TW416855B - Medicinal adhesive sheet for external use containing anti-inflammatory agent having a carboxyl group - Google Patents

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TW416855B
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fatty acid
menthol
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TW084109852A
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Munehiko Hirano
Kiyomi Tsuruta
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Hisamitsu Pharmaceutical Co
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Description

416855 B7 經濟部中央榡準局員工消費合作社印製 五、發明説明（ 3 ) '丨 本 發 明 係 有 關 含 有 分 子 中 具 有 羧 基 之 抗 炎 症 藥 劑 和 1 1 - 薄 荷 醇 以 及 脂 肪 酸 金 屬 鹽 所 構 成 之 外 用 粘 貼 劑 0 詳 之 1 1 > 本 發 明 係 有 關 含 有 分 子 中 具 有 羧 基 之 抗 炎 症 劑 和 作 為 溶 1 I 請 1 I 劑 % 藥 效 成 分 或 清 涼 劑 用 途 之 - 薄 荷 醇 t >λ 及 使 抗 炎 症 先 閱 1 | 讀 1 劑 安 定 之 m 定 劑 或 酯 化 抑 制 劑 用 途 之 脂 肪 酸 金 屬 鹽 等 所 構 背 ιέ 1 I 之 1 成 的 新 穎 外 用 粘 貼 劑 0 注 意 1 華 1 已 注 t 利 用 油 性 粘 接 劑 包 容 抗 炎 症 劑 ， 藉 坫 貼 劑 方 式 項 再 1 填 ) 提 供 治 療 用 途 的 試 甚 多 〇 例 如 曰 本 專 利 的 特 開 昭 59 - % 本 ^ --I 22 7 8 19 號 公 報 中 記 載 以 非 類 固 醇 性 消 炎 鎮 痛 劑 包 容 在 由 不 頁 1 1 織 布 和 薄 膜 所 構 成 的 複 合 物 上 之 丙 烯 酸 Ά 感 壓 粘 接 劑 而 投 1 1 藥 之 方 法 0 又 特 開 昭 60 -1 3 9 6 1 5號公報中則公告利用由聚 I 1 異 丁 烯 /石滕/ 松 香 變 性 甘 油 m 所 構 成 之 粘 接 劑 包 容 嗣 基 普 訂 | 羅 吩 (K e t 0 P r 〇 f e η ) 而 構 成 之 經 皮 密 吸 收 之 方 法 0 另 外 特 1 I 開 昭 63 — 2 2 7 5 2 4 諕 公 報 中 則 提 示 利 用 油 性 基 劑 而 投 與 福 路 1 1 比 普 羅 吩 (f 1 U r b i P r of e η ) 的 方 法 0 特 開 昭 64 -40420 號 公 1 1 報 告 中 則 公 告 利 用 油 性 基 劑 將 含 有 羧 基 非 類 固 酵 性 消 炎 鎮 1 痛 劑 投 與 的 方 法 α 然 而 上 述 方 法 在 藥 劑 釋 放 性 及 經 皮 吸 1 1 收 性 方 面 均 不 甚 理 想 尚 有 待 更 優 異 之 製 劑 被 研 % 開 發 問 1 1 市 0 I 1 本 發 明 研 究 者 曾 經 在 國 際 專 利 (W0) 93 -04677號 公 報 中 \ 1 I 揭 示 利 用 松 香 m 衍 生 物 和 - 薄 荷 醇 為 溶 解 劑 包 含 酮 基 普 1 1 I 羅 吩 (K e t 0 P Γ 0 f e η ) 等 非 類 固 醇 性 消 炎 鎮 痛 劑 可 以 大 幅 度 改 1 1 菩 經 皮 瓛 吸 收 性 的 方 法 0 該 方 法 晒 然 能 達 成 初 期 研 究 的 1 ί t 例 如 經 皮 1* 吸 收 性 之 大 幅 改 進 t 提 升 槩 劑 釋 放 性 > 再 三 1 1 本紙張尺度適用中國國家標車（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 3 4 1 6855 B7 經濟部中央梯準局員工消費合作社印策 五、發明説明（4 ) t 重 複 粘 貼 使 用 時 減 低 對 皮 廣 的 傷 害 影 響 等 副 作 用 1 及 臨 1 1 I 床 治 療 上 的 使 用 方 便 等 0 然 而 曰 後 的 研 究 探 討 中 » 發 規 在 1 1 不 良 條 件 下 長 期 保 存 時 ί 主 劑 的 非 類 固 醇 性 消 炎 鎮 痛 劑 和 1 I 請 1 1 溶 解 劑 用 途 的 - 薄 荷 醇 二 者 之 間 會 反 應 而 產 生 Λ - 薄 何 先 閲 1 1 請 1 1 醇 的 酯 衍 生 物 > 造 成 主 劑 穩 定 性 問 題 〇 本 發 明 百 的 在 於 提 背 ft I 1 之 1 供 —· 種 能 持 讀 維 持 主 劑 之 釋 放 性 和 經 皮 成 吸 收 性 特 別 是 /X 意 1 事 1 能 使 抗 炎 症 劑 具 備 穩 定 性 之 外 用 坫 貼 劑 0 項 再 1 填 J 本 發 明 研 究 者 為 達 成 上 述 § 的 經 多 方 研 究 結 果 發 現 寫 本 頁 1 * 由 分 子 中 具 有 梭 基 的 抗 炎 症 劑 和 提 供 作 為 m 效 成 分 或 清 1 涼 劑 用 途 之 - 薄 荷 醇 所 構 成 之 藥 劑 配 方 若 再 調 配 以 脂 1 1 肪 酸 金 靥 鹽 則 不 但 可 繼 Μ 維 持 高 藥 劑 釋 放 性 及 經 皮 庙 吸 1 1 收 性 而 且 能 大 幅 度 改 進 抗 炎 症 劑 的 m 定 性 防 止 抗 炎 症 訂 1 劑 的 酯 化 反 應 等 驚 異 事 實 0 1 I 換 之 本 發 明 係 有 闞 由 下 列 成 分 作 為 必 須 成 分 而 構 1 L 1 成 之 外 用 帖 貼 劑 * I I 甲 )分子中具有羧基之抗炎症劑 1 乙 )作為溶解劑 、槩效成分或清涼劑用途之a- 薄 荷 醇， 1 1 丙 )作為镣定劑或酷化抑制劑用途之脂肪酸金屬鹽 1 i 本 發 明 乃 钻 接 劑 中 包 容 上 述 必 須 成 分 所 構 成 之 外 用 帖 1 I 貼 劑 有 m 者 0 i I 本 發 明 特 徴 係 採 用 在 嬰 兒 痱 子 粉 或 制 汗 用 化 粧 品 等 中 1 1 | 作 為 潤 滑 劑 用 途 而 安 全 可 靠 的 脂 肪 酸 金 屬 鹽 作 為 本 發 明 外 1 1 用 粘 貼 劑 之 m 定 劑 或 m 化 抑 制 劑 用 途 0 1 1 按 m 特 定 bh 率 將 分 子 中 具 有 羧 基 的 抗 炎 症 劑 和 作 為 溶 1 1 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨Ο X 297公釐） 416855 Λ7 B7五、發明説明（5 ) . 解劑、槩效成分或清涼劑用途的a-薄荷醇加以調配使用 經濟部中央標準局男工消費合作社印製 質'高引藉炎-靥-獻 如鐽 等酸蔻述佳 本SP重化。 晶及會現抗性金 文 例長鹽脂 豆上為 日 Μ ο 酯礙 非 Μ 間發持收酸往 擧等納硬肉，鋅 ，2-1止障 圼性之者維吸肪已 可酸 ，-* 佳酸 準稱 i 防大 镇 中放者究然嫌脂乃。酸桂鹽鋅鋅較脂 標(I0.得很 劑釋二研仍皮用法現肪月鎂酸酸為硬 料方 有獲上 基高 醇明且 經使方 發脂- ，脂 櫚等M原局 佔難性 在琨荷發-高中 '的穎的酸鹽硬棕鋅是 品藥。中很活 物表薄本應及劑一配新中蔻鈣， ，酸別 粧國。劑，理 合- - 。反性貼一調的鹽豆，鋅納桂特 化美SS#基時藥 溫解 1酯化放粘而創羼肉鹽酸酸月中 於，載 K 下和 的溶和酵酯釋用途首金，鋁烯脂，其ffip)BB量以性 ，醇而劑荷述高外用者酸酸，碳硬納。 是 W 所用 ％收 荷化症薄上、 。劑究肪撋鹽一 ，酸用 好 u)w使量吸 薄晶炎-制性果制研脂棕鋅十鎂桂併 最 πΕΡ配重虜 0 _ 结抗 β 抑解结抑明之 -Μ 如酸月上 鹽 ί 為調 5 皮 兑 於 而生可 溶的化 發用酸 鹽例脂 ，Μ 屬 方稱的0.經 和致然產鹽高性酯本 使脂靥-硬鎂種 金局簡鹽在成 劑不。而屬的定或由所硬金言，酸二 酸槩 ί 羼量造 症中性 應金中 穩劑 而中，其而鋁 蔻或 肪國¾金用且 炎劑收反酸劑高定載明酸而體酸豆觸 脂英sf酸。而 抗基吸性肪基成毽記發烯，具脂肉單· 述，藥肪宜-使在膚時脂在達 為見本碳酸。硬，可 上方¾^脂為果 可而皮經加劑而作未 一肪宜，鋅類 局©% ® - 化經發添症因鹽中 + 脂為鈣酸鹽。 蔡)*量的 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 5 (修正頁） 416855 t Λ7 1Γ 月知 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（ 6 ) 1 I 用 量 超 過 10 重 虽 % 時 ， 基 劑 的 m 定 性 麥 差 而 且 對 基 劑 中 1 I 藥 物 釋 放 性 和 經 皮 成 吸 收 性 > 或 藥 理 活 性 產 生 很 大 障 礙 〇 1 1 外 用 粘 貼 劑 中 所 使 用 之 粘 接 劑 可 由 彈 性 體 /μα Λ 粘 接 賦 與 ^ 1 I 讀 1 I 劑 和 軟 化 劑 等 構 成 於 考 盧 皮 膚 安 全 性 及 對 皮 嫌 之 粘 接 性 先 閱 ! 讀 I I 等 原 則 下 通 當 地 白 周 知 產 品 中 選 擇 使 用 0 例 如 强 性 體 有 背 面 1 之 天 然 橡 膠 系 合 成 橡 膠 系 9 矽 橡 膠 系 丙 烯 酸 系 等 彈 性 體 >王 意 1 事 1 t 其 中 Μ 合 成 橡 膠 系 中 的 苯 乙 烯 /異戊二烯/ 苯 乙 烯 嵌 段 共 項 再 1 填 ί 聚 合 物 為 較 佳 0 寫 - - % 1 上 述 苯 乙 烯 /異戊二烯/ 苯 乙 烯 嵌 段 共 聚 合 物 的 例 舉 有 1 佳 利 富 列 士 TR -1 107 TR- 11 11 TR -1 1 1 2 或 TR - 11 17 (She 11 1 1 化 學 公 司 製 品 的 商 標 名 ) JSR S IS -5000或 5 002 ( 曰 本 合 成 1 1 橡 膠 公 司 製 品 的 商 標 名 ) 魁 因 達 克 3 5 30 或 34 2 1 ( 曰 本 擇 訂 1 旺 公 司 製 品 ) 索布連428 (菲律普石化公司製品） 等 0 於 本 1 I 發 明 中 如 上 所 述 基 劑 之 主 要 聚 合 物 Μ 使 用 苯 乙 烯 / 異 I I 戊 二 烯 / 苯 乙 烯 嵌 段 共 聚 合 物 為 宜 • 但 亦 可 併 用 例 如 聚 異 1 1 4* 丁 二 烯 聚 異 戊 二 烯 等 其 他 聚 合 物 〇 1 粘 接 賦 與 劑 可 舉 例 如 聚 粘 烯 系 樹 脂 9 石 油 樹 脂 松 香 1 1 氫 化 松 香 氫 化 松 香 酯 油 溶 性 酚 樹 腊 等 其 中 Μ 松 香 1 1 $ 氫 化 松 番 酯 為 宜 0 松 香 酯 衍 生 物 乃 係 將 各 種 松 香 加 酯 I I 化 氫 化 或 精 製 而 成 者 0 随 酯 化 種 類 而 有 甲 酯 t 甘 油 酯 S 1 I 異 戊 四 酵 酯 等 具 體 而 a • 有 酯 膠 A - A A - G， Η 或 HP 等 ( Η 1 1 | 本 荒 川 化 學 公 司 製 品 的 商 品 名 ) 哈力愛士達- L S或 Ρ ( 曰 [ 1 1 本 播 磨 化 成 公 司 製 品 的 商 品 名 )， 超鈒酯A - 7 5或S -1 00 ( 曰 1 1 本 荒 川 化 學 公 司 製 品 的 商 品 名 )， 松晶K E - 100 ( 曰 本 荒 川 化 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 6 (修正頁） 416855 B7 經濟部中央標牟局貝工消费合作社印衆 五、發明説明 ( 7 ) I 學 公 司 製 口 PP 的 商 品 名 ) RE - 3 1 1( 曰 構 荒 川 化 學 公 司 製 品 的 1 1 I 商 tn PD 名 )- 哈克材 D (郝丘力士公司1 ΐ品护 ]商品名） * 活 拉 兒 1 1 1 δ 5或 10 5 (郝 丘 力 士 公 司 製 品 的 商 品 名 等 )。 1 I 請 I 軟 化 劑 有 κ 苯 乙 烯 /異戊二烯/ 苯 乙 烯 嵌 段 共 聚 ii.- 物 所 代 先 閲 f I 讀 t Γ 表 的 彈 性 物 > 松 香 m 衍 生 物 所 代 表 的 坫 接 性 賦 與 劑 經 塑 性 背 1 1 之 1 化 軟 化 而 維 持 對 皮 庙 有 適 當 粘 貼 性 者 0 上 述 軟 化 劑 有 扁 注 意 1 I 事 1 桃 油 西 洋 橄 m 油 % 山 茶 油 杏 仁 油 花 生 油 V 烯 烴 酸 、 項 再 1 填 1 流 動 性 石 職 等 可 供 採 用 0 其 中 以 流 動 性 石 m 為 較 佳 0 本 發 本 - 頁 i 明 中 苯 乙 烯 /異戊二烯/ 苯 乙 烯 嵌 段 共 聚 合 物 和 松 番 酯 衍 ••wX 1 I 生 物 VX 及 流 動 性 石 職 的 調 配 使 用 為 最 佳 * 其 使 用 比 率 按 上 1 1 述 順 序 為 100/ 15 3 0 0 / 100〜500 在 上 述 混 合 比 率 範 圍 使 1 1 用 t 可 獲 得 對 皮 成 適 宜 的 粘 接 劑 0 訂 1 本 發 明 中 所 指 分 子 中 具 有 羧 基 的 抗 炎 症 劑 為 % 例 如 > 1 ! 水 揚 酸 乙 醯 水 楊 酸 ， η u f e η am i c a c i d He f e n a mi C a c i - ί I d， A c e me t h a c in * ft 1 cl of e π a c > D i cl of e η a c ， If up r 〇 f e η , 1 1 f* In d ο jn e th a c in * Re to P r of e η t L 〇 X 0 P r of e η t S υ ]i n d a c t τ- I 1 ο l me t i η , L of e η z a r i t» Ρ e η i c Π la ΙΒ ΐ n e $ 0x a ρ Γ 0 z i η , D i - I 1 f 1 u η is a 1 , Fe η f uf e η t Fe n t i a z a C ρ F ]u r f ip Γ ο f e n , Ν a P Γ " 1 1 OX e η 1 Ρ Γ an OP Γ 0 f e η , Th i a ρ r o f e η , S u P r o f e η , F el u ί n a C , 1 1 Ke to d o ]a c , 0 χ a p r o z in ♦ E t o d 0 1 a c Za It 0 P 广0 f e n 等 具 備 1 I 消 炎 作 用 或 m 痛 作 用 t 或 抗 風 濕 性 作 用 等 的 m 劑 上 述 1 i I m 劑 可 選 擇 一 種 或 二 種 Μ 上 調 配 使 用 O 其 中 就 防 止 m 化 I 1 I 作 用 的 觀 點 而 以 Ke t 0 P r of e η 1 I n d ο me t h a c i n F 1 u r f - 1 1 i p r ο f e η , κ e t 〇 1 a c 1 Fe 1 u f i n a c 等 具 有 乙 酸 基 或 丙 酸 基 的 i 1 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS) A4规格（210X 公釐） A7 416855 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印製 B7五、發明説明（8 ) 抗炎症劑為適宜。其使用量並無特別限制，但Μ抗炎症劑 而言，使用0,1〜10重量％ ，其中以0.3〜9重畺％較宜， 最佳為使用0.5〜8重量％ 。另外，Κ抗炎症劑供治療使用 時，就有效量的釋放和利用率而言* Μ100〜500ms/cin2為 適宜。 兑-薄荷醇在本發明中的使用目的包括溶解抗炎症劑 為目的的溶解劑用途*藥效成分或藥效補助成分，或提供 清涼作用為目的的清涼劑等用途。因此 > 使用時係兼備上 述所有用途而調，或對應上述之部分用途而分別調配使用 。在本發明中，特別是作為抗炎症劑的溶解劑用途時· A -薄荷醇之用量較多，致使酯化之可能性有提高之趨勢。 因此，當做為溶解劑使用時，脂肪酸金屬鹽的調配更顯現 出其效果。 上述β -薄荷醇的調配量為0.1〜20重量％ ，其中以 使用0.5〜15重里％為宜，而Μ使用].0〜12重量％較佳。 於本發明中•抗炎症劑和δ -薄荷酵Μ及脂肪酸金屬 鹽的調配重量比率對防止酯化作用有很大的影響。其配合 比率以抗炎症劑為1而言，JI -薄荷醇為0.1〜10*較好在 0.5〜5範圃*脂肪酸與金靥鹽為0.]〜7，較好在0.3〜5範 圍。在上述範圍内使用時其抑制效果較佳。 又|本發明外用钻貼劑中 > 視葙要可配合使用已注周 知的無機性填充劑|可塑劑•抗氧化劑，紫外光吸收劑， 抗組胺劑，抗菌劑，香料等而不受任何限制。 本發明採用無水基劑配方時 > 對於防止酯化有顯著效 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨0 X 2们公釐） 8 416855 A7 B7 五、發明説明（9 ) (請先閲讀背面之注意事項再填窍本頁) 果之傾向，因此，實際上也以無水配方的外用粘貼劑為宜 。具體言之*由無水配方所構成之硬莆劑為本發明的最佳 製劑形態。 本發明外用粘貼劑可藉已往周知製造方法容易地製得 。例如採用熱融方法|可使用混和硪•混合賎等在1 2 0〜 ieor 下，將苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚合物，松 番酯衍生物|腊肪酸金屬鹽加熱混合，繼之，添加抗炎症 劑和薄荷醇而混合•直接展延在載持物上*或一旦展 延在經離模處理過的紙或薄膜後再覆蓋於載特物上並施以 壓粘轉載。利用溶劑法製造時•可藉防爆措施的混合槠， 搜拌機等將本發明中的各種成分在甲苯，已烷，二氮乙烯 等溶劑中溶解，展延在經離模處理過的紙或薄膜，然後从 乾燥機蒸餾去除溶劑•再覆蓋在載持物上壓帖轉載而成。 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 於本發明外用粘貼劑中，具有羧基之抗炎症劑主劑成 分和il -薄荷酵的酯化反應已判明可利用脂肪酸金臑鹽的 調配而得以顯著抑制，所Μ抗炎症劑的釋放性獲得改菩， 經皮慮吸收性也有改進效果。另外，亦發現在藥劑的穩定 性方面也有顯著的提升效果。 圃而夕賭S說明 、 圖1示裸鼠皮满透過性試驗結果。 本發明藉實施例、試驗例等詳细說明如下。實施例· 比較例，參考例中所指份量皆以重量份為單位表示。 當瓶例1 苯乙烯-異戊二烯-笨乙烯嵌段共聚合物 24.0份 本紙張尺度通用中國國家揉準{ CNS > Α4現格（210Χ297公釐） q i 416855 B7 經濟部中央標準局負工消费合作社印製 五、發明説明 ( 10 ) I (商品名： 佳 利 富 列 士 T R -1 107) 1 1 I 流 動 性 石 tgty m 6 8. 0份 1 1 I 松 香 酯 衍 生 物 5 . 0份 1 I 請 1 I (商品名： 酯橡膠Η) 先 閲 1 I 讀 1 I 硬 脂 酸 鋅 1 . 0份 背 面 1 | 之 1 Ά - 薄 荷 酵 1 . 5份 t i 事 i Ke to Ρ Γ of e η 0 . 5份 項 再 I 填 4 將 上 述 配 方 依 昭 1, Μ 刖 述 製 造 製 成 外 用 粘 貼 劑 。換 言之 本 頁 1 利 用 捏 合 機 在 120- -16 0 下 將 苯 乙 烯 -異戊二烯- 苯乙 烯 ___^ 1 嵌 段 共 聚 物 Τ7>** w 脂 酸 鋅 軟 化 劑 和 松 香 酯 衍 生 物加 熱混 合 1 1 > 繼 之 t 加 入 非 類 固 醇 性 消 炎 鎮 痛 劑 (K e t Op r 〇 fen) 和殳 1 1 薄 荷 醇 並 混 合 展 延 在 經 離 模 處 理 的 PE薄 膜 上 ，再 用聚 酷 訂 1 布 (PET) 覆 蓋 截 斷 成 所 欲 大 小 而 成 為 本 發 明 的消 炎镇 痛 1 I 钻 貼 劑 0 1 I 管 例 2 1 1 苯 乙 烯 -異戊二烯- 苯 乙 烯 嵌 段 共 聚 合 物 20 . 0份 1 (商品名： 佳 利 富 列 士 TR -1 107) 1 1 流 動 性 石 m 43 ‘ 5份 1 ! 松 香 酯 衍 生 物 28 . 5份 1 I (商品名： KE - 31 1 ) 1 I raS 驶 脂 酸 鋅 2 0份 1 1 I - Γ# 荷 醇 3 0份 1 1 Ke t C Ρ Γ 0 \ e η 3 0份 ί [ 將 上 述 配 方 按 眧 八、、 實 胞 例 1所示製造方法製成外用钻貼 1 1 本紙張尺度適用中圉國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 工〇 A7 416855 B7 五、發明説明（1〗） 劑。 g确例3 苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚合物 21.0份 (商品名：佳利富列士 T R - 1〗0 7 ) 流動性石_ 63 . 0份 松香酿衍生物 8 . 0份 (商品名：KE -3 U ) 硬脂酸鋅 2 . 0份 立-薄荷醇 4 . 0份
Ketoprofen 2.0份 將上述配方依照實施例1所示製造方法製成外用粘貼 劑。 實施例4 笨乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚合物 20.0份 (商品名：佳利富列士 TR-1111) 聚異丁烯（愛克遜化學公司製品） 1 0 . 0份 流動性石腿 5 8 . 0份 松香酯衍生物 7 . 0份 (商品名：酯橡膠H) 硬脂酸鋅 1 . 0份 Λ -薄荷醇 3 . 0份
Ketoprofen 1.0 份· 將上述配方依照實腌例1所示製法製成外用帖貼劑。 苜朐例5 本紙張尺度適用中國國家橾隼（CNS ) A4说格（210X___297公釐） Π (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 416855 B7五、發明説明（I2 ) 笨乙烯-異戊二烯-笨乙烯嵌段共聚合物 15.0份 (商品名：佳利富列士 T R - 11 1 1 ) 聚異丁烯（愛克遜化學公司製品） 5.0份 流動性石腿 2 3 . 0份 松香酷衍生物 3 7 . 0份 (商品名：活拉兒85) 硬脂酸鋅 5 . 0份 A -薄荷醇 1 0 . 0份 Ketoprofen 5.0 份· (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 將上述配方依照實施例1所示製法製成外用粘貼劑。 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 當倫例fi 苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚合物 13.0份 (商品名：佳利富列士 T R - 1 1 1 1 ) 聚異丁烯（愛克遜化學公司製品） 9.0份 流動性石腿 44.5份 松香酯衍生物 1 6 . 5份 (商品名：活拉兒105) 硬脂酸鋅 3 . 0份 fi -薄荷醇 6 . 0份 Ketoprofen 3.0份 '1r 將上述配方依照賁腌例1所示製法製成外用粘貼劑。 當瓶例7 苯乙烯-異戊二烯-笨乙烯嵌段共聚合物 23.0份 (商品名：索布聯41δ) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（21 ΟΧ297公釐） 12 A7 416855 B7 五、發明説明（13 ) 聚丁烯 6 . 5份 流動性石職 57 . 7份 松香酯衍生物 5 . 0份 (商品名：KE-31 1 ) 硬脂酸鋅 〇 · 5份 ΐ.-薄荷醇 1 . 3份 Flurf iprofen 0.5份 將上述配方依照實施例1所示製法製成外用粘貼劑。 當饰例8 苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚合物 21.0份 (商品名：佳利富列士 TR-U07) 流動性石臘 6 5 . 3份 松香酯衍生物 3 . 0份 (商品名：KE-3U) 硬脂酸鋅 3 . 5份 兑-薄荷醇 1 _ 2份 Flurfiprofen 1.0份 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 將上述配方依照實施例1所示製法製成外用粘貼劑。 g胞例9 笨乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚合物 ？.〇份 (商品名：佳利富列士 TR-1107) 笨乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚合物 7.0 (商品名：佳利富列士 TR-1111) 流動性石職 4 4 . 0份 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（2丨0X297公釐） i~3 A7 B7 416655 五、發明説明（l4 ) 硬脂酸鋅 1 0 · 0份 松香酯衍生物 2 0 . 0份 (商品名：超级酯S - 1 0 0 ) P.-薄荷醇 7 . 〇份 Flurfiprofen 5‘0份 將上述配方依照實施例1所示製法製成外用粘貼劑。 g _ 例 1 0 苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚合物 30.0份 (商品名：佳利富列士 TR-1107) 流動性石臘 5 6 . 0份 硬脂酸鋅 2 . 0份 松香酯衍生物 8 . 0份 (商品名：K E - 3 1 1 ) δ -薄荷醇 3 . 0份 Flurfiprofen 1.0 份· 將上述配方依照實腌例1所示製法製成外用坫貼劑。 (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印策 苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚合物 12.0份 (商品名：佳利富列士 T R - 1 111 ) 流動性石雠 2 6 . 0份 硬脂酸鋅 6 . 0份 松香酯衍生物 3 6 . 0份 (商品名：酯橡膠H) A -薄荷酵 12.0份 本紙張尺度逍用中國國家橾窣（CNS)A4規格（210X297公釐） η I 416855 B7 經濟部中央樣準局員工消費合作杜印製 五、發明説明（ 15 ) F 1 U Γ f 1 p r 〇 f e η 8 ‘ 0份 將 掘 上述 1 0 配方依照實 施 例 1所示製法製成外 用 钻 貼劑。 官施 w\ 苯 乙烯 -異戊二 烯- 苯 乙 烯嵌段共聚合物 2 1 ,0份 (商品名：佳利 富列士 T R - U 1 2 ) 流 動性 石檝 50 .0份 7T>*i ΰϊ 脂酸 鋅 2 •。份 松 香酯 衍生物 20 ,5份 (商品名：酯橡 膠Η) -薄 荷醇 3 .5份 F 1 u r f i P r 〇 f e η 3 · 0份 將 上述 配方依照實 施 例 1所示製法製成外 用 粘 貼劑。 例 I 3 苯 乙烯 -異戊二 烯- 苯 乙 烯嵌段共聚合物 10 .0份 (商品名：佳利 富列士 了 R - 1 1 1 1 ) 流 動性 石瞄 48 .5份 i.rti bx 脂酸 鋅 2 ‘ 0份 松 香酯 衍生物 22 _ 5份 (商品名：KE -3 11 d -薄 荷酵 10 .0份 Ke t 0 Ρ Γ 〇 f e η 7 .0份 將 上述 配方依照實 腌 例 1所示製法製成外 用 帖 貼劑。. 例 I 4 苯 乙烯 -異戊二 烯- 苯 乙 烯嵌段共聚合物 20 .0份 (請先閱讀背面之注意事項再填窍本頁) 15 本紙張尺度逍用肀國國家揉準（CNS ) 格（2丨0X297公釐）
*1T 416655五、發明説明（16 ) (商品名：佳利富列士 TR-1107) 流動性石臘 45 . 0份 硬脂酸鋅 2 . 0份 松香酯衍生物 2 1 . 0份 (商品名：酯掾膠H) -薄荷酵 9 . 0份 Flurfiprofen 3*0份 將上述配方依照實胞例1所示製法製成外用粘貼劑。 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 實嘸例1 5 苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚合物 22.0份 (商品名：佳利富列士 T R - 1 1 0 7 ) 聚異丁烯（愛克遜化學公司製晶） 5 . 0份 流動性石腿 52.0份 硬脂酸鋅 2 · 0份 松香酯衍生物 1 0 . 0份 (商品名：哈可林D) ϋ -薄荷醇 7.0份 Flurfiprofen 2·0份 將上述配方依照實_例1所示製法製成外用粘貼劑。 g确例1 fi 笨乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚合物 20.0份 (商品名：克因達克3 4 2 1 流動性石職 3 8 · 0份 硬脂酸鋅 〇 · 5份 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4说格（210X 297公釐） 16 丁 -4 五、發明説明（1?) 松香酯衍生物 (商品名：κε-3ΐι) 兑-薄荷醇 Flurfiprofen A7 B7 Γ 416®S$ 將上述配方依照實腌例1所示製法製成外用粘貼劑 苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚合物 (商品名：佳利富列士 T R - 1 1 0 7 ) 流動性石1 硬脂酸鋅 松香酯衍生物 28 . 0份 56 ·。份 3 . 5份 9 , 0份 (商品名：活拉兒85) ϋ -薄荷醇 2 · 5份 Ketolac 1.0份 將上述配方依照實腌例1所示製法製成外用帖貼劑 當釉例1 8 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中史橾準局貝工消費合作社印製 苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚合物 (商品名：佳利富列士 TR-U11) 聚異丁烯（愛克遜化學公司製品） 流動性石牖 硬脂酸鋅 松香酷衍生物 (商品名：酯橡膠H) D -薄荷酵 18 ·。份 10 ‘ 0份 50 ·。份 2 · 0份 1 4 . 0份 4 , 0份 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4現格（210X297公釐） 17 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） A7 4 1 68 55 B7 五、發明説明（l〇
Flurfiprofen 2.0份 將上述配方依照實施例1所示製法製成外用粘貼劑。 苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚合物 16.5份 (商品名：佳利富列士 TR-U11) 聚異丁烯（愛克遜化學公司製品） 8 · 5份 流動性石臘 57 . 0份 硬脂酸鋅 1 . 〇份 松香酯衍生物 1 5 . 0份 (商品名：活拉兒105) 兑-薄荷醇 1 . 5份
Indomethacin 0.5份 將上述配方依照實施例1所示製法製成外用粘貼劑。 啻釉例20 笨乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚合物 17.5份 (商品名：佳利富列士 TR-1U1) 聚異丁烯（愛克遜化學公司製品） 9.5份 流動性石腿 5 0 . 0份 硬脂酸鋅 2 . 0份 松香酯衍生物 1 5 . 0份 (商品名：K E - 3 U ) 二苯甲酮 1 . 〇份 β -薄荷醇 3 . 0份
Ketoprofen 2 . 0 18 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
'1T A7 B7 4 1 68 五、發明説明（b) 將上述配方依照實胞例1所示製法製成外用粘貼劑 苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚合物 17.0份 (商品名：JSR SIS 5002) 聚異丁烯（愛克遜化學公司製品） 1 0 . 0份 流動性石敝 49 . 0份 硬脂酸鋅 2 · 0份 松香酯衍生物 1 6 . 0份 (商品名：松晶Κ E - 1 0 0 ) 二苯甲酮 1 . 0份 α -薄荷醇 3 . 0份 Retoprofen 2,0份 將上述配方依照實陁例1所示製法製成外用帖貼劑 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本f ) 經濟部中央標隼局員工消f合作社印裝 苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚合物 (商品名：佳利富列士 T R - 1 1 0 7 ) 流動性石1 松香酯衍生物 (商品名：KE-3U) 棕櫊酸鋅 A -薄荷酵 Ketoprofen 20 · 0份 43 . 5份 28 . 5份 2 _ 0份 3 . 0份 3 . 0份 將上述配方依照實腌例1所示製法製成外用帖貼劑 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X 297公釐） 19 416855 A7 B7 五、發明説明（20 ) 笨乙烯-異戊二烯-笨乙烯嵌段共聚合物 21.0份 (商品名：佳利富列士 TR-1107) 流動性石隙 63 . 0份 松香酯衍生物 3 . 0份 (商品名：KE-311) 硬脂酸鋁 2 . 0份 众-薄荷醇 4 . 0份
Ketoprofen 2.0 份· 將上述配方依照實腌例1所示製法製成外用帖貼劑。 苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚合物 15.0份 (商品名：佳利富列士 T R - 1 1 1 1 ) 聚異丁烯（愛克遜化學公司製品） 5.0份 流動性石臘 50.0份 松香酯衍生物 3 7 . 0份 (商品名：活拉兒85) 十一碳烯酸鋅 3 _ 0份 棕擱酸鋅 2 . 0份 a -薄荷醇 ίο. 〇份
Ketoprofen 5.0份 將上述配方依照寅施例1所示製法製成外用粘貼劑。 例25 苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚合物 18.0份 (商品名：佳利富列士 T R - 1 U 1 ) 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫表頁)
.1T 經濟部中失棣準局貝工消资合作社印製 20 416855 A7 B7 經濟部中央標準局男工消费合作社印製 五、發明説明 ( 2 1 ) 聚異 丁 烯 (愛克 遜 化學公司製品） 9 •。份 流動 性 石 «111 職 44 .5份 松香 酯 衍 生物 16 .5份 (商品名： 活拉 兒 105) 硬脂 酸 m 3 _ 0份 立- 薄 荷 醇 6 •。份 K e t 〇 P r of e η 3 • 0份 將上 述 配 方依照實施例 1所示製法製成外 用 粘 貼劑。 莆朐 例2fi 苯乙 烯 -異戊二 烯 -苯乙 烯嵌段共聚合物 28 . 0 份 (商品名： 索布 聯 418) 聚丁 烯 6 .5份 流動 性 石 職 57 .7份 松香 酯 衍 生物 5 •。份 (商品名： ΚΕ-3 11 ) 月桂 酸 鋅 0 .5份 5. ^ 薄 荷 醇 1 _ 8份 F I u r f i P r 〇 f e η 0 .5份 將上 述 配 方依照實施例 1所示製法製成外 用 坫 貼劑。 m 苯乙 烯 -異戊二 烯 -苯乙 烯嵌段共聚合物 2 1 .0份 (商品名： 佳利 富 列士 T R - 1 1 0 7 ) 流動 性 石 腿 6 5 • 3份 松香 酯 衍 生物 δ .0份 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準< CNS ) A4说格（210X297公釐） 2 1 A7 B7 416855 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 五、發明説明（22 ) (商品名：KE-31 ]) 肉豆蔻酸鋅 2 . 5份 硬脂酸鋅 1 . 0份 i _薄荷醇 1 . 2份 Flurfiprofen 1 0份 將上述配方依照實施例1所示製法製成外用粘貼劑 苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚合物 7.0份 (商品名：佳利富列士 T R - 1 1 0 7 ) 苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚合物 7.0份 (商品名：佳利富列士 T R - 1 1 1 1 ) 流動性石敝 44 . 0份 硬脂酸鎂 5. 0份 肉豆蔻酸鎂 5 . 0份 松香酯衍生物 20.0份 (商品名：超级酯S-100) 兑-薄荷醇 7 . 0份
Flurfiprofen 5.0 將上述配方依照實施例1所示製法製成外用钻貼劑。 W槲例29 苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚合物 3 0.0份 (商品名：佳利富列士 TR-1107) 流動性石鼸 56 . 0份 硬脂酸鋅 2 . 0份 本紙張尺度適用中國1]家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 22 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丁 --° A7 B7 416855 五、發明説明（23 ) 松香酯衍生物 (商品名：K E - 3 1 1 ) -薄荷醇 Flurfiprofen 8 . 0份 3 . 0份 1 . 0份 將上述配方依照茛施洌1所示製法製成外用粘貼劑 例30 苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚合物 12.0份 (商品名：佳利富列士 T R - 1 1 1 1 ) 流動性石臘 26 . 0份 肉豆蔻酸鎂 6 . 0份 松香酯衍生物 36.0份 (商品名：酯橡膠H) 立-薄荷酵 1 2 . 0份 Flurfiprofen 8.0^ 將上述配方依照實腌例1所示製法製成外用粘貼劑 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚合物 (商品名：佳利富列士 T R - 1 U 2 ) 流動性石腿 十一碳烯酸鉾 松香酷衍生物 (商品名：酯橡膠H) 薄荷酵 P e 1 u f i n a c 2 1 ·。份 5 0 · 0 份 2 · 0份 20 · 5份 3 . 5份 3 . 0份 本紙張尺度適用中國國家榉準（CNS) A4規格（210 X297公釐） 23 416855 A7 B7 五、發明説明（24 ) 將上述配方依照實施例1所示製法製成外用粘貼劑。 g (請先閱讀背面之注意事項再填窍本頁) 苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚合物 10.0份 (商品名：佳利富列士 T R - 1 1 1 1 ) 流動性石臘 48 . 5份 硬脂酸鈣 2 . 0份 松香酯衍生物 2 2 . 5份 (商品名：KE-311) 兑-薄荷酵 1 0 . 0份
Ketoprofen 7 . 0 ii)· 將上述配方依照實施例丨所示製法製成外用粘貼劑。
g倫例U 苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚合物 20.0份 (商品名：佳利富列士 T R - 1 1 0 7 ) 流動性石腿 45.0份 月桂酸钠 2 . 0份 松香酯衍生物 2 1 . 0份 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (商品名：酯橡膠H) 兑-薄荷醇 9 , 0份
Felufinac 3.0份 將上述配方依照實施例1所示製法製成外用帖貼劑。 例3 4 苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚合物 22.0份 (商品名：佳利富列士 T R - U 0 7 ) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 〇4 A7 416855 B7五、發明説明（25 ) 聚異丁烯（愛克遜化學公司製品） 5 , 0份 流動性石1 52 . 0份 硬脂酸鋁 2 . 0份 松香酯衍生物 1 0 . 0份 (商品名：哈可林D ) ί.-薄荷醇 7 . 0份 Flurfiprofen 2.0份 將上述配方依照實施例1所示製法製成外用拈貼劑。 管施例3 5 苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚合物 20.0份 (商品名：克因達克3421) 流動性石撒 3 8 . 0份 棕撋酸鋅 0 . 5份 松香酯衍生物 2 9 . 5份 (商品名：KE-3 11) -薄荷醇 8 . 0份 Flurfiprofen 4.0^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央樣隼局貝工消費合作杜印製 將上述配方依照實施例1所示製法製成外用粘貼劑。 l:h齩例1 除了不使用硬脂酸鋅之外，其餘按照實狍例4所示配 方和製法製成外用粘貼劑。 比較例2 除了不使用硬脂酸鋅之外*其餘按照實施例17所示配 方和製法製成外用拈貼劑。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 25 Αν ' 416855 B7 五、發明説明（26 ) 卜h較例.Ί 除 了 不 使 用 硬 脂 酸 鋅 之 外 其 餘 按 昭 實 施 例 18所 示 配 方 和 製 法 製 成 外 用 坫 貼 劑 〇 比 較 例 4 除 了 不 使 用 Tffi 嫂 脂 酸 鋅 之 外 t 其 餘 按 照 實 施 例 19所 示 配 方 和 製 法 製 成 外 用 坫 貼 劑 〇 比 較 例 5 除 了 不 使 用 硬 脂 酸 鋅 之 外 其 餘 按 昭 質 腌 例 20所 示 配 方 和 製 法 製 成 外 用 坫 貼 劑 〇 較 例 6 除 了 不 使 用 - 薄 荷 醇 之 外 ♦ 其 餘 按 眧 實 施 m 4 所 示 配 方 和 製 法 製 成 外 用 钻 貼 劑 0 hL 較 例 7 苯 乙 烯 -異戊二烯- 苯 乙 烯 嵌 段 共 聚 合 物 1 8 . 〇份 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (商品名：佳利富列士 T R - 1 1 11) 聚異丁烯（愛克遜化學公司製品） 9.8份 流動性石腿 51 . 0份 硬脂酸鋅 0 . 2份 松香酯衍生物 1 5 . 0份 (商品名：KE-311) 二苯甲_ 1 . 0份 P.-薄荷醇 3 . 0份
Ketoprofen 2.0份 除了將硬脂酸鋅改為0.2分之外，其餘按照實施例21 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) 格（210X297公釐） 26 Μ 416855 Β7五、發明説明（27 ) 所示製法製成外用粘貼劑。 hh龄例8 笨乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚合物 16.0份 (商品名：佳利富列士 T R - U U ) 聚異丁烯（愛克遜化學公司製品） 3.5份 流動性石職 44. 5份 硬脂酸鋅 U . 0份 松香酯衍生物 1 4 . 0份 (商品名：KE-31 1 ) 二苯甲嗣 1 . 0份 δ -薄荷醇 3 . 0份 Ketoprofen 2.0份 (請先閲讀背面之注意事項再填莴本f ) 經濟部中夹橾準局貝工消費合作社印製 除了將硬脂酸鋅改為11.0份之外•其餘按照實施洌 21所示方法製成外用粘貼劑。 參者例1 於丙烯酸糸粘接劑尼瑟PE-300(商品名，日本電石工 業公司製品）（固形物9 7份計）中添加混合3份之K e t 〇 p「〇 f e -η*在離模處理過之聚酯薄膜上展延*以載持物覆蓋•截 成所欲大小而製成外用粘貼劑。 參老例2 除了將Ketoprofen改用Flurf丨profen之外，其餘按照 參考例1所示完全相同配方和製法製成外用粘貼劑。 試賒例1 (穗定性試驗） 使用實腌例4· 17〜21 Μ及比較例1〜5，7〜8所得各 種外用粘貼劑，於601C下進行2個月之保存安定性試驗， 分析所產生之¢ -薄荷酵酯含量•结果如表1所示。 訂 本紙張尺度適用中國囤家標準（CNS) A4規格（210X297公釐） 27 at 丨 416855 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、 發明説明（28) 表1 例 交-薄荷醇酯量（％ ) 藥劑殘存量（％ ) 實腌例4 0.85 99 . 15 實施例1 7 0.17 99 . 83 實施例18 0.30 99 . 70 實施例19 0.10 99 . 90 實施例20 0.50 99 . 50 實腌例21 0.48 99 . 52 比較例1 17.00 83 . 0 0 比較例2 .14.10 85 . 90 比較例3 9.85 90 . 1 5 比較例4 6.30 93 . 70 比較例5 16.10 83 . 90 比較例7 10.82 89 . 18 比較例8 0.50 99.50 结晶化 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐）
*1T 28 at j 416855 B7 五、發明説明（29) 表1結果顯示，配方中使用硬脂酸鋅等脂肪酸金屜鹽 7 4 例 施 實 用 使 合 配 僅 和 ~ 用 u 使 例 或 較’ 比 7 的例 鋅較 酸比 旨 s —J *CD 硬鋅 用酸 使脂 有硬 沒的 之份 較量 ’ 重 例 較 比 的 鋅 酸 脂 BC 硬 的 份 量 齡 Irml 3 1± 1 用 作 制 抑 的 好 良 著 顯 有 具 化 豳 之非 醇也 荷性 薄定 - 安 的 對劑 現藥 表有 均含 , 所 好 良 常 驗 試 性 定 安 解 溶 /1\ 2 例 驗 試 ’ 存 4 保 洌下 施 實 用於 使 ， 劑 貼
V 粘 用 外 種 各 得 所 8 6 仨 較 比 如 0K. 结 ο 性 定 安 解 溶 其 査 調 月 個 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 表 示 訂 經濟部中央梯隼局貝工消費合作社印製 29 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） A7 416855 _B7五、發明説明（3〇)表2 經濟部中央標牟局貝工消费合作社印製 例 5¾ ， 1個月 狀 態 實施例4 0 正 常 實腌例17 0 正 常 實腌例18 0 正 常 實施例19 0 正 常 實施洌20 0 正 常 實施例21 0 正 常 比較例6 X 结晶化 比較例7 X 結晶化 比較例δ X 結晶化 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 試驗例3 (對裸鼠皮嫌之透過性試驗） 使用實施例4 ，17〜21，比較例6〜8>乂及參考例1〜 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4礼格（210X297公釐） ^ A7 41685S B7五、發明説明（3!) 2所製得之各種外用坫貼劑，在裸鼠皮慮上進行透過性試 例 施 實 0 * 示 示 所顯 1 果 圖结 如之 果 1 結圖 驗 例 較 比 之 較 例 考 參 性 收 吸0 皮 經 及 性 放 釋 劑 藥 在 然 顯 透 較 th 異 優 較 皆 面 方 虽業 過连 件 用 利 之 子 分 制 抑 著 頴 以 可 鹽0 金 酸 肪 脂 用 使 配 調 藉 明 發 本 而制 應抑 反地 化著 酯顯 因 成 間形 之的 酵物 荷化 薄酯 I 之 =< 分 和成 劑效 症槩 炎非 抗於 的由 基 。 酸物 羧化 有酯 具成 中生 獲菩 性改 活得 理獲 槩也 和性 性故 收釋 吸的 Jt中 皮劑 經基 的從 劑劑 症藥 炎 ， 抗外 之另 分 。 成菩 劑.改 '主 的 此顯 因明 , 得 其業 產 發藥 地發 異在 優 ’ 能劑 它 貼 , 粘 途 用 用外 藥之 發 定 的安 者更 患 上 症用 炎使 抗供 為提 作 ’ ’ 果 此效 因療 ο 治 益 有 為 極 上 (请先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210X297公釐） 1i 3

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  1. 修正1I充 416855 !^^年气ft I日 Η3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 第84109852號專利申請案 申請專利範圍修正本 (87年 9月2 曰 ) 1 . 一 種 含 有 羧 基 之 抗 炎 症 劑 之 外 用 粘 貼 劑 » 其 特 徼 為 含 有 分 子 中 具 有 羧 基 抗 炎 症 劑 和 a - 薄 荷 酵 及 脂 肪 酸 金 靨 鹽 K 1 ： 0 . 1 〜10 : 0 . 7- -1 之 重 量 比 而 構 成 * 其 中 t 前 述 分 子 中 具 有 羧 基 的 抗 炎 症 劑 係 選 白 Ke t 0 Ρ Γ 0 f e η 9 I η d 〇 q e t h a c in » F 1 U Γ f i Ρ Γ 0 f e η > Ke t 0 d a c Μ及F el uf i n a c 之 組 群 及 刖 述 脂 肪 酸 金 屬 鹽 係 選 白 由 十 一 碳 烯 酸 鋅 9 硬 脂 酸 鋅 硬 脂 酸 鋁 硬 脂 酸， Μ 硬 脂 酸 鎂 y 硬 脂 酸 納 稼 m 酸 鈣 肉 豆 蔻 酸 鋅 • 肉 豆 蔻 酸 鎂 月 桂 酸 鋅 及 月 桂 酸 納 等 之 組 群 者 0 2 . 如 串 請 專 利 範 圃 第 1 項 之 外 用 粘 貼 劑 其 中 除 上 刖 述 分 子 中 具 有 羧 基 的 抗 炎 症 劑 和 a - 薄 荷 醇 以 及 脂 肪 酸 金 屬 鹽 之 外 更 含 有 彈 性 物 粘 接 賦 與 劑 和 軟 化 劑 所 構 成 粘 接 劑 而 構 成 者 〇 3 . 如 申 請 專 利 範 圍 第 1 項 之 外 用 粘 貼 劑 其 中 刖 述 脂 肪 酸 金 靨 鹽 係 含 0 . 5 10 重 量 % 範 圍 者 0 4 . 如 串 請 專 利 範 圍 第 1 項 之 外 用 粘 貼 劑 其 中 前 述 脂 肪 酸 金 羼 鹽 係 做 為 抗 炎 症 劑 之 穩 定 劑 或 酯 化 抑 制 劑 用 途 者 〇 5 . 如 申 請 專 利 範 国 第 1 項 之 外 用 坫 貼 劑 t 其 中 刖 述 脂 肪 酸 金 屬 鹽 係 硬 脂 酸 鋅 者 0 6 . 如 申 請 專 利 範 圍 第 1 項 之 外 用 粘 貼 劑 * 其 中 1 前 述 A ' 薄 荷 酵 係 作 為 抗 炎 症 劑 之 溶 解 劑 用 途 者 0 7 . 如 申 請 專 利 範 圔 第 1 項 之 外 用 粘 貼 劑 9 其 中 ， 劑 型 係 硬 劑 者 〇 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS )Α4規格（210 X 297公爱)
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