UA56269C2 - Спосіб одержання похідних тіазолідиндіону - Google Patents
Спосіб одержання похідних тіазолідиндіону Download PDFInfo
- Publication number
- UA56269C2 UA56269C2 UA2000042451A UA00042451A UA56269C2 UA 56269 C2 UA56269 C2 UA 56269C2 UA 2000042451 A UA2000042451 A UA 2000042451A UA 00042451 A UA00042451 A UA 00042451A UA 56269 C2 UA56269 C2 UA 56269C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- formula
- reaction
- pharmaceutically acceptable
- bar
- compound
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 13
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 8
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 8
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical group [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000011068 loading method Methods 0.000 claims description 5
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 5
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
- -1 for example Chemical class 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- SGIZECXZFLAGBW-UHFFFAOYSA-N 5-benzylidene-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical class S1C(=O)NC(=O)C1=CC1=CC=CC=C1 SGIZECXZFLAGBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 229940075894 denatured ethanol Drugs 0.000 description 2
- 210000000720 eyelash Anatomy 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 150000002689 maleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SHCFCJUJGBRSPO-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexylcyclohexan-1-amine Chemical compound C1CCCCC1C1(N)CCCCC1 SHCFCJUJGBRSPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- JIMXJAFZPUUCAD-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical class O=C1CSC(=O)N1CC1=CC=CC=C1 JIMXJAFZPUUCAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYTJRMRETHPZAC-UHFFFAOYSA-N 4,4-dibenzylpiperidine Chemical compound C1CNCCC1(CC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 IYTJRMRETHPZAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVVXZOOGOGPDRZ-SLFFLAALSA-N [(1R,4aS,10aR)-1,4a-dimethyl-7-propan-2-yl-2,3,4,9,10,10a-hexahydrophenanthren-1-yl]methanamine Chemical compound NC[C@]1(C)CCC[C@]2(C)C3=CC=C(C(C)C)C=C3CC[C@H]21 JVVXZOOGOGPDRZ-SLFFLAALSA-N 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid group Chemical class S(O)(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Спосіб одержання сполуки формули (I) або її таутомерної форми, або її фармацевтично прийнятної солі, або її фармацевтично прийнятного сольвату, де А1 являє заміщену або незаміщену ароматичну гетероциклічну групу; R1 являє атом водню, алкільну групу, ацильну групу, арилалкільну групу, в якій арильний фрагмент може бути заміщеним чи незаміщеним, або заміщену чи незаміщену арильну групу; А2 являє бензольне кільце, що має до п'яти замісників; і n - ціле число від 2 до 6, який включає каталітичне відновлення сполуки формули (II), де А1, R1, А2 і n означають теж саме, що у формулі (І). Реакцію відновлення здійснюють під тиском водню більше 1,38 бар, і потім, якщо це необхідно, проводять одержання фармацевтично прийнятної солі і/або фармацевтично прийнятного сольвату сполуки формули (І) (I), (II).
Description
Опис винаходу
Винахід відноситься до принципово нового способу і, особливо до способу одержання деяких заміщених похідних тіазолідиндіону.
В заявці на Європейський патент з номером публікації 0306228 розкриті деякі похідні тіазолідиндіону формули (А): в? не в" (А) то | | Її о ке ---онди--о-Саедсн--у- о з о або його таутомірна форма, або його фармацевтично прийнятна сіль, або його фармацевтично прийнятний сольват, де: да являє заміщену або незаміщену ароматичну гетероциклічну групу;
КУ являє атом водню, алкільну групу, ацильну групу, арилалкільну групу, в якій арильний фрагмент є заміщеним або незаміщеним, або заміщену чи незаміщену арильну групу; вії В, кожний, являє водень або веіве разом означають зв'язок;
А? являє бензольне кільце, що має до п'яти замісників; і п'є цілим числом від 2 до 6.
В Європейському патенті також розкритий спосіб відновлення сполук формули (А), в якій В 5 і 2? разом сч об означають зв'язок (бензилідентіазолідин-2,4-діони) з відповідними сполуками формули (А), в якій К Ь | ве, кожний, являють водень (бензилтіазолідин-2,4-діони). Окремі способи відновлення, які розкриті в Європейському (8) патенті 0306228, являють собою способи, що основані на розчиненні металів, і, способи каталітичного гідрування. в даному винаході було знайдено, що при проведенні каталітичного гідрування Ге! зо бензилідентіазолідин-2,4-діонів з використанням підвищеного тиску водню дана реакція може бути здійснена з несподіваним зменшенням загрузки каталізатора та часу реакції і, що найбільш дивовижно, із значним ісе) зменшенням утворення побічних продуктів. Відповідно до цього в даному винаході пропонується спосіб с одержання сполуки формули (1): (Се) в! () ою си над ву « о - с "з або її таутомірної форми, або її фармацевтичне прийнятної солі, або її фармацевтичне прийнятного сольвату, де: 15 А! являє заміщену або незаміщену ароматичну гетероциклічну групу; с В" являє атом водню, алкільну групу, ацильну групу, арилалкільну групу, в якій арильний фрагмент може бути заміщеним чи незаміщеним, або заміщену чи незаміщену арильну групу;
Ме, А? являє бензольне кільце, що має до п'яти замісників; і ко п - є ціле число від2 до 6, о 50 який включає каталітичне відновлення сполуки формули (11): (Че) в! (З кененуо (ку у 5. НН о В й (в) іме) во де А", В, А? і п означають теж саме, що у формулі (І), який характеризується тим, що реакція відновлення здійснюється під тиском водню приблизно 1,38бар, і потім, якщо це необхідно, проводиться одержання фармацевтично прийнятної солі і/або фармацевтичне прийнятного сольвату сполуки формули (1).
Реакцію слід проводити при тиску в області від 3,45 до 103,5бар, також, як і в області від 4,14 до 103,5бар, від 5,175 до 103,5бар, від 13,8 до 103,5бар, від 4,83 до бОбар або від 13,8 до 6б9бар, і більш б підходящим чином від 4,83 до бО9бар.
Приклади тиску в реакції включають величини в 4,83, 5,175, 5,52, 34,5 та б9бар.
Підходящим каталізатором гідрування є каталізатор, що оснований на благородних металах, відповідно паладієвий каталізатор.
Переважними каталізаторами є каталізатори на основі благородних металів, нанесені на підложку, такі, як каталізатор-на-вугіллі, зазвичай що містить від 5 до 1Омас.9о паладію.
Переважним каталізатором є каталізатор, який являє собою 1095-ний паладій-на-вугіллі.
Загрузка каталізатора (виражена як відношення каталізатора до субстрату в мас.9о) знаходиться, як правило, в області від 5 до 10095, зазвичай в області від 10 до 5095 і переважно в області від 25 до 5095.
Реакція може бути проведена з використанням будь-якого підхожого розчинника, такого, як оцтова кислота 70 або алканол, такий, як метанол чи етанол, переважно з добавленням водної мінеральної кислоти, такої, як хлороводнева кислота. Як розчинник переважною є оцтова кислота чи водна оцтова кислота, наприклад, суміш оцтової кислоти і води у співвідношенні 4:1.
Реакцію проводять при температурі, яка забезпечує відповідну швидкість утворення продукту, що вимагається, підхожою є підвищена температура, переважно близько 70"С, наприклад, в області від 807С до у75. 11576.
Сполуки формули (І) виділяють із реакційної суміші і далі очищують з використанням звичайних способів виділення і очищення, таких, як хроматографія і кристалізація-перекристалізація.
Підхожими, вдалими, переважними і найкращими значеннями А", А? Б! ії п у формулі (І) і (І) є ті значення, які визначено для формули (І) Європейського патента 0306228.
Найкращим значенням для А! є група 2-піридил.
Найкращим значенням для А? є фрагмент нижчеподаної формули:
У с
Найкращим значенням для В є метильна група. о
Найкращим значенням для п є 2.
Найкращим значенням формули (І) є 5-14-І2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензил)-2,4-тіазолідиндіон, його таутомірна форма або його сіль, або його сольват.
Кристалічний 5-14-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензиліден)-2,4-тіазолідиндіон виділяють із даної Ме реакційної суміші, і як такий він являє собою подальший аспект даного винаходу. Підходящим розчинником для Ге кристалізації-перекристалізації є оцтова кислота-денатурований етанол, кристалізація переважно проводиться з киплячого розчинника, при подальшому охолодженні якого і утворюється потрібна сполука. с
Найкращим значенням формули (І) є Ге 5-14-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензиліден)-2,4-тіазолідиндіон або його таутомірна форма, або його
Зо сіль, або його сольват. Щео,
Підходящими солями є фармацевтично прийнятні солі.
Підходящі фармацевтично прийнятні солі включають солі металів, таких, як, наприклад алюміній, солі лужних металів, таких, як натрій або калій, солі лужно-земельних металів, таких, як кальцій або магній, і « солі амонію або заміщеного амонію, наприклад, солі з більш нижчими алкіламінами, такими, як триетиламін, гідроксиалкіламіни, такими, як 2-гідроксиалкіламін, біс-(2-гідроксиетил)амін або три-(2-гідроксиетил)амін, З с циклоалкіламінами, такими, як біциклогексиламін, або солі з прокаіїном, дибензилпіперидином, "» М-бензил-б-фенетиламіном, дегідроабиетиламіном, М,М'-бісдегідроабиетиламіном, глюкаміном, " М-метилглюкаміном або основами піридинового типу, такими, як піридин, колідин або хінолін.
В доповнення слід відмітити, що дані фармацевтично прийнятні солі, які утворюються під дією фармацевтично прийнятних кислот, що включають мінеральні кислоти, які включають солі, що утворюються при о дії мінеральних кислот, таких, як бромоводнева, хлороводнева та сірчана кислоти, і органічні кислоти, такі,
Ге» як метансульфонова, винна кислота і малеїнова кислоти, особливо винна і малеїнова кислоти. Переважною сіллю є малеат. ю Переважними сольватами є фармацевтично прийнятні сольвати, такі, як гідрати.
Ге» 20 Сполуки формули (ІІ) одержують згідно відомим способам, наприклад з використанням відповідного способу, розкритого в Європейському патенті 0306228. с Вміст Європейського патента 0306228 включено в даний контекст у вигляді посилання.
Наступні приклади ілюструють даний винахід, але ні в якій мірі не обмежують його.
Приклад 59 Відновлення (2-544(2-М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|-бензиліден)-2,4-тіазолідиндіону до
ГФ) 5(412-М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|-бензил)-2,4-тіазолідиндіону.
До розчину (2-544(2-М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|-бензиліден)-2,4-тіазолідиндіона (123кг) у о льодяній оцтовій кислоті (1232л) прибавляють 1095-ний паладій-на вугіллі (із фірми доппзоп-Макнеу, тип 871, 123кг, каталізатор містить приблизно 5Омас.9о води і, отже, загрузка каталізатора складає 5Омас.9о). Одержану 60 суміш гідрують при приблизно 952С під тиском водню 4,83-5,52бар. Після того, як вихідний матеріал прореагував (15-20 годин), реакційну суміш охолоджують до приблизно 65"С і каталізатор видаляють фільтруванням.
Одержаний розчин концентрують під зменшеним тиском до невеликого об'єму, і залишок розчиняють в денатурованому етанолі (100Ол) при 60"С. Розчин нагрівають до кипіння із зворотним холодильником і потім охолоджують до кімнатної температури, щоб визвати кристалізацію. Продукт, а саме бо / Б(4І2-М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|-бензил)-2,4-тіазолідиндіон, виділяють фільтруванням і сушать у вакуумі при 457С. Як правило, вихід складає 70-80905.
Вплив зміни тиску в реакції
Вищеописана реакція може бути проведена в області тиску із значним зменшенням часу реакції і загрузки Каталізатора, як показано нижче. то
Claims (10)
1. Спосіб одержання сполуки формули (І) К я о А-М-(снНоп о зв й й о о або її таутомерної форми, або її фармацевтично прийнятної солі, або її фармацевтично прийнятного Фу зр Сольвату, де: А! являє заміщену або незаміщену ароматичну гетероциклічну групу; со В" являє атом водню, алкільну групу, ацильну групу, арилалкільну групу, в якій арильний фрагмент може с бути заміщеним чи незаміщеним, або заміщену чи незаміщену арильну групу; А? являє бензольне кільце, що має до п'яти замісників; і іш п - ціле число від 2 до 6, юю який включає каталітичне відновлення сполуки формули (ІІ) 1 (1), й « 1 Аненжо ск о) с г» Як й сл о) б де А", В", А? і п означають те ж саме, що у формулі (І), який відрізняється тим, що реакцію відновлення здійснюють під тиском водню більше 1,38 бар, і потім, якщо це необхідно, проводять одержання фармацевтично де прийнятної солі і/або фармацевтично прийнятного сольвату сполуки формули (1). б 20
2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що реакцію проводять при тиску водню в межах від 3,45 до 103,5 бар, від 4,14 до 103,5 бар, від 5,175 до 103,5 бар або від 13,8 до 103,5 бар. Ме;
3. Спосіб за п. 1 або 2, який відрізняється тим, що тиск водню в реакції знаходиться в межах від 4,83 до 69 бар.
4. Спосіб за будь-яким із пп. 1-3, який відрізняється тим, що тиск водню в реакції складає 4,83, 5,175, 34,5 29 і 69 бар. ГФ!
5. Спосіб за будь-яким із пп. 1-4, який відрізняється тим, що каталізатором гідрування є 1095-ний паладій на вугіллі.
ю
6. Спосіб за будь-яким із пп. 1-5, який відрізняється тим, що загрузка каталізатора складає від 5 до 10095 (відношення каталізатора до субстрату в мас. 90). бо
7. Спосіб за будь-яким із пп. 1-6, який відрізняється тим, що розчинником в реакції є оцтова кислота, водна оцтова кислота, алканол з добавленням водної мінеральної кислоти, тетрагідрофуран або тетрагідрофуран з добавленням водної мінеральної кислоти.
8. Спосіб за п. 7, який відрізняється тим, що розчинником в реакції є оцтова кислота.
9. Спосіб за будь-яким із пп. 1-8, який відрізняється тим, що температура реакції знаходиться в межах від бо 802С до 1152С.
10. Спосіб за будь-яким із пп. 1-9, який відрізняється тим, що сполука формули (Ії) являє
5(4І2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|-бензиліден)-2,4-тіазолідиндіон або її таутомерну форму, або її сіль, або її сольват і сполука формули (І) являє 5(4І12-М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|-бензил)-2,4-тіазолідиндіон або її таутомерну форму, або її сіль, або її сольват.
Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2003, М 5, 15.05.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України.
с о (22) «со с (Се) ІС в) ші с ;»
1 (22) іме) б 50 3е)
Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9723295.3A GB9723295D0 (en) | 1997-11-04 | 1997-11-04 | Novel process |
| PCT/EP1998/006997 WO1999023095A1 (en) | 1997-11-04 | 1998-10-27 | Process for the preparation of thiazolidinedione derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA56269C2 true UA56269C2 (uk) | 2003-05-15 |
Family
ID=10821570
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2000042451A UA56269C2 (uk) | 1997-11-04 | 1998-10-27 | Спосіб одержання похідних тіазолідиндіону |
Country Status (44)
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7091359B2 (en) | 1997-11-04 | 2006-08-15 | Smithkline Beecham Plc | Process for the preparation of thiazolidinedione derivatives |
| GB9723295D0 (en) | 1997-11-04 | 1998-01-07 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
| HU225919B1 (en) * | 1999-12-18 | 2007-12-28 | Richter Gedeon Nyrt | Thiazolidine-derivatives, process for their preparation pharmaceutical and intermediates |
| GB0023971D0 (en) * | 2000-09-29 | 2000-11-15 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0023970D0 (en) * | 2000-09-29 | 2000-11-15 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| CA2470075A1 (en) * | 2001-12-20 | 2003-07-03 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Hydrogenation of precursors to thiazolidinedione antihyperglycemics |
| GB0307259D0 (en) * | 2003-03-28 | 2003-05-07 | Glaxo Group Ltd | Process |
| GB2405403A (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-02 | Cipla Ltd | Rosiglitazone maleate of particular polymorphic forms and methods of preparing rosiglitazone free base |
| AR047541A1 (es) * | 2004-02-13 | 2006-01-25 | Sandoz Ag | Fosfato de 5-[[4-[2-metil-2-piridinil-amino-etoxi]fenil]metil]-2,4 tiazolidinadiona (rosiglitazona) y sus formas polimorficas |
| CA2566352A1 (en) * | 2004-05-12 | 2005-11-17 | Medichem S.A. | Process for the preparation of rosiglitazone |
| CZ297266B6 (cs) * | 2004-09-10 | 2006-10-11 | Zentiva, A. S. | Zpusob prípravy rosiglitazonu |
| CZ297347B6 (cs) * | 2004-09-21 | 2006-11-15 | Zentiva, A. S. | Zpusob prípravy rosiglitazonu |
| CZ298424B6 (cs) * | 2005-05-24 | 2007-09-26 | Zentiva, A. S. | Zpusob krystalizace rosiglitazonu a jeho derivátuze smesných rozpouštedel |
| CN102727489A (zh) * | 2012-07-18 | 2012-10-17 | 西南大学 | 5-芳(杂环)亚甲基噻唑烷-2，4-二酮在制备ppar激动剂中的应用 |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5522636A (en) | 1978-08-04 | 1980-02-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazoliding derivative |
| CN1003445B (zh) * | 1984-10-03 | 1989-03-01 | 武田药品工业株式会社 | 噻唑烷二酮衍生物，其制备方法和用途 |
| US4812570A (en) | 1986-07-24 | 1989-03-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing thiazolidinedione derivatives |
| US6288095B1 (en) * | 1987-09-04 | 2001-09-11 | Beecham Group P.L.C. | Compounds |
| EP0842925A1 (en) * | 1987-09-04 | 1998-05-20 | Beecham Group Plc | Substituted thiazolidinedione derivatives |
| US5232925A (en) * | 1987-09-04 | 1993-08-03 | Beecham Group P.L.C. | Compounds |
| US5260445A (en) * | 1987-09-04 | 1993-11-09 | Beecham Group P.L.C. | 2,4-thiazolidinediones |
| US5521201A (en) * | 1987-09-04 | 1996-05-28 | Beecham Group P.L.C. | Method for treatment of atherosclerosis |
| US5194443A (en) * | 1987-09-04 | 1993-03-16 | Beecham Group P.L.C. | Compounds |
| US20020049240A1 (en) * | 1994-12-19 | 2002-04-25 | Beecham Group P.1.C. | Novel compounds |
| GB9023585D0 (en) * | 1990-10-30 | 1990-12-12 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
| GB9023583D0 (en) * | 1990-10-30 | 1990-12-12 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
| GB9124513D0 (en) * | 1991-11-19 | 1992-01-08 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
| US6462337B1 (en) * | 2000-04-20 | 2002-10-08 | Agilent Technologies, Inc. | Mass spectrometer electrospray ionization |
| US5585495A (en) | 1991-12-20 | 1996-12-17 | The Upjohn Company | Reduction method for substituted 5-methylene-thiazolidinediones |
| US5741803A (en) * | 1992-09-05 | 1998-04-21 | Smithkline Beecham Plc | Substituted thiazolidinedionle derivatives |
| GB9218830D0 (en) | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| UY24886A1 (es) | 1997-02-18 | 2001-08-27 | Smithkline Beecham Plc | Tiazolidindiona |
| US6632947B2 (en) * | 1997-02-18 | 2003-10-14 | Smithkline Beecham Plc | Process for the preparation of substituted thiazolidinedione |
| GB9723295D0 (en) | 1997-11-04 | 1998-01-07 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
| US7091359B2 (en) * | 1997-11-04 | 2006-08-15 | Smithkline Beecham Plc | Process for the preparation of thiazolidinedione derivatives |
-
1997
- 1997-11-04 GB GBGB9723295.3A patent/GB9723295D0/en not_active Ceased
-
1998
- 1998-10-27 AT AT98959834T patent/ATE238302T1/de active
- 1998-10-27 ID IDW20000822A patent/ID24644A/id unknown
- 1998-10-27 KR KR1020007004783A patent/KR100602551B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-10-27 ES ES98959834T patent/ES2197519T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-27 CA CA002309461A patent/CA2309461A1/en not_active Abandoned
- 1998-10-27 OA OA1200000131A patent/OA11521A/en unknown
- 1998-10-27 DE DE69813869T patent/DE69813869T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-27 IL IL13589898A patent/IL135898A/xx unknown
- 1998-10-27 SK SK650-2000A patent/SK285233B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-10-27 RS YUP-338/00A patent/RS49793B/sr unknown
- 1998-10-27 HU HU0100144A patent/HU224547B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-10-27 EP EP02075969A patent/EP1219620A1/en not_active Withdrawn
- 1998-10-27 PT PT98959834T patent/PT1028960E/pt unknown
- 1998-10-27 CZ CZ20001633A patent/CZ297209B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-10-27 UA UA2000042451A patent/UA56269C2/uk unknown
- 1998-10-27 EP EP98959834A patent/EP1028960B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-27 SI SI9830468T patent/SI1028960T1/xx unknown
- 1998-10-27 JP JP2000518965A patent/JP3723448B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-10-27 AP APAP/P/2000/001808A patent/AP1519A/en active
- 1998-10-27 TR TR2000/01239T patent/TR200001239T2/xx unknown
- 1998-10-27 WO PCT/EP1998/006997 patent/WO1999023095A1/en active IP Right Grant
- 1998-10-27 AU AU15595/99A patent/AU1559599A/en not_active Abandoned
- 1998-10-27 PL PL340366A patent/PL192503B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-10-27 CN CNB98810959XA patent/CN1160351C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-10-27 EA EA200000484A patent/EA002722B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-10-27 DK DK98959834T patent/DK1028960T3/da active
- 1998-10-27 BR BR9814622-0A patent/BR9814622A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-10-28 UY UY25227A patent/UY25227A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-11-02 MA MA25328A patent/MA26560A1/fr unknown
- 1998-11-02 AR ARP980105505A patent/AR016660A1/es active IP Right Grant
- 1998-11-02 MY MYPI98004975A patent/MY118605A/en unknown
- 1998-11-03 CO CO98064433A patent/CO5011075A1/es unknown
- 1998-11-03 TW TW087118222A patent/TW538037B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-11-03 ZA ZA9810033A patent/ZA9810033B/xx unknown
- 1998-11-03 IN IN3258DE1998 patent/IN192870B/en unknown
- 1998-11-03 PE PE1998001038A patent/PE129399A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-11-03 DZ DZ980247A patent/DZ2637A1/xx active
- 1998-11-25 SA SA98190820A patent/SA98190820B1/ar unknown
-
2000
- 2000-04-27 NO NO20002174A patent/NO315557B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-05-04 HR HR20000263A patent/HRP20000263B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-06-05 BG BG104505A patent/BG64559B1/bg unknown
-
2001
- 2001-02-02 HK HK02108713.7A patent/HK1048804A1/zh unknown
- 2001-02-02 HK HK01100772A patent/HK1032046A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-07-09 AU AU2002300593A patent/AU2002300593B8/en not_active Ceased
-
2004
- 2004-08-04 JP JP2004228226A patent/JP2004339235A/ja active Pending
-
2006
- 2006-01-05 US US11/326,003 patent/US20060106221A1/en not_active Abandoned
- 2006-10-18 US US11/550,506 patent/US7351832B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-07-08 EC EC2008002712A patent/ECSP082712A/es unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2699438C (en) | Method for preparing disubstituted piperidine and intermediates | |
| UA56269C2 (uk) | Спосіб одержання похідних тіазолідиндіону | |
| US7799930B2 (en) | 1-alkyl-3-aminoindazoles | |
| US20040242875A1 (en) | Novel processes | |
| JP4451066B2 (ja) | ４，６−ジアミノピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンを製造する方法 | |
| KR20010093781A (ko) | 아믈로디핀 합성을 위한 중간체, 이의 제조 방법 및 이의용도 | |
| EA038078B1 (ru) | Промежуточные соединения, используемые для синтеза селективного ингибитора протеинкиназы, и способы их получения | |
| NO328627B1 (no) | Fremgangsmate for fremstillingen av iopamidol og de nye intermediater deri | |
| JP2001514619A (ja) | 置換チアゾリジンジオンの製造方法 | |
| EP0481118B1 (en) | A method for producing butyl 3'-(1H-tetrazol-5-yl) oxanilate | |
| JP2001521498A (ja) | Ｏ−（３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−ヒドロキシミック酸ハロゲン化物の製造方法 | |
| HU200459B (en) | New process for producing 7-bromo-beta-carboline compounds | |
| KR20210010487A (ko) | 리나글립틴 및 이의 염의 제조를 위한 중간체 및 방법 | |
| US20020120150A1 (en) | Process for the preparation of thiazolidinedione derivatives | |
| EP4153599B1 (en) | Process for manufacturing alkyl 7-amino-5-methyl-[1,2,5]oxadiazolo[3,4-b]pyridine-carboxylate | |
| CN113214142B (zh) | 一种阿哌沙班的中间体及制备方法 | |
| KR101959711B1 (ko) | 치환된 페닐 화합물 | |
| KR101299720B1 (ko) | 3-아미노-5-플루오로-4-디알콕시펜탄산 에스테르의 새로운제조방법 | |
| WO2005000810A1 (ja) | 含窒素複素環化合物の製造方法 | |
| KR100566562B1 (ko) | 수마트립탄의 제조방법 | |
| KR100393744B1 (ko) | 1,2,3,9-테트라하이드로-9-메틸-3-[(2-메틸-1ｈ-이미다졸-1-일)메틸]-4ｈ-카바졸-4-온의 제조방법 | |
| CA3214107A1 (en) | New process for the synthesis of 5-{5-chloro-2-[(3s)-3- [(morpholin-4-yl)methyl]-3,4-dihydroisoquinoline-2(1h)- carbonyl]phenyl}-1,2-dimethyl-1h-pyrrole-3-carboxylic acid derivatives and its application for the production of pharmaceutical compounds | |
| JPH072809A (ja) | アミノチアゾール酢酸誘導体の新規製造法 | |
| JPH07247275A (ja) | オキサゾリジノン誘導体の単一のジアステレオマーの製造方法及びウレタン化合物の単一のジアステレオマーのフマル酸塩 | |
| JPH0899966A (ja) | ３位に置換基を有する２−アシルイミノチアゾリン類の製造方法 |