WO2004016262A1 - アミノ酸含有チュアブル錠 - Google Patents

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WO2004016262A1
WO2004016262A1 PCT/JP2003/010181 JP0310181W WO2004016262A1 WO 2004016262 A1 WO2004016262 A1 WO 2004016262A1 JP 0310181 W JP0310181 W JP 0310181W WO 2004016262 A1 WO2004016262 A1 WO 2004016262A1
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WO
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amino acid
tablet
chewable tablet
chewable
mixture
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PCT/JP2003/010181
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Motohiro Ohta
Kiyoshi Morimoto
Muneko Kuboyama
Hirokazu Yoshimoto
Hideo Kawabe
Takeshi Shibasaki
Original Assignee
Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.
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    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose

Definitions

  • the present invention relates to a chewable tablet containing an amino acid, and more particularly, to an amino acid-containing chewable tablet having improved oral disintegration and a method for producing the same.
  • Amino acid-containing chewable tablets which are capable of taking amino acids without drinking water, include a chewable tablet containing 20 to 30% by weight of an amino acid with respect to the weight of the tablet and using reduced maltose or dextrin as an excipient. Tablets are known. However, it is difficult to consume a large amount of amino acids at a time with such an amino acid content.
  • amino acids can be taken quickly, but conventional amino acid-containing chewable tablets require power for chewing and have a foreign body sensation in the mouth after chewing, making it difficult to take during exercise and tableting.
  • the moldability is poor and it is not possible to contain a sufficient amount of amino acids to perform functions suitable for sports use.
  • the amino acid content of sports amino acid granules is about 2-3 g per package on average, whereas conventional chewable tablets are only about 0.1 g for large tablets with a tablet weight of about 1 g. It has an amino acid content of only 2 to 0.3 g, which makes it difficult to supplement amino acids for sports use with tablets.
  • An object of the present invention is to provide an amino acid-containing chewable tablet that is easy to chew and can contain a large amount of amino acids as needed.
  • the present inventors have conducted intensive studies to solve the above-mentioned problems, and as a result, by improving the oral disintegration properties of amino acid-containing tablets, it is possible to chew with a weak chewing force even during intense exercise,
  • the present inventors have found that it is possible to make a soft chewable tablet without a foreign-body sensation and that it is possible to incorporate a large amount of amino acids into the chewable tablet, and have further studied to complete the present invention. That is, the present invention
  • composition as described in (1) or (1) above, wherein the composition contains an oral disintegration promoting component.
  • a chewable tablet comprising an amino acid and an oral disintegration promoting component
  • a method for producing a rapidly disintegrating oral tablet in the oral cavity comprising compression-molding a powder containing an amino acid and an oral disintegration promoting component,
  • the granules further contain sugar or Z and sugar alcohol
  • the amino acid used in the present invention may be any one of one or a combination of two or more pure amino acids obtained by a fermentation method, a synthesis method or a plant extraction method, or a decomposed mixture of proteins such as whey protein or soy protein. Or a combination of a pure amino acid and a proteolytic mixture as appropriate.
  • pure amino acids include, for example, aliphatic amino acids such as glycine and alanine, for example, branched-chain amino acids such as valine, leucine and isoleucine, for example, hydroxy amino acids such as serine and threonine, for example, asparaginic acid, glutamic acid, and the like.
  • Acidic amino acids for example, amides such as asparagine and glutamine; for example, basic amino acids such as lysine, hydroxylysine, arginine, and ordinine; for example, sulfur-containing amino acids such as cystine, cystine, and methionine; for example, phenylalanine And aromatic amino acids such as tyrosine; for example, heterocyclic amino acids such as tributane and histidine; for example, cyclic amino acids such as proline and 4-hydroxyproline; and the like in the chewable tablet of the present invention.
  • amino acid derivatives include, for example, acetyl glutamine, acetyl cysteine, quinone, 5-hydroxyproline, daltathione, creatine, S-adenylmethionine, glycylglycine, glycylglutamine, DOPA (dihydroxyfuramine). Enylalanine), aralanylglutamine, carnitine and the like.
  • the amino acid used in the present invention may be a salt, and examples of such a salt include salts with organic or inorganic acids such as hydrochloride, sulfate, acetate, and the like, sodium salt, potassium salt, and the like. And salts with bases.
  • the amino acid is one selected from branched-chain amino acids such as palin, leucine and isoleucine, amides such as asparagine and glutamine, basic amino acids such as lysine, hydroxylysine and arginine, and cyclic amino acids such as proline.
  • branched-chain amino acids such as palin, leucine and isoleucine
  • amides such as asparagine and glutamine
  • basic amino acids such as lysine, hydroxylysine and arginine
  • cyclic amino acids such as proline.
  • a combination of two or more kinds is preferable, and more preferably, a combination of one or more kinds selected from a branched-chain amino acid such as valine, leucine and isoleucine and an amide such as asparagine and glutamine is exemplified.
  • the combination of one or more amino acids includes, for example, a combination of three types of branched-chain amino acids consisting of palin, leucine and isoleucine (hereinafter, referred to as a composition of three types of branched-chain amino acids).
  • the composition of the three types of branched-chain amino acids used is such that the ratio of palin, leucine, and isoleucine is 0.8-1.2: 1.3-2.5: 0.8-1.2.
  • Glutamine may be used alone or in combination with one or more of the above-mentioned one or more branched-chain amino acids. 0.1 to 5 times the composition of the combination of the above.
  • compositions in which arginine is used alone or in combination with glutamine or dalamine and the above-mentioned one or more kinds of branched-chain amino acids compositions in which arginine is used in combination with the above-mentioned one or more kinds of branched-chain amino acids, and the like. More specifically, a composition in which the above three kinds of branched chain amino acids are combined and a composition in which glutamine is mixed in a ratio of 1: 0.1 to 5 are further combined with a composition in which the above three kinds of branched chain amino acids are combined. 1 to 5 times the amount of the above three types of branched-chain amino acids Arginine 0.1 to 5 times that of the above composition.
  • the chewable tablet containing the amino acid of the present invention and having improved oral disintegration or the orally disintegrable chewable tablet containing the amino acid preferably contains about 1 to 85% by weight of the amino acid, and 35 to 50% by weight. 80% by weight is more preferred.
  • amino acids are more preferably contained in an amount of about 30 to 85% by weight, more preferably about 35 to 70% by weight, and particularly preferably 40 to 65% by weight. It is good to let.
  • the average particle size of the amino acid is not particularly limited, but is preferably 200 m or less, more preferably 100 zm or less, and particularly preferably 50 m or less.
  • improving the disintegration property in the oral cavity means, for example, that the time required for the tablet to disintegrate in the oral cavity only with saliva without chewing or the time required for the tablet to disintegrate in the mouth after chewing than in the case of conventionally known chewable tablets. It refers to shortening, and rapid oral disintegration in the oral cavity is, for example, longer than in the case of conventionally known chewable tablets, the time when the tablet disintegrates in the oral cavity only with saliva without chewing or the tablet disintegrates in the mouth after chewing It means that the time is getting shorter, and it is necessary to improve the taking ability.
  • Means for improving the disintegration property in the oral cavity or means for imparting disintegration property in the oral cavity include, for example, a method of adding an oral disintegration promoting component to a tablet.
  • examples of the oral disintegration promoting component include carboxymethylcellulose, carboxymethylcellulose calcium, carboxymethylcellulose sodium, crospovidone, croscarmellose sodium, sodium starch glycolate, etc., and preferably carboxymethylcellulose.
  • Calcium or sodium starch glycolate, particularly preferably carboxymethylcellulose, can be used alone or in combination.
  • These rapidly disintegrating components in the oral cavity are amino acid particles or granules containing amino acids. It is preferable that they are simply mixed and used so as not to cover the surface of the polymer.
  • the oral disintegration promoting component is used alone or in combination with the tablet weight, preferably in an amount of about 0.5 to 20% by weight, more preferably about 0.5 to 5% by weight, and still more preferably about 0.5 to 5% by weight. 0.5 to 2% by weight can be contained.
  • the average particle size of the oral disintegration promoting component is not particularly limited, but is preferably 200 im or less, more preferably 100 ⁇ m or less, and particularly preferably 50 m or less.
  • saccharides include, for example, monosaccharides, disaccharides, and the like, and more specifically, lactose, maltose, trehalose, and the like.
  • sugar alcohols include mannitol, reduced maltose syrup, maltitol, maltol, lactitol, xylitol, sorbitol, erythritol and the like.
  • the saccharide or sugar alcohol can be arbitrarily selected from one type or a combination of two or more types depending on the type, the mixing ratio, and the content of the amino acid.
  • the saccharide or sugar alcohol is used alone or in combination, preferably about 15 to 99% by weight, more preferably about 15 to 60% by weight, and still more preferably about 20 to 40% by weight, based on the tablet weight. It can be contained.
  • the average particle size of the saccharide is not particularly limited, but is preferably 200 m or less, more preferably 100 m or less, and particularly preferably 50 m or less.
  • these saccharides are simply used as a mixture so as not to cover the surface of the amino acid particles or the granules containing the amino acid.
  • a water-soluble sugar alcohol such as sorbitol, erythritol, xylitol, lactitol and the like is contained in an amount of preferably 15% or more, more preferably 20% or more, based on the weight of the tablet. Inner collapse is further improved.
  • hygroscopic amino acids such as proline, glycine, arginine, and serine and sorbitol, erythritol, xylitol, Lacti
  • proline glycine
  • arginine arginine
  • serine sorbitol
  • erythritol erythritol
  • xylitol xylitol
  • Lacti hygroscopic amino acids such as proline, glycine, arginine, and serine and sorbitol, erythritol, xylitol, Lacti
  • a binder, a lubricant, other additional components, and the like can be optionally contained in addition to the above-mentioned oral disintegration promoting component.
  • the binder include polyvinylpyrrolidone, pullulan, acrylic acid-based polymer, polyvinyl alcohol, gelatin, agar, arabic gum, arabic gum powder, partially arsenic starch, macrogol, and the like. Two or more can be used if desired.
  • the binder should preferably contain about 0.5 to 5% by weight, more preferably about 0.5 to 3% by weight, and more preferably about 0.5 to 2% by weight, based on the weight of the tablet. Can be.
  • the binder can be used after being dissolved in an aqueous solution such as water.
  • the average particle size of the binder is not particularly limited, but is preferably 200 m or less, more preferably 100 m or less, and particularly preferably 50 m or less.
  • the lubricant examples include sucrose fatty acid ester, magnesium stearate, calcium stearate, sodium stearyl fumarate, talc, sodium lauryl sulfate, light silicic anhydride, hydrous silicon dioxide, sucrose fatty acid ester, and the like. One or more of them can be used as desired.
  • the lubricant is preferably contained in an amount of about 0.05 to 10% by weight, more preferably about 0.1 to 5% by weight, and even more preferably about 0.1 to 3% by weight, based on the weight of the tablet. Can be.
  • the average particle diameter of the lubricant is not particularly limited, but is preferably 200/2 m or less, more preferably 100 m or less, and particularly preferably 50 m or less.
  • these lubricants are simply mixed and used so as not to cover the surface of the amino acid particles or the granules containing the amino acid.
  • Other additives include carbohydrates such as dextrin, starch, and cyclode.
  • Bitterness correctors such as kisstrin, carotene beesin, edible yellow 5, edible red 2, edible color such as edible blue 2, edible lake pigment, coloring agents such as bengalanaicin, vitamin E, ascorbic acid, vitamin B , Vitamins such as vitamin A and vitamin D or derivatives thereof, minerals such as sodium, aspartame, glucose, fructose, sucralose, stevia, saccharose, sweeteners such as sodium saccharin, somatin, and fine granules
  • Anti-solidification agents such as oxidized caustic acid, calcium silicate, synthetic aluminum gaylate, and talc; blowing agents such as baking soda; acidulants such as citric acid, malic acid, and tartaric acid; flavors such as lemon, lemon lime, orange, and menthol; Cellulose or a derivative thereof, crystalline cellulose, microcrystalline cell mouth, and the like.
  • the other additives should preferably contain about 0.01 to 5% by weight, more preferably about 0.1 to 3% by weight, and still more preferably about 0.1 to 1% by weight, based on the weight of the tablet. Can be.
  • chewable tablets refer to preparations designed on the premise of chewing in the oral cavity, for example, chewable tablets.
  • the chewable tablet preferably has a tablet diameter (diameter) of about 7 to 20 mm, more preferably about 9 to 17 mm, and still more preferably about 10 to 16 mm. About 300 mg to about 1.5 g, more preferably about 400 mg to lg, and still more preferably about 500 mg to 90 mg.
  • the content of amino acids can be increased, and in that case, the weight of the tablet relative to the amino acid content can be reduced. Therefore, the thickness of the tablet with respect to the tablet diameter can be reduced.
  • the thickness of the chewable tablet of the present invention is preferably 2 to 8 mm, more preferably 3 to 6 mm, and particularly preferably 3.5 to 5 mm.
  • the chewable tablet of the present invention containing amino acids in an amount of 35 to 70% by weight, more preferably 40 to 65% by weight, having a thickness of 3 to 6 mm, more preferably 3.5 to 5mm, diameter 9 ⁇ 17mm, more preferably 10 ⁇ 16mm, into a portable rectangular parallelepiped container with inner wall height 9 ⁇ 18mm, length 48 ⁇ 72mm, width 30 ⁇ 5 Omm 24 tablets arranged side by side in 2 to 5 rows, inner wall height 40 to 7 Omm, vertical width 30 to 50 mm, portable width 9 to 30 mm max. Containing 8 to 60 tablets. At that time, a desiccant commonly used in foods may be allowed to coexist. Further, the desiccant and the
  • the chewable tablet of the present invention is preferably softer than a general tablet, but preferably has a hardness of about 5 ON or more, more preferably about 6 ON or more, more preferably about 65 N or more, and most preferably about 65 N or more. 7 ON or more.
  • the upper limit of tablet hardness is usually about 12 ON.
  • the hardness is measured in the diameter direction of the tablet using a hardness meter (Type PTB-301) manufactured by Japan Machinery.
  • the tablet disintegration time is preferably about 60 seconds to 150 seconds, more preferably about 50 seconds to 120 seconds, and even more preferably about 40 seconds to 100 seconds.
  • the tablet disintegration time for each of the five healthy adults was measured by measuring the time required for the tablet to disintegrate with saliva alone after chewing with one tablet in the oral cavity, and the average value was shown. I have.
  • the powder containing the amino acid and the oral disintegration promoting component may be, for example, the above-mentioned saccharide or Z and sugar alcohol, a binder, a lubricant or a normal additive in addition to the amino acid and the oral disintegration promoting component. It may contain other additive components used, for example, a bitterness corrector, a coloring agent, a sweetener, an acidulant, a flavor, etc., alone or in combination.
  • a production method by compression-molding a powder containing an amino acid and an orally disintegrating ingredient can be mentioned.
  • the compression molding method is not particularly limited, and a conventionally known method can be used.
  • a conventional method of adding, mixing, and compression-molding a lubricant to a granular material containing various additive components such as an intraoral disintegration promoting component and an amino acid and a method in which a lubricant is previously applied to a punch surface, a mortar, and the like.
  • a method of compressing and molding the powder after applying it to the wall may be used.
  • the method for preparing such a compression molded product is not particularly limited.
  • a direct tableting method in which various raw materials are mixed and compression molding, and a method in which the whole or a part of various raw materials is wet- or dry-granulated and then compression-molded.
  • wet granulation examples include, for example, a method of adding a sugar or sugar alcohol to a powder containing an amino acid and an oral disintegration promoting component to form a mixture, adding water, and kneading and granulating. Thereafter, a tablet can be produced by adding a lubricant, an additive component, and the like, followed by compression molding.
  • the water includes, for example, purified water, but is not particularly limited as long as it is acceptable under the Food Sanitation Law or the Pharmaceutical Affairs Law.
  • saccharides, sugar alcohols, binders and the like can be added to water as required.
  • the water content can be adjusted when water is added to the raw material components or a mixture thereof.
  • the method of adding water is not particularly limited.
  • the spraying method is not particularly limited as long as it is a spraying method usually used in the preparation process, but spray coating, spray drying, etc., more specifically, spraying using a fluidized bed granulator, spray dryer, etc.
  • the used spraying etc. are mentioned.
  • Mixtures containing water are usually kneaded before tableting.
  • a method and an apparatus generally used as a tablet production means can be used. Further, it is preferable that the obtained tablet is further dried. Drying can be performed by any method generally used in the production of preparations, such as vacuum drying, freeze drying, air drying and the like.
  • a stirring granulator for example, saccharides or sugar alcohols are added to a granule containing an amino acid and an oral disintegration promoting component to form a mixture.
  • the powder can be compression-molded (a lubricant, an additive, etc. may be added at this time) to produce a tablet.
  • the apparatus used for granulation is not particularly limited.
  • a stirring granulator, a high-speed stirring granulator, a fluidized bed granulator / dryer, an extrusion granulator, a tumbling fluidized bed granulator / dryer and the like can be mentioned.
  • the apparatus used for tableting is not particularly limited, and an apparatus generally used for tablet molding or granulation can be used.
  • an apparatus generally used for tablet molding or granulation can be used.
  • a rotary tableting machine, a single-tablet tableting machine, and the like can be used.
  • the oral tablet disintegration time is shown as the average of five healthy adults, each containing one tablet in the oral cavity and measuring the time required for the tablet to disintegrate with saliva after chewing. .
  • Example 2 compression molding was performed using a single-tally tableting machine (product name: AP-11 type, manufactured by Hata Iron Works) equipped with a flat punch with a diameter of 13 mm at a tableting pressure of 20 KN.
  • the obtained tablet 1 has a tablet hardness of about 70 N,
  • the tablet disintegration time in the oral cavity was about 90 seconds, and it was a tablet that was excellent in taking feeling as a chewable tablet.
  • tableting troubles such as cabbing (C app ng) and sticking (Sticki ng) during the tableting process were not observed.
  • tablettes were prepared by replacing mannitol of Example 1 with xylitol.
  • the obtained tablet (hereinafter referred to as “tablet 2”) had a tablet hardness of about 75 N and a tablet disintegration time of about 115 seconds in the oral cavity, and was a tablet that was excellent in taking feeling as a chewable tablet. No tableting troubles such as capping (Stapping) and sticking (Steeking) during the tableting process were observed.
  • a mixture of 1200 g of sized leucine, 600 g of isoleucine, 600 g of parin and 600 g of glutamine, an amino acid nutrient mixture, 5 g of xylitol 137, and 100 g of carboxymethylcellulose calcium was stirred using a stirring granulator ( Trade name: Vertical Granulator (VG-25, manufactured by Baurek) and mixed until a uniform mixture was obtained to obtain a mixture a.
  • the purified water is charged into a stirring granulator (trade name: Vertical Granule Yule Ichiichi VG-25, manufactured by Pallek Co., Ltd.), and the mixture is kneaded and granulated for about 3 minutes together with the mixture a.
  • Tablet 3 was a tablet hardness of about 71 N and a tablet disintegration time in the oral cavity of about 120 seconds, and was a tablet excellent in taking feeling as a chewable tablet. In addition, no tableting troubles such as cabbing (Cap ping) and statusing (Sticking) during the tableting process were observed.
  • 1375 g of xylitol, 100 g of carboxymethylcellulose calcium, 100 g of carboxymethylcellulose, 350 g of citric acid and 125 g of fragrance are added to a mixture of amino acid nutrients consisting of 1200 g of sized leucine, 600 g of isoleucine, 60 Og of palin and 600 g of glutamine, and mixed. did.
  • the obtained tablet 4 had a tablet hardness of about 81 N and a tablet disintegration time in the oral cavity of about 84 seconds, and was a tablet excellent in taking feeling as a chewable tablet. In addition, there were no tableting disorders such as cabbing (Capping) and statusing (Sticking) during the tableting process.
  • a chewable tablet having a tablet weight of 833 mg (amino acid content of 50 Omg, amino acid content of about 60% by weight) was produced in the same manner as in Example 3 except that xylitol was replaced with reduced maltose syrup (hereinafter referred to as tablet 5). ).
  • the obtained tablet 5 had a tablet hardness of about 68 N and a tablet disintegration time in the oral cavity of about 114 seconds, and was a tablet excellent in taking feeling as a chewable tablet.
  • capping during the tableting process (Ca No tableting disorders such as PP ing) ⁇ sticking (Sticking) were observed.
  • a fluidized bed of a mixture of 1200 g of sized leucine, 600 g of isoleucine, 600 g of phosphorus and 600 g of glutamine, an amino acid nutrient mixture, 137 g of trehalose, and 100 g of sodium starch glycolate The mixture was charged into a granulation dryer (Model WSG-5 manufactured by Glatt), and a binder solution obtained by dissolving 100 g of maltose and 50 g of pullulan in 1500 g of purified water was sprayed and then dried to obtain a granulated dried product.
  • 40 g of sucrose fatty acid ester, 200 g of citric acid and 10 O.g of fragrance were added to 3660 g of the obtained granulated and dried product to obtain a tableting mixture.
  • Stirred granulator prepared by mixing a nutrient mixture consisting of 1200 g of sized leucine, 600 g of isoleucine, 600 g of valine and 600 g of glutamine, 1375 g of erythritol, and 100 g of carboxymethylcellulose calcium.
  • a nutrient mixture consisting of 1200 g of sized leucine, 600 g of isoleucine, 600 g of valine and 600 g of glutamine, 1375 g of erythritol, and 100 g of carboxymethylcellulose calcium.
  • Purified water to which 50 g of pullulan was added was stirred with a granulator (trade name: Vertical Granule VG-25, manufactured by Pallek Co., Ltd.), kneaded and granulated for about 3 minutes together with the mixture b.
  • the obtained granules are taken out of the granulator, and a fluidized-bed dryer (manufactured by Darat Corporation, It was dried for 20 minutes at a suction temperature of 80 ° C or less using WSG-5 type). 40 g of sucrose fatty acid ester and 100 g of fragrance were added to 3580 g of the obtained granulated and dried product to prepare a mixture for tableting.
  • tablets 7 using a rotary tableting machine equipped with a flat punch with a diameter of 15 mm (product name: AP _15, manufactured by Hata Iron Works), compression molding at a tableting pressure of 20 KN, a tablet weight of 833 mg (amino acid Tuple tablets having a content of 500 mg and an amino acid content of about 60% by weight were manufactured (hereinafter referred to as tablets 7).
  • the obtained tablet 7 had a tablet hardness of about 73 N and a tablet disintegration time of about 120 seconds in the oral cavity, and was a tablet excellent in taking feeling as a chewable tablet. No tableting troubles such as cabbing (Capping) and statusing (Sticking) during the tableting process were observed.
  • a mixture of 1200 g of sieved leucine, 600 g of isoleucine, 600 g of phosphorus and 600 g of glutamine, a mixture of amino acid nutrients, 137 5 g of lactitol and 100 g of calcium carboxymethylcellulose was stirred by a granulator.
  • a granulator (Trade name: Vertical Granule, One-Year-One VG-25, manufactured by Baurek), and mixed until a uniform mixture was obtained to obtain a mixture c.
  • the purified water is charged into a stirring granulator (trade name: Vertical Granulator VG-25, manufactured by Baurek), and the mixture is kneaded and granulated for about 3 minutes together with the mixture c.
  • the sample was taken out and dried using a fluid bed dryer (Model WSG-5, manufactured by Glatt) at an intake air temperature of 80 ° C or less for 20 minutes.
  • a fluid bed dryer Model WSG-5, manufactured by Glatt
  • sucrose fatty acid ester To 3580 g of the obtained granulated and dried product, 40 g of sucrose fatty acid ester, 280 g of citric acid and 100 g of flavor were added to obtain a mixture for tableting.
  • a rotary tableting machine equipped with a 15 mm diameter flat punch (product name: AP One type 15 (manufactured by Hata Iron Works) was compression molded at a tableting pressure of 20 KN to produce tuple tablets with a tablet weight of 833 mg (amino acid content of 500 mg, amino acid content of about 60 wt%) (hereinafter referred to as tablets). 8).
  • the obtained tablet 8 had a tablet hardness of about 65 N and a coagulant disintegration time in the oral cavity of about 120 seconds, and was a tablet excellent in taking feeling as a chewable tablet. No tableting troubles such as cabbing (Stapping) and sticking (Stinging) during the tableting process were observed.
  • the purified water is charged into a stirring granulator (trade name: Vertical Granulator VG-25, manufactured by Pallek Co., Ltd.), kneaded and granulated for about 3 minutes together with the mixture d, and the obtained granulated product is granulated from the granulator.
  • the sample was taken out and dried for 20 minutes at a suction temperature of 80 ° C or less using a fluidized-bed dryer (Model WSG-5, manufactured by Glatt).
  • a fluidized-bed dryer Model WSG-5, manufactured by Glatt
  • tablets 9 amino acid Tuple tablets having a content of 500 mg and an amino acid content of about 60% by weight were manufactured (hereinafter referred to as tablets 9).
  • the obtained tablet 9 had a tablet hardness of about 71 N and a tablet disintegration time of about 120 seconds in the oral cavity, and was a tablet excellent in taking feeling as a chewable tablet.
  • no tableting troubles such as cabbing (Cap ping) and statusing (Sticking) during the tableting process were observed.
  • An agitated granulator was prepared by mixing a mixture of amino acid nutrients consisting of 1200 g of sized leucine, 600 g of isoleucine, 600 g of palin and 600 g of glutamine, 900 g of erythritol and 100 g of calcium carboxymethylcellulose.
  • the obtained tablet 10 (a flat tablet having a diameter of 15 mm and a thickness of 4 mm) had a tablet hardness of about 75 N and a tablet disintegration time of about 115 seconds in the oral cavity, and was a tablet excellent in taking feeling as a chewable tablet. .
  • tableting troubles such as cabbing (Cap pin) and sticking (Sticking) during the tableting process were not observed.
  • An amino acid nutrient mixture consisting of 600 g of sized leucine, 300 g of isoleucine, 300 g of phosphorus, 300 g of Dalmin, and 2400 g of digest (Meiji Dairy) 900 g of carboxymethyl cellulose 100 g of Lulose Calcium was added to a stirring granulator (trade name: Perch Caldara Niyule Ichiichi VG-25, manufactured by Palek Co., Ltd.), and mixed until a uniform mixture was obtained. Thus, a mixture f was obtained.
  • the tablet properties of tablets 1 to 11 obtained as described above were compared with known amino acid-containing chewable tablets.
  • Known chewable tablets obtained by adding an emulsifier such as a sucrose fatty acid ester to 20% by weight of an amino acid such as a branched chain amino acid (a mixture of leucine, palin, and isoleucine in a ratio of 2: 1: 1 (by weight)) and 72% by weight of reduced maltose syrup a
  • an emulsifier such as a sucrose fatty acid ester
  • an amino acid such as a branched chain amino acid (a mixture of leucine, palin, and isoleucine in a ratio of 2: 1: 1 (by weight))
  • 72% by weight of reduced maltose syrup a
  • the tableting moldability was poor, and all tablets had scratches and chips due to sticking after molding.
  • tablets 1 to 11 of the present invention in which the amino acid content of the chewable tablet a is tripled, have a stateing (S No damage to the tablet due to tieki ng) occurred.
  • Chiwable tablets a have a disintegration time of 3 minutes or more in the oral cavity, and the feeling of ingestion is poor.
  • the tablet of the present invention in which the amino acid content of chewable tablet b was doubled; In ⁇ 11, no tablet scratches etc. were caused by the cabbing (C app ng).
  • the chewable tablet b left a foreign body feeling in the mouth after mastication, which is not preferable as a chewable tablet.
  • the tablets 1 to 11 of the present invention dissolved rapidly in the mouth and gave a favorable texture.
  • amino acids used for sports such as branched-chain amino acids and diets such as proline require about 2-3 g of replenishment at a time.
  • chewable tablets a are large tablets with a tablet weight of 1 g, but contain only 20 Omg of amino acid and require 10 to 15 tablets to ingest the required amount. , Not practical.
  • Chewable tablets b are large tablets containing 60 Omg of amino acids and measuring 2 cm in diameter and weighing 2 g, but the tablets are too large and inconvenient to carry.
  • Tablet 3, Tablet 5, and Tablets 6 to 11 of the present invention can contain 500 mg of amino acid, and can exhibit their functions when taken at 5 to 6 tablets per day.
  • the chewable tablet b weighs about 1Z3 and is highly portable.
  • the tablet of the present invention did not discolor even after storage at 40 ° (for 3 months under humidified conditions), and there was no problem in stability. Extremely good preservation with less injuries. ⁇ Test Example 2>
  • a tablet 10 (diameter 15 mm, thickness 4 mm, flat tablet) obtained in Example 10 was placed in a drawer-type portable small container having an inner wall height of 16 mm, a length of 56 mm, and a width of 34 mm, and a thickness of 7 mm. Twenty tablets (10 g amino acid total) were stored in two rows with a cylindrical desiccant with a diameter of 16 mm.
  • Tablet 10 obtained in Example 10 (a flat tablet having a diameter of 15 mm and a thickness of 4 mm) was placed on a mobile phone having an inner wall height of 5 Omm and an elliptical bottom surface (an inner wall having a maximum length of 34 mm and a maximum width of 2 Omm).
  • a desiccant thickness 7 mm, diameter 16 mm
  • 12 tablets were stored.
  • a chewable tablet containing an amino acid and having improved oral disintegration is provided.
  • the chewable tablets can have a high amino acid content and have improved oral disintegration properties, so they have a good texture and are easy to take.

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Abstract

本発明は、咀嚼が容易で必要に応じて大量のアミノ酸を含有することもできる口腔内崩壊性が改善されたチュアブル錠、具体的にはアミノ酸および口腔内崩壊促進成分を含有することを特徴とするチュアブル錠を提供する。

Description

アミノ酸含有チユアブル錠 技術分野
本発明は、 アミノ酸を含有するチユアブル錠、 より詳細には、 口腔内崩壌性 を改善したァミノ酸含有チュァブル明錠およびその製造方法に関する。
田
背景技術
アミノ酸を主成分とする栄養食品の筋肉疲労軽減効果、 脂肪酸燃焼効果が需 要者に高く評価され、 スポーツ用、 ダイエット用等のアミノ酸栄養食品の需要 が激増している。 これらの用途に適合するためには、 アミノ酸を含有する栄養 食品が、 小型で携帯が可能であること、 野外で簡単に服用できること、 また、 該アミノ酸を含有する栄養食品により一度に大量のアミノ酸を摂取できること が理想的な商品の要件となる。 しかし、 既存のアミノ酸を含有する栄養食品の うちドリンク剤、 ゼリー剤等は携帯が不便であり、 顆粒剤、 従来型の錠剤等で は水と共に服用するため服用が不便である。 また、 従来型の錠剤は錠剤径が限 定されるため大量のアミノ酸を服用することができない。 即ち、 いずれの既存 のアミノ酸を含有する栄養食品も商品として理想とされる要件を満たしていな い。
水を飲まずにアミノ酸を服用させるアミノ酸含有チユアブル錠としては、 錠 剤重量に対して重量比で 2 0〜3 0重量％のアミノ酸を含み、 還元麦芽糖また はデキストリンを賦形剤として使用したチユアブル錠が知られている。 しかし ながら、 この程度のアミノ酸含有量では一度に大量のアミノ酸を摂取すること は困難である。
また、 スポーツ用アミノ酸製剤においては、 運動時に機能を果たす大量のァ ミノ酸を迅速に摂取できることが好ましいが、 従来のァミノ酸含有チュァブル 錠は、 咀嚼に力を要し、 咀嚼後に口中に異物感があるため運動時に服用するこ とが困難であるとともに、 打錠成型性が悪く、 スポーツ用途に適した機能を果 たすのに十分なアミノ酸量を含有させることができないという欠点がある。 例 えば、 スポーツ用アミノ酸顆粒剤のアミノ酸含有量は一包平均約 2〜3 gであ るのに対し、 .従来のチユアブル錠は錠剤重量約 1 gの大型錠であっても僅か約 0 . 2〜0 . 3 gのアミノ酸含有量しかなく、 事実上錠剤によるスポーツ用途 のアミノ酸の補給が困難である。
一方、 従来の製剤技術において、 胃で溶解する一般錠剤、 崩壊促進成分を加 えた咀嚼なしに口中で急速に溶.解する速溶解錠 （例えば、 特開平 5— 2 7 1 0 5 4号公報、 特開平 1 0— 1 8 2 4 3 6号公報参照） があるが、 咀嚼により製 剤を口中で崩壊させるチユアブル錠に崩壊促進成分を加えた例はない。 発明の開示
本発明は、 咀嚼が容易で必要に応じて大量のアミノ酸を含有することもでき るアミノ酸含有チユアブル錠を提供することを目的とする。
本発明者らは、 上記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、 アミノ酸 含有錠剤の口腔内崩壊特性を改善することにより、 激しい運動中でも弱い咀嚼 力で咀嚼することができ、 内容成分の異物感がないソフトなチユアブル錠とす ることが可能なことおよび該チユアブル錠に大量のアミノ酸を含有させること が可能となることを見出し、 さらに検討を重ねて本発明を完成するに至った。 すなわち、 本発明は、
( 1 ) アミノ酸を含有し口腔内崩壊性が改善されたチユアプル錠、
( 2 ) アミノ酸を含有する口腔内速崩壊性チユアブル錠
( 3 ) 口腔内崩壊促進成分を含有することを特徴とする前記 （1 ) または
( 2 ) に記載のチユアブル錠、 (4) さらに糖類または/および糖アルコールを含有することを特徵とす る前記 （1) から （3) のいずれかに記載のチユアブル錠、
(5) アミノ酸および口腔内崩壊促進成分を含有することを特徴とするチ ユアブル錠、
(6) さらに糖類または/および糖アルコールを含有することを特徴とす る前記 （5) に記載のチユアブル錠、
( 7 ) 口腔内崩壊促進成分がデンプングリコール酸ナトリゥムまたはカル ポキシメチルセルロースカルシウムであることを特徴とする前記 （2) 〜 （6) のいずれかに記載のチユアブル錠、
(8) 健康な成人が 1錠を口腔内に含み咀嚼後に唾液のみで錠剤が崩壊す るまでの時間が 60秒〜 150秒であることを特徴とする前記 （1) 〜 （7) のいずれかに記載のチユアブル錠、
(9) アミノ酸の含有量が 30〜85重量％であることを特徴とする前記 (1) 〜 （8) のいずれかに記載のチユアブル錠、
(10) 錠剤硬度が 6 ON以上であることを特徴とする前記 （1) 〜 （9) のいずれかに記載のチユアブル錠、
(11) アミノ酸がバリン、 ロイシンおよびイソロイシンからなる群から 選択される 1種または 2種以上を含有することを特徴とする前記 （1) 〜 （1 0) のいずれかに記載のチユアブル錠、
(12) アミノ酸が純アミノ酸および蛋白質分解混合物の混合物であるこ とを特徴とする前記 （1) 〜 （11) のいずれかに記載のチユアブル錠、
(13) アミノ酸および口腔内崩壊促進成分を含有する粉粒体を圧縮成型 することを特徴とする口腔内崩壊性を改善したチユアブル錠の製造方法、
(14) アミノ酸および口腔内崩壊促進成分を含有する粉粒体を圧縮成型 することを特徴とする口腔内速崩壊性チユアプル錠の製造方法、
(15) 粉粒体がさらに糖類または Zおよび糖アルコールを含有すること を特徴とする前記 （1 3 ) または （1 4 ) に記載のチユアブル錠の製造方法、
( 1 6 ) 前記 （1 ) 〜 （1 2 ) のいずれかに記載のチユアブル錠を収納し た携帯用包装品、
( 1 7 ) チユアブル錠が乾燥剤と共に収納されていることを特徴とする前 記 （1 6 ) に記載の携帯用包装品、
に関する。 発明を実施するための最良の形態
本発明に用いるアミノ酸としては、 発酵法、 合成法または植物抽出法により 得られた純アミノ酸を 1種または 2種以上組み合わせたもの、 またはホエイ蛋 白質または大豆蛋白質等の蛋白質の分解混合物等のいずれでもよく、 純ァミノ 酸と蛋白質分解混合物を適宜組み合わせたものでもよい。
本発明において、 純アミノ酸としては、 例えば、 グリシン、 ァラニン等の脂 肪族アミノ酸、 例えばバリン、 ロイシン、 イソロイシン等の分岐鎖アミノ酸、 例えば、 セリン、 スレオニン等のヒドロキシアミノ酸、 例えば、 ァスパラギン 酸、 グルタミン酸等の酸性アミノ酸、 例えば、 ァスパラギン、 グルタミン等の アミド、 例えば、 リジン、 ヒドロキシリジン、 アルギニン、 オル二チン等の塩 基性アミノ酸、 例えば、 システィン、 シスチン、 メチォニン等の含硫アミノ酸、 例えば、 フエ二ルァラニン、 チロシン等の芳香族アミノ酸、 例えば、 トリブト ファン、 ヒスチジン等の複素環式アミノ酸、 例えば、 プロリン、 4—ヒドロキ シプロリン等の環状アミノ酸等が挙げられ、 本発明のチユアブル錠剤中には前 記アミノ酸またはその誘導体等を 1種または 2種以上含むことが好ましい。 ァ ミノ酸誘導体としては、 例えば、 ァセチルグルタミン、 ァセチルシスティン、 ン、 5—ヒドロキシプロリン、 ダルタチオン、 クレアチン、 S —アデ二ルメチ ォニン、 グリシルグリシン、 グリシルグルタミン、 D O P A (ジヒドロキシフ ェニルァラニン）、 ァラニルグルタミン、 カルニチン等が挙げられる。
また、本発明に用いるアミノ酸は塩であってもよく、そのような塩としては、 例えば、 塩酸塩、 硫酸塩、 酢酸塩等の有機酸または無機酸との塩、 ナトリウム 塩、 カリウム塩等の塩基との塩等が挙げられる。
本発明においてはアミノ酸としては、 パリン、 ロイシン、 イソロイシン等の 分岐鎖アミノ酸、 ァスパラギン、 グルタミン等のアミド、 リジン、 ヒドロキシ リジン、 アルギニン等の塩基性アミノ酸、 およびプロリン等の環状アミノ酸か ら選ばれる 1種または 2種以上の組み合わせが好ましく、 さらに好ましくは、 バリン、 ロイシン、 イソロイシン等の分岐鎖アミノ酸およびァスパラギン、 グ ルタミン等のアミドから選ばれる 1種または 2種以上の組み合わせが挙げられ る。
1種または 2種以上のアミノ酸の組み合わせに関しては、 例えば、 パリン、 ロイシンおよびイソロイシンからなる 3種の分岐鎖アミノ酸を組み合わせた組 成 （以下、 3種の分岐鎖アミノ酸を組み合わせた組成という） が挙げられ、 3 種の分岐鎖アミノ酸を組み合わせた組成としてはパリン、 ロイシン、 イソロイ シンの比率が 0 . 8〜1 . 2 : 1 . 3〜2 . 5 : 0 . 8〜1 . 2のものを用い ることが好ましい。 グルタミンを単独または前記 1種または 2種以上の分岐鎖 アミノ酸と組み合わせた組成が挙げられ、 より具体的には前記 3種の分岐鎖ァ ミノ酸を組み合わせた組成にダルタミンを 3種の分岐鎖アミノ酸を組み合わせ た組成に対して 0 . 1倍〜 5倍配合した組成物が挙げられる。 アルギニンを単 独またはグルタミンもしくはダル夕ミンおよび前記 1種または 2種以上の分岐 鎖アミノ酸と組み合わせた組成、 アルギニンを前記 1種または 2種以上の分岐 鎖アミノ酸と組み合わせた組成等が挙げられる。 より具体的には前記 3種の分 岐鎖アミノ酸を組み合わせた組成およびグルタミンを 1 ： 0 . 1〜5の比率で 配合した組成物に対して、 更に前記 3種の分岐鎖アミノ酸を組み合わせた組成 に対して 1 ~ 5倍加えた組成物、 前記 3種の分岐鎖アミノ酸を組み合わせ た組成に対してアルギニンを 0 . 1〜 5倍配合した組成があげられる。
本発明のアミノ酸を含有し口腔内崩壊性を改善したチユアブル錠またはアミ ノ酸を含有する口腔内崩壊性チユアブル錠には、 アミノ酸を約 1〜8 5重量％ 含有させるのが好ましく、 3 5〜8 0重量％がより好ましい。 アミノ酸栄養用 途の高機能を果たすためには、 アミノ酸をより好ましくは約 3 0〜8 5重量％、 さらに好ましくは約 3 5〜7 0重量％、 とりわけ好ましくは 4 0〜 6 5重量％ 含有させるのがよい。
アミノ酸の平均粒子径としては、 特に制限はないが、 2 0 0 m以下が好ま しく、 1 0 0 z m以下がより好ましく、 5 0 m以下が特に好ましい。
本発明において口腔内崩壊性を改善するとは、 例えば、 従来公知のチュアブ ル錠の場合より、 咀嚼せず唾液のみで錠剤が口腔内で崩壊する時間または咀嚼 した後錠剤が口中で崩壊する時間を短くすることをいい、 口腔内速崩壌性とは 例えば、 従来公知のチユアブル錠の場合より、 咀嚼せず唾液のみで錠剤が口腔 内で崩壊する時間または咀嚼した後錠剤が口中で崩壌する時間が短くなつてい るものをいい、 服用性が向上している必要がある。 かかる改善により、 錠剤中 のァミノ酸含有量を高くすることが可能になり、 その結果錠剤の大きさが小さ くなり、 服用性を向上させることができる。 口腔内崩壌性を改善する手段また は口腔内崩壊性を付与する手段としては、 例えば錠剤に口腔内崩壊促進成分を 添加する方法等が挙げられる。
本発明において口腔内崩壊促進成分としては、 カルボキシメチルセルロース、 カルポキシメチルセルロースカルシウム、 カルポキシメチルセルロースナトリ ゥム、 クロスポビドン、 クロスカルメロースナトリウム、 デンプングリコ一ル 酸ナトリウム等が挙げられ、 好ましくはカルポキシメチルセルロースカルシゥ ムまたはデンプングリコール酸ナトリゥムを、 とりわけ好ましくはカルポキシ メチルセルロースを単独でまたは組み合わせて使用することができる。
これら口腔内速崩壊性成分は、 アミノ酸粒子またはアミノ酸を含有する顆粒 の表面を被覆しないように、 単に混合して用いられるのが好ましい。
本発明において、 該口腔内崩壊促進成分は、 錠剤重量に対し、 単独でまたは 組み合わせて好ましくは約 0 . 5〜2 0重量％、 より好ましくは約 0 . 5〜5 重量％、 さらに好ましくは約 0 . 5〜 2重量％含有させることができる。
口腔内崩壊促進成分の平均粒子径としては、 特に制限はないが、 2 0 0 i m 以下が好ましく、 1 0 0 ^ m以下がより好ましく、 5 0 m以下が特に好まし い。
本発明において、 糖類としては、 例えば、 単糖類、 二糖類等が挙げられ、 よ り具体的には例えば、 乳糖、 マルトース、 トレハロース等が挙げられる。 糖ァ ルコールとしてはマンニトール、還元麦芽糖水飴、マルチトール、マルトール、 ラクチトール、キシリトール、 ソルビトール、エリスリトール等が挙げられる。 糖類または糖アルコールは、 アミノ酸の種類や配合比、 含有量等によって任意 に 1種または 2種以上の組み合わせから選択することができる。 糖類または糖 アルコールは、 錠剤重量に対し、 単独でまたは組み合わせて好ましくは約 1 5 〜9 9重量％、 より好ましくは約 1 5〜6 0重量％、 さらに好ましくは約 2 0 〜4 0重量％含有させることができる。
糖類の平均粒子径としては、特に制限はないが、 2 0 0 m以下が好ましく、 1 0 0 m以下がより好ましく、 5 0 m以下が特に好ましい。
これら糖類は、 アミノ酸粒子またはアミノ酸を含有する顆粒の表面を被覆し ないように、 単に混合して用いられるのが好ましい。
なお、 本発明のチユアブル錠においては、 ソルビトール、 エリスリトール、 キシリトール、 ラクチトール等の水溶性のよい糖アルコールを錠剤重量に対し て、 好ましくは 1 5 %以上、 より好ましくは 2 0 %以上含有させると口腔内崩 壌性がより改善される。
また、本発明のチユアブル錠においては、 プロリン、 グリシン、 アルギニン、 セリン等の吸湿性アミノ酸とソルビト一ル、 エリスリトール、 キシリトール、 ラクチ] ^一ル等の水溶性のよい糖アルコールを組み合わせて口腔内崩壌性を改 善してもよい。 この場合は、 上記した口腔内崩壊促進成分を必ずしも加えなく てもよい。
また、 本発明のチユアブル錠においては、 前記の口腔内崩壊促進成分以外に 結合剤、 滑沢剤、 その他の添加成分等を所望により含有させることができる。 結合剤としては、 ポリビニルピロリドン、 プルラン、 アクリル酸系高分子、 ポリビニルアルコール、 ゼラチン、 寒天、 アラビアゴム、 アラビアゴム末、 部 分ひ化デンプン、 マクロゴール等が挙げられ、 これらの中から 1種または 2種 以上を所望により使用することができる。 結合剤は、 錠剤重量に対し、 好まし くは約 0 . 5〜5重量％、 より好ましくは約 0 . 5〜3重量％、 さらに好まし くは約 0 . 5〜 2重量％含有させることができる。 結合剤は、 水などの水溶液 に溶解して使用することができる。
結合剤の平均粒子径としては、 特に制限はないが、 2 0 0 m以下が好ま しく、 1 0 0 m以下がより好ましく、 5 0 m以下が特に好ましい。
滑沢剤としては、 ショ糖脂肪酸エステル、 ステアリン酸マグネシウム、 ステ アリン酸カルシウム、 フマル酸ステアリルナトリウム、 タルク、 ラウリル硫酸 ナトリウム、 軽質無水ケィ酸、 含水二酸化ケイ素、 ショ糖脂肪酸エステル等が 挙げられ、 これらの中から 1種または 2種以上を所望により使用することがで きる。 滑沢剤は、 錠剤重量に対し、 好ましくは約 0 . 0 5〜1 0重量％、 より 好ましくは約 0 . 1〜5重量％、 さらに好ましくは約 0 . 1〜3重量％含有さ せることができる。
滑沢剤の平均粒子径としては、 特に制限はないが、 2 0 0 /2 m以下が好まし く、 1 0 0 m以下がより好ましく、 5 0 m以下が特に好ましい。
これら滑沢剤は、 アミノ酸粒子またはアミノ酸を含有する顆粒の表面を被覆 しないように、 単に混合して用いられるのが好ましい。
他の添加成分としては、 炭水化物であるデキストリン、 スターチ、 シクロデ キストリン等の苦味矯正剤、 ベー夕カロチン、 食用黄色 5号、 食用赤色 2号、 食用青色 2号等の食用色素、食用レーキ色素、ベンガラナイァシン等の着色剤、 ビタミン E、 ァスコルビン酸、 ビタミン B類、 ビタミン A、 ビタミン D等のビ 夕ミン類またはこれらの誘導体、ナトリウム等のミネラル類、アスパルテーム、 グルコース、 フルクト一ス、 スクラロース、 ステビア、 サッカロース、 サッカ リンナトリウム、 ソマチン等の甘味料、微粒ニ酸化ケィ酸、ケィ酸カルシウム、 合成ゲイ酸アルミニウム、 タルク等の固化防止剤、重曹等の発泡剤、 クェン酸、 リンゴ酸、 酒石酸等の酸味料、 レモン、 レモンライム、 オレンジ、 メントール 等の香料、 セルロース又はその誘導体、 結晶セルロース、 微結晶セル口一ス等 が挙げられ、 これらの中から 1種または 2種以上を所望により使用することが できる。他の添加成分は、錠剤重量に対し、好ましくは約 0 . 0 1〜5重量％、 より好ましくは約 0 . 1〜3重量％、 さらに好ましくは約 0 . 1〜1重量％含 有させることができる。
本発明においてチユアブル錠とは、 口腔内で咀嚼することを前提として設計 された製剤をいい、 例えば、 咀 n爵錠を示す。 該チユアブル錠は、 錠剤径 （直径） が好ましくは約 7〜2 O mm、 より好ましくは約 9〜 1 7 mm、 さらに好まし くは約 1 0〜 1 6 mmであり、 錠剤重量が好ましくは約 3 0 0 m g〜約 1 . 5 g、 より好ましくは約 4 0 O m g〜l g、 さらに好ましくは約 5 0 0 m g〜9 O O m gである。 また、 本発明のチユアブル錠においてはアミノ酸の含量を高 くすることができ、 その場合はアミノ酸含有量に対する錠剤重量を減少させる ことができる。 このため錠剤直径に対する錠剤の厚さを減少させることができ る。 本発明のチユアブル錠の厚さは好ましくは 2〜8 mm、 より好ましくは 3 〜6 mm、 とりわけ好ましくは 3 . 5〜 5 mmである。
かかる錠剤の小型化により、 アミノ酸の含量を高くしたチユアブル錠を携帯 用小型容器に収納することが可能になり、 かかる収納によりァミノ酸の含量を 高くしたチユアブル錠を収納した携帯用包装品が提供される。 本発明の携帯用包装品としては、 例えばアミノ酸を 35〜70重量％、 より 好ましくは 40〜 65重量％含有させた本発明のチユアブル錠で厚さ 3〜 6m m、 より好ましくは 3. 5〜5mm、 直径 9〜17mm、 より好ましくは 10 〜16mmのものを、 内壁の高さ 9〜18mm、 縦 48〜72mm、 横 30〜 5 Ommの携帯可能な直方体容器に、 縦に 1列 7錠〜 24錠並べたものを、 横 に 2〜 5列収納したもの、 内壁の高さ 40〜7 Omm、 縦幅最大 30〜 50m m、 横幅最大 9〜 30 mmの携帯可能な直方体または楕円筒体容器に 8〜 60 錠収容したもの等が挙げられる。 その際食品において常用される乾燥剤を共存 させてよい。 また、 乾燥剤と錠剤とを容器内で区分して収容してもよい。
また、 本発明のチユアブル錠は、 一般錠剤より柔らかいものが好ましいが、 その硬度は好ましくは約 5 ON以上、 より好ましくは約 6 ON以上、 さらに好 ましくは約 65 N以上、 最適には約 7 ON以上である。 錠剤硬度の上限値は通 常約 12 ONである。 なお、 硬度は、 ジャパンマシナリー社製硬度計 （Ty p e PTB— 301) を用いて錠剤の直径方向について測定する。
さらに、 錠剤崩壊時間は、 好ましくは約 60秒〜 150秒、 より好ましくは 約 50秒〜 120秒、 さらに好ましくは約 40秒〜 100秒である。 なお、 こ の場合の錠剤崩壊時間は健康な成人 5名のおのおのが、 1錠を口腔内に含み咀 嚼後に唾液のみで錠剤が崩壊するまでの時間を測定し、 その平均値で示されて いる。
本発明において、 アミノ酸および口腔内崩壊促進成分を含有する粉粒体は、 例えば、 アミノ酸および口腔内崩壊促進成分に加えて、 前記の糖類または Zお よび糖アルコール、 結合剤、 滑沢剤または通常用いられるその他の添加成分、 例えば、 苦味矯正剤、 着色剤、 甘味料、 酸味料、 香料等を単独または組み合わ せたものを含んでいてもよい。
本発明のチユアブル錠の製造方法としては、 例えば、 アミノ酸および口腔内 崩壊促進成分を含有する粉粒体を圧縮成型することによる製造方法を挙げるこ とができる。
圧縮成型方法としては、 特に限定されることなく、 従来公知の方法を用いる ことができる。 例えば、 口腔内崩壊促進成分等の各種添加成分とアミノ酸を含 有した粉粒体に滑沢剤を加え、 混合し、 圧縮成型する通例の方法や、 あらかじ め滑沢剤を杵表面、 臼壁に塗布してから粉粒体を圧縮成型する方法等が挙げら れる。
かかる圧縮成型物の調製方法は、 特に限定されない。 例えば、 各種原料を混 合して圧縮成型する直接打錠法や、 各種原料を全量もしくは一部について湿式 造粒または乾式造粒してから圧縮成型する方法等が挙げられる。
湿式造粒としては、 例えば、 アミノ酸および口腔内崩壊促進成分を含有する 粉粒体に、 糖類または糖アルコールを加えて混合物とし、 水を加えて練合造粒 する方法が挙げられる。 その後、 滑沢剤、 添加成分等を加えて圧縮成型し錠剤 を製造することができる。 水としては、 例えば、 精製水等が挙げられるが、 食 品衛生法または薬事法上許容されるものであれば、 特に限定されない。 また、 水には、糖類、糖アルコール、結合剤等を必要に応じて添加することもできる。 水分量は、 原料成分又はそれらの混合物に水分を添加する際に調整すること ができる。 水分の添加法は特に限定されない。 一度に添加してもよく、 また、 滴下もしくは噴霧して添加してもよい。 噴霧方法としては、 例えば、 製剤過程 において通常用いられる噴霧方法であれば特に限定されないが、 スプレーコー ティング、 スプレードライ等、 より詳細には、 流動層造粒機を用いた噴霧、 ス プレードライヤーを用いた噴霧等が挙げられる。 水分を含む混合物は、 通常、 打錠する前に練合される。 水分を含む混合物の練合には、 錠剤の製造手段とし て一般に用いられる方法および装置を用いることができる。 また、 得られた錠 剤は、 さらに乾燥するのが好ましい。 乾燥は、 例えば、 真空乾燥、 凍結乾燥、 自然乾燥等一般に製剤の製造において用いられるいずれの方法によっても行う ことができる。 乾式造粒においては、 例えばアミノ酸および口腔内崩壊促進成分を含有する 粉粒体に、 糖類または糖アルコールを加えて混合物とし、 強圧を加えて乾燥状 態のまま塊状にして、 それを破砕して粉粒体にした後、 粉粒体を圧縮成形 （こ の際に滑沢剤、 添加成分等を加えてもよい） し錠剤を製造することができる。 また、 造粒に用いる装置は、 特に限定されない。 例えば、 攪拌造粒機、 高速 攪拌造粒機、 流動層造粒乾燥機、 押出造粒機、 転動流動層造粒乾燥機等が挙げ られる。
打錠に用いる装置としては、 特に限定されず、 一般に錠剤の成型または造粒 に用いられる装置を用いることができる。 例えば、 ロータリー型打錠機、 単発 錠剤機等を用いることができる。 実施例
以下の実施例は、 本発明の好ましい実施態様にすぎず、 本発明の技術的範囲 を何等限定するものではない。 なお、 口腔内錠剤崩壊時間は、 健康な成人 5名 のおのおのが、 1錠を口腔内に含み咀嚼後に唾液のみで錠剤が崩壌するまでの 時間を測定し、 その平均値で示されている。
<実施例 1 >
整粒したロイシン 1 2 0 0 g、 イソロイシン 6 0 0 g、 ノ リン 6 0 0 gおよ びグルタミン 6 0 0 gからなるアミノ酸栄養成分混合物にマンニトール 1 3 7 5 g、 カルボキシメチルセルロースカルシウム 1 0 0 g、 ショ糖脂肪酸エステ ル 5 0 g、 クェン酸 3 5 0 gおよび香料 1 2 5 gを加え、 混合した。
次に、 直径 1 3 mmの平面杵を装着した口一タリー型打錠機 （商品名： A P 一 1 5型、 畑鉄工所製） を用い、 2 0 KNの打錠圧で圧縮成型して錠剤重量 5 0 O m g (アミノ酸含量 3 0 O m g、 アミノ酸含有率約 6 0重量％) のチユア ブル錠を製造した （以下、 錠剤 1という）。 得られた錠剤 1は、 錠剤硬度約 7 0 N、 口腔内での錠剤崩壊時間は約 90秒であり、 チユアブル錠として服用感に 優れた錠剤であった。 また、 打錠工程中のキヤッビング （C app i ng) や スティッキング （S t i c k i ng) 等の打錠障害も認められなかった。 <実施例 2>
実施例 1のマンニトールをキシリトールに置き換え、 錠剤を製造した。 得ら れた錠剤 （以下、 錠剤 2という） は、 錠剤硬度約 75 N、 口腔内での錠剤崩壊 時間約 1 15秒であり、 チユアブル錠として服用感に優れた錠剤であった。 ま た、 打錠工程中のキヤッピング （Capp i ng) ゃスティッキング （S t i e k i ng) 等の打錠障害も認められなかった。
<実施例 3>
整粒したロイシン 1200 g、 イソロイシン 600 g、 パリン 600 gおよ びグルタミン 600 gからなるアミノ酸栄養成分混合物とキシリトール 137 5 g、 カルポキシメチルセルロースカルシウム 100 gとを配合したものを攪 拌造粒機 （商品名：バーチカルグラ二ユレ一ター VG— 25型、 バウレック社 製） に投入し、 この配合物が均一なものとなるまで混合して混合物 aを得た。 精製水を攪拌造粒機 （商品名：バーチカルグラ二ユレ一夕一 VG— 25型、 パゥレック社製） に投入し、 混合物 aとともに約 3分間練合造粒し、 得られた 造粒物を造粒機から取り出し、 流動層乾燥機 （グラット社製、 WSG— 5型） を用いて吸気温度 80°C以下で 20分間乾燥した。 得られた造粒乾燥物 358 0 gにショ糖脂肪酸エステル 40 g、 クェン酸 280 gおよび香料 100 gを 加え、 打錠用混合物とした。
次に、 直径 15mmの平面杵を装着したロータリー型打錠機 （商品名： AP 一 15型、 畑鉄工所製） を用い、 20KNの打錠圧で圧縮成型して、 錠剤重量 833mg (アミノ酸含量 500mg、 アミノ酸含有率約 60重量％) のチュ アプル錠を製造した （以下、 錠剤 3という）。 得られた錠剤 3は錠剤硬度約 71 N、 口腔内での錠剤崩壊時間約 120秒であり、 チユアブル錠として服用感に 優れた錠剤であった。 また、 打錠工程中のキヤッビング （Cap p i ng) や ステイツキング （S t i c k i ng) 等の打錠障害も認められなかった。
<実施例 4 >
整粒したロイシン 1200 g、イソロイシン 600 g、パリン 60 Ogおよび グルタミン 600 gからなるアミノ酸栄養成分混合物にキシリトール 1375 g、 カルポキシメチルセルロースカルシウム 100 g、 クェン酸 350 gおよ び香料 125 gを加え、 混合した。
次に、 直径 13mmの平面杵を装着したロータリ一型打錠機 （商品名： AP —15型、畑鉄工所製） を用い、上記で得られた混合物を臼内に充填する前に、 このロータリ一型打錠機の臼壁および上下杵の表面に、 滑沢剤としてショ糖脂 肪酸エステルを塗布し、 17 KNの打錠圧で圧縮成型して錠剤重量 50 Omg (アミノ酸含量 333mg、 アミノ酸含有率約 60重量％) のチユアブル錠を 製造した （以下、 錠剤 4という）。 得られた錠剤 4は錠剤硬度約 81N、 口腔内 での錠剤崩壊時間約 84秒であり、 チユアブル錠として服用感に優れた錠剤で あった。 また、 打錠工程中のキヤッビング （C ap p i ng) ゃステイツキン グ （S t i c k i n g) 等の打錠障害も認められなかった。
<実施例 5〉
キシリトールを還元麦芽糖水飴に代える以外は、 実施例 3と同様の方法によ り錠剤重量 833mg (アミノ酸含量 50 Omg、 アミノ酸含有率約 60重 量％) のチユアブル錠を製造した （以下、 錠剤 5という）。 得られた錠剤 5は錠 剤硬度約 68N、 口腔内での錠剤崩壊時間は約 114秒であり、 チユアブル錠 として服用感に優れた錠剤であった。 また、 打錠工程中のキヤッピング （Ca PP i ng) ゃスティッキング （S t i c k i ng) 等の打錠障害も認められ なかった。
<実施例 6>
整粒したロイシン 1200 g、 イソロイシン 600 g、 ノ リン 600 gおよ びグルタミン 600 gからなるアミノ酸栄養成分混合物とトレハロース 137 5 g、 デンプングリコ一ル酸ナトリウム 100 gとを配合したものを流動層造 粒乾燥機 （グラット社製 WSG— 5型） に投入し、 マルトース 100 g、 プル ラン 50 gを精製水 1500 gに溶解した結合剤液を噴霧した後乾燥し、 造粒 乾燥物を得た。 得られた造粒乾燥物 3660 gにショ糖脂肪酸エステル 40 g、 クェン酸 200 gおよび香料 10 O .gを加え、 打錠用混合物とした。
次に、 直径 15 mmの平面杵を装着した口一タリ一型打錠機 （商品名： AP 一 15型、 畑鉄工所製） を用い、 20KNの打錠圧で圧縮成型して錠剤重量 8 33mg (アミノ酸含量 500mg、 アミノ酸含有率約 60重量％) のチユア ブル錠を製造した （以下、 錄剤 6という）。 得られた錠剤 6は、 錠剤硬度約 85 N、 口腔内での錠剤崩壊時間約 115秒であり、 チユアブル錠として服用感に 優れた錠剤であった。 また、 打錠工程中のキヤッビング （Cap p i ng) や スティッキング （S t i c k i ng) 等の打錠障害も認められなかった。 <実施例 7>
整粒したロイシン 1200 g、 イソロイシン 600 g、 バリン 600 gおよ びグルタミン 600 gからなるアミノ酸栄養成分混合物とエリスリトール 13 75 g、 カルポキシメチルセルロースカルシウム 100 gとを配合したものを 攪拌造粒機 （商品名：バーチカルグラ二ユレ一ター VG— 25型、 パゥレック 社製）に投入し、 この配合物が均一なものとなるまで混合して混合物 bを得た。 プルラン 50 gを加えた精製水を攪拌造粒機 （商品名：バーチカルグラニュ レーター VG— 25型、 パゥレック社製） に投入し、 混合物 bとともに約 3分 間練合造粒し、 得られた造粒物を造粒機から取り出し、 流動層乾燥機 （ダラッ ト社製、 WSG— 5型） を用いて吸気温度 80°C以下で 20分間乾燥した。 得 られた造粒乾燥物 3580 gにショ糖脂肪酸エステル 40 gおよび香料 100 gを加え、 打錠用混合物とした。
次に、 直径 15 mmの平面杵を装着したロータリー型打錠機 （商品名： AP _ 15型、 畑鉄工所製） を用い、 20KNの打錠圧で圧縮成型して、 錠剤重量 833mg (アミノ酸含量 500mg、 アミノ酸含有率約 60重量％) のチュ アプル錠を製造した （以下、 錠剤 7という）。 得られた錠剤 7は錠剤硬度約 73 N、 口腔内での錠剤崩壊時間約 120秒であり、 チユアブル錠として服用感に 優れた錠剤であった。 また、 打錠工程中のキヤッビング （Capp i ng) や ステイツキング （S t i c k i ng) 等の打錠障害も認められなかった。
<実施例 8>
整粒したロイシン 1200 g、 イソロイシン 600 g、 ノ リン 600 gおよ びグルタミン 600 gからなるアミノ酸栄養成分混合物とラクチトール 137 5 g、 カルポキシメチルセルロースカルシウム 100 gとを配合したものを攪 拌造粒機 （商品名：バ一チカルグラ二ユレ一夕一 VG— 25型、 バウレック社 製） に投入し、 この配合物が均一なものとなるまで混合して混合物 cを得た。 精製水を攪拌造粒機 （商品名：バーチカルグラニュレーター VG— 25型、 バウレック社製） に投入し、 混合物 cとともに約 3分間練合造粒し、 得られた 造粒物を造粒機から取り出し、 流動層乾燥機 （グラット社製、 WSG— 5型） を用いて吸気温度 80°C以下で 20分間乾燥した。 得られた造粒乾燥物 358 0 gにショ糖脂肪酸エステル 40 g、 クェン酸 280 gおよび香料 100 gを 加え、 打錠用混合物とした。
次に、 直径 15 mmの平面杵を装着したロータリー型打錠機 （商品名： AP 一 15型、 畑鉄工所製） を用い、 20KNの打錠圧で圧縮成型して、 錠剤重量 833mg (アミノ酸含量 500mg、 アミノ酸含有率約 60重量％) のチュ アプル錠を製造した （以下、 錠剤 8という）。 得られた錠剤 8は錠剤硬度約 65 N、 口腔内での凝剤崩壌時間約 120秒であり、 チユアブル錠として服用感に 優れた錠剤であった。 また、 打錠工程中のキヤッビング （Capp i ng) や スティッキング (S t i e k i ng) 等の打錠障害も認められなかった。
<実施例 9>
整粒したロイシン 1200 g、 イソロイシン 600 g、 バリン 600 gおよ びグルタミン 600 gからなるアミノ酸栄養成分混合物とソルビトール 137 5 g、 カルポキシメチルセルロースカルシウム 100 gとを配合したものを攪 拌造粒機 （商品名：バーチカルグラ二ユレ一夕一 VG— 25型、 パゥレック社 製） に投入し、 この配合物が均一なものとなるまで混合して混合物 dを得た。 精製水を攪拌造粒機 （商品名：バーチカルグラニュレーター VG— 25型、 パゥレック社製） に投入し、 混合物 dとともに約 3分間練合造粒し、 得られた 造粒物を造粒機から取り出し、 流動層乾燥機 （グラット社製、 WSG—5型） を用いて吸気温度 80°C以下で 20分間乾燥した。 得られた造粒乾燥物 358 0 gにショ糖脂肪酸エステル 40 g、 クェン酸 280 gおよび香料 100 gを 加え、 打錠用混合物とした。
次に、 直径 15 mmの平面杵を装着したロータリー型打錠機 （商品名： AP 一 15型、 畑鉄工所製） を用い、 20KNの打錠圧で圧縮成型して、 錠剤重量 833mg (アミノ酸含量 500mg、 アミノ酸含有率約 60重量％) のチュ アプル錠を製造した （以下、 錠剤 9という）。 得られた錠剤 9は錠剤硬度約 71 N、 口腔内での錠剤崩壊時間約 120秒であり、 チユアブル錠として服用感に 優れた錠剤であった。 また、 打錠工程中のキヤッビング （Cap p i ng) や ステイツキング （S t i c k i ng) 等の打錠障害も認められなかった。 <実施例 10>
整粒したロイシン 1200 g、 イソロイシン 600 g、 パリン 600 gおよ びグルタミン 600 gからなるアミノ酸栄養成分混合物とエリスリトール 90 0 g、 カルポキシメチルセルロースカルシウム 100 gとを配合したものを攪 拌造粒機 （商品名：バーチカルグラ二ユレ一ター VG— 25型、 パゥレック社 製） に投入し、 この配合物が均一なものとなるまで混合して混合物 eを得た。 エリスリトール 500 gとプルラン 50 gを精製水に溶解した結合水を攪拌 造粒機 （商品名：バーチカルグラニュレーター VG— 25型、 パゥレック社製） に投入し、 混合物 eとともに約 3分間練合造粒し、 得られた造粒物を造粒機か ら取り出し、 流動層乾燥機 （グラット社製、 WSG— 5型） を用いて吸気温度 80°C以下で 20分間乾燥した。 得られた造粒乾燥物 3580 gにショ糖脂肪 酸エステル 40 gおよび香料 100 gを加え、 打錠用混合物とした。
次に、 直径 15mmの平面杵を装着したロータリー型打錠機 （商品名： AP 一 15型、 畑鉄工所製） を用い、 20KNの打錠圧で圧縮成型して、 錠剤重量 833mg (アミノ酸含量 500mg、 アミノ酸含有率約 60重量％) のチュ アプル錠を製造した （以下、 錠剤 10という）。 得られた錠剤 10 (直径 15m m、 厚さ 4mmの平錠） は錠剤硬度約 75 N、 口腔内での錠剤崩壊時間約 11 5秒であり、 チユアブル錠として服用感に優れた錠剤であった。 また、 打錠ェ 程中のキヤッビング (Cap p i ng) ゃスティッキング （S t i c k i n g) 等の打錠障害も認められなかった。
<実施例 11 >
整粒したロイシン 600 g、 イソロイシン 300 g、 ノ リン 300 g、 ダル 夕ミン 300 gおよびホ 解物 （明治乳業社製） 2400 gから なるアミノ酸栄養成分混合物 I ル 900 g、 カルボキシメチルセ ルロースカルシウム 100 gとを配合したものを攪拌造粒機 （商品名：パーチ カルダラ二ユレ一夕一 VG— 25型、 パゥレック社製） に投入し、 この配合物 が均一なものとなるまで混合して混合物 f を得た。
エリスリトール 500 gとプルラン 50 gを精製水に溶解した結合水を攪拌 造粒機 （商品名：パーチカルダラ二ユレ一夕一 VG_ 25型、 パゥレック社製） に投入し、 混合物 f とともに約 3分間練合造粒し、 得られた造粒物を造粒機か ら取り出し、 流動層乾燥機 （グラット社製、 WSG— 5型） を用いて吸気温度 80 以下で 20分間乾燥した。 得られた造粒乾燥物 3580 gにショ糖脂肪 酸エステル 40 g、 クェン酸 280 gおよび香料 100 gを加え、 打錠用混合 物とした。
次に、 直径 15mmの平面杵を装着した口一タリー型打錠機 （商品名： AP —15型、 畑鉄工所製） を用い、 20KNの打綻圧で圧縮成型して、 錠剤重量 833mg (アミノ酸含量 500mg、 アミノ酸含有率約 60重量％) のチュ アプル錠を製造した （以下、 錠剤 11という）。 得られた錠剤 11 (直径 15m m、 厚さ 4mmの平錠） は錠剤硬度約 77 N、 口腔内での錠剤崩壊時間約 12 0秒であり、 チユアブル錠として服用感に優れた錠剤であった。 また、 打錠ェ 程中のキヤッビング （C a p p i n g) ゃスティッキング （S t i c k i n g) 等の打錠障害も認められなかった。 <試験例 1 >
上記のようにして得られた錠剤 1〜 11の錠剤特性を公知のアミノ酸含有チ ユアブル錠と比較した。 分岐鎖アミノ酸 （ロイシン、 パリン、 イソロイシンの 2 : 1 : 1 (重量比） の混合物） 等アミノ酸 20重量％、 還元麦芽糖水飴 72 重量％にショ糖脂肪酸エステル等の乳化剤を加えた公知のチユアブル錠 aにお いては、 打錠成型性が悪く、 成型後全ての錠剤にスティッキング （S t i c k i ng) による傷、 欠けが生じていた。 一般に主薬含量を増加させるとスティ ッキング （S t i c k i ng), キヤッピング （Capp i ng) 等の打錠障害 が発生しやすいが、 チユアブル錠 aのアミノ酸含有率を 3倍にした本願発明の 錠剤 1〜 11においては、 ステイツキング （S t i e k i ng) による錠剤の 傷等は一切発生しなかった。 チユアブル錠 aは、 口腔内での錠剤崩壊時間も 3 分以上と、 服用感もよくない。
分岐鎖アミノ酸 （ロイシン、 ノ リン、 イソロイシンの 2 : 1 : 1 (重量比） の混合物） 30%、 デンプン 57 %にショ糖脂肪酸エステル等の乳化剤を加え た公知のチユアブル錠 bにおいては、 キヤッビング （Capp i ng) が発生 していた。
これに対して、 チユアブル錠 bのアミノ酸含有率を 2倍にした本願発明の錠 剤;！〜 1 1においては、 キヤッビング （C app i ng) による錠剤の傷等は 一切発生しなかった。 また、 チユアブル錠 bは口中において、 咀嚼後に異物感 が残り、 チユアブル錠として好ましくないが、 本願発明の錠剤 1〜11は口中 で迅速に溶解し好ましい食感を与えた。
一般に分岐鎖アミノ酸等スポーツ用途、 プロリン等ダイエット用途のァミノ 酸は一度に 2〜 3 g程度の補給を必要とする。 これに対してチユアブル錠 aは、 錠剤重量が 1 gの大型錠であるのに対して、 アミノ酸含有量が 20 Omgしか なく、 必要量を摂取するのに 10錠から 15錠を必要とするため、 実用的では ない。
チユアブル錠 bは、 60 Omgのアミノ酸を含有する直径 2 cm、 重量 2 g の大型錠であるが、 錠剤が大きすぎ携帯に不便である。
これに対して、 本願発明の錠剤 3、 錠剤 5および錠剤 6〜11は、 500m gのアミノ酸を含有することが可能であり、 1日 5〜 6錠の服用で機能を発揮 することができるとともに、 チユアブル錠 bの約 1Z3の重量であり、 携帯性 に優れている。 また、 本件発明の錠剤は 40° (：、 加湿条件下で、 3ヶ月間保存 しても変色せず安定性に全く問題がない。 また、 輸送試験においても、 われ欠 けが少なく極めて保存性が良い。 <試験例 2>
実施例 10で得られた錠剤 10 (直径 15mm、 厚さ 4 mmの平錠） を、 内 壁の高さ 16mm、 縦 56mm、 横 34 mmの引き出しタイプの携帯用小型容 器に、 厚さ 7mm、 直径 16mmの円筒型乾燥剤と共に横 2列で収容したとこ ろ、 20錠 （アミノ酸合計 10 g) のチユアブル錠が収納された。
これに対して、 従来からあるアミノ酸 45 Omg含有カプセル （22錠でァ ミノ酸合計 10 g) 22錠 （商品名：「BCAA' S」、 ULT IMATE社） は、 通常家庭用医薬品の容器として用いられている直径 38 mm高さ 7 Omm の広口瓶にも入りきらなかった。
<試験例 3>
実施例 10で得られた錠剤 10 (直径 15mm、 厚さ 4mmの平錠） を、 楕 円状の底面 （内壁の最大長さ 34mm、 最大幅 2 Omm) を有する内壁の高さ 5 Ommの携帯容器に乾燥剤 （厚さ 7mm、 直径 16mm) と共に入れたとこ ろ、 12錠の錠剤が収納された。 産業上の利用可能性
本発明により、 アミノ酸を含有し、 口腔内崩壊性が改善されたチユアブル錠 が提供される。 該チユアブル錠は、 アミノ酸の含量を高くすることができ、 口 腔内崩壊性が改善されているため、 食感もよく、 服用簡便性に優れている。

Claims

請 求 の 範 囲
1 . アミノ酸を含有し口腔内崩壌性が改善されたチユアブル錠。
2 . アミノ酸を含有する口腔内速崩壌性チユアブル錠。
3 . 口腔内崩壌促進成分を含有することを特徴とする請求の範囲第 1項また は第 2項に記載のチユアブル錠。
4. さらに糖類または Zおよび糖アルコールを含有することを特徴とする請 求の範囲第 1項から第 3項のいずれかに記載のチユアブル錠。
5 . アミノ酸および口腔内崩壊促進成分を含有することを特徴とするチユア ブル錠。
6 . さらに糖類または Zおよび糖アルコールを含有することを特徴とする請 求の範囲第 5項に記載のチユアブル錠。
7 . 口腔内崩壊促進成分がデンプングリコール酸ナトリゥムまたはカルポキ シメチルセルロースカルシウムであることを特徴とする請求の範囲第 3項〜第
6項のいずれかに記載のチユアブル錠。
8 . 健康な成人が 1錠を口腔内に含み咀嚼後に唾液のみで錠剤が崩壊するま での時間が 6 0秒〜 1 5 0秒であることを特徴とする請求の範囲第 1項〜第 7 項のいずれかに記載のチユアブル錠。
9 . アミノ酸の含有量が 3 0〜8 5重量％であることを特徴とする請求の範 囲第 1項〜第 8項のいずれかに記載のチユアブル錠。
1 0 . 錠剤硬度が 6 O N以上であることを特徴とする請求の範囲第 1項〜第 9項のいずれかに記載のチユアブル錠。
1 1 . アミノ酸がパリン、 ロイシンおよびイソロイシンからなる群から選択 される 1種または 2種以上を含有することを特徵とする請求の範囲第 1項〜第 1 0項のいずれかに記載のチユアブル錠。
1 2 . アミノ酸が純アミノ酸および蛋白質分解混合物の混合物であることを 特徴とする請求の範囲第 1項〜第 1 1項のいずれかに記載のチユアブル錠。
1 3 . アミノ酸および口腔内崩壌促進成分を含有する粉粒体を圧縮成型する ことを特徴とする口腔内崩壊性を改善したチユアブル錠の製造方法。
1 4 . アミノ酸および口腔内崩壌促進成分を含有する粉粒体を圧縮成型する ことを特徴とする口腔内速崩壊性チユアブル錠の製造方法。
1 5 . 粉粒体がさらに糖類または/および糖アルコールを含有することを特 徵とする請求の範囲第 1 3項または第 1 4項に記載のチユアブル錠の製造方法。
1 6 . 請求の範囲第 1項〜第 1 2項のいずれかに記載のチユアブル錠を収納 した携帯用包装品。
1 7 . チユアブル錠が乾燥剤と共に収納されていることを特徴とする請求の 項に記載の携帯用包装品。
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