカゴン、ＡＣＴＨ）、クロフ
ィブレート（ｃｌｏｆｉｂｒａｔｅ）、ハロゲネート（
ｈａｌｏｇｅｎａｔｅ）、フェンフルラミン（ｆｅｎｆ
Ｉｕｒａｍｉｎｅ）、アンフェタミン（ａｍ＋ｐｈｅ
Ｌａ＊１ｎｅ） ％ シンコカイン（ｃｉｎｃｈｏｃａ
ｉｎｅ） 、クロルプロマジン（ｃｈｌｏｒｐｒｏｍａ
ｚｉｎｅ）およびそれらの成る誘導体が知られている。
（カテコールアミン、グルカゴン、ＡＣＴＨ）、クロフ
ィブレート（ｃｌｏｆｉｂｒａｔｅ）、ハロゲネート（
ｈａｌｏｇｅｎａｔｅ）、フェンフルラミン（ｆｅｎｆ
Ｉｕｒａｍｉｎｅ）、アンフェタミン（ａｍ＋ｐｈｅ
Ｌａ＊１ｎｅ） ％ シンコカイン（ｃｉｎｃｈｏｃａ
ｉｎｅ） 、クロルプロマジン（ｃｈｌｏｒｐｒｏｍａ
ｚｉｎｅ）およびそれらの成る誘導体が知られている。
しかしながら、これらの薬剤はいずれも、本発明の脂質
のように効果的にはりポゲネシスを抑制することが出来
ない。
のように効果的にはりポゲネシスを抑制することが出来
ない。
第１図は、ホルボールエステル（ＰＭＡ） 、ヒト成長
ホルモン（ｈＧＨ）およびインシュリン（ＩＮＳ）によ
るラットの脂肪細胞（アジボサイト）での脂質生成の最
大刺激に対するスフィンゴシンの効果を示すグラフであ
る。 図面の浄書（内容に変更４し） ＦＩＧ、 １ 手続補ｉＦ書（ｈ式） １、事件の表示 昭和６３年特許願第３２０３３６号 ２、発明の名称 脂質生成の抑制およびその治療剤 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 名 称 シティ・オブ・ホープ ４、代理人 住 所 東京都千代田区大手町二丁目２番１号新大手
町ビル ２０６区 ５、補正命令の日付 １成１年 ３月２８日 （発送
日）６、補正の対象 出願人の代表名°名を記載した願書 委任状及訳文 適正な図面
ホルモン（ｈＧＨ）およびインシュリン（ＩＮＳ）によ
るラットの脂肪細胞（アジボサイト）での脂質生成の最
大刺激に対するスフィンゴシンの効果を示すグラフであ
る。 図面の浄書（内容に変更４し） ＦＩＧ、 １ 手続補ｉＦ書（ｈ式） １、事件の表示 昭和６３年特許願第３２０３３６号 ２、発明の名称 脂質生成の抑制およびその治療剤 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 名 称 シティ・オブ・ホープ ４、代理人 住 所 東京都千代田区大手町二丁目２番１号新大手
町ビル ２０６区 ５、補正命令の日付 １成１年 ３月２８日 （発送
日）６、補正の対象 出願人の代表名°名を記載した願書 委任状及訳文 適正な図面
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、哺乳類の脂質生成（リボゲネシス）を抑制するため
に治療上有効な量のスフィンゴリピッドまたは（リゾ）
スフィンゴリピッドを哺乳類に投与する方法。 ２、スフィンゴシンが投与される、請求項１記載の方法
。 ３、哺乳類がヒトである、請求項１記載の方法。 ４、ヒトに対して、ホルモンにより刺激される脂質生成
の抑制に充分な量のスフィンゴシンが投与される、請求
項３記載の方法。 ５、基礎脂質生成を抑制するのに充分な量のスフィンゴ
シンが投与される、請求項３記載の方法。 ６、基礎脂質蓄積を阻止するのに治療上有効な量のスフ
ィンゴリピッドまたは（リゾ）スフィンゴリピッドを、
哺乳類に投与することよりなる、哺乳類の肥満を治療す
る方法。 ７、基礎脂質蓄積を阻止するのに治療上有効な量の（リ
ゾ）スフィンゴリピッドを、哺乳類に投与することより
なる、哺乳類の肥満を治療する方法。 ８、インシュリンによって刺激される脂質蓄積を阻止す
るのに治療上有効な量の（リゾ）スフィンゴリピッドを
、哺乳類に投与することよりなる、哺乳類の肥満を治療
する方法。 ９、哺乳類がヒトである、請求項７または８記載の方法
。 １０、リゾスフィンゴリピッドがスフィンゴシンである
、請求項７または８記載の方法。 １１、スフィンゴリピッドまたはリゾスフィンゴリピッ
ドを有効成分とする、肥満防止もしくは治療剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US13507387A | 1987-12-18 | 1987-12-18 | |
| US135073 | 1987-12-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01279837A true JPH01279837A (ja) | 1989-11-10 |
Family
ID=22466410
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63320336A Pending JPH01279837A (ja) | 1987-12-18 | 1988-12-19 | 脂質生成の抑制およびその治療剤 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0321287A3 (ja) |
| JP (1) | JPH01279837A (ja) |
| AU (1) | AU2700788A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006068041A1 (ja) * | 2004-12-20 | 2006-06-29 | Okayasu Shoten Co., Ltd. | 体内脂肪の分解促進作用を有する組成物及びそれを含有する食品又は食品配合剤 |
| WO2007116981A1 (ja) * | 2006-04-07 | 2007-10-18 | Snow Brand Milk Products Co., Ltd. | 脂肪蓄積抑制剤 |
| JP2007277172A (ja) * | 2006-04-07 | 2007-10-25 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 脂肪蓄積抑制剤 |
| JP2007320900A (ja) * | 2006-05-31 | 2007-12-13 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 内臓脂肪蓄積抑制剤及び、血中アディポネクチン濃度増加促進及び／又は減少抑制剤 |
| WO2009084275A1 (ja) * | 2007-12-28 | 2009-07-09 | Unitika Ltd. | 経口投与組成物 |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4952567A (en) * | 1988-05-09 | 1990-08-28 | City Of Hope | Inhibition of lipogenesis |
| JP3345415B2 (ja) * | 1989-06-26 | 2002-11-18 | ジェムスター ディベロプメント コーポレイション | 符号化処理されたビデオ記録／再生のタイマ予約情報の使用方法及びその装置 |
| FR2747308B1 (fr) * | 1996-04-11 | 1998-07-10 | Shrivastava Ravi | Association de margousier, de (-) hydroxycitrate et de ceramides et compositions les renfermant |
| ITRM20010688A1 (it) * | 2001-11-21 | 2003-05-21 | Univ Roma | Composti immunoregolatori. |
| GB0513431D0 (en) | 2005-06-30 | 2005-08-10 | Kherion Technology Ltd | Prophylactic compositions and uses |
-
1988
- 1988-12-16 AU AU27007/88A patent/AU2700788A/en not_active Abandoned
- 1988-12-16 EP EP19880311950 patent/EP0321287A3/en not_active Withdrawn
- 1988-12-19 JP JP63320336A patent/JPH01279837A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006068041A1 (ja) * | 2004-12-20 | 2006-06-29 | Okayasu Shoten Co., Ltd. | 体内脂肪の分解促進作用を有する組成物及びそれを含有する食品又は食品配合剤 |
| WO2007116981A1 (ja) * | 2006-04-07 | 2007-10-18 | Snow Brand Milk Products Co., Ltd. | 脂肪蓄積抑制剤 |
| JP2007277172A (ja) * | 2006-04-07 | 2007-10-25 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 脂肪蓄積抑制剤 |
| JP2007320900A (ja) * | 2006-05-31 | 2007-12-13 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 内臓脂肪蓄積抑制剤及び、血中アディポネクチン濃度増加促進及び／又は減少抑制剤 |
| WO2009084275A1 (ja) * | 2007-12-28 | 2009-07-09 | Unitika Ltd. | 経口投与組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0321287A2 (en) | 1989-06-21 |
| AU2700788A (en) | 1989-06-22 |
| EP0321287A3 (en) | 1990-11-22 |
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