JP6516917B2 - 貼付剤 - Google Patents

Description

本発明は、貼付剤に関する。

温感刺激剤を含有する温感タイプの消炎鎮痛貼付剤が知られている。温感タイプの消炎鎮痛貼付剤は、貼付部位の血流を向上させることにより、肩こり、腰痛及び筋肉痛などの症状を治療又は緩和させる目的で使用されることが多い。温感刺激剤として、唐辛子抽出成分（カプサイシン類）及びノニル酸ワニリルアミドが使用されている（例えば、特許文献１）。

特開２００８−１７９５６４号公報

本発明者らは、ノニル酸ワニリルアミドを含有する貼付剤は、長時間貼付することにより不快臭を生じる場合があることを見出した。本発明は、長時間貼付しても不快臭が生じ難い貼付剤を提供することを目的とする。

本発明者らは、粘着剤層にオウバク末を配合すると、ノニル酸ワニリルアミドに起因する不快臭の発生を抑制できることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、支持体と、支持体上に積層された粘着剤層とを有する貼付剤であって、粘着剤層は、粘着剤層の全質量基準で、０．０１質量％〜０．０２６質量％のノニル酸ワニリルアミド及び０．８５質量％〜３質量％のオウバク末を含有し、ノニル酸ワニリルアミドとオウバク末の質量比が１：４２．５〜１：１７０、好ましくは１：４２．５〜１：１５０である、貼付剤を提供する。上記粘着剤層は消炎鎮痛剤を含有してもよい。また、上記粘着剤層は、ゴム系粘着基剤、アクリル系粘着基剤及びシリコーン系粘着基剤から選択される一種以上の粘着基剤を含有してもよく、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、ポリイソブチレン及びテルペン樹脂を含有してもよい。

本発明は、長時間貼付しても不快臭を生じ難い貼付剤を提供することができる。

本実施形態に係る貼付剤は、支持体と、支持体上に積層された粘着剤層とを有する。

支持体は、粘着剤層を物理的に支持する層である。支持体の材質としては貼付剤に一般的に使用されているものであれば限定されず、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブタジエン等のポリオレフィン；ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート等のポリエステル；及びエチレン−酢酸ビニル共重合体、酢酸ビニル−塩化ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリアミド、ナイロン、セルロース誘導体、ポリウレタン等の合成樹脂が挙げられる。支持体の性状は、フィルム、シート、シート状多孔質体、シート状発泡体、織布、編布、不織布又はこれらの積層体であってよい。不織布は伸縮性に優れることから、皮膚に対する付着性の観点から好ましい。

粘着剤層は、ノニル酸ワニリルアミド及びオウバク末を含有する。ノニル酸ワニリルアミドの含有量は、粘着剤層の全質量基準で０．０１質量％〜０．０２６質量％であり、０．０２質量％〜０．０２４質量％であることが好ましい。オウバク末の含有量は、粘着剤層の全質量基準で０．８５質量％〜３質量％である。また、ノニル酸ワニリルアミドとオウバク末の質量比は１：４２．５〜１：１７０であり、１：４２．５〜１：１５０が好ましい。ノニル酸ワニリルアミドの含有量を上記範囲内とすることで、痒みを抑制しつつ適度な温感刺激を皮膚に与えることが可能となる。また、オウバク末の含有量を上記範囲内とし、かつノニル酸ワニリルアミドとオウバク末を上記範囲内の質量比とすることで、ノニル酸ワニリルアミドに起因する不快臭の発生を抑制することが可能となる。皮膚の痒みを抑制する観点から、ノニル酸ワニリルアミドの含有量は０．０１８質量％〜０．０２６質量％であることが好ましい。皮膚反応をより低減する観点から、オウバク末の含有量は、粘着剤層の全質量基準で１．７質量％〜３質量％が好ましい。同様の観点から、ノニル酸ワニリルアミドとオウバク末の質量比は、１：７０．９〜１：１５０又は１：８５．１〜１：１５０がより好ましい。なお、オウバクは、Phellodendron amurense Ruprecht又はPhellodendronchinense Schneider (Rutaceae)の周皮を除いた樹皮であり、オウバク末はオウバクを粉末としたものである。オウバク末による不快臭の発生を抑制する効果の機序について、本発明者らは以下のように推察している。貼付剤に含まれるノニル酸ワニリルアミドによって貼付部位の発汗が促進される。汗は皮膚と貼付剤の間に留まりやすく、その汗により皮膚常在菌等の細菌が増殖し、不快臭が発生する。オウバク末は、細菌の増殖を抑制することにより、あるいは臭い成分を吸着、不活性化又はマスキングすることにより、不快臭の発生を抑制する。

粘着剤層は、ノニル酸ワニリルアミド及びオウバク末に加えて、粘着基剤、薬物及びその他の成分（粘着付与樹脂、可塑剤、充填剤、安定化剤、薬物の経皮吸収促進剤、香料、着色料、薬物による皮膚刺激を緩和する成分等）も含有してよい。粘着剤層は、付着性及び適度な温感刺激の観点から、非水系（例えば、粘着剤層の全質量基準で５％以下の水分含量）であることが好ましい。

粘着基剤としては、貼付剤に一般的に使用されているものであれば限定されず、例えば、ゴム系粘着基剤、アクリル系粘着基剤、及びシリコーン系粘着基剤が挙げられる。

ゴム系粘着基剤は、天然又は合成ゴムを主体とする高分子であってよく、例えば、ポリイソプレン、ポリイソブチレン、ポリブタジエン、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体（ＳＩＳブロック共重合体）、スチレン−ブタジエン−スチレンブロック共重合体、スチレン−ブタジエンゴム、又はスチレン−イソプレンゴムである。

アクリル系粘着基剤として、例えば、（メタ）アクリル酸アルキルエステルの重合体又は（メタ）アクリル酸アルキルエステルとコモノマーとの共重合体が挙げられる。ここで、（メタ）アクリル酸アルキルエステルとは、アクリル酸アルキルエステル及びメタクリル酸アルキルエステルを意味する。（メタ）アクリル酸アルキルエステルとして、例えば、（メタ）アクリル酸ブチル、（メタ）アクリル酸イソブチル、（メタ）アクリル酸ヘキシル、（メタ）アクリル酸オクチル、（メタ）アクリル酸２−エチルヘキシル、及び（メタ）アクリル酸デシルが挙げられる。（メタ）アクリル酸アルキルエステルは単独で又は２種以上を組み合わせて用いてよい。コモノマーとしては、例えば、（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキル、エチレン、プロピレン、スチレン、酢酸ビニル、Ｎ−ビニルピロリドン、及び（メタ）アクリル酸アミドが挙げられる。コモノマーは、単独で又は２種以上を組み合わせて用いてよい。アクリル系粘着基剤としては、具体的には、ブチルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、酢酸ビニル、メタクリル酸、ヒドロキシエチルアクリレート、グリシジルメタクリレート、メトキシエチルアクリレート、及びアクリル酸から選ばれる少なくとも２種類を含む共重合体からなるものが挙げられ、より具体的には、ＤＵＲＯ−ＴＡＫ ８７−２０９７、８７−２１９４、８７−２１９６、８７−２２８７、８７−２５１６、及び８７−２８５２（商品名、ヘンケル）、並びにニッセツＫＰ−７７及びＡＳ−３７０（商品名、日本カーバイド工業（株））が挙げられる。

シリコーン系粘着基剤として、例えば、ジメチルポリシロキサン、ジメチルポリシロキサンとシリケート樹脂との縮合反応物等のオルガノポリシロキサンが挙げられる。シリコーン系粘着基剤として、具体的には、ダウ・コーニング社のＢＩＯ−ＰＳＡ Ｘ７−４２０１、ＢＩＯ−ＰＳＡ Ｑ７−４５０１、３６０Ｍｅｄｉｃａｌ ｆｌｕｉｄ １０００ＣＳ、及びＭＤＸ４−４２１０が挙げられる。

薬物としては、経皮吸収され、投与対象に治療効果をもたらすものであれば限定されず、例えば、アセトアミノフェン、フェナセチン、メフェナム酸、ジクロフェナクナトリウム、フルフェナム酸、アスピリン、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、アミノピリン、アルクロフェナク、イブプロフェン、ナプロキセン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、アンフェナクナトリウム、メピリゾール、インドメタシン、ピロキシカム、ロキソプロフェン、チアプロフェン、アセメタシン、フェルビナク、スリンダク、エトドラク、トルメチン、アンピロキシカム、アザプロパゾン、バルデコキシブ、ロフェコキシブ等の消炎鎮痛剤が挙げられる。

粘着付与樹脂として、例えば、テルペン樹脂、テルペンフェノール樹脂、ロジンエステル樹脂、水素添加ロジンエステル樹脂、脂環族飽和炭化水素樹脂、及び石油系樹脂が挙げられる。粘着付与樹脂は、温感刺激を早く生じさせる観点から、テルペン樹脂であることが好ましい。テルペン樹脂は水素添加されていてもいなくてもよいが、水素添加されたテルペン樹脂であることが好ましい。テルペン樹脂として、例えば、α−ピネン樹脂、β−ピネン樹脂、芳香族変性テルペン樹脂、及びテルペンフェノール樹脂が挙げられる。

可塑剤として、例えば、パラフィンオイル（流動パラフィン等）、スクワラン、スクワレン、植物油類（オリーブ油、ツバキ油、ひまし油、トール油、ラッカセイ油、スペアミント油、ユーカリ油、ホホバ油、樟脳白油、ヒマワリ油、オレンジ油等）、油脂類（ジブチルフタレート、ジオクチルフタレート等）、及び液状ゴム（液状ポリブテン、液状イソプレンゴム等）が挙げられる。

充填剤としては、例えば、金属化合物（酸化アルミニウム、水酸化アルミニウム、酸化亜鉛、酸化チタン、炭酸カルシウム等）、セラミクス（タルク、クレー、カオリン、シリカ、ハイドロキシアパタイト、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）又は有機化合物（セルロース粉末、ステアリン酸塩等）の、粉末又はこれらを含む樹脂の短繊維が挙げられる。

薬物による皮膚刺激を緩和する成分としては、例えば、アクリル酸デンプン等の吸水性化合物、機能性樹脂、界面活性化合物、冷感成分（メントール、３−Ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール、及び鎮痒成分（クロタミトン、抗ヒスタミン薬（ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、プロメタジン等）など）が挙げられる。

粘着剤層は、ノニル酸ワニリルアミドに部分的に替えて配合される温感付与成分、すなわち、ＴＲＰ（Ｔｒａｎｓｉｅｎｔ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ）チャネル温度受容体ファミリーに作用する化合物として、例えば、ピペリン、サンショオール、ショウガオール（ジンジャオール）、ジンゲロール、アリルイソチオシアネート（マスタード、ワサビ等の辛味成分）、カンファー、チモール、オイゲノール、カルバクロール、シンナムアルデヒド、又はニコチン酸ベンジルを含有してもよい。

以上の成分の他、粘着剤層は、ｐＨ調整のために無機又は有機の成分（例えば、クエン酸等の酸又は水酸化ナトリウム等の塩基）、塩化ナトリウム等の塩、アミン（トリエタノールアミン、トリエチルアミン等）、又はキレート剤（アスコルビン酸、エチレンジアミン四酢酸等）を含有してもよい。

粘着剤層は、支持体とは反対側の、皮膚に接する面上に剥離ライナーを備えていてもよい。剥離ライナーは、貼付剤を使用する際に除去されるライナーであり、貼付剤に一般的に使用されているものであれば限定されない。剥離ライナーの材質としては、ポリエステル（ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）等）、ポリオレフィン（ポリプロピレン、ポリエチレン等）、及びセルロース化合物（紙等）が挙げられる。剥離ライナーは、上記材質の積層体からなるシート状であってよい。剥離ライナーの表面は、シリコーン又はフッ素化ポリオレフィン等により離型処理されていることが好ましい。

本実施形態に係る貼付剤は、例えば、以下の方法により製造することができる。１）粘着剤層の成分を秤り取り、必要に応じて加温及び溶媒添加を行い、混合し、均一化する。
２）得られた粘着剤組成物を、剥離ライナーの離型面に一定の厚さで塗布し、必要に応じて乾燥して溶媒成分を除去し、粘着剤層を形成する。
３）粘着剤層の上に支持体を積層する。
４）所定の形状（例えば、短辺が３ｃｍ〜１４ｃｍかつ長辺が７ｃｍ〜２０ｃｍの長方形、又は直径が１ｃｍ〜５ｃｍの円形）に裁断する。

試験例１：温感刺激の評価
表１の組成に従って、各成分を秤り取り、加温により溶融させつつ混合し、粘着剤組成物を得た。離型処理したＰＥＴフィルムからなる剥離ライナーに約３２０μｍの厚みとなるよう粘着剤組成物を塗布した。粘着剤組成物の層の上にＰＥＴ不織布からなる支持体を積層した。この積層体を直径２．５ｃｍの円形に裁断して、比較例１〜２及び実施例１〜１６の貼付剤を得た。なお、表１中、ノニル酸ＶＡはノニル酸ワニリルアミドを表し、ＳＩＳはスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体を表す。その他の成分は充填剤などである。

各貼付剤の温感刺激の強さを官能試験（ｎ＝６０〜１０５）により評価した。具体的には、被験者の肩に貼付剤を１枚貼付し、貼付１時間後における温感刺激の強さについて下記の基準に従ってスコア化し、その平均値を算出した。
温感刺激が強すぎる …１００
温感刺激が強い … ８０
適度な強さの温感刺激… ６０
温感刺激が弱い … ４０
温感刺激が弱すぎる … ２０
温感刺激がない … ０

各貼付剤の痒みの強さを官能試験（ｎ＝６０〜１０５）により評価した。具体的には、被験者の肩に貼付剤を１枚貼付し、貼付４時間後における痒みの強さについて下記の基準に従ってスコア化し、その平均値を算出した。
非常に強い痒みを感じ、許容できない …１００
非常に強い痒みを感じ、許容限界である … ８０
強い痒みを感じる … ６０
明らかに痒みを感じる … ４０
痒みを感じる … ２０
やや痒みを感じるが、あまり気にならない … １５
わずかに痒みを感じるが、ほとんど気にならない… １０
ごくわずかに痒みを感じるが、全く気にならない… ５
痒みを感じない … ０

比較例１、実施例１〜８の貼付剤の試験結果を表２及び表３にまとめた。

表２に示した結果から明らかなように、ノニル酸ワニリルアミドの含有量が０．０１質量％以上であると、温感刺激の強さが適度であった。表には結果を示さないが、ノニル酸ワニリルアミドの含有量が０．０３質量％以上では貼付剤の温感刺激が強すぎるため、皮膚がヒリヒリして貼付剤の使用感が好ましいものではなかった。

表３に示した結果から明らかなように、意外なことに、ノニル酸ワニリルアミドの含有量が多いほど、貼付剤による皮膚の痒みは弱くなる傾向が認められ、ノニル酸ワニリルアミドの含有量が０．０１質量％以上であると、ほとんど気にならない程度の痒みしか生じない。

実施例９〜１６の貼付剤は、実施例１、３、５、及び８の貼付剤におけるＳＩＳの含有量を変化させたものであるが、温感刺激及び痒みの強さの試験結果は、実施例１、３、５、及び８の貼付剤と同様の評価であった。このことから、温感刺激及び痒みの強さは粘着基剤の組成に影響され難いことが示唆された。

試験例２：不快臭の抑制効果及び皮膚反応の評価
表４の組成に従って、各成分を秤り取り、加温により溶融させつつ混合し、粘着剤組成物を得た。離型処理したＰＥＴフィルムからなる剥離ライナーに約３２０μｍの厚みとなるよう粘着剤組成物を塗布した。粘着剤組成物の層の上にＰＥＴ不織布からなる支持体を積層した。この積層体を直径２．５ｃｍの円形に裁断して、比較例３〜６及び実施例１７〜２１の貼付剤を得た。なお、アクリル系粘着基剤としてＤＵＲＯ−ＴＡＫ ８７−２０９７を使用し、シリコーン系粘着基剤としてＢＩＯ−ＰＳＡ Ｘ７−４２０１を使用した。

上記貼付剤及び試験例１の貼付剤の不快臭の強さを官能試験（ｎ＝６）により評価した。被験者の前腕又は上腕に貼付剤を１枚貼付し、８時間後に貼付剤を剥離した。貼付部位から発せられる皮膚の臭いを下記の基準に従ってスコア化し、その平均値を算出した。
不快臭を感じる …２
不快臭を少し感じる…１
不快臭を感じない …０

上記貼付剤及び試験例１の貼付剤の皮膚反応の強さを官能試験（ｎ＝６）により評価した。被験者の前腕又は上腕に貼付剤を１枚貼付し、８時間後に貼付剤を剥離した。貼付部位の皮膚反応（浮腫及び発赤）の強さを下記の基準に従ってスコア化し、その平均値を算出した。
浮腫ができた…３
明らかな発赤…２
わずかな発赤…１
発赤なし …０

比較例３〜４、実施例１７〜１９の貼付剤の試験結果（不快臭の強さ）を表５にまとめた。

表５に示した結果から明らかなように、オウバク末の含有量が高くなるにつれて不快臭が弱くなる傾向が認められた。特に、オウバク末の含有量が０．８５質量％以上かつノニル酸ワニリルアミド：オウバク末の比率が１：４２．５以上のときは不快臭の発生が完全に抑制された。表には結果を示さないが、ノニル酸ワニリルアミドの含有量が０．０１質量％、オウバク末の含有量が０．８５質量％（両者の比率は１：８５）である貼付剤でも不快臭の発生は抑制された。

実施例５、７、２０〜２１及び比較例２の貼付剤の試験結果（不快臭の強さ）を表６にまとめた。

表６に示した結果から明らかなように、いずれの貼付剤においても不快臭の発生が抑制された。実施例２０〜２１の結果から分かるように、粘着基剤にアクリル系粘着基剤又はシリコーン系粘着基剤を使用した貼付剤であっても、不快臭の発生は抑制された。また、実施例１３〜１４、比較例５〜６の貼付剤は、実施例５、比較例２の貼付剤におけるＳＩＳの含有量を変化させたものであるが、不快臭の強さの試験結果は、実施例５、比較例２の貼付剤と同様の評価であった。このことから、不快臭の発生を抑制する効果は粘着基剤の組成に影響され難いことが示唆された。

実施例５、７、１７、１８及び比較例２〜４の貼付剤の試験結果（皮膚反応）を表７にまとめた。

表７に示した結果から明らかなように、オウバク末の含有量が高くなるにつれて皮膚反応が減少する傾向が認められた。

Claims (5)

1. 支持体と、支持体上に積層された粘着剤層とを有する貼付剤であって、
   粘着剤層が、粘着剤層の全質量基準で、０．０１質量％〜０．０２６質量％のノニル酸ワニリルアミド及び０．８５質量％〜３質量％のオウバク末を含有し、ノニル酸ワニリルアミドとオウバク末の質量比が１：４２．５〜１：１７０である、貼付剤。
2. ノニル酸ワニリルアミドとオウバク末の質量比が１：４２．５〜１：１５０である、請求項１に記載の貼付剤。
3. 粘着剤層が消炎鎮痛剤を含有する、請求項１又は２に記載の貼付剤。
4. 粘着剤層が、ゴム系粘着基剤、アクリル系粘着基剤及びシリコーン系粘着基剤から選択される一種以上の粘着基剤を含有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の貼付剤。
5. 粘着剤層が、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、ポリイソブチレン及びテルペン樹脂を含有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の貼付剤。