TW474787B - Repellent formulations - Google Patents

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經濟部中央標準局員工消費合作社印製 474787 A7 ___B7___ 五、發明説明（1 ) 本發明係關於驅蟲及驅蟎組成物，用於該組成物之新 穎化合物，及驅蟲及驅蟎方法。 國際專利申請案W0 87/04594指示一組1-取代吖環烷 類可用做驅蟲劑（參見第51及52頁）。 曰本專利申請案 59031702，58120878，58272504及 58072503申請一組1 -取代吖環烯類做為驅蟲劑之專利。 曰本專利申請案 7118112，7046955，6262605， 4225902及4036205及歐洲專利申請案EP 525893揭示三環 吖環烷類適用做為驅蟲劑。 3 -正丁基-3 -吖雙環[3.1.0]己烷-2，4-二酮由 Tufariello et al， tetrahedron Letters， Vol 28， N。 3，pp267-270，1987揭示做為化學中間物。3_正-辛基-3-吖雙環[3.1.0]己烷-2,4-二酮可以公開方式獲得。 根據本發明’提供一種驅蟲或驅蟎組成物包括式I化 合物 <C^nr 1 0 其中R表示直鏈或分支鏈C2 1Q烷基，直鏈或分支鏈匕1〇烯 基，或直鏈或分支鏈C2,炔基，該等基團選擇性由一或多 個選自鹵原子、C4·8環烷基及C4·8環烯基之基取代； 及適當佐劑，稀釋劑或載劑。4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---;IΊΤ— ~---- {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 474787 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 _____B7 五、發明説明（2 ) 本發明組成物具有比較先前技術組成物更強效或作用 時間更長的優點。式〗化合物之性質也對人類產生怡人氣 味。 較佳組成物包括其中： (a) R表示直鏈Cm烯基（如6_庚烯_丨_基）； (b) R表示直鏈Cm烷基（如c8H17)選擇性以氣取代；及 (c) R包括C4·6環烧基（R表示2-環己基乙基）。 “鹵原子”表示氟，氣，溴及碘。氟及氣特別令人感興 趣》 根據本發明也提供一種式丨化合物，定義如上，但R非 表示正丁基或正辛基。 本發明又提供一種驅蟲或驅蟎方法，包括對哺乳類體 外施用如上定義之式I化合物。哺乳類可為人類，寵物（如 犬或貓）或牲畜。特別值得注目之昆蟲為蚊，蚋和小蚊蚋 。特別值得注目之蟎為蜱。較佳式I化合物係以如上定義 之組成物施用。 此外’本發明提供一種生產式I化合物之方法，定義 如上，但R非表示正丁基或正辛基，該方法包括： (a)式II化合物， ---— ^—-Ί.--0^-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ,?τ

與式RX化合物，其中R定義如上，及χ為鹵原子 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（21〇X 297公董） 〇

474787 A7 B7 _ 五、發明説明（3 ) 於鹼存在下反應； (b) 式III化合物

III 與式RNH2反應，其中R定義如上； (c) 式II化合物與偶氮二羧酸二乙酯，三苯膦及式R〇H化合 物，其中R定義如上於Mitsunobu反應中反應；或 (d) 式IV化合物 -----^-----1 - Γ請先閲讀背面之注意事¾再填寫本頁』

IV 訂 其中RdS義如上R，但以OH或氧基取代， 與三氟化二乙胺基硫反應獲得對應式I化合物，其中各個 0H基或氧基分別以一或二個氟原子置換。 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 方法（a)中，反應較佳於或低於室溫於不會對反應產 生不良影響的溶劑（如二曱基曱醯胺）進行。適當鹼包含氫 化鈉 方法（b)中，反應可於過量胺做為溶劑，於升溫進行 方法（c)中，首先令偶氮二羧酸二乙酯與三笨膦於低 於室溫反應，然後式R〇H化合物加入其中，接著加入 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（21〇><297公董） ^+/4787 經濟部中央揉準局員工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（4 ) 、 化合物。然後任混合物溫熱至室溫。反應較佳於不會影響 反應之溶劑（如四氳呋喃）進行。Mitsun〇bu反應更完整敘 述於J Am Chem Soc，94，679(1972)。 方法（d)中’反應較佳於室溫或室溫附近於不會影響 反應之溶劑（如二氣曱烷）進行。 式Π，III，RX，R0H及RNH2化合物為已知或可使用已 知技術獲得。例如，式〗丨化合物之合成由Synthetic

Communications，1981，11(6)，447-54 已知 〇 式 III 化合 物之合成由Synthesis, 1983，（6)，469-70 已知。 式IV化合物可藉前文對製備式I化合物所述方法製備 。式IV化合物構成本發明之又一態樣。 業界人士顯然易知式I化合物合成過程中敏感的官能 基必須保護隨後脫去保護。此可藉習知技術達成，例如述

於 Protective Groups in Organic Synthesis， by TW

Greene and P G M wuts, John wiley and Sons Inc, 1991。 式I化合物之效果可於下述試驗測量。 試驗A -試管試驗驅蜱活性 試驗化合物溶解於適當溶劑，施加至試管底部。然後 於32°C揮發去除溶劑1至24小時。蜱幼蟲置於管口，然後 以棉塞塞住試管《試管置於適當光源下方並記錄蜱屍由試 管向上遷移的距離。活性係以「驅逐百分率」表示，以 (A-B)/AX100%計算’此處A為管長而B為蜱屍向上遷移距 ® .........— - ________________________ * 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） •I - H. - I - - i I ..... ί I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 474787 五、發明説明（ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 試驗B-試管試驗驅蚊活性 試驗化合物溶解於適當溶劑，施用至一塊手術用吸收 紗布塊上。然後於32它揮發去除溶劑歷丄至以小時。紗布 塊罩著含蚊之塑膠試管管口。二氧化碳吹拂過管口提供“ 寄主尋求刺激”並計算棲息於經過處理紗布塊的蚊數目而 測量驅逐活性。活性係以“驅逐百分率”表示，計算為（〇 D)/CXl〇〇%，此處C為試管内存在的蚊數目而D為二氧化 碳刺激後棲息於紗布塊上的蚊數目。 本發明組成物可使用已知技術由已知佐劑、稀釋劑或 載劑製備。例如當使用該組成物之哺乳類為非人動物時， 組成物可呈傾倒配方，滴入配方，喷霧劑，洗髮精，撲粉 ，浸潰長條，皂，耳或尾吊牌或凝膠。當使用該組成物之 哺孔類為人類時’組成物可為散劑，油膏劑，洗劑，擦拭 劑，乳膏劑，皂，可溶棒或衣著貼布。組成物可包含抗氧 化劑及紫外光吸收劑。乳膏劑及洗劑特別令人感興趣，可 設計適合施用於皮膚。 本發明又於下列實例示例說明，其中熔點係使用 Ga 11 enkamp熔點裝置測量且未經校正。核磁共振資料係使 用Biruker AC300或AM300獲得。質譜資料係於Finnigan Mat. TSQ 7000或Fisons Instruments Trio 1000獲得。 引述之離子計算值及觀察值表示質量最低的各向同性組成 物。紅外光譜係由 Perkin Elmer Paragon 1000 FT-IR 光 譜儀獲得。實例A1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） LF- I- mj i i H (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 474787 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 A7 B7 五、發明説明（6 ) 3-正癸基-3-吖雙環[3.1.0]己烷-2,4-二酮 1-碘癸烷（1.21g)於室溫加至3-吖雙環[3.1.0]己烷-2,4-二酮（〇.5g)，碳酸鉀（0.62g)及溴化四丁銨（i.45g)於 二氣甲烷（50ml)之攪妥混合物，所得混合物攪24小時。混 合物經過濾然後濾液以水（2 X 100ml)洗滌，脫水（硫酸鎂） 及真空蒸發獲得褐色油。油於矽膠（100g)使用己烷做溶離 劑藉柱式層析純化。適當溶離分經合併及蒸發獲得標題化 合物呈無色油。 NMR (CDCI3) 0.8 (t, 3H), 1.0 -16 (m, 18H), 2.46 (dd, 2H), 3.34 (t, 2H). MS (熱喷霧） M/Z [Μ + NH4] 269, C15H25N02 + NH4 要求值 269. IR (聚乙稀） 2940, 2856, 1775, 1710, 1440, 1395. 實例A2 3-(4-氣丁 -1-基）-3-吖雙環[3.1.0]己烷-2,4-二酮 氫化鈉（O.llg，60%於油之分散液）於氮氣氛下於室 溫加至3-吖雙環[3.1.0]己烷-2,4-二酮（0_5g)及1-氣-4-碘辛烷（0.98g)於無水二曱基甲醯胺（50ml)之攪妥溶液。 所得混合物攪拌48小時然後逐滴加水（50ml)。水液混合物 以二氣曱烷（2 X 200ml)萃取，然後合併有機萃出物以水 (2x400ml)洗滌，脫水（硫酸鎂），及真空蒸發獲得油。油 於矽膠（80g)使用1 : 1乙酸乙酯/己烷做溶離劑藉層析純化 獲得標題化合物呈無色油。 NMR (CDCI3) 1.35 (m, 1H), 1.54 (m, 1H), 1.6-1.8 (m, 4H), 2.44 (dd, 2H), 3.39 (t, 2H), 3.53 (t, 2H). MS (熱喷霧)‘ M/Z [Μ + NH4] 219, C9H12CIN02 + NH4 睾求值 219. IR (聚乙烤） 2952, 2872, 1770, 1714, 1445, 1397.5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -9 - ——— { — 1·1_ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、π 474787 A7 ____B7_ 五、發明説明（7 ) 實例A3 3-正辛基-3-吖雙環[3.1·0]己烷-2,4-二酮 氫化鈉（1.48g，60%於油）於氮氣氛下於(Tc加至3-吖 雙環[3.1.0]己烷-2,4-二酮（4.(^)及1-碘辛烷（8.88莒）於 無水二甲基甲醯胺（7〇ml)之攪妥溶液。反應混合物於(TC 又攪拌30分鐘然後於室溫攪拌16小時。混合物以水 (100ml)稀釋然後以醚（150ml)萃取。有機萃出物以水（2X 70ml)洗滌，脫水（硫酸鎂）及真空蒸發留下褐色油。油於 真空藉蒸餾純化（沸點146- 147°C@0. ImmHg)獲得標題化合 物呈淡黃色油。 NMR (CDCI3) 0.83 (t, 3H), 1.15 - 1.30 (m, 10H), 1.30 -1.40 (m, 2H), 1.40 - 1.56 (m, 4H), 2.44 (dd, 2H), 3.31 (t, 2H). MS (熱喷霧） M/Z [M + NH4】 241, C13H21N02 + NH4 要求值 241 IR.(聚乙稀） 2955, 2916, 2848, 1771, 17*15, 1445, Ί395 實例A4 3-正庚基-3-吖雙環[3.1.0]己烷-2,4-二酮 經濟部中央標準局員工消费合作社印裝 氫化鈉（O.llg)於氮氣氛下於室溫加至3 -吖雙環 [3.1.0]己烧-2,4 -二酮（0.3g)於無水四氫〇夫痛（1 〇ml)之溶 液。懸浮液擾拌5分鐘然後1 -蛾庚娱;（〇. 61 g) —次加至反應 混合物。於室溫攪拌2小時後，加入二曱基曱醯胺（5ml)及 反應混合物又於室溫攪拌16小時。反應混合物以二氣甲烷 稀釋然後於水（20ml)分配。水相以二氣曱烷（20ml)萃取及 合併有機萃出物以水（2X20ml)洗滌，脫水（硫酸鎂）及真 10 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印聚 474787 A7 ___B7__ 五、發明説明（8 ) 空蒸發。殘餘物於矽膠（50g)使用25-30%乙酸乙酯/己烷 做溶離劑藉層析純化獲得標題化合物呈無色油。 NMR (CDCI3) 0.88 (t, 3H), 1.12 - 1.37 (m, 9H), 1.37 - 1.55 (m, 3H), 2.45 (dd, 2H), 3.34 (t, 2H) MS (熱喷霧) M/Z [Μ + NH4] 227, C12H19N02 + NH4 要求值 227 IR (聚乙稀） 2956, 2917, 2848, 1771, 1715 實例A5 3-[2-(環己基）乙基]-3-吖雙環[3.1.0]己烷-2,4-二酮 氫化鈉（O.llg)於加至3-吖雙環[3.1.0]己烷-2,4-二 酮（0.3g)及1-溴-2-環己基乙烷（0.52g)於二甲基曱醯胺 (5ml)之溶液，所得混合物於室溫於氮氣氛下攪拌16小時 。混合物以水（15ml)稀釋，然後以曱苯（20ml)萃取。有機 萃出物以水（15ml)洗滌，脫水（硫酸鈉）及真空蒸發。殘餘

物藉卡得若（Kugelrohr)蒸餾純化（沸點130-140 °C @0_lmmHg)獲得標題化合物呈無色油。 NMR (CDCI3) 0.78 -1.78 (m, 15H), 2.43 (dd, 2H), 3.34 (t, 2H) MS (熱喷霧) M/Z [Μ + NH4] 239, C13H19N02 + NHv要求值:239 IR (聚乙稀） 2915, 2848, 1771,1714 實例A6 3-(2 -乙基己-1-基）-3-。丫雙環[3.1.〇]己烧_2,4_二綱 氩化鈉（O.llg)於加至3-吖雙環[3.1.0]己烷-2，4_二 酮（0.3g)及1-溴-2-乙基己烷（〇.52g)於二曱基曱酿胺 (5ml)之溶液，所得混合物於室溫於氮氣氛下攪拌16小時 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公董） ---1 --------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

，tT 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 474787 A7 ___B7 五、發明説明（9 ) 。混合物以水（15ml)稀釋，然後以甲苯（20ml)萃取。有機 萃出物以水（15ml)洗滌，脫水（硫酸鈉）及真空蒸發。殘餘 物藉卡得若（Kugelrohr)蒸餾純化（沸點14〇_16〇 β(： @0. lmmHg)獲得標題化合物呈無色油。 NMR (CDCI3) 0.80 - 0.95 (m, 6H), 1.05 - 1.40 (m, 9H), 1.51 (m, 1H), 1.56 - 1.70 (m, 1H), 2.45 (dd, 2H), 3.25 (d, 2H) MS (熱喷霧)： M/Z [M + H] 224, C13H21N02 + H 要求值 224 IR (聚乙稀) 2915, 2848, 1777, 1715 實例A7 3-(7-辛烯基）-3-吖雙環[3 .1.0]己烷-2,4-二酮 氫化鈉（O.llg)於加至3-吖雙環[3.1.〇]己烷_2,4-二 酮（0.3g)及7-辛烯基溴（〇.52g)於二甲基甲醯胺（5ml)之溶 液，所得混合物於室溫於氮氣氛下攪拌16小時◊混合物以 水（15ml)稀釋’然後以曱苯（2〇ml)萃取。有機萃出物以水 (15ml)洗滌，脫水（硫酸鈉）及真空蒸發。殘餘物藉卡得若 (Kugelrohr)蒸餾純化（沸點130-140°C@0. lmmHg)獲得標題 化合物呈無色油。 NMR (CDCI3) 1.11-1.58 (m, 10H), 2.00 (dt, 2H), 2.43 (dd, 2H), 3.32 (t, 2H) 4.90 (dd, 1H), 4.95 (dd, 1H), 5.75 (m, 1H) IR (聚乙婦） 3078, 2916, 2848,1772,1714,1641 實例A8 3-(8-曱基丁-1-基）-3-吖雙環[3.1.0]己烷-2,4-二酮 氫化鈉（O.llg)於氮氣氛下於室溫加至3-·»丫雙環 [3.1.0]己烷-2,4-二酮（0.3£)於無水四氫呋喃（1〇„]丨）之溶 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ....... I II - f -I tm I -I I I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 、11* 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 474787 A7 ____ B7 _ 五、發明説明（〗0 ) 液。懸浮液攪拌5分鐘，然後1-碘-3-甲基丁烷（〇.53g) — 次加至反應混合物。於室溫攪拌2小時後，加入二甲基甲 酿胺（5ml)，及反應混合物又於室溫攪拌16小時。反應混 合物以二氣甲烷稀釋，然後以水（2〇m 1)分配。水相以二氣 甲烧（20ml)萃取，合併有機萃出物以水（2x20ml)洗滌，脫 水（硫酸鈉）及真空蒸發。殘餘物於矽膠（5〇g)使用25%乙 酸乙酯/己烷藉層析純化獲得標題化合物呈無色油。 NMR (CDCI3) 0.89 (d, 6H), 1.29 - 1.39 (m, 3H), 1.42 - 1.56 (m, 2H), 2.45 (dd, 2H), 3.36 (d, 2H). IR (聚乙蝉） 2958, 2873, 1772, 1715. 實例A9

3-(2 -辛基）-3-°丫雙環[3.1.0]己院-2,4 -二酿I 氫化鈉（O.llg)於加至3-吖雙環[3_1.0]己烷-2,4-二 酮（0.3g)及2-溴辛烷（〇.52g)於二甲基甲醢胺（5ml)之溶液 ’所得混合物於室溫於氮氣氛下攪拌48小時。混合物以水 (15ml)稀釋’然後以甲苯（20ml)萃取。有機萃出物以水 (15ml)洗滌，脫水（硫酸鈉）及真空蒸發。殘餘物藉卡得若 (Kugelrohr)蒸餾純化（沸點130-140°C@0. l_Hg)獲得標題 化合物呈.無色油。 NMR (CDCI3) 0.87 (t, 3H), 1.03 -1.40 (m, 8H), 1.30 (d, 3H), 1.42 -1.66 (m, 3H), 1.79 -1.95 (m, 1H), 2.42 (dd, 2H), 3.96 (tq, 1H). .MS (熱喷霧) M/Z [Μ + Η] 224, C13H21N02 + H 要求值 224. 1R;(聚乙稀) 2956, 2916, 2848,1771,1715. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

474787 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 A7 B7 五、發明説明（n) 實例B1 3-正辛基-3-吖雙環[3.1.0]己烷-2,4·二酮（替代途徑） 正辛胺（24· 2g)及3-鏘吖雙環[3.1.0]己烷-2,4-二酮 (20.0g)之混合物於180°C加熱2.5小時然後冷卻至室溫。 混合物經真空蒸餾（沸點14〇-142它@0. ImmHg)獲得標題化 合物呈無色油。 NMR (CDCI3) 0.83 (t, 3H), 1.15 -1.30 (m, 10H), 1.30 -1.40 (m, 2H), 1.40 - 1.56 (m, 4H), 2.44 (dd, 2H), 3.31 (t, 2H). 「MS (熱喷霧): M/Z [M + NH4] 241, C13H21 N〇2 + NH4 要求值 241 IR (聚乙稀） 2955, 2916, 2848, 1771, 1715, 1445, 1395 實例B2 3-[2-(環己烯-1-基）乙基]-3-吖雙環[3.1.0]己烷-2,4-二 晒 2-(環己烯-1-基）乙胺（〇.59g)及3-鏘吖雙環[3· 1 .〇] 己烷-2,4-二酮（〇.5g)之混合物於180t加熱3小時。所得 混合物冷卻至室溫獲得標題化合物呈黃色固體，mp6〇_ 61°C。 NMR (CDCI3) 1.33 (dt, 1H), 1.41 -1.65 (m, 5H), 1.87 - 2.00 (m, 4H), 2.13 (t, 2H), 2.41 (dd, 2H), 3.44 (t, 2H), 5.30 - 5.37 (m, 1H) MS (熱喷霧)： M/Z [M + H] 220, C13H17N02 + H 要求值 220 IR(聚乙烯)丨. 3100, 2915, 2848, 1761, 1714 實例Cl 3-(6-庚烷-1-基）-3-吖雙環[3.1.0]己烷-2,4-二酮 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T AT. 14 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 474787 A7 B7 五、發明説明（12 ) 偶氮二羧酸二乙酯（〇.5g)以1分鐘時間於1分鐘時間於 於氮氣氛下逐滴加至三苯膦（〇.75g)於四氫呋喃 (20ml)之攪妥溶液。反應混合物攪拌5分鐘然後以1分鐘時 間逐滴加入6-庚烯-1-醇（〇.36g)，接著又於-78°C攪拌5分 鐘。新戊醇（〇.12g)加至反應混合物，接著加入3-吖雙環 [3.1.0] 己烷-2,4-二酮（0.32g)，及又於-78t持續攪拌5 分鐘。反應混合物溫熱至室溫及攪拌隔夜。藉真空蒸發去 除揮發物，殘餘物以己烷/二氣甲烷研製然後過濾。濾液 經真空蒸發然後於矽膠使用20%乙酸乙酯/己烷做溶離劑 藉層析純化。獲得標題化合物呈無色油（沸點150-160°C @0.lmmHg) ° NMR (CDCI3) 1.17 -1.59 (m, 8H), 1.96 - 2.08 (m, 2H), 2.45 (dd, 2H), 3.33 (t, 2H), 4.93 (dd, 1H), 4.98 (dd, 1H), 5.78 (m, 1H) MS (熱喷霧) M/Z [Μ + NH4] 225, C12H17N02 + NH4 要麥值;225 IR(聚乙烯) 3463, 3078,2937. 2916, 2861, 1771, 1715 實例D1 3-(6-氟己-1-基）-3-吖雙環[3.1.0]己烷-2,4-二酮 U)3-(6-(第三丁基二曱基矽烷基氧）己-i_基）_3_吖雙環 [3.1.0] 己烷-2,4-二酮 氫化鈉（0.55g，60%於油）於(TC於氮氣氛下加至3-吖 雙環[3.1.0]己烷-2,4-二酮（1.5g)及1-氣-6-(第三丁基二 甲基矽烷基氧）-己烷（3· 46g)於無水二甲基曱醯胺（15ml) 之攪妥溶液。反應混合物於最初發泡停止後溫熱至室溫及 於室溫攪拌3日。加水（20ml)至反應混合物及水液混合物 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS >从規格（21〇χ297公釐） -----：---Ί — I-#—I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Tft 474787 A7 B7 五、發明説明（13 ) 以醚（3x施1)萃取，合併有機萃出物隨後以水（2χ偏）洗 務，脫水（硫舰）及真空蒸發。殘餘物藉卡得若蒸德純化 獲得小標題化合物呈無色油。 NMR (CDCI3) MS (熱喷霧) IR (聚乙稀) 0.05 (s, 6H), 0.88 (s, 9H), 1.18 -1.39 (m, 5H), 1.40 - 1.58 (m, 5H), 2.45 (dd, 2H), 3.34 (t, 2H), 3.57 (t, 2H) M/Z [M + H] 326, C17H31N03Si + H 要求值.326 3094, 2951, 2915, 2862, 1776, 1714 〇)3-(6-羥己-1-基）-3-吖雙環[3.10]己烷_2,4_二酮 3-(6-(第二丁基二甲基矽烷基氧）己·基卜％吖雙環 [3.1.0]己烷-2,4-二酮（得自步驟（&)，2.22)溶解於2:1 乙酸/水（15m 1)及於室溫攪拌7日。反應混合物以碳酸氫鈉 水溶液調整為鹼性然後以醚（3x50ml)萃取。合併醚萃出物 經脫水（硫酸鎂）及真空蒸發留下黃色油。油經真空蒸餾然 後於矽膠使用70%乙酸乙酯/己烷做溶離劑藉層析純化獲 得小標題化合物呈無色油。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

經 中 央 標 準 局 貝 工 消 費 合 作 社 印 裝 NMR (CDCI3) 1.19 -1.43 (m, 5H), 1.44 -1.61 (m, 6H), 2.45 (dd, 2H), 3.34 (t, 2H), 3.62 (dt, 2H) MS (熱噴霧) M/Z [M + H】212, CnHuNOs + H 要求值;212 IR (；聚乙稀） 3457, 3096, 2947, 2867, 1770, 1704, 1694 (〇3-(6-氟己-1-基）-3-吖雙環[3.1.0]己烷-2,4-二酮 二氣化一乙胺基硫（76mg)於室溫於氮氣氛下逐滴加至 3-(6-羥己-1-基）-3-吖雙環[3 .1.0]己烷-2,4-二酮（得自 步驟（1))’10〇1^)於二氯曱烷（2.〇1111)之攪妥溶液》反應混 合物於室溫攪拌隔夜然後加水（3ml)。反應混合物以驗 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 16 474787 A7 B7 _ 五、發明説明（Η ) (2x1 Oml)萃取及合併有機萃出物經脫水（硫酸鎂）及真空蒸 發。殘餘物於矽膠（5g)使用40%乙酸乙酯/己烷做溶離劑 藉層析純化獲得標題化合物呈淡黃色油。 NMR (CDCI3) 1.19 -1.75 (m, 10H), 2.44 (dd, 2H), 3.34 (t, 2H), 4.39 (dt, 2H) MS (熱喷霧） M/Z [Μ + Η] 214, CnH^FNC^ + H 要求值 214 |R (聚;乙烯） 3462.5, 3096, 2945, 2856, 1771. 1705 實例D2 3-(7,7-二氟庚-1·基）·3-吖雙環[3.1.0]己烷-2,4-二酮 (a) 3-(7-羥庚-1·基）-3-吖雙環[3.1.0]己烷-2,4-二酮 偶氮二羧酸二乙酯（0.94g)於氮氣氛下加至3-吖雙環 [3.1.0]己烷-2,4-二酮（0.5g)，1,7-庚二醇（2,46g)，三 苯膦（1.42g)及4埃分子篩（1.5g)於無水四氫呋喃（10ml)之 混合物。反應混合物於室，溫攪拌2日然後過濾》固體以乙 酸乙酯（2 X 50ml)洗滌，合併濾液經真空蒸發。殘餘物於 矽膠使用60-70%乙酸乙酯/己烷做溶離劑藉層析純化，接 著為卡得若蒸餾（b.p.200-220°C@l_Hg)獲得小標題化合 物呈黏稠油。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 NMR (CDCI3) 1.18 - 1.65 (m, 13H), 2.45 (dd, 2H), 3.33 (t, 2H), 3.63 (t, 2H) MS {熱嗓霧） M/Z [M + H】226, C12H19N03 + H 要衣俾 226 IR (聚乙埽） 3391, 2916, 2848,1770, 1714.5, 1695 (b) 3-(7-氧基庚-1-基）-3-吖雙環[3.1.0]己烷-2,4-二酮 二甲亞鑛（0.28ml)於二氣曱烷（2ml)之溶液於-60°C於 氮氣氛下以5分鐘時間逐滴加至草醯氣（〇.16ml)於二氣甲 烧（8ral)之攪妥溶液》所得混合物於_6〇r攪拌15分鐘然後 17 ^—^1· - ^^1 t— HI I ml ^^1 n (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 474787 A7 B7 五、發明説明（15 ) 以5分鐘時間逐滴加入3 - (7 -羥庚-1 -基）-3 -吖雙環[3 .1.0 ] 己烷-2,4-二酮（得自步驟（a)，0.37g)。又於-60°C持續攪 拌15分鐘然後加入三乙胺（1.15ml)，又於-60°C經歷5分鐘 後，任反應混合物溫熱至室溫《約60分鐘後加水（10ml)至 反應混合物及持續攪拌10分鐘。有機相經分離及水相以二 氣曱烷（20ml)萃取。合併有機萃出物經脫水（硫酸鈉）及真 空蒸發獲得黃色油，油於矽膠（l〇g)使用40%乙酸乙酯/己 烷藉層析純化獲得小標題化合物呈淡黃色油》 NMR (CDCI3) 1.20 - 1.40 (m, 5H), 1.41 -1.70 (m, 5H), 2.37 - 2.51 (m, 4H), 3.34 (t, 2H), 9.75 (s,1H) MS (熱喷霧） M/Z [Μ + NH4] 241, C12H17N03 + NH4 要求值 241 IR (聚乙稀） 3460, 3096, 2949, 2917, 2862, 1770.5, 1714, 1694 〇3-(7,7-二氟庚-1_基）_3_吖雙環[3.1.0]己烷_2,4_二酮 三氟化二乙胺基硫（48ml)於氮氣氛下於室溫以5分鐘 時間逐滴加至3-(7-氧基庚-1-基）-3-吖雙環[3.1.0]己烷- 2,4-二酮（得自步驟（b)，77mg)於二氯甲烷（10ml)之攪妥 溶液’所得混合物於室溫攪拌隔夜。加水（5ml)至反應混 合物然後以醚（2x20ml)萃取，合併有機萃出物經脫水（硫 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 酸鎮）及真空蒸發。粗產物於矽膠（5g)使用50%乙酸乙酯/ 己燒做溶離劑藉層析純化獲得標題化合物。 NMR (CDCI3) 1.20 -1.91 (m, 12H), 2.47 (dd, 2H), 3.34 (t, 2H), 5.78 (tt, 1H) MS (熱喷霧） M/Z [Μ + Η】 294, C12H17F2N02 + H 要求值:294 IR (聚乙烯） 3097, 2918, 2850, 1772, 1714

實例E 18 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A#規格（21〇><297公釐） 474787 A7 B7 五、發明説明（l6 ) 生物試驗結果 實例A3 (及B1)化合物於如上試驗A試驗。劑量為2.5 /zg/cm2時，發現化合物具有49%驅逐力。24小時後化合 物仍然具有33%驅逐力。 實例F 驅蟲乳膏劑 乳化油膏劑BP 300g 3 -正辛基-3-吖雙環[3.l.o]己200g 娱^2,4-二網 苯氧乙醇_ l〇g 純水，新滞且經冷卻 490g 乳膏劑之製法係將苯氧乙醇以溫和加熱溶解於純水製 備。熔化乳化油膏劑，然後趁油膏仍然溫熱，苯氧乙醇溶 液連同3_正辛基-3-吖雙環[3.1.0]己烷-2,4-二酮加至其 中。混合物溫和攪拌至冷卻。 用於人類，乳素劑係以習知方式施用於暴露皮膚產生 薄層覆蓋層。 1 «^^1» ^^^1 —^n r^n In ml m ^^1 n (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝

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Claims (1)

1. 474787 申請專利案；

   第86113912號專利巾請W請專利範 1 · 一種 驅蟲或驅蟎組成物，包括式 圍修正本 修正日期：89年1〇月 化合物， 〇

   N-R Ο 經;#部智慧財產局員工消費合作社印製 ’、：:、直鏈或^支鏈C2.1。烧基，直鏈或分支鏈c2. .土《直鏈或分支鏈C21。块基；該等烧基、婦基』 及炔基係任擇地由擇自於下列群組中之—或多個心 代·鹵原子、C4.8環烷基及c“環烯基； 及適當佐劑、稀釋劑或載劑。 2·如申請專利範圍第1項之組成物 烯基。 3. 如申請專利範圍第2項之組成物 基。 4. 如申請專利範圍帛1項之組成物 烷基且選擇性由氣取代。 5. 如申請專利範圍第i項之組成物，其中r包括 環烷基。 6. 如申凊專利範圍第！項之組成物，該組 或洗劑。 為礼膏 7. —種式I化合物， 其中R為直鏈C. 其中R為6-庚烯 其中R為直鏈C (請先閲讀背面之注意事項再填寫本I) I- - » I 丨癱 m - : I - —II - I 1 I IP-. 本紙狀度遠用中國國家標準（CNS 474787 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 Ο

   N-R Ο 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其中r為直鏈或分支鏈c2.1Qm鏈或分支鍵I 炼基’或直鏈或分支鏈絲；該W基、稀基1 及炔基係任擇地由擇自於下列群組中之一或多個所与 代：_原子、C：4 8環烷基及環烯基，但R非為』 丁基或正辛基。 8· —種驅逐昆蟲或蟎之方法，該方法包括施用如申請q 利範圍第7項之化合物至哺乳類體外。 9. 如申請專利範圍f 8項之方法，其中該哺乳類為人卖 、寵物或牲畜。 10. 如申請專利範圍第8項之方法，其中該昆蟲為蚊、生 或小蚊納。 11. 如申請專利範圍第8項之方法，其中該蟎為蜱。 12. —種用以製備如申請專利範圍第7項之化合物的方、』 ，該方法包括： ' (a)式Π化合物， 0

   0 II 公嫠 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} I* -1 -*!------^w—. 474787 ABCD 經濟部智慧^ 申請專利範圍 Ο

   N-R 〇 其中R為直鏈或分支鏈C2_iQ烧基，直鏈或分支鍵Cw。 烯基，或直鏈或分支鏈炔基；該等烷基、烯基以 及炔基係任擇地由擇自於下列群組中之一或多個所取 代鹵原子Cq環烷基及Cq環烯基，但R非為正 丁基或正辛基。 8. —種驅逐昆蟲或蟎之方法， 乃忠 3方法包括施用如申請專 利範圍第7項之化合物至哺乳類體外。 9·如申請專利範圍第8頊之方法 .^ 項之方法，其中該哺乳類為人類 、寵物或牲畜。 10. 如申請專利範圍第 二. 項之方去，其中該昆蟲為蚊、纳 或小蚊蚋。 11. 如申請專利範圍第 弟8項之方法，其中該蟎為蜱。 12. —種用以製傷1 + 申請專利範圍第7項之化合物的方 ，該方法包括： π万去 • (a)式II化合物， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

   474787 AS Β8 C8 D8 申請專利範圍 與式RX化合物於鹼存在下反應，其中R為直鏈或分 支鏈C2.1Q烷基’直鏈或分支鏈c2_1Q烯基，或直鏈或 分支鏈C2-1Q炔基；該等烷基、烯基以及炔基係任擇地 由擇自於下列群組中之一或多個所取代：鹵原子、c4. 8¾院基及C4-8環稀基且X為齒原子； (b)式III化合物，

   II!( 與式RNH2反應，其中R係如上所定義者； (c) 式II化合物與偶氮二羧酸二乙酯、三笨膦以及式 ROH化合物於Mitsunobu反應中反應，其中R係如上 所定義者；或 (d) 式IV化合物， 〇

   N-Rd 0 IV — _r ._______0—丨 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --- I 訂- f 經濟部智慧財4局員工消費合作社印製 其中Rd具有如上述之R的相同定義’但為OH或氧基 所取代，與三氟化二乙胺基硫反應獲得對應式I化合 物’其中各個0H基或氧基係分別地以一或二個氟原 子所置換。 本纸伕尺度適用中國國家棟A (r\]^ ^ A /1 土目士it tr ¾ 舛/幷/δ/ Λ8 Β8 C8 D8 申請專利範圍 13. 如申請專利範圍第2 或洗劑。 14. 如申請專利範圍第3 或洗劑。 15. 如申清專利範圍第4 或洗劑。 項之組成物，該組成物為乳膏劑 項之組成物，該組成物為乳膏劑 項之組成物，該組成物為乳膏 劑 16·如申請專利範圍帛5項之組成物 或洗劑。 該組成物為乳膏劑 17·如申請專利範圍第9項之方法，其中該哺乳類為人 、寵物或牲畜。 18·如申請專利範圍第9項之方法，其中該昆蟲為蚊、納 或小蚊納。 19. 如申請專利範圍第9項之方法，其中該滿為轉。 20. —種式IV化合物， 類 (請先閱讀背面之注意事項'再填寫本頁} 訂. 〇

   N-Rd Ο #- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其中…為直鏈或分支鏈c2 iq烷基，直鏈或分支鏈 1〇烯基，或直鏈或分支鏈c: i。炔基；該等烷基、烯基 以及炔基係任擇地由擇自於下列群組中之一或多個所 取代· C4·8 ί哀烷基及C4_8環烯基，且該等烷基、烯基 、炔基'環烷基以及環烯基係藉由一或多個羥基或氧 基所取代。 -4- 象紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（2ΐ〇χ：^公餐 474787 A8 B8 C8 DB 六、申請專利範圍 21. —種驅逐昆蟲或蟎之方法，該方法包括施用式I化合 物至哺乳類體外 〇 <J N-R 〇 其中R為正丁基或正辛基。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本買) 經濟部智慧財i局員工消費合作社印製 5 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X29〃公釐）