TWI504394B - 安托芬之製備方法 - Google Patents

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Description

安托芬之製備方法
本發明係關於關節炎的治療，特別是關於以植物萃取物中的活性成分治療關節炎的用途。
關節炎為近代人類疾病中很常見的疾病，罹患率也隨著文明發展而有增加的趨勢。
關節炎的治療包括類固醇藥物(corticosteroids)以降低發炎症狀及抑制免疫系統，或者非類固醇藥物(NSAIDs)，例如COX-1抑制劑、COX-2抑制劑、希樂葆(celebrex)、或布洛芬(ibuprofen)，以減少疼痛及發炎。然而，嚴重的副作用及有限的藥效表現，促使新一代的藥物問世。
新一代的關節炎治療藥物著眼於細胞激素TNF-α在關節炎中扮演的角色，發展出一系列生物製劑以降低關節炎患者體中TNF-α的分泌量，例如抗TNF-α抗體的艾達里美(adalimumab)、因福利美(infliximab)，TNF-α拮抗物的恩博(etanercept)。後續並有研究組合免疫抑制劑-胺基甲基葉酸(methotrexate)及上述TNF-α拮抗物可提高治療效果(Tracey D,et al.,Tumor necrosis factor antagonist mechanisms of action: a comprehensive review,Pharmacology & Therapeutics 117(2008) 244-279.)。其他細胞激素的活性抑制如IL-6抗體與IL-1b-ra亦可使用，然而，有限的藥效、無法合併使用及伴隨的副作用，仍有開發新藥物的必要。
本發明人為了研發新穎的關節炎之醫藥，進行多種測試及試驗，進而完成本案發明。
本案一實施例，提供一種治療關節炎之醫藥組成物，包括安托芬(antofine)為活性成分及醫藥上可接受載體。
本案另一實施例，提供一種治療關節炎之醫藥組成物，包括白前屬植物(Cynanchum sp .)萃取物為活性成分及醫藥上可接受載體。
本案又一實施例提供一種量產安托芬(antofine)的製造方法，包括下列步驟：(i)混合選自下列之植物粉末與一第一溶劑，形成一第一混合物；(ii)加熱該第一混合物及過濾，獲得第一萃取液；(iii)濃縮上述第一萃取液後，加入酸，形成含有黏稠物的懸浮液；(iv)過濾上述懸浮液，取得一澄清液；(v)使上述澄清液與第二溶劑形成第二混合物；(vi)利用第二溶劑進行萃取，獲得第二萃取物；及(vii)濃縮及純化上述第二萃取物，以獲得安托芬；上述之植物粉末為選自合歡(Albizzia julibrissin )、Antitoxicum funebre 、樟葉木防己(Cocculus laurifolius )、Cocculus pendulus 、細葉黃堇(Corydalis meifolia )、Croton sparsiflours 、Cryptocarya oubatchensis 、Cryptocarya phyllostemon 、厚殼桂(Cryptocarya chinensis )、華北白前(Cynanchum hancockianum )、竹靈消(Cynanchum inamoenum )、老瓜頭(Cynanchum komarovii )、徐長卿(Cynanchum paniculatum )、催吐白前(Cynanchum vincetoxicum )、水同木(Ficus fistulosa )、稜果榕(Ficus septica )、紫荊夢崖(Pergularia daemia) 、西藏地不容(Stephania glabra )、七層樓(Tylophora floribunda )、印度娃兒藤(Tylophora indica )、Tylophora tanakae 、Vincetoxicum hirundinaria 、Vincetoxicum nigrum 、Vincetoxicum officinale 、Vincetoxicum pumilu 及Vincetoxicum rossicum 之至少一種。
本案之再一實施例進一步提供一種保健食品，包括安托芬為活性成分及食品添加劑。
本案另一實施例提供一種保健食品，包括白前屬植物萃取物為活性成分及食品添加劑。
本案所述之安托芬(antofine)係指具有下式(1)所示之啡并吲嗪啶生物鹼(phenanthroindolizidine alkaloid)、其鏡像異構物、或其鹽。
此述之鏡像異構物包括(+)-安托芬及(-)-安托芬，但以自然界存在的下式(2)之(-)-安托芬為佳。
本案所述之鹽類，可例如鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽、鎂鹽、鈣鹽、銨鹽、碳酸鹽、硝酸鹽、碳酸氫鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽或矽酸鹽等之鹽類，只要不改變安托芬在關節炎治療上的生理活性者，皆包含於本案發明範圍。
再者，本案所述之安托芬可為化學合成或從植物體中萃取。
安托芬的化學合成，可例如透過脯胺酸-催化的系列α-胺氧基化反應及醛的霍納爾一沃茲沃思一埃蒙斯烯烴化而合成(Mingbo Cui,et al. Asymmetric synthesis of (R)-antofine and (R)-cryptoleurine via praline-catalyzed sequential α-aminoxylation and Horner-Wadsworth-Emmons olefination of aldehyde. J. Org. Chem.,2010,75(20),p.7018-7021)。
安托芬也可從植物體中萃取、純化而得。可萃取的植物包括合歡(Albizzia julibrissin )、Antitoxicum funebre 、樟葉木防己(Cocculus laurifolius )、Cocculus pendulus 、細葉黃堇(Corydalis meifolia )、Croton sparsiflours 、Cryptocarya oubatchensis 、Cryptocarya phyllostemon 、厚殼桂(Cryptocarya chinensis )、華北白前(Cynanchum hancockianum )、竹靈消(Cynanchum inamoenum )、老瓜頭(Cynanchum komarovii )、徐長卿(Cynanchum paniculatum )、催吐白前(Cynanchum vincetoxicum )、水同木(Ficus fistulosa )、稜果榕(Ficus septica )、紫荊夢崖(Pergularia daemia) 、西藏地不容(Stephania glabra )、七層樓(Tylophora floribunda )、印度娃兒藤(Tylophora indica )、Tylophora tanakae 、Vincetoxicum hirundinaria 、Vincetoxicum nigrum 、Vincetoxicum officinale 、Vincetoxicum pumilu 或Vincetoxicum rossicum 。
萃取的方法可依植物品種、萃取的組織部位等選用適當的方法。本案所述之安托芬(antofine)的製造方法，可包括下列步驟：
(i)　混合上述之植物的粉末與一第一溶劑，形成一第一混合物；
(ii)　加熱該第一混合物及過濾，獲得第一萃取液；
(iii)　濃縮上述第一萃取液後，加入酸，形成含有黏稠物的懸浮液；
(iv)　過濾上述懸浮液，取得一澄清液；
(v)　使上述澄清液與第二溶劑形成第二混合物；
(vi)　利用第二溶劑進行萃取，獲得第二萃取物；及
(vii)　濃縮及純化上述第二萃取物，以獲得安托芬。
具體地說，上述第一溶劑可包括水、醇類、酯類、醚類、酮類或其組合。
上述第一溶劑之醇類可包括甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、2-丁醇、2-甲基丙醇、2-甲基丙-2-醇、1-戊醇、2-戊醇、3-戊醇、1-己醇、2-己醇、3-己醇或前述之組合。
上述第一溶劑之酯類可包括乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸戊酯、乙酸己酯或前述之組合。
上述第一溶劑之酮類可包括丙酮、甲基乙基酮、2-戊酮、3-戊酮或前述之組合。
上述第一溶劑之醚類包括乙醚、丙醚、異丙醚或前述之組合。
本案一實施例中，使用80~100重量%乙酸丁酯及0~20重量%乙醇之混合溶液作為第一溶劑。
本案另一實施例中，使用50~100重量%異丙醇水溶液、或90~100重量%異丙醇水溶液作為第一溶劑。
本案所述之安托芬的製造方法中，在第一萃取液加入的酸沒有特別限制，但較佳為鹽酸。本案一實施例中，使用0.1~2N鹽酸溶液。
根據本案所述之安托芬的製造方法，步驟(ii)的加熱步驟，其加熱溫度可為室溫至溶液沸騰的溫度，例如25~75℃，較佳為70~75℃，但不限於此。加熱時間可為2小時以上。
本案所述之安托芬的製造方法中，第二溶劑可使用二氯甲烷、甲醇、乙醇、乙醚、丙酮或其組合之極性溶劑，較佳為二氯甲烷，但不限於此。
本案所述之安托芬的製造方法中，步驟(vii)中的純化可例如再結晶或管柱層析法，但不限於此。
上述再結晶步驟可包括將濃縮或乾燥的萃取液與極性溶劑混合，經加熱溶解後，冷卻至結晶析出的步驟。該極性溶劑可例如二氯甲烷、甲醇、乙醇、乙醚、丙酮等，於一實施例中為二氯甲烷。
上述「管柱層析法」係指在填充吸附性固體填充物的管柱中，藉由沖提劑(elute)的流動相，使欲分離的混合物通過管柱，分離混合物中物質之方法。由於混合物中的各物質對管柱中的填充物之吸附性不同以及與沖提劑的溶解度差異，使各物質的通過速度不一，因此達到分離的效果。可使用的沖提劑例如甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、或其混合溶液等。本案一實施例使用填充矽膠的管柱層析法，使用體積比2:5的乙酸乙酯及甲醇的混合溶液沖提。
本案所述之安托芬的製造方法中，步驟(iv)中的過濾步驟可使用矽藻土、黏土等，較佳使用矽藻土celite，去除在加入酸後所形成的黏稠物。
本案一具體實施例從植物體萃取安托芬的量產方法，包括：混合華北白前(Cynanchum hancockianum )粉末及50~95重量%酒精水溶液，形成混合物，將該混合物加熱至迴流2小時後，過濾掉藥渣取出濾液，並在濃縮後之濾液中加入3倍體積的0.1~2N鹽酸，接著以等體積的二氯甲烷溶液萃取該酸液，獲得二氯甲烷萃取液，最後濃縮該萃取物液，以管柱層析法純化，分離安托芬。為了提高萃取效率，上述二氯甲烷溶液的萃取步驟可重複2次以上，於一實施例為2~3次，亦可視情形使濃縮的萃取物進行上述再結晶步驟。
由於華北白前的安托芬含量較高及容易取得，被選為大量生產安托芬的萃取對象，然而上述各植物體皆可透過相同的萃取方法分離出安托芬。
根據本案所提供的量產方法，溶劑的萃取步驟可大量分離純化安托芬以及減少重複進行管柱層析法所浪費的時間，獲得純度90%以上的安托芬，具有高萃取效率及產業上利用的價值。
本發明更提供以白前屬植物萃取物為活性成分之治療關節炎之醫藥組成物。
此述白前屬植物包括華北白前(Cynanchum hancockianum )、竹靈消(Cynanchum inamoenum )、老瓜頭(Cynanchum komarovii )、徐長卿(Cynanchum paniculatum )、催吐白前(Cynanchum vincetoxicum )、白薇(Cynanchum atratum )及柳葉白前(Cynanchum stauntonii )，較佳使用華北白前。
本案所述之白前屬植物萃取物係指根據上述安托芬的製造方法之步驟(i)~(vii)進行萃取，所得到的第二萃取物。此第二萃取物可視需要重複相同的萃取步驟1次以上，或視需要將各次萃取所得的萃取物混合，之後進行濃縮、乾燥或再結晶的步驟而獲得。
已知有多篇研究建立關節炎的動物模式，例如膠原蛋白誘導的關節炎(collagen-induced arthritis；CIA)動物模式(Thorbecke G. J.,et al.,Involvement of endogenous tumor necrosis factor alpha and transforming growth factor beta during induction of collagen type II arthritis in mice.Proc Natl Acad Sci U S A 89,(1992) 7375-7379.)；佐劑誘導的關節炎(adjuvant-induced arthritis)動物模式(Barnes D. A.,et al.,Polyclonal antibody directed against human RANTES ameliorates disease in the lewis rat adjuvant-induced arthritis model.J Clin Invest 101,(1998) 2910-2919.)；或鹿角膠誘導的掌腫脹(carrageenan-induced paw edema)模式(Mazzon E.,et al.,Effect of tumour necrosis factor-αreceptor 1 genetic deletion on carrageenan-induced acute inflammation: a comparison with etanercept.British Society for Immunology,Clinical and Experimental Immunology ,153(2008):136-149.)。這些動物模式廣泛被接受用於評估醫藥品之關節炎療效。本發明根據先前文獻建立之關節炎動物模式評估安托芬及白前屬植物萃取物的功效，並透過細胞株檢測安托芬及白前屬植物萃取物對TNF-α及IL-6的抑制效果，判斷安托芬及白前屬植物萃取物具有作為治療關節炎之活性成分的潛力。
本案所述之醫藥組成物可單獨投藥或與其他藥劑共同投藥，依藥學上例行方法實施投藥療程(regime)。
本案所述之關節炎係指關節發炎的病症，也包括發生在肌腱、韌帶、硬骨、軟骨、或肌肉組織的發炎症狀。此述之關節炎包括，例如感染性關節炎(infectious arthritis)、風濕性關節炎、兒童期特異性關節炎(juvenile idiopathic arthritis)、紅斑性狼瘡(systemic lupus erythematosus)、退化性關節炎(osteoarthritis)、纖維肌痛症(fibromyalgia)、硬皮症(scleroderma)、脊椎關節炎(spondyloarthropathies)、痛風(gout)、風濕性多發性肌痛症(polymyalgia rheumatica)、多發性肌痛症(polymyositis)、乾癬性關節炎(psoriatic arthritis)、滑液囊炎(bursitis)、或肌腱炎(tendonitis)等。
本案所述之醫藥上可接受之載劑，係指除活性成分外醫藥上可容許的添加劑，例如賦形劑、抗氧化劑、乳化劑、分散劑、制菌劑、矯味劑、著色劑、緩衝劑、溶劑、pH調整劑、界面活性劑等。又本案所述之醫藥組成物可製為錠劑、膠囊劑、膜衣錠、發泡劑、顆粒、粉末、懸浮液、糖漿等劑型投藥及保存。
本案更提供以安托芬及白前屬植物萃取物為活性成分之保健食品，作為日常飲食的補充。本案所述之保健食品可直接食用或添加於飲食品中食用，例如添加於飲料、湯品等。
本案所述之保健食品可包括食品添加劑，例如抗氧化劑、防腐劑、矯味劑、膨鬆劑、增稠劑、凝固劑、分散劑、賦形劑、食用色素、香精、香料等，可視需要添加。又本案所述之保健食品可製為顆粒狀、錠狀、膠囊狀、膜衣狀、粉狀等或添加於溶液、糖漿等，以供食用及保存。
本發明之具體實施詳細說明如下，然而以下的實施例僅用於進一步揭露本發明之技術內容，不應藉以限制本案的發明範疇。
[實施例1]分離安托芬
秤取1 kg華北白前(Cynanchum hancockianum )的粉末放入22 L開蓋式三頸瓶中，加入10 L的95%乙醇水溶液加熱至迴流(reflux)，維持該溫度2小時後取出濾液。殘餘物重複上述加熱萃取步驟一次，之後將兩次萃取的濾液混合，利用迴旋濃縮機(EYELA，N-1000型)濃縮至萃取溶液總體積之1/20。加入3倍體積的0.5N HCl水溶液。利用545過濾掉黏稠物收集澄清液。之後加入相同體積的二氯甲烷(CH2 Cl2 )進行三次萃取。接著收集二氯甲烷層的溶液，將此溶液濃縮至呈黏稠狀後放入少量Silica gel 60(Merck)使其混合均勻後將其放入已利用Silica gel 60(Merck)裝填好之管柱，經以乙酸乙酯與甲醇沖提液(EA:MeOH=2:5)沖提，分離純化，所得之濾液經CH2 Cl2 再結晶，得到400 mg的淡黃色結晶。
該淡黃色結晶進行1 H NMR、13 C NMR分析(如第一、二圖所示);1 H NMR(500MHz,CDCl3 ) δ1.83(m,1H),δ1.96(m,1H),δ2.09(m,1H),δ2.29(m,1H),δ2.50(td,1H),δ2.54(m,1H),δ2.95(dm,1H),δ3.40(m,1H),δ3.51(q,1H),δ3.75(d,1H),δ4.06(s,1H),δ4.10(s,1H),δ4.15(s,1H),δ4.74(d,1H),δ7.25(dd,1H),δ7.36(s,1H),δ7.86(d,1H),δ7.95(d,1H),δ7.96(s,1H),;13 C NMR(500MHz,CDCl3 ) δ21.63,31.33,33.74,53.88,55.09,55.56,55.92,56.06,60.28,103.97,104.09,104.75,114.91,123.59,124.18,124.29,125.60,126.73,127.15,130.22,148.42,149.47,157.53。
MS及MS/MS分析：
MS(EI)(m/z ) 363
([M+H]+ ) 364.1912
確認該淡黃色結晶為分子量363.45、分子式C23 H25 NO3 之下式所示之(-)-安托芬。
[實施例2]白前屬植物的酒精萃取物的TNF-α抑制活性
華北白前酒精萃取物
將0.5 g的華北白前(Cynanchum hancockianum )粉末加入25 ml的95%乙醇水溶液在室溫下振盪過夜後，經過乾燥濃縮後，以0.4% DMSO稀釋至濃度分別為19 μg/ml、56 μg/ml、167 μg/ml、500 μg/ml的華北白前酒精萃取物，以進行後續的細胞活性試驗。
U937細胞株
使用來自美國菌種保藏中心(ATCC)的人體骨髓白血球(myeloid leukemia)細胞株U937(Rockville,MD)。將該細胞株培養於37℃、5% CO2 、含10%胎牛血清(FCS)的RPMI 1640培養基中，維持在指數生長(exponential growth)狀態。為了進行分化誘導，將該細胞株以起始濃度為4x105 個細胞/ml，培養於含有50 ng/ml PMA(Sigma)的T150培養瓶中24小時。之後移到未含PMA的相同培養基中，再培養48小時。之後以橡膠刮勺(rubber policeman)(Bellco Glass,Vineland,NJ)輕微刮除該培養瓶，收集細胞，用於下列步驟。
TNF-α抑制作用
在96孔盤植入如上述活化的U937細胞1.6x105 cell/well同時加入10 μl上述各濃度的華北白前酒精萃取物，使每孔的體積為190 μl，於37℃、5% CO2 下培養30分鐘。之後每孔加入10 μl的2 μg/ml的脂多醣體溶液(lipopolysaccharide;LPS)(於磷酸緩衝生理食鹽水(PBS)中)，37℃培養4小時。該培養基經分析套組(R&D system,Minneapolis,MN)收集細胞上清液，以ELISA(TNF-α duoset,R&D,Minneapolis,MN)分析TNF-α含量，以及MTT(3-(4,5-dimethyl-thiazol-2-yl)2,5-diphenyltrazolium,Sigma)檢測細胞存活率。同時培養相同之細胞株，但培養過程不加入華北白前酒精萃取物及LPS作為空白試驗。結果如表1及第三圖所示，IC50 為17μg/ml。
[實施例3]安托芬的TNF-α抑制活性
在96孔盤植入如實施例2活化的U937細胞1.6x105 cell/well，同時加入實施例1中最後分離純化所得之安托芬10 μl，濃度為1.52 ng/ml、4.57 ng/ml、13.7 ng/ml及40.0 ng/ml(溶於0.4% DMSO)，使每孔的體積為190 μl，於37℃、5% CO2 下培養30分鐘。之後每孔加入10 μl的2 μg/ml的脂多醣體溶液(lipopolysaccharide;LPS)(於磷酸緩衝生理食鹽水(PBS)中)，37℃培養4小時。該培養基經分析套組(R&D system,Minneapolis,MN)收集細胞上清液，以ELISA分析TNF-α含量，以及MTT檢測細胞存活率。結果如第四圖所示，IC50 為7 ng/ml。
[實施例4]白前屬植物萃取物在LPS誘導發炎的小鼠模式中TNF-α及IL-6的抑制作用
白前屬植物萃取物
將1.2 Kg的白薇(Cynanchum atratum )粉末加入6.0 L的50%酒精溶液中，在室溫下振盪過夜後，經過乾燥濃縮後，獲得137 g的白薇萃取物。
LPS誘導發炎的小鼠模式
雄BALB/c小鼠以6隻一群，灌食上述白薇萃取物250 mg/kg及不含萃取物的載劑(5%乙醇在30% Cremophore EL(BASF)(簡稱CrEL)中)。2小時後，腹腔注射1 mg/kg LPS。在LPS注射後1.5小時，收集小鼠血液。以ELISA(R&D Systems)測量該小鼠血液中TNF-α及IL-6的分泌量，結果如表2及第五、六圖所示。
[實施例5]白前屬植物萃取物在LPS誘導發炎的小鼠模式中TNF-α及IL-6的抑制作用
白前屬植物萃取物
分別將白薇(Cynanchum atratum )、柳葉白前(Cynanchum stauntonii )、徐長卿(Cynanchum paniculatum )、白薇(Cynanchum atratum )的植物粉末1.2 Kg加入6.0 L的50%酒精溶液中，在室溫下振盪過夜後，經過乾燥濃縮後，分別獲得各植物萃取物。
LPS誘導發炎的小鼠模式
雄BALB/c小鼠以4隻一群，載劑對照組6隻一群，灌食上述各植物萃取物500 mg/kg及不含萃取物的載劑(5%乙醇在30% CrEL)，在2小時後，腹腔注射1 mg/kg LPS。在LPS注射後1.5小時，收集小鼠血液。以ELISA(R&D Systems)測量該小鼠血液中TNF-α及IL-6的分泌量，結果如表3及第七、八圖所示。
[實施例6]多種白前屬植物萃取物在LPS誘導發炎的小鼠模式中TNF-α及IL-6的抑制作用
白前屬植物萃取物
分別將華北白前(Cynanchum hancockianum )、白薇(Cynanchum atratum )的植物粉末50 g加入500 ml的40%酒精溶液中，加熱至回流後1小時，經過濃縮乾燥後，分別獲得濃度15±2 g，固含量25±2%的各植物萃取物。
LPS誘導發炎的小鼠模式
雄BALB/c小鼠以5隻一群，灌食上述各植物萃取物500mg/kg及不含萃取物的載劑(5%乙醇在30% CrEL中)，在2小時後，腹腔注射1 mg/kg LPS。在LPS注射後1.5小時，收集小鼠血液。以ELISA(R&D Systems)測量該小鼠血液中TNF-α及IL-6的分泌量，結果如表4及第九、十圖所示。
[實施例7]白薇(Cynanchum atratum )50%酒精萃取物在鹿角膠(carrageenan)誘導的大鼠後掌腫脹(paw edema)之動物模式中的抗發炎功效
Long-Evan大鼠5隻一群，實驗開始前，標記各大鼠左後腳的踝關節，作為足體積測量的基準。測試群分別餵食250 mg/kg、500 mg/kg及1000 mg/kg的白薇；載劑控制群投予1% CMC(Carboxymethyl Cellulose)載劑；正對照群投予3 mg/kg吲哚美辛(Indomethacin)。經1小時後，所有大鼠的左後腳掌注射1%鹿角膠-生理食鹽水溶液0.1 ml。注射鹿角膠後的第0、1、2、3個小時，分別以足體積測量儀(plethysmometer)(PV-01,DR instrument,Taiwan)測量大鼠左後腳的體積變化。
根據下式計算抑制率：
抑制率(%)=(Nt-Nv)/Nv x 100
Nt：測試群的左後腳體積的淨變化；
Nv：載劑控制群的左後腳體積的淨變化。
當計算出的抑制率為負值時，表示投予物具有抗發炎的效果。結果如第十一圖所示。
[實施例8]在佐劑誘導的關節炎動物模式中白薇(Cynanchum atratum )50%酒精萃取物的抗發炎功效
實驗開始前，標記各Lewis大鼠的踝關節，作為足體積測量的基礎。之後，將20 mg/ml懸浮於角鯊烯(squalene)的酪酸分岐桿菌(Mycobacterium butyricum) 50 μl以皮下注射方式注射於大鼠尾巴基部附近，共注射三個位點。自注射該天開始，測試群每日分別餵食白薇100mg/kg及200mg/kg，載劑控制群每日餵食5%乙醇及0.025% Tween 20於1% CMC中的溶液，正控制組餵食3 mg/kg吲哚美辛(Indomethacin)，直到實驗結束。依發病狀況對關節炎進行評分(score)：
0表示腳掌沒有紅腫現象；
1表示腳掌出現輕微紅腫，或有1個趾關節出現紅腫；
2表示腳掌出現明顯紅腫，或有2個以上趾關節出現紅腫；
3表示腳掌不能踏地行走；
4表示踝關節固定不能移動。
上述的腳掌體積以足體積測量儀(plethysmometer)，以每一隻大鼠的平均體積表示。測量體重使用精確度在0.1 g以上的精密天平(METTLLER TOLDEO,PB1501)。結果如第十二圖所示。*表示P<0.05，具有統計上顯著差異。
[實施例9]在佐劑誘導的關節炎動物模式中白前屬植物萃取物的抗發炎功效
實驗開始前，標記各Lewis大鼠的踝關節，作為足體積測量的基準。之後，將20 mg/ml懸浮於角鯊烯(squalene)的酪酸分岐桿菌(Mycobacterium butyricum ) 50 μl以皮下注射方式注射於大鼠尾巴基部附近，共注射三個位點。自注射該天開始，測試群每日分別餵食如實施例5萃取之16.7 mg/kg及50 mg/kg的白薇(Cynanchum atratum )(與實施例5相同之萃取物50%EtOH萃取物)、50 mg/kg及100 mg/kg的白薇(Cynanchum atratum )(95%EtOH萃取物)，載劑控制群每日餵食5%乙醇及0.025% Tween 20於1% CMC中的溶液，並設置空白試驗群，直到實驗結束。
依發病狀況對關節炎進行評分(score)：
0表示腳掌沒有紅腫現象；
1表示腳掌出現輕微紅腫，或有1個趾關節出現紅腫；
2表示腳掌出現明顯紅腫，或有2個以上趾關節出現紅腫；
3表示腳掌不能踏地行走；
4表示踝關節固定不能移動。
上述的腳掌體積以足體積測量儀(plethysmometer)，以每一隻大鼠的平均體積表示。測量體重使用精確度在0.1 g以上的精密天平(METTLLER TOLDEO,PB1501)。結果如第十三圖所示。*表示P<0.05，具有統計上顯著差異。
[實施例10]在膠原蛋白(Collagen)誘導的關節炎動物模式中安托芬的投藥方案的效應
以皮內(intradermal)注射方式在Lewis大鼠的尾巴基部附近注射50 μg的胎牛第II型膠原蛋白(Collagen)(CII,Chondrex)乳化於完全弗氏輔劑(CFA,Sigma)中。同時，標記該大鼠的踝關節，作為腳掌體積測量的基準。在上述的初級免疫後7天，全體大鼠再注射100 μg的CII乳化於不完全弗氏輔劑(IFA,Sigma)中。於上述關節炎誘導日開始，載劑控制群以隔日腹腔注射2 ml/kg的0.5% CMC連續投予至第21天。測試群以下列投藥流程投予實施例1中最後分離純化所得之安托芬：測試群1以隔日腹腔注射3 mg/kg安托芬連續投予，第21-23天每日腹腔注射3 mg/kg的安托芬；測試群2以每隔兩日腹腔注射3 mg/kg的安托芬連續投予，第21-23天每日腹腔注射3 mg/kg的安托芬；測試群3以隔日腹腔注射2 mg/kg的安托芬連續投予，第21-23天每日腹腔注射3 mg/kg的安托芬；測試群4以連續五日腹腔注射3 mg/kg的安托芬，之後9天不投予，第21-23天每日腹腔注射3 mg/kg的安托芬；正控制群每日口服3 mg/kg吲哚美辛(Indomethacin)。至第24天犧牲所有動物。
各群的發病率如第十四圖所示，體重變化如第十五圖所示。結果顯示以隔日投予安托芬的測試群1及以連續五日投予安托芬，之後9天不投予的測試群4，發病率明顯下降或延遲發病，但測試動物的體重不因安托芬的投予及投藥方案不同而有影響。
各群大鼠依發病狀況對關節炎進行評分(score)：
0表示腳掌沒有紅腫現象；
1表示腳掌出現輕微紅腫，或有1個趾關節出現紅腫；
2表示腳掌出現明顯紅腫，或有2個以上趾關節出現紅腫；
3表示腳掌不能踏地行走；
4表示踝關節固定不能移動。
各群大鼠的關節體積變化如第十六圖所示，對關節炎的評分結果如第十七圖所示。
雖然本發明已以較佳實施例揭露如上，然其並非用以限定本發明，任何熟悉此項技藝者，在不脫離本發明之精神和範圍內，當可做些許更動與潤飾，因此本發明之保護範圍當視後附之申請專利範圍所界定者為準。
第一、二圖顯示萃取自華北白前的結晶物之NMR數據，根據此數據鑑定華北白前的結晶物為Antofine；
第三圖顯示華北白前酒精萃取物對U937細胞株的TNF-α抑制作用及細胞存活率；
第四圖顯示安托芬對U937細胞株的TNF-α抑制作用及細胞存活率；
第五圖顯示白前屬植物萃取物在LPS誘導發炎的小鼠模式中的TNF-α抑制作用；
第六圖顯示白前屬植物萃取物在LPS誘導發炎的小鼠模式中的IL-6抑制作用；
第七圖顯示數種白前屬植物萃取物在LPS誘導發炎的小鼠模式中的TNF-α抑制作用；
第八圖顯示數種白前屬植物萃取物在LPS誘導發炎的小鼠模式中的IL-6抑制作用；
第九圖顯示數種白前屬植物萃取物在LPS誘導發炎的小鼠模式中的TNF-α抑制作用；
第十圖顯示數種白前屬植物萃取物在LPS誘導發炎的小鼠模式中的IL-6抑制作用；
第十一圖顯示白前屬植物萃取物在鹿角膠誘導的大鼠後掌腫脹之動物模式的腳掌體積變化；
第十二圖顯示白前屬植物萃取物在佐劑誘導的關節炎動物模式中的關節炎評分(score)；
第十三圖顯示白前屬植物萃取物在佐劑誘導的關節炎動物模式中的腳掌體積變化；
第十四圖顯示安托芬的投藥方案對膠原蛋白誘導的關節炎動物模式的發病率的影響；
第十五圖顯示安托芬的投藥方案對膠原蛋白誘導的關節炎動物模式的動物體重的影響；
第十六圖顯示安托芬的投藥方案在膠原蛋白誘導的關節炎動物模式中腳掌體積的變化；以及
第十七圖顯示安托芬的投藥方案對膠原蛋白誘導的關節炎動物模式中的關節炎評分(score)。

Claims (9)

  1. 一種安托芬(antofine)的製備方法，包括下列步驟：(i)混合選自下列之植物粉末與一第一溶劑，形成一第一混合物；(ii)加熱該第一混合物及過濾，獲得第一萃取液；(iii)濃縮上述第一萃取液後，加入酸，形成含有黏稠物的懸浮液；(iv)過濾上述懸浮液，取得一澄清液；(v)使上述澄清液與第二溶劑形成第二混合物；(vi)利用第二溶劑進行萃取，獲得第二萃取物；及(vii)濃縮及純化上述第二萃取物，以獲得安托芬；其中，上述之植物粉末為選自合歡(Albizzia julibrissin )、Antitoxicum funebre 、樟葉木防己(Cocculus laurifolius )、Cocculus pendulus 、細葉黃堇(Corydalis meifolia )、Croton sparsiflours 、Cryptocarya oubatchensis 、Cryptocarya phyllostemon 、厚殼桂(Cryptocarya chinensis )、華北白前(Cynanchum hancockianum )、竹靈消(Cynanchum inamoenum )、老瓜頭(Cynanchum komarovii )、徐長卿(Cynanchum paniculatum )、催吐白前(Cynanchum vincetoxicum )、水同木(Ficus fistulosa )、稜果榕(Ficus septica )、紫荊夢崖(Pergularia daemia) 、西藏地不容(Stephania glabra )、七層樓(Tylophora floribunda )、印度娃兒藤(Tylophora indica )、Tylophora tanakae 、Vincetoxicum hirundinaria 、Vincetoxicum nigrum 、Vincetoxicum officinale 、Vincetoxicum pumilu 及Vincetoxicum rossicum 之至少一種，其中，該安托芬為下式所示之化合物
  2. 如申請專利範圍第1項所述之製備方法，其中該第一溶劑包括水、醇類、酯類、醚類、酮類或其組合。
  3. 如申請專利範圍第1項所述之製備方法，其中該酸包括鹽酸。
  4. 如申請專利範圍第1項所述之製備方法，其中該第二溶劑包括二氯甲烷、甲醇、乙醇、乙醚、丙酮或其組合。
  5. 如申請專利範圍第1項所述之製備方法，其中該步驟(ii)或步驟(vi)中的加熱溫度為室溫至溶液沸騰的溫度。
  6. 如申請專利範圍第1項所述之製備方法，其中該步驟(ii)或步驟(vi)中的加熱時間為2小時以上。
  7. 如申請專利範圍第1項所述之製備方法，其中該步驟(iv)的過濾包括矽藻土或黏土。
  8. 如申請專利範圍第1項所述之製備方法，其中該步驟(vii)的純化包括管柱層析法或再結晶法。
  9. 如申請專利範圍第8項所述之製備方法，其中該管柱層析法包括以乙酸乙酯及甲醇2：5的體積比之混合溶液沖提。
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Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014088200A1 (ko) * 2012-12-06 2014-06-12 한국식품연구원 복령피 추출물, 백미 추출물 또는 남성 추출물을 유효성분으로 포함하는 면역 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
US8865234B1 (en) * 2013-08-14 2014-10-21 Apptec, Inc. Topical pain reliever
CN104208324A (zh) * 2014-09-11 2014-12-17 廖天源 一种治疗痛风风湿类风湿关节炎肿痛外用药剂及制备方法
KR20200029559A (ko) * 2017-07-24 2020-03-18 새미 랩스 리미티드 사용된 강황 - 이의 방법 및 조성물
CN108845040B (zh) * 2018-03-26 2021-01-22 山东省食品药品检验研究院 一种女金丸是否含有白薇伪品老瓜头的鉴别方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101962381A (zh) * 2009-07-24 2011-02-02 北方民族大学 具有抗癌活性的生物碱及其制备方法和应用

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06329679A (ja) 1993-01-20 1994-11-29 Nissan Chem Ind Ltd 光学活性β−アミノアルコキシボラン錯体
DE69420229T2 (de) 1993-11-19 2000-04-06 Michio Tani Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von AIDS
WO2001023384A1 (fr) * 1999-09-27 2001-04-05 Japan As Represented By Director General Of Agency Of National Cancer Center Agents antitumoraux
CN1156475C (zh) * 2000-04-28 2004-07-07 南开大学 牛心朴子草提取液及其应用
KR20010067023A (ko) 2000-12-13 2001-07-12 류희영 골다공증, 관절통, 관절염 치료제 및 그 제조 방법
JP2004518647A (ja) 2000-12-15 2004-06-24 ナチュラルエンド テック カンパニー リミテッド インシュリン様成長因子−１の分泌誘導用薬剤学的組成物および食品組成物
KR20030016774A (ko) * 2001-08-21 2003-03-03 (주)허벤텍 안토파인을 포함하는 조성물 및 그 용도
TWI238718B (en) * 2001-08-27 2005-09-01 Hedonist Biochmical Technologi Use of bismuth subgallate in inhibition of production of nitric oxide synthase
CN1139400C (zh) 2002-03-11 2004-02-25 林海波 一种治疗关节病及骨伤科病的药
KR100382040B1 (en) 2002-08-06 2003-04-26 Naturalendo Tech Co Ltd Composition for stimulating estrogen secretion and regenerating female reproductive tissue cells
DE10319109B4 (de) 2003-04-28 2009-07-09 Medical And Pharmaceutical Industry Technology And Development Center Verfahren zur Herstellung eines Extraktes von Cynanchum Atratum oder Cynanchum Versicolor und dessen Verwendung als Antitussivum
KR20050007996A (ko) 2003-07-14 2005-01-21 주식회사 엠디바이오알파 관절염 치료 조성물
US7332502B2 (en) 2004-06-11 2008-02-19 National Health Research Institutes Phenanthroindolizidine alkaloids
JP2006022002A (ja) * 2004-07-06 2006-01-26 Nisshin Sugar Mfg Co Ltd 一酸化窒素産生抑制組成物および慢性関節炎抑制組成物
WO2006003676A1 (en) * 2004-07-07 2006-01-12 Secretary, Department Of Atomic Energy A novel method to inhibit inflammation and tumor growth by tylophora alkaloids
CN100400067C (zh) 2005-09-19 2008-07-09 蓝子花 一种滇瑞香药酒
CN100551407C (zh) 2005-09-28 2009-10-21 王浩贵 一种治疗跌打损伤疾病的药酒
CN1742961A (zh) 2005-10-07 2006-03-08 张益群 一种香附外用药
WO2007046113A2 (en) * 2005-10-18 2007-04-26 Panacea Biotec Ltd. Novel pharmaceutical composition comprising alkaloid and process thereof
JP5303697B2 (ja) * 2005-10-26 2013-10-02 オリザ油化株式会社 抗炎症剤
CN1814180A (zh) 2005-11-22 2006-08-09 蓝子花 一种鸡屎藤活络镇痛药
CN1814056A (zh) 2005-11-23 2006-08-09 王浩贵 一种老鸦糊祛风通络止痛药物
CN1813976A (zh) 2005-11-28 2006-08-09 蓝子花 一种徐长卿活络伤湿止痛膏
CN1814051A (zh) 2005-12-02 2006-08-09 蓝子花 一种断节参祛湿镇痛药酒
CN101021029A (zh) 2007-02-07 2007-08-22 孙平范 无缝针织机的密度调节装置
CN101024065A (zh) 2007-04-09 2007-08-29 林水文 一种活络油的药物组合物及其制备方法
NZ592392A (en) 2008-10-23 2012-12-21 Yakult Honsha Kk PHENANTHROINDOLIZIDINE COMPOUND AND NFkB INHIBITOR CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT
US7838048B2 (en) 2009-01-06 2010-11-23 Brion Research Institute Of Taiwan Medical herb composition for inhibiting shedding of a mammal's hair and method for preparing the same
CN101837081B (zh) 2009-03-17 2012-07-25 刘贵明 特效治疼贴
CN101948470A (zh) 2010-05-28 2011-01-19 南开大学 菲并吲哚里西啶生物碱有机酸盐衍生物在医药上的应用
KR101285234B1 (ko) * 2010-07-23 2013-07-11 케일럽 멀티랩 (주) 백미 추출물을 포함하는 관절염 예방 및 치료용 조성물

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101962381A (zh) * 2009-07-24 2011-02-02 北方民族大学 具有抗癌活性的生物碱及其制备方法和应用

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Publication number Publication date
TW201242599A (en) 2012-11-01
GB201307973D0 (en) 2013-06-12
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GB2498677A (en) 2013-07-24
DE112012000221T5 (de) 2013-08-22
JP2014512400A (ja) 2014-05-22
WO2012146194A1 (en) 2012-11-01
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