CZ98599A3 - Repelentní sloučeniny, způsoby jejich výroby a prostředky na jejich bázi - Google Patents
Repelentní sloučeniny, způsoby jejich výroby a prostředky na jejich bázi Download PDFInfo
- Publication number
- CZ98599A3 CZ98599A3 CZ1999985A CZ98599A CZ98599A3 CZ 98599 A3 CZ98599 A3 CZ 98599A3 CZ 1999985 A CZ1999985 A CZ 1999985A CZ 98599 A CZ98599 A CZ 98599A CZ 98599 A3 CZ98599 A3 CZ 98599A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- hexane
- dione
- azabicyclo
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N53/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing cyclopropane carboxylic acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
- Y10S424/10—Insect repellent
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
Vynález se týká repelentních prostředků odpuzujících hmyz a roztoče, nových sloučenin pro použití v takových prostředcích a způsobu odpuzování hmyzu a roztočů.
Dosavadní stav techniky
V mezinárodní patentové přihlášce WO 87/04594 se o skupině 1-substituovaných azacykloalkanů uvádí, že jsou užitečné jako repelenty odpuzující hmyz (viz str. 51 a 52).
Předmětem japonských patentových přihlášek 59031702, 58120878, 58072504 a 58072503 je skupina 1-substituovaných azacykloalkenů, jako repelentů odpuzujících hmyz.
V japonských patentových přihláškách 7118112, 7046955, 6263605, 4225902 a 4036205 a evropské patentové přihlášce EP 525893 jsou popsány tricyklické azacykloalkany, o nichž se uvádí, že jsou repelenty odpuzujícími hmyz.
V Tufariello et al., Tetrahedron Letters, sv. 28, č. 3, str. 267 až 270, 1987 je popsán 3-n-butyl-3-azabicyklo[3,1,0]hexan-2,4-dion, jako chemický meziprodukt. 3-n-Oktyl-3-azabicyklo[3,1,0]hexan-2,4-dion je rovněž dostupný.
4444 4 | 4 44 | 44 | |||
• | • · | • 4 | 4 4 | 4 « | |
• 44 | • | 4 | 4 · | 4 « | |
• · | 4 | 4 | 4 44 4 | 44« | |
• | 4 | 4 | 4 | « | |
444 | 4 4 4 | 44 | 44 |
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je repelentní prostředek odpuzující hmyz nebo roztoče, jehož podstata spočívá v tom, že obsahuje sloučeninu obecného vzorce I o
NR (I) kde R představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu se 2 až 10 atomy uhlíku, přímou nebo rozvětvenou alkenylskupinu se 2 až 10 atomy uhlíku, přímou nebo rozvětvenou alkinylskupinu se 2 až 10 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována jednou nebo více skupinami zvolenými ze souboru sestávajícího z halogenu, cykloalkylskupiny se 4 až 8 atomy uhlíku a cykloalkenylskupiny se 4 až 8 atomy uhlíku;
a vhodný adjuvant, ředidlo nebo nosič.
Prostředek podle vynálezu může být výhodný v tom, že je účinnější nebo účinkuje déle než prostředky podle dosavadního stavu techniky. Povaha sloučeniny obecného vzorce I také propůjčuje prostředku vůni, která je příjemná lidem.
V přednostním provedení jsou předmětem vynálezu prostředky, kde (a) R představuje přímou alkenylskupinu se 2 až 10 atomy uhlíku (například 6-hepten-l-ylskupinu);
9··· • ·· • · · · • · 99 · • · · ♦ 99 99 ·· (b) R představuje přímou alkylskupinu se 2 až 10 atomy uhlíku (například CgH17) popřípadě substituovanou chlorem; a (c) R obsahuje cykloalkylskupinu se 4 až 6 atomy uhlíku (R například představuje 2-cyklohexylethylskupinu).
Pod pojmem halogen se rozumí fluor, chlor, brom a jod. Zvláště zajímavými jsou pak fluor a chlor.
Předmětem vynálezu jsou také sloučeniny obecného vzorce I, definovaného výše, v nichž však R nepředstavuje n-butyl nebo n-oktylskupinu.
Dále je předmětem vynálezu způsob odpuzování hmyzu nebo roztočů, při němž se sloučenina obecného vzorce I, definovaného výše, aplikuje na zevnějšek savce. Savcem může být člověk, zvíře doprovázející člověka (například pes nebo kočka) nebo hospodářské zvíře. Hmyzem, který je předmětem zájmu jsou zejména moskyti, komáři a pakomáři. Roztoči, kteří jsou předmětem zájmu, jsou klíšťata. V přednostním provedení se sloučeniny obecného vzorce I aplikují ve formě výše popsaného prostředku.
Kromě toho je předmětem vynálezu způsob výroby sloučenin obecného vzorce I, uvedeného výše, kde R nepředstavuje n-butylskupinu nebo n-oktylskupinu, jehož podstata spočívá v tom, že se (a) sloučenina vzorce II O
HN.
O (II) • · 9
9999
99 • 9
9 9 • · 9 ·9 9
9
99 nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce výše uvedený význam, a X představuje halogen, báze;
RX, kde R má za přítomnosti (b) sloučenina vzorce III o
o (III) nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce RNH2, kde R má výše uvedený význam;
(c) sloučenina vzorce II podrobí Mitsuhobuho reakci s diethylazodikarboxylátem, trifenylfosfinem a sloučeninou obecného vzorce ROH, kde R má výše uvedený význam; nebo (d) sloučenina obecného vzorce IV o
< NRd (IV) kde R^ má význam jako R, ale je substituován hydroxyskupinou nebo oxoskupinou, nechá reagovat s diethylaminosulfurtrifluoridem, za vzniku odpovídající sloučeniny obecného vzorce I, v níž je každá hydroxyskupina nahrazena jedním atomem fluoru nebo každá oxoskupina nahrazena dvěma atomy fluoru.
Při způsobu podle odstavce (a) se reakce přednostně provádí při teplotě místnosti nebo nižší, v rozpouštědle, které nemá nepříznivý vliv na reakci (například dimethyl99 11
9 1 9
9 9 9
999 991
1
11 • * * ·
99 formamidu). Jako příklad vhodné báze je možno uvést hydrid sodný.
Při způsobu podle odstavce (b) je reakci možno provádět v přebytku aminu, jako rozpouštědle, při zvýšené teplotě.
Při způsobu podle odstavce (c) se nejprve nechá reagovat diethylazodikarboxylát a trifenylfosfin při teplotě nižší než teplota místnosti a k reakční směsi se poté přidá sloučenina obecného vzorce ROH a poté sloučenina obecného vzorce II. Potom se směs nechá zahřát na teplotu místnosti. Reakce se přednostně provádí v rozpouštědle, které nemá nepříznivý vliv na reakci (například tetrahydrofuranu). Mitsunobuho reakce se úplněji popsána v J. Tůn. Chem. Soc., 94, 679 (1972).
Při způsobu podle odstavce (d) se reakce přednostně provádí při teplotách blízkých teplotě místnosti, v rozpouštědle, které nemá nepříznivý vliv na reakci (například dichlormethanu).
Sloučeniny vzorců II, III, RX, ROH a RNH2 jsou známé nebo jsou dostupné za použití známých způsobů. Tak například syntéza sloučeniny vzorce II je známa ze Synthetic Communications, 1981, 11(6), 447 až 454. Syntéza sloučeniny vzorce III je známa ze Synthesis, 1983 (6), 469 až 470.
Sloučeniny obecného vzorce IV je možno připravovat způsoby popsanými výše pro přípravu sloučenin obecného vzorce I. Sloučeniny obecného vzorce IV jsou také předmětem tohoto vynálezu.
Odborníku v tomto oboru je zřejmé, že citlivé funkční skupiny mohou během syntézy vyžadovat zavedení • 0
0 0 0
0 0 0
000 0*0
0
00
00*0 | * | ||
• | 0 · | 0 0 | |
*00 | 0 | ||
* 0 | • | ||
0 | 0 | ||
00 0 | 0 0 |
chránících skupin, které se následně odstraní. Toho lze dosáhnout za použití obvyklých postupů, které jsou například popsány v Protective Groups in Organic Synthesis, T. W. Green a P. G. M. Wuts, John Wiley and Sons lne., 1991.
Účinnost sloučenin obecného vzorce I je možno stanovit za použití dále popsaných zkoušek.
Zkouška A - Odpuzování klíšůat in vitro
Zkoušená sloučenina se rozpustí ve vhodném rozpouštědle a vzniklý roztok se nanese na dno zkumavky. Poté se během 1 až 24 hodin při 32°C odpaří rozpouštědlo. Do ústí zkumavky se umístí larvy klíštěte a zkumavka se uzavře vatou. Zkumavka se umístí pod vhodný zdroj světla a zaznamená se vzdálenost, kterou klíšůata urazila ve zkumavce. Účinnost se vyjádří jako procento odpuzení, které se vypočte ze vzorce (A-B)/A x 100, kde A představuje délku zkumavky a B představuje vzdálenost, kterou klíštana urazila ve zkumavce.
Zkouška B - Odpuzování moskytů in vitro
Zkoušená sloučenina se rozpustí ve vhodném rozpouštědle a vzniklý roztok se nanese na kousek chirurgické absorpční gázy. Poté se během 1 až 24 hodin při 32°C odpaří rozpouštědlo. Gáza se napne přes ústí plastové zkumavky, která obsahuje moskyty. Odpuzení se měří tak, že se ústím zkumavky vhání oxid uhličitý, což poskytne stimul pro hledání hostitele. Spočítá se počet moskytů, kteří usednou na ošetřenou gázu. Účinnost se vyjádří jako procento odpuzení, které se vypočte ze vzorce (C-D)/C x 100, kde C představuje počet moskytů přítomných ve zkumavce a D představuje počet moskytů, kteří po stimulaci oxidem uhličitým usedli na gázu.
• 4 44
4 4 4
4 4 4
444 4 4 4
4
44 • 4 4 4 4 4
4 4 · · 4 • 4 ·· 4 • · · · • · ·
444 44* 444 4
Prostředky podle vynálezu je možno připravovat za použití známých adjuvantů, ředidel nebo nosičů známými postupy. Tak například, v případě, že savcem, který má obdržet prostředek není člověk, prostředky podle vynálezu mohou mít formu prostředků pour-on, spot-on, postřiků, šampónů, poprašů, impregnovaných proužků, mýdel, ušních nebo ocasních štítků nebo gelů. Když je savcem, který má obdržet prostředek člověk, prostředky podle vynálezu mohou mít formu zásypů, mastí, lotionů, ubrousků, krémů, mýdel, potíracích tyčinek nebo náplastí na šaty. Prostředek může obsahovat antioxidanty a látky absorbující UV záření. Zvláště zajímavé jsou krémy a lotiony, které mohou být přizpůsobeny pro aplikaci na kůži.
Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech provedení. Tyto příklady mají výhradně ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném ohledu neomezují. Teploty tání uváděné v těchto příkladech byly stanoveny za použití Gallenkampova bodotávku a jsou nekorigovány. Data nukleární magnetické resonance byla získána za použití zařízení Bruker AC300 nebo AM300. Data hmotnostní spektrometrie byla pořízena na přístroji Finnigan Mat. TSQ 7000 nebo Fisons Instruments Trio 1000. Vypočtené a pozorované ionty se vztahují k isotopovým kompozicím o nejnižší hmotnosti. Infračervená spektra byla získána na spektrometru Perkin Elmer Paragon 1000 FT-IR.
Příklady provedení vynálezu
Příklad Al
3-n-Decyl-3-azabicyklo[3,1,0]hexan-2,4-dion
1-Joddekan (1,21 g) se při teplotě místnosti přidá k míchané směsi 3-azabicyklo[3.1.0]hexan-2,4-dionu (0,5 g),
444 4 | • | 4 | 44 | 44 | |
* | • 4 | • 4 | 4 4 | 4 « | |
• 44 | • | • | • 4 | 4 1 | |
• 4 | • | • | 4 44 4 | 4 4« | |
4 | • | 4 | 4 | 4 | |
• 44 | 444 | 4 4 | 44 |
uhličitanu draselného (0,62 g) a tetrabutylamoniumbromidu (1,45 g) v dichlormethanu (50 ml). Výsledná směs se 24 hodin míchá a poté přefiltruje. Filtrát se promyje vodou (2 x 100 ml), vysuší síranem horečnatým a odpaří za sníženého tlaku. Hnědý olejovitý zbytek se přečistí sloupcovou chromatografií na silikagelu (100 g) za použití hexanu, jako elučního činidla. Vhodné frakce se shromáždí a odpaří. Získá se sloučenina uvedená v nadpisu ve formě bezbarvého oleje.
NMR (CDC13): 0,8 (t, 3H), 1,0 - 1,6 (m, 18H), 2,46 (dd, 2H), 3,34 (t, 2H)
MS (termosprej): M/Z [M+NH4] 269, C15H25NO2+NH4 vypočteno 269
IR (polyethylen): 2940, 2856, 1775, 1710, 1440, 1395
Příklad A 2
3-(4-Chlorbut-l-yl)-3-azabicyklo[3,1,0]hexan-2,4-dion
Hydrid sodný (0,11 g, 60% disperze v oleji) se pod atmosférou dusíku při teplotě místnosti přidá k míchanému roztoku 3-azabicyklo[3,1,0]hexan-2,4-dionu (0,5 g) a l-chlor-4-jodoktanu (0,98 g) v suchém dimethylformamidu (50 ml). Výsledná směs se 48 hodin míchá a poté se k ní přikape voda (50 ml). Vodná směs se extrahuje dichlormethanem (2 x 200 ml). Spojené organické extrakty se promyjí vodou (2 x 400 ml), vysuší síranem horečnatým a odpaří za sníženého tlaku. Olejovitý zbytek se přečistí chromatografií na silikagelu (80 g) za použití směsi ethylacetátu a hexanu v poměru 1:1, jako elučního činidla. Získá se sloučenina uvedená v nadpisu ve formě bezbarvého oleje.
NMR (CDC13): 1,35 (m, 1H), 1,54 (m, 1H), 1,6 - 1,8 (m, 4H), 2,44 (dd, 2H), 3,39 (t, 2H), 3,53 (t, 2H)
MS (termosprej): M/Z [M+NH4] 219, CgH12ClNO2+NH4 vypočteno 219
IR (polyethylen): 2952, 2872, 1770, 1714, 1445, 1397,5
4444 4 | 4 44 | 44 | |||
4 | 44 | 4 4 | 4 4 | 4 4 | |
• •0 | 4 | 4 | 4 4 | 4 4 | |
4 4 | 4 | 4 | 4 444 | 444 | |
4 | 4 | 4 | 4 | • | |
44 4 | 444 | 44 | 44 |
Příklad A3
3-n-Oktyl-3-azabicyklo[3,1,O]hexan-2,4-dion
Hydrid sodný (1,48 g, 60% v oleji) se pod atmosférou dusíku při 0°C přidá k míchanému roztoku 3-azabicyklo[3,l,0]hexan-2,4-dionu (4,0 g) a 1-jodoktanu (8,88 g) v suchém dimethylformamidu (70 ml). Reakční směs se 30 minut míchá při 0’C, poté 16 hodin při teplotě místnosti a zředí vodou (100 ml). Vodná směs se extrahuje etherem (150 ml). Organický extrakt se promyje vodou (2 x 70 ml), vysuší síranem horečnatým a odpaří za sníženého tlaku. Hnědý olejovitý zbytek se přečistí destilací za sníženého tlaku (teplota varu 146 až 147°C za tlaku 13,3 Pa), čímž se získá sloučenina uvedená v nadpisu ve formě světle žlutého oleje.
NMR (CDC13): 0,83 (t, 3H), 1,15 - 1,30 (m, 10H), 1,30 - 1,40 (m, 2H), 1,40 - 1,56 (m, 4H), 2,44 (dd, 2H), 3,31 (t, 2H)
MS (termosprej): M/Z [M+NH4] 241, C13H21NO2+NH4 vypočteno 241
IR (polyethylen): 2955, 2916, 2848, 1771, 1715, 1445, 1395
Příklad A4
3-n-Heptyl-3-azabicyklo[3,1,0]hexan-2,4-dion
Hydrid sodný (0,11 g) se pod atmosférou dusíku při teplotě místnosti přidá k roztoku 3-azabicyklo[3,1,0]hexan-2,4-dionu (0,3 g) v suchém tetrahydrofuranu (10 ml).
Vzniklá suspenze se 5 minut míchá a poté se k reakční směsi v jedné dávce přidá 1-jodheptan (0,61 g). Výsledná směs se 2 hodiny míchá při teplotě místnosti a přidá se k ní dimethylformamid (5 ml) a v míchání se pokračuje dalších 16 hodin při teplotě místnosti. Poté se reakční směs zředí dichlormethanem a poté rozdělí vodou (20 ml). Vodná fáze se extra-
huje dichlormethanem (20 ml). Spojené organické extrakty se promyjí vodou (2 x 20 ml), vysuší síranem horečnatým a odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se přečistí chromatografií na silikagelu (50 g) za použití 25 až 30% ethylacetátu v hexanu, jako elučního činidla. Získá se sloučenina uvedená v nadpisu ve formě bezbarvého oleje.
NMR (CDC13): 0,88 (t, 3H), 1,12 - 1,37 (m, 9H), 1,37 - 1,55 (m, 3H), 2,45 (dd, 2H), 3,34 (t, 2H)
MS (termosprej): M/Z [M+NHJ 227, C12H19NO2+NH4 vypočteno 227
IR (polyethylen): 2956, 2917, 2848, 1771, 1715
Příklad A5
3- [ 2- (Cyklohexyl) ethyl ] -3-azabicyklo [3,1,0 ] hexan-2,4-dion
Hydrid sodný (0,11 g) se přidá k roztoku 3-azabicyklo[3,l,0]hexan-2,4-dionu (0,3 g) a l-brom-2-cyklohexylethanu (0,52 g) v dimethylformamidu (5 ml). Výsledná směs se 16 hodin míchá při teplotě místnosti pod atmosférou dusíku a poté zředí vodou (15 ml). Vodná směs se extrahuje toluenem (20 ml). Organický extrakt se promyje vodou (15 ml), vysuší síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se přečistí destilací v límcovce (teplota varu 130 až 140°C za tlaku 13,3 Pa), čímž se získá sloučenina uvedená v nadpisu ve formě bezbarvého oleje.
NMR (CDC13): 0,78 - 1,78 (m, 15H), 2,43 (dd, 2H), 3,34 (t, 2H) MS (termosprej): M/Z [M+NHJ 239, C13HigNO2+NH4 vypočteno 239
IR (polyethylen): 2915, 2848, 1771, 1714
Příklad A6
3-(2-Ethylhex-l-yl)-3-azabicyklo[3,1,0]hexan-2,4-dion • 4
Hydrid sodný (0,11 g) se přidá k roztoku 3-azabicyklo[3,l,0]hexan-2,4-dionu (0,3 g) a l-brom-2-ethylhexanu (0,52 g) v dimethylformamidu (5 ml). Výsledná směs se 16 hodin míchá při teplotě místnosti pod atmosférou dusíku a poté zředí vodou (15 ml). Vodná směs se extrahuje toluenem (20 ml). Organický extrakt se promyje vodou (15 ml), vysuší síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se přečistí destilací v límcovce (teplota varu 140 až 160 °C za tlaku 13,3 Pa), čímž se získá sloučenina uvedená v nadpisu ve formě bezbarvého oleje.
NMR (CDC13): 0,80 - 0,95 (m, 6H), 1,05 - 1,40 (m, 9H), 1,51 (m, 1H), 1,56 - 1,70 (m, 1H), 2,45 (dd, 2H), 3,25 (d, 2H)
MS (termosprej): M/Z [M+H] 224, ci3H21NO2+H vypočteno 224
IR (polyethylen): 2915, 2848, 1777, 1715
Příklad A 7
3- (7-0ktenyl)-3-azabicyklo[3,1,0]hexan-2,4-dion
Hydrid sodný (0,11 g) se přidá k roztoku 3-azabicyklo[3,1,0]hexan-2,4-dionu (0,3 g) a 7-oktenylbromidu (0,52 g) v dimethylformamidu (5 ml). Výsledná směs se 16 hodin míchá při teplotě místnosti pod atmosférou dusíku a poté zředí vodou (15 ml). Vodná směs se extrahuje toluenem (20 ml). Organický extrakt se promyje vodou (15 ml), vysuší síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se přečistí destilací v límcovce (teplota varu 130 až 140°C za tlaku 13,3 Pa), čímž se získá sloučenina uvedená v nadpisu ve formě bezbarvého oleje.
NMR (CDC13): 1,11 - 1,58 (m, 10H), 2,00 (dt, 2H), 2,43 (dd, 2H), 3,32 (t, 2H), 4,90 (dd, 1H), 4,95 (dd, 1H), 5,75 (m, 1H) IR (polyethylen): 3078, 2916, 2848, 1772, 1714, 1641
Příklad A 8
3-(3-Methylbut-l-yl)-3-azabicyklo[3,1,O]hexan-2,4-dion
Hydrid sodný (0,11 g) se pod atmosférou dusíku při teplotě místnosti přidá k roztoku 3-azabicyklo[3,l,0]hexan-2,4-dionu (0,3 g) v suchém tetrahydrofuranu (10 ml). Vzniklá suspenze se 5 minut míchá a poté se k reakční směsi v jedné dávce přidá l-jod-3-methylbutan (0,53 g). Výsledná směs se 2 hodiny míchá při teplotě místnosti a přidá se k ní dimethylformamid (5 ml) a v míchání se pokračuje dalších 16 hodin při teplotě místnosti. Poté se reakční směs zředí dichlormethanem a poté rozdělí vodou (20 ml). Vodná fáze se extrahuje dichlormethanem (20 ml). Spojené organické extrakty se promyjí vodou (2 x 20 ml), vysuší síranem horečnatým a odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se přečistí chromatografií na silikagelu (50 g) za použití 25% ethylacetátu v hexanu, jako elučního činidla. Získá se sloučenina uvedená v nadpisu ve formě bezbarvého oleje.
NMR (CDC13): 0,89 (d, 6H), 1,29 - 1,39 (m, 3H), 1,42 - 1,56 (m, 2H), 2,45 (dd, 2H), 3,36 (d, 2H)
IR (polyethylen): 2958, 2873, 1772, 1715
Příklad A9
3-(2-Oktyl)-3-azabicyklo[3,1,0]hexan-2,4-dion
Hydrid sodný (0,11 g) se přidá k roztoku 3-azabicyklo [3, 1,0] hexan- 2,4 -dionu (0,3 g) a 2-bromoktanu (0,52 g) v dimethylformamidu (5 ml). Výsledná směs se 48 hodin míchá při teplotě místnosti pod atmosférou dusíku a poté zředí vodou (15 ml). Vodná směs se extrahuje toluenem (20 ml). Organický extrakt se promyje vodou (15 ml), vysuší síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se přečistí destilací v límcovce (teplota varu 130 až 140°C za tlaku
13,3 Pa), čímž se získá sloučenina uvedená v nadpisu ve formě bezbarvého oleje.
NMR (CDC13): 0,87 (t, 3H), 1,03 - 1,40 (m, 8H), 1,30 (d, 3H), 1,42 - 1,66 (m, 3H), 1,79 - 1,95 (m, 1H), 2,42 (dd, 2H), 3,96 (tg, 1H)
MS (termosprej): M/Z [M+H] 224, C13H21NO2+H vypočteno 224
IR (polyethylen): 2956, 2916, 2848, 1771, 1715
Příklad B1
3-n-Oktyl-3-azabicyklo[3,1,0]hexan-2,4-dion (alternativní způsob)
Směs n-oktylaminu (24,2 g) a 3-oxabicyklo[3,1,0]hexan-2,4-dionu (20,0 g), se 2,5 hodiny zahřívá na 180°C a poté ochladí na teplotu místnosti a předestiluje za sníženého tlaku (teplota varu 140 až 142°C za tlaku 13,3 Pa). Získá se sloučenina uvedená v nadpisu ve formě bezbarvého oleje.
NMR (CDC13): 0,83 (t, 3H), 1,15 - 1,30 (m, 10H), 1,30 - 1,40 (m, 2H), 1,40 - 1,56 (m, 4H), 2,44 (dd, 2H), 3,31 (t, 2H)
MS (termosprej): M/Z [M+NH4] 241, C13H21NO2+NH4 vypočteno 241
IR (polyethylen): 2955, 2916, 2848, 1771, 1715, 1445, 1395
Příklad B2
3-[2-(Cyklohexen-l-yl)ethyl]-3-azabicyklo[3,1,0]hexan-2,4-dion
Směs 2-(cyklohexen-l-yl)ethylaminu (0,59 g) a 3-oxabicyklo[3,1,0]hexan-2,4-dionu (0,5 g) se 3 hodiny zahřívá na 180°C. Výsledná směs se ochladí na teplotu místnosti. Získá se sloučenina uvedená v nadpisu ve formě žluté pevné látky o teplotě tání 60 až 61°C
NMR (CDC13): 1,33 (dt, 1H), 1,41 - 1,65 (m, 5H), 1,87 - 2,00 (m, 4H), 2,13 (t, 2H), 2,41 (dd, 2H), 3,44 (t, 2H), 5,30 5,37 (m, 1H)
MS (termosprej): M/Z [M+H] 220, C13H17NO2+H vypočteno 220
IR (polyethylen): 3100, 2915, 2848, 1761, 1714
Příklad Cl
3-(6-Hepten-l-yl)-3-azabicyklo[3,1,0]hexan-2,4-dion
Diethylazodikarboxylát (0,5 g) se během 1 minuty pod atmosférou dusíku při -78°C přikape k míchanému roztoku trifenylfosfinu (0,75 g) v tetrahydrofuranu (20 ml). Reakční směs se 5 minut míchá, načež se k ní během 1 minuty přikape 6-hepten-l-ol (0,36 g). V míchání při -78°C se pokračuje dalších 5 minut a ke směsi se přidá neopentanol (0,12 g) a poté 3-azabicyklo[3,1,0]hexan-2,4-dion (0,32 g). Po 5 minutách míchání při -78°C se reakční směs zahřeje na teplotu místnosti a míchá přes noc. Těkavé látky se odpaří za snížehého tlaku a zbytek se trituruje se směsí hexanu a dichlormethanu. Suspenze se přefiltruje a filtrát se odpaří za sníženého tlaku. Produkt se přečistí chromatografií na silikagelu za použití 20% ethylacetátu v hexanu, jako elučního činidla. Získá se sloučenina uvedená v nadpisu ve formě bezbarvého oleje (teplota varu 150 až 160°C za tlaku 13,3 Pa).
NMR (CDC13): 1,17 - 1,59 (m, 8H), 1,96 - 2,08 (m, 2H), 2,45 (dd, 2H), 3,33 (t, 2H), 4,93 (dd, 1H), 4,98 (dd, 1H), 5,78 (m, 1H)
MS (termosprej): M/Z [M+NH4] 225, C12 Hi7 NO2+NH4 vypočteno 225
IR (polyethylen): 3463, 3078, 2937, 2916, 2861, 1771, 1715
9
Příklad Dl
3-(6-Fluorhex-l-yl)-3-azabicyklo[3,1,O]hexan-2,4-dion (a) 3-[6-(terč.Butyldimethylsilyloxy)hex-l-yl)-3-azabicyklo[3,1,0]hexan-2,4-dion
Hydrid sodný (0,55 g, 60% v oleji) se při 0°C pod atmosférou dusíku přidá k míchanému roztoku 3-azabicyklo[3,1,0]hexan-2,4-dionu (1,5 g) a l-chlor-6-(terč.butyldimethylsilyloxy ) hexanu (3,46 g) v suchém dimethylformamidu (15 ml). Poté co ustane počáteční vývoj plynu se reakční směs zahřeje na teplotu místnosti, míchá 3 dny při této teplotě a přidá se k ní voda (20 ml). Vodná směs se extrahuje etherem (3 x 20 ml). Spojené organické extrakty se promyjí vodou (2 x 40 ml), vysuší síranem horečnatým a odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se přečistí destilací v límcovce, čímž se získá sloučenina uvedená v podtitulku ve formě bezbarvého oleje.
NMR (CDC13): 0,05 (s, 6H), 0,88 (s, 9H), 1,18 - 1,39 (m,
5H), 1,40 - 1,58 (m, 5H), 2,45 (dd, 2H), 3,34 (t, 2H), 3,57 (t, 2H)
MS (termosprej): M/Z [M+H] 326, C^yH3^NO3Si+H vypočteno 326
IR (polyethylen): 3094, 2951, 2915, 2862, 1776, 1714 (b) 3-(6-Hydroxyhex-l-yl)-3-azabicyklo[3,1,0]hexan-2,4-dion
3-[6-(terč.Butyldimethylsilyloxy)hex-l-yl]-3-azabicyklo[3,1,0]hexan-2,4-dion (ze stupně (a), 2,2 g) se rozpustí ve směsi kyseliny octové a vody v poměru 2 : 1 (15 ml). Reakční směs se 7 dní míchá při teplotě místnosti, zalkalizuje vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a extrahuje etherem (3 x 50 ml). Spojené etherové extrakty se vysuší síranem horečnatým a odpaří za sníženého tlaku. Žlutý ·· ·· ř · · · • · · ·· · ··· olejovitý zbytek se předestiluje za sníženého tlaku a přečistí chromatografií na silikagelu za použití 70% ethylacetátu v hexanu, jako elučního činidla. Získá se sloučenina uvedená v podtitulku ve formě bezbarvého oleje.
NMR (CDC13): 1,19 - 1,43 (m, 5H), 1,44 - 1,61 (m, 6H), 2,45 (dd, 2H), 3,34 (t, 2H), 3,62 (dt, 2H)
MS (termosprej): M/Z [M+H] 212, C11H17NO3+H vypočteno 212
IR (polyethylen): 3457, 3096, 2947, 2867, 1770, 1704, 1694 (c) 3-(6-Fluorhex-l-yl)-3-azabicyklo[3,1,0]hexan-2,4-dion
Diethylaminosulfurtrifluorid (76 mg) se při teplotě místnosti pod atmosférou dusíku přikape k míchanému roztoku 3-(6-hydroxyhex-l-yl)-3-azabicyklo[3,1,0]hexan-2,4-dionu (ze stupně (b), 100 mg) v dichlormethanu (2,0 ml). Reakční směs se míchá přes noc při teplotě místnosti, načež se k ní přidá voda. Vodná směs se extrahuje etherem (2 x 10 ml). Spojené organické extrakty se vysuší síranem horečnatým a odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se přečistí chromatografií na silikagelu (5 g) za použití 40% ethylacetátu v hexanu, jako elučního činidla. Získá se sloučenina uvedená v nadpisu ve formě světle žlutého oleje.
NMR (CDC13): 1,19 - 1,75 (m, 10H), 2,44 (dd, 2H), 3,34 (t, 2H), 4,39 (dt, 2H)
MS (termosprej): M/Z [M+H] 214, C11H16FNO2+H vypočteno 214
IR (polyethylen): 3462,5, 30,96, 2945, 2856, 1771, 1705
Příklad D2
3-(7,7-Difluorhept-l-yl)-3-azabicyklo[3,1,0]hexan-2,4-dion (a) 3-(7-Hydroxyhept-l-yl)-3-azabicyklo[3,1,0]hexan-2,4-dion • 9 •·· »·· · · 9«
Diethylazodikarboxylát (0,94 g) se pod atmosférou dusíku přidá ke směsi 3-azabicyklo[3,l,0]hexan-2,4-dionu (0,5 g), 1,7-heptandiolu (2,46 g), trifenylfosfinu (1,42 g) a molekulárního síta (0,4 nm, 1,5 g) v suchém tetrahydrofuranu (10 ml). Reakční směs se 2 dny míchá při teplotě místnosti a poté přefiltruje. Oddělená pevná látka se promyje ethylacetátem (2 x 50 ml) a spojené filtráty se odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se přečistí chromatografií na silikagelu za použití 60 až 70% ethylacetátu v hexanu, jako elučního činidla a poté destilací v límcovce (teplota varu 200 až 220°C za tlaku 13,3 Pa), čímž se získá sloučenina uvedená v podtitulku ve formě viskosního oleje.
NMR (CDC13): 1,18 - 1,65 (m, 13H), 2,45 (dd, 2H), 3,33 (t,
2H), 3,63 (t, 2H)
MS (termosprej): M/Z [M+H] 226, C12HigNO3+H vypočteno
226
IR (polyethylen): 3391, 2916, 2848, 1770, 1714,5, 1695 (b) 3-(7-Oxohept-l-yl)-3-azabicyklo[3,1,0]hexan-2,4-dion
Roztok dimethylsulfoxidu (0,28 ml) v dichlormethanu (2 ml) se během 5 minut při -60°C pod atmosférou dusíku přikape k míchanému roztoku oxalylchloridu (0,16 ml) v dichlormethanu (8 ml). Výsledná směs se míchá 15 minut při -60 °C a poté se k ní během 5 minut přikape 3-(7-hydroxyhept-l-yl)-3-azabicyklo[3,l,0]hexan-2,4-dion (ze stupně (a),
0,37 g). Vzniklá směs se 15 minut míchá při -60°C a přidá se k ní triethylamin (1,15 ml). Po dalších 5 minutách při -60°C se reakční směs nechá zahřát na teplotu místnosti a po asi 60 minutách se k ní přidá voda (10 ml). Vodná směs se 10 minut míchá. Organická fáze se oddělí a vodná fáze se extrahuje dichlormethanem (20 ml). Spojené organické extrakty se vysuší síranem sodným a odpaří za sníženého tlaku. Žlutý olejovitý zbytek se přečistí chromatografií na silikagelu (10 g) za použití 40% ethylacetátu v hexanu, jako elučního «···· 9 · 99 ·· • · · · · · · · * 9 9
9999 · · 9999
9 9 9 · 9 999 999
9 9 9 9 9
999 999 999 999 99 99 činidla. Získá se sloučenina uvedená v podtitulkuve formě světle žlutého oleje.
NMR (CDC13): 1,20 - 1,40 (m, 5H), 1,41 - 1,70 (m, 5H), 2,37 - 2,51 (m, 4H), 3,34 (t, 2H), 9,75 (s, 1H)
MS (termosprej): M/Z [M+NH4] 241, C12H17NO3+NH4 vypočteno 241
IR (polyethylen): 3460, 3096, 2949, 2917, 2862, 1770,5,
1714, 1694 (c) 3-(7,7-Difluor-l-heptyl)-3-azabicyklo[3,1,0]hexan-2,4-dion
Diethylaminosulfurtrifluorid (48 ml) se během 5 minut pod atmosférou dusíku při teplotě místnosti přikape k míchanému roztoku 3-(7-oxohept-l-yl)-3-azabicyklo[3,1,0]hexan-2,4-dionu (ze stupně (b), 77 mg) v dichlormethanu (10 ml). Reakční směs se přes noc míchá při teplotě místnosti a přidá se k ní voda (5 ml). Vodná směs se extrahuje etherem (2 x 20 ml). Spojené organické extrakty se vysuší síranem horečnatým a odpaří za sníženého tlaku. Surový produkt se přečistí chromátografií na silikagelu (5 g) za použití 50% ethylacetátu v hexanu, jako elučního činidla. Získá se sloučenina uvedená v nadpisu.
NMR (CDC13): 1,20 - 1,91 (m, 12H), 2,47 (dd,2H), 3,34 (t,
2H), 5,78 (tt, 1H)
MS (termosprej): M/Z [M+H] 294, C12H17F2NO2+H vypočteno 294 IR (polyethylen): 3097, 2918, 2850, 1772, 1714
Příklad E
Výsledek biologických zkoušek
Sloučenina z příkladu A3 (a Bl) se podrobí zkoušce A popsané výše. Bylo zjištěno, že sloučenina při dávce 2,5 μ9/οιη2 vykazuje 49% odpuzení. Tato sloučenina vykazuje 33% odpuzení ještě po 24 hodinách.
·· 9 • 9 • · • 9
9 9
9
Příklad F
Repelentní krém odpuzující hmyz emulgační mast podle britského lékopisu 300 g 3-n-oktyl-3-azabicyklo[3,l,0]hexan-2,4-dion 200 g fenoxyethanol 10 g purifikovaná voda, čerstvě převařená a ochlazená 490 g
Krém se připraví tak, že se fenoxyethanol za pomoci mírného zahřívání rozpustí v purifikované vodě. Emulgační mast se roztaví a poté se k ní ještě za tepla za míchání přidá roztok fenoxyethanolu spolu s 3-n-oktyl-3-azabicyklo[3,l,0]hexan-2,4-dionem. Výsledná směs se až do zchladnutí mírně míchá.
Při použití u člověka se krém obvyklým způsobem nanáší na exponovanou kůži za vzniku tenkého povlaku.
44 44 •4 4 · f *
4 4 4 4
4 444 444 4 4 4
4 4 4 4 4 4 <\ A
Claims (13)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Repelentní prostředek odpuzující hmyz nebo roztoče, vyznačující se tím, že obsahuje sloučeninu obecného vzorce I kde R představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu se 2 až 10 atomy uhlíku, přímou nebo rozvětvenou alkenylskupinu se 2 až 10 atomy uhlíku, přímou nebo rozvětvenou alkinylskupinu se 2 až 10 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována jednou nebo více skupinami zvolenými ze souboru sestávajícího z halogenu, cykloalkylskupiny se 4 až 8 atomy uhlíku a cykloalkenylskupiny se 4 až 8 atomy uhlíku;a vhodný adjuvant, ředidlo nebo nosič.
- 2. Repelentní prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje sloučeninu obecného vzorce I, kde R představuje přímou alkenylskupinu se 2 až 10 atomy uhlíku.
- 3. Repelentní prostředek podle nároku 2, vyznačující se tím, že obsahuje sloučeninu obecného vzorce I, kde R představuje 6-hepten-l-ylskupinu.
- 4. Repelentní prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje sloučeninu obecného vzorce I, kde R představuje přímou alkylskupinu se 2 až 10 atomy uhlíku, popřípadě substituovanou chlorem.• · · 4 • ·· • * · 9 ··« 119 • ·19 1· ··
- 5. Repelentní prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje sloučeninu obecného vzorce I, kde R obsahuje cykloalkylskupinu se4 až 6 atomy uhlíku.
- 6. Repelentní prostředek podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že je ve formě krému nebo lotionu.
- 7. Sloučenina obecného vzorce I definovaná v nároku 1, v níž však R nepředstavuje n-butylskupinu nebo n-oktylskupinu.
- 8. Způsob odpuzování hmyzu nebo roztočů, vyznačující se tím, že se na zevnějšek savce aplikuje sloučenina obecného vzorce I definovaná v nároku 1.
- 9. Způsob podle nároku 8, vyznačující se t í m , že savcem je člověk, zvíře doprovázející člověka nebo hospodářské zvíře.
- 10. Způsob podle nároku 8 nebo 9, vyznačující se tím, že hmyzem je moskyt, komár nebo pakomár.
- 11. Způsob podle nároku 8 nebo 9, vyznačující se tím, že roztočem je klíště.
- 12. Způsob výroby sloučeniny obecného vzorce I, definované v nároku 7, vyznačující se tím, že se (a) sloučenina vzorce IIΝΗ • 444· * · 44 ·· • * 44 44 4··· • 444 4 4 44444 44 4 4 4 4444444 4 4 4 4 4 • 4 444 444 ·44 44 44 (II) nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce RX, kde R má význam uvedený v nároku 1, a X představuje halogen, za přítomnosti báze;(b) sloučenina vzorce III <|p (III) nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce RNH2, kde R má význam uvedený v nároku 1;(c) sloučenina vzorce II podrobí Mitsuhobuho reakci s diethylazodikarboxylátem, trifenylfosfinem a sloučeninou obecného vzorce ROH, kde R má výše uvedený význam; nebo (d) sloučenina obecného vzorce IV o(IV) kde Rd má význam jako R v nároku 1, ale je substituován hydroxyskupinou nebo oxoskupinou, nechá reagovat s diethylaminosulfurtrifluoridem, za vzniku odpovídající sloučeniny obecného vzorce I, v níž je každá hydroxyskupina
• 0 0·· · 0 09 00 • 0 0 • 0 0 0 0 0 0 0 • 0 0 0 0 0 0 0 0 « • 0 · 0 0 0 000 0 0« • 0 0 0 0 0 0 0 00 0 00 00 nahrazena jedním atomem fluoru nebo každá oxoskupina nahrazena dvěma atomy fluoru. - 13. Sloučenina obecného vzorce IV definovaná
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB9620049.8A GB9620049D0 (en) | 1996-09-26 | 1996-09-26 | Repellent formulations |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ98599A3 true CZ98599A3 (cs) | 2000-02-16 |
CZ291905B6 CZ291905B6 (cs) | 2003-06-18 |
Family
ID=10800504
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ1999985A CZ291905B6 (cs) | 1996-09-26 | 1997-09-09 | Repelentní sloučeniny, způsoby jejich výroby a prostředky na jejich bázi |
Country Status (42)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6130241A (cs) |
EP (1) | EP0929522B1 (cs) |
JP (1) | JP3162408B2 (cs) |
KR (1) | KR100324454B1 (cs) |
CN (1) | CN1228768A (cs) |
AP (1) | AP1014A (cs) |
AR (1) | AR009812A1 (cs) |
AT (1) | ATE229939T1 (cs) |
AU (1) | AU716292B2 (cs) |
BG (1) | BG103088A (cs) |
BR (1) | BR9712127A (cs) |
CA (1) | CA2266627A1 (cs) |
CO (1) | CO5070676A1 (cs) |
CZ (1) | CZ291905B6 (cs) |
DE (1) | DE69718024D1 (cs) |
DK (1) | DK0929522T3 (cs) |
DZ (1) | DZ2315A1 (cs) |
EA (1) | EA001880B1 (cs) |
ES (1) | ES2188980T3 (cs) |
GB (1) | GB9620049D0 (cs) |
HN (1) | HN1997000119A (cs) |
HR (1) | HRP970527B1 (cs) |
HU (1) | HUP9903910A3 (cs) |
ID (1) | ID21339A (cs) |
IL (1) | IL127753A0 (cs) |
IS (1) | IS4984A (cs) |
MA (1) | MA24327A1 (cs) |
MY (1) | MY131533A (cs) |
NO (1) | NO991430D0 (cs) |
NZ (1) | NZ333623A (cs) |
OA (1) | OA10984A (cs) |
PA (1) | PA8438001A1 (cs) |
PE (1) | PE102298A1 (cs) |
PL (1) | PL332574A1 (cs) |
PT (1) | PT929522E (cs) |
SI (1) | SI0929522T1 (cs) |
SK (1) | SK38699A3 (cs) |
TN (1) | TNSN97159A1 (cs) |
TW (1) | TW474787B (cs) |
WO (1) | WO1998013345A1 (cs) |
YU (1) | YU17399A (cs) |
ZA (1) | ZA978585B (cs) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004014853A1 (en) * | 2002-07-31 | 2004-02-19 | Ranbaxy Laboratories Limited | 3,6-disubstituted azabicyclo [3.1.0]hexane derivatives useful as muscarinic receptor antagonists |
KR100978848B1 (ko) * | 2008-01-17 | 2010-08-31 | 정웅선 | 차량 통과 저지 바 구조체 |
US10370385B2 (en) | 2014-07-10 | 2019-08-06 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Tricyclic mosquitocides and methods of making and using thereof |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1770674A1 (de) * | 1968-06-21 | 1970-02-19 | Schering Ag | Pyrimidinbasen |
US4183857A (en) * | 1978-07-06 | 1980-01-15 | Shell Oil Company | 3-Benzyl-3-azabicyclo(3.1.0)hexane-2,4-dione |
SE7713314L (sv) * | 1976-12-17 | 1978-06-18 | Rohm & Haas | Artropodrepellenter |
WO1987004594A1 (en) * | 1986-01-31 | 1987-08-13 | Nelson Research And Development Company | Compositions comprising 1-substituted azacycloalkanes and their uses |
JPH024702A (ja) * | 1988-06-22 | 1990-01-09 | Sumitomo Chem Co Ltd | 害虫忌避剤 |
IL102433A (en) * | 1991-07-24 | 1996-08-04 | Colgate Palmolive Co | Liquid preparation for home cleaning with insect repellent |
-
1996
- 1996-09-26 GB GBGB9620049.8A patent/GB9620049D0/en active Pending
-
1997
- 1997-08-20 HN HN1997000119A patent/HN1997000119A/es unknown
- 1997-09-09 PL PL97332574A patent/PL332574A1/xx unknown
- 1997-09-09 IL IL12775397A patent/IL127753A0/xx unknown
- 1997-09-09 ID IDW990121A patent/ID21339A/id unknown
- 1997-09-09 WO PCT/EP1997/004964 patent/WO1998013345A1/en active IP Right Grant
- 1997-09-09 EA EA199900230A patent/EA001880B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-09-09 DE DE69718024T patent/DE69718024D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-09 CN CN97197620A patent/CN1228768A/zh active Pending
- 1997-09-09 YU YU17399A patent/YU17399A/sh unknown
- 1997-09-09 SI SI9730446T patent/SI0929522T1/xx unknown
- 1997-09-09 EP EP97942016A patent/EP0929522B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-09 PT PT97942016T patent/PT929522E/pt unknown
- 1997-09-09 NZ NZ333623A patent/NZ333623A/xx unknown
- 1997-09-09 US US09/147,796 patent/US6130241A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-09 BR BR9712127-4A patent/BR9712127A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-09-09 AU AU43844/97A patent/AU716292B2/en not_active Ceased
- 1997-09-09 SK SK386-99A patent/SK38699A3/sk unknown
- 1997-09-09 ES ES97942016T patent/ES2188980T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-09 JP JP51520798A patent/JP3162408B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-09 CZ CZ1999985A patent/CZ291905B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-09-09 KR KR1019997002582A patent/KR100324454B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-09-09 AT AT97942016T patent/ATE229939T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-09-09 DK DK97942016T patent/DK0929522T3/da active
- 1997-09-09 CA CA002266627A patent/CA2266627A1/en not_active Abandoned
- 1997-09-09 HU HU9903910A patent/HUP9903910A3/hu unknown
- 1997-09-12 PA PA19978438001A patent/PA8438001A1/es unknown
- 1997-09-19 PE PE1997000837A patent/PE102298A1/es not_active Application Discontinuation
- 1997-09-24 TN TNTNSN97159A patent/TNSN97159A1/fr unknown
- 1997-09-24 AR ARP970104380A patent/AR009812A1/es not_active Application Discontinuation
- 1997-09-24 AP APAP/P/1997/001108A patent/AP1014A/en active
- 1997-09-24 MA MA24808A patent/MA24327A1/fr unknown
- 1997-09-24 MY MYPI97004438A patent/MY131533A/en unknown
- 1997-09-24 TW TW086113912A patent/TW474787B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-09-24 DZ DZ970165A patent/DZ2315A1/xx active
- 1997-09-24 CO CO97055767A patent/CO5070676A1/es unknown
- 1997-09-25 ZA ZA978585A patent/ZA978585B/xx unknown
- 1997-09-25 HR HR970527A patent/HRP970527B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-01-15 BG BG103088A patent/BG103088A/bg unknown
- 1999-02-26 OA OA9900043A patent/OA10984A/en unknown
- 1999-02-26 IS IS4984A patent/IS4984A/is unknown
- 1999-03-24 NO NO991430A patent/NO991430D0/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH04211082A (ja) | 多環式3−アリール−ピロリジン−2,4−ジオン誘導体 | |
JPH072736B2 (ja) | ニトロメチレン誘導体、その製法及び殺虫剤 | |
JP2605099B2 (ja) | 昆虫及びダニの忌避剤 | |
JPH0774187B2 (ja) | 興奮性アミノ酸神経伝達物質の拮抗物質として、および/またはカルシウムチャンネルの遮断剤として有用なポリアミン類 | |
DE1770269C3 (de) | Imidazol-Derivate und herbizide Mittel | |
CZ98599A3 (cs) | Repelentní sloučeniny, způsoby jejich výroby a prostředky na jejich bázi | |
EP0226536A2 (de) | (Di)alkoxycarbonyl-amino-s-triazin-Derivate gegen tier- und pflanzenparasitäre Schädlinge | |
EP0145660B1 (de) | Schädlingsbekämpfungsmittel | |
DE69033814T2 (de) | Herstellung von alpha-ungesättigten Aminen | |
KR900001185B1 (ko) | 치환 이미다졸리닐 벤조산, 에스테르 및 염의 제조 방법 | |
DE3871591T2 (de) | Verfahren zur herstellung von 1-propargyl-2,4-dioxoimidazolidin. | |
JP3285124B2 (ja) | 有害害虫用忌避剤及び忌避剤を含有する香料組成物 | |
DE69408936T2 (de) | Substituierte fluorhaltige beta-Indolbuttersäure Derivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Pflanzenwachstumsregulatoren | |
JPH08245322A (ja) | 殺虫殺菌組成物 | |
DD298926A5 (de) | Pestizide | |
DE2903458C3 (de) | 3-Chlor-4-pheny\pyrrol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung | |
JPH09502447A (ja) | 置換ピリジン、その製造方法および殺害虫剤および殺菌剤としてのその用途 | |
JPH08245323A (ja) | 殺虫殺菌組成物 | |
CZ242793A3 (en) | Process for preparing 2-aryl-5-trifluoromethyl pyrrole compounds | |
EP0002532B1 (de) | Cyclopropancarbonsäure-naphthylmethylester, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindung und deren Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel | |
JP3048080B2 (ja) | ピペリジン誘導体、その製法及び植物生長調節剤 | |
FR2632861A1 (fr) | Derives d'amino-4 carboxy-3 quinoleines et naphtyridines, leur procede de preparation et leur application comme medicaments | |
JPH0253758A (ja) | アミド化合物 | |
CH415591A (de) | Verfahren zur Herstellung von lokalanästhetisch wirksamen Verbindungen | |
DE3034723A1 (de) | Zytostatikum |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20040909 |