CN110290781A - 胃肠特定部位控制释放的剂型 - Google Patents

Abstract

本公开提供了一种在胃肠特定部位控制释放的药品剂型。所述药品剂型包括限定第一隔室和第二隔室的壳体，位于第一隔室内的第一药物活性成分和位于第二隔室内的第二药物活性成分，其中第一药物活性成分和第二药物活性成分可以相同，也可以不同。所述壳体包含可在第一胃肠部位溶解的第一材料和可在第二胃肠部位溶解的第二材料。

Description

胃肠特定部位控制释放的剂型

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年1月26日提交的、申请号为201710057401.4的中国专利申请的优先权。该专利申请通过引用而整体并入本文。

技术领域

本发明主要涉及一种能够在胃肠特定部位释放药物的药品剂型。

背景技术

药物产品必须被制备成剂型以上市销售供使用。药品剂型是药品的特定构造，例如如片剂、胶囊剂、注射剂等，其被用于实现以特定途径或特定释放部位施药的目的。根据剂型的给药途径和释放部位，药品可以表现出不同的效果。将剂型按制剂形态分类，分为液体剂型(如溶液剂、糖浆剂、酏剂、混悬剂、乳剂)、固体剂型(如片剂、胶囊剂、锭剂、凝胶剂)、半固体剂型(如软膏剂、栓剂)。其中，固体剂型在所有剂型中的占比高达70％以上，由于其具有稳定性更高、服用与携带方便等优势，使其在新药开发或使用中成为首选的剂型。

固体剂型最常见的给药途径是口服，制剂通过口腔摄入，经胃肠道消化吸收进入循环并分布到组织中，发挥药效。胃肠道作为口服药物的必经通道，由胃、小肠和大肠三部分组成。胃为消化道中最为膨大的部分，其具有与食管相接的贲门，与十二指肠相连的幽门，以及贲门与幽门之间的胃体部。胃可控制内容物向肠管转运。由于胃表面缺乏绒毛，吸收面积有限，除对一些酸性药物有较好的吸收外，对大部分药物吸收较差。小肠由十二指肠、空肠和回肠组成。小肠是药物的主要吸收部位，也是活性药物转运的特定部位。小肠液的pH值约5-7.5，是弱碱性药物吸收的最佳环境。大肠由盲肠、结肠和直肠组成。大肠与小肠相比不仅短而粗，而且表面黏膜上只有皱纹而没有绒毛。大肠的有效吸收面积比小肠小得多。大肠的药物吸收也比小肠差。只有一些在胃和小肠吸收率较慢的口服药物，才在大肠中被吸收。

经胃肠道吸收后，药物部分在肝脏中发生代谢。随后，药物及其代谢物经过胆汁、肾脏等其它途径排泄。在由给药部位到达体循环之前，药物经过胃肠道、胃肠壁和肝脏的代谢和分解，使得进入体内的相对药量降低。因此，许多口服药物存在生物利用度低的问题。若施予患者常规剂量，则经吸收后进入体循环的药物无法达到有效治疗或发挥药效。一种解决方式是通过提高药物剂量以确保有效治疗量的药物被吸收。但是，这种方式不但对药物制备过程提出了挑战，而且存在药物副作用增加、病人依从性差的风险。另一方面，如果药物的作用部位就是在胃肠道内，口服给药理论上可以增加药物的生物利用度。但由于药物在胃肠道内各个部位的滞留和吸收效率不同、滞留时间受体内环境影响大。因此，口服药物对胃肠道特定部位(例如结肠)仍然有局部药物浓度低和药物的生物利用度低的问题。因此，有必要设计一种新的药品剂型，以提高生物利用度。

发明内容

本发明涉及剂型设计，该剂型能够控制在不同胃肠道环境下的释放速率和释放时间，从而允许药物在特定胃肠道部位中得以释放并被吸收，从而增加药物的生物利用度。

本公开的一个方面提供了一种药品剂型，所述药品剂型包括限定第一隔室和第二隔室的壳体，其中所述壳体包含可在第一胃肠部位溶解的第一材料，和可在第二胃肠部位溶解的第二材料；位于所述第一隔室内的第一药物活性成分(API)；和位于所述第二隔室内的第二API。

在一些实施方式中，所述第一胃肠部位和第二胃肠部位相同。在一些实施方式中，所述第一胃肠部位和第二胃肠部位不同。

在一些实施方式中，所述第一API和所述第二API相同。在一些实施方式中，所述第一API和所述第二API不同。

在一些实施方式中，所述第一胃肠部位或所述第二胃肠部位为胃、小肠、或大肠。在一些实施方式中，所述第一胃肠部位或所述第二胃肠部位为十二指肠、空肠、或回肠。在一些实施方式中，所述第一胃肠部位或第二胃肠部位为盲肠、结肠或直肠。

在一些实施方式中，所述第一材料形成所述第一隔室。在一些实施方式中，所述第二材料形成所述第二隔室。

在一些实施方式中，本文所述材料为热塑性材料。在一些实施方式中，所述第一材料或所述第二材料选自下组：E、L、S、FS、聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)、聚乙烯吡咯烷酮-聚乙酸乙烯酯共聚物(共聚维酮)、交联聚维酮、聚醋酸乙烯酯和聚维酮混合物、甲基丙烯酸共聚物、氨基甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸乙酯、阴离子聚合物和甲基丙烯酸的共聚物、阳离子聚合物和甲基丙烯酸二甲氨基乙酯的共聚物、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸一丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、甲基丙烯酸一丙烯酸丁酯共聚物、丙烯酸乙酯-单甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸三甲氨基乙酯的共聚物、丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯聚合物、甲基纤维素、乙基纤维素、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯、羟丙甲纤维素琥珀酸酯、聚乙二醇-聚乙烯醇共聚物、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯或羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、聚乙二醇15-羟硬脂酸酯、甲基丙烯酸甲酯和二乙氨乙基甲基丙烯酸酯共聚物、聚丙烯酸甲酯-聚甲基丙烯酸甲酯-聚甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯、聚乙烯基己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚甲基丙烯酸丁酯-聚甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯-聚甲基丙烯酸甲酯共聚物、聚乙烯醇、羟基丙基纤维素、聚环氧乙烷、聚氧乙烯、聚氧乙烯氢化蓖麻油、环氧丙烷与环氧乙烷的共聚物(泊洛沙姆)、聚乙二醇、聚乙二醇鲸蜡硬脂醇醚、超支化聚酯酰胺、羟丙基甲基纤维素或羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、聚山梨酯(吐温)、卡波姆、乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯、聚二甲基硅氧烷、黄原胶、聚乳酸、聚丙交酯-聚乳酸共聚物、聚己内酯、巴西棕榈蜡、棕榈酸硬脂酸甘油酯、氢化蓖麻油、醋酸丁酸纤维素、聚醋酸乙烯酯、聚丙烯酸乙酯-聚甲基丙烯酸甲酯-聚三甲基氯化铵甲基丙烯酸乙酯共聚物、聚乙烯-聚醋酸乙烯酯共聚物和壳聚糖、蜂蜡、甲基丙烯酸聚乙二醇酯及其组合。

在一些实施方式中，本文所述材料为胃溶材料。在一些实施方式中，所述胃溶材料选自下组：E、聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)、聚乙烯吡咯烷酮-聚乙酸乙烯酯共聚物(共聚维酮)、交联聚维酮、聚醋酸乙烯酯和聚维酮混合物、甲基丙烯酸共聚物、氨基甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸一丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸一丙烯酸乙酯共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸单丁酯共聚物、丙烯酸乙酯-单甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸乙酯-单甲基丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸三甲氨基乙酯聚合物、甲基纤维素、乙基纤维素、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯、羟丙甲纤维素琥珀酸酯、聚乙二醇-聚乙烯醇共聚物、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯或羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、聚乙二醇15-羟硬脂酸酯、甲基丙烯酸甲酯和二乙氨乙基甲基丙烯酸酯共聚物、聚丙烯酸甲酯-聚甲基丙烯酸甲酯-聚甲基丙烯酸共聚物、聚甲基丙烯酸聚甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸N-二甲基氨基乙酯、聚乙烯基己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚甲基丙烯酸丁酯-聚甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯-聚甲基丙烯酸甲酯共聚物、聚乙烯醇、羟基丙基纤维素、聚环氧乙烷、聚氧乙烯、聚氧乙烯氢化蓖麻油、环氧丙烷与环氧乙烷的共聚物(泊洛沙姆)、聚乙二醇、聚乙二醇十六鲸蜡硬脂醇醚、超支化聚酯酰胺、羟丙基甲基纤维素或羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、聚山梨酯(吐温)、卡波姆、乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯、聚二甲基硅氧烷、黄原胶、聚乳酸、聚丙交酯-聚乳酸共聚物、聚己内酯、巴西棕榈蜡、棕榈酸硬脂酸甘油酯、氢化蓖麻油、醋酸丁酸纤维素、聚醋酸乙烯酯、聚丙烯酸乙酯-聚甲基丙烯酸甲酯-聚三甲基氯化铵甲基丙烯酸乙酯共聚物、聚乙烯-聚醋酸乙烯酯共聚物、壳聚糖、蜂蜡、甲基丙烯酸聚乙二醇酯及其组合。

在一些实施方式中，本文所述材料为小肠溶材料。在一些实施方式中，所述小肠溶材料选自下组：L、甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、阴离子聚合物和甲基丙烯酸的共聚物、阳离子聚合物和甲基丙烯酸二甲氨基乙酯的共聚物、丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸三甲氨基乙酯的共聚物、丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯的中性共聚物、羟丙甲纤维素琥珀酸酯、丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯共聚物、丙烯酸丁酯共聚物、丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸酯共聚物及其组合。

在一些实施方式中，本文所述材料为大肠溶材料。在一些实施方式中，所述大肠溶材料选自：S或FS、甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、阴离子聚合物和甲基丙烯酸的共聚物、阳离子聚合物和甲基丙烯酸二甲氨基乙酯的共聚物、丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸三甲氨基乙酯的共聚物、丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯的中性共聚物、羟丙甲纤维素琥珀酸酯、丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯共聚物、丙烯酸丁酯共聚物、丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸酯共聚物及其组合。

在一些实施方式中，所述壳体进一步包含难溶材料。在一些实施方式中，所述难溶材料选自下组：RL或RS、聚醋酸乙烯酯和聚维酮混合物、甲基丙烯酸共聚物、氨基甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸一丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸乙酯-共-甲基丙烯酸共聚物、丙烯酸丁酯-丙烯酸单丁酯共聚物、丙烯酸乙酯-单甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸三甲氨基乙酯聚合物、甲基纤维素、乙基纤维素、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯、羟丙甲纤维素琥珀酸酯、聚乙二醇-聚乙烯醇共聚物、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯或羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、聚乙二醇15-羟硬脂酸酯、甲基丙烯酸甲酯和二乙氨乙基甲基丙烯酸酯共聚物、聚丙烯酸甲酯-聚甲基丙烯酸甲酯-聚甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯、聚乙烯基己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚甲基丙烯酸丁酯-聚甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯-聚甲基丙烯酸甲酯共聚物、聚乙烯醇、聚环氧乙烷、聚氧乙烯、超支化聚酯酰胺、羟丙基甲基纤维素或羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯、聚二甲基硅氧烷烷烃、黄原胶、聚乳酸、聚丙交酯-聚乳酸共聚物、聚己内酯、巴西棕榈蜡、棕榈酸硬脂酸甘油酯、氢化蓖麻油、醋酸丁酸纤维素、聚醋酸乙烯酯、聚丙烯酸乙酯-聚甲基丙烯酸甲酯-聚三甲基氯化铵甲基丙烯酸乙酯共聚物、聚乙烯-聚醋酸乙烯酯共聚物、壳聚糖及其组合。

在一些实施方式中，所述难溶材料和所述第一材料或第二材料共同形成隔室。在一些实施方式中，所述第一隔室或第二隔室具有被所述第一或第二材料覆盖的开口，并且其中所述难溶材料形成所述第一隔室或第二隔室除所述开口外的其余部分。

在一些实施方式中，所述第一材料形成所述第一隔室，其中所述第二材料形成所述第二隔室，其中所述第一材料进一步形成第三隔室，并且其中所述第二材料位于所述第三隔室中。在某些实施方式中，所述第一隔室和所述第三隔室为同一隔室。在某些实施方式中，所述第一隔室和所述第三隔室为分开独立的隔室。在一些实施方式中，所述第一材料形成所述第一隔室，所述第二材料形成所述第二隔室，其中所述第一API形成第三隔室，并且其中所述第二材料位于所述第三隔室中。

在一些实施方式中，本文所述隔室被构造为选自下组的形状：饼状、圆锥状、金字塔状、圆柱状、立方体状、长方体状、三角或多边形棱柱状、四面体状或这些形状的组合。在一些实施方式中，所述隔室为饼状并具有开口，其中所述开口被所述胃溶材料、小肠溶材料或结肠溶材料覆盖，并且其中所述难溶材料形成所述第一隔室除开口外的其余部分。

在一些实施方式中，所述药品剂型进一步包括第三API，并且所述壳体进一步形成第三隔室，其中所述壳体进一步包含可在第三胃肠部位溶解的第三材料，其中所述第三API位于所述第三隔室中。在一些实施方式中，所述第三胃肠部位和所述第一胃肠部位或第二胃肠部位相同。在一些实施方式中，所述第三胃肠部位和所述第一胃肠部位及所述第二胃肠部位不同。在一些实施方式中，所述第一API、第二API和第三API相同。在一些实施方式中，所述第一API、第二API和第三API互不相同。在一些实施方式中，所述第一材料为胃溶材料，所述第二材料为小肠溶材料，所述第三材料为大肠溶材料。在一些实施方式中，所述第一材料形成所述第一隔室，所述第二材料形成所述第二隔室，所述第三材料形成所述第三隔室。在一些实施方式中，所述第一材料进一步形成第四隔室，并且其中所述第二材料位于所述第四隔室中。在一些实施方式中，所述第一API形成第四隔室，并且其中所述第二材料位于所述第四隔室中。在一些实施方式中，所述第一材料进一步形成第四隔室和第五隔室，其中所述第二材料位于所述第四隔室中，并且其中所述第三材料位于所述第五隔室中。在一些实施方式中，所述第一API形成第四隔室和第五隔室，其中所述第二材料位于所述第四隔室中，并且其中所述第三材料位于所述第五隔室中。在一些实施方式中，所述第一API形成第四隔室，其中所述第二API形成第五隔室，其中所述第二材料位于所述第四隔室中，并且其中所述第三材料位于所述第五隔室中。在一些实施方式中，所述第一、第二和第三材料是并置的。在一些实施方式中，所述壳体还包括难溶材料，并且其中所述难溶材料与所述第一、第二和第三材料附接。

在一些实施方式中，所述药品剂型包括限定第一隔室、第二隔室和第三隔室的壳体，其中所述第一隔室、所述第二隔室和所述第三隔室为饼状，其中所述第一隔室具有被可在第一胃肠部位溶解的第一材料覆盖的第一开口，其中所述第二隔室具有被可在第二胃肠部位溶解的第二材料覆盖的第二开口，其中所述第三隔室具有被可在第三胃肠部位溶解的第三材料覆盖的第三开口，并且其中所述第一隔室、第二隔室和第三隔室除所述第一开口、第二开口和第三开口外的其余部分由难溶材料形成。在一些实施方式中，所述第一材料为胃溶材料，所述第二材料为小肠溶材料，所述第三材料为大肠溶材料。

在一些实施方式中，所述药品剂型包括：限定腔体的圆柱状壳体，所述圆柱状壳体具有上端和下端，其中所述圆柱状壳体由难溶材料形成，并且其中所述上端和下端被可在第一胃肠部位溶解的第一材料覆盖；以及位于所述腔体中的第一API和第二API，其中所述第一API和所述第二API由可在第二胃肠部位溶解的第二材料分开，其中所述第一材料、第一API、第二材料和第二API被构造为多层结构。在一些实施方式中，所述第一材料为胃溶材料，并且所述第二材料为大肠溶材料。在一些实施方式中，所述第一材料为大肠溶材料。在一些实施方式中，所述第一材料为结肠溶材料。

在一些实施方式中，本文所述API可选自下组：局部麻醉剂、抗癫痫药和抗惊厥药、疼痛管理药物、睡眠障碍药物、抗阿尔茨海默氏病药、镇痛药、治痛风药、抗高血压药、抗心律失常药、利尿药、治疗肝病的药物、治疗胰腺疾病的药物、治疗胃肠疾病药物、治疗中枢神经系统药物、抗组胺药、抗过敏药、糖皮质激素药物、激素药物和避孕药物、降糖药、抗骨质疏松药物、抗生素、磺胺类、喹诺酮类及其他合成抗菌药物、抗结核药物、抗病毒药物、抗肿瘤的药物、免疫调节剂、兽药、化妆品活性剂、营养剂、化学试剂、传统中药以及传统中药的提取物。

本公开的另一个方面提供了一种药品剂型，所述药品剂型包括：第一颗粒，其中所述第一颗粒包含被第一外壳包敷的第一API，其中所述第一外壳具有第一厚度，使得其在第一胃肠部位溶解并释放所述第一API；第二颗粒，所述第二颗粒包含被第二外壳包敷的第二API，其中所述第二外壳具有第二厚度，使得其在第二胃肠部位溶解并释放所述第二API；第三颗粒，所述第三颗粒包含被第三外壳包敷的第三API，其中所述第三外壳具有第三厚度，使得其在第三胃肠部位溶解并释放所述第三API；和限定隔室的壳体，其中所述第一、第二和第三颗粒位于所述隔室中。

在一些实施方式中，所述第一外壳、第二外壳或第三外壳由选自下组的材料形成：聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)、聚乙烯吡咯烷酮-聚乙酸乙烯酯共聚物(共聚维酮)、交联聚维酮、聚醋酸乙烯酯和聚维酮混合物、甲基丙烯酸共聚物、氨基甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸乙酯、阴离子聚合物和甲基丙烯酸的共聚物、阳离子聚合物和甲基丙烯酸二甲氨基乙酯的共聚物、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸乙酯共聚物、甲基丙烯酸丁酯共聚物、丙烯酸乙酯-单甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸乙酯-单甲基丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸三甲氨基乙酯的共聚物、丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸三甲氨基乙酯聚合物、甲基纤维素、乙基纤维素、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯、羟丙甲纤维素琥珀酸酯、聚乙二醇-聚乙烯醇共聚物、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯或羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、聚乙二醇15-羟硬脂酸酯、甲基丙烯酸甲酯和二乙氨乙基甲基丙烯酸酯共聚物、聚丙烯酸甲酯-聚甲基丙烯酸甲酯-聚甲基丙烯酸共聚物、聚甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸N-二甲基氨基乙酯、聚乙烯基己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚甲基丙烯酸丁酯-聚甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯-聚甲基丙烯酸甲酯共聚物、聚乙烯醇、羟基丙基纤维素、聚环氧乙烷、聚氧乙烯、聚氧乙烯氢化蓖麻油、环氧丙烷与环氧乙烷的共聚物(泊洛沙姆)、聚乙二醇、聚乙二醇鲸蜡硬脂醇醇醚、超支化聚酯酰胺、羟丙基甲基纤维素或羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、聚山梨酯(吐温)、卡波姆、乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯、聚二甲基硅氧烷烷烃、黄原胶、聚乳酸、聚丙交酯-聚乳酸共聚物、聚己内酯、巴西棕榈蜡、棕榈酸硬脂酸甘油酯、氢化蓖麻油、醋酸丁酸纤维素、聚醋酸乙烯酯、聚丙烯酸乙酯-聚甲基丙烯酸甲酯-聚三甲基氯化铵甲基丙烯酸乙酯共聚物、聚乙烯-聚醋酸乙烯酯共聚物和壳聚糖、蜂蜡、甲基丙烯酸聚乙二醇酯，及其组合。

在一些实施方式中，所述外壳的厚度为0.05mm～10mm。

在一些实施方式中，所述第一API、第二API和第三API相同。在一些实施方式中，所述第一API、第二API和第三API互不相同。

附图说明

图1示出了一种示例性的在胃肠特定部位控制释放的药品剂型。

图2示出了一种示例性的在胃肠特定部位控制释放的药品剂型。

图3A示出了一种示例性的在胃肠特定部位控制释放的药品剂型。

图3B示出了一种示例性的在胃肠特定部位控制释放的药品剂型。

图4示出了一种示例性的在胃肠特定部位控制释放的药品剂型。

图5示出了一种示例性的在胃肠特定部位控制释放的药品剂型。

图6示出了一种示例性的在胃肠特定部位控制释放的药品剂型。

图7示出了一种示例性的在胃肠特定部位控制释放的药品剂型。

图8示出了一种示例性的在胃肠特定部位控制释放的药品剂型。

图9示出了一种示例性的在胃肠特定部位控制释放的药品剂型。

图10示出了图3所示的药品剂型在pH为1.2的盐酸溶液中、pH为6.6的磷酸盐溶液以及pH为7.4的磷酸盐溶液中的释放曲线。

具体实施方式

在以上发明内容中和在具体实施方式中，以及下面的权利要求中和附图中介绍了本发明的特定特征(包括方法步骤)。应当理解说明书中的本发明的公开内容包括这些特定特征的所有可能组合。例如，当本发明的一个特定方面或实施方式或一项特定权利要求公开了一个特定特征，则在可能的范围内以及大致上在本发明以内，该特征也可以结合本发明的其他特定方面和实施方式使用，和/或在本发明的其他特定方面和实施方式情境下使用。

定义

文中的“包括”以及其同义词的使用意味着其它组分、成分、步骤等是任选存在的。例如，一个“包括”组分A、B和C的物件可以由(即仅由)A、B和C组成，或者除了A、B和C还包含有一个或多个其他组分。

当本文涉及包含有两个或更多个确定步骤的方法时，确定步骤可以以任意顺序执行或者同时执行(除非上下文明确排除了该可能性)，并且该方法可以包括一个或多个其他步骤，这些步骤可以在任意确定步骤之前、在两个确定步骤之中或在全部确定步骤之后执行(除非上下文明确排除了该可能性)。

当涉及到一个数值范围时，应当理解，本公开内容包括所述范围上下限之间的每一个中间值(取下限单位的十分之一，上下文明确地另有说明的除外)，以及在所述范围中的任意其他指定值或中间值，并受制于所述规定的范围内明确排除的限值。当所述范围包含一个或两个限值，排除了任意一个或者两个限值的范围依然被包含在本公开之中。

当提及诸如量、持续时间等可测量的值时，此处使用的术语“约”意在包含从指定值起最高±10％的变化。除非另有说明，否则在说明书和权利要求中使用的表示成分的量、性质(如分子量、反应条件)等的所有数字应理解为在所有情况下均通过术语“约”进行修饰。因此，除非有相反的指示，否则在以下说明书和所附权利要求书中列出的数值参数是近似值，其可以根据所公开的主题寻求获得的所需性质而变化。至少，在不试图限制对权利要求的范围应用等同原则的条件下，每个数值参数至少应该根据报告的有效数字的数量并通过应用普通的舍入技术来解释。尽管阐述本发明广泛范围的数值范围和参数是近似值，但具体实施例中尽可能精确地报告了数值。然而，任何数值固有地包含必定由其各自的测试测得值中的标准偏差引起的一定误差。

“至少”后接数字表明一个以该数字为下限的范围(根据定义的变量，该范围可能有一个上限或者没有上限)。例如，“至少1”表明1或者大于1。“至多”后接数字表明一个以该数字为上限的范围(根据定义的变量，该范围可能以1或0为下限，或者没有下限)。例如“至多4”表明4或者小于4，并且“至多40％”表明40％或者小于40％。在本公开中，当一个范围被定义为“(第一数字)到(第二数字)”或者“(第一数字)-(第二数字)”时，表明这个范围的下限是第一数字，上限是第二数字。例如，2到10毫米表明一个范围的下限是2毫米，上限是10毫米。

在此使用的“附接”指的是某物体A以任意的方式与另一种物体B相连接。所述附接包括直接附接和间接附接。所述直接附接指的是所述物体A与物体B通过至少一部分直接接触而成为一个整体结构；所述间接附接指的是所述物体A与物体B不直接接触，而是通过物体C相连接而成为一个整体。

在此使用的“构造”指的是针对物体的形状、结构、尺存、厚度、组成成分等的设计。

药品剂型

在一个方面，本公开提供了一种可以控制在胃肠特定部位释放所含药物的药品剂型。

所述胃肠部位是指胃肠道中的任何部位，包括胃、小肠(包括十二指肠、空肠和回肠)和大肠(包括盲肠、结肠和直肠)。

本文所述药品剂型可以是，例如，适于口服给药的任何大小、形状或重量。在一些实施方式中，所述药品剂型适于口服施用给个体，其中所述药品剂型的大小、形状和/或重量基于所述个体的属性。在一些实施方式中，个体的所述属性是身高、体重或年龄中的一个或多个。在一些实施方式中，所述个体是婴儿。在一些实施方式中，所述个体是儿童。在一些实施方式中，所述个体是青少年。在一些实施方式中，所述个体是成年人。

在一些实施方式中，贯穿药品剂型的最大尺寸(例如，最大直径)为约1mm至约25mm，例如以下中的任一个：约2mm至约10mm，约5mm至约12mm，约8mm至约15mm，约5mm至约10mm，或约7mm至约9mm。在一些实施方式中，贯穿药品剂型的最大尺寸(例如，最大直径)为小于约25mm，例如小于约以下中的任一个：24mm、23mm、22mm、21mm、20mm、19mm、18mm、17mm、16mm、15mm、14mm、13mm、12mm、11mm、10mm、9mm、8mm、7mm、6mm、5mm、4mm、3mm、2mm或1mm。在一些实施方式中，贯穿药品剂型的最大尺寸(例如，最大直径)为大于约1mm，例如大于约以下中的任一个：2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm、20mm、21mm、22mm、23mm、24mm或25mm。在一些实施方式中，贯穿药品剂型的最大尺寸(例如，最大直径)为约为以下中的任一个：1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm、20mm、21mm、22mm、23mm、24mm或25mm。

在一些实施方式中，所述药品剂型的厚度为约1mm至约25mm，例如以下中的任一个：约2mm至约10mm，约5mm至约12mm，约8mm至约15mm、约5mm至约10mm，或约7mm至约9mm。在一些实施方式中，所述药品剂型的厚度小于约25mm，例如小于约以下中的任一个：24mm、23mm、22mm、21mm、20mm、19mm、18mm、17mm、16mm、15mm、14mm、13mm、12mm、11mm、10mm、9mm、8mm、7mm、6mm、5mm、4mm、3mm、2mm或1mm。在一些实施方式中，所述药品剂型的厚度大于约1mm，例如大于约以下中的任一个：2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm、20mm、21mm、22mm、23mm、24mm或25mm。在一些实施方式中，所述药品剂型的厚度约为以下中的任一个：1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm、20mm、21mm、22mm、23mm、24mm或25mm。

在一些实施方式中，药品剂型的形状包括圆柱形、椭圆形、子弹形、箭头形、三角形、弧形三角形、正方形、弧形正方形、矩形、弧形矩形、菱形、五边形、六边形、八边形、半月形、杏仁形或其组合。

在一些实施方式中，药品剂型的形状包括圆柱形、椭圆形、子弹形、箭头形、三角形、弧形三角形、正方形、弧形正方形、矩形、弧形矩形、菱形、五边形、六边形、八边形、半月形、杏仁形或其组合，其中贯穿所述药品剂型的最大尺寸(例如最大直径)约为以下中的任一个：1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm、20mm、21mm、22mm、23mm、24mm或25mm。

在一些实施方式中，药品剂型的总重量为约20mg至约1500mg，例如约为以下中的任一个：约50mg至约150mg、约150mg至约250mg、约160mg至约170mg、约250mg至约350mg、约350mg至约450mg、约450mg至约550mg、约550mg至约650mg、约650mg至约750mg、约750mg至约850mg、约850mg至约950mg、约950mg至约1050mg、约1050mg至约1150mg、约1150mg至约1250mg、约1250mg至约1350mg或约1350mg至约1450mg。在一些实施方式中，药品剂型的总重量为小于1500mg，例如小于约以下中的任一个：1450mg、1400mg、1350mg、1300mg、1250mg、1200mg、1150mg、1100mg、1050mg、1000mg、950mg、900mg、850mg、800mg、750mg、700mg、650mg、600mg、550mg、500mg、475mg、450mg、425mg、400mg、375mg、350mg、325mg、300mg、275mg、250mg、225mg、200mg、175mg、150mg、125mg、100mg、95mg、90mg、85mg、80mg、75mg、70mg、65mg、60mg、55mg、50mg、45mg、40mg、35mg、30mg或25mg。在一些实施方式中，药品剂型的总重量为大于约20mg，例如大于约以下中的任一个：30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg、500mg、550mg、600mg、650mg、700mg、750mg、800mg、850mg、900mg、950mg、1000mg、1050mg、1100mg、1150mg、1200mg、1250mg、1300mg、1350mg、1400mg或1450mg。在一些实施方式中，药品剂型的总重量约为以下中的任一个：20mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、160mg、165mg、170mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg、500mg、550mg、600mg、650mg、700mg、750mg、800mg、850mg、900mg、950mg、1000mg、1050mg、1100mg、1150mg、1200mg、1250mg、1300mg、1350mg、1400mg或1450mg。

本公开所述药品剂型可以进一步被包被(例如包埋、包裹或与其附着)，从而例如(a)改变所述药品剂型的味道、气味和/或颜色；(b)保护所述药品剂型的成分免受光、潮和/或空气的影响；(c)控制所述药品剂型的组分的释放；(d)改善和/或改变所述药品剂型的外观；(e)调整释药的位置；(f)调整所述药品剂型的质地；(g)为所述药品剂型提供防滥用特征。在一些实施方式中，药品剂型的至少一部分被包被(例如包埋、包裹或与其附着)。在一些实施方式中，所述药品剂型被糖衣(例如包含糖的易蚀材料)包被(例如包埋、包裹或与其附着)。在一些实施方式中，所述药品剂型被薄膜包被(例如包埋、包裹或与其附着)。在一些实施方式中，所述药品剂型被肠溶包衣包被(例如包埋、包裹或与其附着)。在一些实施方式中，所述药品剂型被明胶层包被(例如包埋、包裹或与其附着)。

在一些实施方式中，所述药品剂型具有约20mm²至约700mm²的表面积。在一些实施方式中，所述药品剂型具有至少约20mm²的表面积，例如至少约以下中的任一个：30mm²、40mm²、50mm²、60mm²、70mm²、80mm²、90mm²、100mm²、125mm²、150mm²、175mm²、200mm²、225mm²、250mm²、275mm²、300mm²、325mm²、350mm²、375mm²、400mm²、425mm²、450mm²、475mm²、500mm²、525mm²、550mm²、575mm²、600mm²、625mm²、650mm²、675mm²或700mm²。在一些实施方式中，所述药品剂型具有小于约700mm²的表面积，例如小于至少约以下中的任一个：675mm²、650mm²、625mm²、600mm²、575mm²、550mm²、525mm²、500mm²、475mm²、450mm²、425mm²、400mm²、375mm²、350mm²、325mm²、300mm²、275mm²、250mm²、225mm²、200mm²、175mm²、150mm²、125mm²、100mm²、90mm²、80mm²、70mm²、60mm²、50mm²、40mm²或30mm²。在一些实施方式中，所述药品剂型的表面积约为以下中的任一个：700mm²、675mm²、650mm²、625mm²、600mm²、575mm²、550mm²、525mm²、500mm²、475mm²、450mm²、425mm²、400mm²、375mm²、350mm²、325mm²、300mm²、275mm²、250mm²、225mm²、200mm²、175mm²、150mm²、125mm²、100mm²、90mm²、80mm²、70mm²、60mm²、50mm²、40mm²、30mm²或20mm²。

可在特定GI部位溶解的材料

在一些实施方式中，本文所述药品剂型包含可在特定GI部位溶解的材料和难溶材料，可在特定GI部位溶解的材料包括胃溶材料、小肠(例如，十二指肠、空肠和回肠)溶材料、大肠(例如，盲肠、结肠和直肠)溶材料。

本文使用的“胃溶材料”是指在胃停留时(一般小于6小时)可以溶解于胃液的材料。胃溶材料包括但不限于：E、聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)、聚乙烯吡咯烷酮-聚乙酸乙烯酯共聚物(共聚维酮)、交联聚维酮、聚醋酸乙烯酯和聚维酮混合物、甲基丙烯酸共聚物、氨基甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸一丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸一丙烯酸乙酯共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸单丁酯共聚物、丙烯酸乙酯-单甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸乙酯-单甲基丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯聚合物、甲基纤维素、乙基纤维素、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯、羟丙甲纤维素琥珀酸酯、聚乙二醇-聚乙烯醇共聚物、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯或羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、聚乙二醇15-羟硬脂酸酯、甲基丙烯酸甲酯和二乙氨乙基甲基丙烯酸酯共聚物、聚丙烯酸甲酯-聚甲基丙烯酸甲酯-聚甲基丙烯酸共聚物、聚甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸N-二甲基氨基乙酯、聚乙烯基己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚甲基丙烯酸丁酯-聚甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯-聚甲基丙烯酸甲酯共聚物、聚乙烯醇、羟基丙基纤维素、聚环氧乙烷、聚氧乙烯、聚氧乙烯氢化蓖麻油、环氧丙烷与环氧乙烷的共聚物(泊洛沙姆)、聚乙二醇、聚乙二醇鲸蜡硬脂醇醚、超支化聚酯酰胺、羟丙基甲基纤维素或羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、聚山梨酯(吐温)、卡波姆、乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯、聚二甲基硅氧烷、黄原胶、聚乳酸、聚丙交酯-聚乳酸共聚物、聚己内酯、巴西棕榈蜡、棕榈酸硬脂酸甘油酯、氢化蓖麻油、醋酸丁酸纤维素、聚醋酸乙烯酯、聚丙烯酸乙酯-聚甲基丙烯酸甲酯-聚三甲基氯化铵甲基丙烯酸乙酯共聚物、聚乙烯-聚醋酸乙烯酯共聚物、壳聚糖、蜂蜡、甲基丙烯酸聚乙二醇酯及其组合。

本文使用的“小肠溶材料”是指在小肠停留时可以溶解于小肠环境中的材料。在一些实施方式中，小肠溶材料是指在胃停留时不溶于胃液但可以溶解于小肠环境中的材料。小肠溶材料包括但不限于：L、甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、阴离子聚合物和甲基丙烯酸的共聚物、阳离子聚合物和甲基丙烯酸二甲氨基乙酯的共聚物、丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸三甲氨基乙酯的共聚物、丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯的中性共聚物、羟丙甲纤维素琥珀酸酯、丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯共聚物、丙烯酸丁酯共聚物、丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸酯共聚物及其组合。

本文使用的“大肠溶材料”是指在大肠停留时可以溶解于大肠环境中的材料。在一些实施方式中，大肠溶材料是指在胃部停留时不溶于胃液环境并且在小肠停留时不溶于小肠环境但可以溶解于大肠环境中的材料。大肠溶材料包括但不限于：S或FS、甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、阴离子聚合物和甲基丙烯酸的共聚物、阳离子聚合物和甲基丙烯酸二甲氨基乙酯的共聚物、丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸三甲氨基乙酯的共聚物、丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯的中性共聚物、羟丙甲纤维素琥珀酸酯、丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯共聚物、丙烯酸丁酯共聚物、丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸酯共聚物及其组合。

在本文使用的“难溶材料”是胃肠道停留时不溶于胃肠道环境的材料。难溶材料包括但不限于：RL或RS、聚醋酸乙烯酯和聚维酮混合物、甲基丙烯酸共聚物、氨基甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸一丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸乙酯-共-甲基丙烯酸共聚物、丙烯酸丁酯-丙烯酸单丁酯共聚物、丙烯酸乙酯-单甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸三甲氨基乙酯聚合物、甲基纤维素、乙基纤维素、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯、羟丙甲纤维素琥珀酸酯、聚乙二醇-聚乙烯醇共聚物、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯或羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、聚乙二醇15-羟硬脂酸酯、甲基丙烯酸甲酯和二乙氨乙基甲基丙烯酸酯共聚物、聚丙烯酸甲酯-聚甲基丙烯酸甲酯-聚甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯、聚乙烯基己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚甲基丙烯酸丁酯-聚甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯-聚甲基丙烯酸甲酯共聚物、聚乙烯醇、聚环氧乙烷、聚氧乙烯、超支化聚酯酰胺、羟丙基甲基纤维素或羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯、聚二甲基硅氧烷烷烃、黄原胶、聚乳酸、聚丙交酯-聚乳酸共聚物、聚己内酯、巴西棕榈蜡、棕榈酸硬脂酸甘油酯、氢化蓖麻油、醋酸丁酸纤维素、聚醋酸乙烯酯、聚丙烯酸乙酯-聚甲基丙烯酸甲酯-聚三甲基氯化铵甲基丙烯酸乙酯共聚物、聚乙烯-聚醋酸乙烯酯共聚物、壳聚糖及其组合。

在一些实施方式中，本文将所述材料与另一种试剂(例如赋形剂和/或增塑剂)混合。在一些实施方式中，本文将所述材料与赋形剂混合。在一些实施方式中，所述赋形剂选自下组：可可脂、聚乙二醇(PEG)、蔗糖、葡萄糖、半乳糖、果糖、木糖乳糖、麦芽糖、海藻糖、山梨糖醇、甘露醇、麦芽糊精、棉子糖、水苏糖、低聚果糖、及其组合。在一些实施方式中，将所述热塑性材料与增塑剂混合。在一些实施方式中，所述增塑剂是柠檬酸三乙酯(TEC)。在一些实施方式中，所述增塑剂选自下组：聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯、羟基硬脂酸酯、聚乙二醇(如PEG400)、聚乙二醇鲸蜡硬脂醇醚12、聚氧乙烯20鲸蜡硬脂醇醚、聚山梨酯20、聚山梨酯60、聚山梨酯80、乙酸甘油酯、乙酰化柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、乙酰基柠檬酸三丁酯、柠檬酸三乙酯、聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯、peg-40氢化蓖麻油、聚氧乙烯35蓖麻油、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、甘油、4-羟基苯甲酸甲酯、甘油、蓖麻油、油酸、三乙酸甘油酯、聚亚烷基二醇及其组合。

在一些实施方式中，药品剂型中包含的材料为所述药品剂型重量的约1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％。

药物活性成分

在本文使用的名词“药物活性成分(API)”是指在药品中具有生物活性的成分。在一些实施方式中，API可以选自于下组：局部麻醉剂、抗癫痫药和抗惊厥药、疼痛管理药物、睡眠障碍药物、抗阿尔茨海默氏病药、镇痛药、治痛风药、抗高血压药、抗心律失常药、利尿药、治疗肝病的药物、治疗胰腺疾病的药物、治疗胃肠疾病药物、治疗中枢神经系统药物、抗组胺药、抗过敏药、糖皮质激素药物、激素药物和避孕药物、降糖药、抗骨质疏松药物、抗生素、磺胺类、喹诺酮类及其他合成抗菌药物、抗结核药物、抗病毒药物、抗肿瘤的药物、免疫调节剂、兽药、化妆品活性剂、营养剂、化学试剂、传统中药以及传统中药的提取物。

在一些实施方式中，API可以选自下组：(R)-福利替塞林(folitixorin)、利多卡因、11-二-氘代-亚油酸乙酯、16-脱氢孕烯醇酮、17-β-雌二醇、2-亚氨基生物素、3,5-二碘甲腺丙酸、5-氟-2-脱氧胞苷、6-巯基嘌呤、依多曲肽、阿巴卡韦、鲍血蓝蛋白、5,5’-二甲基-2,2-联吡啶(abametapir),阿比替珑(abediterol),玻玛西林(abemaciclib),阿比徐诺(abexinostat)、阿比特龙、阿卡替尼、阿坎酸、阿坎酸钙、阿卡波糖、醋克立定、醋氯芬酸、关附甲素盐酸、孟南、醋纽拉酸、对乙酰氨基酚、乙酰半胱氨酸、乙酰吉他霉素、乙酰左旋肉碱盐酸盐、乙酰水杨酸、阿昔洛韦、阿昔莫司、阿扎司特、阿维A、阿地、阿地溴铵、阿考比芬、阿考杀星、阿考替胺、阿伐斯汀、阿克他利、阿达帕林、阿德福韦酯、腺苷蛋氨酸、阿法替尼、阿非昔芬、阿芙昔替(afuresertib)、阿戈美拉汀、爱地那非柠檬酸、阿拉多联(aladorian)、瑞林醋酸、阿拉曲伐、沙星甲磺酸、阿苯达唑、硫酸沙丁胺醇、奥布萜烯(albuterpenoids)、阿卡他定、奥多比辛(aldoxorubicin)、阿莱替尼、阿仑膦酸钠、阿仑膦酸钠、阿仑膦酸钠水合物、阿仑膦酸、阿法骨化醇、阿法沙龙、阿芬太尼、阿夫唑嗪、alisertib、阿利吉仑、阿拉泊韦、阿曲替诺、尿囊素、阿利沙坦酯、别嘌醇、阿莫曲坦、阿格列汀、苯甲酸阿格列汀、阿洛司琼、阿尔卑西(alpelisib)、阿尔法酮戊二酸、硫辛酸、α-抗胰蛋白酶、α-环糊精稳定萝卜硫素、阿普唑仑、阿普唑仑透皮贴剂、前列地尔、前列地尔霜、六甲蜜胺、硫酸铝、爱维莫潘、夫拉平度、金刚烷胺、盐酸金刚烷胺、安贝生坦、盐酸氨溴索、盐酸氨溴索、阿玛卡塞替(amcasertib)、苯丙胺、苯丙胺磺化二乙烯苯、阿米吡啶、阿米吡啶磷酸盐、氨磷汀、阿米卡星、阿米洛利、氨基乙酰、氨基乙酰丙酸、乙酰丙酸盐酸盐、氨基蝶呤、胺碘酮、氨磺必利、阿米替林、氨来呫诺、氨氯地平、苯磺酸氨氯地平、右旋樟脑磺酸氨氯地平、马来酸氨氯地平、烟酸氨氯地平、乳清酸氨氯地平、乳酸铵、阿莫地喹、阿莫罗芬、安苏龙、阿莫西林、阿莫西林水合物、安非他明、天门冬氨酸苯丙胺、硫酸苯丙胺、两性霉素B、两性霉素B胆固醇硫酸盐、两性霉素B脂肪复合物、氨苄西林钠、安吡昔康、氨力农、氨柔比星、呱氨托美丁、安塞曲匹、阿拉格列汀、阿那格雷、阿拉莫林、阿那曲唑、安克洛、雄激素、穿心莲内酯、阿奈可他、阿尼芬净、茴拉西坦、阿尼普酶、安罗替尼、安他唑啉、抗雄激素、抗瘤酮A-10、抗瘤酮AS2-1、抗瘤酮安妥沙星盐酸、安卓奎诺尔、阿比特龙(apabetalone)、阿鲁胺(apalutamide)、甲磺酸阿帕替尼、阿哌沙班、阿朴吗啡、盐酸阿扑吗啡、阿普斯特、阿瑞吡坦、阿立他滨、阿雷地平、普阿氯芬、阿贝卡星、硫酸阿贝卡星、阿地肝素钠、阿福特罗、阿加曲班、奥洛芬(arhalofenate)、阿莫龙(arimoclomol)、阿立哌唑、阿立哌唑月桂酯、阿莫达非尼、三氧化二砷、亚砷酸、蒿甲醚、青蒿醇、青蒿琥酯、阿塞那平、阿西马多林、黄芪甲苷、苏普丽肟(asunaprevir)、阿他西呱(ataciguat)、阿塔路(ataluren)、阿那匹韦、阿扎那韦、硫酸阿扎那韦、阿替洛尔、托莫西汀、阿托伐他汀、阿托伐他汀钙、阿托伐他汀锶、阿托伐醌、阿曲生坦、阿托品、金诺芬、阿伐那非、阿维巴坦、阿维巴坦钠、阿肽地尔、阿西替尼、阿扎胞苷、胞苷、阿扎司琼、壬二酸、氮卓斯汀、盐酸氮卓斯汀、泽里拉康(azeliragon)、阿折地平、阿齐沙坦、阿齐沙坦沙坦酯钾、阿齐沙坦三甲基乙醇胺、阿齐利特、阿奇霉素、乳糖酸阿奇霉素、氨曲南、氨曲南赖氨酸、阿兹夫定、巴氯芬、巴氟替尼、黄芩素、黄芩苷、BAK无拉坦前列素、巴洛沙星、巴柳氮、巴柳氮钠、班布特罗、巴瑞克替尼、甲基巴多索隆、巴尼地平、巴米萨尼(basmisanil)、琥珀酸巴特分龙(batefenterol succinate)、巴多昔芬、贝拉步韦(beclabuvir)、丙酸倍氯米松、二丙酸倍氯米松、贝多拉君、贝洛替康、贝那普利、苯环喹溴铵、苯达莫司汀、盐酸苯达莫司汀、贝尼地平、苄丝肼、苯扎氯铵、苄硝唑、苯佐卡因、过氧化苯甲酰、盐酸苄达明、贝他斯汀、贝他斯汀钙二水合物、水杨酸贝他斯汀、贝拉康坦、贝前列素钠、贝西沙星、贝西福韦、贝西吡啶、β-榄烯、倍他司汀、无水甜菜碱、倍他米松、倍他米松丙酸丁、倍他米松霜、二丙酸倍他米松、倍他米松摩丝、戊酸倍他米松、倍他米隆、倍他洛尔、盐酸倍他洛尔、乌拉胆碱、贝曲西班、贝伐单抗、蓓萨罗丁、苯扎贝特、比阿培南、比卡鲁胺、双环醇、培菲康、比拉斯汀、比马前列素、没食子酸铋、生物素、依卡倍特、比索洛尔、富马酸比索洛尔、必特螺旋霉素、博莱霉素、布南色林、盐酸博安、波普瑞韦、硼替佐米、波生坦、波生坦水合物、波舒替尼、勃法克坦、布瑞哌唑、溴莫尼定、派立明、布立西坦、溴夫定、溴西泮、溴芬酸、溴芬酸钠、溴隐亭、溴替唑仑、苔藓抑素-1、布新洛尔、布拉地新、布地奈德、丁双苯哌啶、丁咯地尔、布那唑嗪、布比卡因、盐酸布比卡因、丁丙诺啡、盐酸丁丙诺啡、安非他酮、盐酸安非他酮、布利沙福、醋酸布舍瑞林、丁螺环酮、盐酸丁螺环酮、白消安、白消安(busulfex)、布替萘芬、酒石酸布托啡诺、丁苯酞、卡巴他赛、卡麦角林、苹果酸卡博替尼、卡屈沙星、咖啡因、枸橼酸咖啡因、卡泊三醇、骨化三醇、醋酸钙、亚叶酸钙、左亚叶酸钙、聚卡波非钙、卡尔法坦、钙锰福地吡、卡涩(calsurf)、甲磺酸卡莫司他、喜树碱、卡格列净、坎地沙坦、坎地沙坦酯、大麻、卡培他滨、辣椒素、卡托普利、卡马西平、卡贝缩官素，卡比托辛、卡比多巴、卡比沙明、羧甲司坦、卡铂、卡比多巴、卡菲偌米布、卡谷氨酸、卡利拉、卡莫司汀、卡替洛尔、盐酸卡替洛尔、卡芦莫南、卡维地洛、磷酸卡维地洛、卡泊芬净、儿茶素、西地尼布、头孢克洛、头孢羟氨苄、头孢硫脒、头孢唑林钠五水合物、头孢卡品、头孢地尼、头孢托仑匹酯、头孢吡肟、二盐酸头孢吡肟、头孢他美酯盐酸盐、头孢地尔、茶非拉万辛(cefilavancin)、头孢米诺、头孢哌酮、头孢哌酮钠、头孢噻利、头孢噻肟、头孢噻肟钠、头孢替安、头孢唑兰、头孢匹罗、头孢泊肟、头孢丙烯、头孢洛林酯、头孢洛林、头孢他啶、头孢布烯、头孢托罗酯、头孢曲松、头孢曲松钠、头孢呋辛、头孢呋辛钠、塞来昔布、西戈斯韦、塞利洛尔、头孢菌素、色瑞替尼、硝酸铈、西替利司他、西替利嗪、西曲酸酯、西维美林、鹅去氧胆酸、洗必泰、醋酸氯地孕酮、绿原酸、氯喹联合、氯氧喹、扑尔敏、马来酸氯苯那敏、氯苯那敏、氯噻酮、胆钙化醇、胆酸、甘磷酸胆碱、胆碱非诺贝特、环索奈德、环吡酮胺、环孢素、西多福韦、西多塞平、西司他丁、西拉普利、西尼地平、西洛他唑、西咪替丁、西那卡塞、马来酸桂哌齐特、西尼必利酒石酸、环丙贝特、环丙沙星、盐酸环丙沙星、苯磺顺阿曲库胺、顺铂、西酞普兰、氢溴酸西酞普兰、胞二磷胆碱、瓜氨酸、克拉屈滨、克拉霉素、克拉维酸钾、克拉维酸、克拉生坦、氯维地平、克拉夫定、克林霉素、盐酸克林霉素、克林霉素磷酸酯、氯碘羟喹、氯巴占、丙酸氯倍他索、氯膦酸、安妥明、氯法齐明、氯米帕明、盐酸氯米帕明、氯硝西泮、可乐定、盐酸可乐定、氯吡格雷、氯吡格雷苯磺酸、硫酸氢氯吡格雷、氯吡格雷樟脑、氯吡格雷硫酸氢、氯吡格雷萘二磺酸盐、树脂酸氯吡格雷、克霉唑、氯氮平、腺苷钴胺、考比泰特、可待因、秋水仙碱、胆骨化醇、考来维仑、考来替兰、考福新达普酸盐、考佛塞尔棕榈酸盐、粘菌素钠、考尼伐坦、结合雌激素、组氨酸铜、11-脱氧皮质醇17α-丙酸酯、科西特康、克雷诺尼、克立莫德钠、克里唑蒂尼、色甘酸、色甘酸钠、氰钴胺、赛克乳酸、盐酸环苯扎林、环磷酰胺、一水合环磷酰胺、环孢素、环丙孕酮、醋酸环丙孕酮、阿糖胞苷、阿糖胞苷十八烷基磷酸盐、达比加群酯、达拉非尼、达卡他韦、达克替尼、达巴万星、达塞曲匹、氨基吡啶、达福普丁、达肝素钠、达那肝素钠、达那唑、丹曲林钠、达鲁舍替、阿斯利康、阿斯利康丙二醇、达哌唑、达匹维林、达泊西汀、氨苯砜、达非那新、达芦那韦、达萨布韦、达沙替尼、柔红霉素、地西他滨、拉罗司、去铁酮、甲磺酸去铁胺、地夫可特、德拉沙星、地依麦迪、拉普利、盐酸地拉普利、地拉韦啶、德尼布林、去氧穿心莲内酯、硫酸皮肤素、地氟醚、盐酸地昔帕明、氯雷他定、去氨加压素、醋酸去氨加压素、去氧孕烯、地奈德、去甲文拉法辛、氢溴酸右美沙芬、维替泊芬、氘化左旋多巴、氘化文拉法辛、地塞米松、醋酸地塞米松、地塞米松培酯、棕榈酸地塞米松、磷酸钠地塞米松、右苯丙胺、地塞米诺、右旋糖酐铁、右旋酮洛芬氨丁三醇、右旋兰索拉唑、右旋美托咪啶、盐酸右哌甲酯、右丙亚胺、索他洛尔、右旋蔗糖、硫酸右旋苯异丙胺、右美沙芬、氢溴酸右美沙芬、右丙氧芬、双醋瑞因、盐酸二乙酰吗啡、环氧乳醇、地西泮、二氮嗪胆碱、双氯芬酸、双氯芬酸钾、双氯芬酸钠、双氯非那胺、双环铂、地达诺、诺孕素、双氟泼尼酯、地高辛、亚麻酸、双氢麦角汀、二氢麦角胺、甲磺酸二氢麦角胺、地尔硫卓、盐酸地尔硫卓、地美司钠、富马酸二甲酯、地来西坦、地诺前列酮、二苯基环丙烯酮、双嘧达莫、焦磷酸钠、妥布霉素、地舒芬通钠、双硫仑、蒽三酚、美沙酮、多卡巴胺、多烯紫杉醇、甘二醇、多非利特、多拉司琼、度鲁特韦、多潘立酮、苯磺酸索拉非尼、多奈哌齐、盐酸多奈哌齐、多巴胺、多利培南、多佐胺、盐酸多佐胺、多司马酯、多库氯铵、多沙唑嗪、甲磺酸多沙唑嗪、盐酸多塞平、度骨化醇、去氧氟尿苷、多索茶碱、阿霉素、盐酸阿霉素、多西环素、盐酸多西环素、琥珀酸多西拉敏、屈大麻酚、决奈达隆、屈螺酮、屈昔多巴、D-塔格糖、度洛西汀、盐酸度洛西汀、度他雄胺、依巴斯汀、依柏康唑、依布硒啉、依卡倍特、硝酸异康唑、定依考匹泮、依达拉奉、依杜沙班、依法韦仑、艾氟康唑、依洛尼塞、盐酸依福地平、乙胍仑钠、二十碳五烯酸甘油酯、恶拉戈利、艾地骨化醇、伊利司莫钠、依立曲坦、艾曲波帕、埃替格韦、釉基质蛋白、依美斯汀、依帕列净、恩利卡生、恩曲他滨、依那普利、马来酸依那普利、恩氯米芬柠檬酸、他莫昔芬、葡萄糖酸依诺沙星、依诺肝素钠、恩前列素、恩他卡朋、恩替卡韦、马来酸恩替卡韦、恩替诺特、恩杂鲁胺、依帕司他、乙哌立松、硫酸麻黄碱、盐酸依匹斯汀、肾上腺素、表柔比星、盐酸表柔比星、依吡替尼、依普利酮、依前列醇、爱普列特、伊罗地塞、依普沙坦、依铂、厄多司坦、甲磺酸艾日布林、厄洛替尼、厄他培南、红霉素、硬脂酸红霉素、红霉素司丙酸盐、艾司西酞普兰、艾氯胺酮、盐酸氯胺酮、醋酸艾司利卡西平、盐酸艾司洛尔、埃索美拉唑、埃索美拉唑镁、埃索美拉唑锶、埃索美拉唑、雌四醇、雌二醇、醋酸雌二醇、环戊丙酸雌二醇、戊酸雌二醇、爱斯替、雌二醇、雌激素、右佐匹克隆、盐酸乙胺丁醇、乙烷硒啉、炔雌醇、乙基富马酸磷酸氢钙、乙基富马酸氢氧化镁、乙基富马酸氢锌、乙炔雌二醇、依替膦酸、硫酸依替米星、依替唑仑、依托度酸、依托孕烯、依托泊苷、磷酸依托泊苷、依托考昔、依曲韦林、异泽兰黄素、依维莫司、依西美坦、艾塞那肽、依折麦布、法曲唑、氟骨三醇、泛昔洛韦、法莫替丁、氨吡啶、法罗培南、法索西坦、法舒地尔、盐酸法舒地尔、甲磺酸法舒地尔、法匹拉韦、非巴氨酯、非布索坦、非氨酯、药联苯乙酸、联苯乙酸氨丁三醇、非洛地平、盐酸芬氟拉明、非诺贝特、非诺贝特酸、非诺多泮、非诺特罗、芬维A胺、芬太尼、枸橼酸芬太尼、芬替康唑、柠檬酸铁、麦芽酚铁、富马酸非索罗、非昔硝唑、非索非那定、纤维蛋白胶、纤维蛋白原、血纤维蛋白原基质补丁、非达霉素、非马沙坦、非那沙星、盐酸非那沙星、非那雄胺、芬戈莫德、氟卡尼、氟罗沙星、氟班色林、氟氧头孢、氟尿苷、氟康唑、氟达拉滨、氟马西尼、氟尼缩松、氟轻松、醋酸氟轻松、氟尿嘧啶、氟西汀、盐酸氟西汀、氟吡汀、氟比洛芬、氟比洛芬酯、氟比洛芬钠、氟红霉素、氟替卡松、糠酸氟替卡松、糠酸氟替卡松、丙酸氟替卡松、氟曲马唑、氟伐他汀、氟伏沙明、叶酸、亚叶酸、甲吡唑、磺达肝癸钠、福美坦、福莫特罗、富马酸福莫特罗、呋咯地辛、夫沙那韦、福沙吡坦、膦氟康唑、磷霉素、磷霉素二钠、磷霉素氨丁三醇、福辛普利、福辛普利钠、膦胺霉素、磷苯妥英、磷丙泊酚、福莫司汀、夫罗曲坦、呋喹替尼、福多司坦、氟维司群、呋塞米、夫西地酸、加巴喷丁、加巴喷丁恩那卡比、甲磺酸加贝酯、钆布醇、钆弗塞胺、加兰他敏、硝酸镓、藤黄酸、加奈索酮、更昔洛韦、醋酸加尼瑞克、加雷沙星、加替沙星、甲磺酸加替沙星、吉非替尼、吉西他滨、盐酸吉西他滨、吉非贝齐、吉米沙星、染料木黄酮、庆大霉素、龙胆苦苷、吉哌隆、孕二烯酮、孕三烯酮、马来酸噻吗洛尔、吉莫斯特、人参皂苷、醋酸格拉替雷、格列本脲、格列齐特、格列美脲、格列吡嗪、葡磷酰胺、谷氨酰胺、甘油苯、格隆、格隆溴铵、甲磺酸格隆铵、甘草酸、戈洛莫德、戈格列汀、格拉司琼、盐酸格拉司琼、愈创甘油醚、胍美柳、胍法辛、盐酸胍立莫司、流感嗜血杆菌、丙酸卤倍他索、卤泛群、卤米松、透明质酸钠、血卟啉、精氨酸血红素、肝素、贺必容、羟乙基淀粉、盐酸去甲乌药碱、二盐酸组胺、石杉碱甲、透明质酸钠、肼苯哒嗪、盐酸、氢氯噻嗪、氢可酮、酒石酸氢可酮、氢化可的松、氢吗啡酮、盐酸氢吗啡酮、氢吗啡酮药、羟钴胺素、羟基脲素、羟氯喹、己酸羟孕酮、羟基红花黄色素A、金丝桃素、伊班膦酸钠、伊班膦酸、艾波度坦、依鲁替尼、异丁司特、布洛芬、伊布利特、富马酸伊布利特、淫羊藿、艾拉普林、二十碳五烯酸、乙基二十碳五烯酸、二十碳五烯酸乙酯、盐酸埃克替尼、艾地苯醌、碘苷、伊非曲班、伊非曲班钠、艾拉莫德、艾普拉唑、伊潘立酮、伊洛前列素、伊马替尼、甲磺酸伊马替尼、咪达那新、咪达普利、水杨酸咪唑、亚胺培南、咪喹莫特、艾瑞昔布、英卡膦酸、茚达特罗、马来酸茚达特罗、吲达帕胺、茚洛秦、茚地那韦、吲地司琼、吲哚美辛、吲哚拉明、依奈骨化醇、巨大戟醇甲基丁烯酸酯、肌苷、艾迪康唑、伊格列净、异丙托铵、异丙托溴铵、盐酸埃他卡林、厄贝沙坦、伊立替康、盐酸伊立替康、伊立替康硫糖酯、伊洛福芬、琥珀酸铁蛋白、马来酸依索拉定、异氟醚、异烟肼、乌诺前列酮异丙酯、硝酸异山梨醇酯、异甜菊、异维A酸、伊拉地平、伊曲茶碱、盐酸伊托必利、伊曲康唑、硫酸伊伐布雷定半硫酸盐、盐酸伊伐布雷定、伊维菌素、阿柏西普IVT、伊沙匹隆、激肽释放酶、氯胺酮、酮色林、酮康唑、酮洛芬、酮咯酸、酮咯酸氨丁三醇、酮替芬、甲磺酸地骨皮甲素B、拉西地平、拉克酰胺、乳糖醇、拉氟莫司、拉呋替丁、拉米夫定、拉莫三嗪、兰地洛尔、盐酸兰地洛尔、那尼纳米韦辛酸酯、拉诺康唑、兰索拉唑、碳酸镧、拉帕替尼、拉喹莫德、拉索昔芬、拉坦前列素、雷迪帕韦、来氟米特、来那度胺、香菇多糖、硫酸香菇多糖、乐卡地平、来普立宁钾、来曲唑、亮氨酸、醋酸亮丙瑞林、左旋沙丁胺醇、盐酸左旋沙丁胺醇、左旋咪唑、左旋氨氯地平、苯磺酸左旋氨氯地平、马来酸左旋氨氯地平、左乙拉西坦、左旋布比卡因、左卡巴斯汀、左卡巴斯汀盐酸盐、左卡尼汀、左西替利嗪、左旋多巴、左氧氟沙星、左旋18-甲基炔诺酮，左炔诺孕酮、左旋18-甲基炔诺酮丁酸、左旋盐酸苯环壬酯、左奥硝唑、左西孟旦、L-谷氨酰胺、利多卡因、盐酸川芎嗪、利马前列素、利拉利汀、利奈唑胺、碘塞罗宁、碘塞罗宁钠、脂磷壁酸、利拉萘酯、赖诺普利、茶碱、马来酸氢麦角乙脲、枸橼酸锂、锂琥珀酸、洛铂、罗地那非碳酸酯、洛非西定、洛美沙星、洛美利嗪、双盐酸洛美利嗪、氯尼达明、洛匹那韦、氯雷他定片、劳拉西泮、L-鸟氨酸L-天门冬氨酸、氯诺昔康、氯沙坦、氯沙坦钾、氯替泼诺、洛伐他汀、丁二酸洛沙平、洛索洛芬、左旋吡喹酮、氯美昔布、赖氨酸的阿斯匹林、磺胺米隆、镁碳酸盐、异甘草酸镁、锰福地吡、马尼地平、马尼地平二盐酸盐、甘露醇、马拉维若、马立巴韦、马赛替尼、甲苯咪唑、氮芥、甲钴胺、甲地孕酮、醋酸甲地孕酮、美洛昔康、美金刚胺、美金刚胺盐酸盐、美金刚亚硫酸钠、四烯甲萘醌、麦帕克林、阿的平、对甲氧酚、巯乙胺、巯乙胺酒石酸氢盐、巯乙胺盐酸盐、巯嘌呤、美罗培南、美沙拉嗪、美他卡韦、美他多辛、安乃近、美他沙酮、麦角苄酯、二甲双胍、盐酸二甲双胍、美沙酮、盐酸美沙酮、醋甲唑胺、氨甲喋呤、甲氧氟烷、甲基戊酸盐酸盐、甲基纳曲酮溴、甲基纳曲酮、哌醋甲酯、哌醋甲酯盐酸盐、6-甲氢化泼尼松、甲泼尼龙醋丙酯、亚甲蓝、甲酪氨酸、甲氧氯普胺、琥珀酸美托洛尔、美托洛尔、甲硝唑、甲吡酮、美西律、米贝拉地尔、咪康唑、硝酸咪康唑、咪达唑仑、盐酸咪达唑仑、米多君、米哚妥林、米伐木肽、米非司酮、米格列醇、米那普仑、米力农、米替福新、米那普林、米诺环素、米诺环素盐酸盐、米诺膦酸、米诺地尔、米拉贝隆、米铂水合物、米罗那非、米罗那非盐酸盐、米氮平、米索前列醇、米格列奈、丝裂霉素、米托蒽醌、米托蒽醌盐酸盐、米伏替酯、咪唑斯汀、咪唑立宾、吗氯贝胺、莫达非尼、多西环素、莫地帕泛、莫昔普利、莫芬唑酸、盐酸吗啉酮、糠酸莫米松、糠酸莫米、甘草酸单铵、莫诺苯宗、鲁米诺、单萜紫苏醇、孟鲁司特、孟鲁司特钠、蒙脱石、莫雷西嗪、替加环素，吗啉硝唑、吗啡、吗啡葡萄糖醛酸、匹伐他汀的吗啡、硫酸吗啡、莫沙必利、莫昔克丁、莫西沙星、盐酸莫西沙星、莫索尼定、盐酸莫索尼定、莫扎伐普坦、莫匹罗星、霉酚酸酯、肉豆蔻醇烟酸酯、大麻隆、萘丁美酮、N-乙酰半胱氨酸、那氟沙星、纳多洛尔、那屈肝素钙、盐酸萘替芬、盐酸萘替芬凝胶、萘哌地尔、纳布啡、纳布啡癸二酸、纳呋拉啡、盐酸纳美芬、纳洛醇醚、纳洛酮、盐酸纳洛酮、纳曲酮、盐酸纳曲酮、癸酸诺龙、萘甲唑啉、萘酚喹、萘普生、萘普生钠、那拉曲坦、那沙普酶、那格列奈、奈必洛尔、奈达铂、奈多罗米、奈拉滨、奈非那韦、奈莫必利、奈诺沙星、新穿心莲内酯、新蛤蚌毒素、甲硫酸新斯的明、奈帕坦特、奈帕芬胺、内匹司他、尼拉、来那替尼、奈立膦酸、奈替米星、奈妥匹坦、奈韦拉平、烟酸、尼卡地平、尼麦角林、尼可地尔、烟花甙、尼古丁、烟酸、硝克柳胺、硝苯地平、尼非卡兰、尼非韦罗、硝呋莫司、硝呋肼、尼可霉素、尼洛替尼、尼鲁特米、尼伐地平、尼美舒利、尼莫地平、吗啉硝唑、尼索地平、硝唑尼特、尼替西农、尼群地平、一氧化氮、硝酸甘油、硝化甘油、尼扎替丁、洛拉曲克、醋酸诺美孕酮、诺孕曲明、去甲肾上腺素、炔诺酮、醋酸炔诺酮、炔诺酮庚酸盐、炔诺酮、醋酸炔诺酮、诺氟沙星、诺孕酯、奥贝胆酸、奥替尼啶、琥珀八氢吖啶、奥曲肽、奥曲肽盐酸盐、氧氟沙星、奥氮平、奥拉帕尼、奥利索西、奥美沙坦、奥美沙坦酯、茚达特罗、盐酸奥达特罗、奥洛他定、盐酸奥洛他定、奥普力农、奥沙拉嗪、奥替普拉、高三尖杉酯碱、奥格列汀、奥美拉唑、奥莫康唑、奥那司酮、恩丹西酮、奥匹哌、哌醋甲酯、奥生乐赛特、奥利万星、奥利司他、鸟氨酸苯乙酸、奥诺前列素、奥司他韦、欧司哌米芬、氧嗪酸钾、奥沙利铂、草酰乙酸、氧雄龙、奥沙西泮、奥卡西平、奥芬达唑、氧化型谷胱甘肽钠、奥拉西坦、奥昔布宁、盐酸奥昔布宁、羟考酮、盐酸羟考酮、羟甲唑啉、盐酸羟甲唑啉、羟吗啡酮、催产素、奥扎格雷钠、盐酸奥扎格雷、奥扎格雷钠、奥泽沙星、紫杉醇、紫杉醇聚谷氨酸、帕利哌酮、棕榈酸帕利培酮、帕米醇、帕洛诺司琼、帕罗伐汀、帕米膦酸二钠、胰脂肪酶、帕尼培南、帕比司他、泮托拉唑、对乙酰氨基酚、帕瑞昔布、帕立骨化醇、帕利瑞韦、帕肝素钠、帕罗格列、巴龙霉素、帕罗西汀、帕罗西汀盐酸盐半水合物、甲磺酸帕罗西汀、帕土匹龙、帕唑帕尼、帕珠沙星、甲磺酸帕珠沙星、聚乙二醇化脂白、培比洛芬、培美曲塞二钠、吡嘧司特、吡嘧司特钾、吡嘧司特钠、喷昔洛韦、长托宁、喷他脒、喷替酸钙钠、喷替酸锌钠、戊四氮、戊聚糖硫酸钠、喷司他丁、己酮可可碱、帕拉米韦、吡仑帕奈、胺苯硫脲、全氟戊烷、全氟辛基溴化铵、培高利特、冠心宁马来、哌立福辛、培哚普利、培哚普利精氨酸、哌罗匹隆、芬克罗酮、异硫氰酸苯乙酯、盐酸酚苄明、芬特明、托吡酯、苯丁胺盐酸盐、甲磺酸酚妥拉明、苯丁酸钠、去氧肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素、去氧肾上腺素栓、苯妥英、磷脂酰胆碱与乙酰水杨酸、沙培林、胡黄连活素、鬼臼毒素、匹多莫德、毛果芸香碱、毛果芸香碱盐酸盐、吡西卡尼、哌马色林、吡美莫司、匹莫苯、松属素、吡格列酮、盐酸吡格列酮、酰胺哌啶酮、哌库溴铵、哌拉西林、哌拉西林钠、哌喹、磷酸哌喹、盐酸哌啶酮、胡椒碱、吡拉西坦、吡柔比星、吡非尼酮、吡美诺、哌罗替尼、吡罗昔康、匹伐他汀、匹伐他汀钙、匹杉琼、普乐康尼、普可那利、普乐沙福、普达非洛、L-肌肽锌、聚苯丙生20卡莫司汀、白藜芦醇苷、泊马度胺、帕纳替尼、卟吩姆钠、泊沙康唑、碳酸氢钾、柠檬酸钾、克拉维酸钾、帕拉德福韦、普德福韦、氨基蝶呤、普拉克索、普拉西坦、普鲁司特、普鲁司特水合物、普拉睾酮、普拉格雷、普伐他汀、哌唑嗪、松龙苯芥、强的松龙、醋酸泼尼松龙、泼尼松龙磷酸钠、泼尼松、普瑞巴林、倍美安、丙胺卡因、盐酸丙卡特罗、丙氯拉嗪、马来酸丙氯拉嗪、孕酮、孕激素、孕激素地诺孕素、氯胍、异丙嗪、普罗帕酮、丙帕锗、异丙酚、普萘洛尔、盐酸普萘洛尔、舍尼通、普索洛尔、普卢卡、普卢利沙星、普鲁士蓝、伪麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、葛根素、甲磺酸普喹替尼、吡嗪酰胺、盐酸吡哆胺、盐酸吡哆醇、乙嘧啶、双喹哌、咯萘啶、夸西泮、富马酸喹硫平、奎硫平、盐酸喹高莱、盐酸喹那普利、硫酸奎尼丁、硫酸奎宁、奎奴普丁、奎杂替尼、雷贝拉唑、雷贝拉唑钠、消旋卡多曲、拉多替尼、雷洛昔芬、雷洛西芬、那洛西芬、拉替拉韦、雷替曲塞、雷马曲班、雷美尔通、雷米普利、雷莫司琼、雷尼替丁、枸橼酸铋雷尼替丁、雷诺嗪、雷沙吉兰、瑞巴派特、瑞波西汀、甲磺酸瑞波西汀、布洛芬、萘普生、格隆溴铵、双氯芬酸、甲苯咪唑、黄体酮、硫糖铝、唑来膦酸、瑞格非尼、瑞芬太尼、盐酸瑞芬太尼、瑞格列奈、瑞吡司特、氨来占诺、盐酸氯环嗪、布西拉明、胍那苄、氯苯咪吲哚、马吲哚、纳曲酮、尼替西农、昂丹司琼、瑞替加滨、罗格列酮、苯丁酸钠、树脂毒素、雷西莫特、白藜芦醇、瑞格列汀、瑞他帕林、瑞他莫林、瑞替加滨、维甲酸、瑞伐拉赞、瑞肝素钠、大黄酸、铼-186依替膦酸钠、利巴韦林、利福布丁、利福平、利福霉素、利福喷丁、利福昔明、瑞拉帕地、利匹韦林、盐酸利匹韦林、利鲁唑、金刚烷乙胺、利美索龙、瑞司瓜特、利奥西呱盐酸盐、利塞膦酸钠、利培酮、利托那韦、利伐沙班、利斯的明、利扎曲普坦、苯甲酸利扎曲普坦、罗氟司特、罗他霉素、罗拉吡坦、罗莫肽、罗匹尼罗、盐酸罗匹尼罗、罗哌卡因、玫瑰红钠、罗格列酮、马来酸罗格列酮、罗格列酮钠、罗素伐他汀、罗苏伐他汀钙、罗替戈汀、罗红霉素、卢比替康、卢非酰胺、芦氟沙星、卢帕他定、鲁索利替尼、左奥硝唑磷酸二钠、沙库必曲、沙非酰胺、沙丁胺醇、沙丁胺醇爱莎呼吸、硫酸沙丁胺醇、水杨酸、沙美特罗、昔萘酸沙美特罗、沙尔威辛、来昔决南钐、3-甲酰胺-4-羟基环丙甲羟二羟吗啡酮、S-烟酸氨氯地平、沙丙蝶呤、沙丙蝶呤二盐酸盐、沙奎那韦、塞卡替尼、盐酸沙格雷酯、沙格列汀、东莨菪碱、蝎毒、海豹油ω-3多不饱和脂肪酸、塞克硝唑、司来吉兰、盐酸司来吉兰、司美替尼、塞曲司特、西拉达司、盐酸塞利洛尔、舍他康唑、舍他硝酸盐、舍吲哚、舍曲林、盐酸舍曲林、倍半萜烯、碳酸司维拉姆、盐酸司维拉姆、七氟醚、马来酸西布曲明、甲磺酸西布曲明、西地那非、枸橼酸西地那非、西罗多辛、磺胺嘧啶银盐、西米普韦、盐酸西莫替尼、辛伐他汀、喜诺替康、辛波莫德、西罗莫司、西他沙星、西他列汀、磷酸西他列汀、西维来司、西佐喃、西索菲兰、西佐糖、异菝葜皂苷、S-莫达非尼、索布佐生、七叶皂苷钠、抗坏血酸钠、苯甲酸钠、碳酸氢钠、色甘酸钠、甘氨双唑钠、呱仑酸钠、透明质酸钠、伊班膦酸钠、硝酸钠、亚硝酸钠、羟丁酸钠、苯乙酸钠、苯丁酸钠、钠硫酸普拉睾酮、丙酮酸钠、牛磺胆酸钠、硫代硫酸钠、海波、次亚硫酸钠、钠锆环硅酸盐、索非布韦、索利那新、可溶性焦磷酸铁柠檬酸、可溶性鸟苷酸环化酶刺激、槐果碱、盐酸槐定碱、索拉非尼、山梨糖醇、司帕沙星、螺普利、安体舒通、角鲨胺、锡泊芬、司他夫定、S-泰妥拉唑、司替罗宁、司替戊醇、链脲佐菌素、丙二酸锶、雷奈酸锶、琥珀酸、硫糖铝、蔗糖凝胶、舒芬太尼、舒他兰锌、舒更葡糖、舒巴坦、舒巴坦钠、硫酸舒欣啶、磺胺甲氧吡嗪、柳氮磺胺吡啶、索凡替尼、磺脲类、萝卜硫素、丹参酮ⅡA磺酸钠、舒林酸、舒洛地特、磺胺甲基异恶唑、硫噻嗪、舒马曲坦、琥珀酸舒马普坦、舒尼替尼、日长石、甲磺司特、苏拉明钠、盐酸维拉帕米、利匹韦林、他卡西醇、特可考、他克林、他克莫司、他达拉非、氯苯唑酸、他非诺喹、他氟前列素、他拉泊芬、他利克索、他替瑞林、他米巴罗汀、他莫昔芬、坦索罗辛、盐酸坦洛新、坦度螺酮、坦螺旋霉素、他喷他多、他利那新、他司美琼、他喹莫德、他扎罗汀、他唑巴坦、他唑巴坦钠、替比培南酯、特考韦瑞、鸢尾苷元磺酸钠、替地沙米、磷酸泰地唑胺、喃氟啶、替加色罗、替考拉宁、特拉匹韦、替拉替尼、替比夫定、泰利、替米沙坦、替莫普利、替莫卟吩、替莫泊芬、替莫唑胺、西罗莫司、特力利汀、替诺福韦、替诺福韦艾拉酚胺、替诺福韦天冬氨酸、富马酸替诺福韦酯、替诺昔康、替普瑞酮、特拉唑嗪、特比萘芬、盐酸特比萘芬、特麦角脲、特立氟胺、特索芬辛、睾酮、十一酸睾酮、丁苯、丁卡、盐酸丁卡因、盐酸四环素、四硫钼酸盐、四氢唑林、四氢萘唑啉、沙利度胺、茶碱、盐酸噻吩诺啡、噻替哌、凝血酶、凝血酶微囊、甲状腺素、噻加宾、奈普汀、替勃龙、替卡格雷、噻氯匹定、替加环素、替鲁膦酸二钠、噻吗洛尔、马来酸噻吗洛尔、替硝唑、磺甲硝咪唑、亭扎肝素钠、噻康唑、硫普罗宁、噻托溴铵、噻托溴铵一水合物、替培定、海苯酸替培啶、提培匹定、替吡法尼、替拉那韦、替拉扎明、替拉扎特、替罗非班、盐酸替罗非班、奥卡西平、盐酸替罗非班、替扎尼定、妥布霉素、托可索仑、维甲酸维E酯、维A生育醇酯、托法替尼、托格列净、托卡朋、托利咪酮、托哌酮、托特罗定、酒石酸托特罗定、托伐普坦、托纳博沙、托吡酯、托匹司他、拓扑替康、盐酸拓扑替康、托拉塞米、托瑞米芬、托舍多特、妥舒沙星、托特母波帕格胆碱、曲贝替定、曲马多、盐酸曲马多、曲美替尼、群多普利、氨甲环酸、曲尼司特、盐酸川丁特罗、曲伏前列素、曲唑酮、海藻糖、曲格列汀琥珀酸盐、苏消安、曲前列环素、曲前列素乙醇胺、维甲酸、曲安奈德、三唑仑、三氯噻嗪、曲西立滨、三氯苯达唑、三氯卡班、盐酸曲恩汀、三氟胸苷、三氟醋铆酸、三庚酸甘油脂、曲洛司坦、曲美布汀3-硫代氨基甲酰-苯、甲苯磺酸曲美布汀、曲美孕酮、甲氧苄啶、三甲曲沙、三硝酸酯、三钾二枸橼酸铋、托品酰胺、托烷司琼、曲司氯铵、曲伐沙星、曲昔匹特、妥布特罗、泰乐地平、乌苯美司、泛癸利酮、乌地那非、优地那非、乌司他丁、乌利司他、乌倍他索、尿嘧啶、乌拉地尔、三醋酸尿苷、尿多酸肽、熊去氧胆酸、熊果酸、伐昔洛韦、盐酸伐昔洛韦、伐地考昔、缬更昔洛韦、丙戊酸、戊柔比星、缬沙坦、缬沙坦半五水合物磷酸三钠、万古霉素、盐酸万古霉素、凡德他尼、伐诺司林、盐酸伐地那非、伐尼克兰、维司曲格、维罗非尼、文拉法辛、盐酸文拉法辛、维拉帕米、盐酸维拉帕米、酚瑞净、维那卡兰、盐酸维那卡兰、维替泊芬、维司力农、维斯纳力酮、维纳啉酮、维卡格雷、氨己烯酸、维兰特罗、维拉佐酮、维格列汀、硫酸长春新碱、长春氟宁、长春瑞滨、长春西汀、维莫德吉、维生素E烟酸酯、维生素E、伏格列波糖、富马酸沃诺拉赞、维拉帕莎、伏立康唑、伏立诺他、沃替西汀、氢溴酸沃替西汀、华法林、珍米洛非班、米洛非班、依米他韦、优克那非、扎鲁司特、扎西他滨、扎来普隆、扎托洛芬、扎那米韦、塞美塔丁(zemistatin)、盐酸安多西分(Z-endoxifen hydrochloride)、赛博坦(zibotentan)、赛德巴坦(zidebactam)、齐多夫定、齐留通、醋酸锌、净司他丁斯酯、齐拉西酮、佐芬普利钙、左芬普利、唑来膦酸二钠、唑来膦酸、佐米曲坦、唑吡坦、酒石酸唑吡坦、唑尼沙胺、佐匹克隆、佐替平、珠卡赛辛、珠氯噻醇、以及醋酸视黄醇酯。

在一些实施方式中，中药可以选自下组：黄蜀葵花、鸡骨草、荷麻子、五力口皮、刺五加、刺五加浸裔、蕃草、牛膝、草乌叶、制草乌、草乌、附子、制川乌、川乌、藏菖蒲、石菖蒲、南沙参、姿罗子、蕲蛇、仙鹤草、棒皮、筋骨草、木通、预知子、合欢皮、合欢花、泽焊、莲白、大蒜、韭菜子、芦荟、草豆蔑、髙良姜、益智、白硏、豆蔑、砂仁、白兹、穿心莲、穿心莲内酯、知母、两头尖、白芷、独活、当归、八角菌香、罗布麻叶、沉香、瓦楞子、牛蒂子、朱砂根、矮地茶、大腹皮、焦模乡、模柳、胆南星、制天南星、天南星、马究铃、天仙藤、苦杏仁、紫草、青嵩、艾叶、茵陈、细辛、北豆根提取物、阿肢、天冬、九香虫、紫苑、沙苑子、炙黄苗、黄苗、白术、苍术、木香、积实、积壳、竹前、天竺黄、南板蓝根、射干、颠前浸膏、颠前流浸裔、颠前草、冬瓜皮、安息香、三颗针、岩白菜、岩白菜素、拳参、白及、土贝母、僵香、冰片(合成龙脑)、天然冰片(右旋龙脑)、人工牛黄、体外培育牛黄、牛黄、灯尽花素、堵实子、鸦胆子、水牛角、密蒙花、胆稣、金钱白花蛇、柴胡、炉甘石、广东紫珠、紫珠叶、大叶紫珠、轻粉、凌霄花、青果、刀豆、火麻仁、辣椒、南鹤风、鹤风、红花、丁香、母丁香、决明子、蓖麻油、儿茶、鸡冠花、青箱子、积雪草总苦、积雪草、鹤不食草、虫白赌、蜂措、鹿角霜、鹿鸾、鹿角、鹿角胶、木瓜、明党参、西青果、河子、白屈菜、当归流浸膏、青碌石、广率、菊花、野菊花、川弯、狗脊、蜂脱、菊宦、升麻、朱砂、肉桂、桂枝、肉桂油、小莉、大莉炭、大莉、亚乎奴(锡生藤)、肉灰蓉、橘红、香橡、化橘红、青皮、陈皮、橘核、佛手、川木通、威灵仙、断血流、蛇床子、党参、薏仁、甲鸟跖草、金龙胆草、黄连、冬虫夏草、云芝、山莱萸、苦地丁、夏天无、延胡索(元胡)、山植叶、山楂、山慈菇、血余炭、西红花、巴豆、巴豆霜、仙茅、姜黄、郁金、莪术、英丝子、川牛膝、环维黄杨星、白薇、徐长卿、白前、锁阳、香附、满山红油、降香、洋金花、石斜、铁皮石斜、葶苈子、广金钱草、丽麦、常山、白鲜皮、黄山药、粉革苏、穿山龙、山药、绵革苏、续断、血竭、骨碎补、绵马贯众炭、绵马贯众、禹州漏芦、墨旱莲、植藤子、红花龙胆、麻黄、麻黄根、淫羊藿、巫山淫羊藿、木贼、灯尽细辛(灯尽花)、批把叶、谷精草、老鹤草、丁公藤、桉油、杜仲、杜仲叶、吴莱黄、佩兰、野马追、狼毒、飞扬草、地锦草、京大戟、千金子霜、千金子、土整虫(廑虫)、突实、金荞麦、款冬花、阿魏、黄藤、黄藤素、紫石英、小茵香、连翅、秦皮、川贝母、湖北贝母、伊贝母、浙贝母、平贝母、红豆蔑、五倍子、鸡内金、灵芝、茵陈提取物、焦扼子、扼子、天麻、蛤断、蓝布正、小驳骨、芫花、秦充、龙胆、姜流浸裔、银杏叶、银杏叶提取物、白果、人参叶、红参、人参、肿节风浸膏、连钱草、猪牙阜、大阜角、阜角刺、北沙参、炙甘草、甘草、木棉花、石榴皮、石裔、锻石裔、赭石、石决明、大青盐、赤石月旨、山植叶提取物、灸红苗、红苗、木芙蓉叶、海马、沙棘、艘、千年健、麦芽、鱼肿草、红粉、天仙子、贯叶金丝桃、四季青、枸骨叶、救必应、地枫皮、急性子、白茅根、青黛、旋覆花、金沸草、土木香、川射干、大青叶、板蓝根、核桃仁、大率、灯心草、漠鸡血藤、山弃、柿蒂、甘遂、红大戟、地肤子、白扁豆、臭灵丹草、洪连、昆布、独一味、马勃、宪蔚子、益母草、益母草流浸裔、甘草浸膏、甘草流浸育、藁本、女贞子、百合、禹余粮、乌药、亚麻子、路路通、执香脂、山麦冬、落枝核、革澄前、半边莲、龙眼肉、山银花、忍冬藤、金银花、淡竹叶、丝瓜络、地骨皮、枸祀子、泽兰、伸筋草、海金沙、金钱草、石吊兰、艾片(左旋龙脑)、薄荷脑、磁石、辛夷、厚朴、厚朴花、功劳木、冬葵果、穿山甲、桑擦销、珍珠、珍珠母、通关藤、蜂蜜、阜巩(绿帆)、苦楝皮、甜瓜子、北豆根、薄荷、文蛤壳、青蛤壳、金礞石、布澄叶、西瓜霜、木鳖子、桑白皮、桑叶、桑堪、桑枝、巴戟天、应香、香薷、牡丹皮、梅花、乌梅、九里香、斑蜜、肉豆蔑、没药、甘松、玄明粉、芒硝、荷叶、莲子心、莲房、亲节、莲子、莲须、黑种草子、三七、三七总阜苷、三七三醇堪苷、弟活、丁香罗勒油、乳香、雷丸、花蕊石、麦冬、瓦松、木蝴蝶、稻芽、紫萁贯众、牡蛎、白苟、赤苟、竹节参、珠子参、西洋参、粟壳、重楼、广藿香油、高山辣根菜、薄荷素油、紫苏梗、紫苏叶、紫苏子、香加皮、桃枝、桃仁、紫花前胡、前胡、牵牛子、关黄柏、黄柏、地龙、芦根、余甘子、锦灯笼、华山参、商陆、苦木、苦玄参、胡黄连、清半夏、姜半夏、法半夏、半夏、油松节、松花粉、胡椒、海风藤、荜菱、车前草、车前子、侧柏叶、柏子仁、结梗、广藿香、远志流浸膏、瓜子金、远志、玉竹、黄精、篇蓄、虎杖、首乌藤、制何首乌、何首乌、水红花子、杠板归、寥大青叶、猪等、茯苓、获茶皮、马齿觅、委陵菜、翻白草、水牛角浓缩粉、义仁、蜂胶、夏枯草、郁李仁、金铁锁、土荆皮、太子参、补骨月旨、翼首草、葛根、粉葛、白头翁、然铜、鹿衔草、石韦、使君子、冬凌草、哈螺油、猫爪草、莱藤子、雄黄、熟地黄、地黄、漏芦、大黄、红景天、满山红、闹羊花、大黄浸裔、大黄流浸膏、菌麻子、月季花、金楼子、玫瑰花、覆盆子、菌草、玲羊角、丹参总酣酸提取物、丹参、地愉、檀香、防风、苏木、月中节风、海藻、大血藤、龙脷叶、三白草、天山雪莲、五昧子、南五味子、荆芥炭、荆芥、荆芥穗炭、荆芥穗、候松、全蝎、玄参、黄等提取物、半枝莲、黄等、垂盆草、卷柏、天奏子、千里光、番浑叶、海螵蛸、蛇蚁、麻油、黑芝麻、谷芽、稀签草、水飞莉、芥子、青风藤、小叶莲、北刘寄奴、罗汉果、辕葜、土获等、大豆黄卷、黑豆、淡豆鼓、一枝黄花、苦参、槐花、槐角、山豆根、三棱、鸡血藤、香果脂、浮萍、小通草、钟乳石、八角茵香油、野木瓜、银柴胡、百部、防己、胖大海、马钱子粉、马钱子、苏合香、猪胆粉、硫磺、当药、青叶胆、海龙、暴马子皮、滑石粉、滑石、西河柳、丹参酮提取物、蒲公英、桑寄生、茶油、毛诃子、龟甲胶、龟甲、通草、薪寞、浙贝流浸胁、金果揽、人参茎叶总皂苷、川楝子、椎子、人参总皂苷、干漆、络石藤、棕榈、蔡藜、瓜蒌、瓜萎皮、天花粉、炒瓜萎子、瓜萎子、胡芦巴、整甲、草果、松节油、山香圆叶、蒲黄、白附子、钩藤、王不留行、细蛛香、马鞭草、蜂房、赤小豆、紫花地丁、槲寄生、牡荆油、蔓荆子、牡荆叶、川木香、连翅提取物、片姜黄、苍耳子、花椒、两面针、乌梢蛇、栽术油、炮姜、生姜、干姜、酸害仁等。

在一些实施方式中，药品剂型中API的量为约1mg至约60mg，例如以下中的任一个：约1.75mg至约60mg，约1.75mg至约20mg，或约2.5mg至约50mg。在一些实施方式中，药品剂型中API的量小于约60mg，例如小于约以下中的任一个：55mg、50mg、45mg、40mg、35mg、30mg、25mg、20mg、15mg、14mg、13mg、12mg、11mg、10mg、9mg、8mg、7mg、6mg、5mg、4.5mg、4mg、3.5mg、3mg、2.5mg、2mg、1.75mg或1.5mg。在一些实施方式中，药品剂型中API的量大于约1mg，例如大于约以下中的任一个：1.5mg、1.75mg、2mg、2.5mg、3mg、3.5mg、4mg、4.5mg、5mg、6mg、7mg、8mg、9mg、10mg、11mg、12mg、13mg、14mg、15mg、20mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg或60mg。在一些实施方式中，药品剂型中API的量约为以下中的任一个：1mg、1.5mg、1.75mg、2mg、2.5mg、3mg、3.5mg、4mg、4.5mg、5mg、6mg、7mg、8mg、9mg、10mg、11mg、12mg、13mg、14mg、15mg、20mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg或60mg。

释放曲线

在一些实施方式中，本文所述药品剂型提供其中所含药物的特定释放曲线。在某些实施方案中，所述药品剂型提供立即释放曲线。在一些实施方式中，本文所述药品剂型提供持续释放曲线。在一些实施方案中，本文所述药品剂型提供零级释放曲线、一级释放曲线、延迟释放曲线、脉冲释放曲线、迭代脉冲释放曲线或其组合。

可以使用药品剂型的体外溶出速率来评估所述药品剂型的释放曲线(例如持续释放曲线)。在一些实施方式中，药品剂型的所需药物释放曲线(例如持续释放曲线)与所述药品剂型的体外溶出速率相似(例如等效或生物等效)。在一些实施方式中，药品剂型的所需药物释放曲线与所述药品剂型的体内药物释放曲线相似(例如等效或生物等效)。在一些实施方式中，药品剂型的体内药物释放曲线是基于所述药品剂型的体外溶出速率的评估。在一些实施方式中，药品剂型的所需药物释放曲线与参考药品剂型的释放曲线相似(例如等效或生物等效)。用于体外溶出度测试和确定溶出度相似性的方法是本领域已知的，并且美国食品药品监督管理局已经提供了关于这些方法的行业指导，参见《工业指南》(Guidancefor Industry)，立即释放固体口服剂型的溶出度测试(Dissolution Testing ofImmediate Release Solid Oral Dosage Forms)，CDER，1997年8月。

用于体外溶出度测试的方法包括对数曲线法、概率单位法、指数模型法、Weibull法和Gompertz法。用于确定两种溶出曲线(例如，通过实验确定的溶出曲线和期望的药物释放曲线)的溶出度相似性的统计分析方法包括回归分析、ANOVA、相似性因子法、变异因子法、Splitpolt法和Chow’s法。在一些实施方式中，使用相似性因子评估溶出度相似性。在一些实施方式中，使用Chow’s法评估溶出度相似性。

在一些实施方式中，本文所述药品剂型根据持续的释放曲线提供其中所含药物的释放。在一些实施方式中，本文所述药品剂型在至少约4小时(例如至少约以下中的任一个：5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、11小时、12小时、13小时、14小时、15小时、16小时、17小时、18小时、19小时、20小时、21小时、22小时、23小时或24小时)的时间内提供其中所含药物的受控(例如，期望的)释放。在一些实施方式中，所述药品剂型在约以下中任一个的时间内提供其中所含药物的受控(例如，期望)释放：4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、11小时、12小时、13小时、14小时、15小时、16小时、17小时、18小时、19小时、20小时、21小时、22小时、23小时或24小时。

在一些实施方式中，所述持续释放曲线包括零级释放曲线、一级释放曲线、延迟释放曲线、脉冲释放曲线、迭代脉冲释放曲线或其组合。

在一些实施方式中，所述药品剂型根据立即释放曲线提供其中所含药物的释放。

在一些实施方式中，所述立即释放曲线是在施用约60分钟内(例如在施用约以下任一个的时间内：55分钟、50分钟、45分钟、40分钟、35分钟、30分钟、25分钟、20分钟、15分钟、10分钟、9分钟、8分钟、7分钟、6分钟、5分钟、4分钟、3分钟、2分钟或1分钟)释放药品剂型的基本上所有的药物。

在一些实施方式中，所述立即释放曲线是在小于约15分钟(例如小于约以下任何一个：14分钟、13分钟、12分钟、11分钟、10分钟、9分钟、8分钟、7分钟、6分钟、5分钟、4分钟、3分钟、2分钟或1分钟)内释放药品剂型的至少约85％的药物(例如至少约以下任一数值：87.5％、90％、92.5％、95％、97.5％或100％)。

在一些实施方式中，所述立即释放曲线是爆发释放曲线。在一些实施方式中，所述立即释放曲线是推注释放曲线。

具有隔室构造的药品剂型

在一些实施方式中，本文所述药品剂型包括限定第一隔室和第二隔室的壳体，其中所述壳体包含可在第一胃肠部位溶解的第一材料和可在第二胃肠部位溶解的第二材料；装在所述第一隔室中的第一活性药物成分(API)；和装在所述第二隔室中的第二活性药物成分。

本文使用的“壳体”指的是形成包含API的密封隔室或腔体的结构，壳体中的材料可以是均一的，也可以包括由不同材料形成的非连续的部分。壳体可以是适于口服的任何尺寸和形状。

在一些实施例中，所述壳体的形状包括圆柱体、椭圆形、子弹形、箭头形、三角形、弧形三角形、正方形、弧形正方形、矩形、弧形矩形、菱形、五边形、六边形、八边形、半月形、杏仁形或其组合，其中贯穿所述药品剂型的最大尺寸(例如最大直径)约为以下中的任一个：1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm、20mm、21mm、22mm、23mm、24mm或25mm。

在一些实施方式中，贯穿所述壳体的最大尺寸(例如最大直径)为约1mm至约25mm，例如以下中的任一个：约2mm至约10mm、约5mm至约12mm、约8mm至约15mm、约5mm至约10mm、或约7mm至约9mm。在一些实施方案中，贯穿所述壳体的最大尺寸(例如最大直径)为小于约25mm，例如小于约以下中的任一个：24mm、23mm、22mm、21mm、20mm、19mm、18mm、17mm、16mm、15mm、14mm、13mm、12mm、11mm、10mm、9mm、8mm、7mm、6mm、5mm、4mm、3mm、2mm或1mm。在一些实施方式中，贯穿所述壳体的最大尺寸(例如最大直径)为大于约1mm，例如大于约以下中的任一个：2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm、20mm、21mm、22mm、23mm、24mm或25mm。在一些实施方式中，贯穿所述壳体的最大尺寸(例如最大直径)约为以下中的任一个：1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm、20mm、21mm、22mm、23mm、24mm或25mm。

在一些实施方式中，所述壳体的厚度为约1mm至约25mm，例如以下中的任一个：约2mm至约10mm、约5mm至约12mm、约8mm至约15mm、约5mm至约10mm、或约7mm至约9mm。在一些实施方案中，所述壳体的厚度小于约25mm，例如小于约以下中的任一个：24mm、23mm、22mm、21mm、20mm、19mm、18mm、17mm、16mm、15mm、14mm、13mm、12mm、11mm、10mm、9mm、8mm、7mm、6mm、5mm、4mm、3mm、2mm或1mm。在一些实施方式中，所述壳体的厚度大于约1mm，例如大于约以下中的任一个：2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm、20mm、21mm、22mm、23mm、24mm或25mm。在一些实施方式中，所述壳体的厚度约为以下中的任一个：1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm、20mm、21mm、22mm、23mm、24mm或25mm。

在一些实施方式中，壳体为尺寸大约为a mm×b mm的椭圆形片剂，其中a是5到15，b是2到10。在某些实施方式中，壳体具有胶囊状。

本文使用的“隔室”是指在所述药品剂型内形成的腔室或封闭腔体。在一些实施方式中，隔室填充或装载有API或与来自所述隔室的材料不同的材料。在一些实施方式中，隔室具有包含在其中的空的空间。

在一些实施方案中，所述隔室的形状包括圆柱体、椭圆形、子弹形、箭头形、三角形、弧形三角形、正方形、弧形正方形、矩形、弧形矩形、菱形、五边形、六边形、八边形、半月形、杏仁形、或其组合，其中贯穿所述隔室的最大尺寸(例如最大直径)约为1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm、20mm、21mm、22mm、23mm、24mm或25mm。

在一些实施方式中，所述隔室的体积约为以下中的任一个：0.5mm³、0.6mm³、0.7mm³、0.8mm³、0.9mm³、1mm³、1.1mm³、1.2mm³、1.3mm³、1.4mm³、1.5mm³、1.6mm³、1.7mm³、1.8mm³、1.9mm³、2mm³、3mm³、4mm³、5mm³、6mm³、7mm³、8mm³、9mm³、10mm³、15mm³、20mm³、25mm³、30mm³、35mm³、40mm³、45mm³、50mm³、55mm³、60mm³、65mm³、70mm³、75mm³、80mm³、85mm³、90mm³、95mm³、100mm³、125mm³、150mm³、175mm³或200mm³。

在一些实施方式中，所述隔室由一系列壁围绕。在一些实施方式中，所述壁是所述壳体的一部分。在一些实施方式中，壁由API或除形成所述壳体之外的一些材料形成。在一些实施方案中，所述壁的厚度约为以下中的任一个：0.05mm、0.1mm、0.15mm、0.2mm、0.25mm、0.3mm、0.35mm、0.4mm、0.45mm、0.5mm、0.55mm、0.6mm、0.65mm、0.7mm、0.75mm、0.8mm、0.85mm、0.9mm、0.95mm、1mm、1.1mm、1.2mm、1.3mm、1.4mm、1.5mm、1.6mm、1.7mm、1.8mm、1.9mm或2mm。

具有外壳的药品剂型

在一些实施方式中，所述药品剂型包含第一颗粒，其中所述第一颗粒包含由第一外壳包裹的第一API，其中所述第一外壳具有第一厚度并在第一胃肠部位溶解以释放所述第一API；第二颗粒，其中所述第二颗粒包含由第二外壳包裹的第二API，其中所述第二外壳具有第二厚度并在第二胃肠部位溶解以释放所述第二API；第三颗粒，其中所述第三颗粒包含由第三外壳包裹的第三API，其中所述第三外壳具有第三厚度并在第三胃肠部位溶解以释放所述第三API；和限定隔室的壳体，其中所述第一、第二和第三颗粒位于所述隔室中。

在一些实施方式中，所述颗粒的直径约为以下中的任一个：1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm、20mm、21mm、22mm、23mm、24mm或25mm。

在一些实施方式中，所述外壳由选自下组的材料形成：聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)、聚乙烯吡咯烷酮-聚乙酸乙烯酯共聚物(共聚维酮)、交联聚维酮、聚醋酸乙烯酯和聚维酮混合物、甲基丙烯酸共聚物、氨基甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸乙酯、阴离子聚合物和甲基丙烯酸的共聚物、阳离子聚合物和甲基丙烯酸二甲氨基乙酯的共聚物、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、甲基丙烯酸一丙烯酸丁酯共聚物、丙烯酸乙酯-单甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸三甲氨基乙酯的共聚物、丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸三甲氨基乙酯聚合物、甲基纤维素、乙基纤维素、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯、羟丙甲纤维素琥珀酸酯、聚乙二醇-聚乙烯醇共聚物、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯或羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、聚乙二醇15-羟硬脂酸酯、甲基丙烯酸甲酯和二乙氨乙基甲基丙烯酸酯共聚物、聚丙烯酸甲酯-聚甲基丙烯酸甲酯-聚甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯、聚乙烯基己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚甲基丙烯酸丁酯-聚甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯-聚甲基丙烯酸甲酯共聚物、聚乙烯醇、羟基丙基纤维素、聚环氧乙烷、聚氧乙烯、聚氧乙烯氢化蓖麻油、环氧丙烷与环氧乙烷的共聚物(泊洛沙姆)、聚乙二醇、聚乙二醇鲸蜡硬脂醇醚、超支化聚酯酰胺、羟丙基甲基纤维素或羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、聚山梨酯(吐温)、卡波姆、乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯、聚二甲基硅氧烷、黄原胶、聚乳酸、聚丙交酯-聚乳酸共聚物、聚己内酯、巴西棕榈蜡、棕榈酸硬脂酸甘油酯、氢化蓖麻油、醋酸丁酸纤维素、聚醋酸乙烯酯、聚丙烯酸乙酯-聚甲基丙烯酸甲酯-聚三甲基氯化铵甲基丙烯酸乙酯共聚物、聚乙烯-聚醋酸乙烯酯共聚物和壳聚糖、蜂蜡、甲基丙烯酸聚乙二醇酯及其组合。

在一些实施方式中，所述外壳的厚度为约以下中的任一个：0.05mm、0.06mm、0.07mm、0.08mm、0.09mm、0.1mm、0.15mm、0.2mm、0.25mm、0.3mm、0.35mm、0.4mm、0.45mm、0.5mm、0.55mm、0.6mm、0.65mm、0.7mm、0.75mm、0.8mm、0.85mm、0.9mm、0.95mm、1mm、1.1mm、1.2mm、1.3mm、1.4mm、1.5mm、1.6mm、1.7mm、1.8mm、1.9mm、2mm、2.5mm、3mm、3.5mm、4mm、4.5mm、5mm、5.5mm、6mm、6.5mm、7mm、7.5mm、8mm、8.5mm、9mm、9.5mm或10mm。

具有多层结构的药品剂型

在一些实施方式中，所述药品剂型包括限定腔体的圆柱形壳体，所述圆柱形壳体具有上端和下端，其中所述圆柱形壳体由难溶材料形成，并且其中所述上端和下端被第一材料覆盖，所述第一材料在第一胃肠部位处溶解；以及第一API和第二API，两者均装载在所述腔体中，其中所述第一API和所述第二API由可溶于第二胃肠部位的第二材料分开，其中所述第一材料、所述第一API、所述第二材料和所述第二API被构造成多层结构。在一些实施方式中，所述第一材料是胃溶材料，所述第二材料是大肠溶材料。在一些实施方式中，所述第一材料是大肠溶材料。在一些实施方式中，第一材料是结肠溶材料。

在一些实施方式中，所述多层结构的每层的厚度约为以下中的任一个：0.05mm、0.1mm、0.15mm、0.2mm、0.25mm、0.3mm、0.35mm、0.4mm、0.45mm、0.5mm、0.55mm、0.6mm、0.65mm、0.7mm、0.75mm、0.8mm、0.85mm、0.9mm、0.95mm或1mm。

药品剂型的制备

本文公开的可控释放药品剂型可以通过任意合适的过程生产。在某些实施方式中，所述药品剂型通过三维打印(3D打印)生产。

本文使用的3D打印是指根据数字设计一层一层生产3D物品的过程。在美国专利.5,204,055号、5,260,009号、5,340,656号、5,387,380号、5,503,785号、以及5,633,0213号中描述了3D打印的基本过程。其余涉及3D打印的美国专利与申请包括：美国专利号码5,490,962号、5,518,690号、5,869,170号、6,530,958号、6,280,771号、6,514,518号、6,471,992号、8,828,411号；美国授权前公开文本2002/0015728号、2002/0106412号、2003/014326号、2003/0198677号、2004/0005360号。关于3D打印的详细描述可以参见上述专利和申请。

针对药品剂型的生产，已经研发了涉及不同原材料、设备和固化作用的不同的3D打印方法。这些3D打印方法包括粘合剂沉积(见L Gibson等(2015)添加剂生产技术：3D打印，快速成型和直接数字化生产，2版，Springer，纽约；W.E.Katstra等(2000)三维打印制造的口服药品剂型，控制释放杂志66：1-9；W.E.Katstra等(2001)通过三维打印制造复杂口服剂型，材料科学与工程技术学院毕业论文，麻省理工学院；H.Lipson等(2013)装配：3D打印的新世界，约翰·威利父子公司；G.Jonathan,A.Karim(2016)，药剂的3D打印：设计定制的药物输送系统的新工具，国际医药杂志，499：376-394)，材料喷射(见G.Jonathan,A.Karim(2016)，药剂的3D打印：设计定制的药物输送系统的新工具，国际医药杂志，499：376-394)，熔融挤出(见L Gibson等(2015)添加剂生产技术：3D打印，快速成型和直接数字化生产，2版，Springer，纽约)和光聚合(见F.P.Melchels等(2010)对立体光刻及其在生物医学工程中的应用，生物材料31：6121-30)。

在某些实施方式中，本文公开的剂型是使用粘合剂沉积方法制备。在典型的粘合剂沉积中，喷墨打印机以精确的速度、运动和尺寸将含有粘合剂的液体制剂以小液滴的形式喷射到粉末床上，所述粉末床含有一层粉末。未结合的粉末用作独立结构或多孔结构的支撑材料。然后在顶部添加新的粉末层，接着是下一轮粘合剂喷雾。所述打印机内的液体配方可以仅含有粘合剂，并且所述粉末床可含有与其他赋形剂在一起的活性成分。或者，可以将API作为溶液或纳米颗粒悬浮液喷射到粉末床上。

在某些实施方式中，本文公开的剂型是使用熔融挤出方法制备。在熔融挤出过程中，材料从机器人致动的喷嘴中挤出。与需要粉末床的粘合剂沉积不同，熔融挤出方法可以在任何基材上打印。可以挤出各种材料用于3D打印，包括此处公开的热塑性材料、糊剂和胶体悬浮液、硅氧烷和其他半固体。通常，热塑性材料在被挤出形成基材之前先在3D打印机中进行熔化。在某些实施方式中，合适的挤出机包括但不限于，单螺杆或双螺杆挤出机，其中所述挤出机内的温度范围为50℃至180℃和80°至140℃。通常，所述熔融挤出过程可在比热塑性材料的玻璃转化温度(Tg)高10°至40℃的温度下进行。一旦处于适用于三维打印机的温度下，就可以将热塑性材料沉积到三维打印表面上。可以通过对三维打印工艺进行编程来控制由热塑性材料制造的基材和隔室的形状和尺寸。(见L Gibson等(2015)增材制造技术：3D打印，快速成型和直接数字化生产，2版，Springer，纽约)。

打印作业的生产指令可以通过多种形式生成，包括直接编码，从实体CAD模型推导，或其他针对3D打印机的计算机界面和应用软件。这些指令包括液滴的数量和空间布置信息，以及一般打印参数的信息，例如在每一个线性维度(X，Y，Z)上的液滴间距，以及每一个液滴中液体的体积或质量。对于一组给定的材料，可以调整参数以改善所创造的结构质量。所创造的结构的整体分辨率是粉末颗粒尺寸、所述流体液滴尺寸、打印参数和材料特性的函数。

在某些实施方式中，药物内含物与基质的在相同的过程中制造。在某些实施方案中，在制备基质之前制造所述药物内含物，并在制造所述基质期间或之后将其装载到隔室中。

由于3D打印可以处理一系列药物材料并且可以局部控制组分和结构，3D打印十分适用于制造本发明中具有复杂几何结构以及组分的药品剂型。

本申请中公开的药品剂型可以以商业规模进行打印。例如，在一些实施方式中，本文公开的方法可用于以每小时约10000至约100000片的速率3D打印药品剂型。在一些实施方式中，商业批次的每种药品剂型具有或基本上符合本文所述的一种或多种预定剂型特征，例如，打印均匀性、层厚度的精确度、层表面积的精确度、层活性剂质量分数的精确度、剂型形状、尺寸和重量的精确度、活性剂量的精确度和活性剂释放曲线的精确度。在一些实施方式中，商业批次的药品剂型的至少约80％(例如至少约85％、90％或95％的任一值)具有或基本上符合所述一种或多种预定剂型特征(例如，打印均匀性、层厚度的精确度、层表面积的精确度、层活性剂质量分数的精确度、剂型形状、尺寸和重量的精确度、活性剂量的精确度和活性剂释放曲线的精确度)。

示例性实施方案

应该理解的是，为了表述的简洁，在适当的情况下，参考标号在不同的附图中被重复使用以表明对应或者相似的元素。另外，本说明书提供了大量的具体细节以便于对本文描述的实施方式有透彻理解。然而，本文描述的实施方式也可以在缺少这些细节的情况下被实施。在其余情况下，方法、程序和组分并没有被详细披露，以避免模糊相关功能的描述。此外，本文中的描述不应该被理解为是限制本文所述的实施方式的范围。应该理解的是，除非另有说明，否则本公开中阐述的实施方式的描述和特征不应被视为是互相排斥的。

实施例1

图1示出了一种示例性的在胃肠道特定部位释放的药品剂型。参考图1，药品剂型100包括壳体101、第一API 112、第二API 122和第三API 132。壳体101包含胃溶材料111、小肠溶材料121和结肠溶材料131。胃溶材料111形成第一隔室110，小肠溶材料121形成第二隔室120，结肠溶材料131形成第三隔室130。第一API 112位于第一隔室110中，第二API 122位于第二隔室120中，第三API 132位于第三隔室130中。小肠溶材料121位于胃溶材料111形成的第四隔室140中，结肠溶材料131位于胃溶材料111形成的第五隔室150中。

在病人口服给药药品剂型100后，胃溶材料111在胃液环境中溶解，释放出第一API112，同时将小肠溶材料121和结肠溶材料131暴露在胃液环境中。而小肠溶材料121和结肠溶材料131在胃液中不溶。小肠溶材料121在进入小肠时溶解，释放出第二API 122。结肠溶材料131在小肠中保持不溶，而在结肠中才溶解并释放出第三API 132。根据本实施例，可以实现特定药物在胃、小肠和结肠中分别释放。

实施例2

图2示出了一种示例性的在胃肠道特定部位释放的药品剂型。参考图2，药品剂型200包括壳体201、第一API 212、第二API 222和第三API 232。壳体101包含胃溶材料211、小肠溶材料221和结肠溶材料231。胃溶材料211形成第一隔室210，小肠溶材料221形成第二隔室220，结肠溶材料231形成第三隔室230。第一API 212位于第一隔室210中，第二API 222位于第二隔室220中，第三API 232位于第三隔室230中。小肠溶材料221位于第一API 212形成的第四隔室240中，结肠溶材料231位于第二API 222形成的第五隔室250中。

在病人口服给药药品剂型200后，胃溶材料211在胃液环境中溶解，释放出第一API212，并使得小肠溶材料221暴露在胃液环境中。而小肠溶材料221在胃液中不溶。小肠溶材料221在进入小肠时溶解，释放出第二API 222，并使得结肠溶材料231暴露在小肠环境中。结肠溶材料231在小肠中保持不溶，而在结肠中结肠溶材料231才溶解并释放出第三API232。根据本实施例，可以实现特定药物在胃、小肠和结肠中分别释放。

实施例3

图3A和3B分别示出了一种示例性的在胃肠道特定部位释放的药品剂型。参考图3A，药品剂型300包括壳体301、第一API 312、第二API 322和第三API 332。壳体301包含胃溶材料311、小肠溶材料321和结肠溶材料331。胃溶材料311形成第一隔室310，小肠溶材料321形成第二隔室320，结肠溶材料331形成第三隔室330。第一API 312位于第一隔室310中，第二API 322位于第二隔室320中，第三API 332位于第三隔室330中。胃溶材料311、小肠溶材料321和结肠溶材料331是并置的。

参考图3B，在另一个实施例中，药品剂型300包括壳体301、第一API 312、第二API322和第三API 332。壳体301包含胃溶材料311、小肠溶材料321、结肠溶材料331和难溶材料341。胃溶材料311和难溶材料341共同形成第一隔室310，小肠溶材料321和难溶材料341共同形成第二隔室320，结肠溶材料331和难溶材料341共同形成第三隔室330。第一隔室310、第二隔室320和第三隔室330的每一个开口分别由胃溶材料311、小肠溶材料321、结肠溶材料331覆盖。难溶材料341形成除开口外的其他部分。第一API 312位于第一隔室310中，第二API 322位于第二隔室320中，第三API 332位于第三隔室330中。

在病人口服给药药品剂型300后，胃溶材料311在胃液环境中溶解，释放出第一API312。而小肠溶材料321在胃液中不溶。小肠溶材料321在进入小肠时溶解，释放出第二API322。结肠溶材料331在胃液中和小肠中保持不溶，而在结肠中才溶解并释放出第三API332。根据本实施例，可以实现特定药物在胃、小肠和结肠中分别释放。

实施例4

图4示出了一种示例性的在胃肠道特定部位释放的药品剂型。参考图4，药品剂型400包含壳体401、第一API 412、第二API 422和第三API 432。壳体401包含胃肠特定部位溶解的材料411。胃肠特定部位溶解的材料411形成第一隔室410、第二隔室420和第三隔室430。第一API 412位于第一隔室410中，第二API 422位于第二隔室420中，第三API 432位于第三隔室430中。第一隔室410、第二隔室420和第三隔室430可以采用不同的构造，例如饼状、圆锥状、金字塔状、圆柱状、立方体状、长方体状、三角或多边形棱柱状、四面体状或这些形状的组合。

在病人口服给药药品剂型400后，胃肠道特定部位溶解的材料411在胃肠道特定部位(例如在胃液中)溶解，释放出第一API 412、第二API 422和第三API 432。

实施例5

图5示出了一种示例性的在胃肠道特定部位释放的药品剂型。参考图5，药品剂型500包括壳体501。壳体501包含胃溶材料511、小肠溶材料521、结肠溶材料531和难溶材料541。胃溶材料511、小肠溶材料521、结肠溶材料531的结构与实施方式三中的药品剂型基本相似。不同之处是本实施例中的药品剂型还包含由难溶材料541形成的隔层将药品剂型分隔成上下两层。

在病人口服给药药品剂型500后，胃溶材料在胃液环境中溶解，释放出第一API。而小肠溶材料521在胃液环境中不溶。小肠溶材料521在进入小肠后溶解，释放出第二API。结肠溶材料531在胃和肠条件中都不溶，而在大肠中才溶解并释放出第三API。根据本实施例，可以实现特定药物在胃、小肠和大肠中分别释放。

实施例6

图6示出了一种示例性的在胃肠道特定部位释放的药品剂型。参考图6，药品剂型600在形成密封隔室的壳体(例如胶囊)里包含第一药物颗粒610、第二药物颗粒620和第三药物颗粒630。第一药物颗粒610包含被第一外壳611包敷的第一API 612；第二药物颗粒620包含被第二外壳621包敷的第二API 622；第三药物基质630包含被第三外壳631包敷的第三API 632。第一外壳611、第二外壳621和第三外壳层631可以由不同的在胃肠道特定部位溶解的材料形成和/或具有不同的厚度。

在病人口服给药药品剂型600后，第一外壳611、第二外壳621和第三外壳631由于材料和/或厚度的不同可以在胃肠道特定部位释放。例如，厚度薄的外壳先溶解，以使得包敷的药物在胃中释放。另一方面，较厚的外壳随后被侵蚀，以使得包敷的药物移动到肠中释放。

实施例7

图7示出了一种示例性的在胃肠道特定部位释放的药品剂型。参考图7，药品剂型700包括壳体701、第一API 712、第二API 722和第三API 732。壳体701呈中央有镂空750的片状构造。壳体701包含胃溶材料711、小肠溶材料721、结肠溶材料731和难溶材料741。胃溶材料711和难溶材料741共同形成第一隔室710，小肠溶材料721和难溶材料741共同形成第二隔室720，结肠溶材料731和难溶材料741共同形成第三隔室730。其中第一隔室710、第二隔室720、第三隔室730呈饼状。其中胃溶材料711、小肠溶材料721、结肠溶材料731分别构成饼状隔室的开口，饼状隔室的其它部分由难溶材料741形成。

在病人口服给药药品剂型700后，胃溶材料711通过腔750与胃液环境接触并溶解，释放出第一API 712。第一隔室710的饼状构造使得第一API 712以零级速率释放。小肠溶材料721和结肠溶材料731在胃液环境中不溶。在药品剂型700进入小肠后，小肠溶材料721通过腔750与小肠环境接触并溶解，释放出第二API 722。第二隔室720的饼状构造使得第二API 722以零级速率释放。结肠溶材料731在小肠环境中不溶。在药品剂型700进入结肠后，结肠溶材料731通过腔750与结肠环境接触并溶解，释放出第三API 732。第三隔室730的饼状构造使得第三API 732以零级速率释放。根据本实施例，可以实现特定药物在胃、小肠和结肠中分别以零级速率释放。

实施例8

图8示出了一种示例性的在胃肠道特定部位释放的药品剂型。参考图8，药品剂型800呈圆柱形构造。圆柱的侧面由难溶材料形成的壳体801包裹。圆柱体的上下两个底面被胃溶材料811形成的层状结构覆盖。上端和下端表面由外向内依次为胃溶材料811形成的层状结构、第一API 812形成的层状结构、结肠溶材料813形成的层状结构和第二API 814形成的层状结构。

在病人口服给药药品剂型800后，胃溶材料811在胃液环境中溶解，并以零级速率释放出第一API 812。结肠溶材料813在胃液环境中不溶。在药品剂型800进入结肠后结肠溶材料813在结肠环境下溶解，以零级速率释放出第二API 814。根据本实施例，可以实现特定药物在胃和结肠中分别以零级速率释放。

实施例9

图9示出了一种示例性的在胃肠道特定部位释放的药品剂型。参考图9，药品剂型900呈圆柱形构造。圆柱的侧面由难溶材料形成的壳体901包裹。圆柱体的上下两个底面被结肠溶材料911形成的层状结构覆盖。上下两个底面由外向内依次为结肠溶材料911形成的层状结构、第一API 912形成的层状结构、结肠溶(或胃溶或小肠溶)材料913形成的层状结构和第一API 912形成的层状结构。

在病人口服给药药品剂型900后，结肠溶材料911在胃液环境及小肠环境中都不溶。在药品剂型900进入结肠后，结肠溶材料911在结肠环境中溶解，以零级速率释放出第二API 912。结肠溶(或胃溶或小肠溶)材料913在结肠环境中溶解，继续以零级速率释放出第二API 912。根据本实施例，可以实现特定药物在结肠中以零级速率释放。

示例一

本示例说明了图3A所示的药品剂型。参考图3A，药品剂型300包括壳体301、第一API 312、第二API 322和第三API 332。壳体301包含胃溶材料311、小肠溶材料321和结肠溶材料331。胃溶材料311形成第一隔室310，小肠溶材料321形成第二隔室320，结肠溶材料331形成第三隔室330。第一API 312位于第一隔室310中，第二API 322位于第二隔室320中，第三API 332位于第三隔室330中。胃溶材料311、小肠溶材料321和结肠溶材料331是并置连接的。

药品剂型的设计如下：胃溶材料311由VA64(80％)和TEC(20％)组成；小肠溶材料321由Eudragit L100(10％)，VA64(70％)和TEC(20％)组成；结肠溶材料331由EudragitS100(10％)，VA64(65％)和TEC(25％)组成。胃溶材料311形成厚度为0.6mm的隔室，小肠溶材料321、结肠溶材料331分别形成厚度为0.4mm的隔室，隔室内部填充酚红(15％)，TEC(30％)和VA64(55％)的药物成分。

药品剂型的制备：用熔融沉积成型制备剂型300。根据药品剂型的形状和尺寸，在计算机内通过计算机辅助设计软件进行3D建模；计算机将3D建模数据传输给3D打印机，3D打印机使用软件(repetier-host，版本号：1.0.0.0)以执行分层切片处理。形成的相应代码控制打印头的位置和轨迹。将待打印的预混合的原料加入到3D打印机的进料斗中，通过螺杆将原料加热至熔融态，并从喷嘴挤出。熔融挤出的材料随着打印头在打印平台上沿X、Y轴移动层层打印。熔融材料冷却、逐层累积并相互粘结，形成药品剂型。

药物成分释放的检测：药品剂型300以50rpm被加入到900ml的pH 1.2盐酸溶液中，对该盐酸溶液的紫外吸收进行测定(λ＝505nm)。120分钟后，取出该剂型并加入到PH6.6磷酸盐缓冲液中，紫外吸收波长λ为430nm。300分钟后，取出该剂型加入到PH7.4磷酸盐缓冲液中，对该缓冲液的紫外吸收进行测定(λ＝430nm)。制备浓度为0.0236mg/ml的对照样品，通过紫外测定，测得吸光度并根据下列公式计算每个PH项下的溶解度。

C对：对照样品浓度(mg/ml)

A样：样品吸光度

C样：样品浓度(mg/ml)

A对：对照样品吸光度

释放测定的结果如图10所示，该剂型被加入到盐酸溶液中10分钟后，胃溶材料311形成的隔室被打开，并且隔室内的药物成分被释放。在盐酸溶液中120分钟后转移至PH6.6缓冲液中，30分钟后小肠溶材料321形成的隔室被打开，并且隔室内的药物成分被释放，在PH6.6缓冲液中180分钟后转移至PH7.4缓冲液中，30分钟后结肠溶材料331形成的隔室被打开，并且隔室内的药物成分被释放。因此，该药品剂型的释放曲线可以通过形成隔室的壳体来控制。

Claims (54)

1.一种药品剂型，包括：

限定第一隔室和第二隔室的壳体，所述壳体包含：

可在第一胃肠部位溶解的第一材料，和

可在第二胃肠部位溶解的第二材料；

位于第一隔室内的第一药物活性成分API；和

位于第二隔室内的第二API。

2.如权利要求1所述的药品剂型，其中所述第一胃肠部位和第二胃肠部位相同。

3.如权利要求1所述的药品剂型，其中所述第一胃肠部位和第二胃肠部位不同。

4.如权利要求1所述的药品剂型，其中所述第一API和第二API相同。

5.如权利要求1所述的药品剂型，其中所述第一API和第二API不同。

6.如权利要求1所述的药品剂型，其中所述第一或第二胃肠部位为胃、小肠或大肠。

7.如权利要求1所述的药品剂型，其中所述第一或第二胃肠部位为十二指肠、空肠或回肠。

8.如权利要求1所述的药品剂型，其中所述第一或第二胃肠部位为盲肠、结肠或直肠。

9.如权利要求1所述的药品剂型，其中所述第一材料形成所述第一隔室。

10.如权利要求1所述的药品剂型，其中所述第二材料形成所述第二隔室。

11.如权利要求1所述的药品剂型，其中所述第一材料或第二材料为热塑性材料。

12.如权利要求1所述的药品剂型，其中所述第一材料或第二材料选自下组：E、L、S、FS、聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)、聚乙烯吡咯烷酮-聚乙酸乙烯酯共聚物(共聚维酮)、交联聚维酮、聚醋酸乙烯酯和聚维酮混合物、甲基丙烯酸共聚物、氨基甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸乙酯、阴离子聚合物和甲基丙烯酸的共聚物、阳离子聚合物和甲基丙烯酸二甲氨基乙酯的共聚物、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸甲酯-丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸乙酯-单甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸三甲基氨基乙酯共聚物、丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酰氯甲基丙烯酸三甲基氨基乙酯聚合物、甲基纤维素、乙基纤维素、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯、羟丙甲纤维素琥珀酸酯、聚乙二醇-聚乙烯醇共聚物、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯甲酸盐或羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、聚乙二醇15-羟硬脂酸酯、甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸二乙氨乙基酯共聚物、聚丙烯酸甲酯-聚甲基丙烯酸甲酯-聚甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯、聚乙烯基己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚甲基丙烯酸丁酯-聚甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯-聚甲基丙烯酸甲酯共聚物、聚乙烯醇、羟丙基纤维素、聚环氧乙烷、聚氧乙烯氢化蓖麻油、环氧丙烷与环氧乙烷的共聚物(泊洛沙姆)、聚乙二醇、聚乙二醇鲸蜡硬脂醇醚、超支化聚酯酰胺、羟丙基甲基纤维素或羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、聚山梨酯(吐温)、卡波姆、乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯、聚二甲基硅氧烷、黄原胶、聚乳酸、聚丙交酯-聚乳酸共聚物、聚己内酯、巴西棕榈蜡、棕榈酸硬脂酸甘油酯、氢化蓖麻油、醋酸丁酸纤维素、聚醋酸乙烯酯、聚丙烯酸乙酯-聚甲基丙烯酸甲酯-聚三甲基氯化铵甲基丙烯酸乙酯共聚物、聚乙烯-聚醋酸乙烯酯共聚物和壳聚糖、蜂蜡、甲基丙烯酸聚乙二醇酯及其组合。

13.如权利要求1所述的药品剂型，其中所述第一材料或第二材料为胃溶材料。

14.如权利要求13所述的药品剂型，其中所述胃溶材料选自下组：E、聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)、聚乙烯吡咯烷酮-聚乙酸乙烯酯共聚物(共聚维酮)、交联聚维酮、聚醋酸乙烯酯和聚维酮混合物、甲基丙烯酸共聚物、氨基甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸单丁酯共聚物、丙烯酸-单甲基丙烯酸乙酯共聚物、丙烯酸乙酯-单甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸三甲基氨基乙酯聚合物、甲基纤维素、乙基纤维素、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯、羟丙甲纤维素琥珀酸酯、聚乙二醇-聚乙烯醇共聚物、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯或羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、聚乙二醇15-羟硬脂酸酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸二乙氨乙酯共聚物、聚丙烯酸甲酯-聚甲基丙烯酸甲酯-聚甲基丙烯酸共聚物、聚甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸N-二甲基氨基乙酯、聚乙烯基己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚甲基丙烯酸丁酯-聚甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯-聚甲基丙烯酸甲酯共聚物、聚乙烯醇、羟基丙基纤维素、聚环氧乙烷、聚氧乙烯、聚氧乙烯氢化蓖麻油、环氧丙烷与环氧乙烷的共聚物(泊洛沙姆)、聚乙二醇、聚乙二醇鲸蜡硬脂醇醚、超支化聚酯酰胺、羟丙基甲基纤维素或羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、聚山梨酯(吐温)、卡波姆、乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯、聚二甲基硅氧烷、黄原胶、聚乳酸、聚丙交酯-聚乳酸共聚物、聚己内酯、巴西棕榈蜡、棕榈酸硬脂酸甘油酯、氢化蓖麻油、醋酸丁酸纤维素、聚醋酸乙烯酯、聚丙烯酸乙酯-聚甲基丙烯酸甲酯-聚三甲基氯化铵甲基丙烯酸乙酯共聚物、聚乙烯-聚醋酸乙烯酯共聚物、壳聚糖、蜂蜡、甲基丙烯酸聚乙二醇酯及其组合。

15.如权利要求1所述的药品剂型，其中所述第一材料或第二材料为小肠溶材料。

16.如权利要求15所述的药品剂型，其中所述小肠溶材料选自下组：L、甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、阴离子聚合物和甲基丙烯酸的共聚物、阳离子聚合物和甲基丙烯酸二甲氨基乙酯的共聚物、丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸三甲氨基乙酯的共聚物、丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯的中性共聚物、羟丙甲纤维素琥珀酸酯、丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯共聚物、丙烯酸丁酯共聚物、丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸酯共聚物及其组合。

17.如权利要求1所述的药品剂型，其中所述第一材料或第二材料为大肠溶材料。

18.如权利要求17所述的药品剂型，其中所述大肠溶材料选自下组；S或FS、甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、阴离子聚合物和甲基丙烯酸的共聚物、阳离子聚合物和甲基丙烯酸二甲氨基乙酯的共聚物、丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸三甲氨基乙酯的共聚物、丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯的中性共聚物、羟丙甲纤维素琥珀酸酯、丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯共聚物、丙烯酸丁酯共聚物、丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸酯共聚物及其组合。

19.如权利要求1所述的药品剂型，其中所述壳体进一步包含难溶材料，所述难溶材料与所述第一材料或第二材料共同形成第一隔室或第二隔室。

20.如权利要求19所述的药品剂型，其中所述第一隔室或第二隔室具有被所述第一材料或第二材料覆盖的开口，并且其中所述难溶材料形成所述第一隔室或第二隔室除所述开口外的其余部分。

21.如权利要求19所述的药品剂型，其中所述难溶材料选自下组：RL或RS、聚醋酸乙烯酯和聚维酮混合物、甲基丙烯酸共聚物、氨基甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸乙酯-共-甲基丙烯酸共聚物、丙烯酸丁酯-丙烯酸单丁酯共聚物、丙烯酸乙酯-单甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸乙酯一甲基丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸三甲氨基乙酯聚合物、甲基纤维素、乙基纤维素、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯、羟丙甲纤维素琥珀酸酯、聚乙二醇-聚乙烯醇共聚物、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯或羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、聚乙二醇15-羟硬脂酸酯、甲基丙烯酸甲酯和二乙氨乙基甲基丙烯酸酯共聚物、聚丙烯酸甲酯-聚甲基丙烯酸甲酯-聚甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯、聚乙烯基己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚甲基丙烯酸丁酯-聚甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯-聚甲基丙烯酸甲酯共聚物、聚乙烯醇、聚环氧乙烷、聚氧乙烯、超支化聚酯酰胺、羟丙基甲基纤维素或羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯、聚二甲基硅氧烷烷烃、黄原胶、聚乳酸、聚丙交酯-聚乳酸共聚物、聚己内酯、巴西棕榈蜡、棕榈酸硬脂酸甘油酯、氢化蓖麻油、醋酸丁酸纤维素、聚醋酸乙烯酯、聚丙烯酸乙酯-聚甲基丙烯酸甲酯-聚三甲基氯化铵甲基丙烯酸乙酯共聚物、聚乙烯-聚醋酸乙烯酯共聚物、壳聚糖及其组合。

22.如权利要求1所述的药品剂型，其中所述第一材料形成所述第一隔室，其中所述第二材料形成所述第二隔室，其中所述第一材料进一步形成第三隔室，并且其中所述第二材料位于所述第三隔室中。

23.如权利要求1所述的药品剂型，其中所述第一材料形成所述第一隔室，所述第二材料形成所述第二隔室，其中所述第一API形成第三隔室，并且其中所述第二材料位于所述第三隔室中。

24.如权利要求1所述的药品剂型，其中所述第一隔室或第二隔室被构造为选自下组的形状：饼状、圆锥状、金字塔状、圆柱状、立方体状、长方体状、三角或多边形棱柱状、四面体状或这些形状的组合。

25.如权利要求1所述的药品剂型，其中所述壳体进一步包含难溶材料，其中所述第一隔室为饼状，所述第一隔室具有被所述第一材料覆盖的开口，并且其中所述难溶材料形成所述第一隔室除所述开口外的其余部分。

26.如权利要求1所述的药品剂型，所述药品剂型进一步包括第三API，其中所述壳体进一步限定第三隔室，其中所述壳体进一步包含可在第三胃肠部位溶解的第三材料，其中所述第三API位于所述第三隔室中。

27.如权利要求26所述的药品剂型，其中所述第三胃肠部位和所述第一胃肠部位或第二胃肠部位相同。

28.如权利要求26所述的药品剂型，其中所述第三胃肠部位和所述第一胃肠部位及第二胃肠部位不同。

29.如权利要求26所述的药品剂型，其中所述第一API、第二API和第三API相同。

30.如权利要求26所述的药品剂型，其中所述第一API、第二API和第三API互不相同。

31.如权利要求26所述的药品剂型，其中所述第一材料为胃溶材料，所述第二材料为小肠溶材料，所述第三材料为大肠溶材料。

32.如权利要求26所述的药品剂型，其中所述第一材料形成所述第一隔室，所述第二材料形成所说第二隔室，所述第三材料形成所述第三隔室。

33.如权利要求32所述的药品剂型，其中所述第一材料进一步形成第四隔室，并且其中所述第二材料位于所述第四隔室中。

34.如权利要求32所述的药品剂型，其中所述第一API形成第四隔室，并且其中所述第二材料位于所述第四隔室中。

35.如权利要求32所述的药品剂型，其中所述第一材料进一步形成第四隔室和第五隔室，其中所述第二材料位于所述第四隔室中，并且其中所述第三材料位于所述第五隔室中。

36.如权利要求32所述的药品剂型，其中所述第一API形成第四隔室和第五隔室，其中所述第二材料位于所述第四隔室中，并且其中所述第三材料位于所述第五隔室中。

37.如权利要求32所述的药品剂型，其中所述第一API形成第四隔室，其中所述第二API形成第五隔室，所述第二材料位于所述第四隔室中，并且其中所述第三材料位于所述第五隔室中。

38.如权利要求32所述的药品剂型，其中所述第一、第二和第三材料是并置的。

39.如权利要求32所述的药品剂型，其中所述壳体进一步包括难溶材料，并且其中所述难溶材料与所述第一、第二和第三材料附接。

40.如权利要求1所述的药品剂型，所述第一API或第二API选自下组：局部麻醉剂、抗癫痫药和抗惊厥药、疼痛管理药物、睡眠障碍药物、抗阿尔茨海默氏病药、镇痛药、治痛风药、抗高血压药、抗心律失常药、利尿药、治疗肝病的药物、治疗胰腺疾病的药物、治疗胃肠疾病药物、治疗中枢神经系统药物、抗组胺药、抗过敏药、糖皮质激素药物、激素药物和避孕药物、降糖药、抗骨质疏松药物、抗生素、磺胺类、喹诺酮类及其他合成抗菌药物、抗结核药物、抗病毒药物、抗肿瘤的药物、免疫调节剂、兽药、化妆品活性剂、营养剂、化学试剂、传统中药以及传统中药的提取物。

41.一种药品剂型，所述药品剂型包括形成第一隔室、第二隔室和第三隔室的壳体，其中所述第一隔室、所述第二隔室和所述第三隔室为饼状，其中所述第一隔室具有被可在第一胃肠部位溶解的第一材料覆盖的第一开口，其中所述第二隔室具有被可在第二胃肠部位溶解的第二材料覆盖的第二开口，其中所述第三隔室具有被可在第三胃肠部位溶解的第三材料覆盖的第三开口，并且其中所述第一隔室、所述第二隔室和所述第三隔室除所述第一开口、所述第二开口和所述第三开口外的其余部分由难溶材料形成。

42.权利要求41所述的药品剂型，其中所述第一材料为胃溶材料，所述第二材料为小肠溶材料，所述第三材料为大肠溶材料。

43.一种药品剂型，包括限定腔体的圆柱状壳体，所述圆柱状壳体具有上端和下端，其中所述圆柱状壳体由难溶材料形成，并且其中所述上端和下端被可在第一胃肠部位溶解的第一材料覆盖；和

位于所述腔体中的第一API和第二API，其中所述第一API和所述第二API被可在第二胃肠部位溶解的第二材料分开，其中所述第一材料、第一API、第二材料和第二API被构造为多层结构。

44.如权利要求43所述的药品剂型，其中所述第一材料为胃溶材料，所述第二材料为大肠溶材料。

45.如权利要求43所述的药品剂型，其中所述第一材料为大肠溶材料。

46.如权利要求43所述的药品剂型，其中所述第一材料为结肠溶材料。

47.一种药品剂型，包括：

第一颗粒，其中所述第一颗粒包含被第一外壳包敷的第一API，其中所述第一外壳具有第一厚度，并且在第一胃肠部位溶解并释放所述第一API；

第二颗粒，其中所述第二颗粒包含被第二外壳包敷的第二API，其中所述第二外壳具有第二厚度，并且在第二胃肠部位溶解并释放所述第二API；

第三颗粒，其中所述第三颗粒包含被第三外壳包敷的第三API，其中所述第三外壳具有第三厚度，并且在第三胃肠部位溶解并释放所述第三API；

限定隔室的壳体，其中所述第一、第二和第三颗粒位于所述隔室中。

48.如权利要求47所述的药品剂型，其中所述第一外壳、第二外壳或第三外壳由选自下组的材料形成：聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)、聚乙烯吡咯烷酮-聚乙酸乙烯酯共聚物(共聚维酮)、交联聚维酮、聚醋酸乙烯酯和聚维酮混合物、甲基丙烯酸共聚物、氨基甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸乙酯、阴离子聚合物和甲基丙烯酸的共聚物、阳离子聚合物和甲基丙烯酸二甲氨基乙酯的共聚物、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸一丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、甲基丙烯酸丁酯共聚物、丙烯酸乙酯-单甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸乙酯-单甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸三甲氨基乙酯的共聚物、丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸三甲氨基乙酯聚合物、甲基纤维素、乙基纤维素、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯、羟丙甲纤维素琥珀酸酯、聚乙二醇-聚乙烯醇共聚物、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯或羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、聚乙二醇15-羟硬脂酸酯、甲基丙烯酸甲酯和二乙氨乙基甲基丙烯酸酯共聚物、聚丙烯酸甲酯-聚甲基丙烯酸甲酯-聚甲基丙烯酸共聚物、聚甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸N-二甲基氨基乙酯、聚乙烯基己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚甲基丙烯酸丁酯-聚甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯-聚甲基丙烯酸甲酯共聚物、聚乙烯醇、羟基丙基纤维素、聚环氧乙烷、聚氧乙烯、聚氧乙烯氢化蓖麻油、环氧丙烷与环氧乙烷的共聚物(泊洛沙姆)、聚乙二醇、聚乙二醇鲸蜡硬脂醇醚、超支化聚酯酰胺、羟丙基甲基纤维素或羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、聚山梨酯(吐温)、卡波姆、乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯、聚二甲基硅氧烷、黄原胶、聚乳酸、聚丙交酯-聚乳酸共聚物、聚己内酯、巴西棕榈蜡、棕榈酸硬脂酸甘油酯、氢化蓖麻油、醋酸丁酸纤维素、聚醋酸乙烯酯、聚丙烯酸乙酯-聚甲基丙烯酸甲酯-聚三甲基氯化铵甲基丙烯酸乙酯共聚物、聚乙烯-聚醋酸乙烯酯共聚物和壳聚糖、蜂蜡、甲基丙烯酸聚乙二醇酯及其组合。

49.如权利要求47所述的药品剂型，其中所述第一厚度为0.05mm～10mm。

50.如权利要求47所述的药品剂型，其中所述第二厚度为0.05mm～10mm。

51.如权利要求47所述的药品剂型，其中所述第三厚度为0.05mm～10mm。

52.如权利要求47所述的药品剂型，其中所述第一API、第二API和第三API相同。

53.如权利要求47所述的药品剂型，其中所述第一API、第二API和第三API互不相同。

54.如权利要求47所述的药品剂型，其中所述第一API、第二API或第三API选自下组：局部麻醉剂、抗癫痫药和抗惊厥药、疼痛管理药物、睡眠障碍药物、抗阿尔茨海默氏病药、镇痛药、治痛风药、抗高血压药、抗心律失常药、利尿药、治疗肝病的药物、治疗胰腺疾病的药物、治疗胃肠疾病药物、治疗中枢神经系统药物、抗组胺药、抗过敏药、糖皮质激素药物、激素药物和避孕药物、降糖药、抗骨质疏松药物、抗生素、磺胺类、喹诺酮类及其他合成抗菌药物、抗结核药物、抗病毒药物、抗肿瘤的药物、免疫调节剂、兽药、化妆品活性剂、营养剂、化学试剂、传统中药以及传统中药的提取物。