PL192503B1 - Sposób wytwarzania 5-{4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)-amino)etoksy]benzylo}-2,4-tiazolidynodionu - Google Patents
Sposób wytwarzania 5-{4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)-amino)etoksy]benzylo}-2,4-tiazolidynodionuInfo
- Publication number
- PL192503B1 PL192503B1 PL340366A PL34036698A PL192503B1 PL 192503 B1 PL192503 B1 PL 192503B1 PL 340366 A PL340366 A PL 340366A PL 34036698 A PL34036698 A PL 34036698A PL 192503 B1 PL192503 B1 PL 192503B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- psi
- reaction
- catalyst
- pharmaceutically acceptable
- acetic acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 34
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 23
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 16
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 10
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 7
- 238000011068 loading method Methods 0.000 claims description 6
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HCDYSWMAMRPMST-UHFFFAOYSA-N 5-[[4-[2-[methyl(pyridin-2-yl)amino]ethoxy]phenyl]methylidene]-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1C=C1SC(=O)NC1=O HCDYSWMAMRPMST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims description 2
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 abstract description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- -1 for example Chemical class 0.000 description 11
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 10
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- SGIZECXZFLAGBW-UHFFFAOYSA-N 5-benzylidene-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical class S1C(=O)NC(=O)C1=CC1=CC=CC=C1 SGIZECXZFLAGBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 125000000649 benzylidene group Chemical group [H]C(=[*])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 229940075894 denatured ethanol Drugs 0.000 description 2
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SHCFCJUJGBRSPO-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexylcyclohexan-1-amine Chemical compound C1CCCCC1C1(N)CCCCC1 SHCFCJUJGBRSPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIMXJAFZPUUCAD-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical class O=C1CSC(=O)N1CC1=CC=CC=C1 JIMXJAFZPUUCAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYTJRMRETHPZAC-UHFFFAOYSA-N 4,4-dibenzylpiperidine Chemical compound C1CNCCC1(CC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 IYTJRMRETHPZAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVVXZOOGOGPDRZ-SLFFLAALSA-N [(1R,4aS,10aR)-1,4a-dimethyl-7-propan-2-yl-2,3,4,9,10,10a-hexahydrophenanthren-1-yl]methanamine Chemical compound NC[C@]1(C)CCC[C@]2(C)C3=CC=C(C(C)C)C=C3CC[C@H]21 JVVXZOOGOGPDRZ-SLFFLAALSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011978 dissolution method Methods 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000002689 maleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid group Chemical class S(O)(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania 5-{4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)-amino)etoksy]benzylo}-2,4-tiazoli- dynodionu, jego postaci tautomerycznej lub soli albo solwatu, polegajacy na katalitycznej redukcji 5-{4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-benzylideno}-2,4-tiazolidynodionu lub jego tautome- rycznej postaci lub soli albo solwatu, znamienny tym, ze reakcje redukcji prowadzi sie przy uzyciu wodoru pod cisnieniem powyzej 1,379 x 10 5 Pa (20 psi) i nastepnie, jesli jest to pozadane, wytwa- rza sie farmaceutycznie dopuszczalna sól tego zwiazku i/lub jego solwat. PL PL PL PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 5-{4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo}-2,4-tiazolidynodionu, jego postaci tautomerycznej lub soli albo solwatu.
W europejskim opisie patentowym o numerze publikacji 0306228 przedstawiono pewne pochodne tiazolidynodionu o wzorze (A):
lubichpostaćtautomerycznąlubichsóldopuszczonądostosowaniawfarmacjilubichsolwat dopuszczony do stosowania w farmacji,wktórymtowzorze:
Aa oznacza podstawioną lub niepodstawioną heterocykliczną grupę aromatyczną;
Ra oznacza atom wodoru, grupę alkilową, grupę acylową, grupę aryloalkilową, w której grupa arylowa może być podstawiona lubniepodstawionaluboznaczapodstawionąlubniepodstawioną grupę arylową;
Rb i Rc oznaczają atom wodoru lub Rb i Rc łącznie oznaczają wiązanie;
Ab oznacza pierścień benzenowy posiadający aż do pięciu podstawników; oraz n' oznacza liczbę całkowitą od 2 do 6.
W europejskim opisie patentowym numer 0306228 przedstawiono również sposób redukowabc nia związków o wzorze (A), w którym Rb iRc łącznie oznaczają wiązanie (benzylidenotiazolidyno-2,4-diony) do odpowiednich związków o wzorze (A), w którym Rb i Rc oznaczają atomy wodoru (benzylotiazolidyno-2,4-diony). Stosowane szczególne metody redukcji przedstawione w europejskim opisie patentowym numer 0306228 obejmują metody z rozpuszczaniem metali i katalityczne metody wodorolizy.
Obecniestwierdzono, że jeśli katalityczną wodorolizę benzylidenotiazolidyno-2,4-dionówprowadzi się przy pomocy podwyższonego ciśnienia wodoru to reakcję można prowadzić przy nieoczekiwanym zmniejszeniu załadunku katalizatora i czasu reakcji i najbardziej nieoczekiwanym zmniejszeniu procesu tworzenia produktów ubocznych.
Zgodnie z powyższym, przedmiotem niniejszego wynalazku jest sposób wytwarzania 5-{4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)-amino)etoksy]benzylo}-2,4-tiazoli-dynodionu jego postaci tautomerycznej lub soli albo solwatu, polegający na katalitycznej redukcji 5-{4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-benzylideno}-2,4-tiazolidynodionulubjegotautomerycznej postaci lub soli albo solwatu, który według wynalazkupolega na tym, że reakcję redukcji prowadzi się przy użyciu wodoru pod ciśnieniem powyżej 1,379 x 105 Pa (20 psi) i następnie, jeśli jest to pożądane, wytwarza się farmaceutycznie dopuszczalną sól tego związku i/lub jego solwat.
W sposobie według wynalazku, korzystnie, reakcję przeprowadza się pod ciśnieniem wodoru w zakresie 3,4475 x 105-103,425 x 105 Pa (50-1500 psi), 4,137 x 105-103,425 x 105 Pa(60-1500psi), 5,17125 x 105-103,425 x 105 Pa (75-1500 psi), 4,8265 x 105-68,95 x 105 Pa (70-1000 psi) lub (13,79 x 105-68,95 x 105 Pa (200-1500 psi).
W sposobie według wynalazku, korzystnie, w reakcji stosuje się ciśnienie wodoru w zakresie
4,8265 x 105-68,95 x 105 Pa (70-1000 psi).
W sposobie według wynalazku, korzystnie, w reakcji stosuje się ciśnienie wodoru, które wynosi
4,8265 x 105, 5,17125 x 105, 5,516 x 105, 34,475 x 105 i 68,95 x 105 Pa (70, 75, 80, 500 lub 1000 psi).
W sposobie według wynalazku, korzystnie, jako katalizator stosuje się 5-10% pallad na węglu.
W sposobie według wynalazku, korzystnie, stosuje się obciążenie katalizatora wynoszące 5-100% wagowych (% wagowych katalizatora w odniesieniu do substratu).
PL 192 503B1
W sposobie według wynalazku, korzystnie, stosuje się obciążenie katalizatora wynoszące 25-50% wagowych (% wagowych katalizatora w odniesieniu do substratu).
W sposobie według wynalazku, korzystnie, jako rozpuszczalnik reakcji stosuje się kwas octowy, wodny roztwór kwasu octowego, alkanol, alkanol zmieszany z wodnym roztworem kwasu mineralnego, tetrahydrofuran lub tetrahydrofuran zmieszany z wodnym roztworem kwasu mineralnego.
W sposobie według wynalazku, korzystnie, jako rozpuszczalnik w reakcji stosuje się kwas octowy lub wodny roztwór kwasu octowego.
W sposobie według wynalazku, korzystnie, reakcję prowadzi się w temperaturze w zakresie od 80°C do 115°C.
Korzystnym katalizatorem jest 10% pallad osadzony na węglu aktywowanym.
Stosowany w reakcji załadunek katalizatora (wyrażony w wagowo/wagowej procentowej ilości katalizatora w odniesieniu do substratu) typowo waha się w zakresie 5-100%, zwykle 10-50% i korzystnie 25-50%.
Reakcję można przeprowadzać w odpowiednim rozpuszczalniku, takim jak, kwas octowy lub alkanol, taki jak, metanol lub etanol, korzystnie zmieszane z wodnym roztworem kwasu mineralnego, takiego jak, kwas solny; lub w tetrahydrofuranie, korzystnie zmieszanym z wodnym roztworem kwasu mineralnego, takiego jak, kwas solny. Korzystnym rozpuszczalnikiem jest kwas octowy lub wodny roztwór kwasu octowego, na przykład, mieszanina kwasu octowego i wody w stosunku 4:1.
Reakcję przeprowadza się w temperaturze, która pozwala na odpowiednio szybkie tworzenie pożądanego produktu, odpowiednio w podwyższonej temperaturze, korzystnie w temperaturze powyżej 70°C, na przykład, w temperaturze pomiędzy 80°C i 115°C.
Produkt reakcji, 5-{4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)-etoksy]benzylo}-2,4-tiazolidynodion izoluje się z mieszaniny reakcyjnej i następnie oczyszcza konwencjonalnymi sposobami izolowania i oczyszczania, takimi jak, chromatografia i krystalizacja/rekrystalizacja.
Krystaliczny 5-{4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylideno}-2,4-tiazolidynodion izoluje się z prezentowanej mieszaniny reakcyjnej. Odpowiednim dla krystalizacji/rekrystalizacji rozpuszczalnikiem jest kwas octowy/denaturowany etanol, krystalizację korzystnie prowadzi się z wrzącego rozpuszczalnika, który pozostawiony do oziębienia pozwala na uzyskanie pożądanego związku.
Odpowiednimi solami są sole dopuszczone do stosowania w farmacji.
Odpowiednie sole dopuszczone do stosowania w farmacji obejmują sole z metalami, takie jak, na przykład z glinem, sole metali alkalicznych, takie jak, sodowa lub potasowa, sole metali ziem alkalicznych, takie jak, wapniowa lub magnezowa i amoniowa lub podstawiona amoniowa, na przykład, sole z niższo-alkiloaminami, takie jak, trietyloaminą, hydroksyalkiloaminą, taką jak, 2-hydroksyetyloamina, bis-(2-hydroksyetylo)amina lub tris-(2-hydroksyetylo)amina, sole z cykloalkiloaminami, takimi jak, bicykloheksyloamina lub prokainą, dibenzylopiperydyna, N-benzylo-e-fenetyloamina, dehydroabietyloamina, N,N'-bisdehydroabietyloamina, glukamina, N-metyloglukamina lub z zasadami typu pirydyny, takimi jak, pirydyna, kolidynalubchinolina.
Ponadto, wspomnieć należy sole dopuszczone do stosowania w farmacji z kwasami dopuszczonymi do stosowania w farmacji, obejmujące sole z kwasami mineralnymi, takimi jak, bromowodorowy, chlorowodorowy i siarkowy, oraz z kwasami organicznymi, takimi jak, metanosulfonowy, winowy, maleinowy,zwłaszczawinowyi maleinowy. Korzystną solą jest maleinian.
Odpowiednimi solwatami są solwaty dopuszczone do stosowania w farmacji, takie jak, wodziany.
Związek wyjściowy, 5-{4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)-amino)etoksy]benzylideno}-2,4-tiazolidynodion można wytwarzać znanymi sposobami, na przykład, odpowiednimi sposobami przedstawionymi w europejskim opisie patentowym numer 0306228. Europejski opis patentowy numer 0306228 włączono do niniejszego opisu patentowego jako odnośnik literaturowy.
Poniższy przykład ilustruje wynalazek, lecz nie ogranicza jego zakresu w jakikolwiek sposób.
Przykład
Redukowanie (Z)-5-{[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)-etoksy]benzylideno}-2,4-tiazolidynodionu do5-{4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo}-2,4-tiazolidynodionu.
Do roztworu (Z)-5-{[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)-etoksy]benzylideno}-2,4-tiazolidynodionu (123 kg) w lodowatym kwasie octowym (1232 litry) dodaje się 10% pallad na węglu aktywowanym (Johnson-Matthey typ 87L, 123 kg, katalizator zawiera 50% wagowo-wagowych wody i dlatego załadunek katalizatora wynosi 50% wagowo-wagowych). Całość poddaje się wodorowaniu pod ciśnieniem wodoru 4,8265 x 105 do 5,516 x 105 Pa (70-80 psi) w temperaturze około 95°C. Po przereagowaniu substancji wyjściowej, w czasie około 15-20 godzin, mieszaninę reakcyjną oziębia się do
PL 192 503B1 temperatury 65°C i katalizator odsącza. Otrzymany roztwór zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem do małej objętości i do pozostałości dodaje denaturowany etanol (1000 litrów) w temperaturze 60°C. Roztwór ogrzewa się do wrzenia pod chłodnicą zwrotną, następnie oziębia do temperatury otoczenia w celu umożliwienia krystalizacji. Produkt, 5-{[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo}-2,4-tiazolidynodion wydziela się za pomocą sączenia, suszy pod zmniejszonym ciśnieniem w temperaturze 45°C. Zwykle wydajności wahają się w granicach 70-80%.
Wpływ zmiany ciśnienia na reakcję
Powyższą reakcję można przeprowadzać w zakresie ciśnienia przedstawionego poniżej, powodującznacznezmniejszenie czasu reakcji i ilości stosowanego katalizatora.
| Numer reakcji | Warunki | Czas reakcji (godziny) |
| 1 | 5,17125 x 105 Pa (75 psi), 50% katalizatora | 15-20 |
| 2 | 68,95 x 105 Pa (1000 psi), 50% katalizatora | < 2 |
| 3 | 68,95 x 105 Pa (1000 psi), 25% katalizatora | 7 |
| 4 | 34,475 x 105 Pa (500 psi), 50% katalizatora | 4 |
| 5 | 34,475 x 105 Pa (500 psi), 25% katalizatora | około 12 |
Zastrzeżenia patentowe
Claims (10)
1. Sposób wytwarzania 5-{4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)-amino)etoksy]benzylo}-2,4-tiazolidynodionu, jego postaci tautomerycznej lub soli albo solwatu, polegający na katalitycznej redukcji 5-{4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-benzylideno}-2,4-tiazolidynodionu lub jego tautomerycznej postaci lub soli albo solwatu, znamienny tym, że reakcję redukcji prowadzi się przy użyciu wodoru pod ciśnieniem powyżej 1,379 x 105 Pa (20 psi) i następnie, jeśli jest to pożądane, wytwarza się farmaceutycznie dopuszczalną sól tego związku i/lub jego solwat.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję przeprowadza się pod ciśnieniem wodoru w zakresie 3,4475 x 105-103,425 x 105 Pa (50-1500 psi), 4,137 x 105-103,425 x 105 Pa (60-1500 psi), 5,17125 x 105-103,425 x 105 Pa (75-1500 psi), 4,8265 x 105-68,95 x 105 Pa (70-1000 psi) lub 13,79 x 105-68,95 x 105 Pa (200-1500 psi).
3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że w reakcji stosuje się ciśnienie wodoru w zakresie 4,8265 x 105-68,95 x 105 Pa (70-1000 psi).
4. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że w reakcji ciśnienie wodoru wynosi
4,8265 x 105, 5,17125 x 105, 5,516 x 105, 34,475 x 105 i 68,95 x 105 Pa (70, 75, 80, 500 lub 1000 psi).
5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako katalizator stosuje się 5-10% pallad na węglu.
6. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że stosuje się obciążenie katalizatora wynoszące 5-100% wagowych (% wagowych katalizatora w odniesieniu do substratu).
7. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że stosuje się obciążenie katalizatora wynoszące 25-50% wagowych (% wagowych katalizatora w odniesieniu do substratu).
8. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik reakcji stosuje się kwas octowy, wodny roztwór kwasu octowego, alkanol, alkanol zmieszany z wodnym roztworem kwasu mineralnego, tetrahydrofuran lub tetrahydrofuran zmieszany z wodnym roztworem kwasu mineralnego.
9. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik w reakcji stosuje się kwas octowy lub wodny roztwór kwasu octowego.
10. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze w zakresie od 80°C do 115°C.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9723295.3A GB9723295D0 (en) | 1997-11-04 | 1997-11-04 | Novel process |
| PCT/EP1998/006997 WO1999023095A1 (en) | 1997-11-04 | 1998-10-27 | Process for the preparation of thiazolidinedione derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL340366A1 PL340366A1 (en) | 2001-01-29 |
| PL192503B1 true PL192503B1 (pl) | 2006-10-31 |
Family
ID=10821570
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL340366A PL192503B1 (pl) | 1997-11-04 | 1998-10-27 | Sposób wytwarzania 5-{4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)-amino)etoksy]benzylo}-2,4-tiazolidynodionu |
Country Status (44)
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7091359B2 (en) | 1997-11-04 | 2006-08-15 | Smithkline Beecham Plc | Process for the preparation of thiazolidinedione derivatives |
| GB9723295D0 (en) | 1997-11-04 | 1998-01-07 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
| HU225919B1 (en) * | 1999-12-18 | 2007-12-28 | Richter Gedeon Nyrt | Thiazolidine-derivatives, process for their preparation pharmaceutical and intermediates |
| GB0023971D0 (en) * | 2000-09-29 | 2000-11-15 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0023970D0 (en) * | 2000-09-29 | 2000-11-15 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| IL162460A0 (en) * | 2001-12-20 | 2005-11-20 | Teva Pharma | Hydrogenation of precursors to thiazolidinedione antihyperglycemics |
| GB0307259D0 (en) * | 2003-03-28 | 2003-05-07 | Glaxo Group Ltd | Process |
| GB2405403A (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-02 | Cipla Ltd | Rosiglitazone maleate of particular polymorphic forms and methods of preparing rosiglitazone free base |
| AR047541A1 (es) * | 2004-02-13 | 2006-01-25 | Sandoz Ag | Fosfato de 5-[[4-[2-metil-2-piridinil-amino-etoxi]fenil]metil]-2,4 tiazolidinadiona (rosiglitazona) y sus formas polimorficas |
| WO2005108394A1 (en) * | 2004-05-12 | 2005-11-17 | Medichem S.A. | Process for the preparation of rosiglitazone |
| CZ297266B6 (cs) * | 2004-09-10 | 2006-10-11 | Zentiva, A. S. | Zpusob prípravy rosiglitazonu |
| CZ297347B6 (cs) * | 2004-09-21 | 2006-11-15 | Zentiva, A. S. | Zpusob prípravy rosiglitazonu |
| CZ298424B6 (cs) * | 2005-05-24 | 2007-09-26 | Zentiva, A. S. | Zpusob krystalizace rosiglitazonu a jeho derivátuze smesných rozpouštedel |
| CN102727489A (zh) * | 2012-07-18 | 2012-10-17 | 西南大学 | 5-芳(杂环)亚甲基噻唑烷-2，4-二酮在制备ppar激动剂中的应用 |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5522636A (en) | 1978-08-04 | 1980-02-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazoliding derivative |
| CN1003445B (zh) * | 1984-10-03 | 1989-03-01 | 武田药品工业株式会社 | 噻唑烷二酮衍生物，其制备方法和用途 |
| US4812570A (en) | 1986-07-24 | 1989-03-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing thiazolidinedione derivatives |
| US6288095B1 (en) * | 1987-09-04 | 2001-09-11 | Beecham Group P.L.C. | Compounds |
| EP0842925A1 (en) * | 1987-09-04 | 1998-05-20 | Beecham Group Plc | Substituted thiazolidinedione derivatives |
| US5260445A (en) * | 1987-09-04 | 1993-11-09 | Beecham Group P.L.C. | 2,4-thiazolidinediones |
| US5646169A (en) * | 1987-09-04 | 1997-07-08 | Beecham Group P.L.C. | Compounds for treating eating disorders in which blood glucose levels are raised |
| US5232925A (en) * | 1987-09-04 | 1993-08-03 | Beecham Group P.L.C. | Compounds |
| US5194443A (en) * | 1987-09-04 | 1993-03-16 | Beecham Group P.L.C. | Compounds |
| US20020049240A1 (en) * | 1994-12-19 | 2002-04-25 | Beecham Group P.1.C. | Novel compounds |
| GB9023583D0 (en) * | 1990-10-30 | 1990-12-12 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
| GB9023585D0 (en) * | 1990-10-30 | 1990-12-12 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
| GB9124513D0 (en) * | 1991-11-19 | 1992-01-08 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
| US6462337B1 (en) * | 2000-04-20 | 2002-10-08 | Agilent Technologies, Inc. | Mass spectrometer electrospray ionization |
| WO1993013095A1 (en) | 1991-12-20 | 1993-07-08 | The Upjohn Company | A reduction method for substituted 5-methylene-thiazolidinediones |
| US5741803A (en) * | 1992-09-05 | 1998-04-21 | Smithkline Beecham Plc | Substituted thiazolidinedionle derivatives |
| GB9218830D0 (en) * | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| US6632947B2 (en) * | 1997-02-18 | 2003-10-14 | Smithkline Beecham Plc | Process for the preparation of substituted thiazolidinedione |
| UY24886A1 (es) | 1997-02-18 | 2001-08-27 | Smithkline Beecham Plc | Tiazolidindiona |
| US7091359B2 (en) * | 1997-11-04 | 2006-08-15 | Smithkline Beecham Plc | Process for the preparation of thiazolidinedione derivatives |
| GB9723295D0 (en) | 1997-11-04 | 1998-01-07 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
-
1997
- 1997-11-04 GB GBGB9723295.3A patent/GB9723295D0/en not_active Ceased
-
1998
- 1998-10-27 AP APAP/P/2000/001808A patent/AP1519A/en active
- 1998-10-27 SI SI9830468T patent/SI1028960T1/xx unknown
- 1998-10-27 PL PL340366A patent/PL192503B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-10-27 AT AT98959834T patent/ATE238302T1/de active
- 1998-10-27 CN CNB98810959XA patent/CN1160351C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-10-27 AU AU15595/99A patent/AU1559599A/en not_active Abandoned
- 1998-10-27 RS YUP-338/00A patent/RS49793B/sr unknown
- 1998-10-27 HU HU0100144A patent/HU224547B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-10-27 TR TR2000/01239T patent/TR200001239T2/xx unknown
- 1998-10-27 CZ CZ20001633A patent/CZ297209B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-10-27 DE DE69813869T patent/DE69813869T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-27 SK SK650-2000A patent/SK285233B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-10-27 EA EA200000484A patent/EA002722B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-10-27 JP JP2000518965A patent/JP3723448B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-10-27 OA OA1200000131A patent/OA11521A/en unknown
- 1998-10-27 WO PCT/EP1998/006997 patent/WO1999023095A1/en active IP Right Grant
- 1998-10-27 KR KR1020007004783A patent/KR100602551B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-10-27 CA CA002309461A patent/CA2309461A1/en not_active Abandoned
- 1998-10-27 ES ES98959834T patent/ES2197519T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-27 ID IDW20000822A patent/ID24644A/id unknown
- 1998-10-27 IL IL13589898A patent/IL135898A/xx unknown
- 1998-10-27 BR BR9814622-0A patent/BR9814622A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-10-27 EP EP98959834A patent/EP1028960B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-27 PT PT98959834T patent/PT1028960E/pt unknown
- 1998-10-27 UA UA2000042451A patent/UA56269C2/uk unknown
- 1998-10-27 EP EP02075969A patent/EP1219620A1/en not_active Withdrawn
- 1998-10-27 DK DK98959834T patent/DK1028960T3/da active
- 1998-10-28 UY UY25227A patent/UY25227A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-11-02 AR ARP980105505A patent/AR016660A1/es active IP Right Grant
- 1998-11-02 MY MYPI98004975A patent/MY118605A/en unknown
- 1998-11-02 MA MA25328A patent/MA26560A1/fr unknown
- 1998-11-03 PE PE1998001038A patent/PE129399A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-11-03 TW TW087118222A patent/TW538037B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-11-03 CO CO98064433A patent/CO5011075A1/es unknown
- 1998-11-03 ZA ZA9810033A patent/ZA9810033B/xx unknown
- 1998-11-03 DZ DZ980247A patent/DZ2637A1/xx active
- 1998-11-03 IN IN3258DE1998 patent/IN192870B/en unknown
- 1998-11-25 SA SA98190820A patent/SA98190820B1/ar unknown
-
2000
- 2000-04-27 NO NO20002174A patent/NO315557B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-05-04 HR HR20000263A patent/HRP20000263B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-06-05 BG BG104505A patent/BG64559B1/bg unknown
-
2001
- 2001-02-02 HK HK01100772A patent/HK1032046A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-02-02 HK HK02108713.7A patent/HK1048804A1/zh unknown
-
2002
- 2002-07-09 AU AU2002300593A patent/AU2002300593B8/en not_active Ceased
-
2004
- 2004-08-04 JP JP2004228226A patent/JP2004339235A/ja active Pending
-
2006
- 2006-01-05 US US11/326,003 patent/US20060106221A1/en not_active Abandoned
- 2006-10-18 US US11/550,506 patent/US7351832B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-07-08 EC EC2008002712A patent/ECSP082712A/es unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7351832B2 (en) | Process for the preparation of thiazolidinedione derivatives | |
| CA2669069A1 (en) | Process for the preparation of 2-imino-thiazolidin-4-one derivatives | |
| JP2009149616A (ja) | 置換チアゾリジンジオンの製造方法 | |
| IL108636A (en) | Multi-Transformed History of 2-Amino-Thiazole, Preparation and Pharmaceutical Preparations Containing Them | |
| EP0074768A2 (en) | Alkanoylanilides | |
| JP2002528436A (ja) | アムロジピン合成用中間体、その調製方法および使用方法 | |
| JPH07188207A (ja) | １−［２ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン−８−イル］−ピペラジン誘導体 | |
| GB1572976A (en) | Process for the production of uea derivatives | |
| US7091359B2 (en) | Process for the preparation of thiazolidinedione derivatives | |
| IL112763A (en) | History of 4-phenyl-3-] 3,4) methylenedioxy (phenolic [methyl] -N benzoylmethyl-piperidine | |
| EP0079740B1 (en) | Anthraniloyloxyalkanoates | |
| CS196324B2 (en) | Method of preparing novel 1-benzoyl-2-/2',6'-dichlor-phenylamino/-2-imidazoline | |
| CA2100164A1 (en) | 2,4-dioxo-pyrido[2,3-d]pyrimidine-3-acetic acids and esters and salts thereof | |
| JP2001515065A (ja) | 置換２−ニトログアニジン誘導体の製造方法 | |
| JPS6313996B2 (pl) | ||
| MXPA01004128A (en) | Intermediate for the synthesis of amlodipine, preparation process and corresponding utilization |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20111027 |