JPH05230026A - ２−クロロ−５−メチルピリジン誘導体の製造方法 - Google Patents
２−クロロ−５−メチルピリジン誘導体の製造方法Info
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- JPH05230026A JPH05230026A JP6939392A JP6939392A JPH05230026A JP H05230026 A JPH05230026 A JP H05230026A JP 6939392 A JP6939392 A JP 6939392A JP 6939392 A JP6939392 A JP 6939392A JP H05230026 A JPH05230026 A JP H05230026A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】２−クロロ−５−（ハロメチル）ピリジン(I)
と、ヘキサメチレンテトラミン(II)を、水溶媒中で反応
させて、２−クロロ−５−ピリジルメチルヘキサメチレ
ンテトラアンモニウムハライド(III) を製造した後、低
級アルコール及び鉱酸を加えて加水分解し、反応で副生
するホルマリンを低級アルコールとのホルマールとして
反応系外へ留去して除去する、２−クロロ−５−（アミ
ノメチル）ピリジン(IV)の製造方法。（式中、Ｘはハロ
ゲンを示す） 【化１】 【効果】簡便な反応操作でしかも著しく好収率で化合物
(IV)を得る事ができる。
と、ヘキサメチレンテトラミン(II)を、水溶媒中で反応
させて、２−クロロ−５−ピリジルメチルヘキサメチレ
ンテトラアンモニウムハライド(III) を製造した後、低
級アルコール及び鉱酸を加えて加水分解し、反応で副生
するホルマリンを低級アルコールとのホルマールとして
反応系外へ留去して除去する、２−クロロ−５−（アミ
ノメチル）ピリジン(IV)の製造方法。（式中、Ｘはハロ
ゲンを示す） 【化１】 【効果】簡便な反応操作でしかも著しく好収率で化合物
(IV)を得る事ができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、２−クロロ−５−（ア
ミノメチル）ピリジン(IV)及びその合成中間体である２
−クロロ−５−ピリジルメチルヘキサメチレンテトラア
ンモニウムハライド(III) の新規な製造法に関するもの
であり、本化合物(IV)は医薬及び農薬の中間体（例え
ば、WO 91/18882 に記載された殺虫剤の合成中間体）と
して極めて有用な化合物である。
ミノメチル）ピリジン(IV)及びその合成中間体である２
−クロロ−５−ピリジルメチルヘキサメチレンテトラア
ンモニウムハライド(III) の新規な製造法に関するもの
であり、本化合物(IV)は医薬及び農薬の中間体（例え
ば、WO 91/18882 に記載された殺虫剤の合成中間体）と
して極めて有用な化合物である。
【０００２】
【従来の技術と問題点】本発明者等は、先に非プロトン
性有機溶媒中、２−クロロ−５−（クロロメチル）ピリ
ジン(I')とヘキサメチレンテトラミン(II)を反応させ、
得られた２−クロロ−５−ピリジルメチルヘキサメチレ
ンテトラアンモニウムクロリド(III')を低級アルコール
の存在下、水及び鉱酸で加水分解する事により２−クロ
ロ−５−（アミノメチル）ピリジン(IV)を製造する方法
（特開平３−２７１２７３）を見出した。
性有機溶媒中、２−クロロ−５−（クロロメチル）ピリ
ジン(I')とヘキサメチレンテトラミン(II)を反応させ、
得られた２−クロロ−５−ピリジルメチルヘキサメチレ
ンテトラアンモニウムクロリド(III')を低級アルコール
の存在下、水及び鉱酸で加水分解する事により２−クロ
ロ−５−（アミノメチル）ピリジン(IV)を製造する方法
（特開平３−２７１２７３）を見出した。
【０００３】しかしながら、こうした製造方法において
は、化合物(I')と化合物(II)との反応に比較的長時間を
必要とし、かつ反応溶媒量も多く、さらに反応で生成し
た化合物(III')を濾過又は抽出により単離後、加水分解
に供する必要がある等、比較的繁雑な操作を必要とし、
工業的製法としては充分に満足される方法とは言えなか
った。
は、化合物(I')と化合物(II)との反応に比較的長時間を
必要とし、かつ反応溶媒量も多く、さらに反応で生成し
た化合物(III')を濾過又は抽出により単離後、加水分解
に供する必要がある等、比較的繁雑な操作を必要とし、
工業的製法としては充分に満足される方法とは言えなか
った。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、２−クロロ
−５−（ハロメチル）ピリジン(I) と化合物(II)を反応
させて化合物(III) を製造した後、化合物(III) を濾取
又は抽出する事なく加水分解に供して、化合物(IV)を好
収率で製造する方法を確立することにより、従来にも増
して工業的に容易かつ安価な化合物(IV)の製造法を確立
しようとするものである。
−５−（ハロメチル）ピリジン(I) と化合物(II)を反応
させて化合物(III) を製造した後、化合物(III) を濾取
又は抽出する事なく加水分解に供して、化合物(IV)を好
収率で製造する方法を確立することにより、従来にも増
して工業的に容易かつ安価な化合物(IV)の製造法を確立
しようとするものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、上記課題
を解決するために鋭意検討を重ねた結果、化合物(I)と
化合物(II)を反応させる際、水を溶媒として用いても化
合物(I) の環外ハロゲンが加水分解を受ける事なく化合
物(II)と容易かつほぼ定量的に反応する事を見出し、化
合物(IV)を水溶液として容易に製造し得る事を見出し
た。この結果、従来のごとく化合物(III) を濾取又は抽
出して加水分解に供する必要がなくなり、化合物(I) と
化合物(II)との反応液に低級アルコール及び鉱酸を加え
て加水分解し、反応で副生するホルマリンを低級アルコ
ールとのホルマールとして反応系外へ留去して除去する
という、従来法に比べて著しく簡便でしかもほぼ定量的
収率で化合物(IV)を製造できる事を知るに到り、本発明
を完成した。
を解決するために鋭意検討を重ねた結果、化合物(I)と
化合物(II)を反応させる際、水を溶媒として用いても化
合物(I) の環外ハロゲンが加水分解を受ける事なく化合
物(II)と容易かつほぼ定量的に反応する事を見出し、化
合物(IV)を水溶液として容易に製造し得る事を見出し
た。この結果、従来のごとく化合物(III) を濾取又は抽
出して加水分解に供する必要がなくなり、化合物(I) と
化合物(II)との反応液に低級アルコール及び鉱酸を加え
て加水分解し、反応で副生するホルマリンを低級アルコ
ールとのホルマールとして反応系外へ留去して除去する
という、従来法に比べて著しく簡便でしかもほぼ定量的
収率で化合物(IV)を製造できる事を知るに到り、本発明
を完成した。
【０００６】本発明を反応式で示せば、下記のとおりで
ある。
ある。
【０００７】
【化６】 （式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒは低級アルキル基
を示す）
を示す）
【０００８】（ａ）工程に於いて、反応温度は１０℃〜
６０℃好ましくは２０℃〜４０℃である。反応温度が高
いと副反応により収率が低下し、反応温度が低いと反応
に長時間を要する。化合物(II)は化合物(I) の１当量に
対して1.０〜1.２当量を用いることで充分好結果が得ら
れる。又、反応溶媒として用いる水の量は化合物(I)の
１当量に対して２００〜４００mlで充分好結果が得ら
れ、反応終了時には化合物（III ）を含む均一水溶液が
得られる。
６０℃好ましくは２０℃〜４０℃である。反応温度が高
いと副反応により収率が低下し、反応温度が低いと反応
に長時間を要する。化合物(II)は化合物(I) の１当量に
対して1.０〜1.２当量を用いることで充分好結果が得ら
れる。又、反応溶媒として用いる水の量は化合物(I)の
１当量に対して２００〜４００mlで充分好結果が得ら
れ、反応終了時には化合物（III ）を含む均一水溶液が
得られる。
【０００９】（ｂ）工程の酸加水分解に於いて、使用す
る鉱酸としては塩酸あるいは硫酸が挙げられ、化合物(I
I)の１当量に対し3.０〜4.０当量を使用すればよい。
又、反応に用いる低級アルコールとしてはメタノール、
エタノール、プロパノールあるいはイソプロパノール等
が挙げられるが、工業的には安価なメタノールが好まし
く、化合物(II)の１当量に対し１2.０〜３6.０当量を使
用すればよい。反応は、室温〜還流下に行われ、反応終
了後、化合物(III) の加水分解で副生したホルマリンと
反応系に加えた低級アルコールとにより生成したホルマ
ールを、反応系外に留去することで、加水分解で副生す
るホルマリンを容易に除去することができる。ホルマリ
ンの存在下に化合物(IV)を取り出した場合、化合物(IV)
とホルマリンとの反応が生じ、取り出した化合物(IV)の
純度・収率共に大幅に低下する。先のホルマールを留去
した後、得られた化合物(IV)の鉱酸塩を含む水溶液を苛
性アルカリでアルカリ性とし、水難溶性溶媒、例えばク
ロロホルム等で抽出し、濃縮する等通常の処理をする事
により、化合物(IV)を得ることができる。尚、本発明に
おいてハロゲン原子としては塩素、臭素、沃素が挙げら
れる。
る鉱酸としては塩酸あるいは硫酸が挙げられ、化合物(I
I)の１当量に対し3.０〜4.０当量を使用すればよい。
又、反応に用いる低級アルコールとしてはメタノール、
エタノール、プロパノールあるいはイソプロパノール等
が挙げられるが、工業的には安価なメタノールが好まし
く、化合物(II)の１当量に対し１2.０〜３6.０当量を使
用すればよい。反応は、室温〜還流下に行われ、反応終
了後、化合物(III) の加水分解で副生したホルマリンと
反応系に加えた低級アルコールとにより生成したホルマ
ールを、反応系外に留去することで、加水分解で副生す
るホルマリンを容易に除去することができる。ホルマリ
ンの存在下に化合物(IV)を取り出した場合、化合物(IV)
とホルマリンとの反応が生じ、取り出した化合物(IV)の
純度・収率共に大幅に低下する。先のホルマールを留去
した後、得られた化合物(IV)の鉱酸塩を含む水溶液を苛
性アルカリでアルカリ性とし、水難溶性溶媒、例えばク
ロロホルム等で抽出し、濃縮する等通常の処理をする事
により、化合物(IV)を得ることができる。尚、本発明に
おいてハロゲン原子としては塩素、臭素、沃素が挙げら
れる。
【００１０】
【実施例】以下に示す実施例は、本発明を説明するもの
であって、何らこれに限定されるものではない。
であって、何らこれに限定されるものではない。
【００１１】実施例１
【化７】
【００１２】ヘキサメチレンテトラミン１5.４２ｇ（0.
１１mol ）を水３０mlに加えて攪拌溶解し、ついで攪拌
下３０℃にて溶融状態の２−クロロ−５−（クロロメチ
ル）ピリジン１6.２０ｇ（0.１０mol ）を１５分かけて
滴下し、同温度で３時間半攪拌する事により、２−クロ
ロ−５−（クロロメチル）ピリジンは消失し、均一溶液
が得られた。ＮＭＲで測定したところ、化合物(III')が
ほぼ定量的に生成している事が判った。 ＮＭＲスペクトル（Ｄ2 Ｏ）δppm ；4.２７（２Ｈ，
ｓ）、4.５４〜4.７８（６Ｈ，ｑ）、5.１９（６Ｈ，
ｓ）、7.６９〜8.５３（３Ｈ，ｍ）
１１mol ）を水３０mlに加えて攪拌溶解し、ついで攪拌
下３０℃にて溶融状態の２−クロロ−５−（クロロメチ
ル）ピリジン１6.２０ｇ（0.１０mol ）を１５分かけて
滴下し、同温度で３時間半攪拌する事により、２−クロ
ロ−５−（クロロメチル）ピリジンは消失し、均一溶液
が得られた。ＮＭＲで測定したところ、化合物(III')が
ほぼ定量的に生成している事が判った。 ＮＭＲスペクトル（Ｄ2 Ｏ）δppm ；4.２７（２Ｈ，
ｓ）、4.５４〜4.７８（６Ｈ，ｑ）、5.１９（６Ｈ，
ｓ）、7.６９〜8.５３（３Ｈ，ｍ）
【００１３】実施例２
【化８】
【００１４】２−クロロ−５−（クロロメチル）ピリジ
ン１6.２０ｇ（0.１０mol ）より実施例１と同様にして
得た化合物(III')を含む水溶液に、メタノール７6.８ｇ
（2.４mol ）及び３５％塩酸３6.５ｇ（0.３５mol ）を
加えて、攪拌下に１時間半還流させた。反応初期の反応
温度は６３℃であったが、１時間還流後には５0.５℃迄
低下しその後変化しなくなった。
ン１6.２０ｇ（0.１０mol ）より実施例１と同様にして
得た化合物(III')を含む水溶液に、メタノール７6.８ｇ
（2.４mol ）及び３５％塩酸３6.５ｇ（0.３５mol ）を
加えて、攪拌下に１時間半還流させた。反応初期の反応
温度は６３℃であったが、１時間還流後には５0.５℃迄
低下しその後変化しなくなった。
【００１５】反応終了後、反応で副生したジメチルホル
マール及び過剰のメタノールを内温１００℃に達する迄
留去した。ついで５０℃迄冷却してクロロホルム５０ml
を加え、さらに室温迄冷却し、攪拌下に２５％苛性ソー
ダ水溶液７２．０ｇ（0.４５mol ）を加えてアルカリ性
となした後分液した。水層をさらにクロロホルム２５ml
で４回抽出し、先のクロロホルム層と合わせて硫酸マグ
ネシウムで乾燥後濃縮し、微黄色ｏｉｌ（冷却すると結
晶化した。ｍｐ２５〜２６℃）１4.１４ｇを得た。収率
９9.２％ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δppm ；1.４９（２
Ｈ，s broad)、3.９０（２Ｈ，ｓ）、7.２９〜8.３４
（３Ｈ，ｍ）
マール及び過剰のメタノールを内温１００℃に達する迄
留去した。ついで５０℃迄冷却してクロロホルム５０ml
を加え、さらに室温迄冷却し、攪拌下に２５％苛性ソー
ダ水溶液７２．０ｇ（0.４５mol ）を加えてアルカリ性
となした後分液した。水層をさらにクロロホルム２５ml
で４回抽出し、先のクロロホルム層と合わせて硫酸マグ
ネシウムで乾燥後濃縮し、微黄色ｏｉｌ（冷却すると結
晶化した。ｍｐ２５〜２６℃）１4.１４ｇを得た。収率
９9.２％ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δppm ；1.４９（２
Ｈ，s broad)、3.９０（２Ｈ，ｓ）、7.２９〜8.３４
（３Ｈ，ｍ）
【００１６】
【発明の効果】本発明による化合物(IV)の製造方法は、
実施例からも明らかなように、化合物(III) の製造に除
して最も安価な水を溶媒として使用できるのみならず、
室温付近の非常に緩和な反応条件下に短時間かつほぼ定
量的に反応が進行して化合物(III) を含む水溶液が容易
に得られ、この結果、化合物(III) を濾過あるいは抽出
により単離する事なく、化合物(I) と化合物(II)との反
応液をそのまま加水分解に供する事ができ、簡便な反応
操作でしかも著しく好収率で化合物(IV)を得る事ができ
る事等、従来の技術に比べ著しく有利な工業的製造法で
ある。
実施例からも明らかなように、化合物(III) の製造に除
して最も安価な水を溶媒として使用できるのみならず、
室温付近の非常に緩和な反応条件下に短時間かつほぼ定
量的に反応が進行して化合物(III) を含む水溶液が容易
に得られ、この結果、化合物(III) を濾過あるいは抽出
により単離する事なく、化合物(I) と化合物(II)との反
応液をそのまま加水分解に供する事ができ、簡便な反応
操作でしかも著しく好収率で化合物(IV)を得る事ができ
る事等、従来の技術に比べ著しく有利な工業的製造法で
ある。
Claims (2)
- 【請求項１】 式 【化１】 （式中、Ｘはハロゲン原子を示す）で表わされる２−ク
ロロ−５−（ハロメチル）ピリジンと、式 （ＣＨ2)6 Ｎ4 （II） で表わされるヘキサメチレンテトラミンを、水溶媒中で
反応させる事を特徴とする、式 【化２】 （式中、Ｘは前記と同じ意味を示す）で表わされる２−
クロロ−５−ピリジルメチルヘキサメチレンテトラアン
モニウムハライドの製造方法。 - 【請求項２】 式 【化３】 （式中、Ｘは前記と同じ意味を示す）で表わされる２−
クロロ−５−（ハロメチル）ピリジンと、式 （ＣＨ2)6 Ｎ4 （II） で表わされるヘキサメチレンテトラミンを、水溶媒中で
反応させて、式 【化４】 （式中、Ｘは前記と同じ意味を示す）で表わされる２−
クロロ−５−ピリジルメチルヘキサメチレンテトラアン
モニウムハライドを製造した後、低級アルコール及び鉱
酸を加えて加水分解し、反応で副生するホルマリンを低
級アルコールとのホルマールとして反応系外へ留去して
除去する、式 【化５】 で表わされる２−クロロ−５−（アミノメチル）ピリジ
ンの製造方法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6939392A JPH05230026A (ja) | 1992-02-20 | 1992-02-20 | ２−クロロ−５−メチルピリジン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6939392A JPH05230026A (ja) | 1992-02-20 | 1992-02-20 | ２−クロロ−５−メチルピリジン誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05230026A true JPH05230026A (ja) | 1993-09-07 |
Family
ID=13401318
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6939392A Pending JPH05230026A (ja) | 1992-02-20 | 1992-02-20 | ２−クロロ−５−メチルピリジン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05230026A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008136093A1 (ja) * | 2007-04-24 | 2008-11-13 | Nippon Soda Co., Ltd. | 置換メチルアミン化合物の製造方法及びトリアジン誘導体 |
| JP2013079266A (ja) * | 2012-12-20 | 2013-05-02 | Nippon Soda Co Ltd | Ｎ−メチリデン置換メチルアミン多量体の製造方法 |
| CN103641776A (zh) * | 2007-04-24 | 2014-03-19 | 日本曹达株式会社 | N-亚甲基取代甲胺多聚物的制造方法和三嗪衍生物 |
| CN104370804A (zh) * | 2007-04-24 | 2015-02-25 | 日本曹达株式会社 | 取代甲胺化合物的制造方法 |
-
1992
- 1992-02-20 JP JP6939392A patent/JPH05230026A/ja active Pending
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008136093A1 (ja) * | 2007-04-24 | 2008-11-13 | Nippon Soda Co., Ltd. | 置換メチルアミン化合物の製造方法及びトリアジン誘導体 |
| EP2141149A1 (en) * | 2007-04-24 | 2010-01-06 | Nippon Soda Co., Ltd. | Process for producing substituted methylamine compound and triazine derivative |
| EP2141149A4 (en) * | 2007-04-24 | 2011-01-19 | Nippon Soda Co | METHOD FOR PRODUCING A SUBSTITUTED METHYLAMINE COMPOUND AND A TRIAZINE DERIVATIVE |
| JP5215295B2 (ja) * | 2007-04-24 | 2013-06-19 | 日本曹達株式会社 | Ｎ−メチリデン−ピリジルメチルアミン多量体及びトリアジン誘導体 |
| EP2650283A1 (en) * | 2007-04-24 | 2013-10-16 | Nippon Soda Co., Ltd. | Process for producing substituted methylamine compound and triazine derivative |
| KR101376469B1 (ko) * | 2007-04-24 | 2014-03-19 | 닛뽕소다 가부시키가이샤 | 치환 메틸아민 화합물의 제조방법 및 트리아진 유도체 |
| CN103641776A (zh) * | 2007-04-24 | 2014-03-19 | 日本曹达株式会社 | N-亚甲基取代甲胺多聚物的制造方法和三嗪衍生物 |
| CN104370804A (zh) * | 2007-04-24 | 2015-02-25 | 日本曹达株式会社 | 取代甲胺化合物的制造方法 |
| US9000156B2 (en) | 2007-04-24 | 2015-04-07 | Nippon Soda Co., Ltd. | Process for producing substituted methylamine compound and triazine derivative |
| KR20160010894A (ko) * | 2007-04-24 | 2016-01-28 | 닛뽕소다 가부시키가이샤 | 치환 메틸아민 화합물의 제조방법 및 트리아진 유도체 |
| US9926274B2 (en) | 2007-04-24 | 2018-03-27 | Nippon Soda Co., Ltd. | Process for producing substituted methylamine compound and triazine derivative |
| JP2013079266A (ja) * | 2012-12-20 | 2013-05-02 | Nippon Soda Co Ltd | Ｎ−メチリデン置換メチルアミン多量体の製造方法 |
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