SK6952001A3 - Processes for the preparation of (p-chlorophenyl)propanol derivatives - Google Patents

Processes for the preparation of (p-chlorophenyl)propanol derivatives Download PDF

Info

Publication number
SK6952001A3
SK6952001A3 SK695-2001A SK6952001A SK6952001A3 SK 6952001 A3 SK6952001 A3 SK 6952001A3 SK 6952001 A SK6952001 A SK 6952001A SK 6952001 A3 SK6952001 A3 SK 6952001A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
compound
preparation
reaction
chlorophenyl
mol
Prior art date
Application number
SK695-2001A
Other languages
English (en)
Inventor
Hiroo Matsumoto
Minako Kamikawaji
Takashi Horiuchi
Original Assignee
Nissan Chemical Ind Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nissan Chemical Ind Ltd filed Critical Nissan Chemical Ind Ltd
Publication of SK6952001A3 publication Critical patent/SK6952001A3/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
    • C07C17/16—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydroxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
    • C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
    • C07C29/14—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of a —CHO group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
    • C07C45/512—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being a free hydroxyl group

Description

Oblasť techniky
Predložený vynález sa vzťahuje na spôsob prípravy derivátu (p-chlórfenyl) propanolu, ktorý môže byť vhodným medziproduktom pre látku ničiacu krvné doštičky.
Doteraiží stav techniky
Predložený vynález sa vzťahuje na spôsob prípravy derivátu (pchlór-fenyl) propanolu, ktorý môže byť vhodným medziproduktom pre látku ničiacu krvné doštičky. Zlúčenina znázornená vzorcom 3 je zlúčeninou užitočnou ako látka ničiaca krvné doštičky, ako je uvedené vJP-B-7-107 055, EP 482 208A a Patente US č. 5 314 883.
Spôsob prípravy zlúčeniny 3, uvedenej vo vyššie spomenutých patentoch, sa skladá z kondenzácie zlúčeniny 2 so zlúčeninou 4 a ďalšou reakciou s pikolylamínom nasledovanej konverziou na hydrochlorid, tak ako je to znázornené na schéme 1.
·· ·· ····
Aby sa získala táto brómová zlúčenina 2, bola najskôr uskutočnená produkcia spôsobom cez derivát p-chlórškorican, ako je to znázornené na schéme 2, ale bolo obtiažne potlačiť dechloračnú reakciu počas hydrogenácie dvojitej väzby.
s B B· ·· ···· 9 9 9
• e B B B · · B 9 9 9
• • • • · · B 9 B
• B B B · · · 9 9 9 9
B B B B · · 9 9 B
B·· · B· B· · 99 9 · 9
Potom sme venovali pozornosť reakcii syntézy zlúčeniny 7 podrobením pjódchlórbenzénu a allyl alkoholu Pd adičnej reakcii pri pomerne nízkej teplote za prítomnosti kvartérnej amónnej soli, ktorá má pomerne veľkú alkylovú skupinu, akou je tetrabutylamónium chlorid, ako je uvedené v J.C.S. v 1984 (j. Chem. Soc. Commun., 1984, 19, 1287 - 1289), pretože pokým je táto zlúčenina redukovaná, požadovaná alkoholová zlúčenina môže byť jednoducho získaná. Podľa reakčných podmienok uvedených v tejto literatúre, množstvo acetátu paládia, ktoré je využité, je pomerne veľké a to v rozmedzí od 1 do 2 mol % a kvartérna soľ je drahá a má veľkú molekulárnu hmotnosť. Preto sa zvážil tento spôsob a ukazuje sa ako nevhodný pre priemyselný spôsob (v tej istej literatúre, štúdia vykonaná na typoch kvartérnych amónnych solí a výsledné bol vybraný tetrabutylamónium chlorid). Ďalším problémom, ktorý musí byť riešený, je vetvený izomér (zlúčenina 8) a jeho redukovaná forma v množstve niekoľkých %.
ch2=chch2oh
Pd(OAc)2
Bu4NCI
Podstata vynálezu
Počas usilovného štúdia sme objavili, že pokiaľ je kvartérna amónna soľ vymenená za tetrametylamónium chlorid bez zmeny ostatných podmienok ·· ···· uvedených v literatúre, potom aj keď je reakčná priemerná rýchlosť veľmi pomalá (reakčná teplota: izbová teplota), pokiaľ je táto reakčná teplota zvýšená na aspoň 50° C, požadovaná reakcia bude pokračovať veľmi účinne. Výsledkom je, že množstvo použitého acetátu paládia môže byť dostatočné už pri hodnote 0,1 mol %. Touto reakciou bude vyššie spomenutý vetvený izomér tvorený v množstve okolo 6 %, bolo však objavené, že pokiaľ je riadne uskutočnená bromácia na získanie zlúčeniny 2 a je uskutočnená kondenzácia so zlúčeninou 4, vetvená brómová zlúčenina bude v zásaditom prostredí odštepovať bromovodík a nebude reagovať so zlúčeninou 4. Okrem toho vetvený izomér vytvorený Pd adičnou reakciou nevyžaduje žiadny špeciálny separačný spôsob.
- Okrem toho aldehydický medziprodukt ako produkt Pd adičnej reakcie môže byť izolovaný a jeho štruktúra bola už identifikovaná. Naviac bolo experimentálne potvrdené, že s týmto medziproduktom môže byť vykonaná ďalšia reakcia bez toho aby bol izolovaný. A to jednoducho pridaním borohydridu sodného do reakčnej zmesi po potvrdení chodu Pd adičnej reakcie, čo môže viesť k alkoholovej zlúčenine 1.
Okrem toho sa predložený vynález vzťahuje na spôsob prípravy medziproduktu pyridazzinónu (vzorec 3) charakterizovaný tým, že jódchlórbenzén sa podrobí Pd adičnej reakcie allyl alkoholom za prítomnosti tetrametylamónium chloridu, po ktorej nasleduje redukcia, aby bola získaná alkoholová zlúčenina 1, ktorá je okrem toho brómovaná na zlúčeninu 2.
ch2=chch2oh
Pd(OAc)2
[1] [2] • · · · · ·
Príklady uskutočnenia vynálezu
Spôsob prípravy zlúčeniny 1 (Pd adičná reakcia a redukcia)
Rozpúšťadlo použité pri reakcii je najvhodnejšie amidového typu, ako je napríklad dimetylformamid, dimetylacetamid, N - metylpyrolidon alebo dimetylimidazolidinon a môže sa používať samotné alebo v zmesi s napríklad aromatickým uhlovodíkom, akým je toluén alebo xylén. Rysom predloženého vynálezu je, aby bol ako kvartérna amónna soľ použitý tetrametylamónium chlorid, ktorý je najlacnejší a má malú molekulárnu hmotnosť (t.j. použité množstvo je malé) a možno ho použiť v množstve v rozsahu od 0,5 do 3 krát na mol, najvhodnejšie od 0,9 do 1,5 krát na mol. Rysom predloženého vynálezu tiež je, že množstvo acetátu paládia ako katalizátora sa môže znížiť a je v rozsahu od 0,01 do 0,2 mol %, najvhodnejšie v rozsahu od 0,05 do 0,15 mol %. Ako zásada sa vyžaduje hydrogénuhličitan sodný alebo uhličitan sodný a použité množstvo je v rozsahu od ekvimolárneho množstva až do 20 krát na mol, najvhodnejšie v rozsahu od 3 do 10 krát na mol. Reakčná teplota je v rozsahu od 50 do 150° C, najvhodnejšie v rozsahu od 50 do 100° C.
Aldehydická zlúčenina môže byť extrahovaná v etyl acetáte alebo toluéne a po oddestilovaní rozpúšťadla ju možno izolovať ako medziprodukt. Výhodnejšie je však vykonať v nasledujúcom kroku redukciu bez toho, aby sa látka izolovala. Totiž po potvrdení vzniku aldehydického medziproduktu plynovým chromatografom, je reakčná zmes ochladená na -20°C až 10°C a pridá sa borohydrid od 0,25 do 1 krát na mol, najvhodnejšie od 0,25 do 0,35 krát na mol, kedy sa redukcia aldehydu môže uskutočniť v reakčnom čase 1 hodiny.
Spôsob prípravy zlúčeniny (2) (Bromačná reakcia)
Bromácia alkoholovej zlúčeniny (1) sa môže uskutočniť pomocou bromidu fosforitého, pokiaľ sa použije aromatický uhľovodík ako rozpúšťadlo, napr.
·· ···· toluén, xylén. Množstvo použitého bromidu fosforitého je od 0,3 do 2 krát na mol, najvhodnejšie od od 0,5 do 1,2 krát na mol a reakčná teplota je v rozsahu od
50°C do 150°C.
Spôsob prípravy derivátu (p-chlórfenyl)propanolu podľa predloženého vynálezu je účinný spôsob, pokým sa však dechloračná reakcia vykoná bežným spôsobom nie je toto zaznamenané. Okrem toho množstvo acetátu paládia použitého počas Pd adičnej reakcie nebolo väčšie než 1/10.
Teraz bude predložený vynález opísaný detailne s odkazom na príklady, ale v žiadnom prípade predložený vynález nie je obmedzený danými príkladmi.
Príklad 1
Pd adičná reakcia a redukcia aldehydu
95,38 g (400 mmol) p-chlórjódbenzénu, 34,85 g (600 mmol) allyl alkoholu, 0,089 g (0,4 mmol) acetátu paládia a 47,99 g (2,000 mmol) hydrogénuhličitanu sodného sa pridalo do 200 ml dimetylformamidu, nasledovalo ohrievanie pokým vnútorná teplota suspenzie nedosiahla 50 °C. V ohrievaní sa pokračovalo ešte 7 hodín a po potvrdení vzniku aldehydickej zlúčeniny plynovým chromatografom sa potom suspenzia ochladila na 5°C. Následne sa pridalo 4,54 g (120 mmol) borohydridu, nasledovalo miešanie počas 30 minút. Potom sa pridalo 100 ml nasýteného vodného roztoku chloridu amónneho, 100 ml vody a 200 ml toluénu, nasledovalo miešanie počas jednej hodiny. Po odstránení nerozpustných častí Celíte filtráciou, sa pokračovalo v oddeľovaní kvapalín a vodná vrstva bola opäť extrahovaná 200 ml toluénu. Toluénové vrstvy boli spojené, skoncentrované a potom destilované (107 °C/1 mmHg) a získalo sa 63,4 g (výťažok 93%) 3- (pchlórfenyl)-1 -propanolu (zlúčenina 1) vo forme bezfarebnej olejovitej látky. Podľa analýz z plynovej chromatografie bolo zistené, že tento produkt obsahuje 6 % vetveného izoméru.
W? i-fwr-.Jt m··»··,
·· ·· ·· ···· ·· •
• · · · • · · • · • ·
• · · • · · • · •
• · · · • · · • · · •
• · · • · · • · •
···· ·· ·· · • · ···
Príklad 2
Bromácia
66,0 g (387 mmol) 3- (p-chlórfenyl)-l-propanolu sa rozpustilo v 350 ml toluénu a k tomu sa po kvapkách pridal roztok obsahujúci 105 g (387 mmol) bromidu fosforitého v 50 ml toluénu. Po opatrnom prikvapkaní vnútorná teplota vzrástla na 90 °C a po troch hodinách sa vrátila na izbovú teplotu. K tomu sa pridalo 250 ml 1N vodného roztoku hydroxidu sodného a miešalo sa to. Potom sa roztok nechal v kľude, aby sa kvapaliny oddelili a vodná vrstva bola opäť extrahovaná 150 ml toluénu. Toluénové vrstvy boli spojené a premyté nasýteným vodným roztokom chloridu sodného, nasledovala Celíte filtrácia a potom sa rozpúšťadlo oddestilovalo.
Zvyšok sa destiloval a získalo sa 75,2 g (výťažok 83 %) požadovaného 3-(-pchlórfenyl)-1 -propyl bromidu (zlúčenina 2) vo forme bezfarebnej olejovitej látky (85-89 °C / 0,3 mmHg).
Referenčný príklad (Pd adičná reakcia)
11,9 g (0,05 mol) p-chlórjódbenzénu bolo rozpustené v 25 ml dimetylformamidu a pridalo sa 4,36 g (0,075 mol) allyl alkoholu, 6,54 g (0,06 mol) tetrametylamónium chloridu, 21,0 g (0,25 mol) hydrogénuhličitanu sodného a 225 g (2 mol %) acetátu paládia, nasledovalo miešanie pri izbovej teplote. Po šiestich hodinách bol produkt analyzovaný plynovou chromatografiou, podľa ktorej bolo 95,5 % p-chlórjódbenzénu a 3,8 % 3-(-p-chlórfenyl)-1-propanolu. Produkt sa nechal v kľude 10 dní, po ktorých bolo p-chlórjódbenzénu 3,70 % a
3-(-p-chlórfenyl)-1-propanolu bolo 88,4 %.

Claims (2)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Spôsob prípravy alkoholovej zlúčeniny 1, vyznačujúci sa tým, že sa p-jódchlórbenzén podrobí Pd adičnej reakcii a allyl alkoholom za prítomnosti tetrametylamónium chloridu a následnej redukcii:
  2. 2. Spôsob prípravy zlúčeniny 2, vyznačujúci sa tým, že brómuje alkoholová zlúčenina 1, ktorá sa získa spôsobom definovaným v nároku 1:
SK695-2001A 1998-12-11 1999-11-29 Processes for the preparation of (p-chlorophenyl)propanol derivatives SK6952001A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP35252998 1998-12-11
PCT/JP1999/006654 WO2000035843A1 (fr) 1998-12-11 1999-11-29 PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES DE (p-CHLOROPHENYL) PROPANOL

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK6952001A3 true SK6952001A3 (en) 2001-12-03

Family

ID=18424696

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK695-2001A SK6952001A3 (en) 1998-12-11 1999-11-29 Processes for the preparation of (p-chlorophenyl)propanol derivatives

Country Status (16)

Country Link
US (1) US6407298B1 (sk)
EP (1) EP1138660A4 (sk)
JP (1) JP4474773B2 (sk)
KR (1) KR20010086010A (sk)
CN (1) CN1329586A (sk)
AU (1) AU755010B2 (sk)
CA (1) CA2347813A1 (sk)
CZ (1) CZ20011368A3 (sk)
IL (1) IL143665A0 (sk)
NO (1) NO20012811D0 (sk)
NZ (1) NZ511022A (sk)
SK (1) SK6952001A3 (sk)
TW (1) TW538027B (sk)
UA (1) UA52841C2 (sk)
WO (1) WO2000035843A1 (sk)
ZA (1) ZA200103328B (sk)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7935173B1 (en) 2010-07-23 2011-05-03 Metals Recovery Technology Inc. Process for recovery of precious metals
CN102757318B (zh) * 2011-04-29 2015-06-24 上海医药工业研究院 一种阿利克伦中间体的制备方法
CN114716296B (zh) * 2022-03-25 2023-12-12 润药仁智(北京)科技有限公司 一种烷基卤化物的高效卤化合成方法

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE299186C (sk)
US2184526A (en) * 1937-05-27 1939-12-26 Du Pont Perfume compositions and process of making the same
DE1132914B (de) * 1957-05-09 1962-07-12 Siegfried Ag Verfahren zur Herstellung von Carbaminsaeureestern von Aralkyl-alkoholen
US3487116A (en) * 1966-06-16 1969-12-30 Engelhard Ind Inc Method for hydrogenation of cinnamyl alcohols
US3663626A (en) * 1969-05-01 1972-05-16 Universal Oil Prod Co Hydrogenation of arylaldehydes
SE7407449L (sk) 1973-07-20 1975-01-21 Ciba Geigy Ag
US4070374A (en) * 1975-06-16 1978-01-24 Givaudan Corporation Process for the preparation of aryl substituted aldehydes, ketones and alcohols
JPS5581831A (en) 1978-12-15 1980-06-20 Toray Ind Inc Preparation of propionaldehyde derivative
CA1211754A (en) * 1980-07-09 1986-09-23 David Webb Process for the production of phenyl substituted alcohols
JPS59163336A (ja) * 1983-03-09 1984-09-14 Nippon Petrochem Co Ltd アルデヒドの製造法
FR2623798B1 (fr) 1987-11-26 1990-05-04 Lucien Laboratoires Derives de trifluoromethyl-1 tetralines, leur preparation et leur application pour la synthese de composes presentant des proprietes therapeutiques
DD299186A5 (de) * 1990-10-01 1992-04-02 E.R. Squibb U. Sons,Inc.,Us Phenylen-7-oxabicycloheptyl-substituierte heterocycloamid-prostaglandinanaloga
UA59384C2 (uk) * 1996-12-20 2003-09-15 Пфайзер, Інк. Похідні сульфонамідів та амідів як агоністи простагландину, фармацевтична композиція та способи лікування на їх основі

Also Published As

Publication number Publication date
NO20012811L (no) 2001-06-07
CN1329586A (zh) 2002-01-02
EP1138660A1 (en) 2001-10-04
TW538027B (en) 2003-06-21
CA2347813A1 (en) 2000-06-22
NO20012811D0 (no) 2001-06-07
AU755010B2 (en) 2002-11-28
ZA200103328B (en) 2001-10-25
KR20010086010A (ko) 2001-09-07
JP4474773B2 (ja) 2010-06-09
IL143665A0 (en) 2002-04-21
US6407298B1 (en) 2002-06-18
WO2000035843A1 (fr) 2000-06-22
UA52841C2 (uk) 2003-01-15
EP1138660A4 (en) 2002-10-23
CZ20011368A3 (cs) 2001-08-15
AU1411400A (en) 2000-07-03
NZ511022A (en) 2002-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106659162B (zh) 3,6-二氯水杨酸化合物以及相关合成方法
KR960000758B1 (ko) 광학적 활성 히드록시벤질아민 유도체 및 그의 제조방법
SK6952001A3 (en) Processes for the preparation of (p-chlorophenyl)propanol derivatives
CN107428648B (zh) 用于制备可用于合成美托咪定的诸如3-芳基丁醛的化合物的方法
US7772395B2 (en) Process for the preparation of phenyl 2-pyrimidinyl ketones and their novel intermediates
Trost et al. Dehydrogenation of amines. An approach to imines and aldehydes
SK284852B6 (sk) Spôsob výroby pyridín-2,3-dikarboxylátových zlúčenín a ich medziprodukty
JP3488928B2 (ja) ４−ヒドロキシ−２′−ニトロブチロフエノン及びテトラヒドロ−２−（ｏ−ニトロフエニル）−２−フラノール
EP0357348B1 (en) Process for preparing p-bromophenoxyacetaldehyde dialkylacetal derivatives
MXPA01005860A (en) Processes for the preparation of (p-chlorophenyl)propanol derivatives
SK12372003A3 (sk) Spôsob výroby 7-chinolín-3,5-dihydroxyhept-6-enoátu
JP4032593B2 (ja) ４−アミノテトラヒドロピラン誘導体の製法
JP3513726B2 (ja) ２置換−１，３−インダンジオン誘導体の製造法
KR950013099B1 (ko) 광학적 활성 화합물의 제조방법.
JPH06239853A (ja) ジフェニルエーテル誘導体の製造方法
JPS5883646A (ja) ヒドロキシネオフイルクロリド類およびその製造方法
KR100778032B1 (ko) 함불소알콕시실란 유도체의 제조방법
PL119592B1 (en) Process for preparing derivatives of cis-3-n,n-dialkylaminomethyl-2-phenyldicyclo/2,2,2/octanestil-2-fenildvuciklo 2,2,2 oktanov
JPH06239791A (ja) キノン誘導体の製造法および中間体
JPH0827109A (ja) β−（ベンジル）インドール−３−エタノールの製造方法
JPH03101660A (ja) ピリジン‐２，３‐ジカルボン酸誘導体の製造方法
WO2004067517A1 (ja) ２－アルコキシ－６－トリフルオロメチル－ピリミジン－４－オールの製造方法
JPH06279391A (ja) Ｎ，ｏ−ジメチルヒドロキシカルバミン酸エステ ルの回収方法
JPS61233676A (ja) ２−メチル−３−カルボン酸アミドキノキサリン−１，４−ジ−ｎ−オキシドの新規な製造法
JPH0798812B2 (ja) ２−フエニルベンゾトリアゾ−ル類の製造法