CZ2003697A3 - Způsob přípravy mesylátů piperazinových derivátů a sloučeniny tímto způsobem připravené - Google Patents
Způsob přípravy mesylátů piperazinových derivátů a sloučeniny tímto způsobem připravené Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2003697A3 CZ2003697A3 CZ2003697A CZ2003697A CZ2003697A3 CZ 2003697 A3 CZ2003697 A3 CZ 2003697A3 CZ 2003697 A CZ2003697 A CZ 2003697A CZ 2003697 A CZ2003697 A CZ 2003697A CZ 2003697 A3 CZ2003697 A3 CZ 2003697A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- mesylate
- group
- compound
- mesylates
- Prior art date
Links
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical class CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 33
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 27
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 title abstract description 5
- 229940066771 systemic antihistamines piperazine derivative Drugs 0.000 title abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 15
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 10
- -1 m-phenyl benzyl Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims abstract description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- IZDROVVXIHRYMH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic anhydride Chemical compound CS(=O)(=O)OS(C)(=O)=O IZDROVVXIHRYMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 125000004981 cycloalkylmethyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 150000003254 radicals Chemical group 0.000 description 7
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- XYYWPQCIUJKCTL-UHFFFAOYSA-N 2-[2-hydroxyethyl-[(3-phenylphenyl)methyl]amino]ethanol Chemical compound OCCN(CCO)CC1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 XYYWPQCIUJKCTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000006187 phenyl benzyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003461 sulfonyl halides Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
- C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká nového způsobu přípravy mesylátů piperazinových derivátů a sloučenin tímto způsobem vyrobených.
Dosavadní stav techniky
V japonském patentu č. 3,044.383 je popsáno, že piperazinové deriváty je možno připravit reakcí primárního aminu s reaktivním esterem substituovaného di(hydroxyethyl)aminu. Tento reaktivní esterový derivát lze získat reakcí příslušného substituovaného di(hydroxyethyl)aminu se sulfonylhalogenidem obecného vzorce
R1SO2-Hal ve kterém
R1 představuje alkylovou nebo arylovou skupinu a
Hal je atom halogenu.
Při použití tohoto postupu vznikne adiční sůl žádaného piperazinového derivátu s kyselinou chlorovodíkovou nebo bromovodíkovou. K získání odpovídajícího mesylátů je třeba vzniklou adiční sůl převést na volnou báti, z níž je možno působením methansulfonové kyseliny připravit žádaný mesylát.
Nyní bylo zjištěno, že mesyláty uvedených piperazinových derivátů lze získat ekonomickým způsobem přímo a ve vysoké čistotě způsobem podle tohoto vynálezu.
-2• « ·
Podstata vynálezu
Vynález popisuje nový způsob přípravy mesylátů piperazinových derivátů obecného vzorce 1
X-N N-Y W (1) vyznačující se tím, že se amin obecného vzorce 2
X - NH2 (2) nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce 3
a anhydridem methansulfonové kyseliny, přičemž ve shora uvedených obecných vzorcích X představuje zbytek obecného vzorce 4
Ri znamená atom vodíku nebo fluoru,
R2 představuje atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo oxoskupinu,
·« · ·
-3A znamená heterocyklický zbytek s 5 až 7 členy kruhu, v němž jsou přítomny 1 až 3 heteroatomy vybrané ze skupiny zahrnující kyslík, dusík a síru,
Y představuje methylovou skupinu, ethylovou skupinu popřípadě substituovanou jedním nebo několika atomy fluoru, cykloalkylmethylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku v kruhu popřípadě substituovanou jedním nebo několika atomy fluoru nebo zbytek obecného vzorce 5
kde
Z je atom vodíku, fenylová skupina popřípadě substituovaná jedním až třemi substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxylovou skupinu, atomy halogenů, alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a kyanoskupinu a
R3 znamená atom vodíku nebo jeden až tři substituenty vybrané ze skupiny zahrnující atomy halogenů, hydroxylovou skupinu, alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku.
S výhodou se vynález týká přípravy mesylátů sloučenin shora uvedeného obecného vzorce 1, v němž X představuje skupinu vzorce 6
a Y má shora uvedený význam.
-4Vynález se zejména týká přípravy mesylátů sloučenin shora uvedeného obecného vzorce 1, v nichž X představuje zbytek vzorce 6 a Y představuje m-fenylovou, benzylovou nebo methylovou skupinu.
V souladu se způsobem podle vynálezu probíhá syntéza piperazinového kruhu společně s tvorbou mesylátů v jediném stupni, což je velká výhoda tohoto způsobu.
Příprava reaktivního esteru sloučeniny obecného vzorce 3 její reakcí s anhydridem methansulfonové kyseliny se s výhodou provádí v přítomnosti báze, jako triethylaminu. Tuto reakci lze provádět v organickém rozpouštědle při teplotě mezi 0 a 150 °C, s výhodou při teplotě varu pod zpětným chladičem. Vhodnými rozpouštědly jsou například monochlorbenzen a methylethylketon. Výchozí látky obecných vzorců 2 a 3 jsou buď známé nebo je lze připravit stejným způsobem jako strukturně příbuzné známé sloučeniny.
Mesyláty sloučenin obecného vzorce 1 jsou novými sloučeninami. Již známá je však řada těchto sloučenin ve formě volných bází, adičních solí s kyselinou chlorovodíkovou a fumarátů.
Vynález se zejména týká uvedeného obecného vzorce 1, v vzorce 6 mesylátů sloučenin shora němž X představuje zbytek
(6) a Y má shora uvedený význam.
Ještě výhodněji se vynález týká mesylátů sloučenin obecného vzorce 1, kde X je zbytek vzorce 6 a Y znamená m-fenylbenzylovou, benzylovou nebo methylovou skupinu.
Zvláště pak se vynález týká mesylátů sloučenin obecného vzorce 1, v němž X představuje zbytek vzorce 6 a Y znamená mfenylbenzylovou skupinu.
• Μ » · « * · 9
-5Adiční soli sloučenin obecného vzorce 1 s kyselinou chlorovodíkovou, spolu se svými zajímavými farmakologickými vlastnostmi, jsou známé z mezinárodní přihlášky zveřejněné pod č. WO 97/36893. Nevýhodou těchto hydrochloridů je jejich špatná rozpustnost ve vodě. Při teplotě 25 °C se rozpustnost těchto látek po 2, 4, 8 resp. 24 hodinách pohybuje mezi 0,18 a 0,20 mg/ml.
Nyní bylo zjištěno, že mesylát takovéto sloučeniny je zhruba 8 - lOkrát lépe rozpustný ve vodě, tj. jeho rozpustnost ve vodě při teplotě 25 °C je 1,7 mg/ml.
Vynález ilustruje následující příklad provedení, jímž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje.
Příklad provedení vynálezu
Příklad
Do baňky s kulatým dnem, o objemu 1000 ml, opatřené teploměrem, zpětným chladičem a mechanickým míchadlem, se v dusíkové atmosféře předloží roztok 27,14 g (100 mmol) di(hydroxyethyl)-m-fenylbenzylaminu ve 150 ml methylethylketonu a za míchání při teplotě místnosti se v něm rozpustí 42,50 g (240 mmol) anhydridu methansulfonové kyseliny. Reakční směs se ochladí na 0 až 5 °C a za udržování teploty pod 10 °C se k ní během 30 až 45 minut přikape 44,77 g (440 mmol) triethylaminu v 50 ml methylethylketonu. Během 15 minut se při teplotě 0 až 5 °C přidá dalších 40 ml methylethylketonu a pak se za míchání a udržování teploty pod 10 °C přikape během 10 až 25 minut 23,08 g (240 mmol) methansulfonové kyseliny ve 30 ml methylethylketonu. Po přidání 30 ml methylethylketonu za míchání během 15 minut se chlazení přeruší a přidá se 15,01 g (100 mmol) sloučeniny vzorce 2, v níž X je skupina shora uvedeného vzorce 6. K výsledné směsi se přidá 130 ml methylethylketonu a směs se 1 hodinu zahřívá na 20 až 25 °C. Čirý roztok se zfiltruje do jiné baňky a promyje se 60 ml
methylethylketonu. Směs se zahřeje k varu pod zpětným chjladičem a oddestiluje se z ní cca 60 ml methylethylketonu. Ve varu pod zpětným chladičem se pokračuje ještě 8 až 24 hodiny a přidá se 140 ml methylethylketonu. Pak se oddestiluje 150 ml směsi vody a methylethylketonu, reakční směs se ochladí na 0 až 5 °C a při této těplotě se míchá ještě další 2 hodiny.Výsledný produkt, tj . žádaný mesylát, se odfiltruje, promyje se dvakrát 75 ml studeného methylethylketonu (0 až 5 °C) a vysuší se v dusíkové atmosféře při teplotě 50 °C za tlaku 100 mbar. Výtěžek produktu tajícího při 263 až 275 °C činí 33,3 g.
Analogickým způsobem byly připraveny mesyláty sloučenin obecného vzorce 1, ve kterém
a) X znamená zbytek vzorce 6 a Y je benzylová skupina,
b) X znamená zbytek vzorce 6 a Y je methylová skupina.
Claims (10)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob přípravy mesylátů piperazinových derivátů obecného vzorce 1X-N N-Y (1) vyznačující se tím, že se amin obecného vzorce 2X - NH2 (2) nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce 3 (3)ZHO a anhydridem methansulfonové kyseliny, přičemž ve shora uvedených obecných vzorcích X představuje zbytek obecného vzorce 4
ve kterém Ri znamená atom vodíku nebo fluoru, r2 představuje atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu oxoskupinu, s 1 až 4 atomy uhlíku nebo • · · · · ·-8A znamená heterocyklický zbytek s 5 až 7 členy kruhu, v němž jsou přítomny 1 až 3 heteroatomy vybrané ze skupiny zahrnující kyslík, dusík a síru,Y představuje methylovou skupinu, ethylovou skupinu popřípadě substituovanou jedním nebo několika atomy fluoru, cykloalkylmethylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku v kruhu popřípadě substituovanou jedním nebo několika atomy fluoru nebo zbytek obecného vzorce 5R —CH (5) kdeZ je atom vodíku, fenylová skupina popřípadě substituovaná jedním až třemi substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxylovou skupinu, atomy halogenů, alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a kyanoskupinu aR3 znamená atom vodíku nebo jeden až tři substituenty vybrané ze skupiny zahrnující atomy halogenů, hydroxylovou skupinu, alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku. - 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se připraví mesylát sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce 1, v němž X představuje skupinu vzorce 6 a Y má význam jako v nároku 1.-93. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že se připraví mesylát sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce 1, v němž Y znamená m-fenylbenzylovou, benzylovou nebo methylovou skupinu.
- 4. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že se připraví mesylát sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce 1, v němž X představuje zbytek shora uvedeného vzorce 6 a Y znamená m-fenylbenzylovou skupinu.
- 5. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že se připraví mesylát sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce 1, v němž X představuje zbytek shora uvedeného vzorce 6 a Y znamená benzylovou skupinu.
- 6. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že se připraví mesylát sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce 1, v němž X představuje zbytek shora uvedeného vzorce 6 a Y znamená methylovou skupinu.
- 7. Mesylát sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce 1, ve kterém obecné symboly mají význam jako v nároku 1.
- 8. Mesylát podle nároku 71, v němž obecné symboly mají význam jako v nároku 1.
- 9. Mesylát podle nároku 8, v němž obecné symboly mají význam jako v nároku 3.
- 10. Mesylát podle nároku 9, sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce 1, ve kterém X představuje zbytek shora uvedeného vzorce 6 a Y znamená m-fenylbenzylovou skupinu.#· · » ···· ·· ···· ····· ···· ·- 1011. Mesylát podle nároku 9, sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce 1, ve kterém X představuje zbytek shora uvedeného vzorce 6 a Y znamená benzylovou skupinu.
- 12. Mesylát podle nároku 9, sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce 1, ve kterém X představuje zbytek shora uvedeného vzorce 6 a Y znamená methylovou skupinu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP01200534 | 2001-02-16 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2003697A3 true CZ2003697A3 (cs) | 2003-06-18 |
| CZ301780B6 CZ301780B6 (cs) | 2010-06-23 |
Family
ID=8179894
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20030697A CZ301780B6 (cs) | 2001-02-16 | 2002-02-14 | Zpusob prípravy mesylátu piperazinových derivátu a slouceniny tímto zpusobem pripravené |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7030241B2 (cs) |
| EP (1) | EP1362040B1 (cs) |
| JP (1) | JP4328528B2 (cs) |
| KR (2) | KR101000733B1 (cs) |
| CN (1) | CN1176079C (cs) |
| AR (1) | AR034206A1 (cs) |
| AT (1) | ATE284875T1 (cs) |
| AU (1) | AU2002250962B2 (cs) |
| BG (1) | BG66101B1 (cs) |
| BR (1) | BR0205683A (cs) |
| CA (1) | CA2422703C (cs) |
| CZ (1) | CZ301780B6 (cs) |
| DE (1) | DE60202261T2 (cs) |
| DK (1) | DK1362040T3 (cs) |
| DZ (1) | DZ3489A1 (cs) |
| ES (1) | ES2230481T3 (cs) |
| HK (1) | HK1059934A1 (cs) |
| HR (1) | HRP20030610B1 (cs) |
| HU (1) | HUP0400772A3 (cs) |
| IL (1) | IL153509A (cs) |
| IS (1) | IS2417B (cs) |
| ME (1) | MEP37508A (cs) |
| MX (1) | MXPA03002359A (cs) |
| MY (1) | MY130687A (cs) |
| NO (1) | NO324460B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ524632A (cs) |
| PL (1) | PL208363B1 (cs) |
| PT (1) | PT1362040E (cs) |
| RS (1) | RS51126B (cs) |
| RU (1) | RU2272036C2 (cs) |
| SI (1) | SI1362040T1 (cs) |
| SK (1) | SK286143B6 (cs) |
| UA (1) | UA75390C2 (cs) |
| WO (1) | WO2002066449A2 (cs) |
| ZA (1) | ZA200301590B (cs) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7435738B2 (en) | 2003-08-18 | 2008-10-14 | Solvay Pharmaceuticals, Inc. | Stable crystalline form of bifeprunox mesylate (7-[4-([1,1′-biphenyl]-3-ylmethyl)-1-piperazinyl]-2(3H)-benzoxazolone monomethanesulfonate) |
| AR045362A1 (es) * | 2003-08-18 | 2005-10-26 | Solvay Pharm Bv | Forma cristalina estable de mesilato de bifeprunox (monometansulfonato de 7-[4-([1,1- bifenil] -3- ilmetil) -1- piperazinil] - 2-(3h) -benzoxazolona |
| US7405216B2 (en) * | 2004-08-18 | 2008-07-29 | Solvay Pharmaceuticals, B.V. | Stable crystalline form of bifeprunox mesylate (7-[4-([1,1′-biphenyl]-3-ylmethyl)-1-piperazinyl]-2(3H)-benzoxazolone monomethanesulfonate) |
| US7423040B2 (en) * | 2005-02-18 | 2008-09-09 | Irene Eijgendaal | Stable crystalline form of bifeprunox mesylate, dosage forms thereof and methods for using same |
| US7964604B2 (en) * | 2005-02-18 | 2011-06-21 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Bifeprunox mesylate maintenance dose compositions and methods for using the same |
| US20070275977A1 (en) * | 2006-05-02 | 2007-11-29 | Van Aar Marcel P | N-oxides of pyridylmethyl -piperazine and -piperidine derivatives |
| US7786126B2 (en) * | 2006-06-16 | 2010-08-31 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Combination preparations comprising SLV308 and a dopamine agonist |
| US8106056B2 (en) * | 2006-06-16 | 2012-01-31 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Combination preparations comprising bifeprunox and a dopamine agonist |
| US20090068290A1 (en) * | 2006-08-31 | 2009-03-12 | Michel Bourin | Bifeprunox doses for treating schizophrenia |
| US20080132520A1 (en) * | 2006-08-31 | 2008-06-05 | Winsemius Antje A | Compositions, kits and methods for administering a titration schedule comprising bifeprunox compounds |
| AU2007291234A1 (en) | 2006-08-31 | 2008-03-06 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Titration schedule for bifeprunox for treating schizophrenia and kits for use therein |
| EP2249838A4 (en) | 2008-02-05 | 2012-05-02 | Harbor Biosciences Inc | PHARMACEUTICAL FORMS IN SOLID STATE |
| WO2011023796A1 (en) | 2009-08-31 | 2011-03-03 | Abbott Healthcare Products B.V. | Bifeprunox for treating addiction |
| UY32934A (es) | 2009-10-12 | 2011-05-31 | Abbott Healthcare Products Bv | Monohidrato de pardoprunox |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3586794T2 (de) * | 1984-12-21 | 1993-05-27 | Duphar Int Res | Arzneimittel mit psychotroper wirkung. |
| EP0185429A1 (en) * | 1984-12-21 | 1986-06-25 | Duphar International Research B.V | New bicyclic heteroaryl piperazines |
| JPH0344383A (ja) * | 1989-07-12 | 1991-02-26 | Ihara Chem Ind Co Ltd | ５―トリフルオロメチル―２―ハロメチルベンゾチアゾール類の製造法 |
| JP3044383B2 (ja) * | 1990-05-22 | 2000-05-22 | コニカ株式会社 | 含窒素６員環化合物の製造方法 |
| PT889889E (pt) | 1996-03-29 | 2007-01-31 | Duphar Int Res | Composto de piperazina e piperidina |
| SE9702799D0 (sv) | 1997-07-25 | 1997-07-25 | Astra Ab | New compounds |
| UA71590C2 (en) | 1998-11-13 | 2004-12-15 | Duphar Int Res | Piperazine and piperidine derivatives |
| US7435738B2 (en) * | 2003-08-18 | 2008-10-14 | Solvay Pharmaceuticals, Inc. | Stable crystalline form of bifeprunox mesylate (7-[4-([1,1′-biphenyl]-3-ylmethyl)-1-piperazinyl]-2(3H)-benzoxazolone monomethanesulfonate) |
-
2002
- 2002-02-12 AR ARP020100460A patent/AR034206A1/es active IP Right Grant
- 2002-02-14 DZ DZ023489A patent/DZ3489A1/fr active
- 2002-02-14 MX MXPA03002359A patent/MXPA03002359A/es active IP Right Grant
- 2002-02-14 KR KR1020087015071A patent/KR101000733B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-02-14 MY MYPI20020505A patent/MY130687A/en unknown
- 2002-02-14 KR KR1020037000026A patent/KR100859106B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-02-14 DE DE60202261T patent/DE60202261T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-14 RU RU2003105902/04A patent/RU2272036C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-02-14 ME MEP-375/08A patent/MEP37508A/xx unknown
- 2002-02-14 NZ NZ524632A patent/NZ524632A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-02-14 AT AT02719858T patent/ATE284875T1/de active
- 2002-02-14 CN CNB028016858A patent/CN1176079C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-14 DK DK02719858T patent/DK1362040T3/da active
- 2002-02-14 IL IL153509A patent/IL153509A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-02-14 EP EP02719858A patent/EP1362040B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-14 JP JP2002565965A patent/JP4328528B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-14 US US10/468,098 patent/US7030241B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-14 SI SI200230061T patent/SI1362040T1/xx unknown
- 2002-02-14 BR BR0205683-6A patent/BR0205683A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-02-14 AU AU2002250962A patent/AU2002250962B2/en not_active Ceased
- 2002-02-14 ES ES02719858T patent/ES2230481T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-14 HU HU0400772A patent/HUP0400772A3/hu unknown
- 2002-02-14 PL PL369330A patent/PL208363B1/pl unknown
- 2002-02-14 CZ CZ20030697A patent/CZ301780B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-02-14 SK SK309-2003A patent/SK286143B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-02-14 PT PT02719858T patent/PT1362040E/pt unknown
- 2002-02-14 UA UA2003098528A patent/UA75390C2/uk unknown
- 2002-02-14 WO PCT/EP2002/001666 patent/WO2002066449A2/en active IP Right Grant
- 2002-02-14 CA CA2422703A patent/CA2422703C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-14 RS YUP-644/03A patent/RS51126B/sr unknown
-
2003
- 2003-02-26 ZA ZA200301590A patent/ZA200301590B/en unknown
- 2003-04-15 NO NO20031754A patent/NO324460B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-07-17 IS IS6876A patent/IS2417B/is unknown
- 2003-07-28 HR HR20030610A patent/HRP20030610B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2003-08-13 BG BG108090A patent/BG66101B1/bg unknown
-
2004
- 2004-04-22 HK HK04102835A patent/HK1059934A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ2003697A3 (cs) | Způsob přípravy mesylátů piperazinových derivátů a sloučeniny tímto způsobem připravené | |
| IL212640A (en) | A process for preparing fibrasein compounds and their hydrochloride salts | |
| EP1476443A2 (en) | Process for preparing indolinone derivatives | |
| AU2002250962A1 (en) | Process for the preparation of mesylates of piperazine derivatives | |
| CZ20031692A3 (cs) | Způsob výroby sulfonamid-substituovaných imidazotriazinonů | |
| US4032559A (en) | N,2-dicyanoacetimidates | |
| CS198297B2 (en) | Method of producing derivatives of urea | |
| WO2011073705A1 (en) | Novel process for the preparation of piperazine compounds and hydrochloride salts thereof | |
| MXPA02002356A (es) | Intermediarios para la produccion de derivados de acido quinoloncarboxilico. | |
| EP1490346B1 (en) | Stereoselective alkylation of chiral 2-methyl-4-protected piperazines | |
| US4292323A (en) | Phenyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazoles and use thereof | |
| JP2004511548A (ja) | Ｎ−置換された２−スルファニルイミダゾールの調製方法 | |
| KR101142283B1 (ko) | 2-아미노티아졸 카르복사미드 유도체의 신규한 제조방법 | |
| JP2003040875A (ja) | １，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物の製造方法 | |
| JPH01104041A (ja) | Ｎ−［（２−オキソ−１−ピロリジニル）アセチル］ピペラジン誘導体、その製造方法および老人性痴呆症薬 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20130214 |