CN101669928A

CN101669928A - 一种包含抗抑郁症药物的缓释组合物

Info

Publication number: CN101669928A
Application number: CN200910085568A
Authority: CN
Inventors: 司成桃
Original assignee: BEIJING H&H MED-PHAMACEUTICAL SCIENCE AND TECHNOLOGY Co Ltd
Current assignee: BEIJING H&H MED-PHAMACEUTICAL SCIENCE AND TECHNOLOGY Co Ltd
Priority date: 2009-05-25
Filing date: 2009-05-25
Publication date: 2010-03-17

Abstract

本发明提供一种包含抗抑郁症药物的缓释组合物，通过加入一定比例的稀释剂与缓释辅料来控制盐酸文法拉辛的释放速率，得到有缓释特征的组合物形式。

Description

一种包含抗抑郁症药物的缓释组合物

技术领域

本发明涉及一种可持续释放的缓释抗抑郁症药物盐酸文法拉辛的组合物的制备。

背景技术

抑郁症在西方被称为“蓝色隐忧”，它是一种伴随在认知、动机、人际关系和生理过程中的情绪失调；是一种常见的心理疾病，以情感障碍为主要的表现形式，从轻度的烦闷、消沉、郁郁寡欢、悲伤苦恼到重度的悲观绝望。根据国际研究，抑郁症的终生患病率为3％-5％，是一种常见病。

文拉法辛(Venlafaxine)，既是一种具有独特化学结构和神经药理作用的新型抗抑郁药，也是一种有效的抗焦虑药。文拉法辛以盐酸盐的形式被施用，其化学名为(±)-1-【2-(2-甲胺基)-1-(4-甲氧苯基)乙基】环己醇盐酸盐，分子式：C₁₇H₂₇NO₂HCl；C₁₇H₂₈ClNO₂，分子量：313.87，结

文拉法辛是通过阻滞NE和5-HT两种递质的再摄取而发挥抗抑郁作用，研究结果表明文拉法辛和氯丙咪嗪、阿米替林、舍曲林疗效相当，优于麦普替林，而副反应远低于上述诸药，且起效快。目前盐酸文拉法辛片剂的成人用量为350mg/天，一天分2到3次服用，多次用药时，易导致恶心、嗜睡。并且多次用药也不适合一些抑郁症的患者，影响用药的顺应性，容易漏服药物影响疗效。

应用缓释技术可以减少患者的用药次数，提高用药的顺应性；并且减少血药浓度的波动，降低毒副作用。中国专利CN97109594公开了一种用胶囊包裹的盐酸文拉法辛的缓释制剂，它包括含有效治疗量的小球和硬明胶胶囊，该小球由盐酸文拉法辛、微晶纤维素和羟丙甲纤维素组成用一层包衣液(乙基纤维素和羟丙甲纤维素混合物)包衣；由于乙基纤微素具有易然、刺激性，故在大生产时，若采用普通的包衣锅包衣，则存在着爆炸的危险，在操作过程中产生的粉尘对人体的眼睛产生强烈的刺激性；同时该专利中采用的包衣液为二氯甲烷和无水甲醇，存在成本较高和有机溶剂残留的缺点。

本发明基于上述缺点，发明了一种易于操作、工艺简单的制备文法拉辛缓释组合物的方法。

发明内容

本发明目的是提供一种稳定、易于操作的缓释组合物制备技术，该组合物由盐酸文法拉辛、稀释剂和缓释辅料组成。

制备方法为药物与组织材料制备的骨架释药制剂或缓释材料制备的包衣控制药物的微丸。

剂型可做成片剂、胶囊、颗粒；缓释部分可以是骨架型缓释、微丸缓释、包衣缓释。

缓释部分缓释辅料选自：明胶、海藻酸钠、瓜尔胶、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸二甲氨基乙酯-中性甲基丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物、中性丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸三甲铵乙酯-丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸三甲铵乙酯-甲基丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、聚羟乙基丙烯酸甲酯、卡波普、聚乙烯醇、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚丙交酯。

药学上常规的稀释剂，选自：乳糖、硫酸钙、碳酸氢钙纤维素、甘露醇、氯化钠、淀粉、改性淀粉及糖粉。

盐酸文拉法辛在组合物中所占的比例为10％-50％。

缓释辅料在组合物中所占的比例为15％-70％。

稀释剂所占的比例为20％-50％。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但不仅仅局限于下述实施例。

实施例1

处方：

制备工艺：

将盐酸文拉法辛、微晶纤维素和羟丙甲基纤维素分别粉碎，分别过100目筛，备用。按处方量称取以上各组分混合均匀。加入纯化水适量，制成均匀软材，过20目筛制粒，于60℃下干燥3小时，过20目筛整粒，加入处方量二氧化硅，混合均匀。中间体测定，压片。

实施例2

处方：

工艺同实施例1

实施例3

处方：

制备：取上述固体混合物料总重的1/3置于离心造粒包衣锅内，另外2/3的物料置于加料斗内，直至得到目标大小的颗粒。供粉结束后，停止喷液，在锅内30℃干燥0.5小时后出料，筛选20目-30目的目标颗粒，加入总量0.5％的滑石粉与颗粒混合均匀。然后置于烘箱中40℃6小时干燥处理。

实施例4

丸芯(单位制剂)：

包衣(单位制剂)：

丸心部分制备同本实施例3。

包衣制备工艺：将滑石粉加入处方量50％的纯化水中，用高速匀浆机匀化10分钟；将尤特奇NE30D、尤特奇L30D-55与用剩余量的纯化水混合均匀，临用时把滑石粉溶液加入到尤特奇溶液中，低速搅拌；过80目筛，作为包衣液备用。将丸心置于离心造粒包衣锅中，进行包衣。包衣结束后在包衣锅中30℃干燥10分钟，出料后加入0.5％的滑石粉与0.5％微粉硅胶的混合物，混合均匀，包衣后的颗粒置于40℃的烘箱中6小时干燥。

实施例5

丸芯(单位制剂)：

包衣(单位制剂)：

制备工艺同实施例4.。

实施例6测定方法

采用紫外分光光度法

检测波长：274nm

测定方法：取本实施例1～5中任一实施例样品研细，精密称取适量(约含盐酸文法拉辛50mg)置于100ml量瓶中，加水适量，超声10min溶解，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液3ml置于50ml量瓶中，加水稀释至刻度，精密量取续滤液1ml置于10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，在274nm测定吸收度。根据标准曲线计算药物含量。

实施例9体外释放度实验

参照释放度测定法(中国药典2005版二部附录XD第一法)，采用溶出度测定法(中国药典2005版二部附录XC第一法)的装置。释放介质：900mL水，转速：100rpm，介质温度：37℃，分别在2、4、8、12、24h取样5mL，0.45um微孔滤膜过滤，并及时补加等温同体积释放介质，取续滤液，以水为空白，在274nm处测定吸光度，根据标准曲线计算累积释放百分率(％)。

实施例1释放度测定结果：(累积释放度％)

以上结果符合国家标准中有关释放度的要求。

Claims

1、一种抗抑郁症药物的缓释组合物，其特征在于：所述的缓释组合物中包括抗抑郁症活性成分盐酸文拉法辛及药学上可以接受的稀释剂及缓释辅料。

2、根据权利要求1的抗抑郁缓释组合物，其特征在于：盐酸文拉法辛在组合物中所占的比例为10％-50％。

3、根据权利要求1的抗抑郁缓释组合物，其特征在于：缓释辅料在组合物中所占的比例为15％-70％。

4、根据权利要求1要求的缓释组合物，其特征在于：稀释剂所占的比例为20％-50％。

5、根据权利要求1的抗抑郁缓释组合物，其特征在于：所述组合物剂型可选自片剂、胶囊、颗粒。

6、根据权利要求3要求的缓释辅料，选自：海藻酸钠、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸二甲氨基乙酯-中性甲基丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物、中性丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸三甲铵乙酯-丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸三甲铵乙酯-甲基丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、聚羟乙基丙烯酸甲酯、卡波普、聚乙烯醇、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚丙交酯。

7、根据权利要求4要求的稀释剂，包括药学上常规的稀释剂，选自：乳糖、硫酸钙、碳酸氢钙纤维素、甘露醇、氯化钠、淀粉、改性淀粉及糖粉。。

8、根据权利要求7的抗抑郁缓释组合物，其特征在于：所述缓释部分可以是骨架型缓释、微丸缓释、包衣缓释。