DE10319109B4 - Verfahren zur Herstellung eines Extraktes von Cynanchum Atratum oder Cynanchum Versicolor und dessen Verwendung als Antitussivum - Google Patents
Verfahren zur Herstellung eines Extraktes von Cynanchum Atratum oder Cynanchum Versicolor und dessen Verwendung als Antitussivum Download PDFInfo
- Publication number
- DE10319109B4 DE10319109B4 DE10319109A DE10319109A DE10319109B4 DE 10319109 B4 DE10319109 B4 DE 10319109B4 DE 10319109 A DE10319109 A DE 10319109A DE 10319109 A DE10319109 A DE 10319109A DE 10319109 B4 DE10319109 B4 DE 10319109B4
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- extract
- cynanchi atrati
- water
- ethanol
- cynanchum
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 title claims abstract description 10
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 title claims abstract description 8
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 241000028204 Vincetoxicum atratum Species 0.000 title claims description 13
- 241000107739 Vincetoxicum versicolor Species 0.000 title claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract 2
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 claims description 7
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 7
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 7
- 239000012223 aqueous fraction Substances 0.000 claims description 5
- 101100313763 Arabidopsis thaliana TIM22-2 gene Proteins 0.000 claims description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 4
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 4
- 239000012465 retentate Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000068415 Cynanchum bungei Species 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000612118 Samolus valerandi Species 0.000 description 2
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- GXBCTYRBTGLIQW-RKQHYHRCSA-N 1-[5-hydroxy-2-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyphenyl]ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC(O)=CC=C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 GXBCTYRBTGLIQW-RKQHYHRCSA-N 0.000 description 1
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 240000002132 Beaucarnea recurvata Species 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 208000031971 Yin Deficiency Diseases 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- GXBCTYRBTGLIQW-UHFFFAOYSA-N bungeiside-A Natural products CC(=O)C1=CC(O)=CC=C1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 GXBCTYRBTGLIQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 235000020650 eye health related herbal supplements Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 1
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 description 1
- 238000011597 hartley guinea pig Methods 0.000 description 1
- 208000006750 hematuria Diseases 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 208000021760 high fever Diseases 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/27—Asclepiadaceae (Milkweed family), e.g. hoya
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Verfahren zur Herstellung eines antitussiven Cynanchi Atrati Extrakts durch Extrahieren von Cynanchi Atrati Radix mit Wasser, Ethanol, Hexan, Ethylacetat oder einer Kombination davon, um einen Rohextrakt zu erhalten, Filtrieren des Extrakts durch eine Membran mit einem Molekulargewicht-Rückhaltevermögen von 1000 bis 3000, um das Cynanchi Atrati Filtrat zu erhalten.
Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines antitussiven Cynanchi Atrati-Extrakts und dessen Verwendung zur Linderung, Verhinderung und/oder Behandlung von Husten.
- Es soll hier angemerkt werden, dass Bezug genommen wird auf Konzepte und Praxen, die auf dem etablierten Gebiet traditioneller chinesischer Kräutermittel wohl bekannt sind. Eine kurze Zusammenfassung in Bezug auf die relevanten Aspekte des Fachgebiets stehen in Anhang A.
- Cynanchi Atrati Radix ist die Wurzel und das Rhizom von Cynanchum atratum oder C. versicolor, Familie Asclepiadeceae, die als Bai Wei (die hier gemäß Pinyin Standards chinesischer Romanisierung bezeichnet sind) in der traditionellen chinesischen Medizin bekannt ist.
- Roharzneimittel von Cynanchi Atrati Radix, die in chinesischer Medizin verwendet werden, weisen im Allgemeinen eine Pferdeschwanzform auf, sind 10–15 cm lang, wobei das Rhizom stark tuberkulös, querwachsend ist und ein kreisförmiger Stiel dem oberen Teil mit vielen schmaleren Wurzeln nachfolgt, die in den unteren Regionen zusammenlagern. Die Wurzel von Cynanchi Atrati weist einen Durchmesser von 0,1–0,2 cm auf, ist graugelb und brüchig. Rohe Heilmittel von Cynanchi Atrati Radix werden herkömmlich als bittere und salzige Teile hergestellt, die innerhalb der Parameter traditioneller chinesischer Kräutermittel als natürlich kalt und attributiv zu Magen und Leberkanälen charakterisiert sind.
- In der traditionellen chinesischen Medizin ist Cynanchi Atrati Radix als ein erfolgreiches Mittel für niedriges asthenisches Fieber bekannt. Insbesondere wird Cynanchi Atrati Radix als Heilmittel für saisonbedingte fieberhafte Krankheiten betrachtet, die verminderte Yin Level mit verlängertem Fieber oder hohem Fieber bei Nacht, das am Morgen sinkt, Kindersommerfieber, postpartales Fieber usw. einschließen. Traditionelle Indikationen für Cynanchi Atrati Radix lösen die störenden Faktoren von der Körperoberfläche bei allgemeinen Erkältungen mit verlängertem Fieber, insbesondere jenen mit Yin-Mangel, auf, unterstützen Diurese and lindern Strangurie vom Wärmetyp und wenn durch Hämaturie kompliziert.
- Zudem ist Cynanchi Atrati Radix in Kombination mit Cortex Lycii Radicts oder Di Gu Pi (wie hier gemäß Pinyin Standards chinesischer Romanisierung wiedergegeben) oder Herba Artemisiae Annuae in der chinesischen Kräutermedizin konventionell vorbeschrieben.
- In der Literatur Shiow-Hwa Day et al. „Bioactive constituents of the roots of Cynanchum Atratum" J. Nat. Prod. 2001, 64, 608–611, wird die Isolierung zweier Glykoside aus den Wurzeln von Cynanchum Atratum beschrieben. Die Glykoside werden mit einer weiteren Substanz, die aus diesen Wurzeln stammt und einen hemmenden Effekt bezüglich Großraum TNF-alpha aufweist, verglichen.
- Chun-Ching Lin et al. „Histological Study an Crude Drugs Pai-wei, Pai-chein and Indigenous Species of Cynanchum in Taiwan", Am. J. Chin. Med. 1995; 23(3–4): 305–312, beschäftigt sich damit nachzuweisen, welche Pflanze dem traditionellen chinesischen Pai-wei bzw. Pai-chein. Nach diesen Untersuchungen ist Pai-wei ein Roharzneimittel aus den Wurzeln von Cynanchum Atratum.
- Jun Li et al. „Constituents of the roots of Cynanchum bungei DENCE. Isolation and Structures of Four New Glucosides, Bungeiside-A, -B, -C and -D, Chem. Pharm bull. (1992), 40(12), 3133–3173 beschreibt die Isolierung von Glykosiden aus den Wurzeln von Cynanchum bungei. Nach einer ersten Extraktion mit Ethanol wird nacheinander mit verschiedenen Lösungsmitteln extrahiert und anschließend säulenchromatographisch gereinigt.
- Zhuang-Xin Zhang et al. „Studies an the Constituents of Asclepiadaceae Plant. LVIII. the Structures of Five Glycosides, Cyantratoside-A, -B, -C, -D and -E from the Chinese Drug "Pai-Wei", Cynanchum atratum BUNGE", Chem. Pharm. Bull. (1985), 33(4), 1507–1514 beschreibt die Isolierung von Glykosiden aus den Wurzeln von Cynanchum atratum. Hierbei wird die pulverisierte W'urzel zunächst mit Ethanol extrahiert. Das Lösungsmittel wird entfernt und der Rückstand erneut in einem Lösungsmittel aufgenommen. Darauf folgt eine Extraktion mit Petroläther bzw. Chloroform. Nach weiteren Aufarbeitungsschritten erfolgt eine Säulenchromatografie. Eine Filtration zur Aufreinigung wird nicht genannt.
- Liang A et al. "Pharmacological comparative study an baiqian and baiwei" (abstract) MEDLINE [online] in: dialog. Medline Accession No. 9772633 vergleicht baiwei und baigian unter pharmakologischen Gesichtspunkten. Hier wird unter anderem Cynanchum atratum ausgekocht bzw. mit Methanol extrahiert. Eine weitere Aufarbeitung wird nicht näher beschrieben.
- Daher ist es eine Aufgabe der Erfindung, ein Verfahren zur Herstellung eines aufgereinigten Extrakts von Cynanchi Atrati bereitzustellen.
- Diese Aufgabe wird durch das Verfahren gemäß Anspruch 1 gelöst.
- In den Unteransprüchen sind vorteilhafte Ausführungsformen der Erfindung enthalten.
- Der nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhaltene Cynanchi Atrati Extrakt wird zur Linderung, Verhinderung und/oder Behandlung von Husten eingesetzt.
- Erfindungsgemäß wird der Cynanchi Atrati Extrakt durch Extrahieren von Cynanchi Atrati Radix, wie beispielsweise Cynanchim atratum Bunge oder C. versicolor Bunge, mit Wasser, Ethanol, Hexan, Ethylacetat oder einer Kombination davon hergestellt. Erfindungsgemäß wird der Rohextrakt derartig weiter gereinigt, indem man ihn durch eine Ultrafiltrationsmembran mit einem Molekulargewicht-Rückhaltevermögen von 1000 bis 3000 Dalton filtriert, um ein Filtrat als eine Wirkkomponente des antitussiven Mittels zu erhalten.
- Zudem kann der Rohextrakt von Cynanchi Atrati Radix weiterhin auf eine Umkehrphasensäule geladen werden, die mit HP20 Harz oder RP-18 Harz gepackt ist, und mit Wasser und 80–95% Ethanollösung sequentiell eluiert werden. Das Ethanoleluat wird als eine Wirkkomponente des antitussiven Mittels gesammelt.
- Die antitussive Wirksamkeit von verschiedenen Extrakten von Cynanchi Atrati Radix wird hier gemäß dem von Winter C. A. et al. (J. Pharmacol. Exp. Ther. 112: 99, 1954) beschriebenen Verfahren mit einer Modifikation bewertet.
- Es wurden männliche und weibliche Duncan Hartley Meerschweinchen bzw. Versuchstiere verwendet, die 450 ± 50 g wogen. Jedes Versuchstier wurde in eine geschlossene 4-Liter Kammer platziert, die mit einem Ultraschallstäuber ausgerüstet war, um eine husteninduzierende Reizung durch Aerosol bereitzustellen. Ein Mikrofon wurde montiert, um Hustengeräusche der Versuchstiere zu verstärken. Die Tiere wurden einer aerosolisierten Lösung aus 10% Zitronensäure 10 Sekunden lang ausgesetzt und ausgewählt, wenn in den folgenden 5 Minuten 9–15 Huster folgten. Am nächsten Tag wurde den Tieren zweimal am Tag (10:00 Uhr morgens und 4:00 Uhr nachmittags) Lösungsmittel, d. h. destilliertes Wasser oder Extrakte oral verabreicht. Die Tiere wurden 60 Minuten nach der zweiten Dosisverabreichung wieder der aerosolisierten 10% Zitronensäure ausgesetzt. Die Inhibierungswirksamkeit von Extrakten auf Zitronensäureinduzierten Husten wurde wie folgt bewertet:
- Probenvorbereitung und antitussive Bewertung davon
- Probenvorbereitung für nachfolgende Beispiele (Herstellung des Rohextrakts)
- Das trockene Rhizom von Cynanchum atratum wurde verwendet. Ein Kilogramm pulverisiertes Trockenmaterial von Cynanchum atratum wurde zum Sieden erhitzt und zweimal in 10 l der folgenden Lösungsmitteln am Rückfluss erhitzt: Wasser (Probe 1-1), 50% Ethanol (Probe 1-2), 95% Ethanol (Probe 1-3), Ethylacetat (EA) (Probe 1-4) bzw. Hexan (Probe 1-5). Die Extrakte wurden dann mit 350 Maschensieb filtriert und die Filtrate wurden jeweils gesammelt. Die Filtrate wurden weiterhin 3 Stunden lang kontinuierlich bei 1089xg (AvantiTM J-25I Beckman) zentrifugiert, um Mikropartikel und Verunreinigungen abzuscheiden.
- Beispiel 1
- 120 g getrocknetes Cynanchum atratum wurde mit 50% Ethanol, wie nach der oben beschriebenen Probenvorbereitung beschrieben, aufbereitet und extrahiert. Der 50% Ethanol-Extrakt von Cynanchum atratum wurde auf 500 ± 100 ml konzentriert und mit Wasser auf ein Volumen von 2 l eingestellt. Der 2 l Extrakt wurde weiterhin mittels einer Ultrafiltrationsmembran mit einem Molekulargewicht-Rückhaltevermögen von 1.000 (Amicon LP-1, Einlass P = 1,5 kg/cm2, Auslass P = 0,5 kg/cm2) filtriert. Zuerst wurden 1800 ml des Filtrats gesammelt und 1800 ml Wasser wurde zu dem Retentat bzw. Rückstand zugegeben, um die Ultrafiltration fortzuführen, wobei der Prozess drei Mal wiederholt wurde. Das Retentat (Probe 1-1 mit einem Molekulargewicht größer als 1.000 Dalton und das Filtrat (Probe 1-2), das Substanzen mit einem Molekulargewicht kleiner als 1.000 Dalton enthielt, wurden jeweils gesammelt und gefriergetrocknet. Die antitussive Bewertung der vorstehenden Proben ist in Tabelle 1 gezeigt. Tabelle 1
Probe Dosierung (g/kg) Inhibierungsrate* (%) 1-1 0,5 65 ± 8 1-2 0,5 57 ± 11 - *: Daten sind mittels ± s. e. dargestellt (N = 4)
- Die Ergebnisse in Tabelle 1 zeigen, dass sowohl die Fraktionen mit einem Molekulargewicht von mehr als auch weniger als 1.000 Dalton des 50% Ethanol-Extrakts von Cynanchum atratum wirksam sind, um Zitronensäure-induzierte Huster bei den Versuchstieren bei 0,5 g/kg Dosierung zu inhibieren.
- Beispiel 2
- 2500 g getrocknetes Cynanchum atratum wurde mit Wasser, wie in obiger Probenvorbereitung beschrieben, extrahiert. 40420 g gesammeltes Wasserextrakt wurde weiterhin mittels einer Ultrafiltrationsmembran mit einem Molekulargewicht-Rückhaltevermögen 1.000 (M12, Geschwindigkeit: 50% Einlass P = 20 psi) filtriert. 36380 g des Filtrats wurden zuerst gesammelt und 36380 g Wasser wurden zu dem Retentat zugegeben, um die Ultrafiltration fortzuführen, wobei der Prozess drei Mal wiederholt wurde. Das Retentat, das Substanzen mit einem Molekulargewicht von mehr als 1.000 Dalton enthielt, wurde als Probe 2-1 gesammelt, konzentriert und gefriergetrocknet.
- Das Filtrat, das Substanzen mit einem Molekulargewicht von weniger als 1.000 Dalton enthielt, wurde gesammelt und dreimal konzentriert. Das konzentrierte Filtrat, das 420 g Trockenpulver enthielt, wurde dann auf eine Umkehrphasensäule, die mit 8400 g HP20 Harz gepackt war, in einem Verhältnis von 1 g Trockenbasis des Extrakts/20 g Harz geladen. Die Säule wurde zuerst mit 67200 g Wasser eluiert und dann mit 95% Ethanol eluiert. 67200 g 95% Ethanoleluat (Probe 2-2) wurden gesammelt, konzentriert und gefriergetrocknet. 40 g Trockenpulver des Ethanoleluats wurden zu 4000 g Wasser als eine Konzentration von 10 mg/ml zugegeben. Die Lösung wurde weiterhin drei Mal mit 4000 ml Hexan verteilt, um die Wasserfraktion zu sammeln. Die Wasserfraktion wurde anschließend durch ein Filterpapier (Whatman Nr. 2) filtriert und das Filtrat wurde als Probe 2-3 gefriergetrocknet.
- Die antitussive Bewertung der vorstehenden Proben ist in Tabelle 2 gezeigt. Tabelle 2
Probe Dosierung (g/kg) Inhibierungsrate* (%) 2-1 1,0 38 ± 4 2-2 1,0 71 ± 4 2-3 1,0 78 ± 4 0,5 52 ± 8 0,25 36 ± 6 - *: Daten sind mittels ± s. e. dargestellt (N = 4)
- Die Ergebnisse in Tabelle 2 zeigen, dass Probe 2-2 und 2-3 zur Reduzierung von Zitronensäureinduziertem Husten wirksam sind.
Claims (7)
- Verfahren zur Herstellung eines antitussiven Cynanchi Atrati Extrakts durch Extrahieren von Cynanchi Atrati Radix mit Wasser, Ethanol, Hexan, Ethylacetat oder einer Kombination davon, um einen Rohextrakt zu erhalten, Filtrieren des Extrakts durch eine Membran mit einem Molekulargewicht-Rückhaltevermögen von 1000 bis 3000, um das Cynanchi Atrati Filtrat zu erhalten.
- Verfahren gemäß Anspruch 1, weiterhin umfassend die Schritte: Laden des Filtrats auf eine Umkehrphasensäule; sequentielles Eluieren der Umkehrphasensäule mit Wasser und 80–95% Ethanollösung; Sammeln des Ethanoleluats; Zugeben von Wasser zu dem Ethanoleluat zu einer Konzentration von 5–20 mg Trockenbasis/ml; Verteilen des Ethanoleluats mit Hexan, um die Wasserfraktion zu erhalten; Konzentrieren der Wasserfraktion; Filtern der konzentrierten Wasserfraktion mit einem Filterpapier, um das Filtrat zu erhalten.
- Verfahren gemäß Anspruch 1, weiterhin umfassend die Schritte: Laden des Extrakts auf eine Umkehrphasensäule; sequentielles Eluieren der Umkehrphasensäule mit Wasser und 80–95% Ethanollösung; Sammeln des Ethanoleluats.
- Verfahren gemäß Anspruch 3, wobei die Umkehrphasensäule mit Diaion HP20 Harz oder RP-18 Harz gepackt ist.
- Verfahren gemäß Anspruch 4, wobei die Säule in einem Verhältnis von 1 g Trockenbasis des Extrakts/10 g bis 120 g Harz gepackt ist.
- Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei das Cynanchi Atrati Radix Cynanchum atratum Bunge oder Cynanchum versicolor Bunge ist.
- Verwendung eines Cynanchi Atrati Extrakts, erhalten nach einem Verfahren gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 6 zur Linderung, Verhinderung und/oder Behandlung von Husten.
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0309678A GB2401042B (en) | 2003-04-28 | 2003-04-28 | Antitussive agent and method for making the same |
| DE10319109A DE10319109B4 (de) | 2003-04-28 | 2003-04-28 | Verfahren zur Herstellung eines Extraktes von Cynanchum Atratum oder Cynanchum Versicolor und dessen Verwendung als Antitussivum |
| US10/423,966 US7569238B2 (en) | 2003-04-28 | 2003-04-28 | Antitussive agent and method for making the same |
| GBGB0312438.5A GB0312438D0 (en) | 2002-11-20 | 2003-05-30 | Container |
| FR0307812A FR2854077B1 (fr) | 2003-04-28 | 2003-06-27 | Agent antitussif et son procede de fabrication |
| JP2004093842A JP4135933B2 (ja) | 2003-04-28 | 2004-03-26 | 鎮咳剤およびその調製方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0309678A GB2401042B (en) | 2003-04-28 | 2003-04-28 | Antitussive agent and method for making the same |
| DE10319109A DE10319109B4 (de) | 2003-04-28 | 2003-04-28 | Verfahren zur Herstellung eines Extraktes von Cynanchum Atratum oder Cynanchum Versicolor und dessen Verwendung als Antitussivum |
| US10/423,966 US7569238B2 (en) | 2003-04-28 | 2003-04-28 | Antitussive agent and method for making the same |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE10319109A1 DE10319109A1 (de) | 2004-11-25 |
| DE10319109B4 true DE10319109B4 (de) | 2009-07-09 |
Family
ID=33544854
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE10319109A Expired - Lifetime DE10319109B4 (de) | 2002-11-20 | 2003-04-28 | Verfahren zur Herstellung eines Extraktes von Cynanchum Atratum oder Cynanchum Versicolor und dessen Verwendung als Antitussivum |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7569238B2 (de) |
| JP (1) | JP4135933B2 (de) |
| DE (1) | DE10319109B4 (de) |
| FR (1) | FR2854077B1 (de) |
| GB (1) | GB2401042B (de) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI504394B (zh) | 2011-04-29 | 2015-10-21 | Ind Tech Res Inst | 安托芬之製備方法 |
| KR101727056B1 (ko) * | 2014-05-20 | 2017-04-14 | 대전대학교 산학협력단 | 암세포 증식 억제효과를 갖는 한약재 백미 추출물 및 그의 제조방법 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1063646C (zh) * | 1997-05-29 | 2001-03-28 | 成都迪康制药公司 | 小儿感冒颗粒(无糖型)及制备方法 |
-
2003
- 2003-04-28 US US10/423,966 patent/US7569238B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-04-28 GB GB0309678A patent/GB2401042B/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-04-28 DE DE10319109A patent/DE10319109B4/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-27 FR FR0307812A patent/FR2854077B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-03-26 JP JP2004093842A patent/JP4135933B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (6)
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2004323510A (ja) | 2004-11-18 |
| US7569238B2 (en) | 2009-08-04 |
| JP4135933B2 (ja) | 2008-08-20 |
| FR2854077A1 (fr) | 2004-10-29 |
| DE10319109A1 (de) | 2004-11-25 |
| US20040213863A1 (en) | 2004-10-28 |
| FR2854077B1 (fr) | 2007-04-06 |
| GB2401042B (en) | 2006-02-22 |
| GB2401042A (en) | 2004-11-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2002007743A2 (de) | Piper methysticum pflanzenextrakt | |
| DE112005001269T5 (de) | Polysaccharidextrakt aus Lycium barbarum als neuroprotektives Mittel gegen ß-Amyloidpeptidneurotoxizität | |
| DE69007714T2 (de) | Pharmazeutische Zubereitung mit antitumoraler Wirkung und Verfahren zur Herstellung. | |
| DE202008011721U1 (de) | Pflanzliche Zusammensetzung zur Behandlung von Krebs | |
| DE10220149B4 (de) | Pharmazeutische Antidepressions-Zusammensetzung, die einen Polygala-Extrakt enthält | |
| DE4325532A1 (de) | Präparate aus Crataegus-Arten, Arzneimittel und ihre Verwendung zur Verhinderung des plötzlichen Herztodes sowie von reperfusionsbedingten cardiovaskulären Schädigungen | |
| DE10319109B4 (de) | Verfahren zur Herstellung eines Extraktes von Cynanchum Atratum oder Cynanchum Versicolor und dessen Verwendung als Antitussivum | |
| Ghalib et al. | The investigation of some phytochemical compounds found in Anchusa strigosa L. grown naturally in Iraq | |
| CN101062249B (zh) | 知母提取物与黄柏提取物的组合物及其用途 | |
| DE19829516B4 (de) | Wasserlöslicher nativer Trockenextrakt aus Gingko biloba mit hohem Gehalt an Terpenoiden und Flavonglykosiden | |
| WO1997044051A1 (de) | Gereinigter extrakt von harpagophytum procumbens und/oder harpagophytum zeyheri dence, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung | |
| DE69309810T2 (de) | Mittel zur förderung des haarwuchses und dessen wiederherstellung | |
| EP2956151B1 (de) | Verwendung von extrakten aus calendula zur behandlung und vorbeugung von störungen und beeinträchtigungen kognitiver und mentaler funktionen | |
| Kommu | Phytochemical Screening and Quantitative Determination of Phytochemicals in Hydro alcoholic extract of Cleome gynandra L. Whole plant | |
| DE4320889C2 (de) | Neue extrahierte Substanz mit Anti-HIV-Aktivität | |
| DE602004012104T2 (de) | Pflanzenextraktionsverfahren und extrakt | |
| DE19581937C2 (de) | Anti-AIDS-Extrakt aus chinesischen traditionellen Medizinen und sein Herstellungsverfahren | |
| EP2138182B1 (de) | Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels auf pflanzlicher Basis | |
| DE2246205A1 (de) | Verfahren zur gewinnung eines extrakts aus arnica montana | |
| DE60118620T2 (de) | Biologisch wirksam wässrige fraktion extrakt erhalten aus einer mangrove pflanz salvadora persica l | |
| DE10034494B4 (de) | Verfahren zur Herstellung eines Extrakts von amerikanischem Ginseng | |
| DE3744571A1 (de) | Pharmazeutische zubereitungen zur stimulierung des immunsystems und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE3932778C2 (de) | ||
| CN1147959A (zh) | 一种药用植物多种有效成分梯度提取工艺 | |
| Elakkiya et al. | A STUDY ON PHYTOCHEMICAL ANALYSIS AND IN VITRO ANTI-ARTHRITICS ACTIVITY OF Ipomoea obscura LEAVES |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OP8 | Request for examination as to paragraph 44 patent law | ||
| 8127 | New person/name/address of the applicant |
Owner name: MEDICAL AND PHARMACEUTICAL INDUSTRY TECHNOLOGY AND |
|
| 8364 | No opposition during term of opposition | ||
| R071 | Expiry of right |