CZ297209B6 - Zpusob prípravy thiazolidindionového derivátu - Google Patents

Zpusob prípravy thiazolidindionového derivátu Download PDF

Info

Publication number
CZ297209B6
CZ297209B6 CZ20001633A CZ20001633A CZ297209B6 CZ 297209 B6 CZ297209 B6 CZ 297209B6 CZ 20001633 A CZ20001633 A CZ 20001633A CZ 20001633 A CZ20001633 A CZ 20001633A CZ 297209 B6 CZ297209 B6 CZ 297209B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
reaction
pharmaceutically acceptable
process according
thiazolidinedione
catalyst
Prior art date
Application number
CZ20001633A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ20001633A3 (cs
Inventor
Gordon Giles@Robert
John Lewis@Norman
Kirby Quick@John
Original Assignee
Smithkline Beecham Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10821570&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ297209(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Smithkline Beecham Plc filed Critical Smithkline Beecham Plc
Publication of CZ20001633A3 publication Critical patent/CZ20001633A3/cs
Publication of CZ297209B6 publication Critical patent/CZ297209B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Zpusob prípravy 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]-2,4-thiazolidindionu nebo jeho tautomerní formy nebo jeho soli nebo jeho solvátu,který zahrnuje katalytickou redukci 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyliden]-2,4-thiazolidindionu nebo jeho tautomerní formy nebo jehosoli nebo jeho solvátu, podle vynálezu spocívá v tom, ze se redukcní reakce provádí za pouzití tlaku vodíku nad 1,379.10.sup.5 .n.Pa a poté, pokud jeto pozadováno, se pripraví farmaceuticky prijatelná sul a/nebo farmaceuticky prijatelný solvát.

Description

(57) Anotace:
Způsob přípravy 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]-2,4-thiazolidindionu nebo jeho tautomemí formy nebo jeho soli nebo jeho solvátu, který zahrnuje katalytickou redukci 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2pyridyl)amino)ethoxy/benzyliden]-2,4-thiazolidindionu nebo jeho tautomemí formy nebo jeho soli nebo jeho solvátu, podle vynálezu spočívá v tom, že se redukční reakce provádí za použití tlaku vodíku nad 1,3 79.105 Pa a poté, pokud je to požadováno, se připraví farmaceuticky přijatelná sůl a/nebo farmaceuticky přijatelný solvát.
Způsob přípravy thiazolidindionového derivátu
Oblast techniky
Tento vynález se týká nového způsobu přípravy jistého substituovaného thiazolidindionového derivátu.
Dosavadní stav techniky
Evropská patentová přihláška publikačního čísla 0 306 228 popisuje určité thiazolidindionové deriváty obecného vzorce A
(A), ve kterém
Aa představuje substituovanou nebo nesubstituovanou aromatickou heterocyklickou skupinu,
Ra představuje atom vodíku, alkylovou skupinu, acylovou skupinu, aralkylovou skupinu, ve které arylová část může být substituovaná nebo nesubstituovaná, nebo substituovanou nebo nesubstituovanou arylovou skupinu,
Rb a Rc každý představují vodík nebo Rb a Rc dohromady představují vazbu,
Ab představuje benzenový kruh, který má celkem až 5 substituentů, a n' představuje celé číslo v rozmezí od 2 do 6, nebo jejich tautomemí formu nebo jejich farmaceuticky přijatelnou sůl nebo jejich farmaceuticky přijatelný solvát.
EP 0 306 228 také popisuje způsob redukce sloučenin obecného vzorce A, ve kterém Rb a Rc dohromady představují vazbu („benzylidenthiazolidin-2,4-diony“) na odpovídající sloučeniny obecného vzorce A, ve kterém Rb a Rc každý představují vodík („benzylthiazolidin-2,4-diony“). Jednotlivé způsoby redukce zveřejněné v EP 0 306 228 jsou způsoby založené na rozpouštění kovů a způsoby katalytické hydrogenace.
Nyní bylo nalezeno, že když se katalytická hydrogenace benzylidenthiazolidin-2,4-dionů provádí za použití zvýšeného tlaku vodíku, reakce se pak může provádět s překvapivým snížením nálože katalyzátoru a reakčního času a nejvíce překvapivě, vede to k významnému snížení tvorby vedlejších produktů.
- 1 CZ 297209 B6
Podstata vynálezu
Předmětem tohoto vynálezu je způsob přípravy 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]-2,4-thiazolidindionu nebo jeho tautomemí formy nebo jeho soli nebo jeho solvátu, který zahrnuje katalytickou redukci 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyliden]-2,4-thiazolidindionu nebo jeho tautomemí formy nebo jeho soli nebo jeho solvátu, jehož podstata spočívá v tom, že se redukční reakce provádí za použití tlaku vodíku nad 1,3 79.105 Pa a poté, pokud je to požadováno, se připraví farmaceuticky přijatelná sůl a/nebo farmaceuticky přijatelný solvát.
Výhodné provedení předmětného vynálezu spočívá v tom, že se reakce provádí za použití tlaku vodíku v rozmezí od 3,4475.105 do 103,425.105 Pa, od 4,137.105 do 103,425.105 Pa, od
5,17125.105 do 103,425.105 Pa, od 4,8265.105 do 68,95.105 Pa nebo od 13,79.105 do 68,95.105 Pa, účelně reakční tlak vodíku je v rozmezí od 4,8265.105 do 68,95.105 Pa, zvláště výhodně reakční tlak vodíku je 4,8265.105, 5,17125.105, 5,516.105, 34,475.105 nebo 68,95.105 Pa.
Jiné výhodné provedení tohoto vynálezu spočívá vtom, že hydrogenačním katalyzátorem je palladium, zvláště výhodně hydrogenačním katalyzátorem je 10% palladium na uhlí.
Další výhodné provedení tohoto vynálezu spočívá v tom, že nálož katalyzátoru je od 5 do 100 % (% hmotnostní katalyzátoru ku substrátu).
Ještě dalším výhodným provedením tohoto vynálezu je způsob, při kterém reakčním rozpouštědlem je kyselina octová, vodná kyselina octová, alkanol, alkanol smíchaný s vodnou minerální kyselinou, tetrahydrofuran nebo tetrahydrofuran smíchaný s vodnou minerální kyselinou, zvláště výhodně reakčním rozpouštědlem je kyselina octová.
Výhodným provedením tohoto vynálezu je rovněž způsob, při kterém reakční teplota je v rozmezí od 80 do 115 °C.
Dále se uvádějí některé údaje, které souvisejí s předmětným vynálezem nebo tento vynález blíže objasňují.
Obecně použitelnými katalyzátory jsou katalyzátory z ušlechtilých kovů na nosičích, jako je katalyzátor palladium na uhlí, typicky obsahující 5 až 10 % palladia.
Nálože katalyzátoru (vyjádřeno jako % hmotnostní katalyzátoru k substrátu) v reakční směsi jsou typicky v rozmezí od 5 do 100 %, obvykle 10 až 50 % a výhodně 25 až 50 %.
Reakce se může provádět za použití jakéhokoli vhodného rozpouštědla, jako je kyselina octová nebo alkanol, jako je methanol nebo ethanol, výhodně smíšeného s vodnou minerální kyselinou, jako je kyselina chlorovodíková, nebo tetrahydrofuran, výhodně smísený s vodnou minerální kyselinou, jako je kyselina chlorovodíková. Výhodně je rozpouštědlem kyselina octová nebo vodná kyselina octová, například směs kyseliny octové a vody v poměru 4:1.
Reakce se provádí při teplotě, která poskytuje vhodnou rychlost tvorby požadovaného produktu, vhodně při zvýšené teplotě, výhodně při teplotě nad 70 °C, například v rozmezí od 80 do 115 °C.
Sloučenina připravená podle předmětného způsobu se izoluje z reakční směsi a následně se čistí za použití obvyklých izolačních a čisticích způsobů, jako je chromatografie a krystalizace/rekrystalizace.
Krystalický 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyliden]-2,4-thiazolidindion se izoluje z reakční směsi. Vhodným rozpouštědlem pro krystalizaci/rekrystalizaci je směs kyselina
-2CZ 297209 B6 octová/denaturovaný ethanol, přičemž krystalizace se výhodně provádí z rozpouštědla při zpětném toku, které se nechá ochladit k poskytnutí požadované sloučeniny.
Vhodnými solemi jsou farmaceuticky přijatelné soli.
Vhodné farmaceuticky přijatelné soli zahrnují soli kovů, jako je například hliník, soli alkalických kovů, jako je sodík nebo draslík, soli kovů alkalických zemin, jako je vápník nebo hořčík, a soli amonné nebo substituované soli amonné, například soli s nižšími alkylaminy, jako je triethy 1amin, hydroxyalkylaminy, jako je 2-hydroxyethylamin, bis-(2-hydroxyethyl)amin nebo tri—(2— hydroxyethyl)amin, cykloalkylaminy, jako je bicyklohexylamin, nebo soli s prokainem, dibenzylpiperidinem, N-benzyl-b-fenethylaminem, dehydroabiethylaminem, N,N'-bisdehydroabiethylaminem, glukaminem, N-methylglukaminem, nebo s bázemi pyridinového typu, jako je pyridin, kollidin nebo chinolin.
Navíc by měly být zmíněny ty farmaceuticky přijatelné soli, které jsou poskytnuty farmaceuticky přijatelnými kyselinami včetně minerálních kyselin, včetně solí poskytnutých minerálními kyselinami, jako je kyselina bromovodíková, chlorovodíková nebo sírová, a organickými kyselinami, jako je kyselina methansulfonová, vinná a maleinová, obzvláště kyselina vinná a maleinová. Výhodnou solí je maleatová sůl.
Vhodnými solváty jsou farmaceuticky přijatelné solváty, jako jsou hydráty.
Sloučeniny obecného vzorce II se připraví podle známých způsobů, například za použití příhodného způsobu zveřejněného v EP 0 306 228. Obsah EP 0 306 228 je zde zahrnut formou odkazu.
Následující příklad vynález ilustruje, žádným způsobem jej však neomezuje.
Příklad provedení vynálezu
Příklad
Redukce (Z)-5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyliden]-2,4-thiazolidindionu na 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]-2,4-thiazolidindion
K roztoku (Z)-5-[4-72-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyliden]-2,4-thiazolidindionu (123 kg) v ledové kyselině octové (1232 litrů) se přidá 10% palladium na uhlí (JohnsonMettheyův typ 87L, 1236 kg, katalyzátor obsahuje přibližně 50 % hmotnostních vody a nálož katalyzátoru je tedy 50 % hmotnostních). Výsledná směs se hydrogenuje při tlaku vodíku od 482,58 do 551,52 kPa při teplotě okolo 95 °C. Poté, co se výchozí materiál spotřebuje (15 až 20 hodin), reakční směs se ochladí na teplotu okolo 65 °C a katalyzátor se odstraní filtrací. Výsledný roztok se odpaří za sníženého tlaku na malý objem a odparek se rozpustí v denaturovaném ethanolu (1000 litrů) při teplotě 60 °C. Roztok se zahřívá ke zpětnému toku a potom se ochladí na teplotu místnosti k provedení krystalizace. Produkt, 5-[4-/2-(N-methyl-N(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]-2,4-thiazolidindion, se izoluje filtrací a vysuší se ve vakuu při teplotě 45 °C. Obvyklé výtěžky jsou od 70 do 80 %.
Účinek změny reakční tlaku
Výše uvedená reakce se může provádět při různých hodnotách tlaku, což vede k významnému snížení reakční doby a nálože katalyzátoru, jak je ukázáno níže.

Claims (10)

1. Způsob přípravy 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]-2,4-thiazolidindionu nebo jeho tautomemí formy nebo jeho soli nebo jeho solvátu, který zahrnuje katalytickou redukci 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyliden]-2,4~thiazolidindionu nebo jeho tautomemí formy nebo jeho soli nebo jeho solvátu, vyznačující se tím, že se redukční reakce provádí za použití tlaku vodíku nad 1,3 79.105 Pa a poté, pokud je to požadováno, se vytvoří farmaceuticky přijatelná sůl a/nebo farmaceuticky přijatelný solvát.
2. Způsob podle nároku l,vyznačující se tím, že reakce se provádí za použití tlaku vodíku vrozmezí od 3,4475.105 do 103,425.105 Pa, od 4,137.105 do 103,425.105 Pa, od
5.17125.105 do 103,425.105 Pa, od 4,8265.105 do 68,95.105 Pa nebo od 13,79.105 do
68.95.105 Pa.
3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vy z n a č u j í c í se tím, že reakční tlak vodíku je v rozmezí od 4,8265.105 do 68,95.105 Pa.
4. Způsob podle některého z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že reakční tlak vodíku je 4,8265.105, 5,17125.105, 5,5 1 6.105, 34,475.105 nebo 68,95.105 Pa.
5. Způsob podle některého z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že hydrogenačním katalyzátorem je palladium.
6. Způsob podle některého z nároků 1 až 4, vy z n ač u j í c í se t í m , že hydrogenačním katalyzátorem je 10% palladium na uhlí.
7. Způsob podle některého z nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že nálož katalyzátoru je od 5 do 100 % (% hmotnostní katalyzátoru ku substrátu).
8. Způsob podle některého z nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že reakčním rozpouštědlem je kyselina octová, vodná kyselina octová, alkanol, alkanol smíchaný s vodnou minerální kyselinou, tetrahydrofuran nebo tetrahydrofiiran smíchaný s vodnou minerální kyselinou.
9. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že reakčním rozpouštědlem je kyselina octová.
10. Způsob podle některého z nároků 1 až 9, vyznačující se tím, že reakční teplota je v rozmezí od 80 do 115 °C.
CZ20001633A 1997-11-04 1998-10-27 Zpusob prípravy thiazolidindionového derivátu CZ297209B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9723295.3A GB9723295D0 (en) 1997-11-04 1997-11-04 Novel process

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20001633A3 CZ20001633A3 (cs) 2000-10-11
CZ297209B6 true CZ297209B6 (cs) 2006-10-11

Family

ID=10821570

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20001633A CZ297209B6 (cs) 1997-11-04 1998-10-27 Zpusob prípravy thiazolidindionového derivátu

Country Status (44)

Country Link
US (2) US20060106221A1 (cs)
EP (2) EP1219620A1 (cs)
JP (2) JP3723448B2 (cs)
KR (1) KR100602551B1 (cs)
CN (1) CN1160351C (cs)
AP (1) AP1519A (cs)
AR (1) AR016660A1 (cs)
AT (1) ATE238302T1 (cs)
AU (2) AU1559599A (cs)
BG (1) BG64559B1 (cs)
BR (1) BR9814622A (cs)
CA (1) CA2309461A1 (cs)
CO (1) CO5011075A1 (cs)
CZ (1) CZ297209B6 (cs)
DE (1) DE69813869T2 (cs)
DK (1) DK1028960T3 (cs)
DZ (1) DZ2637A1 (cs)
EA (1) EA002722B1 (cs)
EC (1) ECSP082712A (cs)
ES (1) ES2197519T3 (cs)
GB (1) GB9723295D0 (cs)
HK (2) HK1048804A1 (cs)
HR (1) HRP20000263B1 (cs)
HU (1) HU224547B1 (cs)
ID (1) ID24644A (cs)
IL (1) IL135898A (cs)
IN (1) IN192870B (cs)
MA (1) MA26560A1 (cs)
MY (1) MY118605A (cs)
NO (1) NO315557B1 (cs)
OA (1) OA11521A (cs)
PE (1) PE129399A1 (cs)
PL (1) PL192503B1 (cs)
PT (1) PT1028960E (cs)
RS (1) RS49793B (cs)
SA (1) SA98190820B1 (cs)
SI (1) SI1028960T1 (cs)
SK (1) SK285233B6 (cs)
TR (1) TR200001239T2 (cs)
TW (1) TW538037B (cs)
UA (1) UA56269C2 (cs)
UY (1) UY25227A1 (cs)
WO (1) WO1999023095A1 (cs)
ZA (1) ZA9810033B (cs)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7091359B2 (en) 1997-11-04 2006-08-15 Smithkline Beecham Plc Process for the preparation of thiazolidinedione derivatives
GB9723295D0 (en) 1997-11-04 1998-01-07 Smithkline Beecham Plc Novel process
HU225919B1 (en) * 1999-12-18 2007-12-28 Richter Gedeon Nyrt Thiazolidine-derivatives, process for their preparation pharmaceutical and intermediates
GB0023971D0 (en) * 2000-09-29 2000-11-15 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0023970D0 (en) * 2000-09-29 2000-11-15 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
AU2002366812A1 (en) * 2001-12-20 2003-07-09 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Hydrogenation of precursors to thiazolidinedione antihyperglycemics
GB0307259D0 (en) * 2003-03-28 2003-05-07 Glaxo Group Ltd Process
GB2405403A (en) * 2003-08-29 2005-03-02 Cipla Ltd Rosiglitazone maleate of particular polymorphic forms and methods of preparing rosiglitazone free base
AR047541A1 (es) * 2004-02-13 2006-01-25 Sandoz Ag Fosfato de 5-[[4-[2-metil-2-piridinil-amino-etoxi]fenil]metil]-2,4 tiazolidinadiona (rosiglitazona) y sus formas polimorficas
EP1745043A1 (en) * 2004-05-12 2007-01-24 Medichem S.A. Process for the preparation of rosiglitazone
CZ297266B6 (cs) * 2004-09-10 2006-10-11 Zentiva, A. S. Zpusob prípravy rosiglitazonu
CZ297347B6 (cs) * 2004-09-21 2006-11-15 Zentiva, A. S. Zpusob prípravy rosiglitazonu
CZ298424B6 (cs) * 2005-05-24 2007-09-26 Zentiva, A. S. Zpusob krystalizace rosiglitazonu a jeho derivátuze smesných rozpouštedel
CN102727489A (zh) * 2012-07-18 2012-10-17 西南大学 5-芳(杂环)亚甲基噻唑烷-2，4-二酮在制备ppar激动剂中的应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0306228A1 (en) * 1987-09-04 1989-03-08 Beecham Group Plc Substituted thiazolidinedione derivatives
WO1992007838A1 (en) * 1990-10-30 1992-05-14 Beecham Group Plc Thiazolidine dione derivatives
WO1992007839A1 (en) * 1990-10-30 1992-05-14 Beecham Group Plc Thiazolidinedione derivatives

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5522636A (en) 1978-08-04 1980-02-18 Takeda Chem Ind Ltd Thiazoliding derivative
CN1003445B (zh) * 1984-10-03 1989-03-01 武田药品工业株式会社 噻唑烷二酮衍生物，其制备方法和用途
US4812570A (en) 1986-07-24 1989-03-14 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing thiazolidinedione derivatives
US5260445A (en) * 1987-09-04 1993-11-09 Beecham Group P.L.C. 2,4-thiazolidinediones
US6288095B1 (en) * 1987-09-04 2001-09-11 Beecham Group P.L.C. Compounds
US5646169A (en) * 1987-09-04 1997-07-08 Beecham Group P.L.C. Compounds for treating eating disorders in which blood glucose levels are raised
US5232925A (en) * 1987-09-04 1993-08-03 Beecham Group P.L.C. Compounds
US5194443A (en) * 1987-09-04 1993-03-16 Beecham Group P.L.C. Compounds
US20020049240A1 (en) * 1994-12-19 2002-04-25 Beecham Group P.1.C. Novel compounds
GB9124513D0 (en) * 1991-11-19 1992-01-08 Smithkline Beecham Plc Novel process
US6462337B1 (en) * 2000-04-20 2002-10-08 Agilent Technologies, Inc. Mass spectrometer electrospray ionization
US5585495A (en) 1991-12-20 1996-12-17 The Upjohn Company Reduction method for substituted 5-methylene-thiazolidinediones
GB9218830D0 (en) 1992-09-05 1992-10-21 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
US5741803A (en) * 1992-09-05 1998-04-21 Smithkline Beecham Plc Substituted thiazolidinedionle derivatives
US6632947B2 (en) * 1997-02-18 2003-10-14 Smithkline Beecham Plc Process for the preparation of substituted thiazolidinedione
UY24886A1 (es) 1997-02-18 2001-08-27 Smithkline Beecham Plc Tiazolidindiona
US7091359B2 (en) * 1997-11-04 2006-08-15 Smithkline Beecham Plc Process for the preparation of thiazolidinedione derivatives
GB9723295D0 (en) 1997-11-04 1998-01-07 Smithkline Beecham Plc Novel process

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0306228A1 (en) * 1987-09-04 1989-03-08 Beecham Group Plc Substituted thiazolidinedione derivatives
WO1992007838A1 (en) * 1990-10-30 1992-05-14 Beecham Group Plc Thiazolidine dione derivatives
WO1992007839A1 (en) * 1990-10-30 1992-05-14 Beecham Group Plc Thiazolidinedione derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
RS49793B (sr) 2008-06-05
HUP0100144A3 (en) 2002-04-29
JP2004339235A (ja) 2004-12-02
KR20010031720A (ko) 2001-04-16
HRP20000263A2 (en) 2000-12-31
US20070066662A1 (en) 2007-03-22
AP1519A (en) 2005-12-20
EP1028960B1 (en) 2003-04-23
EP1028960A1 (en) 2000-08-23
ES2197519T3 (es) 2004-01-01
SA98190820B1 (ar) 2006-10-29
OA11521A (en) 2004-02-09
CO5011075A1 (es) 2001-02-28
EA200000484A1 (ru) 2000-10-30
TW538037B (en) 2003-06-21
UA56269C2 (uk) 2003-05-15
UY25227A1 (es) 1999-05-14
YU33800A (sh) 2002-10-18
PE129399A1 (es) 2000-02-24
NO20002174D0 (no) 2000-04-27
ATE238302T1 (de) 2003-05-15
HK1048804A1 (zh) 2003-04-17
DZ2637A1 (fr) 2003-03-08
PL192503B1 (pl) 2006-10-31
ECSP082712A (es) 2008-08-29
BG64559B1 (bg) 2005-07-29
HUP0100144A2 (hu) 2001-08-28
DE69813869D1 (de) 2003-05-28
BR9814622A (pt) 2000-10-03
US7351832B2 (en) 2008-04-01
TR200001239T2 (tr) 2001-07-23
CN1160351C (zh) 2004-08-04
IL135898A0 (en) 2001-05-20
MY118605A (en) 2004-12-31
AU2002300593B2 (en) 2006-03-23
HU224547B1 (hu) 2005-10-28
AU2002300593B8 (en) 2006-05-04
KR100602551B1 (ko) 2006-07-19
PL340366A1 (en) 2001-01-29
BG104505A (en) 2001-01-31
GB9723295D0 (en) 1998-01-07
AP2000001808A0 (en) 2000-06-30
NO315557B1 (no) 2003-09-22
CZ20001633A3 (cs) 2000-10-11
MA26560A1 (fr) 2004-12-20
AU1559599A (en) 1999-05-24
DK1028960T3 (da) 2003-08-11
HRP20000263B1 (en) 2009-01-31
WO1999023095A1 (en) 1999-05-14
HK1032046A1 (en) 2001-07-06
ID24644A (id) 2000-07-27
PT1028960E (pt) 2003-09-30
JP2001521937A (ja) 2001-11-13
EP1219620A1 (en) 2002-07-03
DE69813869T2 (de) 2004-01-29
CN1278818A (zh) 2001-01-03
IN192870B (cs) 2004-05-22
CA2309461A1 (en) 1999-05-14
JP3723448B2 (ja) 2005-12-07
IL135898A (en) 2005-08-31
SK6502000A3 (en) 2000-09-12
AR016660A1 (es) 2001-07-25
EA002722B1 (ru) 2002-08-29
US20060106221A1 (en) 2006-05-18
SI1028960T1 (en) 2003-10-31
NO20002174L (no) 2000-05-30
ZA9810033B (en) 2000-05-03
SK285233B6 (sk) 2006-09-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7351832B2 (en) Process for the preparation of thiazolidinedione derivatives
US4904676A (en) Amino-oxazole compounds having dopaminergic activity
FR2673427A1 (fr) Derives heterocycliques diazotes n-substitues par un groupement biphenylmethyle, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant.
CA2731789A1 (fr) Derives de carbamates d'alkylthiazoles, leur preparation et leur application en therapeutique
JP2009149616A (ja) 置換チアゾリジンジオンの製造方法
US4824833A (en) Benzoxazine derivatives
LU85725A1 (fr) Nouvelles 8alpha-acylaminoergolines,leur preparation et leur utilisation comme medicaments
US7091359B2 (en) Process for the preparation of thiazolidinedione derivatives
EP1694646B1 (en) Process for the synthesis of pioglitazone hydrogen chloride
FR2877005A1 (fr) Nouveaux derives d'arylpiperazine
EP1541562A1 (en) Novel uracil derivatives and medicinal use thereof
USRE34242E (en) Amino-oxazole compounds having dopaminergic activity
MXPA99007656A (en) Process for the preparation of substituted thiazolidinedione
JPS6313996B2 (cs)

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20111027