WO2005066683A1 - 対物レンズ、光分析装置、光分析装置の運転方法および顕微鏡 - Google Patents

対物レンズ、光分析装置、光分析装置の運転方法および顕微鏡 Download PDF

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WO2005066683A1
WO2005066683A1 PCT/JP2005/000043 JP2005000043W WO2005066683A1 WO 2005066683 A1 WO2005066683 A1 WO 2005066683A1 JP 2005000043 W JP2005000043 W JP 2005000043W WO 2005066683 A1 WO2005066683 A1 WO 2005066683A1
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WO
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lens
objective lens
tip
container
plate
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PCT/JP2005/000043
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English (en)
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Inventor
Mitsuo Harada
Original Assignee
Olympus Corporation
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    • GPHYSICS
    • G02OPTICS
    • G02BOPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B21/00Microscopes
    • G02B21/0004Microscopes specially adapted for specific applications
    • G02B21/0088Inverse microscopes
    • GPHYSICS
    • G02OPTICS
    • G02BOPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B21/00Microscopes
    • G02B21/33Immersion oils, or microscope systems or objectives for use with immersion fluids

Definitions

  • the present invention relates to an objective lens, a microscope and an optical analyzer using the objective lens, and an operation method thereof.
  • the distance between the sample and the objective lens becomes a working distance.
  • the lens surface or the lens frame of the objective lens comes in contact with the sample or the cover glass, the objective lens or the sample may be damaged.
  • the distance between the objective lens and the specimen is set sufficiently in advance so as not to damage the objective lens and the specimen.
  • the objective lens may be close to the sample, the cover glass, or the plate at a very small distance.
  • the objective lens surface or lens frame force Sample, cover glass, plate Impact, and may damage the objective lens, sample, cover glass, and plate.
  • the following confocal scanning optical microscope has been disclosed as a method for preventing damage to a sample or an objective lens due to the lens surface or lens frame of the objective lens coming into contact with the sample ( JP-A-8-190053).
  • Sample observation range or measurement range To determine the enclosure, allow movement only in the direction where the objective lens and the sample approach first. Next, if the focal position of the objective lens is moved to the uppermost surface of the sample, then the upper limit is used as the upper limit. Be able to find the position that comes to the lowest surface of the upper surface of the sample. If the amount of movement exceeds the operating distance of the objective lens, stop the movement.
  • a tactile sensor that detects contact of the sample with the objective lens
  • a microscope system that moves the stage in a direction to move the sample away from the objective lens by a detection signal of the tactile sensor is provided. It is disclosed (see JP-A-2000-199858).
  • the inner cylinder holding the tip lens of the objective lens is urged upward by a coil spring, and when the tip of the objective lens hits, for example, a container, the buffering action of the coil spring acts, and A microscope objective lens that prevents damage to the lens has also been disclosed (see JP-A-10-123426).
  • Japanese Patent Application Laid-Open No. H8-190053 it is necessary to determine the observation range or measurement range of the sample for each observation site or measurement site of the sample. However, it takes a long time to do so. Also, Japanese Patent Application Laid-Open No. Hei 8-190053 describes that observation or measurement is performed while an objective lens is in contact with a sample, a cover glass, and a plate.
  • Japanese Patent Application Laid-Open No. 2000-199858 each time the stage is moved in a direction away from the objective lens by the detection signal of the tactile sensor, the stage is moved or focused. It is necessary to make adjustments, which requires a lot of work time. Also, Japanese Patent Application Laid-Open No. 2000-199858 describes that observation or measurement is performed while an objective lens is in contact with a sample, a power bar glass, and a plate.
  • the present invention relates to an objective lens, a microscope, an optical analyzer, and an optical analyzer that can reliably prevent damage to an objective lens, an object to be measured, a plate on which the object to be measured is loaded, or a container that houses the object to be measured. Provide driving method.
  • the invention according to a first aspect of the present invention is an objective lens having a front lens and a lens frame supporting the front lens, wherein the lens frame is biased in a direction of a center axis of the front lens.
  • the lens frame has an elastic member for supporting, and a front end of the lens frame has a convex portion protruding outside in the central axis direction from a front end surface of the front lens.
  • the elastic member when measuring an object to be measured using the objective lens of the present invention, is formed of the object to be measured, a plate on which the object to be measured is loaded, or a container that holds the object to be measured.
  • the lens frame is pressed against the surface facing the objective lens. For this reason, even if the object, plate or container moves in a plane perpendicular to the center axis of the tip lens and the position of the contact point in the center axis direction changes, the tip of the lens frame and the object Since the lens or the container is always in contact, measurement can be performed without collision between the lens frame and the object to be measured.
  • the elastic member absorbs vibration at the time of contact between the object, the plate or the container and the objective lens, and absorbs a change in the position of the contact point in the central axis direction, so that vibration of the object to be measured can be reduced.
  • the tip of the lens frame keeps the distance between the tip lens and the lens to be measured, the plate or the container, and the tip lens almost constant. Prevent contact between lens and object, plate or container.
  • the distance from the tip lens to the object, plate, or container is almost constant before and after the object, plate, or container moves, so measurement can be performed without re-focusing at a new measurement point after movement. , A series of measurements can be performed quickly.
  • D Working distance
  • the distance from the position where the front end of the lens frame is the farthest away from the front end surface force of the front end lens in the direction of the central axis, that is, the convex portion, and the position where the front end lens is supported are zero.
  • a self-lubricating resin member is used at the tip of the lens frame.
  • the tip of the lens frame is less likely to be damaged when the tip of the lens frame comes into contact with the object, plate or container.
  • the friction between the tip of the lens frame and the measurement object, plate or container is small, so that vibration of the measurement object, plate or container can be prevented.
  • the stability of the measurement object can be maintained.
  • the tip of the lens frame may be coated with fluorine resin.
  • the front end of the lens frame has a convex portion protruding outside the front end surface of the front lens in the direction of the center axis of the front lens. That is, when the objective lens is set so that the front lens faces upward, the front end of the lens frame is at a position higher than the front end surface of the front lens. Then, the object to be measured, the plate on which the object to be measured is loaded, or the container accommodating the object to be measured is brought into contact with the tip of the lens frame. Are relatively moved in a plane perpendicular to the central axis of the.
  • the tip of the lens frame becomes a spacer between the tip lens and the object to be measured, the plate or the container, and determines the distance from the contacted object to be measured, the plate or the container to the tip lens. Keep it almost constant to prevent contact between the tip lens and the object, plate or container.
  • the plate, or the container moves while the tip of the lens frame is in contact with the object, plate, or container, measurement is performed without collision between the lens frame and the object, the plate, or the container. be able to.
  • moving the measurement object, plate or container Before and after the measurement the distance from the front lens to the object to be measured, the plate or the container is almost constant, so that measurement can be performed without refocusing at a new measurement point after moving, and a series of measurements can be performed. Can be done quickly.
  • D Working distance
  • the distance from the tip lens to the object, plate, or container is constant. Measurement can be performed.
  • the objective lens moves along the central axis direction and comes into contact with the object to be measured, the plate or the container.
  • the movement of the objective lens suppresses the vibration of the object to be measured, makes accurate contact, and allows the objective lens to move quickly.
  • the measurement object, plate, or container moves in a plane perpendicular to the center axis of the objective lens, so that the objective lens and the optical system before and after the objective lens during measurement, such as a light source, an optical path, a mirror, and a detector. Since the position is fixed, measurement can be performed with high accuracy.
  • the focal position when determining the focal position of the objective lens, the focal position is determined within a range where the measurement target exists. Based on the maximum displacement of the contact surface between the container and the front end of the lens frame in the direction of the central axis, it is determined that the distance from the boundary of the measurement object in the direction of the central axis, for example, the upper and lower limits, is greater than the maximum displacement. is there. According to the sixth aspect, even if the contact surface is displaced in the direction of the central axis, the focal point exists in the measurement target, and once the focal position is determined, even if the measurement target, plate, or container is moved, The measurement can be started immediately without focusing each time.
  • the distal end of the lens frame has a convex portion protruding outward from the distal end surface of the distal lens in the direction of the center axis of the distal lens. That is, when the objective lens is set so that the front lens faces upward, the front end of the lens frame is located higher than the front end surface of the front lens. Further, the contact means makes the tip of the lens frame come into contact with the object to be measured, the plate on which the object to be measured is loaded, or the container accommodating the object to be measured. Container and objective lens Are relatively moved within a plane perpendicular to the center axis of the objective lens.
  • the tip of the lens frame forms a spacer between the tip lens and the object to be measured, the plate or the container, and determines the distance from the contacting object, plate or container to the tip lens. Keep it almost constant to prevent contact between the tip lens and the object, plate or container.
  • the plate, or the container moves while the tip of the lens frame is in contact with the object, plate, or container, measurement is performed without collision between the lens frame and the object, the plate, or the container. be able to.
  • the plate or the container is almost constant, so that measurement can be performed without refocusing at a new measurement point after the movement. A series of measurements can be performed quickly.
  • the distance WD working distance from the front lens to the focal point is constant.
  • the distance from the tip lens to the object, plate, or container is constant, even if the object, plate, or container moves, the focal point is in the sample, so that the measurement can be performed reliably.
  • the distal lens and the lens frame supporting the distal lens are supported by the elastic member by applying a biasing force in the direction of the center axis of the lens frame.
  • the elastic member presses the lens frame against the surface of the object to be measured, the plate, or the container facing the objective lens, the contact portion moves in a plane perpendicular to the center axis of the tip lens and the contact member moves. Even if the position in the direction of the central axis changes, the tip of the lens frame is always in contact with the object to be measured, the plate or the container.
  • the elastic member absorbs vibration at the time of contact between the object to be measured, the plate or the container, and the objective lens, and absorbs a change in the position of the contact point in the central axis direction, thereby reducing vibration of the object to be measured.
  • the objective lens moving device moves the objective lens in the direction of the central axis to bring the measurement object, plate or container into contact with the tip of the lens frame. According to the ninth surface, the movement for contact can be performed accurately and quickly by moving the objective lens.
  • the objective lens frame is supported by the elastic member exerting a biasing force in the direction of the center axis of the objective lens frame. According to the tenth aspect, the elastic member presses the objective lens against a surface of the measurement object, a plate on which the measurement object is loaded, or a container that houses the measurement object, facing the objective lens.
  • the tip of the lens frame always contacts the object to be measured, the plate or the container. I have.
  • the elastic member can absorb a change in the position of the contact point in the direction of the central axis, thereby reducing the vibration of the object to be measured.
  • the stage supports the object to be measured, the plate or the container, and regulates movement in the direction of the central axis.
  • the vibration of the measurement target can be reduced, and the stability of the measurement target can be maintained.
  • the stage supports the object to be measured, the plate or the container, and is powered in a plane perpendicular to the direction of the central axis.
  • the movement of the stage does not affect the optical system before and after the objective lens and the objective lens, for example, a light source, an optical path, a mirror, a detector, and the like.
  • the movement of the objective lens in a plane perpendicular to the central axis is restricted.
  • the positions of the optical systems before and after the objective lens for example, the light source, the optical path, the mirror, and the detector are fixed. Therefore, the measurement can be performed with higher accuracy.
  • the tip lens and the lens frame supporting the tip lens are supported by the elastic member by applying a biasing force in the direction of the center axis of the lens frame. Further, when the front end of the lens frame is located outside the front end surface of the front lens in the direction of the center axis of the front lens, that is, when the objective lens is set so that the front lens is directed upward, the front end of the lens frame becomes the front lens.
  • the objective lens moving device moves the objective lens in the direction of the central axis to bring the object to be measured, the plate or the container into contact with the tip of the lens frame, the stage supports the object to be measured, the plate or the container, and It moves in a plane perpendicular to the central axis while being restricted from moving in the axial direction.
  • the elastic member pairs with the objective lens of the object to be measured, the plate or the container. Since the lens frame is pressed against the facing surface, even if the contact point moves in a plane perpendicular to the center axis of the tip lens and the position of the contact point in the center axis direction changes, the tip of the lens frame and the target Always in contact with plates or containers.
  • the elastic member absorbs vibration at the time of contact between the object to be measured, the plate or container, and the objective lens, and absorbs changes in the position of the contact point in the central axis direction, thereby reducing vibration of the object to be measured. Can be.
  • the tip of the lens frame acts as a spacer between the tip lens and the object to be measured, the plate or container, and keeps the distance between the object to be measured, the plate or the container, and the tip lens almost constant. Prevents contact with measurement object, plate or container.
  • the measurement object, plate, or container moves while the tip of the lens frame is in contact with the measurement object, plate, or container.Measurements must be made without collision between the lens frame and the measurement object, plate, or container. Can be.
  • the distance from the front lens to the measurement object, plate, or container is almost constant, so measurement can be performed at a new measurement point after movement without refocusing.
  • D Working distance
  • the distance from the tip lens to the object, plate, or container is constant. Measurement can be performed.
  • the movement for contact can be performed accurately and quickly by moving the objective lens.
  • the movement of the stage does not affect the objective lens and the optical system before and after the objective lens, for example, a light source, an optical path, a mirror, a detector, etc., so that the measurement can be performed with high accuracy. Since the movement of the object, the plate or the container in the direction of the central axis is restricted, the vibration of the object to be measured can be reduced, and the stability of the object to be measured can be maintained.
  • the distal end of the lens frame has a projection protruding outward in the central axis direction from the distal end surface of the distal lens, and the objective lens is positioned so that the distal lens faces upward.
  • the top of the lens frame is higher than the top of the front lens.
  • the objective lens moving device moves the objective lens in the direction of the central axis, and brings the measurement object, plate or container into contact with the tip of the lens frame.
  • the elastic member supports the objective lens by applying a biasing force in the direction of the central axis, the stage supports the object to be measured, the plate or the container, and the movement in the direction of the central axis is restricted while being perpendicular to the direction of the central axis. To move in a perfect plane.
  • the tip of the lens frame measures the distance between the tip lens and the object to be measured, the force of the object to be measured in contact with the plate or the container, and the plate or container. Keep it almost constant to prevent contact between the tip lens and the object, plate or container.
  • the elastic member presses the lens frame against the surface of the measurement object, plate or container facing the objective lens. Therefore, even if the contact point moves in a plane perpendicular to the center axis of the tip lens and the position of the contact point in the direction of the center axis changes, the tip of the lens frame is always in contact with the measurement object, plate, or container. .
  • the elastic member absorbs vibration at the time of contact between the object to be measured, the plate or the container, and the objective lens, and absorbs a change in the position of the contact point in the central axis direction, thereby reducing vibration of the object to be measured.
  • the plate, or the container moves while the tip of the lens frame is in contact with the object, plate, or container, measurement is performed without collision between the lens frame and the object, the plate, or the container. be able to. Also, before and after the movement, the distance from the tip lens to the object to be measured, the plate or the container is almost constant, so that measurement can be performed at a new measurement point after the movement without refocusing. In addition, a series of measurements can be performed quickly.
  • the distance WD working distance from the front lens to the focal point is constant.
  • the distance from the tip lens to the object, plate, or container is constant, even if the object, plate, or container moves, the focal point is in the sample, so that the measurement can be performed reliably.
  • the movement for contact can be performed accurately and quickly by moving the objective lens.
  • the movement of the stage is controlled by the objective lens and the optical system before and after the objective lens. It does not affect the system, for example, light source, light path, mirror, detector, etc., so that the measurement can be performed with high accuracy.Also, since the movement of the measurement object, plate or container in the central axis direction is regulated, Vibration can be reduced, and the stability of the measurement object can be maintained.
  • the front end of the lens frame has a convex portion protruding outward from the front end surface of the front end lens in the direction of the central axis of the front end lens, and the front end lens faces upward.
  • the tip of the lens frame is located higher than the tip surface of the tip lens, and the adjustment device contacts the observation target, plate or container with the tip of the lens frame.
  • the front end of the lens frame forms a spacer between the front lens and the object to be measured, the plate or the container, and the force of the object to be measured, the plate or the container that has come into contact with the front lens is almost equal to the distance to the front lens. Keep the tip constant to prevent contact between the tip lens and the object, plate or container.
  • the adjustment device will adjust the front end of the lens frame and the observation object. , Always in contact with plates or containers. Therefore, when the observation target, the plate, or the container is moved, observation can be performed without collision between the lens frame and the observation target.
  • the distance WD working distance from the front lens to the focal point is reduced. Since the distance from the tip lens to the observation target, plate, or container is constant, even if the observation target, plate, or container moves, the focal point is in the sample, so that observation can be reliably performed.
  • FIG. 1 is a diagram showing a schematic configuration of a fluorescence analyzer according to a first embodiment of the present invention.
  • FIG. 2 is a cross-sectional view in the lens axis direction of an immersion objective lens used in the first embodiment.
  • FIG. 3 is a diagram showing a tip of a lens frame of a liquid immersion objective lens used in the first embodiment.
  • FIG. 4 is a diagram showing a schematic configuration of a control unit used in the first embodiment.
  • FIG. 5 is a flowchart showing an operation procedure of the fluorescence analyzer according to the first embodiment.
  • FIG. 6 is a view for explaining the relationship between the position of the focal point of the immersion objective lens according to the first embodiment and the displacement of the bottom surface of the microplate.
  • FIG. 7A is a diagram illustrating the relationship between the position of the focal point of the liquid immersion objective lens according to the first embodiment and the displacement of the bottom surface of the microplate.
  • FIG. 7B is a view for explaining the relationship between the position of the focal point of the immersion objective lens according to the first embodiment and the displacement of the bottom surface of the microplate.
  • FIG. 8 is a diagram showing a schematic configuration of an objective lens moving device used in a second embodiment of the present invention.
  • FIG. 1 is a diagram showing a schematic configuration of a fluorescence analyzer which is an optical analyzer to which the present invention is applied.
  • the fluorescence analyzer main body 10 includes a light source 5, an inverted fluorescence microscope 1 using confocal optics, and an electric signal converter that acquires fluorescence emitted from a fluorescently labeled sample and converts it into an electrical signal.
  • the photoelectric conversion unit 2 is a means
  • the data processing unit 3 is a data processing unit that determines the characteristics of the sample based on the measurement data obtained by the photoelectric conversion unit 2, and the measurement data is obtained by the data processing unit 3.
  • a display device 4 for displaying various characteristics of the sample based on the information.
  • the fluorescence analyzer main body 10 further includes a control unit 6 (see FIG. 3 described later) for controlling the above-described units.
  • the light source 5 includes, for example, a laser light generator.
  • the photoelectric conversion unit 2 includes a photomultiplier and an avalanche photodiode.
  • the inverted fluorescence microscope 1 includes a stage 13 that supports a microplate 12 on which a measurement target is mounted.
  • the stage 13 has a moving device 21 and a drive control device 22.
  • the drive unit 15 is provided.
  • the moving device 21 moves the stage 13 in the XY directions so that the microplate 12 moves in a plane perpendicular to the optical axis 28. That is, the movement of the stage 13 in the direction of the optical axis 28 is restricted, and only movement in a plane perpendicular to the optical axis 28 is allowed.
  • the drive control device 22 controls the drive of the moving device 21 based on a command from the control unit 6.
  • the microplate 12 is formed with a plurality of recesses for accommodating a sample to be measured and through which light from the light source 5 is transmitted.
  • an immersion objective lens 11 is arranged close to the microplate 12.
  • the immersion objective lens 11 is provided with an objective lens moving device 23.
  • the immersion objective lens 11 can be driven in the direction of the optical axis 28 by the drive control of the objective lens moving device 23 by the drive control device 301 based on a command from the control section 6.
  • a liquid supply recovery device 14 for supplying a liquid is provided around the immersion objective lens 11 and the microplate 12.
  • the liquid supply / recovery device 14 is attached to a supply nozzle 19 for supplying a liquid 24 between the bottom surface 18 of the microplate 12 and the immersion objective lens 11, and attached to the outer periphery of the immersion objective lens 11.
  • the liquid receiving tray 25 that prevents the supplied liquid 24 from flowing into the device below and in the details of the immersion objective lens 11, and the liquid that collects the liquid from the liquid receiving tray 25 by adjusting the amount of the supplied liquid 24. It has an amount adjusting device 20 and the like.
  • a dichroic mirror 291 is arranged on the optical axis 28 of the immersion objective lens 11.
  • the dichroic mirror 291 has a property of reflecting short-wavelength light and transmitting long-wavelength light, and has a wavelength of excitation light incident from the light source 5 via the illumination optical path 16.
  • the light is reflected by the immersion objective lens 11, transmits the light of the fluorescence wavelength incident from the immersion objective lens 11, and is incident on the photoelectric conversion section 2 via the light detection optical path 17.
  • the stage 13 supporting the microplate 12 above the immersion objective lens 11 moves the microplate 12 in a plane perpendicular to the optical axis 28.
  • the vibration of the sample in the microplate 12 can be reduced, and the state of the sample can be kept stable.
  • the microplate 12 moves only in a plane perpendicular to the optical axis 28,
  • the positional relationship between the immersion objective lens 11 and the optical system before and after the immersion objective lens 11, for example, the light source 5, the illumination optical path 16, the light detection optical path 17, and the photoelectric conversion unit 2 can be fixed. . Therefore, the optical measurement accuracy can be stably maintained.
  • FIG. 2 shows a sectional view of the immersion objective lens 11 in the lens axis direction.
  • the immersion objective lens 11 has a cylindrical lens frame 32.
  • a front end lens 31 and a lens group 30 are accommodated in the hollow portion of the lens frame 32 along the optical axis 28.
  • the lens frame 32 has a lens frame tip 36 that protrudes outward in the direction of the optical axis 28 (the center axis of the tip lens 31) from the tip face 31a of the tip lens 31.
  • the front end 36 of the lens frame is positioned higher than the front end surface 31 a of the front lens 31.
  • the front end 36 of the lens frame is located farthest from the front end surface 31a of the front end lens 31 in the direction of the center axis and has the maximum distance (convex portion 36a), and the position where the front end lens 31 is supported. These distances are equal to or greater than zero and smaller than the maximum distance! / ⁇ (recess 36b) is formed.
  • the concave portion 36b is formed so that when the liquid 24 is supplied onto the immersion objective lens 11, the liquid 24 spreads inside and outside the lens frame front end 36.
  • a resin having self-lubricating properties is used as the material of the lens frame tip 36.
  • a soft material such as polyacetal is preferable as the material of the lens frame tip 36.
  • the front end 36 of the lens frame contacts the bottom surface 18 of the microplate 12
  • the bottom surface 18 is scratched.
  • the microplate 12 moves, the friction between the front end 36 and the bottom surface 18 of the lens frame is small, so that the vibration to the microplate 12 can be prevented, and the stability of the sample can be maintained. Can be.
  • a series of measurements can be performed quickly.
  • the end of the lens frame 32 opposite to the front end 36 of the lens frame is movably inserted into the hollow portion of the outer cylinder 34.
  • the outer cylinder 34 is fixed to an objective lens mount 35 of the objective lens moving device 23.
  • an elastic member 33 is disposed between the lens frame 32 and the objective lens mount 35. The elastic member 33 exerts a biasing force such that the lens frame 32 is parallel to the optical axis 28 (in the direction of the center axis of the front lens 31) and is directed toward the microphone opening plate 12 (upward on the paper) with respect to the objective lens mount 35.
  • the elastic member 33 Has a role of absorbing vibration generated when the lens frame tip 36 of the lens frame 32 contacts the bottom surface 18 of the microplate 12, and a role of absorbing vibration while maintaining these contacts.
  • a force using a metal spring, an air spring, or the like may be used.
  • a material having a restoring force or a repulsive force of a magnet may be used.
  • a liquid receiving plate 25 used in the liquid supply and recovery device 14 described above is provided around the lens frame 32.
  • the objective lens moving device 23 has a cylindrical hollow portion 23a formed along the optical axis 28.
  • An objective lens mount 35 is provided movably along the optical axis 28 in the hollow portion 23a.
  • the objective lens moving device 23 includes a feed mechanism 38 for moving the objective lens mount 35 in the direction of the optical axis 28, and a guide 39 for maintaining the objective lens mount 35 in the hollow portion 23a in the horizontal direction.
  • the microplate 12 moves in the X-Y direction, that is, in the horizontal direction (left / right / front of the paper in FIG. 1), and the position of the bottom surface 18 of the microplate 12 with respect to the optical axis 28. Even if changes, the front end 36 of the lens frame always comes into contact with the bottom surface 18 stably.
  • the immersion objective lens 11 can be moved quickly, and the immersion objective lens 11 can be moved quickly.
  • FIG. 4 shows details of the control unit 6.
  • control unit 6 has a central control unit (CPU) 29, and the central control unit 29 controls the light source 5, the illumination optical path 16, and the optical system of the light detection optical path 17 by a light source′optical A system controller 7, a stage controller 8 for controlling the movement of the stage 13, a liquid supply controller 9 for controlling the liquid supply / recovery device 14, and an objective lens for controlling the movement and focusing of the liquid immersion objective lens 11.
  • Control unit 281 is connected.
  • the central controller 29 controls the light source ⁇ ⁇ optical system controller 7, stage controller 8, liquid supply controller 9, and objective lens controller in accordance with a predetermined operation procedure of the fluorescence analyzer 10 (see FIG. 5). 28 is given a predetermined instruction.
  • the microplate 12 is set on the stage 13 (Step 501). Then, the central control unit 29 of the control unit 6 moves the stage 13 to a predetermined position, for example, a position where a specific well of the microplate 12 is on the optical axis 28 of the immersion objective lens 11. To the stage control unit 8.
  • the stage control unit 8 sends a stage movement command to the drive control device 22, and the drive control device 22 gives the stage movement amount to the movement device 21. Accordingly, the moving device 21 moves the stage 13 by an amount based on the instruction of the stage control unit 8 (step 502).
  • the central control unit 29 instructs the liquid supply control unit 9 to supply the liquid onto the tip lens 31 of the immersion objective lens 11.
  • the liquid supply control unit 9 drives the liquid amount adjusting device 20 according to an instruction from the central control unit 29.
  • the liquid amount adjusting device 20 supplies a predetermined amount of the liquid 24 from the supply nozzle 19 onto the distal end surface 31a of the distal lens 31 surrounded by the lens frame distal end 36 of the liquid immersion objective lens 11, and supplies the liquid bulb. Make it (Step 503). At this time, the liquid 24 overflowing from the front end 36 of the lens frame around the front end lens 31 is collected in the liquid receiving tray 25 and then collected by the liquid amount adjusting device 20.
  • the central controller 29 instructs the objective lens controller 28 to move and focus the immersion objective lens 11, and further supplies light to the light source / optical system controller 7. Command.
  • the objective lens control unit 28 sends an instruction for moving the immersion objective lens 11 to the objective lens moving device 23.
  • the objective lens moving device 23 drives the feed mechanism 38 to move the objective lens mount 35 in the direction of the microplate 12 (upward on the paper) (step 504).
  • the biasing force of the elastic member 33 is applied to the bottom surface 18 of the microplate 12 from the front end 36 of the lens frame at a position where the front end 36 of the lens frame contacts the bottom surface 18 of the microplate 12.
  • the distortion of the microplate 12 and the thickness of the bottom are uneven.
  • the position of the bottom surface 18 of the microplate 12 in the height direction may change even if the bottom surface 18 of the microplate 12 is undulated even if the thickness of the microplate 12 is uniform. Measurement can be performed without collision between the frame 32 and the bottom surface 18 of the microplate 12.
  • the elastic force of the elastic member 33 can absorb the change in the position of the bottom surface 18 of the microplate 12 and reduce the vibration of the sample 231 described later in the microplate 12, so that the sample 231 can be stably maintained. can do.
  • the objective lens control unit 28 performs focusing of the immersion objective lens 11 (step 505). ).
  • the position of the focal point 27 is determined based on a predetermined maximum displacement At of the bottom surface 18 of the microplate 12 and the bottom surface 26 a of the well 26 and the liquid surface 231 a of the sample 231. Between the bottom 26a and the liquid surface 231a of the well 26 and below the At and a sufficient depth of the well 26 is determined.
  • the central control unit 29 instructs the data processing unit 3 to measure the fluorescence and start the data processing.
  • the data processing unit 3 performs measurement and data processing according to the instruction of the central control unit 29 (Step 506).
  • the photoelectric signal converter 2 acquires the fluorescence emitted from the fluorescently labeled sample 231 and converts it into an electric signal to obtain measurement data.
  • the data processing unit 3 obtains the characteristics of the sample 231 based on the obtained measurement data.
  • the central control unit 29 instructs the stage control unit 8 to move the stage 13 so that the next measurement target jewel 26 comes above the immersion objective lens 11.
  • the stage control section 8 sends a stage movement command to the drive control device 22.
  • the drive control device 22 gives the moving amount to the moving device 21.
  • the moving device 21 is The plate 12 is moved horizontally (step 507).
  • the fluorescence measurement and the movement of the stage 13 are repeated in steps 506 and 507 until the measurement in the well 26 scheduled as the measurement object is completed (NO in step 508).
  • the central control unit 29 instructs the objective lens control unit 28 to move the immersion objective lens 11 away from the microplate 12.
  • the objective lens controller 28 commands the objective lens moving device 23 to move the immersion objective lens 11.
  • the objective lens moving device 23 drives the feed mechanism 38 to move the objective lens mounting base 35 away from the microplate 12 (downward on the paper) (step 509). Thereafter, the process is terminated by replacing the microplate 12 (step 510).
  • the distance d from the tip surface 31a of the tip lens 31 to the focal point 27 is the distance g from the tip surface 31a to the bottom surface 18 of the microplate 12, and the bottom g of the microplate 12 The sum of the distance h from the bottom surface 26a of the hole 26 to the focal point 27.
  • the focal length of the immersion objective lens 11 is fixed, the distance h from the bottom surface 26a of the well 26 to the focal point 27 depends on the distance g from the tip surface 31a to the bottom surface 18 of the microplate 12. Since the bottom of the microplate 12 is a solid medium, the distance h does not depend on the thickness t of the bottom of the microplate 12 AtZ2. As a result, as the distance g increases when the immersion objective lens 11 is further away from the microplate 12, the distance h decreases, and finally the inner force of the well 26 is deviated.
  • the displacement g of the distance g from the front end surface 31a of the front lens 31 to the bottom surface 18 is changed. Is less than or equal to the displacement of the bottom surface 18 (ie, very small). That is, the distance g is almost constant and Therefore, the distance h is almost constant.
  • the position of the focal point 27 of the immersion objective lens 11 is determined between the bottom surface 26a and the liquid surface 231a of the sample 231.
  • the maximum displacement ⁇ beam due to non-uniformity of the bottom surface 18 is higher than the beam and the maximum displacement ⁇ beam is lower than the liquid surface 231a, even if the bottom surface 18 is displaced, the focal point 27 exists in the sample 231. I do. Therefore, after the focal position is determined by the operation of step 504, even if the measurement target well 26 is moved, the lens frame tip 36 is in contact with the bottom surface 18 of the microplate 12, so that The measurement can be started immediately without having to focus on the degree. The same applies to the case where the entire microplate 12 is distorted. Since the front end 36 of the lens frame is always in contact with the bottom surface 18 of the microplate 12, even if the well 26 is moved, the focal point 27 exists in the sample, The measurement can be started immediately.
  • the front end lens 31 and the lens frame 32 supporting the front end lens 31 are supported by the elastic member 33 exerting a biasing force in the direction of the center axis of the lens frame 32.
  • the distal end of the lens frame 32 is protruded from the distal end face 31a of the distal lens 31 to the outside in the direction of the central axis of the distal lens 31, and the objective lens is set so that the distal lens 31 faces upward, the lens The tip of the frame 32 is higher than the tip surface of the tip lens 31 and at a position!
  • the objective lens moving device 23 moves the immersion objective lens 11 in the direction of the central axis, and makes contact with the bottom surface 18 of the microphone port plate 12.
  • the stage 13 supports the microplate 12 and moves only in a plane perpendicular to the central axis direction while being restricted from moving in the central axis direction.
  • the lens frame 32 can be pressed against the surface of the microplate 12 facing the immersion objective lens 11 by the elastic member 33. Even if the microplate 12 is distorted or the thickness of the bottom is not uniform, or the thickness of the bottom plate is undulating even if the thickness is uniform, the displacement of the position of the bottom surface 18 causes the lens frame tip 36 to be displaced. The state in which the microplate 12 is always in contact with the bottom surface 18 can be maintained. Further, by moving the microplate 12 in the horizontal direction, measurement for fluorescence analysis can be performed without the microplate 12 colliding with the immersion objective lens 11.
  • the elastic member 33 absorbs vibration at the time of contact between the microplate 12 and the immersion objective lens 11 and absorbs changes in the position of the contact point in the direction of the central axis. Vibration can be reduced.
  • the tip of the lens frame 32 plays a role of a spacer between the tip lens 31 and the microplate 12, the distance from the contacting microplate 12 to the tip lens 31 can be kept almost constant. Thus, contact between the tip lens 31 and the microplate 12 can be reliably avoided.
  • the microphone opening plate 12 is moved in the horizontal direction in a state where the lens frame tip 36 of the lens frame 32 and the microplate 12 are in contact with each other, the lens frame 32 and the microplate 12 do not collide with each other. A measurement can be made. Furthermore, before and after the movement of the microplate 12, the distance from the tip lens 31 to the microplate 12 can be made substantially constant, so that measurement can be performed at a new measurement point after the movement without refocusing. Therefore, a series of measurements can be performed quickly.
  • the distance WD working distance from the tip lens 31 to the focal point.
  • the distance from the tip lens 31 to the microplate 12 can be made constant. Therefore, even if the microplate 12 moves, the focus is in the sample, so that the measurement can be reliably performed.
  • the immersion objective lens 11 side Is moved in the direction of the microplate 21 along the direction of the optical axis 28 (the center axis of the tip lens 31), so that the movement for the contact during this time can be quickly performed with high accuracy.
  • the movement of the stage 13 at the time of measurement can be performed without affecting the immersion objective lens 11 and the optical system before and after the immersion objective lens 11, such as a light source, an optical path, a mirror, and a detector. it can. Therefore, measurement can be performed with high accuracy.
  • the vibration of the object to be measured can be reduced, and the stability of the object to be measured can be maintained.
  • FIG. 8 is a diagram showing another example of the objective lens moving device 23, and the same parts as those in FIG. 2 are denoted by the same reference numerals.
  • the lens frame 32 of the immersion objective lens 11 is fixed to the outer cylinder 34.
  • a drive base 40 is provided in the objective lens moving device 23.
  • the drive base 40 has a cylindrical hollow portion 40a along the optical axis 28.
  • An objective lens mount 35 is provided movably along the optical axis 28 in the hollow portion 40a.
  • the drive base 40 is provided with a guide 41 for maintaining the objective lens mounting base 35 in the drive base 40 in a horizontal direction.
  • the movement of the objective lens mount 35 to which the immersion objective lens 11 is mounted in a plane perpendicular to the optical axis 28 is restricted, and the optical axis 28 (the tip lens 3 1 Only the movement in the direction of the center axis) is allowed.
  • a through hole 40b is formed in the side surface of the drive base 40.
  • An operation arm 35a is provided on a side surface of the objective lens mount 35. The operating arm 35a penetrates the through hole 40b on the side surface of the drive base 40 and protrudes to the outside.
  • An elastic member 42 is provided between the distal end of the operation arm 35a and the protrusion 40c on the side surface of the drive stand 40.
  • the elastic member 42 is biased such that the objective lens mounting base 35 is parallel to the optical axis 28 (in the direction of the center axis of the front end lens 31) and faces the microplate 12 (upward on the paper) with respect to the drive base 40. Acts on bias.
  • the elastic member 42 serves to absorb vibration generated when the front end 36 of the lens frame 32 contacts the bottom surface 18 of the microplate 12, and absorbs vibration while maintaining these contacts. Have a role.
  • a force using a metal spring, an air spring, or the like is used for the elastic member 42.
  • a material having a restoring force or a magnet attracting force is used instead of the elastic member 42. You may.
  • the objective lens moving device 23 includes a feed mechanism 38 for moving the drive base 40 in the direction of the optical axis 28, and a guide 39 for maintaining the horizontal position of the drive base 40. This restricts the movement of the objective lens mount 35 on which the immersion objective lens 11 is mounted in a plane perpendicular to the optical axis 28, and allows only movement in the direction of the optical axis 28 (the central axis of the front lens 31). It has been. [0086] Others are the same as those in FIG.
  • the drive table 40 is moved in the direction of the microplate 12 (upward on the paper) by the feed mechanism 38, and the lens is moved by the biasing force of the elastic member 42. Set so that the frame tip 36 is pressed against the bottom surface 18 of the microplate 12. As a result, the front end 36 of the lens frame comes into contact with the bottom surface 18 of the microplate 12 at all times, and the operation is performed in the same procedure as described in the first embodiment.
  • the elastic member is built in the immersion objective lens 11, and in any case, by mounting the objective lens mounting base 35 to which the immersion objective lens 11 is mounted on the drive base 40, the elastic member 42 Accordingly, a pulling force can be applied to the drive base 40 so that the objective lens mount 35 is directed parallel to the optical axis 28 toward the microplate 12 (upward on the paper).
  • the immersion objective lens 11 is moved to the microplate 12 side together with the drive stand 40 by the objective lens moving device 23 from this state, so that the front end 36 of the lens frame is always in contact with the bottom surface 18 of the microplate 12.
  • the same operation and effect as those of the first embodiment can be obtained.
  • a resin having self-lubricating properties is used as the material of the lens frame tip 36.
  • the lens frame 32 is formed using the same material as the lens frame 32.
  • the tip 36 may be coated with fluorine resin.
  • a rolling member may be provided on the lens frame 32 so that the lens frame 32 rolls and slides while contacting the microplate 12 by a bearing or the like.
  • the bottom surface 18 of the microplate 12 may be lubricated.
  • an objective lens used in a force-dry state using the immersion objective lens 11 may be used as the objective lens.
  • the case where a microscope is used has been described.
  • the same operation and effect can be obtained also in the case of observation using a microplate reader.
  • the microplate 12 is used in the first and second embodiments, the present invention can be applied to observation using slide glass instead of the microplate 12 as a container for storing the measurement target. is there.
  • slide glass instead of the microplate 12 as a container for storing the measurement target.
  • the present invention can be applied to observation using slide glass instead of the microplate 12 as a container for storing the measurement target. is there.
  • slide glass by bringing the front end 36 of the lens frame into contact with the lower surface of the slide glass, when the slide glass is powered, the focus is maintained in the sample on the slide glass even if the lower surface of the slide glass is distorted. Therefore, the same function and effect can be obtained.
  • an upright microscope instead of an inverted microscope When the lens is used, the focal point is maintained in the sample by bringing the front end 36 of the lens frame into contact with the cover glass, and the same operation and effect can be obtained.
  • the present invention is not limited to the above-described embodiment, and can be variously modified in a range without changing the gist thereof in an implementation stage.
  • an objective lens a microscope, an optical analyzer, and a method of operating an optical analyzer that can reliably prevent damage to an objective lens, a measurement object, a plate on which the measurement object is loaded, or a container that stores the measurement object.

Abstract

 先端レンズおよび前記先端レンズを支持するレンズ枠を有する対物レンズは、前記レンズ枠を前記先端レンズの中心軸方向に偏倚力を作用して支持する弾性部材を有し、前記レンズ枠の先端が、前記先端レンズの先端面よりも前記中心軸方向の外部に突出した凸部を有している。

Description

明 細 書
対物レンズ、光分析装置、光分析装置の運転方法および顕微鏡 技術分野
[0001] 本発明は、対物レンズとそれを用いた顕微鏡および光分析装置とその運転方法に 関する。
背景技術
[0002] 一般に、正立型顕微鏡では、試料と対物レンズとの距離が作動距離になるように、 試料に焦点合わせが行われる。このとき、対物レンズのレンズ面やレンズ枠が試料や カバーガラスに接触すると、対物レンズや標本を損傷することがある。このため、対物 レンズや標本の損傷が生じないように、事前に対物レンズと標本との距離を十分に取 るようにしている。
[0003] 一方、光分析装置に採用される標本プレートやマイクロプレートの下に対物レンズ を配置した倒立型顕微鏡においても同様であり、対物レンズがプレートの底面に接 触しな 、ように、両者間の距離を十分に取るようにして 、る。
[0004] ところが、試料の表面に大きな凹凸があったり、カバーガラスやプレートが傾いてい たりすることがあると、試料、カバーガラス、プレートに対して対物レンズが微小な距離 で近接しているような場合に、観察位置の変更のために、試料、カバーガラス、プレ ートを対物レンズの光軸と垂直な面内で動かすと、対物レンズのレンズ面やレンズ枠 力 試料、カバーガラス、プレートに衝突して、対物レンズや試料、カバーガラス、プ レートを破損することがある。
[0005] 特に、光分析装置に用いられるマイクロプレートの場合には、マイクロプレート全体 に歪みがあったり、底の厚みが不均一であったり、または底の厚みが均一であっても 底板にうねりが生じていたりして、マイクロプレート底面が歪んでいると、各ゥエルを連 続して測定することが困難になり、光分析のための作業能率が大幅に低下する。
[0006] そこで、対物レンズのレンズ面やレンズ枠が試料に接触することによる試料や対物 レンズの損傷を防止するための方法として、以下のような共焦点走査型光学顕微鏡 が開示されている (特開平 8— 190053号公報参照)。試料の観察範囲または測定範 囲を決定するのに、最初に対物レンズと試料とが近付く方向にのみ移動を許可する 。次に、対物レンズの焦点位置を試料の最上面に移動させたならば、それを上限に 次は順次対物レンズの焦点位置と試料とが接離する方向への移動を許可して焦点 位置が試料の上面の最低面に来る位置を見つけられるようにする。移動量が対物レ ンズの動作距離を越える場合には移動を中止させる。
[0007] また、サンプルを保護するために、対物レンズにサンプルの接触を検知する触感セ ンサを設け、この触感センサの検知信号により対物レンズよりサンプルを遠ざける方 向にステージを移動させる顕微鏡システムが開示されている(特開 2000— 199858 号公報参照)。さらに、対物レンズの先端レンズを保持する内筒がコイルばねによつ て上方へ付勢されており、対物レンズの先端が例えば容器に突き当たったとき、コィ ルばねの緩衝作用が働 、て先端レンズの破損が防止される顕微鏡用対物レンズも 開示されて 、る(特開平 10-123426号公報参照)。
発明の開示
[0008] ところが、特開平 8— 190053号公報に開示される共焦点走査型光学顕微鏡にお いては、試料の観察箇所または測定箇所ごとに、試料の観察範囲または測定範囲を 決定する必要があり、そのための作業時間がかかってしまう。また、特開平 8— 19005 3号公報には、対物レンズが試料、カバーガラス、プレートと接触しながら観察または 測定することを記載して 、な 、。
[0009] また、特開 2000— 199858号公報に開示される顕微鏡システムおいては、触感セ ンサの検知信号により対物レンズよりサンプルを遠ざける方向にステージを移動させ る度に、ステージの移動や焦点合わせを行う必要があり、そのための作業時間がか 力つてしまう。また、特開 2000— 199858号公報についても、対物レンズが試料、力 バーガラス、プレートと接触しながら観察または測定することを記載して 、な!/、。
[0010] さらに、特開平 10— 123426号公報に開示される顕微鏡用対物レンズについても、 対物レンズの先端が例えば容器に突き当たったときには、試料の観察を再開する際 に焦点合わせを行う必要があり、そのための作業時間がかかってしまう。また、特開 平 10— 123426号公報についても、対物レンズが試料、カバーガラス、プレートと接 触しながら観察または測定することを記載して 、な 、。 [0011] 本発明は、対物レンズを始め、測定対象、測定対象を積載したプレートまたは測定 対象を収容する容器などの破損を確実に防止できる対物レンズ、顕微鏡および光分 析装置、光分析装置の運転方法を提供する。
[0012] 本発明の第 1局面に係る発明は、先端レンズおよび先端レンズを支持するレンズ枠 を有する対物レンズであって、前記レンズ枠を前記先端レンズの中心軸方向に偏倚 力を作用して支持する弾性部材を有し、前記レンズ枠の先端が、前記先端レンズの 先端面よりも前記中心軸方向の外部に突出した凸部を有している。
本発明の第 1局面によれば、本発明の対物レンズを用いて測定対象を測定する場 合には、弾性部材は、測定対象、測定対象を積載したプレートまたは測定対象を収 容する容器の対物レンズと対向する面にレンズ枠を押し付けている。このため、測定 対象、プレートまたは容器が先端レンズの中心軸と垂直な面内で移動して接触箇所 の中心軸方向の位置が変化した場合であっても、レンズ枠の先端と測定対象、プレ ートまたは容器とが常に接しているので、レンズ枠と測定対象とが衝突せずに測定を 行うことができる。また、弾性部材が測定対象、プレートまたは容器と対物レンズとの 接触時の振動を吸収し、また接触箇所の中心軸方向の位置変化を吸収するので、 測定対象の振動を少なくすることができる。また、レンズ枠の先端は先端レンズと測定 対象、プレートまたは容器との間のスぺーサ一となつて接触した測定対象、プレート または容器カゝら先端レンズまでの距離をほぼ一定に保ち、先端レンズと測定対象、プ レートまたは容器との接触を防止する。
また、測定対象、プレートまたは容器が移動する前後で、先端レンズから測定対象 、プレートまたは容器までの距離がほぼ一定であるから、移動後の新たな測定箇所 で再度の焦点合わせを行わずに測定を行うことができるため、一連の測定を早く行う ことができる。
また、測定対象、プレートまたは容器の移動方向および先端レンズの中心軸方向 に十分な量をもつ試料が測定対象である場合に、先端レンズカゝら焦点までの距離 w
D (作動距離)が一定で、かつ先端レンズから測定対象、プレートまたは容器までの距 離が一定であるから、測定対象、プレートまたは容器が移動しても焦点は試料中にあ るので、確実に測定が行える。 [0013] 本発明の第 2局面では、レンズ枠先端が、先端レンズの先端面力 中心軸方向に 最も離れて最大距離を有する箇所すなわち凸部と、先端レンズを支持する位置から の距離が零以上で最大距離より小さい箇所すなわち凹部とを有している。このような 形状のレンズ枠の先端を有する対物レンズを液浸用対物レンズとして用いると、凹部 を介して、先端レンズ上でレンズ枠の先端の内外を液浸用の液体が流通し、液浸を 維持した観察または測定を行うことができる。
[0014] 本発明の第 3局面では、レンズ枠の先端に自己潤滑性を有する榭脂部材を用いて いる。このような榭脂部材をレンズ枠の先端用いると、レンズ枠の先端が測定対象、 プレートまたは容器に接する際に測定対象、プレートまたは容器に傷がつきにくい。 また、測定対象、プレートまたは容器が移動する際にもレンズ枠の先端と測定対象、 プレートまたは容器との間の摩擦が少ないので、測定対象、プレートまたは容器の振 動を防止することができ、測定対象の安定を維持することができる。また、測定対象、 プレートまたは容器を円滑に移動できるので一連の測定を早く行うことができる。また 、レンズ枠の先端にフッ素榭脂を被覆してもよい。
[0015] 本発明の第 4局面では、前記レンズ枠の先端が、前記先端レンズの先端面よりも前 記先端レンズの中心軸方向の外部に突出した凸部を有している。すなわち、先端レ ンズを上向きになるように対物レンズを設置したときに、レンズ枠の先端が先端レンズ の先端面より高い位置になっている。そして、測定対象、測定対象を積載したプレー トまたは測定対象を収容する容器とレンズ枠の先端とを接触させ、それを維持したま ま、測定対象、プレートまたは容器と対物レンズとを、対物レンズの中心軸に垂直な 面内で、相対的に移動させている。
第 4局面によれば、レンズ枠の先端が先端レンズと測定対象、プレートまたは容器と の間のスぺーサ一となつて、接触した測定対象、プレートまたは容器カゝら先端レンズ までの距離をほぼ一定に保ち、先端レンズと測定対象、プレートまたは容器との接触 を防止する。
また、レンズ枠の先端と測定対象、プレートまたは容器とが接した状態で、測定対 象、プレートまたは容器が移動するので、レンズ枠と測定対象、プレートまたは容器と が衝突せずに測定を行うことができる。また、測定対象、プレートまたは容器の移動 の前後で、先端レンズから測定対象、プレートまたは容器までの距離がほぼ一定で あるから、移動後の新たな測定箇所で再度の焦点合わせを行わずに測定を行うこと ができ、一連の測定を早く行うことができる。
また、測定対象、プレートまたは容器の移動方向および先端レンズの中心軸方向 に十分な量をもつ試料が測定対象である場合に、先端レンズカゝら焦点までの距離 w
D (作動距離)が一定で、かつ先端レンズから測定対象、プレートまたは容器までの距 離が一定であるから、測定対象、プレートまたは容器が移動しても焦点は試料中にあ るので、確実に測定が行える。
[0016] 本発明の第 5局面では、対物レンズが中心軸方向に沿って移動して、測定対象、 プレートまたは容器に接触する。第 5局面によれば、対物レンズが動くことによって測 定対象の振動を抑えて接触を精度良く行え、また対物レンズを速く動かすことができ る。また、測定対象、プレートまたは容器が対物レンズの中心軸に垂直な面内で移動 することによって、測定の際に対物レンズおよび対物レンズの前後の光学系、例えば 光源、光経路、鏡、検出器などの位置が固定であるから、測定が精度良く行える。
[0017] 本発明の第 6局面では、対物レンズの焦点位置を決定するに際して、測定対象が 存在する範囲内に焦点位置を決定するが、その中心軸方向における焦点位置は、 測定対象、プレートまたは容器とレンズ枠の先端との接触面についての中心軸方向 における最大変位に基づき、中心軸方向における測定対象の境界、例えば上限お よび下限から、最大変位より大きく離れた位置に決定されることにある。第 6局面によ れば、接触面が中心軸方向で変位しても焦点は測定対象内に存在し、一旦、焦点 位置を決定した後は、測定対象、プレートまたは容器を移動しても、その度に焦点合 わせをせずに、直ちに測定を開始することができる。
[0018] 本発明の第 7局面では、前記レンズ枠の先端は、前記先端レンズの先端面より前記 先端レンズの中心軸方向の外部に突出した凸部を有している。すなわち、先端レン ズを上向きになるように対物レンズを設置したときに、レンズ枠の先端は先端レンズの 先端面より高い位置になっている。更に、接触手段が測定対象、測定対象を積載し たプレートまたは測定対象を収容する容器とレンズ枠の先端とを接触させること、およ び移動手段が接触を維持したまま、測定対象、プレートまたは容器と対物レンズとを 、対物レンズの中心軸に垂直な面内で、相対的に移動させている。
第 7局面によれば、レンズ枠の先端が先端レンズと測定対象、プレートまたは容器と の間のスぺーサ一となつて、接触した測定対象、プレートまたは容器カゝら先端レンズ までの距離をほぼ一定に保ち、先端レンズと測定対象、プレートまたは容器との接触 を防止する。
また、レンズ枠の先端と測定対象、プレートまたは容器とが接した状態で、測定対 象、プレートまたは容器が移動するので、レンズ枠と測定対象、プレートまたは容器と が衝突せずに測定を行うことができる。
また、移動の前後で、先端レンズから測定対象、プレートまたは容器までの距離が ほぼ一定であるから、移動後の新たな測定箇所で再度の焦点合わせを行わずに測 定を行うことができ、一連の測定を早く行うことができる。
また、測定対象、プレートまたは容器の移動方向および先端レンズの中心軸方向 に十分な量をもつ試料が測定対象である場合に、先端レンズカゝら焦点までの距離 W D (作動距離)が一定で、かつ先端レンズから測定対象、プレートまたは容器までの距 離が一定であるから、測定対象、プレートまたは容器が移動しても焦点は試料中にあ るので、確実に測定が行える。
[0019] 本発明の第 8局面では、先端レンズおよび先端レンズを支持するレンズ枠を、弾性 部材がレンズ枠の中心軸方向に偏倚力を作用して支持している。第 8局面によれば 、弾性部材は、測定対象、プレートまたは容器の対物レンズと対向する面にレンズ枠 を押し付けるので、接触箇所が先端レンズの中心軸と垂直な面内で移動して接触箇 所の中心軸方向の位置が変化しても、レンズ枠の先端と測定対象、プレートまたは容 器とは常に接している。また、弾性部材が測定対象、プレートまたは容器と対物レン ズとの接触時の振動を吸収し、また接触箇所の中心軸方向の位置変化を吸収して、 測定対象の振動を少なくすることができる。
[0020] 本発明の第 9局面では、対物レンズ移動装置が、対物レンズを中心軸方向に移動 させて、測定対象、プレートまたは容器とレンズ枠の先端とを接触させている。第 9局 面によれば、対物レンズが動くことによって接触のための移動を精度良く速く行うこと ができる。 [0021] 本発明の第 10局面では、対物レンズ枠を、弾性部材が対物レンズ枠の中心軸方 向に偏倚力を作用して支持している。第 10局面によれば、弾性部材は、測定対象、 測定対象を積載したプレートまたは測定対象を収容する容器の対物レンズと対向す る面に対物レンズを押し付ける。従って、接触箇所が先端レンズの中心軸と垂直な面 内で移動して接触箇所の中心軸方向の位置が変化しても、レンズ枠の先端と測定対 象、プレートまたは容器とは常に接している。また、弾性部材が接触箇所の中心軸方 向の位置変化を吸収して測定対象の振動を少なくすることができる。
[0022] 本発明の第 11局面では、ステージが測定対象、プレートまたは容器を支持し、中 心軸方向の動きを規制している。第 11局面によれば、測定対象、プレートまたは容 器が中心軸方向の動きが規制されているから、測定対象の振動を少なくすることがで き、測定対象の安定を維持することができる。
[0023] 本発明の第 12局面では、ステージが、測定対象、プレートまたは容器を支持し、中 心軸方向と垂直な面内で動力している。第 12局面によれば、ステージの運動は、対 物レンズおよび対物レンズの前後の光学系、例えば光源、光経路、鏡、検出器など に影響を与えないので、測定が精度良く行える。
[0024] 本発明の第 13局面では、対物レンズが中心軸と垂直な平面内での動きが規制され ている。第 13局面によれば、対物レンズが中心軸と垂直な平面内での動きが規制さ れるので、対物レンズの前後の光学系、例えば光源、光経路、鏡、検出器などの位 置が固定となるから、測定がより精度良く行える。
[0025] 本発明の第 14局面では、先端レンズおよび先端レンズを支持するレンズ枠を、弾 性部材がレンズ枠の中心軸方向に偏倚力を作用して支持している。更に、レンズ枠 の先端が先端レンズの先端面より先端レンズの中心軸方向の外部にある、すなわち 、先端レンズを上向きになるように対物レンズを設置したときに、レンズ枠の先端は先 端レンズの先端面より高い位置になっている。また、対物レンズ移動装置が、対物レ ンズを中心軸方向に移動させて、測定対象、プレートまたは容器とレンズ枠の先端と を接触させ、ステージが測定対象、プレートまたは容器を支持し、かつ中心軸方向の 動きを規制されつつ、中心軸方向と垂直な面内で移動する。
第 14局面によれば、弾性部材は、測定対象、プレートまたは容器の対物レンズと対 向する面にレンズ枠を押し付けるので、接触箇所が先端レンズの中心軸と垂直な面 内で移動して接触箇所の中心軸方向の位置が変化しても、レンズ枠の先端と測定対 象、プレートまたは容器とは常に接している。また、弾性部材が測定対象、プレートま たは容器と対物レンズとの接触時の振動を吸収し、また接触箇所の中心軸方向の位 置変化を吸収して、測定対象の振動を少なくすることができる。
レンズ枠の先端は先端レンズと測定対象、プレートまたは容器との間のスぺーサー となって接触した測定対象、プレートまたは容器カゝら先端レンズまでの距離をほぼ一 定に保ち、先端レンズと測定対象、プレートまたは容器との接触を防止する。
レンズ枠の先端と測定対象、プレートまたは容器とが接した状態で、測定対象、プ レートまたは容器が移動するので、レンズ枠と測定対象、プレートまたは容器とが衝 突せずに測定を行うことができる。また、移動の前後で、先端レンズから測定対象、プ レートまたは容器までの距離がほぼ一定であるから、移動後の新たな測定箇所で再 度の焦点合わせを行わずに測定を行うことができ、一連の測定を早く行うことができる また、測定対象、プレートまたは容器の移動方向および先端レンズの中心軸方向 に十分な量をもつ試料が測定対象である場合に、先端レンズカゝら焦点までの距離 w
D (作動距離)が一定で、かつ先端レンズから測定対象、プレートまたは容器までの距 離が一定であるから、測定対象、プレートまたは容器が移動しても焦点は試料中にあ るので、確実に測定が行える。
また、接触の際に、対物レンズが動くことによって接触のための移動を精度良く速く 行うことができる。
また、測定の際に、ステージの運動は、対物レンズおよび対物レンズの前後の光学 系、例えば光源、光経路、鏡、検出器などに影響を与えないので測定が精度良く行 え、また、測定対象、プレートまたは容器が中心軸方向の動きを規制されているから 、測定対象の振動を少なくすることができ、測定対象の安定を維持することができる。 本発明の第 15局面では、前記レンズ枠の先端は、前記先端レンズの先端面より前 記中心軸方向の外部に突出した凸部を有しており、先端レンズを上向きになるように 対物レンズを設置したときに、レンズ枠の先端は先端レンズの先端面より高い位置に なっている。また、対物レンズ移動装置が、対物レンズを中心軸方向に移動させ、測 定対象、プレートまたは容器とレンズ枠の先端とを接触させている。更に、弾性部材 が対物レンズを中心軸方向に偏倚力を作用して支持しており、ステージが測定対象 、プレートまたは容器を支持し、かつ中心軸方向の動きが規制されつつ中心軸方向 と垂直な面内で移動する。
第 15の局面によれば、レンズ枠の先端は先端レンズと測定対象、プレートまたは容 器との間のスぺーサ一となつて接触した測定対象、プレートまたは容器力 先端レン ズまでの距離をほぼ一定に保ち、先端レンズと測定対象、プレートまたは容器との接 触を防止する。弾性部材は、測定対象、プレートまたは容器の対物レンズと対向する 面にレンズ枠を押し付ける。従って、接触箇所が先端レンズの中心軸と垂直な面内 で移動して接触箇所の中心軸方向の位置が変化しても、レンズ枠の先端と測定対象 、プレートまたは容器とが常に接している。また、弾性部材が測定対象、プレートまた は容器と対物レンズとの接触時の振動を吸収し、また接触箇所の中心軸方向の位置 変化を吸収して、測定対象の振動を少なくすることができる。
また、レンズ枠の先端と測定対象、プレートまたは容器とが接した状態で、測定対 象、プレートまたは容器が移動するので、レンズ枠と測定対象、プレートまたは容器と が衝突せずに測定を行うことができる。また、移動の前後で、先端レンズから測定対 象、プレートまたは容器までの距離がほぼ一定であるから、移動後の新たな測定箇 所で再度の焦点合わせを行わずに測定を行うことができ、一連の測定を早く行うこと ができる。
また、測定対象、プレートまたは容器の移動方向および先端レンズの中心軸方向 に十分な量をもつ試料が測定対象である場合に、先端レンズカゝら焦点までの距離 W D (作動距離)が一定で、かつ先端レンズから測定対象、プレートまたは容器までの距 離が一定であるから、測定対象、プレートまたは容器が移動しても焦点は試料中にあ るので、確実に測定が行える。
また、接触の際に、対物レンズが動くことによって接触のための移動を精度良く速く 行うことができる。
また、測定の際に、ステージの運動は、対物レンズおよび対物レンズの前後の光学 系、例えば光源、光経路、鏡、検出器などに影響を与えないので測定が精度良く行 え、また、測定対象、プレートまたは容器が中心軸方向の動きが規制されているから 、測定対象の振動を少なくすることができ、測定対象の安定を維持することができる。
[0027] 本発明の第 16局面では、前記レンズ枠の先端は、前記先端レンズの先端面より前 記先端レンズの中心軸方向の外部に突出した凸部を有し、先端レンズを上向きにな るように対物レンズを設置したときに、レンズ枠の先端は先端レンズの先端面より高い 位置になっており、調整装置が観察対象、プレートまたは容器とレンズ枠の先端とを 接触させている。
第 16局面によれば、レンズ枠の先端は先端レンズと測定対象、プレートまたは容器 との間のスぺーサ一となつて、接触した測定対象、プレートまたは容器力も先端レン ズまでの距離をほぼ一定に保ち、先端レンズと測定対象、プレートまたは容器との接 触を防止する。また、観察対象、プレートまたは容器が先端レンズの中心軸と垂直な 面内で移動させた場合に、接触箇所の中心軸方向の位置が変化しても、調整装置 によってレンズ枠の先端と観察対象、プレートまたは容器とは常に接している。従って 、観察対象、プレートまたは容器が移動した場合にレンズ枠と観察対象とが衝突せず に観察を行うことができる。
[0028] また、観察対象、プレートまたは容器が移動する前後で、先端レンズから観察対象 、プレートまたは容器までの距離がほぼ一定であるから、移動後の新たな観察箇所 で再度の焦点合わせを行わずに観察を行うことができ、一連の観察を早く行うことが できる。
[0029] また、観察対象、プレートまたは容器の移動方向および先端レンズの中心軸方向 に十分な量をもつ試料が観察対象である場合に、先端レンズカゝら焦点までの距離 W D (作動距離)が一定で、かつ先端レンズから観察対象、プレートまたは容器までの距 離が一定であるから、観察対象、プレートまたは容器が移動しても焦点は試料中にあ るので、確実に観察が行える。
図面の簡単な説明
[0030] [図 1]図 1は、本発明の第 1の実施の形態の蛍光分析装置の概略構成を示す図。
[図 2]図 2は、第 1の実施の形態に用いられる液浸対物レンズのレンズ軸方向断面を 示す図。
[図 3]図 3は、第 1の実施の形態に用いられる液浸対物レンズのレンズ枠先端を示す 図。
[図 4]図 4は、第 1の実施の形態に用いられる制御部の概略構成を示す図。
[図 5]図 5は、第 1の実施の形態の蛍光分析装置の運転手順を示すフローチャート。
[図 6]図 6は、第 1の実施の形態の液浸対物レンズの焦点の位置とマイクロプレートの 底面の変位の関係を説明する図。
[図 7A]図 7Aは、第 1の実施の形態の液浸対物レンズの焦点の位置とマイクロプレー トの底面の変位の関係を説明する図。
[図 7B]図 7Bは、第 1の実施の形態の液浸対物レンズの焦点の位置とマイクロプレー トの底面の変位の関係を説明する図。
[図 8]図 8は、本発明の第 2の実施の形態に用いられる対物レンズ移動装置の概略構 成を示す図。
発明を実施するための最良の形態
[0031] 以下、本発明の実施の形態を図面に従い説明する。
[0032] (第 1の実施の形態)
図 1は、本発明が適用される光分析装置である蛍光分析装置の概略構成を示す図 である。図 1において、蛍光分析装置本体 10は、光源 5と、共焦点光学系を用いた倒 立型蛍光顕微鏡 1と、蛍光標識された試料が発する蛍光を取得して電気信号に変換 する電気信号変換手段である光電気信号変換部 2と、光電気信号変換部 2で求めた 測定データに基づいて試料の特性を求めるデータ処理手段であるデータ処理部 3と 、データ処理部 3で求めた測定データに基づ 、て試料の各種特性を表示する表示 装置 4とを備えている。蛍光分析装置本体 10は、更に上記各部を制御する制御部 6 (後述する図 3参照)を備えている。
[0033] 光源 5は、例えばレーザ光発生装置を備えている。光電気信号変換部 2は、フォト マルチプライヤやアバランシェフオトダイオードを備えている。
[0034] 倒立型蛍光顕微鏡 1は、測定対象を積載したマイクロプレート 12を支持するステー ジ 13を備えている。ステージ 13は、移動装置 21と駆動制御装置 22を有するステー ジ駆動装置 15を備えている。移動装置 21は、マイクロプレート 12が光軸 28に垂直 な面内で移動するようにステージ 13を X— Y方向へ移動させる。つまり、ステージ 13 は、光軸 28方向の動きは規制され、光軸 28に垂直な面内での移動のみが許容され ている。駆動制御装置 22は、制御部 6の命令に基づいて移動装置 21の駆動を制御 する。
[0035] ここで、マイクロプレート 12としては、測定対象としての試料を収容する複数の凹部 が形成され、光源 5からの光が透過するものが好ま 、。
[0036] ステージ 13の下方には、マイクロプレート 12に近接して液浸対物レンズ 11が配置 されている。液浸対物レンズ 11には、対物レンズ移動装置 23が設けられている。対 物レンズ移動装置 23が、制御部 6の命令に基づいて駆動制御装置 301により駆動 制御されることにより、液浸対物レンズ 11が光軸 28方向に駆動可能になっている。
[0037] 液浸対物レンズ 11とマイクロプレート 12の周囲には、液体を供給する液体供給回 収装置 14が設けられている。
[0038] 液体供給回収装置 14は、マイクロプレート 12の底面 18と液浸対物レンズ 11との間 に液体 24を供給するための供給ノズル 19と、液浸対物レンズ 11の外周に取り付けら れて、供給された液体 24が液浸対物レンズ 11の細部や下部にある装置に流入する のを防ぐ液受け皿 25と、供給する液体 24の量を調整し、液受け皿 25から液体を回 収する液量調整装置 20などを有して 、る。
[0039] 液浸対物レンズ 11の光軸 28上には、ダイクロイツクミラー 291が配置されている。ダ ィクロイツクミラー 291は、短波長の光を反射し、長波長の光を透過するような特性を 有したもので、光源 5から照明光路 16を介して入射される励起光の波長の光を液浸 対物レンズ 11に反射し、液浸対物レンズ 11から入射される蛍光の波長の光を透過し 、光検出光路 17を介して光電気信号変換部 2に入射させる。
[0040] このような構成により、液浸対物レンズ 11の上方でマイクロプレート 12を支持するス テージ 13は、光軸 28と垂直な面内でマイクロプレート 12を移動させる。ここで、ステ ージ 13は光軸 28方向への移動が規制されているので、マイクロプレート 12内の試 料の振動を少なくすることができ、試料の状態の安定を維持することができる。また、 マイクロプレート 12が光軸 28に垂直な面内でのみ移動することによって、測定の際 に液浸対物レンズ 11および液浸対物レンズ 11の前後の光学系、例えば、光源 5、照 明光路 16、光検出光路 17および光電気信号変換部 2などの位置関係を固定するこ とができる。従って、光測定精度を安定して維持することもできる。
[0041] 図 2は、液浸対物レンズ 11のレンズ軸方向の断面図を示している。
[0042] 図 2において、液浸対物レンズ 11は、筒状のレンズ枠 32を有している。レンズ枠 32 の中空部に、光軸 28に沿って先端レンズ 31、レンズ群 30が収容されている。
[0043] レンズ枠 32は、先端レンズ 31の先端面 31aよりも、光軸 28 (先端レンズ 31の中心 軸)方向の外部に突出したレンズ枠先端 36を有している。これにより、先端レンズ 31 が上向きになるように液浸対物レンズ 11を設置したときに、レンズ枠先端 36が先端レ ンズ 31の先端面 31 aより高!、位置になる。
[0044] レンズ枠先端 36は、図 3に示すように先端レンズ 31の先端面 31aから中心軸方向 に最も離れて最大距離を有する箇所(凸部 36a)と、先端レンズ 31を支持する位置か らの距離が零以上で最大距離より小さ!/ヽ箇所(凹部 36b)が形成されて!ヽる。凹部 36 bは、液浸対物レンズ 11上に液体 24が供給されたとき、液体 24がレンズ枠先端 36 の内外に行き渡るようにするために形成される。
[0045] なお、レンズ枠先端 36の材料には、自己潤滑性を有する榭脂が用いられる。例え ば、レンズ枠先端 36の材料として、ポリアセタールのような軟らかい材料がよい。この ような榭脂を用いると、レンズ枠先端 36がマイクロプレート 12の底面 18に接する際に 、底面 18に傷がつきに《なる。また、マイクロプレート 12が移動する際にもレンズ枠 先端 36と底面 18との間の摩擦が少ないので、マイクロプレート 12への振動を防止す ることができ、試料の状態の安定を維持することができる。また、マイクロプレート 12を 円滑に移動できるので一連の測定を早く行うことができる。
[0046] このように、レンズ枠 32は、レンズ枠先端 36と反対側の端部が外筒 34の中空部に 移動可能に挿入されている。外筒 34は、対物レンズ移動装置 23の対物レンズ取り付 け台 35に固定されている。外筒 34の中空部には、レンズ枠 32と対物レンズ取り付け 台 35との間に弾性部材 33が配置されている。弾性部材 33は、対物レンズ取り付け 台 35に対してレンズ枠 32を光軸 28に平行(先端レンズ 31の中心軸方向)で、マイク 口プレート 12の方向へ向く (紙面上向き)ような偏倚力を作用する。また、弾性部材 33 は、レンズ枠 32のレンズ枠先端 36とマイクロプレート 12の底面 18の接触の際に発生 する振動を吸収する役割と、これらの接触を維持しながら振動を吸収する役割を持 つ。弾性部材 33には、例えば、金属ばねや空気ばねなどが用いられる力 その他、 弾性部材 33に代えて、復元力を有する物質や磁石の斥力を利用してもよい。
[0047] なお、レンズ枠 32の周囲には、上述した液体供給回収装置 14に用いられる液受け 皿 25が設けられている。
[0048] 一方、対物レンズ移動装置 23には、光軸 28に沿って筒状の中空部 23aが形成さ れている。そして、中空部 23aに対物レンズ取り付け台 35が光軸 28に沿って移動可 能に設けられている。また、対物レンズ移動装置 23は、対物レンズ取り付け台 35を 光軸 28方向に移動させるための送り機構 38と、対物レンズ取り付け台 35を中空部 2 3a内で水平方向に維持するためのガイド 39とを備えている。これにより、液浸対物レ ンズ 11を取り付けた対物レンズ取り付け台 35は、光軸 28に垂直な面内での移動が 規制され、光軸 28 (先端レンズ 31の中心軸)方向の動きのみが許容されている。
[0049] このような構成により、運転時、送り機構 38が対物レンズ取り付け台 35を光軸 28に 沿って上方向に移動させると、対物レンズ取り付け台 35が、弾性部材 33の偏倚力に よってレンズ枠先端 36がマイクロプレート 12の底面 18に押し付けられる位置まで移 動する。
[0050] この状態では、マイクロプレート 12が X— Y方向、つまり水平方向(図 1の紙面で左 右 ·手前奥の方向)に動いて、光軸 28に対してマイクロプレート 12の底面 18位置が 変化しても、レンズ枠先端 36は、常に安定して底面 18に接するようになる。
[0051] また、この状態で、対物レンズ移動装置 23により液浸対物レンズ 11を光軸 28方向 に動力しても、マイクロプレート 12の振動を抑えて、レンズ枠先端 36と底面 18とを精 度良く接触させることができ、また、素早く液浸対物レンズ 11を動かすこともできる。
[0052] 図 4は、制御部 6の詳細を示している。
[0053] この場合、制御部 6は中央制御部(CPU) 29を有し、中央制御部 29に、光源 5およ び照明光路 16、光検出光路 17の光学系をそれぞれ制御する光源'光学系制御部 7 、ステージ 13の移動を制御するステージ制御部 8、液体供給回収装置 14を制御する 液体供給制御部 9および液浸対物レンズ 11の移動や焦点合わせを制御する対物レ ンズ制御部 281が接続されている。中央制御部 29は、予め定められた蛍光分析装 置本体 10の運転手順(図 5参照)に従って、これら光源'光学系制御部 7、ステージ 制御部 8、液体供給制御部 9および対物レンズ制御部 28に所定の命令を与える。
[0054] 次に、上記のように構成された蛍光分析装置本体 10の運転手順を図 5に従い説明 する。
[0055] まず、マイクロプレート 12をステージ 13上にセットする(ステップ 501)。すると、制御 部 6の中央制御部 29は、予め決められた位置、例えばマイクロプレート 12の特定の ゥエルが液浸対物レンズ 11の光軸 28上に来るような位置に、ステージ 13を移動させ ることをステージ制御部 8に命令する。
[0056] ステージ制御部 8は、駆動制御装置 22にステージ移動の命令を送り、駆動制御装 置 22はステージ移動量を移動装置 21に与える。これにより移動装置 21は、ステージ 制御部 8の命令に基づ 、た量だけステージ 13を移動させる(ステップ 502)。
[0057] 測定開始前に、中央制御部 29は、液浸対物レンズ 11の先端レンズ 31上に液体を 供給するように液体供給制御部 9に命令する。
[0058] 液体供給制御部 9は、中央制御部 29からの命令に従って液量調整装置 20を駆動 する。液量調整装置 20は、予め定められた量の液体 24を供給ノズル 19から液浸対 物レンズ 11のレンズ枠先端 36で囲まれた先端レンズ 31の先端面 31a上に供給して 液球を作る(ステップ 503)。このとき、先端レンズ 31周囲のレンズ枠先端 36から溢れ た液体 24は、液受け皿 25に溜まった後、液量調整装置 20に回収される。
[0059] 次 、で、中央制御部 29は、液浸対物レンズ 11の移動および焦点合わせを行うよう に対物レンズ制御部 28に命令し、さらに、光源 ·光学系制御部 7に光を供給するよう に命令する。
[0060] 対物レンズ制御部 28は、対物レンズ移動装置 23に液浸対物レンズ 11の移動の命 令を送る。対物レンズ移動装置 23は、送り機構 38を駆動して対物レンズ取り付け台 35をマイクロプレート 12の方向(紙面上向き)へ移動させる(ステップ 504)。
[0061] このとき、対物レンズ移動装置 23は、レンズ枠先端 36がマイクロプレート 12の底面 18に接する位置で、弾性部材 33の偏倚力がレンズ枠先端 36からマイクロプレート 1 2の底面 18に加わる位置まで対物レンズ取り付け台 35を移動させる。この位置まで 対物レンズ取り付け台 35が移動すると、マイクロプレート 12は、光軸 28方向の動きが 規制された状態で、液浸対物レンズ 11のレンズ枠先端 36が底面 18に押し付けられ る。従って、マイクロプレート 12を光軸 28と垂直な面内で移動させて底面 18の位置 を変えても、レンズ枠先端 36と底面 18とは常に接する。すなわち、レンズ枠先端 36 がマイクロプレート 12の底面 18に常に接した状態でマイクロプレート 12を光軸 28と 垂直な面内で移動させた場合に、マイクロプレート 12の歪みや底の厚みが不均一で あったり、またはマイクロプレート 12の厚みが均一であっても底面 18にうねりがあった りして、マイクロプレート 12の底面 18の高さ方向の位置が変化することがあっても、レ ンズ枠 32とマイクロプレート 12の底面 18が衝突することなぐ測定を行うことができる 。また、弾性部材 33の弾性力力 マイクロプレート 12の底面 18の位置の変化を吸収 して、マイクロプレート 12中の後述する試料 231の振動を少なくすることができるので 、試料 231を安定して維持することができる。
[0062] 次に、光源 ·光学系制御部 7が光源 5にレーザ光を予め定められた時間供給するの と同時に、対物レンズ制御部 28は液浸対物レンズ 11の焦点合わせ行う(ステップ 50 5)。
[0063] この場合、図 6に示すように、焦点 27の位置は、予め定められたマイクロプレート 12 の底面 18の最大変位 A tに基づいて、ゥエル 26の底面 26aと試料 231の液面 231a との間で、ゥエル 26の底面 26aから A tよりも上方で、かつ、液面 231aから A tよりも 下方で、ゥエル 26の十分な深さの位置に決定される。
[0064] 次に、中央制御部 29は、蛍光の測定を行ってデータ処理を開始するようにデータ 処理部 3に命令する。データ処理部 3は、中央制御部 29の命令に従って測定とデー タ処理を行う (ステップ 506)。このとき、光電気信号変換部 2は、蛍光標識された試料 231が発する蛍光を取得して電気信号に変換して測定データとして求める。データ 処理部 3は求められた測定データに基づいて試料 231の特性を求める。
[0065] 次に、中央制御部 29は、次の測定対象であるゥエル 26が液浸対物レンズ 11の上 に来るようにステージ 13を移動させることをステージ制御部 8に命令する。ステージ制 御部 8は、駆動制御装置 22にステージ移動の命令を送る。駆動制御装置 22は移動 量を移動装置 21に与える。これにより、移動装置 21は、ステージ 13とともにマイクロ プレート 12を水平方向に移動させる(ステップ 507)。
[0066] 以下、測定対象として予定されたゥエル 26での測定が終了するまで、ステップ 506 、 507により蛍光の測定とステージ 13の移動を繰り返す (ステップ 508の NO)。そし て、予定された位置での測定が終了すると (ステップ 508の YES)、中央制御部 29は 、液浸対物レンズ 11をマイクロプレート 12から遠ざけるように対物レンズ制御部 28に 命令する。対物レンズ制御部 28は、対物レンズ移動装置 23に液浸対物レンズ 11の 移動を命令する。対物レンズ移動装置 23は、送り機構 38を駆動して対物レンズ取り 付け台 35をマイクロプレート 12から遠ざける方向(紙面下向き)に移動させる (ステツ プ 509)。その後、マイクロプレート 12を交換することで処理を終了する(ステップ 510
) o
[0067] 次に、液浸対物レンズ 11の焦点 27の位置とマイクロプレート 12の底面 18の変位の 関係を図 6および図 7A及び図 7Bを用いて説明する。
[0068] この場合、図 6に示すようにマイクロプレート 12の底の厚み tが不均一で、底面 18の 最大変位が Atであるとする。また、マイクロプレート 12の底の厚み tが不均一な場合 の液浸対物レンズ 11と焦点 27の位置の関係は、図 7Aに示すようにマイクロプレート 12の底が薄 、場合と、図 7Bに示すように厚 、場合がある。
[0069] この状態で、図 6に示すように、先端レンズ 31の先端面 31aから焦点 27までの距離 dは、先端面 31aからマイクロプレート 12の底面 18までの距離 g、マイクロプレート 12 の底の厚み t士 AtZ2、ゥエル 26の底面 26aから焦点 27までの距離 hの和である。 また、液浸対物レンズ 11の焦点距離を固定したとき、ゥエル 26の底面 26aから焦点 2 7までの距離 hは、先端面 31aからマイクロプレート 12の底面 18までの距離 gに依存 する。マイクロプレート 12の底は固体媒体であるから、距離 hはマイクロプレート 12の 底の厚み t士 AtZ2に依存しない。このこと力ら、液浸対物レンズ 11がマイクロプレ ート 12から離れて距離 gが大きくなるほど、距離 hは小さくなり、ついにはゥエル 26内 力 外れてしまう。
[0070] これに対し、第 1の実施の形態では、レンズ枠先端 36がマイクロプレート 12の底面 18に常に接しているので、先端レンズ 31の先端面 31aから底面 18までの距離 gの変 位は、底面 18の変位以下 (すなわち微小)である。すなわち、距離 gは、ほぼ一定で あるから、距離 hもほぼ一定である。
[0071] そして、図 5に示すステップ 504、 505で行ったように、液浸対物レンズ 11の焦点 2 7の位置の決定を、底面 26aと試料 231の液面 231aとの間で、底面 26aから底面 18 の不均一による最大変位 Δはりも上方で、かつ液面 231aから最大変位 Δはりも下 方で行った場合には、底面 18が変位しても、焦点 27は試料 231内に存在する。従つ て、ー且、ステップ 504の動作により焦点位置を決定した後は、測定対象のゥエル 26 を移動しても、レンズ枠先端 36がマイクロプレート 12の底面 18に接触しているので、 その度に焦点合わせをせずに、直ちに測定を開始することができる。また、マイクロプ レート 12の全体が歪んでいる場合も同様で、レンズ枠先端 36がマイクロプレート 12 の底面 18に常に接しているので、ゥエル 26を移動しても焦点 27は試料内に存在し、 直ちに測定を開始できることになる。
[0072] このように、第 1の実施の形態では、先端レンズ 31および先端レンズ 31を支持する レンズ枠 32を、弾性部材 33がレンズ枠 32の中心軸方向に偏倚力を作用して支持す る。そして、レンズ枠 32の先端が先端レンズ 31の先端面 31aより先端レンズ 31の中 心軸方向の外部に突出させて、先端レンズ 31を上向きになるように対物レンズを設 置したときに、レンズ枠 32の先端が先端レンズ 31の先端面より高 、位置になつて!ヽ る。また、対物レンズ移動装置 23が液浸対物レンズ 11を中心軸方向に移動させ、マ イク口プレート 12の底面 18と接触させている。また、ステージ 13がマイクロプレート 12 を支持し、かつ中心軸方向の動きを規制されつつ、中心軸方向と垂直な面内でのみ 移動する。
[0073] これにより、弾性部材 33によって、マイクロプレート 12の液浸対物レンズ 11と対向 する面にレンズ枠 32を押し付けるようにできる。仮に、マイクロプレート 12の歪みや底 の厚みが不均一であったり、厚みが均一であっても底板にうねりがあったりして底面 1 8の位置の変位があっても、レンズ枠先端 36がマイクロプレート 12の底面 18に常に 接した状態を維持できる。また、マイクロプレート 12を水平方向に移動することで、液 浸対物レンズ 11にマイクロプレート 12が衝突することなく蛍光分析のための測定を 行なうことができる。弾性部材 33がマイクロプレート 12と液浸対物レンズ 11との接触 時の振動を吸収し、また接触箇所の中心軸方向の位置変化を吸収して、測定対象 の振動を少なくすることができる。
[0074] レンズ枠 32の先端が先端レンズ 31とマイクロプレート 12との間のスぺーサ一の役 割を果たして接触したマイクロプレート 12から先端レンズ 31までの距離をほぼ一定に 保つことができるので、先端レンズ 31とマイクロプレート 12との接触を確実に回避で きる。
[0075] さらに、レンズ枠 32のレンズ枠先端 36とマイクロプレート 12が接した状態で、マイク 口プレート 12側を水平方向に移動するので、レンズ枠 32とマイクロプレート 12とが衝 突せずに測定を行うことができる。さらにマイクロプレート 12の移動の前後で、先端レ ンズ 31からマイクロプレート 12までの距離をほぼ一定にできるので、移動後の新たな 測定箇所で再度の焦点合わせを行わずに測定を行うことができ、一連の測定を迅速 に行うことができる。
[0076] さらに、マイクロプレート 12の移動方向および先端レンズ 31の中心軸方向に十分 な量をもつ試料が測定対象である場合にも、先端レンズ 31から焦点までの距離 WD( 作動距離)が一定で、先端レンズ 31からマイクロプレート 12までの距離を一定にでき る。従って、マイクロプレート 12が移動しても焦点が試料中にあるので、確実に測定 を行なうことができる。
[0077] さらに、レンズ枠 32のレンズ枠先端 36をマイクロプレート 12に近づけて接触させる 際 (すなわち、図 5のステップ 504における液浸対物レンズの移動の際)に、液浸対 物レンズ 11側を光軸 28 (先端レンズ 31の中心軸)方向に沿って、マイクロプレート 21 の方向に移動させるので、この間の接触のための移動を精度良ぐ速やかに行うこと ができる。
[0078] 測定の際のステージ 13の運動は、液浸対物レンズ 11および液浸対物レンズ 11の 前後の光学系、例えば光源、光経路、鏡、検出器などに影響を与えることなく行なう ことができる。このため、測定が精度良く行える。また、ステージ 13は、先端レンズ 31 の中心軸方向の動きを規制されているから、測定対象の振動を少なくすることができ 、測定対象の安定を維持することができる。
[0079] (第 2の実施の形態)
次に、本発明の第 2の実施の形態を説明する。 [0080] 第 2の実施の形態において、本発明が適用される蛍光分析装置については、第 1 の実施の形態で述べた図 1と同様なので、図 1を援用するものとする。
[0081] 図 8は、対物レンズ移動装置 23の他の例を示す図で、図 2と同一部分には、同符 号を付している。
[0082] 図 8において、液浸対物レンズ 11のレンズ枠 32は、外筒 34に固定されている。対 物レンズ移動装置 23には、駆動台 40が設けられている。駆動台 40は、光軸 28に沿 つて筒状の中空部 40aを有している。そして、この中空部 40aに対物レンズ取り付け 台 35が光軸 28に沿って移動可能に設けられている。また、駆動台 40には、対物レ ンズ取り付け台 35を駆動台 40内で水平方向に維持するガイド 41が設けられている。 このように、第 2の実施の形態においても液浸対物レンズ 11を取り付けた対物レンズ 取り付け台 35は、光軸 28に垂直な面内での移動が規制され、光軸 28 (先端レンズ 3 1の中心軸)方向の動きのみが許容されている。
[0083] 駆動台 40の側面には、透孔 40bが形成されて 、る。対物レンズ取り付け台 35の側 面には、操作腕 35aが設けられている。操作腕 35aは、駆動台 40側面の透孔 40bを 貫通して外部に突出している。そして、操作腕 35aの先端部と駆動台 40側面の突出 部 40cとの間には、弾性部材 42が設けられている。
[0084] 弾性部材 42は、駆動台 40に対して対物レンズ取り付け台 35を光軸 28に平行 (先 端レンズ 31の中心軸方向)でマイクロプレート 12の方向へ向く (紙面上向き)ような偏 倚力を作用する。また、弾性部材 42は、レンズ枠 32のレンズ枠先端 36とマイクロプレ ート 12の底面 18の接触の際に発生する振動を吸収する役割と、これらの接触を維 持しながら振動を吸収する役割を持つ。弾性部材 42についても、第 1の実施形態と 同様に、例えば、金属ばねや空気ばねなどが用いられる力 その他、弾性部材 42に 代えて、復元力を有する物質や磁石の吸引力などを利用してもよい。
[0085] 対物レンズ移動装置 23は、駆動台 40を光軸 28方向に移動させるための送り機構 38と、駆動台 40の水平方向の位置を維持するガイド 39を備えている。これにより、液 浸対物レンズ 11を取り付けた対物レンズ取り付け台 35は、光軸 28に垂直な面内で の移動が規制され、光軸 28 (先端レンズ 31の中心軸)方向の動きのみが許容されて いる。 [0086] その他は、図 2と同様である。
[0087] 上記のような構成としても、蛍光分析装置本体 10の運転時に、送り機構 38により駆 動台 40をマイクロプレート 12の方向 (紙面上向き)に移動させ、弾性部材 42の偏倚力 によってレンズ枠先端 36をマイクロプレート 12の底面 18に押し付けるように設定する 。これにより、レンズ枠先端 36は、マイクロプレート 12の底面 18に常に接するようにな り、以下、第 1の実施の形態で述べたと同様な手順による運転が実行される。
[0088] 従って、液浸対物レンズ 11に弾性部材を内蔵して 、な 、場合でも、液浸対物レン ズ 11を取り付けた対物レンズ取り付け台 35を駆動台 40に装着することで、弾性部材 42により駆動台 40に対して対物レンズ取り付け台 35を光軸 28に平行でマイクロプレ ート 12へ向く (紙面上向き)ような引張り力を作用させるようにできる。これにより、この 状態から、対物レンズ移動装置 23により駆動台 40とともに液浸対物レンズ 11をマイ クロプレート 12側に移動させることで、レンズ枠先端 36をマイクロプレート 12の底面 1 8に常に接触させるようにできることから、上述した第 1の実施の形態と同様の作用効 果を得ることができる。
[0089] なお、第 1および第 2の実施の形態では、レンズ枠先端 36の材料には自己潤滑性 を有する榭脂を用いたが、レンズ枠 32と同じ材料を用いて形成し、レンズ枠先端 36 にフッ素榭脂をコーティングしてもよい。また、レンズ枠 32に転がり部材を設け、ベア リングなどでマイクロプレート 12に接触しながら転がり摺動するようにしてもよい。また 、マイクロプレート 12の底面 18に潤滑処理を行ってもよい。また、第 1および第 2の実 施の形態では、対物レンズとして液浸対物レンズ 11を用いた力 乾燥状態で使用す る対物レンズを用いてもよい。さらに、第 1および第 2の実施の形態では、顕微鏡を用 いる場合を説明したが、マイクロプレートリーダーを用いた観察の場合にも、同様の 作用効果を得ることができる。さらに、第 1および第 2の実施の形態では、マイクロプレ ート 12を用いたが、マイクロプレート 12の代わりに測定対象を収容する容器としてス ライドガラスを用いた観察の場合にも適用可能である。この場合には、レンズ枠先端 3 6をスライドガラスの下面に接触させることによって、スライドガラスを動力した場合に、 スライドガラスの下面に歪みがあってもスライドガラス上の試料中に焦点が維持される ので、同様の作用効果を得ることができる。また、倒立型顕微鏡の代わり正立顕微鏡 を用いる場合は、レンズ枠先端 36をカバーガラスに接触させることによって、試料中 に焦点が維持され、同様の作用効果を得ることができる。
[0090] その他、本発明は、上記実施の形態に限定されるものでなぐ実施段階では、その 要旨を変更しな 、範囲で種々変形することが可能である。
[0091] さらに、上記実施の形態には、種々の段階の発明が含まれており、開示されている 複数の構成要件における適宜な組み合わせにより種々の発明が抽出できる。
産業上の利用可能性
[0092] 対物レンズを始め、測定対象、測定対象を積載したプレートまたは測定対象を収容 する容器などの破損を確実に防止できる対物レンズ、顕微鏡および光分析装置、光 分析装置の運転方法を提供する。

Claims

請求の範囲
[1] 先端レンズおよび前記先端レンズを支持するレンズ枠を有する対物レンズは、
前記レンズ枠を前記先端レンズの中心軸方向に偏倚力を作用して支持する弾性部 材を有し、
前記レンズ枠の先端が、前記先端レンズの先端面よりも前記中心軸方向の外部に 突出した凸部を有している。
[2] 請求項 1記載の対物レンズにおいて、
前記レンズ枠の先端は、
前記先端レンズの先端面から前記中心軸方向に最も離れて最大距離を有する箇 所と、
前記先端レンズを支持する位置からの距離が零以上で前記最大距離より小さい箇 所と
を有する。
[3] 請求項 1記載の対物レンズにおいて、前記レンズ枠の先端は、自己潤滑性を有する 榭脂部材を有する。
[4] 請求項 1記載の対物レンズにおいて、前記レンズ枠の先端力 Sフッ素榭脂で被覆され ている。
[5] 測定対象カゝら対物レンズに入射した光を測定し、測定で得られた情報を基に前記測 定対象の各種特性を求める光分析装置の運転方法は、
測定対象、測定対象を積載したプレート、測定対象を収容する容器のいずれかと 前記レンズ枠の先端とを接触させることと、
前記測定対象、前記プレート、前記容器のいずれかと前記レンズ枠の先端との接 触を維持しながら、前記測定対象、前記プレート、前記容器のいずれかと前記対物 レンズとを、前記対物レンズの中心軸に垂直な面内で、相対的に移動させることとを 具備し、
前記対物レンズは先端レンズおよび前記先端レンズを支持するレンズ枠を有し、 前記レンズ枠の先端が、前記先端レンズの先端面よりも前記先端レンズの中心軸 方向の外部に突出した凸部を有している。
[6] 請求項 5記載の光分析装置の運転方法にお 、て、
前記接触させることは、前記対物レンズを前記対物レンズの中心軸方向に移動さ せることを含み、
前記移動させることは、前記測定対象、前記プレート、前記容器のいずれかを、前 記中心軸に垂直な面内で移動させることを含む。
[7] 請求項 5記載の光分析装置の運転方法にお 、て、
前記測定対象、前記プレート、前記容器のいずれかと前記レンズ枠の先端との接 触面についての前記中心軸方向における最大変位に基づいて、前記測定対象が存 在する範囲内で、前記中心軸方向における前記測定対象の境界から前記最大変位 より大きく離れた位置に焦点位置を決定することを更に具備する。
[8] 測定対象カゝら対物レンズに入射した光を測定し、測定で得られた情報を基に前記測 定対象の各種特性を求める光分析装置は、
測定対象、測定対象を積載したプレート、測定対象のいずれカゝを収容する容器と 前記レンズ枠の先端とを接触させる接触手段と、
前記測定対象、前記プレート、前記容器のいずれかと前記レンズ枠の先端との接 触を維持しながら、前記測定対象、前記プレート、前記容器のいずれかと前記対物 レンズとを、前記対物レンズの中心軸に垂直な面内で、相対的に移動させる移動手 段とを具備し、
前記対物レンズが、先端レンズ、前記先端レンズを支持するレンズ枠を有し、 前記レンズ枠の先端は、前記先端レンズの先端面より前記先端レンズの中心軸方 向の外部に突出した凸部を有している。
[9] 請求項 8記載の光分析装置にぉ 、て、前記対物レンズは、前記レンズ枠を前記先端 レンズの中心軸方向に偏倚力を作用して支持する弾性部材を有する。
[10] 請求項 8記載の光分析装置において、前記接触手段は、前記対物レンズを前記中 心軸方向に移動させる対物レンズ移動装置を含む。
[11] 請求項 10記載の光分析装置において、前記対物レンズ移動装置は前記対物レンズ を前記中心軸方向に偏倚力を作用して支持する弾性部材を有する。
[12] 請求項 10記載の光分析装置において、 前記移動手段は、前記測定対象、前記プレート、前記容器のいずれかを支持する ステージを有し、
前記ステージの前記中心軸方向の動きが規制されている。
[13] 請求項 8記載の光分析装置において、前記移動手段は、前記測定対象、前記プレ ート、前記容器のいずれかを支持し、前記中心軸方向と垂直な面内で移動するステ ージを含む。
[14] 請求項 13記載の光分析装置において、前記対物レンズの前記中心軸と垂直な平面 内での動きが規制されて 、る。
[15] 測定対象カゝら対物レンズに入射した光を測定し、測定で得られた情報を基に前記測 定対象の各種特性を求める光分析装置は、
前記対物レンズを中心軸方向に移動させて、測定対象、測定対象を積載したプレ ート、測定対象を収容する容器の!/ヽずれかと前記レンズ枠の先端とを接触させる対 物レンズ移動装置と、
前記測定対象、前記プレート、前記容器のいずれかを支持し、前記中心軸方向の 動きが規制され、前記中心軸方向と垂直な面内で移動されるステージとを具備し、 前記対物レンズは、先端レンズ、前記先端レンズを支持するレンズ枠、および前記 レンズ枠を前記先端レンズの中心軸方向に偏倚力を作用して支持する弾性部材を 有し、
前記レンズ枠の先端が、前記先端レンズの先端面より前記中心軸方向の外部に突 出した凸部を有している。
[16] 測定対象カゝら対物レンズに入射した光を測定し、測定で得られた情報を基に前記測 定対象の各種特性を求める光分析装置は、
前記対物レンズを中心軸方向に移動させて、測定対象、測定対象を積載したプレ ート、測定対象を収容する容器の!/ヽずれかと前記レンズ枠の先端とを接触させる対 物レンズ移動装置と、
前記測定対象、前記プレートまたは前記容器を支持し、かつ前記中心軸方向の動 きを規制され、且つ前記中心軸方向と垂直な面内で移動されるステージとを具備し、 前記対物レンズは、先端レンズ、および前記先端レンズを支持するレンズ枠を有し 前記レンズ枠の先端は、前記先端レンズの先端面より前記中心軸方向の外部に突 出した凸部を有し、
前記対物レンズ移動装置は前記対物レンズを前記中心軸方向に偏倚力を作用し て支持する弾性部材を含む。
顕微鏡は、
対物レンズと、
観察対象、観察対象を積載したプレートまたは観察対象を収容する容器を支持す るステージと、
前記対物レンズと前記ステージとの距離を調整する調整装置と、を備え、 前記対物レンズは、先端レンズ、前記先端レンズを支持するレンズ枠を有し、 前記レンズ枠の先端は、前記先端レンズの先端面より中心軸方向の外部に突出し た凸部を有し、
前記調整装置は、前記観察対象、前記プレート、前記容器のいずれかと前記レン ズ枠の先端とを接触させる。
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Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1717628B1 (en) * 2004-02-16 2012-01-25 Olympus Corporation Immersion objective lens, retention mechanism for immersion medium and manufacturing method thereof
TWM295766U (en) * 2006-02-14 2006-08-11 Quanta Comp Inc Input pen storage
JP5266855B2 (ja) * 2008-04-21 2013-08-21 日本電気株式会社 光学式外観検査装置
US8687180B2 (en) * 2012-06-07 2014-04-01 Molecular Devices, Llc System, method, and device for determining a focal position of an objective in a microscopy imaging system
US9297692B2 (en) * 2013-02-20 2016-03-29 Applied Materials Israel, Ltd. System and method for inspecting a sample using landing lens
DE102013207712A1 (de) * 2013-04-26 2014-10-30 Hamilton Bonaduz Ag Mikroskop mit mechanischem Autofokus und Verfahren zum Fokussieren auf ein zu mikroskopierendes Objekt
US10948707B2 (en) * 2019-02-05 2021-03-16 Molecular Devices, Llc Liquid immersion microscope objective assembly and related systems and methods
JP7254422B2 (ja) * 2019-04-09 2023-04-10 株式会社ミツトヨ 表面形状測定システムおよび表面形状測定器を用いた表面形状測定方法
US11747605B2 (en) * 2019-04-23 2023-09-05 Molecular Devices, Llc System and method for formation and detection of immersion fluid boluses on a microscope objective

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS59109310U (ja) * 1983-01-13 1984-07-23 富士通株式会社 顕微鏡
JPS59147107U (ja) * 1982-10-26 1984-10-01 株式会社富士電機総合研究所 先端レンズ損傷防止用保護具
JP2003029162A (ja) * 2001-07-11 2003-01-29 Nikon Corp 顕微鏡用対物レンズおよび顕微鏡
JP2003185926A (ja) * 2001-12-20 2003-07-03 Nikon Corp 安全装置付液浸対物レンズ

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS59109310A (ja) 1982-12-15 1984-06-25 Royal Kogyo Kk 成形方法及び成形機
JPS59147107A (ja) 1983-02-10 1984-08-23 三井造船株式会社 2個のハニカム板の接続方法
JP3573508B2 (ja) 1995-01-11 2004-10-06 オリンパス株式会社 共焦点走査型光学顕微鏡
JPH10123426A (ja) 1996-10-22 1998-05-15 Nikon Corp 顕微鏡用対物レンズ
JP4071882B2 (ja) 1999-01-05 2008-04-02 オリンパス株式会社 顕微鏡システム
US7109464B2 (en) * 2001-07-06 2006-09-19 Palantyr Research, Llc Semiconductor imaging system and related methodology
JP2003156668A (ja) * 2001-11-20 2003-05-30 Canon Inc 光学ユニット、露光装置および光学機器
EP3352010A1 (en) * 2003-04-10 2018-07-25 Nikon Corporation Run-off path to collect liquid for an immersion lithography apparatus
US6954256B2 (en) * 2003-08-29 2005-10-11 Asml Netherlands B.V. Gradient immersion lithography
US7088422B2 (en) * 2003-12-31 2006-08-08 International Business Machines Corporation Moving lens for immersion optical lithography
JP4253592B2 (ja) * 2004-01-06 2009-04-15 オリンパス株式会社 液浸対物レンズ、蛍光分析装置および倒立型顕微鏡。

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS59147107U (ja) * 1982-10-26 1984-10-01 株式会社富士電機総合研究所 先端レンズ損傷防止用保護具
JPS59109310U (ja) * 1983-01-13 1984-07-23 富士通株式会社 顕微鏡
JP2003029162A (ja) * 2001-07-11 2003-01-29 Nikon Corp 顕微鏡用対物レンズおよび顕微鏡
JP2003185926A (ja) * 2001-12-20 2003-07-03 Nikon Corp 安全装置付液浸対物レンズ

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