CN115474929A - 植入式生物传感器及制备方法 - Google Patents
植入式生物传感器及制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115474929A CN115474929A CN202211078366.1A CN202211078366A CN115474929A CN 115474929 A CN115474929 A CN 115474929A CN 202211078366 A CN202211078366 A CN 202211078366A CN 115474929 A CN115474929 A CN 115474929A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- electrode
- sensor
- working electrode
- insulated
- optionally
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 61
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 61
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 44
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims abstract description 39
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 33
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 claims abstract description 28
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 claims description 58
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 25
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims description 21
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical group OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 18
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 claims description 11
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 claims description 11
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 11
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 claims description 11
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 claims description 11
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 10
- 229910021607 Silver chloride Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M silver monochloride Chemical compound [Cl-].[Ag+] HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 claims description 5
- KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N ferrocene Chemical class [Fe+2].C=1C=C[CH-]C=1.C=1C=C[CH-]C=1 KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KMHSUNDEGHRBNV-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloropyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound ClC1=NC=C(C#N)C(Cl)=N1 KMHSUNDEGHRBNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MPMSMUBQXQALQI-UHFFFAOYSA-N cobalt phthalocyanine Chemical compound [Co+2].C12=CC=CC=C2C(N=C2[N-]C(C3=CC=CC=C32)=N2)=NC1=NC([C]1C=CC=CC1=1)=NC=1N=C1[C]3C=CC=CC3=C2[N-]1 MPMSMUBQXQALQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RBTKNAXYKSUFRK-UHFFFAOYSA-N heliogen blue Chemical compound [Cu].[N-]1C2=C(C=CC=C3)C3=C1N=C([N-]1)C3=CC=CC=C3C1=NC([N-]1)=C(C=CC=C3)C3=C1N=C([N-]1)C3=CC=CC=C3C1=N2 RBTKNAXYKSUFRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012633 leachable Substances 0.000 claims description 2
- ANRHNWWPFJCPAZ-UHFFFAOYSA-M thionine Chemical compound [Cl-].C1=CC(N)=CC2=[S+]C3=CC(N)=CC=C3N=C21 ANRHNWWPFJCPAZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 9
- 238000013508 migration Methods 0.000 abstract description 3
- 230000005012 migration Effects 0.000 abstract description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 3
- 230000027756 respiratory electron transport chain Effects 0.000 abstract description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 32
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 32
- 239000000976 ink Substances 0.000 description 26
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 13
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 13
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 6
- 229910052762 osmium Inorganic materials 0.000 description 6
- SYQBFIAQOQZEGI-UHFFFAOYSA-N osmium atom Chemical group [Os] SYQBFIAQOQZEGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WABPQHHGFIMREM-UHFFFAOYSA-N lead(0) Chemical compound [Pb] WABPQHHGFIMREM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 4
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 4
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 4
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 3
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 3
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 3
- 238000001723 curing Methods 0.000 description 3
- 238000000835 electrochemical detection Methods 0.000 description 3
- 238000002848 electrochemical method Methods 0.000 description 3
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 3
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 3
- PVPBBTJXIKFICP-UHFFFAOYSA-N (7-aminophenothiazin-3-ylidene)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(=[NH2+])C=C2SC3=CC(N)=CC=C3N=C21 PVPBBTJXIKFICP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910001260 Pt alloy Inorganic materials 0.000 description 2
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 2
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000005842 biochemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005229 chemical vapour deposition Methods 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000002484 cyclic voltammetry Methods 0.000 description 2
- 238000003618 dip coating Methods 0.000 description 2
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 2
- 238000001095 inductively coupled plasma mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 238000005240 physical vapour deposition Methods 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 2
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 2
- PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N D-glucono-1,5-lactone Chemical compound OC[C@H]1OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000005234 chemical deposition Methods 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 235000012209 glucono delta-lactone Nutrition 0.000 description 1
- 229960003681 gluconolactone Drugs 0.000 description 1
- 238000007641 inkjet printing Methods 0.000 description 1
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000033116 oxidation-reduction process Effects 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 238000011056 performance test Methods 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- IEQIEDJGQAUEQZ-UHFFFAOYSA-N phthalocyanine Chemical class N1C(N=C2C3=CC=CC=C3C(N=C3C4=CC=CC=C4C(=N4)N3)=N2)=C(C=CC=C2)C2=C1N=C1C2=CC=CC=C2C4=N1 IEQIEDJGQAUEQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005289 physical deposition Methods 0.000 description 1
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920002006 poly(N-vinylimidazole) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920002717 polyvinylpyridine Polymers 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000012797 qualification Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000007650 screen-printing Methods 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 238000010345 tape casting Methods 0.000 description 1
- 238000001029 thermal curing Methods 0.000 description 1
- 150000003673 urethanes Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
- A61B5/14503—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue invasive, e.g. introduced into the body by a catheter or needle or using implanted sensors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
- A61B5/14532—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue for measuring glucose, e.g. by tissue impedance measurement
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
- A61B5/1486—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue using enzyme electrodes, e.g. with immobilised oxidase
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/68—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient
- A61B5/6846—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient specially adapted to be brought in contact with an internal body part, i.e. invasive
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)
Abstract
本申请涉及生物传感器领域,提供了一种植入式生物传感器及制备方法,其中植入式生物传感器包括绝缘基板、多个导线、与导线电连接并绝缘设置的工作电极和参比电极、设置在工作电极上的反应酶,和可选的对电极及可选的扩散限制膜。其中工作电极包括电子介体型催化活化膜,其包含导电油墨和分散于导电油墨中的电子介体,该电子介体型催化活化膜不包含酶。本申请还公开了上述传感器的制备方法。与现有技术相比,本申请所公开的植入式生物传感器在工作过程中电子传递效果更好、具有较低反应电位、抗干扰物能力强,同时还能克服第二代生物传感技术存在的酶活性低、电子介体迁移等风险。
Description
技术领域
本申请涉及生物传感器领域,特别涉及一种植入式生物传感器及制备方法。
背景技术
基于酶的电化学传感器,是将分析物在对应酶催化作用下的生化反应信号转换为可测量的物理信号,例如电信号,而电信号的大小或强弱依赖于分析物的浓度,从而实现对分析物浓度的测量,有时也称该类传感器为生物传感器。
这种生物传感器广泛用于临床,环境,农业和生物技术应用中的分析物检测。可以在临床中测定人体液中测量的分析物包括例如葡萄糖,乳酸,胆固醇,胆红素和氨基酸等。在诸如人体血液或组织间液中分析物的检测对于许多疾病的诊断和监测很重要。
由于许多重要生物分析物的生化反应都涉及电子转移(例如,葡萄糖与葡萄糖氧化酶的反应),通过电信号检测分析物浓度的生物传感器,例如安培型(电流型)生物传感器,因此引起了研究者的特别关注。在安培型葡萄糖生物传感器的示例中,葡萄糖通过葡萄糖氧化酶催化的反应被体液中的氧气氧化,该反应生成葡糖酸内酯和过氧化氢,然后过氧化氢被电氧化形成与体液中的葡萄糖浓度相关的电信号。
基于上述生物传感器技术的发展,以葡萄糖浓度检测领域为例,形成了至少两代生物传感技术。
第一代生物传感技术,是通过电化学方法检测葡萄糖在葡萄糖氧化酶催化氧化过程中生成的过氧化氢来间接地对葡萄糖进行监测。
由于电化学方法检测过氧化氢对电极的要求非常苛刻,只有铂或铂合金等极少数几种材料能用于这类葡萄糖生物传感器的制作,这就大大地增加了植入式持续葡萄糖监测系统的传感器的成本。
另外,过氧化氢的电化学检测要求较高的检测电位,例如,以铂或铂合金为基材的生物传感器,对过氧化氢的检测电位为500 mV ~700 mV,如此高的检测电位大大地降低了植入式生物传感器的抗干扰能力,特别是对常用的退烧药如乙酰氨基酚的抗干扰能力。
第二代生物传感技术,是通过在葡萄糖生物传感器中引入氧化还原媒介体来实现对葡萄糖进行直接的电化学检测。与普通的蛋白质分子不同,葡萄糖氧化酶的分子量较大(约160KDa),其催化活性中心的立体结构非常复杂而且位于葡萄糖氧化酶的内部,并被各种肽链深深地包裹着,因此,葡萄糖氧化酶不能直接与电极进行电子交换。
已有研究学者发现在葡萄糖生物传感器的酶层中引入电子介体(如二茂铁衍生物、酞菁盐等),葡萄糖氧化酶可以通过这些电子介体实现与电极进行电子交换,不需要也不会生成过氧化氢。基于此,葡萄糖的检测可以在较低的电位下实现,从而大大地提高了植入式持续葡萄糖监测系统的抗干扰能力,特别是对常用的退烧药如乙酰氨基酚的抗干扰能力。
由于这类葡萄糖监测系统是通过电子介体对葡萄糖进行直接的电化学检测,其灵敏度也得到了显著的改善。
在酶层中引入电子介体,会导致酶层的整体稳定性比较差。受限于对酶性能的影响,一方面,交联可能导致酶活性的降低;另一方面,不可以在酶层中添加油性的耐水性树脂材料,所以对电子的固定能力比较差;此外,由于电子介体大多数为小分子物质,存在从植入式生物传感器中迁移渗出的风险,给植入式生物传感器的性能带来相当多的不确定性。
发明内容
针对上述现有植入式生物传感器存在的问题之一,本申请提供了一种植入式生物传感器及制备方法。
根据本申请公开的第一方面,提供了一种植入式生物传感器,包括:
绝缘基板,位于绝缘基板上彼此绝缘的多个导线,
与导线电连接并绝缘设置的工作电极和参比电极,
设置在工作电极上的反应酶,
可选的,与导线电连接的对电极,对电极与工作电极及参比电极均绝缘设置,和
可选的,扩散限制膜,扩散限制膜覆盖反应酶。扩散限制膜一方面可以控制到达反应酶的葡萄糖浓度,使扩散限制膜的两侧葡萄糖浓度维持在一个固定浓度差,进而使反应酶在饱和之前能够检测较高的葡萄糖浓度;另一方面可以控制反应酶中可能存在的溶出物进入生物体;第三方面,扩散限制膜允许氧透过。
其中,工作电极包括电子介体型催化活化膜,电子介体型催化活化膜包含导电油墨和分散于其中的电子介体,电子介体型催化活化膜不包含反应酶,即在电子介体型催化活化膜内不发生酶促反应。
作为优选的方案,工作电极为电子介体型催化活化膜,即电子介体型催化活化膜作为工作电极。电子介体型催化活化膜包含导电油墨和分散于其中的电子介体,电子介体型催化活化膜不包含反应酶,即在电子介体型催化活化膜内不发生酶促反应。
其中,参比电极具有已知和恒定的电极电位,为工作电极提供并保持一个固定的参比电势,例如银/氯化银电极。
其中,对电极与工作电极组成回路,使工作电极上电流畅通,以保证在工作电极上的反应发生。
作为优选的方案,植入式生物传感器还包含覆盖多个导线表面的绝缘层。
作为优选的方案,电子介体为二茂铁衍生物、酞菁钴、酞菁铜、酞菁铁和硫堇中的至少一种。
进一步地,作为更优选的方案,相对于所述导电油墨的重量为100重量%计,电子介体含量为0.5~20重量%。
作为优选的方案,电子介体型催化活化膜根据ISO10993《生物相容性测试》在可沥滤物中未检出电子介体。具体的,在50℃下,将本申请公开的植入式生物传感器在极性溶剂或者非极性溶剂中浸提72h,应用气相色谱-质谱联用法(GC-MS)、液相色谱-质谱联用法(LC-MS)、电感耦合等离子体-质谱联用法(ICP-MS)等分析方法进行检测,在结果中未检出电子介体。
作为优选的方案,反应酶为葡萄糖氧化酶,植入式生物传感器为植入式葡萄糖传感器。
作为优选的方案,反应酶中不包含所述电子介体,本申请公开的植入式生物传感器是通过电化学方法检测分析物在酶催化作用下生成的产物含量来间接地对分析物浓度进行监测。
作为优选的方案,传感器为过氧化氢敏感型传感器。
进一步地,作为更优选的方案,相对于银/氯化银作为参比电极,传感器对过氧化氢的检测电位为-200 mV ~+200mV。
作为优选的方案,所述传感器包括扩散限制膜,扩散限制膜为非氧扩散限制性膜,即允许氧透过并限制其他某一类分子透过的膜。透过扩散限制膜的氧可以参与或促进分析物在酶催化下的反应。
作为优选的方案,传感器包括多个工作电极,相应地,每个工作电极上设置不同的反应酶,这样可以实现对不同反应物的含量进行检测。
作为优选的方案,导线和与之电连接的电极材质相同,即多个导线中的一个导线与工作电极材质相同,该导线的一部分作为工作电极,例如,将电子介体型催化活化膜设置(印刷)在绝缘基板表面,其一部分可作为导线,一部分可作为工作电极;多个导线中的另一个导线与参比电极材质相同,该导线的一部分作为参比电极,例如,将银/氯化银设置(印刷)在绝缘基板表面,其一部分可作为导线,一部分可作为参比电极;可选的多个导线中的另一个导线与可选的对电极材质相同,该导线的一部分作为对电极,例如,将金属铜设置(气相沉积)在绝缘基板表面,其一部分可作为导线,一部分可作为对电极。依据该方案,可以免去再次设置工作电极、参比电极和可选的对电极,同时还能减小传感器的厚度。
根据本申请公开的第二方面,公开了上述传感器的制备方法,其中导线和与之电连接的电极材质不同,包含如下步骤:
(1)准备一条形绝缘基板,可选的,在所述绝缘基板一端开设贯穿两侧的通孔;
(2)在所述绝缘基板长度方向上设置彼此绝缘的多个导线,
(3)在多个所述导线任意一端或远离所述通孔的一端设置彼此绝缘的工作电极和参比电极,所述工作电极和所述参比电极分别与多个所述导线电连接,
(4)在所述工作电极上设置反应酶,
(5)可选的,设置一对电极,所述对电极与所述导线电连接,所述对电极与所述工作电极及所述参比电极均绝缘,
(6)可选的,在所述通孔处或远离电极一端形成相互间绝缘的多个导电触点,多个所述导电触点分别电连接多个所述导线,
(7)对多个导线进行表面绝缘处理,和
(8)可选的,在所述反应酶上覆盖扩散限制膜。
根据本申请公开的第三方面,公开了上述传感器的制备方法,其中导线和与之电连接的电极材质相同,包含如下步骤:
(1)准备一条形绝缘基板,可选的,在所述绝缘基板一端开设贯穿两侧的通孔;
(2)在所述绝缘基板长度方向上设置彼此绝缘的多个导线,多个所述导线任意一端或远离所述通孔的一端被设置为工作电极和参比电极,
(3)在所述工作电极上设置反应酶,
(4)可选的,设置一对电极,所述对电极与所述导线电连接,所述对电极与所述工作电极及所述参比电极均绝缘,
(5)可选的,在所述通孔处或远离电极一端形成相互间绝缘的多个导电触点,多个所述导电触点分别电连接多个所述导线,
(6)对多个导线进行表面绝缘处理,和
(7)可选的,在所述反应酶上覆盖扩散限制膜。
作为上述制备方法的优选方案,导线可以通过物理/化学沉积法、或印刷/点胶等现有技术中常规的方式设置在绝缘基板表面;多个导线可以采用例如层叠、平行设置等方式设置在绝缘基板的同一侧或两侧,多个导线之间可以采用例如物理分离或采用印刷、涂布绝缘层的方式实现绝缘。
与现有技术相比,本申请所公开的方案至少具有如下优点之一:
(1)电子介体分散于导电油墨中,导电油墨中的连结料(例如树脂等材料)对电子介体形成很好的包裹,其稳定性更好,不容易发生电子介体的迁移。此外,得益于导电油墨中导电材料的参与,其导电性更好,传感器在工作过程中电子传递效果更好;
(2)现有技术中在反应酶中引入电子介体,在配置时酶溶液是导电的,设置反应酶时需要特备注意导线或电极之间相互导通的问题;而本申请所公开植入式传感器中的反应酶不包含电子介体,本身不导电,所以反应酶的设置更加简单,例如采用浸渍提拉等涂布工艺,可以大大提高产率,效率和合格率;
(3)现有技术中在反应酶中引入电子介体,需要特别关注氧气的影响,比如当反应酶为葡萄糖氧化酶时,检测介质中的氧气和电子介体会形成竞争反应,氧气成为电子介体的一个干扰物,氧气的存在会减少降低电子介体的传递活性。为了解决氧气的干扰,一方面需要通过外膜来限制氧气的进入,另一方面需要提高电子介体的催化能力,制备工艺复杂。而本申请所公开植入式传感器,同样当反应酶为葡萄糖氧化酶时,氧气是酶促反应的参与物质,已有成熟的外膜系统可以控制葡萄糖的渗透而不限制氧气的渗透,制备技术及工艺更加简单;
(4)有别于现有的第二代生物传感技术,本申请公开的方案是在第一代生物传感技术基础上发展的具有较低反应电位的生物传感器、抗干扰物能力强,同时还能克服第二代生物传感技术存在的酶活性低、电子介体迁移等风险。
附图说明
为便于本领域技术人员更好地理解本申请的技术方案提供如下附图,附图只是为了图示目的而提供的仅描绘典型的实施例或示范性实施例。提供这些附图以促进读者对本申请中描述的系统和方法的理解不应当认为是限制各个实施例的广度、范围或适用性。
图1为本申请一实施例公开的植入式生物传感器剖面结构示意图。
图2为本申请另一实施例公开的植入式生物传感器剖面结构示意图。
图3为本申请另一实施例公开的植入式生物传感器剖面结构示意图。
图4为本申请另一实施例公开的植入式生物传感器剖面结构示意图。
图5为图4公开的植入式生物传感器的俯视示意图。
图6为本申请一实施例公开的植入式生物传感器与工作电极中不含有电子介体的植入式生物传感器的对比循环伏安图。
图7为本申请一实施例公开的植入式生物传感器的葡萄糖响应测试曲线。
图8为本申请一实施例公开的植入式生物传感器的抗干扰测试曲线。
图9为本申请一实施例公开的植入式生物传感器的佩戴测试14天葡萄糖浓度图谱。
附图标记:10、植入式生物传感器;100、绝缘基板;101、第一导线;102、第二导线;103、第三导线104、第四导线;105、绝缘层;111、第一工作电极; 1110、第一反应酶;112、第二工作电极; 1120、第二反应酶;113、参比电极;114、对电极;115、导电触点;121、扩散限制膜。
具体实施方式
为使本申请实施例的目的、技术方案和优点更加清楚,下面将结合附图对本申请实施方式的技术方案进行清楚、完整地描述。
本申请中的术语“导电油墨”,是指用导电材料(例如金、银、铜和碳等颗粒或片状材料等)分散在连结料(例如树脂等材料)中制成的具有导电性能的糊状混合物,俗称糊剂油墨,依据连结料的不同种类通过(紫外)光或热进行固化,具有一定程度导电性质,可作为印刷导电点或导电线路用。金系导电油墨、银系导电油墨、铜系导电油墨、碳系导电油墨等已实现商业化销售,用于印刷电路、电极、电镀底层、键盘接点等材料。
本申请中的术语“电子介体”,是指将酶反应过程中产生的电子从酶反应中心转移到电极表面,使电极产生相应电流变化的分子导电体,也称为电子媒介体、媒介体、电子传递介体、电子转移媒介体等。
此外,本申请使用的术语“第一”、“第二”、“第三”、“第四”等类似用语,是指用于区分不同单元的标签,并且根据它们的数字标号可不一定具有顺序含义,例如,在一些情况下可以相互间任意调换。
在本申请的各实施例中,涉及到对传感器性能测试的,均是以银/氯化银作为参比电极来获得测试数据的。
参见图1,公开了一种植入式生物传感器10,具体的制备步骤如下:
(1)准备一条形绝缘基板100;本申请使用的术语“条形”,指的是在植入式生物传感器10制备完成后大致的形状为条形,例如,所选的绝缘基板为条形,或者,在批量制备完传感器后经模切,模切的形状为条形。绝缘基板的材质可以采用例如聚氨酯、尼龙、PET等;
(2)在绝缘基板100的两侧分别设置两根彼此绝缘的导线:第一导线101和第二导线102;
(3)在第一导线101和第二导线102的同一端,在其表面上分别设置第一工作电极111和参比电极113,该端也可称为传感器的感测端;第一导线101与第一工作电极111电连接,第二导线102与参比电极113电连接;
(4)在第一工作电极111的表面设置第一反应酶1110;
(5)在第一导线101和第二导线102表面未设置电极的部分区域,进行绝缘处理,例如,设置绝缘层105;在第一导线101和第二导线102远离第一工作电极111/参比电极113的一端,保留部分区域未绝缘处理,该区域可作为与电子设备(未示出)电连接的导电触点,该端也可称为传感器的电连接端;
(6)在第一反应酶1110上覆盖扩散限制膜121,例如,在植入式生物传感器10的一端覆盖扩散限制膜121。在其他一些实施例中,可以仅在第一反应酶1110的表面覆盖扩散限制膜121。
可以通过现有技术中已经成熟的工艺,例如物理/化学气相沉积、浸渍、丝网印刷、喷墨打印、刮涂、接触点胶等手段之一形成上述中第一导线101、第二导线102、第一工作电极111、参比电极113、第一反应酶1110、绝缘层105和扩散限制膜121等。
第一导线101和第二导线102可以采用例如物理/化学气相沉积形成单一金属导线,或将导电颗粒分散于有机溶剂或聚合物中经固化而形成复合导线。第一反应酶1110中不包含电子介体。
第一工作电极111为将电子介体分散于导电油墨中经固化而成,依据导电油墨中所采用的树脂种类,可以采用例如紫外固化、热固化等方式。其中,电子介体可以采用例如二茂铁衍生物、酞菁钴、酞菁铜、酞菁铁和硫堇中的至少一种,相对于导电油墨的重量为100重量%计,电子介体含量为0.5~20重量%。
参比电极113选用具有已知和恒定电位的电极,例如银/氯化银电极。
扩散限制膜121可以采用例如基于聚乙烯基吡啶的聚合物、聚乙烯基咪唑、聚丙烯酸酯、聚氨酯、聚醚氨基甲酸酯、硅树脂或它们的组合。
尽管图1中以层叠的方式示出第一导线101和第二导线102的相对位置,在其他一些实施例中,第一导线101和第二导线102可以采用例如相互间平行的方式设置在绝缘基板100的同一侧,他们之间可以采用例如物理分离或采用印刷、涂布绝缘壁的方式实现绝缘。
参见图2,公开了一种植入式生物传感器10,其中第一导线101与第一工作电极111的材质相同,第二导线102与参比电极113的材质相同。例如,第一导线101为电子介体型催化活化膜(含有电子介体的导电油墨,电子介体的含量为导电油墨的0.5~20重量%,不包含反应酶1110或反应酶1120),第二导线102为银/氯化银。
这样,可以免去设置第一工作电极111与参比电极113的步骤,其余结构和制备方法与图1类似。在其他一些实施例中,在植入式生物传感器10的一端覆盖有扩散限制膜121。
参见图3,公开了一种植入式生物传感器10,在绝缘基板100一端开设贯穿两侧的通孔,设置于绝缘基板100一侧的第二导线102通过通孔,在另一侧形成导电触点115;通过设置绝缘层5的结构,在第一导线101上也形成导电触点115,其余结构和制备方法与图2类似。导电触点115的材质可以分别与第一导线101、第二导线102相同或不同。在其他一些实施例中,在植入式生物传感器10的一端覆盖有扩散限制膜121。在其他一些实施例中,可以将导电触点115设置为穿过通孔,并与第二导线102电连接。
参见图4和图5,公开了一种植入式生物传感器10,包括:绝缘基板100,设置在绝缘基板上彼此绝缘的多个导线,设置在绝缘基板100的同一侧通过通孔与多个导线电连接的多个导电触点115,设置在多个导线之间及表面以使其绝缘隔开及绝缘保护的绝缘层105,和设置在多个导线表面的多个反应酶,多个反应酶中均不包含电子介体。
其中,多个导线包含第一导线101(电子介体型催化活化膜)、第二导线102(电子介体型催化活化膜)、第三导线103(银/氯化银)、和第四导线104(材质不限,能导电耐腐蚀即可);多个反应酶(均不包含电子介体)包含设置在第一导线101表面的第一反应酶1110、设置在第二导线102表面的第二反应酶1120,其中,第一导线101与第一反应酶1110接触部分作为第一工作电极,第二导线102与第二反应酶1120接触部分作为第二工作电极,第三导线103的外露部分作为参比电极,第四导线104的外露部分作为对电极。其余结构和制备方法与图3类似。
在其他一些实施例中,可以包含更多的导线,以及设置在导线表面的反应酶(均不包含电子介体);在其他一些实施例中,多个导电触点115可以选择性地设置在绝缘基板100的两侧,两侧导电触点的数量可以相同或不同,位置可以相互对称或不对称;在其他一些实施例中,在植入式生物传感器10的一端覆盖哟偶扩散限制膜121。
参见图6,示出本申请公开的方案与工作电极中不含有电子介体的植入式生物传感器的对比循环伏安图。
其中,图例“本申请”是具有本申请中图2所示的传感器结构(第一导线101为电子介体型催化活化膜,其中电子介体为锇配体,含量为导电油墨的12重量%,传感器感测端覆盖有扩散限制膜121),图例“对比例”是工作电极中不含有电子介体、其余与“本申请”类似。
实验条件为室温,采用的溶液为葡萄糖浓度为1mmol/L的葡萄糖缓冲液(G-PBS)。
从图6中可知,采用本申请公开的植入式生物传感器(图2所示的传感器结构,第一导线101为电子介体型催化活化膜,其中电子介体为锇配体,含量为导电油墨的12重量%,传感器感测端覆盖有扩散限制膜121)在较低的电位就出现了氧化还原峰,峰值电位是-150mv左右,因此本申请所公开植入式生物传感器的工作电位可以为负电位;而作为对比例中的工作电极中不含有电子介体的方案中,在预设电压范围内(-0.5V~+0.1V)没有出现氧化还原峰,也即说明该方案中传感器工作电极没有催化活性,该条件下不可以反应。
参见图7,示出了在-100mV的工作电位下的葡萄糖响应测试曲线,可见,在该电位下,采用本申请公开的植入式生物传感器(图2所示的传感器结构,第一导线101为电子介体型催化活化膜,其中电子介体为锇配体,含量为导电油墨的12重量%,传感器感测端覆盖有扩散限制膜121)具有较好的葡萄糖响应测试性能,线性相关系数大于0.99。
参见图8,示出了在-100mV的工作电位下,向葡萄糖缓冲液(G-PBS)中加入干扰物质时,本申请公开的植入式生物传感器(图2所示的传感器结构,第一导线101为电子介体型催化活化膜,其中电子介体为锇配体,含量为导电油墨的12重量%,传感器感测端覆盖有扩散限制膜121)的抗干扰性能。
其中,溶液为葡萄糖浓度为5mmol/L的葡萄糖缓冲液(G-PBS),具体的干扰物质加入时间点和顺序为:在5mmol/L的葡萄糖缓冲液(G-PBS)中测试600s后,加入1mmol/L的对乙酰氨基酚,测试180s,然后再加入0.1mmol/L的抗坏血酸,测试180s,然后再加入0.1mmol/L尿酸,测试180s。
从测试曲线可见,加入干扰物质后对本申请公开的植入式生物传感器的灵敏度响应没有什么影响,在该电位下(-100mV),干扰物质例如乙酰氨基酚,抗坏血酸,尿酸都不会对传感器的测试产生影响。
图9示出了本申请植入式生物传感器(图2所示的传感器结构,第一导线101为电子介体型催化活化膜,其中电子介体为锇配体,含量为导电油墨的12重量%,传感器感测端覆盖有扩散限制膜121)的佩戴测试14天葡萄糖浓度图谱,图谱结果表面14天全周期佩戴效果良好。
虽然已经描述了某些实施方案,但是这些实施方案仅作为示例呈现,并且不旨在限制保护范围。实际上,本申请中所公开的各特征和属性可以不同方式组合以形成另外的实施方案,所有这些都落入本申请的范围内。
尽管本申请提供了某些优选的实施方案和应用,但是对于本领域普通技术人员显而易见的其他实施方案,包括不提供本文所述的所有特征和优点的实施方案,也在本申请的范围内。
Claims (13)
1.植入式生物传感器及制备方法
一种植入式生物传感器,其特征在于,包括:
绝缘基板,及位于所述绝缘基板上彼此绝缘的多个导线,
与所述导线电连接并绝缘设置的工作电极和参比电极,
设置在所述工作电极上的反应酶,
可选的,与所述导线电连接的对电极,所述对电极与所述工作电极及所述参比电极均绝缘设置,和
可选的,扩散限制膜,所述扩散限制膜覆盖所述反应酶;
所述工作电极包括电子介体型催化活化膜,所述电子介体型催化活化膜包含导电油墨和分散于所述导电油墨中的电子介体,所述电子介体型催化活化膜不包含所述反应酶。
2.根据权利要求1所述的传感器,其特征在于:所述电子介体为二茂铁衍生物、酞菁钴、酞菁铜、酞菁铁和硫堇中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的传感器,其特征在于:相对于所述导电油墨的重量为100重量%计,所述电子介体含量为0.5~20重量%。
4.根据权利要求1所述的传感器,其特征在于:所述电子介体型催化活化膜根据ISO10993《生物相容性测试》在可沥滤物中未检出所述电子介体。
5.根据权利要求1所述的传感器,其特征在于:所述反应酶为葡萄糖氧化酶。
6.根据权利要求1所述的传感器,其特征在于:所述反应酶中不包含所述电子介体。
7.根据权利要求1所述的传感器,其特征在于:所述传感器为过氧化氢敏感型传感器。
8. 根据权利要求7所述的传感器,其特征在于:相对于银/氯化银作为参比电极,所述传感器对过氧化氢的检测电位为-200 mV ~+200mV。
9.根据权利要求1所述的传感器,其特征在于:所述传感器包括扩散限制膜,所述扩散限制膜为非氧扩散性限制膜。
10.根据权利要求1所述的传感器,其特征在于:所述传感器包括多个所述工作电极。
11.根据权利要求1所述的传感器,其特征在于:所述导线和与所述导线电连接的电极材质相同。
12.如权利要求1-10之一所述传感器的制备方法,其特征在于,包含如下步骤:
(1)准备一条形绝缘基板,可选的,在所述绝缘基板一端开设贯穿两侧的通孔;
(2)在所述绝缘基板长度方向上设置彼此绝缘的多个导线,
(3)在多个所述导线任意一端或远离所述通孔的一端设置彼此绝缘的工作电极和参比电极,所述工作电极和所述参比电极分别与多个所述导线电连接,
(4)在所述工作电极上设置反应酶,
(5)可选的,设置一对电极,所述对电极与所述导线电连接,所述对电极与所述工作电极及所述参比电极均绝缘,
(6)可选的,在所述通孔处或远离电极一端形成相互间绝缘的多个导电触点,多个所述导电触点分别电连接多个所述导线,
(7)对多个所述导线进行表面绝缘处理,和
(8)可选的,在所述反应酶上覆盖扩散限制膜。
13.如权利要求11所述传感器的制备方法,其特征在于,包含如下步骤:
(1)准备一条形绝缘基板,可选的,在所述绝缘基板一端开设贯穿两侧的通孔;
(2)在所述绝缘基板长度方向上设置彼此绝缘的多个导线,多个所述导线任意一端或远离所述通孔的一端被设置为工作电极和参比电极,
(3)在所述工作电极上设置反应酶,
(4)可选的,设置一对电极,所述对电极与所述导线电连接,所述对电极与所述工作电极及所述参比电极均绝缘,
(5)可选的,在所述通孔处或远离电极一端形成相互间绝缘的多个导电触点,多个所述导电触点分别电连接多个所述导线,
(6)对多个所述导线进行表面绝缘处理,和
(7)可选的,在所述反应酶上覆盖扩散限制膜。
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202211078366.1A CN115474929A (zh) | 2022-09-05 | 2022-09-05 | 植入式生物传感器及制备方法 |
PCT/CN2023/116505 WO2024051595A1 (zh) | 2022-09-05 | 2023-09-01 | 植入式生物传感器及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202211078366.1A CN115474929A (zh) | 2022-09-05 | 2022-09-05 | 植入式生物传感器及制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN115474929A true CN115474929A (zh) | 2022-12-16 |
Family
ID=84423943
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202211078366.1A Pending CN115474929A (zh) | 2022-09-05 | 2022-09-05 | 植入式生物传感器及制备方法 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN115474929A (zh) |
WO (1) | WO2024051595A1 (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2024051595A1 (zh) * | 2022-09-05 | 2024-03-14 | 苏州百孝医疗科技有限公司 | 植入式生物传感器及其制备方法 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA1226036A (en) * | 1983-05-05 | 1987-08-25 | Irving J. Higgins | Analytical equipment and sensor electrodes therefor |
US6863800B2 (en) * | 2002-02-01 | 2005-03-08 | Abbott Laboratories | Electrochemical biosensor strip for analysis of liquid samples |
JP2003302370A (ja) * | 2002-04-05 | 2003-10-24 | Toyobo Co Ltd | バイオセンサ |
CN1277116C (zh) * | 2004-03-22 | 2006-09-27 | 南开大学 | 生物传感器用的生物酶电极及其制备方法 |
CN108303454A (zh) * | 2018-02-23 | 2018-07-20 | 南京鱼跃软件技术有限公司 | 一种尿酸电化学传感器 |
CN114767105B (zh) * | 2022-06-22 | 2022-10-14 | 苏州百孝医疗科技有限公司 | 植入式电化学生物传感器、测试方法及植入式医疗器械 |
CN115474929A (zh) * | 2022-09-05 | 2022-12-16 | 苏州百孝医疗科技有限公司 | 植入式生物传感器及制备方法 |
-
2022
- 2022-09-05 CN CN202211078366.1A patent/CN115474929A/zh active Pending
-
2023
- 2023-09-01 WO PCT/CN2023/116505 patent/WO2024051595A1/zh unknown
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2024051595A1 (zh) * | 2022-09-05 | 2024-03-14 | 苏州百孝医疗科技有限公司 | 植入式生物传感器及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2024051595A1 (zh) | 2024-03-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Heller | Electron-conducting redox hydrogels: design, characteristics and synthesis | |
US10390743B2 (en) | Electrode system for measuring an analyte concentration under in-vivo conditions | |
Heller et al. | Electrochemical glucose sensors and their applications in diabetes management | |
Heller | Amperometric biosensors | |
Ayenimo et al. | Amperometric detection of glucose in fruit juices with polypyrrole-based biosensor with an integrated permselective layer for exclusion of interferences | |
CN105492902B (zh) | 使用电化学式生物传感器的物质测量方法和测量装置 | |
US8921065B2 (en) | Reagent composition for electrochemical biosensors | |
JP2000510230A (ja) | 大豆ペルオキシダーゼ電気化学センサ | |
EP0251915A2 (en) | Enzyme sensor | |
CN104520700A (zh) | 酶电极 | |
HU212451B (en) | Sensor for measuring the quantity of glucose component dissolved in blood | |
CN104280431A (zh) | 用于生物传感器的试剂组合物及包含所述试剂组合物的生物传感器 | |
US20090090623A1 (en) | Biosensor having integrated heating element and electrode with metallic catalyst | |
US9709520B2 (en) | Method and fuel cell for electrochemical measurement of analyte concentration in vivo | |
WO2024051595A1 (zh) | 植入式生物传感器及其制备方法 | |
KR100824731B1 (ko) | 바이오센서 및 그 제조방법 | |
CN106725470B (zh) | 一种连续或非连续的生理参数分析系统 | |
Ming et al. | Electrochemically platinized carbon paste enzyme electrodes: A new design of amperometric glucose biosensors | |
CN220141655U (zh) | 一种用于皮下检测的葡萄糖传感器 | |
Iwamoto et al. | Activity enhancement of a screen-printed carbon electrode by modification with gold nanoparticles for glucose determination | |
Xie et al. | An interference-free implantable glucose microbiosensor based on use of a polymeric analyte-regulating membrane | |
EP4382611A1 (en) | Sensors for 3-hydroxybutyrate detection | |
Gao et al. | A disposable glucose biosensor based on diffusional mediator dispersed in nanoparticulate membrane on screen-printed carbon electrode | |
CN101162213B (zh) | 生物传感器 | |
US20230273184A1 (en) | Non-enzymatic sensor element with selectivity and non-enzymatic sensor |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |