CN113456732B - 一种淡化黄褐斑的组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种淡化黄褐斑的组合物及其制备方法，具体的，所述组合物由如下重量份原料制成：葡萄籽提取物20‑60份、当归提取物20‑70份、白芷提取物20‑70份、党参提取物20‑70份、白芍提取物20‑70份、丹参提取物20‑70份。本发明中药丸剂所选药材配伍相宜，符合中医药和现代医药研究理论，诸药合用，有舒肝解郁，益气活血祛斑的功能，治疗肝郁气滞型黄褐斑效果好，服用方便，安全有效。

Description

一种淡化黄褐斑的组合物及其制备方法
技术领域
本发明属于医药领域，具体的涉及一种淡化黄褐斑的组合物及其制备方法。
背景技术
黄褐斑，中医称之为“肝斑、黧黑斑、蝴蝶斑”等，早在《内经》中就有记载，如《灵枢·经脉》所言：“血不流则毛色不泽，故其面黑如漆柴者。”《灵枢·邪气脏腑病形篇》又说：“十二经脉，三百六十五络，其气血皆上于面而走空窍。”说明五脏六腑之精华均上注于面，面部气色的好坏、皮肤的光泽或枯槁、色素斑的形成与脏腑精气的盛衰及其功能的协调密切相关。
可见，古代医家对黄褐斑的认识较统一，认为其发病多与气血、痰饮，火热、肝郁有关，以气血不能上承荣于面为主要病机，症结为郁。随着中医基础理论的不断发展，对黄褐斑的认识也更加全面和深刻，现代中医普遍认为黄褐斑的发生责之肝、脾、肾功能失调，部分也与心肺功能失调及气滞血瘀痰湿等有关，多采用脏腑气血辨证论治。但是从治疗效果来说，并不是十分理想。
常见的治疗方法还有外用护肤品淡化黄褐斑，并严格防晒。但是现在市面上多使用的含有各种化学添加剂的化妆品，对皮肤的损害较大，具有一定的危险性和毒副作用，并且复发率较高，外用药常用为Kligman 配方：5％氢醌、0.1％维A酸和0.1％地塞米松。市面上有一些美白祛斑化妆品含有熊果苷、维生素C/E及其衍生物、一些植物黄酮类及多酚类提取物、烟酰胺等美白成分，外用也有一定的效果，可以配合使用。上述治疗方案常常不能去根，易反复发作，且伴有副作用。
快速消除减轻或消除黄褐斑，除了养成良好的生活饮食习惯，还需要通过天然无害的方式调理人体的新陈代谢和内分泌系统，调整人体机能，通过由内而外的治疗手段，彻底治疗黄褐斑。而现有的治疗方剂从治疗效果看都不太理想。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中存在的缺陷，提供一种淡化黄褐斑的组合物及其制备方法。
为实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：
一种淡化黄褐斑的组合物，所述组合物由如下重量份原料制成：葡萄籽提取物20-60份、当归提取物20-70份、白芷提取物20-70份、党参提取物20-70份、白芍提取物20-70份、丹参提取物20-70份。
优选地，所述白芷提取物通过如下方法制备：
将白芷药材粉碎，过5-10目筛，加入8-10倍量的30％体积分数乙醇，常温浸泡1小时后，动态逆流提取6小时，得到提取液，经过滤离心得到上清液，减压浓缩至固形物含量为1.3-1.4g/ml，然后通过带式干燥，控制温度在105-110℃，得到干燥物，经粉碎，即得白芷提取物。
淡化黄褐斑的组合物，包括任一种或一种以上药学上可用的辅料。
淡化黄褐斑的组合物的制剂，为片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、膏剂、口服液、缓释制剂、速释制剂。
优选地，淡化黄褐斑的组合物的制剂，为胶囊剂。
一种制备淡化黄褐斑的组合物的制剂的方法，包括如下步骤：
A、称取葡萄籽提取物20-60份、当归提取物20-70份、白芷提取物20-70 份、党参提取物20-70份、白芍提取物20-70份、丹参提取物20-70份、蜂蜡10-50份，粉碎，过筛，再加入液体分散剂300-500份，混合，制成囊芯；
B、将囊芯加入胶囊囊材，压制成软胶囊。
优选地，所述液体分散剂选自植物油。
优选地，所述液体分散剂为小麦胚芽油。
优选地，所述胶囊囊材的制备方法包括：将辅料明胶、甘油、水按 1:(0.4-0.8):1体积比例混合溶解。
优选地，所述软胶囊的规格是每粒0.4-1g。
采用上述技术方案所产生的有益效果在于：
本发明中药丸剂所选药材配伍相宜，符合中医药和现代医药研究理论，诸药合用，有舒肝解郁，益气活血祛斑的功能，治疗肝郁气滞型黄褐斑效果好，服用方便，安全有效。
本配方中葡萄籽提取物是从葡萄籽中提取的物质，富含原花青素，具有强力抗氧化，有效抵抗自由基对皮肤及组织细胞的侵害。葡萄籽提取物与白芍、蜂蜡合用，增强了白芍养血活血，疏肝护肝的作用，并能通过抗氧化功能协助当归改善面部微循环的作用。
当归性温，味甘，归肝、心、脾经，能补血活血、调经止痛，所含阿魏酸等具有抗氧化、促进血液循环的作用。
白芷,伞形科植物，它始载于《神农本草经》，性温、味辛，具有祛风、除湿、行气、止痛、消疮、止血、美容的功效，用于治疗感冒头痛、眉棱骨痛、鼻渊、牙痛、疮疡肿痛、白癜风、银屑病、烧伤、灰指甲等，在临床上应用广泛。含香豆素、挥发油、植物甾醇、生物碱、无机元素等。其中，含0.211％～1.221％香豆素类光敏毒性成分，主要包含欧前胡素、异欧前胡素、氧化前胡素、异氧化前胡内酯、佛手柑内酯、蛇床子素等。
党参和人参的功效近似，只是药力更为缓和些，更善于补脾肺之气。对于治疗脾气不足所引起得消化不良，体虚、倦怠、食少便溏以及肺气肺气亏虚所引起的久咳不止、气短心悸、声低懒言、自汗盗汗等症状有较好的治疗效果。党参不仅有补气的作用，也有一定的养血补血的功效。党参能使红细胞及血红蛋白增加数量，促使白细胞数量回升，从而改善缺铁性及营养不良性贫血，对于肝肾面色苍白、全身乏力、精神萎靡不振、心悸、头晕目眩等症状有很好的补益效果。党参能增强单核吞噬细胞的吞噬功能，提高机体抗病能力，此外，党参能够促进人体内血液循环，同时还有造血再生，促进红细胞生长的作用。从而有效帮助人们增强身体免疫力，提高身体素质。
白芍药味苦、酸，性微寒，归肝、脾经，主入血分，敛降而微升散，所含芍药总苷等具有养血敛阴，疏肝，柔肝止痛的功效。
丹参为唇形科植物丹参的根，味苦微寒，归心、肝经，具有活血祛瘀、通经止痛等功效。所含丹参素、丹参酮等成分具有抗氧化、抗血栓形成、促进细胞代谢等作用。
另外，小麦胚芽油是以小麦芽为原料制取的一种谷物胚芽油，它集中了小麦的营养精华，富含维生素E、亚油酸、亚麻酸、廿八碳醇及多种生理活性组分，具有调节内分泌，防止色斑，抗氧化，促进皮肤新陈代谢等功能，可以进一步的配伍党参加强其益气健脾的作用，共同发挥促进代谢，改善微循环的效用，小麦胚芽油与党参，协同增强白芷美白祛斑的效果，同时三者共同促进皮肤细胞代谢，清除自由基，改善微循环。
蜂蜡是有蜜蜂腹部的蜡腺分泌出来的蜡，具有蜜、粉的特殊香味，主要包涵脂类、游离酸类、游离醇类等成分，具有解毒、敛疮、生肌、止痛等功效，蜂蜡可减少白芷中香豆素类成分的光敏毒性，进一步地增强白芷对络氨酸酶的抑制作用，起到减少黑色素形成的作用。
综上，全方蜂蜡、白芍、葡萄籽提取物养血活血，疏肝护肝，改善面部微循环；同时蜂蜡疏风活血，美白祛斑，减少光敏物质毒性，抑制络氨酸酶的活性，减少黑色素细胞的合成；当归、丹参活血祛瘀、抗氧化、促进血液循环；白芷、党参益气健脾，促进皮肤细胞代谢，清除自由基，改善微循环，美白祛斑。全方标本兼治，共同发挥疏肝活血，化瘀消斑，改善微循环，促进皮肤细胞代谢的治疗作用。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面结合具体实施例对发明进行清楚、完整的描述。
下述实施例和对比例按照表1组方配比称取，“-”表示无，白芷提取物采用制备例1的方法。葡萄籽提取物、当归提取物、党参提取物、白芍提取物、丹参提取物的制备方法采用本领域常规方法。
制备例1白芷提取物的制备
白芷提取物的制备方法如下：
将白芷药材粉碎，过10目筛，加入8倍量的30％体积分数乙醇，常温浸泡1小时后，动态逆流提取6小时，得到提取液；
提取液过滤后，离心得到上清液；
上清液减压浓缩至固形物含量为1.35g/ml，得到浓缩物；
将浓缩物通过带式干燥，控制温度在105-110℃，得到干燥物，干燥物粉碎，即得白芷提取物。
实施例1
一种淡化黄褐斑的组合物的制备方法，包括如下步骤：
A、称取葡萄籽提取物、当归提取物、白芷提取物、党参提取物、白芍提取物、丹参提取物、蜂蜡，粉碎，过筛，再加入小麦胚芽油，混合，制成囊芯；
B、将囊芯加入胶囊囊材，压制成每粒0.5g的软胶囊；胶囊囊材的制备方法包括：将辅料明胶、甘油、水按1:0.6:1体积比例混合溶解。
C、软胶囊依次经过清洗、干燥、筛选、内包装、外包装，制成成品。
实施例2
一种淡化黄褐斑的组合物的制备方法，包括如下步骤：
A、称取葡萄籽提取物、当归提取物、白芷提取物、党参提取物、白芍提取物、丹参提取物、蜂蜡，粉碎，过筛，再加入小麦胚芽油，混合，制成囊芯；
B、将囊芯加入胶囊囊材，压制成每粒0.4g的软胶囊；胶囊囊材的制备方法包括：将辅料明胶、甘油、水按1:0.4:1体积比例混合溶解。
C、软胶囊依次经过清洗、干燥、筛选、内包装、外包装，制成成品。
实施例3
一种淡化黄褐斑的组合物的制备方法，包括如下步骤：
A、称取葡萄籽提取物、当归提取物、白芷提取物、党参提取物、白芍提取物、丹参提取物、蜂蜡，粉碎，过筛，再加入小麦胚芽油，混合，制成囊芯；
B、将囊芯加入胶囊囊材，压制成每粒1g的软胶囊；胶囊囊材的制备方法包括：将辅料明胶、甘油、水按1:0.8:1体积比例混合溶解。
C、软胶囊依次经过清洗、干燥、筛选、内包装、外包装，制成成品。
对比例1-6的组方按照表1准备，制备方法同实施例1，其中对比例 5和对比例6中采用大豆油替代小麦胚芽油制备囊芯。
表1实施例1-3和对比例1-6组方
Figure GDA0003685591380000061
Figure GDA0003685591380000071
一、对本发明实施例1、对比例4、5、6的药物组合物(实施例1 制备的组分物下称软胶囊)进行祛黄褐斑功能人体试食试验。
1材料和方法
1.1样品
软胶囊1号、2号、4号、5号、6号，均由河北御芝林药业有限公司提供，二者在包装、外观、色泽及口感上基本一致，其中1号为实施例1制备的软胶囊，2号为安慰剂，4号、5号、6号分别为对比例4、5、 6制备的软胶囊，每人口服每日2次，每次2粒。
1.2受试对象：
1.2.1纳入标准：经体检符合下列条件的自愿受试者。
1.2.1.1面部淡褐色至深褐色，界限清楚的斑片，通常对称性分布，无炎性表现及鳞屑。
1.2.1.2无明显自觉症状。
1.2.1.3主要发生在青春期后，女性多发。
1.2.1.4病情有一定季节性，夏重冬轻。
1.2.1.5无明显内分泌疾病，并排除其它疾病引起的色素沉着。
1.2.2受试者排除标准：年龄在18岁以下或65岁以上者，妊娠或哺乳期妇女，过敏体质及对本品过敏者；合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重疾病及内分泌疾病，精神病患者；嗜酒者或吸烟者；短期内服用与受试功能有关的物品，影响到对结果的判断者；未按规定服用受试样品，无法判定功效或资料不全影响疗效或安全性判断者。
1.3试验方法
采用组间对照设计和自身对照设计。将符合纳入标准并保证配合试验的女性黄褐斑自愿受试者.按黄褐斑颜色、面积情况随机分为试食组 (试食组又分试食组1、4、5、6)和对照组，并尽可能考虑影响结果的主要因素如户外活动情况、年龄等，进行均衡性检验。受试者连续服用样品或安慰剂45天，在试验期间停止使用其它口服及外用有关养颜祛斑的用品。试验期间不改变原来的饮食习惯，正常饮食。试验按双盲法进行。
2观察指标
2.1安全性指标
2.1.1一般体格检查：试验前详细询问受试者健康情况，了解受试者的精神、睡眠、饮食、大小便等情况，并测量体重、血压、心率等，对所有受试者进行常规体格检查及必要的实验室检查。
2.1.2血常规：红细胞计数、白细胞计数、血红蛋白含量测定等。
2.1.3尿常规：pH值、白细胞、尿糖等。
2.1.4粪便常规：虫卵检查等。
2.1.5血生化指标检查：血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血尿酸(UA)、血糖(GLU)测定。
2.1.6心电图、腹部B超、胸透等检查。
2.1.7其它不良反应观察。
2.2功效指标
2.2.1颜面部黄褐斑面积大小检测：
用标尺测量受试前后整个颜面部黄褐斑的面积(mm2)
2.2.2颜面部黄褐斑颜色深浅检测：
按照中国科学院地理研究所设计研制，测绘出版社1992年出版的《实用标准色卡》(第一版)中的棕色(Y+M+BK即黄+品红+黑的叠色)色卡为黄褐斑深浅的判断标准：I度(15、20、5),II度(30、40、10),III 度(40、60、15)。
3.结果判定
3.1对试食前后黄褐斑颜色积分和面积变化进行统计，同时计算有效率。色卡I度、II度、III度分别计1分，2分和3分。
3.2功效判定标准
3.2.1有效：黄褐斑颜色下降I度，面积减少>10％,且不产生新黄褐斑。
3.2.2无效：黄褐斑颜色及面积无明显变化。
3.2.3试食组黄褐斑面积平均减少，且大于等于10％,颜色积分明显下降，自身前后比较及与对照组比较，差别均有显著性，且不产生新的黄褐斑，可判定该受试样品具有祛黄褐斑作用。
4.统计学处理
资料结果用均数±标准差表示，自身配对资料采用配对t检验，试食组和对照组之间在方差齐的前提下，均数比较采用成组t检验，否则进行变量转化后满足方差齐后采用t检验，如果方差仍然不齐，采用秩和检验。有效率采用x2检验进行比较。
5.结果
5.1一般情况：
初始试验人群试食组1、4、5、6均为57例，对照组：57例。试食前后，受试者户外活动情况、精神、睡眠、饮食、大小便情况未见异常改变。对照组年龄：42.98±13.08岁，试食组1年龄：42.88±10.74岁，试食组4年龄：42.84±11.27岁，试食组5年龄：42.59±11.39岁，试食组6 年龄：42.74±12.14岁。
5.2安全性观察
5.2.1体重、血压、心率、血常规、尿常规、大便常规及血生化指标食用受试物45天后，试食组和对照组体重、血压、心率未见明显异常改变，血常规、尿常规、大便常规及生化指标均在正常范围内，提示本方法制备的软胶囊对机体健康无明显损害。
5.2.2心电图、腹部B超、胸透检查，均在正常范围内。
5.2.3试食期间未见明显不良反应。
5.3功效观察
5.3.1两组黄褐斑颜色变化情况：
见表2,试食后试食组与试食前比较差异有显著性(P<0.05),与对照组比较差异也有显著性(P<0.05)。
表2黄褐斑颜色变化比较(积分，-x±s) x±s)
分组 试验前 试验后 差值
对照组 2.52±0.35 2.46±0.42 0.06±0.16
试食组1 2.54±0.33 2.14±0.41<sup>*#</sup> 0.40±0.20
试食组4 2.53±0.32 2.32±0.41<sup>*#</sup> 0.21±0.14
试食组5 2.53±0.30 2.33±0.41<sup>*#</sup> 0.20±0.15
试食组6 2.54±0.35 2.39±0.40<sup>*#</sup> 0.15±0.13
注：自身对照*P﹤0.05，组间对照#P﹤0.05
5.3.2两组黄褐斑面积变化情况：
见表3,试食后试食组与试食前比较差异有显著性(P<0.05),与对照组比较差异也有显著性(P<0.05)。
表3黄褐斑面积变化比较(mm2，-x±s x±s)
分组 试验前 试验后 差值 减少百分率(％)
对照组 5098.6±1072.5 5055.7±1236.6 42.9±200.6 0.84
试食组1 5093.7±1223.7 4522.7±1155.7<sup>*#</sup> 571.0±183.9 11.21
试食组4 5095.5±1123.4 4932.8±1158.3<sup>*#1</sup> 162.7±196.0 3.19
试食组5 5096.8±1210.2 4942.7±1118.1<sup>*#</sup> 154.1±193.4 3.02
试食组6 5098.1±1018.3 4996.9±1250.5<sup>*#</sup> 101.2±183.2 1.98
注：自身对照*P﹤0.05，组间对照#P﹤0.05
5.3.3功效评定：见表4,试食后试食组与对照组(9.80％)比较差异有显著性(P<0.05)。
表4黄褐斑功效比较
分组 例数 有效 无效 总有效率(％)
对照组 51 5 46 9.80
试食组1 51 40 11 78.43<sup>#</sup>
试食组4 50 17 33 34.00<sup>#</sup>
试食组5 52 19 33 36.54<sup>#</sup>
试食组6 51 12 39 23.53<sup>#</sup>
注：组间对照#P﹤0.05
5.3.4脱失率
经过45天试验后，对照组和试食组均有人因间断服用受试品或无法判断效果被筛除。见表5。
表5试验脱失率
组别 对照组 试食组1 试食组4 试食组5 试食组6
试食前 57 57 57 57 57
脱失数 6 6 7 5 6
脱失率 10.53％ 10.53％ 12.28％ 8.77％ 10.53％
检验结论：
受试者按黄褐斑颜色、面积情况随机分为试食组1、4、5、6和对照组，分别食用各个试食组软胶囊和安慰剂，45天后结果表明：试食组黄褐斑颜色积分与自身试食前及对照组比较差异均有显著性(P<0.05)；黄褐斑面积与自身试食前及对照组比较差异均有显著性(P<0.05)，试食组1黄褐斑面积平均减少11.21％，试食组1祛黄褐斑总有效率为78.43％，与对照组(9.80％)比较，差异有显著性(P<0.05),且无新的黄褐斑产生。提示软胶囊具有祛黄褐斑作用。试食软胶囊前后，血常规、血生化等各项检测指标均未见明显异常改变，试食期间未观察到明显不良反应；对比例4、对比例5、对比例6制备的中药组合物祛黄褐斑作用明显不如本发明中药组合物(实施例1)。
二、对本发明实施例1、对比例1、2、3的药物组合物进行防治黄褐斑药效学研究(动物试验)
1、试验动物：ICR小鼠，体重18～20g，雌性。
2、试验方法：
(1)造模方法：
本实验采用黄体酮注射液攻击方法配合紫外照射进行造模。方法：取雌性ICR小鼠，体重18～22g。模型组予以每日肌肉注射黄体酮 20mg·kg-1，1日1次，同时以脱毛器配合8％Na2S水溶液脱去背部毛发，裸露皮肤面积约3*2cm，每两天脱毛1次，以波长为320nm的中波紫外线(UVB)照射小鼠裸露皮肤，一日1次，每次60分钟，连续36天。每天观察其脱毛部位皮肤变化情况。
(2)分组及给药
将小鼠随机分为5组，每组15只，分别为模型组(黄体酮
Figure GDA0003685591380000121
20ml·kg -1)、空白对照组(NS 20ml·kg-1)、实施例1组(3g·kg-1)、对比例1组 (3g·kg-1)、对比例2组(3g·kg-1)、对比例3组(3g·kg-1)。除空白组和模型组给予生理盐水之外，其他各组在造模的同时按上述剂量灌胃给药，每天1次，连续给药36天。
(3)取材及检测指标
取材：小鼠于取材前进行一次脱毛，并于取材当天将所有小鼠断颈处死，迅速取其受试肝脏及脱毛后皮肤，各取其中的约0.5g用于生化指标检查。另外，分别取小鼠去毛皮肤1块(1.0*1.0cm)用于皮肤黑色素细胞的病理形态学检测。
小鼠皮肤和肝脏匀浆的制备：称取皮肤和肝脏各约0.2g，分别放入装有9倍于组织块重的预冷生理盐水的小烧杯内，剪碎后用高速分散器粉碎、匀浆(肝脏2次、皮肤4次)，每次5s。匀浆液以3500r·min-1离心15min，取上清液进行相关指标的测定。
小鼠肝脏和皮肤指标的测定：酪氨酸酶的测定按照Elisa试剂盒的操作要求和步骤进行测定。先进行标准曲线的制备，后按照操作表要求加样，加入显色液A和B，洗板5次，后在450nm处测定吸光度，最后计算酪氨酸含量。SOD活力的测定按试剂盒操作要求先配制底物应用液和酶工作液，接着按照操作表要求加样，混匀好后，在37℃恒温箱中孵育 20分钟，然后在450nm处酶标仪读数，最后计算SOD的活力。MDA含量的测定按试剂盒要求先配制试剂二和试剂三，接着按照操作表要求加样，混匀后95℃水浴40分钟，取出后流水冷却，然后在532nm处酶标仪读数测各管吸光度值，最后按公式计算MDA含量。
形态学指标检测：取小鼠皮肤组织标本1.0cm*1.0cm，HE染色，光学显微镜下观察皮肤病理学变化。黑色素细胞和黑色素颗粒的观察采用免疫组化的方法：①常规脱蜡切片，脱蜡至水化；②3％H2O2：去离子水孵育5min；③根据Ⅰ抗对组织切片进行预处理；④滴加Ⅰ抗，37℃孵育1h或4℃过夜，PBS洗3次各2分钟；⑤滴加免疫组化二步法检测试剂盒，37℃孵育30min，PBS洗3次各2min；⑥DAB显色5-10min；⑦蒸馏水洗10-15min；⑧苏木素复染10秒钟；⑨常规脱水、透明、封片；⑩染色结果：阳性黑素细胞呈棕色主要分布在细胞浆与细胞膜上，细胞核被苏木素复染呈蓝色。免疫组化图片采用Image-Pro Plus图像分析软件进行分析。
统计学处理：数据经统计软件SPSS19.0进行统计学处理，组间比较采用方差检验，结果见表6-7。
3、结果
(1)对黄褐斑模型小鼠肝脏及皮肤酪氨酸酶的影响
表6对褐斑模型小鼠肝脏及皮肤络氨酸酶的影响(-X±S，n＝15)
Figure GDA0003685591380000141
注：与模型组相比*P<0.05；**P<0.01；与空白对照组相比ΔΔP<0.01
实验结果显示：模型组肝脏及皮肤中酪氨酸酶活性明显升高，与空白对照组相比，均具有显著性差异(P<0.01)；给予本发明实施例1中药组合物后，肝脏及皮肤中的酪氨酸酶活性均明显降低，与模型组相比，具有显著性差异(P<0.01)；对比例1组、对比例2组、对比例3组中药组合物对模型大鼠肝脏及皮肤中酪氨酸酶活性减低作用明显不如本发明中药组合物组。
(2)对黄褐斑模型小鼠肝脏及皮肤氧化指标的影响
表7对褐斑模型小鼠肝脏及皮肤氧化指标的影响(-X±S，n＝15)
Figure GDA0003685591380000151
注：与模型组相比*P<0.05；**P<0.01；与空白对照组相比ΔΔP<0.01
实验结果显示：造模后，模型组肝脏中SOD活性均显著降低，与空白组比较，有显著性差异(P<0.01)；本发明实施例1中药组合物组能不同程度升高模型大鼠肝脏中SOD活性，与模型组比较，具有显著性差异 (P<0.01或P<0.05)。对比例1组、对比例2组、对比例3组中药组合物对模型大鼠肝脏及皮肤中SOD活性升高作用明显不如本发明中药组合物组。造模后，模型组皮肤中SOD活性无显著性差异(P＞0.05)。
造模后，模型组肝脏及皮肤中MDA含量均显著升高，与空白组比较，有显著性差异(P<0.01或P<0.05)；本发明实施例1药组合物组能不同程度降低模型大鼠肝脏及皮肤中MDA含量，与模型组比较，具有显著性差异(P<0.01或P<0.05)。对比例1组、对比例2组、对比例3组中药组合物对模型大鼠肝脏及皮肤中MDA活性升高作用明显不如本发明中药组合物组。
最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明实施例技术方案的精神和范围。

Claims (3)

1.一种淡化黄褐斑制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
A、称取葡萄籽提取物20-60份、当归提取物20-70份、白芷提取物20-70份、党参提取物20-70份、白芍提取物20-70份、丹参提取物20-70份、蜂蜡10-50份，粉碎，过筛，再加入液体分散剂300-500份，混合，制成囊芯；
B、将囊芯加入胶囊囊材，压制成软胶囊；
所述液体分散剂为小麦胚芽油。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述胶囊囊材的制备方法包括：将辅料明胶、甘油、水按1:（0.4-0.8）:1体积比例混合溶解。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述软胶囊的规格是每粒0.4-1g。
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