JP2022505175A - ガラクトースの迅速な定量的検出システムおよびその使用 - Google Patents
ガラクトースの迅速な定量的検出システムおよびその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022505175A JP2022505175A JP2021521118A JP2021521118A JP2022505175A JP 2022505175 A JP2022505175 A JP 2022505175A JP 2021521118 A JP2021521118 A JP 2021521118A JP 2021521118 A JP2021521118 A JP 2021521118A JP 2022505175 A JP2022505175 A JP 2022505175A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- galactose
- test strip
- signal
- biological sample
- insulating spacer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 title claims abstract description 168
- 238000001514 detection method Methods 0.000 title claims abstract description 39
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 121
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 57
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims abstract description 46
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 34
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 34
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 25
- 230000004044 response Effects 0.000 claims abstract description 23
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims abstract description 21
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims description 35
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 30
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 21
- -1 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 claims description 17
- 238000005070 sampling Methods 0.000 claims description 13
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 12
- 208000027472 Galactosemias Diseases 0.000 claims description 10
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 8
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 7
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 7
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims description 7
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 6
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 6
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 6
- 229960003330 pentetic acid Drugs 0.000 claims description 6
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 6
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 claims description 6
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 claims description 6
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 6
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 6
- ROFVEXUMMXZLPA-UHFFFAOYSA-N Bipyridyl Chemical compound N1=CC=CC=C1C1=CC=CC=N1 ROFVEXUMMXZLPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 claims description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N (+)-Galactose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N 0.000 claims description 4
- SEQKRHFRPICQDD-UHFFFAOYSA-N N-tris(hydroxymethyl)methylglycine Chemical compound OCC(CO)(CO)[NH2+]CC([O-])=O SEQKRHFRPICQDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims description 4
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 claims description 4
- 238000009413 insulation Methods 0.000 claims description 4
- 150000008040 ionic compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 claims description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 3,7-bis(dimethylamino)phenothiazin-5-ium Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DVLFYONBTKHTER-UHFFFAOYSA-N 3-(N-morpholino)propanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCCN1CCOCC1 DVLFYONBTKHTER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RZQXOGQSPBYUKH-UHFFFAOYSA-N 3-[[1,3-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)propan-2-yl]azaniumyl]-2-hydroxypropane-1-sulfonate Chemical compound OCC(CO)(CO)NCC(O)CS(O)(=O)=O RZQXOGQSPBYUKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 claims description 3
- 108700016232 Arg(2)-Sar(4)- dermorphin (1-4) Proteins 0.000 claims description 3
- 229920001342 Bakelite® Polymers 0.000 claims description 3
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008000 CHES buffer Substances 0.000 claims description 3
- 101100325855 Caenorhabditis elegans bec-1 gene Proteins 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 claims description 3
- 239000007993 MOPS buffer Substances 0.000 claims description 3
- MKWKNSIESPFAQN-UHFFFAOYSA-N N-cyclohexyl-2-aminoethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCNC1CCCCC1 MKWKNSIESPFAQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JOCBASBOOFNAJA-UHFFFAOYSA-N N-tris(hydroxymethyl)methyl-2-aminoethanesulfonic acid Chemical compound OCC(CO)(CO)NCCS(O)(=O)=O JOCBASBOOFNAJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000007994 TES buffer Substances 0.000 claims description 3
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 3
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000034953 Twin anemia-polycythemia sequence Diseases 0.000 claims description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims description 3
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 3
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 claims description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 239000004637 bakelite Substances 0.000 claims description 3
- 239000005018 casein Substances 0.000 claims description 3
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 claims description 3
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 claims description 3
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 claims description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 3
- KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N ferrocene Chemical group [Fe+2].C=1C=C[CH-]C=1.C=1C=C[CH-]C=1 KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 3
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 claims description 3
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 claims description 3
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 3
- 239000003365 glass fiber Substances 0.000 claims description 3
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000010931 gold Substances 0.000 claims description 3
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 claims description 3
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 claims description 3
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 3
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 claims description 3
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 3
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 claims description 3
- PCCVSPMFGIFTHU-UHFFFAOYSA-N tetracyanoquinodimethane Chemical compound N#CC(C#N)=C1C=CC(=C(C#N)C#N)C=C1 PCCVSPMFGIFTHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000010936 titanium Substances 0.000 claims description 3
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical group OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000006168 universal buffer mixture Substances 0.000 claims description 3
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims description 3
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 3
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 3
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims description 3
- HQJLEFDAYKUXSA-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxycyclohexa-2,5-diene-1,4-dione Chemical compound OC1=C(O)C(=O)C=CC1=O HQJLEFDAYKUXSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-DHVFOXMCSA-N L-galactose Chemical compound OC[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-DHVFOXMCSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000057 Mannan Polymers 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- UZMAPBJVXOGOFT-UHFFFAOYSA-N Syringetin Natural products COC1=C(O)C(OC)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 UZMAPBJVXOGOFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007997 Tricine buffer Substances 0.000 claims description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IVOJNYCGJWVQKB-UHFFFAOYSA-K acetonitrile trichlororuthenium Chemical compound CC#N.CC#N.CC#N.Cl[Ru](Cl)Cl IVOJNYCGJWVQKB-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- KCFYHBSOLOXZIF-UHFFFAOYSA-N dihydrochrysin Natural products COC1=C(O)C(OC)=CC(C2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C2)=C1 KCFYHBSOLOXZIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002256 galaktoses Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 claims description 2
- 229940079827 sodium hydrogen sulfite Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 2
- FHCPAXDKURNIOZ-UHFFFAOYSA-N tetrathiafulvalene Chemical compound S1C=CSC1=C1SC=CS1 FHCPAXDKURNIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 abstract description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 15
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 15
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 13
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 11
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 10
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 10
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 10
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 10
- 206010019670 Hepatic function abnormal Diseases 0.000 description 7
- 238000003487 electrochemical reaction Methods 0.000 description 7
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 7
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 7
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 6
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 4
- 238000009585 enzyme analysis Methods 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 4
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 4
- 230000005976 liver dysfunction Effects 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 3
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 2
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 2
- 239000002390 adhesive tape Substances 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 108010014369 galactose dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- MGFYIUFZLHCRTH-UHFFFAOYSA-N nitrilotriacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CC(O)=O MGFYIUFZLHCRTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 2
- MNXMBMNXSPNINS-UHFFFAOYSA-N 1,10-phenanthroline-5,6-diamine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=C(N)C3=CC=CN=C3C2=N1 MNXMBMNXSPNINS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFSYADJLNBHAKO-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydroxy-1,4-benzoquinone Chemical compound OC1=CC(=O)C(O)=CC1=O QFSYADJLNBHAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDDLHHRCDSJVKV-UHFFFAOYSA-N 7028-40-2 Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O BDDLHHRCDSJVKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000028782 Hereditary disease Diseases 0.000 description 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 206010025421 Macule Diseases 0.000 description 1
- 208000024556 Mendelian disease Diseases 0.000 description 1
- FSVCELGFZIQNCK-UHFFFAOYSA-N N,N-bis(2-hydroxyethyl)glycine Chemical compound OCCN(CCO)CC(O)=O FSVCELGFZIQNCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- RRKGBEPNZRCDAP-UHFFFAOYSA-N [C].[Ag] Chemical compound [C].[Ag] RRKGBEPNZRCDAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007998 bicine buffer Substances 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000011982 device technology Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000010292 electrical insulation Methods 0.000 description 1
- 238000000840 electrochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000000835 electrochemical detection Methods 0.000 description 1
- 238000002848 electrochemical method Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002171 ethylene diamines Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- PQTCMBYFWMFIGM-UHFFFAOYSA-N gold silver Chemical compound [Ag].[Au] PQTCMBYFWMFIGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000007449 liver function test Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 229910052762 osmium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000611 regression analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 description 1
- YBCAZPLXEGKKFM-UHFFFAOYSA-K ruthenium(iii) chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Ru+3] YBCAZPLXEGKKFM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfate Chemical compound [Na+].OS([O-])(=O)=O WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000342 sodium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
- G01N27/26—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
- G01N27/28—Electrolytic cell components
- G01N27/30—Electrodes, e.g. test electrodes; Half-cells
- G01N27/327—Biochemical electrodes, e.g. electrical or mechanical details for in vitro measurements
- G01N27/3271—Amperometric enzyme electrodes for analytes in body fluids, e.g. glucose in blood
- G01N27/3272—Test elements therefor, i.e. disposable laminated substrates with electrodes, reagent and channels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
- A61B5/14546—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue for measuring analytes not otherwise provided for, e.g. ions, cytochromes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
- A61B5/1486—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue using enzyme electrodes, e.g. with immobilised oxidase
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
- G01N33/48785—Electrical and electronic details of measuring devices for physical analysis of liquid biological material not specific to a particular test method, e.g. user interface or power supply
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
- G01N33/49—Blood
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B2562/00—Details of sensors; Constructional details of sensor housings or probes; Accessories for sensors
- A61B2562/02—Details of sensors specially adapted for in-vivo measurements
- A61B2562/0295—Strip shaped analyte sensors for apparatus classified in A61B5/145 or A61B5/157
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pathology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Surgery (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Electrochemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Human Computer Interaction (AREA)
- Ecology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
Abstract
【選択図】図2
Description
(1)ユーザが、事前にガラクトース組成物を摂取することと、
(2)生体試料が、生物学的サンプリングペンを使用して取得されることと、
(3)生体試料が、生物学的サンプリングペンからの試験ストリップによって吸収されることと、
(4)試験ストリップが、メーターに挿入されることと、
(5)ユーザまたは専門の医療スタッフが、ガラクトース濃度の値を読み取って、ユーザの疾患または肝臓の残存機能を決定することと、を含む。
1-1 ガラクトース検出のための試験ストリップの使用
図1bに示すガラクトース試験ストリップは、アルミニウムホイル袋に封入され、4°C~10°C(39.2°F~51.2°F)の温度で保存される。使用前に、試験ストリップを20分間温める必要がある。開封後、ガラクトース試験ストリップを30分以内に使用する必要がある。この時間が過ぎると、試験ストリップは破棄され、再度使用することはできない。
ユーザは、経口ガラクトース組成物を最初に飲む必要があり、ここで、ガラクトースの含有量は、合計ガラクトース組成物の重量でl%~80%、好ましくは4%~40%であり、ここで、緩衝溶液は、添加され得ず、または合計重量の0.001%~5%で添加され得、酸化防止剤は、添加され得ず、または合計重量の0.001%~5%で添加され得る。緩衝液および酸化防止剤を選択し、以下の含有量の成分を加えることによって、適切な配合物を調製することができる:ビタミンC、亜硫酸水素ナトリウム、ビタミンA、ビタミンE、フラボノイド、ポリフェノール、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、ジエチレントリアミン五酢酸(DTPA)、およびNTA-ニトリロ三酢酸(NTA)を含む群から選択された0.01M~1Mの酸化防止剤、ならびに/またはpH値を4.0~9.0の範囲に調整した、酢酸緩衝液、クエン酸緩衝剤、リン酸塩緩衝剤、酢酸塩緩衝剤、炭酸塩緩衝剤、アスコルビン酸緩衝液、およびトリエタノールアミン緩衝液を含む群から選択された0.01M~1Mの緩衝溶液。安定した配合物は、0.01%クエン酸塩緩衝剤と0.5%亜硫酸水素ナトリウムを加えることで得られ、pH値は4.5となる。上記のガラクトース組成物を60分間飲んだ後、指を石鹸およびぬるま湯で掃除し、拭き取り、次いで生物学的サンプリング前に指先をアルコール綿で拭き取る。指先が完全に乾燥した後、生物学的サンプリング装置を使用して、指先を軽く刺すことによって、生体試料が得られるが、生物学的サンプリング部分中の過剰な圧迫を避けるべきである。
(1)パスワードカードのキャリブレーション
正確なガラクトース値を測定するために、ガラクトース試験ストリップの新しい箱が毎回使用されるときに、ガラクトースメーターを再較正すべきである。キャリブレーション中、箱に取り付けられたパスワードカードのみが使用可能であり、パスワードカードのパスワードがガラクトース検出に使用される試験ストリップ箱のパスワードと同じであることを確認し、次に、パスワードカードの接触電極を、ガラクトースメーターのパスワードカードスロットに挿入する。ガラクトース試験ストリップをメーターの試験ストリップスロットに挿入した後、メーターは、自動的にyがアクティブになり、画面に「
ユーザは、まず指を洗浄し、完全に拭き取って乾燥させ、次いで、生物学的サンプリング針を固定された場所にある生物学的サンプリング装置内に置く。ガラクトース試験ストリップを、メーターの試験ストリップスロットに挿入した後、メーターが自動的に起動され、画面に「
本発明は主に、生体試料中のガラクトース含有量を測定するためのシステムを提供する。ユーザは、前述のガラクトース組成物を予め摂取する。ガラクトース組成物が人体内で肝臓によって代謝された後、ガラクトースまたはその代謝物は、血液中に存在することになる。ユーザは、指先から血液試料を採取し、本発明によって請求される試験ストリップ上に試料をドロップする。試験ストリップ中の酵素により、酵素は、ガラクトースまたはその代謝物と反応し、その後電気化学反応を介して電流を生成することができる。試験ストリップを本発明のメーターに挿入すると、メーターは、試験ストリップ内の電流信号を検出することによって、人体内のガラクトースの量を検出する。これにより、ユーザは、ユーザの健康状態を監視することができる。検出のプロセスは非常に単純であるため、高い正確度および精度で先行技術と比較して、ガラクトースの検出時間を短縮することができる。
まず、5つの異なる濃度のガラクトース試料(それぞれ200μg/ml、500μg/ml、900μg/mL、1200μg/ml、および1500μg/mlである)を準備し、それぞれ24群を摂取し、それらに静脈血を加え、次いで、本発明のメーターを使用して、濃度値を試験し、それらの平均(μg/ml)、標準偏差(S.D.)、および変動係数(%C.V.)を計算し、回帰分析チャートを作成し、ここで、図3に示すように、検出環境は、室温(25±5°C)であり、相対湿度は、20~60%である。本発明のメーターの読取値は、本発明のメーターについて高い正確度を表す、実際のガラクトース濃度の最大0.98の高い相関係数を有する。
まず、5つの異なる濃度のガラクトース試料(それぞれ200μg/ml、500μg/ml、900μg/mL、1200μg/ml、および1500μg/mlである)を、室温(25±5°C)、かつ20~60%の相対湿度で準備し、それぞれ3群を摂取し、それらに静脈血を加え、次いで、本発明のメーターを使用して、濃度値を試験し、試験を8日間繰り返し、変動係数(%C.V.)の平均を計算する(図4に示すように)。図4のデータから、8日間の5つの試料の平均変動係数(%C.V.)が6.5~7.5の範囲であり、試験器具の高精度を表すことが示されている。
図5は、本発明の一実施形態による、試験ストリップの概略図である。試験ストリップ100は、絶縁基体110、電極ユニット120、第1の絶縁スペーサー130、および第2の絶縁スペーサー140を含む。試験ストリップは、ガラクトースまたはその代謝物と反応して、電気化学反応を有する酵素を含有する。
図6は、一般的なろ紙の生物学的ボリューム分析である。結果は、エラーが15%未満であることを確実にするために、少なくとも30μlのろ紙の指先の生体試料ボリュームが使用され得ることを示している。しかしながら、本発明の試験ストリップは、少量の生体試料検出を達成することができる。実験方法は、3つの異なる濃度のガラクトース試料(それぞれ、200μg/ml、900μg/ml、および1500μg/mlである)を準備することであって、ガラクトース試料の各々が、データ値を検出するために、1、2、5、7、および10μlのボリュームである(図7を参照)、準備すること、ならびに次いで、平均(μg/ml)、標準偏差(S.D.)、および変動係数(%C.V.)を計算することであり、ここで、濃度250μg/ml以下のガラクトース試料の許容可能な平均C.V値は、20%未満を必要とし、一方で、251~1500μg/mlの範囲のガラクトース試料の許容可能な平均C.Vは、15%未満である必要がある。図7は、各ボリュームにおける200μg/mlの濃度を有するガラクトース試料の平均C.V値が、15%未満である3.03~8.15%の範囲内にあり、一方で、各ボリュームにおける900μg/mlおよび1500μg/mlの濃度を有するガラクトース試料の平均C.V値が、両方とも、20%未満である3.14~6.54%の範囲内にあることを示している。したがって、本発明の試験ストリップは、1μl以上のボリュームでガラクトースを検出することができる。
厳しい環境下における試験ストリップの稼働状態を評価するために、4°Cの環境で保存日が推定される。5つの異なる濃度のガラクトース試料(それぞれ、200μg/ml、500μg/ml、1200μg/ml、900μg/ml、および1500μg/mlである)を準備し、それらをそれぞれ30°C、40°C、および45°Cの3つのグループに分け、次いで、ガラクトースの読取値を1つずつ測定し、ここで、濃度250μg/mlより低いガラクトースの許容可能な平均C.V値は、20%未満であり、一方で251~1500μg/mlの範囲内のガラクトースの許容可能な平均C.V.値は、15%未満を必要とし、相関係数(R)は、0.9より大きくなければならない。図8の結果によれば、本発明の試験ストリップは、4°Cで545.32日間(最長)、30°Cで30日間、40°Cで11日間、および45°Cで7日間保存され得る。本発明の試験ストリップに好ましい保存環境は、4°C~10°Cである。ここで試験ストリップは、4°Cで180日間、および室温で60日間、安定していることが分かる。本発明の試験ストリップは、加速試験により4°Cで保存されて最大545日間安定な状態を維持することができると推定される。
試験ストリップが正常範囲内の試料の異なるヘマトクリット(HCT)を検出することができるかどうかを評価するために、5つの異なる濃度のガラクトース生体試料(それぞれ、200μg/ml、450μg/ml、800μg/ml、ll50μg/ml、および1500μg/ml)を準備し、20%、30%、40%、50%、および60%の各HCT試料を準備した。次いで、ガラクトースの読取値を1つずつ測定した。その中で、250μg/mlの濃度を下回るガラクトースの許容可能な平均C.V値は、20%未満を必要とし、一方で、251~1500μg/mlの範囲のガラクトースの許容可能な平均C.V値は、15%未満を必要とし、相関係数(R)は、0.9より大きくなければならない。図9に示すように、450~1500μg/mlの範囲のガラクトースの平均C.V値は、15%未満であり、200μg/mlの濃度を有するガラクトースの平均C.V値は、20%未満である。したがって、本発明の試験ストリップは、少なくとも20%~60%のHCT範囲の生体試料を検出することができる。
ガラクトースの迅速な定量的検出システムの試験結果が再現可能であるかどうかを評価するために、以下の再現性試験を実施する:生体試料に添加するために、5つの異なる濃度のガラクトース試料(それぞれ、200μg/ml、450μg/ml、900μg/ml、1200μg/ml、および1500μg/ml)を準備し、ここで、各濃度を3つのメーターで試験し、各メーターは、試験を6回繰り返す。250μg/mlの濃度を下回るガラクトースの許容可能な平均C.V値は、20%未満を必要とし、251~1500μg/mlの範囲のガラクトースの許容可能な平均C.V値は、15%未満を必要とする。図10の結果から、500~1500μg/mlの範囲内のガラクトース試料の平均C.V値は、15%未満である7.12~9.83%の範囲内であり、200μg/mlの濃度を有するガラクトース試料の平均C.Vは、20%未満である14.58%未満である。したがって、本発明のガラクトースの迅速な定量的検出システムの試験結果は、再現可能である。
4-1 経口投与ガラクトースOGSP結果と静脈内注射ガラクトースGSP結果との間の比較
図11および図12に示されるように、合計127人の対象(56人の対象が正常な肝機能を有しており、71人の対象が肝機能障害を有している)は、静脈内注射ガラクトースGSP結果と経口投与ガラクトースOGSP結果との間の相関を決定するために試験される。Digestion 1992,52:222-231で示唆されるように、静脈内注射ガラクトースGSP試験に参加する対象は、3つの群に分けられ、ここで、280μg/ml未満のGSPを有する対象は、肝機能正常群に定義され、280~480μg/mlの範囲のGSPを有する対象は、肝機能の中等度の障害の群に定義され、480μg/mlを超えるGSPを有する対象は、肝機能の重度の障害の群に定義される。図10および図11の結果から、経口投与ガラクトースOGSP値は、静脈内注射ガラクトースGSP値よりも高く、経口投与ガラクトースOGSP値は、肝機能の障害度とともに増加し、ここでOGSPおよびGSPは、正に相関している。肝機能正常群の対象の経口投与ガラクトースOGSP値は、最小値18μg/mlおよび最大値887μg/mlで、318±27μg/ml(平均±標準誤差)の範囲内である。肝機能の軽度または中等度の障害群の対象の経口投与ガラクトースOGSP値は、最小値294μg/mlおよび最大値1282μg/mlを有する590±40μg/mlの範囲内である。肝機能の重度の障害群の対象の経口投与ガラクトースOGSP値は、最小値293μg/mlおよび最大値1499μg/mlを有する777±48μg/mlの範囲内である。表5は、経口投与ガラクトースOGSP値が肝機能の障害度とともに増加する対象の3つの群における静脈内注射ガラクトースGSP結果および経口投与ガラクトースOGSP結果を示している。特に、経口投与ガラクトースOGSP値は、静脈内注射ガラクトースGSP値よりも高い。図11、図12、および表5から、肝機能正常群の対象の経口投与ガラクトースOGSP値は、主に264~372μg/ml(平均±2*標準誤差)の範囲内であり、肝機能の軽度または中等度の障害群の対象の経口投与ガラクトースOGSP値は、主に510~670μg/mlの範囲内にあると決定することができる。肝機能の重度の障害群の対象の経口投与ガラクトースOGSP値は、主に681~873μg/ml(平均±2*標準誤差)の範囲内にある。個体差により対象の結果が変動したとしても、肝機能正常群の対象の経口投与ガラクトースOGSP値は、概して670μg/mlを超えず、肝機能障害群の対象のOGSP値は、概して370μg/mlよりも大きい。したがって、OGSP値が370μg/mlよりも大きい対象では、さらなる肝機能試験を実施すべきである。静脈内注射に加えて、同様の結果が、他の注射または他の投与方法によって得られた。
ガラクトース血症は、患者に十分なガラクトース砕屑酵素がなく、その結果、ガラクトースが体内に蓄積するという事実に起因する遺伝性疾患である。これは、眠気、嘔吐、下痢、正常な成長の機能不全、黄斑などの症状をもたらす。新生のスクリーニングを通して、乳児の母乳に有害な影響がないことを確認することができる。本発明のガラクトースメーターは、新生児ガラクトース血症のスクリーニングに使用され得る。試験新生児ガラクトース血症スクリーニングは、タンパク質またはラクトースの消化に依存しないが、幼児の最初の生体試料を採用しているため、スクリーニング前にガラクトース組成物を採取する必要はなく、生体試料は、爪先からサンプリングされる。生体試料のガラクトース値がl00μg/mlよりも大きいことが検出された場合、これは、新生における新生児のガラクトース血症のリスクを表し、さらなる検査が必要である。
図13は、ガラクトース単一点方法で半自動ロボットアームを使用して実施されるガラクトースの迅速な定量的検出システムの従来のろ紙酵素分析と酵素分析との間の比較を示している。分析は、静脈内注射ガラクトースGSPおよび経口投与ガラクトースOGSPに分けられ、ここで、静脈内注射ガラクトースGSPのガラクトースの迅速な定量的検出システムの従来のろ紙酵素分析および酵素分析の相関係数は、0.963であり、経口投与ガラクトースOGSPの相関係数は、0.927である。結論として、静脈内注射ガラクトースGSPおよび経口投与ガラクトースOGSPの両方が、0.9を超える高い相関係数を有する。したがって、本発明のガラクトースの迅速な検出システムは、大規模生産を介して生産され得る。
Claims (21)
- ガラクトースの迅速な定量的検出システムであって、
肝臓による代謝後に体内に入り、生体試料を生成する、ガラクトース、緩衝剤、および0~99%の酸化防止剤を含む、ガラクトース組成物と、
酵素を含む試験ストリップまたはろ紙であって、前記酵素が、電気化学情報を生成する前記生体試料と反応する、試験ストリップまたはろ紙と、
メーターであって、
信号を提供するための電源ユニットと、
前記電源ユニットによって提供される前記信号を受信し、前記信号を前記試験ストリップまたは前記ろ紙に送信するためのコネクタであって、前記電気化学情報と反応する前記信号が、対応する応答信号を生成し、前記コネクタが、前記対応する応答信号を前記メーターに送信する、コネクタと、
前記対応する応答信号を計算するための計算ユニットと、
前記計算ユニットから前記対応する応答信号を受信し、前記計算ユニットによって計算された前記対応する応答信号を、デジタル反応信号に変換するためのA/Dコンバータと、
前記デジタル反応信号を処理するためのプロセッサと、
前記デジタル反応信号を表示するための表示装置と、
前記デジタル反応信号を受信するためのデジタル端末と、を含む、メーターと、を含む、
ガラクトースの迅速な定量的検出システム。 - 前記緩衝剤が、アスコルビン酸緩衝剤、クエン酸塩緩衝剤、リン酸塩緩衝剤、酢酸塩緩衝剤、炭酸塩緩衝剤、およびトリエタノールアミン緩衝剤からなる群から選択される、
請求項1に記載のシステム。 - 前記抗酸化剤が、ビタミンCまたは/および亜硫酸水素ナトリウム、ビタミンA、ビタミンE、フラボノイド、ポリフェノール、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、ジエチレントリアミンペンタ酢酸(DTPA)、およびNTA-ニトリロ三酢酸(NTA)を含む群から選択される、
請求項1に記載のシステム。 - 前記ガラクトースが、D-(+)-ガラクトース、L-(-)-ガラクトース、安定同位体ガラクトース、環状ガラクトース、またはガラクトース誘導体を含む、
請求項1に記載のシステム。 - 前記ガラクトース組成物が、経口投与、注射、スプレー、吸入、バッカル、直腸、座薬、または他の医学的に許容可能な方法を介して投与される、
請求項1に記載のシステム。 - 前記経口投与の方法が、ユーザに事前に前記ガラクトース組成物を摂取させることであり、次に、前記生体試料中の前記ガラクトースの含有量を測定することによって、前記体内の前記ガラクトースの含有量が測定される、
請求項5に記載のシステム。 - 前記注射の方法が、ユーザの前記体内に事前に前記ガラクトース組成物を注射させることであり、次に、前記生体試料中の前記ガラクトースの含有量を測定することによって、前記体内の前記ガラクトースの含有量が測定される、
請求項5に記載のシステム。 - 前記試験ストリップが、
絶縁基体と、
前記絶縁基体上に構成された電極ユニットと、
前記電極ユニットの一部を覆い、絶縁スペーサーの第1の縁部に設けられた反応ゾーンチャネルを含む、第1の絶縁スペーサーであって、前記電極ユニットの別の部分が、前記反応ゾーンチャネルに曝露されている、第1の絶縁スペーサーと、
第2の縁部を含む第2の絶縁スペーサーであって、前記第2の絶縁スペーサーが、前記第1の絶縁スペーサーの前記反応ゾーンチャネルを覆い、前記第1の絶縁スペーサーの前記第1の縁部、前記第2の絶縁スペーサーの前記第2の縁部、および前記絶縁基体の同じ側縁部が、すべて凸状円弧形状であり、前記絶縁基体の前記縁部が、前記反応ゾーンチャネルの前半分部分に対して内側に凹んでおり、前記反応ゾーンチャネルが、少なくとも反応層を含み、前記反応層が、少なくともガラクトースおよび導電性媒体を含む前記反応ゾーンチャネル内の電極ユニットによって覆われて、電気化学反応を介して生体試料と反応する、第2の絶縁スペーサーと、を含み、
前記試験ストリップが、前記反応ゾーンチャネルの前記前半分部分に対して、前記第2の絶縁スペーサーの前記第2の縁部の凸状先端と前記絶縁基体の凹状構造を利用して、前記生体試料の凝集力を減少させ、および毛細管現象の作用下で前記生体試料を迅速に前進させることができ、
ガラクトースを酸化、低減、分解、または代謝する、前記酵素、
請求項1に記載の試験ストリップ。 - 前記絶縁基体が、ポリ塩化ビニル(PVC)、ガラス繊維(FR-4)、ポリエステルスルホン、ベークライトプレート、ポリエチレンテレフタレート(PET)、ポリカーボネート(PC)、ポリプロピレン(PP)、ポリエチレン(PE)、ポリスチレン(PS)、ガラスプレート、セラミック、またはそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、
請求項8に記載の試験ストリップ。 - 前記電極ユニットが、パラジウム、プラチナ、金コロイド、チタン、炭素、銀、銅、金、および銀からなる群から選択される、
請求項8に記載の試験ストリップ。 - 前記反応層が、酵素、コエンザイム、緩衝液、安定剤、および界面活性剤からなる群から選択される、
請求項8に記載の試験ストリップ。 - 前記導電性媒体が、フェロセン、フェロセニウム、メチレンブルー、トリス(アセトニトリル)ルテニウムトリクロリド、ジヒドロキシベンゾキノン、フェナジンメト硫酸塩、テトラチアフルバレンテトラ-シアノ-キノ-ジメタン、メチルビオロゲン、トルエンブルー、5,6-ジアミノ-1、10-フェナントロリン、2,2’-ビピリジンからなる群から選択される、
請求項8に記載の試験ストリップ。 - 前記導電性媒体が、金属イオン化合物をさらに含み、前記金属イオン化合物が、MgC12’BeC12’CaC12’SrC12’、BaC12、およびそれらの任意の1つの組み合わせからなる群から選択される、
請求項8に記載の試験ストリップ。 - 前記緩衝液が、Tris、Tris-HCl、PBS、MES、CHES、ホウ酸塩、ユニバーサル緩衝液混合物(CPB)、MOPS、TES、HEPES、TAPSO、トリシン、ビシン、およびTAPSからなる群から選択される、
請求項11に記載の試験ストリップ。 - 前記安定剤が、キシリトール、マンニトール、ポリキシロース、アラボキシラン、マンナン、トレハロース、PEG、PVA、PEO、メトセル、アガロース、ゾル-ゲル、コラーゲン、キトサン、BSA、カゼイン、ネオタンパク質、アミノ酸、およびそれらの任意の1つの組み合わせからなる群から選択される、
請求項11に記載の試験ストリップ。 - 前記界面活性剤が、カチオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、中性イオン界面活性剤、および非イオン性界面活性剤からなる群から選択される、
請求項11に記載の試験ストリップ。 - 前記試験ストリップ中のガラクトースの前記試験範囲が、50~2000μg/mlである、
請求項8に記載の試験ストリップ。 - 前記酵素が、乾燥され、固化され、および中性、酸性、またはアルカリ性の環境で保存され得る、
請求項8に記載の試験ストリップ。 - ユーザ内で請求項1に記載のシステムを実施する方法であって、
(1)前記ユーザが、事前にその組成物内のガラクトースを摂取することと、
(2)生体試料が、生物学的サンプリング装置を使用して取得されることと、
(3)前記生体試料が、前記生物学的サンプリング装置からの試験ストリップによって吸収されることと、
(4)前記試験ストリップが、メーターに挿入されることと、
(5)前記ユーザまたは専門の医療スタッフが、ガラクトース濃度の値、前記ユーザの疾患または肝臓の残存機能を読み取ることと、を含む、方法。 - 前記方法が、前記対象または専門のスタッフによって操作され得る、
請求項19に記載の方法。 - 前記疾患が、新生児ガラクトース血症である、
請求項19に記載の方法。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/CN2018/111076 WO2020077630A1 (en) | 2018-10-19 | 2018-10-19 | Galactose rapid quantitative detection system and use thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022505175A true JP2022505175A (ja) | 2022-01-14 |
JPWO2020077630A5 JPWO2020077630A5 (ja) | 2023-07-31 |
Family
ID=70284409
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021521118A Pending JP2022505175A (ja) | 2018-10-19 | 2018-10-19 | ガラクトースの迅速な定量的検出システムおよびその使用 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP3870964A4 (ja) |
JP (1) | JP2022505175A (ja) |
KR (1) | KR102664571B1 (ja) |
AU (1) | AU2018446068B2 (ja) |
BR (1) | BR112021007424A2 (ja) |
CA (1) | CA3115849A1 (ja) |
EA (1) | EA202190685A1 (ja) |
PH (1) | PH12021550774A1 (ja) |
SG (2) | SG11202103488XA (ja) |
WO (1) | WO2020077630A1 (ja) |
Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002018627A1 (fr) * | 2000-08-28 | 2002-03-07 | Sapporo Immuno Diagnostic Laboratory | Procede d'examen de maladies a erreurs innees du metabolisme, et appareil d'examen concu a cet effet |
US6544954B1 (en) * | 2002-02-19 | 2003-04-08 | Oliver Yoa-Pu Hu | Stable galactose injection solutions |
JP2003155242A (ja) * | 2001-11-19 | 2003-05-27 | Nippon Beet Sugar Mfg Co Ltd | 肝機能改善剤 |
JP2005270082A (ja) * | 2004-03-24 | 2005-10-06 | Koji Hayade | グルコース脱水素酵素 |
WO2009087749A1 (ja) * | 2008-01-10 | 2009-07-16 | Panasonic Corporation | 生体試料測定装置 |
WO2010013757A1 (ja) * | 2008-07-31 | 2010-02-04 | 株式会社クラレ | 体細胞数の測定装置及びセンサ |
JP2010032552A (ja) * | 2002-02-01 | 2010-02-12 | Abbott Lab | 液体サンプルの分析のための電気化学式バイオセンサストリップ |
JP2010054379A (ja) * | 2008-08-28 | 2010-03-11 | Tanita Corp | バイオセンサ、その製造方法、その使用方法 |
US20150293111A1 (en) * | 2012-12-03 | 2015-10-15 | Statens Serum Institut | Method of diagnosing galactosemia in neonatal screening |
JP2016504571A (ja) * | 2012-11-12 | 2016-02-12 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニヴァーシティ オブ コロラド,ア ボディ コーポレイト | 慢性肝疾患の評価のための疾患重症度指数および原発性硬化性胆管炎の3つの異なるサブタイプの診断方法 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006060936A1 (fr) * | 2004-12-10 | 2006-06-15 | Jacov Biotech Co. | Methode destinee a un echantillon sanguin pour un test de la fonction hepatique et papier de cet echantillon |
CN1811395A (zh) * | 2006-03-07 | 2006-08-02 | 北京中生金域诊断技术有限公司 | 尿半乳糖测定试剂盒 |
US8226891B2 (en) * | 2006-03-31 | 2012-07-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring devices and methods therefor |
CN103175872A (zh) * | 2011-12-23 | 2013-06-26 | 长沙中生众捷生物技术有限公司 | 便携式电化学检测试纸条及其制备方法 |
WO2013123501A1 (en) * | 2012-02-16 | 2013-08-22 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Detection and quantification of analytes based on signal induced by alkaline phosphate |
TWI513978B (zh) * | 2012-06-08 | 2015-12-21 | Hmd Biomedical Inc | 檢測試片、檢測裝置及檢測方法 |
TWM488635U (zh) * | 2014-04-24 | 2014-10-21 | Apex Biotechnology Corp | 生物試片 |
TWI522612B (zh) * | 2014-10-14 | 2016-02-21 | 五鼎生物技術股份有限公司 | 生化試片及其製造方法 |
-
2018
- 2018-10-19 EP EP18937399.6A patent/EP3870964A4/en active Pending
- 2018-10-19 KR KR1020217011591A patent/KR102664571B1/ko active IP Right Grant
- 2018-10-19 SG SG11202103488XA patent/SG11202103488XA/en unknown
- 2018-10-19 CA CA3115849A patent/CA3115849A1/en active Pending
- 2018-10-19 AU AU2018446068A patent/AU2018446068B2/en active Active
- 2018-10-19 JP JP2021521118A patent/JP2022505175A/ja active Pending
- 2018-10-19 BR BR112021007424-4A patent/BR112021007424A2/pt active IP Right Grant
- 2018-10-19 EA EA202190685A patent/EA202190685A1/ru unknown
- 2018-10-19 SG SG11202103088UA patent/SG11202103088UA/en unknown
- 2018-10-19 WO PCT/CN2018/111076 patent/WO2020077630A1/en active Application Filing
-
2021
- 2021-04-07 PH PH12021550774A patent/PH12021550774A1/en unknown
Patent Citations (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002018627A1 (fr) * | 2000-08-28 | 2002-03-07 | Sapporo Immuno Diagnostic Laboratory | Procede d'examen de maladies a erreurs innees du metabolisme, et appareil d'examen concu a cet effet |
EP1314786A1 (en) * | 2000-08-28 | 2003-05-28 | Sapporo Immuno Diagnostic Laboratory | Method of examining diseases with inborn errors of metabolism and examination apparatus therefor |
JP2003155242A (ja) * | 2001-11-19 | 2003-05-27 | Nippon Beet Sugar Mfg Co Ltd | 肝機能改善剤 |
JP2010032552A (ja) * | 2002-02-01 | 2010-02-12 | Abbott Lab | 液体サンプルの分析のための電気化学式バイオセンサストリップ |
US6544954B1 (en) * | 2002-02-19 | 2003-04-08 | Oliver Yoa-Pu Hu | Stable galactose injection solutions |
JP2005270082A (ja) * | 2004-03-24 | 2005-10-06 | Koji Hayade | グルコース脱水素酵素 |
WO2009087749A1 (ja) * | 2008-01-10 | 2009-07-16 | Panasonic Corporation | 生体試料測定装置 |
WO2010013757A1 (ja) * | 2008-07-31 | 2010-02-04 | 株式会社クラレ | 体細胞数の測定装置及びセンサ |
JP2010054379A (ja) * | 2008-08-28 | 2010-03-11 | Tanita Corp | バイオセンサ、その製造方法、その使用方法 |
JP2016504571A (ja) * | 2012-11-12 | 2016-02-12 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニヴァーシティ オブ コロラド,ア ボディ コーポレイト | 慢性肝疾患の評価のための疾患重症度指数および原発性硬化性胆管炎の3つの異なるサブタイプの診断方法 |
US20150293111A1 (en) * | 2012-12-03 | 2015-10-15 | Statens Serum Institut | Method of diagnosing galactosemia in neonatal screening |
JP2016509197A (ja) * | 2012-12-03 | 2016-03-24 | スタテンス セールム インスティトゥート | 新生児スクリーニングにおけるガラクトース血症の診断方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
林泰三, 外: "ガラクトース経口負荷試験の判定基準について", 肝臓, vol. 12, no. 6, JPN6022017434, 1971, pages 342 - 346, ISSN: 0004769226 * |
溝口信行, 外: "高ガラクトース血症児における経口ガラクトース負荷試験時の尿中ガラクチトール、ガラクトン酸の検討", 日本先天代謝異常学会雑誌, vol. 14, no. 2, JPN6022017435, 1998, pages 139, ISSN: 0004769227 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SG11202103488XA (en) | 2021-05-28 |
WO2020077630A1 (en) | 2020-04-23 |
PH12021550774A1 (en) | 2021-12-13 |
AU2018446068A1 (en) | 2021-04-29 |
EP3870964A1 (en) | 2021-09-01 |
AU2018446068B2 (en) | 2022-09-15 |
BR112021007424A2 (pt) | 2021-08-03 |
KR102664571B1 (ko) | 2024-05-10 |
EP3870964A4 (en) | 2022-10-26 |
EA202190685A1 (ru) | 2021-07-07 |
CA3115849A1 (en) | 2020-04-23 |
KR20210095855A (ko) | 2021-08-03 |
SG11202103088UA (en) | 2021-05-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TWI509241B (zh) | 填充充分性方法及系統 | |
ES2592268T3 (es) | Método para análisis electroquímico rápido | |
JP5785247B2 (ja) | 電気化学的な分析物測定法及びシステム | |
JP5612690B2 (ja) | グルコース測定方法及びシステム | |
KR101966611B1 (ko) | 오류 검출을 갖는 포도당 전기화학 측정 방법 | |
US8545693B2 (en) | Analyte measurment method and system | |
GB2441784A (en) | Device for obtaining and analysing a biological fluid | |
CN206876623U (zh) | 一种具有红细胞压积校正功能的电化学血糖生物传感器 | |
CN1952653B (zh) | 一次性全血尿酸检测电极试条及制造方法 | |
CN106442655B (zh) | 使用叉指阵列电极的传感器的测量方法、测量设备和存储测量程序的计算机可读介质 | |
CN107085023A (zh) | 一种电化学生物传感器及其制作方法 | |
JP2022505175A (ja) | ガラクトースの迅速な定量的検出システムおよびその使用 | |
US20200123589A1 (en) | Galactose rapid quantitative detection system and use thereof | |
CN204882450U (zh) | 一种糖化血红蛋白-血糖联合检测装置 | |
TW201000895A (en) | Hemoglobin-detecting electrode test strip and device comprising the same | |
Chen et al. | Technical and clinical evaluation of an electrochemistry glucose meter: experience in a diabetes center | |
TW416005B (en) | Biosensor with multiple sampling ways | |
TWI691719B (zh) | 半乳糖快速定量檢測系統及其應用 | |
CN111077205A (zh) | 半乳糖快速检测系统及其应用 | |
EA041844B1 (ru) | Система для количественного экспресс-определения галактозы и ее применение | |
JP7371219B2 (ja) | 分析物測定システムで使用されるバイオセンサの汚染の決定 | |
JP3116405U (ja) | 立体式電気化学バイオテクセンサー試験片の構造 | |
Kyvik et al. | The ExacTech blood glucose testing system | |
Kirk et al. | Measurement of osmolality and sodium concentration in heated-cup sweat collections for the investigation of cystic fibrosis | |
AU2014262270B2 (en) | Electrochemical analyte measurement method and system |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210609 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20220428 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220510 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220810 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20221007 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221025 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20230228 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20230630 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20230630 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20230824 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20231102 |