SK38699A3 - Insect-repellent formulations - Google Patents

Insect-repellent formulations Download PDF

Info

Publication number
SK38699A3
SK38699A3 SK386-99A SK38699A SK38699A3 SK 38699 A3 SK38699 A3 SK 38699A3 SK 38699 A SK38699 A SK 38699A SK 38699 A3 SK38699 A3 SK 38699A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
compound
formula
group
hexane
straight
Prior art date
Application number
SK386-99A
Other languages
English (en)
Inventor
John Schulz Darren
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of SK38699A3 publication Critical patent/SK38699A3/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N53/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing cyclopropane carboxylic acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
    • Y10S424/10—Insect repellent

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

Repelentné zlúčeniny, spôsoby ich výroby a prostriedky na ich báze
Oblasť techniky
Vynález sa týka repelentných prostriedkov odpudzujúcich hmyz a roztoče, nových zlúčenín pre použitie v takýchto prostriedkoch | * a spôsobu odpudzovania hmyzu a roztočov.
Dotera išl stav techniky
V medzinárodnej patentovej prihláške WO 87/04594 sa o skupine 1-substituovaných azacykloalkánov uvádza, že sú užitočné ako repelenty odpudzujúce hmyz (pozri str. 51 a 52).
Predmetom japonských patentových prihlášok 59031702, 58120878. 58072504 a 58072503 je skupina 1-substituovaných azacykloalkánov. ako repelentov odpudzujúcich hmyz.
V japonských patentových prihláškach 7118112, 7046955. 6263605. 4225902 a 4036205 a európskej patentovej prihláške EP 525893 sú popísané trlcyklické azacykloalkány, o ktorých sa uvádza, že sú repelentml odpudzujúcimi hmyz.
V Tufariello et al., Tetrahedron Letters. zv. 28, č. 3, str. 267 až 270. 1987 je popísaný 3-ri-butyl-3-azabicykloC3,1. Olhexán-2.4-diúri. ako chemický medziprodukt. 3-n-0ktyl-3-azabicykloC 3.1. 0]hexári-2. 4-dión je takisto dostupný.
Podstata vynálezu
Predmetom vynálezu je repelentný prostriedok odpudzujúci hmyz alebo roztoče, ktorého podstata spočíva v tom, že obsahuje zlúčeninu so vzorcom I
NR
O (I) kde R predstavuje priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 2 až 10 atómami uhlíka, priamu alebo rozvetvenú alkenylskupinu s 2 až 10 atómami uhlíka, priamu alebo rozvetvenú alkinylskuplnu s 2 až 10 atómami uhlíka, z ktorých každá Je poprípade, substituovaná Jednou alebo viacerými skupinami zvolenými zo súboru zloženého z halogénu, cykloalkylskuplny so 4 až S atómami uhlíka a cykloalkenylskupiny so 4 až 8 atómami uhlíka;
a vhodné adjuvans. riedidlo alebo nosiC.
Prostriedok podľa vynálezu mOže byť výhodný v tom, že Je úCinnejšl alebo úCinkuje dlhšie ako prostriedky podľa doterajšieho stavu techniky. Povaha zlúCeniny s všeobecným vzorcom I tiež prepožičiava prostriedku vôňu, ktorá Je prijemná ľuďom.
V prednostnej realizácii sú predmetom vynálezu prostriedky, kde
C a) R predstavuje priamu alkenylskupinu s 2 až 10 atómami uhlika C napríklad 6-hepten-l-ylskupinu):
(b) R predstavuje priamu alkylskupinu s 2 až 10 atómami uhlíka (napríklad 0βΗι7> poprípade substituovanú chlórom; a (c) R obsahuje cykloalkylskuplnu so 4 až 6 atómami uhlika (R napríklad predstavuje 2-cyklohexyletylskupinu).
Pod pojmom halogén sa rozumie fluór, chlór, bróm a Jód. Mimoriadne zaujímavé je potom fluór a chlór.
Predmetom vynálezu sú tiež zlúčeniny s všeobecným vzorcom I, definovaným vyššie, v ktorých však R nepredstavuje n-butyl alebo n-oktylskup±nu.
Ďalej je predmetom vynálezu spôsob odpudzovania hmyzu alebo roztočov. pri ktorom sa zlúčenina s všeobecným vzorcom I. definovaným vyššie, aplikuje na vonkajšom cicavca. Cicavcom môže byť človek, zviera sprevádzajúce človeka Cnapríklad pes alebo mačka) alebo hospodárske zviera. Hmyzom. ktorý je predmetom záujmu, sú predovšetkým moskyty, komáre a pakomáre. Roztočmi.
I ktoré sú predmetom záujmu, sú kliešte. V prednostnej realizácii sa zlúčeniny s všeobecným vzorcom 1 aplikujú vo forme vyššie uvedeného prostriedku.
Okrem toho je predmetom vynálezu spôsob výroby zlúčenín s všeobecným vzorcom I. uvedeným vyššie. kde R nepredstavuje n-butylskuplnu alebo n-oktylskupinu, ktorého podstata spočíva v tom, že sa
Ca) zlúčenina so vzorcom II
Q
HN.
CII) nechá reagovať so zlúčeninou s všeobecným vzorcom RX, kde R má vyššie uvedený význam a X predstavuje halogén, v prítomnosti bázy;
(b) zlúčenina so vzorcom III
CIII) nechá reagovať so zlúčeninou s všeobecným vzorcom RNH2, kde R má vyššie uvedený význam;
C c) zlúčenina so vzorcom II podrobí Plltsuhobuhovej reakcii s dietylazodlkarboxylátom. trifenylfosf inom a zlúčeninou všeobecným vzorcom ROH. kde R má vyššie uvedený význam: alebo
C d) zlúčenina s všeobecným vzorcom IV (IV) kde Rd má význam ako R. ale je substituovaný hydroxyskupinou alebo oxoskupinou, nechá reagovať s dietylaminosulfurtrifluoridom, za vzniku príslušnej zlúčeniny s všeobecným vzorcom I. v ktorej je každá hydroxyskupina nahradená jedným atómom fluóru alebo každý oxoskupina nahradená dvoma atómami fluóru.
Pri spOsobe podlá odstavca (a) uskutočňuje pri teplote miestnosti alebo ktoré nemá nepriaznivý vplyv na dlmetylformamide). Ako príklad vhodnej hydrid sodný.
sa reakcia prednostne nižšej, v rozpúšťadle.
reakciu (napríklad bázy je možné uviesť
Pri spôsobe podía odstavca (b) je v prebytku amíriu. ako rozpúšťadle, pri reakciu možné uskutočňovať zvýšenej teplote.
Pri spôsobe podía odstavca (c) sa najprv nechá reagovať dietylazodikarboxylát a trifenylfosfín pri teplote nižšej ako je teplota miestnosti a k reakčnej zmesi sa potom pridá zlúčenina s všeobecným vzorcom ROH a potom zlúčenina s všeobecným vzorcom II. Potom sa zmes nechá zahriať na teplotu miestnosti. Reakcia sa prednostne uskutočňuje v rozpúšťadle. ktoré nemá nepriaznivý vplyv na reakciu (napríklad tetrahydrofuráne). ľlitsunobuhova reakcia je úplnejšie popísaná v J. Am. Chem. Soc.. 94, 679 (1972).
Pri spôsobe podía odstavca (d) sa reakcia prednostne uskutočňuje pri teplotách blízkych teplote miestnosti, v rozpúšťadle, ktoré nemá nepriaznivý vplyv na reakciu (napríklad dichlórmetáne).
Zlúčeniny so vzorcami II. III. RX. ROH a RNHa sú známe alebo dostupné pri použití známych spôsobov. Tak napríklad syntéza zlúčeniny so vzorcom II Je známa zo Synthetic Communications. 1981. 11(6). 447 až 454. Syntéza zlúčeniny so vzorcom III Je známa zo Synthesis. 1983 (6). 469 4,70.
Zlúčeniny s všeobecným vzorcom IV Je možné pripravovať spôsobmi popísanými vyššie na prípravu zlúčenín s všeobecným vzorcom I. Zlúčeniny s všeobecným vzorcom IV sú tiež predmetom tohoto vynálezu.
Odborníkovi v tomto odbore Je zrejmé, že citlivé funkčné skupiny môžu počas syntézy vyžadovať skupín. ktoré sa potom odstránia. To použití obvyklých postupov. ktoré sú Protective Groups in Organic Synthesis, Uuts. John Uiley and Sons Inc., 1991.
zavedenie chrániacich je možné dosiahnuť pri napríklad popísané v
T.W. Green a P.G. 1*1.
Účinnosť zlúčenín s všeobecným vzorcom I je možné stanoviť pri použití ďalej popísaných skúšok.
Skúška A - Odpudzovanie kliešťov in vitro
Skúšaná zlúčenina sa rozpusti vo vhodnom rozpúšťadle a vzniknutý roztok sa nanesie na dno skúmavky. Potom sa počas 1 až 24 hodín pri 32 °C odparí rozpúšťadlo. Do ústia skúmavky sa umiestia kliešte a skúmavka sa uzatvorí vatou. Skúmavka sa umiesti pod vhodný zdroj svetla a zaznamená sa vzdialenosť, ktorú kliešte prešli v skúmavke. Účinnosť sa vyjadrí ako percento odpudenla, ktoré sa vypočíta so vzorca <A-B)/A x 100, kde A predstavuje dĺžku skúmavky a B predstavuje vzdialenosť. ktorú kliešte prešli v skúmavke.
Skúška B - Odpudzovanie moskytov in vitro
Skúšaná zlúčenina a rozpusti vo vhodnom rozpúšťadle a vzniknutý roztok sa nanesie na kúsok chirurgickej absorpčnej gázy. Potom sa počas 1 až 24 hodín pri 32 °C odparí rozpúšťadlo. Gáza sa napne cez ústie plastovej skúmavky. ktorá obsahuje moskyty. Odpudenle sa meria tak. že sa cez ústie skúmavky vháňa oxid uhličitý, čo poskytne stimul pre hľadanie hostiteľa. Spočíta sa počet moskytov, ktorí nasadnú na ošetrenú gázu. Účinnosť sa vyjadrí ako percento odpudenla. ktoré sa vypočíta zo vzorca CC-D/C x 100. kde C predstavuje počet moskytov prítomných v skúmavke a D predstavuje počet moskytov, ktorí po stimulácii oxidom uhličitým nasadli na gázu.
Prostriedky podľa vynálezu je možné pripravovať pri použití známych adjuvans. riedidiel alebo nosičov. pomocou známych postupov. Tak napríklad v prípade, že cicavcom, ktorý má dostať prostriedok, nie je človek, prostriedky podľa vynálezu môžu mať formu prostriedkov pour-on. spot-on, postrekov. šampónov, popraškov, impregnovaných prúžkov. mydiel, ušných alebo chvostových štítkov alebo gélov. Keď je cicavcom ktorý má dostať prostriedok človek, prostriedky podľa vynálezu mOžu mať formu zásypov, mastí, kozmetických kvapalín, utierok, krémov, mydiel, natieracích tyčiniek alebo náplastí na šaty. Prostriedok môže obsahovať antloxldanty a látky absorbujúce UV žiarenie. Mimoriadne zaujímavé sú krémy a kozmetické kvapaliny, ktoré môžu byť prispôsobené aplikácii na kožu.
Vynález je bližšie objasnený v nasledujúcich príkladoch realizácie. Tieto príklady majú výlučne ílustrativny charakter a rozsah vynálezu v žiadnom ohľade neobmedzujú. Teploty topenia uvádzané v týchto príkladoch boli stanovené pri použití Gallenkampovho pristroja a sú nekorigované. Dáta nukleárnej magnetickej rezonancie boli získané pri použití zariadenia Bruker AC300 alebo AM300. Dáta hmotnostnéj spektroskopie boli získané na prístroji Finnígan Mat. TSO 7000 alebo Fisons Instruments Trio 1000. Vypočítané a pozorované ióny sa vzťahujú na izotopové kompozície s najnižšou hmotnosťou. Infračervené spektrá boli získané na spektrometri Perkín Elmer Paragon 1000 FT-IR.
Príklady realizácie vynálezu
Príklad Al
3-n-Decyl-3-azabicykloĽ3.1, 03 hexán-2. 4-d±ón
1-Jóddekán Cl. 21 g) sa pri teplote miestnosti pridá k miešanej zmesi 3-azabicykloC 3.1.03 hexán-2. 4-diónu C 0. 5 g)', uhličitanu draselného C 0.62 g) a tetrabutylamónlumbromidu C1. 45 g) v dichlúrmetáne C50 ml). Výsledná zmes sa 24 hodín mieša a potom preflltruje. Flltrát sa premyje vodou C2 x 100 ml), vysuší síranom horeCnatým a odparí pri zníženom tlaku. Hnedý olejovltý zvyšok sa prečisti stĺpcovou chromatografiou na sillkagéle C100 g) pri použití hexánu. ako eluCného Činidla. Vhodné frakcie sa zhromaždia a odparia sa. Získa sa zlúCenlna uvedená v nadpise vo forme bezfarebného oleja. NľlR CCDC13)< 0,8 C t, 3H), 1,0 - 1,6 Cm, 18H). 2,46 Cdd. 2H). 3.34 C t. 2H)
MS C termosprej)« M/Z CM+NHA3 269. CiSH2SNO2+NH4 vypočítané 269 IR C polyetylén) s 2940. 2856, 1775. 1710. 1440. 1395
P r í k 1 a ä A2
3-C4-Chlórbut-l-yl)-3-azabicyklo[3,1. 03hexán-2. 4-dión
Hydrid sodný C 0,11 g, 60% disperzia v oleji) sa pod atmosférou dusíka pri teplote miestnosti pridá k miešanému roztoku 3-azabicykloC3.1. 03hexán-2, 4-diónu CO. 5 g) a 1-chlór-4-júdoktánu CO. 98 g) v suchom dimetylformamide C50 ml). Výsledná zmes sa 48 hodín mieša a potom sa k nej prikvapká voda C50 ml). Vodná zmes sa extrahuje dichlúrmetánom C 2 x 200 ml). Spojené organické extrakty sa premyjú vodou C2 x 400 ml), vysuší síranom horeCnatým a odparí pri zníženom tlaku. Olejovltý zvyšok sa preClstl chromatografiou na sillkagéle C80 g) pri použití zmesi etylacetátu a hexánu v pomere 1:1. ako eluCného Činidla. Získa sa zlúčenina uvedená v nadpise vo forme bezfarebného oleja.
NMR CCDC13): 1.35 Cm, 1H). 1,54 Cm, 1H). 1,6 - 1,8 Cm, 4H), 2,44 Cdd. 2H), 3.39 C t. 2H), 3.53 C t. 2H)
MS (termosprej)« n/Z ĽM+NH^] 219, C^HiaClNOa+NI-U vypočítané 219 IR (polyetylén) > 2952, 2872, 1770. 1714. 1445. 1397.5
Príklad A3
3-n-0ktyl-3-azabicykloĽ3.1, OJhexán-2, 4-dión , »
Hydrld sodný (1,48 g, 60% v oleji) sa'pod atmosférou dusíka* pri 0 °C pridá k miešanému roztoku 3-azabicykloC3.1, O3hexán-2, 4-diónu (4.0 g) a 1-jódoktánu (8.88 g) v suchom dimetylformamide (70 ml). Reakčná zmes sa 30 minút mieša pri 0 °C, potom 16 hodín pri teplote miestnosti a zriedi sa vodou (100 ml). Vodná zmes sa extrahuje éterom (150 ml). Organický extrakt sa premyje vodou (2 x 70 ml), vysuší síranom horečnatým a odparí pri zníženom tlaku. Hnedý olejovitý zvyšok sa prečistí destiláciou pri zníženom tlaku (teplota varu 146 až 147 eC pri tlaku 13,3 Pa). čím sa získa zlúčenina uvedená v nadpise vo forme svetložltého oleja.
NHR (CDCls). 0.83 (t. 3H). 1.15 - 1.30 (m, 10H), 1,30 - 1.40 (m,
2H), 1.40 - 1.56 (m, 4H). 2.44 (dd, 2H). 3.31 (t, 2H)
MS (termosprej)« n/Z Ľri+NH^3 241, Ολ3Η21Ν02+ΝΗ4 vypočítané 241 IR (polyetylén) s 2955. 2916. 2848, 1771, 1715. 1445, 1395
Príklad A4
3-n-Heptyl-3-azabicykloC3, 1, 03hexán-2. 4-dión
Hydrid sodný (0,11 g) sa pod atmosférou dusíka pri teplote miestnosti pridá k roztoku 3-azabicyklo- C 3.1, 03hexán-2, 4-diónu (0,3 g) v suchom tetrahydrofuráne (10 ml). Vzniknutá suspenzia sa 5 minút mieša a potom sa k reakčnej zmesi v jednej dávke pridá 1-jódheptán (0,61 g). Výsledná zmes sa 2 hodiny mieša pri teplote miestnosti a pridá sa k nej dimetylformamid (5 ml) a v miešaní sa pokračuje ďalších 16 hodín pri teplote miestnosti. Potom sa reakčná zmes zriedi dlchlórmetánoin a potom rozdelí vodou (20 ml). Vodná fáza sa extrahuje dichlórmetánom (20 ml). Spojené organické extrakty sa premyjú vodou (2 x 20 ml), vysuší síranom horečnatým a odparí pri zníženom tlaku. Zvyšok sa prečistí chromatografiou na silikagéle C50 g) pri použití 25 až 302 etylacetátu v hexáne, ako eluCného činidla. Získa sa zlúčenina uvedená v nadpise vo forme bezfarebného oleja.
NMR CCDC13): 0,88 C t. 3H). 1,12 - 1,37 Cm. 9H). 1,37 - 1,55 (m, 3H). 2,45 Cdd, 2H), 3,34 C t, 2H)
MS Ctermosprej)χ M/Z EM+NH^3 227. CxaHx9ΝΟώ+ΝΗ^ vypočítané 227 IR Cpolyetylén)x 2956. 2917. 2848. 1771. 1715 1
Príklad A 5
3-C2-CCyklohexyl)etyl]-3-azabicykloĽ3.1, 0]hexán-2. 4-dión
Hydrid sodný CO.11 g) sa pridá k roztoku 3-azablcykloC 3,1. 03 hexán-2, 4-diónu CO, 3 g) a l-bróm-2-cyklohexyletánu CO, 52 g) v dimetylformamide C5 ml). Výsledná zmes sa 16 hodín mieša pri teplote miestnosti pod atmosférou dusíka a potom sa zriedi vodou C15 ml). Vodná zmes sa extrahuje toluénom C20 ml). Organický extrakt sa premyje vodou C15 ml), vysuší síranom horečnatým a odparí 'pri zníženom tlaku. Zvyšok sa prečistí destiláciou v golierovej banke C teplota varu 130 až 140 °C pri tlaku 13,3 Pa), čím sa získa zlúčenina uvedená v nadpise vo forme bezfarebného oleja.
NMR CCOCl3)x 0,78 - 1,78 Cm. 15H), 2,43 Cdd, 2H). 3.34 C t, 2H)
MS Ctermosprej)x M/Z CM+Nmi 239. CXSHX9NO2+NH4 vypočítané 239 IR C polyetylén)x 2915. 2848. 1771, 1714
Príklad A6
3-C2-Etylhex-l-yl)-3-azabicykloĽ3,1, 03 hexán-2, 4-dión
Hydrid sodný CO. 11 g) sa pridá k roztoku 3-azabicykloC 3,1, 03 hexán-2, 4-diónu CO, 3 g) a l-bróm-2-etylhexánu CO, 52 g) v dimetylformamide C5 ml). Výsledná zmes sa 16 hodín mieša pri teplote miestnosti pod atmosférou dusíka a potom sa zriedi vodou C15 ml). Vodná zmes sa extrahuje toluénom C20 ml). Organický extrakt sa premyje vodou C15 ml), vysuší síranom horečnatým a odpar! pri zníženom tlaku. Zvyšok sa prečisti destiláciou v golierovej banke (teplota varu 140 až 160 °C pri tlaku 13,3 Pa), Clm sa získa zlúčenina uvedená v nadpise vo forme bezfarebného oleja.
NMR CCDCla): 0.80 - 0.95 (m, 6H). 1.05 - 1.40 (m. 9H). 1.51 Cm.
1H). 1.56 - 1.70 (m, 1H). 2.45 Cdd. 2H), 3.25 (d. 2H)
MS (termospr^j). M/Z CM+H3 224. Ci3HaiN0s.-«-H vypočítané 224 '
IR (polyetylén). 2ál5. 2848. 1777. 1715
Príklad A7
3-(7-0ktenyl)-3-azab±cyklo[3.1, O3hexán-2, 4-d±ón
Hydrld sodný (0,11 g) sa pridá k roztoku 3-azabicykloC3,1.O3hexán-2,4-diónu (0,3 g) a 7-oktenylbromidu (0.52 g) v dimetylformamide (5 ml) . Výsledná zmes sa 16 hodín mieša pri teplote miestnosti pod atmosférou dusíka a potom sa zriedi vodou (15 ml). Vodná zmes sa extrahuje toluénom (20 ml). Organický extrakt sa premyje vodou (15 ml), vysuší síranom horečnatým a odparí pri zníženom tlaku. Zvyšok sa prečisti destiláciou v golierovej banke (teplota varu 130 až 140 °C pri tlaku 13,3 Pa). čim sa získa zlúčenina uvedená v nadpise vo forme bezfarebného oleja.
NMR (CDC1S). 1.11 - 1.58 (m. 10H). 2,00 (dt, 2H), 2,43 Cdd, 2H).
3.32 (t. 2H), 4.90 (dd. 1H), 4,95 (dd. 1H). 5,75 (m, 1H)
IR (polyetylén). 3078. 2916, 2848. 1772, 1714. 1641
Príklad A8
3-(3-Metylbut-l-yl)-3-azabicykloC3.1, 03hexán-2, 4-dlún
Hydrld sodný (0,11 g) sa pod atmosférou dusíka pri teplote miestnosti pridá k roztoku 3-azabicykloC 3.1, 03 hexán-2, 4-diónu (0.3 g) v suchom tetrahydrofuráne (10 ml). Vzniknutá suspenzia sa 5 minút mieša a potom sa k reakčnej zmesi v jednej dávke pridá 1-jód-3-metylbután (0,53 g). Výsledná zmes sa 2 hodiny mieša pri teplote miestnosti a pridá sa k nej dimetylformamid (5 ml) a v miešaní sa pokraCuje ďalších 16 hodín pri teplote miestností. Potom sa reakCná zmes zriedi dlchlórmetánom a potom rozdelí vodou (20 ml). Vodná fáza sa extrahuje dlchlórmetánom (20 ml). Spojené organické extrakty sa premyjú vodou (2 x 20 ml), vysuší síranom horeCnatým a odparí pri zníženom tlaku. Zvyšok sa preClstí chromatografIou na silikagéle (50 g) pri použití 25% etylacetátu v hexáne. ako eluCného Činidla. Získa ša zlúčenina uvedená v nadpise vo forme bezfarebného oleja.
NMR (CDC13): 0.89 (d. 6H). 1.29 - 1.39 (m. 3H), 1.42 - 1,56 (m.
2H), 2.45 (dd. 2H). 3.36 (d. 2H)
IR (polyetylén)s 2958. 2873. 1772. 1715
Príklad A9
3-(2-0ktyl)-3-azabicykloC3.1, 03hexán-2. 4-dlón
Hydrld sodný (0.11 g) sa pridá k roztoku 3-azabicykloC3,1,03hexán-2,4-dlónu (0.3 g) a 2-brómoktánu (0,52 g) v dimetylformamide (5 ml). Výsledná zmes sa 48 hodín mieša pri teplote miestnosti pod atmosférou dusíka a potom sa zriedi vodou (15 ml). Vodná zmes sa extrahuje toluénom (20 ml). Organický extrakt sa premyje vodou (15 ml). vysuší síranom horeCnatým a odparí pri zníženom tlaku. Zvyšok sa preClstí destiláciou v golierovej banke (teplota varu 130 až 140 eC pri tlaku 13.3 Pa). čím sa získa zlúCenina uvedená v nadpise vo forme bezfarebného oleja.
NMR (CDCI3). 0.87 (t. 3H). 1.03 - 1,40 (m, 8H). 1.30 (d, 3H), 1,42 - 1,66 (m. 3H). 1,79 - 1.95 (m. 1H), 2.42 (dd. 2H), 3.96 (tq. 1H)
MS (termosprej)s M/Z CM+H3 224, Ci3HaiNOa+H vypočítané 224 IR (polyetylén) s 2956. 2916, 2848, 1771. 1715
Príklad BI
3-n-0ktyl-3-azabicykloC3.1. O3hexán-2. 4-dión (alternatívny spôsob)
Zmes n-oktylaminu C24, 2 g) a 3-oxabicyklot3.1, O3hexán-2, 4-diónu C 20. 0 g) sa 2. 5 hodiny zahrieva na 180 °C a potom ochladí na teplotu miestnosti a predestiluje pri zníženom tlaku (teplota varu 140 až 142 °C pri tlaku 13,3 Pa). Získa sa zlúčenina uvedená v nadpise vo forme bezfarebného oleja.
NMR (CDCls) < 0.83 (t. 3H). 1,15 - 1.30 Cm. 10H). 1.30 - 1,40 Cm,
2H), 1.40 - 1,56 Cm, 4H). 2,44 Cdd, 2H), 3,31 Ct, 2H)
MS Ctermosprej)s M/Z EM+Nt-Uľl 241. Ci3HSiNOa+NH^ vypočítané 241 IR (polyetylén) s 2955. 2916. 2848. 1771. 1715. 1445. 1395
Príklad B2
3-Ľ2-CCykIohexen-l-yl)etyl3-3-azabicykloĽ3,1. O3hexán-2, 4-dión
Zmes 2-Ccyklohexen-l-yl)etylamínu CO, 59 g) a 3-oxabicykloE 3, 1, 03 hexán-2, 4-diónu CO, 59 g) sa 3 hodiny zahrieva na 180 Výsledná zmes sa ochladí na teplotu miestnosti. Získa sa zlúčenina uvedená v nadpise vo forme žltej pevnej látky s teplotou topenia 60 až 61 °C.
NMR CCDCls). 1.33 (dt. 1H). 1,41 - 1,65 Cm, 5H). 1.87 - 2,00 (m, 4H), 2.13 Ct, 2H), 2,41 Cdd, 2H), *3.44 C t. 2H), 5.30 - 5.37 Cm. 1H)
MS Ctermosprej)s M/Z ĽM+H3 220, Ci3HixNOa+H vypočítané 220 IR C polyetylén) * 3100. 2915. 2848. 1761, 1714.
Príklad Cl
3-C6-Hepten-l-yl)-3-azab±cykloĽ3,1, O3hexán-2. 4-dión
Dietylazodikarboxylát (0,5 g) sa počas 1 minúty pod atmosférou dusíka pri -78 °C prikvapká k miešanému roztoku trifenylfosfInu CO, 75 g) v tetrahydrofuráne (20 ml). Reakčná zmes sa 5 minút mieša a potom sa k nej počas 1 minúty prikvapká 6-hepten-l-ol CO. 36 g). V miešaní pri -78 eC sa pokračuje ďalších 5 minút a k zmesi sa pridá neopentanol CO, 12 g) a potom 3-azabicykloE3,1, 03hexán-2. 4-dión CO. 32 g). Po 5 minútach miešania pri -78 °C sa reakčná zmes zahreje na teplotu miestnosti a mieša sa cez noc. Prchavé látky sa odparia pri zníženom tlaku a zvyšok sa trlturuje so zmesou hexánu a dichlórmetánu. Suspenzia sa prefiltruje a filtrát sa odparí pri zníženom tlaku. Produkt sa prečisti chromatografIou na silikagéle pri použití 202 etylacetátu v hexáne. ako elučného Činidla. Získa sa zlúčenina uvedená v nadpise vo forme bezfarebného oleja (teplota varu 150 až 160 °C pri tlaku 13,3 Pa).
NMR (CDC13): 1,17 - 1.59 (m. 8H). 1,96 - 2.08 Cm. 2H). 2.45 (dd.
2H). 3,33 (t. 2H). 4,93. (dd. 1H). 4.98 (dd. 1H), 5.78 (m, 1H)
MS (termosprej): M/Z ĽM+NFU3 225. C»aH13rNOs.+NHA vypoCltané 225 IR (polyetylén) s 3463. 3078. 2937, 2916, 2861. 1771, 1715
Príklad Dl
3-<6-Fluórhex-l-yl)-3-azabicykloE3.1, 03 hexán-2. 4-dión
C a) 3-C 6-(terc.Butyldlmetylsilyloxy)hex-l-yl3-3-azabicykloC3,1, 03hexán-2, 4-dión
Hydrid sodný (0.55 g. 602 v oleji) sa pri 0 °C pod atmosférou dusíka pridá k miešanému roztoku 3-azabicykloC3,1, 03hexán-2.4-diónu (1,5 g) a l-chlór-6-(terc.butyldimetylsiÍyloxy) -hexánu (3,46 g) v suchom dimetylformamide (15 ml). Po tom, ako sa zastaví začiatočný vývoj plynu. sa reakčná zmes zahreje na teplotu miestnosti, mieša sa 3 dni pri tejto teplote a pridá sa k nej voda (20 ml). Vodná zmes as extrahuje (3 x 20 ml). Spojené organické extrakty sa premyjú vodou (2 x 40 ml), vysuší síranom horeCnatým a odparí sa pri zníženom tlaku. Zvyšok sa preCistl destiláciou v golierovej banke, čim sa získa zlúčenina uvedená v podtitulku vo forme bezfarebného oleja.
NMR (CDCI3): 0.05 (s. 6H). 0,88 (s. 9H). 1,18 - 1,39 (m, 5H),
1.40 - 1,58 (m. 5H). 2,45 (dd. 2H), 3.34 (t. 2H). 3.57 (t. 2H)
MS (termosprej): M/Z [M+H3 326. Ci7H3iNO3Si+H vypočítané 326 IR (polyetylén): 3094. 2951. 2915. 2862. 1776, 1714 (b) 3-C 6-Hydroxyhex-l-yl)-3-azabicykloE 3.1, 03 hexán-2, 4—dión
3-Ľ 6-C terc.Butyldlmetylsllyloxy)hex-l-yl3-3-azabicykloĽ 3,1, 03 hexán-2, 4-dión C zo stupňa C a). 2.2 9) sa rozpusti v zmesi kyseliny octovej a vody v pomere 2x1 C15 ml). ReakCná zmes sa 7 dni mieša pri teplote miestnosti, zalkallzuje sa vodným roztokom hydrogenuhllCltanu sodného a extrahuje éterom C3 x 50 ml). Spojené éterové extrakty sa vysušia síranom horeCnatým a odparí pri zníženom tlaku. Žltý olejovltý zvyšok sa predestlluje pri zníženom tlaku a preClstl chromatograflou na silikagéle pri použití 702 etylacetátu v hexéne. ako eluCného Činidla. Získa sa zlúčenina uvedená v podtitulku vo forme bezfarebného oleja.
NMR CCDC13)« 1.19 - 1.43 Cm. 5H). 1.44 - 1.61 Cm. 6H), 2.45 Cdd,
2H). 3.34 C t. 2H). 3.62 Cdt. 2H)
MS Ctermosprej)χ M/Z CM+H3 212, CnHirN03+H vypočítané 212 IR C polyetylén) x 3457, 3096, 2947. 2867. 1770, 1704. 1694
C c) 3-C 6-Fluórhex-l-yl)-3-azabicykloĽ 3.1, 03 hexán-2, 4-dión
Dietylaminosulfurtrifluorid C 76 mg) sa pri teplote miestnosti pod atmosférou dusíka prlkvapká k miešanému roztoku 3-C 6-hydroxyhex-l-yl)-3-azabicykloC 3.1, 03 hexán-2, 4-diónu C zo stupňa Cb). 100 mg) v dlchlórmetáne C2,0 ml). Reakčná zmes sa mieša cez noc pri teplote miestnosti a potom sa k nej pridáva voda. Vodná zmes sa extrahuje éterom C2 x 10 ml). Spojené organické extrakty sa vysušia síranom horeCnatým a odparí pri zníženom tlaku. Zvyšok sa preClstl chromatograflou na silikagéle C5 g) pri použití 402 etylacetátu v hexéne. ako eluCného Činidla. Získa sa zlúčenina uvedená v nadpise vo forme svetložltého oleja. NMR CCDCls). 1,19 - 1.75 Cm. 10H), 2.44 Cdd. 2H). 3.34 Ct, 2H),
4.39 Cdt. 2H)
MS Ctermosprej) x M/Z EM+H3 214, C*iH^FNO^+H vypočítané 214 IR C polyetylén) . 3462.5. 3096, 2945. 2856, 1771. 1705
Príklad D2
3-C7, 7-Difluórhept-l-yl)-3-azabicykloC3.1, 03hexán-2. 4-dión
C a) 3-C 7-Hydroxyhept-l-yl)-3-azabicykloĽ 3.1. 03 hexán-2. 4-dión
Dletylazodikarboxylát ¢0,94 g) sa pod atmosférou dusíka pridá k zmesi 3-azablcykloC3,1,O3hexán-2,4-diónu ¢0,5 g).
1, 7-heptándiolu ¢2.46 g), trif enylf osf ínu ¢1.42 g) a molekulového sita ¢0,4 nm. 1.5 g) v suchom tetrahydrofuráne ¢10 ml). Reakčná zmes sa 2 dni mieša pri teplote miestnosti a potom prefiltruje.
' Oddelená . pevná látka sa premyje etylacetátom ¢2 x 50 ml) a spojené filtráty sa odparí pri zníženom tlaku. Zvyšok sa prečisti chromatografiou na sillkagéle pri použití 60 až 70% etylacetátu v hexáne, ako elučného činidla a potom destiláciou v golierovej banke ¢teplota varu 200 až 220 °C pri tlaku 13.3 Pa). čim sa t získa zlúčenina uvedená v podtitulku vo forme viskózneho oleja.
NMR ¢0001,,). 1.18 - 1.65 ¢111, 13H). 2,45 ¢dd. 2H). 3.33 ¢^ 2H).
' 3.63 ¢^ 2H)
MS Ctermosprej). M/Z ĽM+H3 226. Ο^Ηχ^ΝΟ^+Η vypočítané 226 IR ¢ polyetylén). 3391, 2916. 2848. 1770. 1714,5, 1695 ¢5) 3-^7-0xohept-l-yl)-3-azabicykloC3,1, Olhexán-2. 4-dión
Roztok dimetylsufloxldu ¢0,28 ml) v dichlórmetáne ¢2 ml) sa počas 5 minút pri -60 °C pod atmosférou dusíka prlkvapká k miešanému roztoku oxalylchloridu ¢0,16 ml) v dichlórmetáne ¢8 ml). Výsledná zmes sa mieša 15 minút pri -60 °C a potom sa k nej počas 5 minút prlkvapká 3^7-hydroxyhept-l-yl)-3-azabicykloC3,1, O3hexán-2. 4-dión C zo stupňa <a). 0,37 g). Vzniknutá zmes-sa minút mieša pri -60 °C a pridá*sa k nej trietylamín ¢1,15 ml). Po ďalších 5 minútach pri -60 °C sa reakčná zmes nechá zahriať na teplotu miestnosti a po asi 60 minútach sak nej pridá voda ¢10 ml). Vodná zmes sa 10 minút mieša. Organická fáza sa oddelí a vodná fáza sa extrahuje dlchlórmetánom ¢20 ml). Spojené organické extrakty sa vysuší síranom sodným a odparí pri zníženom tlaku. Žltý olejovitý zvyšok sa prečisti chromatografiou na sillkagéle ¢10 g) pri použití 40% etylacetátu v hexéne, ako elučného činidla. Získa sa zlúčenina uvedená v podtitulku vo forme svetložltého oleja.
NMR <CDG13). 1.20 - 1.40 ¢111. 5H). 1.41 - 1,70 ¢111, 5H). 2,37 2.51 ¢111. 4H), 3.34 ¢^ 2H), 9.75 ¢8. 1H)
MS (termosprej)s M/Z CM+NH^.3 241, CiSHi7NO3+NH4 vypočítané 241 IR C polyetylén) s 3460, 3096. 2949. 2917. 2862. 1770.5. 1714. 1694 (c) 3-(7, 7-Difluór-l-heptyl)-3-azabicykloĽ3.1, 03 hexán-2, 4-dión
Dietylamlnosulfurtrifluorld (46 ml) sa počas 5 minút pod atmosférou dusíka pri teplote miestnosti prikvapká k miešanému roztoku 3-(7-oxohept-l-yl)-3-azabicyklo[3.1.03hexán-2, 4-diúnu (zo stupňa (b). 77 mg) v dicblúrmetáne (10 ml). Reakčná zmes sa cez noc pri teplote miestnosti a pridá sa k nej voda (5 ml). Vodná zmes sa extrahuje éterom (2 x 20 ml). Spojené organické extrakty sa vysušia síranom horečnatým a odparia sa pri zníženom tlaku. Surový produkt sa prečisti chromatografiou na silikagéle (5 g) pri použití 502 etylacetátu v hexáne. ako elučného Činidla. Získa sa zlúCenlna uvedená v nadpise.
NMR (CDCls). 1.20 - 1.91 (m. 12H), 2.47 (dd. 2H). 3.34 (t. 2H).
5.78 (tt. 1H)
MS (termosprej)« M/Z CM+H3 294, CiaHi^-FaNOa+H vypoCítané 294 IR (polyetylén) 3097. 2918, 2850. 1772. 1714
Príklad E
Výsledok biologických skúšok
Zlúčenina z príkladu A3 (a BI) sa podrobí skúške A popísanej vyššie. Zistilo sa. že zlúčenina pri dávke 2,5 ug/cm3 vykazuje 492 odpudenie. Táto zlúčenina vykazuje 332 odpudenie ešte po 24 hodinách.
Príklad F
Repelentný krém odpudzujúci hmyz emulgačná masť podlá britského liekoplsu 3-n-oktyl-3-azabicykloC3,1, 03hexán-2. 4-dión fenoxyetanol purifikovaná voda, čerstvo prevarená a ochladená
300 g 200 g g 490 g
Krém sa pripraví tak. že sa fenoxyetanol pomocou mierneho zahrievania rozpusti v purifikovanéj vode. EmulgaCná masť sa roztaví a potom sa k nej ešte za tepla pri miešaní pridá roztok fenoxyetanolu spolu s 3-n-oktyl-3-azab±cykloC3.1.O3hexán-2.4-diónom. Výsledná zmes sa až do ochladnutla mierne mieša.
I
I,
Pri použití pre Človeka sa krém obvyklým spôsobom nanáša na exponovanú kožu za vzniku tenkého poťahu.
1. Repelentný prostriedok odpudzujúci hmyz alebo roztoče, vyznačujúci sa tým. že obsahuje zlúčeninu s všeobecným vzorcom 1

Claims (13)

  1. PATENTOVÉ
    NÁROKY .0 < .NR
    Cl) kde R predstavuje priamu alebo rozvetvenú alkylskuplnu s 2 až 10 atómami uhlíka, priamu alebo rozvetvenú alkenylskuplnu s 2 až 10 atómami uhlíka, priamu alebo rozvetvenú alklnylskuplnu s 2 až 10 atómami uhlíka, z ktorých každá je poprípade substituovaná jednou alebo viacerými skupinami zvolenými zo súboru zloženého z halogénu, cykloalkylskuplny so 4 až 8 atómami uhlíka a cykloalkenylskuplny so 4 až 8 atómami uhlíka;
    a vhodné adjuvans, riedidlo alebo nosič.
  2. 2. Repelentný prostriedok podlá nároku 1. vyznačujúci sa tým. že obsahuje zlúčeninu s všeobecným vzorcom I, kde R predstavuje priamu alkenylskuplnu s 2 až 10 atómami uhlíka.
  3. 3. Repelentný prostriedok podlá nároku 2, vyznačujúci sa tým, že obsahuje zlúčeninu s všeobecným vzorcom
    I. kde R predstavuje 6-hepten-l-ylskupinu.
  4. 4. Repelentný prostriedok podlá nároku 1, vyznačujúci sa tým, že obsahuje zlúčeninu s všeobecným vzorcom
    I. kde R predstavuje priamu alkylskuplnu s 2 až 10 atómami uhlíka, poprípade substituovanú chlórom.
  5. 5. Repelentný prostriedok podlá nároku 1. vyznaču19 j ú c i sa t ý m. že obsahuje zlúčeninu s všeobecným vzorcom
    I. kde R obsahuje cykloalkylskuplnu so 4 až 6 atómami uhlíka.
  6. 6. Repelentný prostriedok podlá niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým. že je vo forme krému alebo kozmetickej kvapaliny.
    I ·
  7. 7. Zlúčenina s všeobecným vzorcom I definovaná v nároku 1. v ktorej však R nepredstavuje n-butylskupinu alebo n-oktylskupinu.
  8. 8. Spôsob odpudzovania hmyzu alebo roztočov, vyznačujú c 1 s a t ý m. Že sa na vonkajšok cicavca aplikuje zlúčenina s všeobecným vzorcom 1 definovaná v nároku 1.
  9. 9. Spôsob podlá nároku 9. vyznačujúci sa tým. že cicavcom je človek. zviera sprevádzajúce človeka alebo hospodárske zviera.
  10. 10. Spôsob podľa nároku 8 alebo 9. vyznačujúci sa t ý m. Že hmyzom je moskyt, komár alebo pakomár.
  11. 11. Spôsob podlá nároku 8 alebo 9. vyznačujúci sa t ý m. Že roztočom je kliešť.
  12. 12. Spôsob výroby zlúčeniny s všeobecným vzorcom I. definovanej v nároku 7. vyznačujúci sa tým. že sa
    Ca) zlúčenina so vzorcom II nechá reagovať so zlúčeninou s všeobecným vzorcom RX. kde R má význam uvedený v nároku 1 a X predstavuje halogén, v prítomnosti bázy:
    Cb) zlúCenina so vzorcom III ,O
    O
    O
    CIII) nechá reagovať so zlúčeninou s všeobecným vzorcom RNHS, kde R má význam uvedený v nároku 1;
    C c) zlúčenina so vzorcom II podrobí Plitsuhobuhovej reakcii s dietylazodikarboxylátom. trifenylfosfinom a zlúčeninou s všeobecným vzorcom ROH, kde R má vyššie uvedený význam; alebo
    Cd) zlúčenina s všeobecným vzorcom IV kde Rd má význam ako R v nároku 1, ale Je substituovaný hydroxyskupinou alebo oxoskupinou, nechá reagovať s dietylaminosulfurtrifluoridom, za vzniku príslušnej zlúčeniny s všeobecným vzorcom I, v ktorej je každá hydroxyskupina nahradená jedným atómom fluóru alebo každý oxoskupina nahradená dvoma atómami fluóru.
  13. 13. Zlúčenina s všeobecným vzorcom IV definovaná v nároku
    12.
SK386-99A 1996-09-26 1997-09-09 Insect-repellent formulations SK38699A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9620049.8A GB9620049D0 (en) 1996-09-26 1996-09-26 Repellent formulations
PCT/EP1997/004964 WO1998013345A1 (en) 1996-09-26 1997-09-09 Insect-repellent formulations

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK38699A3 true SK38699A3 (en) 2000-05-16

Family

ID=10800504

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK386-99A SK38699A3 (en) 1996-09-26 1997-09-09 Insect-repellent formulations

Country Status (42)

Country Link
US (1) US6130241A (sk)
EP (1) EP0929522B1 (sk)
JP (1) JP3162408B2 (sk)
KR (1) KR100324454B1 (sk)
CN (1) CN1228768A (sk)
AP (1) AP1014A (sk)
AR (1) AR009812A1 (sk)
AT (1) ATE229939T1 (sk)
AU (1) AU716292B2 (sk)
BG (1) BG103088A (sk)
BR (1) BR9712127A (sk)
CA (1) CA2266627A1 (sk)
CO (1) CO5070676A1 (sk)
CZ (1) CZ291905B6 (sk)
DE (1) DE69718024D1 (sk)
DK (1) DK0929522T3 (sk)
DZ (1) DZ2315A1 (sk)
EA (1) EA001880B1 (sk)
ES (1) ES2188980T3 (sk)
GB (1) GB9620049D0 (sk)
HN (1) HN1997000119A (sk)
HR (1) HRP970527B1 (sk)
HU (1) HUP9903910A3 (sk)
ID (1) ID21339A (sk)
IL (1) IL127753A0 (sk)
IS (1) IS4984A (sk)
MA (1) MA24327A1 (sk)
MY (1) MY131533A (sk)
NO (1) NO991430D0 (sk)
NZ (1) NZ333623A (sk)
OA (1) OA10984A (sk)
PA (1) PA8438001A1 (sk)
PE (1) PE102298A1 (sk)
PL (1) PL332574A1 (sk)
PT (1) PT929522E (sk)
SI (1) SI0929522T1 (sk)
SK (1) SK38699A3 (sk)
TN (1) TNSN97159A1 (sk)
TW (1) TW474787B (sk)
WO (1) WO1998013345A1 (sk)
YU (1) YU17399A (sk)
ZA (1) ZA978585B (sk)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2002368152A1 (en) * 2002-07-31 2004-02-25 Ranbaxy Laboratories Limited 3,6-disubstituted azabicyclo (3.1.0)hexane derivatives useful as muscarinic receptor antagonists
KR100978848B1 (ko) * 2008-01-17 2010-08-31 정웅선 차량 통과 저지 바 구조체
US10370385B2 (en) 2014-07-10 2019-08-06 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Tricyclic mosquitocides and methods of making and using thereof

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1770674A1 (de) * 1968-06-21 1970-02-19 Schering Ag Pyrimidinbasen
US4183857A (en) * 1978-07-06 1980-01-15 Shell Oil Company 3-Benzyl-3-azabicyclo(3.1.0)hexane-2,4-dione
SE7713314L (sv) * 1976-12-17 1978-06-18 Rohm & Haas Artropodrepellenter
US4886545A (en) * 1986-01-31 1989-12-12 Nelson Research & Development Company Compositions comprising 1-substituted azacycloalkanes and their uses
JPH024702A (ja) * 1988-06-22 1990-01-09 Sumitomo Chem Co Ltd 害虫忌避剤
IL102433A (en) * 1991-07-24 1996-08-04 Colgate Palmolive Co Liquid preparation for home cleaning with insect repellent

Also Published As

Publication number Publication date
GB9620049D0 (en) 1996-11-13
ES2188980T3 (es) 2003-07-01
JP2000502362A (ja) 2000-02-29
EA001880B1 (ru) 2001-10-22
HN1997000119A (es) 1997-12-26
JP3162408B2 (ja) 2001-04-25
CZ291905B6 (cs) 2003-06-18
PA8438001A1 (es) 2000-05-24
PE102298A1 (es) 1999-01-08
AR009812A1 (es) 2000-05-03
IL127753A0 (en) 1999-10-28
HUP9903910A3 (en) 2001-02-28
CO5070676A1 (es) 2001-08-28
TNSN97159A1 (fr) 2005-03-15
WO1998013345A1 (en) 1998-04-02
BR9712127A (pt) 1999-08-31
EA199900230A1 (ru) 1999-10-28
HUP9903910A2 (hu) 2000-03-28
TW474787B (en) 2002-02-01
AU4384497A (en) 1998-04-17
KR20000048640A (ko) 2000-07-25
DK0929522T3 (da) 2003-04-14
AP1014A (en) 2001-09-28
EP0929522B1 (en) 2002-12-18
AU716292B2 (en) 2000-02-24
MY131533A (en) 2007-08-30
NO991430L (no) 1999-03-24
NZ333623A (en) 2000-04-28
AP9701108A0 (en) 1997-10-31
NO991430D0 (no) 1999-03-24
YU17399A (sh) 2002-11-15
DE69718024D1 (de) 2003-01-30
CZ98599A3 (cs) 2000-02-16
KR100324454B1 (ko) 2002-02-27
OA10984A (en) 2001-11-05
PL332574A1 (en) 1999-09-27
IS4984A (is) 1999-02-26
DZ2315A1 (fr) 2002-12-28
MA24327A1 (fr) 1998-04-01
HRP970527B1 (en) 2002-06-30
BG103088A (bg) 1999-11-30
ATE229939T1 (de) 2003-01-15
HRP970527A2 (en) 1998-08-31
CN1228768A (zh) 1999-09-15
ID21339A (id) 1999-05-27
EP0929522A1 (en) 1999-07-21
PT929522E (pt) 2003-03-31
SI0929522T1 (en) 2003-04-30
US6130241A (en) 2000-10-10
ZA978585B (en) 1999-03-25
CA2266627A1 (en) 1998-04-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3973036A (en) Cyclopropanecarboxylic acid esters
CA2086908C (en) Substituted n-phenyl-2-cyano-3-hydroxy-enamides
US3318766A (en) Chrysanthemum carboxylic acid maleimidomethyl ester insecticidal compositions
JP2605099B2 (ja) 昆虫及びダニの忌避剤
CH638782A5 (de) Insektizide und akarizide benzylpyrrolylmethylcarbonsaeureester.
EP0050454B1 (en) New cyclopropanecarboxylates, their production and insecticide containing them as an active ingredient
CZ282036B6 (cs) Nové 3-cykloalkylpropanamidy, jejich tautomerní formy a jejich soli, způsob jejich přípravy a použití jako léčiv a kompozice tyto 3-cykloalkyl propanamidy obsahující
JP3064617B2 (ja) 殺虫剤および該殺虫剤製造の中間体として有用な２−アリール−５−（トリフルオロメチル）ピロールの合成法
SK38699A3 (en) Insect-repellent formulations
JPH03291267A (ja) 置換ニトログアニジン類の製造法
Bonfiglio Directed ortho-lithiation of alkyl arenesulfonates
CA1058623A (en) Insecticides
JPS6172793A (ja) トリス（２，２−ジメチルフエネチル）錫カルボン酸エステル、その製法及びそれを含有する殺ダニ剤
DD298926A5 (de) Pestizide
US10435344B2 (en) Reaction sequence for the synthesis of nootkatone, dihydronootkatone, and tetrahydronootkatone
JPH08245323A (ja) 殺虫殺菌組成物
EP0033163A2 (en) 3,5-Dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine compounds, composition containing them, their use as insecticides and acaricides
CZ242793A3 (en) Process for preparing 2-aryl-5-trifluoromethyl pyrrole compounds
JP3048080B2 (ja) ピペリジン誘導体、その製法及び植物生長調節剤
JPS58121246A (ja) 置換ベンジルエステル及びこれを有効成分とする殺虫剤
GB2035314A (en) Heterocyclic carboxylates
Whittaker AN INVESTIGATION OF REACTIONS DIRECTED TOWARDS"': fHE SYNTHESIS OF 2-METHYL-2-(METHYLTHIO) PROPANAL OXIME
DE3022739A1 (de) Cyclopropancarbonsaeureester mit insektizider aktivitaet
JPH09504776A (ja) シクロプロパンエステルの製造
JPH04149184A (ja) ダニ類の防除剤および殺ダニ性シラン化合物