CN102485220A - 尼美舒利单层渗透泵控释片 - Google Patents

Abstract

本发明属于药物制剂技术领域，公开一种尼美舒利单层渗透泵型控释片。该渗透泵片包括片芯和包裹在片芯外带释药孔的控释半透包衣膜。按重量百分比其渗透泵片芯为：尼美舒利25％～50％，渗透压活性物质46％～71％，其它辅料余量。渗透泵包衣膜按重量百分比计为：半透膜包衣高分子材料71.4％～83.3％，致孔剂16.7％～28.6％。制孔方式包括机械钻孔和激光打孔。本发明通过调整片芯及包衣膜处方，可有效地调整药物恒速释放的速率，获得较为平稳且持久的有效血药浓度，从而减少药物的副作用和服药次数，提高患者的依从性。可广泛用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎及骨关节炎等症的治疗。

Description

尼美舒利单层渗透泵控释片

技术领域

本发明涉及医药技术领域，确切地说是一种尼美舒利渗透泵控释制剂片及其制备方法。

背景技术

尼美舒利，拉丁名：Nimesulide，抗炎镇痛作用广泛，能迅速缓解牙痛、手术后疼痛等各种疼痛，而且能有效改善骨关节炎或类风湿性关节炎等有关症状，是新一代的高选择性，强效，安全的非甾体抗炎药。半衰期2-3小时，目前市售产品规格为每片（或每粒）100mg，每日2次，一次100mg。开发尼美舒利控释制剂，每天给药一次可以显著地增加给药方便性和患者遵循性。

中国专利申请00814424.9中公开了一种尼美舒利控释组合物。其中提到了双层包衣片，本发明在制备工艺上有一定改进。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有制剂技术中存在的不足之处，提供一种尼美舒利渗透泵型控释制剂，可有效地调整药物恒速释放的速率，获得较为平稳且持久的有效血药浓度，从而减少药物的副作用和服药次数，提高患者的依从性。

本发明的目的是这样来实现的：

本发明包括尼美舒利的片芯和包裹在片芯外带释药孔的控释半透包衣膜组成，所述包衣膜重量为片芯重量的4%~10%；所述的释药孔是在片表面一侧或两侧激光打孔或机械钻孔；

所述的片芯的重量组成：

尼美舒利                     28.5%~40%

起控释作用的辅料             46%~71%

其它辅料                     余量

所述的控释半透包衣膜重量组成：

半透膜包衣高分子材料          71.4%~83.3%

致孔剂                        16.7%~28.6%

所述的起控释作用的辅料为聚氧乙烯类和/或阿拉伯胶和/或海藻酸钠和/或羟丙甲纤维素和/或羧甲基淀粉钠和/或低取代羟丙基纤维素和/或交联羧甲基纤维素钠和/或交联聚乙烯吡咯烷酮和/或聚乙烯吡咯烷酮和/或卡波普和/或氯化钠和/或氯化钾和/或硫酸镁和/或硫酸钠和/或乳糖和/或甘露醇和/或果糖和/或葡萄糖和/或蔗糖和/或碳酸氢钠和/或碳酸钠和/或磷酸氢二钠。

起控释作用的膜材料为醋酸纤维素和/或乙基纤维素和/或丙烯酸树脂和/或聚氧乙烯和/或聚乙烯醇和/或聚乙二醇和/或尿素和/或邻苯二甲酸二丁酯和/或邻苯二甲酸乙酯和/或邻苯二甲酸甲酯和/或柠檬酸三乙酯。

所述的其它辅料包括润滑剂、粘合剂。

所述的润滑剂为：硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、石蜡、十二烷基硫酸钠。

所述的粘合剂为：聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、水、无水乙醇、各种浓度的乙醇-水溶液。

所述的激光打孔或机械钻孔直径0.4~1.0毫米。

所述的包衣溶剂为：丙酮和水混合溶剂。

尼美舒利单层渗透泵控释制剂的制备方法包括以下步骤：

⑴按照权利要求书1所述的片芯重量比称取尼美舒利、渗透压活性物质一种或几种、润滑剂过80目筛混合均匀，用95%乙醇制软材，过20目筛制粒，在烘箱中40℃湿颗粒干燥后，用18目筛整粒，干颗粒加润滑剂混匀后，压制成单层片芯；

⑵按权利要求书1所述的半透包衣膜重量比称取控释包衣液组分，将其溶解在溶剂中。片芯置包衣锅内以一定压力喷雾包衣，增重4.0%~8.0%，包衣完毕后在烘箱中40℃固化12小时；

⑶在所得药片表面一侧或两侧用激光或机械方法制备0.4-1.0毫米之间直径的小孔，即得尼美舒利单层渗透泵控释片。

本发明的优点是：利用先进的膜控技术，将难溶性药物尼美舒利制成渗透泵控释片，通过调整片芯及包衣膜处方，可有效地调整药物恒速释放的速率，获得较为平稳且持久的有效血药浓度，从而减少药物血药浓度的峰谷现象引起的副作用，减少服药次数，提高患者的依从性。该制剂释药不受胃肠道蠕动、pH值、胃排空等因素的影响，且体内外相关性较好。

附图说明

图1是根据实施例1制备的尼美舒利单层控释片的溶出曲线图

图2是根据实施例3制备的尼美舒利单层控释片的溶出曲线图。

具体实施方式

实施例1：

片芯组成（重量百分比）：

尼美舒利                                           33.2%

PEO 1105                                           24.9%

PEO N750                                           24.9%

NaCl                                               16.6%

硬脂酸镁                                            0.5%

95%乙醇溶液                                        适量

半透膜包衣液组成：

醋酸纤维素                                          76.9%

聚乙二醇4000                                        23.1%

丙酮：水                                            96：4

制备工艺：

采用薄膜包衣技术，将尼美舒利制成单层渗透泵控释片，增重6%，然后对其一面或两面进行激光或机械打0.8毫米直径释药小孔即得尼美舒利渗透泵型控释片。

实施例2：

采用制药工业已知的方法制成的本实施例。片剂按重量百分比含如下成分：

片心组成（重量百分比）：

尼美舒利                                             28.5%

PEO1105                                             42.8%

NaCl                                                 14.2%

KCl                                                  14.2%

硬酯酸镁                                              适量

95%乙醇溶液                                          适量

半透膜包衣液组成：

醋酸纤维素                                            75%

聚乙二醇4000                                          25%

丙酮：水                                             96：4

采用薄膜包衣技术，将尼美舒利制成单层渗透泵控释片，包衣增重6%，对其一面或两面进行打孔，达到控释的目的。

实施例3：

片芯组成（重量百分比）

尼美舒利                                              30.7%

PEO 1105                                              30.7%

PEO N750                                             15.3%

NaCl                                                  23.0%   

硬脂酸镁                                              适量

95%乙醇溶液                                          适量

半透膜包衣液组成：

醋酸纤维素                                            76.9%

聚乙二醇4000                                         23.1%         

采用薄膜包衣技术，将尼美舒利制成单层渗透泵控释片，包衣增重8%，对其一面或两面进行打孔，达到控释的目的。

实施例4：

尼美舒利                                               39.8%

PEO N12K                                              39.8%

NaCl                                                   19.9%

硬脂酸镁                                                适量

95%乙醇溶液                                            适量

半透膜包衣液组成：

醋酸纤维素                                             76.9%

聚乙二醇4000                                           23.1%         

采用薄膜包衣技术，将尼美舒利制成单层渗透泵控释片，包衣增重6%，对其一面或两面进行打孔，达到控释的目的。

实施例5：

尼美舒利                                               30.7%

PEO N12K                                              30.7%

PEO N80                                               15.3%

NaCl                                                    23%

硬脂酸镁                                                适量

95%乙醇溶液                                            适量

半透膜包衣液组成：

醋酸纤维素                                              75%

聚乙二醇4000                                            25%         

采用薄膜包衣技术，将尼美舒利制成单层渗透泵控释片，包衣增重6%，对其一面或两面进行打孔，达到控释的目的。

Claims (6)

1.一种尼美舒利单层渗透泵控释片，它由片心、半透膜、释药孔三部分组成，通过将有效剂量的尼美舒利与起控释作用的辅料混合，制粒，压成片芯；对片芯进行包衣，并在包衣膜上面打孔制得，其特征在于，

所述的片芯的重量组成：

尼美舒利                     28.5%~40%

起控释作用的辅料             46%~71%

其它辅料                     余量

所述的控释半透包衣膜重量组成：

半透膜包衣高分子材料          71.4%~83.3%

致孔剂                        16.7%~28.6%。

2.根据权利要求1所述的尼美舒利单层渗透泵控释片，其特征在于：所述的起控释作用的辅料为聚氧乙烯和/或阿拉伯胶和/或羟丙甲纤维素和/或羧甲基淀粉钠和/或低取代羟丙基纤维素和/或交联羧甲基纤维素钠和/或交联聚乙烯吡咯烷酮和/或聚乙烯吡咯烷酮和/或卡波普和/或氯化钠和/或氯化钾和/或硫酸镁和/或硫酸钠和/或乳糖和/或甘露醇和/或果糖和/或葡萄糖和/或蔗糖和/或碳酸氢钠和/或碳酸钠和/或磷酸氢二钠中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的尼美舒利单层渗透泵控释片，其特征在于所述的其它辅料为：润滑剂和粘合剂。

4.根据权利要求3所述的尼美舒利单层渗透泵控释片，其特征在于所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、石蜡、十二烷基硫酸钠中的一种或几种；所述的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、水、无水乙醇、各种浓度的乙醇-水溶液中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的尼美舒利渗透泵控释制剂，其特征在于所述的半透膜包衣高分子材料为：醋酸纤维素和/或乙基纤维素和/或丙烯酸树脂和/或聚氧乙烯和/或聚乙烯醇中的一种或多种；致孔剂选用聚乙二醇类、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸乙酯、邻苯二甲酸甲酯、柠檬酸三乙酯中任一种或几种的混合物。

6.根据权利要求1所述的尼美舒利渗透泵控释制剂，其特征在于所述的释药孔为激光打孔或机械钻孔，直径0.4~1.0毫米。

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