CZ297209B6 - Zpusob prípravy thiazolidindionového derivátu - Google Patents
Zpusob prípravy thiazolidindionového derivátu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ297209B6 CZ297209B6 CZ20001633A CZ20001633A CZ297209B6 CZ 297209 B6 CZ297209 B6 CZ 297209B6 CZ 20001633 A CZ20001633 A CZ 20001633A CZ 20001633 A CZ20001633 A CZ 20001633A CZ 297209 B6 CZ297209 B6 CZ 297209B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- reaction
- pharmaceutically acceptable
- process according
- thiazolidinedione
- catalyst
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 3
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 title description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 claims abstract description 9
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 22
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 18
- -1 2- (N-methyl-N- (2-pyridyl) amino) ethoxy Chemical group 0.000 claims description 14
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical group [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 8
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims description 5
- 125000000649 benzylidene group Chemical group [H]C(=[*])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 claims description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 3
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 abstract description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 229940075894 denatured ethanol Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SHCFCJUJGBRSPO-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexylcyclohexan-1-amine Chemical compound C1CCCCC1C1(N)CCCCC1 SHCFCJUJGBRSPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYTJRMRETHPZAC-UHFFFAOYSA-N 4,4-dibenzylpiperidine Chemical compound C1CNCCC1(CC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 IYTJRMRETHPZAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCDYSWMAMRPMST-UHFFFAOYSA-N 5-[[4-[2-[methyl(pyridin-2-yl)amino]ethoxy]phenyl]methylidene]-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1C=C1SC(=O)NC1=O HCDYSWMAMRPMST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGIZECXZFLAGBW-UHFFFAOYSA-N 5-benzylidene-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical class S1C(=O)NC(=O)C1=CC1=CC=CC=C1 SGIZECXZFLAGBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVVXZOOGOGPDRZ-SLFFLAALSA-N [(1R,4aS,10aR)-1,4a-dimethyl-7-propan-2-yl-2,3,4,9,10,10a-hexahydrophenanthren-1-yl]methanamine Chemical compound NC[C@]1(C)CCC[C@]2(C)C3=CC=C(C(C)C)C=C3CC[C@H]21 JVVXZOOGOGPDRZ-SLFFLAALSA-N 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011978 dissolution method Methods 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical group OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 150000002689 maleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Zpusob prípravy 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]-2,4-thiazolidindionu nebo jeho tautomerní formy nebo jeho soli nebo jeho solvátu,který zahrnuje katalytickou redukci 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyliden]-2,4-thiazolidindionu nebo jeho tautomerní formy nebo jehosoli nebo jeho solvátu, podle vynálezu spocívá v tom, ze se redukcní reakce provádí za pouzití tlaku vodíku nad 1,379.10.sup.5 .n.Pa a poté, pokud jeto pozadováno, se pripraví farmaceuticky prijatelná sul a/nebo farmaceuticky prijatelný solvát.
Description
(57) Anotace:
Způsob přípravy 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]-2,4-thiazolidindionu nebo jeho tautomemí formy nebo jeho soli nebo jeho solvátu, který zahrnuje katalytickou redukci 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2pyridyl)amino)ethoxy/benzyliden]-2,4-thiazolidindionu nebo jeho tautomemí formy nebo jeho soli nebo jeho solvátu, podle vynálezu spočívá v tom, že se redukční reakce provádí za použití tlaku vodíku nad 1,3 79.105 Pa a poté, pokud je to požadováno, se připraví farmaceuticky přijatelná sůl a/nebo farmaceuticky přijatelný solvát.
Způsob přípravy thiazolidindionového derivátu
Oblast techniky
Tento vynález se týká nového způsobu přípravy jistého substituovaného thiazolidindionového derivátu.
Dosavadní stav techniky
Evropská patentová přihláška publikačního čísla 0 306 228 popisuje určité thiazolidindionové deriváty obecného vzorce A
(A), ve kterém
Aa představuje substituovanou nebo nesubstituovanou aromatickou heterocyklickou skupinu,
Ra představuje atom vodíku, alkylovou skupinu, acylovou skupinu, aralkylovou skupinu, ve které arylová část může být substituovaná nebo nesubstituovaná, nebo substituovanou nebo nesubstituovanou arylovou skupinu,
Rb a Rc každý představují vodík nebo Rb a Rc dohromady představují vazbu,
Ab představuje benzenový kruh, který má celkem až 5 substituentů, a n' představuje celé číslo v rozmezí od 2 do 6, nebo jejich tautomemí formu nebo jejich farmaceuticky přijatelnou sůl nebo jejich farmaceuticky přijatelný solvát.
EP 0 306 228 také popisuje způsob redukce sloučenin obecného vzorce A, ve kterém Rb a Rc dohromady představují vazbu („benzylidenthiazolidin-2,4-diony“) na odpovídající sloučeniny obecného vzorce A, ve kterém Rb a Rc každý představují vodík („benzylthiazolidin-2,4-diony“). Jednotlivé způsoby redukce zveřejněné v EP 0 306 228 jsou způsoby založené na rozpouštění kovů a způsoby katalytické hydrogenace.
Nyní bylo nalezeno, že když se katalytická hydrogenace benzylidenthiazolidin-2,4-dionů provádí za použití zvýšeného tlaku vodíku, reakce se pak může provádět s překvapivým snížením nálože katalyzátoru a reakčního času a nejvíce překvapivě, vede to k významnému snížení tvorby vedlejších produktů.
- 1 CZ 297209 B6
Podstata vynálezu
Předmětem tohoto vynálezu je způsob přípravy 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]-2,4-thiazolidindionu nebo jeho tautomemí formy nebo jeho soli nebo jeho solvátu, který zahrnuje katalytickou redukci 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyliden]-2,4-thiazolidindionu nebo jeho tautomemí formy nebo jeho soli nebo jeho solvátu, jehož podstata spočívá v tom, že se redukční reakce provádí za použití tlaku vodíku nad 1,3 79.105 Pa a poté, pokud je to požadováno, se připraví farmaceuticky přijatelná sůl a/nebo farmaceuticky přijatelný solvát.
Výhodné provedení předmětného vynálezu spočívá v tom, že se reakce provádí za použití tlaku vodíku v rozmezí od 3,4475.105 do 103,425.105 Pa, od 4,137.105 do 103,425.105 Pa, od
5,17125.105 do 103,425.105 Pa, od 4,8265.105 do 68,95.105 Pa nebo od 13,79.105 do 68,95.105 Pa, účelně reakční tlak vodíku je v rozmezí od 4,8265.105 do 68,95.105 Pa, zvláště výhodně reakční tlak vodíku je 4,8265.105, 5,17125.105, 5,516.105, 34,475.105 nebo 68,95.105 Pa.
Jiné výhodné provedení tohoto vynálezu spočívá vtom, že hydrogenačním katalyzátorem je palladium, zvláště výhodně hydrogenačním katalyzátorem je 10% palladium na uhlí.
Další výhodné provedení tohoto vynálezu spočívá v tom, že nálož katalyzátoru je od 5 do 100 % (% hmotnostní katalyzátoru ku substrátu).
Ještě dalším výhodným provedením tohoto vynálezu je způsob, při kterém reakčním rozpouštědlem je kyselina octová, vodná kyselina octová, alkanol, alkanol smíchaný s vodnou minerální kyselinou, tetrahydrofuran nebo tetrahydrofuran smíchaný s vodnou minerální kyselinou, zvláště výhodně reakčním rozpouštědlem je kyselina octová.
Výhodným provedením tohoto vynálezu je rovněž způsob, při kterém reakční teplota je v rozmezí od 80 do 115 °C.
Dále se uvádějí některé údaje, které souvisejí s předmětným vynálezem nebo tento vynález blíže objasňují.
Obecně použitelnými katalyzátory jsou katalyzátory z ušlechtilých kovů na nosičích, jako je katalyzátor palladium na uhlí, typicky obsahující 5 až 10 % palladia.
Nálože katalyzátoru (vyjádřeno jako % hmotnostní katalyzátoru k substrátu) v reakční směsi jsou typicky v rozmezí od 5 do 100 %, obvykle 10 až 50 % a výhodně 25 až 50 %.
Reakce se může provádět za použití jakéhokoli vhodného rozpouštědla, jako je kyselina octová nebo alkanol, jako je methanol nebo ethanol, výhodně smíšeného s vodnou minerální kyselinou, jako je kyselina chlorovodíková, nebo tetrahydrofuran, výhodně smísený s vodnou minerální kyselinou, jako je kyselina chlorovodíková. Výhodně je rozpouštědlem kyselina octová nebo vodná kyselina octová, například směs kyseliny octové a vody v poměru 4:1.
Reakce se provádí při teplotě, která poskytuje vhodnou rychlost tvorby požadovaného produktu, vhodně při zvýšené teplotě, výhodně při teplotě nad 70 °C, například v rozmezí od 80 do 115 °C.
Sloučenina připravená podle předmětného způsobu se izoluje z reakční směsi a následně se čistí za použití obvyklých izolačních a čisticích způsobů, jako je chromatografie a krystalizace/rekrystalizace.
Krystalický 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyliden]-2,4-thiazolidindion se izoluje z reakční směsi. Vhodným rozpouštědlem pro krystalizaci/rekrystalizaci je směs kyselina
-2CZ 297209 B6 octová/denaturovaný ethanol, přičemž krystalizace se výhodně provádí z rozpouštědla při zpětném toku, které se nechá ochladit k poskytnutí požadované sloučeniny.
Vhodnými solemi jsou farmaceuticky přijatelné soli.
Vhodné farmaceuticky přijatelné soli zahrnují soli kovů, jako je například hliník, soli alkalických kovů, jako je sodík nebo draslík, soli kovů alkalických zemin, jako je vápník nebo hořčík, a soli amonné nebo substituované soli amonné, například soli s nižšími alkylaminy, jako je triethy 1amin, hydroxyalkylaminy, jako je 2-hydroxyethylamin, bis-(2-hydroxyethyl)amin nebo tri—(2— hydroxyethyl)amin, cykloalkylaminy, jako je bicyklohexylamin, nebo soli s prokainem, dibenzylpiperidinem, N-benzyl-b-fenethylaminem, dehydroabiethylaminem, N,N'-bisdehydroabiethylaminem, glukaminem, N-methylglukaminem, nebo s bázemi pyridinového typu, jako je pyridin, kollidin nebo chinolin.
Navíc by měly být zmíněny ty farmaceuticky přijatelné soli, které jsou poskytnuty farmaceuticky přijatelnými kyselinami včetně minerálních kyselin, včetně solí poskytnutých minerálními kyselinami, jako je kyselina bromovodíková, chlorovodíková nebo sírová, a organickými kyselinami, jako je kyselina methansulfonová, vinná a maleinová, obzvláště kyselina vinná a maleinová. Výhodnou solí je maleatová sůl.
Vhodnými solváty jsou farmaceuticky přijatelné solváty, jako jsou hydráty.
Sloučeniny obecného vzorce II se připraví podle známých způsobů, například za použití příhodného způsobu zveřejněného v EP 0 306 228. Obsah EP 0 306 228 je zde zahrnut formou odkazu.
Následující příklad vynález ilustruje, žádným způsobem jej však neomezuje.
Příklad provedení vynálezu
Příklad
Redukce (Z)-5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyliden]-2,4-thiazolidindionu na 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]-2,4-thiazolidindion
K roztoku (Z)-5-[4-72-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyliden]-2,4-thiazolidindionu (123 kg) v ledové kyselině octové (1232 litrů) se přidá 10% palladium na uhlí (JohnsonMettheyův typ 87L, 1236 kg, katalyzátor obsahuje přibližně 50 % hmotnostních vody a nálož katalyzátoru je tedy 50 % hmotnostních). Výsledná směs se hydrogenuje při tlaku vodíku od 482,58 do 551,52 kPa při teplotě okolo 95 °C. Poté, co se výchozí materiál spotřebuje (15 až 20 hodin), reakční směs se ochladí na teplotu okolo 65 °C a katalyzátor se odstraní filtrací. Výsledný roztok se odpaří za sníženého tlaku na malý objem a odparek se rozpustí v denaturovaném ethanolu (1000 litrů) při teplotě 60 °C. Roztok se zahřívá ke zpětnému toku a potom se ochladí na teplotu místnosti k provedení krystalizace. Produkt, 5-[4-/2-(N-methyl-N(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]-2,4-thiazolidindion, se izoluje filtrací a vysuší se ve vakuu při teplotě 45 °C. Obvyklé výtěžky jsou od 70 do 80 %.
Účinek změny reakční tlaku
Výše uvedená reakce se může provádět při různých hodnotách tlaku, což vede k významnému snížení reakční doby a nálože katalyzátoru, jak je ukázáno níže.
Claims (10)
1. Způsob přípravy 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]-2,4-thiazolidindionu nebo jeho tautomemí formy nebo jeho soli nebo jeho solvátu, který zahrnuje katalytickou redukci 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyliden]-2,4~thiazolidindionu nebo jeho tautomemí formy nebo jeho soli nebo jeho solvátu, vyznačující se tím, že se redukční reakce provádí za použití tlaku vodíku nad 1,3 79.105 Pa a poté, pokud je to požadováno, se vytvoří farmaceuticky přijatelná sůl a/nebo farmaceuticky přijatelný solvát.
2. Způsob podle nároku l,vyznačující se tím, že reakce se provádí za použití tlaku vodíku vrozmezí od 3,4475.105 do 103,425.105 Pa, od 4,137.105 do 103,425.105 Pa, od
5.17125.105 do 103,425.105 Pa, od 4,8265.105 do 68,95.105 Pa nebo od 13,79.105 do
68.95.105 Pa.
3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vy z n a č u j í c í se tím, že reakční tlak vodíku je v rozmezí od 4,8265.105 do 68,95.105 Pa.
4. Způsob podle některého z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že reakční tlak vodíku je 4,8265.105, 5,17125.105, 5,5 1 6.105, 34,475.105 nebo 68,95.105 Pa.
5. Způsob podle některého z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že hydrogenačním katalyzátorem je palladium.
6. Způsob podle některého z nároků 1 až 4, vy z n ač u j í c í se t í m , že hydrogenačním katalyzátorem je 10% palladium na uhlí.
7. Způsob podle některého z nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že nálož katalyzátoru je od 5 do 100 % (% hmotnostní katalyzátoru ku substrátu).
8. Způsob podle některého z nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že reakčním rozpouštědlem je kyselina octová, vodná kyselina octová, alkanol, alkanol smíchaný s vodnou minerální kyselinou, tetrahydrofuran nebo tetrahydrofiiran smíchaný s vodnou minerální kyselinou.
9. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že reakčním rozpouštědlem je kyselina octová.
10. Způsob podle některého z nároků 1 až 9, vyznačující se tím, že reakční teplota je v rozmezí od 80 do 115 °C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9723295.3A GB9723295D0 (en) | 1997-11-04 | 1997-11-04 | Novel process |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20001633A3 CZ20001633A3 (cs) | 2000-10-11 |
| CZ297209B6 true CZ297209B6 (cs) | 2006-10-11 |
Family
ID=10821570
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20001633A CZ297209B6 (cs) | 1997-11-04 | 1998-10-27 | Zpusob prípravy thiazolidindionového derivátu |
Country Status (44)
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7091359B2 (en) | 1997-11-04 | 2006-08-15 | Smithkline Beecham Plc | Process for the preparation of thiazolidinedione derivatives |
| GB9723295D0 (en) | 1997-11-04 | 1998-01-07 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
| HU225919B1 (en) * | 1999-12-18 | 2007-12-28 | Richter Gedeon Nyrt | Thiazolidine-derivatives, process for their preparation pharmaceutical and intermediates |
| GB0023970D0 (en) * | 2000-09-29 | 2000-11-15 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0023971D0 (en) * | 2000-09-29 | 2000-11-15 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| AU2002366812A1 (en) * | 2001-12-20 | 2003-07-09 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Hydrogenation of precursors to thiazolidinedione antihyperglycemics |
| GB0307259D0 (en) * | 2003-03-28 | 2003-05-07 | Glaxo Group Ltd | Process |
| GB2405403A (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-02 | Cipla Ltd | Rosiglitazone maleate of particular polymorphic forms and methods of preparing rosiglitazone free base |
| AR047541A1 (es) * | 2004-02-13 | 2006-01-25 | Sandoz Ag | Fosfato de 5-[[4-[2-metil-2-piridinil-amino-etoxi]fenil]metil]-2,4 tiazolidinadiona (rosiglitazona) y sus formas polimorficas |
| WO2005108394A1 (en) * | 2004-05-12 | 2005-11-17 | Medichem S.A. | Process for the preparation of rosiglitazone |
| CZ297266B6 (cs) * | 2004-09-10 | 2006-10-11 | Zentiva, A. S. | Zpusob prípravy rosiglitazonu |
| CZ297347B6 (cs) * | 2004-09-21 | 2006-11-15 | Zentiva, A. S. | Zpusob prípravy rosiglitazonu |
| CZ298424B6 (cs) * | 2005-05-24 | 2007-09-26 | Zentiva, A. S. | Zpusob krystalizace rosiglitazonu a jeho derivátuze smesných rozpouštedel |
| CN102727489A (zh) * | 2012-07-18 | 2012-10-17 | 西南大学 | 5-芳(杂环)亚甲基噻唑烷-2，4-二酮在制备ppar激动剂中的应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0306228A1 (en) * | 1987-09-04 | 1989-03-08 | Beecham Group Plc | Substituted thiazolidinedione derivatives |
| WO1992007839A1 (en) * | 1990-10-30 | 1992-05-14 | Beecham Group Plc | Thiazolidinedione derivatives |
| WO1992007838A1 (en) * | 1990-10-30 | 1992-05-14 | Beecham Group Plc | Thiazolidine dione derivatives |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5522636A (en) | 1978-08-04 | 1980-02-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazoliding derivative |
| CN1003445B (zh) * | 1984-10-03 | 1989-03-01 | 武田药品工业株式会社 | 噻唑烷二酮衍生物，其制备方法和用途 |
| US4812570A (en) | 1986-07-24 | 1989-03-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing thiazolidinedione derivatives |
| US6288095B1 (en) * | 1987-09-04 | 2001-09-11 | Beecham Group P.L.C. | Compounds |
| US5232925A (en) * | 1987-09-04 | 1993-08-03 | Beecham Group P.L.C. | Compounds |
| US5260445A (en) * | 1987-09-04 | 1993-11-09 | Beecham Group P.L.C. | 2,4-thiazolidinediones |
| US5194443A (en) * | 1987-09-04 | 1993-03-16 | Beecham Group P.L.C. | Compounds |
| US5646169A (en) * | 1987-09-04 | 1997-07-08 | Beecham Group P.L.C. | Compounds for treating eating disorders in which blood glucose levels are raised |
| US20020049240A1 (en) * | 1994-12-19 | 2002-04-25 | Beecham Group P.1.C. | Novel compounds |
| GB9124513D0 (en) | 1991-11-19 | 1992-01-08 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
| US6462337B1 (en) * | 2000-04-20 | 2002-10-08 | Agilent Technologies, Inc. | Mass spectrometer electrospray ionization |
| WO1993013095A1 (en) | 1991-12-20 | 1993-07-08 | The Upjohn Company | A reduction method for substituted 5-methylene-thiazolidinediones |
| GB9218830D0 (en) | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| US5741803A (en) * | 1992-09-05 | 1998-04-21 | Smithkline Beecham Plc | Substituted thiazolidinedionle derivatives |
| US6632947B2 (en) * | 1997-02-18 | 2003-10-14 | Smithkline Beecham Plc | Process for the preparation of substituted thiazolidinedione |
| UY24886A1 (es) | 1997-02-18 | 2001-08-27 | Smithkline Beecham Plc | Tiazolidindiona |
| US7091359B2 (en) * | 1997-11-04 | 2006-08-15 | Smithkline Beecham Plc | Process for the preparation of thiazolidinedione derivatives |
| GB9723295D0 (en) | 1997-11-04 | 1998-01-07 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
-
1997
- 1997-11-04 GB GBGB9723295.3A patent/GB9723295D0/en not_active Ceased
-
1998
- 1998-10-27 DK DK98959834T patent/DK1028960T3/da active
- 1998-10-27 AP APAP/P/2000/001808A patent/AP1519A/en active
- 1998-10-27 CZ CZ20001633A patent/CZ297209B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-10-27 DE DE69813869T patent/DE69813869T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-27 HU HU0100144A patent/HU224547B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-10-27 ES ES98959834T patent/ES2197519T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-27 EP EP98959834A patent/EP1028960B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-27 JP JP2000518965A patent/JP3723448B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-10-27 UA UA2000042451A patent/UA56269C2/uk unknown
- 1998-10-27 EP EP02075969A patent/EP1219620A1/en not_active Withdrawn
- 1998-10-27 SI SI9830468T patent/SI1028960T1/xx unknown
- 1998-10-27 CA CA002309461A patent/CA2309461A1/en not_active Abandoned
- 1998-10-27 OA OA1200000131A patent/OA11521A/en unknown
- 1998-10-27 RS YUP-338/00A patent/RS49793B/sr unknown
- 1998-10-27 PL PL340366A patent/PL192503B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-10-27 ID IDW20000822A patent/ID24644A/id unknown
- 1998-10-27 CN CNB98810959XA patent/CN1160351C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-10-27 BR BR9814622-0A patent/BR9814622A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-10-27 EA EA200000484A patent/EA002722B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-10-27 KR KR1020007004783A patent/KR100602551B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1998-10-27 IL IL13589898A patent/IL135898A/xx unknown
- 1998-10-27 TR TR2000/01239T patent/TR200001239T2/xx unknown
- 1998-10-27 PT PT98959834T patent/PT1028960E/pt unknown
- 1998-10-27 AU AU15595/99A patent/AU1559599A/en not_active Abandoned
- 1998-10-27 WO PCT/EP1998/006997 patent/WO1999023095A1/en active IP Right Grant
- 1998-10-27 SK SK650-2000A patent/SK285233B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-10-27 HR HR20000263A patent/HRP20000263B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-10-27 AT AT98959834T patent/ATE238302T1/de active
- 1998-10-28 UY UY25227A patent/UY25227A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-11-02 MY MYPI98004975A patent/MY118605A/en unknown
- 1998-11-02 MA MA25328A patent/MA26560A1/fr unknown
- 1998-11-02 AR ARP980105505A patent/AR016660A1/es active IP Right Grant
- 1998-11-03 CO CO98064433A patent/CO5011075A1/es unknown
- 1998-11-03 PE PE1998001038A patent/PE129399A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-11-03 TW TW087118222A patent/TW538037B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-11-03 DZ DZ980247A patent/DZ2637A1/xx active
- 1998-11-03 IN IN3258DE1998 patent/IN192870B/en unknown
- 1998-11-03 ZA ZA9810033A patent/ZA9810033B/xx unknown
- 1998-11-25 SA SA98190820A patent/SA98190820B1/ar unknown
-
2000
- 2000-04-27 NO NO20002174A patent/NO315557B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-06-05 BG BG104505A patent/BG64559B1/bg unknown
-
2001
- 2001-02-02 HK HK02108713.7A patent/HK1048804A1/en unknown
-
2002
- 2002-07-09 AU AU2002300593A patent/AU2002300593B8/en not_active Ceased
-
2004
- 2004-08-04 JP JP2004228226A patent/JP2004339235A/ja active Pending
-
2006
- 2006-01-05 US US11/326,003 patent/US20060106221A1/en not_active Abandoned
- 2006-10-18 US US11/550,506 patent/US7351832B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-07-08 EC EC2008002712A patent/ECSP082712A/es unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0306228A1 (en) * | 1987-09-04 | 1989-03-08 | Beecham Group Plc | Substituted thiazolidinedione derivatives |
| WO1992007839A1 (en) * | 1990-10-30 | 1992-05-14 | Beecham Group Plc | Thiazolidinedione derivatives |
| WO1992007838A1 (en) * | 1990-10-30 | 1992-05-14 | Beecham Group Plc | Thiazolidine dione derivatives |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7351832B2 (en) | Process for the preparation of thiazolidinedione derivatives | |
| US4904676A (en) | Amino-oxazole compounds having dopaminergic activity | |
| JP2009149616A (ja) | 置換チアゾリジンジオンの製造方法 | |
| CA2731789A1 (fr) | Derives de carbamates d'alkylthiazoles, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| EP0611766A1 (fr) | Dérivés de 2-amido-thiazoles polysubstitués, procédé de préparation, composition pharmaceutique et utilisation de ces dérivés pour la préparation d'un médicament | |
| US4824833A (en) | Benzoxazine derivatives | |
| LU85725A1 (fr) | Nouvelles 8alpha-acylaminoergolines,leur preparation et leur utilisation comme medicaments | |
| US7091359B2 (en) | Process for the preparation of thiazolidinedione derivatives | |
| HK1032046B (en) | Process for the preparation of thiazolidinedione derivatives | |
| FR2877005A1 (fr) | Nouveaux derives d'arylpiperazine | |
| USRE34242E (en) | Amino-oxazole compounds having dopaminergic activity | |
| MXPA99007656A (en) | Process for the preparation of substituted thiazolidinedione |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20111027 |