CN112891458B - 一种内含平卧菊三七的外用治疗皮肤色斑的美白祛斑精华及其制备方法和应用 - Google Patents

一种内含平卧菊三七的外用治疗皮肤色斑的美白祛斑精华及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明属于医药技术领域，具体公开了一种内含平卧菊三七的外用治疗皮肤色斑的美白祛斑精华及其制备方法和应用。该精华由以下重量份配比的原料制备而成：平卧菊三七40~80份、白芨40~80份、乳香40~80份、陈皮30‑60份、山楂30‑60份、冰片3‑8份、食用植物油500‑1000份和乳膏基质300‑500份。通过分批加热混合制成美白祛斑精华，其主要为中药组合提取精华，具有安全性高、美白祛斑、协同增效的特点。通过酪氨酸酶活性评估以及紫外线诱导色素沉积模型动物和黄褐斑患者使用该精华前后的对比得出，本发明的美白祛斑精华可以有效抑制面部炎症反应，具有阻断局部酪氨酸酶的活性，减少色素沉积，快速美白，消退色斑之功效，实验中外用精华美白、祛斑治疗的总有效率达到100%。

Description

一种内含平卧菊三七的外用治疗皮肤色斑的美白祛斑精华及 其制备方法和应用
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及的是一种内含平卧菊三七的外用治疗皮肤色斑的美白祛斑精华及其制备方法和应用。
背景技术
人体肤色受很多因素的影响，其中起决定性作用的是黑色素的含量及分布。正常的黑色素含量分布能有效发挥抵挡紫外线、防晒、抗衰老、防癌等作用。但随着自然环境的变化和外界压力的不断加大等不良因素的影响，部分人群自身合成黑色素明显增多，且皮肤本身状况不佳影响了黑色素的自然代谢，最终使得大量的黑色素在皮肤沉积下来，形成色斑，最终导致肌肤暗淡无光。
黑色素的合成过程是非常复杂的。目前公认的合成路线如下：细胞内的酪氨酸以基质形式，在酪氨酸酶的作用下生成多巴醌，再转变成多巴色素之后进一步氧化成为5，6-二羟基吲哚和5，6-二羟基-2-羟酸。这些生成物聚合最终生成黑色素颗粒。正常情况下，黑色素可在细胞代谢的层层推动下逐渐被转移至肌肤表层。倘若遇到某种障碍，黑色素不能及时被代谢并排出体外，就会皮肤中逐渐累积、沉淀，形成色斑，最终导致皮肤过黑。
目前研究中，皮肤美白、祛斑剂通常都是以酪氨酸酶作为作用靶点，通过抑制其的活性，或是阻断酪氨酸氧化生成黑色素的反应来减少皮肤黑色素的生成，从而达到皮肤美白的效果。当然，大多数情况下采用的是过氧化氢、氯化氨基汞和各种酚类衍生物作为皮肤的美白、祛斑剂。这些化合物虽可以达到快速美白的效果，但毫无疑问会对皮肤产生不良的过敏性影响，甚至给原本状态不佳的皮肤带来腐蚀性和细胞毒性等，整体而言这类产品的安全性很差。而目前美白、祛斑还停留在使用外用面膜产品或医美等方法，但效果要么不理想，要么就是十分昂贵。人们随着对美好生活的需要和对健康生活的追求，开始越来越注重美容产品的有效性之时，更加青睐天然来源、无毒副作用的植物精华类化妆品，以达到完美的护肤美肤目的。
故本发明旨在利用多种天然植物提取精华，组合成外用膏剂，既能达到美白、祛斑的功效，还能润肤以消除对皮肤的刺激，大大提升安全性。
发明内容
针对现有技术中存在的不足，本发明的第一个目的在于提供一种有效治疗皮肤色斑的外用美白祛斑精华。
本发明的第二个目的在于提供了一种上述治疗皮肤色斑的外用美白祛斑精华的制备方法。
本发明的第三个目的在于提供了上述治疗皮肤色斑的外用美白祛斑精华的医药用途。
皮肤色斑的形成原因在于皮肤受到紫外线照射后，真皮层内色素形成细胞感知信号，产生色素并传送到表皮细胞，用以阻挡紫外线对皮肤的进一步伤害。正常情况下，表皮细胞从表皮底层分裂开，经过28天后被排挤到皮肤表面，形成角质细胞而脱落。那么存留在表皮细胞的色素(黑色素)也会随之被排除。换而言之，晒黑的皮肤至少需要一个月后才能消退。当然除了紫外线刺激之外，皮肤本身的炎症、体内性激素黄体酮、压力或吸烟等因素均可导致黑色素的产生增加。另外，睡眠不足以及增龄也能延缓黑色素的代谢，使得色斑难以消退。
中医称皮肤色斑，特别是面部色斑，为“肝斑”、“面尘”等。究其理由，中医认为肝主藏血，喜条达而恶抑郁，具有疏通人体气机、调节血液运行之功能。当肝失疏泄或情绪抑郁不舒时，则会引起肝气郁结，进而形成经脉气血不畅，瘀阻皮肤(包括面部)的脉络，导致气血失和，使皮肤暗淡无光、长色斑。另外，肝气郁结容易横逆犯脾，使得脾(“气血生化之源”)之运化功能失调，散失对气血的统摄和贮藏作用，导致女性月经失调，引发出内分泌失调的一系列症状。既然中医认为，色斑多为肝郁脾虚、气血不足所致，当以疏肝健脾、补益气血为治。
基于对色斑形成的病理机制以及中医对其的辨证论治，申请人选用平卧菊三七、白芨、乳香、陈皮、山楂等药材制成精华外用于色斑防治。首先，我们知道平卧菊三七是菊科菊三七属中非常不错的药食两用草本植物。长期的研究和大量的实验结果证实平卧菊三七具有改善肝脏能量代谢，消除脂肪肝和防治其恶变成癌的作用，即对肝损伤有很好的预防和治疗效果(J.Agric.Food Chem.2015,63:8460-8471；中国医院药学杂志.2016,36(8):612-616)。另外，据中华本草-傣药卷记载：其为具有清火解毒、消肿止痛及祛风利水之功效的傣药。因此申请人认为，平卧菊三七之所以能表现出非常出色的保肝护肝作用恰好是基于其强大的消除肝内脂肪蓄积和慢性炎症之作用，也正是其疏肝解郁的现代药理学基础。
白芨为兰科植物白芨Bletilla striata(Thunb.)Reichb.f.的干燥块茎，其性味甘涩、微寒，归肺、肝、胃经，有收敛止血、消肿生肌之功，用于内外出血诸证及痈肿、烫伤、手足皲裂、肛裂等。然中医学认为，肺合皮毛，肺主气；气为血帅，若伤气耗血，或脉失濡养，致气血运行不畅，不能滋养肌肤，使其色淡无华、干燥无泽，或灰黄枯焦，甚至皲裂。而白芨一物恰好归肺、肝、胃三经，既能养阴补血、益肺生肌，又可助平卧菊三七行疏肝解郁、活血祛瘀之效。
乳香，橄榄科乳香树属植物乳香树Boswellia carterii Birdw.[B.sacraFluek.]、药胶香树B.bhawdajiana Birdw.及野乳香树B.neglecta M.Moore等树干皮部伤口渗出的油胶树脂。乳香性辛苦、温，入心、肝、脾经，有调气活血、定痛、追毒之功效。申请人的前期研究工作证实了乳香的油提取物外用具有相当好的抗炎镇痛作用(JEthnopharmacol.2016,179:22-26)。山楂，归脾、胃、肝经；其内含多种有机酸，口服后增强胃液酸度，提高胃蛋白酶活性，促进蛋白质的消化。陈皮，归脾、肺经，能健脾和胃、理气宽中，与山楂同用，既可用于食积气滞、脘腹胀痛者，发挥促进消化的作用，又可助力于水谷得以化生精微、化生为气血，使肌肤得以濡养，辅以消退色斑。冰片，性辛苦、凉，归肺、肝二经(《雷公炮制药性解》)，具有通诸窍、散郁火、去翳明目、消肿止痛之功效。以上诸药合“疏肝健脾、补益气血”之力，消除“肝郁脾虚、气血不足所致色斑”之疾。
为了实现上述第一个目的，本发明采用了以下技术措施：
一种内含平卧菊三七的外用治疗皮肤色斑的美白祛斑精华，所述外用美白祛斑精华由以下重量份配比的原料药材制备而成：平卧菊三七40～80份、白芨40～80份、乳香40～80份、陈皮30-60份、山楂30-60份、冰片3-8份、食用植物油500-1000份和乳膏基质300-500份。
进一步的，所述外用美白祛斑精华由以下重量份配比的原料药材制备而成：平卧菊三七40～80份、白芨40～80份、乳香40～80份、陈皮30份、山楂30份、冰片3-8份、食用植物油500-1000份和乳膏基质300-500份。
进一步的，所述食用植物油选自芝麻油、花生油、豆油、亚麻油、椰油、蓖麻油和橄榄油中的至少一种，优选为橄榄油。
进一步的，所述乳膏基质选自凡士林、蜂蜡和脂肪醇中的至少一种，优选为凡士林，更优选地，所述凡士林为液化的医用凡士林。
为了实现上述第二个目的，本发明采用了以下技术措施：
一种上述原料药材配比的治疗皮肤色斑的外用美白祛斑精华的制备方法，包括如下步骤：
将食用植物油置入容器中，然后向其中加入平卧菊三七、白芨、乳香、山楂、陈皮各药材干粉末，搅拌均匀；静置浸泡5-7日后，搅拌加热，在搅拌、油温为65-85℃下保持0.5-1小时后停止加热，过滤去渣后，待油温降至45-55℃时，向其中加入冰片、乳膏基质，充分搅匀，冷却，得治疗皮肤色斑的外用美白祛斑精华，装瓶后密闭储存。
进一步的，所述平卧菊三七、白芨、乳香、山楂、陈皮各药材干粉末均为将药材干燥后粉碎过500目筛的粉末。
本发明还提供了上述外用美白祛斑精华在制备预防或消除皮肤色斑和/或黄褐斑的药物中的应用，经科学试验验证，效果显著，安全可靠。
与现有技术相比，本发明具有以下优点和效果：
研究结果表明：本发明制备的外用美白祛斑精华既能快速发挥其抗炎消肿之作用，亦能有效抑制酪氨酸酶的活性，明显消退女性面部黄褐斑的沉积，润白肌肤，达到本发明中外用美白祛斑精华治疗色斑、润肤美白的效果，并具有以下优势：①外抹给药、使用方便；②色斑部位褪色效果佳；③药物成本低；④无眼部刺激性反应，安全系数高。通过酪氨酸酶活性评估以及紫外线诱导色素沉积模型动物和黄褐斑患者使用美白祛斑精华前后对比得出，本发明的美白祛斑精华可以有效抑制面部炎症反应，具有阻断局部酪氨酸酶的活性，减少色素沉积，快速美白，消退色斑之功效，实验中外用精华美白、祛斑治疗的总有效率达到100％。
附图说明
图1为实施例3中外用美白祛斑精华治疗紫外线照射豚鼠皮肤1天后黑色素染色及其定量图，其中黑色柱体为紫外线照射模型组；
图2为实施例3中外用美白祛斑精华治疗紫外线照射豚鼠皮肤7天后豚鼠皮肤黑色素染色及其定量图，其中黑色柱体为紫外线照射模型组；
图3为实施例3中外用美白祛斑精华治疗紫外线照射豚鼠皮肤15天后豚鼠皮肤黑色素染色及其定量图，其中黑色柱体为紫外线照射模型组；
图4为实施例5中外用美白祛斑精华对小鼠眼部刺激性的检测图；
图5为实施例6中外用美白祛斑精华对黄褐斑消退的影响图；
图6为实施例7中外用美白祛斑精华对较深肤色美白的影响图。
具体实施方式
下面申请人将结合具体的实施例对本发明的技术方案做进一步的详细说明。应理解，以下内容不应以任何方式对本发明的保护范围加以限制。
以下实施例中所用凡士林为普通市售白色医用凡士林。
以下实施例中的平卧菊三七(地上部分的干燥茎叶)、白芨(干燥块茎)、乳香(树干的油胶树脂)、山楂(干燥果实)、陈皮(干燥的成熟果皮)为将各药材干燥后粉细过500目筛的干粉末。
以下实施例中的熊果苷为购自于上海源叶生物科技有限公司的α型熊果苷。
以下实施例中的α-蒎烯、异绿原酸B、白芨多糖均为购买的标准品。
实施例1：一种内含平卧菊三七的外用治疗皮肤色斑的美白祛斑精华的制备方法，其步骤如下：
将橄榄油500g置入容器中，然后向其中加入平卧菊三七、白芨、乳香各40g，山楂、陈皮各30g，搅拌均匀；静置浸泡5日后，搅拌加热，在搅拌、油温为85℃下保持0.5小时后停止加热，过滤去渣后，待油温降至45℃时，向其中加入冰片3g和300g液化的凡士林，充分搅匀，待冷却至室温，得外用美白祛斑精华，装瓶后密闭储存。
实施例2：一种内含平卧菊三七的外用治疗皮肤色斑的美白祛斑精华的制备方法，其步骤如下：
将橄榄油1000g置入容器中，然后向其中加入平卧菊三七、白芨、乳香各80g，山楂、陈皮各30g，搅拌均匀；静置浸泡7日后，搅拌加热，在搅拌、油温为65℃下保持1小时后停止加热，过滤去渣后，待油温降至55℃时，向其中加入冰片8g和500g液化的凡士林，充分搅匀，待冷却至室温，得外用美白祛斑精华，装瓶后密闭储存。
实施例3实施例1制备的外用美白祛斑精华、实施例2制备的外用美白祛斑精华对色斑的治疗效果
动物分组及给药方法：
将45只SPF级棕色雌性豚鼠(体重为300～400g)随机均分为空白对照组(Control)、紫外线照射模型组、紫外线照射+实施例1外用美白祛斑精华组(实施例1制备的精华、XFM1)、紫外线照射+实施例2外用美白祛斑精华组(实施例2制备的精华、XFM2)、紫外线照射+熊果苷组(熊果苷Arbutin)。
以下实验中使用紫外灯照射时选用UVA波段紫外灯在豚鼠相同部位按0.75倍MED剂量每天照射一次豚鼠背部皮肤、每次15min。
其中，空白对照组豚鼠不实施紫外线照射，也不涂抹任何受试药物；紫外线照射模型组每天照射紫外线15min；紫外线照射+实施例1外用美白祛斑精华组每天照射紫外线15min后，在照射部位涂抹实施例1制备得到的外用美白祛斑精华；紫外线照射+实施例2外用美白祛斑精华组每天照射紫外15min后，在照射部位涂抹实施例2制备得到的外用美白祛斑精华；紫外线照射+熊果苷组每天照射紫外15min后，在照射部位涂抹15mg/mL的熊果苷溶液。
照射部位皮肤各层中黑色素含量与分布指标检测：
(1)依据常规组织的病理学检测方法，分别于实验1天、第7天、第15天，每组取3只豚鼠处死，取实验区域皮肤制成皮肤切片。运用Masson-Fontana银染色法对所有皮肤切片进行染色，在显微镜下观察并采用多光谱成像系统获取黑色素染色结果，运用Nurance多光谱分析软件对不同组的皮肤黑色素含量进行定量分析。确定不同实施例的精华在不同时间点对紫外线诱导的皮肤黑色素含量及分布变化。
(2)数据处理与分析。依据皮肤结构，将皮肤黑色素含量分为全层皮肤黑色素含量、基底层黑色素含量、棘层黑色素含量予以分别统计，以各组与空白组的百分比来显示黑色素的表达量；所有数据采用GraphPad Prism(v5.01)科学统计绘图软件进行分析，并以mean±SEM表示，组间和组内采用双向方差分析，最终以p<0.05为差异具有统计学意义。
检测结果：
1)1天组的实验结果
(1)如图1a所示，实验1天后，空白对照组豚鼠背部皮肤黑色素含量极少，主要集中在基底层的一小块区域，棘层只有极少量的黑色素存在，角质层存在部分皮屑；紫外线照射模型组黑色素含量明显增多，基底层、棘层都有大量的黑色素表达，但主要集中在基底层，基底层的黑色素呈现出不间断的“线形”表达，角质层有少量皮屑；紫外线照射+实施例1制备的精华组黑色素含量较少，散开分布在基底层，棘层含量较少，无皮屑；紫外线照射+实施例2制备的精华组黑色素含量较少，散开分布在基底层，棘层含量很少，角质层存在少量皮屑；紫外线照射+熊果苷组黑色素含量较少，散开分布在基底层，棘层含量很少，角质层存在少量皮屑。
(2)如图1b所示，实验1天后，与紫外线照射模型组相比，三个受试药物组(实施例1制备的精华、实施例2制备的精华和熊果苷)豚鼠全层皮肤的黑色素含量明显减少；其中，实施例1制备的精华与熊果苷组两组豚鼠全层皮肤的黑色素含量接近；实施例2制备的精华组豚鼠全层皮肤黑色素含量略低于实施例1制备的精华组及熊果苷组的。
(3)如图1c所示，实验1天后，与紫外线照射模型组相比较，三个受试药物组(实施例1制备的精华、实施例2制备的精华和熊果苷；p值均小于0.01)豚鼠皮肤基底层的黑色素含量明显减少；其中，实施例1制备的精华与熊果苷组两组豚鼠皮肤基底层的黑色素含量接近；实施例2制备的精华组豚鼠皮肤基底层的黑色素含量略低于实施例1制备的精华组及熊果苷组的。
(4)如图1d所示，实验1天后，与紫外线照射模型组相比较，三个受试药物组(实施例1制备的精华、实施例2制备的精华和熊果苷；p值均小于0.01)豚鼠皮肤棘层的黑色素含量明显减少；其中，实施例1制备的精华与熊果苷组两组豚鼠皮肤棘层的黑色素含量接近；实施例2制备的精华组豚鼠皮肤棘层的黑色素含量略低于实施例1制备的精华组及熊果苷组的。
2)7天组的实验结果
(1)如图2a所示，实验7天后，空白组豚鼠背部皮肤黑色素含量极少，基底层及有棘层的黑色素含量都很少，均呈散点状分布，无皮屑；相比空白对照组，紫外线照射模型组豚鼠皮肤黑色素含量明显增多，基底层、棘层都有大量的黑色素表达，但主要集中在基底层并呈现出不间断的“线形”表达，角质层有少量皮屑；紫外线照射+实施例1制备的精华组豚鼠皮肤中黑色素含量较少，散开分布在基底层，棘层含量较少，角质层有少量皮屑；紫外线照射+实施例2制备的精华组豚鼠皮肤的黑色素含量较少，基底层及有棘层含量都很少，呈散点状分布，角质层存在少量皮屑；熊果苷组豚鼠皮肤的黑色素含量极少，散开分布在基底层和棘层，无皮屑。
(2)如图2b所示，实验7天后，与紫外线照射模型组相比较，三个受试药物组(实施例1制备的精华、实施例2制备的精华和熊果苷；p值均小于0.001)豚鼠全层皮肤的黑色素含量明显减少；其中，实施例2制备的精华与熊果苷组两组豚鼠全层皮肤的黑色素含量接近；
(3)如图2c所示，实验7天后，与紫外线照射模型组相比较，三个受试药物组(实施例1制备的精华、实施例2制备的精华和熊果苷；p值均小于0.001)豚鼠皮肤基底层的黑色素含量明显减少；其中，实施例2制备的精华与熊果苷组两组豚鼠皮肤基底层的黑色素含量接近；
(4)如图2d所示，实验7天后，与紫外线照射模型组相比较，三个受试药物组(实施例1制备的精华、实施例2制备的精华和熊果苷；p值均小于0.05)豚鼠皮肤棘层的黑色素含量明显减少；其中，实施例2制备的精华与熊果苷组两组豚鼠皮肤棘层的黑色素含量接近。
3)15天组的实验结果
(1)如图3a所示，实验15天后，空白组豚鼠背部皮肤黑色素含量极少，基底层存在少量黑色素，呈条带状分布，在有棘层的黑色素含量很少，无皮屑；紫外线照射模型组全层皮肤的黑色素含量很高，在基底层和棘层都有大量的黑色素表达，但主要集中在基底层并呈现出不间断的“粗线条”形表达，角质层有少量皮屑；紫外线照射+实施例1制备的精华组豚鼠皮肤黑色素含量较多，主要集中在基底层，呈不间断的“线形”分布，在棘层的含量较少，角质层有少量皮屑；紫外线照射+实施例2制备的精华组黑色素含量较多，主要集中在基底层，呈不间断的“线条”形分布，在棘层的含量较少，角质层有少量皮屑；熊果苷组黑色素含量较多，主要集中在基底层，呈不间断的“线条”形分布，在棘层的含量较少，角质层有少量皮屑。
(2)如图3b所示，实验15天后，与紫外线照射模型组相比较，三个受试药物组(实施例1制备的精华、实施例2制备的精华和熊果苷；p值均小于0.05)豚鼠全层皮肤的黑色素含量明显减少；
(3)如图3c所示，实验15天后，与紫外线照射模型组相比较，三个受试药物组(实施例1制备的精华、实施例2制备的精华和熊果苷)豚鼠皮肤基底层的黑色素含量明显减少；
(4)如图3d所示，实验15天后，与紫外线照射模型组相比较，三个受试药物组(实施例1制备的精华、实施例2制备的精华和熊果苷)豚鼠皮肤棘层的黑色素含量明显减少。
实施例4实施例2制备的外用美白祛斑精华中的部分活性成分对蘑菇酪氨酸酶活性的抑制影响
实验方法：
依据酪氨酸酶活性检测试剂盒的检测步骤，分别选取α-蒎烯(乳香的活性成分之一)、异绿原酸B(平卧菊三七的活性成分之一)、白芨多糖(白芨活性成分之一)三个单体化合物进行酪氨酸酶抑制实验，以熊果苷作为阳性对照。首先将α-蒎烯、异绿原酸B、白芨多糖、熊果苷分别溶于DMSO得到10mg/mL的溶液，随后用0.2M、pH＝6.8的磷酸盐缓冲溶液分别稀释至10μg/mL、100μg/mL作为待测样品。2.5mM的L-DOPA溶液作为酪氨酸酶活性测定的底物，用0.2M、pH＝6.8的磷酸盐缓冲溶液配置酪氨酸酶溶液(1000U/mL)待用。
按照表1所示，向96孔板中加入2.5mM L-DOPA溶液、0.2M、pH＝6.8的磷酸盐缓冲液、待测样品溶液，在37℃下孵育10min，最后再加入酪氨酸酶溶液，立即置于酶标仪中，在475nm处测定吸光度值，对酪氨酸酶的抑制率计算公式如下：
酪氨酸酶抑制率＝[1-(Asample-Ablank)/Acontrol]x100％
其中Asample为加入测试样和酪氨酸酶溶液后反应液的吸光度数值，Ablank为：加了测试样而未加酪氨酸酶溶液的吸光度数值，Acontrol为：加了酪氨酸酶而未加测试样的吸光度数值。
表1酪氨酸酶活性抑制实验试剂用量表
Figure GDA0003465576110000101
表1中，A1是加了测试样和酪氨酸酶的实验组，A2是加测试样，未加酪氨酸酶的空白组，B1是加酪氨酸酶，未加测试样的空白组，B2是未加酪氨酸酶和测试样的空白组。
检测结果：
四种化合物分别在浓度为10μg/mL、100μg/mL时，对酪氨酸酶的抑制率分别为：α-蒎烯0.15％、18.98％；异绿原酸B 33.40％、54.89％；白芨多糖57.27％、59.11％；熊果苷32.81％、27.76％。以上结果足以表明申请人选材制备的外用美白祛斑精华确实能够通过有效抑制酪氨酸酶的活性，阻止黑色素的产生，而发挥良好的美白效果。
实施例5实施例1制备的外用美白祛斑精华、实施例2制备的外用美白祛斑精华对小鼠眼部刺激性的影响
1)实验方法：
将9只SPF级的6周龄雄性昆明小鼠，随机均分成空白对照组、低剂量组、高剂量组3组；其中，空白对照组正常饲养，不给予任何处理；低剂量组，每日1次，右眼涂抹实施例1制备的外用美白祛斑精华，左眼涂抹实施例2制备的外用美白祛斑精华；高剂量组，每日分早、中、晚3次，右眼涂抹实施例1制备的外用美白祛斑精华，左眼涂抹实施例2制备的外用美白祛斑精华。每次采用无针头微量注射器于角膜表面滴药10μL，持续5天。
2)检测指标：
给所有小鼠在实验前、实验后1天、3天、5天拍摄眼部照片。拍照前，在小鼠的眼睛滴加荧光素钠，然后用生理盐水冲洗干净后拍照。荧光素钠为一眼底造影的诊断用药，对正常角膜等上皮不能染色，但能对损伤的角膜上皮染成绿色，从而可显示出角膜损伤、溃疡等病变。眼角膜比皮肤更加敏感脆弱，通过这个实验可以验证外用美白祛斑精华是否对皮肤有刺激性作用。
3)检测结果：
观察小鼠眼部(包括角膜糜烂溃破、结膜红肿、眼部炎性分泌物等)照片，见图4。对比结果显示，在这五天内，3组9只小鼠的左、右眼部，均未出现绿色荧光附着，表明与空白对照组一样，受试药物组所有小鼠均未出现眼角膜损伤，其结膜也未出现红肿，未发现炎性分泌物存在，提示外用美白祛斑精华对于小鼠眼睛均无刺激性。本实验通过高难度的眼部刺激性评估来佐证外用美白祛斑精华对皮肤无刺激性。
实施例6实施例1制备的外用美白祛斑精华对黄褐斑的消退影响
1)治疗方法
如图5，35岁女性H女士，面部右侧有黄褐斑7年有余，将黄褐斑处清洗后，均匀涂抹实施例1制备的外用美白祛斑精华，1小时后洗净。一日1次，连续擦拭20天。于使用外用美白祛斑精华后每天拍照记录。
2)治疗结果
如图5所示，在使用外用美白祛斑精华之前，H女士面部右侧上方可见一菱形的黄褐色斑。使用外用美白祛斑精华20天之后，H女士面部右侧上方的黄褐色斑已经明显淡去，患处皮肤较之前润白细腻。
实施例7实施例1制备的外用美白祛斑精华对较深肤色的美白影响
1)治疗方法
如图6，42岁销售职业经理Z女士，近年来，整个颜面部肤色变得较深。将面部清洗后，均匀涂抹实施例1制备的外用美白祛斑精华，1小时后洗净。一日1次，连续擦拭8天。于使用外用美白祛斑精华后每天拍照记录。
2)治疗结果
如图6所示，在使用外用美白祛斑精华之前，Z女士面部肤色较深(除额头一处白色凹痕外)，毛孔较粗大、鼻头黑头较多。使用外用美白祛斑精华8天之后，H女士面部整体肤色已经明显变白，毛孔收敛、鼻头黑头明显减少，面部皮肤较之前润白细腻。

Claims (7)

1.一种内含平卧菊三七的外用治疗皮肤色斑的美白祛斑精华，其特征在于：所述美白祛斑精华由以下重量份配比的原料制备而成：平卧菊三七40~80份、白芨40~80 份、乳香40~80 份、陈皮30-60份、山楂30-60份、冰片3-8份、食用植物油500-1000份和乳膏基质300-500份；
所述美白祛斑精华的制备方法如下：将食用植物油置入容器中，然后向其中加入平卧菊三七、白芨、乳香、陈皮、山楂各药材干粉末，搅拌均匀；静置浸泡5-7日后，搅拌加热，在搅拌、油温为 65-85℃下保持0.5-1小时后停止加热，过滤去渣后，待油温降至45-55℃，向其中加入冰片和乳膏基质，充分搅匀，冷却至室温后，得到外用治疗皮肤色斑的美白祛斑精华。
2.根据权利要求1所述的外用治疗皮肤色斑的美白祛斑精华，其特征在于：所述食用植物油选自芝麻油、花生油、豆油、亚麻油、椰油、蓖麻油和橄榄油中的至少一种。
3.根据权利要求2所述的外用治疗皮肤色斑的美白祛斑精华，其特征在于：所述食用植物油为橄榄油。
4.根据权利要求1所述的外用治疗皮肤色斑的美白祛斑精华，其特征在于：所述乳膏基质选自凡士林、蜂蜡和脂肪醇中的至少一种。
5.根据权利要求4所述的外用治疗皮肤色斑的美白祛斑精华，其特征在于：所述乳膏基质为液化的医用凡士林。
6.根据权利要求1所述的外用治疗皮肤色斑的美白祛斑精华，其特征在于：所述平卧菊三七、白芨、乳香、山楂、陈皮各药材干粉末均为将药材干燥后粉碎过500目筛后的粉末。
7.一种权利要求1-5中任一项所述的外用治疗皮肤色斑的美白祛斑精华在制备预防或消除皮肤色斑和/或黄褐斑的药物中的应用。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101804018A (zh) * 2009-02-16 2010-08-18 北京因科瑞斯医药科技有限公司 一种具有祛黄褐斑功能的中药面膜粉及其制备方法
CN105362164A (zh) * 2015-12-11 2016-03-02 登封市科创商务咨询有限公司 平卧菊三七护肤霜
CN105726450A (zh) * 2014-12-06 2016-07-06 石万桃 一种外用化妆美白祛斑霜剂
CN109550011A (zh) * 2019-01-18 2019-04-02 中南民族大学 一种治疗面部痤疮的外用祛痘精华及其制备方法和应用

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101804018A (zh) * 2009-02-16 2010-08-18 北京因科瑞斯医药科技有限公司 一种具有祛黄褐斑功能的中药面膜粉及其制备方法
CN105726450A (zh) * 2014-12-06 2016-07-06 石万桃 一种外用化妆美白祛斑霜剂
CN105362164A (zh) * 2015-12-11 2016-03-02 登封市科创商务咨询有限公司 平卧菊三七护肤霜
CN109550011A (zh) * 2019-01-18 2019-04-02 中南民族大学 一种治疗面部痤疮的外用祛痘精华及其制备方法和应用

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
四白霜治疗面部黄褐斑68例临床观察;孙彬等;《中国现代医药杂志》;20061130;第8卷(第11期);第87页 *
平卧菊三七醇提物对溃疡性结肠炎的改善作用;麻思萌等;《现代食品科技》;20201231;第36卷(第2期);第12-17页和第193页 *
综合疗法治疗黄褐斑120例;刘颖等;《中国民间疗法》;20010131;第9卷(第1期);第30页 *

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