DE10220149B4 - Pharmazeutische Antidepressions-Zusammensetzung, die einen Polygala-Extrakt enthält - Google Patents
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Abstract
Pharmazeutische
Zusammensetzung, die eine therapeutisch wirksame Menge eines Wirkstoffes
im Gemisch mit einem pharmazeutisch akzeptablen Träger oder
Verdünnungsmittel
für den
Wirkstoff enthält, wobei
es sich bei dem Wirkstoff um ein organisches Eluat, erhältlich durch
die folgenden Schritte (i) bis (iii) oder (i) und (iii), oder um
ein Filtrat, erhältlich
durch die folgenden Schritte (i) bis (iv) oder (i), (iii) und (iv),
handelt:
(i) Extrahieren von Polygala mit einem polaren Lösungsmittel, ausgewählt aus Wasser oder einer Mischung von Wasser und Methanol oder Ethanol;
(ii) Extrahieren des polaren Lösungsmittel-Extrakts mit Ethylacetat oder Butanol, um eine wässrige Fraktion von dieser Extraktion zu erhalten;
(iii) Einführen des polaren Lösungsmittel-Extrakts oder der wässrigen Fraktion in eine Umkehrphasen-Chromatographie-Kolonne, Eluieren der Kolonne nacheinander mit a.) Wasser und b.) Ethanol oder einer Mischung von Wasser und Ethanol, um das organische Eluat zu gewinnen; und
(iv) Filtrieren des organischen Eluats mit einem Molekülsieb, um ein...
(i) Extrahieren von Polygala mit einem polaren Lösungsmittel, ausgewählt aus Wasser oder einer Mischung von Wasser und Methanol oder Ethanol;
(ii) Extrahieren des polaren Lösungsmittel-Extrakts mit Ethylacetat oder Butanol, um eine wässrige Fraktion von dieser Extraktion zu erhalten;
(iii) Einführen des polaren Lösungsmittel-Extrakts oder der wässrigen Fraktion in eine Umkehrphasen-Chromatographie-Kolonne, Eluieren der Kolonne nacheinander mit a.) Wasser und b.) Ethanol oder einer Mischung von Wasser und Ethanol, um das organische Eluat zu gewinnen; und
(iv) Filtrieren des organischen Eluats mit einem Molekülsieb, um ein...
Description
- Anwendungsgebiet der Erfindung
- Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung aus Polygala und insbesondere auf eine pharmazeutische Antidepressions-Zusammensetzung, die einen Polygala-Extrakt enthält.
- Hintergrund der Erfindung
- P. tenuifolia Willd. und P. sibirica L. sind traditionelle chinesische Pflanzen-Arzneimittel. Im allgemeinen wird die ganze Wurzel oder nur der Cortex (die Rinde) der Wurzel als Arzneimittel verwendet, das geeignet ist, einen Patienten zu beruhigen, Husten zu behandeln und eine Entzündung zu lindern. Von Koo et al. wurde bereits darauf hingewiesen, dass ein wässriger Extrakt der Polygala tenuifolia WILLDENOW (Polygalaceae)-Wurzel die durch Ethanol induzierte Zytotoxizität in Hep G2-Zellen verhindern kann durch Hemmung der Apoptosis der Hep G2-Zellen [vgl. H. N. Koo, H. J. Jeoung, K. R. Kim, J. C. Kim, K. S. Kim, B. K. Kang, H. M. Kim und J. J. Kim, "Immunopharmacology & Immunotoxicology", 22 (3): 531–544, 2000]. Kim et al. haben auch darüber berichtet, dass ein wässriger Extrakt der Polygala tenuifolia-Wurzel die Tumor-Nekrose-Faktor-α-Sekretion hemmen kann durch Verhinderung der Interleukin-1-Sekretion und dass er eine antiinflammatorische Aktivität auf das Zentralnervensystem ausübt [vgl. H. M. Kim, E. H. Lee, H. J. Na, S. B. Lee, T. Y. Shin, Y. S. Lyu, N. S. Kim und S. Nomura, "Journal of Ethnopharmacology" 61 (3): 201–208, 1998]. Außerdem wurde bereits darauf hingewiesen, dass Euxanthon eine der neuropharmakologisch wirksamen Verbindungen in der Arzneimittelpflanze Polygala audata sein kann [vgl. N. K. Mak, W. K. Li, M. Zhang, R. N. Wong, L. S. Tai, K. K. Yung und H. W. Leung, "Life Sciences", 66 (4): 347–354, 2000]. Über die Saponine von Polygala wurde bereits berichtet, dass sie möglicherweise als Vakzin-Adjuvantien verwendet werden können, um spezifische Immun-Antworten zu verstärken [vgl. A. Estrada, G. S. Katselis, B. Laarveld und B. Barl, "Comparative Immu nology, Microbiology & Infectious Diseases", 23 (1): 27–43, 2000], und dass sie signifikante immunologische Eigenschaften aufweisen [vgl. S. Desbene, B. Hanquet, Y. Shoyama, H. Wagner und M. A. Lacaille-Dubois, "Journal of Natural Products", 62 (6): 923–926, 1999).
- KR-A-20000066933 offenbart die Isolierung der Substanz Polygalasaponin aus Polygala-Wurzeln sowie deren antipsychotische Wirkung. Das Alkaloid Tetrahydrocolumbamin, das an den Dopamin-Rezeptor bindet, wurde aus Polygala tenuifolia Willdenow isoliert, wie von Shen, X.L: in Yao Xue Xue Bao, 1994, Vol. 29, S. 887–890 beschrieben. Die Verwendung eines wässrigen Polygala tenuifolia-Extrakts im Gemisch mit anderen Pflanzen-Extrakten zur Behandlung von Depressionen wird in US-A-5589182 beschrieben. Die Verwendung von Polygala tenuifolia zur Behandlung von Depressionen wird in WO-A-98/40086 beschrieben.
- Zusammenfassung der Erfindung
- Hauptziel der vorliegenden Erfindung ist es, ein Verfahren zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung aus Polygala und insbesondere eine pharmazeutische Antidepressions-Zusammensetzung anzugeben.
- Erfindungsgemäß wurden Extrakte, hergestellt aus der trockenen ganzen Wurzel oder dem Cortex (der Rinde) der Wurzeln von Polygala durch Verwendung verschiedener Lösungsmittel, wie z.B. Wasser, Ethanol und Ethylacetat, in bezug auf ihre Antidepressions-Aktivität untersucht und es wurde gefunden, dass polare Extrakte, die aus Wasser oder einer Mischung von Wasser und Ethanol oder Methanol hergestellt wurden, unter ihnen besonders stark wirksam sind. Außerdem wurden Trennungen/Verteilungen der polaren Extrakte erfindungsgemäß durchgeführt und es wurde ihre Antidepressions-Aktivität bewertet, sodass Fraktionen, die eine signifikante Stärke einer Antidepressions-Aktivität aufwiesen, einer Reihenuntersuchung unterzogen wurden. Die Erfindung betrifft außerdem ein Verfahren zur Herstellung einer Zusammensetzung, die pharmazeutisch wirksame Komponenten enthält und nicht toxisch ist.
- Detaillierte Beschreibung der Erfindung
- Die vorliegende Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zusammensetzung, die eine therapeutisch wirksame Menge eines Wirkstoffes im Gemisch mit einem pharmazeutisch akzeptablen Träger oder Verdünnungsmittel für den Wirkstoff enthält, wobei es sich bei dem Wirkstoff um ein organisches Eluat, erhältlich durch die folgenden Schritte (i) bis (iii) oder (i) und (iii), oder um ein Filtrat, erhältlich durch die folgenden Schritte (i) bis (iv) oder (i), (iii) und (iv), handelt:
- (i) Extrahieren von Polygala mit einem polaren Lösungsmittel, ausgewählt aus Wasser oder einer Mischung von Wasser und Methanol oder Ethanol;
- (ii) Extrahieren des polaren Lösungsmittel-Extrakts mit Ethylacetat oder Butanol, um eine wässrige Fraktion von dieser Extraktion zu erhalten;
- (iii) Einführen des polaren Lösungsmittel-Extrakts oder der wässrigen Fraktion in eine Umkehrphasen-Chromatographie-Kolonne, Eluieren der Kolonne nacheinander mit a.) Wasser und b.) Ethanol oder einer Mischung von Wasser und Ethanol, um das organische Eluat zu gewinnen; und
- (iv) Filtrieren des organischen Eluats mit einem Molekülsieb, um ein Filtrat mit einer Molekularmasse von weniger als 30 000 Dalton in dem organischen Eluat zu erhalten.
- Das Polygala, das erfindungsgemäß verwendet werden kann, umfasst (ohne dass die Erfindung darauf beschränkt ist) P. tenuifolia Willd., P. sibirica L., P. sibirica var. megalopha Franch., P. japonica Houtt., P. hybrida DC, P. arillata Buch.-Ham ex D. Don, P. glomerata Lour., P. arvensis Willd., P. tatarinowii, P. fallax Hemsl., P. wattersii Hance, P. hongkongensis var. stenophylla oder P. senega L. Vorzugsweise wird die Wurzel, der Stängel oder ein Blatt von Polygala oder eine Mischung davon erfindungsgemäß verwendet, besonders bevorzugt wird die Wurzel von Polygala und am meisten bevorzugt die Wurzelrinde (der Cortex der Wurzel) verwendet.
- Vorzugsweise wird der genannte polare Lösungsmittel-Extrakt (i) hergestellt durch Dekoktieren (Kochen) von Polygala mit dem genannten polaren Lösungsmittel für 0,5 bis 10 h unter Rückfluss und Abtrennen eines flüssigen Anteils von der dekoktierten Mischung mittels einer Fest-Flüssig-Trenneinrichtung als der genannte polare Lösungsmittel-Extrakt und gegebenenfalls Aufkonzentrieren des flüssigen Anteils zur Herstellung eines Konzentrats als der genannte polare Lösungsmittel-Extrakt.
- Vorzugsweise ist das bei der Elution verwendete organische Lösungsmittel eine Mischung aus Wasser und Ethanol, die 10 bis 95 Vol.-% Ethanol enthält.
- Vorzugsweise umfasst die parmazeutische Zusammensetzung ein Filtrat mit einer Molekularmasse von weniger als 3000 Dalton in dem Filtrat, das eine Molekularmasse von weniger als 30 000 Dalton aufweist (iv), als Wirkstoff (aktiven Bestandteil).
- Die vorliegende Erfindung betrifft außerdem ein Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung, das die folgenden Stufen umfasst:
- (i) Extrahieren von Polygala mit einem polaren Lösungsmittel, ausgewählt aus Wasser oder einer Mischung von Wasser und Methanol oder Ethanol;
- (ii) Extrahieren des polaren Lösungsmittel-Extrakts mit Ethylacetat oder Butanol, um eine wässrige Fraktion von dieser Extraktion zu erhalten;
- (iii) Einführen des polaren Lösungsmittel-Extrakts oder der wässrigen Fraktion in eine Umkehrphasen-Chromatographie-Kolonne, Eluieren der Kolonne nacheinander mit a.) Wasser und b.) Ethanol oder einer Mischung von Wasser und Ethanol, um das organische Eluat zu gewinnen; und
- (iv) Filtrieren des organischen Eluats mit einem Molekülsieb, um ein Filtrat mit einer Molekularmasse von weniger als 30 000 Dalton, vorzugsweise von weniger als 3000 Dalton, in dem organischen Eluat zu erhalten.
- Die genannte Extraktion in der Stufe (I) umfasst vorzugsweise das Dekoktieren (Kochen) einer Mischung von Polygala mit Wasser für 0,5 bis 10 h unter Rückfluss und die Abtrennung eines flüssigen Anteils von der dekoktierten Mischung mittels einer Fest-Flüssig-Trenneinrichtung als der genannte Wasserextrakt und gegebenenfalls das Aufkonzentrieren dieses flüssigen Anteils zur Herstellung eines Konzentrats als der genannte Wasserextrakt; Besonders bevorzugt ist in der Stufe (iii) eine Mischung von Wasser und Ethanol, die 10 bis 95 Vol.-% Ethanol enthält.
- Eine geeignete Umkehrphasen-Chromatographie-Kolonne für die Verwendung in dem erfindungsgemäßen Verfahren umfasst (ohne dass die Erfindung darauf beschränkt ist) eine Umkehrphasen-Chromatographie-Kolonne, die mit einem porösen Harz, beispielsweise mit Diaion HP-20 (Mitsubishi Co.), Sephadex LH-20 (Pharmicia Co.) und RP-18 (Nacalai tesque Co.) gefüllt ist.
- Es wird angenommen, dass mit der vorstehenden Beschreibung die vorliegende Erfindung ohne weitere Versuche nacharbeitbar ist. Die folgenden spezifischen Beispiele dienen daher lediglich der Erläuterung und sind keineswegs als Beschränkung auf den Rest der Beschreibung anzusehen.
- Beispiel 1
- Eine trockene ganze Wurzel von P. tenuifolia Willd. wurde in Wasser in einem Verhältnis von 1 g auf 10 ml 1 h lang unter Rückfluss gekocht. Nach dem Filtrieren der gekochten Mischung durch ein Sieb mit einer Sieböffnung von 0,04 mm (350 mesh) wurde ein wässriger Extrakt erhalten. Der wässrige Extrakt wurde durch Eindampfen im Vakuum aufkonzentriert und das resultierende Konzentrat wurde durch Lyophilisierung getrocknet, wobei man ein pulverförmiges Produkt erhielt, nachstehend als W bezeichnet.
- Beispiel 2
- Die Verfahrensmaßnahmen des Beispiel 1 wurden wiederholt, jedoch mit der Ausnahme, dass als Ersatz für die trockene ganze Wurzel ein trockener Cortex der Wurzel verwendet wurde. Das in diesem Beispiel erhaltene pulverförmige Produkt wird nachstehend als C bezeichnet.
- Beispiel 3
- Der wässrige Extrakt aus dem Beispiel 1 wurde mit einem gleichen Volumenanteil Butanol verteilt. Die resultierende organische Phase und die resultierende wässrige Phase wurden nach dem Trennen jeweils im Vakuum eingeengt und getrocknet durch Lyophilisierung, wobei man zwei pulverförmige Produkte erhielt, nachstehend als W-BP (organische Verteilung) und als W-BP-H2O (wässrige Verteilung) bezeichnet.
- Beispiel 4
- Die Verfahrensmaßnahmen des Beispiels 3 wurden wiederholt, jedoch mit der Ausnahme, dass anstelle von Butanol Ethylacetat verwendet wurde. Die in diesem Beispiel erhaltenen pulverförmigen Produkte werden nachstehend als W-EP (organische Verteilung) und als W-EP-H2O (wässrige Verteilung) bezeichnet.
- Beispiel 5
- Der wässrige Extrakt des Beispiels 2 wurde mit einem gleichen Volumenanteil Ethylacetat verteilt. Die resultierende wässrige Phase wurde von der verteilten Mischung abgetrennt und mit einem gleichen Volumenanteil Ethylacetat verteilt. Die doppelt verteilte wässrige Phase wurde von der Mischung abgetrennt und mit einem gleichen Volumenanteil Ethylacetat verteilt. Die resultierende organische Phase und die resultierende wässrige Phase aus der dreimal verteilten Mischung wurden nach der Trennung jeweils im Vakuum eingeengt und getrocknet durch Lyophilisierung, wobei man zwei pulverförmige Produkte erhielt, die nachstehend als C-3EP (organische Verteilung) und als C-3EP-H2O (wässrige Verteilung) bezeichnet werden.
- Beispiel 6
- Der wässrige Extrakt des Beispiels 2 wurde eingeengt, wobei man einen halbflüssigen Extrakt erhielt, und dieser wurde einer Umkehrphasen-Chromatographie in einem Verhältnis von 1 g trockenem Pulver zu 20 bis 120 g Ha2 unterzogen. Der konzentrierte Extrakt wurde auf eine Umkehrphasen-Chromatographie-Kolonne, die mit Diaion HP-20-Harz mit einem Durchmesser von 500 bis 800 μm gefüllt war, aufgegeben. Zur Durchführung der Elution wurden nacheinander Wasser und 95%iges Ethanol jeweils in einem Volumen entsprechend dem Dreifachen des Harzes verwendet. Das Wasser-Eluat und das 95%ige Ethanol-Eluat wurden getrennt gesammelt, im Vakuum eingeengt und durch Lyophilisierung getrocknet, wobei man zwei pulverförmige Produkte erhielt, die nachstehend als C-RC95-H2O (Wasser-Eluat) und als C-RC95 (95%iges Ethanol-Eluat) bezeichnet werden.
- Beispiel 7
- Die Verfahrensmaßnahmen des Beispiels 6 wurden wiederholt, wobei diesmal jedoch beim Eluieren anstelle des 95%igen Ethanols eine 70%ige wässrige Ethanollösung verwendet wurde. Das aus dem 70%igen Ethanol-Eluat erhaltene pulverförmige Produkt wird nachstehend als C-RC70 bezeichnet.
- Beispiel 8
- Die Verfahrensmaßnahmen des Beispiels 6 wurden wiederholt, jedoch mit der Ausnahme, dass beim Eluieren das 95%ige Ethanol durch eine 50%ige wässrige Ethanollösung ersetzt wurde. Das aus dem 50%igen Ethanoleluat erhaltene Produkt wird nachstehend als C-RC50 bezeichnet.
- Beispiel 9
- Das 70%ige Ethanol-Elulat des Beispiels 7 wurde 20-f eingeengt und filtriert durch ein Molekularsieb mit einem Cut bei 3000 Dalton (gekauft von der Firma Millipore Co., Code-Nr. S1Y3), wobei man ein Retentat und ein Permeat mit einer Molekularmasse von weniger als 3000 Dalton erhielt. Das Permeat wurden im Vakuum eingeengt und durch Lyophilisieren getrocknet, wobei man ein pulverförmiges Produkt erhielt, das nachstehend als C-RC70-3000 bezeichnet wird.
- Beispiel 10
- Die Verfahrensmaßnahmen des Beispiels 9 wurden wiederholt, jedoch mit der Ausnahme, dass anstelle des S1Y3-Molekularsiebs ein Molekularsieb mit einem Cut bei 1000 Dalton (gekauft von der Firma Millipore Co., Code-Nr. S1Y1) verwendet wurde. Das in diesem Beispiel erhaltenen pulverförmige Produkt, das eine Molekularmasse von weniger als 1000 Dalten aufwies, wird nachstehend als C-RC70-1000 bezeichnet.
- Beispiel 11
- Die Verfahrensmaßnahmen des Beispiels 9 wurden wiederholt, jedoch mit der Ausnahme, dass das Molekularsieb S1Y3 ersetzt wurde durch ein Molekularsieb mit einem Cut bei 10 000 Dalton (gekauft von der Firma Millipore Co., Code-Nr. S1Y10). Das in diesem Beispiel erhaltene pulverförmige Produkt mit einer Molekularmasse von weniger als 10000 Dalton wird nachstehend als C-RC70-10 000 bezeichnet.
- Beispiel 12
- Die Verfahrensmaßnahmen des Beispiels 9 wurden wiederholt, jedoch mit der Ausnahme, dass anstelle des Molekularsiebs S1Y3 ein Molekularsieb mit einem Cut von 30 000 Dalton (gekauft von der Firma Millipore Co., Code-Nr. S1Y30) verwendet wurde. Das in diesem Beispiel erhaltene pulverförmige Produkt mit einer Molekularmasse von weniger als 30 000 Dalton wird nachstehend als C-RC70-30 000 bezeichnet.
- Bewertung der Antidepressions-Aktivität
- Die Antidepressions-Aktivität des Extrakts wurde bewertet anhand des Tetrabenazintests [vgl. J. Gylys et al., "Annals NY Acad. Sci.", 107: 899, 1963; B.E. Maryanoff et al., "J. Med. Chem.", 27: 1.067, 1984; M. Katsuyama et al., "Arch. Intern. Pharmacodyn. Thera." 283: 61, 1986]. Das Lösungsmittel (destilliertes Wasser, 10 ml/kg) oder der Extrakt wurde per oral an eine Gruppe von drei männlichen oder weiblichen ICR-Mäusen mit einem Gewicht von 22 ± 2 g 60 min vor der Injektion von Tetrabenazinmethansulfonat (TBZ; 75 mg/kg, i.p.) verabreicht. Die Körpertemperatur wurde vor der Lösungsmittel- oder Extrakt-Verabreichung und 60 min, 90 min und 120 min nach der intraperitonealen (i.p.) TBZ-Injektion aufgezeichnet. die Inhibierung der durch TBZ induzierten hypothermischen Antwort (Response) wurde wie folgt errechnet:worin Δ die Abnahme der Körpertemperatur darstellt. Ergebnisse der Antidepressions-Aktivitäten der Beispiele 1 bis 4 bestimmt durch TBZ-induzierte Hypothermie
- a) Dosierung: g/kg des an eine Maus verabreichten pulverförmigen Produkts
- b) Anteil der gestorbenen Mäuse
- a) Dosierung: g/kg des an eine Maus verabreichten pulverförmigen Produkts
- b) Anteil der gestorbenen Mäuse
Claims (18)
- Pharmazeutische Zusammensetzung, die eine therapeutisch wirksame Menge eines Wirkstoffes im Gemisch mit einem pharmazeutisch akzeptablen Träger oder Verdünnungsmittel für den Wirkstoff enthält, wobei es sich bei dem Wirkstoff um ein organisches Eluat, erhältlich durch die folgenden Schritte (i) bis (iii) oder (i) und (iii), oder um ein Filtrat, erhältlich durch die folgenden Schritte (i) bis (iv) oder (i), (iii) und (iv), handelt: (i) Extrahieren von Polygala mit einem polaren Lösungsmittel, ausgewählt aus Wasser oder einer Mischung von Wasser und Methanol oder Ethanol; (ii) Extrahieren des polaren Lösungsmittel-Extrakts mit Ethylacetat oder Butanol, um eine wässrige Fraktion von dieser Extraktion zu erhalten; (iii) Einführen des polaren Lösungsmittel-Extrakts oder der wässrigen Fraktion in eine Umkehrphasen-Chromatographie-Kolonne, Eluieren der Kolonne nacheinander mit a.) Wasser und b.) Ethanol oder einer Mischung von Wasser und Ethanol, um das organische Eluat zu gewinnen; und (iv) Filtrieren des organischen Eluats mit einem Molekülsieb, um ein Filtrat mit einer Molekularmasse von weniger als 30 000 Dalton in dem organischen Eluat zu erhalten.
- Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin es sich bei dem genannten Polygala handelt um P. tenuifolia Willd., P. sibirica L., P. sibirica var. megalopha Franch., P. japonica Houtt., P. hybrida DC, P. arillata Buch.-Ham ex D. Don, P. glomerata Lour., P. arvensis Willd., P. tatarinowii, P. fallax Hemsl., P. wattersii Hance, P. hongkongensis var. stenophylla oder P. senega L.
- Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin das genannte Polygala eine Wurzel, ein Stängel, ein Blatt von Polygala oder eine Mischung davon ist.
- Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 3, worin das genannte Polygala die Wurzel von Polygala ist.
- Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 4, worin das genannte Polygala ein Cortex (Rinde) der Wurzel von Polygala ist.
- Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin der polare Lösungsmittel-Extrakt in Schritt (i) durch Dekoktieren von Polygala mit dem genannten polaren Lösungsmittel für 0,5 bis 10 h unter Rückfluss und Abtrennen eines flüssigen Anteils von der dekoktierten Mischung mittels einer Fest-Flüssig-Trenneinrichtung als polarer Lösungsmittel-Extrakt und gegebenenfalls Aufkonzentrieren des genannten flüssigen Anteils zur Herstellung eines Konzentrats als polarer Lösungsmittel-Extrakt hergestellt wird.
- Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 6, worin bei Schritt (iii) der polare Lösungsmittel-Extrakt zur Herstellung des organischen Eluats verwendet worden ist.
- Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 6, worin in Schritt (iii) die wässrige Fraktion zur Herstellung des organischen Eluats verwendet worden ist.
- Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, worin das bei der Elution von Schritt (iii) verwendete organische Lösungsmittel eine Mischung von Wasser und Ethanol ist, die 10 bis 95 Vol.-% Ethanol enthält.
- Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, worin der Wirkstoff das organische Eluat von Schritt (iii) ist.
- Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, worin der Wirkstoff das Filtrat mit einer Molekularmasse von weniger als 30 000 Dalton von Schritt (iv) ist.
- Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 11, worin das Filtrieren in Schritt (iv) ein Filtrat mit einer Molekularmasse von weniger als 3000 Dalton ergibt.
- Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, erhältlich durch die folgenden Stufen (I) bis (III): I) Extrahieren von Polygala mit Wasser zur Bildung eines Wasserextrakts; II) Einführung des Wasserextrakts aus der Stufe (I) in eine Umkehrphasen-Chromatographie-Kolonne und Eluieren der Kolonne nacheinander mit a.) Wasser und b.) Ethanol oder einer Mischung von Wasser und Ethanol; und III) Filtrieren des resultierenden organischen Eluats aus der Stufe (II) mit einem Molekularsieb unter Bildung eines Filtrats, das eine Molekularmasse von weniger als 30 000 Dalton aufweist.
- Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 13, worin das Filtrieren in der Stufe (III) ein Filtrat mit einer Molekularmasse von weniger als 3000 Dalton ergibt.
- Verfahren zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 14, das die folgenden Stufen umfasst: (i) Extrahieren von Polygala mit einem polaren Lösungsmittel, ausgewählt aus Wasser oder einer Mischung von Wasser und Methanol oder Ethanol; (ii) Extrahieren des polaren Lösungsmittel-Extrakts mit Ethylacetat oder Butanol, um eine wässrige Fraktion von dieser Extraktion zu erhalten; (iii) Einführen des polaren Lösungsmittel-Extrakts oder der wässrigen Fraktion in eine Umkehrphasen-Chromatographie-Kolonne, Eluieren der Kolonne nacheinander mit a.) Wasser und b.) Ethanol oder einer Mischung von Wasser und Ethanol, um das organische Eluat zu gewinnen; und (iv) Filtrieren des organischen Eluats mit einem Molekülsieb, um ein Filtrat mit einer Molekularmasse von weniger als 30 000 Dalton in dem organischen Eluat zu erhalten.
- Verfahren nach Anspruch 15, worin das Extrahieren in der Stufe (i) umfasst das Dekoktieren von Polygala mit Wasser für 0,5 bis 10 h unter Rückfluss und das Abtrennen eines flüssigen Anteils von der dekoktierten Mischung mittels einer Fest-Flüssig-Trenneinrichtung als Wasser-Extrakt und gegebenenfalls das Einengen des flüssigen Anteils zur Herstellung eines Konzentrats als Wasser-Extrakt.
- Verfahren nach Anspruch 15 oder 16, worin das bei der Elution von Schritt (iii) verwendete organische Lösungsmittel eine Mischung von Wasser und Ethanol ist, die 10 bis 95 Vol.-% Ethanol enthält.
- Verwendung einer pharmazeutischen Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 14 zur Behandlung von Depressionen.
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