TWI332401B - Materials which are capable of enhancing laminin-5 producing ability in epidermal cell and the use thereof - Google Patents

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1332401 五、發明說明（1 ) 枝術領域 本發明係關於化妝品或皮膚科學技術領域，特別係關於 一種含有可增強表皮細胞中層黏蛋白5(laminin5)之產 生能力’保護人類皮膚基底膜，以防止皮膚老化之物質的 皮膚外用組成物。亦關於使用該類組成物之皮膚老化的防 止或改善方法。 習知枝術 能增強表皮細胞中層黏蛋白5產生能力之藥劑，迄今爲 止，已知有大豆由來之調製物或溶血卵磷脂 (lysophosphatidyl choline)、溶血磷脂酸 (lysophosphatidyl acid)等（特開平 11-343226 號、特開 2000-226308號公報）。惟，若考量皮膚之正常特性及機 能維持上，可能有多樣之機制參與之啓發存在，可能的 話，提供一種或有別於上述藥劑或調製物之類別，或來自 不同來源之物質，且能增強表皮細胞中層黏蛋白5產生之 物質應當正受到期待。 發明掲示 本發明之目的，係提供一種可能含有不同於上述溶血卵 磷脂等之類別之化合物，且能增強上述層黏蛋白5產生能 力之物質；以及一種含有該物質之皮膚抗老化組成物及將 該組成物局部投與個體之皮膚的皮膚老化之防止或改善方 法。 本發明人等針對可解決此等課題之各式各樣的物質，調 1332401 五、發明說明（4) 5產生能力之物質’與一般混合於化妝品或醫藥品之皮膚 外用劑之該物質以外之成分。 該組成物中之該物質’係一種或其以上選自植物萃取物 或乳淸萃取物之群組’惟，係去除大豆種子之萃取物者。 又，亦提供一種爲調製皮膚老化防止或改善用混合物之 該物質之使用。 進一步，又提供一種皮膚老化之防止或改善方法，其包 含對於期望防止或改善皮膚老化（例如，皴紋形成之抑制 或皺紋之改善）之個體（例如，人類）將有效量之該物質 局部投與皮膚上。 圖忒之簡單說明 第1圖係根據TEWL値之比較，以顯示下述之（IV )四 稜豆萃取物對於UVB所導致之皮膚皺紋形成之抑制效果 的圖。 第2圖係根據皮膚厚度之比較，以顯示該抑制效果的 圖。 第3圖係根據皸紋之視覺判定基準表，將該抑制效果以 皺紋評分表示的圖。 管施發明之最佳型.熊 層黏蛋白5係位於表皮與真皮之交界部位，被稱爲表皮 基底膜之由各種糖蛋白質、蛋白多糖（proteoglycan)所構 成之構造體的主要成分（Rousselle等人，J.Cell Biol. 114，567， 1991)。已知層黏蛋白5因基因異常而欠缺時會發生表皮 1332401 五、發明說明（6) 萃取物，只要係符合本發明之目的者，亦包含在本發明所 謂「芒柄花萃取物」。 又’所謂r草木樨」，意指草木樨草（西洋菔荻）（例 如，黃香草木樨（Melilotus officinalis L.)等）（豆科： Leguminosae)或其相同植物之全草，生藥名爲草木樨草 者°因此，所謂草木樨萃取物係指可自草木樨草之全草， 藉由使用以乙醇爲首之低級鏈烷醇、丙二醇、1，3-丁二醇 等之低級亞烷基乙二醇萃取所得之萃取物。再者，即使非 草木樨之全草，而係任一植物體部分之萃取物，只要係符 合本發明之目的者，亦包含在本發明所謂「草木樨萃取 物」。 進一步’.所g胃「丑芽」，意指使大豆（Glycine max Merill)或綠丑(Phaseolus radiatus L.)或紅豆(Phaseolus angujaris Wight)等之（豆科：Leguminosae)植物，或黑 豆、蘿蔔、苜蓿、蒿麥等之種子發芽所育成之植物體。因 此’所謂豆芽萃取物係指將此等藉由各種溶媒所萃取者》 紅丑卒取物係紅丑（Phaseolus angularis Wight)或其相 同植物之種子之水或其他溶媒萃取物。較佳之此類萃取物 可列舉化妝品類別混合成分規格之紅豆粉。 其他’本發明之植物萃取物以使用丙酮、甲基乙基甲酮 等之C,-C6烷基-C「C6烷基酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯等之 C2-C6鏈烷酸烷基酯之萃取溶媒所得者較佳。 再者，本說明書中所使用之所謂「相同植物」，係用以 1332401 五、發明說明（7) 稱呼所列舉之種或株之自然突變株或近親植物，且含有所 列舉之種或株之相同有效成分者。 又，本發明中所謂葛藤(Pueraria hirsuta Matsumura.或 P. lobata.〇 h w i 或 thunber giana Benth.)由來萃取物，尤 以葛根〔被稱爲（kakkon)或Puerariae Radix〕（此係將 葛藤之貯藏根細切乾燥者。可使用市售之以藥典品爲首之 生藥）由來者較佳。此類萃取物，一般而言，以將葛根藉 由實質上包含無水甲醇或乙醇之Ci-Ce低級鏈烷醇萃取所 得者較佳。 再者，上述Mori et al.之預備稿集或特開平4-282305號 公報中所揭示，一般自葛根使用含水乙醇等之水系溶媒， 所得之異黃酮類及異黃酮配糖體〔例如，4’，7-DHIF (或黃 豆苷元（daidzein)，及黃豆苷（黃豆苷元-7-葡糖苷）及 葛根苷（Puerarin ;黃豆苷元·8-葡糖苷）等之配糖體）〕，幾 乎乃至完全未確認具有本發明所謂層黏蛋白5產生能力之 增強作用。惟，如上所述’根據本發明，藉由實質上不含 水之甲醇或乙醇等所萃取之部分，或不含上述之異黃酮類 或異黃酮配糖體，即使含有時亦具有層黏蛋白5產生能力 之增強作用。此處，所謂「實質上不含水」係指即使含水 最多僅至10%，較佳者僅至5%，更佳者僅至3%，係不 能含有水之意。因此’根據本發明，特別在葛根自身及葛 根由來之萃取物中’被認爲係含有與顯示具有層黏蛋白5 產生能力之增強活性之有效成分的上述配糖體等相比，具 1332401 五、發明說明（8) 更高親脂性且分別具有下述結構式之羽扇醇（lupeol )及 異鮑爾烧醇（isobauerenol)者。

異鮑爾烯醇 因此，根據本發明，葛藤（Pueraria hirsuta Matsumura )或其相同植物（例如，[lobata Ohwi > L. thunbergiana Benth )之根由來的萃取物，尤以葛根 (Kakkon或Pueraria Radix )自身或自葛根所得之進一步 部分，例如，將葛根用於在室溫下使用甲醇或乙醇之萃取 操作所得之萃取物，進一步將藉此所得之萃取物分配於水 與實質上未與水混合之有機溶媒（例如，乙酸乙酯）的混 合溶媒系，並自有機溶媒相所得之部分；或自上述分配之 水相，進一步藉由實質上未與水混合之有機溶媒（例如， η-丁醇）萃取所得之部分，一般而言，係富含上述之羽扇 醇及/或異鮑爾烯醇者，就本發明之目的而言尤佳。當 -10- 1332401 五、發明說明（11) 或加熱回流後，過濾濃縮所得者。本發明所用之萃取溶 媒’只要係一般用於萃取之溶媒均可，特別可將甲醇、乙 醇等之醇類，有時係含水醇類，及丙酮及乙酸乙酯等之有 機溶媒單獨或組合使用。藉此所得之萃取液，可直接或藉 由乙醇等進一步稀釋，或以乾燥物之狀態，或將乾燥物再 溶解於例如乙醇，再混合於本發明所用之組成物。 有關根據本發明之有效成分之萃取物，可爲其來源之植 物雖如上所列舉者，惟，即使係此類植物之近親種或株 (相同植物）由來之萃取物，只要係具有與下述特定萃取 物同等或以上之表皮細胞中層黏蛋白5產生能力者，均包 含在本發明之有效成分。 以上植物萃取物或乳淸萃取物之對於根據本發明之組成 物或皮膚外用劑的混合量，雖因其劑型，最佳量可予以變 動而無法加以限定，只要在其混合無損於本發明所期待之 效果之範圍內可廣泛進行混合。相關混合量，必要時，可 對於各萃取物根據下述之層黏蛋白5產生能力之評估法事 先評估活性。所謂「必要時」，係因此等萃取物因原料之 採收場所、時期等，有效成分之含量有時未必一定之故。 惟，做爲如上述之包含藥典品、化妝品類別混合成分規格 之生藥並已上市販售之植物萃取物，一般而言，本發明相 關有效成分之含量大約一定者居多。 根據本發明之組成物或皮膚外用劑，只要係適合皮膚外 用或局部投與皮膚之劑型，任何劑型均可，惟，一般可爲 -13- 1332401 五、發明說明（16) 之受檢試料的相同培養基0.5 ml。培養係使用24孔盤，在 37t中進行24小時。培養結束時，將培養上淸液移至微 量離心管（Eppendorf tube )，以lOOOOrpm離心分離5分 鐘，並將上淸液移至新試管，至層黏蛋白5測定日保存在 •20°C。又爲增溶細胞內與結合在培養盤上之層黏蛋白5， 在各孔中添加包含各種界面活性劑之Tris鹽酸緩衝液 (PH7.4),並在-20t中保存一晚。翌曰，進行超音波處 理，並再度予以冷凍。翌日，再度溶解後，以lOOOOrpm 離心分離5分鐘，並將上淸液移至新試管，至層黏蛋白5 測定日保存在-20°C。 (2 )藉由三明治ELISA法之層黏蛋白5之測定 存在於培養上淸液、細胞層之層黏蛋白5.係根據三明治 ELISA法進行測定。使對於層黏蛋白5之層黏蛋白α3鏈 之單株抗體、BM165結合在96孔ELISA盤之固相層上。 爲以三明治包夾層黏蛋白5以進行測定，使用預先經生物 素化之另一種抗體，即對於層黏蛋白/33鏈之單株抗體 6F12 ( b-6F12)。本法中，係僅測定能發揮機能之異三聚 體（a3/33r2)，並未檢測異二聚體（yS3r2)。在預 先經置放含有b-6Fl 2之3%明膠磷酸緩衝溶液之各孔中添 加受檢試料。孔中該試料之最終稀釋率，培養液爲1/4、 細胞層爲1/10。抗原抗體反應係在37°C中進行2小時，將 盤洗淨後添加抗生物素蛋白HRP (辣根過氧化物酶）溶 液，進一步培養30分鐘至1小時。洗淨後，添加HRP受 -18- 1332401 五、發明說明（彳7) 質之ABTS溶液，並使用ELISA讀取器測定405nm之吸光 値。校正曲線係在0〜40ng/ml之範圍內所製成。 層黏蛋白5產生量係將游離於培養基中之量與殘留在細 胞層之量的總和算出，並以相對未添加植物萃取物之試料 (對照組）之相對値表示。 (3)結果 結果顯示於下表1。又，有關葛根萃取物由來之部分的 試驗結果顯示於下表2(本發明）及表3 (比較例）。 -19- 1332401 五、發明說明（2〇) 基-7-羥基-3-(3’，4’-二羥苯基）-41^-1-苯並吡喃-4-酮 (III)使用产柄花萃取物之皮膚老化症狀改善效果確認試 驗及其結果 使用經確認皺紋、細紋之形成或皮膚之彈性減低顯著之 40-68歲健康正常人女性自願者22名（平均年齡51歲），進行 下述例1之乳霜連用試驗（早晚2次，4週）。試驗結束 時，在恆溫恆溼下測定以下之皮膚參數，並予連用前（使 用未混合芒柄花萃取物之化妝品時）進行比較。 測定項冃 以聚矽氧烷複製試樣（Silflo，夫雷錫克發展 (FLEXICO DEVELOPMENTS )公司製）採樣眼角之複製試 樣，並測定皺紋之數量、長度。 藉由角質層水分測定器Corneometer (古拉奇與卡查卡 (Courage & Khazaka )公司製）測定角質層水分量》 藉由皮膚黏彈性測定器Cutometer (古拉奇與卡查卡公 司製）測定皮膚之黏彈性。根據一般方法，將2秒吸附與 1秒放開重複3回，就第1回與第3回之皮膚的伸展（Uf 値）與黏性/彈性比率（UWUe値）與連用前比較。 又，專家小組自使用膠帶所採樣之角質層的脫落情形、 就皮膚肌理之完整情形與角質層之均質脫落情形進行視覺 判定。進一步就有關連用前後之皮膚狀態實施問卷調查。 結果（與連用前之比較値） •藉由複製試樣之分析結果（檢定；Paired Student Ι α- 1332401 五、發明說明（21) test) 皺紋數量-8% ( p= 0.003 ) 皺紋長度-9% ( p= 0.010) 確認例1之乳霜的抗皺紋效果存在統計學上顯著差 異。 *角質層水分量（檢定；Paired Student t-test) + 22% ( p= 0.0001 ) 確認例1之乳霜的保溼效果存在統計學上顯著差異。 •皮膚黏彈性（檢定；Paired Student t-test) U f ( m a x i m a 1 a m p 1 i t u d e，第 1 回）-2 1 % ( p 二 0.0 0 6 3 ) Uf ( maximal amplitude，第 3 回）-29% ( p= 0.0007 ) Uv/Ue-28% ( p= 0.002 ) 確認藉由使用例1之乳霜皮膚彈性顯著增加。 •肌理（檢定；Paired Wilcoxon test) 肌理之完整情形（Skin Network Sharpness) +23%(p = 0.0022 ) 角質層之均質脫落情形（Skin Surface Aspect) +33% (p = 0.0001 ) 確認例1之乳霜的肌理改善效果存在顯著差異。 •對於自願者之問卷調查結果 有關以下項目感覺具有效果之人數比例 -23 - 1332401 五、發明說明（23) UV照射+ 1 % ( w/v )四稜豆之甲醇萃取物塗布組（調 製爲80%乙醇溶液） 小鼠之鈹紋形成之進行，係將在小鼠背部重複照射 UVB之所謂舒瓦耳茲等人的方法（*1)予以部分改變。 對於UV照射組之小鼠（4週齡），根據一般方法對於背 部照射UVB (光源：東芝電子製東芝FL-20SE日光燈） —週3回，共10週（*2、*3)，進一步一週5回分別 塗布藥劑100" 1。在UVB照射日，爲避免受驗物質影響 UV吸收，係在UV照射後塗布藥劑。又爲使藥劑不殘留在 皮膚表面，將背部以乙醇擦拭後進行UV照射。開始時之 照射量爲36mJ/cm2/回，第2週以後緩慢增加，第10週爲 216mJ/cm2/回。總照射量爲 4.6 J/cm2。 UV連續照射開始丨〇週後，測定照射部位之經皮水分蒸 散量（TEWL )、皮膚厚度，並根據t檢定進行組別間比較 (第1圖、第2圖）。TEWL係使用Tewameter (古拉奇與 卡查卡公司製），UV所導致之皮膚肥厚度測定係使用 Peacock· Dial Thickness Gauge (尾崎製造所製）。 進一步，拍攝小鼠背部照片，以經部分改變之比西德等 人的方法（* 4 )，亦即在隱藏動物組名之狀態下，根據 下表4所示之判定基準，將皺紋之生成程度予以評分化 (第3圖）。該作業係由3名測定者分別進行，並對於組 別間之評分，進行Mann-Whitney檢定。 表4 -25- 1332401 五、發明說明（24) 皴紋之視覺判定基準表 評分：判定基準 〇:未確認皴紋。 1:較評分2淺、短或數量少。 2 :確認細紋。 3:較評分2深或長。較評分4淺、短或數量少。 4 :全面確認細紋。 5:較評分4深或長。較評分6淺或短。 6 :確認深長皺紋。 7:較評分6深長之皺紋增加。較評分8淺或短。 8 :全面確認深長皺紋。 根據第1圖，相對溶媒（80%乙醇）塗布組（對照組） 之TEWL値顯著上升，自四稜豆萃取物塗布組該上升被顯 著抑制得知，對於光導致之皮膚隔離機能失常具有回復促 進效果。 又根據第2圖，得知相對UV所導致之對照組皮膚肥 厚，四稜豆萃取物塗布組被顯著抑制。 進一步根據第3圖得知溶媒（80%乙醇）塗布組確認形 成深皺紋。相對於此，本發明之四稜豆萃取物塗布組’皺 紋形成被顯著抑制，並經確認具有統計上顯著差異。 綜上所述，四稜豆萃取物被確認具有防止乃至抑制紫外 線導致之皮膚失調的效果。 •26- 1332401 五、發明說明（25) 參考文献 *1 Haratake A. Uchida Y, Schmuth Μ, Tanno Ο, Yasuda R. Epstein JH, Elias PM, and Holleran WM:UVB-induced alterations in perme ability barrier function:role for epidermal hydperproliferation and thymocyte-mediated response. (UVB引發之穿透性隔離功能的變化：在表皮過 度增生與胸腺細胞媒介反應之角色）〗.invest. Dermatol. 108:769-775, 1997. *2 Naganumaa Μ, Yagi Ε. and Fukuda Μ:Delaeyed induction of pigmented spots on UVB-irradiated hairless mice. (UVB 照射無毛鼠色素斑點之延遲性引發）丨.Dermatol. Sci. 25:29-35, 2001. *3 Schwartz E:Connective tissue alterations in the skin of ultraviolet irradiated hairless mice.(紫外線照射無毛鼠皮膚 之結締組織變化）J. Invest. Dermatol. 9 1:158-16 1. 1 988. *4 Bissett DL, Hannon DP, and Orr TV:An animal model of solar-aged skin:histological, physical, and visible changes in UV-irradiated hairless mouse skin.(光老化皮膚之動物模 式：UV照射無毛鼠皮膚之組織學、理學、及可視性變 化）Photochemistry and Photobiology 46:367-378，1 987. 根據本發明之組成物或皮膚外用劑少眚施例 例1乳霜 (處方） -27- 1332401 五、發明說明（26) A. 環美其康（cyclomethycon ) 10.0 重量 ％ 辛酸黥蠟酯 5.0 三十碳烷 10.0 小白花油（Meadowfoamoil) 3.0 四氫四甲基環四矽氧烷 5.0 二美其康聚醇 3.0 奧克達尼姆-18鋰蒙脫石 2.0 香料 適量 B. 衣地酸鹽 0.1 聚乙二醇6000 1.0 甘油 5.0 一縮二丙二醇. 5.0 凝血酸 0.5 抗壞血酸磷酸鎂 0.1 玻尿酸鈉 0.01 L-精胺酸鹽酸鹽 0.01 芒柄花萃取物 0.1 三島柴胡根萃取物 0.1 對羥基苯甲酸甲酯 0.2 離子交換水 殘餘 (製法） 在A成分經進行均質分散之油相部分中，緩慢添加室溫 溶解之B成分並藉由均質器予以分散。 -28- 1332401 五、發明說明（27) 例2皺紋預防乳霜 (處方） 硬脂酸 2.0重量％ 硬脂醇 7.0 含水羊毛脂 2.0 三十碳院 5.0 2-辛基十二醇 6.0 聚氧乙嫌（25莫耳）黯蠘醇酸 3.0 甘油單硬脂酸酯 2.0 丙二醇 5.0 草未樨乙醇萃取物 0.05 鬱金乙醇萃取物 0.05 亞硫酸氫鈉 0.03 對羥基苯甲酸乙酯 0.3 香料 適量 離子交換水 殘餘 (製法） 將丙二醇添加於離子交換水中 ，並加熱保持在70°C (水 相）。將其他成分予以混合，加熱溶解並保持在70°C (油 相）。將油相添加於水相中以進行預備乳化，藉由均質器 均質乳化後，充分攪拌並冷卻至 30t：。 例3乳霜 (處方） -29- 1332401 五、發明說明（28) 固態石蠟 5.0重量％ 蜂蠟 10.0 凡士林 15.0 液態石蠟 41.0 甘油單硬脂酸酯 2.0 聚氧乙烯（20莫耳）山梨糖醇酐單月 桂酸酯 2.0 肥皂粉末 0.1 硼砂 0.2 豆芽丙酮萃取物 0.05 柴胡乙醇萃取物 0.05 亞硫酸氫鈉 0.03 對羥基苯甲酸乙酯 0.3 香料 適量 離子交換水 殘餘 (製法） 將肥皂粉末與硼砂添加於離子交換水中，加熱溶解並保 持在70°C (水相）》將其他成分予以混合，加熱溶解並保 持在70°C (油相）。將油相緩慢添加於水相中並攙拌以使 反應進行。反應結束後，藉由均質器均質乳化，乳化後充 分攪拌冷卻至3(TC。 例4齓霜 (處方） -30- 1332401 五、發明說明（29) (A相） 硬脂酸 硬脂醇 硬脂酸丁酯 硬脂酸單甘油酯 維生素E乙酸酯 維生素A棕櫚酸酯 澳洲堅果油 防腐劑 香料 (B相） 甘油 1,2-戊二醇 氫氧化鉀 10.0重量％ 4.0 8.0 2.0 0.5 0.1 1.0 適量 適量

抗壞血酸磷酸鎂 0.1 L-精胺酸鹽酸鹽 0.01 衣地酸三鈉 0.05 紅豆乙醇萃取物 0.1 葛根1，3-丁二醇萃取物 0_5 離子交換水 殘餘 (製法） 將A之油相部與B之水相部分別加熱至7〇°C以完全溶 解。將A相添加於B相中，並藉由乳化機進行乳化。使用 -31 - 1332401 五、發明說明（3〇) 熱交換器將乳化物予以冷卻。 例5乳液 (處方） 硬脂酸 2.5重量％ 凡士林 5.0 液態石蠟 10.0 聚氧乙烯（10莫耳）單油酸酯 2.0 聚乙二醇1500 3.0 三乙醇胺 1.0 羧乙烯聚合物 0.05 (商品名：卡伯波爾94 1，比福古德 立奇化學公司（B.F. Goodrich Chemical company)) 甘草乙酸乙酯萃取物 0.01 亞硫酸氫鈉 0.01 對羥基苯甲酸乙酯 0.3 香料 適量 離子交換水 殘餘 (製法） 將羧乙烯聚合物溶解於少量離子交換水中（A相）。將 聚乙二醇1 500與三乙醇胺添加於殘餘之離子交換水，加 熱溶解並保持在70°C (水相）。將其他成分予以混合，加 熱溶解並保持在70°C (油相）。將油相添加於水相以進行 -32- 1332401 五、發明說明（34) 立奇化學公司） 純水 殘餘 (製法） 將A相、C相分別予以均質溶解 將A相添加於C相 以進行增溶。其次添加B相後進行塡充。 例9化妝水 (處方） (A相） 乙醇 5.0重量％ 聚氧乙烯油基醚 2.0 油醇 0.1 2-乙基己基-P-二甲胺苯甲酸酯 0.18 香料 適量 (B相） 1,3-丁二醇 9.5 甘油 2.0 毗咯烷酮羧酸鈉 0.5 菸酸醯胺 0.3 四稜豆1，3-丁二醇萃取物 0.1 召-環糊精 1.0 赤蘚醇 0.05 離子交換水 殘餘 (製法） -36- 1332401 五、發明說明（36) 例1 1固熊粉底 (處方） 滑石 43.1重量％ 高嶺土 15.0 絹雲母（serisite) 10.0 鈴白（zinc bloom ) 7.0 二氧化鈦 3.8 PMMA球狀粉末 5.0 黃色氧化鐵 2.9 紅色氧化鐵 1.0 黑色氧化鐵 0.2 三十碳院 8.0 異硬脂酸 4.0 山梨糖醇酐聚氧乙烯單油酸酯 3.0 辛酸異鯨蠟酯 2.0 芒柄花乙醇萃取物 0.5 防腐劑 適量 香料 適量 (製法） 將滑石〜黑色氧化鐵之粉末成分藉由捏合機充分混合， 並在其中添加三十碳烷〜辛酸異鯨蠟酯之油性成分、芒柄 花乙醇萃取物、防腐劑、香料，充分捏合後，塡充於容器 以成形。 -38- 1332401 五、發明說明（37) 例_ 12乳化型粉底（乳霜型） (處方） (粉體部） 二氧化鈦 10.3蔞寥％ 絹雲母 5.4 高嶺土 3.0 黃色氧化鐵 0.8 紅色氧化鐵 0.3 黑色氧化鐵 0.2 (油相） 十甲基環五矽氧烷 II·5 液態石蠟 .4.5 聚氧乙烯變性聚矽氧烷 4.0 (水相） 純水 5 0 · 〇 1,3-丁二醇 4.5 葛根100%乙醇萃取物 1.5 山梨糖醇酐倍半油酸酯 3.0 防腐劑 適釁 香料 適釁 (製法） 將水相加熱攪拌後，添加經充分混合粉碎之粉體部並以 均質機處理。進一步添加經加熱混合之油相並以均質機處 -39- 1332401 五、發明說明（38) 理後，添加香料並攪拌冷卻至室溫》 產業上之利用領域 如上說明，根據本發明之組成物或皮膚外用劑，具有優 異之層黏蛋白5產生增強作用，除對於伴隨年齡增加或光 老化所導致之基底膜構造變化之皮膚皺紋、鬆弛、硬化等 之皮膚機能減低具有優異效果外，亦可保持具有彈性之年 輕健康的皮膚狀態。因此，本發明可利用於提供此等組成 物之化妝品或醫藥品製造業。 -40-

Claims (1)

1332401 六、申請專利範圍 — 第91 1 1 8805號「能增強表皮細胞中層黏蛋白5產生能力之 物質及其使用」專利案 (2010年6月30日修正） 六、申請專利範圍： 1. 一種皮膚老化防止或改善用組成物，含有有效量之能增 強表皮細胞中層黏蛋白5產生能力之物質，該物質係選 自刺芒柄花L.)、葛藤（Pi/era/ya 々/rswia Matsumura)、黑板樹scAohrh)、假 博落迴（Palo amarillo 學名：价ar/)0_re沒）、 四棱豆（學名·· PsopJiocarpus tetragonojobus)、及 決明（Retama 學名：CaM/a Η.)之植物，使 用選自水、甲醇及乙醇之極性溶媒作爲萃取溶媒所得之 植物萃取物。 2 .如申請專利範圍第1項之組成物，其中植物萃取物係來 自選自刺芒柄花（L.)、及葛藤 (戶werar/a Matsumura)之植物根莖及 / 或 根，使用甲醇或乙醇於室溫萃取所得。 3 .如申請專利範圍第2項之組成物，其中萃取物係自葛藤 之根（葛根）所得，且含有至少一種選自羽扇醇及異鮑 爾烯醇之有效成分。 4. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中皮膚老化防止或 改善係皮膚皺紋形成之抑制或皴紋之改善。 5. —種具有表皮細胞之層黏蛋白5產生增強作用之皮膚外 1332401 六、申請專利範圍 用劑，其係含有有效量之一種以上選自假博落迴（Palo amarillo 學名· ' 四稜豆（學名： Psophocarpus tet ragono1obus )、及決明(Retama， 學名：Caw/2 H.)之植物使用選自水、甲醇 及乙醇之極性溶媒作爲萃取溶媒所得之萃取物，與-混合於化妝品或醫藥品之皮膚外用劑之成分。