CN105960234A - 含有酮洛芬的巴布剂 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种巴布剂，其是具备支撑体与于上述支撑体上的膏体层的巴布剂，上述膏体层以上述膏体层的总质量为基准，含有1.5～2.5质量％的酮洛芬、1.5～2.5质量％的4‑叔丁基‑4’‑甲氧基二苯甲酰基甲烷及12～18质量％的丙二醇。
Description
技术领域
本发明涉及含有酮洛芬(ketoprofen)的巴布剂。
背景技术
酮洛芬等非类固醇系消炎镇痛剂由于具有优异的抗炎症作用及镇痛作用，因此，已作为药效成分含于敷剂或药膏剂等的贴附剂、凝胶剂、乳霜剂、软膏剂、擦剂(liniments)等各种形态的经皮制剂。然而，使用含有作为光感受性化合物的非类固醇系消炎镇痛剂作为活性成分的经皮制剂时，稍有体现出作为副作用的光线过敏症的情况。
光线过敏症等的皮肤刺激是因酮洛芬等光感受性化合物暴露于紫外线而伴随发痒的红斑、发疹、刺激感的皮肤炎症状。为了更减低副作用体现机率，宜以不暴露于紫外线的方式控制在户外的活动或对经皮制剂整体进行遮光。
近年来，为了使光线过敏症难以体现，已尝试开发配合皮肤迁移性高的紫外线吸收剂的含有酮洛芬的贴布剂(参考专利文献1)或具备施以紫外线屏蔽加工的支撑体的贴附剂(参考专利文献2)等。认为通过抑制酮洛芬的光分解、抑制酮洛芬的分解物的生成，可抑制光线过敏症等副作用的体现。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：国际公开第2006/090833号
专利文献2：国际公开第01/068061号
发明内容
发明要解决的课题
通常，相较于贴布剂，巴布剂的含水量高，因此冷却效果更强，但相较于贴布剂，巴布剂的药物吸收率低。为了将含有酮洛芬的巴布剂的药效提高至与含有酮洛芬的贴布剂的药效同等程度，考虑有增加巴布剂中酮洛芬含量的手段。然而，增加酮洛芬含量时，有提高副作用体现机率的可能性。因此，本发明的目的在于提供具有优异药理作用，且可将副作用的体现抑制为较低程度的含有酮洛芬的巴布剂。
用以解决课题的手段
本发明人等鉴于上述情况，而对含有酮洛芬的巴布剂进行了研究。其结果，本发明人等发现：在以往巴布剂的构成中仅单纯地增加酮洛芬的含量的巴布剂，酮洛芬的皮肤透过量并未增加。另外，本发明人等发现通过提高酮洛芬含量且配合丙二醇，可使巴布剂中的酮洛芬的皮肤透过量达到与贴布剂中酮洛芬的皮肤透过量同等或其以上的程度。进而，本发明人等发现可减低酮洛芬皮肤刺激性的4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷(也称为BM-DBM)在巴布剂中的皮肤迁移性高于贴布剂。
本发明人等基于这些见解，发现以特定比例含有酮洛芬、4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷及丙二醇的巴布剂，可解决上述课题。
即，本发明提供一种巴布剂，其是具备支撑体与于上述支撑体上的膏体层的巴布剂，上述膏体层以上述膏体层的总质量为基准，含有1.5～2.5质量％的酮洛芬、1.5～2.5质量％的4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷及12～18质量％的丙二醇。
另外，优选上述膏体层以上述膏体层的总质量为基准，还含有12～18质量％的D-山梨糖醇。D-山梨糖醇可提高4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷的效果，进一步抑制酮洛芬的光分解。
另外，优选上述支撑体为厚度450～650μm的编织布。
发明效果
依据本发明的含有酮洛芬的巴布剂，可提高酮洛芬的皮肤透过性，发挥优异的药理作用，且可抑制皮肤刺激等的体现。
附图说明
图1是显示纬编的编织布中的线圈横列(course)方向及线圈纵行(wale)方向的立体图。
图2是显示经编的编织布中的线圈横列方向及线圈纵行方向的立体图。
具体实施方式
针对本发明的一实施方式的含有酮洛芬的巴布剂详述于下。
予以说明，本说明书中，所谓“皮肤症状”意指起因于酮洛芬而作为光线过敏症显现的皮肤刺激。
本发明的一实施方式的含有酮洛芬的巴布剂系具备支撑体与于前述支撑体上的膏体层的巴布剂，上述膏体层以上述膏体层的总质量为基准，含有1.5～2.5质量％的酮洛芬、1.5～2.5质量％的4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷(以下也称为BM-DBM)及12～18质量％的丙二醇。
作为本实施方式的支撑体，优选为非织造布或编织布，特别优选为具有规定的伸长恢复率的非织造布或编织布。此处，所谓伸长恢复率是依据“JIS L 1096：2010织物及编织物的坯料试验方法”所测定的值。通过使用具有规定的伸长恢复率的非织造布或编织布，在贴附于关节等的可动部位时，由于支撑体可对应于贴附部位的动作而伸缩所以优选。作为支撑体，50％伸长后的伸长恢复率可以为70～90％，也可以为73～98％。
使用编织布作为支撑体时，也可使用通过例如使线圈进行圆编、经编、纬编等予以集合并加工成布状的编织布。编织布大致分为纬编的编织布与经编的编织布，作为纬编的编织布，举例有利用平编(针织编、平针织)、罗纹针织(螺纹线圈)、双反面编织(双反面组织)、双罗纹组织(双面编)而成者。作为经编的编织布，举例有利用经平组织编、经缎组织编、经绒组织编、缎纹组织编、多轴插入编而成者。这样的编织布的任一者均可合适地使用，特别优选为由平编而成的编织布。作为编织布的优选例子，举例有使聚酯系、尼龙系、聚丙烯系、人造纤维系等材料以1种或以2种以上组合而成的编织布，其中更优选为与药物的相互作用少的以聚对苯二甲酸乙二酯作为材料的编织布。
另外，支撑体为编织布或非织造布时，如果将含水的膏体展开于织布中，则膏体层中所含有的成分或自膏体层因脱水收缩而游离的成分有通过编织布的网眼而渗出的担心，故编织布的单位面积重量优选为80～150g/m2，更优选为95～125g/m2。通过将单位面积重量设为该范围，而有膏体层中含有的成分或自膏体层因脱水收缩而游离的成分不会通过基布的间隙渗出地可展开的倾向，且可维持基布与膏体间的固定性。
编织布优选为50％模量(50％伸长时的载荷)于线圈横列方向为2～8N/5cm，于线圈纵行方向的50％模量为2～12N/5cm。关于编织布中的线圈横列方向与线圈纵行方向使用图1及图2加以说明。图1是显示纬编的编织布中的线圈横列方向与线圈纵行方向的立体图，图2是显示经编的编织布中的线圈横列方向与线圈纵行方向的立体图。图1及图2中以X表示的方向为线圈横列方向，意指编织物的纬方向。图1及图2中以Y表示的方向为线圈纵行方向，意指编织物的经方向。予以说明，模量的测定方法是依据JIS L 1096:2010。线圈横列方向或线圈纵行方向为低于2N/5cm的50％模量时，进行膏体涂布时有编织布延伸而粘合剂渗入网眼的担心。另外，编织布的50％模量于线圈横列方向高于8N/5cm或线圈纵行方向高于12N/5cm时，伸缩性差，有应用于弯曲部时难以追随皮肤伸张的情况。
另外，编织布的50％伸长模量，于切断成作为支撑体使用的大小的前于卷取为卷筒状的状态下，优选于纵方向(也称为长轴方向)为2～12N/5cm，于横方向(也称为短轴方向或宽度方向)为2～8N/5cm(50％伸长模量的测定方法是依据JIS L 1096:2010)。纵方向与横方向的至少一者的50％伸长模量低于2N/5cm时，进行膏体涂布时有编织布延伸而粘合剂渗入网眼，使作为巴布剂的功能降低的情况。另外，编织布的50％伸长模量于纵方向高于12N/5cm或于横方向高于8N/5cm时，伸缩性差，有应用于弯曲部时难以追随皮肤伸张的情况。
通过在这样的编织布上展开本发明的膏体，可进行更长时间贴附。
作为支撑体，更优选为罗纹针织的两面编的编织布，特别优选为该编织布的单位面积重量为95～125g/m2，且厚度为450～650μm。罗纹针织的编织布由于于线圈横列方向以下针与上针编织而成，因此基本上并无表里。另外，作为罗纹针织的变化组织举例有半畦编、畦编等。基于伸缩性优异、粘合剂层的固定性提高的观点而言，罗纹针织的编织布可作为支撑体而合适地使用。另外罗纹针织可为圆形针织也可为编成平形的样态。罗纹针织的编织布有横方向的伸缩性优异的倾向。另外，当编织布厚度在上述范围内时，巴布剂的伸缩性及柔软性更优异。
使用这样的编织布作为支撑体的巴布剂可更长时间贴附。于编织布中展开膏体液时，膏体浸入编织布的范围优选以处于编织布厚度方向的23～40％的范围的方式展开。膏体于编织布的浸入为上述范围时，膏体液中的水分不会自支撑体的与膏体层接触面的相反侧的面渗出。另外，以上述方法展开所得的巴布剂因发挥ODT(occlusive dressingtechnique，封闭敷裹法)效果，由此酮洛芬的皮肤透过性及BM-DBM的皮肤迁移性更优异。
予以说明，使用厚度0.55～0.8mm左右的支撑体时，有可更抑制膏体层中含有的成分渗出的倾向。另外，使用厚度0.4～0.65mm左右的支撑体时，贴附于皮肤时，由于起因于巴布剂厚度的高低差变小，因此使用中剥落较少，对于衣服的穿脱等的日常生活的影响也少。
本实施方式的膏体层是包含酮洛芬、BM-DBM及丙二醇的水性膏体。
巴布剂的膏体层的质量优选为320～650g/m2，更优选为380～550g/m2。通过使膏体层的质量为320～650g/m2，可使服贴感良好，可更提高长期间的附着性。膏体层的质量若为上述范围，则可使巴布剂整体的厚度减小。
本实施方式的膏体层厚度优选为0.4～1.0mm，更优选为0.5～0.8mm，特别优选为0.6～0.7mm。另外，本实施方式的膏体层的厚度可为0.2～1.0mm，也可为0.3～0.8mm，也可为0.4～0.7mm。巴布剂整体的厚度为1.0mm以下时，易于追随皮肤，可使贴附于皮肤时起因于巴布剂厚度的高低差减小，因此，即使于与衣服等摩擦时也有难以剥离的倾向。
本说明书中，所谓酮洛芬意指以化学式(1)表示的化合物或其药学上可接受的盐。酮洛芬存在R-体及S-体这2种光学异构体。本实施方式的酮洛芬可使用任一种光学异构体，也可以任意比例混合2种光学异构体而使用。
作为酮洛芬的药学上可接受的盐，举例有钠盐、钾盐、钙盐等无机盐；单乙醇胺、二乙醇胺等胺盐等。
本实施方式的膏体层中，酮洛芬的含量，以上述膏体层的总质量为基准，为1.5～2.5质量％，优选为1.8～2.2质量％。
本说明书中，4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷(BM-DBM)意指以化学式(2)表示的化合物。
本实施方式的膏体层中，BM-DBM含量，以上述膏体层的总质量为基准，为1～5质量％，优选为1～3质量％，更优选为1.5～2.5质量％。BM-DBM含量若为1质量％以上，则可抑制酮洛芬因紫外线等光线照射引起的光分解。
本实施方式的膏体层中，丙二醇含量，以上述膏体层的总质量为基准，为5～20质量％，优选为10～20质量％，更优选为12～18质量％，特别优选为14～16质量％。丙二醇含量若为5质量％以上，则可发挥酮洛芬的药理效果，且提高BM-DBM的皮肤迁移性。另外，丙二醇含量若为10质量％以上，则可发挥酮洛芬的药理效果，且更提高BM-DBM的皮肤迁移性。
本实施方式的含有酮洛芬的巴布剂也可进一步含有D-山梨糖醇。
本实施方式的膏体层中，D-山梨糖醇含量，以上述膏体层的总质量为基准，为10～20质量％，优选为12～18质量％，更优选为14～16质量％。D-山梨糖醇含量若为10质量％以上，则可发挥酮洛芬的药理效果，且更提高BM-DBM的皮肤迁移性。
膏体层中也可进一步添加其他成分。作为其他成分，举例有粘合剂、水溶性聚合物、溶解剂、抗氧化剂、保湿剂、清凉化剂、无机粉体、着色料、着香料等。
作为上述粘合剂，若为可提高巴布剂的附着力粘合剂，则无特别限制，可使用本领域技术人员通常所知的粘合剂。作为粘合剂可使用聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)等的丙烯酸酯系树脂乳液，具体举例为ULTRAZORU W-50(AICA工业(株)制，商品名)等的ULTRAZORU系列、PRIMAL N-580NF(日本ACRYL化学(株)制，商品名)等的PRIMAL系列及NIKAZORU TS-620(日本CARBIDE工业(株)制，商品名)等的NIKAZORU系列。本实施方式的配合BM-DBM的巴布剂通过进一步配合丙烯酸系树脂乳液，可更加提高粘合性。
作为上述水溶性聚合物，若为可保持巴布剂中的水分的水溶性聚合物，则无特别限制，可使用本领域技术人员通常所知的水溶性聚合物。作为水溶性聚合物举例有例如聚丙烯酸钠、聚丙烯酸部分中和物、聚丙烯酸、明胶、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚环氧乙烷、聚甲基丙烯酸乙烯酯、海藻酸钠、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、鹿角菜胶(carrageenan)，可单独使用1种，也可组合2种以上使用。水溶性聚合物优选为明胶或聚乙烯醇。
上述水溶性聚合物的含量，以膏体层的总质量为基准，优选为1～40质量％。
作为上述溶解剂，只要是可溶解药物的溶解剂，即无特别限制，可举例为例如克罗米通(crotamiton)；N-甲基吡咯烷酮；聚乙二醇、聚丁二醇等的聚烷撑二醇；肉豆蔻酸异丙酯、己二酸二乙酯、聚氧烷撑基山梨糖醇酐脂肪酸酯等的脂肪酸酯等。这些溶解剂可单独使用1种，也可组合2种以上使用。
上述溶解剂的含量以膏体层的总质量为基准，优选为0～30质量％。
作为上述抗氧化剂，举例有丁基羟基苯甲醚、二丁基羟基甲苯、百里酚(thymol)、没食子酸丙酯等的酚衍生物、生育酚及其酯衍生物、抗坏血酸及其酯衍生物。
上述抗氧化剂的含量以膏体层的总质量为基准，优选为0～10质量％。
作为上述保湿剂，只要是可抑制水分随着时间经过自膏体层蒸发的保湿剂，即无特别限制。作为保湿剂，举例有例如浓甘油、乙二醇、聚乙二醇、液体石蜡、1，3-丙二醇(丙二醇)、1，4-丁二醇(丁二醇)等的多元醇。这些保湿剂可单独使用1种，也可组合2种以上使用。作为保湿剂优选为浓甘油。
上述保湿剂的含量以膏体层的总质量为基准，优选为0～60质量％。
作为上述清凉化剂，可举例为例如百里酚、l-薄荷醇、dl-薄荷醇、l-异蒲勒醇(isopulegol)等，优选使用l-薄荷醇。
上述清凉化剂的含量以膏体层的总质量为基准，优选为0～15质量％。
巴布剂也可具备剥离衬片。剥离衬片是对于膏体层层叠于与支撑体相反侧的面。若具备剥离衬片，则有保管时可抑制膏体层的水含量降低，可减低污物等对于膏体层的附着的倾向。
作为剥离衬片的材料并无特别限定，可使用本领域技术人员通常所知的衬片。使用纸或树脂薄膜作为剥离衬片时，其材料举例有例如聚乙烯、聚丙烯、聚丁烯、聚对苯二甲酸乙二酯、人造纤维、聚氨酯、高级纸及纤维素衍生物，可单独使用1种，也可组合2种以上使用。作为剥离衬片的材料优选为聚丙烯薄膜。另外，剥离衬片也可施以压花加工。通过对剥离衬片进行压花加工，而不易于横向偏移。剥离衬片的厚度优选为20～100μm。
巴布剂也可保管于囊袋内部。通过保管于囊袋内部，可抑制膏体层的水含量降低，可减低污物等对膏体层的附着。
(巴布剂的调制方法)
将酮洛芬、BM-DBM及丙二醇、视需要的D-山梨糖醇及其他成分混合，搅拌一定时间，获得膏体。将所得膏体以每片巴布剂(14cm×10cm)的膏体质量成为规定质量的方式，于剥离衬片上均匀展开后，进一步立即层叠支撑体，调制巴布剂。
实施例
以下，使用实施例及试验例详细说明本发明的巴布剂，但本发明不受实施例的限制。另外，以下表中记载的含量只要未特别记载，则表示质量％。予以说明，实施例及比较例中的巴布剂的调制方法及评价方法如下。
1.无毛小鼠皮肤透过性试验(1)
混合表1所记载的成分后，搅拌一定时间获得膏体。将所得膏体以每片巴布剂(14cm×10cm)的膏体质量成为10g的方式，于剥离衬片上均一展开后，进一步立即层叠非织造布，调制参考例1及比较例1的巴布剂。予以说明，调制参考例1及比较例1的巴布剂时，膏体层的质量设为10g/140cm2。另外，表1中，各成分的含量由以膏体层总质量为基准的含量(质量％)表示。
剥离无毛小鼠背部皮肤，将真皮侧朝向接收层侧，安装于外周部循环有37℃温水的流通池(flow-through cell)(0.785cm2)中。于角质层侧贴附参考例1或比较例1的巴布剂，以0.8mL/小时的速度，自贴附后至24小时每4小时进行取样。本试验是使用生理食盐水作为接收层。
另外，使用表2及表3所记载的成分，以本领域技术人员周知的方法，调制比较例2及参考例2～8的贴布剂。替代巴布剂而使用比较例2及参考例2～8的贴布剂，通过同样操作，进行皮肤透过性试验。予以说明，调制比较例2及参考例2～8的贴布剂时，使用织布作为支撑体，膏体层的质量设为1g/70cm2。表2及表3中，所谓“SIS嵌段共聚物”意指苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物，所谓“SBR橡胶”意指苯乙烯-丁二烯共聚物。
[表1]
| 参考例1 | 比较例1 | |
| 酮洛芬 | 2 | 0.3 |
| l-薄荷醇 | 0.3 | 0.3 |
| 明胶 | 2.5 | 2.5 |
| 甘油 | 30 | 30 |
| 聚丙烯酸部分中和物 | 4 | 4 |
| 聚乙烯醇 | 2.5 | 2.5 |
| 纯化水 | 53.7 | 55.4 |
| 其他成分 | 5 | 5 |
| 合计 | 100 | 100 |
[表2]
| 比较例2 | |
| 酮洛芬 | 2 |
| l-薄荷醇 | 3 |
| BM-DBM | 2 |
| 氢化松香甘油酯 | 7.5 |
| SIS嵌段共聚物 | 23 |
| 聚异丁烯 | 10 |
| 液体石蜡 | 47 |
| 其他成分 | 5.5 |
| 合计 | 100 |
[表3]
| 参考例2 | 参考例3 | 参考例4 | 参考例5 | 参考例6 | 参考例7 | 参考例8 | |
| 酮洛芬 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| I-薄荷醇 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 |
| 氢化松香甘油酯 | 7.5 | - | 10 | - | - | 12 | |
| 脂环族饱和烃树脂 | - | 7.5 | - | - | 7.5 | - | - |
| SIS嵌段共聚物 | 23 | 23 | 23 | - | 26 | - | 20 |
| SBR橡胶 | - | - | - | 13 | - | 10 | - |
| 天然橡胶 | - | - | - | 10 | - | 13 | - |
| 聚异丁烯 | 10 | 10 | - | - | 10 | - | 10 |
| 聚丁烯 | - | - | 10 | 10 | - | 10 | - |
| 丙烯酸酯系树脂乳液 | - | - | - | 5 | - | 5 | - |
| 液体石蜡 | 47 | 47 | 44.5 | 48.5 | 44 | 48 | 46 |
| 其他成分 | 7.5 | 7.5 | 7.5 | 8.5 | 7.5 | 9 | 7 |
| 合计 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 |
针对参考例1及比较例1的巴布剂，于自贴附时至24小时后的期间的酮洛芬累积皮肤透过量(μg/cm2)示于表4。比较例1的巴布剂相较于比较例2的贴布剂，累积皮肤透过量小。另外，参考例1及比较例1的巴布剂显示相互相同程度的累积皮肤透过量。因此，可了解即使比较例1的巴布剂的酮洛芬含量增加，累积皮肤透过量也未增加。
[表4]
2.无毛小鼠皮肤透过性试验(2)
混合表5所记载的成分后，搅拌一定时间获得膏体液。所得膏体液以每片巴布剂(14cm×10cm)的膏体质量成为70g的方式，于剥离衬片上均匀展开后，进一步立即层叠非织造布，调制参考例9及比较例3～7的巴布剂。另外，调制各巴布剂时，膏体层的质量设为7g/140cm2。
对于所得的参考例9及比较例3～7的巴布剂以及比较例2的贴布剂，与无毛小鼠皮肤透过性试验(1)同样地操作，分别算出累积皮肤透过量。
[表5]
| 参考例9 | 比较例3 | 比较例4 | 比较例5 | 比较例6 | 比较例7 | |
| 酮洛芬 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| I-薄荷醇 | 0.3 | 0.3 | 0.3 | 0.3 | 0.3 | 0.3 |
| 克罗米通 | 2.5 | 2 | 2 | 2 | 5 | 2 |
| 聚丙烯酸部分中和物 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 |
| 聚乙烯醇 | 2.5 | 2.5 | 2.5 | 2.5 | 2.5 | 2.5 |
| 甘油 | 30 | 30 | 30 | 30 | 30 | 30 |
| 丙二醇 | 15 | - | - | - | - | - |
| 聚乙二醇400 | - | 15 | - | - | - | - |
| 丁二醇 | - | - | 15 | - | - | - |
| 乙醇 | - | - | - | 5 | - | - |
| 纯化水 | 36.95 | 36.95 | 36.95 | 46.95 | 48.95 | 51.95 |
| 其他成分 | 6.75 | 7.25 | 7.25 | 7.25 | 7.25 | 7.25 |
| 合计 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 |
针对参考例9及比较例3～7的巴布剂以及比较例2的贴布剂，自贴附时至24小时后的期间的酮洛芬的累积皮肤透过量(μg/cm2)示于表6。相较于使用比较例2的贴布剂时的酮洛芬的24小时累积皮肤透过量，使用参考例9的巴布剂时，酮洛芬的24小时累积皮肤透过量高。另外，关于比较例4的巴布剂，膏体层中含有的成分透过支撑体而渗出，因此无法测定累积皮肤透过量。
[表6]
3.豚鼠皮肤迁移性试验
混合表7所记载的成分后，搅拌一定时间获得膏体。所得膏体于剥离衬片上均匀展开后，进一步立即层叠非织造布，调制实施例1的巴布剂。另外，调制实施例1的巴布剂时，膏体层的质量设为7g/140cm2。另外，作为丙烯酸酯树脂乳液1，使用ULTRAZORU W-50(AICA工业(株)制，商品名)，作为丙烯酸酯树脂乳液2，使用NIKAZORU TS-620(日本CARBIDE工业(株)制，商品名)。
实施例1的巴布剂应用于豚鼠的背部皮肤4小时后，剥离巴布剂。切取应用巴布剂的部位的皮肤，以甲醇萃取皮肤片，使用高速液体层析仪(HPLC)，算出所得皮肤片中的酮洛芬及BM-DBM的浓度(μg/cm2)。另外，针对含有2质量％酮洛芬的贴布剂(比较例2)也进行同样操作，算出酮洛芬及BM-DBM浓度。
针对实施例1的巴布剂及比较例2的贴布剂，酮洛芬及BM-DBM的浓度示于表8。使用实施例1的巴布剂时的酮洛芬的皮内浓度相较于使用比较例2的贴布剂时为相同程度。另一方面，使用实施例1的巴布剂时的BM-DBM的皮内浓度相较于使用比较例2的贴布剂时高。因此，可说实施例1的巴布剂的BM-DBM皮肤迁移性比比较例2的贴布剂优异。
[表8]
| 实施例1 | 比较例2 | |
| 酮洛芬浓度 | 16.5 | 14.0 |
| BM-DBM浓度 | 2.5 | 0.7 |
4.光敏化性试验
混合表7所记载的成分后，搅拌一定时间获得膏体。所得膏体于剥离衬片上均匀展开后，进一步立即层叠非织造布，调制实施例2～8的巴布剂。予以说明，调制实施例2～8的巴布剂时，膏体层的质量设为10g/140cm2。
所得巴布剂中，针对实施例1、2，对使用豚鼠的Adjuvant and strip法(佐藤等人，西日本皮肤科，42，831-837(1980))进行部分变更，进行光敏化性试验。
即，将Hartley系白色雌豚鼠(一组6只)的颈背部剃毛，于该颈背部的2cm×2cm的正方形区域的4角落，贴附实施例1、2的巴布剂或比较例2的贴布剂(光敏化处置)，1小时后照射长波长紫外线(以下也称为“UVA”，照射能量：10J/cm2)。该光敏化处置连续实施5天。自光敏化处置开始日后3周后，对该豚鼠的腰背部剃毛，于与实施光敏化处置的部位不同的2cm×2cm的正方形区域的4角落，贴附实施例1、2的巴布剂或比较例2的贴布剂，1小时后照射UVA(照射能量：10J/cm2)(光引发处置)。自UVA照射时至24小时后及48小时后的皮肤反应(红斑及浮肿)是依据上述佐藤等人的基准进行评价。
依据上述佐藤等人的评价基准，所得皮肤反应评分的平均值示于表9。另外，表9中，所谓“UVA(+)”意指照射UVA，所谓“UVA(－)”意指未照射UVA。
实施例1的巴布剂几乎未见到皮肤刺激。另外，实施例1的巴布剂与比较例2的贴布剂相较，可知尽管酮洛芬的皮内浓度高，光敏化性也获得改善。此外，含有D-山梨糖醇的实施例2的巴布剂与实施例1的巴布剂相比，光敏化性更明显获得改善。予以说明，关于实施例3～8也见到同样效果。
[表9]
Claims (4)
1.一种巴布剂，其是具备支撑体与于所述支撑体上的膏体层的巴布剂，
所述膏体层以所述膏体层的总质量为基准，含有1.5～2.5质量％的酮洛芬、1.5～2.5质量％的4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷及12～18质量％的丙二醇。
2.根据权利要求1所述的巴布剂，其中所述膏体层以所述膏体层的总质量为基准，进一步含有12～18质量％的D-山梨糖醇。
3.根据权利要求1所述的巴布剂，其中所述支撑体是厚度为450～650μm的编织布。
4.根据权利要求2所述的巴布剂，其中所述支撑体是厚度为450～650μm的编织布。
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