CN103142537B - 骨化三醇缓释剂片 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种骨化三醇缓释片剂，包括片芯和包衣，其中片芯为骨架片，包括骨化三醇、羟丙甲纤维素、乳糖、硬脂酸镁、滑石粉、95％乙醇溶液；包衣层包括缓释型包衣材料、聚乙二醇和骨化三醇。此剂型减少给药次数，提高患者的顺应性，降低由于峰浓度过高而引起的副作用，保持较长时间的有效血药浓度。
Description
技术领域
本发明涉及一种包含骨化三醇的药物缓释片剂。
背景技术
骨化三醇，又名1，25-二羟维生素D3。它是维生素D3在人体内的活性代谢激素类产物。其生物合成途径为7-脱氢胆固醇在皮肤内经紫外线照射后生成维生素D3，维生素D3在肝脏中经羟化酶系的作用形成25-羟胆钙化醇，继而经血液被转运到肾脏，肾脏近曲小管细胞中羟化酶被25-羟胆钙化醇羟化为骨化三醇。因此，它在调节血钙和血磷浓度方面有重要作用，它能加速合成钙结合蛋白，促进肠道以及肾小管吸收钙质和磷，常用于治疗骨质疏松、肾性骨病以及甲状旁腺机能减退等临床病症。
口服本品能使肠正常吸收钙，口服吸收比较迅速，血浆药物浓度达峰值时间为3-6小时，7小时后尿钙水平会增加，生物反应与剂量有关，血浆半衰期为3.5-6小时。目前市场上的药片规格为25μg/片。为了达到标准血清钙浓度，成人一日需服用两次或以上。针对甲状旁腺功能低下合并吸收不良的患者，还需要增加本品用量。为了减少给药次数，提高患者的顺应性，降低由于峰浓度过高而引起的副作用，保持较长时间的有效血药浓度，有必要研制缓释效果可达24小时的缓释片。
本申请人通过大量实验对骨架缓释材料进行筛选，在筛选的过程中，意外发现羟丙甲纤维素对于骨化三醇具有意料不到的缓释效果，在此基础上不断优化实验设计，得到了一种缓释效果可达24小时的骨化三醇缓释片。
发明内容
本发明的目的是提供一种以一种缓释效果可达24小时的骨化三醇缓释片，用于治疗治疗骨质疏松、肾性骨病以及甲状旁腺机能减退等病症，特别适用于甲状旁腺功能低下合并吸收不良病患。可以每天给药一次，能够保持较长时间的有效血药浓度，具有低服用频率，副作用少的优点。
片芯为骨架片，包括以下各组分，其重量组成为：
以上片芯组分中羟丙甲纤维素（HPMC）可以使HPMC K4M,HPMC K15M,HPMCK100M。
包括以下各组分的包衣液组成的包衣层，其重量组成为：
缓释型包衣材料 200-300份
聚乙二醇PEG 10-20份
骨化三醇 5-10份
包衣层中的缓释型包衣材料可以是乙基纤维素，醋酸纤维素或者两者的组合，包衣层中的PEG可以是PEG6000,PEG4000，或者两者的组合。
制备方法包括如下步骤：（1）片芯制备：按片芯处方量称取骨化三醇、HPMC、羟丙甲纤维素、乳糖并过筛，混合均匀，以95％乙醇溶液为润湿剂制成软材，过筛制粒，将湿颗粒干燥后，整粒，加硬脂酸镁、滑石粉混匀，将上述混合物放入压片机中压制成片，得到片芯。（2）包衣：用包衣组分的水分散体或丙酮溶液，进行包衣，至增重至片芯中的7％-10％，即得。
具体的实施方式
实施例1
片芯为骨架片，包括以下组分，其重量组成为：
包括以下各组分的包衣液组成的包衣层，其重量组成为：
醋酸纤维素 250份
PEG6000 15份
骨化三醇 8份
制备方法包括如下步骤：（1）片芯制备：按片芯处方量称取骨化三醇、HPMC、乳糖并过筛，混合均匀，以95％乙醇溶液为润湿剂制成软材，过筛制粒，将湿颗粒干燥后，整粒，加硬脂酸镁、滑石粉混匀，将上述混合物放入压片机中压制成片，得到片芯。（2）包衣：用包衣组分的水分散体或丙酮溶液，进行包衣，至增重至片芯中的7％，即得。
实施例2
片芯为骨架片，包括以下组分，其重量组成为：
包括以下各组分的包衣液组成的包衣层，其重量组成为：
醋酸纤维素 210份
PEG6000 15份
骨化三醇 5份
制备方法包括如下步骤：（1）片芯制备：按片芯处方量称取骨化三醇、HPMC、乳糖并过筛，混合均匀，以95％乙醇溶液为润湿剂制成软材，过筛制粒，将湿颗粒干燥后，整粒，加硬脂酸镁、滑石粉混匀，将上述混合物放入压片机中压制成片，得到片芯。（2）包衣：用包衣组分的水分散体或丙酮溶液，进行包衣，至增重至片芯中的8％，即得。
实施例3
片芯为骨架片，包括以下组分，其重量组成为：
包括以下各组分的包衣液组成的包衣层，其重量组成为：
醋酸纤维素 300份
PEG6000 18份
骨化三醇 10份
制备方法包括如下步骤：（1）片芯制备：按片芯处方量称取骨化三醇、HPMC、乳糖并过筛，混合均匀，以95％乙醇溶液为润湿剂制成软材，过筛制粒，将湿颗粒干燥后，整粒，加硬脂酸镁、滑石粉混匀，将上述混合物放入压片机中压制成片，得到片芯。（2）包衣：用包衣组分的水分散体或丙酮溶液，进行包衣，至增重至片芯中的10%，即得。
对照例1
片芯为骨架片，包括以下组分，其重量组成为：
包括以下各组分的包衣液组成的包衣层，其重量组成为：
醋酸纤维素 250份
PEG6000 15份
骨化三醇 8份
制备方法包括如下步骤：（1）片芯制备：按片芯处方量称取骨化三醇、甲基纤维素、乳糖并过筛，混合均匀，以95％乙醇溶液为润湿剂制成软材，过筛制粒，将湿颗粒干燥后，整粒，加硬脂酸镁、滑石粉混匀，将上述混合物放入压片机中压制成片，得到片芯。（2）包衣：用包衣组分的水分散体或丙酮溶液，进行包衣，至增重至片芯中的7％，即得。
对照例2
片芯为骨架片，包括以下组分，其重量组成为：
包括以下各组分的包衣液组成的包衣层，其重量组成为：
醋酸纤维素 210份
PEG6000 15份
骨化三醇 5份
制备方法包括如下步骤：（1）片芯制备：按片芯处方量称取骨化三醇、羟乙基纤维素、乳糖并过筛，混合均匀，以95％乙醇溶液为润湿剂制成软材，过筛制粒，将湿颗粒干燥后，整粒，加硬脂酸镁、滑石粉混匀，将上述混合物放入压片机中压制成片，得到片芯。（2）包衣：用包衣组分的水分散体或丙酮溶液，进行包衣，至增重至片芯中的8％，即得。
对照例3
片芯为骨架片，包括以下组分，其重量组成为：
包括以下各组分的包衣液组成的包衣层，其重量组成为：
醋酸纤维素 300份
PEG6000 18份
骨化三醇 10份
制备方法包括如下步骤：（1）片芯制备：按片芯处方量称取骨化三醇、羟乙基甲基纤维、乳糖并过筛，混合均匀，以95％乙醇溶液为润湿剂制成软材，过筛制粒，将湿颗粒干燥后，整粒，加硬脂酸镁、滑石粉混匀，将上述混合物放入压片机中压制成片，得到片芯。（2）包衣：用包衣组分的水分散体或丙酮溶液，进行包衣，至增重至片芯中的10%，即得。
对照例4
片芯为骨架片，包括以下组分，其重量组成为：
包括以下各组分的包衣液组成的包衣层，其重量组成为：
醋酸纤维素 250份
PEG6000 15份
骨化三醇 8份
按照实施例1的方法制备。
对照例5
片芯为骨架片，包括以下组分，其重量组成为：
包括以下各组分的包衣液组成的包衣层，其重量组成为：
醋酸纤维素 250份
PEG6000 15份
骨化三醇 8份
按照实施例1的方法制备。
实施例4
本发明得片芯为骨架片，采用高分子物质羟丙甲纤维素HPMC为骨架材料。羟丙甲纤维素HPMC为亲水性凝胶材料，具有膨胀和粘附功能，能够延长药物在胃肠道的停留时间。水溶性药物骨化三醇的释放速度主要取决于药物通过凝胶层的扩散速度。包衣膜的材料选用醋酸纤维素，PEG6000为释放速度调节剂，加入少量的药物既能可以从制剂中迅速释放起到一定的速释效果，同时也可以产生释放速度调节剂的作用，使片芯中的药物缓慢释放出来发挥疗效。
按照中国药典2005版，采用杯法测定的平均累计释放度（％）
结果表明，不同型号的HPMC具有较好的缓释效果，而非HPMC其缓释效果不理想，并且HPMC K4M具有预料不到的技术效果。
Claims (3)
1.一种缓释片剂，包括片芯和包衣，其中片芯为骨架片，包括以下组分，其重量组成为：
包括以下各组分的包衣液组成的包衣层，其重量组成为：
缓释型包衣材料 200-300份
聚乙二醇PEG 10-20份
骨化三醇 5-10份。
2.如权利要求1所述的缓释片剂，其中缓释型包衣材料为乙基纤维素，醋酸纤维素或者两者的组合，PEG为PEG4000或PEG6000或者两者的组合。
3.如权利要求1或2所述的缓释片剂，其中羟丙甲纤维素是HPMC K4M,HPMC K15M或HPMC K100M。
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