TWI282333B - Method for producing benzenedimethanol compound - Google Patents

Description

1282333 A7 B7 五、發明説明（^ 〔發明所屬之技術領域〕 本發明係有關作爲農藥、醫藥等之製造原料、中間體 等用之氟化苯二甲醇化合物之新穎製造方法。特別是四氟 苯二甲醇係作爲具有優越殺蟲作用之環丙烷羧酸酯類之製 造中間體。 〔以往技術〕 已知四氟苯二甲醇之環丙烷羧酸酯類具有高度殺蟲活 性（日本特開平1 一 2 3 8 5 5 5號公報等）。 四氟苯二甲醇之製造方法爲，例如英國專利公開第 2127013號公報揭示以NaBH4還原2, 3，5, 6 -四氟對苯二甲酸氯化物之方法。美國專利第 4189589號、4178293號公報揭示以二硼烷 還原2, 3, 4，5 —四氟鄰苯二甲酸之方法。此外，特 開平1 - 2 3 8 5 5 5號公報揭示於正丁基鋰之存下，使 2， 3， 5， 6—四氟甲苯與碘化甲烷反應生成2， 3, 5，6 -四氟二甲苯後，將甲基溴化、乙醯化，繼之加水 分解而製造2， 3, 5， 6_四氟苯二甲醇。 就此等方法使用昂貴之還原劑且步驟煩長等觀點而言 ，難謂工業上有利之方法。 將式（1 )之氟化苯二腈化合物還原而製造式（2 ) 之氟化苯二甲胺化合物之反應爲習知。例如特公平 4 — 14096號公報揭示於氫化觸媒之存在下，使2， 3， 5， 6-四氟對苯二腈氫化而製造對應之四氟苯二甲 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 1282333 A7 B7五、發明説明（\ 胺之方法。 又，於酸性水溶液中使苯二甲胺與亞硝酸鹽反應而製 造苯二甲醇之反應亦爲習知者。例如特公昭 6 1 - 1 0 5 6號公報揭示使苯二甲胺與亞硝酸鹽於水及 無機酸之存在下反應而製造苯二甲醇之方法。 此外，特公昭6 0 - 3 5 3 3.1號公報揭示於羧酸與 水之存在下，使苯二甲胺與亞硝酸鹽反應而製造苯二甲醇 與苯二甲醇之單及二羧酸酯之混合物，繼之加水分解而製 造苯二甲醇之方法。 又，特開2 0 0 0 - 8 6 5 8 3揭示將含氟苯二腈衍 生物進行還原反應生成含氟苯甲胺衍生物，再將該含氟苯 甲胺衍生物之胺基轉換成爲羥基而製造含氟苯甲醇衍生物 之方法。 然而，有關經由將氟化苯二腈化合物轉變成氟化苯二 甲胺化合物而製造用於作爲農藥、醫藥等之製造原料、中 間體、單體等之氟化苯二甲醇化合物之方法則未曾被揭露 〇 此外，於酸之存在下以亞硝酸鹽將胺基轉換成爲羥基 之情況，一般係採用將含胺基之化合物與酸之混合物維持 於規定之溫度，並於其中添加亞硝酸鹽或其水溶液之方法 。於上述特公昭6 1 - 1 0 5 6號公報、特公昭 60 — 35331 號公報、特開 2000 - 86583 號 公報中亦揭示將胺類與酸維持於規定之溫度下同時添加亞 硝酸鹽之方法爲較佳之反應形式。然而，本發明人等經探 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2Η>Χ：297公釐) '—'~ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1282333 經濟邹.?慧时4¾員工消費合泎吐.印製

A7 B7 五、發明説明（^ 討而明瞭，對式（2 )之氟化苯二甲胺化合物而言一般所 採用之反應形式，亦即係將式（2 )之氟化苯二甲胺化合 物與酸維持於規定之溫度，添加亞硝酸鹽時其生成物析出 ，且由於伴隨反應進行而產生之氮氣會發生起泡現象，因 此於工業化之際必定是不能充分令人滿意之方法。雖然殷 切期望更爲改善之製造方法，但迄今之週知資訊則仍未有 明確之改良方法，因此其解決策略仍然未明。 〔發明欲解決之問題〕 本發明之目的係提供可利於工業上實施之製造作爲農 藥、醫藥等之製造原料、中間體用之氟化苯二甲醇化合物 之方法，同時亦提供該製造方法之改良方法。 本發明係由下列事物構成。 〔1〕式（3 )所不之苯二甲醇化合物之製造方法： ⑶ (式中，X示氯原子或氟原子，111爲〇至3之整數，但 爲2以上時，X可相同亦可相異）其特徵爲··使式（工 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

-6 - 1282333 Α7 Β7 五、發明説明（

CN

CN ⑴

F (式中，X及m係如同前述定義）所示之氟化苯二腈化合 物之氰基還原，獲得式（2 ): CH2NH2

ΌΗ2ΝΗ2 ⑵

F (式中，X及m係如同前述定義）所示之氟化苯二甲胺化 合物，再將該氟化苯二甲胺化合物之胺甲基轉換成爲羥甲 基。 〔2〕製造〔1〕之氟化苯二甲醇化合物之方法，其 中將式（2 )所示之氟化苯二甲胺化合物之胺甲基轉換成 爲羥甲基之反應，係調製含有式（2 )所示之氟化苯二甲 胺化合物與亞硝酸鹽之混合物後，添加酸而進行者。 〔3〕製造〔2〕之氟化苯二甲醇化合物之方法，其 中之酸爲下式（4 )所示之羧酸：

R C Ο Ο Η (4 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1282333 A7 B7 )5 i、發明説明（ (式中，R示Cl一8之烷基或芳基）。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔4〕製造〔3〕之氟化苯二甲醇化合物之方法，其 中之羧酸爲乙酸者。 〔5〕製造〔3〕或〔4〕之氟化苯二甲醇化合物之 方法，係於添加酸後進行加水分解者。 〔6〕製造〔5〕之氟化苯二甲醇化合物之方法，其 特徵係於加水分解中使用鹼金屬之碳酸鹽或碳酸氫鹽者。 〔7〕製造〔1〕—〔6〕之氟化苯二甲醇化合物之 方法，其中將式（1 )所示之氟化苯二腈化合物之氰基還 原而獲得式（2 )所示之氟化苯二甲胺化合物之方法，係 於金屬觸媒存在下，以氫進行還原者。 〔8〕製造〔7〕之氟化苯二甲醇化合物之方法，其 中之金屬觸媒爲海綿鎳者。 〔9〕製造〔8〕之氟化苯二甲醇化合物之方法，係 將海綿鎳於溶劑中及氫氣加壓下加熱攪拌後，再使用於反 應者。 經濟部眢i时4¾員工消費合汴灶印製 〔1 0〕製造〔7〕—〔 9〕之氟化苯二甲醇化合物 之方法，其中金屬觸媒之使用量對氟化苯二腈化合物係使 用0 · 0 1質量倍數一 1質量倍數者。 〔1 1〕製造〔1〕一〔 1 0〕之氟化苯二甲醇化合 物之方法，其中式（1 )所示之氟化苯二腈化合物爲四氟 對苯二腈或四氟異苯二腈，對應之式（3 )所示之氟化苯 二甲醇化合物爲2， 3， 5， 6—四氟苯二甲醇或2, 4 ，5，6 —四氟苯二甲醇。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -8 - 1282333 A7 _____B7五、發明説明（g 〔發明之實施樣式〕 以下詳細說明本發明。 本發明作爲原料使用之式（1 )所示之氟化苯二腈化 合物係市售而容易購得者。式（1 )中二個腈基之結合位 置並無限制。 式（1 )所示之氟化苯二腈化合物之具體例可列舉如 四氟異苯二腈、四氟對苯二腈、四氟鄰苯二腈、2， 4， 6 -三氟一 5 -氯異苯二腈等化合物。 將本發明之式（1 )所示之氟化苯二腈化合物還原而 製成式（2 )所示之氟化苯二甲胺化合物之方法（以下稱 爲還原反應）係採用習知之還原方法。特別是於金屬觸媒 存在下，以氫進行還原之方法爲佳。氫化觸媒可例示如鎳 、鈀、鉑、釕、鈷、銅等金屬觸媒。觸媒可直接使用金屬 亦可使用負載形式之觸媒。載體可例示如活性碳、氧化砂 、氧化鋁等。較佳觸媒之具體例可例舉如海綿鎳、海綿鈷 、鈀/活性碳等。 使用海綿鎳、海綿鈷作爲觸媒時，在進行還原反應之 前較好先對觸媒進行前處理以提昇活性及選擇性。觸媒之 前處理係將觸媒於1 - 2 0倍質量之溶劑中藉由氫氣加壓 下加熱攪拌而施行。氫氣壓力並無特殊限制，可於大氣壓 至加壓之範圍內施行，而以大氣壓至IMP a之氫分壓下 施行爲佳。又，溫度爲3 0至1 5 Ot之範圍，特別是於 6 0至1 5 Ot之範圍施行爲佳。觸媒前處理所使用之溶 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） -9 - 1282333 A7 ___ B7_五、發明説明（) 劑爲甲醇、乙醇、2 —丙醇等醇類，1，4 一二噁烷、1 ，3-二氧戊環、四氫呋喃等醚類，苯、二甲苯、甲苯、 均三甲苯等芳族烴，己烷、環己烷等脂族烴類等，可單獨 使用或2種以上作爲混合溶劑使用，特別以甲醇、1，4 一二噁烷、1，3 —二氧戊環爲佳。 氫化觸媒之使用量以對式（1 )所示之氟化苯二腈化 合物使用0 · 0 1質量倍至1質量倍，特別是〇 · 1質量 倍至0 · 5質量倍爲佳。 本發明之還原反應所使用之溶劑爲甲醇、乙醇、2 -丙醇等醇類，1, 4 —二噁烷、1，3 —二氧戊環、四氫 呋喃等醚類，苯、二甲苯、甲苯、均三甲苯等芳族烴，己 烷、環己烷等脂族烴類等，可單獨使用或2種以上作爲混 合溶劑使用，特別以甲醇、1，4 一二噁烷、1，3 —二 氧戊環、甲苯爲佳。溶劑之量以對式（1 )所示之氟化苯 二腈化合物之1至1 0 0質量倍，特別是2至2 0質量倍 爲佳。 反應形式並無特別限制，可採用觸媒懸濁流通式、固 定床流通式、三叉床或批式等方法。 反應溫度並無特別限制，於常溫至1 5 0 t左右之溫 度實施爲佳。又，反應壓力可於大氣壓至加壓之範圍下實 施，較好於大氣壓至2MP a之範圍下實施，更好於大氣 壓至1 Μ P a之範圍下施行。 本發明藉由還原反應所生成之式（2 )之氟化苯二甲 胺化合物，可自還原反應後之反應液中藉由過濾、離心分 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -10- 1282333 A7 _B7__五、發明説明（g 離、沉澱分離等操作與觸媒分離後，經蒸餾、萃取等而分 離、純化。又，亦可不經分離即使用於下一步驟。 如此所得之式（2 )所示之氟化苯二甲胺化合物之具 體例可列舉爲2，4，5，6 —四氟苯二甲胺、2，3, 5，6 —四氟苯二甲胺、2，3，4，5 —四氟苯二甲胺 、2， 4, 6-三氟一5-氯苯二甲胺等化合物。 將本發明之式（2 )所示之氟化苯二甲胺化合物之胺 甲基轉換成爲羥甲基而獲得式（3 )所示之氟化苯二甲醇 化合物之反應，係使式（2 )所示之氟化苯二甲胺化合物 於酸之存在下，與亞硝酸鹽反應而實施（以下亦稱爲「重 氮化反應」）。藉由亞硝酸鹽與酸產生之亞硝酸將胺基轉 變成重氮鐵化合物。該反應稱爲重氮化反應。咸認爲該重 氮鑰化合物因水而產生氮氣同時分解而生成羥基。 本發明之重氮化反應，可爲一般之反應形式，亦即將 含胺基之化合物與酸之混合物保持於一定溫度下，並添加 亞硝酸鹽或亞硝酸鹽水溶液之方法，但此種情況其生成物 析出，且伴隨反應進行產生之氮氣會發生起泡現象，恐導 致反應液之液面急劇上升而成爲工業實施上必須注意之事 。較好係採用與以往方法相反之添加方法，先調製式（2 )所示之氟化苯二甲胺化合物與亞硝酸鹽之混合物後，再 添加酸而進行重氮化反應者爲佳。採用此方法時生成之氟 化苯二甲醇化合物不會自反應液中析出，而抑制反應液之 起泡現象。 本發明之重氮化反應若採用一般之反應方法時會有起 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) % 訂

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -11 - 1282333 A7 B7五、發明説明（g 泡等問題，推測係因生成物氟化苯二甲醇化合物特有之性 質所導致者。亦即，推測係由於二甲醇之熔點高，且經氟 化後於反應液中之溶解度降低之性質所引起。例如相對於 氟化苯甲醇2，3，6 -三氟苯甲醇之熔點爲43 — 44 °C，五氟苯甲醇之熔點爲32°C, 2, 3，5，6 —四氟 苯二甲醇之熔點爲1 2 0 t以上，與氟化苯甲醇之熔點相 比較苯二甲醇之熔點大幅提高。又，相對於1，4 一苯二 甲醇於室溫對水之溶解度約爲5 7 g / L，2，3，5， 6 -四氟苯二甲醇於室溫對水之溶解度約爲2 5 g/L， 與苯二甲醇之溶解度相比較氟化苯二甲醇之溶解度大幅降 低。此外，咸認爲本發明之重氮化反應所使用之酸爲羧酸 時，所生成之單及二羧酸酯對水之溶解度極低亦爲原因之 —〇 本發明之重氮化反應所使用之亞硝酸鹽較好爲亞硝酸 鈉、亞硝酸鉀。又亞硝酸鹽之使用量較好爲式（2 )所示 之氟化苯二甲胺化合物之2至5倍莫耳量，最好爲2至3 倍莫爾量。 所使用之酸爲無機酸或式（4 )所示之羧酸。無機酸 可例示如硫酸、硝酸、磷酸等。又，羧酸可例示如甲酸、 乙酸、丙酸等。 無機酸或羧酸之使用量較好爲式（2 )所示之氟化苯 二甲胺化合物之2至5倍莫耳量，最好爲2至2·5倍莫 爾量。 繼本發明之重氮化反應後，將生成之重氮鏺化合物分 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐) " " ^' -12- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1282333 A7 ____B7_五、發明説明（）〇 解成爲羥基時需要水，而重氮化反應之際生成之水即可供 作此用。先調製式（2 )所示之氟化苯二甲胺化合物與亞 硝酸鹽之混合物後，再添加酸而進行重氮化反應之情況， 較好係添加酸之前先於式（2 )所示之氟化苯二甲胺化合 物與亞硝酸鹽之混合物中加水以使能充分進行攪拌。此種 情況下，添加之水對式（2 )所示之氟化苯二甲胺化合物 且爲1至2 0質量倍，最好爲2 · 5至10質量倍。 反應溫度雖無特別限制，但以〇至1 〇 〇 °C爲宜，最 好爲0至5 0 °C。以使式（2 )所示之氟化苯二甲胺化合 物、亞硝酸鹽、水成爲上述溫度，於該溫度下保溫並添加 酸之方法較佳。可直接添加酸，亦可添加其水溶液。使用 之酸爲無機酸時係獲得式（3 )所示之氟化苯二甲醇化合 物，使用之酸爲式（4)所示之羧酸時除獲得式（3)所 示之氟化苯二甲醇之外，亦有式（3 )所示之氟化苯二甲 醇之單或二羧酸酯殘留。欲從該單或二羧酸酯獲得式（3 )所示之氟化苯二甲醇化合物，可使單或二羧酸酯加水分 解即得。酸滴加完畢後，可直接於該溫度下，亦可於加熱 攪拌下進行加水分解，此外亦可添加驗進行反應。所添加 之鹼雖無特別限制，但以碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等弱鹼爲佳 〇 依據本發明反應所得之式（3 )所示之氟化苯二甲醇 化合物可經萃取、餾除溶劑、再結晶等分離、純化。 式（3 )所示之氟化苯二甲醇化合物之具體例可列舉 爲2，4， 5，6 —四氟苯二甲醇、2，3, 5，6 —四 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ~ " -13- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1282333 A7 B7 五、發明説明（^ 氟苯二甲醇'2，3，4，5 —四氟苯二甲醇、2，4， 6 -三氟一 5 —氯苯二甲醇等化合物。 〔實施例〕 下文以實施例說明本發明。但是本發明絕非受限於該 等實施例。 實施例1 〔2, 3，5, 6 —四氟苯二甲胺之合成〕 於500ml之不鏽鋼製壓力釜中裝入5.Og海綿 鎳觸媒R210 (日興力加公司製）及50g甲醇，室溫 下使氫氣壓成爲0 · 2MP a。開始加熱壓力釜並攪拌， 達到1 1 0 t後保溫1小時。冷卻後於上述壓力釜中裝入 20.0g(100mmol)2, 3，5 , 6 —四氟對 苯二腈及125g甲醇，室溫下使氫氣壓成爲0 · 85 MPa。一邊將壓力維持於〇 · 85Mpa —邊開始壓力 釜之加熱攪拌。達到8 0 t後1小時氫氣之吸收停止。將 反應溶液冷卻並過濾觸媒後，減壓蒸餾餾除溶劑而獲得2 ，3, 5， 6 —四氟苯二甲胺之白色結晶18· 3g。由 GC面積百分率求得其純度爲99·2%,收率爲 8 7.2%。 實施例2 〔2，3，5，6 —四氟苯二甲醇之合成〕 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ^齊.甲^7^1:^4,77?:113旁乂，卞-£.口.：^ -?口

-14- 1282333 A7 __B7五、發明説明（匕 於裝設有溫度計、攪拌裝置、氮氣導入管及回流冷卻 管之200ml燒瓶內，投入實施例1合成之2， 3， 5 ，6—四氟苯二甲胺10.4忌（50.〇111]11〇1)、 水 5 0g 及亞硝酸鈉 10 · 35g(150 · Ommo 1 )，室溫下攪拌3 0分鐘。繼之將反應容器以水浴冷卻， 同時以60分鐘滴加7 · 51g (125 · Ommo 1) 乙酸，期間將反應系內之溫度維持於4 0 t。乙酸滴加完 畢後，投入0 · 8 g碳酸氫鈉，再於4 0 °C下攪拌6 0分 鐘。所得之反應溶液以10.Og甲基乙基酮萃取，有機 層以5質量％之硫酸水溶液5 · 0 g洗淨後，餾除甲基乙 基酮而獲得2, 3， 5， 6-四氟苯二甲醇之白色結晶 9 · lg。由GC面積百分率求得其純度爲98 · 9%， 收率爲8 5 . 7 %。 實施例3 〔2， 3, 5， 6—四氟苯二甲醇之合成〕 於裝設有溫度計、攪拌裝置、氮氣導入管及回流冷卻 管之200ml燒瓶內，投入實施例1合成之2， 3， 5 ，6—四氟苯二甲胺10.4§(50.0111111〇1)、 水 50g 及亞硝酸鈉 10 . 35g (150 · Ommo 1 )，室溫下攪拌3 0分鐘。繼之將反應容器以水浴冷卻， 同時以60分鐘滴加6·13g(62·5mmo1)硫 酸，期間將反應系內之溫度維持於4 0 °C。所得之反應溶 液以10·Og甲基乙基酮萃取後，有機層以5質量％之 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -15- 1282333 A7 ___ B7___五、發明説明（h 硫酸水溶液5 · 0 g洗淨後，餾除甲基乙基酮而獲得2， 3, 5，6 —四氟苯二甲醇之白色結晶7. 9g。由GC 面積百分率求得其純度爲98 . 3%，收率爲73 · 9% 〇 實施例4 〔2， 3, 5, 6-四氟苯二甲胺之合成〕 於5 0 0 m 1之不鏽鋼製壓力釜中裝入5 · 0 g海綿 鎳觸媒R210 (日興力加公司製）、20 . Og四氟對 苯二腈及175g甲醇，室溫下使氫氣壓成爲0 . 85 MP a。一邊將壓力維持於〇 . 8 5Mp a —邊開始壓力 釜之加熱攪拌。達到8 0 °C後5 0分鐘氫氣之吸收停止。 將反應溶液冷卻並過濾觸媒後，減壓蒸餾餾除溶劑而獲得 2, 3，5，6 —四氟苯二甲胺之白色結晶10· 3g。 所得之白色結晶以G C分析結果爲2，3，5，6 —四氟 苯二甲胺與2，3，5，6 —四氟一 4 一氰基苯甲胺之混 合物。2, 3, 5, 6 —四氟苯二甲胺與2，3，5，6 一四氟一 4 一氰基苯甲胺之GC面積比爲2 3/7 7。 實施例5 〔2，3，5, 6 —四氟苯二甲醇之合成〕 於裝設有溫度計、攪拌裝置、氮氣導入管及回流冷卻 管之200ml燒瓶內，投入實施例1合成之2， 3， 5 ，6 —四氟苯二甲胺 10.4g(50.0mmol)、 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210Χ297公釐） -16- 1282333 A7 __ B7__ 五、發明説明（ 水 50g 及乙酸 9 · Og (150 · Ommo 1)，室溫 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 下攪拌3 0分鐘。繼之將反應容器以水浴冷卻，同時以 6 0分鐘滴加4 0質量％之亞硝酸鈉水溶液2 1 . 5 6 g (1 2 5 . 0 m m ο 1 ),期間係使反應系內之溫度維持 於4 0 t。於反應系內約投入3 0 %亞硝酸鈉水溶液之際 系內會有不溶物析出，因爲激烈起泡之故，在起泡現象未 消失前停止滴加亞硝酸鈉水溶液。起泡現象消失後再開始 滴加亞硝酸鈉水溶液而會再度發生起泡。反覆在起泡現象 消失後開始滴加亞硝酸鈉水溶液之操作，於5小時2 0分 鐘後滴加完畢。所得之反應溶液以1 0 · 0 g甲基乙基酮 萃取，有機層以5質量％之硫酸水溶液5 . 0 g洗淨後， 餾除甲基乙基酮而獲得2， 3， 5， 6-四氟苯二甲醇之 白色結晶8 . 9 g。由GC面積百分率求得其純度爲 97.9%,收率爲 82. 9%。 〔發明之效果〕 依據本發明之製造方法，可於工業上有利的製造作爲 農藥、醫藥等之製造原料、中間體等用之氟化苯二甲醇化 合物。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210x297公楚） -17-

Claims (1)

1. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 \ TtN.;j;:·' 二I·:' ’.i-.nii.r.'^'i-'ea^K-Di^KP/-t·'.-!··..、. 第90116290號專利申請案 中文申請專利範圍修正本民國93年6月9日修正 種式

   (3) 請· 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 F (式中，X示氯原子或氟原子，m爲〇至3之整數，但m 爲2以上時，X可相同亦可相異）所示之氟化苯二甲醇化 合物之製造方法，其特徵爲：使式（1):CN ΧπΓ

   ΌΝ ⑴ F

   苯 化 氟 之 示 所 xm

   Η2 Π2 Ν 2 Η C 式 得 獲 原 還 基 氰 之 定 述 前 同 如 係 m 及 X 中 式 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） ⑵ 苯 化 氟 之 示 所 化 胺 甲 1282333 Α8 Β8 C8 D8 六、申請專利範圍 (請先閱·«背面之注意事項再填寫本頁) 合物，再將該氟化苯二甲胺化合物之胺甲基轉換成爲羥甲 基之反應，係先調製包含式（2 )所示之氟化苯二甲胺化 合物與亞硝酸鹽之混合物後，再添加酸而進行者。 2 ·如申請專利範圍第1項之氟化苯二甲醇化合物之 製造方法，其中之酸爲下式（4)所示之羧酸： R ~ C Ο Ο Η ( 4 ) (式中，R不C1 — 8之院基或芳基）。 3 ·如申請專利範圍第2項之氟化苯二甲醇化合物之 製造方法，其中之羧酸爲乙酸者。 4 .如申請專利範圍第2項或第3項之氟化苯二甲醇 化合物之製造方法，係於添加酸後進行加水分解者。

   5 ·如申請專利範圍第4 .項之氟化苯二甲醇化合物之 製造方法，其中之加水分解反應係使用鹼金屬之碳酸鹽或 碳酸氫鹽者。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 6 ·如申請專利範圍第1項之氟化苯二甲醇化合物之 製造方法，其中將式（1 )所示之氟化苯二腈化合物之氰 基還原而獲得式（2 )所示之氟化苯二甲胺化合物之方法 ，係於金屬觸媒存在下，以氫進行還原者。 7 ·如申請專利範圍第6項之氟化苯二甲醇化合物之 製造方法，其中之金屬觸媒爲海綿鎳者。 8 ·如申請專利範圍第7項之氟化苯二甲醇化合物之 製造方法，係將海綿鎳於溶劑中及氫氣加壓下加熱攪拌後 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）_ 2 - ABCD 1282333 六、申請專利範圍 ，再用於反應者。 9 ·如申請專利範圍第6項至第8項中任一項之氟化 本一甲醇化合物之製造方法，其中金屬觸媒之使用量係對 氣化本一腈化合物使用〇 · 〇丨.質量倍數一丨質量倍數者 〇 1 〇 ·如申請專利範園第6項之氟化苯二甲醇化合物之 製造方法，其中式（1)所示之氟化苯二腈化合物爲四氟 封本一腈或四氟異苯二腈，對應之式（3 )所示之氟化苯 一甲醇化合物爲2， 3， 5， 6—四氟苯二甲醇或2， 4 ，5， 6—四氟苯二甲醇者。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項存填寫本頁)

   本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210'〆297公釐） -3-