TW200305017A - Electrochemical biosensor strip for analysis of liquid samples - Google Patents

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TW200305017A TW092101457A TW92101457A TW200305017A TW 200305017 A TW200305017 A TW 200305017A TW 092101457 A TW092101457 A TW 092101457A TW 92101457 A TW92101457 A TW 92101457A TW 200305017 A TW200305017 A TW 200305017A
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Shridhara Alva Karinka
Geoffrey Roger Chambers
Gurdial Sanghera
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Abbott Lab
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    • B01L3/5023—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures with a sample being transported to, and subsequently stored in an absorbent for analysis

Description

0) 200305017 玖 '發爾說明 内容、實施方式及圖式簡單說明) (發明說:明1¾明：眷明所屬之技術領域、先前技術 技術领迪 以測定液體中被分 本發明係關於用以進行電化學分析 析物濃度之生物感應器。 用於測定料或其受質在㈣複雜以物中之濃度之電 化學檢測已被發展。生物感應試片（意即呈試片形式之生物 感應器)可用於醫學研究與外部測試。在醫學研究中，生物 感應試片可以侵入方式發揮功用（音 W I忘即’作為與體液（譬如 全血液或皮下流體）接觸之探測物）。 ^ ;在外部測試中，生物 感應試片可以非侵入方式發揮功用（杳 刀用（意即，作成試片，與藉 由注射器或槍刺裝置所抽取之血途垃魅、 成接觸）。特定言之，供生
物醫學應用（例如全血液分析）之决从β A ^〈生物感應試片已被發展， 以測定生物樣品中之葡萄糖含量β 一般而言，生物感應試 片係包含電化學電池1中可以有工作電極、逆電極及參 考電極。工作電極之m對於參考電極之電位，係被 保持在恒定數值下。 具有三個電極之習用電化學系統，係採用⑴工作電極，⑺ 參考電極，及（3)逆電極。於工作電極處進行之反應係為 需要被監測笋控制之反應。參考與逆電極之功能係為確保 工作電極實際上歷經所要之情況，意即欲被施加之正確電 位。參考電極之功能係為儘可能正確地度量工作電極與樣 品界面處之電位。於理想狀況中，沒有電流通過參考電極 。逆電極之功能係為確保在參考電極與工作電極之間，被 (2) 200305017 把加2確電位差。在工作電拯與參考電極間之電位差 定為與在工作電極處所要之電位相同。若在工作 電極之電位並非工作電極處所要之電位，則被施加 加/與工作电極間之電位係因此被改變，意即電位係 極^降低。於逆電極處之反應亦相同，並與發生在工 、電荷轉移反應相反，意即若氧化反應正於工作 ~發生，目丨丨·番> 仅U ’還原反應將在逆電極處發生，於是允許樣 保待電中性。 《/則定葡萄糖濃度之所有市購可得之電化學生 巧*片 ， ，均採用兩個電極。在兩電極系統中，有⑴一個 <核與Α ^ 7 ()雙重目的參考/逆電極。第二個電極係被稱 考/逆電極’因為此電極係充作參考電極以 才 ^ ’又1電流通過理想參考電極，且此種電極係保 電位；電流確實會通過雙重目的參考/逆電極，因 度# 10 项間，雙重目的參考/逆電極不會保持穩定電位 低t、士
苑及/或在度量時間之短期間下，於電位上之位 <夠I Φ，以致在工作電極處之回應不會顯著地受影衡 因於他 雙重目的參考/逆電極係被稱為雙重目的參考/ go / 。雙重目的參考/逆電極係持續進行逆電極之功能 咖’在此情況中，被施加在雙重目的參考/逆電極與 电核間之電位，不能被改變以補償工作電極處之電位 换言之，雖然習用電化學度量法需要三個電極，但 瞬可得之生物感應試片中，只有兩個電極，其中 〈〜係表現兩種功能-參考功能與抗衡功能。 ，係 電極 在逆 被増 作電 電極 品仍 感應 X作 為雙 及逆 持穩 此在 〇在 移係 逆電 ;但 工作 變化 在所 電極 (3)
如先前所指出者，參考電極 #、對於被施加左工作骨極虛 之電壓，提供參考值。被施A 、 在工作电段處 被施加又電壓必須足以使吾人威興 趣之物種（分子或離子）在工祚气乂便《人心…、 需之電壓係藉由移除或添加電化4還原 主《人感興趣物種之簡易 性而測得。由於此電壓係以外部方 7万式施加（利用恒電位器或 電池組），故參考點應保持在f 『一疋值下。若參考點之數值隨 著時間改變，則所施加之外部 广V電壓應因此而不同。市購可 得之生物感應試片對於表現兩種功能（參考功能與抗衡功 能)之電極品質極為敏感。若該電極具有不良品質，則在工 作電極處所施加之電壓（利用電池組或恒電位器），將不會 保持在杈定值下，而造成生物感應試片之回應隨著樣品而 有偏差。此偏差係依被分析物之血球容積率（其會影嚮溶液 電阻）與濃度（其會影嚮電流）而定。於大部份電化學度量法 中，電流係在恒定外加電恩下度量。 在生物感應試片中，電極係彼此分隔。於電極間之間隔 會造成工作電極處之電壓控制之損失。因此，在工作電極 處所經歷之電壓，係低於所施加之電壓。於工作電極處， 在所施加電壓與所經歷電壓間之差異，係為通過雙重目的 參考/逆電極與工作電極間之電流與溶液電阻之乘積。而 且，由於電流通過此電路，故雙重目的參考/逆電極變成 偏極化。換言之，經過雙重目的參考/逆電極之電流流動 ’會在該電極處導致還原反應，於是改變雙重目的參考/ 逆電極之化學組成。於化學組成上之此種改變，會在雙重 目的參考/逆電極處導致電位改變，且因此改變所施加之 (4) 200305017
電壓。 具有三個電極之生物感應試片，在涉及施加外部電譽與 度量電流之任何電化學度量法中，係為較佳的。但是由 於樣品體積之限制（較低體積要求條件），故所有市購可得 之電化學生物感應試片，僅使用兩個電極。於工作電極與 參考電極間電壓差之精確控制必須保持著，但此種控制難 以在兩電極系統中達成。 發明内容 於-方面，本發明係提供呈試片形式之生物感應器。於 -項具體實施例中，此生物感應試片係包含電極載體，第 -個電極，意即工作電極’第二個電極，t即逆電極及 第三個電極，冑即參考電極。各電極係配置於該電極載禮 上，且被其承載。各電極係與另兩個電極間隔分開。該生 物感應試片可包含覆蓋層，纟係界定電極上之包圍空間。 此包圍空間包含一個㈣，樣品中之被分析物係於此處與 被沉積在工作電極處之試劑反應。此 帶。該覆蓋層具有一個接收樣品之孔 區帶係被稱為反應區 洞’以引進至反應區 帶中 少一層篩網，被插入包 該生物感應試片亦可包含至 圍上間中，介於覆蓋層與反應區帶中電極之間。此筛網層 有助於輸送樣品至反應區帶中之電極。 此等電極可以任何順序排列’關於其中樣品接觸各電極 之順序。&是’較佳係將逆電極定位在工作電極與參考電 極之下游，以致使參考電極與工作電㈣在逆電極之前， 與樣品接觸。玉作電極較佳係在被分析物監測器顯示樣品 -10· 200305017
(5) 已被施加之前，完全被樣品覆蓋。 於另一項具體實施例中，生物感應試片可被建構，以提 供一種將允許樣品藉由毛細力之作用而被引進反應區帶之 型態。於此項具體實施例中，可省略篩網層。此生物感應 試片包含電極載體，覆蓋層，第一個電極，意即工作電極 ，第二個電極，意即逆電極，及第三個電極，意即參考電 極。電極之至少一個係配置於電極載體上，且被其承載， 而其餘兩個電極之至少一個，係配置於復蓋層上，且被其 承載。電極載體與覆蓋層係藉由黏著接合，例如藉由一層 壓感性黏著劑。此壓感性黏著劑層亦用以提供一個空間， 意即毛細管，介於電極載體與覆蓋層之間。樣品係藉由流 經此空間，而被引進反應區帶中。如在前文所述具體實施 例中之情況，各電極係與另兩個電極間隔分開。於此項具 體實施例中，較佳係省略該篩網層。 於另一方面，本發明係提供一種利用本發明之生物感應 器以測定全血液樣品中葡萄糖濃度之方法。於採用三個電 極之度量模式中，沒有電流在工作電極與參考電極之間流 動，因此，在所施加之電壓與在工作電極處所經歷之電壓 之間，沒有差異。逆電極變成偏極化，但不會影嚮電流之 度量。於逆電極表面處，在化學組成上之改變，不會千擾 工作電極處之生物化學或電化學反應。 本發明之其他特徵與優點，將從其具體實施例之說明而 明暸。 詳知說明 -41 - 200305017
⑹ 於本文中使用之”工作電極"措辭，係意謂於其中發生吾 人感興趣之反應之電極^電泥係與在工作電極處之被分析 物例如葡萄糖之濃度成正比β ”工作油墨，，措辭，係意謂含 有用於進行吾人感興趣反應之試劑之配方。典型上，係將 此工作油墨沉積在一層導電性材料上，以形成工作電極。 在葡萄糖之情況中，工作油墨含有氧化還原介體，及用於 與被分析物反應之物質，例如葡萄糖氧化酶。依被分析物 之性質而定，該用於與被分析物反應之物質可為酵素或酵 素之受質。"氧化還原介體"、"介體"等措辭，係意謂可氧 化或還原另一種分子之任何物質，該分子典型上為酵素。 氧化還原介體會將來自酵素之氧化/還原反應之訊息，轉 接至電極。”反應區帶"措辭，係意謂生物感應試片中液體 樣品與工作、參考及逆電極接觸之部份。反應區帶進一步 包含反應性化學品，意即會與液體樣品中之被分析物反應 之試劑。 適用於本發明之生物感應試片10，係示於圖1中。參考圖 1，電極載體11，較佳為聚合材料（例如聚氯乙晞、聚碳酸 酯、聚酯或其類似物）之細長片條，承載導電性油墨之三條 軌道12a、12b及12c，其較佳係包含碳。此等軌道12a、12b及 12c係決定電接點14a、14b及14c，參考電極16、工作電極18 及逆電極20之位置。電接點14a、14b及14c係可插入適當度量 裝置（未示出）中。 導電性軌道12a、12b及12c之各細長部份，可視情況被導電 性材料之軌道22a、22b及22c覆蓋，該導電性材料較佳係 -12- 200305017 ⑺ 由包含銀粒子與氯化銀粒子之混合物製成 外露區域’係置於參考電極丨6上。疏水性 係進一步置於軌道22a、22b及22c上。參考電 18、逆電極20 ’及電接點14a、14b及14c之位 水性電絕緣材料層24覆蓋。此疏水性電絕 防止短路。疏水性電絕緣材料層24具有開 。此開口 26係提供生物感應試片1〇反應區 此絕緣材料為疏水性，故其可造成樣品被 中之電極部份。工作電極18包含一層非反 ，於其上沉積一層28，其含有工作油墨以 應。至少一層篩網30係置於電極上。此篩 印刷之成份免受物理傷害。篩網層30亦 電極’其方式是降低樣品之表面張力， 地擴展於電極上。覆蓋層32係包圍未與電 電極表面。此覆蓋層32為液體不可透過薄 含小孔洞34，以允許被施加之樣品通過至 30。 工作油墨層28係被沉積在工作電極18之 上，當樣品被引進生物感應試片10時，氧4 發生於該處。可將工作油墨層28塗敷至工 具有固定長度之不連續區域。工作油墨包 被沉積在非反應性導電材料上之吾人感； 具回應性。吾人感興趣之典型被分析物， 與酮體。典型非反應性導電材料包括例如
。軌道22b之擴大 電絕緣材料層24 極16、工作電極 置，並未被該疏 緣材料24係用以 口 26於其中形成 帶之邊界。由於 限制於反應區帶 應性導電性材料 Ϊ•行氧化-還原反 網層30係保護經 幫助樣品潤濕 於是使其均句 極載體11接觸之 膜覆蓋廣32包 其下方之篩網層 部份導電性材料 匕-還原反應係欲 作電極18，作成 含試劑，其對於 终趣之被分析物 包括例如葡萄糖 碳、鉑、鈀及金 200305017 ⑻ 。一種半導電性材料，譬如銦摻雜之氧化錫，可作為非反 應性導電材料使用。在較佳具體實施例中，i作油墨包含 氧化還原介體與酵素之混合物。或者，代替酵素，此工作 油墨可含有與欲被檢測之酵素具催化反應性之受質。例如 ，當欲被度量之被分析物為在血液中之葡萄糖時，該酵素 較佳為葡萄糖氧化酶，而該氧化還原介體較佳為二環戊二 晞鐵或其衍生物。適用於本發明之其他介體，包括鐵氣化 物鹽與二氮菲s昆或其衍生物。於本發明之生物感應試片中 ’試劑較佳係以含有微粒子材料並具有黏合劑之油墨形式 塗敷’且因此當使其接受樣品時’不會迅速地溶解β黎於 此項特徵，氧化-還原反應將發生於工作電極18與樣品之界 面處。葡萄糖分子會擴散至工作電極18之表面，並與酵素 /介體混合物反應。 除了被塗敷至工作電極18以外，當需要時，工作油墨廣 可被塗敷至任何其他電極，作成具有固定長度之不連續區 域。 非反應性導電材料層之厚度，係決定於塗敷此層之方法 。在藉由印刷（例如網版印刷）所沉積層之情況中，此廣之 厚度典型上為約10微米至約25微米之範圍。在藉由蒸氣沉 積所沉積層之情況中，此層之厚度典型上為約小於1微米至 約2微米之範圍。已被沉積在工作電極18上之工作油墨廣28 ，典型上具有約2至約50微米，較佳為約1〇至約25微米之乾 厚。經沉積工作油墨層28之實際乾厚，係依用以塗敷此工 作油墨之技術而定，達某種程度。例如，約10至約25微米 -14- 200305017
(9) 之厚度，對利用網版印刷塗敷之工作油墨層，係為典型的 〇 參考電極16典型上係藉由將包含銀與氯化銀之混合物網 版印刷於電極基材11上而形成。對於此種混合物不易於黏 著之材料而言，較佳係沉積一個碳層於電極載體上，以充 作該混合物之底塗層。此混合物經常被稱為油墨。此混合 物典型上具有載劑，包括有機溶劑。銀與氣化銀混合物之 替代物，包括Ag與AgBr之混合物，Ag與Agl之混合物，及Ag 與Ag2〇之混合物。與參考電極16結合之印刷層係延伸，以 部份覆蓋與參考電極16結合之碳層軌道，其中印刷層係延 伸至反應區帶中。較佳係覆蓋反應區帶外側之軌道12a、12b 及12c部份，具有與其結合之銀與銀化合物之混合物，以致 各軌道之總電阻係被降低。由於沒有電流流經參考電極16 ’故可使用非標準參考電極作為參考電極◎此等非標準電 極可以下述方式形成，無論是藉由僅只是採用導電性材料 ，例如碳、鉑或鈀，作為參考電極，或藉由具有被沉積在 形成參考電極之導電性材料上之工作油墨。與工作電極18 比較，參考電極16較佳係具有相等或較小尺寸。 若工作油墨被沉積在導電性材料上，以形成參考電極Μ ，則試劑只被沉積在反應區帶中之電極部份上，以使軌道 12c之電阻降至最低。 在碳被沉積以形成參考電極16之情況中（意即導電性電極 未具有氧化-還原試劑）’不需要沉積其他材料於參考電極 之表面上》此碳可摻雜金屬粒子，以増加該碳之導電性。 -15 - 200305017 (ίο) 可使用任何導電性材料以形成逆電極。 極20之較佳材料，包括但不限於鉑、鈀、碳 銀與氣化銀之混合物（譬如在參考電極16中） 體實施例中，形成工作油墨之試劑可被沉積 導電性材料上。若工作油墨被沉積在導電性 成逆電極20，則試劑僅被沉積在反應區帶中 ，以使軌道12b之電阻降至最低。 圖7顯示生物感應試片之性能特徵，其中試 極，且參考電極包含一個碳層，及逆電極包令 逆電極20之尺寸較佳係等於或大於參考電名 電極20較佳係具有等於或大於工作電極18之 先性在低程度之電流下，並不需要。以功能 電極之尺寸並不重要；工作電極之尺寸係以 為基礎作選擇；逆電極之尺寸係經選擇，以 動之電阻降至最低。 逆電極20在度量期間必須與工作電極18呈$ 流經逆電極20時，電子流動會產生足以允許 化學反應（還原反應）^逆電極20必須位於距 夠距離處，以致使在逆電極20處產生之反應 散至工作電極18。 反應區帶可具有總面積範圍從約1平方毫 毫米，較佳為約5平方毫米〇工作電極之面積 約0.5至約5平方毫米，較佳為約1·〇平方毫米 逆電極典型上具有面積範圍從約0·2至約4Ό平
用於形成逆電 、金、銀，及 。於另一項具 在逆電極20之 材料上，以形 之電極部份上 片含有三個電 k 一個碳層。 & Μ之尺寸。逆 尺寸，惟此優 為觀點，參考 所要之信噪比 使對於電流流 t接觸。當電流 電子流動之電 工作電極18足 性物種不會擴 米至約20平方 範圍典型上為 。參考電極與 方毫米，較隹 -16- 200305017
為約0·5平方亳米。 生物感應試片1〇典型上具有約4.5至約€·5毫米之宽度。電 極載體Π可製自任何具有電絕緣表面之材料，例如聚氣乙 缔、聚碳酸酿、聚酿、紙、硬紙板、陶瓷、陶瓷塗覆之金 屬，及此等材料之摻合物（例如聚碳酸酯與聚酯之摻合物）。 導電性材料可藉由沉積方法，譬如網版印刷，被塗敷至 電極載體11。導電性材料之此沉積，係形成接觸區域14a、 14b及14c，此等區域允許被分析物監測器，與生物感應試片 10形成界面。導電性材料進一步在接觸區域與被沉積在生 物感應試片10電極上之活性試劑之間，提供電連接。導電 性材料之配方可為空氣可乾燥組合物，其包含被分散於有 機溶劑中之碳。替代配方包括被分散於含水溶劑中之咬。 可用於取代碳之替代導電性材料，包括但不限於譬如銀、 金、銘及鈀之材料。使含有導電性材料之配方乾燥或熟化 之其他方法，包括利用紅外線輻射、紫外線輻射及射頻輻 射。在一種替代塗敷方法中，導電性材料可利用蒸氣沉積 技術進行沉積。 如先前所述，適用於本發明之油墨可經網版印刷。沉積 油墨之其他方式，包括滴落塗覆、喷墨印刷、體積計量配 藥、凹版印刷、凸版印刷及活版印刷。此等電極之導電性 部份較佳係經網版印刷，或利用濺射或蒸氣沉積技術進行 沉積。試劑較佳係藉由將配方網版印刷或滴落塗覆於電極 之導電部份之表面上，以進行沉積。在網版印刷之情況中 ，可使試劑轉化成微粒子形式，其中粒子含有碳或矽石， 200305017
(12) 其中以破較佳〇在滴落塗覆配方中，可將試劑與聚合體（ 例如羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、聚乙缔醇等）溶液混合 ，以獲得黏稠溶液，然後將其分配在吾人感興趣之區域上 。此油墨可進一步包含多醣（例如瓜爾膠、海藻酸鹽、刺槐 豆膠、角又菜膠或三仙膠）、經水解明膠、酵素安定劑（例 如麩胺酸酯或海藻糖）、可形成薄膜之聚合體（例如聚乙婦 醇、羥乙基纖維素、聚乙烯基吡咯、醋酸纖維素、羧甲基 纖維素及聚（乙晞基哼唑啶酮））、導電性填料（例如碳）、消 泡劑、緩衝劑，或前述之組合。供油墨用之其他填料，包 括但不限於二氧化鈦、矽石及氧化鋁。 樣品欲橫越之路徑長度（意即反應區帶），較佳係保持儘可 能地短’以使所需要之樣品禮積降至最低。關於本文中所 述之生物感應試片，所需要之樣品體積較佳係不大於5微升 ，而更佳範圍為約0.5微升至約2·5微升。反應區帶之最大長 度可與生物感應試片之長度一樣大。但是，於樣品電阻上 之相應增加，會限制反應區帶之長度，達到允許產生所必 須回應電流之距離。以本文中所述之方式使電極定位，具 有之另一項優點是’防止在工作電極18已完全被樣品復蓋 之前完成電路（及因此是防止回應電流之偵測）。 樣品之流動可藉由化學心吸方法或藉由毛細力之作用達 成。化學芯吸可利用微細級界面活性劑塗復之篩網達成。 如圖1中所示，篩網層30係置於電極上。如先前所述，此 篩網層30係保護經印刷之成份免受物理傷害，且筛網屠3〇 亦有助於樣品潤濕電極’其方式是降低樣品之表面張力， 200305017
(13) 於是使其均勻地擴展於電極上。此篩網層30較佳係延伸於 反應區帶之整個長度上，介於且包含樣品被引進之位置與 配置電極之區域。此篩網層30較佳係以聚酯之織造股線構 成。或者，可使用任何織造或非織造材料’條件是其不會 使電極之表面閉塞，以致不會使樣品之正常擴散被妨礙。 篩網之厚度係經選擇，以致使樣品之深度足夠低，以產生 高樣品電阻。篩網層30較佳係不超過150微米厚度。篩網層 30較佳係具有約35%至約45%之篩孔面積百分比，每公分約 40至每公分約60之纖維計數，約70微米至約1〇〇微米之纖維 直徑，及約100微米至約160微米之厚度。一種特佳篩網為 PE130HD 篩網，可得自 Sefar(從前為 ZB3F)，CH-8803，Ruschlikon，
Switzerland 〇 筛網層30可以界面活性劑塗覆。界面活性劑塗層只有在 篩網廣30本身之材料為疏水性（例如尼龍或聚酯）時，才有 必要。若使用親水性篩網層，則可省略界面活性劑塗廣。 界面活性劑之特定選擇並不重要，只要其允許樣品之足狗 均勻擴展即可β較佳界面活性劑為"FC 170C FLUORAD"氟化學 界面活性劑（3Μ，St· Paul，ΜΝ)。，，FLUORAD"界面活性劑為氟基脂 族氧化乙缔加成物、低碳聚乙二醇、1,4-二氧陸圜及水之溶 液。界面活性劑裝填量約15至約20微克/毫克篩網，對大 部份應用係為較佳的β較佳界面活性劑裝填量係依所使用 《筛網層與界面活性劑類型，及欲被分析之樣品而改變。 較佳界面活性劑裝填量可經由觀察樣品經過篩網層30之流 動’使用不同含量之界面活性劑，以經驗方式測得。 •19· 200305017
(14) 篩網層30可藉由疏水性電絕緣材料層24，保持在適當位置 上。塗敷此電絕緣材料層24，較佳係經由將油墨網版印刷 於篩網層30之周圍部份。篩網層3〇與疏水性電絕緣材料層 24，係一起圍繞且界定反應區帶3〇，其適合樣品從試片之 一端引進樣品之位置，朝向參考電極16，然後朝向工作電 極18，接著朝向逆電極20運行。疏水性電絕緣材料24係浸 潰反應區帶30外側之篩網層30 β因此，疏水性電絕緣材料24 係界定反應區帶30，其方式是防止樣品浸潤被疏水性電絕 緣材料24層覆蓋之篩網層30部份。浸潰篩網層之較佳疏水 性電絕緣材料 24 係為"SERICARD" (Sericol 公司，Broadstairs，Kent, UK) 。另一種較佳疏水性電絕緣材料係以"POLYPLAST”（Sericol公司 ，Broadstaks，Kent，UK)市購而得。 可視情況塗敷介電油墨層，以覆蓋大部份經印刷之碳與 銀/氣化銀軌道。於此情況中，有兩個區域保留未被復蓋 ’意即反應區帶中之電接點區域與用以感應之區域。此介 電油墨廣係用以界定構成反應區帶之區域’並保護外露之 軌道免於短路。 如圖1中所示，覆蓋層32係包圍未與電極載體11接觸之電 極表面。覆蓋層32為液體不可透過薄膜。此覆蓋層32可為 由聚酯或類似材料製成之可撓性膠帶。覆蓋層32包含小孔 洞34，以允許所施加之樣品通過至其下方之篩網層3〇。此 覆蓋層32係包圍工作電極18、參考電極16及逆電極20之外露 表面。因此，復蓋層32係保持可取用之樣品空間，在電極 上方，於固定深度下，其係相當於篩網層30之厚度。此覆 -20- 200305017
(15) 蓋層32之定位，係確保樣品之電阻被保持在南私度下° 孔洞34係被定位，以置於參考電極16上游之筛網區域之 端上，以致使位於孔洞34下方之外露篩網區域，可作為液 體樣品之進入或施加點使用，於是在樣品接觸工作電極18 與逆電極20之前，樣品係接觸參考電極16。當然，孔洞34 必須置於未被疏水性電絕緣油墨30覆蓋之篩網區域之一端 上。此孔洞34之尺寸並不重要，但其應足夠大，以允許足 夠體積之樣品通過至篩網層30。孔洞34不應過大而允許任 何部份之液體樣品在接觸篩網層30之前與任何電極接觸。 孔洞34可藉任何適當方法（例如模穿孔），在液體不可透過 覆蓋層32上形成。 液體不可透過覆蓋薄膜32可利用適當黏著方法，固著至 生物感應試片。固著作用較佳係經由以熱熔膠層塗覆吁橈 性膠帶之下側，然後使此膠帶熱熔接至疏水性電絕緣油墨 層24之表面而達成。此熱熔膠層典型上具有約1〇至約5〇克 /平方米，較佳為約20至約30克/平方米之塗層重量。亦 可使用壓感性黏著劑或其他相當之黏著方法。當塗敷膝帶 時應小心，因為被施加至膠帶層之熱與壓力可熔解 "SERICARD"油墨，並可造成其塗抹至鄰接區域。亦應小心以 致使膠帶不會覆蓋電極、反應區帶或其中施加樣品之區域 〇 液體不可透過覆蓋層32之上方表面，亦可具有一層聚矽 氧或其他疏水性材料^此附加層係用以將所施加之樣品軀 動至外露篩網層30在樣品施加點之部份上，藉以使得小禮 -21 - 200305017 (16) 積樣品之施加遠較簡易。 藉由毛細力之流動，可利用圖2中所示類型 片型惑達成。在圖2所示之生物感應試片1〇,中 11、12a、12b、12c、14a、14b、14c、16、168 、22c表示之組件，可與前文關於圖丨所述者幸 所示之生物感應試片1〇，具體實施例，係採用 體層42，例如黏著劑層，介於生物感應試 體11與覆蓋層40之間。此黏著劑可為壓感性 於形成隔體層之壓感性黏著劑係為市購可得 諳此項技藝者所習知。覆蓋層40未具有孔洞 有槽缝44 ,其係提供反應區帶之邊界，其方 口 26在提供生物感應試片1〇之反應邊界上之 應試片10*未具有篩網層。液體樣品係經由在 10之一端’於槽縫44之一端形成之開口 46， 試片ίο β液禮樣品係在開口 46引進，i利用 ’抵達及橫越反應區帶。在採用覆蓋層奶之 ，覆蓋層40可製自適用於製造電極載體11之 〇 於圖2所示之生物感應試片1〇•之具體實施例 18及20不必全部被塗敷至電極載體U。至少 塗敷至電極載禮U。但是，其餘兩個電極之 被塗敷至復蓋層40 ’於此種情況中，被塗敷 一個電極或多個電極，係介於復蓋層40與隔 唯一要求條件是樣品應能殉接觸反應區帶中
之生物感應試 ，以參考數字 、20、22a、22b 目同。於圖2中 覆蓋層40與隔 片1(Τ之電極載 黏著劑。適用 ，且為一般熟 。隔體層42具 式稍微類似開 功能。生物感 生物感應試片 進入生物感應 毛細力之作用 具體實施例中 相同類型材料 中，電極16、 一個電極應被 至少一個，可 至覆蓋層42之 體層42之間。 之全部三個電 -22· 200305017 ⑼ 極。 圖3A至3E係說明本發明生物感應試片之電極區域之六種 不同型態。於圖3A至3E中，工作電極係以參考數字101表示 ，逆電極係以參考數字102表示，及參考電極係以參考數字 103表示。 於使用時，本發明之生物感應試片10係經由電極接點14a 、14b及14c，連接至度量裝置（未示出）。液體樣品係經過孔 洞34施加，且樣品係沿著反應區帶移動。樣品之進展係充 分地被篩網層30所阻礙，於是允許樣品形成均勻流動正面 。空氣係經過篩網層30之上方部份，位移並經過孔洞34。 樣品首先完全覆蓋工作電極18與參考電極16 ,然後僅只是 接近及覆蓋逆電極20’於是完成電路’並造成欲藉由度量 裝置偵測之回應。生物感應試片10,係以如生物感應試片1〇 之相同方式使用，惟樣品係於開口 46處施加，並利用毛細 力之作用，抵達且橫越反應區帶❶適用於本發明之度量裝 置，包括任何市購可得之分析物監測器，其可調節具有工 作電極、參考電極及逆電極之生物感應試片。此種分析物 監測器可用以監測被分析物，例如葡萄糖與酮禮^ 一般而 言，此種監測器必須具有與工作電極、參考電極及逆電極 呈電連接之電源。此監測器必須能夠在工作電極與參考電 極之間供應電位差，其量足以造成已還原介體之電化學氧 化作用。此監測器必須能夠在參考電極與逆電極之間供應 電位差’其量足以幫助電子流動，從工作電極至逆電極。 此外，此監測器必須能夠度量藉由已還原介體在工作電極 -23- (18) (18)200305017
處之氧化作用所產生之電流。 於本發明之方法中，液體樣品可為全血液樣品。在其他 指出使用三個電極之試片中，液體樣品為已被過濾或處理 以移除紅血球或其他血球之全血液。 在採用生物感應試片1〇之度量中，係將恒定電壓施加於 工作電極，且電流係作為時間之函數度量。此項技術係被 稱為計時電流分析法。所施加之電壓應等於或高於使已還 原介體氧化所需要之電壓β因此，所需要之最小電壓係為 介體之函數。 樣品係負责溶液電阻。溶液電阻會抑制電子之流動。溶 液電阻對於度量之作用’係藉由本發明而被降至最低。將 此等電極緊密排列在一起’顯然會使溶液電阻之作用降至 最低，因為溶液電阻係為電極間之間隔之函數β藉由允許 電流流經不同電極，溶液電阻,對於工作電極之作用可被降 至最低。 在安培計度量法中’電流應根據Cotteell方程式’隨著時間 衰減。 nFACoD0u2 4ν,2ί 丨,r 其中 it=在時間t之電流 11=電子數 F ==法拉第常數 電極面積 C〇 =電化學活性物種之總禮濃度 -24 - (19) (19)200305017
D〇=電化學活性物種之擴散係數 因此，itt1/2應為常數。 在安培計度量法中，相對於參考電極，係將恒定電墨族 加在工作電極，並度量工作與逆電極間之電流。生物感應 試片之回應，具有兩種成份，催化性(葡萄糖回應成份)與 法拉第性（溶液電阻成份）。若唆 丄政^:具沉 动丨斗 右’合液電阻被降至最低，則生 物感應試片在任何特宕睡關、 符疋f間下艾回應，當與溶液電阻成份 比較時，將具有實質上鮫* 一 與上較巧艾葡萄糠回應成份。因此，吾 人能夠從生物感應試片々 戎片應，獲得與葡萄糖濃度之良好 關聯性’即使在檢測日李間拓 』呻間短達一杪下亦然。若溶液之電阻 很高’則在工作電極處締麻 、 饮處，·Λ歷疋電壓，將顯著地自所施加之 電壓滯後。當與三電極$^ ， 嗓私系，.死比較時，此滯後對兩電極系統 係顯著地較高。在兩雷媒& 、 電板系統 < 情況中，於工作與參考電 極間之iR值，係顯荽祕*从 _ 颅奪地同於三電極系統。在三電極系統中 又有電流在工作43^命A . 與參考電極之間流動，因此電壓降 落較低。因此，一 0夯雷夕 一 —充電 < 電流（法拉第電流）衰減至最低 值（在一至二毫秒内），則所森*森 )則所發現 < 電流均為催化電流。在 兩電極系統中’充電之雷爷^ 电t冤浼係直到在工作電極處之電壓達 到穩定狀態（達到外加之Φ败、成j ^ _ 加 < 電壓）時才被縮減。因此，在兩電 極系統中，有回應形態之緩慢衰減。 目前可採用之最短始^ :ρι丨去 ^ 檢’則時間為五秒。此檢測時間可以兩 電極系統取件。其他具有檢丨去 丹’微/則時間短達10秒之系統可以株 用。在本文中所述之= . 一尾極系統中，實質上瞬間檢測時間 是可行的。 -25- (20) (20)200305017 ，釔檢測時間，且結合降低之樣品體積，係為消費者較 喜歡的《瞬間檢測時間可能會導致譬如生物感應器在斜頡 上足發展，其並不需要血液吸取。 本發明足生物感應試片具有成本優點。酵素與介體之濃 度很低，於疋使此等物質之成本降至最低。此外，若將工 作油墨塗敷至參考電極，則此生物感應試片並不需要將銀 與氯化銀4處合物印刷於參考電極上。此要求條件之排除 t降低材料成本’以及自製程中減去-個步驟。 為在實本發明生物感應試片之優點，相對於參考電極， 施加200 mV電签在工作電極上，並度量工作電極與逆電極間 t回應。圖4顯示具有兩個電極之生物感應試片，對於三種 不同葡4糖濃度之回應，作為時間之函數。圖5顯示具有三 個電極之生物感應試片，對於三種不同葡萄糖濃度之回應 ，作為時間之函數。具有兩個電極之生物感應試片之度量 回應曲線，其尖峰並未如具有三個電極之生物感應試片一 樣高。圖6顯示具有三個電極之生物感應試片，在i秒、2 秒及3秒結束時之回應，作為葡萄糖濃度之函數。生物感應 試片之回應與葡萄糖濃度之關聯性極良妤，於是顯示吾人 可於檢測開始後，在短達一秒之時間下，精確地度量樣品 中之葡萄糖濃度。此利益係由於回應曲線之快速衰減所造 成。 電活性物種為在工作電極處接受電化學氧化之化學化合 物◊此等化合物亦被稱為干擾劑。此等化合物在電極表面 處之氧化作用，會增加藉由葡萄糖氧化作用所產生之電流 -26- 200305017
(21) ，且因此造成提高之葡萄糖回應。實例為脲酸、抗壞血酸 、乙醯胺吩（acetaminophen)、龍膽酸等。當增加工作電極處之 電壓時，越來越多之此等化合物變成被氧化。由於此等千 擾劑之氧化作用所造成之附加信號，會造成提高之葡萄糖 回應。因此，在度量中之外加電壓，係為在對吾人感興趣 化合物之有效氧化作用所要之電位，與來自樣品中並非吾 人感興趣化合物之干擾之減到最低限度，雨者間之妥協。 因此，本發明之較低電壓要求條件會造成千擾之降低β 化合物（例如，已還原介體）之電化學氧化，係發生在被稱 為氧化電位之電壓下。但是，在所有計時電流分析法之實 驗中，係施加高於氧化電位之電位。在氧化電位與進行反 應所需要實際電位間之此項差異，係被稱為過電位。此過 電位係表示迫使一種緩慢反應在所要速率下進行所必須之 額外能量。 如前文所解釋者，在兩電極系統中，於工作電極處所經 歷之電壓係低於所施加者。此狀況要求施加比起在譬如較 高血球容積率含量之條件下，使已還原介體之有效氧化所 需要者較高之電壓。在三電極系統中，不需要施加較高電 恩。 具有三個電極之生物感應試片不需要良好參考電極，因 為在參考電路中沒有電流流動；因此’在工作電極中，於 外加電位上，沒有漂移。 本發明亦証實，與含有酵素及介體之試劑系統接觸之導 電性電極，亦可作為參考電極使用。在涉及實質上終點度 -27- 200305017
(22) 量法之先前技藝中，介體之氧化形式之濃度係被保持在極 高程度下，以致介體之酵素還原（由於葡萄糖之氧化作用所 造成）不會顯著地改變介體之還原形式對介體之氧化形式 之比例。在本發明中，因為有限之溶解度，故介體濃度可 被保持在低濃度下，且如此形成之參考電極，確實充作令 人滿意之參考電極。 會施方式 f例 下述實例係意欲成為本發明之說明而非限制。 訾例1 此實例係說明用於度量葡萄糖濃度之工作油墨之化學組 成。 在此實例中，用於工作電極之工作油墨配方，係包含以 下物質作為活性成份，葡萄糖脫氩酶作為酵素，菸鹼醢胺 腺嗓吟二核荅酸作為輔酶，及二氮菲醌作為介體。不活性 成份包括緩衝劑（以在油墨製備期間保持pH值）、黏合劑（羥 乙基纖維紊）、蛋白質安定劑（海藻糖）、葡萄糖脫氩酶之安 疋劑（牛血凊白蛋白）、消泡劑（可列羅（clerol))、鹽（氣化鎂） 及碳（導電性微粒子添加劑）。氣化鎂有助於介體在反應期 間之/谷解度。此等適用於本發明成份之範園，係示於表1 中 〇 •28· 200305017
(23) 表1 成份 量 酵素（譬如葡萄糖脫氫酶或3-羥基丁 酸脫氫酶） 200至4000單位 菸鹼醯胺輔酶（譬如NAD+) 5至30重量百分比 介體（譬如U0·二氮菲醌） 0.1至1.5重量百分比 緩衝劑 50 至 100 Mm 消泡劑 2至4重量百分比 鹽 10 至 300 mM 填料（譬如超微細碳或二氧化鈦） 10至30重量百分比 黏合劑（譬如海藻酸鹽或瓜爾膠、羥 乙基纖維素） o.m至α5重量百分比 蛋白質安定劑（譬如海藻糖或牛血清 白蛋白） 0.01至2重量百分比 膏例2 此實例係說明用於度量酮體濃度之工作油墨之化學組成。 在此實例中，用於工作電極之工作油墨配方，係包含以 下物質作為活性成份，3-羥基丁酸脫氫酶作為酵素，菸鹼 醯胺腺嘌呤二核甞酸作為輔酶，及二氮菲醌作為介體。不 活性成份包括緩衝劑（以在油墨製備期間保持pH值）、黏合 劑（瓜爾膠）、消泡劑（可列羅）、鹽（氣化鎂）、碳（導電性微 粒子添加劑）及蛋白質安定劑。適用於本發明之每克工作油 墨中之此等成份之濃度範圍，亦示於表中1。 實例3 此實例係說明用於度量葡萄糖濃度之工作油墨之化學組 成之另一項具體實施例。 在此實例中，用於工作電極之工作油墨配方，係包含以 -29- 200305017 下物質作為活性成份，葡萄糖氧化酶作為酵素，與二環戍 二缔鐵衍生物作為介體。不活性成份為緩衝劑〈以在油要製 備期間保持PH值）、黏合劑（聚乙缔醇、海薄酸鹽）、消泡劑 (可列羅）、碳（導電性微粒子添加劑）及蛋白質安定劑。適 用於本發明之每克工作油要中之此等成份之濃度範圍係 示於表2中。 成份 量 酵素（譬如葡萄糖氧化酶） 200-4000 單仿 介體（譬如二環戊二埽鐵；4,7-二氮菲 S昆） 0.1至L5重量百分比 緩衝劑 50 至 100 mM 消泡劑 2至4重量百分比 填料（譬如超微細碳或二氧化鈦） 10至30重量百分比 黏合劑（譬如海藻酸鹽或瓜爾膠、羥 乙基纖維素） 0.01至0.5重量百分比 蛋白質安定劑（譬如海藻糖） 〇·〇1至2重量百分比 訾例4 此實例係說明用於度量葡萄糖濃度之工作油要之化學組 成之另一項具體實施例。 在此實例中，用於工作電極之工作油墨配方，係包含以 下物質作為活性成份，葡萄糖氧化酶作為酵素，與鐵氰化 鉀作為介體。不活性成份為緩衝劑（以在油墨製備期間保持 pH值），黏合劑，譬如纖維素材料’填料’譬如梦石，消泡 劑（可列羅）及蛋白質安定劑9適用於本發明之每克工作油 墨中之此等成份之濃度範圍，係示於表3中。 -30 - 200305017
(25) 表3 成份 量 醏素（譬如葡萄糖氧化酶） 200-4000 單位 (譬如鐵氰化鉀） 0.1至1_5重量百分比 緩衝劑 50 至 100 mM 消泡劑 2至4重量百分比 埴料（譬如矽石或二氧化鈦） 10至30重量百分比 黏合劑（譬如海藻酸鹽或瓜爾膠、羥 乙基纖維素） 〇·〇1至0·5重量百分比 番白質安定劑（譬如海藻糖） 〇·〇1至2重量百分比 膏例5 此實例係描述一種製造生物感應試片之方法，其係採用 實例1、2及3中所述之工作油墨。 將三條導電性材料之軌道Ha、12b及12c印刷在電極載禮u 之一個表面上。用於製備導電性軌道之油墨，係包含導電 性材料，譬如導電性碳、鉑、鈀、金，或半導電性材料， 誓如銦摻雜之氧化錫。將銀與氯化銀之混合物印刷於各導 電性軌道上，但接觸區域14a、14b及14c，或工作電極18在反 應區帶中之區域，均未印刷銀/氣化銀混合物。將工作油 墨層28印刷於工作電極18在反應區帶中之區域上。將親水 性篩網層30置於反應區帶上。使用絕緣層24以覆蓋整個生 感應試片，惟接觸區域14a、14b及14C與反應區帶除外。 I洞34之膠帶32係被定位於篩網層30 土，以界定欲被 《吏用< # ^ 又樣品體積。 會例6 匕實例係描述一種製造生物感應試片之方法，其係採用
200305017 (26) 實例1、2及4中所述之工作油签。 將三條導電性材料軌道12a、12b及12c印刷於電極載體11之 一個表面上。用於製備導電性軌道之油墨，係包含導電性 材料，譬如導電性碳、鉑、把、金，或半導電性材料，譬 如銦摻雜之氧化錫。將工作油墨層28印刷於工作電極1S在 反應區帶中之區域上，及參考電極16在反應區帶中之區域 上。將親水性篩網層30置於反應區帶上。使用絕緣層24以 覆蓋整個試片，惟接觸區域14a、14b及140與反應區帶除外 。將具有孔洞34之膠帶32定位於篩網層30上’以界定欲被 使用之樣品體積。 根據此實例製成之生物感應試片，具有類似圖8中所示之 性能特徵。 f例7 此實例係描述一種製造生物感應試片之方法，其係採用 實例4中所述之工作油墨。 將三條導電性材料軌道12a、12b及12c印刷於電極載禮Η之 一個表面上。用於製備導電性軌道之油墨，係包含導電性 材料，譬如導電性碳、鉑、鈀、金，或半導電性材料，譬 如銦摻雜之氧化錫。將工作油墨層28印刷於反應區帶中（意 即，工作油墨可覆蓋全部三個電極）^將親水性篩網層3〇置 於反應區帶上。使用絕緣層24以覆蓋整個試片，惟接觸區 域14a、14b及14c與反應區帶除外❶將具有孔洞34之膠帶32 定位於篩網層30上，以界定欲被使用之樣品體積β 本發明之各；種修正與改變，在未偏離本發明之範圍與猜 -32· (27)200305017 神 的 體 下，對熟諳此藝者而言，牌會變得顯而易 是，本發明並非不適當地參 ’且應明瞭 \限於本文所提 實施例。 T钕出〈說明性具 解 分 圖 參 及 物 糖 電 糖 電 鹼 圖1為根據本發明一項具體參 赞實施例之生物 圖。 圖2為根據本發明另一項氣 、外體實施例之生 解圖。 圖3Α至3Ε為描緣生物感應訪 气片中配置電極之 感應 物感 區 圖老4/為一圖表，描緣具有兩個電極-工作電極與 考/逆電極之生物感應試片之回應曲線。 圖5為一圖表，描繪具有三個電極*工作電 逆電極之生物感應試片之回應曲線。 * ' :6為-圖表，描續一項檢測十之不同時間路， 感應广之回應作為葡萄糖濃度之函數之關係 圖7為一圖表，描繪本發明生物感應 濃度之函數之關係，其中該口應 、· cr碉二個雷 極包含一個碳層，及逆電極包含一個琰層。 圖8為一圖表，描繪本發明生物感 •步A 、 a厅 < 回廄 濃度〈函數之關係，其中該試片本 · °哥二個電極 極包含一個碳層，於其上係印刷本 驢胺補因子及二氮菲醌之層。 葡萄糠脫 試片之分 應試片 之 域之示意 雙重目 參考電 的 極 本發明生 〇 作為葡萄 ,且參考 作為葡萄 ,且參考 氣酶、 -33 - (28) (28)
蘭式代表符號說明 生物感應試片 生物感應試片 電極載體 軌道 軌道 軌道 電接點 電接點 電接點 參考電極 工作電極 逆電極 軌道 軌道 軌道 疏水性電絕緣材料層 開口 工作油墨廣 親水性篩網層 覆蓋層 膠帶 孔洞 覆蓋層 -34- 200305017 (29) 42 隔體層 44 槽缝 46 開口 101 工作電極 102 逆電極 103 參考電極
-35-

Claims (1)

  1. 200305017 拾、申請專利範圏 1· 一種生物感應試片，其包含： (a) 電極載體； (b) 第一個電極，經配置於該電極載體上，該第一個 電極為工作電極，該工作電極包含被沉積在導電性材料 上之工作油墨； (c)第二個電極，經配置於該電極載體上，該第二個 電極為參考電極；及 (d)第三個電極，經配置於該電極載體上，該第三個 電極為逆電極，該逆電極包含導電性材料。 2.根據申請專利範圍第1項之生物感應試片，其中該參考 電極包今參考油墨。 3·根據申請專利範圍第1項之生物感應試片，其中該參考 電極包含導電性材料。 4·根據申請專利範圍第3項之生物感應試片，其中該參考 電極進一步包含被沉積在該導電性材料上之工作油墨 5·根據申請專利範園第1項之生物感應試片，其中該工 油墨包含酵素與介禮。 $ 6·根據申請專利範圍第5項之生物感應試片， β ，再中該酵素 係選自包括葡萄糖氧化酶與葡萄糖脫氣酶。 7·根據申請專利範圍第5項之生物感應試 %片，其中該介 為鐵氰化物鹽。 m 其中該介# 8·根據申請專利範園第5項之生物感應試片 為二環戊二烯鐵或其衍生物。 200305017
    9·根據申請專利範圍第5項之生物感應試片，其中該介禮 為二氮菲醌或其衍生物。 10·根據申請專利範圍第1項之生物感應試片，其進一步包 含一個覆蓋層，界定一個包圍空間於該電極上，該覆茗 層具有一個用以接收樣品至該包園空間中之孔洞。 11.根據申請專利範圍第10項之生物感應試片，其進一步包 含至少一層篩網，被插入該覆蓋層與該電極間之包圍空 間中β 12·根據申請專利範圍第1項之生物感應試片，其中該逆電 極係相對於該工作電極與該參考電極定位，以致使液禮 樣品係在接觸該逆電極之前，接觸該工作電極與該參考 電極" 13. —種測定生物流體樣品中之被分析物濃度之方法， 琢方 法包栝以下步驟： (a) 提供根據申請專利範圍第1項之生物感應試片； (b) 施加該生物流體至該生物感應試片； ⑹將該生物感應試片插入被分析物監測器中； <d)相對於參考電極，施加電恩於工作電極上； (e) 度量工作電極與逆電極間之電流流動；及 (f) 使所度量之電流與該被分析物之濃度產生闞聯。 14· 一種生物感應試片，其包含： (a) 電極載體； (b) 覆蓋層； (c) 隔體層，被插入該電極載體與該覆蓋層之間； -2^ 200305017
    弟一個電極 電極包含被沉積在導電性材料上之工作淹墨· (c)第二個電極，該第二個電極為參 ’电極；及 (Φ第三個電極，該第三個電極為逆 ^心电極，該逆電極 包含導電性材料，該第一個電極載體之 ’有電極主要表 曲，係面向該第二個電極載體之帶有電極表面。 b•根據申請專利範圍第14項之生物感應試片， 電極包含參考油墨。 16·根據申請專利範圍第14項之生物感應試片，其中該參考 電極包含導電性材料。 17·根據申請專利範圍第16項之生物感應試片，其中該參考 電極進一步包含被沉積在該導電性材料上之工作油墨。 18·根據申請專利範圍第14項之生物感應試片，其中該工作 油墨包含酵素與介禮。 19·根據申請專利範圍第18項之生物感應試片，其中該酵素 係選自包括葡萄糖氧化酶與葡萄糖脫氣酶β 20·根據申請專利範圍第18項之生物感應試片其中該介艘 為鐵氰化物鹽。 21·根據申請專利範圍第18項之生物感應試片，其中該介雅 為二環戊二烯鐵或其衍生物。 22·根據申請專利範圍第18項之生物感應試片，其中該介鱧 為二氮菲蛾或其衍生物。 23·根據申請專利範圍第14項之生物感應試片，其中該隔雜 層包含黏著劑β 200305017 申'讀鄉繼 根據申凊專利範圍第23項之生物感應試片，其中該黏著 劑為壓感性黏著劑。 25·根據申凊專利範圍第14項之生物感應試片，其中該三個 雷；te 、 土 y 一個係配置於該電極載體上，而該其餘兩個 s v之至少一個係配置於該覆蓋層上。 26 才良4虔由 睛專利範圍第14項之生物感應試片，其中該逆電 “ 對表違工作電極與該參考電極定位，以致使液體
    係在接觸咸逆電極之前’接觸該工作電極與該參考 電極。 27.種/則走生物流體樣品中之被分析物濃度之方法，該方 法包括以下步驟： (a) 提供根據申請專利範圍第14項之生物感應試片·， (b) 施加該生物流體至該生物感應試片； (c) 將该生物感應試片插入被分析物監測器中； (d) 相對於參考電極，施加電壓於工作電極上； (e) 度量工作電極與逆電極間之電流流動；及
    (ί)使所度量之電流與該被分析物之濃度產生關聯。 -4-
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