UA80667C2 - Controlled release composition comprising nimesulide and process for the preparation thereof - Google Patents
Controlled release composition comprising nimesulide and process for the preparation thereof Download PDFInfo
- Publication number
- UA80667C2 UA80667C2 UA2002032356A UA2002032356A UA80667C2 UA 80667 C2 UA80667 C2 UA 80667C2 UA 2002032356 A UA2002032356 A UA 2002032356A UA 2002032356 A UA2002032356 A UA 2002032356A UA 80667 C2 UA80667 C2 UA 80667C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- release
- amount
- composition
- form according
- dosage form
- Prior art date
Links
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 title claims abstract description 19
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 10
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 title claims abstract 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 90
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 24
- 230000008569 process Effects 0.000 title description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 34
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 31
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 27
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims description 16
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 15
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims description 9
- 239000008023 pharmaceutical filler Substances 0.000 claims description 9
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 8
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 8
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 claims description 7
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 6
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 6
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 claims description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 5
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 5
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 5
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 claims description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 238000005188 flotation Methods 0.000 claims description 3
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000003607 modifier Substances 0.000 claims description 3
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims description 3
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 claims description 2
- 229920001281 polyalkylene Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims 5
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 claims 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 2
- 230000004899 motility Effects 0.000 claims 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 claims 1
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 claims 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical class CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims 1
- 239000002523 lectin Substances 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 3
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 abstract 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 51
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 40
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 36
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 36
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 19
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 19
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 15
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 14
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 14
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 11
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 10
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 9
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 9
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 8
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 8
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 8
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 8
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 7
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 7
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 7
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 6
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 5
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 5
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 5
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 5
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 5
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 5
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 4
- 229960001803 cetirizine Drugs 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 4
- 229940041476 lactose 100 mg Drugs 0.000 description 4
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 4
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 3
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 3
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 3
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 3
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 3
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 3
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 3
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 3
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- HVAUUPRFYPCOCA-AREMUKBSSA-N 2-O-acetyl-1-O-hexadecyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC[C@@H](OC(C)=O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C HVAUUPRFYPCOCA-AREMUKBSSA-N 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150095408 CNMD gene Proteins 0.000 description 2
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 2
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010003541 Platelet Activating Factor Proteins 0.000 description 2
- 229920002690 Polyoxyl 40 HydrogenatedCastorOil Polymers 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- 235000012377 Salvia columbariae var. columbariae Nutrition 0.000 description 2
- 240000005481 Salvia hispanica Species 0.000 description 2
- 235000001498 Salvia hispanica Nutrition 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 231100000693 bioaccumulation Toxicity 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 2
- 235000014167 chia Nutrition 0.000 description 2
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 2
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 229960000878 docusate sodium Drugs 0.000 description 2
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 2
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 2
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 2
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229950005134 polycarbophil Drugs 0.000 description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 2
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 2
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(docosanoyloxy)propan-2-yl docosanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJBCTCGUOQYZHK-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxybenzoate;(5-amino-1-carboxypentyl)azanium Chemical compound OC(=O)C(N)CCCC[NH3+].CC(=O)OC1=CC=CC=C1C([O-])=O JJBCTCGUOQYZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBLAMKHIFZBBSS-UHFFFAOYSA-N 3-Methylbutyl pentanoate Chemical compound CCCCC(=O)OCCC(C)C UBLAMKHIFZBBSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDOUZKKFHVEKRI-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-n-[(prop-2-enoylamino)methyl]propanamide Chemical compound BrCCC(=O)NCNC(=O)C=C CDOUZKKFHVEKRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 206010063409 Acarodermatitis Diseases 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 229920008347 Cellulose acetate propionate Polymers 0.000 description 1
- 241000206575 Chondrus crispus Species 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 229920000926 Galactomannan Polymers 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004348 Glyceryl diacetate Substances 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100035792 Kininogen-1 Human genes 0.000 description 1
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 description 1
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- LYAVXWPXKIFHBU-UHFFFAOYSA-N N-{2-[(1,2-diphenylhydrazinyl)carbonyl]-2-hydroxyhexanoyl}-6-aminohexanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)C(O)(C(=O)NCCCCCC(O)=O)CCCC)NC1=CC=CC=C1 LYAVXWPXKIFHBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 102000004861 Phosphoric Diester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090001050 Phosphoric Diester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 1
- HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol alginate Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(C)C(C(=O)OCC(C)O)O1 HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000447727 Scabies Species 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 206010054094 Tumour necrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 108010046516 Wheat Germ Agglutinins Proteins 0.000 description 1
- WERKSKAQRVDLDW-ANOHMWSOSA-N [(2s,3r,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO WERKSKAQRVDLDW-ANOHMWSOSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- DZGUJOWBVDZNNF-UHFFFAOYSA-N azanium;2-methylprop-2-enoate Chemical compound [NH4+].CC(=C)C([O-])=O DZGUJOWBVDZNNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N benzyl N-[2-hydroxy-4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]carbamate Chemical compound OC1=C(NC(=O)OCC2=CC=CC=C2)C=CC(=C1)N1CCOCC1=O FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 230000003846 cartilage breakdown Effects 0.000 description 1
- 229920006217 cellulose acetate butyrate Polymers 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- 229940120889 dipyrone Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000030136 gastric emptying Effects 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000005095 gastrointestinal system Anatomy 0.000 description 1
- 235000019443 glyceryl diacetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229920000639 hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Polymers 0.000 description 1
- 229940124512 hyoscine hydrobromide Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000001034 iron oxide pigment Substances 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960004958 ketotifen Drugs 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000013563 matrix tablet Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 1
- HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N mefenamic acid Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1C HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 1
- ZRFIFDFEDPJBII-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-(2-piperidin-1-ylethoxy)benzoyl]benzoate;hydrochloride Chemical compound Cl.COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)C(C=C1)=CC=C1OCCN1CCCCC1 ZRFIFDFEDPJBII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 239000000025 natural resin Substances 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002926 oxygen Chemical class 0.000 description 1
- 229940124641 pain reliever Drugs 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000010118 platelet activation Effects 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 229920001522 polyglycol ester Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 235000010409 propane-1,2-diol alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000770 propane-1,2-diol alginate Substances 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 229940051201 quinoline yellow Drugs 0.000 description 1
- 239000004172 quinoline yellow Substances 0.000 description 1
- IZMJMCDDWKSTTK-UHFFFAOYSA-N quinoline yellow Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C3C(C4=CC=CC=C4C3=O)=O)=CC=C21 IZMJMCDDWKSTTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012752 quinoline yellow Nutrition 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 208000005687 scabies Diseases 0.000 description 1
- 230000002000 scavenging effect Effects 0.000 description 1
- LACQPOBCQQPVIT-SEYKEWMNSA-N scopolamine hydrobromide trihydrate Chemical compound O.O.O.Br.C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 LACQPOBCQQPVIT-SEYKEWMNSA-N 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- JAJWGJBVLPIOOH-IZYKLYLVSA-M sodium taurocholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS([O-])(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 JAJWGJBVLPIOOH-IZYKLYLVSA-M 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 229940098780 tribehenin Drugs 0.000 description 1
- 125000005591 trimellitate group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4891—Coated capsules; Multilayered drug free capsule shells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/18—Sulfonamides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0004—Osmotic delivery systems; Sustained release driven by osmosis, thermal energy or gas
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2853—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers, poly(lactide-co-glycolide)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Опис винаходу
Даний винахід стосується композиції регульованого вивільнення Мітевзшціїде. Композиція стосується 2 дозованих форм для приймання раз на день, які дуже ефективні для лікування хронічних хвороб, таких як артрит.
Мітезиціде є нестероїдним протизапальним медикаментом (МЗАЇІЮ), який також є жарознижувальним та болезаспокійливим засобом. Ця сполука є слабко кислотною (рКа-6,5) і відрізняється від інших М5АЇ!Ю тим, що її хімічна структура містить сульфонанілідний компонент як кислотну групу. (Фіг) (Мадпі Е, Мітезшцііде ап 70 омемієм, Огид Іпмеві 1991; З Биррі. 2: 1-3).
Терапевтична дія М5ЗАІЮ переважно є результатом здатності цих засобів до інгібування синтезу простагландину через інгібування циклооксигенази. На жаль, цією дією також зумовлюється інгібування захисних для шлунка простагландинів, що призводить до шлунково-кишкової непереносимості.
Іп мійго Мітезцііде є відносно слабким інгібітором синтезу простагландину, що зумовлює його дію через 12 різні механізми. (Мадпі Е. Те ейПесі ої пітевзціде оп рговіапоїйй Тогтайоп. ЮОгидв 1993; 46 Биррі. 1:10-4).
Дійсно, механізм дії цього медикаменту є більш складним, ніж це раніше вважалося, і може включати взаємний вплив на вироблення/дію інших посередників, крім простагландинів, таких як ферменти, токсичні кисневі похідні, цитокіни, фактор активації тромбоцитів (РАБ) та гістамін.
Протизапальна, болезаспокійлива та жарознижувальна дія Мітевзцііде, нестероїдного протизапального медикаменту (МЗАЇ!ІД) класу сульфонанілідів, була продемонстрована у багатьох експериментальних моделях та у численних клінічних випробуваннях. Мітевзиціде виявив таку саму і навіть більшу ефективність, що й індометацин, диклофенак, піроксикам та ібупрофен на типових запаленнях у тварин, таких як спричинені ірландським мохом набряки та запалення лап у щурів, спричинена ультрафіолетовим опроміненням еритема у морських свинок та посилення артриту у щурів. Болезаспокійлива дія Мітевзиціде була подібною до дії с ібупрофену і слабшою ніж дія індометацину при конвульсивному випробуванні з оцтовою кислотою на щурах та (у конвульсивному випробуванні з оцтовою кислотою та ацетилхоліном на мишах. Мітезціде виявив кращу жарознижувальну ефективність, ніж індометацин, ібупрофен, аспірин та парацетамол (ацетамінофен) у щурів при викликаній дріжджами лихоманці. Мітезицїїде є порівняно слабким інгібітором синтезу простагландину іп мікго і діє через різні механізми, включаючи виведення вільних радикалів, дію на вивільнення гістаміну, шлях - нейтрофіл-міклопероксидази, активність брадикініну, вивільнення фактора-а некрозу пухлин, розпад хрящів, Ге) синтез металопротеази, інгібування фосфодіестерази ІМ типу, агрегацію тромбоцитів та синтез фактора активації тромбоцитів. Дослідження на тваринах показали, що дія Мітезцііде м'якша, ніж аспірину, індометацину, ее, напроксену, піроксикаму та ібупрофену, що, таким чином, менше призводить до утворення виразок. Мітевзціде сз3 виявив менший вплив на синтез простагландину у нирках щурів. Після перорального введення Мітевзицїіде в кількості від 50 до 200мг здоровим дорослим добровольцям пік концентрації в сироватці від 1,98 до 9,85мг/л со спостерігали через 1,22-3,17год. Порівняно зі значеннями, отриманими при пероральному введенні медикаменту, після ректального введення 100 та 200мг Мітезиціїде пікові показники концентрації в сироватці є дещо нижчими (від 2,14 до 2,32мг/л) і досягаються повільніше (від З до 4,58год). Абсорбція медикаменту при « пероральному введенні є майже повною, а одночасне приймання їжі може зменшити швидкість, але не обсяг З 70 абсорбції Мітезцііде. Медикамент значною мірою (9995) зв'язується з білками плазми і, за оцінками, має с позірний об'єм розподілу від 0,19 до 0,ЗБл/кг після перорального введення.
Із» Для дітей Мітезиїїде суспензії, гранули та супозиторії є ефективнішими за плацебо і принаймні мають такий самий ефект, як парацетамол, диклофенак, напроксен, лізинацетилсаліцилат, мефенамінова кислота, кетопрофен та дипірон для послаблення болю, запалень та лихоманки, пов'язаних з інфекціями дихальних 49 шляхів, післяопераційними болями та пошкодженнями скелетних м'язів. Мітезцііде добре переносився як
Со молодими, так і літніми пацієнтами та дітьми у 2 великомасштабних постмаркетингових дослідженнях. Як і в ав | інших МЗА!ІЮ, найпоширенішими випадками негативного впливу є шлунково-кишкові порушення (епігастралгія, печія, нудота, пронос та блювота у 5,1-8,595 пацієнтів), дерматологічні реакції (висипання, короста; від 0,2
Фо до 0,695) та ураження центральної нервової системи (запаморочення, сонливість, головний біль; від 0,3 до
Ге») 20 0,495). Відсоток виведення, пов'язаний з короткотерміновим (до З0 днів) лікуванням Мітезціїде, становить від 1,1 до 2,296 у дорослих, літніх та педіатричних пацієнтів. "м Наявні дані показують, що шлунково-кишкова переносимість Мітевзиїїде у дорослих та дітей є подібною до показника інших МАО. Показник ендоскопічно перевіреного подразнення шлунка та дванадцятипалої кишки
Мітезиїїде є приблизно таким самим, як у плацебо та диклофенаку і меншим, ніж у індометацину. Медикамент 29 добре переноситься більшістю пацієнтів, які виявляють непереносимість аспірину та/або інших М5АЇ!Ю, та
ГФ) пацієнтами з астмою. юю З літератури відомі різні дозовані форми для Мітезшціїде, такі як таблетки, гранули, супозиторії та суспензії (Огидз 48 (3): 431-454, 1994), а останнім часом нашою групою було запатентовано композиції для трансдермальних |Патент США Мо5688829) та внутрішньом'язових ін'єкцій (Патент США Мо5716609). Зазначені бо дозовані форми мають вводитися двічі на день на основі біологічного періоду напіврозпаду Мітезиціїде. Звичайна доза для перорального/ректального введення Мітевзиціїде для дорослих становить від 100 до 200Омг двічі на день перорально. Для лікування хронічних хвороб, таких як артрит, важко дотримуватися щоденного дворазового режиму дозування.
Один з підходів до поліпшення можливої невідповідності режиму полягає в розробці дозованої форми для бо регульованого вивільнення Мітезиїїде. Очікується що дозована форма для введення раз на день має зробити дозування значно зручнішим і полегшити введення медикаменту пацієнтові. Однак на даний час повідомляється про дозовану форму регульованого вивільнення Мітезціїде для введення раз на день.
Відомими є композиції регульованого вивільнення для перорального застосування у формі монолітних таблеток матричного типу, гранул, капсул та таблеток з покриттям. Однак відомо, що слабкорозчинні медикаменти, такі як Мітезиїїде, в умовах іп мімо мають мінливе й непостійне вивільнення з таких дозованих форм.
Один з підходів до одержання дозованих форм МАЮ зміненого вивільнення описано у (Патенті США мМоуу09912524|, де описується форма дозованої одиниці, яка містить дві фракції: () першу фракцію швидкого 7/0 Вивільнення та (ії) другу фракцію, яка містить комплексні одиниці з покриттям уповільненого вивільнення.
Однак такі дозовані форми, що мають різні фракції та комплексні одиниці з покриттям, важко одержати і їх виробництво вимагає значних коштів. Крім того, пресування таких комплексних одиниць з покриттям у таблетки спричинює розтріскування шару покриття, таким чином, обмежуючи повторюваність.
У |Патенті США Мо5788987, виданому Визенці еї аЇ/, описано дозовану форму з конкретним часом /5 регульованого вивільнення. Такі дозовані форми скоріше можна призначати для забезпечення уповільненого вивільнення активного інгредієнта, ніж для тривалого вивільнення. Такі композиції є непридатними для цілодобової боротьби з хворобою.
Шляхом ретельного експериментування винахідниками було виявлено, що Мітезціде може бути сформований у дозовану форму регульованого вивільнення для приймання один раз на день.
Такі дозовані форми забезпечують тривале вивільнення Мітезиїїае іп мімо, якщо їх вводити один раз на день при відновлюваній біоакумуляції. Крім того, вивільнення таких дозованих форм не відбувається внаслідок зміни рівня рН у шлунково-кишковій системі.
Композиція згідно з даним винаходом включає в себе фармацевтичну композицію регульованого вивільнення
Мітезиіїде, яка містить Мітезціїде як активний медикамент у кількості від 595 до 9595 (маса/маса) композиції у с об ТОНКО подрібненій формі, один або кілька матеріалів уповільнення вивільнення у кількості від 295 до 9590 (маса/маса) композиції та фармацевтичні наповнювачі у кількості від 095 до 9095 (маса/маса) композиції. і)
В оптимальному варіанті композиція згідно з даним винаходом містить в собі Мітезцііде як активний медикамент у кількості від 2095 до 7095 (маса/маса) композиції, один або кілька уповільнюючих матеріалів у кількості від 596 до 6575 (маса/маса) композиції та фармацевтичні наповнювачі у кількості від 1095 до 7095 (р зо (маса/маса) композиції.
У найкращому варіанті втілення композиція згідно з даним винаходом містить в собі Мітезцїіїде як активний ісе) медикамент у кількості від 4095 до 6095 (маса/маса) композиції, один або кілька уповільнюючих матеріалів у Ге кількості від 895 до 2095 (маса/маса) композиції та фармацевтичні наповнювачі у кількості від 3095 до 6090 (маса/маса) композиції. о
Згідно з даним винаходом, описано композицію регульованого вивільнення Мітезиіїае. со
Композиція згідно з даним винаходом включає в себе фармацевтичну композицію регульованого вивільнення
Мітезиїїде, яка містить Мітезцііде як активний медикамент у кількості від 595 до 9595 (маса/маса) композиції, один або кілька уповільнюючих матеріалів у кількості від 296 до 9595 (маса/маса) композиції та фармацевтичні наповнювачі у кількості від 096 до 9095 (маса/маса) композиції. В іншому аспекті такі композиції містять «
Мітевзціїде у тонко подрібненій формі, що має середній розмір частинок менше ніж 5 мікронів. з с В оптимальному варіанті композиція згідно з даним винаходом включає в себе Мітезшціде як активний медикамент у кількості від 2095 до 7095 (маса/маса) композиції, один або кілька уповільнюючих матеріалів у ;» кількості від 596 до 65905 (маса/маса) композиції та фармацевтичні наповнювачі у кількості від 1095 до 7090 (маса/маса) композиції.
У найкращому варіанті композиція згідно з даним винаходом включає в себе Мітевзцііде як активний
Го) медикамент у кількості від 4095 до 6095 (маса/маса) композиції, один або кілька уповільнюючих матеріалів у кількості від 895 до 2095 (маса/маса) композиції та фармацевтичні наповнювачі у кількості від 3095 до 6090 о (маса/маса) композиції. б В оптимальному варіанті втілення винаходу композиція складається з двошарових таблеток, у яких активний агент може бути присутній в одному або обох шарах. Двошарові таблетки можуть бути з покриттям або без
Ме. покриття. Покриття може бути мембраною напівпроникного типу. Крім того, напівпроникне покриття може мати
І отвір, просвердлений крізь нього з боку шару медикаменту, для забезпечення проходження безперервно вивільнюваного медикаменту.
В іншому аспекті винаходу покриття може бути покриттям мікропористого типу, крізь яке вивільнення ов медикаменту відбувається з постійною швидкістю.
В іншому аспекті винаходу дозована форма у вигляді двошарової таблетки може мати перший шар, який (Ф, забезпечує швидке вивільнення медикаменту, та другий шар, який забезпечує тривале вивільнення ка медикаменту.
Перший шар швидкого вивільнення включає в себе такі матеріали, як дезинтегратори, наповнювачі, бо Швидкорозчинні/дисперговані наповнювачі та змочувальні агенти. Другий шар тривалого вивільнення включає в себе уповільнюючі полімери, зв'язувальні речовини, змочувальні агенти та наповнювачі.
В іншому оптимальному варіанті втілення винаходу композицію регульованого вивільнення Мітевзціїде у формі для перорального введення одержують шляхом розробки системи, яка забезпечує утримання у шлунку.
Авторами було виявлено, що Мітезцііде усмоктується здебільшого зі шлунка та ближньої частини тонкої кишки. 65 Він погано усмоктується з дальньої частини тонкої кишки та товстої кишки, що призводить до зменшення біоакумуляції. Медикаменти, які мають такі характеристики, вимагають систем, які забезпечують утримання у шлунку, причому час утримання медикаменту збільшується у шлунку, дванадцятипалій кишці, порожній кишці або клубовій кишці. Утримувальні характеристики можуть бути забезпечені у дозованій формі/системі доставляння ліків такими способами: а) Обробка медикаменту полімерами, які мають специфічний афінітет щодо зв'язування зі слизовою оболонкою шлунка. б) Зниження питомої маси та флотація в) Розмір частинок г) Хімічні речовини, які затримують випорожнення шлунка і тощо. Композиції можуть існувати у формі /о таблеток, шипучих таблеток, диспергованих таблеток, твердих капсул, м'яких капсул, сухого порошку в саше, сухого порошку для відновлення вологовмісту або суспензії.
Уповільнюючі полімери в оптимальному варіанті є гідрофільними за природою і наявні в суміші полімерів швидкої та повільної гідратації:
До уповільнюючих матеріалів належать матеріали, які є нетоксичними і фармацевтично прийнятними. Вони /5 Можуть бути природними, напівсинтетичними, синтетичними або штучно модифікованими. До придатних матеріалів належить целюлоза та Її похідні, такі як мікрокристалічна целюлоза, метилцелюлоза, етилцелюлоза, гідроксипропілметилцелюлоза, гідроксипропілцелюлоза, ацетатфталат целюлози, ацетат целюлози, ацетатбутират целюлози, ацетатпропіонат целюлози, ацетаттримелітат целюлози, карбоксиметилестери целюлози та їхні солі, фталат гідроксипропілметилцелюлози, ацетатсукцинат гідроксипропілметилцелюлози.
Поліетилен; полікватерніум-1; полівінілацетат (гомополімер); полівінілацетатфталат; пропіленглікольальгінат; співполімер РММ/МА; РМУР/диметиконілакрилат/полікарбаміл/полігліколевий естер; співполімер РМР/диметиламіноетилметакрилат; РМР/диметиламіноетилметакрилат/полікарбамілполігліколевий естер; РУР/полікарбамілполігліколевий естер; співполімер РУРЛ/А.
Ланолін та похідні ланоліну, гліцерилмоностеарат, стеаринова кислота, парафіни, бджолиний віск, сч Карнубський віск, трибегенін.
Поліалкіленполіоли, такі як поліетиленгліколі. (8)
Желатин та похідні желатину.
Альгінати. Карбомери. Полікарбофіли.
Співполімери метакрилової кислоти. М зо Карагенани, пектини, хітозани, циклодекстрини, лецитини.
Природні та синтетичні смоли які містять галактоманани, такі, як ксантанова смола, трагакантова камедь, ікс, аравійська камедь, агар, гуарова смола тощо. «о
Фармацевтичні наповнювачі, використовувані у композиції, вибирають із групи наповнювачів, які зазвичай застосовують спеціалісти, наприклад, збільшувачів об'єму, барвників, стабілізаторів, консервантів, мастил, о з5 Жжелеутворюючих речовин, хелатних додатків і т. ін. со
В оптимальному варіанті композиція також включає в себе модифікатори вивільнення. Такі модифікатори вивільнення вибирають із групи змочувальних агентів, солюбілізаторів, поверхнево-активних речовин, пластифікаторів, розчинників, пороутворювачів, модифікаторів рН та агентів регулювання тонусу.
Прикладами подібних придатних інгредієнтів є: «
Продукти реакції природних та гідрогенізованих рослинних олій та етиленгліколю, наприклад, пу с поліоксіетиленгліколізованої природної або гідрогенізованої рицинової олії, такі як ті, що реалізуються під торговою назвою Стеторпог. ;» До інших придатних продуктів належать поліоксіетиленсорбітні естери жирних кислот, наприклад, ті, що реалізуються під торговою назвою ТУ/ЕЕМ.
Поліоксіетиленові естери жирних кислот, наприклад, МУКУ та СЕТІОЇ. НЕ.
Го! Співполімери поліоксіетилену/поліоксипропілену, наприклад, РІ СКОМІС, та блокспівполімери поліоксіетилену/поліоксипропілену, наприклад, РО ОХАМЕНК. о Діоктилнатрійсульфосукцинат, натрійлаурилсульфат.
Ге» Пропіленгліколеві моно- та ді- естери жирних кислот, наприклад, МІС! МОЇ. 840.
Жовчні солі, наприклад, солі лужних металів, наприклад, таурохолат натрію. ме) Поліетиленгліколі, пропіленгліколь, триацетин, діацетин, діетилфталат, дибутилфталат, рицинова олія,
І триетилцитрат дибутилсебацинат.
Хлорид натрію, хлорид калію, лактоза, маніт, цукроза, сорбіт.
Гідроксид натрію, гідроксид калію, бікарбонат натрію, цитрат натрію, лимонна кислота, соляна кислота, дв Молочна кислота, винна кислота, яблучна кислота.
Розрахунок дози Мітевзиціїде для дозованої форми регульованого вивільнення для введення один раз на день
Ф) здійснювали на основі його фармакокінетичних параметрів із застосуванням такого рівняння: ке Доза-СехМахКах Т
Ср - Ефективна концентрація у плазмі, З,Омг/л во Ма - Позірний об'єм розподілу, 15,6/л
Ка - Константа швидкості елімінації, О,166год"!
Т - Потрібна тривалість дії, 24год
На основі представленого вище рівняння було розраховано дозу 207,Омг.
Композиції даного винаходу мають ще й ту перевагу, що дозована форма Мітезцііде для введення один раз 65 на день може бути поєднана з іншим придатним медикаментом тривалої дії, що має синергетичну дію. Інший медикамент може міститися у формі нерегульованого вивільнення. Такі медикаменти можуть бути вибрані з таких категорій: (Ї) Протигістамінні, наприклад, цетиризиндигідрохлорид. (ї) Протиспазматичні, наприклад, пітофенонгідрохлорид, гіосцингідробромід. (ії) Протиастматичні, наприклад, кетотифен, сальбутамол.
Наведені вище приклади ілюструють варіанти втілення винаходу і є лише зразками. Спеціалісти можуть одержувати варіанти та модифікації, не відхиляючись від сутності та обсягу винаходу. Усі модифікації та варіанти, зазначені у даному описі, охоплюються обсягом винаходу.
Приклад 1 Матрична таблетка регульованого вивільнення 70 (Ї) Мітезиціїде (тонко подрібнений) - 200мг (і) Лактоза - 7Змг (ії) Гідроксипропілметилцелюлоза - 7Омг (м) Стеарат магнію - З,5мМг (М) Очищений тальк - 3,5мМг
Суміш (Її), (ії), (іїї), (м) та (М) після просіювання крізь сито Мо30 (855) спресовують у таблетки.
Результати профілю розчинення таблеток Мітезиціїде СК на основі Прикладу 1 представлено нижче: о сч 2 о ча ю
Ф
Ф
«в)
Представлений у Таблиці 1 профіль розчинення таблеток Мітезціїде уповільненого вивільнення не слід со розглядати як такий, що обмежує обсяг винаходу. Можливі варіанти профілю розчинення залежать від вимог дозування без відхилення від сутності винаходу.
Приклад 2 Таблетка з мембраною регульованого тривалого вивільнення (Ї) Мітезиціїде (тонко подрібнений) - 200мг « (і) Мікрокристалічна целюлоза - бОмг з с (ії) Лактоза - бОмг (ім) Кукурудзяний крохмаль - 10мг ;» (М) Очищений тальк - 3,5мМг (мі) Етилцелюлоза (водна дисперсія) - 10мг (мії) Поліетиленгліколь - З,5мМг
Го! Змішують (ї), (ії) та (її), гранулюють з крохмальним клейстером і гранули висушують. Просіюють крізь сито Мо22 (855). Змащують тальком. Спресовують у таблетки. Таблетки вкривають етилцелюлозою, о застосовуючи поліетиленгліколь як формувач каналу.
Ге» Приклад З Кульки уповільненого вивільнення (Ї) Кульки нонпарель - 347мМг
Ме, (її) Мітевціїде - 200мг "М (ії) Маніт - ЗОмг (ім) Лактоза - ЗОмг (М) Полівінілпіролідон - 20мг (мі) Очищений тальк - 15мМг (мії) Етилцелюлоза - 7мг
Ф) (мії) Діетилфталат - 1,4мг ка Кульки нонпарель вкривають сумішшю (ії), (ії) та (ім), застосовуючи (М) як зв'язувальну речовину у традиційному пристрої для покриття або пристрої з псевдорозрідженим шаром. На кульки необов'язково бо напилюють тальк. Остаточне покриття здійснюють етилцелюлозою, застосовуючи (мії) як пластифікатор.
Приклад 4 Засіб осмотично регульованого безперервного вивільнення
Верхній шар (Ї) Мітезиціїде (тонко подрібнений) - 200мг (і) Гідроксид натрію - 15мМг 65 (ії) Лактоза - З4мг (ім) Хлорид натрію - ЗОмг
(М) Полівінілпіролідон - бмг (мі) Поліоксіетилен - 1,5мМг
Нижній шар (мії) Поліоксіетилен - 22мг (мії) Гідроксипропілметилцелюлоза - 1,8мМг (їх) Хлорид натрію - 20мг (СО Дихлорметан - 4.5 (втрачається у процесі)
Напівпроникне покриття 70 (хі) Ацетат целюлози - ЗОмг (хі) Гриацетин - мг (хні) Ацетон - 4.5 (втрачається у процесі) (хім) Вода - 4.5 (втрачається у процесі)
Змішують подрібнені на порошок (і), (ії), (ії), (їм) та (м). Гранулюють із водним розчином (М). 7/5 Гранулюють суміш (мії) та (їх) з дисперсією (мії) У (2). Спресовують два грануляти у двошарові таблетки і вкривають дисперсією (хії) та (хії) у водному розчині ацетону. | нарешті, просвердлюють отвір у шарі медикаменту (верхній шар), крізь який медикамент регульовано вивільнюється завдяки осмотичному тиску.
Результати профілю розчинення таблеток Мітезиціїде СК на основі Прикладу 4 представлено нижче: сч зв о ін зо Ф
Приклад 5 Вкрита капсула ее, (Ї) Мітезиціїде (тонко подрібнений) - 200мг о (і) Мікрокристалічна целюлоза - 88,4мМг 3о (ії) Лактоза - 7Омг со (ім) Полівінілпіролідон - 7мг (М) Стеарат магнію - З,9мг (мі) Етилцелюлоза - 20мг « (мії) Поліетиленгліколь - 0,7мг З 50 (мії) Спирт:дихлорметан (1:2) - 4.5 (втрачається у процесі) с (їх) Порожня желатинова капсула (розмір "173
Із» Змішують (Її), (ії), (ії), (м) та (М) і заповнюють порожню желатинову капсулу розміру "1". Вкривають капсули дисперсією (мі) та (мії) у (мії).
Приклад 6 Уповільнене вивільнення залежно від рН (Ї) Мітезиціїде (тонко подрібнений) - 100мг бо (і) Мікрокристалічна целюлоза - 150мг ав | (ії) Лактоза - 7бмг (ім) Поліоксил 40 гідрогенізована рицинова олія - 7мг б (М) Полівінілпіролідон - 1Омг
Ге»! 20 (мі) Стеарат магнію - З,5мМг (мі) Очищений тальк - 3,5мМг тм (мії) Ацетатфталат целюлози - 28мМг (їх) Діетилфталат - 2мМг (СО Вода - 4.5 (втрачається у процесі) 29 (хі) Спирт:дихлорметан (1:2) - д.5 (втрачається у процесі)
ГФ) Гранулюють суміш (ї), (її) та (ії) з розчином (ім) та (М) у воді. Змішують гранули з (мі) та (мії).
Спресовують у таблетки. Вкривають дисперсією (мії) та (їх) у (хі). о Приклад 7 Кульки з заданим часом вивільнення 65 бо (мі) Метакрилат амонію
9 Процедура:
У цій композиції одержують З типи кульок, які покривають різною кількістю (мі) для одержання профілю вивільнення медикаменту з заданим часом. Кульки одержують шляхом змішування та сферонізації (І), (ії) та (ії) з застосуванням водного розчину (ім). Висушені кульки покривають дисперсією (мі) та (мії) у (мії). 70 Змішують разом З різні кульки у незмінному співвідношенні для досягнення потрібного профілю вивільнення.
Приклад 8 Мітезиїїде СК ж Цетиризинові двошарові таблетки
Мітезцїіїде шар (Ї) Мітезиціїде (тонко подрібнений) - 200мг (і) Лактоза - 106,5мг 75 (ії) Поліоксил 40 гідрогенізована рицинова олія - 2,0мг (м) Гідроксипропілметилцелюлоза - 31,5мМг (М) Стеарат магнію - 2,0мг (мі) Колоїдний діоксид кремнію - 2,0мг
Цетиризиновий шар (мі) Колоїдний діоксид кремнію - 2,0мг 20 . : (мії) Цетиризин дигідрохлорид - 10,0мг (мії) Лактоза - 105,Омг (їх) Мікрокристалічна целюлоза - 25,0мг (СО Крохмаль - 5,0мг й - не с 25 (хі) Кроскармелозний натрій - З,Омг (хії) Стеарат магнію - 2,0мг (о)
Окремо змішують компоненти двох шарів і спресовують у двошарові таблетки.
Приклад 9 Осмотично регульована система постійного вивільнення
Активний шар їм (Ї) Мітезиіїде (тонко подрібнений) - 200,Омг (ії) Поліоксіетилен - 116,5мМг (Се) (ії) Гідроксипропілметилцелюлоза - 10,0мг с (ім) Хлорид натрію - 10,Омг (М) Стеарат магнію - 2,5Ммг | «в)
Проштовхувальний шар (мі) Полюксіетилен - 140,0мг со (мії) Хлорид натрію - 50,0мг (мії) Гідроксипропілмети целюлоза - 9,5мМг (їх) Стеарат магнію - 0,5мМг « 20 (б) Червоний залізооксидний пігмент - 10мг -о с Функціональне покриття (хі) Ацетат целюлози - 45,0мг :з» (хії) Поліетиленгліколь - 5,0мг (хії) Ацетон - втрачається у процесі
Нефункціональне покриття й Я о (хім) Діоксид титану - 2,0мг (ху) Гідроксипропілметилцелюлоза - 6,Омг («в») (хуї) Очищений тальк - 2,0мг о (хмїї) Поліетиленгліколь-400 - 2,О0мг (хмії) Ізопропіловий спирт - втрачається у процесі (о) (хіх) Дихлорметан - втрачається у процесі «м Процедура: Змішують (і), (ії), (ії), (м) та (М) у двоконусному змішувачі Окремо змішують (мі), (мії), (мії) (їх) та (0). Спресовують у двошарову таблетку, застосовуючи відповідну пресувальну машину. Вкривають таблетки дисперсією (хі) та (хії) у (хії). Здійснюють подальше покриття таблеток дисперсією (хім), (хм), (хм), (хмії) у суміші (хмії) та (хіх).
Приклад 10: Двошарові таблетки, які мають один шар швидкого вивільнення та один шар тривалого (Ф) вивільнення г Шар швидкого вивільнення (Ї) Мітезиціїде (тонко подрібнений) - 100,Омг во (і) Лактоза - 151,5мг (ії) Крохмаль - 37,бмг (ім) Колоїдний діоксид кремнію - 11,0мг (М) Повідон К-30 - 8,5мМг (мі) Докузатний натрій - б,8мг в5 (мії) Полісорбат 80 - 1,0г (мії) Стеарат магнію - 1,бмг
(їх) Кроскармелозний натрій - 22,0мг (СО Вода - втрачається у процесі
Шар тривалого вивільнення (хі) Мітезиїїде (тонко подрібнений) - 100,Омг (хії) Лактоза - 200,0мг (хії) Гідроксипропілметилцелюлоза К1ТО0І М - 23,Омг (хім) Гідроксипропілметилцелюлоза КАМСК - 100,Омг (ху) Повідон К-30 - 9,Омг 70 (хуї) Докузатний натрій - 4,5мг (хмїї) Стеарат магнію - 4,5мМг (хмії) Колоїдний діоксид кремнію - 4,5мМг (хіх) Лаурилсульфат натрію - 4,5мг (од Ізопропіловий спирт - втрачається у процесі
Процедура:
Суміш 1: Змішують (Її), (ії), (ії) та (ім) і гранулюють з розчином (М) та (мі) у (х). Висушують гранули й змішують із (мії) та (їх).
Суміш 2: Змішують (хі), (хії), (хії) та (хім) і гранулюють з розчином ((хм) та (хмі) в (09. Висушують гранули й змішують з (хмії), (хмії) та (хіх).
Спресовують у двошарові таблетки, застосовуючи відповідну пресувальну машину.
Приклад 11: Двошарові таблетки, які мають один шар швидкого вивільнення, що містить медикамент у складній формі та один шар тривалого вивільнення
А. Шар швидкого вивільнення (Ї) Мітезиціїде (тонко подрібнений) - 100,Омг с (і) В-циклодекстрин - 400,Омг (ії) Крохмаль - 70,О0мг і) (ім) Повідон К-30 - 7,5мМг (М) Кроскармелозний натрій - 20,0мг (мі) Стеарат магнію - 2,5мМг М зо В. Шар тривалого вивільнення (МІ) Мітезцііде (тонко подрібнений) - 100,Омг ісе) (мії) Лактоза - 200,Омг Ге (їх) Гідроксипропілметилцелюлоза К1ТО0І М - 23,Омг (СО Гідроксипропілметилцелюлоза КАМСК - 100,Омг о (хі) Повідон К-30 - 9,Омг со (хії) Стеарат магнію - 4,5мМг (хії) Колоїдний діоксид кремнію - 4,5мМг (хім) Докузатний натрій - 4,5мг
Процедура: «
Шар - | з с 1. Змішують (ії) та (і), перемелюють разом у спеціальних умовах, які сприяють комплексоутворенню,
Й застосовуючи гранулятор для одержання комплексу. и?» 2. Змішують комплекс етапу 1 з (ії) і гранулюють із розчином (ім) у воді. 3. Висушують гранули при 4092-5090. 4. Сортують гранули за розміром і змішують з (М) та (мі) о Шар - ІІ 1. Змішують (мії), (мії), (їх) та (х). Гранулюють із розчином (хі) та (хім). о 2. Висушують гранули при 4029-5096.
Ге) З. Сортують гранули за розміром і змішують з (хії) та (хіїї). 4. Спресовують два шари у двошарові таблетки, застосовуючи відповідну пресувальну машину. б Приклад 12 Гранули регульованого вивільнення, які зв'язуються зі слизовою оболонкою шлунка "І Ї) Мітевзиїїде - 200мг її) Гідрогенізована рослинна олія - 45мМг ії) Карбопол 974Р - 50мг їм) Дибутилсебацинат - 10мг 1. Розтоплюють (ії) при 602 і гранулюють з ним (ї). Пропускають гранули крізь сито МобО В55. о 2. Диспергують (ії) та (ім) в ізопропіловому спирті. іме) З. Вкривають гранули етапу (1) розчином етапу (2) у машині для покриття з псевдорозрідженим шаром.
Одержані в результаті гранулами включають у таблетки, заповнюють ними тверді желатинові/м'які бо желатинові капсули або приготовляють із них сухі сиропи для відновлення вологовмісту.
Приклад 13 Гранули для утримання у шлунку
Ї) Мітевзиїїде - 200мг ії) Гідроксипропілметилцелюлоза - 20мг ії) Етилцелюлоза - 50мг 6Е їм) Триетилцитрат - 12,5мМг
М) Карбопол 934Р - 5Омг
1. Гранулюють (ї) з водною дисперсією (ії). Гранули висушують і просіюють крізь сито МобО В55. 2. Розчиняють (ії) в ізопропіловому спирті/дихлорметані й додають (ім).
З. Вкривають гранули етапу (1) розчином етапу (2) у машині для покриття з псевдорозрідженим шаром. 4. Наносять ще одне покриття Карбополу 934Р на вкриті гранули етапу (3) у машині для покриття з псевдорозрідженим шаром.
Одержані в результаті гранули включають у таблетки, заповнюють ними тверді желатинові/м'які желатинові капсули або приготовляють сухі сиропи для відновлення вологовмісту.
Приклад 14 Гранули, які зв'язуються зі слизовою оболонкою шлунка 70 Ї) Мітевзиїїде - 200мг її) Хітозан - 40мг ії) Поліетиленгліколь - 40мг їм) Карбопол 934Р - 50мг 1. Гранулюють (і) з водною дисперсією (ії), застосовуючи (ії) як пластифікатор. Пропускають гранули 7/5 Крізь сито МобО ВЗ. 2. Диспергують (ім) в ізопропіловому спирті/воді.
З. Вкривають гранули (ім) у машині для покриття з псевдорозрідженим шаром.
Одержані в результаті гранули включають у таблетки, заповнюють ними тверді желатинові/м'які желатинові капсули або приготовляють сухі сиропи для відновлення вологовмісту.
Приклад 15 Суспензія регульованого вивільнення (сухий порошок для відновлення вологовмісту) ї) Гранули Мітезцііде за прикладом 12, 13 або 14, еквівалентні Мітевзиїїде - 200мг її) Цукроза - 500мг ії) Ксантанова смола - 10мг їм) Апельсиновий ароматизатор - 5мг сч
М) Лимонна кислота - 12,5мМг мії) Цитрат натрію - 5мг і) 1. Готують сухий порошок для відновлення вологовмісту шляхом змішування (і) з (ії), (ії), (ІМ), (М) та (мі). 2. Вологовміст порошку може бути відновлений водою для вмісту 25мг Мітезиціїде на мл.
Приклад 16 Таблетки, які зв'язуються зі слизовою оболонкою шлунка М зо ї) Гранули Мітезцііде за прикладом 12, 13 або 14, еквівалентні Мітевзиїїде - 200мг її) Мікрокристалічна целюлоза - 250мМг ісе) ії) Лаурилсульфат натрію - 1мг Ге їм) Полівінілпіролідон - 15мМг
М) Стеарат магнію - бмг о мі) Очищений тальк - бмг со
Змішують (Її) з (ії), «іїї), (ім), (М) та (мі) після просіювання крізь сито Мо30 (855). Спресовують у таблетки.
Приклад 17 Шипучі таблетки, які зв'язуються зі слизовою оболонкою шлунка ї) Гранули Мітезцііде за прикладом 12, 13 або 14, еквівалентні Мітевзиїїде - 200мг її) Бікарбонат натрію - 400мг « ії) Поліетиленглікол 6000 - 20мг з с ім) Стеарат магнію - 1Омг
М) Очищений тальк - 10мг ;» 1. Змішують (І) з (ії), (іїї), (ім) та (М) після просіювання крізь сито Мо30 (855). 2. Спресовують у таблетки.
Приклад 18 Кульки, які утримуються у шлунку й зв'язуються зі слизовою оболонкою
Го! ї) Кульки нонпарель - З5ОмМг ії) Мітевзиїїде - 200мг о ії) Лактоза - ЗОмг
Ге» їм) Етилцелюлоза - З5ОмМг
М) Діетилфталат - 5мг
Ме, мі) Карбопол 934 - 50мг "М 1. Вкривають кульки нонпарель (ії), (ії) та (ім), застосовуючи (М) як пластифікатор. 2. Диспергують (мі) в ізопропіловому спирті/воді і вкривають кульки етапу 1, що містять медикамент, вищевказаним розчином у машині для покриття з псевдорозрідженим шаром.
Приклад 19 Мікросфери Мітезиїїде регульованого вивільнення, які зв'язуються зі слизовою оболонкою шлунка
Ф) Ї) Мітевшійсе - 200Ммг ка її) Хітозан (мол. маса 2000000) - 40мг її) Сорбітмоноолеат - 0,5мМг 60 їм) Рідкий парафін (світлий) - 25мл
М) Оцтова кислота - 1мл мі) Очищена вода - 5мл мії) Лецитин (аглютинін паростків пшениці) - 2,25Ммг мії) Глутаральдегід - О,1мл 65 їх) Толуол - 2мл 1. Розчиняють (ії) у розчині (М) та (мі)
2. Диспергують (і) у розчині (іїї) та (ім) 3. Готують емульсію розчину етапу-1 у дисперсії етапу-2 шляхом безперервного перемішування. 4. Додають розчин (міїї) у (їх) до емульсії етапу 3. Продовжують перемішування протягом Згод для одержання мікросфер. 5. Фільтрують мікросфери етапу 4, промивають і висушують. 6. Ресуспендують мікросфери етапу 5 у фосфатному буфері, рН 7.4 і додають (мії). Інкубують протягом ночі. 7. Центрифугують для відокремлення кон'югатів мікросфер-лецитину від вільного лецитину.
Приклад 20 Двошарові таблетки, які зв'язуються зі слизовою оболонкою шлунка 70 ї) Мітезиіїде (тонко подрібнений) - 200мг ії) Гідроксипропілметилцелюлоза - 40мг ії) Гідроксіегилцелюлоза - 10мг їм) Лактоза - 100мг
М) Повідон - 5мг мі) Стеарат магнію - 5мг мії) Полікарбофіл - 75мМг (Торгова назва: Момеоп ААТ) мії) Лактоза - 150мг їх) Гідроксипропілметилцелюлоза - 20мг х) Стеарат магнію - 2,5мМг хі) Ізопропіловий спирт - 4.5. втрачається у процесі хії) Дихлорметан - 4.5. втрачається у процесі 1. Просіюють (1), (ії), (ії) та (ім) крізь сито Мо40 і змішують. 2. Розчиняють (М) у (Хі). сч
З. Гранулюють суміш етапу 1 з розчином етапу 2 і висушують гранули. 4. Пропускають гранули крізь сито Мо20. і) 5. Змащують гранули етапу 4 сполукою (мі). 6. Окремо просіюють (мії) та (міїї) крізь сито Мо40 і змішують. 7. Розчиняють (їх) у суміші (хі) та (хії). М зо 8. Гранулюють суміш етапу 6 з розчином етапу 7. 9. Висушують гранули і пропускають крізь сито Мо20. ікс, 10. Змащують гранули етапу 9 сполукою (Хх). Ге 11. Спресовують гранули етапу 5 та етапу 10 у двошарові таблетки.
Приклад 21 Гідродинамічно збалансована система о ї) Мітезиіїде (тонко подрібнений) - 200мг со ї) Карбомер 934Р - 25мМг (торгова назва: Карбопол 934Р) ії) Гідроксипропілцелюлоза - 50мг їм) Ксантанова смола - 20мг «
М) Альгінат натрію - 15мг з с мі) Бікарбонат натрію - 100мг . мії) Лактоза - 100мг и? мії) Повідон - 10мг їх) Стеарат магнію - 5мг х) Колоїдний діоксид кремнію - 2,5мМг
Го! хі) Тальк - 2,5мМг хії) Ізопропіловий спирт - 4.5. втрачається у процесі о 1. Просіюють (Її), (ії), (її), (ім), (М), (мі) та (мії) крізь сито Мо40 і змішують.
Ге» 2. Розчиняють (мії) у (хії) і гранулюють суміш етапу 1.
З. Висушують гранули і пропускають крізь сито Мо20.
Ме, 4. Змащують з (їх), (х) та (хі) і спресовують у таблетки. "М Приклад 22 Таблетки кишкового призначення, які зв'язуються зі слизовою оболонкою 1. Мітезиїїде (тонко подрібнений) - 200мг її) Лактоза - 100мг її) Гі'дроксипропілметилцелюлоза - 50мг їм) Полікарбофіл - 50Омг
Ф) (торгова назва : Момеоп ААТ) ка М) Повідон/вінілацетатний співполімер - 1Омг мі) Стеарат магнію - 5мг во мії) Тальк - 5мг мії) Співполімер метакрилової кислоти - ЗЗ3мМг (торгова назва: Ешагадії І 100) їх) Триетилцитрат - 7мг х) Тальк - 5мг 65 хі) Краплак хінолінового жовтого - 1,5МмМг хії) Ізопропіловий спирт - 4.5. втрачається у процесі хії) Дихлорметан - 4.5. втрачається у процесі
Серцевина таблеток 1. Просіюють (Її), (ії), (іїї) та (ім) крізь сито Мо40 і змішують. 2. Розчиняють (М) у (хії) і гранулюють суміш етапу 1.
З. Висушують гранули і пропускають крізь сито Мо20. 4. Змащують сполуками (мі), (мії) ії спресовують у таблетки.
Покриття кишкової дії 1. Розчиняють (мії) та (їх) у суміші (хії) та (хіїї) 70 2. Диспергують (х) та (хі) у розчині етапу 1. 3. Вкривають таблетки розчином етапу 2, доки не досягають ефективної дії на кишечник.
Приклад 23 Таблетки регульованого вивільнення ї) Мітезиіїде (тонко подрібнений) - 200мг її) Лактоза - 100мг ії) Поліоксіетилен - 50мг їм) Полівініловий спирт (мол. маса 1,400,00) - 25мМг м) Полівініловий ацетат - 20мг мі) Ізопропіловий спирт - 4.5. втрачається у процесі мії) Стеарат магнію - 2,5мМг мії) Колоїдний діоксид кремнію - 2,5МмМг 1. Просіюють (Її), (ії), (іїї) та (ім) крізь сито Мо30 (855) і змішують. 2. Розчиняють (М) у (мі) і гранулюють суміш етапу 1.
З. Висушують гранули і пропускають крізь сито Мо20 (855). 4. Змащують сполуками (мії) та (мії) ії спресовують у таблетки. сч н ВО: СН: о хи буто
Ї ї- мо «со ди. (Се)
Claims (1)
- Формула винаходу - г)1. Пероральна пресована лікарська форма контрольованого вивільнення німесуліду для перорального введення, що включає частину швидкого вивільнення і частину пролонгованого вивільнення, у якій частина швидкого вивільнення містить німесулід як активний інгредієнт у кількості від 5 до 95 95 мас./мас. « композиції та фармацевтичні наповнювачі у кількості до 90 95 мас./мас. композиції; та частина пролонгованого вивільнення містить німесулід як активний інгредієнт у кількості від 5 до 95 95 ші с мас./мас. композиції, один чи більше засобів, що регулюють вивільнення у кількості від 5 до 95 95 мас./мас. "» композиції та фармацевтичні наповнювачі у кількості до 90 9о мас./мас. композиції." 2. Лікарська форма за п. 1, яка відрізняється тим, що включає німесулід як активний лікарський засіб у кількості від 20 до 70 95 мас./мас. композиції, один або більше засобів, що регулюють вивільнення, у кількості від 5 до 65 95 мас./мас. композиції та фармацевтичні наповнювачі у кількості від 10 до 70 95 мас./мас. композиції. со З. Лікарська форма за п. 1, яка відрізняється тим, що включає німесулід як активний лікарський засіб у о кількості від 40 до 60 95 мас./мас. композиції, один або більше засобів, що регулюють вивільнення, у кількості від 8 до 20 95 мас./мас. композиції та фармацевтичні наповнювачі у кількості від ЗО до 60 95 мас./мас. композиції. (22) 4. Лікарська форма за будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що представлена у формі двошарової б 250 таблетки, яка включає шар швидкого вивільнення і шар пролонгованого вивільнення.5. Лікарська форма за будь-яким з пп. 1-4, яка відрізняється тим, що засоби, які регулюють вивільнення, "м вибрані із групи, яка включає целюлозу і похідні целюлози, воски, карбомери, поліалкіленполіоли, полікарбофіли, похідні метакрилової кислоти, желатини, смоли та оксиди поліетилену.6. Лікарська форма за будь-яким з пп. 1-4, яка відрізняється тим, що додатково включає модифікатори 255 вивільнення, вибрані з групи, яка включає змочувальні агенти, солюбілізатори, поверхнево-активні речовини, о пластифікатори, пороутворювачі, модифікатори рН та засоби регулювання тонічності.7. Лікарська форма за п. 1, яка відрізняється тим, що включає добавки, які збільшують час утримання ю лікарського засобу у шлунку, дванадцятипалій кишці, порожній кишці або клубовій кишці.8. Лікарська форма за п. 7, яка відрізняється тим, що добавки, які збільшують час утримання лікарського 60 засобу у шлунку, дванадцятипалій кишці, порожній кишці або клубовій кишці, являють собою добавки, що призводять до мукоадгезії або флотації, та/або добавки, що знижують рухливість шлунково-кишкового тракту.9. Лікарська форма за п. 8, яка відрізняється тим, що добавки, які призводять до мукоадгезії, являють собою полімери, що мають афінітет зі слизовою оболонкою шлунково-кишкового тракту, які включають полікарбофіли, карбомери, альгінати, целюлозу та похідні целюлози, хітозанові смоли та лектини. бо 10. Лікарська форма за п. 8, яка відрізняється тим, що добавки, які призводять до флотації, являють собою газогенеруючі засоби, до яких належать бікарбонат натрію, карбонат натрію, карбонат кальцію та карбонат калію, окремо або у комбінації з кислотними речовинами, до яких належать соляна кислота, лимонна кислота, фумарова кислота, яблучна кислота, малеїнова кислота, аскорбінова кислота та винна кислота.11. Лікарська форма за п. 8, яка відрізняється тим, що добавки, що знижують рухливість шлунково-кишкового тракту, являють собою засоби, до яких належать жири, жирні кислоти та продукти трансестерифікації жирів та жирних кислот поліолами.12. Спосіб одержання лікарської форми за п. 1, яка включає частину швидкого вивільнення і частину пролонгованого вивільнення, де вказаний спосіб включає наступні стадії: ї) змішування разом німесуліду як активного лікарського засобу у кількості від 5 до 95 905 мас./мас. 7/0 Композиції та фармацевтичних наповнювачів у кількості до 90 9о мас./мас. композиції для одержання частини швидкого вивільнення; ї) змішування разом німесуліду як активного лікарського засобу у кількості від 5 до 95 9о мас./мас. композиції, одного або більше засобів, що регулюють вивільнення у кількості від 5 до 95 95 мас./мас. композиції та фармацевтичних наповнювачів у кількості до 90 9о мас./мас. композиції для одержання частини /5 пролонгованого вивільнення; ії) необов'язкове змішування двох частин, одержаних на стадіях (і) та (ії); їм) пресування матеріалу стадій (і) та (ії) або матеріалу стадії (ії) для одержання лікарської форми. Офіційний бюлетень "Промислова власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних 2о Мікросхем", 2007, М 17, 25.10.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с щі 6) у (Се) (Се) «в) г)- . и? (ее) («в) (о) (о) що іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN1297DE1999 | 1999-09-28 | ||
| PCT/IN2000/000094 WO2001022791A2 (en) | 1999-09-28 | 2000-09-27 | Controlled release compositions comprising nimesulide |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA80667C2 true UA80667C2 (en) | 2007-10-25 |
Family
ID=11092667
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2002032356A UA80667C2 (en) | 1999-09-28 | 2000-09-27 | Controlled release composition comprising nimesulide and process for the preparation thereof |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20070128276A1 (uk) |
| EP (1) | EP1218889B1 (uk) |
| JP (2) | JP4359412B2 (uk) |
| KR (1) | KR100621281B1 (uk) |
| CN (2) | CN1399543A (uk) |
| AP (1) | AP1954A (uk) |
| AT (1) | ATE450865T1 (uk) |
| AU (1) | AU774099B2 (uk) |
| BG (1) | BG66093B1 (uk) |
| BR (1) | BR0014383A (uk) |
| CA (1) | CA2385890C (uk) |
| CZ (1) | CZ20021076A3 (uk) |
| DE (1) | DE60043447D1 (uk) |
| DK (1) | DK1218889T3 (uk) |
| ES (1) | ES2337547T3 (uk) |
| HU (1) | HUP0204451A3 (uk) |
| IL (2) | IL148864A0 (uk) |
| MX (1) | MXPA02003321A (uk) |
| NO (1) | NO20021540L (uk) |
| NZ (1) | NZ518052A (uk) |
| PT (1) | PT1218889E (uk) |
| RS (1) | RS50303B (uk) |
| RU (1) | RU2238087C2 (uk) |
| UA (1) | UA80667C2 (uk) |
| WO (1) | WO2001022791A2 (uk) |
| ZA (1) | ZA200202411B (uk) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005051356A1 (en) * | 2003-10-31 | 2005-06-09 | Elan Pharma International Ltd. | Novel nimesulide compositions |
| US20070196396A1 (en) * | 2004-02-11 | 2007-08-23 | Rubicon Research Private Limited | Controlled release pharmaceutical compositions with improved bioavailability |
| WO2006084164A2 (en) * | 2005-02-01 | 2006-08-10 | Emisphere Technologies, Inc. | Gastric retention and controlled release delivery system |
| RS20080020A (en) * | 2005-07-20 | 2009-05-06 | Panacea Biotec Ltd., | Novel pharmaceutical modified release dosage form cyclooxygenase enzyme inhibitor |
| CN100346778C (zh) * | 2005-07-22 | 2007-11-07 | 海南康力元药业有限公司 | 尼美舒利缓释组合物 |
| EP2015740A4 (en) * | 2006-04-24 | 2009-11-11 | Panacea Biotec Ltd | NEW LOW-DOSED PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS WITH NIMESULID, PREPARATION AND USE |
| EP2155170A2 (en) * | 2007-06-08 | 2010-02-24 | Addrenex Pharmaceuticals, Inc. | Extended release formulation and method of treating adrenergic dysregulation |
| BE1018280A3 (fr) * | 2008-09-09 | 2010-08-03 | Squarepoint Pointcarre Sprl | Composition de nimesulide a liberation prolongee. |
| EP2346351B1 (en) * | 2008-09-22 | 2019-07-03 | Rubicon Research Private Limited | Compositions exhibiting delayed transit through the gastrointestinal tract |
| EP2403487A2 (en) * | 2009-03-04 | 2012-01-11 | Fdc Limited | Oral controlled release dosage forms for water soluble drugs |
| WO2010138441A1 (en) * | 2009-05-28 | 2010-12-02 | Aptapharma, Inc. | Multilayer oral tablets containing a non-steroidal anti-inflammatory drug and/or acetaminophen |
| US8513259B2 (en) | 2009-07-03 | 2013-08-20 | Jdp Therapeutics, Inc. | Non-sedating antihistamine injection formulations and methods of use thereof |
| US8263581B2 (en) | 2009-07-03 | 2012-09-11 | Jdp Therapeutics, Inc. | Non-sedating antihistamine injection formulations and methods of use thereof |
| CN102188386B (zh) * | 2010-03-02 | 2013-09-04 | 海南葫芦娃制药有限公司 | 尼美舒利缓释微丸及其制备方法 |
| CN102232928A (zh) * | 2010-04-20 | 2011-11-09 | 广州艾格生物科技有限公司 | 一种尼美舒利缓释干混悬剂及其制备方法 |
| US20120010216A1 (en) * | 2010-07-06 | 2012-01-12 | Brown Arthur M | Pharmaceutical compositions containing vanoxerine |
| CN102485220A (zh) * | 2010-12-03 | 2012-06-06 | 沈阳药科大学 | 尼美舒利单层渗透泵控释片 |
| WO2012159077A2 (en) * | 2011-05-18 | 2012-11-22 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Multiple dosing regimen oral drug delivery platform |
| CN103142565B (zh) * | 2012-04-18 | 2015-04-29 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 一种尼美舒利的缓释药物组合物及其制备方法 |
| AU2015217073B2 (en) | 2014-02-13 | 2019-08-22 | Incyte Holdings Corporation | Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors |
| EP3105226B1 (en) | 2014-02-13 | 2019-09-04 | Incyte Corporation | Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors |
| US20150275167A1 (en) * | 2014-03-28 | 2015-10-01 | Corning Incorporated | Composition and method for cell culture sustained release |
| US9695167B2 (en) | 2014-07-10 | 2017-07-04 | Incyte Corporation | Substituted triazolo[1,5-a]pyridines and triazolo[1,5-a]pyrazines as LSD1 inhibitors |
| CN105435239B (zh) * | 2014-08-29 | 2019-04-26 | 武汉光谷人福生物医药有限公司 | 美索舒利薄膜衣片及其制备方法 |
| EA201792205A1 (ru) | 2015-04-03 | 2018-02-28 | Инсайт Корпорейшн | Гетероциклические соединения как ингибиторы lsd1 |
| MX2017015137A (es) * | 2015-05-25 | 2018-03-28 | Sun Pharmaceutical Ind Ltd | Composicion farmaceutica oral de dosis diaria de isotretinoin. |
| WO2017027678A1 (en) | 2015-08-12 | 2017-02-16 | Incyte Corporation | Salts of an lsd1 inhibitor |
| US9675585B1 (en) | 2016-03-24 | 2017-06-13 | Ezra Pharma | Extended release pharmaceutical formulations |
| US9687475B1 (en) | 2016-03-24 | 2017-06-27 | Ezra Pharma Llc | Extended release pharmaceutical formulations with controlled impurity levels |
| WO2018190621A1 (ko) * | 2017-04-10 | 2018-10-18 | 성균관대학교 산학협력단 | 다공성 위체류층을 포함하는 서방성 제제 및 이의 제조방법 |
| WO2020047198A1 (en) | 2018-08-31 | 2020-03-05 | Incyte Corporation | Salts of an lsd1 inhibitor and processes for preparing the same |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4424235A (en) * | 1981-09-14 | 1984-01-03 | Hoffmann-La Roche Inc. | Hydrodynamically balanced controlled release compositions containing L-dopa and a decarboxylase inhibitor |
| US4666928A (en) * | 1984-08-30 | 1987-05-19 | Merck Frosst Canada, Ind. | Propylphenoxy pyridine carboxylates as leukotriene antagonists |
| IT1215726B (it) * | 1988-01-18 | 1990-02-22 | Alfa Wassermann Spa | Formulazioni galeniche a cessione programmata. |
| IN187379B (uk) * | 1996-04-12 | 2002-04-13 | Panacea Biotec Ltd | |
| CA2253593C (en) * | 1996-05-23 | 2008-07-08 | Novartis Ag | Prevention and treatment of colorectal cancer by 6-fluoroursodeoxycholic acid (6-fudca) |
| IN186315B (uk) * | 1996-12-12 | 2001-08-04 | Panacea Biotec Ltd | |
| ES2129010B1 (es) * | 1997-01-02 | 2000-01-16 | Gold Oscar | Composicion de accion prolongada en granulos que contienen 4-nitro-2- fenoximetansulfonanilida y su procedimiento de preparacion. |
| US5948787A (en) * | 1997-02-28 | 1999-09-07 | Alza Corporation | Compositions containing opiate analgesics |
| EA002806B1 (ru) * | 1997-09-11 | 2002-10-31 | Нюкомед Данмарк А/С | Многоединичные композиции с модифицированным высвобождением нестероидных противовоспалительных лекарственных веществ (nsaid) |
| IN188720B (uk) * | 1997-11-06 | 2002-11-02 | Panacea Biotec Ltd | |
| FR2772615B1 (fr) * | 1997-12-23 | 2002-06-14 | Lipha | Comprime multicouche pour la liberation instantanee puis prolongee de substances actives |
| US6184220B1 (en) * | 1998-03-27 | 2001-02-06 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Oral suspension of pharmaceutical substance |
| BR9804993A (pt) * | 1998-11-10 | 2000-06-06 | Panacea Biotec Ltd | Composição antialérgica e antiinflamatória |
-
2000
- 2000-09-27 AP APAP/P/2002/002450A patent/AP1954A/en active
- 2000-09-27 IL IL14886400A patent/IL148864A0/xx active IP Right Grant
- 2000-09-27 PT PT00992052T patent/PT1218889E/pt unknown
- 2000-09-27 RU RU2002111365/15A patent/RU2238087C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-09-27 WO PCT/IN2000/000094 patent/WO2001022791A2/en not_active Application Discontinuation
- 2000-09-27 CA CA002385890A patent/CA2385890C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-27 DE DE60043447T patent/DE60043447D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-27 EP EP00992052A patent/EP1218889B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-27 ES ES00992052T patent/ES2337547T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-27 CN CN00814424A patent/CN1399543A/zh active Pending
- 2000-09-27 CZ CZ20021076A patent/CZ20021076A3/cs unknown
- 2000-09-27 NZ NZ518052A patent/NZ518052A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-09-27 UA UA2002032356A patent/UA80667C2/uk unknown
- 2000-09-27 AU AU28799/01A patent/AU774099B2/en not_active Ceased
- 2000-09-27 RS YUP-234/02A patent/RS50303B/sr unknown
- 2000-09-27 HU HU0204451A patent/HUP0204451A3/hu unknown
- 2000-09-27 DK DK00992052.1T patent/DK1218889T3/da active
- 2000-09-27 JP JP2001526021A patent/JP4359412B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-27 BR BR0014383-9A patent/BR0014383A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-09-27 AT AT00992052T patent/ATE450865T1/de active
- 2000-09-27 KR KR1020027003996A patent/KR100621281B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-09-27 CN CN200910159790A patent/CN101804041A/zh active Pending
- 2000-09-27 MX MXPA02003321A patent/MXPA02003321A/es active IP Right Grant
-
2002
- 2002-03-25 IL IL148864A patent/IL148864A/en unknown
- 2002-03-26 ZA ZA200202411A patent/ZA200202411B/en unknown
- 2002-03-27 NO NO20021540A patent/NO20021540L/no not_active Application Discontinuation
- 2002-04-11 BG BG106605A patent/BG66093B1/bg unknown
-
2006
- 2006-10-10 US US11/545,718 patent/US20070128276A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-06-01 JP JP2007147523A patent/JP2007217436A/ja active Pending
- 2007-10-26 US US11/978,162 patent/US20080160082A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA80667C2 (en) | Controlled release composition comprising nimesulide and process for the preparation thereof | |
| KR101752014B1 (ko) | 고용량 및 저용량 약물들의 조합을 포함하는 구강붕해정 조성물 | |
| US20130071476A1 (en) | Rapid Melt Controlled Release Taste-Masked Compositions | |
| UA74164C2 (uk) | Фармацевтична композиція ліків проти туберкульозу і спосіб її одержання | |
| UA46012C2 (uk) | Фармацевтична лікарська форма для перорального прийому, яка містить інгібітор протонного насоса і засіб нестероїдної протизапальної терапії, спосіб її одержання (варіанти) та спосіб лікування побічних ефектів, що виникають у шлунково-кишковому тракті внаслідок лікування засобами нестероїдної протизапальної терапії | |
| JP2006502156A (ja) | 風味を遮断された投与形態およびそれらの製剤の方法 | |
| JPH06502194A (ja) | 急速崩壊性多粒子状錠剤 | |
| JPH0251402B2 (uk) | ||
| MX2011007399A (es) | Suspension farmaceutica de liberacion doble. | |
| RU2679652C1 (ru) | Способ получения гранул с энтеросолюбильным покрытием, содержащих ингибитор протонного насоса, и фармацевтических композиций, состоящих из множества частиц и содержащих эти гранулы | |
| JP2007516188A (ja) | アミスルプリドを含む新規な固形医薬組成物 | |
| JP2007055924A (ja) | イブプロフェン及び塩酸アンブロキソール含有固形製剤 | |
| JP2005533774A (ja) | ジバルプロエクスソジウムの放出遅延剤 | |
| AU2013213317A1 (en) | In-situ multilayered tablet technology | |
| US20080207593A1 (en) | Antihistamine Combination | |
| KR101625344B1 (ko) | 세레콕시브 및 둘록세틴을 함유하는 약제학적 조성물 | |
| PL203507B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna o kontrolowanym uwalnianiu zawieraj aca nimesulid i sposób jej wytwarzania |