JPS6023325A

JPS6023325A - 皮膚病塗布剤

Info

Publication number: JPS6023325A
Application number: JP58108305A
Authority: JP
Inventors: Kazuoki Tsuchiya; 三谷恒雄; Tsuneo Mitani; 土屋和興; Kimio Fujii; 藤井公男
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1983-06-15
Filing date: 1983-06-15
Publication date: 1985-02-05

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】皮膚は、表面から表皮、真皮、皮下組織に区別されてい
て、それに毛髪、爪、脂腺、汗腺などの付属器がついて
いる。通常の病的状態ではこのうち前二者の表皮、真皮
に異常が起こる。

一度損傷を受けた皮膚では、残りの皮膚が周囲より１１
１ＩＩＩ１１１分裂を繰り返し、損傷部に新たな組織を
作り直すことにより治癒するが、通常治癒には時間がか
＼す、その間に細菌による感染をおこ１、更に治癒が遅
れることが屡々である。

また長年の日光照射によって起とる皮膚の老化も基本的
には真皮における繊維芽細胞の代謝が低下し、そのため
間質物質に変性がおこり、老人にみられる皺やじみが出
現する。

従って病的な皮膚並びに老化に向う皮膚にとって表皮細
胞並びに真皮の繊維芽細胞を賦活化することが出来れば
、治癒をはやめ、また毎日使用すれば皮膚を若々しく保
つことが出来る訳である。

従来の皮膚に関する治療薬は主に皮膚を保護し修復能力
を引き出そうとするものであった。そのため著名な効果
はみられなかった。

然るに本発明は此等従来の薬物と異なシ、皮膚の表皮と
真皮の両方の細胞を賦活させ、代謝を活発にし、犀１１
１胞分裂化能を高め皮膚建生じた損傷を速かに復元し、
しかも長期連用により皮膚を常に若々しい状態に保つこ
とが出来るという特徴を備えている。

またこの薬物以外に、皮膚に対する副作用が殆んど見ら
れず、且つ従来の炎症抑制剤とは異なった漢方薬を併せ
使用することによって、全く新しい皮膚の炎症抑制及び
修復作用をもった外用薬を発明することが出来た。これ
らの薬物は単独でもそれなりの効果を得ることが出来る
が、互いに組合せて使うと相乗作用により、よい結果を
得ることができる。これら各々の薬を外用薬として用い
ることは世界で初めてのものと考えられる。

そこで本発明は、（１）ウロガストロンを主体とする皮
膚病塗布剤であり、（２）ウロガストロンに甘草又は柴
胡の一方又は両方を添加してなる特許請求の範囲第１項
記載の皮膚病塗布剤である。

よって本発明の皮膚病塗布剤を使用するに当つて、囚つロガストロン　２゜４ｍｇ（Ｂ）甘草４０ｍｇ或は柴胡１２０ｍｇを含む親水軟膏
（含水敬はいずれも親水軟膏１０ｇに対して）であった
。その薬理効果を示すと（Ａ）ウロガストロン表皮の細胞分裂を低濃度（１０〜２０μｇ／ｇ）で著明
に促進させる作用をもっている。

また真皮の繊維芽細胞に対しても同様な作用をもってい
る０本薬物はこれまで内１１１ｊで胃潰瘍に使用されていた
が、外用で皮膚の種々の疾患に有効な事を初めて験し得
たものである。

（Ｂ）甘草と柴胡古くから漢方薬として胃潰瘍やアレルギー疾患に対し内
服で使用されていた。主な作用は抗炎症、抗アレルギー
の他、軽い組織修復作用も持っており、外用で効果があ
ることは本件発明者出願人が初めて験し得たものである
。

これらは倒れも生薬であり、種々の成分を含サポニン」
が主成分で、これら生薬の主な作用を担っていると考え
られる。

次いで上記薬物の分子式、性状及び作用機序を述べると
、（ト）ウロガストロンは下記に示すような５３個のアミ
ノ酸より成るグリコペプタイトの一種で、その構造中に
３つの−Ｓ−８結合を持つ安定性の非常によいポリペプ
チドである。分子量は６０００で、淡褐色の小片粉末で
臭いや味はない。水に溶は易く、エタノールやアセトン
には溶けにくい。

０ウロガストロンの作用機序外用により種々の細胞表面にあるレセプター（受容体）
に結合し、細胞内にとり込まれ、核に働いて細胞の賦活
作用や分裂促進作用を起す。

この為種々の皮膚に対する刺激から皮膚を守り、傷が生
じた場合もこれを速かに改善せしめる。

（Ｂ）甘草（カンゾウ）、柴胡（ザイコ）両者共に古来
より漢方薬とし−Ｃ内服使用されている薬物である。裡
々の物質を含むが現在間らかになっているものをあげる
と、（イ）グリチルリチン（Ｃ４□Ｈ６□０□６）（分子量
８２２．９２）肝炎や湿疹、じん麻疹に対して静脈注射で有効なことが
わかっており、作用機序としては（１）肥満細胞からの
ヒスタミン遊離抑制、（２）肝細胞障害（薬物による）
抑制効果、（３）膜の安定化作用、（４）インターフェ
ロン誘起作用、などがいわれている。

仲）カルベノオキソロン（Ｃ３４Ｈ５ｏ０７）（分子量
５７０．７４）作用としては、（１）抗ペプシン作用、（２）上皮細胞
の寿命の延長、（３）糖蛋白合成、（４）ムチン分泌九
進、などがあり、胃潰瘍に有効なことが知られている０（ハ）グリチルレチン酸（Ｃ３０Ｈ４６０４）　（分子
量４７０．６７）上述したグリチルリチンの代謝産物とも考えられ、アル
ドステロン様作用があり、体次に柴胡では、サイコサポニンが主成分であると考えられる。

サイコサポニンは更にａ）ｂｚ　ｅｑ　ｌなどのサブグ
ループに分けられる。作用としては抗炎症作用、抗肉芽
作用、抗アレルギー作用を有することが明らか釦なって
いる。作用機序は現在でもシＪ：つきり判らないが、副
腎に変化を起こし、非特異的な刺激に対する生体の抵抗
性を増大しているものと考えられる。

その分子量は　ａ　”　７８０　ｂ、＝　７８０　ｂ２
＝７８０　ｃ＝９２６　ｄ＝７８０である。

本発明の使用の方法及びその量並びに使用回数１日１〜３回の外用塗布量は１０　ｃ　ｍ２の皮膚につ
いて０．５〜２ｇが標準と考えられる。

通常の皮膚では（化粧用としては）％、１日２〜。

３回よくすり込む。病的皮膚に対しては（医療用では）
１日１〜２回の塗布ないしはガーゼに５〜］　Ｏｇ　／
　１０　ｃ　ｍ２を塗布後局所に貼布する。

毒性試験囚ウロガストロン急性毒性（ＬＤＥｏ）は以下の通り（単位はｍｇ／ｋｇ
）マウス経口＝１２６００（３）Ｉ　筋肉注射＝７９００　（♂）ｌ　腹腔内＝５０８０　（♂）Ｉ　静脈注射＝３４４０　（♂）＃　＝２８５０　（♀）ラット経口＝１５０００以上（′Ｓ）〃　静脈注射＝２１００　（♂）＝１９９０　（♀）慢性の毒性として皮膚に対する外用では１日３回の塗布
で４０日まで観察しているが何等見られない。

塗布による急性毒性は見られない。

（Ｂ）甘草ならびに柴胡外用では両者共に急性ならびに４０日までの観察による
慢性の毒性は何等みられていない０本発明の臨床試験例（１１４５才女性　慢性下腿潰瘍この女性は従来傷の泊りが遅く、循環が悪いためと医者
に言われていた。２年前胆のうの手術を行なったのち、
血栓が左下腿につまり潰瘍を生じた。その後潰瘍は除々
に拡大し、治癒傾向が少いため１．某医で皮膚移植を受
けた。数ケ月は生着していたが、その後再び潰瘍を作っ
た為、昭和５７年８り×××××××××××××××
×××××××××皮膚科に入院、ウロガストロンと甘
草を含む軟膏を１日２回宛使用したところ、約２ケ月で
はソ治癒した。このよれないことであった。

＋２）　２８才女性　足置部潰瘍この女性は５ＬＥ（全身性紅斑性狼ｆｆ）にて××病院
内科入院中であったが、その患者は数夕月前、足に外傷
を受け、同部圧潰瘍を生じ、（内服薬の副作用）治りに
くい為、皮膚科に相談を受け、ウロガストロンと甘草の
入った軟膏を塗布、１日１回〜２回外用を行なったとこ
ろ、約１ケ月で略治癒の状態となる。

（３）　３０才女性　下腿皮膚びらん神経症の為、３年前より××精神科で通院治療を受けて
いる。本人は約２ケ月前に結婚問題が持ち上った為、個
人的に悩み、白傷行為に走ジ、左の下腿に広範囲のひっ
かき傷を金属で作り、広いびらん面を形成、翌日××皮
膚科を受診。抗生物質の外用薬とウロガストロンを含む
軟膏の外用（１日１回）を行なった結果約１ケ月で治癒
した。治療は予測された期間（２ケ月）より著しく早か
った。

（４）１才女児　アトピー性皮膚炎生後数ケ月より両軸、頭部に湿疹が出現、某医にてアト
ピー性皮膚炎といわれた。市販のステロイド含有軟膏は
副作用が強い為、ウロガストロンに甘草と柴胡を混じた
軟膏を塗布したところ、副作用は見られず、しかもステ
ロイド外用剤と同じ程度の効果が得られ１日〜２日で完
治した。

（５）９才女児　アトピー性皮膚炎数年来手指のきれつ、顔や頭のカサカサ感で悩んでいた
。昨年までＸＸＸＸＸＸＸ　←市販商品名）などを使用
して同等改善がみられなかったが、今回ウロガストロン
に甘草と柴胡を添加した軟膏の外用（１日１回）で約５
〜６日のうちに上記の症状が消失した。その後毎日１回
これを塗布しつづけ、２ケ月後の現在も具合よく、副作
用も何等みられていない。

（６）４ケ月女児　おむつ皮膚炎オムツかぶれをおこし、外陰部に発赤がきつかった。ウ
ロガストロンに甘草を添加した軟膏を外用したところ、
１日で殆ど発赤は消失した。

（力３２才　男性　肌あれ数年前より疲労時や暴飲暴食後、顔面に発赤や皮膚の落
屑が激しかった。試みに１日１〜２回ウロガストロン軟
膏を塗布したところ、これらの症状が消失し、常に美し
い肌を保つことが出来るようになった。約６ケ月塗布し
続けているが、副作用は全くみられていない。

（８）５４才　女性　手湿疹１０数年前より水仕事の多い冬になると必ず手指の皮膚
が乾燥し、きれつを生じたり出血したジしていたｍｌこ
れまで×××軟膏を使用しても著変を見なかったが、今
年よりウロガストロンに甘草を添加した軟膏を使用し始
めたところ、これらの症状が消失した。

以上の症例は特許出願人が××××××××××在職中
に経験したものである。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）ウロガストロンを主体とする皮膚病塗布剤（２）
ウロガストロンに１を草又は柴胡の一方又は両方を添加
してなる特許請求の範囲第１項記載の皮膚病塗布剤