JPH05124966A - カルシトリオール固形製剤 - Google Patents
カルシトリオール固形製剤Info
- Publication number
- JPH05124966A JPH05124966A JP28616491A JP28616491A JPH05124966A JP H05124966 A JPH05124966 A JP H05124966A JP 28616491 A JP28616491 A JP 28616491A JP 28616491 A JP28616491 A JP 28616491A JP H05124966 A JPH05124966 A JP H05124966A
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- Japan
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- calcitriol
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 カルシトリオール、5〜90重量%のヒドロ
キシプロピルセルロース及び賦形剤としての乳糖を配合
したことを特徴とするカルシトリオール固形製剤。 【効果】 本発明によれば、予め組成物を調製する必要
がない簡便な製造法で、安定性及び含量の均一性に優れ
たカルシトリオール固形製剤が得られる。
キシプロピルセルロース及び賦形剤としての乳糖を配合
したことを特徴とするカルシトリオール固形製剤。 【効果】 本発明によれば、予め組成物を調製する必要
がない簡便な製造法で、安定性及び含量の均一性に優れ
たカルシトリオール固形製剤が得られる。
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は簡便に製造でき、かつカ
ルシトリオールの安定性及び含量の均一性に優れたカル
シトリオール固形製剤に関する。
ルシトリオールの安定性及び含量の均一性に優れたカル
シトリオール固形製剤に関する。
【0002】
【従来の技術】カルシトリオール(1α,25−(O
H)2−D3)は、くる病、骨軟化症等の骨疾患に優れた
治療薬として知られている。しかし、カルシトリオール
は、非常に不安定な物質で室温においても分解し、製剤
化しても長期保存は不可能であった。従来、これを安定
化する方法として、ポリビニルピロリドンとの組成物と
する方法(特開昭58−206533号公報)、プロピ
レングリコール脂肪酸エステル類に溶解し組成物とする
方法(特開昭63−54323号公報)、ポリビニルア
セタールジエチルアミノアセテート及びヒドロキシプロ
ピルセルロースとの組成物とする方法(特開平2−24
0024号公報)等が知られている。
H)2−D3)は、くる病、骨軟化症等の骨疾患に優れた
治療薬として知られている。しかし、カルシトリオール
は、非常に不安定な物質で室温においても分解し、製剤
化しても長期保存は不可能であった。従来、これを安定
化する方法として、ポリビニルピロリドンとの組成物と
する方法(特開昭58−206533号公報)、プロピ
レングリコール脂肪酸エステル類に溶解し組成物とする
方法(特開昭63−54323号公報)、ポリビニルア
セタールジエチルアミノアセテート及びヒドロキシプロ
ピルセルロースとの組成物とする方法(特開平2−24
0024号公報)等が知られている。
【0003】しかし、これらの方法はいずれもカルシト
リオールと上記成分との組成物を調製する方法であるた
め、固形製剤を得るためにはこの組成物にさらに賦形
剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等を混合して錠剤、顆粒剤
等の形態にする必要がある。ところで、カルシトリオー
ルは極めて微量で薬効を発揮する薬物であり、例えば一
錠中の処方量が通常1μg以下であるため、この組成物
調製の際、組成物の粒度はそろえ難く、当該組成物中の
カルシトリオール含量の均一性を保証するのは困難であ
った。一方、この問題を解決すべく、有機溶媒に難溶性
の賦形剤を内層とし、これに有機溶媒に易溶性の賦形剤
と活性型ビタミンD3 類を外層に形成させる方法(特開
昭59−155309号公報)が知られているが、これ
とて組成物とする方法であり、製剤中のカルシトリオー
ル含量の均一性を保証するのは容易であるとは言い難い
ものであった。また、内層と外層の2層とするという繁
雑さと、そのための設備が必要であるなどの欠点を有し
ていた。
リオールと上記成分との組成物を調製する方法であるた
め、固形製剤を得るためにはこの組成物にさらに賦形
剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等を混合して錠剤、顆粒剤
等の形態にする必要がある。ところで、カルシトリオー
ルは極めて微量で薬効を発揮する薬物であり、例えば一
錠中の処方量が通常1μg以下であるため、この組成物
調製の際、組成物の粒度はそろえ難く、当該組成物中の
カルシトリオール含量の均一性を保証するのは困難であ
った。一方、この問題を解決すべく、有機溶媒に難溶性
の賦形剤を内層とし、これに有機溶媒に易溶性の賦形剤
と活性型ビタミンD3 類を外層に形成させる方法(特開
昭59−155309号公報)が知られているが、これ
とて組成物とする方法であり、製剤中のカルシトリオー
ル含量の均一性を保証するのは容易であるとは言い難い
ものであった。また、内層と外層の2層とするという繁
雑さと、そのための設備が必要であるなどの欠点を有し
ていた。
【0004】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、予め製剤組成物を調製することなく簡便に製造で
き、安定性及び含量の均一性の優れたカルシトリオール
固形製剤を提供するものである。
は、予め製剤組成物を調製することなく簡便に製造で
き、安定性及び含量の均一性の優れたカルシトリオール
固形製剤を提供するものである。
【0005】
【課題を解決するための手段】かかる実状において、本
発明者は前記課題を解決すべく鋭意検討した結果、カル
シトリオールに比較的大量のヒドロキシプロピルセルロ
ースと乳糖を配合することにより、予め製剤用組成物を
調製せず、直接製剤化しても安定で、含量の均一性が良
好な固形製剤が得られることを見出し、本発明を完成す
るに至った。
発明者は前記課題を解決すべく鋭意検討した結果、カル
シトリオールに比較的大量のヒドロキシプロピルセルロ
ースと乳糖を配合することにより、予め製剤用組成物を
調製せず、直接製剤化しても安定で、含量の均一性が良
好な固形製剤が得られることを見出し、本発明を完成す
るに至った。
【0006】すなわち、本発明は、カルシトリオール、
5〜90重量%のヒドロキシプロピルセルロース及び賦
形剤としての乳糖を配合したことを特徴とするカルシト
リオール固形製剤を提供するものである。
5〜90重量%のヒドロキシプロピルセルロース及び賦
形剤としての乳糖を配合したことを特徴とするカルシト
リオール固形製剤を提供するものである。
【0007】本発明に用いられるヒドロキシプロピルセ
ルロースは、通常高分子結合剤として使用されるもので
あるが、本発明においてはカルシトリオールの安定化剤
として作用するものである。ヒドロキシプロピルセルロ
ースは、種々の粘度のものが市販されているが、本発明
においてはいずれの粘度のものも使用できる。またヒド
ロキシプロピルセルロースの配合量は、通常結合剤とし
て用いられる量よりも多く、本発明固形製剤中に5〜9
0重量%、好ましくは7〜20重量%である。
ルロースは、通常高分子結合剤として使用されるもので
あるが、本発明においてはカルシトリオールの安定化剤
として作用するものである。ヒドロキシプロピルセルロ
ースは、種々の粘度のものが市販されているが、本発明
においてはいずれの粘度のものも使用できる。またヒド
ロキシプロピルセルロースの配合量は、通常結合剤とし
て用いられる量よりも多く、本発明固形製剤中に5〜9
0重量%、好ましくは7〜20重量%である。
【0008】本発明に用いられる乳糖は、賦形剤として
配合されるものである。ところで、活性型ビタミンD3
類は乳糖等の賦形剤との直接混合や、乳糖等と直接接触
する状態では他にどのような安定化を目的とした化合物
を添加しても安定化が困難である(特開平2−2291
5号公報、第3頁)とされていることから、カルシトリ
オールと乳糖が直接接触する状態であるにもかかわら
ず、カルシトリオールが安定に存在する本発明は従来の
技術から全く予想し得ないものである。乳糖には、含水
乳糖と無水乳糖とがあるが、本発明においては無水乳糖
が特に好ましい。また、乳糖の配合量は、賦形剤として
作用するものであるため特に限定されないが、本発明固
形製剤中に10〜95重量%、特に80〜93重量%が
好ましい。
配合されるものである。ところで、活性型ビタミンD3
類は乳糖等の賦形剤との直接混合や、乳糖等と直接接触
する状態では他にどのような安定化を目的とした化合物
を添加しても安定化が困難である(特開平2−2291
5号公報、第3頁)とされていることから、カルシトリ
オールと乳糖が直接接触する状態であるにもかかわら
ず、カルシトリオールが安定に存在する本発明は従来の
技術から全く予想し得ないものである。乳糖には、含水
乳糖と無水乳糖とがあるが、本発明においては無水乳糖
が特に好ましい。また、乳糖の配合量は、賦形剤として
作用するものであるため特に限定されないが、本発明固
形製剤中に10〜95重量%、特に80〜93重量%が
好ましい。
【0009】本発明固形製剤の有効成分であるカルシト
リオールは、1日投与量が通常0.25〜2.0μgで
あるので、単位固形製剤当りのカルシトリオール配合量
も0.25〜2.0μgが好ましい。
リオールは、1日投与量が通常0.25〜2.0μgで
あるので、単位固形製剤当りのカルシトリオール配合量
も0.25〜2.0μgが好ましい。
【0010】本発明の固形製剤としては、錠剤、カプセ
ル剤、顆粒剤、散剤、丸剤等が挙げられる。これらの製
剤を製造するに際しては、剤型に応じてタルク、ステア
リン酸マグネシウム、パラフィン等の滑沢剤、ブチルヒ
ドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール等の抗
酸化剤等を添加してもよい。
ル剤、顆粒剤、散剤、丸剤等が挙げられる。これらの製
剤を製造するに際しては、剤型に応じてタルク、ステア
リン酸マグネシウム、パラフィン等の滑沢剤、ブチルヒ
ドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール等の抗
酸化剤等を添加してもよい。
【0011】本発明のカルシトリオール固形製剤は、例
えば次のようにして製造される。まず、ヒドロキシプロ
ピルセルロースと乳糖を常法により均一に混合し、これ
に有機溶媒に溶解したカルシトリオールを加え、必要な
らさらに有機溶媒を加え、均一に混合、練合する。35
〜50℃で乾燥した後、必要により滑沢剤を加えて混合
し常法により製錠することにより錠剤が得られる。顆粒
剤又は細粒剤は、混合、練合したものを常法により押出
造粒機を用いて造粒した後、35〜50℃で乾燥し篩過
し顆粒剤又は細粒剤が得られ、さらに、これを硬カプセ
ル中に充填すれば硬カプセル剤が得られる。ここで用い
る有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノー
ル、プロパノール等のアルコール類、塩化メチレン、ク
ロロホルム等のハロゲン化炭化水素等が挙げられるが、
この中でエタノールが特に好ましい。
えば次のようにして製造される。まず、ヒドロキシプロ
ピルセルロースと乳糖を常法により均一に混合し、これ
に有機溶媒に溶解したカルシトリオールを加え、必要な
らさらに有機溶媒を加え、均一に混合、練合する。35
〜50℃で乾燥した後、必要により滑沢剤を加えて混合
し常法により製錠することにより錠剤が得られる。顆粒
剤又は細粒剤は、混合、練合したものを常法により押出
造粒機を用いて造粒した後、35〜50℃で乾燥し篩過
し顆粒剤又は細粒剤が得られ、さらに、これを硬カプセ
ル中に充填すれば硬カプセル剤が得られる。ここで用い
る有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノー
ル、プロパノール等のアルコール類、塩化メチレン、ク
ロロホルム等のハロゲン化炭化水素等が挙げられるが、
この中でエタノールが特に好ましい。
【0012】
【実施例】以下、実施例を挙げてさらに詳細に説明する
が本発明はこれらに限定されるものではない。
が本発明はこれらに限定されるものではない。
【0013】実施例1 無水乳糖748g及びヒドロキシプロピルセルロース
(HPC−L)85gを均一に混合し、カルシトリオー
ル2.5mgを溶解したエタノール100mlを加えて練合
し、さらにエタノール30mlを追加し練合した後、40
℃で乾燥し20メッシュ篩で篩過し調粒顆粒818gを
得た。これに、ステアリン酸マグネシウム16.7gを
加え混合した後、菊水製ロータリー打錠機を用いて製錠
し、直径6mm、重さ85mgの錠剤を得た。これは一錠中
にカルシトリオール0.25μgを含む。 比較例1 賦形剤としてバレイショデンプン748gを用い、以下
実施例1と同様に操作し、直径6mm、重さ85mgの錠剤
を得た。 比較例2 賦形剤としてトウモロコシデンプン748gを用い、以
下実施例1と同様に操作し、直径6mm、重さ85mgの錠
剤を得た。 比較例3 賦形剤として結晶セルロース748gを用い、以下実施
例1と同様に操作し、直径6mm、重さ85mgの錠剤を得
た。 比較例4 無水乳糖824gに、カルシトリオール2.5mg及びヒ
ドロキシプロピルセルロース(HPC−L)9gを溶解
したエタノール100mlを加えて練合し、さらにエタノ
ール30mlを追加し練合した後、40℃で乾燥し20メ
ッシュ篩で篩過し調粒顆粒820gを得る。これに、ス
テアリン酸マグネシウム16.7gを加え混合した後、
菊水製ロータリー打錠機を用いて製錠し、直径6mm、重
さ85mgの錠剤を得た。これは一錠中にカルシトリオー
ル0.25μgを含む。
(HPC−L)85gを均一に混合し、カルシトリオー
ル2.5mgを溶解したエタノール100mlを加えて練合
し、さらにエタノール30mlを追加し練合した後、40
℃で乾燥し20メッシュ篩で篩過し調粒顆粒818gを
得た。これに、ステアリン酸マグネシウム16.7gを
加え混合した後、菊水製ロータリー打錠機を用いて製錠
し、直径6mm、重さ85mgの錠剤を得た。これは一錠中
にカルシトリオール0.25μgを含む。 比較例1 賦形剤としてバレイショデンプン748gを用い、以下
実施例1と同様に操作し、直径6mm、重さ85mgの錠剤
を得た。 比較例2 賦形剤としてトウモロコシデンプン748gを用い、以
下実施例1と同様に操作し、直径6mm、重さ85mgの錠
剤を得た。 比較例3 賦形剤として結晶セルロース748gを用い、以下実施
例1と同様に操作し、直径6mm、重さ85mgの錠剤を得
た。 比較例4 無水乳糖824gに、カルシトリオール2.5mg及びヒ
ドロキシプロピルセルロース(HPC−L)9gを溶解
したエタノール100mlを加えて練合し、さらにエタノ
ール30mlを追加し練合した後、40℃で乾燥し20メ
ッシュ篩で篩過し調粒顆粒820gを得る。これに、ス
テアリン酸マグネシウム16.7gを加え混合した後、
菊水製ロータリー打錠機を用いて製錠し、直径6mm、重
さ85mgの錠剤を得た。これは一錠中にカルシトリオー
ル0.25μgを含む。
【0014】試験例1 実施例1及び比較例1〜4で得た製剤を50℃で保存
し、2週間及び4週間後のカルシトリオールの残存率を
高速液体クロマトグラフィー(HPLC)にて調べた。
本発明の固形製剤と比較例のカルシトリオールの残存率
を表1に示した。表1より明らかなように、本発明の固
形製剤中のカルシトリオールは比較例より、極めて安定
性に優れているのがわかる。
し、2週間及び4週間後のカルシトリオールの残存率を
高速液体クロマトグラフィー(HPLC)にて調べた。
本発明の固形製剤と比較例のカルシトリオールの残存率
を表1に示した。表1より明らかなように、本発明の固
形製剤中のカルシトリオールは比較例より、極めて安定
性に優れているのがわかる。
【0015】
【表1】
【0016】試験例2 実施例1の製剤について含量の均一性を調べた。すなわ
ち、実施例1で得られた錠剤10錠を取り、個々のカル
シトリオールの含量をHPLCにて測定した。その結
果、10錠の平均含量と個々のカルシトリオールの含量
との偏差(%)は、いずれも4.5%以下であり、含量
の均一性において良好な結果が得られた。
ち、実施例1で得られた錠剤10錠を取り、個々のカル
シトリオールの含量をHPLCにて測定した。その結
果、10錠の平均含量と個々のカルシトリオールの含量
との偏差(%)は、いずれも4.5%以下であり、含量
の均一性において良好な結果が得られた。
【0017】
【発明の効果】本発明によれば、予め組成物を調製する
必要がない簡便な製造法で、安定性及び含量の均一性に
優れたカルシトリオール固形製剤が得られる。
必要がない簡便な製造法で、安定性及び含量の均一性に
優れたカルシトリオール固形製剤が得られる。
Claims (1)
- 【請求項1】 カルシトリオール、5〜90重量%のヒ
ドロキシプロピルセルロース及び賦形剤としての乳糖を
配合したことを特徴とするカルシトリオール固形製剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP28616491A JPH05124966A (ja) | 1991-10-31 | 1991-10-31 | カルシトリオール固形製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP28616491A JPH05124966A (ja) | 1991-10-31 | 1991-10-31 | カルシトリオール固形製剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH05124966A true JPH05124966A (ja) | 1993-05-21 |
Family
ID=17700771
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP28616491A Pending JPH05124966A (ja) | 1991-10-31 | 1991-10-31 | カルシトリオール固形製剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH05124966A (ja) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100317935B1 (ko) * | 1999-10-20 | 2001-12-22 | 유승필 | 대사성 골질환 치료용 약제조성물 및 이의 제조방법 |
CN103142537A (zh) * | 2013-03-21 | 2013-06-12 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 骨化三醇缓释剂片 |
CN103142534A (zh) * | 2013-03-21 | 2013-06-12 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 骨化三醇控释片及其制备方法 |
CN103142536A (zh) * | 2013-03-21 | 2013-06-12 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 骨化三醇肠溶片及其制备方法 |
JP2017178932A (ja) * | 2016-03-23 | 2017-10-05 | 株式会社ファンケル | ビタミンd3安定化組成物 |
-
1991
- 1991-10-31 JP JP28616491A patent/JPH05124966A/ja active Pending
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100317935B1 (ko) * | 1999-10-20 | 2001-12-22 | 유승필 | 대사성 골질환 치료용 약제조성물 및 이의 제조방법 |
CN103142537A (zh) * | 2013-03-21 | 2013-06-12 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 骨化三醇缓释剂片 |
CN103142534A (zh) * | 2013-03-21 | 2013-06-12 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 骨化三醇控释片及其制备方法 |
CN103142536A (zh) * | 2013-03-21 | 2013-06-12 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 骨化三醇肠溶片及其制备方法 |
JP2017178932A (ja) * | 2016-03-23 | 2017-10-05 | 株式会社ファンケル | ビタミンd3安定化組成物 |
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