WO2008003185A1 - Verwendung von extrakten oder extraktivstoffen aus guajacum arten, wobei diese extrakte oder diese extraktivstoffe eine phosphodiesterase- 4 -hemmung bewirken, und verfahren zu deren gewinnung - Google Patents

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Extrakten oder Extraktivstoffen aus Guajacum Arten, wobei diese Extrakte oder diese Extraktivstoffe eine Phosphodiesterase-4-Hemmung bewirken, und ein Verfahren zu deren Gewinnung.

Description

Verwendung von Extrakten oder Extraktivstoffen aus Gua- ήacum Arten, wobei diese Extrakte oder diese Extraktivstoffe eine Phosphodiesterase-4-Hemmung bewirken, und Verfahren zu deren Gewinnung
Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Extrakten oder Extraktivstoffen aus Guajacum Arten, wobei diese Extrakte oder diese Extraktivstoffe eine Phosphodiesterase-4-Hemmung bewirken, und ein Verfahren zu deren Gewinnung.
Verwendungen von Guajacum Zubereitungen sind beispielsweise beschrieben in HagerROM 2002, Springer Verlag, Heidelberg.
Hierin werden volkstümliche Anwendungen, wie die Behandlung von Gicht, Rheuma, Syphilis und nicht nä- her spezifizierte Hautleiden, genannt.
In der Homöopathie werden in der Aufbereitungsmonographie der Kommission D im Bundesanzeiger Nr. 190a vom 10. Oktober 1985 als Anwendungsgebiete entsprechend dem homöopathischen Arzneimittelbild Mandel- und Rachenentzündungen, Entzündungen der Bronchien und Lungen, Rheumatismus und Gicht genannt.
Als Droge wird das durch Ausschmelzen des Kernholzes gewonnene Harz aus Guajacum officinale L. und Guajacum sanctum L. eingesetzt.
Das Harz dient zur Herstellung von Zubereitungen, die auf einer Urtinktur und flüssigen Verdünnungen nach HAB 1 beruhen. Eine allopathische Aufbereitungsmonographie der Kommission E beruht auf Guajak-Holz; veröffentlicht im Bundesanzeiger 76 vom 23. April 1987.
Als Anwendungsgebiet wird die unterstützende Behandlung rheumatischer Beschwerden genannt.
In DE 101 31 036 Al wird ein Elixier beschrieben, welches pro 100 Gramm 70 Gramm eines alkoholischen Mazerates (15 Vol.-% Ethanol) aus 50 Gramm Condurango- rinde, 0,60 Gramm Guajakholz, 0,40 Gramm Löwenzahnwurzel mit Kraut und 0,40 Gramm Pfefferminzblätter enthält.
Nach Meinung des Erfinders sollen hauptsächlich nicht definierte Inhaltsstoffe der Condurangorinde sowie nicht definierte Inhaltsstoffe von Guajakholz dazu beitragen, die Virusbelastung bei HIV zu senken.
Daten zur Senkung der Viruslast bei HIV werden nicht gegeben. Aus dem Anmeldetext lässt sich für den Fachmann nicht nachvollziehen, wie der Erfinder zu seiner Meinung gekommen i'st.
In US 4 774 229 wird ein Verfahren zur Behand- lung von Tumoren der Haut von Säugern beansprucht. Dabei werden die Tumore topisch mit einem neuartigen Gemisch aus einem Pflanzenextrakt der Familie Zygophyllaceae und einem nichtalkalischen Metallhalogenid behandelt.
In Spalte 5, Zeilen 2 bis 10 wird ausserdem beschrieben, dass dieses Gemisch gegen Hirntumore, Brustkrebs und weitere Tumore wirksam sein soll.
Aus den Beispielen 1 bis 6 von US 4 774 229 ist für den Fachmann ersichtlich, dass zunächst aus Pflanzenmaterial ein phenolisches Konzentrat hergestellt wird, welches anschliessend mit einem Metallhalogenid zusammen gebracht wird und so neue Verbindungen entstehen, nämlich Komplexe aus phenolischen Verbindungen und Metallionen.
Offensichtlich liegt dieser Erfindung die Idee zu Grunde, die in Abhängigkeit der jeweiligen Konzentration hoch zytotoxischen Salze des Antimons, Cadmiums, Kupfers und Zinks in Komplexe mit phenolischen Verbin- düngen zu überführen und so besser für die gewünschten Anwendungen applizierbar zu machen.
Im Rahmen eines Entwicklungsprojektes sollte ein Trockenextrakt aus Pflanzenteilen von Guajak hergestellt werden, der zur unterstützenden Behandlung rheu- matischer Beschwerden gemäss der Monographie der Kommission E geeignet sein sollte.
Hierzu wurden zunächst einige Fluidextrakte hergestellt .
Die Herstellung der Fluidextrakt bereitete keine Schwierigkeiten. Die erhaltenen Fluidextrakte
Hessen sich aber nicht durch herkömmliche Verfahren in Spissumextrakte überführen, da sich beim Einengen massive Ausfällungen und teerartige Abscheidungen bildeten.
Auch der Zusatz verschiedener Hilfsstoffe, wie Maltodextrin, Mannitol, Laktose, Tricalciumphosphat, Gum Karaya und Gummi arabicum, zum Fluidextrakt konnte die genannten massiven Ausfällungen und teerartigen Abscheidungen nicht verhindern. Weder die Herstellung eines Spissumextraktes noch die Herstellung eines Trockenextraktes war auf diesem Wege in Sinne einer guten Herstellungspraxis, GHP, (good manufacturing practice, GMP) realisierbar.
Es ist ein Ziel der vorliegenden Erfindung, ein Verfahren zur Herstellung eines Trockenextraktes aus Guajacum Arten, insbesondere ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Guajacum sanctum L., Guajacum officinale L., Guajacum coulteri Gray und Guajacum parvifolium Planch, zur Verfügung zu stellen.
Die Erfindung ist durch die Merkmale in den unabhängigen Ansprüchen gekennzeichnet.
Bevorzugte Ausführungsformen werden in den abhängigen Ansprüchen definiert.
Völlig überraschend wurde gefunden, dass sich die beim oben erwähnten Einengen auftretenden massiven Ausfällungen und teerartigen Abscheidungen vollständig vermeiden lassen, wenn der erhaltene alkoholische oder wässrig-alkoholische Fluidextrakt in eine im Vakuumver- dampfer vorgelegte wässrige Lösung von Gummi arabicum kontrolliert zudosiert und kontrolliert eingeengt wird.
Hierbei müssen die Hinzugabe und die Einengung derart erfolgen, dass während dieses Prozesses eine solche Alkohol- und Wasserkonzentration aufrecht erhalten bleibt, dass weder das Gummi arabicum ausfällt noch sich die im Extrakt enthaltenen Pflanzenextraktivstoffe abscheiden.
Dieser völlig unerwartete Effekt kann im Nachhinein dadurch erklärt werden, dass gegenüber den im Fluidextrakt gelösten Extraktivstoffen offensichtlich ein relativer Überschuss des grundsätzlich zur Bildung von quasi-Emulsionen und stabilen Suspensionen fähigen Gummi arabicums in wässrigen und wässrig- niederalkoholischen Medien bestehen muss.
Es resultiert ein homogener Spissumextrakt, der weder Abscheidungen noch Phasentrennungen aufweist und sich problemlos direkt oder nach einer Nachkonzent- rierung in einen Trockenextrakt überführen lässt.
Der Trockenextrakt kann sowohl durch herkömmliche Sprühtrocknung, Bandtrocknung oder Schaufeltrocknung des Spissumextraktes, insbesondere des nachkonzentrierten Spissumextraktes, erhalten werden.
Sowohl der Fluidextrakt als auch der daraus hergestellte Trockenextrakt wurden in verschiedenen pharmakologischen in vitro Testsystemen untersucht.
Hierbei erwies sich ein Fluidextrakt, der mit 80 m/m % Ethanol hergestellt wurde, als moderater Inhibitor der Cyclooxygenase I. Der IC5o-Wert betrug für COXl 30 μg/ml. Die humane Leukozytenelastase HLE wurde bei 60 μg/ml zu 50% gehemmt. Die Freisetzung von Interleukin-1- ß aus humanen Makrophagen wurde bei 45 μg/ml zu' 50% gehemmt. Die Freisetzung von Interleukin-6 wurde bei 5 μg/ml zu 50% gehemmt. Die Freisetzung von Tumornekrose- faktor-α wurde bei 7 μg/ml zu 50% gehemmt.
Interessanterweise hemmten sowohl der Fluidextrakt als auch der daraus hergestellte Trockenextrakt in einem auf Granulozyten basierenden 5-Lipoxygenase Testsystem die Leukotriensynthese bei erheblich niedri- geren Konzentrationen als in den obigen Testsystemen. Es wurden IC50-Werte von 0,5 μg/ml erhalten.
Völlig überraschend wurde gefunden, dass der gemäss dem erfindungsgemässen Verfahren hergestellte Trockenextrakt im pharmakologischen in vitro Testsystem der humanen Phosphodiesterase-4, abgekürzt mit PDE4, die Phosphodiesterase-4 mit einem ICso-Wert von 0,2 μg/ml hemmte.
Auf Grund dieses Resultates wurde der gemäss dem erfindungsgemässen Verfahren hergestellte Trockenextrakt zusätzlich im pharmakologischen in vitro Testsystem der humanen Phosphodiesterase-5, abgekürzt mit PDE5, getestet, um herauszufinden, ob der Extrakt eine Spezifität für eine der Phosphodiesterasen aufweist.
Es wurde eine Hemmung mit einem ICso-Wert von
1,5 μg/ml gefunden.
Dieser markante Unterschied in der Stärke der Hemmwirkung des Extraktes lässt auf eine ausgeprägte Spezifität des Extraktes gegenüber der Phosphodiester- ase-4 schliessen.
Völlig überraschend wurde somit gefunden, dass erfindungsgemäss hergestellte Trockenextrakte offenbar die Phosphodiesterase-4 hemmen, und offenbar wenigstens einen Extraktivstoff enthalten, welcher die Phospho- diesterase-4 hemmt.
Im Vergleich zu den oben erwähnten anderen pharmakologischen in vitro Testsystemen erfolgt diese Inhibition bei einem wesentlich niedrigeren IC50-Wert. Betrachtet man die aktuellen pharmakologischen und klinischen Befunde, die mit synthetischen PDE4 Inhibitoren, beispielsweise mit Rolipram, erhalten worden sind, so wird klar, dass der Hemmung der Phosphodieste- rase-4 für die Therapie einer ganzen Reihe von teilweise schwerwiegenden Erkrankungen grosse Bedeutung zukommen wird. Siehe in diesem Zusammenhang den Review-Artikel von M. D. Houslay, P. Schafer und K. Y. J. Zhang, Drug Discovery Today, Vol. 10, Nr. 22, November 2005, Seiten 1503-1519. In diesem Artikel sind ausschliesslich solche aktive Verbindungen erwähnt, welche wenigstens ein Stickstoffatom enthalten.
Die nachfolgenden Beispiele illustrieren die vorliegende Erfindung.
Beispiel 1
6,5 kg Kernholz mit geringen Anteilen an
Splintholz mit einer Schnittgrösse von etwa 1 mm bis etwa 2 mm von Guajacum sanctum L. wurden bei einer Temperatur zwischen 300C und 45°C während 2 Stunden mit einem Gemisch aus 80 Gewichtsteilen Ethanol und 20 Gewichtsteilen Wasser unter Rühren extrahiert.
Das Gewichtsverhältnis von Droge zu Extrakti- onsmittelgemisch betrug 1:7.
Die so extrahierte Droge wurde mittels Schich- tenfiltration abgetrennt.
In einem Verdampfer wurden bei einer Temperatur von 300C 300 g Gummi arabicum unter Rühren in 1,7 kg Wasser gelöst, sodass eine 15 m/m %-ige Gummi arabicum Lösung entstand. Zu dieser Gummi arabicum Lösung wurden initial 1,2 kg des oben erhaltenen Fluidextraktes zudosiert und die Einengung wurde unter Vakuum (300 mbar bis 20 mbar) und erhöhter Temperatur (400C bis 55°C) gestartet.
Unmittelbar nach Beginn der Destillation wurde der verbleibende Teil des Fluidextraktes kontinuierlich in den Verdampfer so lange zudosiert, bis die gesamte Menge des Fluidextraktes eingezogen und eingeengt war.
Während des Einengens des Gemisches wurde eine Konzentration an Ethanol zwischen 15 und 35 m/m % mittels gezielter Zudosierung von Fluidextrakt, oder gegebenenfalls von Wasser, eingehalten, bis im erhaltenen Spissumextrakt ein Trockensubstanzgehalt von 30 bis 40 m/m % erreicht war.
Während der Herstellung des Spissumextraktes wurde die Homogenität des einzuengenden Gemisches visuell überwacht.
Der so erhaltene Spissumextrakt hatte eine hellbraune Farbe, war freifliessend und von homogener Konsistenz.
Dieser Spissumextrakt wurde unter Vakuum (300 mbar bis 20 mbar) und erhöhter Temperatur (400C bis 55°C) bis zu einem Trockensubstanzgehalt von 45 % bis 55 % nachkonzentriert.
Der so erhaltene nachkonzentrierte Spissumextrakt (2 kg mit 50% Trockensubstanzgehalt) hatte eine hellbraune Farbe, war dickfliessend und von homogener Konsistenz . Dieser nachkonzentrierte Spissumextrakt wurde in einem Trockner unter Vakuum bei einem Druck von 150 mbar bis 10 mbar und einer Temperatur von 40°C bis 55°C getrocknet .
Man erhielt 1 kg an hellbraunem Trockenextrakt mit einem Gehalt an 30 m/m % an Gummi arabicum Hilfs- stoff .
Beispiel 2
Mit einem analog zu Beispiel 1 hergestellten Trockenextrakt wurde ein PDE4 Assay gemäss den folgenden Literaturstellen durchgeführt:
- Methode zur Isolation der PDE4 aus U937 Zellen:
Torphy T. J., Zhou H. L., Cieslinski L.B. (1992) "Stimulation of Beta Adrenoceptors in a Human Monocyte Cell Line (U937) Up-Regulates Cyclic AMP-Specific Phosphodiesterase Activity", J. Pharmacol. Exp. Ther. 263 (3) , Seiten 1195-205.
- Methode der PDE Nachweise: für PDE4 - 3H-CAMP als Tracer:
Schilling R. J., Morgan D. R. und Kilpatrick B. F. (1994) "A high throughput assay for cyclic nucleo- tide phosphodiesterases", Anal. Biochem. 216: Seiten 154-158.
Der erfindungsgemäss hergestellte Trockenextrakt wurde in 90 v/v % Ethanol gelöst und so verdünnt, dass eine maximale Konzentration von 1 v/v % Ethanol im Testsystem resultierte. Der so gelöste Extrakt wurde in folgenden Konzentrationen, berechnet auf den Extrakt ohne Hilfsstoff, auf seine Hemmwirkung hin untersucht:
Konzentration [μg/ml] Hemmwirkung [%]
0,1 39
0,3 58
1,0 78
3,0 90
10,0 > 95
Für den untersuchten erfindungsgemäss hergestellten Trockenextrakt resultierte somit ein IC50-Wert von 0,2 μg/ml.
Als Kontrollsubstanz wurde Rolipram, ein spe- zifischer PDE4 Inhibitor, vergleichend in folgenden Konzentrationen auf seine Hemmwirkung hin untersucht:
Konzentration [μM] Hemmwirkung [%]
0,01 6
0,1 24
1,0 56
10,0 66
100,0 79
Für die untersuchte Kontrollsubstanz Rolipram resultierte somit ein IC5o-Wert von 0,8 μM. Beispiel 3
Mit einem analog zu Beispiel 1 hergestellten Trockenextrakt wurde ein PDE5 Assay gemäss den folgenden Literaturstellen durchgeführt:
- Methode zur Isolierung der PDE5:
Mullershausen F. , Friebe A. , Feil R. , Thompson W. J., Hofmann F., Koesling D. (2003) "Direct activation of PDE5 by cGMP: long-term effects within NO/cGMP signa- ling", J. of Cell Biology 160: (5), Seiten 719-727.
- Methode der PDE Nachweise: für PDE5 - 3H-CGMP als Tracer:
Schilling R. J., Morgan D. R. und Kilpatrick B. F. (1994) "A high throughput assay for cyclic nucleo- tide phosphodiesterases", Anal. Biochem. 216, Seiten 154-158.
Der erfindungsgemäss hergestellte Trockenextrakt wurde in 90 v/v % Ethanol gelöst und so verdünnt, dass eine maximale Konzentration von 1 v/v % Ethanol im Testsystem resultierte. Der so gelöste Extrakt wurde in folgenden Konzentrationen, berechnet auf den Extrakt ohne Hilfsstoff, auf seine Hemmwirkung hin untersucht:
Konzentration [μg/ml] Hemmwirkung [%]
0,1 12
0,3 26
1,0 48
3,0 69
10,0 86
Für den untersuchten erfindungsgemäss hergestellten Trockenextrakt resultierte somit ein IC50-Wert von 1, 5 μg/ml.
Als Kontrollsubstanz wurde Sildenafil, ein spezifischer PDE5 Inhibitor, vergleichend in folgenden Konzentrationen auf seine Hemmwirkung hin untersucht:
Konzentration [nM] Hemmwirkung [%]
0,001 5
0,1 21
10,0 52
1000,0 74
Für die untersuchte Kontrollsubstanz Sildenafil resultierte somit ein ICsO-Wert von 8 nM.
Auf Grund der in den Beispielen 2 und 3 dargelegten Resultate kann davon ausgegangen werden, dass der erfindungsgemäss hergestellte Trockenextrakt oder wenigstens ein darin enthaltener Extraktivstoff dafür geeignet ist, bei Behandlungen von Erkrankungen, bei de- nen eine Phosphodiesterase-4-Hemmung therapeutisch erwünscht und wirksam ist, eingesetzt zu werden.

Claims

Patentansprüche
1. Verfahren zur Herstellung eines Trockenextraktes aus Guajacum Arten, insbesondere ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Guajacum sanctum L., Guajacum officinale L., Guajacum coulteri Gray und Guajacum par- vifolium Planch, wobei die entsprechenden Pflanzenteile entweder mit wenigstens einem Alkohol oder mit einem Gemisch aus wenigstens einem Alkohol und Wasser extrahiert werden,
dadurch gekennzeichnet, dass man
den erhaltenen Fluidextrakt in eine wässrige Lösung von Gummi arabicum kontrolliert zudosiert und kontrolliert einengt, wobei diese Hinzugabe und diese Einengung derart erfolgen, dass während dieses Prozesses eine solche Alkohol- und Wasserkonzentration aufrecht erhalten bleibt, dass weder das Gummi arabicum ausfällt noch sich die im Extrakt enthaltenen Pflanzenextraktivstoffe abscheiden, und
entweder den so erhaltenen Spissumextrakt trocknet oder den so erhaltenen Spissumextrakt nachkonzentriert und dann trocknet.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass von den Pflanzen entweder das Kernholz oder ein Gemisch aus Kernholz und Splintholz extrahiert wird, wobei das Holz in gemahlener oder geschnittener Form extrahiert wird, insbesondere mit einer Schnitt- grösse von etwa 1 mm bis etwa 2 mm.
3. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 2, dadurch gekennzeichnet, dass der Alkohol ein Alkohol mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen ist, insbesondere Ethanol, und dass das Gemisch aus wenigstens einem Alkohol und Wasser aus 30 bis 90 m/m % Alkohol und 70 bis 10 m/m % Wasser, vorzugsweise aus 75 bis 85 m/m % Alkohol und 25 bis 15 m/m % Wasser, besteht, wobei Ethanol bevorzugt ist.
4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass pro Gewichtsteil zu extrahierende Pflanze von 1 bis 20 Gewichtsteile, insbesondere von 6 bis 12 Gewichtsteile, an Lösungsmittel einge- setzt werden.
5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Extraktion bei einer Temperatur von 300C bis 500C und während einer Zeit von
2 bis 4 Stunden erfolgt.
6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass pro Gewichtsteil an Extraktivstoff von 0,2 bis 0,6 Gewichtsteile, insbesondere 0,4 Gewichtsteile, an Gummi arabicum eingesetzt werden.
7. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass eine 10 bis 30%-ige, insbesondere eine 15%-ige, wässrige Lösung von Gummi arabicum vorgelegt wird.
8. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass während des Einengens des Gemisches eine Konzentration an Alkohol zwischen 15 und 35 m/m %, insbesondere 25 m/m %, vorhanden ist, und dass diese Konzentration so lange beibehalten wird, bis ein Trockensubstanzgehalt von 30 bis 40 m/m % im Spissum- extrakt erreicht ist.
9. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass der erhaltene Spissum- extrakt auf eine Konzentration an Alkohol zwischen 0 und 10 m/m %, insbesondere 5 m/m %, nachkonzentriert wird.
10. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis
9, dadurch gekennzeichnet, dass man den Trockenextrakt durch Sprühtrocknung, Bandtrocknung oder Schaufeltrocknung des Spissumextraktes, insbesondere des nachkonzentrierten Spissumextraktes, erhält.
11. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis
10, dadurch gekennzeichnet, dass der Trockenextrakt frei von Nordihydroguajaretsäure, abgekürzt mit NDGA, ist.
12. Verwendung von Extrakten oder Extraktivstoffen aus Guajacum Arten, insbesondere ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Guajacum sanctum L., Guajacum officinale L., Guajacum coulteri Gray und Guajacum parvifolium Planch, wobei diese Extrakte oder diese Extraktivstoffe eine Phosphodiesterase-4-Hemmung, abgekürzt mit PDE4, bewirken, als wirksame Bestandteile in einem Medikament zur Behandlung wenigstens einer Krankheit, insbesondere ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus
- chronisch obstruktive Lungenerkrankungen, COPD,
- Morbus Crohn,
- Colitis ulcerosa,
- Morbus Alzheimer, - Morbus Parkinson,
- Gedächtnisstörungen,
- Depressionen,
- Sarcoidose,
- Mucoviscidose,
- Multiple Sklerose,
- akute lymphoplastische Leukämie, T-CeIl Leukämie,
- chronische lymphozytische Leukämie, B-CeIl Leukämie,
- B-CeIl Lymphom,
- Glioblastom,
- Astrozytom und
- retrovirale Infektionen.
13. Verwendung eines Trockenextraktes, welcher gemäss dem Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 11 erhalten worden ist, als wirksamer Bestandteil in einem Medikament zur Behandlung wenigstens einer Krankheit, insbesondere ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus
- chronisch obstruktive Lungenerkrankungen,
COPD, - Morbus Crohn,
- Colitis ulcerosa,
- Morbus Alzheimer,
- Morbus Parkinson,
- Gedächtnisstörungen,
- Depressionen,
- Sarcoidose,
- Mucoviscidose,
- Multiple Sklerose,
- akute lymphoplastische Leukämie, T-CeIl Leukämie,
- chronische lymphozytische Leukämie, B-CeIl Leukämie,
- B-CeIl Lymphom,
- Glioblastom,
- Astrozytom und
- retrovirale Infektionen.
14. Medikament zur Behandlung wenigstens einer Krankheit, insbesondere ausgewählt aus der Gruppe, be- stehend aus - chronisch obstruktive Lungenerkrankungen,
COPD,
- Morbus Crohn,
- Colitis ulcerosa,
- Morbus Alzheimer,
- Morbus Parkinson,
- Gedächtnisstörungen,
- Depressionen,
- Sarcoidose,
- Mucoviscidose,
- Multiple Sklerose,
- akute lymphoplastische Leukämie, T-CeIl Leu- kämie,
- chronische lymphozytische Leukämie, B-CeIl Leukämie,
- B-CeIl Lymphom,
- Glioblastom,
- Astrozytom und
- retrovirale Infektionen, dadurch gekennzeichnet, dass es die Extrakte oder die Extraktivstoffe aus Guajacum Arten, insbesondere ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Guajacum sanctum L., Guajacum officinale L., Guajacum coulteri Gray und Guajacum parvifolium Planch, als wirksame Bestandteile enthält, wobei diese Extrakte oder diese Extraktivstoffe eine Phosphodiesterase-4-Hemmung, abgekürzt mit PDE4, bewirken.
15. Medikament nach Anspruch 14, dadurch ge- kennzeichnet, dass die wirksamen Bestandteile in einem
Trockenextrakt enthalten sind, welcher gemäss dem Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 11 erhalten worden ist.
16. Verwendung der Extrakte oder der Extrak- tivstoffe aus Guajacum Arten, insbesondere ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Guajacum sanctum L., Guajacum officinale L., Guajacum coulteri Gray und Guajacum parvifolium Planch, wobei diese Extrakte oder diese Extraktivstoffe eine Phosphodiesterase-4-Hemmung, abge- kürzt mit PDE4, bewirken, zur Herstellung eines Medikamentes zur Behandlung wenigstens einer Krankheit, insbesondere ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus
- chronisch obstruktive Lungenerkrankungen, COPD,
- Morbus Crohn,
- Colitis ulcerosa,
- Morbus Alzheimer,
- Morbus Parkinson, - Gedächtnisstörungen,
- Depressionen,
- Sarcoidose,
- Mucoviscidose,
- Multiple Sklerose,
- akute lymphoplastische Leukämie, T-CeIl Leukämie,
- chronische lymphozytische Leukämie, B-CeIl Leukämie,
- B-CeIl Lymphom,
- Glioblastom,
- Astrozytom und
- retrovirale Infektionen.
17. Verwendung nach Anspruch 16, dadurch ge- kennzeichnet, dass die wirksamen Bestandteile in einem Trockenextrakt enthalten sind, welcher gemäss dem Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 11 erhalten worden ist .
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