UA52841C2 - Спосіб одержання похідних (р-хлорфеніл)пропанолу - Google Patents
Спосіб одержання похідних (р-хлорфеніл)пропанолу Download PDFInfo
- Publication number
- UA52841C2 UA52841C2 UA2001053136A UA01053136A UA52841C2 UA 52841 C2 UA52841 C2 UA 52841C2 UA 2001053136 A UA2001053136 A UA 2001053136A UA 01053136 A UA01053136 A UA 01053136A UA 52841 C2 UA52841 C2 UA 52841C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- compound
- reaction
- chlorophenyl
- preparation
- alcohol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- TXAWBKBMGZKBNN-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)propan-1-ol Chemical class CCC(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 TXAWBKBMGZKBNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N allyl alcohol Chemical compound OCC=C XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- OKIZCWYLBDKLSU-UHFFFAOYSA-M N,N,N-Trimethylmethanaminium chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)C OKIZCWYLBDKLSU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 6
- GWQSENYKCGJTRI-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-iodobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(I)C=C1 GWQSENYKCGJTRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- -1 alcohol compound Chemical class 0.000 claims description 13
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 claims description 5
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 claims description 5
- 230000031709 bromination Effects 0.000 claims description 4
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 abstract 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 abstract 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 19
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 5
- ZHBIWFGGIKFSHZ-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)propan-1-ol Chemical compound OCCCC1=CC=C(Cl)C=C1 ZHBIWFGGIKFSHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 4
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 4
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N N-alpha-Methylhistamine Chemical compound CNCCC1=CN=CN1 PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 238000006298 dechlorination reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinon Chemical compound CN1CCN(C)C1=O CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVXYDNVSUOXGQG-UHFFFAOYSA-N 1-(3-bromopropyl)-4-chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(CCCBr)C=C1 OVXYDNVSUOXGQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAILEWXSEQLMNI-UHFFFAOYSA-N 1h-pyridazin-6-one Chemical compound OC1=CC=CN=N1 AAILEWXSEQLMNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXLIFJYFGMHYDY-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)prop-2-enoic acid Chemical class OC(=O)C=CC1=CC=C(Cl)C=C1 GXLIFJYFGMHYDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004760 Pimpinella anisum Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- HDOUGSFASVGDCS-UHFFFAOYSA-N pyridin-3-ylmethanamine Chemical compound NCC1=CC=CN=C1 HDOUGSFASVGDCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
- C07C17/16—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydroxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
- C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
- C07C29/14—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of a —CHO group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
- C07C45/512—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being a free hydroxyl group
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
Спосіб одержання спиртової сполуки (1), який характеризується тим, що р-йодхлорбензол вводять в реакцію приєднання до Pd з аліловим спиртом в присутності хлориду тетраметиламонія з наступним відновленням, і спосіб одержання сполуки (2), який характеризується тим, що спиртову сполуку (1), яку можна одержати способом, заявленим у п. 1, піддають бромуванню. (1), (2).
Description
Даний винахід відноситься до способу одержання похідного (р-хлорфеніл)пропанолу, який доцільно використовувати в якості проміжної сполуки для антитромбоцитного засобу
Сполука, подана формулою (3), являє собою сполуку, що доцільно використовувати в якості антитромбоцитного засобу, як це розкрито в патентних заявках МоМе ОР-В-7-107055, ЕР 482208А і в патенті
США Мо 5,314,883. о
НМ Ве / Й І й АНІ 13) а сі
Спосіб одержання сполуки (3), як це розкрито в згаданих вище патентних документах, включає конденсування сполуки (2) разом із сполукою (4) і подальше введення їх у реакцію з З-піколіламіном із наступним перетворенням у гідрохлорид, як це показано на схемі 1.
Схема 1 о о в ни Ве.
Ве НМ ї Не,
Я й І пит зрн Ву сі Зв і (21 14) І51 сі о о г ни Ве нм БІ - пат тео он Ботоворі снннсн фур "ж Ще ин и НИНІ Ще сі сі
Г6) ІЗ)
З метою одержання цієї бромистої сполуки (2) споконвічне виробництво здійснювалося за допомогою способу, що припускає використання похідного р-хлорцинамату, як це показано на схемі 2, проте в процесі гідрогенізації подвійного зв'язку було важко придушити реакцію дехлорування.
Схема 2 сі-4, сно сн-- с-4 7) снеснсосян,
Не рас он менстнтьнтрн С СН.СНо.СОСо нь пою. с
РІ.
З ДИ с
Потім автори звернули увагу на реакцію синтезу сполуки (7), при здійсненні якої р-иодхлорбензол і аліловий спирт вводиться в реакцію приєднання до Ра при відносно низькій температурі у присутності солі четвертинного амонію, яка має відносно велику алкільну групу, наприклад, хлорид тетрабутиламонію, про що в 1984 р. повідомлялося в У.С.5. (У. Спет. Соттип., 1984, 19, 1287 - 1289), оскільки, якщо ця сполука піддається відновленню, може бути легко отримана необхідна спиртова сполука. Проте відповідно до умов проведення реакції, розкритих в цьому літературному джерелі, кількість ацетату паладію, що підлягає використанню, відносно велика при молярній частці, рівній від 1 до 295, а сіль четвертинного амонію дорога і має велику молекулярну масу. Отже, цей спосіб визнавався не підхожим для застосування в якості промислового способу (у цьому ж літературному джерелі повідомлялося про дослідження, проведене на ряді солей четвертинного амонію, у результаті якого був відібраний хлорид тетрабутиламонію). Крім того, включення ізомеру з розгалуженим ланцюгом (сполука (8)) і його відновленої форми (9), що утворюється в кількості декількох відсотків, також являло собою проблему, що потребує вирішування.
сн.АСНСН,ОН
РА(ОАс)
Вис
Ммансо, сно с-К Й пннтнннтнттнт ду
С
Е7і де уча сі сі
І81 І2І
У ході інтенсивних досліджень авторами було встановлено, що, якщо сіль четвертинного амонію піддається перетворенню в хлорид тетраметиламонія без зміни інших умов проведення реакції, розкритих у згаданому літературному джерелі, незважаючи на те, що швидкість протікання реакції дуже мала (температура реакції: кімнатна температура), коли температура реакції підвищується до, щонайменше, 50С, необхідна реакція буде протікати дуже ефективно. Як результат, кількість ацетату паладію, що підлягає використанню, може бути достатньою навіть при молярній частці, рівній 0,195. Завдяки проведенню цієї реакції згаданий вище ізомер із розгалуженим ланцюгом буде утворюватися в кількості порядку 695, проте було встановлено, що, якщо процес бромування для одержання сполуки (2) здійснюється, як це описано, а конденсування проводиться разом із сполукою (4), бромвмісна сполука з розгалуженим ланцюгом буде дегідробромована основою і не вступить у реакцію із сполукою (4). Більш конкретно, ізомер із розгалуженим ланцюгом, утворений у результаті проведення реакції приєднання до Ра, не потребує ніякої спеціальної операції виділення.
Крім того, у вигляді продукту, що зв'язує, може бути виділена альдегідна проміжна сполука, структура котрої вже ідентифікована. Проте експериментально було підтверджено, що вона може бути піддана наступній реакції без її виділення. Більш конкретно, просто шляхом додавання боргідрида натрію до реакційного розчину після підтвердження факту приєднання, вона може бути приведена до одержання спиртової сполуки (1).
Більш конкретно, даний винахід відноситься до способу одержання проміжної сполуки піридазинону (формула (3)), який характеризується тим, що р-йодхлорбензол вводиться в реакцію приєднання до Ра з аліловим спиртом у присутності хлориду тетраметиламонія з наступним відновленням з метою одержання спиртової сполуки (1), що потім піддається бромуванню, у результаті чого утворюється сполука (2). сн.еснон.,он
РЯОДдс); і (СНЗиМСІ сно
СУ Мансоз ре ши
Сі с
Мавн. ду РВІз ДИ епннннннанннин і пакоонетчн аніс оно сі сі
ГП І21
Спосіб одержання сполуки (1) (Реакція приєднання до Ра і відновлення)
Розчинник, що підлягає використанню в реакції, відноситься переважно до амідного типу і являє собою, наприклад, диметилформамід, диметилацетамід, М-метилпіролідон або диметилімідазолідинон, і може бути використаний окремо або в суміші з, наприклад, ароматичним вуглеводнем, таким як, наприклад, толуол або ксилол. Характерною рисою даного винаходу є можливість використання хлориду тетраметиламонія, що є самим недорогим і має малу молекулярну масу (тобто кількість, що підлягає використанню, мала), оскільки сіль четвертинного амонію в кількості, що підлягає використанню, знаходиться в межах від 0,5 до З моль, переважно від 0,9 до 1,5 моль. Характерною рисою даного винаходу є також те, що кількість ацетату паладію в якості каталізатора може бути скорочена і знаходиться в межах молярної частки, рівній від 0,01 до 0,295, переважно рівній від 0,05 до 0,1595. Як основа потрібен кислий карбонат натрію або карбонат натрію, а його кількість, що підлягає використанню, знаходиться в межах еквимолярної кількості до 20 молей, переважно в межах від З до 10 моль. Температура реакції знаходиться в межах від 50 до 150"С, переважно від 50 до 1007С.
Альдегідна сполука може бути екстрагована етилацетатом або толуолом після відгону розчинника і може бути виділена в якості проміжної сполуки. Проте відновлення переважно здійснити на такому етапі, як це описано, без його виділення. Більш конкретно, після підтвердження факту утворення альдегідної проміжної сполуки методом газової хроматографії реакційний розчин піддається охолодженню до -20 - 10"С, після чого до нього добавляється боргідрид натрію в кількості від 0,25 до 0,35 моль, завдяки чому відновлення альдегіду може бути здійснене в межах часу реакції, рівного одній годині.
Спосіб одержання сполуки (2) (Реакція бромування)
З використанням ароматичного вуглеводневого розчинника, наприклад, толуолу або ксилолу, бромування спиртової сполуки (1) може бути здійснено трибромидом фосфору. Кількість трибромида фосфору, що підлягає використанню, складає від 0,3 до 2 моль, переважно від 0,5 до 1,2 моль, а температура реакції знаходиться в межах від 50 до 15070.
Спосіб одержання похідного (р-хлорфенілупропанолу відповідно до даного винаходу являє собою ефективний процес, завдяки якому реакція дехлорування, що має місце в традиційному способі, відсутня. Крім того, кількість ацетату паладію, використовуваного в процесі взаємодії, не перевищувала 1/10.
Нижче випливає докладний опис даного винаходу, що ведеться з посиланням на приклади, проте даний винахід ні в якому разі не обмежується цими прикладами.
Приклад 1: Реакція приєднання до Ра і відновлення альдегіду
До 200мл диметилформаміду було додано 95,38г (400 ммоль) р-хлоридбензолу, 34,85г (600 ммоль) алілового спирту, 0,089г (0,4 ммоль) ацетату паладію і 47,99г (2 000 ммоль) кислого карбонату натрію, після чого пішло нагрівання доти, поки внутрішня температура суспензії не підвищилася до 50"С. Нагрівання продовжувалося протягом 7 годин, і після підтвердження факту утворення альдегідної сполуки методом газової хроматографії суспензія була охолоджена до 5"С. Потім було додано 4,54г (120 ммоль) боргідриду натрію, після чого суміш була піддана перемішуванню протягом 30 хвилин. Потім було додано 100мл насиченого водяного розчину хлориду амонію, 100мл води і 200мл толуолу, після чого суміш була піддана перемішуванню протягом однієї години. Після видалення нерозчинних фракцій методом фільтрації з використанням целіту був проведений рідинний поділ, після чого знову з використанням 200мл толуолу був екстрагований водяний прошарок. Толуолові прошарки були об'єднані, піддані концентруванню і дистиляції (107"С/1мм рт. ст.), у результаті чого було отримано 63,4г (вихід: 9395) З-(р-хлорфеніл)-1-пропанолу (сполука (1)) у вигляді безбарвної оліїстої речовини. У результаті аналізу методом газової хроматографії було встановлено, що отриманий продукт містив 695 ізомеру з розгалуженим ланцюгом.
Приклад 2: Бромування
У З50Омл толуолу було розчинено 66б,0г (387 ммоль) 3-(р-хлорфеніл)-1-пропанолу, після чого до отриманого розчину був по краплях доданий розчин, що містить 105г (387 ммоль) трибромида фосфору, розчиненого в 50мл толуолу. Після згаданого вище покрапельного додавання внутрішня температура реакційного розчину була підвищена до 90"С и через З години знижена до кімнатної температури. Потім до розчину було додано 250мл їн. водяного розчину гідроксиду натрію, після чого пішло струшування. Потім розчин був залишений на відстій для рідинного поділу, а водяний прошарок знову з використанням 150мл толуолу був екстрагований. Толуолові прошарки були об'єднані і промиті 150мл насиченого водяного розчину хлориду натрію з наступною фільтрацією з використанням целіту, після чого був відігнаний розчинник.
Залишок був відігнаний, у результаті чого було отримано 75,2г (вихід: 83905) необхідного 3-(р-хлорфеніл)-1- пропілбромиду (сполука (2)) у вигляді безбарвної оліїстої речовини (85 - 897"С/0,Змм рт. ст.).
Посилальний приклад (Реакція приєднання до Ра)
У 25мл диметилформаміду було розчинено 11,9г (0,05 моль) р-хлоридбензолу, після чого до отриманого розчину було додано 4.,36г (0,075 моль) алілового спирту, 6,54г (0,06 моль) 21,0г хлориду тетраметиламонія, 21,0г (0,25 моль) кислого карбонату натрію і 225г (молярна частка, рівна 295) ацетату паладію з наступним перемішуванням при кімнатній температурі. Через шість годин продукт був підданий аналізу методом газової хроматографії, у результаті якого було встановлено, що вміст р-хлоридбензолу складав 95,595, а вміст 3-(р- хлорфеніл)-1-пропанолу складав 3,895. Продукт був залишений на відстій на 10 днів, у результаті чого вміст р- хлоридбензолу склав 3,70905, а вміст 3-(р-хлорфеніл)-1-пропанолу склав 88,495.
Claims (2)
1. Спосіб одержання спиртової сполуки (1), який характеризується тим, що р-йодхлорбензол вводять в реакцію приєднання до Ра з аліловим спиртом в присутності хлориду тетраметиламонія з наступним відновленням: ме сі
(0).
2. Спосіб одержання сполуки (2), який характеризується тим, що спиртову сполуку (1), яку можна одержати способом, заявленим у п. І, піддають бромуванню: ж сі
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP35252998 | 1998-12-11 | ||
| PCT/JP1999/006654 WO2000035843A1 (fr) | 1998-12-11 | 1999-11-29 | PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES DE (p-CHLOROPHENYL) PROPANOL |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA52841C2 true UA52841C2 (uk) | 2003-01-15 |
Family
ID=18424696
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2001053136A UA52841C2 (uk) | 1998-12-11 | 1999-11-29 | Спосіб одержання похідних (р-хлорфеніл)пропанолу |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6407298B1 (uk) |
| EP (1) | EP1138660A4 (uk) |
| JP (1) | JP4474773B2 (uk) |
| KR (1) | KR20010086010A (uk) |
| CN (1) | CN1329586A (uk) |
| AU (1) | AU755010B2 (uk) |
| CA (1) | CA2347813A1 (uk) |
| CZ (1) | CZ20011368A3 (uk) |
| IL (1) | IL143665A0 (uk) |
| NO (1) | NO20012811D0 (uk) |
| NZ (1) | NZ511022A (uk) |
| SK (1) | SK6952001A3 (uk) |
| TW (1) | TW538027B (uk) |
| UA (1) | UA52841C2 (uk) |
| WO (1) | WO2000035843A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200103328B (uk) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7935173B1 (en) | 2010-07-23 | 2011-05-03 | Metals Recovery Technology Inc. | Process for recovery of precious metals |
| CN102757318B (zh) * | 2011-04-29 | 2015-06-24 | 上海医药工业研究院 | 一种阿利克伦中间体的制备方法 |
| CN114716296B (zh) * | 2022-03-25 | 2023-12-12 | 润药仁智(北京)科技有限公司 | 一种烷基卤化物的高效卤化合成方法 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE299187C (uk) | ||||
| US2184526A (en) * | 1937-05-27 | 1939-12-26 | Du Pont | Perfume compositions and process of making the same |
| DE1132914B (de) * | 1957-05-09 | 1962-07-12 | Siegfried Ag | Verfahren zur Herstellung von Carbaminsaeureestern von Aralkyl-alkoholen |
| US3487116A (en) * | 1966-06-16 | 1969-12-30 | Engelhard Ind Inc | Method for hydrogenation of cinnamyl alcohols |
| US3663626A (en) * | 1969-05-01 | 1972-05-16 | Universal Oil Prod Co | Hydrogenation of arylaldehydes |
| SE7407449L (uk) | 1973-07-20 | 1975-01-21 | Ciba Geigy Ag | |
| US4070374A (en) * | 1975-06-16 | 1978-01-24 | Givaudan Corporation | Process for the preparation of aryl substituted aldehydes, ketones and alcohols |
| JPS5581831A (en) | 1978-12-15 | 1980-06-20 | Toray Ind Inc | Preparation of propionaldehyde derivative |
| CA1211754A (en) * | 1980-07-09 | 1986-09-23 | David Webb | Process for the production of phenyl substituted alcohols |
| JPS59163336A (ja) * | 1983-03-09 | 1984-09-14 | Nippon Petrochem Co Ltd | アルデヒドの製造法 |
| FR2623798B1 (fr) | 1987-11-26 | 1990-05-04 | Lucien Laboratoires | Derives de trifluoromethyl-1 tetralines, leur preparation et leur application pour la synthese de composes presentant des proprietes therapeutiques |
| DD299186A5 (de) * | 1990-10-01 | 1992-04-02 | E.R. Squibb U. Sons,Inc.,Us | Phenylen-7-oxabicycloheptyl-substituierte heterocycloamid-prostaglandinanaloga |
| UA59384C2 (uk) * | 1996-12-20 | 2003-09-15 | Пфайзер, Інк. | Похідні сульфонамідів та амідів як агоністи простагландину, фармацевтична композиція та способи лікування на їх основі |
-
1999
- 1999-11-29 CN CN99814048A patent/CN1329586A/zh active Pending
- 1999-11-29 AU AU14114/00A patent/AU755010B2/en not_active Ceased
- 1999-11-29 EP EP99973408A patent/EP1138660A4/en not_active Withdrawn
- 1999-11-29 SK SK695-2001A patent/SK6952001A3/sk unknown
- 1999-11-29 NZ NZ511022A patent/NZ511022A/en unknown
- 1999-11-29 UA UA2001053136A patent/UA52841C2/uk unknown
- 1999-11-29 IL IL14366599A patent/IL143665A0/xx unknown
- 1999-11-29 US US09/830,555 patent/US6407298B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-29 WO PCT/JP1999/006654 patent/WO2000035843A1/ja not_active Application Discontinuation
- 1999-11-29 CA CA002347813A patent/CA2347813A1/en not_active Abandoned
- 1999-11-29 JP JP2000588107A patent/JP4474773B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-29 KR KR1020017005793A patent/KR20010086010A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-11-29 CZ CZ20011368A patent/CZ20011368A3/cs unknown
- 1999-12-03 TW TW088121220A patent/TW538027B/zh active
-
2001
- 2001-04-24 ZA ZA200103328A patent/ZA200103328B/en unknown
- 2001-06-07 NO NO20012811A patent/NO20012811D0/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU755010B2 (en) | 2002-11-28 |
| KR20010086010A (ko) | 2001-09-07 |
| CN1329586A (zh) | 2002-01-02 |
| NO20012811L (no) | 2001-06-07 |
| TW538027B (en) | 2003-06-21 |
| NZ511022A (en) | 2002-06-28 |
| EP1138660A4 (en) | 2002-10-23 |
| US6407298B1 (en) | 2002-06-18 |
| SK6952001A3 (en) | 2001-12-03 |
| WO2000035843A1 (fr) | 2000-06-22 |
| EP1138660A1 (en) | 2001-10-04 |
| IL143665A0 (en) | 2002-04-21 |
| ZA200103328B (en) | 2001-10-25 |
| AU1411400A (en) | 2000-07-03 |
| CZ20011368A3 (cs) | 2001-08-15 |
| JP4474773B2 (ja) | 2010-06-09 |
| NO20012811D0 (no) | 2001-06-07 |
| CA2347813A1 (en) | 2000-06-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA024409B1 (ru) | Улучшенный способ получения промежуточного соединения для синтеза рилпивирина | |
| UA52841C2 (uk) | Спосіб одержання похідних (р-хлорфеніл)пропанолу | |
| JP2580736B2 (ja) | 光学活性ヒドロキシベンジルアミン誘導体、その中間体およびその製造方法 | |
| Shivers et al. | Acylations of Esters with Esters to Form β-Keto Esters Using Sodium Amide1, 2 | |
| US4131617A (en) | Preparation of new isobutylramide derivatives | |
| US4675432A (en) | Method for the preparation of anilinofumarate | |
| CS236482B2 (en) | Method of 2-(2-or 3-thienyl)ethylamines production | |
| JP3663229B2 (ja) | ４−ハロ−２′−ニトロブチロフエノン化合物の製造方法 | |
| EP1807401A1 (en) | Process for the preparation of phenyl 2-pyrimidinyl ketones and their novel intermediates | |
| GB2103216A (en) | Process for the preparation of N-substituted methacrylamides and acrylamides | |
| JP3488928B2 (ja) | ４−ヒドロキシ−２′−ニトロブチロフエノン及びテトラヒドロ−２−（ｏ−ニトロフエニル）−２−フラノール | |
| JPH0710813A (ja) | α−フェネチルアミン化合物の光学分割法 | |
| JPH05230026A (ja) | ２−クロロ−５−メチルピリジン誘導体の製造方法 | |
| CA1234119A (en) | Process for the preparation of substituted divinylpyridines and novel substituted divinylpyridines | |
| MXPA01005860A (en) | Processes for the preparation of (p-chlorophenyl)propanol derivatives | |
| EP0663394B1 (en) | Process for preparing 5-aminodihydropyrrole, intermediate thereof and process for preparing said intermediate | |
| JPH09157191A (ja) | （ｅ）−スチルベン類の製造方法 | |
| JP4187828B2 (ja) | ハロゲノ−２（１ｈ）−ピリドンの製造方法 | |
| SU482945A3 (ru) | Способ получени 3-(4"бром)или 3,"4"дибром(фенил)-3-(3"-пиридил)-1-(диметиламино)-пропана или его солей | |
| SU704939A1 (ru) | Способ получени п-бис (3-диметиламино-1-пропинил) бензола | |
| JP4287083B2 (ja) | ２−または４−モノ置換ピリジンの製造方法並びに４−モノ置換ピリジンまたはその塩の選択的製造方法および分離方法 | |
| JP3569877B2 (ja) | ｍ−置換−α−ヒドロキシメチルスチレン誘導体の製造法および３−クロロ−α−ブロモスチレン | |
| KR840000700B1 (ko) | 4-벤조일-5-히드록시피라졸계 화합물의 제조방법 | |
| JPS6132305B2 (uk) | ||
| JPH0798812B2 (ja) | ２−フエニルベンゾトリアゾ−ル類の製造法 |