UA75390C2 - A process for the preparation of mesylates piperazine derivatives - Google Patents
A process for the preparation of mesylates piperazine derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- UA75390C2 UA75390C2 UA2003098528A UA2003098528A UA75390C2 UA 75390 C2 UA75390 C2 UA 75390C2 UA 2003098528 A UA2003098528 A UA 2003098528A UA 2003098528 A UA2003098528 A UA 2003098528A UA 75390 C2 UA75390 C2 UA 75390C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- formula
- group
- mesylate
- compounds
- methyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 229940066771 systemic antihistamines piperazine derivative Drugs 0.000 title claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 5
- -1 mesylates piperazine derivatives Chemical class 0.000 title abstract description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical class CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 30
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 8
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 5
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims abstract description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 5
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- IZDROVVXIHRYMH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic anhydride Chemical compound CS(=O)(=O)OS(C)(=O)=O IZDROVVXIHRYMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 5
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 abstract 1
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical class Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical class OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical class NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N diethylenediamine Natural products C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 150000003461 sulfonyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
- C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Опис винаходу
Винахід стосується нового способу одержання мезилатів похідних піперазину. 2 У патенті Японії Мо3044383 описаний спосіб одержання похідних піперазину реакцією первинного аміну з реактивним ефіром або заміщеним ді(гідроксіетил)іаміном. Це похідне реактивного ефіру одержують реакцією сполуки заміщеного ді(гідроксіетил)аміну з сульфонілгалидом загальної формули К50»5-Наї, де В! - алкіл або арил, а Наї! - атом галогену. Таким способом можна одержувати адуктні солі соляної або бромистоводневої кислоти потрібних похідних піперазину. Для одержання відповідного мезилату одержані солі треба переводити у 70 вільну основу, з якої реакцією з метансульфокислотою можна одержати потрібний мезилат.
Нами встановлено, що мезилати таких похідних піперазину можна одержати безпосередньо економічним шляхом з високим виходом та високою чистотою за способом згідно з винаходом.
Винахід стосується нового способу одержання мезилатів сполук формули (1) й гл м Кк / реакцією аміну формули (2)
Х-МН» (2) с зі сполукою формули (3) о «в) (22)
М-У (3) 7
ІС) і - та ангідридом метансульфонової кислоти, у якому формули Х представляють групу формули (4), « - с . » " -
А, АХ 2 (4) -І 1 (95) о 50 де 62 Ку - водень або фтор
Е» - водень, алкіл (1-4С), алкоксі (1-43) або оксогрупа,
А - гетероциклічна група з 5-7 атомами в кільці, до складу якої входять 1-3 гетероатоми з групи О, М та 5,
У - метил, етил, заміщений одним або кількома атомами фтору етил, циклоалкіл(3-7 С)метил, можливо, о заміщений одним або кількома атомами фтору, або група формули (5). іме) 60 б5 де 7 - водень, феніл, феніл, заміщений 1-3 замісниками з групи гідроксі, галоген, алкіл (1-4 С), алкоксі (1-4 С) або ціан, а Зз - водень або 1-3 замісники з групи галоген, гідроксі, алкіл (1-4 С) або алкоксі (1-4 С).
Переважно винахід стосується одержання мезилатів сполук формули (1), де Х - група формули (6),
Я-я (6) сч 2 о о «в) а У має вищенаведенізначення. й . (22)
Зокрема, винахід стосується одержання мезилатів сполук формули (1), де Х - група формули (6), а М - т-фенілбензил, бензил або метил. со
Спосіб згідно з винаходом дозволяє поєднати синтез піперазинового кільця та утворення мезилату в одній ою стадії, що дає важливі переваги.
Утворення реактивного ефіру сполуки формули (3) шляхом її реакції з метансульфоновим ангідридом ї- переважно здійснюють у присутності основи, наприклад. триетиламіну. Цю реакцію можна вести в органічному розчиннику при температурах від 0 до 1502С, переважно при температурі флегми.
Придатними розчинниками є, наприклад, монохлорбензол та метилетилкетон. Вихідними сполуками формул « (2) та (3) є або відомі сполуки, або їх можна синтезувати таким способом, як відомі сполуки подібної структури.
Мезилати сполук формули (1) є новими. Ряд вільних основ, адуктних солей соляної кислоти та фумаратів - с таких сполук вже відомі. "з Винахід також стосується нових мезилатів сполук формули (1). " Зокрема, винахід стосується мезилатів сполук формули (1), де Х - група формули (б), сл М 1 і о - (6) се)
Як о
Ф) іме) а У має вищенаведені значення.
Зокрема, винахід стосується одержання мезилатів сполук формули (1), де Х - група формули (6), а М - 60 т-фенілбензил, бензил або метил.
Особливо винахід стосується мезилатів сполук формули (1), де Х - група формули (6), а М - група т-фенілбензил.
Адуктна сіль соляної кислоти сполук формули (1), як і її цікаві фармакологічні властивості, відома з МО 97/36893. Недоліком цієї відомої НСіІ-солі є погана розчинність у воді. При 2523 розчинність за 2, 4, 8 та 24 бо години становить відповідно від 0,18 до 0,20мг/мл.
Нами встановлено, що розчинність мезилату цієї сполуки у воді краще у 8-10 разів і становить 1,7мг/мл при
2520. Ця краща розчинність має велике значення, бо вона означає кращу біозасвоюваність діючої речовини.
Винахід пояснюється наступним прикладом.
Приклад
Розчин 27,14г (100ммолів) ді(гідроксіетил)-фенілбензиламіну в 150мл метилетилкетону (МЕК) заливають в атмосфері азоту до колби 1000мл з круглим денцем, оснащеної термометром, конденсатором флегми та механічною мішалкою. 42,50г (240ммолів) метансульфонового ангідриду розчиняють при кімнатній температурі з перемішуванням. Реакційну суміш охолоджують до 0-52 й додають по краплинах 44,77г (44Оммолів) розчину триетиламіну в 5Омг МЕК протягом 30-45 хвилин, підтримуючи температуру нижче 102С. Після промивання МЕК 70 протягом ЗО хвилин з перемішуванням протягом 15 хвилин охолодження припиняють і додають 15,01г (10Оммолів) сполуки формули (2), де Х - група формули (6). Суміш промивають 1З3Омл МЕК та підігрівають при 20-25900 1 годину. Освітлений розчин відфільтровують до іншої колби та промивають бОмл МЕК. Суміш підігрівають до флегми й відганяють дистиляцією біля бОмл МЕК. Нагрівання зі зворотнім холодильником продовжують протягом 8-24 годин і додають 140мл МЕК. Потім відганяють дистиляцією 15О0мл води/МЕК, 75 охолоджують суміш до 0-52 та перемішують при цій температурі ще 2 години. Продукт, тобто цільовий мезилат, відфільтровують, двічі промивають 7бмл холодного МЕК (0-52) та сушать при 5022 (100мбар) в атмосфері азоту. Вихід 33,3г; точка топлення 263-27590.
Аналогічним способом одержують мезилати сполук формули 1, де: 1) Х - група формули (6), а ХУ -бензил 2) Х - група формули (6), а У -метил.
Claims (12)
- Формула винаходу с 25 1. Спосіб одержання похідних піперазину, який відрізняється тим, що мезилати сполук формули (1) о (1 ли чи кА М ЧА Кл «в) 30 одержують реакцією аміну формули (2) х--МН. (2) о зі сполукою формули (3) о но (3) ю 3о І-ї - но та ангідридом метансульфонової кислоти, у якому формули Х представляють групу формули (4), « 4 (4) з с А, С Кк. з де -І Ку - водень або фтор, Е» - водень, алкіл(1-4С), алкоксі(1-4С) або оксогрупа, о А - гетероциклічна група з 5-7 атомами в кільці, до складу якої входять 1-3 гетероатоми з с групи О, М та 5, 20 У - метил, етил, заміщений одним або кількома атомами фтору етил, циклоалкіл(3-7С)метил, можливо, со заміщений одним або кількома атомами фтору, або група формули (5) 2 Ез ' (5) ЖВ-2КсСнН о ї о де 7 - водень, феніл, феніл, заміщений 1-3 замісниками з групи гідроксі, галоген, алкіл(1-4 С), алкоксі(1-4С) або ціан, а Кз - водень або 1-3 замісники з групи галоген, гідроксі, алкіл(1-4С) або алкоксі(1-4 С). 60 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що одержують мезилат сполуки формули (1), де Х - група формули (6) б5
- Н ; (6) - о а У має значення, наведені в п. 1.
- 3. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що одержують мезилат сполук формули (1), де Х - група формули (6), а У - т-фенілбензил, бензил або метил.
- 4. Спосіб за п. 3, який відрізняється тим, що одержують мезилат сполук формули (1), де Х - група формули (6), а У - група т-фенілбензил.
- 5. Спосіб за п. 3, який відрізняється тим, що одержують мезилат сполук формули (1), де Х - група формули (6), а У - бензильна група.
- 6. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що одержують мезилат сполук формули (1), де Х - група формули (6), а У - метильна група.
- 7. Мезилат сполуки формули (1), де позначення мають значення, наведені у п. 1.
- 8. Мезилат за п. 7, де позначення мають значення, наведені у п. 2.
- 9. Мезилат за п. 8, де позначення мають значення, наведені у п. 3.
- 10. Мезилат за п. 9 сполуки формули (1), де Х - група формули (6), а У - т-фенілбензил.
- 11. Мезилат за п. 9 сполуки формули (1), де Х - група формули (6), а У - бензил.
- 12. Мезилат за п. 9 сполуки формули (1), де Х - група формули (6), а У - метил. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2006, М 4, 15.04.2006. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і С науки України. о «в) Фо со ІС)м. - с ;» -І 1 (95) о 50 (42) Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP01200534 | 2001-02-16 | ||
| PCT/EP2002/001666 WO2002066449A2 (en) | 2001-02-16 | 2002-02-14 | Process for the preparation of mesylates of piperazine derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA75390C2 true UA75390C2 (en) | 2006-04-17 |
Family
ID=8179894
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2003098528A UA75390C2 (en) | 2001-02-16 | 2002-02-14 | A process for the preparation of mesylates piperazine derivatives |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7030241B2 (uk) |
| EP (1) | EP1362040B1 (uk) |
| JP (1) | JP4328528B2 (uk) |
| KR (2) | KR101000733B1 (uk) |
| CN (1) | CN1176079C (uk) |
| AR (1) | AR034206A1 (uk) |
| AT (1) | ATE284875T1 (uk) |
| AU (1) | AU2002250962B2 (uk) |
| BG (1) | BG66101B1 (uk) |
| BR (1) | BR0205683A (uk) |
| CA (1) | CA2422703C (uk) |
| CZ (1) | CZ301780B6 (uk) |
| DE (1) | DE60202261T2 (uk) |
| DK (1) | DK1362040T3 (uk) |
| DZ (1) | DZ3489A1 (uk) |
| ES (1) | ES2230481T3 (uk) |
| HK (1) | HK1059934A1 (uk) |
| HR (1) | HRP20030610B1 (uk) |
| HU (1) | HUP0400772A3 (uk) |
| IL (1) | IL153509A (uk) |
| IS (1) | IS2417B (uk) |
| ME (1) | MEP37508A (uk) |
| MX (1) | MXPA03002359A (uk) |
| MY (1) | MY130687A (uk) |
| NO (1) | NO324460B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ524632A (uk) |
| PL (1) | PL208363B1 (uk) |
| PT (1) | PT1362040E (uk) |
| RS (1) | RS51126B (uk) |
| RU (1) | RU2272036C2 (uk) |
| SI (1) | SI1362040T1 (uk) |
| SK (1) | SK286143B6 (uk) |
| UA (1) | UA75390C2 (uk) |
| WO (1) | WO2002066449A2 (uk) |
| ZA (1) | ZA200301590B (uk) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7435738B2 (en) | 2003-08-18 | 2008-10-14 | Solvay Pharmaceuticals, Inc. | Stable crystalline form of bifeprunox mesylate (7-[4-([1,1′-biphenyl]-3-ylmethyl)-1-piperazinyl]-2(3H)-benzoxazolone monomethanesulfonate) |
| AR045362A1 (es) * | 2003-08-18 | 2005-10-26 | Solvay Pharm Bv | Forma cristalina estable de mesilato de bifeprunox (monometansulfonato de 7-[4-([1,1- bifenil] -3- ilmetil) -1- piperazinil] - 2-(3h) -benzoxazolona |
| US7405216B2 (en) * | 2004-08-18 | 2008-07-29 | Solvay Pharmaceuticals, B.V. | Stable crystalline form of bifeprunox mesylate (7-[4-([1,1′-biphenyl]-3-ylmethyl)-1-piperazinyl]-2(3H)-benzoxazolone monomethanesulfonate) |
| US7423040B2 (en) * | 2005-02-18 | 2008-09-09 | Irene Eijgendaal | Stable crystalline form of bifeprunox mesylate, dosage forms thereof and methods for using same |
| US7964604B2 (en) * | 2005-02-18 | 2011-06-21 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Bifeprunox mesylate maintenance dose compositions and methods for using the same |
| US20070275977A1 (en) * | 2006-05-02 | 2007-11-29 | Van Aar Marcel P | N-oxides of pyridylmethyl -piperazine and -piperidine derivatives |
| US7786126B2 (en) * | 2006-06-16 | 2010-08-31 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Combination preparations comprising SLV308 and a dopamine agonist |
| US8106056B2 (en) * | 2006-06-16 | 2012-01-31 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Combination preparations comprising bifeprunox and a dopamine agonist |
| US20090068290A1 (en) * | 2006-08-31 | 2009-03-12 | Michel Bourin | Bifeprunox doses for treating schizophrenia |
| US20080132520A1 (en) * | 2006-08-31 | 2008-06-05 | Winsemius Antje A | Compositions, kits and methods for administering a titration schedule comprising bifeprunox compounds |
| AU2007291234A1 (en) | 2006-08-31 | 2008-03-06 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Titration schedule for bifeprunox for treating schizophrenia and kits for use therein |
| EP2249838A4 (en) | 2008-02-05 | 2012-05-02 | Harbor Biosciences Inc | PHARMACEUTICAL FORMS IN SOLID STATE |
| WO2011023796A1 (en) | 2009-08-31 | 2011-03-03 | Abbott Healthcare Products B.V. | Bifeprunox for treating addiction |
| UY32934A (es) | 2009-10-12 | 2011-05-31 | Abbott Healthcare Products Bv | Monohidrato de pardoprunox |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3586794T2 (de) * | 1984-12-21 | 1993-05-27 | Duphar Int Res | Arzneimittel mit psychotroper wirkung. |
| EP0185429A1 (en) * | 1984-12-21 | 1986-06-25 | Duphar International Research B.V | New bicyclic heteroaryl piperazines |
| JPH0344383A (ja) * | 1989-07-12 | 1991-02-26 | Ihara Chem Ind Co Ltd | ５―トリフルオロメチル―２―ハロメチルベンゾチアゾール類の製造法 |
| JP3044383B2 (ja) * | 1990-05-22 | 2000-05-22 | コニカ株式会社 | 含窒素６員環化合物の製造方法 |
| PT889889E (pt) | 1996-03-29 | 2007-01-31 | Duphar Int Res | Composto de piperazina e piperidina |
| SE9702799D0 (sv) | 1997-07-25 | 1997-07-25 | Astra Ab | New compounds |
| UA71590C2 (en) | 1998-11-13 | 2004-12-15 | Duphar Int Res | Piperazine and piperidine derivatives |
| US7435738B2 (en) * | 2003-08-18 | 2008-10-14 | Solvay Pharmaceuticals, Inc. | Stable crystalline form of bifeprunox mesylate (7-[4-([1,1′-biphenyl]-3-ylmethyl)-1-piperazinyl]-2(3H)-benzoxazolone monomethanesulfonate) |
-
2002
- 2002-02-12 AR ARP020100460A patent/AR034206A1/es active IP Right Grant
- 2002-02-14 DZ DZ023489A patent/DZ3489A1/fr active
- 2002-02-14 MX MXPA03002359A patent/MXPA03002359A/es active IP Right Grant
- 2002-02-14 KR KR1020087015071A patent/KR101000733B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-02-14 MY MYPI20020505A patent/MY130687A/en unknown
- 2002-02-14 KR KR1020037000026A patent/KR100859106B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-02-14 DE DE60202261T patent/DE60202261T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-14 RU RU2003105902/04A patent/RU2272036C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-02-14 ME MEP-375/08A patent/MEP37508A/xx unknown
- 2002-02-14 NZ NZ524632A patent/NZ524632A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-02-14 AT AT02719858T patent/ATE284875T1/de active
- 2002-02-14 CN CNB028016858A patent/CN1176079C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-14 DK DK02719858T patent/DK1362040T3/da active
- 2002-02-14 IL IL153509A patent/IL153509A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-02-14 EP EP02719858A patent/EP1362040B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-14 JP JP2002565965A patent/JP4328528B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-14 US US10/468,098 patent/US7030241B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-14 SI SI200230061T patent/SI1362040T1/xx unknown
- 2002-02-14 BR BR0205683-6A patent/BR0205683A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-02-14 AU AU2002250962A patent/AU2002250962B2/en not_active Ceased
- 2002-02-14 ES ES02719858T patent/ES2230481T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-14 HU HU0400772A patent/HUP0400772A3/hu unknown
- 2002-02-14 PL PL369330A patent/PL208363B1/pl unknown
- 2002-02-14 CZ CZ20030697A patent/CZ301780B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-02-14 SK SK309-2003A patent/SK286143B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-02-14 PT PT02719858T patent/PT1362040E/pt unknown
- 2002-02-14 UA UA2003098528A patent/UA75390C2/uk unknown
- 2002-02-14 WO PCT/EP2002/001666 patent/WO2002066449A2/en active IP Right Grant
- 2002-02-14 CA CA2422703A patent/CA2422703C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-14 RS YUP-644/03A patent/RS51126B/sr unknown
-
2003
- 2003-02-26 ZA ZA200301590A patent/ZA200301590B/en unknown
- 2003-04-15 NO NO20031754A patent/NO324460B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-07-17 IS IS6876A patent/IS2417B/is unknown
- 2003-07-28 HR HR20030610A patent/HRP20030610B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2003-08-13 BG BG108090A patent/BG66101B1/bg unknown
-
2004
- 2004-04-22 HK HK04102835A patent/HK1059934A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA75390C2 (en) | A process for the preparation of mesylates piperazine derivatives | |
| AU2002250962A1 (en) | Process for the preparation of mesylates of piperazine derivatives | |
| PL190302B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych dikarboksylanowych pirydyny | |
| KR0169186B1 (ko) | 트리페닐에틸렌 화합물의 z이성체 산부가염의 제조방법 | |
| JPS6128670B2 (uk) | ||
| JP4531610B2 (ja) | クロコン酸またはその塩の製造方法 | |
| US20120316358A1 (en) | Method for producing n-substituted-2-amino-4-(hydroxymethylphosphinyl)-2-butenoic acid | |
| HU202813B (en) | Process for producing dialkyl-acetals containing keto-groups | |
| JP4118645B2 (ja) | カリックス［４］アレーン誘導体混合物の製造方法 | |
| ES2685837T3 (es) | Proceso y productos intermedios para la síntesis de derivados de (3-alquil-5-piperidin-1-il-3,3a-dihidropirazolo[1,5-a]pirimidin-7-il)-amino | |
| JPH08119908A (ja) | 芳香族アミンの製造方法 | |
| JP4507390B2 (ja) | １−アルキル−１−置換−３−有機スルホニルオキシアゼチジニウム塩及びその製法 | |
| JPH02134343A (ja) | シクロペンテン、シクロペンタンおよびシクロヘキサン誘導体の製造方法 | |
| JP2000072741A (ja) | ハロゲン化合物の製造方法 | |
| WO2019146280A1 (ja) | 化合物および化合物の製造方法 | |
| JP2002265456A (ja) | バルビツール酸誘導体の製造方法 | |
| JP2002114765A (ja) | ３−アミノ−４−カルボニルピラゾール化合物の製造方法 | |
| JP2006137711A (ja) | ピリジン誘導体の製造方法 | |
| JPS6110555A (ja) | 随時置換されたベンズ［ｃ，ｄ］インドル‐２‐オンの製造法 | |
| JP2000351759A (ja) | アルキロイルヒドラゾン類の製造法 | |
| JP2003113152A (ja) | アミノアルキリデンヒドラゾン系化合物の製造方法 | |
| JPH04139162A (ja) | カルバミン酸エステル誘導体及びその製造方法 |