PL203507B1 - Kompozycja farmaceutyczna o kontrolowanym uwalnianiu zawieraj aca nimesulid i sposób jej wytwarzania - Google Patents
Kompozycja farmaceutyczna o kontrolowanym uwalnianiu zawieraj aca nimesulid i sposób jej wytwarzania Download PDFInfo
- Publication number
- PL203507B1 PL203507B1 PL358369A PL35836900A PL203507B1 PL 203507 B1 PL203507 B1 PL 203507B1 PL 358369 A PL358369 A PL 358369A PL 35836900 A PL35836900 A PL 35836900A PL 203507 B1 PL203507 B1 PL 203507B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- composition
- nimesulide
- weight
- release
- amount
- Prior art date
Links
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N Nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 62
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 title claims description 61
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 57
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 17
- -1 gums Polymers 0.000 claims description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 9
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 9
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims description 9
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 8
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 6
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 5
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 claims description 4
- 239000003607 modifier Substances 0.000 claims description 4
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 4
- 229920001888 polyacrylic acid Polymers 0.000 claims description 4
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims description 4
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 230000002459 sustained Effects 0.000 claims description 4
- 239000004604 Blowing Agent Substances 0.000 claims description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 40
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 25
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 22
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 20
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 20
- GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N Lactose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO)[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N 0.000 description 13
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 13
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 13
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 12
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 12
- VUKAUDKDFVSVFT-UHFFFAOYSA-N 2-[6-[4,5-bis(2-hydroxypropoxy)-2-(2-hydroxypropoxymethyl)-6-methoxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)-5-methoxyoxane-3,4-diol Chemical compound COC1C(OC)C(OC2C(C(O)C(OC)C(CO)O2)O)C(COC)OC1OC1C(COCC(C)O)OC(OC)C(OCC(C)O)C1OCC(C)O VUKAUDKDFVSVFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 11
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 11
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 11
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 11
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 11
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N Indometacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 10
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 10
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 10
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Natural products CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N methylene dichloride Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 230000002354 daily Effects 0.000 description 7
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 7
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 7
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 6
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 6
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 6
- 229920002301 Cellulose acetate Polymers 0.000 description 5
- 229960000905 Indomethacin Drugs 0.000 description 5
- 241000048284 Potato virus P Species 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 5
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drugs Drugs 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 4
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 4
- 229960001803 cetirizine Drugs 0.000 description 4
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 230000002496 gastric Effects 0.000 description 4
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N iso-propanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N levocetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- ONBWNNUYXGJKKD-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(2-ethylhexoxy)-1,4-dioxobutane-2-sulfonic acid;sodium Chemical compound [Na].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S(O)(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC ONBWNNUYXGJKKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010003246 Arthritis Diseases 0.000 description 3
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N Diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 108010003541 Platelet Activating Factor Proteins 0.000 description 3
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 3
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 3
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 230000003111 delayed Effects 0.000 description 3
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 3
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N p-acetaminophenol Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 3
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 3
- 229920001522 polyglycol ester Polymers 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 2
- 229960001681 Croscarmellose Sodium Drugs 0.000 description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N D-Mannitol Natural products OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N 0.000 description 2
- 239000004348 Glyceryl diacetate Substances 0.000 description 2
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 2
- 229940039717 Lanolin Drugs 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N Naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N Piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N Stearic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N Triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002622 Triacetin Drugs 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic Effects 0.000 description 2
- 230000001754 anti-pyretic Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 2
- 230000001684 chronic Effects 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019443 glyceryl diacetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 2
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical group O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 229920001281 polyalkylene Polymers 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HKQOBOMRSSHSTC-DIBAFDJWSA-N (2R,3S,4S,5R,6S)-2-(hydroxymethyl)-6-[(2R,3S,4R,5R,6R)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol;[(2R,3R,4S,5R,6S)-4,5,6-triacetyloxy-3-[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-triacetyloxy-6-(acetyloxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]methyl acetate;[( Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O.CC(=O)OC[C@H]1O[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](COC(C)=O)O1.CCC(=O)OC[C@H]1O[C@@H](OC(=O)CC)[C@H](OC(=O)CC)[C@@H](OC(=O)CC)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](OC(=O)CC)[C@@H](OC(=O)CC)[C@H](OC(=O)CC)[C@@H](COC(=O)CC)O1 HKQOBOMRSSHSTC-DIBAFDJWSA-N 0.000 description 1
- JJBCTCGUOQYZHK-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxybenzoate;(5-amino-1-carboxypentyl)azanium Chemical compound OC(=O)C(N)CCCC[NH3+].CC(=O)OC1=CC=CC=C1C([O-])=O JJBCTCGUOQYZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHJKCPTVEYZNOG-UHFFFAOYSA-N 6-(hydroxymethyl)-5-methoxy-2-[4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4-diol Chemical group COCC1OC(OC)C(OC)C(OC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 WHJKCPTVEYZNOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 1
- YBCVMFKXIKNREZ-UHFFFAOYSA-N AcOH acetic acid Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O YBCVMFKXIKNREZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940022659 Acetaminophen Drugs 0.000 description 1
- 229960004373 Acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 208000006673 Asthma Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 108060001001 BRK1 Proteins 0.000 description 1
- 230000036912 Bioavailability Effects 0.000 description 1
- 210000001772 Blood Platelets Anatomy 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N Bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 1
- 229940113118 Carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 210000000845 Cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 210000003169 Central Nervous System Anatomy 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229940097362 Cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N D-sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N Dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M Dioctyl sodium sulfosuccinate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000002173 Dizziness Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 229920003152 Eudragit® RS polymer Polymers 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 1
- 210000002683 Foot Anatomy 0.000 description 1
- 208000008665 Gastrointestinal Disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 Gastrointestinal Tract Anatomy 0.000 description 1
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N Glycol stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 230000036499 Half live Effects 0.000 description 1
- 206010019233 Headache Diseases 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102100011311 KNG1 Human genes 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N Ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 Kidney Anatomy 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N Mefenamic acid Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1C HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N Mesotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N 0.000 description 1
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 description 1
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 description 1
- 102000003896 Myeloperoxidases Human genes 0.000 description 1
- 108090000235 Myeloperoxidases Proteins 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 210000000440 Neutrophils Anatomy 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- XAPRFLSJBSXESP-UHFFFAOYSA-N Oxycinchophen Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=C(O)C=1C1=CC=CC=C1 XAPRFLSJBSXESP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002381 Plasma Anatomy 0.000 description 1
- 229960000502 Poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene (PE) Substances 0.000 description 1
- 229940068918 Polyethylene Glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 Polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 1
- 241000710181 Potato virus M Species 0.000 description 1
- 208000000399 Procedural Pain Diseases 0.000 description 1
- HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol alginate Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(C)C(C(=O)OCC(C)O)O1 HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940082622 Prostaglandin cardiac therapy preparations Drugs 0.000 description 1
- 229940077717 Prostaglandin drugs for peptic ulcer and gastro-oesophageal reflux disease (GORD) Drugs 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 230000002292 Radical scavenging Effects 0.000 description 1
- 206010037844 Rash Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N Salbutamol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTGQALLALWYDJH-WYHSTMEOSA-N Scopolamine hydrobromide Chemical compound Br.C1([C@@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 WTGQALLALWYDJH-WYHSTMEOSA-N 0.000 description 1
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N Sucrose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)[C@@]1(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 229940116362 Tragacanth Drugs 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K Trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010001801 Tumor Necrosis Factor-alpha Proteins 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- ZUAAPNNKRHMPKG-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butanedioic acid;methanol;propane-1,2-diol Chemical compound OC.CC(O)=O.CC(O)CO.OC(=O)CCC(O)=O ZUAAPNNKRHMPKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001058 adult Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic Effects 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- DZGUJOWBVDZNNF-UHFFFAOYSA-N azanium;2-methylprop-2-enoate Chemical compound [NH4+].CC(=C)C([O-])=O DZGUJOWBVDZNNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 230000035514 bioavailability Effects 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000004059 degradation Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent Effects 0.000 description 1
- 201000008286 diarrhea Diseases 0.000 description 1
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940031954 dibutyl sebacate Drugs 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal Effects 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- LUJQXGBDWAGQHS-UHFFFAOYSA-N ethenyl acetate;phthalic acid Chemical compound CC(=O)OC=C.OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O LUJQXGBDWAGQHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229920000639 hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Polymers 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000460 iron oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960004958 ketotifen Drugs 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007942 layered tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000003509 long acting drug Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N oleyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic Effects 0.000 description 1
- 150000002926 oxygen Chemical class 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics Prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 101710031992 pRL90232 Proteins 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 230000000275 pharmacokinetic Effects 0.000 description 1
- 101710035540 plaa2 Proteins 0.000 description 1
- 229920002432 poly(vinyl methyl ether) polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged Effects 0.000 description 1
- 235000010409 propane-1,2-diol alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000770 propane-1,2-diol alginate Substances 0.000 description 1
- 150000003814 prostanoids Chemical class 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N rac-1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001044 red dye Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000979 retarding Effects 0.000 description 1
- 238000010079 rubber tapping Methods 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 231100000486 side effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- JAJWGJBVLPIOOH-IZYKLYLVSA-M sodium taurocholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS([O-])(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 JAJWGJBVLPIOOH-IZYKLYLVSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic Effects 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000002588 toxic Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011778 trisodium citrate Substances 0.000 description 1
- 235000019263 trisodium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N β-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/18—Sulfonamides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0004—Osmotic delivery systems; Sustained release driven by osmosis, thermal energy or gas
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2853—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers, poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4891—Coated capsules; Multilayered drug free capsule shells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs
Description
Opis wynalazku Przedmiotem wynalazku jest kompozycja o kontrolowanym uwalnianiu zawieraj aca nimesulid oraz sposób jej wytwarzania. Kompozycja stanowi posta c dawkowania do podawania raz dziennie szczególnie u zyteczn a w leczeniu chorób przewlek lych takich jak zapalenie stawów. Nimesulid jest niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym (NSAID) o w la sciwo sciach tak ze przeciw- gor aczkowych i przeciwbólowych. Zwi azek jest s labo kwasowy (pKa = 6,5) i ró zni si e od innych NSAID budow a chemiczn a, gdy z zawiera grup e sulfonanilidow a jako grup e kwasow a, (fig. 1) (Magni E, Nimesu- lide an overview, Drug Invest 1991; 3 Suplement 2: 1-3). Dzia lanie terapeutyczne NSAID jest w g lównej mierze wynikiem ich zdolno sci do hamowania syntezy prostaglandyn poprzez hamowanie cyklooksygenazy. Niestety, ten efekt jest tak ze odpowie- dzialny za hamowanie chroni acych zoladek prostaglandyn, co prowadzi do nietolerancji przewodu pokarmowego. In vitro, nimesulid jest wzgl ednie s labym inhibitorem syntezy prostaglandyn i przypuszcza si e, ze dzia la poprzez rozmaite mechanizmy. (Magni E. The effect of nimesulide on prostanoid formation. Drugs 1993; 46 Suplement 1:10-4.) Rzeczywi scie, mechanizm dzia lania tego leku jest bardziej z lo zony ni z uprzednio s adzono i mo ze zak lóca c produkcj e/dzia lanie mediatorów innych ni z prostaglandyny, takich jak enzymy, toksyczne pochodne tlenu, cytokiny, czynnik aktywuj acy p lytki krwi (PAF) i histamina. Przeciwzapalne, przeciwbólowe i przeciwgor aczkowe aktywno sci nimesulidu, niesteroidowego leku przeciwzapalnego (NSAID) z klasy sulfonoanilidów, wykazano w wielu modelach do swiadczal- nych i w licznych próbach klinicznych. Nimesulid wykazuje moc podobn a lub wi eksz a od indometacy- ny, diklofenaku, piroksykamu i ibuprofenu w standardowych modelach zwierz ecych zapalenia takich jak wywo lywany karagenin a obrz ek i zapalenie lapy szczura, rumie n wywo lany promieniowaniem ul- trafioletowym u swinek morskich i towarzysz ace zapalenie stawów u szczurów. Przeciwbólowa moc nimesulidu jest podobna do mocy ibuprofenu i mniejsza od mocy indometacyny w te scie ruchliwo sci szczurów z kwasem octowym i testach ruchliwo sci myszy z kwasem octowym i acetylocholin a. Wyka- zano, ze nimesulid ma lepsz a przeciwgor aczkow a moc od indometacyny, ibuprofenu, aspiryny i para- cetamolu (acetaminofenu) u szczurów z gor aczk a wywo lan a dro zd zami. Nimesulid jest wzgl ednie s labym inhibitorem syntezy prostaglandyn in vitro i przypuszcza si e, ze dzia la poprzez rozmaite mechanizmy obejmuj ace wymiatanie wolnych rodników, modyfikacj e uwalnia- nia histaminy, szlaku mieloperoksydazy neutrofili, aktywno sci bradykininy, uwalniania czynnika mar- twicy nowotworów- a, degradacj e chrz astki, syntez e metaloproteazy, hamowanie fosfodiesterazy typu IV, agregacj e p lytek krwi i syntez e czynnika aktywuj acego p lytki krwi. Badania na zwierz etach sugeru- ja, ze nimesulid jest mniej wrzodotwórczy ni z aspiryna, indometacyna, naproksen, piroksykam i ibu- profen. Przypuszcza si e, ze nimesulid wywiera niewielki wp lyw na nerkow a syntez e prostaglandyn u szczurów. Po doustnym podaniu 50 do 200 mg nimesulidu zdrowym doros lym ochotnikom, szczytowe st e- zenia w osoczu 1,98 do 9,85 mg/l osi aga sie w czasie 1,22 do 3,17 godziny. W porównaniu z warto- sciami otrzymanymi po doustnym podaniu leku, po doodbytniczym podaniu 100 i 200 mg nimesulidu szczytowe st ezenia w osoczu s a nieznacznie ni zsze (2,14 do 2,32 mg/l) i osi agane wolniej (3 do 4,58 godziny). Absorpcja leku po podaniu doustnym jest prawie ca lkowita, a towarzysz ace podawanie po- zywienia mo ze zmniejsza c szybko sc, ale nie zakres absorpcji nimesulidu. Lek silnie wiaze si e (99%)PL 203 507 B1 3 z bia lkami osocza, a oszacowana rzeczywista wielko sc dystrybucji wynosi 0,19 do 0,35 l/kg po poda- niu doustnym. U dzieci nimesulid w zawiesinie, granulacie i czopkach jest bardziej skuteczny ni z placebo i co najmniej tak samo skuteczny jak paracetamol, diklofenak, naproksen, acetylosalicylan lizyny, kwas mefenamowy, ketoprofen i dipiron w zmniejszaniu bólu, zapalenia i gor aczki zwi azanych z infekcj a uk ladu oddechowego, bólem pooperacyjnym i uszkodzeniem uk ladu kostno-mi esniowego. Nimesulid jest dobrze tolerowany przez osoby doros le m lodsze i starsze oraz dzieci, co wykaza ly 2 obszerne kontrolne badania po dopuszczeniu do obrotu. Jak i w przypadku innych NSAID, najpowszechniejsze skutki uboczne obejmuja zaburzenia zo ladkowo-jelitowe (epigastralgia, zgaga, nudno sci, biegunka i wymioty u 5,1 do 8,5% pacjentów), reakcje dermatologiczne (wysypka, swi ad u 0,2 do 0,6%) i zabu- rzenia funkcjonowania o srodkowego uk ladu nerwowego (zawroty g lowy, senno sc, ból g lowy u 0,3 do 0,4%). Szybko sci wymywania zwi azane z krótkim okresem (do 30 dni) leczenia nimesulidem mieszcz a sie w zakresie 1,1 do 2,2% dla osób doros lych, starszych oraz dzieci. Dost epne dane wskazuj a, ze tolerancja przewodu pokarmowego na nimesulid u doros lych i dzieci jest podobna do tolerancji innych NSAID. Przypuszcza si e, ze szybko sc monitorowanego endoskopowo podra znienia zo ladka i dwunastnicy wywo lywanego nimesulidem jest podobna do wywo lywanej przez placebo i diklofenak i mniejsza od wywo lywanej przez indometacyn e. Lek jest dobrze tolerowany przez wi ekszo sc pacjentów nietoleruj acych aspiryny i/lub inny NSAID i przez pacjentów z astm a. Przegl ady literaturowe wskazuj a, ze nimesulid stosuje si e w ró znych postaciach dawkowania, jak tabletki, granulki, czopki i zawiesina (Drugs 48 (3): 431-454, 1994), a ostatnio zg laszaj acy ujawnili preparaty przezskórne (US 5688829) i iniekcje domi esniowe (US 5716609). Ujawnione postacie daw- kowania nale zy podawa c dwa razy dziennie z uwagi na biologiczny okres pó ltrwania nimesulidu. Za- zwyczaj doustna/doodbytnicza dawka nimesulidu u doros lych wynosi 100 do 200 mg dwa razy dzien- nie, doustnie. Do leczenia chorób przewlek lych, jak zapalenie stawów, re zim dawkowania dwa razy dziennie jest trudny do przestrzegania. Jednym z wariantów poprawy ewentualnej niemo zno sci dostosowania si e do tego re zimu jest opracowanie dla nimesulidu postaci dawkowania o kontrolowanym uwalnianiu. Oczekuje si e, ze po- stac dawkowania do podawania raz dziennie znacznie poprawi wygod e dawkowania i zdyscyplinowa- nie pacjenta. Jednak ze jak dot ad nie ujawniono postaci dawkowania o kontrolowanym uwalnianiu nimesulidu do podawania raz dziennie. Znane s a kompozycje o kontrolowanym uwalnianiu do doustnego zastosowania w postaci table- tek litych typu matrycowego, peletek, kapsu lek i tabletek powlekanych. Jednak ze wiadomo, ze s labo rozpuszczalne leki jak nimesulid daj a nierównomierny i zmienny profil uwalniania w warunkach in vivo z takich postaci dawkowania. Jeden z wariantów formulacji postaci dawkowania o zmodyfikowanym uwalnianiu NSAID ujaw- niono w zg loszeniu nr WO 99/12524, w którym jednostkowa posta c dawkowania zawiera dwie war- stwy (i) pierwsz a warstw e o szybkim uwalnianiu, i (ii) drug a warstw e zawierajac a powlekane z lo zone jednostki o opó znionym uwalnianiu. Jednak ze, takie postacie dawkowania zawieraj ace ró zne warstwy i powlekane jednostki z lo zone s a trudne do przygotowania i bardzo kosztowne. Ponadto bezpo srednie tabletkowanie takich powlekanych jednostek z lo zonych powoduje p ekanie warstwy otoczki, tym sa- mym wywo luj ac pogorszenie odtwarzalno sci. W opisie patentowym US 5788987 Busetti i in. ujawniaj a posta c dawkowania o kontrolowanym uwalnianiu z opó znieniem w czasie. Takie postacie dawkowania projektuje si e tak, aby uwalnia ly sub- stancj e czynna raczej w sposób opó zniony niz przed lu zony. Takie preparaty nie s a odpowiednie do leczenia ca lodziennego chorób. Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna o kontrolowanym uwalnianiu zawieraja- ca nimesulid, charakteryzuj aca si e tym, ze jest w formie pojedynczej dawki jednostkowej w postaci ta- bletki dwuwarstwowej zawieraj acej warstw e o szybkim uwalnianiu i warstw e o przed lu zonym uwalnianiu, przy czym kompozycja zawiera nimesulid jako substancj e czynn a w ilo sci od 5% do 95% wagowych kompozycji, jeden lub wi ecej srodków opó zniaj acych uwalnianie w ilo sci 2% do 95% wagowych kompo- zycji, przy czym s a one wybrane z grupy obejmuj acej celuloz e i pochodne celulozy, woski, karbomery, polialkilenowane poliole, polikarbofile, pochodne kwasu metakrylowego, zelatyny, gumy, poli(tlenki ety- lenu); oraz rozczynniki farmaceutyczne w ilo sci 0% do 90% wagowych kompozycji, w której to kompozy- cji nimesulid jest obecny zarówno w warstwie o szybkim uwalnianiu jak i w warstwie o przed lu zonym uwalnianiu.PL 203 507 B1 4 Korzystnie kompozycja zawiera nimesulid jako substancj e czynn a w ilo sci 20% do 70% wago- wych kompozycji, jeden lub wi ecej srodków opó zniaj acych uwalnianie w ilo sci 5% do 65% wagowych kompozycji i rozczynniki farmaceutyczne w ilo sci 10% do 70% wagowych kompozycji. Korzystnie kompozycja ponadto zawiera modyfikatory uwalniania wybrane z grupy obejmuj acej srodki zwil zaj ace, solubilizatory, surfaktanty, plastyfikatory, srodki porotwórcze, modyfikatory pH i srodki reguluj ace toniczno sc. Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej okre slonej po- wy zej polegaj acy na tym, ze miesza si e razem nimesulid jako substancj e czynn a w ilo sci 5% do 95% wagowych kompozycji, jeden lub wi ecej srodków opó zniaj acych uwalnianie w ilo sci 2% do 95% wa- gowych kompozycji i rozczynniki farmaceutyczne w ilo sci 0% do 90% wagowych kompozycji, a na- st epnie formuje si e mieszanin e w odpowiedni a form e dawkowania. Dzi eki zaanga zowaniu znacznego wysi lku intelektualnego i dok ladnym badaniom, zg laszaj acy stwierdzili, ze nimesulid mo zna skomponowa c jako doustn a posta c dawkowania o kontrolowanym uwalnianiu do podawania raz dziennie. Takie postacie dawkowania zapewniaj a przed lu zone uwalnianie nimesulidu in vivo po podaniu raz dziennie z powtarzaln a biodost epno scia. Ponadto na uwalnianie z takich postaci dawkowania nie wp lywaj a zmiany pH w przewodzie pokarmowym. Kompozycja wed lug niniejszego wynalazku jest kompozycj a farmaceutyczn a o kontrolowanym uwalnianiu zawieraj ac a nimesulid jako substancj e czynn a stanowi acy 5% do 95% wagowych kompo- zycji, jeden lub wi ecej srodków opó zniaj acych uwalnianie stanowi acych 5% do 95% wagowych kom- pozycji i rozczynniki farmaceutyczne stanowi ace 0% do 90% wagowych kompozycji. Takie kompozy- cje zawieraj a przyk ladowo nimesulid w formie mikronizowanej o srednim wymiarze cz astek poni zej 5 mikronów. Korzystnie kompozycja mo ze zawiera c nimesulid jako substancj e czynn a stanowi acy 40% do 60% wagowych kompozycji, jeden lub wi ecej srodków opó zniaj acych uwalnianie stanowi acych 8% do 20% wagowych kompozycji i rozczynniki farmaceutyczne stanowi ace 30% do 60% wagowych kompozycji. W korzystnym rozwi azaniu kompozycja obejmuje tabletki dwuwarstwowe, w których substancja czynna wyst epuje w jednej lub obu warstwach. Tabletki dwuwarstwowe mog a by c powleczone lub niepowleczone. Otoczk e mo ze stanowi c pó lprzepuszczalna b lona. Ponadto pó lprzepuszczalna otocz- ka mo ze mie c wydr azony otwór si egaj acy warstwy leku, stanowi acy kana l do sta lego uwalniania leku. Otoczka mo ze by c mikroporowata i zapewnia c uwalnianie leku ze sta la szybko scia. Dwuwarstwowa tabletka jako posta c dawkowania mo ze sk lada c si e z pierwszej warstwy, która szybko uwalnia lek, i drugiej warstwy, która uwalnia lek w sposób przed lu zony. Pierwsza szybko uwalniaj aca warstwa zawiera substancje takie jak srodki dezintegruj ace, wy- pe lniacze, szybko rozpuszczalne/dysperguj ace rozczynniki i srodki zwil zaj ace. Druga warstwa uwal- niaj aca w sposób przed lu zony zawiera opó zniaj ace uwalnianie polimery, spoiwa, srodki zwil zaj ace i wype lniacze. Polimery opó zniaj ace uwalnianie korzystnie maj a w lasno sci hydrofilowe i wyst epuj a jako mie- szanka polimerów szybko i wolno ulegaj acych hydratacji. Srodki opó zniaj ace uwalnianie wybiera si e z grupy obejmuj acej celuloz e i pochodne celulozy, woski, karbomery, polialkilenowane poliole, polikarbofile, pochodne kwasu metakrylowego, zelatyny, gumy, poli(tlenki etylenu). Srodki opó zniaj ace uwalnianie obejmuj a substancje nietoksyczne i farmaceutycznie dopusz- czalne. Mog a to by c substancje naturalne, pó lsyntetyczne, syntetyczne lub zmodyfikowane zewn etrz- nie. Odpowiednie substancje obejmuj a celuloz e i pochodne celulozy, takie jak mikrokrystaliczna celu- loza, metyloceluloza, etyloceluloza, hydroksypropylometyloceluloza, hydroksypropyloceluloza, ftalan octanu celulozy, octan celulozy, ma slan octanu celulozy, propionian octanu celulozy, trimelitan octanu celulozy, etery karboksymetylowe celulozy i ich sole, ftalan hydroksypropylometylocelulozy, burszty- nian octanu hydroksypropylometylocelulozy. Polietylen; poli(czwartorz edowe sole amoniowe)-1; poli(octan winylu) (homopolimer); poli(ftalan octan winylu); alginian glikolu propylenowego; kopolimer PVM/MA polyvinylmethacrylate/maleic anhy- dride copolymer); kopolimer polivinylopirolidon PVP/akrylan dimetikonylu/polikarbamyl/poliglikoloester; PVP/metakrylan dimetyloaminoetylu, PVP metakrylan dimetyloaminoetylu/ ester polikarbamylu i poli- glikolu; PVP/ester polikarbamylu i poliglikolu; kopolimer polivinylopirolidon/ octan vinylu (PVP/VA). Lanolina i pochodne lanoliny, monostearynian glicerylu, kwas stearynowy, parafiny, wosk pszczeli, wosk karnauba, tribehenina.PL 203 507 B1 5 Polialkilenowe poliole, jak glikole polietylenowe. Zelatyna i pochodne zelatyny. Alginiany. Karbomery. Polikarbofile. Kopolimery kwasu metakrylowego. Karageny, pektyny, chitozany, cyklodekstryny, lecytyny. Naturalne i syntetyczne gumy zawieraj ace galaktomannity jak gum ksantanowa, guma tragan- kowa, guma arabska, agar, gum guar itp. Rozczynniki farmaceutyczne stosowane w kompozycji wybiera si e z grupy obejmuj acej rozczynni- ki na ogó l stosowane przez fachowców w tej dziedzinie, np. wype lniacze, srodki sp eczniaj ace, srodki barwi ace, stabilizatory, srodki konserwuj ace, lubrikanty, srodki po slizgowe, srodki kompleksuj ace itp. Korzystnie kompozycja tak ze zawiera modyfikatory uwalniania. Takie modyfikatory uwalniania wybiera si e z grupy obejmuj acej srodki zwil zaj ace, solubilizatory, surfaktanty, plastyfikatory, rozpusz- czalniki, srodki porotwórcze, modyfikatory pH i srodki reguluj ace tonicznosc. Odpowiednie przyk lady takich sk ladników obejmuj a: Produkty reakcji naturalnych i utwardzonych olejów ro slinnych i glikolu etylenowego np. polie- toksylowany glikolan naturalnego lub utwardzanego oleju rycynowego, taki jak dost epny pod nazw a handlow a Cremophor®. Inne odpowiednie produkty obejmuj a polietoksylowane estry sorbitolu z kwasem t luszczowym np. dost epne pod nazw a handlow a TWEEN®. Polietoksylowane estry kwasów t luszczowych np. MYRJ® i CETIOL® HE. Polietoksylowane kopolimery poli(oksypropylenu), np. PLURONIC® i polietoksylowane kopoli- mery blokowe poli(oksypropylen). np. POLOXAMER®. Sól sodowa sulfobursztynianu dioktylu, laurylosiarczan sodu. Mono- i di- estry kwasu t luszczowego z glikolem propylenowym, np. MIGLYOL® 840. Sole kwasów zó lciowych, np. sole metali alkalicznych, np. taurocholan sodu. Glikole polietylenowe, glikol propylenowy, triacetyna, diacetyna, ftalan dietylu, ftalan dibutylu, olej rycynowy, cytrynian trietylu, sebacynian dibutylu. Chlorek sodu, chlorek potasu, laktoza, mannitol, sacharoza, sorbitol. Wodorotlenek sodu, wodorotlenek potasu, wodorow eglan sodu, cytrynian sodu, kwas cytryno- wy, kwas chlorowodorowy, kwas mlekowy, kwas winowy, kwas jab lkowy. Obliczenie dawki nimesulidu do podawania raz dziennie w postaci dawkowania o kontrolowa- nym uwalnianiu dokonano na podstawie jego parametrów farmakokinetycznych, stosuj ac nast epuj ace równanie: Dawka = C p x V d K el x T Cp = Skuteczne stezenie osoczowe, 3,0 mg/l V d = Rzeczywista wielko sc dystrybucji, 15,6 l K el = Sta la szybko sci wymywania, 0,166 godziny -1 T = Pozadany czas dzia lania, 24 godziny Na bazie powy zszego równania, obliczona dawka wynosi 207,0 mg. Kompozycje wed lug niniej- szego wynalazku posiadaj a dodatkow a zalet e - podawan a raz na dzie n posta c dawkowania nimesuli- du mo zna laczy c z innym odpowiednim d lugo dzia laj acym lekiem w celu uzyskania aktywno sci syner- gistycznej. Inny lek mo ze wyst epowa c w postaci o niekontrolowanym uwalnianiu. Takie leki mog a by c wybrane z nast epuj acych kategorii: (i) Srodki przeciwhistaminowe np. dichlorowodorek cetyryzyny. (ii) Srodki przeciwskurczowe np. chlorowodorek pitofenonu, bromowodorek hioscyny. (iii) Srodki przeciwastmatyczne np. ketotyfen, salbutamol. Powy zsze przyk lady ilustruj a rozwi azania wed lug wynalazku. P r z y k l a d 1 Tabletka typu matrycowego o kontrolowanym uwalnianiu (i) Nimesulid (mikronizowany) 200 mg (ii) Laktoza 73 mg (iii) Hydroksypropylometyloceluloza 70 mg (iv) Stearynian magnezu 3,5 mgPL 203 507 B1 6 (v) Oczyszczony talk 3,5 mg Sk ladniki (i), (ii), (iii), (iv) i (v) zmieszano po przesianiu przez sito o rozmiarze 30 (BSS) i podda- no bezpo sredniemu tabletkowaniu. Dane profilu uwalniania nimesulidu z tabletek CR wed lug przyk ladu 1 podano poni zej: T a b l i c a 1 Czas Srednia SD 30 minut 4,2 ± 1,36 1 godzina 7,9 ± 1,02 2 godziny 16,4 ± 1,74 3 godziny 25,8 ± 1,28 4 godziny 34,2 ± 1,71 6 godzin 50,8 ± 2,44 8 godzin 65,9 ± 1,86 10 godzin 74,9 ± 0,97 12 godzin 85,8 ± 2,34 14 godzin 93,5 ± 2,49 16 godzin 96,7 ± 2,16 18 godzin 97,1 ± 1,08 19 godzin 98,8 ± 1,32 P r z y k l a d 2 Uwalniaj aca w sposób przed lu zony tabletka zawieraj aca membran e kontroluj ac a uwalnianie na zasadzie dyfuzji (i) Nimesulid (mikronizowany) - 200 mg (ii) Mikrokrystaliczna Celuloza - 60 mg (iii) Laktoza - 60 mg (iv) Skrobia kukurydziana - 10 mg (v) Oczyszczony talk - 3,5 mg (vi) Etyloceluloza - 10 mg (jako zawiesina w wodzie) (vii) Glikol polietylenowy - 3,5 mg Sk ladniki (i), (ii) i (iii) zmieszano i granulowano z zastosowaniem pasty skrobiowej, a granulat osuszono i Przesiano poprzez sito o rozmiarze 22 (BSS). Po zwil zeniu talkiem przeprowadzono ta- bletkowanie. Tabletki powleczono etyloceluloz a, stosuj ac glikol polietylenowy jako srodek perforuj acy. P r z y k l a d 3 Peletki o przed luzonym uwalnianiu (i) Rdzenie peletek - 347 mg (ii) Nimesulid - 200 mg (iii) Mannitol - 30 mg (iv) Laktoza - 30 mg (v) Poliwinylopirolidon - 20 mg (vi) Oczyszczony talk - 15 mg (vii) Etyloceluloza - 7 mg (viii) Ftalan dietylu - 1,4 mg Rdzenie peletek powleczono mieszank a sk ladników (ii), (iii) i (iv), stosuj ac sk ladnik (v) jako spo- iwo w powlekarce typowej lub ze z lo zem fluidalnym. Talk mo zna napyla c na peletki. Ko ncowe powle- kanie przeprowadzono z zastosowaniem etylocelulozy, stosuj ac sk ladnik (viii) jako plastyfikator. Preparat o sta lym uwalnianiu kontrolowanym osmotycznie Górna warstwa (i) Nimesulid (mikronizowany) - 200 mg (ii) Wodorotlenek sodu - 15 mg (iii) Laktoza - 34 mg (iv) Chlorek sodu - 30 mg (v) Poliwinylopirolidon - 6 mg (vi) Poli(tlenek etylenu) - 1,5mg Dolna warstwaPL 203 507 B1 7 (vii) Poli(tlenek etylenu) - 22 mg (viii) Hydroksypropylometyloceluloza - 1,8 mg (ix) Chlorek sodu - 20 mg (x) Dichlorometan - q.s (usuwany w obróbce) Pó lprzepuszczalna otoczka (xi) Octan celulozy - 30 mg (xii) Triacetyna - 1 mg (xiii) Aceton - q.s (usuwany w obróbce) (xiv) Woda - q.s (usuwana w obróbce) Drobno sproszkowane sk ladniki (i), (ii), (iii), (iv) i (vi) zmieszano i granulowano z zastosowaniem wodnego roztworu sk ladnika (v). Mieszank e sk ladników (vii) i (ix) granulowano z zastosowaniem za- wiesiny sk ladnika (viii) w sk ladniku (x). Dwa granulaty poddano wyt laczaniu w tabletki dwuwarstwowe i powleczono zawiesin a sk ladników (xii) i (xiii) w wodnym roztworze acetonu. Na koniec, w warstwie czynnej (górna warstwa) wydr azono otwór, poprzez który lek jest uwalniany w sposób kontrolowany, regulowany ci snieniem osmotycznym. Dane profilu uwalniania nimesulidu z tabletek CR wed lug przyk ladu 4 podano poni zej: T a b l i c a 2 Czas Srednia SD 2 godziny 5,16 ± 0,53 4 godziny 16,75 ± 1,68 6 godzin 34,90 ± 2,26 8 godzin 45,75 ± 2,26 10 godzin 56,00 ± 4,36 12 godzin 67,85 ± 4,40 14 godzin 79,16 ± 5,03 14 godzin 90,25 ± 3,68 18 godzin 101,16 ± 3,53 P r z y k l a d 5 Kapsu lka powlekana (i) Nimesulid (mikronizowany) - 200 mg (ii) Mikrokrystaliczna celuloza - 88,4 mg (iii) Laktoza - 70 mg (iv) Poliwinylopirolidon - 7 mg (v) Stearynian magnezu - 3,9 mg (vi) Etyloceluloza - 20 mg (vii) Glikol polietylenowy - 0,7 mg viii) Alkohol : Dichlorometan (1:2) - q.s (ix) Pusta kapsu lka zelatynowa (rozmiar 1) Sk ladniki (i), (ii), (iii), (iv) i (v) zmieszano i t a mieszank a nape lniono pust a kapsu lk e zelatynow a o rozmiarze 1. Kapsu lki powleczono zawiesin a sk ladników (vi) i (vii) w sk ladniku (viii). P r z y k l a d 6 Preparat o opó znionym uwalnianiu zale znym od pH (i) Nimesulid (mikronizowany) - 100 mg (ii) Mikrokrystaliczna celuloza - 150 mg (iii) Laktoza - 6 mg (iv) Utwardzany olej rycynowy (40 grup tlenowych) - 7 mg (v) Poliwinylopirolidon - 10 mg (vi) Stearynian magnezu - 3,5 mgPL 203 507 B1 8 (vii) Oczyszczony talk - 3,5 mg (viii) Ftalan octanu celulozy - 28 mg (ix) Ftalan dietylu - 2 mg (x) Woda - q.s (usuwana w obróbce) (xi) Alkohol : Dichlorometan (1:2) - q.s (usuwany w obróbce) Mieszank e sk ladników (i), (ii) i (iii) granulowano z zastosowaniem roztworu sk ladnika (iv) i (v) w wodzie. Granulat zmieszano ze sk ladnikami (vi) i (vii) i poddano tabletkowaniu. Tabletki powleczono zawiesin a sk ladników (viii) i (ix) w sk ladniku (xi). P r z y k l a d 7 Peletki o czasowym uwalnianiu (i) Nimesulid (mikronizowany) 100 mg 100 mg 100 mg (ii) Mikrokrystaliczna celuloza 200 mg 200 mg 200 mg (iii) Laktoza 50 mg 42 mg 35 mg (iv) Poliwinylopirolidon 10 mg 10 mg 10 mg (v) Woda q. s q. s q. s (vi) Metakrylan amoniowy Kopolimer typu B 10 mg 18 mg 25 mg (Eudragit® RS) (vii) Diacetyna 0, 5 mg 0,5 mg 0,5 mg (viii) Woda: Aceton (1:9) q.s q. s q. s Procedura: W tej kompozycji przygotowuje si e 3 typy peletek, które powleka si e ró znymi ilo sciami sk ladnika (vi), uzyskuj ac czasowy profil uwalniania leku. Peletki wytwarza si e przez zmieszanie i sferonizacj e (i), (ii) i (iii), stosuj ac wodny roztwór sk ladnika (iv). Osuszone peletki powleka si e zawiesin a sk ladnika (vi) i (vii) w sk ladniku (viii). 3 ró zne rodzaje peletek miesza si e ze sob a w ustalonej proporcji, uzyskuj ac wymagany profil uwalniania. P r z y k l a d 8 Dwuwarstwowe tabletki nimesulid CR + cetyryzyna Warstwa z nimesulidem (i) Nimesulid (mikronizowany) - 200 mg (ii) Laktoza - 106,5 mg (iii) Utwardzano olej rycynowy (40 grup tlenowych) - 2,0 mg (iv) Hydroksypropylometyloceluloza - 31,5 mg (v) Stearynian magnezu - 2,0 mg (vi) Koloidalny ditlenek krzemu - 2,0 mg Warstwa z cetyryzyna (vii) Dichlorowodorek cetyryzyny - 10,0 mg (viii) Laktoza - 105,0 mg (ix) Mikrokrystaliczna celuloza - 25,0 mg (x) Skrobia - 5,0 mg (xi) Kroskarmeloza sodu - 3,0 mg (xii) Stearynian magnezu - 2,0 mg Sk ladniki dwóch warstw zmieszano oddzielnie i poddano tabletkowaniu, uzyskuj ac tabletki dwuwarstwowe. P r z y k l a d 9 Uk lad o sta lym uwalnianiu kontrolowanym osmotycznie Warstwa czynna (i) Nimesulid (mikronizowany) - 200,0 mg (ii) Poli(tlenek etylenu) - 116,5 mg (iii) Hydroksypropylometyloceluloza - 10,0 mg (iv) Chlorek sodu - 10,0 mg (v) Stearynian magnezu - 2,5 mg Warstwa rozsadzaj acaPL 203 507 B1 9 (vi) Poli(tlenek etylenu) - 140,0 mg (vii) Chlorek sodu - 50,0 mg (viii) Hydroksypropylometyloceluloza - 9,5 mg (ix) Stearynian magnezu - 0,5 mg (x) Tlenek zelaza, barwnik czerwony - 1,0 mg Otoczka aktywna (xi) Octan celulozy - 45,0 mg (xii) Glikol polietylenowy - 5,0 mg (xiii) Aceton usuwany w obróbce Otoczka nieaktywna (xiv) Ditlenek tytanu - 2,0 mg (xv) Hydroksypropylometyloceluloza - 6,0 mg (xvi) Oczyszczony talk - 2,0 mg (xvii) Glikol polietylenowy - 400 - 2,0 mg (xviii) Alkohol izopropylowi usuwany w obróbce (xix) Dichlorometan usuwany w obrocie Procedura: Sk ladniki (i), (ii), (iii), (iv) i (v) zmieszano w podwójnym mieszalniku sto zkowym. Oddzielnie zmieszano sk ladniki (vi), (vii), (viii) (ix) i (x). Nast epnie metod a wyt laczania otrzymano tabletk e dwu- warstwow a, stosuj ac odpowiedni a tabletkark e. Tabletki powleczono zawiesin a sk ladników (xi) i (xii) w sk ladniku (xiii). Tabletki nast epnie powleczono zawiesin a sk ladników (xiv), (xv), (xvi), (xvii) w mie- szaninie sk ladników (xviii) i (xix). P r z y k l a d 10 Tabletki dwuwarstwowe sk ladaj ace si e z warstwy o szybkim uwalnianiu i z warstwy uwalniaj acej w sposób przed lu zony Warstwa o szybkim uwalnianiu (i) Nimesulid (mikronizowany) - 100,0 mg (ii) Laktoza - 151,5mg (iii) Skrobia - 37,6 mg (iv) Koloidalny ditlenek krzemu - 11,0 mg (v) Powidon K-30 - 8,5 mg (vi) Dokusan Sodu - 6,8 mg (vii) Polisorbat 80 - 1,0 g (viii) Stearynian magnezu - 1,6 mg (ix) Kroskarmeloza sodu - 22,0 mg (x) Woda - usuwana w obróbce Warstwa uwalniaj aca w sposób przed lu zony (xi) Nimesulid (mikronizowany) - 100,0 mg (xii) Laktoza - 200,0 mg (xiii) Hydroksypropylometyloceluloza K100LV - 23,0 mg (xiv) Hydroksypropylometyloceluloza K4MCR - 100,0 mg (xv) Powidon K-30 - 9,0 mg (xvi) Dokusan Sodu - 4,5 mg (xvii) Stearynian magnezu - 4,5 mg (xviii) Koloidalny ditlenek krzemu - 4,5 mg (xix) Laurylosiarczan sodu - 4,5 mg (xx) Alkohol izopropylowy - usuwany w obróbce Procedura: Mieszanka 1: Sk ladniki (i), (ii), (iii) i (iv) zmieszano i granulowano z zastosowaniem roztworu sk ladników (v) i (vi) w sk ladniku (x). Granulat osuszono i zmieszano ze sk ladnikami (vii), (viii) i (ix). Mieszanka 2: Sk ladniki (ix), (xii), (xiii) i (xiv) zmieszano i granulowano z zastosowaniem roztwo- ru sk ladników (xv) i (xvi) w sk ladniku (xx). Granulat osuszono i zmieszano ze sk ladnikami (xvii), (xviii) i (xix). Tabletki dwuwarstwowe otrzymano, stosuj ac odpowiedni a tabletkark e. P r z y k l a d 11 Tabletki dwuwarstwowe sk ladaj ace si e z warstwy o szybkim uwalnianiu zawieraj acej lek w for- mie kompleksowanej i z warstwy uwalniaj acej w sposób przed lu zony A Warstwa o szybkim uwalnianiu (i) Nimesulid (mikronizowany) - 100,0 mgPL 203 507 B1 10 (ii) ß-cyklodekstryna - 400,0 mg (iii) Skrobia - 70,0 mg (vi) Powidon K-30 - 7,5 mg (v) Kroskarmeloza sodu - 20,0 mg (vi) Stearynian magnezu - 2,5 mg B Warstwa uwalniaj aca w sposób przed luzony (vii) Nimesulid (mikronizowany) - 100,0 mg (viii) Laktoza - 200,0 mg (ix) Hydroksypropylometyloceluloza K100LV - 23,0 mg (x) Hydroksypropylometyloceluloza K4MCR - 100,0 mg (xi) Powidon K-30 - 9,0 mg (xii) Stearynian magnezu - 4,5 mg (xiii) Koloidalny ditlenek krzemu - 4,5 mg (xiv) Dokusan sodu - 4,5 mg Procedura: Warstwa-I 1. Sk ladniki (i) i (ii) zmieszano, zmielono razem w specyficznych warunkach sprzyjaj acych kom- pleksowaniu, stosuj ac m lyn kulowy, uzyskuj ac w ten sposób kompleks. 2. Kompleks wed lug etapu 1 zmieszano ze sk ladnikiem (iii) i granulowano z zastosowaniem roz- tworu sk ladnika (iv) w wodzie 3. Granulat osuszono w temperaturze 40°-50°C. 4. Granulat posortowano i zmieszano ze sk ladnikami (v) i (vi). Warstwa-II 1. Zmieszano sk ladniki (vii), (viii), (ix) i (x) i granulowano z zastosowaniem roztworu sk ladnika (xi) i (xiv). 2. Granulat osuszono w temperaturze 40°-50°C. 3. Granulat posortowano i zmieszano ze sk ladnikami (xii) i (xiii). 4. Dwie warstwy wyt loczono w dwuwarstwowe tabletki, stosuj ac odpowiedni a tabletkark e. PL PL
Claims (4)
1. Zastrze zenia patentowe 1. Kompozycja farmaceutyczna o kontrolowanym uwalnianiu zawieraj aca nimesulid, znamienna tym, ze jest w formie pojedynczej dawki jednostkowej w postaci tabletki dwuwarstwowej zawieraj acej warstw e o szybkim uwalnianiu i warstw e o przed lu zonym uwalnianiu, przy czym kompozycja zawiera nimesulid jako substancj e czynn a w ilo sci od 5% do 95% wagowych kompozycji, jeden lub wi ecej srodków opó zniaj acych uwalnianie w ilo sci 2% do 95% wagowych kompozycji, przy czym s a one wy- brane z grupy obejmuj acej celuloz e i pochodne celulozy, woski, karbomery, polialkilenowane poliole, polikarbofile, pochodne kwasu metakrylowego, zelatyny, gumy, poli(tlenki etylenu); oraz rozczynniki farmaceutyczne w ilo sci 0% do 90% wagowych kompozycji, w której to kompozycji nimesulid jest obecny zarówno w warstwie o szybkim uwalnianiu jak i w warstwie o przed lu zonym uwalnianiu.
2. Kompozycja farmaceutyczna wed lug zastrz. 1, znamienna tym, ze zawiera nimesulid jako substancj e czynn a w ilo sci 20% do 70% wagowych kompozycji, jeden lub wi ecej srodków opó zniaj a- cych uwalnianie w ilo sci 5% do 65% wagowych kompozycji i rozczynniki farmaceutyczne w ilo sci 10% do 70% wagowych kompozycji.
3. Kompozycja farmaceutyczna wed lug zastrz. 1, albo 2, znamienna tym, ze ponadto zawiera modyfikatory uwalniania wybrane z grupy obejmuj acej srodki zwil zaj ace, solubilizatory, surfaktanty, plastyfikatory, srodki porotwórcze, modyfikatory pH i srodki reguluj ace toniczno sc.
4. Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej okre slonej w zastrz. 1, znamienny tym, ze miesza si e razem nimesulid jako substancj e czynn a w ilo sci 5% do 95% wagowych kompozycji, jeden lub wi ecej srodków opó zniaj acych uwalnianie w ilo sci 2% do 95% wagowych kompozycji i rozczynniki farmaceutyczne w ilo sci 0% do 90% wagowych kompozycji, a nast epnie formuje si e mieszanin e w odpowiedni a form e dawkowania. Departament Wydawnictw UP RP Cena 2,00 z l. PL PL
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IN1297DE1999 | 1999-09-28 | ||
IN1297/DEL/99 | 1999-09-28 | ||
PCT/IN2000/000094 WO2001022791A2 (en) | 1999-09-28 | 2000-09-27 | Controlled release compositions comprising nimesulide |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL358369A1 PL358369A1 (pl) | 2004-08-09 |
PL203507B1 true PL203507B1 (pl) | 2009-10-30 |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2385890C (en) | Controlled release compositions comprising nimesulide | |
AU2010242749B2 (en) | Orally disintegrating tablet compositions comprising combinations of non-opioid and opioid analgesics | |
JP4638964B2 (ja) | プロトンポンプ阻害剤およびnsaidからなる経口用医薬剤形 | |
US20230240994A1 (en) | Medicament-containing hollow particle | |
JPH0251402B2 (pl) | ||
MX2011007399A (es) | Suspension farmaceutica de liberacion doble. | |
KR102090135B1 (ko) | 솔리페나신 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염을 포함하는 구강 붕해정 및 이의 제조방법 | |
KR102060738B1 (ko) | 에스오메프라졸 유리염기 또는 그의 알칼리염을 포함하는 고미가 차폐된 약학 제제 및 이의 제조방법 | |
PL203507B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna o kontrolowanym uwalnianiu zawieraj aca nimesulid i sposób jej wytwarzania | |
WO2001022917A2 (en) | Effervescent compositions comprising nimesulide | |
MXPA01005935A (en) | New pharmaceutical formulation |