EA001880B1 - Препараты для отпугивания насекомых - Google Patents
Препараты для отпугивания насекомых Download PDFInfo
- Publication number
- EA001880B1 EA001880B1 EA199900230A EA199900230A EA001880B1 EA 001880 B1 EA001880 B1 EA 001880B1 EA 199900230 A EA199900230 A EA 199900230A EA 199900230 A EA199900230 A EA 199900230A EA 001880 B1 EA001880 B1 EA 001880B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- formula
- compound
- hexane
- formulation
- dione
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N53/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing cyclopropane carboxylic acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
- Y10S424/10—Insect repellent
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
Согласно изобретению предложен препарат для отпугивания насекомых или акарид, содержащий соединение формулы I, где R представляет собой Салкил с прямой или разветвленной цепью, Салкенил с прямой или разветвленной цепью или Салкинил с прямой или разветвленной цепью, причем эти группы возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, Сциклоалкила и Сциклоалкенила, и подходящие адьювант, разбавитель или носитель.
Description
Изобретение относится к препаратам для отпугивания насекомых и акарид, новым соединениям для применения в таких препаратах и способам отпугивания насекомых и акарид.
В международной патентной заявке ШО 87/04594 указано, что группа 1-замещенных азациклоалканов полезна для применения в качестве средств для отпугивания насекомых (см. с. 51 и 52).
В японских патентных заявках 59031702, 58120878, 58072504 и 58072503 заявлена группа
1-замещенных азациклоалкенов в качестве средств для отпугивания насекомых.
В японских патентных заявках 7118112, 7046955, 6263605, 4225902 и 4036205, и в европейской патентной заявке ЕР 525893 раскрываются трициклические азациклоалканы, указанные как средства для отпугивания насекомых.
3-н-Бутил-3 -азабицикло [3.1.0] гексан-2,4 дион раскрыт в качестве химического промежуточного соединения Тифариэлло и др. (Тейайебгоп ^еΐΐе^8, Уо1 28, № 3, рр 267-270, 1987). 3-нОктил-3-азабицикло[3.1.0] гексан-2,4-дион стал доступным на неконфиденциальной основе.
Согласно настоящему изобретению предложен препарат для отпугивания насекомых или акарид, содержащий соединение формулы I
где К представляет собой С2-10алкил с прямой или разветвленной цепью, С2-10алкенил с прямой или разветвленной цепью или С2-10алкинил с прямой или разветвленной цепью, причем эти группы возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, С4-8 циклоалкила и С4-8циклоалкенила;
и подходящие адьювант, разбавитель или носитель.
Препараты по изобретению могут иметь преимущество, так как они являются более сильнодействующими или действующими более продолжительный период времени, чем те, которые известны из существующего уровня техники. Соединение формулы I может придавать приятный запах препаратам для людей.
Предпочтительные препараты включают те, в которых (а) К представляет собой С2-10алкенил с прямой цепью (например 6-гептен-1-ил);
(б) К представляет собой С2-10алкил с прямой цепью (например С8Н17), возможно замещенный хлором; и (в) К содержит С4-6циклоалкильную группу (например К представляет собой 2циклогексилэтил).
«Галоген» означает фтор, хлор, бром и йод. Фтор и хлор представляют особый интерес.
Согласно изобретению также предложено соединение формулы I, как определено выше, при условии, что К не представляет собой нбутил или н-октил.
Согласно изобретению дополнительно предложен способ отпугивания насекомых или акарид, при котором соединение формулы I, как определено выше, наносят на внешние поверхности млекопитающего. Млекопитающее может быть человеком, домашним животным (например собакой или кошкой) или домашним скотом. Насекомыми, представляющими особый интерес, являются москиты, комары и мошки. Акаридами, представляющими особый интерес, являются клещи. Предпочтительно соединение формулы 1 применяется в препарате, как определено выше.
Кроме того, согласно изобретению предложен способ получения соединения формулы I, как определено выше, при условии, что К не представляет собой н-бутил или н-октил, при котором (а)соединение формулы II
подвергают взаимодействию с соединением формулы КХ, где К такой, как определено выше, а Х представляет собой галоген, в присутствии основания;
(б) соединение формулы III
подвергают взаимодействию с соединением формулы КЫН2, где К такой, как определено выше;
(в) соединение формулы II подвергают взаимодействию с диэтилазодикарбоксилатом, трифенилфосфином и соединением формулы КОН, где К такой, как определено выше, по реакции Мицунобу; или (г) соединение формулы IV
о в котором Ка имеет такое же определение как К, определенный выше, за исключением того, что он замещен ОН или оксогруппой, подвергают взаимодействию с диэтиламинотрифторидом серы с получением соответствующего соединения формулы I, в котором каждая ОН или оксогруппа заменена одним или двумя атомами фтора, соответственно.
При способе (а) реакцию предпочтительно проводят при комнатной температуре или при температуре ниже комнатной в растворителе, который не имеет неблагоприятного влияния на реакцию (например в диметилформамиде). Под3 ходящие основания включают в себя гидрид натрия.
При способе (б) реакция может быть проведена в избытке амина в качестве растворителя при повышенной температуре.
При способе (в) диэтилазодикарбоксилату и тирифенилфосфину дают возможность вступить в реакцию первыми при температуре ниже комнатной, а затем добавляют соединение формулы КОН, за которым следует соединение формулы II. После этого смеси дают возможность нагреться до комнатной температуры. Реакцию предпочтительно проводят в растворителе, который не имеет неблагоприятного влияния на реакцию (например в тетрагидрофуране). Более полное описание реакции Мицунобу приведено в I Ат Сйеш 8ос, 94,679 (1972).
При способе (г) реакцию предпочтительно проводят при комнатной температуре или при температуре около комнатной в растворителе, который не имеет неблагоприятного влияния на реакцию (например, в дихлорметане).
Соединения формул II, III, КХ, КОН и ΚΝΗ2 либо известны, либо могут быть получены известными способами. Например, синтез соединения формулы II известен из 8уп111ебс Сошшишсайопк, 1981, 11(6), 447-54. Синтез соединения формулы III известен из 8уп1йе515, 1983, (6), 469-70.
Соединения формулы IV могут быть получены с помощью способов, описанных выше для получения соединений формулы I. Соединения формулы IV составляют дополнительный аспект изобретения.
Для специалистов в данной области очевидно, что чувствительные функциональные группы могут нуждаться в защите и ее снятии в течение синтеза соединения формулы I. Это может быть достигнуто с помощью стандартных методик, например так, как описано в «Рто!есбуе Сгоирк ίη Отдашс 8уп1йе515» (Γ.ν. Стеепе апб Р.С.М. \νιιΐ8. бо11п ^беу апб 8опк Шс, 1991).
Действенность соединений формулы I может быть испытана в тестах, представленных ниже.
Тест А - испытание способности отпугивать клещей ш уйто
Испытуемое соединение, растворенное в приемлемом растворителе, наносят на дно испитательной трубки. Затем растворитель высушивают при 32°С от 1 до 24 ч. Личинку клеща помещают в горловину трубки и закупоривают ватной пробкой. Трубку помещают под подходящий источник света и фиксируют расстояние, на которое клещи перемещаются в трубке. Активность выражают в виде «процента отпугивающей способности», вычисляемой как (АВ)/Ах100%, где А - длина трубки, а В - расстояние, на которое клещи перемещаются в трубке.
Тест Б - испытание способности отпугивать москитов ш уйто
Испытуемое соединение, растворенное в подходящем растворителе, наносят на кусок хирургической гигроскопической марли. Затем растворитель высушивают при 32°С от 1 до 24
ч. Марлю натягивают на горловину пластиковой трубки с москитами. Отпугивающую способность определяли путем продувания углекислого газа через горловину трубки для обеспечения так называемого «стимула поиска хозяина» и подсчета числа москитов, которые садятся на обработанную марлю. Активность выражают в виде «процента отпугивающей способности», вычисляемой как (С-И)/Сх100%, где С - число москитов, находящихся в трубке, а ϋ - число москитов, севших на марлю вследствие стимуляции углекислым газом.
Препараты по настоящему изобретению могут быть приготовлены с известными адьювантами, разбавителями и носителями известными способами. Например в тех случаях, когда млекопитающее, получающее препарат, не является человеком, препарат может быть препаратом, который льют, или наносимым пятнами препаратом, препаратом в аэрозольной упаковке, шампунем, душистым тальком, пропитанной лентой, мылом, биркой на уши или хвост или гелем. В тех случаях, когда млекопитающим, получающим препарат, является человек, препарат может быть порошком, мазью, лосьоном, салфеткой, кремом, мылом, смываемым карандашом или тканым пластырем. Препарат может включать антиоксиданты или поглотители УФлучей. Кремы и лосьоны представляют особый интерес и могут быть приспособлены для нанесения на кожу.
Ниже приводятся примеры осуществления изобретения, в которых температуры плавления определялись с помощью прибора для определения температуры плавления Са11епкашр и являются неоткорректированными. Данные ядерного магнитного резонанса получали с помощью Вгикег АС300 или АМ300. Данные массспектрометрии получали с помощью Ешшдап Ма1. Т8О 7000 или Пкопк Шкйишейк Тпо 1000. Вычисленные и наблюдаемые ионы приведены относительно изотопного состава наименьшей массы. Инфракрасные спектры получали с помощью Реткш Е1шег Рагадоп 1000 ЕТЛК спектрометра.
Пример А1. 3-н-Децил-3-азабицикло [3.1.0] гексан-2,4-дион.
1-Иоддекан (1,21 г) добавляли к перемешанной смеси 3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,4диона (0,5 г), карбоната калия (0,62 г) и тетрабутиламмонийбромида(1,45 г) в дихлорметане (50 мл) при комнатной температуре и полученную в результате смесь перемешивали в течение 24 ч. Смесь фильтровали и затем фильтрат промывали водой (2х100 мл), сушили (Мд8О4) и выпаривали в вакууме с получением коричневого масла. Масло очищали хроматографией на силикагеле (100 г) с гексаном в качестве элюента. Объединение и выпаривание соответствующих фракций давали названное в заголовке соединение в виде бесцветного масла.
ЯМР (СИС13) 0,8 (т, 3Н), 1,0-1,6 (м, 18Н),
2,46 (дд, 2Н), 3,34 (т, 2Н).
МС (термическое разбрызгивание) М/Ζ [М + ΝΗ] 269, С112,\О2 + ΝΗ4 требует 269.
ИК (полиэтилен) 2940, 2856, 1775, 1710, 1440, 1395.
Пример А2. 3-(4-хлорбут-1-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-дион.
Гидрид натрия (0,11 г, 60%-ая дисперсия в масле) добавляли к перемешанному раствору 3азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-диона (0,5 г) и 1хлор-4-иодоктана (0,98 г) в безводном диметилформамиде (50 мл) в атмосфере азота при комнатной температуре. Полученную в результате смесь перемешивали 48 ч и затем добавляли по каплям в воду (50 мл). Водную смесь экстрагировали дихлорметаном (2х200 мл) и затем объединенные органические экстракты промывали водой (2х400 мл), сушили (Мд§О4) и выпаривали в вакууме с получением масла. Масло очищали хроматографией на кремнеземе (80 г), используя в качестве элюента этилацетат/гексан (1:1), с получением названного в заголовке соединения в виде бесцветного масла.
ЯМР (СОС13) 1,35 (м, 1Н), 1,54 (м, 1Н), 1,6 - 1,8 (м, 4Н), 2,44 (дд, 2Н), 3,39 (т, 2Н), 3,53 (т, 2Н). МС (термическое разбрызгивание) М/Ζ [М + ΝΗ4] 219, СдН12С1ЫО2 + ΝΗ4 требует 219. ИК (полиэтилен) 2952, 2872, 1770, 1714, 1445, 1397,5.
Пример А3. 3-н-Октил-3-азабицикло [3.1.0] гексан-2,4-дион.
Гидрид натрия (1,48 г, 60%-ая в масле) добавляли к перемешанному раствору 3азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-диона (4,0 г) и 1иодоктана (8,88 г) в безводном диметилформамиде (70 мл) в атмосфере азота при 0°С. Реакционную смесь перемешивали при 0°С следующие 30 мин и затем перемешивали при комнатной температуре в течение 16 ч. Смесь разбавляли водой (100 мл), а затем экстрагировали эфиром (150 мл). Органический экстракт промывали водой (2х70 мл), сушили (Мд§О4) и выпаривали в вакууме с получением коричневого масла. Масло очищали перегонкой в вакууме (температура кипения 146-147°С при 0,1 мм. рт.ст.) с получением названного в заголовке соединения в виде масла бледно-желтого цвета.
ЯМР (СПС13) 0,83 (т, 3Н), 1,15-1,30 (м, 10Н), 1,30 -1,40 (м, 2Н), 1,40-1,56 (м, 4Н), 2,44 (дд, 2Н), 3,31 (т, 2Н). МС (термическое разбрызгивание) М/Ζ [М + ΝΗ4] 241, С13Н2^О2 + ΝΗ4 требует 241. ИК (полиэтилен) 2955, 2916, 2848, 1771, 1715, 1445, 1395.
Пример А4. 3-н-Гептил-3-азабицикло[3.1.0] гексан-2,4-дион.
Гидрид натрия (0,11 г) добавляли к раствору 3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-диона (0,3 г) в безводном тетрагидрофуране (10 мл) в атмосфере азота при комнатной температуре. Суспензию перемешивали в течение 5 мин и затем к реакционной смеси добавляли одной порцией 1иодгептан (0,61 г). После перемешивания в течение двух часов при комнатной температуре добавляли диметилформамид (5 мл) и реакционную смесь перемешивали в течение следующих 16 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь разбавляли дихлорметаном и затем подвергали распределению с водой (20 мл). Водную фазу экстрагировали дихлорметаном (20 мл) и объединенные органические экстракты промывали водой (2х20 мл), сушили (Мд§О4) и выпаривали в вакууме. Остаток очищали хроматографией на силикагеле (50 г), используя в качестве элюента 25-30% этилацетат/гексан, с получением названного в заголовке соединения в виде бесцветного масла.
ЯМР (СОС13) 0,88 (т, 3Н), 1,12-1,37 (м, 9Н),
1,37 -1,55 (м, 3Н), 2,45 (дд, 2Н), 3,34 (т, 2Н) МС (термическое разбрызгивание) М/Ζ [М + ΝΗ4] 227, С12Η19NО2 + ΝΗ4 требует 227
ИК (полиэтилен) 2956, 2917, 2848, 1771, 1715.
Пример А5. 3-[2-(циклогексил)этил]-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-дион.
Гидрид натрия (0,11 г) добавляли к раствору 3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-диона (0,3 г) и 1-бром-2-циклогексилэтана (0,52 г) в диметилформамиде (5 мл) и полученную в результате смесь перемешивали при комнатной температуре в атмосфере азота в течение 16 ч. Смесь разбавляли водой (15 мл) и затем экстрагировали толуолом (20 мл). Органический экстракт промывали водой (15 мл), сушили (Мд§О4) и выпаривали в вакууме. Остаток очищали перегонкой по Киде1гойт (температура кипения 130-140°С при 0,1 мм.рт.ст.) с получением названного в заголовке соединения в виде бесцветного масла.
ЯМР (СПС13) 0,78-1,78 (м, 15Н), 2,43 (дд, 2Н), 3,34 (т, 2Н) МС (термическое разбрызгивание) М/Ζ [М + ΝΗ4] 239, С13Η19NО2 + ΝΗ4 требует 239 ИК (полиэтилен) 2915, 2848, 1771, 1714.
Пример А6. 3-(2-этилгекс-1-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-дион.
Гидрид натрия (0,11 г) добавляли к раствору 3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-диона (0,3 г) и 1-бром-2-этилгексана (0,52 г) в диметилформамиде (5 мл) и полученную в результате смесь перемешивали при комнатной температуре в атмосфере азота в течение 16 ч. Смесь разбавляли водой (15 мл) и затем экстрагировали толуолом (20 мл). Органический экстракт промывали водой (15 мл), сушили (Мд§О4) и выпаривали в вакууме. Остаток очищали перегонкой по Киде1гойт (температура кипения 140-160°С при
0,1 мм.рт.ст.) с получением названного в заголовке соединения в виде бесцветного масла.
ЯМР (СОС13) 0,80-0,95 (м, 6Н), 1,05-1,40 (м, 9Н), 1,51 (м, 1Н), 1,56 -1,70 (м, 1Н), 2,45 (дд, 2Н), 3,25 (д, 2Н) МС (термическое разбрызгивание ) М/Ζ [М + Н] 224, 0|3Η2|Ν02 + Н требует 224 ИК (полиэтилен) 2915, 2848, 1777, 1715.
Пример А7. 3-(7-октенил)-3-азабицикло [3.1.0]гексан-2,4-дион.
Гидрид натрия (0,11 г) добавляли к раствору 3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-диона (0,3 г) и 7-октенилбромида (0,52 г) в диметилформамиде (5 мл) и полученную в результате смесь перемешивали при комнатной температуре в атмосфере азота в течение 16 ч. Смесь разбавляли водой (15 мл) и затем экстрагировали толуолом (20 мл). Органический экстракт промывали водой (15 мл), сушили (Мд§04) и выпаривали в вакууме. Остаток очищали перегонкой по Киде1гойг (температура кипения 130-140°С при 0,1 мм.рт.ст.) с получением названного в заголовке соединения в виде бесцветного масла.
ЯМР (СИС13) 1,11-1,58 (м, 10Н), 2,00 (дт, 2Н), 2,43 (дд, 2Н), 3,32 (т, 2Н), 4,90 (дд, 1Н), 4,95 (дд, 1Н), 5,75 (м, 1Н) ИК (полиэтилен) 3078, 2916, 2848, 1772, 1714, 1641.
Пример А8. 3-(3-метилбут-1-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-дион.
Гидрид натрия (0,11 г) добавляли к раствору 3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-диона (0,3 г) в безводном тетрагидрофуране (10 мл) в атмосфере азота при комнатной температуре. Суспензию перемешивали в течение 5 мин и затем к реакционной смеси добавляли одной порцией 1иод-3-метилбутан (0,53 г). После перемешивания в течение двух часов при комнатной температуре добавляли диметилформамид (5 мл) и реакционную смесь перемешивали в течение следующих 16 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь разбавляли дихлорметаном и затем подвергали распределению с водой (20 мл). Водную фазу экстрагировали дихлорметаном (20 мл) и объединенные органические экстракты промывали водой (2х20 мл), сушили (Мд§О4) и выпаривали в вакууме. Остаток очищали хроматографией на силикагеле (50 г), используя в качестве элюента 25% этилацетат/гексан, с получением названного в заголовке соединения в виде бесцветного масла.
ЯМР (СОС13) 0,89 (д, 6Н), 1,29-1,39 (м, 3Н), 1,42 -1,56 (м, 2Н), 2,45 (дд, 2Н), 3,36 (д, 2Н) ИК (полиэтилен) 2958, 2873, 1772, 1715
Пример А9. 3-(2-октил)-3-азабицикло[3.1.0] гексан-2,4-дион.
Гидрид натрия (0,11 г) добавляли к раствору 3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-диона (0,3 г) и
2-бромоктана (0,52 г) в диметилформамиде (5 мл) и полученную в результате смесь перемешивали при комнатной температуре в атмосфере азота в течение 48 ч. Смесь разбавляли водой (15 мл) и затем экстрагировали толуолом (20 мл). Органический экстракт промывали водой (15 мл), сушили (Мд§04) и выпаривали в вакууме. Остаток очищали перегонкой по Киде1гойг (температура кипения 130-140°С при 0,1 мм.рт. ст.) с получением названного в заголовке соединения в виде бесцветного масла.
ЯМР (СОС13) 0,87 (т, 3Н), 1,03-1,40 (м, 8Н),
1,30 (д, 3Н), 1,42-1,66 (м, 3Н), 1,79 - 1,95 (м, 1Н), 2,42 (дд, 2Н), 3,96 (тк, 1Н) МС (термическое разбрызгивание) М/Ζ [М + Н] 224, ^3Η21Ν02 + Н требует 224 ИК (полиэтилен) 2956, 2916, 2848, 1771, 1715.
Пример Б1. 3-н-Октил-3-азабицикло[3.1.0] гексан-2,4-дион (альтернативный путь).
Смесь н-октиламина (24,2 г) и 3азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-диона (20,0 г) нагревали при 180°С в течение 2,5 ч и затем охлаждали до комнатной температуры. Смесь перегоняли под вакуумом (температура кипения 140-142°С при 0,1 мм.рт.ст.) с получением названного в заголовке соединения в виде бесцветного масла.
ЯМР (СОС13) 0,83 (т, 3Н), 1,15-1,30 (м, 10Н), 3,30-1,40 (м, 2Н), 1,40-1,56 (м. 4Н), 2,44 (дд, 2Н), 3,31 (т, 2Н) МС (термическое разбрызгивание) М/Ζ [М + ΝΗ4] 241, ^3Η21Ν02 + ΝΗ4 требует 241 ИК (полиэтилен) 2955, 2916, 2848, 1771, 1715, 1445, 1395.
Пример Б2. 3-[2-(циклогексен-1-ил)этил]3-азабицикло [3.1.0]гексан-2,4-дион.
Смесь 2-(цикпогексен-1-ил)этиламина (0,59 г) и 3-оксобицикло[3.1.0]гексан-2,4-диона (0,5 г) нагревали при 180°С в течение 3 ч. Полученную в результате смесь охлаждали до комнатной температуры с получением названного в заголовке соединения в виде твердого вещества желтого цвета, температура плавления 60-61°С.
ЯМР (СОС13) 1,33 (дт, 1Н), 1,41-1,65 (м, 5Н), 1,87-2,00 (м, 4Н), 2,13 (т, 2Н), 2,41 (дд, 2Н), 3,44 (т, 2Н), 5,30-5,37 (м, 1Н) МС (термическое разбрызгивание) М/Ζ [М + Н] 220, ^3ΗπΝ02 + Н требует 220 ИК (полиэтилен) 3100, 2915, 2848, 1761, 1714
Пример В1. 3-(6-гептен-1-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-дион.
Диэтилазодикарбоксилат (0,5 г) добавляли по каплям в течение одной минуты к перемешанному раствору трифенилфосфина (0,75 г) в тетрагидрофуране (20 мл) в атмосфере азота. Реакционную смесь перемешивали в течение 5 мин и затем на протяжении 1 мин добавляли по каплям 6-гептен-1-ол (0,36 г), с последующим перемешиванием при -78°С в течение 5 мин. Неопентанол (0,12 г) добавляли к реакционной смеси вслед за 3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,4дионом (0,32 г) и перемешивание продолжали в течение следующих 5 мин при -78°С. Реакционную смесь нагревали до комнатной температуры и перемешивали на протяжении ночи. Летучие соединения удаляли выпариванием в вакууме и остаток растирали в порошок в гексан/дихлорметане и затем фильтровали. Фильтрат выпаривали в вакууме и затем очищали хроматографией на силикагеле, используя в качестве элюента 20% этилацетат/гексан. Названное в заголовке соединение получали в виде бесцветного масла (температура кипения 150160°С при 0,1 мм.рт.ст.).
ЯМР (СОС13) 1,17-1,59 (м, 8Н), 1,96-2,08 (м, 2Н), 2,45 (дд, 2Н), 3,33 (т, 2Н), 4,93 (дд, 1Н), 4,98 (дд,1Н), 5,78 (м, 1Н) МС (термическое разбрызгивание) М/Ζ [М + ΝΗ4] 225, ί’|2Η|-ΝΘ2 + ΝΗ4 требует 225 ИК (полиэтилен) 3463, 3078, 2937, 2916, 2861, 1771, 1715
Пример Г1. 3-(6-фторгекс-1-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-дион.
(а) 3 -(6-(бутилдиметилсилилокси)гекс-1-ил)3-азабицикло [3.1.0] гексан-2,4-дион
Гидрид натрия (0,55 г, 60% - в масле) добавляли к перемешанному раствору 3азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-диона (1,5 г) и 1хлор-6-(трет-бутилдиметилсилилокси)-гексан (3,46 г) в безводном диметилформамиде (15 мл) при 0°С в атмосфере азота. Реакционную смесь нагревали до комнатной температуры после прекращения бурного выделения газа и перемешивали при комнатной температуре в течение 3 дней. К реакционной смеси добавляли воду (20 мл) и водную смесь экстрагировали эфиром (3х20 мл) и затем объединенные органические экстракты промывали водой (2х40 мл), сушили (Мд8О4) и выпаривали в вакууме. Остаток очищали перегонкой по Киде1гойт с получением названного в подзаголовке соединения в виде бесцветного масла.
ЯМР (СИС13) 0,05 (с, 6Н), 0,88 (с, 9Н), 1,18-1,39 (м, 5Н),1,40-1,58(м, 5Н), 2,45 (дд, 2Н), 3,34 (т, 2Н), 3,57 (т, 2Н) МС (термическое разбрызгивание) М/Ζ [М + Н] 326, 0ι7Η31ΝΟ3 8ί + Н требует 326 ИК (полиэтилен) 3094, 2951, 2915, 2862, 1776, 1714 (б) 3-(6-гидроксигекс-1-ил)-3-азабицикло[3.1.0] гексан-2.4-дион
3-[6-(бутилдиметилсилилокси)гекс-1 -ил] 3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-дион (из стадии (а), 2,2 г) растворяли в уксусная кисло- та:вода=2:1 и перемешивали при комнатной температуре в течение 7 дней. Реакционную смесь подщелачивали водным раствором бикарбоната натрия и затем экстрагировали эфиром (3х50 мл). Объединенные эфирные экстракты сушили (Мд8О4) и выпаривали в вакууме с получением желтого масла. Масло перегоняли под вакуумом и затем очищали хроматографией на силикагеле, используя в качестве элюента 70% этилацетат/гексан, с получением названного в подзаголовке соединения в виде бесцветного масла.
ЯМР (СИС13) 1,19-1,43 (м, 5Н), 1,44 - 1,61 (м, 6Н), 2,45 (дд, 2Н), 3,34 (т, 2Н), 3,62 (дт, 2Н) МС (термическое разбрызгивание) М/Ζ [М + Н] 212, СцН17ИО3 + Н требует 212 ИК (полиэтилен) 3457, 3096, 2947, 2867, 1770, 1704, 1694 (в) 3 -(6-фторгекс-1 -ил)-3 -азабицикло [3.1.0] гексан-2,4-дион
Диэтиламиносульфотрифторид (76 мг) добавляли по каплям к перемешанному раствору 3-(6-гидроксигекс-1 -ил)-3 -азабицикло [3.1.0] гексан-2,4-диона (из стадии (б), 100 мг) в дихлорметане (2,0 мл) при комнатной температуре в атмосфере азота. Реакционную смесь перемешивали на протяжении ночи при комнатной температуре и затем добавляли воду (3 мл). Реакционную смесь экстрагировали эфиром (2х10 мл) и объединенные органические экстракты сушили (Мд8О4) и выпаривали под вакуумом. Остаток очищали хроматографией на силикагеле (5 г), используя в качестве элюента 40% этилацетат/гексан, с получением названного в заголовке соединения в виде масла бледножелтого цвета.
ЯМР (СОС13) 1,19-1,75 (м, 10Н), 2,44 (дд, 2Н), 3,34 (т, 2Н), 4,39 (дт, 2Н)
МС (термическое разбрызгивание) М/Ζ [М + Н] 214, СцН16рда2 + Н требует 214
ИК(полиэтилен) 3462,5, 3096, 2945, 2856, 1771, 1705
Пример Г2. 3-(7,7-дифторгепт-1-ил)-3-азабицикло [3.1.0]гексан-2,4-дион.
(а) 3 -(7-гидроксигепт-1 -ил) -3 -азабицикло [3.1.0]гексан-2,4-дион
Диэтилазодикарбоксилат (0,94 г) добавляли к смеси 3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-диона (0,5 г), 1,7-гептандиола (2,46 г), трифенилфосфина (1,42 г) и молекулярные сита с размером пор 4 ангстрема (1,5 г) в безводном тетрагидрофуране (10 мл) в атмосфере азота. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 дней и затем фильтровали. Твердые остатки промывали этилацетатом (2х50 мл) и объединенные фильтраты выпаривали в вакууме. Остаток очищали хроматографией на кремнеземе, используя в качестве элюента 6070% этилацетат/гексан с последующей перегонкой по Киде1гойт (температура кипения 200220°С при 1 мм рт. ст.) с получением названного в подзаголовке соединения в виде вязкого масла.
ЯМР (СОС13) 1,18-1,65 (м, 13Н), 2,45 (дд, 2Н), 3,33 (т, 2Н), 3,63 (т, 2Н)
МС (термическое разбрызгивание) М/Ζ [М + Н] 226, С’12Н19ХО3, + Н требует 226
ИК (полиэтилен) 3391, 2916, 2848, 1770, 1714,5, 1695 (б) 3 -(7-оксогепт-1 -ил)-3 -азабицикло [3.1.0] гексан-2.4-дион
Раствор диметилсульфоксида (0,28 мл) в дихлорметане (2 мл) добавляли по каплям на протяжении 5 мин к перемешанному раствору оксалилхлорида (0,16 мл) в дихлорметане (8 мл) при -60°С в атмосфере азота. Полученную в результате смесь перемешивали в течение 15 мин при -60°С и затем на протяжении 5 мин добавляли по каплям 3-(7-гидроксигепт-1-ил)-3азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-дион (из стадии (а),
0,37 г). Перемешивание продолжали при -60°С в течение следующих 15 мин и затем добавляли триэтиламин (1,15 мл) и после следующих 5 мин при -60°С реакционной смеси давали нагреться до комнатной температуры. После приблизительно 60 мин к реакционной смеси добавляли воду (10 мл) и перемешивание продолжали в течение 10 мин. Органическую фазу отделяли и водную фазу экстрагировали дихлорметаном (20 мл). Объединенные органические экстракты сушили (Να28Ο4) и выпаривали в вакууме до получения желтого масла, которое очищали хроматографией на кремнеземе (10 г), используя в качестве элюента 40% этилацетат/гексан с получением названного в подзаголовке соединения в виде бледно-желтого масла.
ЯМР (СЭС13) 1,20-1,40 (м, 5Н), 1,41-1,70 (м, 5Н), 2,37-2,51 (м, 4Н), 3,34 (т, 2Н), 9,75 (с, 1Н) МС (термическое разбрызгивание) М/Ζ [М + ΝΗ4] 241, С12Н17ХО3 + ΝΗ4 требует 241 ИК (полиэтилен) 3460, 3096, 2949, 2917, 2862,
1770,5, 1714, 1694 (в) 3-(7,7-дифтор-1 -гептил)-3-азабицикло[3.1.0] гексан-2,4-дион
Диэтиламиносульфотрифторид (48 мл) добавляли по каплям на протяжении 5 мин к перемешанному раствору 3-(7-оксогепт-1 -ил)-3азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-дион (из стадии (б), 77 мг) в дихлорметане (10 мл) при комнатной температуре в атмосфере азота и полученную в результате смесь перемешивали при комнатной температуре на протяжении ночи. К реакционной смеси добавляли воду (5 мл), которую затем экстрагировали эфиром (2х20мл), и объединенные органические экстракты сушили (М§8О4) и выпаривали под вакуумом. Неочищенный продукт очищали хроматографией на кремнеземе (5 г), используя в качестве элюента 50% этилацетат/гексан, с получением названного в заголовке соединения.
ЯМР (СОС13) 1,20-1,91 (м, 12Н), 2,47 (дд, 2Н), 3,34 (т, 2Н), 5,78 (тт, 1Н)
МС (термическое разбрызгивание) М/Ζ [М + Н] 294, (;НЬ\( Т + Н требует 294
ИК (полиэтилен) 3097, 2918, 2850, 1772, 1714
Пример Д . Результат биологического теста.
Соединение из примера А3 (и Б1) испытывали в тесте А, приведенном выше. Было обнаружено, что при дозе 2,5 мкг/см2 соединение проявляет 49% отпугивающую способность. После 24 ч соединение еще проявляло 33% отпугивающую способность.
Пример Е. Крем для отпугивания насекомых.
Эмульгирующая мазь
Британская фармакопия300 г
3-н-Октил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,4дион 200г
Феноксиэтанол10 г
Очищенная вода, свежекипяченая и охлажденная 490г
Крем может быть приготовлен путем растворения феноксиэтанола в очищенной воде с помощью осторожного нагревания. Эмульгирующую мазь расплавляют и затем к ней добавляют раствор феноксиэтанола вместе с 3-ноктил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-дионом, пока мазь еще теплая. Смесь аккуратно помешивают до остывания.
При применении для людей крем наносят на открытую кожу обычным образом.
Claims (16)
1. Препарат для отпугивания насекомых или акарид, содержащий соединение формулы I где К представляет собой С2-10алкил с прямой или разветвленной цепью, С2-10алкенил с прямой или разветвленной цепью или С2-10алкинил с прямой или разветвленной цепью, причем эти группы возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, С4-8 циклоалкила и С4-8циклоалкенила, и подходящие адьювант, разбавитель или носитель.
2. Препарат по п.1, где К представляет собой С2-10алкенил с прямой цепью.
3. Препарат по п.2, где К представляет собой 6-гептен-1 -ил.
4. Препарат по п.1 , где К представляет собой С2-10алкил с прямой цепью, возможно замещенный хлором.
5. Препарат по п.1, где К содержит С4-6 циклоалкильную группу.
6. Препарат по любому из пп.1 -5, причем этот препарат является кремом или лосьоном.
7. Соединение формулы I, как определено в п.1 , при условии, что К не представляет собой н-бутил или н-октил.
8. Способ отпугивания насекомых или акарид, при котором соединение формулы I, как определено в п.1 , наносят на внешние поверхности млекопитающего.
9. Способ по п.8, где млекопитающее является человеком, домашним животным или домашним скотом.
10. Способ по п.8 или 9, где насекомые являются москитами, комарами или мошками.
11. Способ по п.8 или 9, где акариды являются клещами.
12. Способ получения соединения формулы I, как определено в п.7, при котором соединение формулы II о
о подвергают взаимодействию с соединением формулы КХ, где К такой, как определено в п.1, а Х представляет собой галоген в присутствии основания.
13. Способ получения соединения формулы I, как определено в п.7, при котором соединение формулы III подвергают взаимодействию с соединением формулы ΚΝΗ2, где К такой, как определено в п.1.
14. Способ получения соединения формулы I, как определено в п. 7, при котором соединение формулы II подвергают взаимодействию с диэтилазодикарбоксилатом, трифенилфосфином и соединением формулы КОН, где К такой, как определено выше, по реакции Мицунобу.
15. Способ получения соединения формулы I, как определено в п.7, при котором соединение формулы IV в котором Ка имеет такое же определение как К в п.1, за исключением того, что он замещен ОН или оксогруппой, подвергают взаимодействию с диэтиламинотрифторидом серы с получением соответствующего соединения формулы I, в котором каждая ОН или оксогруппа заменена одним или двумя атомами фтора, соответственно.
16. Соединение формулы IV, как определено в п.15.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9620049.8A GB9620049D0 (en) | 1996-09-26 | 1996-09-26 | Repellent formulations |
| PCT/EP1997/004964 WO1998013345A1 (en) | 1996-09-26 | 1997-09-09 | Insect-repellent formulations |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA199900230A1 EA199900230A1 (ru) | 1999-10-28 |
| EA001880B1 true EA001880B1 (ru) | 2001-10-22 |
Family
ID=10800504
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA199900230A EA001880B1 (ru) | 1996-09-26 | 1997-09-09 | Препараты для отпугивания насекомых |
Country Status (42)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6130241A (ru) |
| EP (1) | EP0929522B1 (ru) |
| JP (1) | JP3162408B2 (ru) |
| KR (1) | KR100324454B1 (ru) |
| CN (1) | CN1228768A (ru) |
| AP (1) | AP1014A (ru) |
| AR (1) | AR009812A1 (ru) |
| AT (1) | ATE229939T1 (ru) |
| AU (1) | AU716292B2 (ru) |
| BG (1) | BG103088A (ru) |
| BR (1) | BR9712127A (ru) |
| CA (1) | CA2266627A1 (ru) |
| CO (1) | CO5070676A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ291905B6 (ru) |
| DE (1) | DE69718024D1 (ru) |
| DK (1) | DK0929522T3 (ru) |
| DZ (1) | DZ2315A1 (ru) |
| EA (1) | EA001880B1 (ru) |
| ES (1) | ES2188980T3 (ru) |
| GB (1) | GB9620049D0 (ru) |
| HN (1) | HN1997000119A (ru) |
| HR (1) | HRP970527B1 (ru) |
| HU (1) | HUP9903910A3 (ru) |
| ID (1) | ID21339A (ru) |
| IL (1) | IL127753A0 (ru) |
| IS (1) | IS4984A (ru) |
| MA (1) | MA24327A1 (ru) |
| MY (1) | MY131533A (ru) |
| NO (1) | NO991430D0 (ru) |
| NZ (1) | NZ333623A (ru) |
| OA (1) | OA10984A (ru) |
| PA (1) | PA8438001A1 (ru) |
| PE (1) | PE102298A1 (ru) |
| PL (1) | PL332574A1 (ru) |
| PT (1) | PT929522E (ru) |
| SI (1) | SI0929522T1 (ru) |
| SK (1) | SK38699A3 (ru) |
| TN (1) | TNSN97159A1 (ru) |
| TW (1) | TW474787B (ru) |
| WO (1) | WO1998013345A1 (ru) |
| YU (1) | YU17399A (ru) |
| ZA (1) | ZA978585B (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE60226906D1 (de) * | 2002-07-31 | 2008-07-10 | Ranbaxy Lab Ltd | 3,6-disubstituierte azabicyclo ä3.1.0ühexanderivate, die sich als muscarinrezeptorantagonisten eignen |
| KR100978848B1 (ko) * | 2008-01-17 | 2010-08-31 | 정웅선 | 차량 통과 저지 바 구조체 |
| US10370385B2 (en) | 2014-07-10 | 2019-08-06 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Tricyclic mosquitocides and methods of making and using thereof |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1770674A1 (de) * | 1968-06-21 | 1970-02-19 | Schering Ag | Pyrimidinbasen |
| US4183857A (en) * | 1978-07-06 | 1980-01-15 | Shell Oil Company | 3-Benzyl-3-azabicyclo(3.1.0)hexane-2,4-dione |
| SE7713314L (sv) * | 1976-12-17 | 1978-06-18 | Rohm & Haas | Artropodrepellenter |
| WO1987004594A1 (en) * | 1986-01-31 | 1987-08-13 | Nelson Research And Development Company | Compositions comprising 1-substituted azacycloalkanes and their uses |
| JPH024702A (ja) * | 1988-06-22 | 1990-01-09 | Sumitomo Chem Co Ltd | 害虫忌避剤 |
| IL102433A (en) * | 1991-07-24 | 1996-08-04 | Colgate Palmolive Co | Liquid preparation for home cleaning with insect repellent |
-
1996
- 1996-09-26 GB GBGB9620049.8A patent/GB9620049D0/en active Pending
-
1997
- 1997-08-20 HN HN1997000119A patent/HN1997000119A/es unknown
- 1997-09-09 DE DE69718024T patent/DE69718024D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-09 AT AT97942016T patent/ATE229939T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-09-09 AU AU43844/97A patent/AU716292B2/en not_active Ceased
- 1997-09-09 EA EA199900230A patent/EA001880B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-09-09 IL IL12775397A patent/IL127753A0/xx unknown
- 1997-09-09 PT PT97942016T patent/PT929522E/pt unknown
- 1997-09-09 YU YU17399A patent/YU17399A/sh unknown
- 1997-09-09 PL PL97332574A patent/PL332574A1/xx unknown
- 1997-09-09 ID IDW990121A patent/ID21339A/id unknown
- 1997-09-09 EP EP97942016A patent/EP0929522B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-09 NZ NZ333623A patent/NZ333623A/xx unknown
- 1997-09-09 CA CA002266627A patent/CA2266627A1/en not_active Abandoned
- 1997-09-09 BR BR9712127-4A patent/BR9712127A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-09-09 DK DK97942016T patent/DK0929522T3/da active
- 1997-09-09 CN CN97197620A patent/CN1228768A/zh active Pending
- 1997-09-09 SK SK386-99A patent/SK38699A3/sk unknown
- 1997-09-09 HU HU9903910A patent/HUP9903910A3/hu unknown
- 1997-09-09 WO PCT/EP1997/004964 patent/WO1998013345A1/en active IP Right Grant
- 1997-09-09 US US09/147,796 patent/US6130241A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-09 JP JP51520798A patent/JP3162408B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-09 ES ES97942016T patent/ES2188980T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-09 KR KR1019997002582A patent/KR100324454B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-09-09 CZ CZ1999985A patent/CZ291905B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-09-09 SI SI9730446T patent/SI0929522T1/xx unknown
- 1997-09-12 PA PA19978438001A patent/PA8438001A1/es unknown
- 1997-09-19 PE PE1997000837A patent/PE102298A1/es not_active Application Discontinuation
- 1997-09-24 TN TNTNSN97159A patent/TNSN97159A1/fr unknown
- 1997-09-24 MA MA24808A patent/MA24327A1/fr unknown
- 1997-09-24 MY MYPI97004438A patent/MY131533A/en unknown
- 1997-09-24 DZ DZ970165A patent/DZ2315A1/xx active
- 1997-09-24 AR ARP970104380A patent/AR009812A1/es not_active Application Discontinuation
- 1997-09-24 AP APAP/P/1997/001108A patent/AP1014A/en active
- 1997-09-24 TW TW086113912A patent/TW474787B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-09-24 CO CO97055767A patent/CO5070676A1/es unknown
- 1997-09-25 ZA ZA978585A patent/ZA978585B/xx unknown
- 1997-09-25 HR HR970527A patent/HRP970527B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-01-15 BG BG103088A patent/BG103088A/bg unknown
- 1999-02-26 IS IS4984A patent/IS4984A/is unknown
- 1999-02-26 OA OA9900043A patent/OA10984A/en unknown
- 1999-03-24 NO NO991430A patent/NO991430D0/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3973036A (en) | Cyclopropanecarboxylic acid esters | |
| US3318766A (en) | Chrysanthemum carboxylic acid maleimidomethyl ester insecticidal compositions | |
| JP2605099B2 (ja) | 昆虫及びダニの忌避剤 | |
| JPH04211082A (ja) | 多環式３−アリール−ピロリジン−２，４−ジオン誘導体 | |
| CH638782A5 (de) | Insektizide und akarizide benzylpyrrolylmethylcarbonsaeureester. | |
| US7435851B2 (en) | Puleganic amides | |
| JP2637758B2 (ja) | 昆虫及びダニ駆散剤 | |
| JP2744645B2 (ja) | 虫及びダニ類の駆除剤 | |
| HU181762B (en) | Process for producing optically active alpha-cyano-3-bracket-4-halogenophenoxy-bracket closed-benzyl-2-bracket-4-chlorophenyl-bracket closed-isovalerates, containing 60-99,5-bracket-s-bracket closed-alpha-cyano-3-bracket-4-halogenophenoxy-benzyl-bracket-s-bracket closed-2-bracket-4-chlorophenyl-bracket closed-isovalerates, and insecticide and/or ac | |
| EA001880B1 (ru) | Препараты для отпугивания насекомых | |
| JP3285124B2 (ja) | 有害害虫用忌避剤及び忌避剤を含有する香料組成物 | |
| US3268396A (en) | Insecticidal compositions containing cyclopropane carboxylic acid esters | |
| CA1058623A (en) | Insecticides | |
| US3669989A (en) | Cyclopropanecarboxylic acid esters | |
| US10435344B2 (en) | Reaction sequence for the synthesis of nootkatone, dihydronootkatone, and tetrahydronootkatone | |
| US4522749A (en) | Process for augmenting or enhancing the aroma of a fragrance by adding a vinylcyclopropane compound | |
| JP2883760B2 (ja) | 有害生物忌避剤 | |
| US4560762A (en) | 2-Alkylaminopyridine derivatives | |
| JP2840145B2 (ja) | ｐ−メンタン−２−メチル−３，８−ジオール及びｐ−メンタン−２−メチレン−３，８−ジオール | |
| JPS58121246A (ja) | 置換ベンジルエステル及びこれを有効成分とする殺虫剤 | |
| DE2004020C3 (de) | Cyclopropancarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| JP3245422B2 (ja) | シクロヘキサンジオン誘導体 | |
| EP0033163A2 (en) | 3,5-Dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine compounds, composition containing them, their use as insecticides and acaricides | |
| JP2002255944A (ja) | 新規エステル化合物およびこれを有効成分とする殺虫剤組成物 | |
| JPS60100541A (ja) | 炭化水素系化合物、その製造法およびそれを有効成分とする殺虫、殺ダニ剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |